UA68693A - DIFTORANT CREAM û DRUG FOR TREATING DISEASES INVOLVING SKIN, LOCOMOTOR SYSTEM, AND CONNECTIVE TISSUES - Google Patents
DIFTORANT CREAM û DRUG FOR TREATING DISEASES INVOLVING SKIN, LOCOMOTOR SYSTEM, AND CONNECTIVE TISSUES Download PDFInfo
- Publication number
- UA68693A UA68693A UA2003098822A UA2003098822A UA68693A UA 68693 A UA68693 A UA 68693A UA 2003098822 A UA2003098822 A UA 2003098822A UA 2003098822 A UA2003098822 A UA 2003098822A UA 68693 A UA68693 A UA 68693A
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- drug
- difluorant
- emulsion
- oil
- skin
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 59
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract description 57
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 title claims abstract description 8
- 230000003137 locomotive effect Effects 0.000 title abstract 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 title description 15
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims abstract description 29
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 claims abstract description 8
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 39
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims description 22
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 14
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 14
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 14
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 claims description 13
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 claims description 13
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 13
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 12
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 12
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 9
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- -1 M-(4-difluoromethylthiophenyl) anthranilic acid Chemical compound 0.000 claims description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 2
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- KQEFJYIAABWDRN-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(difluoromethylsulfanyl)anilino]benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=C(SC(F)F)C=C1 KQEFJYIAABWDRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 19
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 16
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 8
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 7
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 7
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 7
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 5
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 5
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 5
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 5
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- VYZAHLCBVHPDDF-UHFFFAOYSA-N Dinitrochlorobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 VYZAHLCBVHPDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000002322 anti-exudative effect Effects 0.000 description 3
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 108010093008 Kinins Proteins 0.000 description 2
- 102000002397 Kinins Human genes 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 2
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical class NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 2
- 210000001339 epidermal cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000008728 vascular permeability Effects 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101800004538 Bradykinin Proteins 0.000 description 1
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH Natural products NC(N)=NCCCC(N)C(=O)N1CCCC1C(=O)N1C(C(=O)NCC(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CO)C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 102100035792 Kininogen-1 Human genes 0.000 description 1
- 208000002804 Osteochondritis Diseases 0.000 description 1
- 201000009859 Osteochondrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 description 1
- 206010040799 Skin atrophy Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002168 angioprotective effect Effects 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 229960001102 betamethasone dipropionate Drugs 0.000 description 1
- CIWBQSYVNNPZIQ-XYWKZLDCSA-N betamethasone dipropionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O CIWBQSYVNNPZIQ-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N bradykinin Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 201000001981 dermatomyositis Diseases 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 description 1
- 239000010985 leather Substances 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 201000011486 lichen planus Diseases 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 238000002803 maceration Methods 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 1
- 230000000936 membranestabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 230000008450 motivation Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002889 oleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 206010033072 otitis externa Diseases 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000079 pharmacotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 210000000106 sweat gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 1
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 description 1
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N γ-tocopherol Chemical class OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
Винахід відноситься до медицини та фармацевтичного виробництва і пов'язаний зі створенням лікарського 2 засобу, зокрема, препарату для лікування хвороб шкіри, опорно-рухового апарату та сполучних тканин.The invention relates to medicine and pharmaceutical production and is related to the creation of a medicinal product, in particular, a drug for the treatment of diseases of the skin, musculoskeletal system and connective tissues.
Зазначені хвороби супроводжуються суттєвим запаленням, гіперпроліферацією та інфільтрацією. Механізм протизапальної дії нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ) пов'язаний з інгибіторним впливом на фермент циклооксигіназу, що в кінці позначається на синтезі простагландинів. Саме з цими визначеними процесами пов'язані хвороби, що спричиняють псоріаз, дерматити різної етнології, дерматоміозити, артрит з його різновидностями, артрози, остеоартрити та остеохондрити.These diseases are accompanied by significant inflammation, hyperproliferation and infiltration. The mechanism of anti-inflammatory action of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) is associated with an inhibitory effect on the enzyme cyclooxygenase, which ultimately affects the synthesis of prostaglandins. Diseases that cause psoriasis, dermatitis of various etiology, dermatomyositis, arthritis with its varieties, arthrosis, osteoarthritis and osteochondritis are associated with these specific processes.
За сучасним уявленням псоріаз як патологія є еритематозно-сквамозним дерматозом мультифакторної природи з домінуючим внеском у розвиток генетичних факторів. Захворювання псоріазом супроводжується гіперпроліферацією епідермальних клітин, порушенням кератинізації, запальною реакцією в дермі, порушенням конкретних метаболічних процесів в різних органах та ферментних системах. Скрипник Ю.К., Мордовцева В.Н.According to the modern idea, psoriasis as a pathology is an erythematous-squamous dermatosis of a multifactorial nature with a dominant contribution to the development of genetic factors. Psoriasis is accompanied by hyperproliferation of epidermal cells, a violation of keratinization, an inflammatory reaction in the dermis, and a violation of specific metabolic processes in various organs and enzyme systems. Skrypnyk Y.K., Mordovtseva V.N.
Кожнье и венерические болезни: Руководство для врачей. - 1.2. - М.: Медицина. -- 1999, -- с,118-157.; РьїжкоEach and venereal disease: Guide for doctors. - 1.2. - M.: Medicine. -- 1999, -- pp. 118-157.; Ryzhko
А.М., Броше Е.А, Рощенюк Л.В. Псориаз как направление междисциплинарньх исследований //A.M., Broshe E.A, Roschenyuk L.V. Psoriasis as a direction of interdisciplinary research //
Експериментальна і клінічна медицина. - 2000. - Мо4. - С.58-61.Experimental and clinical medicine. - 2000. - Mo4. - P.58-61.
Порушення рівноважних процесів імунітету, особливо його клітинної ланки, є провідним механізмом розвитку псоріазу. Беллев Г.М., Рьїжко П.П. Псориаз. Псориатическая артропатия (зтиология, патогенез, диагностика, лечение, профилактика). -- Санкт-Петербург. - 1996. - 291с.Violation of the equilibrium processes of immunity, especially its cellular link, is the leading mechanism of psoriasis development. Bellev H.M., Ryizhko P.P. Psoriasis. Psoriatic arthropathy (etiology, pathogenesis, diagnosis, treatment, prevention). -- St. Petersburg. - 1996. - 291 p.
