UA66208A - Remedy for treating tuberculosis - Google Patents
Remedy for treating tuberculosis Download PDFInfo
- Publication number
- UA66208A UA66208A UA2003087677A UA2003087677A UA66208A UA 66208 A UA66208 A UA 66208A UA 2003087677 A UA2003087677 A UA 2003087677A UA 2003087677 A UA2003087677 A UA 2003087677A UA 66208 A UA66208 A UA 66208A
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- sodium
- solution
- tuberculosis
- aminosalicylate
- injections
- Prior art date
Links
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 title claims abstract description 19
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 26
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 26
- 229940113720 aminosalicylate Drugs 0.000 claims abstract description 18
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 5
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- PANBYUAFMMOFOV-UHFFFAOYSA-N sodium;sulfuric acid Chemical compound [Na].OS(O)(=O)=O PANBYUAFMMOFOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract description 4
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 abstract description 2
- VXLCKSFMONBCLQ-UHFFFAOYSA-N [Na]CC[Na] Chemical group [Na]CC[Na] VXLCKSFMONBCLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 39
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 19
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 16
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 13
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 11
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 11
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 description 6
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 6
- 229940072185 drug for treatment of tuberculosis Drugs 0.000 description 6
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 6
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 6
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 5
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 3
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 3
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004909 aminosalicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 2
- AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N ethambutol Chemical compound CC[C@@H](CO)NCCN[C@@H](CC)CO AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011045 prefiltration Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 229940049413 rifampicin and isoniazid Drugs 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000035859 Drug effect increased Diseases 0.000 description 1
- 206010014950 Eosinophilia Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 208000034970 Heterotopic Ossification Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 229930183781 Mycobactin Natural products 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001355 anti-mycobacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002365 anti-tubercular Effects 0.000 description 1
- 239000000729 antidote Substances 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical group 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 229960000285 ethambutol Drugs 0.000 description 1
- AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N ethionamide Chemical compound CCC1=CC(C(N)=S)=CC=N1 AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002001 ethionamide Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003350 isoniazid Drugs 0.000 description 1
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- XZGYBQIQSLSHDH-COEJQBHMSA-N mycobactin Chemical compound C1CCCN(O)C(=O)C1NC(=O)C(C)C(CC)OC(=O)C(CCCCN(O)C(=O)\C=C/CCCCCCCCCCCCCCC)NC(=O)C(N=1)COC=1C1=C(C)C=CC=C1O XZGYBQIQSLSHDH-COEJQBHMSA-N 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 208000008128 pulmonary tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 229960005206 pyrazinamide Drugs 0.000 description 1
- IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N pyrazinecarboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CN=CC=N1 IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 description 1
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N sodium sulfide (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[S-2] GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Винахід стосується хіміко-фармацевтичної промисловості та медицини і може бути використаний у хіміко- фармацевтичній промисловості при одержанні засобу для лікування туберкульозу у вигляді розчину для інфузій - препарату "ПАСКОНАТ", у медицині - для лікування туберкульозу.The invention relates to the chemical-pharmaceutical industry and medicine and can be used in the chemical-pharmaceutical industry to obtain a means for the treatment of tuberculosis in the form of a solution for infusions - the drug "PASCONAT", in medicine - for the treatment of tuberculosis.
