UA63851A

UA63851A - Method for complex treatment of osteoarthrosis using melatonin

Info

Publication number: UA63851A
Application number: UA2003109646A
Authority: UA
Inventors: Olha Vasylivna Pishak
Original assignee: Bukovyna State Medical Academy
Priority date: 2003-10-27
Filing date: 2003-10-27
Publication date: 2004-01-15

Abstract

The method for treating osteoarthrosis provides for the use of melatonin at the standard dose of 3 mg or 50 mg/kg once a day before the night sleep. The melatonin should supplement the treatment throughout all the term when the chondroprotectors are employed.

Description

Опис винаходуDescription of the invention

Винахід належить до розділу медицини, а саме до терапії, та може бути використаний у комплексному 2 лікуванні остеоартрозу.The invention belongs to the section of medicine, namely to therapy, and can be used in complex 2 treatment of osteoarthritis.

На сьогодні досліджено патогенез остеоартрозу та розроблено схеми патогенетичного й симптоматичного консервативного лікування. Відомим спектром терапевтичних заходів, що сприяють гальмуванню прогресії остеоартрозу, покращанню функції уражених суглобів та працездатності пацієнтів і позитивно впливають на якість життя, на сьогодні визнано: 70 1. нефармакологічні заходи - спеціальне навчання хворих за розробленими програмами пацієнтів, що включає рекомендації щодо рухового режиму, масажу, режиму дня; місцеве лікування - аплікації теплоносіїв (грязі), локальна баротерапія, капсаїцин; 2. фармакологічні засоби наступних груп: анальгетики, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), селективні інгібітори циклооксигенази-2; хондропротективні агенти; антиоксиданти; засоби, що покращують 12 мікроциркуляцію; метаболіти; препарати системної ензимотерапії, гомеопатичні засоби; 3. досуглобові препарати та маніпуляції - кортикостероїди, гіалуронати, інгібітори протеолітичних ферментів; 4. ортопедичне лікування: лікувальна фізкультура, фізіотерапевтичні процедури, санаторно-курортне лікування.To date, the pathogenesis of osteoarthritis has been investigated and the schemes of pathogenetic and symptomatic conservative treatment have been developed. Today, the following are recognized as a well-known range of therapeutic measures that contribute to slowing down the progression of osteoarthritis, improving the function of affected joints and patients' work capacity, and positively affecting the quality of life: 70 1. non-pharmacological measures - special training of patients according to developed patient programs, which includes recommendations on movement regime, massage, day regime; local treatment - applications of heat carriers (mud), local barotherapy, capsaicin; 2. pharmacological agents of the following groups: analgesics, nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), selective cyclooxygenase-2 inhibitors; chondroprotective agents; antioxidants; means that improve 12 microcirculation; metabolites; systemic enzyme therapy drugs, homeopathic remedies; 3. intra-articular preparations and manipulations - corticosteroids, hyaluronates, inhibitors of proteolytic enzymes; 4. orthopedic treatment: physical therapy, physiotherapeutic procedures, sanatorium-resort treatment.

Недоліками вказаних способів лікування є значна вартість лікування, повільний розвиток терапевтичного ефекту, незначний вплив на якість життя хворих та ризик виникнення значної кількості ускладнень.The disadvantages of these methods of treatment are the significant cost of treatment, the slow development of the therapeutic effect, the insignificant impact on the quality of life of patients and the risk of a significant number of complications.

Прототипом винаходу є спосіб лікування остеоартрозу (Коваленко В.Н. Остеоартроз. К. - 2003.- С.320-390) шляхом призначення комплексної стандартної терапії. Основним напрямком лікування є знеболююча терапія, хондропротекторні агенти та місцеве лікування. Застосовують ненаркотичні анальгетики та НПЗП, в т.ч. селективні інгібітори циклооксигенази-2, за резистентного больового синдрому - трамадол. При виборі НПЗП орієнтуються, чи не чинять вони ушкоджувальної дії на хрящ. Показано, що в терапевтичних дозах піроксикам, « диклофенак суттєво не впливають на синтез протеогліканів, тоді як більшість інших НПЗП інгібують їх синтез.The prototype of the invention is a method of treating osteoarthritis (Kovalenko V.N. Osteoarthrosis. K. - 2003.- P.320-390) by prescribing a complex standard therapy. The main direction of treatment is analgesic therapy, chondroprotective agents and local treatment. Non-narcotic analgesics and NSAIDs are used, including selective inhibitors of cyclooxygenase-2, for resistant pain syndrome - tramadol. When choosing NSAIDs, they are guided by whether they have a damaging effect on cartilage. It has been shown that in therapeutic doses of piroxicam, diclofenac do not significantly affect the synthesis of proteoglycans, while most other NSAIDs inhibit their synthesis.

