UA57743C2 - Base for transdermal therapeutic system and transdermal therapeutic system - Google Patents

Base for transdermal therapeutic system and transdermal therapeutic system Download PDF

Info

Publication number
UA57743C2
UA57743C2 UA99010402A UA99010402A UA57743C2 UA 57743 C2 UA57743 C2 UA 57743C2 UA 99010402 A UA99010402 A UA 99010402A UA 99010402 A UA99010402 A UA 99010402A UA 57743 C2 UA57743 C2 UA 57743C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
transdermal therapeutic
propylene glycol
therapeutic system
polyvinyl alcohol
phenazepam
Prior art date
Application number
UA99010402A
Other languages
Russian (ru)
Ukrainian (uk)
Inventor
Ірина Анатоліївна Кравченко
Ирина Анатольевна Кравченко
Original Assignee
Фізико-Хімічний Інститут Ім. О. В. Богатського Нан України
Физико-Химический Институт Им. О. В. Богатского Нан Украины
Ірина Анатоліївна Кравченко
Ирина Анатольевна Кравченко
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фізико-Хімічний Інститут Ім. О. В. Богатського Нан України, Физико-Химический Институт Им. О. В. Богатского Нан Украины, Ірина Анатоліївна Кравченко, Ирина Анатольевна Кравченко filed Critical Фізико-Хімічний Інститут Ім. О. В. Богатського Нан України
Priority to UA99010402A priority Critical patent/UA57743C2/en
Publication of UA57743C2 publication Critical patent/UA57743C2/en

Links

Landscapes

  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

The invention relates to the base for the transdermal therapeutic system and the transdermal therapeutic system. The base consists of polyvinyl alcohol and 1,2-propylene glycol. The active substance of the system represents phenazepam.

Description

Опис винаходуDescription of the invention

Винахід стосується медицини, зокрема складу основи, та трансдермальної терапевтичної системи, що 2 містить заявляєму основу, як гідрогельну адгезійну матрицю, до складу якої входить лікарський засіб.The invention relates to medicine, in particular the composition of the base, and the transdermal therapeutic system, which contains the claimed base as a hydrogel adhesive matrix, which includes a medicinal product.

Найбільш близькою з відомих заявнику, є основа для трансдермальної терапевтичної системи "Проперкутен" - адгезійна матриця, яка містить полівінілпірролідон та поліетиленоксид (див. Маркин В.С. и др. Диффузионная модель подачи лекарственньїх средств из гидрофильньїх матриц трансдермальньїх терапевтических систем через модельную полимерную мембрану, Химико-фармацевтический журнал, 1994, Мо1, сс. 38-45)The closest known to the applicant is the basis for the transdermal therapeutic system "Propercuten" - an adhesive matrix containing polyvinylpyrrolidone and polyethylene oxide (see V.S. Markin et al. Diffusion model of drug delivery from hydrophilic matrices of transdermal therapeutic systems through a model polymer membrane , Chemical and pharmaceutical journal, 1994, Mo1, pp. 38-45)

Дана основа обрана прототипом.This basis is chosen as a prototype.

Спільним у заявляємій та відомій системах є те, що вони містять: сполуки, які дозволені до використання в медицині. Вони сприяють проникливості через шкіряний покрів, не мають подразнюючої дії.Common in the claimed and known systems is that they contain: compounds that are approved for use in medicine. They promote penetration through the skin, do not have an irritating effect.

Але, поліетиленоксид володіє сильною осмотичною дією, внаслідок чого зневоднює поверхню шкіри, на яку здійснюється аплікація. Це призводить до зайвого її висушування.However, polyethylene oxide has a strong osmotic effect, as a result of which it dehydrates the surface of the skin on which the application is made. This leads to its excessive drying.

Відома трансдермальна терапевтична система, яка містить, масуюA well-known transdermal therapeutic system, which contains massage

Гліцеролмонолаурат 30Glycerol monolaurate 30

Етилен вінілацетат 55Ethylene vinyl acetate 55

Альпразолам 15 (див. патент США Мо5.843.468.)Alprazolam 15 (see US patent Mo5.843.468.)

