UA56366C2 - Method for preparing medicinal product from placental tissue - Google Patents
Method for preparing medicinal product from placental tissue Download PDFInfo
- Publication number
- UA56366C2 UA56366C2 UA2002053951A UA200253951A UA56366C2 UA 56366 C2 UA56366 C2 UA 56366C2 UA 2002053951 A UA2002053951 A UA 2002053951A UA 200253951 A UA200253951 A UA 200253951A UA 56366 C2 UA56366 C2 UA 56366C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- drug
- effect
- dose
- animals
- activity
- Prior art date
Links
- 210000005059 placental tissue Anatomy 0.000 title abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 26
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 title description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 23
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 abstract description 7
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 abstract description 7
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- 150000002816 nickel compounds Chemical class 0.000 abstract description 5
- XTEGARKTQYYJKE-UHFFFAOYSA-N chloric acid Chemical compound OCl(=O)=O XTEGARKTQYYJKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229940005991 chloric acid Drugs 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 78
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 75
- 239000000047 product Substances 0.000 description 15
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 13
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 description 9
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 8
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 8
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 8
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 8
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 8
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 8
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 7
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N hydrochloric acid Substances Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 7
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 7
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 7
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 7
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 7
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 4
- 201000005485 Toxoplasmosis Diseases 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 4
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 230000003011 chondroprotective effect Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000686 immunotropic effect Effects 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 3
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- 208000006083 Hypokinesia Diseases 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 108010044279 T-activin Proteins 0.000 description 2
- 206010073690 Traumatic arthrosis Diseases 0.000 description 2
- 206010053613 Type IV hypersensitivity reaction Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000002429 anti-coagulating effect Effects 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000002180 anti-stress Effects 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000160 chronic toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000007665 chronic toxicity Effects 0.000 description 2
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 210000004394 hip joint Anatomy 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 2
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 2
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 description 2
- 150000002927 oxygen compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000000079 pharmacotherapeutic effect Effects 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 2
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 230000005477 standard model Effects 0.000 description 2
- QMGVPVSNSZLJIA-FVWCLLPLSA-N strychnine Chemical compound O([C@H]1CC(N([C@H]2[C@H]1[C@H]1C3)C=4C5=CC=CC=4)=O)CC=C1CN1[C@@H]3[C@]25CC1 QMGVPVSNSZLJIA-FVWCLLPLSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000005951 type IV hypersensitivity Effects 0.000 description 2
- 208000027930 type IV hypersensitivity disease Diseases 0.000 description 2
- 102000008490 2-Oxoglutarate 5-Dioxygenase Procollagen-Lysine Human genes 0.000 description 1
- 108010020504 2-Oxoglutarate 5-Dioxygenase Procollagen-Lysine Proteins 0.000 description 1
- 206010002942 Apathy Diseases 0.000 description 1
- 206010065929 Cardiovascular insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 1
- 206010062343 Congenital infection Diseases 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004145 Endometritis Diseases 0.000 description 1
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 description 1
- 206010018852 Haematoma Diseases 0.000 description 1
- 206010019196 Head injury Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 1
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- 208000008238 Muscle Spasticity Diseases 0.000 description 1
- 208000009525 Myocarditis Diseases 0.000 description 1
- 229910021586 Nickel(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- QMGVPVSNSZLJIA-UHFFFAOYSA-N Nux Vomica Natural products C1C2C3C4N(C=5C6=CC=CC=5)C(=O)CC3OCC=C2CN2C1C46CC2 QMGVPVSNSZLJIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000229 OECD 452 Chronic Toxicity Study Toxicity 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000029082 Pelvic Inflammatory Disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004079 Prolyl Hydroxylases Human genes 0.000 description 1
- 108010043005 Prolyl Hydroxylases Proteins 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 206010049677 Salpingo-oophoritis Diseases 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 241001279009 Strychnos toxifera Species 0.000 description 1
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 1
- XOCUXOWLYLLJLV-UHFFFAOYSA-N [O].[S] Chemical compound [O].[S] XOCUXOWLYLLJLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000037006 agalactosis Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000002790 anti-mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001461 argentometric titration Methods 0.000 description 1
