UA69144A - 2-halogeno-6-difluoromethoxy derivatives of nitrobenzol, aniline, and n-phenylthiourea - Google Patents
2-halogeno-6-difluoromethoxy derivatives of nitrobenzol, aniline, and n-phenylthiourea Download PDFInfo
- Publication number
- UA69144A UA69144A UA20031211316A UA20031211316A UA69144A UA 69144 A UA69144 A UA 69144A UA 20031211316 A UA20031211316 A UA 20031211316A UA 20031211316 A UA20031211316 A UA 20031211316A UA 69144 A UA69144 A UA 69144A
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- phenylthiourea
- halogeno
- aniline
- derivatives
- water
- Prior art date
Links
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 8
- FULZLIGZKMKICU-UHFFFAOYSA-N N-phenylthiourea Chemical compound NC(=S)NC1=CC=CC=C1 FULZLIGZKMKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Substances [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- -1 2-chloro(bromo)-6-difluoromethoxyphenylthiourea Chemical compound 0.000 description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VOPWNXZWBYDODV-UHFFFAOYSA-N Chlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)Cl VOPWNXZWBYDODV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 125000004786 difluoromethoxy group Chemical group [H]C(F)(F)O* 0.000 description 2
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 150000002462 imidazolines Chemical class 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- QBGLHYQUZJDZOO-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1Cl QBGLHYQUZJDZOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUORDBJGOHYGKR-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-2-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=CC(Br)=C1[N+]([O-])=O AUORDBJGOHYGKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNOJRWOWILAHAV-UHFFFAOYSA-N 3-bromophenol Chemical class OC1=CC=CC(Br)=C1 MNOJRWOWILAHAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFMDAJMTLJGKFW-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=CC(Cl)=C1[N+]([O-])=O DFMDAJMTLJGKFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- SOIFLUNRINLCBN-UHFFFAOYSA-N ammonium thiocyanate Chemical compound [NH4+].[S-]C#N SOIFLUNRINLCBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- WPUJEWVVTKLMQI-UHFFFAOYSA-N benzene;ethoxyethane Chemical compound CCOCC.C1=CC=CC=C1 WPUJEWVVTKLMQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- CPEKAXYCDKETEN-UHFFFAOYSA-N benzoyl isothiocyanate Chemical compound S=C=NC(=O)C1=CC=CC=C1 CPEKAXYCDKETEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- XTUSEBKMEQERQV-UHFFFAOYSA-N propan-2-ol;hydrate Chemical compound O.CC(C)O XTUSEBKMEQERQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 1
- VBCLAMYVMLKQAK-UHFFFAOYSA-M sodium 2-chloro-3-nitrophenolate Chemical compound [Na+].[O-]c1cccc(c1Cl)[N+]([O-])=O VBCLAMYVMLKQAK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003585 thioureas Chemical class 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
Винахід належить до органічної хімії, конкретно до нових фторовмісних похідних бензолу з азотовмісними 2 замісниками загальної формули (І)The invention belongs to organic chemistry, specifically to new fluorine-containing benzene derivatives with nitrogen-containing 2 substituents of the general formula (I)
ХхXh
С»WITH"
ОСНЕ,ONCE,
ІAND
10 де Х- С, ВК 5 я --МО;, МН, «МН-С-МН,10 where X- C, VC 5 i --MO;, MN, "MN-S-MN,
Сполуки, що заявляються, є новими і в літературі не описані. Цінність речовин подібного типу - 2,6-дизамісних азотовмісних похідних бензолу полягає в тому, що вони можуть бути використані, як синтони для /5 одержання важливих біологічно активних сполук типу антигіпертензивного засобу "Клофелін" (ІІ) ("Клонідін") 1, 21. а рен, чи | -НС к-сн, а 20 поїThe claimed compounds are new and have not been described in the literature. The value of substances of this type - 2,6-disubstituted nitrogen-containing derivatives of benzene is that they can be used as synthons for the preparation of important biologically active compounds such as the antihypertensive agent "Clofelin" (II) ("Clonidine") 1, 21 . and ren, or | -NS k-sn, and 20 poi
Відомо, що введення атомів фтору в молекули потенційних біологічно активніх сполук сприяє проявленню фармакологічної дії, підвищує стійкість з'єднань, знижує токсичність |ЗІ.It is known that the introduction of fluorine atoms into the molecules of potential biologically active compounds contributes to the manifestation of pharmacological action, increases the stability of compounds, and reduces the toxicity of |ZI.
