UA57813C2 - Vinpocetine-containing pharmaceutical composition for improving cerebral blood circulation - Google Patents
Vinpocetine-containing pharmaceutical composition for improving cerebral blood circulation Download PDFInfo
- Publication number
- UA57813C2 UA57813C2 UA2000063159A UA200063159A UA57813C2 UA 57813 C2 UA57813 C2 UA 57813C2 UA 2000063159 A UA2000063159 A UA 2000063159A UA 200063159 A UA200063159 A UA 200063159A UA 57813 C2 UA57813 C2 UA 57813C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- solution
- vinpocetine
- trilon
- propylene glycol
- benzethonium chloride
- Prior art date
Links
- DDNCQMVWWZOMLN-IRLDBZIGSA-N Vinpocetine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5[C@@H]3[C@]4(CC)C=C(C(=O)OCC)N5C2=C1 DDNCQMVWWZOMLN-IRLDBZIGSA-N 0.000 title claims abstract description 16
- 229960000744 vinpocetine Drugs 0.000 title claims abstract description 16
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 title abstract 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 title abstract 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 17
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 12
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 claims abstract description 11
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 10
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 9
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 51
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 10
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 8
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 4
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 10
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 7
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 3
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- JBKVHLHDHHXQEQ-UHFFFAOYSA-N epsilon-caprolactam Chemical class O=C1CCCCCN1 JBKVHLHDHHXQEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002313 fluoropolymer Polymers 0.000 description 2
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- -1 polypropylene Polymers 0.000 description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- GICLSALZHXCILJ-UHFFFAOYSA-N ctk5a5089 Chemical compound NCC(O)=O.NCC(O)=O GICLSALZHXCILJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013905 glycine and its sodium salt Nutrition 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 239000002510 pyrogen Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- JXAZAUKOWVKTLO-UHFFFAOYSA-L sodium pyrosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)OS([O-])(=O)=O JXAZAUKOWVKTLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N sodium sulfide (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[S-2] GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PANBYUAFMMOFOV-UHFFFAOYSA-N sodium;sulfuric acid Chemical compound [Na].OS(O)(=O)=O PANBYUAFMMOFOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
Винахід, що заявляється, стосується фармацевтичної промисловості, а саме створення і розробки складу 2 лікарського ін'єкційного препарату під торговою назвою "ВИНПОЦЕТИН-ДАРНИЦЯ", способу одержання ін'єкційної лікарської форми винпоцетину з терапевтичним ефектом.The claimed invention relates to the pharmaceutical industry, namely the creation and development of the composition of 2 medicinal injection drugs under the trade name "VINPOCETIN-DARNYTSYA", a method of obtaining an injectable dosage form of vinpocetine with a therapeutic effect.
Відомий спосіб одержання медичного препарату КАВИНТОН (див. Довідник "ВИДАЛЬ", 1998, с.Б- 276), в 1 ампулі місткістю 2мл міститься винпоцетину 10,0мг, кислоти аскорбінової 1мг, натрію сірчанокислого піро 2,0Ог, кислоти винної 5,2г, Д-сорбіту - 160,0г, спирту бензилового - 20,0г. Проводять шприцеве наповнення 2мл в 70 асептичних умовах. Розлив проводять в ампули оранжевого нейтрального скла типу "Зспоїї" (імпортного виробництва) Термін придатності препарату 2 роки.The known method of obtaining the medical preparation KAVINTON (see the "VIDAL" Handbook, 1998, p.B-276), 1 ampoule with a capacity of 2 ml contains 10.0 mg of vinpocetine, 1 mg of ascorbic acid, 2.0 g of sodium pyrosulfate, and 5.2 g of tartaric acid. , D-sorbitol - 160.0g, benzyl alcohol - 20.0g. Syringe filling of 2 ml is carried out in 70 aseptic conditions. Bottling is carried out in ampoules of orange neutral glass of the "Zspoi" type (imported production). The shelf life of the drug is 2 years.
