UA70456A - Dosage form of infusional antineoplastic drug and dosage form of infusional antineoplastic drug and method for its production method for its production - Google Patents
Dosage form of infusional antineoplastic drug and dosage form of infusional antineoplastic drug and method for its production method for its production Download PDFInfo
- Publication number
- UA70456A UA70456A UA2003098672A UA2003098672A UA70456A UA 70456 A UA70456 A UA 70456A UA 2003098672 A UA2003098672 A UA 2003098672A UA 2003098672 A UA2003098672 A UA 2003098672A UA 70456 A UA70456 A UA 70456A
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- dna
- solution
- sodium
- dosage form
- fluorouracil
- Prior art date
Links
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 title claims abstract description 12
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 title claims abstract description 9
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 title claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 34
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 claims abstract description 29
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 15
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims abstract description 9
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 6
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 claims abstract description 5
- 150000003057 platinum Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 229920000447 polyanionic polymer Polymers 0.000 claims abstract description 4
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims description 12
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 10
- OQUFOZNPBIIJTN-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;sodium Chemical compound [Na].OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O OQUFOZNPBIIJTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims description 8
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims description 6
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 claims description 2
- 108091028026 C-DNA Proteins 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- OHNHPQCHHGYDSH-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-1h-pyrimidine-2,4-dione;sodium Chemical compound [Na].FC1=CNC(=O)NC1=O OHNHPQCHHGYDSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 abstract 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 abstract 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 abstract 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 10
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 7
- 206010061188 Haematotoxicity Diseases 0.000 description 6
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 6
- 231100000226 haematotoxicity Toxicity 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 2
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 201000003076 Angiosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- 208000001258 Hemangiosarcoma Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000263 cytotoxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 1
- 210000002767 hepatic artery Anatomy 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
Винахід відноситься до фармакології, а саме до лікарських форм протипухлинних препаратів, що містять 2 похідну платини з дезоксирібонуклеїновою кислотою, а також фторурацил, та способам їх одержання. Такі препарати можуть бути використані для лікування злоякісних новоутворень в термінальних стадіях у формі розчину для внутрішньовенного та внутріпшьоартеріального введення.The invention relates to pharmacology, namely to dosage forms of anticancer drugs containing 2 derivatives of platinum with deoxyribonucleic acid, as well as fluorouracil, and methods of their preparation. Such drugs can be used for the treatment of malignant neoplasms in the terminal stages in the form of a solution for intravenous and intrapneumoarterial administration.
Відома лікарська форма (ЛФ) протипухлинного препарату похідної платини з поліаніоном дезоксирибонуклеїнової кислоти іп зйи (РЕДНК), яка включає також натрій хлористий, натрій лимоннокислий, 70 амоній хлористий та фторурацил у вигляді натрієвої солі при співвідношенні компонентів в водному розчині, мас.бо:A known dosage form (LF) of an antitumor drug derived from platinum with a polyanion of deoxyribonucleic acid ip zya (REDNK), which also includes sodium chloride, sodium citric acid, 70 ammonium chloride and fluorouracil in the form of a sodium salt at the ratio of components in an aqueous solution, wt.bo:
РЕДНК 0,130-0,153 натрій хлористий 0,080-0,090 натрій лимоннокислий 0,040-0,053 амоній хлористий 0,015-0,018 натрієва сіль фторурацилу 0,025-0,370 (пат. України Мо23676 А).REDNK 0.130-0.153 sodium chloride 0.080-0.090 sodium citric acid 0.040-0.053 ammonium chloride 0.015-0.018 sodium salt of fluorouracil 0.025-0.370 (pat. of Ukraine Mo23676 A).
Як показали дослідження відомої ЛФ, молекули активної субстанції РІ-ДНК в ній мають таку просторову структуру, яка сприяє взаємодії молекул РЕДНК в більшій мірі між собою, ніж їх взаємодія з молекулами розчину, і тому молекули РЕДНК в розчині утворюють значні асоціати розміром 0,5-1,0мкм в найбільшому вимірі.As studies of the well-known LF have shown, the molecules of the active substance RI-DNA in it have such a spatial structure that promotes the interaction of REDNK molecules with each other to a greater extent than their interaction with molecules of the solution, and therefore REDNK molecules in the solution form significant associates with a size of 0.5 -1.0μm in the largest dimension.