Виходячи з цього положення, випливає задача винаходу - створення нових синтонів - фторовмісних реакційноздатних вихідних речовин, які можуть бути використані для синтезу різноманітних біологічно активніх 29 сполук з покращеними властивостями. «Based on this position, the task of the invention follows - the creation of new synthons - fluorine-containing reactive starting substances that can be used for the synthesis of various biologically active 29 compounds with improved properties. "
Так, наприклад, на основі 2-хлоро(бромо)-6-дифторометоксифенілтіосечовин (І),So, for example, based on 2-chloro(bromo)-6-difluoromethoxyphenylthiourea (I),
ЇЇ де х- (Ві; В --МН-С-МН, був здійснений синтез нових сполук - фторовмісних аналогів препарату "Клофелін" (ІІ), які в експерименті З виявили виразну антигіпертензивну активність, перевищуючи його по ряду показників |41. «ЇїІІ where х- (Ві; В --МН-С-МН) the synthesis of new compounds - fluorine-containing analogs of the drug "Clofelin" (II) was carried out, which in the experiment C showed pronounced antihypertensive activity, exceeding it by a number of indicators |41. her
Задача вирішується шляхом синтезу нових хімічних з'єднань - азотовмісних 2-галогено-6-дифторометоксипохідних нітробензолу, аніліну, та М-фенілтіосечовини загальної формули (І) -- х ФThe problem is solved by the synthesis of new chemical compounds - nitrogen-containing 2-halo-6-difluoromethoxy derivatives of nitrobenzene, aniline, and M-phenylthiourea of the general formula (I) -- х Ф
В б. (г)In b. (d)
ОСНЕ, 1 де Х- СО, Вк; 5OSNE, 1 de X- SO, Vk; 5
Її в--ЩО», «МЕ, -МН-С-МЕ, «Her in--WHAT", "ME, -MN-S-ME, "
Синтез вказаної серії нових сполук, що заявляються, здійснюється за схемою: шщ с х Мо, Мо, Мн, он х ОСНЕ х ОСНЕThe synthesis of the specified series of new compounds, which are claimed, is carried out according to the scheme: shsh c x Mo, Mo, Mn, on x OSNE x OSNE
ГЧ 2 2 » Го снаку мон, ОЇ є, 0 шк і-Р'ОнН но-мн,аГЧ 2 2 » Go snaku mon, ОИ is, 0 shk i-R'OnN no-mn,a
Ге») Її ОСНЕ, о ОСНЕ, 5 5 сне-МС5 ї Є кан її -- Н. -- со баветбн Мми-С-мн-0-СН; по" кн-С-Ми, - де Х- а, Вк. «їз» 20 Основні вихідні речовини в синтезі нових сполук, що заявляються, -2-нітро-3-хлор(бром)феноли ч одержувались нітруванням відповідно м-хлор- та м-бромфенолів концентрованою азотною кислотою в т присутності олеуму |5, 61.Ge") Her OSNE, oh OSNE, 5 5 sne-MS5 i Ye kan her -- N. -- so bavetbn Mmy-S-mn-0-SN; po" kn-S-My, - de X- a, Vk. "iz" 20 The main starting substances in the synthesis of new claimed compounds, -2-nitro-3-chloro(bromo)phenols were obtained by nitration, respectively, m-chloro - and m-bromophenols with concentrated nitric acid in the presence of oleum |5, 61.