За останні роки в Україні значно поширилась епідемія туберкульозу, невпинно зростає захворюваність і смертність від цієї недуги, зараз туберкульоз становить національну небезпеку. Проблема створення нових протитуберкульозних ліків на даний час стоїть дуже гостро, оскільки після визначення протитуберкульозних властивостей рифампіцину в середині 60-х років ХХ століття більш активного засобу проти цієї недуги не запропоновано (див. Ю.І. Фещенко, В.М. Мельник, В.М. Петренко, В.О. Юхимець, Л.В. Ареф'єва. Наукові досягнення Інституту фтизіатрії і пульмонології ім. Ф.Г. Яновського за 10 років незалежності України //Укр. пульмонол. журн. - 2001. - Мо2. - С.6-7.). Однією з головних причин невиліковності туберкульозу є зростання частоти медикаментозної резистентності мікобактерій туберкульозу до основних протитуберкульозних препаратів (рифампіцину та ізоніазиду) та значне зниження результатів хіміотерапії при застосуванні існуючої стратегії контролю над туберкульозом (0015). Незважаючи на нові можливості для розробки нових протитуберкульозних препаратів, лишається дуже багато перешкод на шляху від наукових розробок до впровадження нового препарату у медичну практику, насамперед фінансові. Відомо, що на розробку нового препарату від синтезу молекули до клінічних випробувань необхідно 500млн.ФУ США (див. Ю.І. Фещенко, В.М. Петренко, С.О. Черенько,In recent years, the tuberculosis epidemic has spread significantly in Ukraine, the morbidity and mortality from this disease are constantly increasing, and now tuberculosis is a national danger. The problem of creating new antituberculosis drugs is currently very acute, since after the determination of the antituberculosis properties of rifampicin in the mid-60s of the 20th century, a more active agent against this disease has not been proposed (see Y.I. Feshchenko, V.M. Melnyk, V .M. Petrenko, V. O. Yukhymets, L. V. Arefieva. Scientific achievements of the F. G. Yanovsky Institute of Phthisiology and Pulmonology for 10 years of Ukraine's independence // Ukrainian Journal of Pulmonology - 2001. - Mo2 - P.6-7.). One of the main reasons for the incurability of tuberculosis is the increase in the frequency of drug resistance of mycobacterium tuberculosis to the main anti-tuberculosis drugs (rifampicin and isoniazid) and a significant decrease in the results of chemotherapy when using the existing strategy for controlling tuberculosis (0015). Despite the new opportunities for the development of new anti-tuberculosis drugs, there are still many obstacles on the way from scientific development to the introduction of a new drug into medical practice, primarily financial. It is known that the development of a new drug from the synthesis of a molecule to clinical trials requires 500 million US FU (see Y.I. Feshchenko, V.M. Petrenko, S.O. Cherenko,
О.А. Журило, А. І. Барбова, О.В. Іванкова. Епідеміологія, діагностика та лікування хіміорезистентного туберкульозу органів дихання // Укр. пульмонол. журн. - 2002. - Ме4,. - С.5-12.). Тому, особливого значення набуває проблема створення препарату з бактеріостатичною властивістю відносно мікобактерій туберкульозу, застосування якого у сполученні з більш активними протитуберкульозними препаратами сприяє уповільненню розвитку лікарської стійкості та посиленню дії відповідних препаратів.O.A. Zhurylo, A.I. Barbova, O.V. Ivankova. Epidemiology, diagnosis and treatment of chemoresistant tuberculosis of the respiratory organs // Ukr. pulmonol. journal - 2002. - Me4,. - P.5-12.). Therefore, the problem of creating a drug with bacteriostatic properties against mycobacterium tuberculosis, the use of which in combination with more active anti-tuberculosis drugs contributes to slowing down the development of drug resistance and strengthening the action of the corresponding drugs, is of particular importance.
Натрію пара-аміносаліцилат або ПАСК-натрію (натрієва сіль пара-аміносаліцилової кислоти) відноситься до основних протитуберкульозних препаратів ПП ряду. Механізм його дії пов'язують з пригнобленням синтезу фолієвої кислоти та/або пригніченням утворення мікобактину - компонента мікобактеріальної стінки, що призводить до зменшення захоплювання заліза М. Шшврегсцовзіз. ПАСК-натрію гальмує розвиток стійкості до ізоніазиду та стрептоміцину (див. БМО. ПАСК. - М.: Москва. Изд-во Сов. Знциклопедия: изд. 3. - Т.18. - 1982. -Sodium para-aminosalicylate or PASK-sodium (sodium salt of para-aminosalicylic acid) belongs to the main anti-tuberculosis drugs of the PP series. The mechanism of its action is associated with suppression of folic acid synthesis and/or suppression of the formation of mycobactin - a component of the mycobacterial wall, which leads to a decrease in iron absorption M. Shshvregstsovziz. PASK sodium inhibits the development of resistance to isoniazid and streptomycin (see BMO. PASK. - M.: Moscow. Izd-vo Sov. Zncyclopedia: ed. 3. - Vol. 18. - 1982. -
С.386-387.)P.386-387.)
Для внутрішнього застосування ПАСК-натрію відомі такі лікарські форми: порошок, таблетки, гранули та розчин для ін'єкцій (див. Машковский М.Д. Лекарственньюе средства: в 2-х томах. Т.2. - 11-е изд. стер. - М.:The following dosage forms are known for internal use of PASK-sodium: powder, tablets, granules, and solution for injections (see Mashkovsky M.D. Medicinal products: in 2 volumes. T.2. - 11th ed. - M.:
Медицина, 1988. - С.320-321).Medicine, 1988. - P.320-321).
Відомий засіб для лікування туберкульозу, що містить натрію пара-аміносаліцилат (ПАСК-натрію або натрієву сіль пара-аміносаліцилової кислоти) в кількості 0,5 г та достатню кількість наповнювачів. Лікарська форма засобу - таблетки. Призначають ПАСК-натрію внутрішньо: дорослим по 9-12г на добу (3-4г З рази на день), дітям - 0,2г/кг на добу в 3-4 прийоми (добова доза не більше 10г) (див. Машковский М.Д. Лекарственньєе средства: в 2-х томах.A well-known remedy for the treatment of tuberculosis, containing sodium para-aminosalicylate (PASK-sodium or sodium salt of para-aminosalicylic acid) in the amount of 0.5 g and a sufficient amount of fillers. The medicinal form of the drug is tablets. PASK-sodium is prescribed internally: adults 9-12g per day (3-4g 3 times a day), children - 0.2g/kg per day in 3-4 doses (daily dose no more than 10g) (see Mashkovsky M. D. Medicinal remedies: in 2 volumes.
