UA61489A - N,n'-(n,n'-sulfonyl)-diphenylen-bis(n'',n''-dimethylformamidin) possessing immunomodulating activity - Google Patents
N,n'-(n,n'-sulfonyl)-diphenylen-bis(n'',n''-dimethylformamidin) possessing immunomodulating activity Download PDFInfo
- Publication number
- UA61489A UA61489A UA2003021288A UA2003021288A UA61489A UA 61489 A UA61489 A UA 61489A UA 2003021288 A UA2003021288 A UA 2003021288A UA 2003021288 A UA2003021288 A UA 2003021288A UA 61489 A UA61489 A UA 61489A
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- compound
- sulfonyl
- bis
- dimethylformamidin
- diphenylen
- Prior art date
Links
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 32
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 8
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 8
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 7
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- LLEUXCDZPQOJMY-AAEUAGOBSA-N Glu-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)N)C(O)=O)=CNC2=C1 LLEUXCDZPQOJMY-AAEUAGOBSA-N 0.000 description 5
- DVAIYSZTXVOUQZ-UHFFFAOYSA-N diucifon Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C(S(=O)(=O)NC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)C=2C=CC(NS(=O)(=O)C=3C(NC(=O)NC=3C)=O)=CC=2)=C1C DVAIYSZTXVOUQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 230000002047 thymogen Effects 0.000 description 5
- 108010014252 thymogen Proteins 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000007673 Origanum vulgare Species 0.000 description 2
- BQRAAEWJXGXLIW-UHFFFAOYSA-N [P].Cl=O Chemical compound [P].Cl=O BQRAAEWJXGXLIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- -1 1,4-disubstituted benzene Chemical class 0.000 description 1
- 208000030090 Acute Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- MQJKPEGWNLWLTK-UHFFFAOYSA-N Dapsone Chemical class C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MQJKPEGWNLWLTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000867418 Morion Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 235000009421 Myristica fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 241000269435 Rana <genus> Species 0.000 description 1
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000842 anti-protozoal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003904 antiprotozoal agent Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 239000012888 bovine serum Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 231100000613 environmental toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000000403 immunocorrecting effect Effects 0.000 description 1
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000001115 mace Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 229940124606 potential therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
Винахід відноситься до органічної хімії та медицини і стосується відомої сполуки 2 М,М'-(п,п'-сульфоніл)-діфенілен-біс(М",М"-диметилформамідін) (1) з формулою: - шШ0-- ; МІ (снзрМ-СНеМ «7 50» 45 МАСНАМ(СНУ) яка може бути використана за новим призначенням.The invention relates to organic chemistry and medicine and relates to the known compound 2 M,M'-(p,p'-sulfonyl)-diphenylene-bis(M",M"-dimethylformamidine) (1) with the formula: - шШ0-- ; MI (snzrM-SNeM "7 50" 45 MASNAM (SNU) which can be used for a new purpose.
Відомо, що сполука /1/ має бактерицидну активність широкого спектру дії, а також проявляє антипротозойну, антивірусну та антигельмінтну дії (1, 2 |.It is known that the compound /1/ has bactericidal activity of a wide spectrum of action, and also exhibits antiprotozoal, antiviral and anthelmintic effects (1, 2 |.
Нами встановлено, що вищеназвана сполука /1/ має імуномоделюючу дію і в цьому призначенні може знайти 75 застосування у медицині як ефективний імунокоригуючий засіб.We found that the above-mentioned compound /1/ has an immunomodulating effect and in this purpose can find 75 applications in medicine as an effective immunocorrective agent.
Застосування імуномодуляторів в сучасній медицині є надзвичайно актуальним в зв'язку з необхідністю корекції імунного стану при різних нозологічних формах захворювань, що супроводжуються вторинною імунною недостатністю. Разом з тим, відомі імуномодулятори не відповідають вимогам сучасної медицини за такими показниками, як недостатня ефективність, наявність різних побічних дій. Крім того, асортимент широко застосовуваних імуномодуляторів досить обмежений.The use of immunomodulators in modern medicine is extremely relevant in connection with the need to correct the immune state in various nosological forms of diseases accompanied by secondary immune deficiency. At the same time, known immunomodulators do not meet the requirements of modern medicine in terms of such indicators as insufficient efficiency and the presence of various side effects. In addition, the range of widely used immunomodulators is quite limited.