Склад даної трансдермальної терапевтичної системи обрано прототипом. Прототип співпадає із трансдермальною терапевтичною системою у тому, що містить спільні ознаки: посилювач проникнення лікарського засобу (гліцеролмонолаурат) Ге наповнювач (етиленвінілацетат) о терапевтичний агент (у прототипа - альпрозалам)The composition of this transdermal therapeutic system is selected as a prototype. The prototype is similar to the transdermal therapeutic system in that it contains common features: drug penetration enhancer (glycerol monolaurate) Ge filler (ethylene vinyl acetate) o therapeutic agent (alprozalam in the prototype)

Але, відома трансдермальна система може викликати подразнення шкіри, внаслідок наявності гліцеролмонолаурату.However, the known transdermal system can cause skin irritation due to the presence of glycerol monolaurate.

В основу винаходу поставлена задача створити основу для трансдермальної терапевтичної системи, атакож с трансдерм альну терапевтичну систему з використаним вказаної основи, в яких шляхом заміни посилювача - проникнення теравпевтичного засобу та наповнювача в основі та заміни гідрофобного компоненту в системі, забезпечити проникнення активної субстанції до організму через шкіряний покрів, виключаючи зневоднення - шкіряного покрову, а також побічні дії, такі як подразнення шкіряного покрову. МThe invention is based on the task of creating a basis for a transdermal therapeutic system, as well as a transdermal therapeutic system using the indicated basis, in which, by replacing the enhancer, penetration of the therapeutic agent and filler into the basis and replacement of the hydrophobic component in the system, to ensure the penetration of the active substance into the body through skin, excluding skin dehydration, as well as side effects such as skin irritation. M

Поставлена задача вирішена групою винаходів, які об'єднані єдиним винахідницьким задумом, що включає основу для трансдермальної терапевтичної системи і трансдермальну терапевтичну систему. ів)The task is solved by a group of inventions, which are united by a single inventive idea, which includes a basis for a transdermal therapeutic system and a transdermal therapeutic system. iv)

В основі для трансдермальної терапевтичної системи, що містить гідрофільну речовину і розчинник, поставлена задача вирішена тим, що як гідрофільну речовину вона містить полівініловий спирт, а як розчинник - 1,2-пропіленгліколь, за наступним співвідношенням вказаних компонентів, масоо: « полівініловий спирт 10-45 - с 1,2-пропіленгліколь решта ;з» В трансдермальній терапевтичній системі, що містить лікарський засіб, посилювач проникнення терапевтичного засобу і наповнювач, поставлена задача вирішена тим, що як терапевтичний засіб вона містить феназепам, як посилювач проникнення - 1,2-пропіленгліколь, а як наповнювач -полівініловий спирт, за «сл наступним співвідношенням вказаних компонентів, масоо: -і Феназепам 0,1-1,0 -І полівініловий спирт 10-45 гч 50 1,2-пропіленгліколь 54-89 с» Новим в основі для трансдермальної терапевтичної системи (ТС) є те, що ж гідрофільну речовину вона містить полівініловий спирт, а як розчинник - 1,2-пропіленгліколь, а також масове співвідношення гідрофільної речовини і розчинника.Basically, for a transdermal therapeutic system containing a hydrophilic substance and a solvent, the task is solved by the fact that it contains polyvinyl alcohol as a hydrophilic substance, and 1,2-propylene glycol as a solvent, according to the following ratio of the specified components, mass: "polyvinyl alcohol 10 -45 - c 1,2-propylene glycol rest ;z" In a transdermal therapeutic system containing a drug, an enhancer of penetration of a therapeutic agent and a filler, the task is solved by the fact that as a therapeutic agent it contains phenazepam, as an enhancer of penetration - 1,2 -propylene glycol, and as a filler -polyvinyl alcohol, "according to the following ratio of the specified components, by weight: -i Phenazepam 0.1-1.0 -I polyvinyl alcohol 10-45 gch 50 1,2-propylene glycol 54-89 s" New the basis for the transdermal therapeutic system (TS) is that it contains polyvinyl alcohol as a hydrophilic substance, and 1,2-propylene glycol as a solvent, as well as the mass ratio of hydrophilic substance and solvent.