Отримані галогенонітрофеноли перетворювались у відповідні нові дифторометоксигалогенонітропохідні ((І),The obtained halonitrophenols were transformed into the corresponding new difluoromethoxyhalogenitro derivatives ((I),
ХІСІ, В К-МО»)) шляхом дифторометилювання дією хладону-22 (дифторохлорометану) в присутності 29 надлишку гідроксиду натрію у водно-ізопропанольному середовищі. Відновлення цих отриманих нітропохідних та в. одержання 2-хлоро(бромо)-6-дифторометоксианілінів М), Х-СІ, Вг; КА-МН 25)| здійснювалось за допомогою залізного порошку у воді з додаванням хлориду амонію як електроліту.KHISI, V K-MO")) by means of difluoromethylation under the action of chladon-22 (difluorochloromethane) in the presence of 29 excess sodium hydroxide in a water-isopropanol medium. Recovery of these obtained nitroderivatives, etc. production of 2-chloro(bromo)-6-difluoromethoxyanilines M), X-SI, Vg; KA-MN 25)| was carried out using iron powder in water with the addition of ammonium chloride as an electrolyte.
Взаємодією цих похідних аніліну з бензоїлізотіоціанатом були отримані бензоїльні похідні тіосечовин, гідроліз яких гідроксидом натрію у воді приводить до відповідних фторовмісних М-арилтіосечовин (І), Х:СІ, 60 В В-МН-С(8)-МН).By the interaction of these aniline derivatives with benzoyl isothiocyanate, benzoyl derivatives of thioureas were obtained, the hydrolysis of which with sodium hydroxide in water leads to the corresponding fluorine-containing M-arylthioureas (I), X:CI, 60 V В-МН-С(8)-МН).
Склад та будова усіх нових сполук, що заявляються, підтверджені даними елементного аналізу та спектрамиThe composition and structure of all claimed new compounds are confirmed by elemental analysis data and spectra
ЯМР НН.NMR of NN.
Далі наведені конкретні приклади одержання сполук, що заявляються.The following are specific examples of obtaining the claimed compounds.
Приклади бо 1. 2-Хлоро-6-дифторометоксинітробензол. (Іа), Х-СІ, К-МО»2)).Examples of 1. 2-Chloro-6-difluoromethoxynitrobenzene. (Ia), X-SI, K-MO»2)).
У тригорлу колбу місткістю 50Осм?, що має ефективну механічну мішалку, зворотний холодильник з гідрозатвором, термометр та барботер для подачі хладону-22 (дифторохлорометану), завантажують 34,7г (0О,2моль) 2-нітро-З-хлорофенолу ІБ), 100см? ізопропилового спирту і розмішують до повного розчинення нітрохлорофенолу (при необхідності підігрівають реакційну суміш до 35-40"С). Починають подавати через барботер хладон-22 та поступово додають розчин 50г (1,2моль) гідроокису натрію у бОсм? води. Реакційна суміш перетворюється у червоно-чорну суспензію кристалів нітрохлорофеноляту натрію. Температуру підвищують до 65-707С і при ефективному розмішуванні подають ток хладону-22 протягом З год. Перевіряють лужність реакційної суміші та при необхідності додають 5-10см? 5095 розчину гідроокису натрію і продовжують 70 пропускати хладон-22 ще 30-4Охв.34.7 g (00.2 mol) of 2-nitro-3-chlorophenol IB), 100 cm ? of isopropyl alcohol and stir until the nitrochlorophenol is completely dissolved (if necessary, heat the reaction mixture to 35-40°C). Start feeding it through a Khladon-22 bubbler and gradually add a solution of 50 g (1.2 mol) of sodium hydroxide in bOsm? of water. The reaction mixture turns into a red-black suspension of sodium nitrochlorophenolate crystals. The temperature is raised to 65-707C and, with effective stirring, a current of chladon-22 is supplied for 3 hours. The alkalinity of the reaction mixture is checked and, if necessary, 5-10 cm? another 30-4 Ohv.