Підвищення циркулюючих імунних комплексів у сироватці крові хворих на псоріаз сприяє тісному взаємозв'язку між рівнем цих факторів і особливостями перебігу хвороби. Як результат, у вогнище хвороби втягуються такі біологічно активні речовини як гістамін, серотонін, гепарин, які в свою чергу в патологічний процес захоплюють все нові цитокіни, тим самим підсилюючи запальні процеси.An increase in circulating immune complexes in the blood serum of patients with psoriasis contributes to a close relationship between the level of these factors and the features of the course of the disease. As a result, such biologically active substances as histamine, serotonin, and heparin are drawn into the focus of the disease, which in turn capture new cytokines in the pathological process, thereby increasing inflammatory processes.
Лікування псоріазу базується на засобах симптоматичної терапії і у випадку артропатичного псоріазу « застосовуються нестероїдні протизапальні засоби в різних лікарських формах (таблетки, мазі, спреї, тощо).Psoriasis treatment is based on symptomatic therapy, and in the case of arthropathic psoriasis, non-steroidal anti-inflammatory drugs are used in various dosage forms (tablets, ointments, sprays, etc.).
На жаль, арсенал лікарських препаратів з широким спектром терапевтичної дії, які впливають на більшість патогенетичних вузлів псоріазу, досить обмежений. Найбільш вживаними є препарати на основі кортикостероїдів та їх фторованих похідних, деякі синтетичні аналоги вітаміну Дз. ШеUnfortunately, the arsenal of drugs with a wide spectrum of therapeutic action, which affect most pathogenetic nodes of psoriasis, is quite limited. The most used are preparations based on corticosteroids and their fluorinated derivatives, some synthetic analogues of vitamin Dz. She
Зокрема, широке застосування має відомий кортикостероїдний препарат Дипросалик (Зспегіпд-Ріосчой, США) ду на основі бетаметазона дипропіонату -Мазь містить 0,0595 цього кортикостероїда та 395 саліцилової кислоти.In particular, the well-known corticosteroid drug Diprosalik (Zspegipd-Rioschoi, USA) based on betamethasone dipropionate is widely used - the ointment contains 0.0595 of this corticosteroid and 395 of salicylic acid.
Відомий препарат Фторокорт (Седеоп Кіспіег, Угорщина) - мазь з 195 фторованого кортикостероїда - о триамцинолону ацетоніда, який проявляє протизапальну та антипроліферативну дію. сThe well-known drug Ftorocort (Sedeop Kispieg, Hungary) is an ointment of 195 fluorinated corticosteroids - triamcinolone acetonide, which exhibits anti-inflammatory and anti-proliferative effects. with
Проте, перераховані та відомі інші препарати з кортикостероїдами та їх фторпохідними мають серйозні побічні ефекти, особливо при тривалому застосуванні, при нанесенні на шкіру обличчя (атрофія шкіри, ее, косметичні дефекти).However, the listed and known other drugs with corticosteroids and their fluoroderivatives have serious side effects, especially with long-term use, when applied to the skin of the face (skin atrophy, ee, cosmetic defects).
Відомий препарат Псоркутан (Зобегіпод, Німеччина), який містить синтетичний аналог вітаміну Дз має більш широке застосування, позаяк, впливає на основні патогенетичні ланки псоріазу, стан ремісії лікування може « зберігатись більше року. З 70 Відомий також препарат для лікування хвороб шкіри, опорно-рухового апарату та сполучних тканин - Мазь с дифторантова 595, який містить активну компоненту М-(4-дифторметилтіофеніл) антранілову кислоту -The well-known drug Psorkutan (Zobegipod, Germany), which contains a synthetic analogue of vitamin Dz, has a wider application, since it affects the main pathogenetic links of psoriasis, the state of remission of treatment can "maintain more than a year." Z 70 A well-known drug for the treatment of diseases of the skin, musculoskeletal system and connective tissues - difluoranth ointment 595, which contains the active component M-(4-difluoromethylthiophenyl) anthranilic acid -
Із» дифторант та мазеву основу. (НВЦ "Борщагівський хіміко-фармацевтичний завод", Київ), Черноштан К.А.With" difluorant and ointment base. (NEC "Borshchagiv Chemical and Pharmaceutical Plant", Kyiv), Chernoshtan K.A.
Фармакологические исследования фторпроизводньїх М-фенилантраниловой кислоть!: Автореферат, дис... канд. мед. наук. - К., 1982. -- З0с.; Черноштан К.А., Даниленко В.С. Новьій препарат дифторант в лечений псориаза, красного плоского лишая и наружного диффузного отита //Ліки України. - 1999. - Мо10-11. - С.16-18. Препарат б "Мазь дифторантова 595" має виражені протизапальні, анальгезуючі, ангіопротекторні, мембраностабілізуючі таPharmacological studies of fluoride-derived M-phenylanthranilic acids!: Author's abstract, dis... Cand. honey. of science - K., 1982. -- Z0p.; Chernoshtan K.A., Danylenko V.S. A new drug difluorant in the treatment of psoriasis, lichen planus and diffuse otitis externa // Medicines of Ukraine. - 1999. - Mo10-11. - P.16-18. The drug "Difluoranth ointment 595" has pronounced anti-inflammatory, analgesic, angioprotective, membrane-stabilizing and
Ге | антикінінові властивості. М-(4-дифтор-метилтіофеніл)-антранілова кислота -дифторант є нестероїдною протизапальною похідною антранілової кислоти, як мазеву основу вибрано суміш вазеліну та ланоліну, при б цьому компоненти взяті в таких співвідношеннях, масових 9о: о 50 дифторант - 5,0 с» ланолін -150 вазелін -80,0Ge | antikinin properties. M-(4-difluoro-methylthiophenyl)-anthranilic acid - difluorant is a non-steroidal anti-inflammatory derivative of anthranilic acid, a mixture of petroleum jelly and lanolin was chosen as an ointment base, while the components are taken in the following ratios, mass 9o: o 50 difluorant - 5.0 s » lanolin -150 petroleum jelly -80.0
При високому вмісті активної компоненти - 595, терапевтична дія препарату не може бути повністю р» реалізована через незначну біодоступність субстанції дифторанту, Через низьке вивільнення її з мазевої основи. Вазеліново-ланолінова основа заважає розчиненню суспензії (дрібних часточок) субстанції дифторанту.With a high content of the active component - 595, the therapeutic effect of the drug cannot be fully realized due to the low bioavailability of the difluorant substance, due to its low release from the ointment base. The vaseline-lanolin base interferes with the dissolution of the suspension (small particles) of the difluorant substance.