Т.2. - 11-е изд. стер. - М.: Медицина, 1988. - С.320-321).T.2. - 11th ed. erase - M.: Medicine, 1988. - P.320-321).
Але при його застосуванні у вигляді таблеток можуть спостерігатись такі побічні явища як нудота, блювота, біль у шлунку, пронос; алергічні реакції у вигляді дерматитів, еозинофілії тощо. Крім того, хворим на туберкульоз які знаходяться у тяжкому станів після операції, або із загостренням виразки шлунку та дванадцятипалої кишки призначення таблеток протипоказано. Таким хворим ПАСК-натрію вводять внутрішньовенне у вигляді 395 розчину (до 500мл на добу) (див. Машковский М.Д. Лекарственньюе средства: в 2-х томах. Т.2. - 11-е изд. стер. - М.:But when using it in the form of tablets, such side effects as nausea, vomiting, stomach pain, diarrhea may be observed; allergic reactions in the form of dermatitis, eosinophilia, etc. In addition, tablets are contraindicated for patients with tuberculosis who are in a critical condition after surgery, or with exacerbation of stomach and duodenal ulcers. PASK-sodium is administered intravenously to such patients in the form of 395 ml of solution (up to 500 ml per day) (see Mashkovsky M.D. Medicinal products: in 2 volumes. T.2. - 11th ed. pp. - M.:
Медицина, 1988. - С.320-321).Medicine, 1988. - P.320-321).
Відомо, що основою класифікації водних ін'єкційних розчинів є важливіша ознака їх якості - стабільність, на підставі якої всі розчини можна поділити на дві групи: - розчини лікарських препаратів які при ампулюванні та зберіганні не потребують спеціальної стерилізації; - розчини лікарських препаратів, якім при ампулюванні та зберіганні необхідні стабілізатори та інші форми захисту від деструкції (див. И.А. Муравьев. Технология лекарств: в 2-х томах. Т.П. - М.: Медицина, 1980. - С. 673).It is known that the basis of the classification of aqueous injection solutions is a more important sign of their quality - stability, on the basis of which all solutions can be divided into two groups: - solutions of medicinal products that do not require special sterilization during ampoulation and storage; - solutions of medicinal preparations, which require stabilizers and other forms of protection against destruction during ampoulation and storage (see I.A. Muravyov. Medicine technology: in 2 volumes. T.P. - M.: Medicine, 1980. - C 673).
Відомий засіб для лікування туберкульозу, що містить натрію пара-аміносаліцилат, натрію сірчистокислий безводний та воду для ін'єкцій. Для одержання 5,10 та 2095 розчину ПАСК-натрію в ампулах по 5 мл у воду, яка насичена вуглекислотою додають 1,5г (для 5 та 1095) та Зг (для 2095 розчину) кристалічного сульфіту натрію (натрію сірчистокислого безводного). Розчин стерилізують текучим паром при 1009 С протягом 30 хвилин (див.A well-known remedy for the treatment of tuberculosis, containing sodium para-aminosalicylate, sodium sulfuric acid anhydrous and water for injections. To obtain 5, 10 and 2095 solutions of PASK-sodium in ampoules of 5 ml, add 1.5 g (for 5 and 1095) and Zg (for 2095 solution) of crystalline sodium sulfite (sodium sulphide anhydrous) to water saturated with carbon dioxide. The solution is sterilized with flowing steam at 1009 C for 30 minutes (see
И.А. Муравьев. Учебник технологии лекарств и галеновьїх препаратов. М.: Медгиз, 1961. - С.718-719). Термін придатності засобу -1 місяць.I.A. Muravyov. Textbook of drug technology and galenic preparations. M.: Medgiz, 1961. - P.718-719). The shelf life of the product is 1 month.
До недоліків прототипу слід віднести те, що підбір компонентів та їх комбінація не дозволяють досягти стабільності та необхідного рівня якості інфузійного розчину даного засобу при тривалому збереженні, оскільки при збереженні його зверх 1-го місяця спостерігається помутніння або зміна кольору розчину, він стає нестабільним, тобто втрачає свої лікувальні властивості, такий розчин для застосування не придатний.The shortcomings of the prototype include the fact that the selection of components and their combination do not allow to achieve stability and the required level of quality of the infusion solution of this agent during long-term storage, since when it is stored for more than 1 month, cloudiness or a change in the color of the solution is observed, it becomes unstable, i.e. loses its medicinal properties, such a solution is not suitable for use.