Закінчення процесу дифторометилювання фіксують по поступовому переходу червоно-чорного кольору реакційної суміші до жовтого та проскоку хладону через гідрозатвор. Суміш охолоджують до 20-257С, відфільтровують осад солей, який на фільтрі промивають 2 рази по 50см? ефіру.The end of the difluoromethylation process is determined by the gradual transition of the red-black color of the reaction mixture to yellow and the passage of chladon through the water seal. The mixture is cooled to 20-257C, the precipitate of salts is filtered, which is washed on the filter 2 times for 50 cm? ether
Фільтрат розбавляють 500см З води та екстрагують продукт реакції 4 рази по 150-170см? ефіру. З'єднані т ефірні промивки та екстракти промивають водою до нейтральної реакції і сушать сульфатом магнію. Ефір відганяють, залишок переганяють у вакуумі, збираючи фракцію, яка кипить в інтервалі 127-130" при мм.рт.ст.The filtrate is diluted with 500 ml of water and the reaction product is extracted 4 times with 150-170 ml each. ether The combined ether washings and extracts are washed with water until the reaction is neutral and dried with magnesium sulfate. The ether is distilled off, the residue is distilled in a vacuum, collecting the fraction that boils in the range of 127-130" at mmHg.
Вихід 2-хлоро-6-дифторометоксинітробензолу З9г (8790).Yield of 2-chloro-6-difluoromethoxynitrobenzene Z9g (8790).
Знайдено, 9о: СІ 16.08, 16.15; М 6.01, 6.12. СУНАСІРЬМО»з. Вираховано, 95: СІ 15.88; М 6.26.Found, 9 o'clock: SI 16.08, 16.15; M 6.01, 6.12. SUNASIRMO»z. Calculated, 95: SI 15.88; M 6.26.
Спектр ЯМР "Н (5, м.ч.) в СОСІ»: група сигналів у діапазоні 7.2-7.4 - протони бензольного кільця; триплет з центром 6.5 - дифторометильна група. 2. 2-Бромо-6-дифторометоксинітробензол (Іб), Х-Вг, К-МО»)). Одержаний за аналогічним способом, виходячи з 2-нітро-3-бромофенолу |б1.NMR spectrum "H (5, m.p.) in SOSI": a group of signals in the range 7.2-7.4 - protons of the benzene ring; a triplet centered at 6.5 - a difluoromethyl group. 2. 2-Bromo-6-difluoromethoxynitrobenzene (Ib), X -Vg, K-MO")). Obtained by a similar method, starting from 2-nitro-3-bromophenol |b1.
Вихід 2-бромо-6-дифторометоксинітробензолу 5790, т.кип. 91-93 (0.мм.рт.ст.).Yield of 2-bromo-6-difluoromethoxynitrobenzene 5790, b.p. 91-93 (0 mmHg).
Знайдено, 9: Вг 29.58, 29.65; М 4.98, 5.10. СУН/АВгР2МОз. Вираховано, 95: Вг 29.85; М 5.22.Found, 9: Hg 29.58, 29.65; M 4.98, 5.10. SUN/АВгР2Моз. Calculated, 95: Hg 29.85; M 5.22.
Спектр ЯМР'Н (5, м.ч.) в СОСІз: група сигналів у діапазоні 7.36-7.68 - протони бензольного кільця; « триплет з центром 6.89 - дифторометильна група. 3. 2-Хлоро-6-дифторометоксианілін (Ів), Х-СІ, КАМН»)).NMR'N spectrum (5, m.h.) in SOSIz: a group of signals in the range 7.36-7.68 - protons of the benzene ring; « triplet with center 6.89 - difluoromethyl group. 3. 2-Chloro-6-difluoromethoxyaniline (Iv), X-CI, KAMN")).
У довгогорлу колбу для відгонки з паром місткістю 5ООсм З, обладнану ефективною механічною мішалкою, «І завантажують 18г (0.32моль) залізного порошку марки ПЖР 3.200.28 або 3.200.30, Зг хлориду амонію та 70см? «г води. При інтенсивному розмішуванні підігривають суспензію залізного порошку на киплячій водяній бані та за18 g (0.32 mol) of PZHR 3.200.28 or 3.200.30 iron powder, 3 g of ammonium chloride and 70 cm? g of water. With intensive stirring, the suspension of iron powder is heated in a boiling water bath and
ЗОхв додають 18г (0.08моль) 2-хлоро-б-дифторометоксинітробензолу. Дають витримку на киплячій бані -- впродовж 2.5 год, а потім ще кип'ятять реакційну суміш при розмішуванні ЗОхв. Додають 10г гідроокису натрію Фо та Бсм3 води, приєднують до колби пристрій для відгонки з паром та холодильник-конденсатор і, не 32 перериваючи кипіння суміші, ведуть відгонку продукту відновлення з паром у охолоджувану приймальну колбу. ісе)18 g (0.08 mol) of 2-chloro-b-difluoromethoxynitrobenzene are added to the mixture. Leave to stand in a boiling bath for 2.5 hours, and then boil the reaction mixture while stirring. Add 10g of sodium hydroxide Fo and Bcm3 of water, attach a device for distillation with steam and a refrigerator-condenser to the flask and, without interrupting the boiling of the mixture, distill the reduction product with steam into a cooled receiving flask. ise)
Туди вміщують 100г хлориду натрію, який допомагає виділенню аміну.100 g of sodium chloride is placed there, which helps to release the amine.