Проте даний препарат світлочутливий і його необхідно зберігати в захищених від світла місцях при кімнатній температурі.However, this drug is light-sensitive and must be stored in places protected from light at room temperature.
В основу даного винаходу поставлена задача створення стабільної ін'єкційної лікарської форми завдяки 72 введенню до складу препарату комбінації діючої речовини і допоміжних речовин у певному співвідношенні компонентів, що надає препарату високого ефекту, який полягає у стабільності препарату та збереженні терапевтичної дії при ампулуванні у прозоре скло вітчизняного виробництва.The basis of this invention is the task of creating a stable injectable dosage form due to the introduction into the composition of the drug of a combination of the active substance and auxiliary substances in a certain ratio of components, which gives the drug a high effect, which consists in the stability of the drug and the preservation of the therapeutic effect when ampoulated in transparent glass of domestic production.
Поставлена задача вирішується тим, що в лікарський препарат, який включає діючу речовину винпоцетин і допоміжні речовини у вигляді стабілізаторів, солюбілізаторів і консервантів, відповідно до технічного вирішення, що заявляється, як стабілізатори (як власне антиоксиданти та їхні синергісти) введені натрію сульфіт, трилон Б, пропіленгліколь, гліцин, як консервант введений бензетоній хлорид, при наступному співвідношенні компонентів, г:The task is solved by the fact that sodium sulfite, trilon B are introduced as stabilizers (actually antioxidants and their synergists) into the medicinal product, which includes the active substance vinpocetine and auxiliary substances in the form of stabilizers, solubilizers and preservatives, according to the technical solution that is claimed , propylene glycol, glycine, benzethonium chloride introduced as a preservative, with the following ratio of components, g:
Винпоцетин 50 ГеVinpocetine 50 He
Гліцин 4 Го)Glycine 4 Go)
Натрію сульфіт 0,6-1,0Sodium sulfite 0.6-1.0
Трилон Б 0,05-1,0Trilon B 0.05-1.0
Пропіленгліколь 46,5-200,5Propylene glycol 46.5-200.5
Бензетонію хлориду 0,2-0,5 ШеBenzethonium chloride 0.2-0.5 She
Розчину 1М кислоти хлористоводневої 0,035-0,04 чеA solution of 1M hydrochloric acid 0.035-0.04 parts
Води для ін'єкцій до 1л до Тл сWater for injections up to 1 liter to Tl s
Запропонований склад лікарського препарату у поєднанні з певною послідовністю змішування інгредієнтів ч- дозволяє створити ін'єкційну форму лікарського препарату, яка залишається стабільною протягом 2-х років при ампулуванні у прозоре скло вітчизняного виробництва. ююThe proposed composition of the drug in combination with a certain sequence of mixing the ingredients allows you to create an injection form of the drug, which remains stable for 2 years when ampoulated in transparent glass of domestic production. i am
Стабілізуюча система складається по суті зі стабілізаторів, у т.ч. антиоксидантів та фармацевтичне допустимого буфера для підтримання рН розчину у водному середовищі в інтервалі 3,0-4,0. При цьому введення як буферний гліцин та розчин кислоти хлористоводневої забезпечує більш м'яку дію на організм людини. Крім « того, уведення до складу препарату як консервант бензетонію хлориду не позначається на токсичності препарату, забезпечуючи при цьому його стерильність. в с Технологічна схема виробництва лікарського препарату подана на кресленні. "з Установка для виробництва ін'єкційного лікарського препарату складається зі збірника 1, реактора 2 з " мішалкою 3, насоса 4, ваг 5, проміжної ємності б, оболонки 7 реактора 2, штуцера реактора 8, ємності 9, насоса 10, фільтра 11, проміжного збірника 12, фільтрувальної установки 13, насоса 14, збірника стерильного розчину 15. і-й Винахід, що заявляється, здійснюють