Таке асоціювання активно діючої речовини викликає зменшення її істинної концентрації і призводить до зменшення протипухлинної активності препарату та зниження його ефективності. Крім того, асоціювання молекул препарату обмежує його використання тільки внутрішньоочеревинним введенням, виключаючи « внутрішньовенне та внутрішньоартеріальне, із-за гематотоксичності препарату, яка виникає в результаті адсорбції асоціатів РЕДНК еритроцитами крові та стінками кровоносних судин. Слідством такої адсорбції є руйнування еритроцитів та гемоліз. Дрібні капіляри периферичної крові емболізуються і порушується гемодинаміка органів з наступним порушенням їх структури та функцій. іс),Such an association of the active substance causes a decrease in its true concentration and leads to a decrease in the antitumor activity of the drug and a decrease in its effectiveness. In addition, the association of the molecules of the drug limits its use only to intraperitoneal administration, excluding "intravenous and intra-arterial" due to the hematotoxicity of the drug, which occurs as a result of the adsorption of REDNK associates by blood erythrocytes and blood vessel walls. The consequence of such adsorption is the destruction of erythrocytes and hemolysis. Small capillaries of peripheral blood are embolized and the hemodynamics of organs are disturbed, with the subsequent violation of their structure and functions. is),
Відомий спосіб одержання лікарської форми протипухлинного препарату платини для інфузій шляхом ю розчинення волокон ДНК в цитратно-сольовому розчині, який містить натрій хлористий, натрій лимоннокислий, шляхом механічного перемішування, наступного нагрівання розчину ДНК до 70-90 С, змішування нагрітого - розчину ДНК з нагрітим до такої ж температури цитратно-сольовим розчином цис-дихлородиаммінплатини (ДДП) о та термостатування суміші розчинів ДНК та ДДП при 70-902С протягом 15-20 хвилин з наступним додаванням до суміші термостатованих розчинів водного розчину натрієвої солі фторурацилу (пат. України Мо23676А). -There is a known method of obtaining the dosage form of the antitumor platinum drug for infusions by dissolving DNA fibers in a citrate-salt solution containing sodium chloride, sodium citric acid, by mechanical stirring, then heating the DNA solution to 70-90 C, mixing the heated DNA solution with the heated to the same temperature with a citrate-salt solution of cis-dichlorodiamineplatinum (DDP) and thermostating the mixture of DNA and DDP solutions at 70-902C for 15-20 minutes, followed by adding to the mixture of thermostated solutions an aqueous solution of the sodium salt of fluorouracil (pat. of Ukraine Mo23676A). -
Розчинення волокон ДНК в цитратно-сольовому розчині без застосування технологічної операції, яка забезпечує повне розділення волокон ДНК, і послідовність проведення операцій приготування препарату не запобігають асоціації молекул РІ-ДНК в розчині. «Dissolving DNA fibers in a citrate-saline solution without using a technological operation that ensures complete separation of DNA fibers, and the sequence of drug preparation operations do not prevent the association of RI-DNA molecules in the solution. "
Задача винаходу полягає у створенні лікарської форми протипухлинного препарату для інфузій з підвищеною ефективністю та розширеним діапазоном застосування за рахунок використання РІ-ДНК з неасоційованими но) с молекулами. з» Задача вирішується лікарською формою протипухлинного препарату для інфузій на основі водного розчину похідної платини з поліаніоном дезоксирібонуклеїнової кислоти іп зіш, яка містить натрій хлористий, натрій лимоннокислий, амоній хлористий та фторурацил у вигляді натрієвої солі при співвідношенні компонентів в - 45 водному розчині, мас.9о: о РЕДНК 0,130-0,153 натрій хлористий 0,080-0,090 ї натрій лимоннокислий 0,040-0,053 с 20 амоній хлористий 0,015-0,018 натрієва сіль фторурацилу 0,025-0,370 42) в якій, відповідно до винаходу, використовують РІДНК з неасоційованими молекулами розміром 0,05-0,15мкм в найбільшому вимірі.The task of the invention is to create a dosage form of an antitumor drug for infusions with increased efficiency and an extended range of use due to the use of RI-DNA with non-associated molecules. z» The problem is solved by a dosage form of an antitumor preparation for infusions based on an aqueous solution of a platinum derivative with a polyanion of deoxyribonucleic acid ip zish, which contains sodium chloride, sodium citric acid, ammonium chloride and fluorouracil in the form of a sodium salt with a ratio of components in - 45 in an aqueous solution, by weight. 9o: o REDNK 0.130-0.153 sodium chloride 0.080-0.090 sodium citric acid 0.040-0.053 s 20 ammonium chloride 0.015-0.018 sodium salt of fluorouracil 0.025-0.370 42) in which, according to the invention, RIDNA molecules with unassociated size, 0.500 0.15 μm in the largest dimension.