Після закінчення відгонки аміну останній екстрагують з дистиляту ефіром або бензолом (3 рази по 100см 3).After the end of distillation of the amine, the latter is extracted from the distillate with ether or benzene (3 times for 100 cm 3).
З'єднані екстракти промивають водою до нейтральної реакції, сушать сульфатом магнію, розчинник відганяють, « а залишок перегоняють у вакуумі. т0 Одержують 13.1г (8495) 2-хлоро-б6-дифторометоксианіліну з т.кип. 84-867С (0.вмм.рт.ст.). 8 с Знайдено, 9о: С 43.48, 43.50; Н 2.97, 3.00; М 7.04, 7.19. СУНеСІРЬМО. Вираховано, 90: С 43.41; Н 3.10; М 7.23. :з» Спектр ЯМР "Н (5, м.ч.) в СОСІ»: два дублети в діапазоні 6.9-7.1 - нерівноцінні орто-протони атома хлору та дифторометоксигрупи; триплет з центром 6.6 - пара-протон аміногрупи; уширений синглет з центром 4.2 -The combined extracts are washed with water until the reaction is neutral, dried with magnesium sulfate, the solvent is distilled off, and the residue is distilled under vacuum. t0 13.1 g (8495) of 2-chloro-b6-difluoromethoxyaniline are obtained from b.p. 84-867С (0.vmm.rt.st.). 8 s Found, 9 o: С 43.48, 43.50; H 2.97, 3.00; M 7.04, 7.19. SUNeSIRMO. Calculated, 90: C 43.41; H 3.10; M 7.23. :z» NMR spectrum of "H (5, m.p.) in SOSI": two doublets in the range 6.9-7.1 - unequal ortho-protons of the chlorine atom and the difluoromethoxy group; a triplet with a center 6.6 - a para-proton of an amino group; a broadened singlet with a center 4.2 -
Протони аміногрупи; триплет з центром 6.4 - дифторометильна група. б 4. 2-Бромо-б6-дифторометоксианілін (г), ХеВг, КАМН»|.Protons of the amino group; triplet with center 6.4 - difluoromethyl group. b 4. 2-Bromo-b6-difluoromethoxyaniline (g), XeHg, КАМН»|.
Одержаний за аналогічним способом з відповідного нітропохідного. Вихід 72905, т.кип. 93-9572 (0.вмм.рт.ст.). іс), Знайдено, 90: Вг 33.29, 33.40; М 4.01; 4.12. СУНеВгР2МО. Вираховано, 90: Вг 33.61; М 4.20. - Спектр ЯМР "Н (5, м.) в СОСІз: група сигналів у діапазоні 6.7-7.5 - протони бензольного кільця; уширений синглет з центром 4.4 - протони аміногрупи; триплет з центром 6.7 - дифторометильна група. е 5. 2-Хлоро-6-дифторометоксифенілтіосечовина. (Ід), ХАСІ, КАМН-С(5)-МН»))|. Розчиняють 2.51г (0.03Змоль) чз» сухого тіоціанату амонію в 20см? сухого ацетону та при ефективному розмішуванні додають по краплям 4.22г (0.0Змоль) бензоїлхлориду. Після додавання хлороангідриду розмішують 5бБхв, потім киплятять 7-8хв.Obtained by a similar method from the corresponding nitro derivative. Exit 72905, t.kip. 93-9572 (0.vmm.rt.st.). is), Found, 90: Vg 33.29, 33.40; M 4.01; 4.12. SUNeVgR2MO. Calculated, 90: Vg 33.61; M 4.20. - NMR spectrum "H (5, m.) in SOSIz: a group of signals in the range 6.7-7.5 - protons of the benzene ring; a broadened singlet with the center 4.4 - protons of the amino group; a triplet with the center 6.7 - a difluoromethyl group. e 5. 2-Chloro- 6-difluoromethoxyphenylthiourea. (Id), KHASI, KAMN-C(5)-MN"))|. Dissolve 2.51 g (0.03 mol) of dry ammonium thiocyanate in 20 ml of dry acetone and, with effective stirring, add dropwise 4.22 g ( 0.0 zmol) of benzoyl chloride. After adding chloroanhydride, stir for 5 minutes, then boil for 7-8 minutes.