наступним способом: -і Приготування розчину Винпоцетин-Дарниця проводять у скляному проградуйованому реакторі 2 місткістю 100 л з паровою оболонкою 7 та мішалкою 3. со Для приготування ін'єкційного препарату проводять завантаження сировини: Винпоцетину 0,50Зкг Трилону Б - 20 0,005 кг Натрію сірчистокислого 0,0бікг Кислоти амінооцтової 0,401кг Пропіленгліколю 5,051кг Бензетонію хлориду 0,020кг Води для ін'єкцій до 100,0л с» Із збірника 1 у чистий реактор 2 насосом 4 заливають 75-80л води для ін'єкцій та при включеній мішалці вручну через люк вносять 0,401кг гліцину (амінооцтової кислоти), попередньо зваженої на електронних вагах 5.The stabilizing system essentially consists of stabilizers, including antioxidants and a pharmaceutical acceptable buffer to maintain the pH of the solution in an aqueous environment in the range of 3.0-4.0. At the same time, the introduction of glycine as a buffer and a solution of hydrochloric acid ensures a milder effect on the human body. In addition, the introduction of benzethonium chloride into the composition of the drug as a preservative does not affect the toxicity of the drug, while ensuring its sterility. in c The technological scheme of the production of the medicinal product is presented in the drawing. "z The installation for the production of an injectable drug consists of a collector 1, a reactor 2 with a "mixer 3, a pump 4, a scale 5, an intermediate container b, a shell 7 of a reactor 2, a reactor fitting 8, a container 9, a pump 10, a filter 11, intermediate collector 12, filter unit 13, pump 14, sterile solution collector 15. i-th The claimed invention is carried out in the following way: -i The preparation of Vinpocetin-Darnytsia solution is carried out in a glass graduated reactor 2 with a capacity of 100 l with a steam jacket 7 and a stirrer 3. For the preparation of the injectable drug, the raw materials are loaded: Vinpocetine 0.50 kg Trilon B - 20 0.005 kg Sodium sulfuric acid 0.0 bikg Aminoacetic acid 0.401 kg Propylene glycol 5.051 kg Benzethonium chloride 0.020 kg Water for injections up to 100.0 l s» 75-80 liters of water for injections are poured from collector 1 into clean reactor 2 with pump 4, and with the stirrer turned on, 0.401 kg of glycine (aminoacetic acid), pre-weighed on electronic scales, is added manually through the hatch scales 5.
Перемішують вміст реактора 2 протягом 10 хвилин і додають в реактор 2 З,Ол свіжоприготовленого ІМ розчину 5о Хлористоводневої кислоти. Доводять об'єм буферного розчину до мітки і перемішують. Відбирають пробу наStir the contents of reactor 2 for 10 minutes and add 3.00 ml of freshly prepared IM solution of 5% hydrochloric acid to reactor 2. Bring the volume of the buffer solution up to the mark and mix. Take a sample on
ГФ) аналіз рН, при необхідності корегують ІМ розчином кислоти хлористоводневої. Залишають в реакторі 65:25 л буферного розчину, зливаючи решту у проміжну герметичну ємність 6. ді В реакторі 2 пуском пари в оболонку 7 підігрівають одержаний розчин до 60"С, контролюючи температуру.HF) pH analysis, if necessary, correct IM solution of hydrochloric acid. Leave 65:25 l of the buffer solution in the reactor, draining the rest into an intermediate hermetic container 6. d. In reactor 2, the resulting solution is heated to 60"C by starting steam in the shell 7, controlling the temperature.
Потім при включеній мішалці З завантажують вручну через люк відважені на вагах 5 кількості трилону Б (5г) та 60 сульфіту натрію (110г) і перемішують вміст реактора до повного їх розчинення протягом 10-15 хвилин.Then, with the stirrer C turned on, 5 amounts of trilon B (5 g) and 60 sodium sulfite (110 g), weighed on a scale, are loaded manually through the hatch and the contents of the reactor are stirred until they are completely dissolved within 10-15 minutes.