В основу винаходу поставлене завдання створення засобу для лікування туберкульозу, в якому за рахунок сполучення певних компонентів та їх кількісного співвідношення забезпечується стабільність властивостей та необхідний рівень якості інфузійної лікарської форми даного засобу в процесі його тривалого збереження (протягом 2-х років).The invention is based on the task of creating a means for the treatment of tuberculosis, in which, due to the combination of certain components and their quantitative ratio, the stability of the properties and the necessary level of quality of the infusion dosage form of the given means are ensured during its long-term preservation (within 2 years).
Поставлене завдання вирішується тим, що засіб для лікування туберкульозу, що містить натрію пара- аміносаліцилат, натрію сірчистокислий безводний та воду для ін'єкцій, згідно з винаходом, додатково містить як стабілізатор динатрієву сіль етилендіамінтетраоцтової кислоти при такому співвідношенні компонентів, в г/л:The task is solved by the fact that the means for the treatment of tuberculosis, containing sodium para-aminosalicylate, sodium sulfuric acid anhydrous and water for injections, according to the invention, additionally contains as a stabilizer the disodium salt of ethylenediaminetetraacetic acid at the following ratio of components, in g/l:
Натрію пара-аміносаліцилат - 27,0-33,0Sodium para-aminosalicylate - 27.0-33.0
Динатрієва сіль етилендіамінтетраоцтової кислоти - 0,2-0,8Disodium salt of ethylenediaminetetraacetic acid - 0.2-0.8
Натрію сірчистокислий безводний - 4,75-5,25Sodium sulfuric acid anhydrous - 4.75-5.25
Вода для ін'єкцій - до 1000млWater for injections - up to 1000 ml
Натрію пара-аміносаліцилат (4-Аміно-2-окси-бензоат натрію) - це дійова речовина засобу, що заявляється, добре розчинний у воді і практично нерозчинний у спирті білий або білий із злегка жовтуватим або злегка рожевим відтінком порошок. Основною фармакологічною властивістю засобу є його бактеріостатична дія відносно мікобактерій туберкульозу. Дану фармакологічну властивість необхідно зберегти при одержанні інфузійної лікарської форми даного засобу. При цьому необхідно забезпечити стабільні властивості та необхідний рівень якості під час його тривалого збереження. В процесі досліджень було встановлено, що саме додаткове введення до складу засобу як стабілізатора динатрієвої солі етилендіамінтетраоцтової кислоти (або Трилону Б) значно посилює стабільність розчину та підвищує його чистоту за рахунок зв'язування даною поверхнево- активною речовиною слідових кількостей іонів металів, які є каталізаторами розкладу активної речовини, що дає можливість зберігати розчин даного засобу при температурах, що використовуються для збереження фармацевтичних препаратів, протягом 2-х років.Sodium para-aminosalicylate (sodium 4-Amino-2-oxy-benzoate) is the active substance of the product, which is well soluble in water and practically insoluble in alcohol, a white or white powder with a slightly yellowish or slightly pink tint. The main pharmacological property of the agent is its bacteriostatic action against mycobacterium tuberculosis. This pharmacological property must be preserved when receiving the infusion dosage form of this agent. At the same time, it is necessary to ensure stable properties and the required level of quality during its long-term preservation. In the course of research, it was established that the addition of the disodium salt of ethylenediaminetetraacetic acid (or Trilon B) to the composition of the product as a stabilizer significantly increases the stability of the solution and increases its purity due to the binding by this surfactant of trace amounts of metal ions, which are catalysts decomposition of the active substance, which makes it possible to store the solution of this agent at temperatures used for the preservation of pharmaceutical preparations for 2 years.
Динатрієва сіль етилендіамінтетраоцтової кислоти (або Трилон Б) це комплексен -органічна речовина, яка утворює з катіонами багатьох металів міцні комплекси. Використовують у медицині як антидот - засіб для виведення з організму металів. Відоме застосування Трилону Б внутрішньовенне по 2-4 г в 500мл 595 розчині глюкози протягом 3-4 годин, або дробово через кожні 6 годин при ектопічній аритмії, патологічних закостеніннях скелету, склеродермії, відкладанні солей кальцію у м'язах, нирках, суглобах (див. БМУ. Комплексонь!. - М.:Disodium salt of ethylenediaminetetraacetic acid (or Trilon B) is a complex organic substance that forms strong complexes with cations of many metals. It is used in medicine as an antidote - a means for removing metals from the body. It is known to use Trilon B intravenously at 2-4 g in 500 ml of 595 glucose solution for 3-4 hours, or fractionally every 6 hours for ectopic arrhythmia, pathological ossification of the skeleton, scleroderma, deposition of calcium salts in muscles, kidneys, joints (see . BMU. Komplekson!. - M.:
Москва. Изд-во Сов. Знциклопедия. -1979. - б.278).Moscow. Izd-vo Sov. Encyclopedia. -1979. - b.278).