Новим в ТТС є те, що як терапевтичний засіб вона містить феназепам, як посилювач проникнення 59 терапевтичного засобу - 1,2-пропіленгліколь, а як наповнювач - полівініловий спирт, а також співвідношенняWhat is new in TTS is that it contains phenazepam as a therapeutic agent, 1,2-propylene glycol as a penetration enhancer of 59 therapeutic agents, and polyvinyl alcohol as a filler, as well as the ratio

ГФ) вказаних компонентів. 7 Полівініловий спирт (ТУ 64-5-51-79) використовується в медицині як носій для іммобілізації ферментів, а також як покриття на рани та опіки. У заявляємих винаходах полівініловий спирт виконує дві функції: в основі для ТТ - функцію гідрофільного агента, а в ТТС - функцію наповнювача. 1,2-Пропіленгліколь (ВФС 42-1594-86) використовується в медицині як розчинник, зокрема ін'єкційної форми феназепаму. У заявляємих винаходах 1,2-пропіленгліколь виконує як свою відому функцію розчинника, так і функцію посилювача проникнення терапевтичного засобу.GF) of the specified components. 7 Polyvinyl alcohol (TU 64-5-51-79) is used in medicine as a carrier for enzyme immobilization, as well as as a coating for wounds and burns. In the claimed inventions, polyvinyl alcohol performs two functions: in the basis for TT - the function of a hydrophilic agent, and in TTS - the function of a filler. 1,2-Propylene glycol (VFS 42-1594-86) is used in medicine as a solvent, in particular, in the injectable form of phenazepam. In the claimed inventions, 1,2-propylene glycol performs both its well-known function of a solvent and the function of an enhancer of the penetration of a therapeutic agent.

Масове співвідношення полівінілового спирту та 1,2-пропіленгліколю підібрано експериментальне. При 65 зменшенні кількості 1.2-пропіленгліколю відбувається ломкість системи, різко знижується пластичність.The mass ratio of polyvinyl alcohol and 1,2-propylene glycol was chosen experimentally. When the amount of 1.2-propylene glycol is reduced by 65, the system becomes brittle, and the plasticity decreases sharply.

Збільшення кількості 1.2-пропіленгліколю приводить до підвищеної текучості системи, її не можливо -Д-Increasing the amount of 1.2-propylene glycol leads to increased fluidity of the system, it is not possible -D-

використовувати в медичній практиці.use in medical practice.

Кількість феназепаму у ТТ підібрано виходячи з того, що швидкість надходження лікарського засобу з ТС до організму повинна мати лінійний вигляд. Правильність запропонованої дози підтверджується даними фармакодінамічного аналізу. Основу для трансдермальної терапевтичної системи готують таким чином.The amount of phenazepam in the TT is selected based on the fact that the rate of the drug's entry from the TC to the body should be linear. The correctness of the proposed dose is confirmed by the data of pharmacodynamic analysis. The base for the transdermal therapeutic system is prepared as follows.

Необхідну кількість полівінілового спирту розчиняють у дистильованій воді і в отриманий розчин додають задану кількість 1,2-пропіленгліколю. Суміш виливають у підготовлену форму і підсушують при кімнатній температурі до постійної ваги.The required amount of polyvinyl alcohol is dissolved in distilled water and the given amount of 1,2-propylene glycol is added to the resulting solution. The mixture is poured into the prepared mold and dried at room temperature to a constant weight.

Готова трансдермальна терапевтична система уявляє собою гідрогельову матрицю певної форми товщиною 7/0 З00ж5ОМкм.The finished transdermal therapeutic system is a hydrogel matrix of a certain shape with a thickness of 7/0 З00ж5ОМкм.