Потім в реактор 2 при вимкненій мішалці З через штуцер 8 вакуумом завантажують 5,051кг пропіленгліколю, попередньо відваженого на вагах 5 в ємності 9.Then, 5.051 kg of propylene glycol, pre-weighed on scales 5 in container 9, is vacuum loaded into reactor 2 with stirrer C turned off through fitting 8.
Вмикають мішалку З і перемішують розчин протягом 10 хвилин.Turn on the stirrer C and mix the solution for 10 minutes.
Потім, не вимикаючи мішалку З, завантажують вручну через люк відважену на вагах 5 кількість основної бо діючої речовини винпоцетину (503г) і перемішують до повного розчинення. Перевіряють повноту розчинення -Д-Then, without turning off the stirrer C, manually load the amount of the main active substance vinpocetine (503g) weighed on the balance through the hatch and mix until complete dissolution. Check completeness of dissolution -D-
винпоцетину.vinpocetine
Увесь процес приготування розчину ведуть при температурі в реакторі 2 60-657С,The entire process of preparing the solution is carried out at a temperature in reactor 2 of 60-657C,
При постійному перемішуванні вручну вносять через люк попередньо відважену кількість бензетонію хлориду дог 20г і перемішують до повного розчинення протягом 10 хвилин.With constant stirring by hand, a pre-weighed amount of benzethonium chloride up to 20 g is introduced through the hatch and stirred until complete dissolution within 10 minutes.
Пуском в оболонку реактора холодної води охолоджують розчин винпоцетину для ін'єкцій до кімнатної температури.By running cold water into the reactor shell, the vinpocetine injection solution is cooled to room temperature.
Зупинивши мішалку 5, беруть пробу розчину для визначення його рН. При необхідності корегують його невеличкими порціями при включеній мішалці буферним розчином з ємності 6 або водою для ін'єкцій до рн 70 3,3-3,5. Після чого вимикають мішалку, доводять об'єм розчину водою для ін'єкцій із збірника 1 до мітки 100л.After stopping the stirrer 5, take a sample of the solution to determine its pH. If necessary, adjust it in small portions with the stirrer turned on with buffer solution from container 6 or water for injections to pH 70 3.3-3.5. After that, the mixer is turned off, the volume of the solution is brought up to the mark of 100 liters with water for injections from the collection 1.
Перемішують вміст, увімкнувши мішалку протягом 10-15 хвилин.Mix the contents by turning on the mixer for 10-15 minutes.
По закінченні часу перемішування зупиняють мішалку 5 і через завантажувальний люк реактора 2 пробовідбірником відбирають середню пробу розчину на аналіз.At the end of the mixing time, the stirrer 5 is stopped and the average sample of the solution is taken for analysis through the loading hatch of the reactor 2 with a sampler.
У випадку відхилення від зазначених меж вмісту у розчин додають з розрахунку інгредієнти або воду для ін'єкцій. Розчин перемішують до повного розчинення всіх інгредієнтів і відбирають середню пробу на повторний хімічний аналіз.In case of deviation from the specified content limits, ingredients or water for injections are added to the solution based on the calculation. The solution is stirred until all the ingredients are completely dissolved and an average sample is taken for repeated chemical analysis.
Після одержання позитивних результатів аналізу розчин з реактора 2 насосом 10 або самопливом передають на фільтр 11 для попередньої фільтрації і збирають у проміжний збірник розчину 12 для подальшої передачі на операцію "Стерилізуюча фільтрація розчину".After receiving positive analysis results, the solution from reactor 2 is transferred by pump 10 or by gravity to filter 11 for preliminary filtration and collected in an intermediate solution collector 12 for further transfer to the "Sterilizing solution filtration" operation.
Стерилізуючу фільтрацію розчину проводять на установці 13, що складається з двох послідовно сполучених фільтрів: для попередньої фільтрації і власне стерилізуючої фільтрації насоса 14 та пересувного візка.The sterilizing filtration of the solution is carried out on the installation 13, which consists of two sequentially connected filters: for preliminary filtration and the actual sterilizing filtration of the pump 14 and the mobile cart.