Дані препарати застосовують у терапевтичних дозуваннях, кратність прийому визначається тривалістю їх дії та складає 1-2 рази на добу для препаратів тривалої дії і З рази на добу для засобів короткої дії. У хондропротекторних агентів, які можуть бути використані для дом'язевого та досуглобового введення, доведена -- знеболююча та помірна протизапальна дії, тоді як ефекти щодо відновлення структури хряща продовжують ю вивчатися.These drugs are used in therapeutic dosages, the frequency of administration is determined by the duration of their action and is 1-2 times a day for long-acting drugs and 3 times a day for short-acting drugs. Chondroprotective agents, which can be used for intra-muscular and intra-articular administration, have proven analgesic and moderate anti-inflammatory effects, while the effects on the restoration of cartilage structure are still being studied.

Проте, прототип має ряд суттєвих недоліків. со 1. Застосування комплексної стандартної терапії починає виявляти ефект на 7-10 добу від початку лікування. со 2. Застосування хондропротекторів в окремих випадках провокує гострі запальні реакції у відповідь на їх введення. о 3. Максимальна вираженість больового синдрому в більшості хворих зберігається у нічний час, призводячи до порушення сну та якості життя в цілому. 4. Застосування засобів короткої дії (останній прийом) припадає на вечірній час, призводячи, за даними « літератури та результатами власних досліджень, до появи в період близько 2.00 ночі до збільшення вираженості З основних патогенетичних процесів захворювання (колагеноліз, вільнорадикальні процеси). с 5. Застосування засобів довготривалої дії та препаратів другого ряду (ензимотерапія, метаболіти, засоби з» для досуглобового введення) потребує від хворих значних затрат на лікування у зв'язку з високою вартістю останніх.However, the prototype has a number of significant shortcomings. so 1. The use of complex standard therapy begins to show an effect 7-10 days after the start of treatment. co 2. The use of chondroprotectors in some cases provokes acute inflammatory reactions in response to their introduction. o 3. The maximum severity of the pain syndrome in most patients remains at night, leading to sleep disturbance and quality of life in general. 4. The use of short-acting agents (the last dose) occurs in the evening, leading, according to the literature and the results of our own research, to an increase in the severity of the main pathogenetic processes of the disease (collagenolysis, free radical processes) around 2:00 am. c 5. The use of long-acting drugs and drugs of the second line (enzyme therapy, metabolites, drugs for intra-articular administration) requires patients to pay significant costs for treatment due to the high cost of the latter.

Нами пропонується винахід, що усуває вказані недоліки.We offer an invention that eliminates the indicated shortcomings.

В основу винаходу поставлене завдання удосконалити існуючі способи лікування остеоартрозу шляхом б застосування мелатоніну, що дозволяє уникнути таких несприятливих явищ, значно полегшити суб'єктивні со відчуття та нормалізувати сон хворих із зазначеною патологією, покращуючи якість життя та попереджуючи подальше прогресування захворювання. со Для вирішення поставленого завдання у способі лікування остеоартрозу шляхом призначення комплексного с 20 стандартного лікування, згідно до винаходу, додатково призначають мелатонін у стандартному дозуванні (Змг, або 5Омкг/кг) одноразово на ніч, впродовж усього терміну застосування хондропротекторів. та Тут і далі використовується наступна термінологія:The basis of the invention is the task of improving the existing methods of treating osteoarthritis by using melatonin, which allows to avoid such adverse phenomena, to significantly alleviate the subjective sensations and normalize the sleep of patients with the specified pathology, improving the quality of life and preventing further progression of the disease. co To solve the task in the method of treating osteoarthritis by prescribing a complex c 20 standard treatment, according to the invention, melatonin is additionally prescribed in a standard dosage (Zmg, or 5 Ωkg/kg) once at night, throughout the entire period of use of chondroprotectors. and The following terminology is used hereafter:

Хондропротектори - засоби переважно природного походження, які містять основні компоненти гіалінового хряща та інгібітори ферментів, що спричиняють деструкцію останнього. 29 Мелатонін - лікарський препарат, дозволений до використання в Україні, активним компонентом якого є в. хімічний аналог гормона епіфіза, що проявляє ритм-синхронізуючі, антиоксидантні та органопротекторні властивості.Chondroprotectors are mainly natural products that contain the main components of hyaline cartilage and inhibitors of enzymes that cause the destruction of the latter. 29 Melatonin is a drug approved for use in Ukraine, the active component of which is a chemical analog of the pineal gland hormone that exhibits rhythm-synchronizing, antioxidant, and organoprotective properties.

Колагенолітичні процеси - протеолітична деградація основного структурного компоненту міжклітинного матриксу - колагену. 60 Спільними ознаками винаходу та прототипу є використання для лівання остеоартрозу комплексу стандартного лікування (за обох способів застосовують НПЗП, хондропротектори, метаболіти, місцеве лікування). Відмінність винаходу від прототипу полягає у наявності додаткової ознаки: включення у комплекс лікування мелатоніну.Collagenolytic processes - proteolytic degradation of the main structural component of the intercellular matrix - collagen. 60 Common features of the invention and the prototype are the use of a complex of standard treatment for casting osteoarthritis (both methods use NSAIDs, chondroprotectors, metabolites, local treatment). The difference between the invention and the prototype is the presence of an additional feature: the inclusion of melatonin in the treatment complex.

Порівняння ознак винаходу та прототипу вказані у таблиці. б5A comparison of the features of the invention and the prototype is shown in the table. b5

Таблиця схеми) на остеоартроз) й синдрому лікування тTable of schemes) for osteoarthritis) and treatment syndrome, etc

Теоретичною передумовою винаходу є результати власних хроноритмологічних досліджень та дані літератури. На сьогодні відомо, що будь-яку фармакологічну корекцію порушень за умов патології бажано 75 проводити у певні години, коли вираженість патологічного процесу є найзначнішою, а організм максимально чутливий до екзогенного фармакохімічного впливу.The theoretical premise of the invention is the results of own chronorhythmological research and data from the literature. Today, it is known that any pharmacological correction of disorders under the conditions of pathology should preferably be carried out at certain hours, when the severity of the pathological process is the most significant, and the body is maximally sensitive to exogenous pharmacochemical influence.

За остеоартрозу максимальна вираженість деструктивних явищ, що зумовлені переважно колагенолітичними та вільнорадикальними процесами у хрящовій тканині, результатом яких є несприятливе суб'єктивне відчуття - біль, зумовлене ним порушення сну, припадає на нічні години. Класичне застосування стандартних терапевтичних схем із призначенням НПЗП призводить до покращання вдень. У нічні години, через певні проміжки часу після періоду максимальної концентрації ліків за останнього застосування у більшості випадків відбувається реактивація вільнорадикальних та прозапальних процесів, що за вираженістю навіть перевищують такі до початку лікування, і це потребує призначення коштовних НПЗП тривалої дії звечора або додаткового прийому короткочасно діючих препаратів цієї ж групи вночі, створюючи незручності для лікаря та пацієнта.In osteoarthritis, the maximum severity of destructive phenomena caused mainly by collagenolytic and free radical processes in the cartilage tissue, the result of which is an unfavorable subjective feeling - pain caused by sleep disturbance, occurs at night. Classical use of standard therapeutic regimens with the appointment of NSAIDs leads to improvement during the day. At night, after certain intervals of time after the period of maximum drug concentration during the last application, in most cases, the reactivation of free radical and pro-inflammatory processes occurs, which in terms of severity even exceed those before the start of treatment, and this requires the appointment of expensive long-acting NSAIDs in the evening or additional intake of short-acting drugs of the same group at night, creating inconvenience for the doctor and the patient.

Мелатонін є природнім антиоксидантом, антистресорним, анальгетичним та протизапальним, « синхронізуючим агентом із м'яким снодійним та репаративним ефектами, концентрація якого в організмі з віком прогресивно знижується і до 50 років стає мізерною. Всі вказані властивості мелатоніну свідчать на користь його застосування у комплексному лікуванні хворих на остеоартроз.Melatonin is a natural antioxidant, anti-stressor, analgesic and anti-inflammatory, "synchronizing agent with mild hypnotic and restorative effects, the concentration of which in the body progressively decreases with age and becomes negligible by the age of 50. All the specified properties of melatonin testify to the benefit of its use in the complex treatment of patients with osteoarthritis.