Аналогом та прототипом сполуки /1/ винаходу є відомі імуномодулятори, відповідно діуцифон та тимоген.Analogue and prototype of the compound /1/ of the invention are known immunomodulators, respectively diucifone and thymogen.
Діуцифон близький за хімічною структурою до сполуки /1/. Він також є похідним п,п'-діамінодіфенілсульфону, проявляє високу імуномоделюючу активність та застосовується в комплексній терапії захворювань, які супроводжуються імунодефіцитним станом організму (наприклад - при псоріазі, склеродермії, ревматоїдному артриті тощо) |ЗІ. «Diucifone is close in chemical structure to compound /1/. It is also a derivative of p,p'-diaminodiphenylsulfone, exhibits high immunomodulating activity and is used in the complex therapy of diseases accompanied by an immunodeficient state of the body (for example, psoriasis, scleroderma, rheumatoid arthritis, etc.). "
Тимоген - класичний представник імуностимуляторів, який застосовується в комплексній терапії дорослих та дітей з гострими та хронічними захворюваннями, які супроводжуються зниженням клітинного імунітету, зокрема порушенням функції СД-8" лімфоцитів /4/.Thymogen is a classic representative of immunostimulants, which is used in the complex therapy of adults and children with acute and chronic diseases, which are accompanied by a decrease in cellular immunity, in particular, a violation of the function of CD-8" lymphocytes /4/.
Завданням винаходу є розширення асортименту потенційних лікувальних засобів з більш вираженою о імуномоделюючою дією та малотоксичних по своїй природі. сThe task of the invention is to expand the range of potential therapeutic agents with a more pronounced immunomodulating effect and low toxicity by nature. with
Поставлене завдання досягається таким чином, що в якості імуномодулятора застосована сполука /1/.The task is achieved in such a way that the compound /1/ is used as an immunomodulator.
Суть винаходу полягає в тому, що запропонована сполука /1/ забезпечує більш високу імуномоделюючу дію і З таким чином переважає за активністю аналог та прототип. Крім того, сполука /1/ по токсичній дії відноситься «-- до ІМ-го класу небезпечності згідно ДОСТ 12.1.007-76 (малотоксична). 3о Сполука /1/ може бути одержана за відомим методом |2) з використанням діючих речовин в синтезі: ее, хлористого тіонілу або хлороксиду фосфору.The essence of the invention lies in the fact that the proposed compound /1/ provides a higher immunomodulating effect and is thus superior in activity to the analogue and prototype. In addition, the compound /1/ according to its toxic effect belongs "-- to the IM hazard class according to DOST 12.1.007-76 (low toxicity). 3o The compound /1/ can be obtained by the known method |2) using the active substances in the synthesis: ee, thionyl chloride or phosphorus chloroxide.
Для одержання сполуки /1/ ми використовували хлороксид фосфору. При цьому вихід кінцевого продукту складав 65-6895. «To obtain the compound /1/, we used phosphorus chloroxide. At the same time, the output of the final product was 65-6895. "
Чиста сполука /1/ має температуру топлення 145-1467"С, питоме оптичне обертання речовини в розчині З с 70 спирту етилового 9695 І до - НВ. й Спектр ЯМР! Н зроблено на імупульсному Фур'є-спектрометрі ОХР-ЗООМГЦ при температурі 202С. у ,» дейтерированому диметилсульфоксиді.The pure compound /1/ has a melting point of 145-1467"С, the specific optical rotation of the substance in a solution of C with 70% ethyl alcohol is 9695 I to - HB. and the NMR spectrum! H was made on an impulse Fourier spectrometer of the OKH-ZOOMHC at a temperature of 202С in deuterated dimethylsulfoxide.