Охолоджують суміш та додають одразу 5.81г (0.0Змоль) 2-хлоро-б6-дифторометоксианіліну. Суміш киплятять 25 10-12хв та після охолодження виливають на 200смЗ льодяної води. Розмішують доти, доки випавша в'язка маса р» не розсипається у порошок, який відфільтровують та промивають холодною водою.Cool the mixture and immediately add 5.81 g (0.0 mol) of 2-chloro-β6-difluoromethoxyaniline. Boil the mixture for 25 10-12 minutes and, after cooling, pour over 200 cm3 of ice water. Stir until the precipitated viscous mass p» crumbles into a powder, which is filtered and washed with cold water.
Одержаний осад суспендують у розчині 4.4г (0.11моль) гідроокису натрію у 40см? води та кип'ятять при розмішуванні ТОхв. Після охолодження розчин відфільтровують від мулу та на холоду підкисляють концентрованою соляною кислотою, а потім поступово додають 1095 розчин аміаку до появлення лужної реакції. 60 Реакційну суміш на 1 добу залишають у холодильнику, потім продукт екстрагують сумішшю ефір-бензол (1:1) три рази по 70-80см?. Об'єднані екстракти промивають водою та сушать сульфатом магнію. З розчину спочатку відганяють ефір, а потім частину бензолу так, щоб зосталося 40-50см З об'єму та залишають на ніч у холодильнику. Кристали, що випали, відфільтровують та промивають холодним бензолом. Одержують 4.6г (6195) 2-хлоро-6-дифторометокси-фенілтіосечовини з т. пл. 149,5-150,5760. бо Знайдено, о: С 37.92, 38.12; Н 3.00, 3.21; М 11.16, 11.21. СвНСІГ2М2О5. Вираховано, 9Уо: С 38.02; Н 2.77; МThe obtained precipitate is suspended in a solution of 4.4 g (0.11 mol) of sodium hydroxide in 40 cm? of water and boil while stirring TOhv. After cooling, the solution is filtered from the sludge and acidified in the cold with concentrated hydrochloric acid, and then 1095 ammonia solution is gradually added until an alkaline reaction occurs. 60 The reaction mixture is left in the refrigerator for 1 day, then the product is extracted with an ether-benzene mixture (1:1) three times at 70-80 cm?. The combined extracts were washed with water and dried over magnesium sulfate. Ether is first distilled from the solution, and then part of the benzene so that 40-50 cm of the volume remains and left overnight in the refrigerator. The precipitated crystals are filtered off and washed with cold benzene. 4.6 g (6195) of 2-chloro-6-difluoromethoxy-phenylthiourea are obtained from the m.p. 149.5-150.5760. because Found, about: С 37.92, 38.12; H 3.00, 3.21; M 11.16, 11.21. SvNSIG2M2O5. Calculated, 9Uo: С 38.02; H 2.77; M
11.09. 6. 2-Бромо-6-дифторометоксифенілтіосечовина |Іе), Х-Вг, КАМН-С(5)-МН».)| одержана за аналогічним способом, виходячи з 2-бромо-6-дифторометоксианіліну з виходом 5390, т. пл. 144-14620.11.09. 6. 2-Bromo-6-difluoromethoxyphenylthiourea |Ie), X-Vg, КАМН-С(5)-МН».)| obtained by a similar method, starting from 2-bromo-6-difluoromethoxyaniline with a yield of 5390, m.p. 144-14620.