Приклад 1. Приготували основу для ТС.Example 1. The base for the vehicle was prepared.

Для цього 0,03г (3095) полівінілового спирту розчинили у 0,15мл дистильованій воді і в отриманий розчин додали 0,07мл (7095) 1,2-пропіленгліколю. Суміш вилили у форму розміром 1хісм і підсушили при кімнатній температурі до постійної ваги.For this, 0.03 g (3095) of polyvinyl alcohol was dissolved in 0.15 ml of distilled water and 0.07 ml (7095) of 1,2-propylene glycol was added to the resulting solution. The mixture was poured into a 1-cm mold and dried at room temperature to constant weight.

Готова основа для трансдермальної терапевтичної системи уявляла собою гідрогельову матрицю, яка мала прямокутню форму та товщину 500-5О0мкм.The finished base for the transdermal therapeutic system was a hydrogel matrix that had a rectangular shape and a thickness of 500-5O0μm.

Приклад 2. Приготували трансдермальну терапевтичну систему, як описано в Прикладі 1, але компоненти брали у слідуючому співвідношенні, мас.9о: полівініловий спирт 10 1,2-пропіленгліколь 90Example 2. A transdermal therapeutic system was prepared as described in Example 1, but the components were taken in the following ratio, wt.9o: polyvinyl alcohol 10 1,2-propylene glycol 90

Приклад 3. Приготували ТТС.Example 3. TTS was prepared.

Для цього 0,045г (45965) полівінілового спирту розчинили у 0,2мл дистильованої води і в отриманий розчин додали 0,054мл (54905) 1,2-пропіленгліколю та 1мг (195) лікарського засобу - розчинного феназепаму (феназепам с попередньо розчинили у 1,2-пропіленгліколі). Суміш вилили у форму розміром 1х1см і підсушили при кімнатній (У температурі до постійної ваги.For this, 0.045 g (45965) of polyvinyl alcohol was dissolved in 0.2 ml of distilled water, and 0.054 ml (54905) of 1,2-propylene glycol and 1 mg (195) of the drug - soluble phenazepam (phenazepam was previously dissolved in 1.2 -propylene glycol). The mixture was poured into a mold 1x1 cm in size and dried at room temperature to constant weight.

Приклад 4. Приготували ТТС, як описано в Прикладі 3, але компоненти брали у слідуючому співвідношенні, 0/. мас.9о: соExample 4. TTS was prepared as described in Example 3, but the components were taken in the following ratio, 0/. mass. 9o: so

Феназепам 0,1 «І полівініловий спирт 10,9 1,2-пропіленгліколь 89 -Phenazepam 0.1 "And polyvinyl alcohol 10.9 1,2-propylene glycol 89 -

Що й у . й -What and in . and -

Здійснювали перевірку протисудобної дії препарату феназепам при його введенні за допомогою трансдермальної терапевтичної системи, основа якої одержана у відповідності з Прикладом 1. іс)The anticonvulsant effect of phenazepam was checked when it was administered using a transdermal therapeutic system, the basis of which was obtained in accordance with Example 1. is)

Для цього узяли 20 лабораторних мишей (середня вага 222г) і розділили на ІМ групи по 5 тварин у кожній групі: І - група - контроль, ЇЇ, ПІ ї ІМ групи - дослідні.For this, 20 laboratory mice (average weight 222 g) were taken and divided into IM groups, 5 animals in each group: I - group - control, I, II and IM groups - experimental.