Встановлено, що вазелін не резорбується шкірою, а при довготривалому застосуванні викликає порушення всмоктувально-видільної функції шкіри, закупорює пори, перешкоджає газо- і теплообміну крізь потові залози, бо що сприяє мацерації рогового шару, зниженню опору шкіри, гіперемії. Крім того, ланолін здатний справляти алергізуючу дію на шкіру. Вказані недоліки цієї основи є небажаними для шкіри взагалі, а для псоріазу особливо. Фармацевтические и медико- биологические аспекть! лекарств. Под ред. И.М.Перцова, И.А.Зупанца. -It has been established that petroleum jelly is not resorbed by the skin, but with long-term use causes a violation of the absorptive-excretory function of the skin, clogs the pores, prevents gas and heat exchange through the sweat glands, because that contributes to the maceration of the stratum corneum, a decrease in skin resistance, and hyperemia. In addition, lanolin can have an allergic effect on the skin. The specified disadvantages of this base are undesirable for the skin in general, and for psoriasis in particular. Pharmaceutical and medical-biological aspect! medicines Ed. I.M. Pertsova, I.A. Zupantsa. -
Харьков. - 1999. - С.241-257.Kharkov. - 1999. - P.241-257.
При використанні препарату "Мазь дифторантова 595'"для лікування псоріазу, не враховані загально гігієнічні 65 особливості його, при нанесенні на волосяний покрив голови хворого. З цим препаратом лікувальний процес потребує частого змивання поверхні шкіри, що є зовсім не бажаним при псоріазі. -Д-When using the drug "Difluoranth ointment 595'" for the treatment of psoriasis, its generally hygienic 65 features are not taken into account, when applied to the patient's scalp. With this drug, the treatment process requires frequent washing of the skin surface, which is completely undesirable in psoriasis. -D-
В основу винаходу поставлена задача створення такого препарату для лікування хвороб шкіри, опорно-рухового апарату та сполучних тканин, в якого шляхом зміни кількісного та якісного складу компонентів, забезпечилось би біохімічне регулювання на рівні цитокінів та ферментів, які відповідають за виникнення запалень будь якої локалізації, завдяки чому розширився б асортимент нестероїдних протизапальних засобів.The invention is based on the task of creating such a drug for the treatment of diseases of the skin, musculoskeletal system and connective tissues, in which, by changing the quantitative and qualitative composition of the components, biochemical regulation at the level of cytokines and enzymes, which are responsible for the occurrence of inflammation of any localization, would be ensured. thanks to which the range of non-steroidal anti-inflammatory drugs would expand.
Поставлена задача вирішується тим, що в препараті для лікування хвороб шкіри, опорно-рухового апарату та сполучних тканин, який містить активну компоненту М-(4-дифторметилтіофеніл) антранілову кислоту - дифторант та мазеву основу, згідно з винаходом, як мазеву основу вибрано емульсію типу олія/вода та введено допоміжні речовини - воду та неводний розчинник, при такому співвідношенні компонентів, в масових 90: дифторант - 0,5-3,0 емульсія типу олія/вода - 24,0-28,0 неводний розчинник - 12,0-16,0 вода - до 100,0 й но й й й йThe task is solved by the fact that in the drug for the treatment of diseases of the skin, musculoskeletal system and connective tissues, which contains the active component M-(4-difluoromethylthiophenyl) anthranilic acid - a difluorant and an ointment base, according to the invention, an emulsion of the type oil/water and added auxiliary substances - water and non-aqueous solvent, with this ratio of components, in mass 90: difluorant - 0.5-3.0 oil/water type emulsion - 24.0-28.0 non-aqueous solvent - 12.0 -16.0 water - up to 100.0
Для отримання препарату в лікарській формі крему доцільно взяти емульсію, що включає олію кукурузну, гліцерину моностеарат, кислоту стеаринову, додатково ввести стабілізатори емульсії - карбопол 980ОМЕ, натрію гідроксид 1095 розчин, консерванти: ніпагін та ніпазол, як неводний розчинник вибрати: гліцерин та пропіленгліколь, при такому співвідношенні компонентів, в масових 9о: дифторант - 0,5-3,0 емульсія типу олія/вода: олія кукурудзяна - 18,0-22,0 гліцерину моностеарат - 3,5-5,5 кислота стеаринова - 1,0-2,0 карбопол 98ОМЕ - 0,10-0,20 « гліцерин - 3,0-5,0 пропіленгліколь - 1,2 6,0-10,0 натрію гідроксид 1095 розчин - 1,0-2,0 ніпагін - 0,1-02 ме) ніпазол - 003-006 Фо вода - до 100,0 (Се)To obtain the drug in the medicinal form of a cream, it is advisable to take an emulsion that includes corn oil, glycerin monostearate, stearic acid, additionally introduce emulsion stabilizers - carbopol 980OME, sodium hydroxide 1095 solution, preservatives: nipagin and nipazol, as a non-aqueous solvent choose: glycerin and propylene glycol, with this ratio of components, in mass 9o: difluorant - 0.5-3.0 oil/water type emulsion: corn oil - 18.0-22.0 glycerin monostearate - 3.5-5.5 stearic acid - 1.0 -2.0 carbopol 98OME - 0.10-0.20 " glycerin - 3.0-5.0 propylene glycol - 1.2 6.0-10.0 sodium hydroxide 1095 solution - 1.0-2.0 nipagin - 0.1-02 me) nipazol - 003-006 Fo water - up to 100.0 (Ce)
Заявлений препарат автори пропонують назвати "Дифторант, крем". соThe authors propose to call the claimed drug "Difluorant, cream". co
Субстанція дифторанту, як похідна антранілової кислоти з фармакологічною дією, властивою для більшості нестероїдних протизапальних засобів була введена в препарат в дозових величинах в 5 раз менших порівняноз відомим препаратом "Мазь дифторантова 596". Мотивацією цьому було те, що в запропонованому винаході в емульсійній основі дифторант буде знаходитись в розчинному стані. Саме це дозволить суттєво підвищити біодоступність активної речовини і тим самим забезпечити високу терапевтичну ефективність препарату нового « складу, що супроводжуються запаленням, гіперпроліферацією та інфільтрацією.The substance difluorant, as a derivative of anthranilic acid with a pharmacological action characteristic of most non-steroidal anti-inflammatory drugs, was introduced into the drug in doses 5 times lower compared to the well-known drug "Difluorant Ointment 596". The motivation for this was that in the proposed invention, the difluorant will be in a soluble state in the emulsion base. This will significantly increase the bioavailability of the active substance and thereby ensure high therapeutic efficiency of the drug with a new composition, accompanied by inflammation, hyperproliferation and infiltration.