В якості стандарту використовували тетраметилсилан. В ЯМР ! Н спектрі є сигнали протонів у вигляді трьохпротонних синглетів при 2,96 м.д. та 3,01 м.д. |СНз)|, сигнали протонів у вигляді мультиплетів при 7,05 (22) м.д. та 7,68 м.д. (1,4-дізаміщених похідних бензолу), сигнали протонів (-СН-) у вигляді синглету з хімічним - зміщенням до 7,84 м.д.Tetramethylsilane was used as a standard. In NMR! In the spectrum, there are signals of protons in the form of three-proton singlets at 2.96 ppm. and 3.01 ppm |СН3)|, proton signals in the form of multiplets at 7.05 (22) ppm. and 7.68 ppm (1,4-disubstituted benzene derivatives), signals of protons (-CH-) in the form of a singlet with a chemical shift of up to 7.84 ppm.
Співвідношення інтегральних інтенсивностей відповідних сигналів протонів підтверджує структуру молекули т» та чистоту сполуки /1/. со 50 Приклад 1. Визначення імуномодулюючої дії сполуки /1/ в порівнянні з прототипом та аналогом.The ratio of the integral intensities of the corresponding proton signals confirms the structure of the molecule t" and the purity of the compound /1/. со 50 Example 1. Determination of the immunomodulatory effect of the compound /1/ in comparison with the prototype and analog.
Визначення порівняльної імуномоделюючої дії сполуки /1/ з прототипом та аналогом проводили за відомою іЧе) стандартною методикою визначення чутливості лімфоцитів крові людини до імуномодуляторів в пробі іп міго за допомогою реакції Е-розеткоутворення |5).Determination of the comparative immunomodulating effect of the compound /1/ with the prototype and analogue was carried out according to the well-known and standard method of determining the sensitivity of human blood lymphocytes to immunomodulators in the ip migo sample using the E-rosette formation reaction |5).
Випробування проводили з суспензією лімфоцитів людини, які були виділені з периферійної крові.The test was performed with a suspension of human lymphocytes, which were isolated from peripheral blood.
Для цього вранці натщесерце брали кров із пальця донора в кількості 0,2-0,4мл у пробірку з О,05мл розчину з» гепарину (20 од. в 1,0мл). Одержану суміш розводили в 2 рази середовищем 199, після чого нашаровували на градієнт щільності фіколл-верографіну (4-1,07кг/см") центрифугували в холодовій центрифузі РО-6 впродовж 30 хв. при 1500об/хв. (400д). Одержані лімфоцити перевіряли на життєздатність по фарбуванню 0,195 розчином три пайового синього, встановлювали концентрацію клітин 1.105мл і з нею проводили подальше тестування. 60 Для реакції розеткоутворення готували ех (етроге розчин сполуки /1/, діуцифону та тимогену з концентраціями 0,019; 0,00890; 0,00690о; 0,00490; 0,00290о та 0,00190.For this, in the morning, on an empty stomach, blood was taken from the donor's finger in the amount of 0.2-0.4 ml into a test tube with 0.05 ml of heparin solution (20 units in 1.0 ml). The resulting mixture was diluted 2 times with medium 199, after which it was layered on a density gradient of ficoll-verografin (4-1.07 kg/cm") and centrifuged in a cold RO-6 centrifuge for 30 minutes at 1500 rpm (400d). The resulting lymphocytes viability was checked by staining with a 0.195 solution of three-way blue, the concentration of cells was set at 1.105 ml, and further testing was carried out with it. 60 For the reaction of rosette formation, an ex (etroge solution of the compound /1/, diucifone and thymogen with concentrations of 0.019; 0.00890; 0, 00690o, 0.00490, 0.00290o and 0.00190.
До О0,1мл одержаного завису лімфоцитів в кожну з п'яти пробірок додавали по О0,їмл розчину вищевказаних сполук з різною концентрацією, витримували бОхв. в термостаті при 37"С, після чого в кожну пробірку додавали по О0,1мл середовища 199, 0,05мл сироватки великої рогатої худоби і 0,їмл 0,495 суміші еритроцитів барана у бо середовищі 199,To 0.1 ml of the resulting lymphocyte suspension in each of the five test tubes, 0.0 ml of the solution of the above-mentioned compounds with different concentrations was added, kept for 10 minutes. in a thermostat at 37"C, after which 0.1 ml of medium 199, 0.05 ml of bovine serum and 0.0 ml of 0.495 ml of a mixture of ram erythrocytes in medium 199 were added to each test tube,
Суміш центрифугували впродовж 5хв. при 200д (1000об/хв.), витримували в термостаті при 37"С ЗОХхв. і далі на протязі 20 годин проводили інкубацію в холодильнику при 10"С. Після цього осад обережно ресуспендували і під мікроскопом підраховували кількість лімфоцитів, які утворили "розетки" з не менш, ніж 4-ма еритроцитами барана.The mixture was centrifuged for 5 minutes. at 200d (1000rpm), kept in a thermostat at 37"C for 30 minutes, and then incubated in a refrigerator at 10"C for 20 hours. After that, the sediment was carefully resuspended and the number of lymphocytes that formed "rosettes" with at least 4 ram erythrocytes was counted under a microscope.