Технічний результат: застосування мелатоніну дозволяє уникнути таких несприятливих явищ, як реактивація «- прозапальних процесів та колагенолізу у відповідь на введення хондропротекторів, а також значно і швидко ю полегшити суб'єктивні больові відчуття та нормалізувати сон хворих на остеоартроз, покращуючи якість життя та попереджуючи подальше прогресування захворювання. (ее)Technical result: the use of melatonin allows you to avoid such adverse phenomena as the reactivation of pro-inflammatory processes and collagenolysis in response to the introduction of chondroprotectors, as well as significantly and quickly relieve subjective pain sensations and normalize the sleep of patients with osteoarthritis, improving the quality of life and preventing further disease progression. (uh)

Спосіб здійснюється наступним чином. Хворим на остеоартроз призначають у денний час медикаменти, що с включені до стандартних терапевтичних схем (НПЗП, хондропротектори, засоби для місцевого застосування, метаболіти), і за півгодини до сну одноразово (22.00-23.00) -мелатонін в дозі 5Омкг/кг, що за ваги хворих «(0 70--10кг складає Змг (одна таблетка) - впродовж усього курсу лікування. За таких умов терапевтичний ефект базової терапії (хондропротектори, НПЗП) посилюється. За скорочений проміжок часу (3-4 дні) настає покращення якості життя за рахунок нормалізації сну, зниження інтенсивності больового синдрому в нічний час, « гальмуються патогенетичні процеси деградації матриксу хряща на фоні застосування препарату з мінімальною кількістю побічних впливів та за його низької вартості. - с Приклад практичного використання способу. Десять пацієнтів, що хворіють на остеоартроз, отримували у ч комплексному лікуванні мелатонін за вищезгаданим способом. Порівняно із групою хворих, що отримували є» виключно стандартну терапію (хондропротектори, НПЗП, місцеве лікування, метаболіти), у них швидше (з перших днів лікування) спостерігали суб'єктивне покращення, що полягало у нормалізації сну, купуванні нічного больового синдрому, покращенні самопочуття, підтверджене об'єктивно (впродовж доби - стабільно низька (22) активність колагенолізу плазми, відсутність у нічні години наростання інтенсивності вільнорадикальних процесів). (95) оThe method is carried out as follows. Osteoarthritis patients are prescribed medications included in standard therapeutic regimens during the day (NSAIDs, chondroprotectors, agents for local use, metabolites), and half an hour before bedtime (10:00 p.m.-11:00 p.m.) melatonin at a dose of 5 Ωkg/kg, which the weight of patients "(0 70--10 kg is Zmg (one tablet)) - throughout the entire course of treatment. Under such conditions, the therapeutic effect of basic therapy (chondroprotectors, NSAIDs) is enhanced. In a shortened period of time (3-4 days), the quality of life improves by due to the normalization of sleep, reduction in the intensity of the pain syndrome at night, "the pathogenetic processes of cartilage matrix degradation are inhibited against the background of the use of the drug with a minimum number of side effects and at its low cost. - c An example of the practical use of the method. Ten patients suffering from osteoarthritis received in the complex treatment of melatonin according to the above-mentioned method. Compared with the group of patients who received only standard therapy (chondr oprotectors, NSAIDs, local treatment, metabolites), they observed subjective improvement faster (from the first days of treatment), which consisted in normalization of sleep, reduction of night pain syndrome, improvement in well-being, confirmed objectively (during the day - stably low ( 22) the activity of plasma collagenolysis, the absence of an increase in the intensity of free radical processes at night). (95) Fr

Claims

The formula of the invention with 50 The method of treating osteoarthritis by using a complex standard treatment, which - M differs in that melatonin is additionally used in a standard dosage of 3 mg or 50 μg/kg once per night, throughout the entire period of use of chondroprotectors.

Official bulletin "Industrial Property". Book 1 "Inventions, useful models, topographies of integrated microcircuits", 2004, M 1, 15.01.2004. State Department of Intellectual Property of the Ministry of Education and Science of Ukraine. 60 b5