Співвідношення кількісного вмісту компонентів, що входять до складу засобу, в межах значень, що заявляються, було встановлено експериментально.The ratio of the quantitative content of the components included in the composition of the product, within the declared values, was established experimentally.
Експериментальним шляхом також встановлено, що при зменшенні кількісного вмісту компонентів засобу не забезпечується його стабільність та необхідний рівень якості, а саме засіб втрачає лікувальні властивості, при цьому спостерігається помутніння розчину або зміна кольору, а при збільшенні - засіб виявляє токсичну дію.It was also established experimentally that when the quantitative content of the components of the product is reduced, its stability and the required level of quality are not ensured, and the product in particular loses its medicinal properties, while clouding of the solution or a change in color is observed, and when it is increased, the product exhibits a toxic effect.
Засіб для лікування туберкульозу одержують таким чином.The means for the treatment of tuberculosis is obtained in this way.
Для одержання засобу, а саме 395 розчину для інфузій, який призначений для лікування туберкульозу, в резервуарі з 800мл води для ін'єкцій, охолодженої до температури (2025)"С розчиняють 0,5г динатрієвої солі етилендіамінтетраоцтової кислоти (Трилону Б) та 5,0г натрію сірчистокислого безводного протягом 5-10 хвилин.To obtain the agent, namely 395 solution for infusions, which is intended for the treatment of tuberculosis, in a tank with 800 ml of water for injections, cooled to a temperature of (2025)"C, dissolve 0.5 g of the disodium salt of ethylenediaminetetraacetic acid (Trilon B) and 5, 0g of sodium sulfuric acid anhydrous for 5-10 minutes.
Після повного розчинення компонентів завантажують 30,0г порошку натрію пара-аміносаліцилата і розчиняють його протягом 10-15 хвилин. Розчин в резервуарі доводять водою для ін'єкцій до 1000мл.After complete dissolution of the components, load 30.0 g of sodium para-aminosalicylate powder and dissolve it within 10-15 minutes. The solution in the tank is brought up to 1000 ml with water for injections.
Проводять відбір проби на аналіз: рН розчину від 6,8 до 8,8, кількісний вміст натрію пара-аміносаліцилата (СУ7НеММаоз) в 1мл приготовленого розчину повинен становити 0,03г, динатрієвої солі етилендіамінтетраоцтової кислоти (Трилону Б - С1ТОНІ4М2Ма20872Н209) в 1 мл розчину - 0,0005г; вміст натрію сірчистокислого безводного (Ма250О3) в їмл розчину -0,005г. При відповідності розчину вищевказаним показникам його фільтрують через фільтр попередньої фільтрації типу ФТВ з порогом затримки їмкм та фільтр типу "Раїї" з порогом затримки 0,2мкм.A sample is taken for analysis: the pH of the solution is from 6.8 to 8.8, the quantitative content of sodium para-aminosalicylate (SU7NeMMaoz) in 1 ml of the prepared solution should be 0.03 g, disodium salt of ethylenediaminetetraacetic acid (Trilon B - С1ТОНИ4М2Ма20872Н209) in 1 ml of the solution - 0.0005g; the content of sodium sulfuric acid anhydrous (Ma250O3) in one ml of solution -0.005g. If the solution complies with the above indicators, it is filtered through a pre-filtration filter of the FTV type with a delay threshold of 1mkm and a filter of the "Raii" type with a delay threshold of 0.2μm.
Розчин при відсутності механічних включень розливають в пляшки місткістю 100, 200 або 40Омл, закупорюють гумовими пробками та герметизують алюмінієвими ковпачками. Пляшки з розчином засобу 390 стерилізують в паровому стерилізаторі при температурі 105"С, тиску 0,025-0,035МПа протягом 20 хвилин.In the absence of mechanical inclusions, the solution is poured into bottles with a capacity of 100, 200 or 40 Oml, closed with rubber stoppers and sealed with aluminum caps. Bottles with a solution of agent 390 are sterilized in a steam sterilizer at a temperature of 105"C, a pressure of 0.025-0.035 MPa for 20 minutes.
Стерильні пляшки з засобом, після перегляду на механічні включення етикетирують та упаковують у пачки. Для отримання сертифікату якості проводять контроль даного засобу відповідно до АНД по всіх показниках. Після отримання сертифікату якості на готову продукцію його передають на склад, після чого він поступає споживачу.Sterile bottles with the product, after checking for mechanical inclusions, are labeled and packed in bundles. To obtain a quality certificate, control of this product is carried out in accordance with the AN on all indicators. After receiving the quality certificate for the finished product, it is transferred to the warehouse, after which it is delivered to the consumer.