Олійна фаза емульсійного препарату є однією з основних складових сегментів основи, яка обумовлює о) с споживацькі, технологічні та інші характеристики емульсії, а іноді і проявляє фармакологічний ефект. Серед "» найважливіших функцій олійних компонентів можна привести такі: " - сприяють відновленню ліпідного балансу шкіри; - забезпечують захист шкіри завдяки оклюзивним властивостям; - підвищують еластичність та м'якість шкіри; (22) - покращують зовнішній вигляд шкіри, надають їй гладкість; со - виконують роль солюбілізатора і розчинника активних компонентів (до складу емульсії можна вводити ліпофільні інгредієнти);The oil phase of an emulsion preparation is one of the main constituent segments of the base, which determines o) c consumer, technological and other characteristics of the emulsion, and sometimes exhibits a pharmacological effect. Among the "» most important functions of oil components, the following can be cited: " - contribute to restoring the lipid balance of the skin; - provide skin protection due to occlusive properties; - increase the elasticity and softness of the skin; (22) - improve the appearance of the skin, give it smoothness; co - perform the role of a solubilizer and solvent of active components (lipophilic ingredients can be introduced into the composition of the emulsion);
Ме - сприяють утриманню вологи в шкіряних покривах. о 20 Утворення стійкої емульсійної основи було досягнуто внаслідок підбору всіх її компонентів, кожний з яких окремо виконує певні функції: гомогенізації, стабілізації емульсії, підтримання консистенції властивоїMe - contribute to the retention of moisture in leather covers. o 20 The formation of a stable emulsion base was achieved as a result of the selection of all its components, each of which separately performs certain functions: homogenization, stabilization of the emulsion, maintenance of the inherent consistency
Фе» кремам, забезпечення резорбції препарату та його адгезії. Так, міцелярно емульсійну структуру препарату забезпечують олія кукурудзяна та гліцерину моностеарат, кислота стеаринова.Fe» creams, ensuring resorption of the drug and its adhesion. Thus, the micellar emulsion structure of the drug is provided by corn oil and glycerin monostearate, stearic acid.
Серед цінних складових цієї олії - ненасичені жирні кислоти (лінольова, ліноленова, олеїнова кислоти), а го також лецитин, токофероли та багато інших фармакологічно неіндиферентних сполук. » Ця олія відносно легко всмоктується і забезпечує резорбцію лікарських засобів, не перешкоджає тепло- і газообмін шкіри. Крім того, кукурудзяна олія відносно дешева, у достатній кількості випускається вітчизняною промисловістю, широко використовується в фармацевтичній практиці, добре емульгується.Among the valuable components of this oil are unsaturated fatty acids (linoleic, linolenic, oleic acids), as well as lecithin, tocopherols and many other pharmacologically indifferent compounds. » This oil is relatively easily absorbed and ensures resorption of medicines, does not interfere with the heat and gas exchange of the skin. In addition, corn oil is relatively cheap, is produced in sufficient quantities by the domestic industry, is widely used in pharmaceutical practice, and emulsifies well.
Як структуруючий компонент емульсії введено зшитий карбомер на основі акрилової кислоти - карбопол 60 980МЕ. В розчиненому стані він здатний утворювати просторові гелеподібні зшиваючі структури, і тим самим сприяє стабільності емульсії. Натрію гідроксид, як лужний агент з карбополом утворює сіль і також вносить вклад в реалізацію стабільної структури емульсії.Cross-linked carbomer based on acrylic acid - carbopol 60 980ME was introduced as a structuring component of the emulsion. In the dissolved state, it is able to form spatial gel-like cross-linking structures, and thereby contributes to the stability of the emulsion. Sodium hydroxide, as an alkaline agent with carbopol, forms a salt and also contributes to the realization of a stable emulsion structure.
Необхідність введення гідрофільних розчинників до складу лікарської форми для місцевого застосування може бути продиктована декількома цілями, в залежності від типу і стадії захворювання, а також властивостей бо активної речовини.The need to introduce hydrophilic solvents into the dosage form for local use can be dictated by several goals, depending on the type and stage of the disease, as well as the properties of the active substance.
До складу розроблюваної м'якої лікарської форми для лікування псоріазу введення неводних розчинників обумовлене, в основному, необхідністю підвищення вологоутримуючих і зволожуючих властивостей основи. Ці показники у даному випадку доцільно вважати визначальними, хоча взагалі наявність в композиції гліцерину та/або пропіленгліколю позитивно вплине на такі характеристики основи як: - в'язкість та інші реологічні показники; - зволожуюча і зм'якшуюча здатність; - стійкість до висихання: - адегезія при нанесенні; - морозовитривалість; 70 - осмотичні властивості; - швидкість всмоктуваності діючих речовин.The introduction of non-aqueous solvents into the composition of the soft dosage form being developed for the treatment of psoriasis is mainly due to the need to increase the moisture-retaining and moisturizing properties of the base. In this case, it is advisable to consider these indicators as decisive, although in general the presence of glycerin and/or propylene glycol in the composition will positively affect such characteristics of the base as: - viscosity and other rheological indicators; - moisturizing and softening ability; - resistance to drying: - adhesion during application; - frost resistance; 70 - osmotic properties; - speed of absorption of active substances.
Крім того, дифторант, як ліпофільний інгредієнт може частково перерозподілятися з олійної до водної фази емульсійної системи завдяки його високій розчинності в гліцерині і пропіленгліколі. Перерозподіл між двома фазами, в свою чергу, сприятиме підвищенню фармакотерапевтичній активності емульсійної лікарської форми. 7/5 Це пояснюється існуванням декількох шляхів проникнення лікарської речовини крізь шкіру: міжклітинного і трансклітинного, в залежності від ліпофільності молекули речовини. Якщо така речовина міститься як в ліпофільних, так і в гідрофільних розчинниках, пенетрація засобу крізь шкіру відбуватиметься швидше і повніше.In addition, difluorant, as a lipophilic ingredient, can be partially redistributed from the oil to the water phase of the emulsion system due to its high solubility in glycerol and propylene glycol. The redistribution between the two phases, in turn, will contribute to increasing the pharmacotherapeutic activity of the emulsion dosage form. 7/5 This is explained by the existence of several ways of penetration of the medicinal substance through the skin: intercellular and transcellular, depending on the lipophilicity of the substance molecule. If such a substance is contained in both lipophilic and hydrophilic solvents, the penetration of the agent through the skin will occur faster and more fully.