Ефективні інтервали концентрацій та співвідношення компонентів водного розчину ЛФ, що заявляється, р» відповідають співвідношенням, встановленим при розробці відомої ЛФ для інфузій внутрішньоочеревинного введення. Розміри молекулярних структур РІ-ДНК у відомій ЛФ та у ЛФ, що заявляється, визначались методом електронної мікроскопії.The effective concentration intervals and the ratio of the components of the claimed LF aqueous solution, p" correspond to the ratios established during the development of the known LF for intraperitoneal infusions. The dimensions of the molecular structures of RI-DNA in the known LF and in the claimed LF were determined by electron microscopy.
Задача винаходу також полягає у розробці способу одержання ЛФ для інфузій, який шляхом застосування 60 додаткової операції по розділенню волокон ДНК та зміни послідовності операцій приготування ЛФ, забезпечує одержання ЛФ з неасоційованими макромолекулами РІ-ДНК розміром 0,05-0,15 в найбільшому вимірі, а також забезпечує попередження асоціації молекул РІ-ДНК в ЛФ.The task of the invention is also to develop a method of obtaining LF for infusions, which, by applying 60 additional operations to separate DNA fibers and changing the sequence of operations for preparing LF, ensures the production of LF with unassociated macromolecules of RI-DNA with a size of 0.05-0.15 in the largest dimension, and also provides prevention of association of RI-DNA molecules in LF.
Винахід також полягає у способі одержання лікарської форми протипухлинного препарату для інфузій шляхом розчинення волокон ДНК в цитратно-сольовому розчині, який містить натрій хлористий, натрій 65 лимоннокислий, шляхом механічного їх перемішування, нагрівання розчину ДНК до 70-90 С, змішування нагрітого розчину ДНК з нагрітим до такої ж температури цитратно-сольовим / розчином -Д-The invention also consists in a method of obtaining a dosage form of an antitumor drug for infusions by dissolving DNA fibers in a citrate-salt solution containing sodium chloride, sodium 65 citric acid, by mechanically mixing them, heating the DNA solution to 70-90 C, mixing the heated DNA solution with heated to the same temperature with citrate-salt / solution -D-
цис-дихлородиаммінплатини (ДДП), термостатування суміші розчинів ДНК та ДДП при 70-902С протягом 15-20 хвилин та додавання до суміші розчинів водного розчину натрієвої солі фторурацилу, в якому, відповідно до винаходу, волокна ДНК перед перемішуванням витримують в цитратно-сольовому розчині протягом 16-26 годин,cis-dichlorodiamineplatinum (DDP), heating the mixture of DNA solutions and DDP at 70-902C for 15-20 minutes and adding to the mixture of solutions an aqueous solution of the sodium salt of fluorouracil, in which, according to the invention, the DNA fibers are kept in a citrate-salt solution before mixing within 16-26 hours,
Змішування приготованих розчинів ДНК та ДДП проводять шляхом поступового додавання розчину ДДП до розчину ДНК, а додавання водного розчину натрієвої солі фторурацилу проводять перед термостатуванням суміші.Mixing of the prepared solutions of DNA and DDP is carried out by gradually adding the solution of DDP to the DNA solution, and the addition of an aqueous solution of the sodium salt of fluorouracil is carried out before thermostating the mixture.
Приклади одержання ЛФ, що заявляється, та її характеристики в залежності від умов одержання наведені в таблиці 1 у порівнянні з прикладом одержання відомої ЛФ та її характеристиками.Examples of obtaining the claimed LF and its characteristics depending on the conditions of production are shown in Table 1 in comparison with an example of obtaining a known LF and its characteristics.