Винахід проілюстрований наступними прикладами. Приклад 1.The invention is illustrated by the following examples. Example 1.
Засіб для лікування туберкульозу одержують при мінімальному вмісті всіх його компонентів в межах зазначених інтервалів, в г/л:The means for the treatment of tuberculosis is obtained with the minimum content of all its components within the specified intervals, in g/l:
Натрію пара-аміносаліцилат -27,0Sodium para-aminosalicylate -27.0
Динатрієва сіль етилендіамінтетраоцтової кислоти -0,2Disodium salt of ethylenediaminetetraacetic acid -0.2
Натрію сірчистокислий безводний - 4,75Sodium sulfuric acid anhydrous - 4.75
Вода для ін'єкцій - до 1000млWater for injections - up to 1000 ml
В резервуарі з в00мл води для ін'єкцій, охолодженої до температури (20525)" С розчиняють 0,2г динатрієвої солі етилендіамінтетраоцтової кислоти (Трилону Б) та 4,75г натрію сірчистокислого безводного протягом 5-10 хвилин. Після повного розчинення компонентів завантажують 27,0г порошку натрію пара-аміносаліцилата і розчиняють його протягом 10-15 хвилин. Розчин в резервуарі доводять водою для ін'єкцій до 1000мл, після чого фільтрують через фільтр попередньої фільтрації типу ФТВ з порогом затримки їмкм та фільтр типу "Раї!" з порогом затримки 0,2мкм.0.2 g of the disodium salt of ethylenediaminetetraacetic acid (Trilon B) and 4.75 g of sodium sulfuric acid anhydrous are dissolved in a tank with 100 ml of water for injections cooled to a temperature of (20525)" C for 5-10 minutes. After complete dissolution of the components, load 27, 0 g of sodium para-aminosalicylate powder and dissolve it for 10-15 minutes. The solution in the tank is brought up to 1000 ml with water for injections, after which it is filtered through a pre-filtration filter of the FTV type with a delay threshold of imkm and a filter of the "Rai!" type with a delay threshold 0.2 μm.
Розчин при відсутності механічних включень розливають в пляшки місткістю 100, 200 або 40Омл, закупорюють гумовими пробками та герметизують алюмінієвими ковпачками. Пляшки з розчином засобу стерилізують в паровому стерилізаторі при температурі 105"С, тиску 0,025-0,035МПа протягом 20хвилин.In the absence of mechanical inclusions, the solution is poured into bottles with a capacity of 100, 200 or 40 Oml, closed with rubber stoppers and sealed with aluminum caps. Bottles with a solution of the agent are sterilized in a steam sterilizer at a temperature of 105"C, a pressure of 0.025-0.035 MPa for 20 minutes.
Стерильні пляшки з засобом, після перегляду на механічні включення етикетирують та упаковують у пачки. Для отримання сертифікату якості проводять його контроль відповідно до АНД по всіх показниках. Після отримання сертифікату якості на готову продукцію засіб передають на склад, після чого він поступає споживачу.Sterile bottles with the product, after checking for mechanical inclusions, are labeled and packed in bundles. In order to obtain a quality certificate, it is controlled in accordance with the AN on all indicators. After obtaining a quality certificate for the finished product, the product is transferred to the warehouse, after which it is delivered to the consumer.
Розчин отриманого засобу являє собою безбарвну прозору рідину. Стабільність розчину перевірена в умовах стерилізації, а також при тривалому збереженні та методом прискореного старіння. До та після стерилізації, а також в процесі прискореного старіння проводився контроль кольоровості розчину та кількісного вмісту дійової речовини препарату - натрію пара-аміносаліцилата. Було встановлено, що лікувальні властивості засобу, що заявляється як винахід, залишаються стабільними після стерилізації та при його збереженні протягом 2 років, тобто підбір компонентів та їх кількісного вмісту повністю виконують поставлене у винаході завдання.The solution of the obtained agent is a colorless transparent liquid. The stability of the solution was tested under sterilization conditions, as well as during long-term storage and accelerated aging. Before and after sterilization, as well as in the process of accelerated aging, the color of the solution and the quantitative content of the active substance of the drug - sodium para-aminosalicylate - were monitored. It was established that the therapeutic properties of the agent claimed as an invention remain stable after sterilization and when stored for 2 years, that is, the selection of components and their quantitative content fully fulfills the task set in the invention.
Приклад 2.Example 2.