Для стабілізації крему по відношенню до мікроорганізмів як консерванти були застосовані ніпагін та ніпазол в підібраному співвідношенні.To stabilize the cream in relation to microorganisms, Nipagin and Nipazole were used as preservatives in the selected ratio.
Підбір співвідношення всіх компонентів основи здійснювався таким чином, щоб склад міцел емульсії сприяв максимальному ефективному вивільненню активної речовини. Ці параметри біодоступності дифторанту оцінювали за данними протизапальної активності.The selection of the ratio of all components of the base was carried out in such a way that the composition of the micelles of the emulsion contributed to the maximum effective release of the active substance. These parameters of bioavailability of difluorant were evaluated according to data of anti-inflammatory activity.
Заявлений препарат отримується таким чином.The claimed drug is obtained in this way.
Приклад 1.8 реактор при перемішуванні та нагріванні до 55-609С послідовно додають наважки олії Кукурузної, гліцерину моностеарату, кислоти стеаринової. В гомогенному розплаві розчиняють наважку дифторанту. «Example 1.8 reactor, while stirring and heating to 55-609C, sequentially add measurements of corn oil, glycerol monostearate, and stearic acid. A measure of difluorant is dissolved in a homogeneous melt. "
В іншому реакторі змішують гліцерин та воду очищену, суміш нагрівають до 30-400С, додають наважку карбопола 980МЕ і перемішують до утворення гомогенного розчину. Окремо готують розчин ніпагіну та ніпазолу в пропіленгліколі, який змішують з вище виготовленим водним розчином. Одержаний водний розчин з'єднуютьз «(9 масляним розчином, перемішують та нагрівають до 70-750 С і при допомозі роторно-пульсаційного апарату Фо проводять емульгацію. Емульсію охолоджують до 30-35 ОС і до неї при інтенсивному перемішуванні додають потрібну кількість натрію гідроксиду 1095 розчину. ісе)In another reactor, glycerin and purified water are mixed, the mixture is heated to 30-400C, a weight of carbopol 980 ME is added and mixed until a homogeneous solution is formed. A solution of nipagin and nipazole in propylene glycol is prepared separately, which is mixed with the aqueous solution prepared above. The resulting aqueous solution is combined with "(9) oil solution, stirred and heated to 70-750 C and emulsification is carried out with the help of a rotary-pulsation apparatus Fo. The emulsion is cooled to 30-35 °C and with intensive stirring, the required amount of sodium hydroxide is added to it 1095 solution. ise)
Крем при періодичному та короткотривалому перемішуванні охолоджують до кімнатної температури їі (3 фасують в туби.With periodic and short-term stirring, the cream is cooled to room temperature and (3) packed in tubes.
Зо Препарат містить співвідношення компонентів, в масових 9о: со дифторант - 0,5БО0 олія кукурудзяна - 18,0 « гліцерину моностеарат - 3,50 кислота стеаринова - 1,0 - с карбопол 980 МЕ - ом "» гліцерин дистильований - 3,0 " пропіленгліколь - 1,2-6,0 натрію гідроксид 10 95 розчин - 1,0 ніпагін - 0,1The drug contains the ratio of components, in mass 9o: difluorant - 0.5BO0, corn oil - 18.0, glycerin monostearate - 3.50, stearic acid - 1.0, carbopol 980 ME - om "» distilled glycerin - 3.0 " propylene glycol - 1.2-6.0 sodium hydroxide 10 95 solution - 1.0 nipagin - 0.1
Ме, ніпазол - 0,03 (Фе) вода очищена - до 100,0 (2) Протизапальна активність становить 28,690 со 50 Приклад 2. Препарат готують аналогічно прикладу 1 при співвідношенні компонентів, в масових 90:Me, nipazol - 0.03 (Fe) purified water - up to 100.0 (2) Anti-inflammatory activity is 28.690 so 50 Example 2. The drug is prepared similarly to example 1 with a ratio of components, in mass 90:
Фо дифторант- 1,0 олія кукурудзяна - 20,0 гліцерину моностеарат - 4,50 кислота стеаринова - 1,50 » карбопол 980 МЕ - 0,15 гліцерин дистильований - 4 пропіленгліколь - 1,2-8,0 натрію гідроксид 10 95 розчин - 1,7 60 ніпагін- 0,15 ніпазол - 0,05 вода очищена - до 100,0Pho difluorant - 1.0 corn oil - 20.0 glycerin monostearate - 4.50 stearic acid - 1.50 » carbopol 980 ME - 0.15 distilled glycerin - 4 propylene glycol - 1.2-8.0 sodium hydroxide 10 95 solution - 1.7 60 nipagin- 0.15 nipazol - 0.05 purified water - up to 100.0
Протизапальна активність становить 40,6905. 65 Приклад 3. Препарат готують аналогічно прикладу 1 при співвідношенні компонентів, в масових 90:Anti-inflammatory activity is 40.6905. 65 Example 3. The drug is prepared similarly to example 1 with the ratio of components, in mass 90:
дифторант - 3,0 олія кукурудзяна - 22,0 гліцерину моностеарат - 5,5 кислота стеаринова - 2,0 карбопол 980 МЕ - 0,20 гліцерин дистильований - 50 пропіленгліколь - 1,2-10,0 натрію гідроксид 1095 розчин - 2,0 ніпагін - 0,20 ніпазол - 0,06 вода очищена- до 100,0Difluorant - 3.0 Corn oil - 22.0 Glycerin monostearate - 5.5 Stearic acid - 2.0 Carbopol 980 IU - 0.20 Distilled glycerin - 50 Propylene glycol - 1.2-10.0 Sodium hydroxide 1095 solution - 2. 0 nipagin - 0.20 nipazol - 0.06 purified water - up to 100.0
Протизапальна активність становить 33,090Anti-inflammatory activity is 33,090
Приклад 4. Препарат готують аналогічно прикладу 1 з тією різницею, що під час емульгації був доданий розчин натрію гідроксиду. Співвідношення компонентів, в масових 90: дифторант - 2,0 олія кукурудзяна - 22,0 гліцирину моностеарат - 5,50 кислота стеаринова - 1,0 карбопол 980 МЕ - 0,15 гліцерин дистильований - 50 пропіленгліколь - 1,2-7,0 натрію гідроксид 1095 розчин - 1,50 ніпагін- 0,15 « ніпазол - 0,06 вода очищена- до 100,0 со зо Протизапальна активність становить 38,690Example 4. The drug is prepared similarly to example 1, with the difference that sodium hydroxide solution was added during emulsification. Ratio of components, in mass 90: difluorant - 2.0 corn oil - 22.0 glycerin monostearate - 5.50 stearic acid - 1.0 carbopol 980 ME - 0.15 distilled glycerin - 50 propylene glycol - 1.2-7.0 sodium hydroxide 1095 solution - 1.50 nipagin - 0.15 « nipazole - 0.06 purified water - up to 100.0 soo anti-inflammatory activity is 38.690