Кпністьвюідня З Гтримування Температура нагрівання | бювдлемеот розм молекулярних компонентів, г/л ДНК, год. термостатування, С структур РЕДНК, мкмKpnistvyudnya Z Holding Heating temperature | byuvdlemeot volume of molecular components, g/l DNA, h thermostating, C structures of REDNK, μm
ДНКІДДП масі |Маз ФУ ДНК ДДП |Масі | Маз | ФУ веритноу ви ання Бай в отзоваовтоваотв 2650 бив роезоовзоствозто 00505 я рлаова овтювдою о 1777771во 0 оивзосезооваюотвювто ооDNAIDDP mass | Maz FU DNA DDP | Mass | Maz | FU veritnou vyanya Bai v otzovaovtovaotv 2650 biv roezoovzostvozto 00505 i rlaova ovtyuvdoy o 1777771vo 0 oivzosezoovayuotvyuvto oo
Різниця просторової структури РЕДНК у відомій та ЛФ, що заявляється, підтверджується різним розміром їх молекулярних структур, який відрізняється один від одного на порядок. Розмір молекулярних структур у ЛФ, що заявляється, відповідає розміру індивідуальних макромолекул речовини, що підтверджує неасоційованість молекул РІ-ДНК у ЛФ.The difference in the spatial structure of REDNK in the known and claimed LF is confirmed by the different size of their molecular structures, which differs from each other by an order of magnitude. The size of the molecular structures in the claimed LF corresponds to the size of the individual macromolecules of the substance, which confirms the non-association of RI-DNA molecules in the LF.
Гематотоксичність ЛФ, що заявляється, досліджували у порівнянні з прототипом та з контролем - « фізіологічним розчином (0,995 розчин Масі). Дослідження проводили на семи групах білих безпородних щурів - самців вагою 200-420г (по 12 тварин в кожній групі). Тваринам внутрішньовенне, через день, тричі вводили досліджувані препарати, після чого методом кислотних еритрограм аналізували їх периферичну кров.Hematotoxicity of the claimed LF was studied in comparison with the prototype and with the control - "physiological solution (0.995 Massey solution). The study was conducted on seven groups of white outbred rats - males weighing 200-420g (12 animals in each group). The animals were intravenously injected three times a day with the studied drugs, after which their peripheral blood was analyzed by acid erythrograms.
Геметотоксичність оцінювали за кількістю зруйнованих молодих еритроцитів, що виражена у відсотках, через 1 ке, добу та 14 діб після закінчення введення препаратів. юHematotoxicity was assessed by the number of destroyed young erythrocytes, expressed as a percentage, after 1 ke, day and 14 days after the end of drug administration. yu
Результати досліджень наведені в таблиці 2. « оThe results of the research are given in Table 2. " Fr
Група тварин Препарат, що введений Доза РЕДНК, мг/кг |Кількість зруйнованих еритроцитів, після введення препаратів, 95)Group of animals Drug administered Dose of REDNK, mg/kg |Number of destroyed erythrocytes, after drug administration, 95)
П(юнтроль) Фізіолойчнийрозмино 11111126 00000 лезаприладмни | 500010000000023000000010000000023P(yuntrol) Physiolojny rozmyno 11111126 00000 blades | 500010000000023000000010000000023
Єв 11748113 « о З с хз» м юю 11111111юю11111111111звиаYev 11748113 "o Z s khz" m yuyu 11111111yuyu11111111111zvia
Аналіз даних таблиці 2 показує, що нова ЛФ не має гематотоксичності, тоді як у відомої ЛФ вона виражена суттєво. - В крові тварин ІІ-М груп, яким вводили ЛФ, одержану за прикладами МоМо1-3, кількість зруйнованих о еритроцитів, як в близькі, так і в віддалені строки після ін'єкцій, незалежно від дози РЕДНК не відрізняється від контролю та складає тільки 1-595, що відповідає фізіологічній нормі. У тварин МІ та МІ! пи груп, яким вводили відому ЛФ (приклад Мо4), через добу руйнуються усі молоді еритроцити. Через 14 діб ступінь с 20 вираженності гематотоксичності падає, але залишається на досить високому рівні. Кількість зруйнованих еритроцитів нової генерації залишається вищою за норму і зі збільшенням дози РІ-ДНК збільшується. 