Протисудобну дію перевіряли за допомогою тесту "антагонізм з бікукуліном". «The anticonvulsant effect was tested using the bicuculline antagonism test. "

Контрольним мишам у хвостову вену вводили 0,998мг/кг бікукуліну і реєстрували клонічну судобу. Далі продовжували вводити бікукулін, постійно збільшуючи його кількість. При дозі введення 1,388мг/кг відмічали т с тонічну судобу та загибель тварин. "» Дослідним тваринам спочатку виголили на спині ділянки неушкодженої шкіри, після чого на виголені дільники " здійснювали аплікацію трансдермальних терапевтичних систем, кожна з яких містила по 1мг препарату феназепам,Control mice were injected with 0.998 mg/kg of bicuculline into the tail vein and clonic seizures were recorded. Bicuculline was then continued to be administered, constantly increasing its amount. At a dose of 1.388 mg/kg, tonic syndrome and death of animals were noted. "» Experimental animals were first shaved on the back of intact skin, after which transdermal therapeutic systems were applied to the shaved areas, each of which contained 1 mg of the drug phenazepam,

Апліцировані ділянки накривали вологонепроникливою плівкою. о Тваринам ІІ дослідної групи через 1 годину вводили бікукулін. При дозі 1,148мг/кг у тварин відмічали -1 клонічні судоби. А коли кількість введеного бікукуліну доходила до 1,5мг/кг у тварин відмічалася тонічна судоба, після чого вони гинули. і Аналогічно бікукулін вводили тваринам ПП і ІМ дослідних груп, але тваринам ІІ групи бікукулін вводили їх 250 Через З години, а ІМ групи - через 6 годин.The applied areas were covered with a moisture-proof film. o Animals of the II experimental group were injected with bicuculline after 1 hour. At a dose of 1.148 mg/kg, animals had -1 clonic seizures. And when the amount of injected bicuculline reached 1.5 mg/kg, the animals had a tonic state, after which they died. and Similarly, bicuculline was administered to the animals of the PP and IM experimental groups, but to the animals of the II bicuculline group, they were administered 250 After 3 hours, and after 6 hours to the IM group.

У тварин ІІ групи клонічні судоби починалися при дозі 1,318мг/кг, а тонічні - при 1,602мг/кг. сю У тварин ІМ групи клонічні судоби починалися при дозі бікукуліну -1,60Змг/кг, а тонічні - при 2,317 мг/кг.In animals of the II group, clonic seizures began at a dose of 1.318 mg/kg, and tonic seizures - at 1.602 mg/kg. In animals of the MI group, clonic seizures began at a bicuculline dose of -1.60 mg/kg, and tonic seizures - at 2.317 mg/kg.

Таким чином, проведені дослідження підтвердили, що введення феназепаму за допомогою трансдермальної терапевтичної системи підвищує значення мінімальних доз бікукуліну, які викликають клонічні і тонічні судоби. (Ф.Thus, the conducted studies confirmed that the introduction of phenazepam using a transdermal therapeutic system increases the value of the minimum doses of bicuculline that cause clonic and tonic seizures. (F.

Claims (2)

Формула винаходу іме)The formula of the invention is) 1. Основа для трансдермальної терапевтичної системи, що містить гідрофільну речовину і розчинник, яка 60 відрізняється тим, що як гідрофільну речовину вона містить полівініловий спирт, а як розчинник - 1,2-пропіленгліколь за наступним співвідношенням вказаних компонентів, мас.бо: полівініловий спирт 10-45 1,2-пропіленгліколь решта.1. The basis for a transdermal therapeutic system containing a hydrophilic substance and a solvent, which differs in that it contains polyvinyl alcohol as a hydrophilic substance, and 1,2-propylene glycol as a solvent in the following ratio of the indicated components, wt.bo: polyvinyl alcohol 10-45 1,2-propylene glycol rest. 2. Трансдермальна терапевтична система, що містить терапевтичний засіб, підсилювач проникнення 65 терапевтичного засобу і наповнювач, яка відрізняється тим, що як терапевтичний засіб вона містить феназепам, як підсилювач проникнення терапевтичного засобу вона містить 1,2-пропіленгліколь, а як наповнювач -2. A transdermal therapeutic system containing a therapeutic agent, a therapeutic agent penetration enhancer and a filler, which is characterized by the fact that as a therapeutic agent it contains phenazepam, as a therapeutic agent penetration enhancer it contains 1,2-propylene glycol, and as a filler - полівініловий спирт, за наступним співвідношенням вказаних компонентів, мас.9о: феназепам 0,1-1,0 полівініловий спирт 10-45 1,2-пропіленгліколь 54-89. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2003, М 7, 15.07.2003. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. с щі 6) (зе) « ча ча ІС в) -polyvinyl alcohol, according to the following ratio of the indicated components, wt. 9o: phenazepam 0.1-1.0 polyvinyl alcohol 10-45 1,2-propylene glycol 54-89. Official bulletin "Industrial Property". Book 1 "Inventions, useful models, topographies of integrated microcircuits", 2003, M 7, 15.07.2003. State Department of Intellectual Property of the Ministry of Education and Science of Ukraine. s schi 6) (ze) « cha cha IS c) - с . и? 1 -І -І щ» сю» іме) 60 б5with . and? 1 -I -I sh» syu» ime) 60 b5
UA99010402A 1999-01-26 1999-01-26 Base for transdermal therapeutic system and transdermal therapeutic system UA57743C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UA99010402A UA57743C2 (en) 1999-01-26 1999-01-26 Base for transdermal therapeutic system and transdermal therapeutic system