Приклад 5. Препарат готують аналогічно прикладу 1 при співвідношенні компонентів, в масових 90: ме) дифторант - 50 ї-о олія кукурудзяна - 18,0 (ее) гліцирину моностеарат - 3,50 со кислота стеаринова - 1,0 карбопол 980 МЕ - 010 гліцерин дистильований - 3,0 пропіленгліколь - 1,2-6,0 « натрію гідроксид 10 95 розчин - 1,0 шщ с ніпагін - 010 ніпазол - 0,03 ; » вода очищена- до 100,0Example 5. The preparation is prepared similarly to example 1 with the ratio of components, in mass 90: me) difluorant - 50 units corn oil - 18.0 (ee) glycerin monostearate - 3.50 so stearic acid - 1.0 carbopol 980 units - 010 distilled glycerin - 3.0 propylene glycol - 1.2-6.0 " sodium hydroxide 10 95 solution - 1.0 shsh with nipagin - 010 nipazole - 0.03; » purified water - up to 100.0
Протизапальна активність становить 15,590Anti-inflammatory activity is 15,590
ФО Приклад 6. Препарат готують аналогічно прикладу 1 при співвідношенні компонентів, в масових 90: (ее) дифторант - 0,3 б олія кукурудзяна - 17,0 гліцерину моностеарат - 3,20 (Се) 50 кислота стеаринова - 0,9 с» карбопол 980 МЕ - 0,09 гліцерин дистильований - 2,8 пропіленгліколь - 1,2-11,0 натрію гідроксид 10 95 розчин - 0,9 ніпагін - 0,21FO Example 6. The preparation is prepared similarly to example 1 with a ratio of components, in mass 90: (ee) difluorant - 0.3 b corn oil - 17.0 glycerin monostearate - 3.20 (Ce) 50 stearic acid - 0.9 c» carbopol 980 ME - 0.09 distilled glycerin - 2.8 propylene glycol - 1.2-11.0 sodium hydroxide 10 95 solution - 0.9 nipagin - 0.21
Р ніпазол - 0,02 вода очищена- до 100,0 во Протизапальна активність становить15,090P nipazol - 0.02 purified water - up to 100.0 in Anti-inflammatory activity is 15.090
Фармакологічний скринінг протизапальної активності препаратів при будь-яких зазначених патологіях шкіри, опорно-рухового апарату та сполучних тканин є обов'язковим, так як дозволяє об'єктивно прогнозувати терапевтичну ефективність препарату в будь-якій лікарській формі.Pharmacological screening of the anti-inflammatory activity of drugs for any specified pathologies of the skin, musculoskeletal system and connective tissues is mandatory, as it allows to objectively predict the therapeutic effectiveness of the drug in any dosage form.
Для вивчення протизапальної активності зразків мазей дифторанту та мазевої основи була вибрана модель в5 термічного запалення лапи у мишей та проведено 2 серії дослідів лікування.To study the anti-inflammatory activity of samples of difluorant ointment and ointment base, the B5 model of thermal paw inflammation in mice was selected and 2 series of treatment experiments were conducted.
на моделі термічного запалення у мишей (п-б)on the model of thermal inflammation in mice (p-b)
Приклади Зразки препаратів Основа Різниця маси набряклої та ненабряклої |Протизапальна активність, 500 | ден ие 0000 имени дея юю 01010100 вия 00100010 щ 5000 ідифторанткремоят смулойня яв |000000бвем»100000000000050 00 Мазюва осв 0 смульойнгов | 00000000 вел 000000100000088Examples Samples of drugs Basis The difference in the mass of swollen and non-swollen | Anti-inflammatory activity, 500 | ден ие 0000 имени дея юю 01010100 вя 00100010 ш 5000 idifluorantcremoyat smuloynya yav |000000bvem»1000000000000050 00 Mazyuva osv 0 smuloyngov | 00000000 vel 000000100000088
Найближчий аналог Мазь дифторанту 595 (НВЦ |ланолін-вазелінова 66,354,9 19,8 во вд п - кількість тварин у групіThe closest analogue Difluorant Ointment 595 (NVC | lanolin-vaseline 66,354.9 19.8 in vd p - number of animals in the group
Результати фармакологічного скринінгу свідчать про виражену протизапальну активність всіх зразків препаратів, проте, найвищу терапевтичну ефективність має крем з 195 вмістом дифторанту. Препарат та його емульсійна основа проявляли значно вищу активність, ніж препарат порівняння "Мазь дифторантова 5965".The results of the pharmacological screening show the pronounced anti-inflammatory activity of all drug samples, however, the cream with 195 difluorant content has the highest therapeutic efficiency. The drug and its emulsion base showed significantly higher activity than the comparison drug "Difluorant ointment 5965".
Протизапальна дія емульсійної основи типу олія/вода, ймовірно, обумовлена, її структурно пом'якшуючими і зволожуючими властивостями. Лікарська форма мазі на емульсійній основі препарату "Дифторант, крем" є оптимальна як за концентрацією активної компоненти, так і за самою основою завдяки їх позитивним властивостям. Про це свідчить висока біодоступність субстанції а також не спостерігається порушення перспірації шкіри при нанесенні на значні ділянки шкіри, забезпечується оптимальний охолоджувальний та « зволожувальний ефекти, що особливо важливо при лікуванні запалених органів та при псоріазі.The anti-inflammatory action of the oil/water type emulsion base is probably due to its structural softening and moisturizing properties. The pharmaceutical form of the emulsion-based ointment of the drug "Difluorant, cream" is optimal both in terms of the concentration of the active component and in terms of the base itself due to their positive properties. This is evidenced by the high bioavailability of the substance, as well as no violation of skin perspiration when applied to large areas of the skin, optimal cooling and moisturizing effects are provided, which is especially important in the treatment of inflamed organs and psoriasis.