0 Протипухлинну активність відомої та ЛФ, що заявляється, оцінювали на основі експериментів, які були проведені на моделі короткострокове культивованих клітин, одержаних у хворого на ангіосаркому головного мозку безпосередньо під час операції. Для культивування використовували поживну суміш стандартного складу: 22 середовище Ігла (4095), ембріональна теляча сироватка (30-4095), глюкоза (800мг.90), інсулін (0,2од/мл). » Культури клітин витримували в інкубаторі з постійним режимом газового складу та вологості при 36,72С. Через 4-5 діб після висівання частину клітин залишали для контролю, а інші обробляли ЛФ, що заявляється, відомоюAnalysis of the data in Table 2 shows that the new LF has no hematotoxicity, while it is significantly expressed in the known LF. - In the blood of animals of the II-M groups, which were injected with LF, obtained according to the examples of MoMo1-3, the number of destroyed erythrocytes, both in the immediate and distant periods after the injections, regardless of the dose of REDNK, does not differ from the control and is only 1-595, which corresponds to the physiological norm. Animals have MI and MI! pi groups that were injected with known LF (example Mo4), after a day all young erythrocytes are destroyed. After 14 days, the degree of hematotoxicity decreases, but remains at a fairly high level. The number of destroyed erythrocytes of the new generation remains higher than the norm and increases with an increase in the dose of RI-DNA. 0 The antitumor activity of the known and claimed LF was evaluated on the basis of experiments that were conducted on a model of short-term cultured cells obtained from a patient with brain angiosarcoma directly during surgery. For cultivation, a nutrient mixture of standard composition was used: 22 Igla's medium (4095), embryonic calf serum (30-4095), glucose (800mg.90), insulin (0.2 units/ml). » Cell cultures were maintained in an incubator with a constant regime of gas composition and humidity at 36.72C. 4-5 days after seeding, part of the cells were left for control, and the others were treated with the claimed LF known
ЛФ та фізіологічним розчином. Термін інкубації культур з кожним препаратом складав 24 години. Протипухлинну активність оцінювали за цитотоксичністю, яку характеризували кількістю загиблих клітин, виражену у відсотках. 60 Результати підрахунків кількості загиблих клітин у культурах наведені в таблиці 3.LF and physiological solution. The culture incubation period with each drug was 24 hours. Antitumor activity was assessed by cytotoxicity, which was characterized by the number of dead cells, expressed as a percentage. 60 The results of counting the number of dead cells in cultures are shown in Table 3.
Кконтроль) фізрозчин 03 б5 и ююControl) physiological solution 03 b5 and yuyu
Дані таблиці З свідчать, що при порівняльній кількісній оцінці протипухлинної активності за тестом 70 цитотоксичності, ЛФ, що заявляється, суттєво перевищує відому. При однакових концентраціях похідної платини в культурі - Зомкг/мл, відома ЛФ викликає загибель тільки 3895 клітин, в той час як ЛФ, що заявляється, - 80905.The data in Table C show that in the comparative quantitative assessment of antitumor activity according to the 70 cytotoxicity test, the declared LF significantly exceeds the known one. At the same concentration of the platinum derivative in the culture - Zomkg/ml, the known LF causes the death of only 3895 cells, while the declared LF - 80905.
ЛФ, що заявляється, була клінічне випробувана на 3-х групах з 37 хворих: І група - 11 хворих з канцероматозом черевної порожнини та асцитом, ІІ група - 7 хворих з метастатичним пухлинним ураженням печінки з частковою резекцією органу, І група - 19 хворих з неоперабельним метастатичним пухлинним /5 ураженням печінки. Хворим усіх трьох груп ЛФ препарату, одержану, як описано у прикладах Мо1-3, вводили тричі рівними об'ємами по 250мл в сумарній дозі діючої речовини в розрахунку на РЕ-ДНК 1,00-1,15г на людину вагою 7Окг. Хворим І групи ЛФ вводили внутрішньоочеревинно, ІІ групи - внутрішньовенно, ПШ групи - внутрішньосартеріально ( у печінкову артерію або її окремі гілки).The proposed LF was clinically tested on 3 groups of 37 patients: Group I - 11 patients with carcinomatosis of the abdominal cavity and ascites, Group II - 7 patients with metastatic tumor lesions of the liver with partial resection of the organ, Group I - 19 patients with inoperable metastatic tumor /5 liver damage. The patients of all three groups of LF of the drug, obtained as described in examples Mo1-3, were injected three times in equal volumes of 250 ml in a total dose of the active substance calculated per RE-DNA of 1.00-1.15 g per person weighing 7Okg. Patients of the I group of LF were administered intraperitoneally, of the II group - intravenously, of the PS group - intrasarterially (into the hepatic artery or its individual branches).