Знайдено, 9Уо: С 32.60, 32.64; Н 2.37, 2.49; М 9.44, 9.52. СеНУВгг2М2О5. Вираховано, 90: С 32.32; Н 2.36; М 9.43.Found, 9Uo: С 32.60, 32.64; H 2.37, 2.49; M 9.44, 9.52. SeNUVgg2M2O5. Calculated, 90: С 32.32; H 2.36; M 9.43.
Спектр ЯМР "Н (5, м.ч.) в СОСІ5: уширений синглет з центром 6.8 - протони аміногрупи; триплет з центром 6.96 - дифторометильна група; два дублети з центрами 7.36-7.72 - орто-протони атома брому та дифторометоксигрупи у бензольному кільці; триплет з центром 7.48 - пара-протон аміногрупи бензольного кільця; уширений синглет з центром 7.76 - протон групи МН.NMR spectrum of "H (5, m.p.) in SOSI5: broadened singlet centered at 6.8 - protons of the amino group; triplet centered at 6.96 - difluoromethyl group; two doublets centered at 7.36-7.72 - ortho-protons of the bromine atom and difluoromethoxy group in the benzene ring ; the triplet with the center 7.48 is the para-proton of the amino group of the benzene ring; the extended singlet with the center 7.76 is the proton of the MH group.
Спектри ЯМР "Н записані на спектрометрі Вгикег МУБ-200.H NMR spectra were recorded on a Vgykeg MUB-200 spectrometer.
Джерел інформації: 1. Машковский М.Д. Лекарственнье средства: В 2-х т.- М.: Новая волна, 2000.-Т.1.-539 с. 2. Вій. Раї. 1034938 МКІЗ Сс07049/34. 2-Рнепуіатіпо-1,3-діаласудорепі-2-епез /Воейгіпдег Епдеїйеіт 0. т.Б.Н.- Заявка Мо39420/64; Заявл. 28.09.1964; Опубл. 06.07.1966.Sources of information: 1. Mashkovsky M.D. Medicines: In 2 volumes - M.: Novaya volna, 2000.-T.1.-539 p. 2. Vii. Paradise 1034938 MKIZ Cs07049/34. 2-Rnepuiatipo-1,3-dialasudorepi-2-epez / Voeyipdeg Epdeiyite 0. t.B.N. - Application Mo39420/64; Application 28.09.1964; Publ. 07/06/1966.
З. ОгдапоПйцогіпе сотроцпівз іп о тедісіпаї спетівігу апа Біотедіса! арріїсайопе /Едв. МК. РШег,Z. OgdapoPytsogipe sotrotspivz ip o tedisipai spetivigu apa Biotedisa! arriisayope /Edv. MK. RSheg,
У.Ковауазвні, І .Мадироїзкії.- Атвіегдат, І опдоп, Мем/ МогК, ТоКуо: ЕІземіег, 1993.- 386 Р. 4. 2-(2-Галогено-б6-дифторометоксифеніламіно)імідазоліни та гідрохлориди 2-(2-галогено-6-дифторометоксифеніламіно) імідазолінів. Заявка ОХ НАН України. 5. Нодзоп Н., Мооге Р. Те піїгайоп ої т-спіогорпепої //). Спет. Зос.- 1925.-Мої. 117. - Р.1599-1604. 6. Ноадзоп Н., Мооге Р. Те піїгайоп ої т-бготорпепої //У. Спет. бос.- 1926.-Мої.І8. - Р.155-161.U. Kovauzvni, I. Madiroizkii.- Atviegdat, I opdop, Mem/ MogK, ToKuo: Eizemieg, 1993.- 386 R. 4. 2-(2-Halogeno-b6-difluoromethoxyphenylamino)imidazolines and 2-(2-halogeno) hydrochlorides -6-difluoromethoxyphenylamino) imidazolines. Application of the Academy of Sciences of the National Academy of Sciences of Ukraine. 5. Nodzop N., Mooge R. Te piigayop oi t-spiohorpepoi //). Spent Zos.- 1925.-My. 117. - R. 1599-1604. 6. Noadzop N., Mooge R. Te piiigayop oi t-bhotorpepoi //U. Spent boss.- 1926.-Moi.I8. - R.155-161.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA20031211316A UA69144A (en) | 2003-12-10 | 2003-12-10 | 2-halogeno-6-difluoromethoxy derivatives of nitrobenzol, aniline, and n-phenylthiourea |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA20031211316A UA69144A (en) | 2003-12-10 | 2003-12-10 | 2-halogeno-6-difluoromethoxy derivatives of nitrobenzol, aniline, and n-phenylthiourea |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA69144A true UA69144A (en) | 2004-08-16 |