Засіб одержують по схемі, як в прикладі 1, але кількісний вміст компонентів був середнім в межах зазначених інтервалів, в г/л:The tool is obtained according to the scheme, as in example 1, but the quantitative content of the components was average within the specified intervals, in g/l:
Натрію пара-аміносаліцилат - 30,0Sodium para-aminosalicylate - 30.0
Динатрієва сіль етилендіамінтетраоцтової кислоти -0,5Disodium salt of ethylenediaminetetraacetic acid -0.5
Натрію сірчистокислий безводний - 5,0Sodium sulfuric acid anhydrous - 5.0
Вода для ін'єкцій - до 1000 млWater for injections - up to 1000 ml
Отриманий розчин являє собою безбарвну прозору рідину. Стабільність розчину перевірена в умовах стерилізації, а також при тривалому зберіганні та методом прискореного старіння. До та після стерилізації, а також в процесі прискореного старіння проводився контроль кольоровості розчину та кількісного вмісту дійової речовини препарату - натрію пара-аміносаліцилата. Також було встановлено, що лікувальні властивості засобу,The resulting solution is a colorless transparent liquid. The stability of the solution was tested under sterilization conditions, as well as during long-term storage and accelerated aging. Before and after sterilization, as well as in the process of accelerated aging, the color of the solution and the quantitative content of the active substance of the drug - sodium para-aminosalicylate - were monitored. It was also established that the medicinal properties of the product,
що заявляється як винахід, залишаються стабільними після стерилізації та при його збереженні протягом 2 років, тобто підбір компонентів та їх кількісного вмісту повністю виконують поставлене у винаході завдання.that is claimed as an invention, remain stable after sterilization and when stored for 2 years, that is, the selection of components and their quantitative content fully fulfill the task set in the invention.
Приклад 3.Example 3.
Засіб одержують по схемі, як в прикладі 1, але кількісний вміст компонентів був максимальним в межах зазначених інтервалів, в г/л:The tool is obtained according to the scheme, as in example 1, but the quantitative content of the components was maximum within the specified intervals, in g/l:
Натрію пара-аміносаліцилат - 33,0Sodium para-aminosalicylate - 33.0
Динатрієва сіль етилендіамінтетраоцтової кислоти -0,8Disodium salt of ethylenediaminetetraacetic acid -0.8
Натрію сірчистокислий безводний - 5,25Sodium sulfuric acid anhydrous - 5.25
Вода для ін'єкцій - до 1000 млWater for injections - up to 1000 ml
Отриманий розчин також являє собою безбарвну прозору рідину. Стабільність розчину перевірена в умовах стерилізації, а також при тривалому зберіганні та методом прискореного старіння. До та після стерилізації, а також в процесі прискореного старіння проводився контроль кольоровості розчину та кількісного вмісту дійової речовини препарату - натрію пара-аміносаліцилата. Було встановлено, що лікувальні властивості засобу, що заявляється як винахід, також залишаються стабільними після стерилізації та при його збереженні протягом 2 років, тобто підбір компонентів та їх кількісного вмісту повністю виконують поставлене у винаході завдання.The resulting solution is also a colorless transparent liquid. The stability of the solution was tested under sterilization conditions, as well as during long-term storage and accelerated aging. Before and after sterilization, as well as in the process of accelerated aging, the color of the solution and the quantitative content of the active substance of the drug - sodium para-aminosalicylate - were monitored. It was established that the medicinal properties of the agent claimed as an invention also remain stable after sterilization and when it is stored for 2 years, that is, the selection of components and their quantitative content fully fulfills the task set in the invention.
Для з'ясування клінічної ефективності отриманий засіб був застосований в комплексному лікуванні 30 хворих на вперше діагностований деструктивний туберкульоз легень та у 20 хворих з рецидивом та загостренням процесу з полі- та мультирезистентністю до рифампіцину та ізоніазиду. При першому внутрішньовенному введенні 395 розчин засобу, що заявляється, вводили крапельне не більше 250мл. В подальшому при відсутності побічних явищ об'єм препарату доводили до 500мл на добу, 5-6 інфузій на тиждень протягом 1-2 місяців. Було доведено, що засіб має антимікобактеріальні властивості, при цьому вдалося отримати високі концентрації його в крові, в зв'язку з чим хіміотерапевтичний ефект посилився. Окрім того, призначення засобу в сполученні з більш активними протитуберкульозними препаратами, такими як піразинамід, етамбутол, етіонамід та іншими, до яких збережена чутливість мікобактерій туберкульозу, посилює дію відповідних препаратів та уповільнює розвиток лікарської стійкості. Проведені випробування даного засобу не виявили алергічної або токсичної дії.To find out the clinical effectiveness, the obtained product was used in the complex treatment of 30 patients with newly diagnosed destructive pulmonary tuberculosis and in 20 patients with relapse and exacerbation of the process with poly- and multi-resistance to rifampicin and isoniazid. At the first intravenous injection of 395 solution of the claimed agent, no more than 250 ml was administered as a drip. In the future, in the absence of side effects, the volume of the drug was increased to 500 ml per day, 5-6 infusions per week for 1-2 months. It was proven that the agent has antimycobacterial properties, while it was possible to obtain high concentrations of it in the blood, due to which the chemotherapeutic effect increased. In addition, prescribing the drug in combination with more active antituberculosis drugs, such as pyrazinamide, ethambutol, ethionamide, and others, to which the sensitivity of mycobacterium tuberculosis is preserved, enhances the effect of the corresponding drugs and slows down the development of drug resistance. Tests of this product did not reveal any allergic or toxic effects.