Позаяк, гістамін є природним медіатором гострої фази запалення, який сприяє посиленню судинної проникності, набряку, стимулює гіперпро-ліферацію при псоріазі, то доцільним було вивчити антиексудативну со активность препарату "Дифторант, крем " на моделі гістамінового набряку. Досліди проводили на щурах масою 150-200г, яким за півгодини до експерименту у праву лапку втирали зразки препаратів. Контрольним тваринам Ф лапку не змазували. Набряк викликали субпланарним введенням 0,їмл 0,195 розчину гістаміну. Втирання (Се) досліджуваних зразків препаратів повторювали через 15хХв. після інкубації набряку. Антиексудативну активність препаратів визначали за здатністю зменшувати набряк у досліджуваних тварин в порівнянні з контрольними. со (Се) гістамінового набряку лапи у щурівBecause histamine is a natural mediator of the acute phase of inflammation, which promotes increased vascular permeability, swelling, and stimulates hyperproliferation in psoriasis, it was appropriate to study the antiexudative activity of the drug "Difluorant, cream" on the model of histamine edema. Experiments were carried out on rats weighing 150-200 g, which were rubbed with samples of drugs into the right paw half an hour before the experiment. The foot of the control animals F was not lubricated. Edema was induced by subplanar injection of 0.1 ml of 0.195 histamine solution. Rubbing (Se) of the tested drug samples was repeated every 15 minutes. after incubation of edema. The antiexudative activity of the drugs was determined by the ability to reduce swelling in the studied animals in comparison with the control ones. so (Se) of histamine paw edema in rats
Назва препарату « ю З с од. о ум.од. о ум.од. о ум.од. о :» Вотет 0000000 татюлю00000вБЛОвт 0000 зааоза 0000 овалThe name of the drug "ju Z s od. about UM about UM about UM o :» Votet 0000000 tatyulu00000vBLOVt 0000 zaaoza 0000 oval
БО й о "х - відхилення вірогідності по відношенню до даних групи тварин, яким втирали мазь дифторантову 595, Р «0,05 (Ге) Результати дослідів свідчать про виражену антиексудативну дію препарату "Дифторант, крем", яка вірогідно перевищує активність препарату порівняння. шо При запальних процесах індуктором звільнення кінінів, зокрема є брадикінін, який сприяє підвищенню сю судинної проникності, що приводить до набряку. Підвищення активності кінінів спостерігається при вище зазначених патологіях і в тому числі при псоріазі.BO and o "x - the deviation of the probability in relation to the data of the group of animals that were rubbed with difluorant ointment 595, P "0.05 (Ge). The results of the experiments indicate a pronounced antiexudative effect of the drug "Difluorant, cream", which probably exceeds the activity of the comparison drug. In inflammatory processes, the inducer of the release of kinins, in particular, is bradykinin, which contributes to an increase in vascular permeability, which leads to edema. An increase in the activity of kinins is observed in the above-mentioned pathologies, including psoriasis.
Моделлю, при вивченні антикінінової активності досліджуваного препарату, була модель каолінового набряку у щурів. Тваринам вводили субпланарно 0,1мг 1095 суспензії каоніну. Перед початком процедури (за півгодини) препарати втирали в лапку і вимірювали розмір набряку через 15хв і кожен день перед вимірюванням заThe model for studying the antikinin activity of the studied drug was the model of kaolin edema in rats. Animals were injected subplanar with 0.1 mg of 1095 kaonin suspension. Before the start of the procedure (in half an hour), the drugs were rubbed into the foot and the size of the swelling was measured after 15 minutes and every day before the measurement by
Р півгодини повторювали втирання. і каолінового набряку лапи у щурів (п-б) од. Фо (од. о од. Фо ум. од. до бо Контроль 17,251,52 211,6 3,3350,33 23,651,32 оовнинв и НИШ. НАШЕ: ШИНRubbing was repeated for half an hour. and kaolin edema of the paw in rats (p-b) units. Fo (unit o unit Fo um. unit to bo Control 17,251,52 211,6 3,3350,33 23,651,32 oovninv and NISH. OUR: TIRE
Бор я 1117вд01110000яюд00010000вюд й коюте 000100тяююа 10000 | О000ооюзі || пли дення нм фею» ря нн рBor i 1117vd01110000yayud00010000vyud and koyute 000100tyayuua 10000 | O000ooyuzi || pli day nm feyu» rya nn r
Бор п - кількість тварин у групіBor n - the number of animals in the group
Антикінінова дія досліджуваного препарату була в 5 разів більше вираженою в порівнянні з дією контрольного препарату.The antikinin action of the studied drug was 5 times more pronounced compared to the action of the control drug.
Посилена проліферація клітин епідермісу при псоріазі завжди потребує певної терапії. Вивчення 75 антипроліферативної дії препарату "Дифторант, крем" проводили на моделі, яка полягає в лікуванні штучної гранульоми. Антипроліферативна активність обох препаратів була близькою не дивлячись на різницю в них концентрацій активної речовини.Increased proliferation of epidermal cells in psoriasis always requires certain therapy. Study of 75 antiproliferative effects of the drug "Difluorant, cream" was carried out on a model that consists in the treatment of artificial granuloma. The antiproliferative activity of both drugs was close despite the difference in the concentrations of the active substance.
На моделі контактного дерматиту індукованого 2,4-динітрохлорбензолом досліджувалось ефективність лікування препаратами дифторанту. Цей модельний дерматит за клінічними проявами є адекватним основним проявам дерматиту в людини. Агресивний агент, будучи сильним алергеном, має високу проникаючу здатність. на моделі дерматиту, викликаного 2,4-динітрохлорбензолом в 17611 ве 11 вт | хх чThe effectiveness of difluorant treatment was studied on the model of contact dermatitis induced by 2,4-dinitrochlorobenzene. The clinical manifestations of this model dermatitis are adequate to the main manifestations of dermatitis in humans. The aggressive agent, being a strong allergen, has a high penetrating ability. on the model of dermatitis caused by 2,4-dinitrochlorobenzene in 17611 ve 11 tu | xx h
Видндано 0000 плавних 00000000 поетво010000000000100ввнв 0000000Issued 0000 floating 00000000 poetic010000000000100vvnv 0000000
Уч ЕС УНН ПОТУ ДИНИ ПОН НОТУ НИ НОЯ бдеь 00001 отвоюми | 1зтавнивє 1 лБвОмМОЄ | 100 зовано 00000000 вих; 10000000 10000000 маю 0000000 піде 00000001 воюви 10000000 юна 01000000 пот? 10111100 пд 00000000ззомаво00лв66000влавя000000000000000вовиме 6560000 со з5 Ф - місця ураження - с Таким чином, "Дифторант, крем" має виражену терапевтичну ефективність на моделі контактного дерматиту, викликаного 2,4-динітрохлорбензолом. За виразністю лікувальної дії "Дифторант, крем" перевершує препарат з порівняння - "Мазь дифторантову 595".Uch ES UNN POTU DINY PON NOTU NI NOYA bdej 00001 otvoumi | 1stavnyve 1 lbvOmMOE | 100 called 00000000 vyh; 10000000 10000000 have 0000000 will go 00000001 fight 10000000 young 01000000 sweat? 10111100 пд 00000000ззомаво00лв66000влавя0000000000000000вовиме 6560000 со с5 Ф - affected areas - с Thus, "Difluorant, cream" has a pronounced therapeutic effect on the model of contact dermatitis caused by 2,4-dinitrochlorobenzene. "Difluorant, cream" is superior to the comparison drug "Difluorant Ointment 595" in terms of the expressiveness of its therapeutic effect.