Паралельно з досліджуваними зразками сполук ставили контрольні досліди в аналогічних умовах без імуномодулючих речовин, лише із середовищем 199.In parallel with the studied samples of compounds, control experiments were performed under similar conditions without immunomodulatory substances, only with medium 199.
Висновки про імуномоделюючу активність сполук робили на підставі різниці відсотків одержаних "розеток" в досліді з імуномодулятором та без нього в контролі. 70 Дослідження ефективності вищевказаних імуномодуляторів та сполуки /1/ проведено з лімфоцитами крові 49 донорів.Conclusions about the immunomodulating activity of the compounds were made on the basis of the difference in the percentage of "sockets" obtained in the experiment with the immunomodulator and without it in the control. 70 The study of the effectiveness of the above-mentioned immunomodulators and compound /1/ was carried out with blood lymphocytes of 49 donors.
Результати проведених дослідів наведені в табл. 1. йThe results of the experiments are shown in the table. 1. and
Концентрація сполук в розчині, 95 Е-РУК (контроль), о нн рн рана нні теннConcentration of compounds in the solution, 95 E-RUK (control), o nn rn rana nni tenn
Як видно з наведених в табл. 1 даних, для всіх трьох сполук характерною є закономірність: із зменшенням « концентрації сполуки у розчині збільшується її імунологічна активність. Оптимальними концентраціями для досліджених сполук слід вважати концентрації в межах 0,004-0,00695. Головним висновком з наведених в табл. 1 даних є те, що сполука /1/ має найбільш високу імуномоделюючу активність порівняно з аналогом та прототипом: б зо діуцифоном та тимогеном. Порівняльна активність в ряду: тимоген « діуцифон « сполука /1/.As can be seen from the table 1 of the data, for all three compounds there is a characteristic pattern: as the concentration of the compound in the solution decreases, its immunological activity increases. The optimal concentrations for the studied compounds should be considered concentrations in the range of 0.004-0.00695. The main conclusion from those given in the table. 1 of the data is that the compound /1/ has the highest immunomodulating activity compared to the analogue and prototype: b with diucifon and thymogen. Comparative activity in the series: thymogen "diucifon" compound /1/.
Приклад 2. Вивчення гострої токсичності сполуки /1/. соExample 2. Study of acute toxicity of compound /1/. co
Визначення гострої токсичності сполуки /1/ було проведено у відповідності з вимогами ДОСТ 12.1.007-76 на « білих лабораторних мишах по 10 шт. у кожній групі шляхом застосування суспензії сполуки /1/ у фізіологічному розчині І9, 101. --Determination of the acute toxicity of compound /1/ was carried out in accordance with the requirements of DOST 12.1.007-76 on 10 white laboratory mice. in each group by using a suspension of compound /1/ in physiological solution I9, 101. --
Середньолетальні ефекти дії визначались при трьох основних можливих шляхах шкідливої дії фізіологічно «о активної речовини: нанесення на шкіру, введення у шлунок, а також інгаляційному затруєнні.The medium-lethal effects of the action were determined in three main possible ways of physiologically harmful effects of the active substance: application to the skin, introduction into the stomach, and inhalation poisoning.
Нашкірна аплікація здійснювалась на (за дві доби депільовані) поверхні тіла спини лабораторних тварин, одноразово на протязі двох годин.The skin application was carried out on the back of the laboratory animals (depilated in two days) once for two hours.