Таким чином, проведені дослідження показали, що одержаний засіб для лікування туберкульозу повною мірою виявляє свої лікарські властивості саме в межах обраних компонентів та їх кількісного співвідношення, що заявляються; інфузійна лікарська форма даного засобу зберігає стабільність та необхідний рівень якості, тобто залишається прозорою після стерилізації та при збереженні у формі розчину тривалий час (протягом 2 років).Thus, the conducted studies showed that the obtained means for the treatment of tuberculosis fully manifests its medicinal properties precisely within the limits of the selected components and their quantitative ratio, which are declared; the infusion dosage form of this agent maintains stability and the required level of quality, that is, it remains transparent after sterilization and when stored in the form of a solution for a long time (within 2 years).
Отриманий засіб знаходиться на клінічних випробуваннях. Планується його впровадження на фармацевтичному підприємстві "Юрія-Фарм".The obtained product is undergoing clinical trials. It is planned to implement it at the pharmaceutical enterprise "Yuriya-Pharm".
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2003087677A UA66208A (en) | 2003-08-13 | 2003-08-13 | Remedy for treating tuberculosis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2003087677A UA66208A (en) | 2003-08-13 | 2003-08-13 | Remedy for treating tuberculosis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA66208A true UA66208A (en) | 2004-04-15 |
Family
ID=34518157
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2003087677A UA66208A (en) | 2003-08-13 | 2003-08-13 | Remedy for treating tuberculosis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA66208A (en) |
-
2003
- 2003-08-13 UA UA2003087677A patent/UA66208A/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5303465B2 (en) | Liquid chalcogenide compositions and methods for making and using the same | |
| JP5522877B2 (en) | Moxifloxacin / sodium chloride preparation | |
| EA010948B1 (en) | Lactate containing pharmaceutical composition and uses thereof | |
| JP2021105062A (en) | Solid pharmaceutical compositions comprising biopterin derivatives and uses of such compositions | |
| CN108366963A (en) | Include the water-based composition of Dantrolene | |
| CN106692120A (en) | Medicine composition of lidocaine and application of medicine composition | |
| CA2830962C (en) | Otamixaban formulations with improved stability | |
| BR112021014956A2 (en) | THERAPEUTIC COMPOSITIONS AND COMPOUNDS | |
| JP3720262B2 (en) | Stabilized carvedilol injection solution | |
| OA13348A (en) | Pharmaceutical composition of vinflunine for parenteral administration, method of preparation and use | |
| US4315942A (en) | Intravenously administrable iron supplement | |
| UA66208A (en) | Remedy for treating tuberculosis | |
| US4698361A (en) | Tris-chydroxymethyl) aminomethane salt of 4-chloro-N-furfuryl-5-sulfamoyl anthranilic acid and diuretic compositions containing the same | |
| CN104069063B (en) | Fasudic hydrochloride pharmaceutical composition and preparation method thereof | |
| JPS6045518A (en) | Antishock agent | |
| Yodaiken et al. | 1, 2-Dichloroethane Poisoning | |
| KR20020002242A (en) | SOLUTION OF N-[o-(p-PIVALOYLOXYBENZENESULFONYLAMINO)BENZOYL]GLYCINE MONOSODIUM SALT TETRA-HYDRATE AND DRUG PRODUCT THEREOF | |
| Benvenuto et al. | Pharmaceutical issues in infusion chemotherapy stability and compatibility | |
| CN107789365A (en) | The medical composition and its use of various trace elements V | |
| CN102120026A (en) | 21(S) argatroban intravenous injection with alcohol as solubilizer | |
| US2055064A (en) | Anesthetic combinations containing, besides a local anesthetic agent, a vasoconstricting agent | |
| US3062719A (en) | Trisodium calcium diethylenetriaminepentaacetic acid, compositions containing the same, and the use thereof | |
| Vermeulen et al. | Feasibility of long-term continuous subcutaneous magnesium supplementation in a patient with irreversible magnesium wasting due to cisplatin | |
| JPH0213644B2 (en) | ||
| RU2666148C1 (en) | Method for preparing water-soluble lyophilized salt form bis(2-thio-4,6-dioxo-1,2,3,4,5,6-hexahydropyrimidin-5-yl)-(4-nitrophenyl)methane |