Антимікробна дія препаратів дифторанту досліджувалась на тест-штамах мікроорганізмів, проте обидва препарати показали антимікробну дію лише проти Зіарпуіососсив ацгеиз АТЗ5 25923 за близькими показниками б затримки зон росту.The antimicrobial effect of difluorant preparations was studied on test strains of microorganisms, however, both preparations showed an antimicrobial effect only against Ziarpuiosossiv atzgeiz ATZ5 25923 according to close indicators of growth zone retardation.
Таким чином, фармакологічне доклінічне вивчення препарату "Дифторант, крем" на емульсійній основі типу со олія/вода в порівнянні з відомим препаратом "Мазь дифторантова 595" на вазеліново-ланоліновій основі свідчить б про високу терапевтичну ефективність препарату і його перспективність при лікуванні хвороб шкіри, опорно-рухового апарату та тканин. Вдалий підбір компонентів основи крему дозволив суттєво підвищити ісе) специфічну фармакологічну активність препарату, сприяв найбільш повному вивільненню діючої речовини. сю»Thus, the pharmacological pre-clinical study of the drug "Difluorant, cream" on an emulsion base of the salt oil/water type in comparison with the well-known drug "Difluorant ointment 595" on a vaseline-lanolin basis would indicate the high therapeutic effectiveness of the drug and its promise in the treatment of skin diseases. musculoskeletal system and tissues. The successful selection of components of the base of the cream made it possible to significantly increase the specific pharmacological activity of the drug and contributed to the most complete release of the active substance. this"
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2003098822A UA68693A (en) | 2003-09-29 | 2003-09-29 | DIFTORANT CREAM û DRUG FOR TREATING DISEASES INVOLVING SKIN, LOCOMOTOR SYSTEM, AND CONNECTIVE TISSUES |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2003098822A UA68693A (en) | 2003-09-29 | 2003-09-29 | DIFTORANT CREAM û DRUG FOR TREATING DISEASES INVOLVING SKIN, LOCOMOTOR SYSTEM, AND CONNECTIVE TISSUES |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA68693A true UA68693A (en) | 2004-08-16 |
Family
ID=34518781
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2003098822A UA68693A (en) | 2003-09-29 | 2003-09-29 | DIFTORANT CREAM û DRUG FOR TREATING DISEASES INVOLVING SKIN, LOCOMOTOR SYSTEM, AND CONNECTIVE TISSUES |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA68693A (en) |
-
2003
- 2003-09-29 UA UA2003098822A patent/UA68693A/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ibrahim et al. | Organogels, hydrogels and bigels as transdermal delivery systems for diltiazem hydrochloride | |
| Khullar et al. | Formulation and evaluation of mefenamic acid emulgel for topical delivery | |
| KR100254243B1 (en) | New derivatives of non-steroidal anti-inflammatory, analgesic and/or antipyretic substances, their use and pharmaceutical formulations containing them | |
| Rainsford et al. | Review of the pharmaceutical properties and clinical effects of the topical NSAID formulation, diclofenac epolamine | |
| JP6474732B2 (en) | Extreme pain treatment composition and method | |
| JP3827195B2 (en) | Anti-inflammatory analgesic | |
| JPH04501122A (en) | ▲Compounds and methods for the treatment of skin related to acne or psoriasis | |
| KR20100007169A (en) | Pseudolipid complex mixture and a skin external application composition containing same | |
| US6518311B2 (en) | Use of branched-chain fatty acids and derivatives thereof for the treatment of pain | |
| BR102012009350A2 (en) | TOPICAL PHARMACEUTICAL COMPOSITION, TOPICAL PHARMACEUTICAL COMPOSITION PRODUCTION PROCESS, USE OF TOPIC PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND TOPICAL TREATMENT METHOD OF CHRONIC PSORIASIS, ATopic DERMATITIS OR ECZEMA | |
| KR101586083B1 (en) | Cosmetic or pharmaceutical compositions comprising peat extracts | |
| UA68693A (en) | DIFTORANT CREAM û DRUG FOR TREATING DISEASES INVOLVING SKIN, LOCOMOTOR SYSTEM, AND CONNECTIVE TISSUES | |
| Hamid et al. | Formulation and evaluation of benzyl benzoate emulgel | |
| JPH0640914A (en) | New derivative of physostigmine, use thereof and pharmaceutical composition containing them | |
| JPS63216812A (en) | Skin drug for external use | |
| RU2295958C1 (en) | Pharmaceutical composition for treatment of fungal disease and method for its preparing | |
| RU2309738C1 (en) | Pharmaceutical composition possessing anti-inflammatory and analgesic effect and method for its preparing | |
| JP6426746B2 (en) | 4-Methylsulfonyl-2-butenenitrile and its pharmaceutical use | |
| ES2293258T3 (en) | COMPOSITION OF ALCANO-DICARBOXIL ACIDS AND A PHARMACEUTICAL ACTIVE PRINCIPLE. | |
| RU2436567C1 (en) | Bisulphamine and dioxidin ointment for integrated treatment of infectious inflammatory gynaecopathies | |
| JP3645082B2 (en) | Ceramide synthesis accelerator | |
| JP2016533331A (en) | 3,4-bis-benzylsulfonylbutanenitrile and its pharmaceutical use | |
| BR102019000725A2 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION UNDERSTANDING SILVER SADPHIAZIN 1% (10 MG / G) AND DEXPANTENOL 5% (50MG / G) IN DERMATOLOGICAL CREAM FOR BURN TREATMENT AND ITS OBTAINING PROCESS | |
| JP6457502B2 (en) | Pharmaceutical use of 3-benzylsulfonylpropionitrile | |
| Benfdil | Development of the composition and technology of ointment for the treatment of musculoskeletal diseases |