Проведені клінічні дослідження показали, що, як внутрішньоочеревинне так і внутрішньовенне та внутрішньоартеріальне застосування ЛФ, що заявляється, підвищує ефективність хіміотерапії, яка виражається у стабілізації та частковій регресії пухлинного процесу, подовженні міжрецидивного періоду. При цьому у хворих не зафіксовані клінічні та лабораторні проявлення гематотоксичності або будь-які інші побічні явища. У всіх хворих підвищилась активність та поліпшилась якість життя.Conducted clinical studies have shown that both intraperitoneal and intravenous and intraarterial use of LF increases the effectiveness of chemotherapy, which is expressed in stabilization and partial regression of the tumor process, lengthening of the inter-relapse period. At the same time, the patients did not have any clinical or laboratory manifestations of hematotoxicity or any other side effects. All patients have increased activity and improved quality of life.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2003098672A UA70456A (en) | 2003-09-23 | 2003-09-23 | Dosage form of infusional antineoplastic drug and dosage form of infusional antineoplastic drug and method for its production method for its production |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2003098672A UA70456A (en) | 2003-09-23 | 2003-09-23 | Dosage form of infusional antineoplastic drug and dosage form of infusional antineoplastic drug and method for its production method for its production |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA70456A true UA70456A (en) | 2004-10-15 |
Family
ID=34518693
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2003098672A UA70456A (en) | 2003-09-23 | 2003-09-23 | Dosage form of infusional antineoplastic drug and dosage form of infusional antineoplastic drug and method for its production method for its production |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA70456A (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010074662A1 (en) * | 2008-12-22 | 2010-07-01 | Sokyrko Oleg Sergeevich | Antitumor agent, a method for the production of said agent and a method for the stabilisation thereof |
-
2003
- 2003-09-23 UA UA2003098672A patent/UA70456A/en unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010074662A1 (en) * | 2008-12-22 | 2010-07-01 | Sokyrko Oleg Sergeevich | Antitumor agent, a method for the production of said agent and a method for the stabilisation thereof |
| EA015680B1 (en) * | 2008-12-22 | 2011-10-31 | Олег Сергеевич Сокирко | Antitumor agent, a method for the production of said agent and a method for the stabilization thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101589026B (en) | Method of treatment of glioma brain tumour | |
| Jacob et al. | Pharmacology of DMSO | |
| RU2734236C2 (en) | Bendamustine and cyclopolysaccharide compositions | |
| US4690918A (en) | Use of trichostatin compounds for treating tumor cells | |
| ES2266512T3 (en) | COMPOSITIONS TO INHIBIT ANGIOGENESIS. | |
| US20170071976A1 (en) | Pharmaceutical solution having anti-tumor effect-enhancing and toxicity-reducing effect, and pharmaceutical composition comprising same | |
| JPH02191221A (en) | Drug containing inositol triphosphate against hindrance related with transplantation | |
| JP2021505574A (en) | Tumor cell abnormal lipid metabolism inhibitors containing plant-derived cyclic peptides as active ingredients and their use | |
| CN108186571A (en) | Reversible crosslink asymmetry vesica is preparing the application in treating acute leukemia drug | |
| CN111249235B (en) | Brain targeting nanoliposome loaded with positive polymer/miR-195 compound, and preparation method and application thereof | |
| CN102627685A (en) | Nitric oxide-donating glutathione compound, preparation method and medical purpose thereof | |
| KR101949810B1 (en) | Sulfonamide pharmaceutical composition | |
| Csaba et al. | Some new data concerning the biology of tumours: The effects of heparin inhibitors on tumour growth | |
| BG110926A (en) | Antitumor medicine, a method for the production of said medicine and a method for its stabilization | |
| UA70456A (en) | Dosage form of infusional antineoplastic drug and dosage form of infusional antineoplastic drug and method for its production method for its production | |
| Hagemann | Effect of dimethyl sulfoxide on RNA synthesis in S-180 tumor cells | |
| Kassel et al. | Interferon-mediated oncolysis in spontaneous murine leukemia | |
| CN110575450B (en) | Application of 2, 5-furandimethanol in preparation of antitumor drugs | |
| CN105254780B (en) | A kind of bionical derivative of cation type chitosan and its application | |
| JP2014502633A (en) | Antiviral agent | |
| EA001099B1 (en) | Injecting medical preparation "citoflavin" possessing cito-pretecting effect | |
| EP1686122B1 (en) | Antitumor agent | |
| CN114042043A (en) | Tripterygium wilfordii mitochondria targeted liposome and application thereof | |
| CN104151304B (en) | A kind of triazole class compounds | |
| CN102697757A (en) | Application of p-hydroxy benzylidene acetone in preparation of drugs for preventing and/or treating encephalopathy |