Перевіривши чистоту розчину за допомогою лампи-рефлектора, розчин подають на стерилізуючу фільтрацію, для чого установку 13 підключають до збірника розчину 12 і за допомогою насоса 14 фільтрують розчин винпоцетину у збірник стерильного розчину 15. На збірник поміщають етикетку з указуванням сч ов Найменування розчину, дати приготування та номера серії.After checking the purity of the solution using a reflector lamp, the solution is submitted to sterilizing filtration, for which installation 13 is connected to the solution collector 12 and with the help of pump 14, the vinpocetine solution is filtered into the sterile solution collector 15. A label is placed on the collector indicating the name of the solution, dates preparation and batch numbers.
Із збірника 15 через нижній штуцер відбирають пробу у чисту колбу ємністю їл для перевірки якості і) відфільтрованого розчину на відсутність механічних включень.From collector 15, through the lower fitting, a sample is taken into a clean flask with a capacity of 10 ml to check the quality of i) the filtered solution for the absence of mechanical inclusions.
При наявності механічних включень у пробі фільтрацію повторюють, при необхідності змінюють також фільтрувальний елемент. с зо Чистий розчин із збірника 15 стерильного розчину за допомогою вакууму надходить на напівавтомат для наповнення ампул. -If there are mechanical inclusions in the sample, the filtration is repeated, if necessary, the filter element is also changed. с зо Clean solution from sterile solution collector 15 is supplied to the semi-automatic machine for filling ampoules with the help of a vacuum. -
Ампули наповнюють розчином і запаюють у струмі азоту, а залишки його зливають у збірник попередньої оду фільтрації за схемою 12, звідки він надходить на систему стерилізуючої фільтрації розчину 13. Цикли періодично повторюються. Перевіряють на герметичність запайки, стерильність, пірогенність, токсичність і ї- зв упаковують. Беруть проби готової продукції на відповідність з усіх показників фармстатті. юThe ampoules are filled with the solution and sealed in a stream of nitrogen, and its remains are poured into the collector of the preliminary filtration unit according to scheme 12, from where it enters the system of sterilizing filtration of the solution 13. The cycles are periodically repeated. They check for tightness of the seal, sterility, pyrogenicity, toxicity and then pack it. Samples of finished products are taken for compliance with all parameters of the pharmaceutical article. yu
Приклад 1Example 1
До 4,0г гліцину і 4,0мл ІМ розчину кислоти хлористоводневої при постійному перемішуванні та температурі 55"С додають 5,0г винпоцетину, 0,05г грилону Б, 0,бг сірчистокислого натрію безводного, 50г пропіленгліколю, 0,2г бензетонію хлориду до повного розчинення всіх інгредієнтів, корегують рН розчину (3,0-4,0) ІМ розчином «5.0g of vinpocetine, 0.05g of grillon B, 0.bg of anhydrous sodium sulphide, 50g of propylene glycol, and 0.2g of benzethonium chloride are added to 4.0g of glycine and 4.0ml of IM hydrochloric acid solution with constant stirring and a temperature of 55"C until complete dissolution of all ingredients, adjust the pH of the solution (3.0-4.0) IM solution
КИСЛОТИ хлористоводневої або ІМ розчином їдкого натру і доводять об'єм розчину водою для ін'єкцій до мітки Тл. з с Одержаний у такий спосіб розчин стерилізують фільтруванням через підхожий фільтр (0,22мкм) і заповнюють в асептичних умовах шприцевим методом ампули по 2мл. При опрацюванні розчину і заповненні ампул ;» застосовують додатково обробку газоподібним стерильним азотом. Препарат залишається стабільним не менше 2-х років.hydrochloric acid or IM solution of caustic soda and bring the volume of the solution up to the Tl mark with water for injections. The solution obtained in this way is sterilized by filtering through a suitable filter (0.22 μm) and filled in aseptic conditions by the syringe method into ampoules of 2 ml. When processing the solution and filling ampoules;" additional treatment with gaseous sterile nitrogen is used. The drug remains stable for at least 2 years.