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UA99010402A UA57743C2 (en) 1999-01-26 1999-01-26 Base for transdermal therapeutic system and transdermal therapeutic system

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA57743C2 true UA57743C2 (en) 2003-07-15

Family

ID=74212189

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA99010402A UA57743C2 (en) 1999-01-26 1999-01-26 Base for transdermal therapeutic system and transdermal therapeutic system

Country Status (1)

Country Link
UA (1) UA57743C2 (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI85106C (en) Process for preparing a transdermal dosing system
US5141748A (en) Implant drug delivery device
DE69902875T2 (en) TTS CONTAINING AN ANTIOXIDANE
CA1292696C (en) Vaginal pharmaceutical composition having sperm motility enhancing activity
ES2591278T3 (en) Medicinal composition for transdermal absorption, storage unit for medicinal composition and preparation for transdermal absorption using it
KR0136870B1 (en) Defrenyl for system transdermal administration
KR910007508A (en) Sustained release dressings and uses thereof
KR20010042685A (en) Transdermal Therapeutic System containing Pergolide
FI885460A (en) Process for the preparation of a pharmaceutical composition for oral administration and controlled release of the active substance
AR031072A1 (en) ANTICONVULSIVE COMPOSITIONS AND THE USE OF THE SAME FOR THE MANUFACTURE OF A MEDICINAL PRODUCT
DE69133623D1 (en) HOLDING NEW PHARMACEUTICAL FORMULATIONS AND PROCESS FOR THEIR PREPARATION
TW304167B (en)
KR20080110527A (en) Gel composition and use thereof
EP1865931B1 (en) Transdermal patch
O’Neill Membrane systems
SU1705319A1 (en) Polymer diffuse matrix composition for transdermal drug introduction
CN1655772B (en) Plaster containing fentanyl
HU197519B (en) Process for producing medicine form capable for penetrating through epidermis and suitable for intaking the agent through epidermis by kinetics of zero-grade
CA2381468C (en) Percutaneous absorption preparations containing melatonin receptor agonist for percutaneous treatment of sleep disorders
UA57743C2 (en) Base for transdermal therapeutic system and transdermal therapeutic system
DK456789D0 (en) THERAPEUTIC SYSTEM FOR THE CONTROLLED RELEASE OF LIQUID PHARMACEUTICAL FORMULATIONS
Ryzhikova et al. Effect of the transfer activator on functional properties of the bromocain matrix transdermal therapeutic systems
Gonsho et al. Controlled (trans) dermal delivery of an antiviral agent (acyclovir). I: An in vivo animal model for efficacy evaluation in cutaneous HSV-1 infections
JPH11504245A (en) Apparatus and method for mixing a pharmaceutical composition with another drug and a method for oral administration of a pharmaceutical formulation
UA58608C2 (en) Method for delivering psychotropic drugs 1,4-benzediazepine derivatives