Пероральне введення виконувалось шляхом застосування спеціального шприца з широкою голкою у формі « 20 булави. Попередньо тварини не отримували на протязі 12 год. їжі. - с Інгаляційна дія визначалась шляхом використання методів статодинамічної затравки. Термін її виконання складав 4 год. з Спостереження у гострому токсикологічному експерименті тривало на протязі чотирнадцяти діб з моменту початку дослідження.Oral administration was carried out using a special syringe with a wide needle in the shape of a 20" mace. Previously, the animals had not received food for 12 hours. food - c Inhalation action was determined by using statodynamic seeding methods. The deadline for its implementation was 4 hours. z Observations in an acute toxicological experiment lasted for fourteen days from the moment of the beginning of the study.
Отримані матеріали дослідження гострої токсичної дії наведені у табл. 2. (22) - ь со 3е) п336The obtained materials for the study of acute toxic effects are shown in the table. 2. (22) - и со 3e) p336
Як бачимо ЛД5Бо сполуки /1/ у гострому досліді знаходиться на рівні ПІ-ІМ класу небезпеки. Зазначимо, що реальні значення дії в гострому експерименті на всіх тваринах переконують у незначному уражуючому ефекті сполуки /1/. у» У табл. З наведені основні розрахункові показники оцінки ефективної дії сполуки /1/ при введені рег оз та інгаляції. во вве 171111вва0 | мешеов 113As we can see, the LD5Bo of compound /1/ in an acute experiment is at the level of the PI-IM danger class. It should be noted that the real values of the action in the acute experiment on all animals convince us of the insignificant impressive effect of the compound /1/. in" In the table The main calculation indicators for evaluating the effective action of the compound /1/ when administered and inhaled are given. in vve 171111vva0 | Mesheov 113
В жодному з випадків вивчення гострої дії загибелі тварин від нанесення на шкіру зареєстровано не було. бо Транскутанна чи шкірнорезорбтивна дія не визначена. Величина лде сполуки /1/ перевищувала 2500Омг/кг.In none of the cases of the study of the acute effect of the animal death from application to the skin was registered. because Transcutaneous or skin resorptive action is not defined. The LDE value of compound /1/ exceeded 2500Omg/kg.
Джерела інформації: 1. Патент США Мо3133078. РЖХиИм, 10Н237П (1966). 2. Патент США Мо3182053. РЖХИМ., 14Н270П (1967). 3. Машковский М.Д. Лекарственньсе средства. Харьков.: Торсинг. -- 1997, т. 2.-. 0. 348. 4. Машковский М.Д. Лекарственнье средства. Харьков.: Торсинг. -- 1997, т. 2.-- б. 203. 5. Ат. Свид. СССР Мо1064952 (1983): Б.и. Мо1, 1984, с. 71. 6. Ріагтіпаех, Лекарственньсе препарать!. К.: Морион. -- 1998. -- 1038 с. 7. ХІ Державна фармакопея СРСР, том 1 та 2. 70 8. Державна фармакопея України 2001 року. 9. Екологічна токсикологія. Підручник. / Шумейко В.М., Глуховський І.Г., Овруцький В.М. та ін. -- К.:Sources of information: 1. US patent Mo3133078. RzhKhyIm, 10N237P (1966). 2. US patent Mo3182053. Rzhkhym., 14N270P (1967). 3. Mashkovsky M.D. Medicines. Kharkov.: Torsing. -- 1997, vol. 2.-. 0. 348. 4. Mashkovsky M.D. Medicines. Kharkov.: Torsing. -- 1997, vol. 2.-- b. 203. 5. At. Evidence USSR Mo1064952 (1983): B.y. Mo1, 1984, p. 71. 6. Riagtipaekh, Lekarstvennse preparation!. K.: Morion. -- 1998. -- 1038 p. 7. XI State Pharmacopoeia of the USSR, volumes 1 and 2. 70 8. State Pharmacopoeia of Ukraine, 2001. 9. Environmental toxicology. Textbook. / Shumeiko V.M., Hlukhovskyi I.G., Ovrutskyi V.M. etc. -- K.:
Столиця, 1998. -- 203 с. 10. Методичні рекомендації по представленню документації на лікарські засоби у Фармакологічний комітетCapital, 1998. -- 203 p. 10. Methodological recommendations for submitting documentation for medicinal products to the Pharmacological Committee