Приклад 2 с До 4,0г гліцину і 4,0мл ІМ розчину кислоти хлористоводневої при постійному перемішуванні та температурі 60"С додають 5,0г винпоцетину, 0,2г трилону Б, 1,0г сірчистокислого натрію безводного, 100г пропіленгліколю,Example 2 with 5.0 g of vinpocetine, 0.2 g of Trilon B, 1.0 g of anhydrous sodium sulfate, 100 g of propylene glycol, added to 4.0 g of glycine and 4.0 ml of IM hydrochloric acid solution with constant stirring and a temperature of 60 "C.
Ш- 0,5г бензетонію хлориду до повного розчинення всіх інгредієнтів, корегують рН розчину (3,0-4,0) ІМ розчиномSh - 0.5 g of benzethonium chloride until all ingredients are completely dissolved, adjust the pH of the solution (3.0-4.0) with IM solution
Го! кислоти хлористоводневої або ІМ розчином їдкого натру і доводять об'єм розчину водою для ін'єкцій до мітки Тл.Go! hydrochloric acid or IM solution of caustic soda and bring the volume of the solution up to the Tl mark with water for injections.
Одержаний у такий спосіб розчин стерилізують фільтруванням через підхожий фільтр (0,22мкм), - фільтрувальний матеріал "фторопласт або поліпропілен чи модифікований капрон") і заповнюють в асептичних сю умовах шприцевим методом ампули по 2мл. При опрацюванні розчину і заповненні ампул застосовують додатково обробку газоподібним стерильним азотом. Препарат залишається стабільним не менше 2-х років.The solution obtained in this way is sterilized by filtering through a suitable filter (0.22 μm) - filter material "fluoroplastic or polypropylene or modified kapron") and filled in aseptic conditions by the syringe method into ampoules of 2 ml. When processing the solution and filling the ampoules, additional treatment with gaseous sterile nitrogen is used. The drug remains stable for at least 2 years.
Приклад ЗExample C
До 4,0г гліцину і 4,0мл ІМ розчину кислоти хлористоводневої при постійному перемішуванні та температурі 65"С додають 5,0г винпоцетину, 0,2г трилону Б, 0,6бг сірчистокислого натрію безводного, 150г пропіленгліколю,5.0 g of vinpocetine, 0.2 g of trilon B, 0.6 g of anhydrous sodium sulfate, 150 g of propylene glycol are added to 4.0 g of glycine and 4.0 ml of IM hydrochloric acid solution with constant stirring and a temperature of 65 "C.
Ф) 0,2г бензетонію хлориду до повного розчинення всіх інгредієнтів, корегують рН розчину (3,0-4,0) ІМ розчином ка кислоти хлористоводневої або ІМ розчином їдкого натру і доводять об'єм розчину водою для ін'єкцій до мітки Тл.Ф) 0.2 g of benzethonium chloride until all ingredients are completely dissolved, adjust the pH of the solution (3.0-4.0) with 1M hydrochloric acid solution or 1M caustic soda solution and bring the volume of the solution up to the Tl mark with water for injections.