Family
ID=34512700
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA20031211316A UA69144A (en) | 2003-12-10 | 2003-12-10 | 2-halogeno-6-difluoromethoxy derivatives of nitrobenzol, aniline, and n-phenylthiourea |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA69144A (en) |
-
2003
- 2003-12-10 UA UA20031211316A patent/UA69144A/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20100267955A1 (en) | Synthesis of pyrazines including 2,6-diaminopyrazine-1-oxide (dapo) and 2,6-diamino-3,5-dinitropyrazine-1-oxide (llm-105) | |
| ES2390528T3 (en) | Manufacturing process of derivatives of 2-hydroxy-5-phenylalkylaminobenzoic acid and its salts | |
| FI59991B (en) | PROCEDURE FOR THE FRAMSTATION OF AV 2-ARYLAMINO-2-IMIDAZOLINE DERIVATIVES AND DERAS SALTER | |
| JPS5835989B2 (en) | Substituted diphenyl ethers | |
| KR20080102422A (en) | Method for nitrating isourea | |
| RU2270186C2 (en) | Method for preparing aniline derivative and 3-methyl-7-nitro-3h-isobenzofuran-1-one | |
| CN112778190A (en) | Synthesis method of succinimide type trifluoromethyl sulfide reagent | |
| SU622399A3 (en) | Method of producing salts of arylsulphonylamidoalkylamines | |
| UA69144A (en) | 2-halogeno-6-difluoromethoxy derivatives of nitrobenzol, aniline, and n-phenylthiourea | |
| US9522870B2 (en) | 2,5-disubstituted-1,4-diaminobenzenes | |
| HU216444B (en) | Process for preparation of phenylacetic acid derivatives | |
| US5227493A (en) | Fluorinated sulfonamide derivatives | |
| US3268557A (en) | 5, 5-dioxodibenzo [1, 2, 5]-thiadiazepines and intermediates therefor | |
| JPS6191184A (en) | 2-anilino-5-(1h-tetrazol-5-yl)pyrimidine-4(3h)-one derivative | |
| JPS62198678A (en) | Manufacture of fluorinated o-diaminobenzo-1,4-dioxenes | |
| FI56375C (en) | SAOSOM MELLANPRODUKT ANVAENDBAR BETA-HYDROXY-BETA-3,4,5-TRIALKOXYFENETHYLMETHYLSULFON ELLER SULFOXIDE FOR FRAMSTAELLNING AV ANTIBACTERIAL 2,4-DIAMINO-5-BENZYLPYRIMIDINE | |
| JP2006505594A (en) | Halosulfonylaryl boronate | |
| ES2241303T3 (en) | DERIVATIVES OF DIFLUOROMETOXIBENCENO AND ITS USE AS INTERMEDIARIES. | |
| Kwartler et al. | A New Synthesis of Sulfanilylamidines | |
| US3030361A (en) | Butyrolactone derivatives | |
| JP2007277232A (en) | Method of nitration | |
| JP2533690B2 (en) | Sulfonamide derivative | |
| JPS6344552A (en) | 2,6-dichloro-3,4-dinitroethylbenzene and production thereof | |
| US3052674A (en) | Process for the production of z- | |
| JP3646223B2 (en) | Method for producing aromatic compound by electrophilic reaction and aromatic compound |