МОЗ України під редакцією Кондратюка В.І. -- К.: МОЗ України. -- 1993. -- 36 с.Ministry of Health of Ukraine under the editorship of Kondratyuk V.I. -- K.: Ministry of Health of Ukraine. -- 1993. -- 36 p.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2003021288A UA61489A (en) | 2003-02-13 | 2003-02-13 | N,n'-(n,n'-sulfonyl)-diphenylen-bis(n'',n''-dimethylformamidin) possessing immunomodulating activity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2003021288A UA61489A (en) | 2003-02-13 | 2003-02-13 | N,n'-(n,n'-sulfonyl)-diphenylen-bis(n'',n''-dimethylformamidin) possessing immunomodulating activity |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA61489A true UA61489A (en) | 2003-11-17 |
Family
ID=34391729
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2003021288A UA61489A (en) | 2003-02-13 | 2003-02-13 | N,n'-(n,n'-sulfonyl)-diphenylen-bis(n'',n''-dimethylformamidin) possessing immunomodulating activity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA61489A (en) |
-
2003
- 2003-02-13 UA UA2003021288A patent/UA61489A/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Parascandola | The theoretical basis of Paul Ehrlich’s chemotherapy | |
| Parascandola | The development of receptor theory | |
| Hay et al. | Toxic inhibition of smooth muscle contractility by plant‐derived sesquiterpenes caused by their chemically reactive α‐methylenebutyrolactone functions | |
| DE3725554A1 (en) | PHARMACEUTICAL COMBINATION PREPARATION AND ITS MANUFACTURE AND USE | |
| CN101670106A (en) | Natural activator of soluble guanylate cyclase | |
| UA61489A (en) | N,n'-(n,n'-sulfonyl)-diphenylen-bis(n'',n''-dimethylformamidin) possessing immunomodulating activity | |
| DE19813802A1 (en) | Anti-viral effects of propolis through inhibition of viral nucleic acid polymerases | |
| CN103582646A (en) | Antiviral agent | |
| RU2392956C1 (en) | Antihypoxic agent | |
| Lipnick et al. | Nikolai Vasilyevich Lazarev, toxicologist and pharmacologist, comes in from the cold | |
| Fordyce et al. | Quantitative Studies in Syphilis from a Clinical and Biologic Point of View | |
| Dhakar et al. | Anti-diabetic activity of polyherbal formulation containing ethanolic extract of leaves of Azadirachta indica, Allium sativum and Annona squamosa | |
| RU2108096C1 (en) | Compound stimulating during experiment synthesis of immunoglobulins | |
| WO1998043982A1 (en) | Tetracyclical derivatives from pyrimidine | |
| WO1999025699A1 (en) | Salts of 5,5'-arylidenebisbarbituric and 5,5'-arylidenebis(2-thiobarbituric) acids and 5,5'-arylidenebis(2-thiobarbituric) acids having an antibacterial, anti-chlamydial, antiviral and immuno-modulating activity | |
| Nefedova et al. | In vitro study of anti-influenza activity of para-aminobenzoic acid and prospects of nasal drug development on its base | |
| Parascandola | Alkaloids to arsenicals: Systematic drug discovery before the first world war | |
| Bunc et al. | Toxic effects of head-to-tail 3-alkylpyridinium polymers isolated from the marine sponge Reniera sarai in rat | |
| RU2039558C1 (en) | Medicinal preparation possessing antiaggregate activity | |
| UA55308A (en) | Complex of mercury and cysteine or methionine possessing immunomodulating, antiviral, antitumor, and antiallergic activities | |
| Zhurenko et al. | Toxicological study of the new gel containing oak bark extract and aloe extract under long-term use | |
| CN105085348B (en) | A kind of benzoic acid sulfur ester and its application | |
| WO2000029389A1 (en) | 6-(3-carboxymethylphenyl)-aminouracyl having a biological activity | |
| EP1033369A4 (en) | 5H-PYRANO [2,3-d:6,5-d']DIPYRIMIDINE DERIVATIVES HAVING AN ANTIBACTERIAL, ANTIVIRAL AND IMMUNO-MODULATING ACTIVITY | |
| CN101716160A (en) | Creatine phosphate sodium oral solid preparation and preparation method thereof |