Одержаний у такий спосіб розчин стерилізують фільтруванням через підхожий фільтр (0,22мкм), во фільтрувальний матеріал "фторопласт або поліпропілен чи модифікований капрон") і заповнюють в асептичних умовах шприцевим методом ампули по 2мл. При опрацюванні розчину і заповненні ампул застосовують додатково обробку газоподібним стерильним азотом. Препарат залишається стабільним не менше 2-х років.The solution obtained in this way is sterilized by filtering through a suitable filter (0.22 μm) into the filter material "fluoroplastic or polypropylene or modified kapron") and filled in aseptic conditions by the syringe method into ampoules of 2 ml. When processing the solution and filling the ampoules, additional treatment with gaseous sterile nitrogen is used. The drug remains stable for at least 2 years.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2000063159A UA57813C2 (en) | 2000-06-02 | 2000-06-02 | Vinpocetine-containing pharmaceutical composition for improving cerebral blood circulation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2000063159A UA57813C2 (en) | 2000-06-02 | 2000-06-02 | Vinpocetine-containing pharmaceutical composition for improving cerebral blood circulation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA57813C2 true UA57813C2 (en) | 2003-07-15 |
Family
ID=74212262
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2000063159A UA57813C2 (en) | 2000-06-02 | 2000-06-02 | Vinpocetine-containing pharmaceutical composition for improving cerebral blood circulation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA57813C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005041952A1 (en) * | 2003-11-03 | 2005-05-12 | Zakritoe Aktsionernoe Obshestvo 'canonpharma Production' | Pharmaceutical composition exhibiting a cerebral vasodilatation and nootropic activity |
-
2000
- 2000-06-02 UA UA2000063159A patent/UA57813C2/en unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005041952A1 (en) * | 2003-11-03 | 2005-05-12 | Zakritoe Aktsionernoe Obshestvo 'canonpharma Production' | Pharmaceutical composition exhibiting a cerebral vasodilatation and nootropic activity |
| EA009666B1 (en) * | 2003-11-03 | 2008-02-28 | Закрытое Акционерное Общество "Канонфарма Продакшн" | Pharmaceutical composition exhibiting a cerebral vasodilatation and nootropic activity |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2000121254A (en) | MEDICATIONS | |
| SE464061B (en) | PREPARATION OF STABLE, FREEZE-DRIED CIS-PLATINA (II) -Diaminindichloride FROM A WATER-ALCOHOL SOLUTION | |
| CN101467987B (en) | Method for preparing lidocaine carbonate injection | |
| RU2694368C2 (en) | Solid pharmaceutical compositions containing biopterin derivatives, and methods of using such compositions | |
| HUE034059T2 (en) | Process for manufacturing a pharmaceutical preparation containing glatiramer acetate | |
| ES2204692T3 (en) | DISSOLUTION OF STABLE CALCITRIOL FOR PACKING IN ROADS. | |
| CN102335125A (en) | Adrenaline hydrochloride injection and preparation process thereof | |
| CN102836171A (en) | Solution for surgery and endoscope washing and preparation method thereof | |
| UA57813C2 (en) | Vinpocetine-containing pharmaceutical composition for improving cerebral blood circulation | |
| CN102274170A (en) | Method for preparing tinidazole and sodium chloride injection | |
| CN112402371B (en) | Rudesiwei injection and preparation method thereof | |
| EA030825B1 (en) | Method of producing an injectable form of a chondroitin sulphate-based preparation | |
| JP2001520183A (en) | Solution for peritoneal dialysis and method for producing the same | |
| RU2635759C1 (en) | Pharmaceutical composition for parenteral introduction and method of its production | |
| CN103371967A (en) | Furosemide injection and preparation process thereof | |
| RU2309759C1 (en) | Method for production of apyrogenic immunomodulating agent | |
| CN102525893A (en) | Phenylephrine hydrochloride injection and preparation process thereof | |
| Nurtazinova | THE PROCESS OF MANUFACTURING MEDICAL PRODUCTS | |
| CN102525894A (en) | Isoproterenol hydrochloride injection and preparation process thereof | |
| RU2799209C1 (en) | Method of producing ampoules with the active pharmaceutical substance of ademetionine | |
| RU2451511C1 (en) | Method for production of injection form of alpha-lipoic acid based preparation | |
| RU2614958C1 (en) | Preparation for symptomatic treatment of locomotor apparatus diseases and preparation method thereof | |
| RU2275189C1 (en) | Method for production of pharmaceutical composition solution based on substance of human gene engineered (recombinant) insulin | |
| Bokhodirovna et al. | ABOUT RESEARCHES OF TECHNOLOGY OF PREPARATION OF INFUSION SOLUTION" PHOSPHARGININE SUCCINATE" | |
| CN106806884A (en) | A kind of N (2) L alanyl L glutamine parenteral solutions and preparation method thereof |