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 238000005842 biochemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000009098 bionormalizer Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 206010008129 cerebral palsy Diseases 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 230000004154 complement system Effects 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 1
- 230000008348 humoral response Effects 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 210000000629 knee joint Anatomy 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 230000001983 lactogenic effect Effects 0.000 description 1
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- CSJDCSCTVDEHRN-UHFFFAOYSA-N methane;molecular oxygen Chemical compound C.O=O CSJDCSCTVDEHRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOTMOQHOJINYBL-UHFFFAOYSA-N molecular nitrogen;molecular oxygen Chemical compound N#N.O=O DOTMOQHOJINYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007659 motor function Effects 0.000 description 1
- 231100000243 mutagenic effect Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L nickel dichloride Chemical compound Cl[Ni]Cl QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124641 pain reliever Drugs 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000007096 poisonous effect Effects 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 235000012015 potatoes Nutrition 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000001698 pyrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000000246 remedial effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000018198 spasticity Diseases 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 229960005453 strychnine Drugs 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 231100000816 toxic dose Toxicity 0.000 description 1
- 231100000563 toxic property Toxicity 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Поставлена у цьому винаході задача вирішується тим, що у відомому способі одержання лікарського засобу з плацентарних тканин, який включає здрібнювання плацентарних тканин, відмивання їх від крові та їх обробляння кисневими сполуками хлору, обробляння кисневими сполуками хлору являє собою окислювально-гідролітичну модифікацію, яку проводять хлористою кислотою в присутності добавок у вигляді сполук кобальту чи нікелю.The problem set in this invention is solved by the fact that in the known method of obtaining a medicinal product from placental tissues, which includes grinding placental tissues, washing them from blood and treating them with oxygen compounds of chlorine, treatment with oxygen compounds of chlorine is an oxidative-hydrolytic modification, which is carried out with chlorine acid in the presence of additives in the form of cobalt or nickel compounds.
За способом, що заявляється, обробка плаценти здійснюється індивідуальною хімічною сполукою - хлористою кислотою в присутності сполук кобальту чи нікелю, що дає можливість запобігти "спалювання" органіки білкової природи, забезпечити "м'який" гідроліз пептидних і пептид-глікозідних зв'язків і зберегти біохімічну природу компонентів у цільовому продукті (пептиди й амінокислоти). В результаті створюється водний розчин що містить отримані з плацентарних тканин поліпептиди, амінокислоти, аміносахариди і гексуронові кислоти в окисленій водорозчинній формі.According to the claimed method, the processing of the placenta is carried out with an individual chemical compound - hydrochloric acid in the presence of cobalt or nickel compounds, which makes it possible to prevent "burning" of organic proteins of a protein nature, to ensure "soft" hydrolysis of peptide and peptide-glycosidic bonds, and to preserve the biochemical nature of the components in the target product (peptides and amino acids). As a result, an aqueous solution containing polypeptides, amino acids, aminosaccharides and hexuronic acids obtained from placental tissues is created in an oxidized water-soluble form.
Зазначені добавки забезпечують необхідну керованість і селективність процесу окислювально- гідролітичної модифікації за рахунок того, що вони очевидно вступають у реакцію з поліпептидами і запобігають їх подальшому гідролізу. Це дає можливість одержувати лікарський засіб з необхідним ступенем окислення інгредієнтів за рахунок утворення зв'язків вуглець-кисень, азот-кисень, сірка-кисень, а також азот- хлор шляхом заміщення атома водню в амідогрупі (пептидний зв'язок) чи у вільній аміногрупі.These additives provide the necessary controllability and selectivity of the oxidative-hydrolytic modification process due to the fact that they obviously react with polypeptides and prevent their further hydrolysis. This makes it possible to obtain a medicine with the required degree of oxidation of the ingredients due to the formation of carbon-oxygen, nitrogen-oxygen, sulfur-oxygen, and nitrogen-chlorine bonds by replacing a hydrogen atom in an amido group (peptide bond) or in a free amino group .
Одержані продукти являють собою отримані шляхом окислювально-гідролітичної модифікації біополімерів плаценти водорозчинні попередники макромолекул у більш високому ступені окислення, ніж природні продукти біохімічних реакцій, що протікають в організмі людини. Окислювально-гідролітична модифікація біополімерів плаценти означає не що інше, як переведення їх у метаболічний стан. Ступінь окислення продуктів модифікації біополімерів плацентарних тканин за киснем, одержана розрахунково-аналітичним шляхом, у 2 рази вище, ніж у природних ендорегуляторів, що утворюються в організмі людини за рахунок окислювання білків сполучної тканини ферментами пролінгідроксилази чи лізінгідроксилази і наступного гідролізу. А з урахуванням утворення зв'язків азот-хлор, ступінь окислення збільшується більш, ніж у З рази.The obtained products are water-soluble precursors of macromolecules obtained by oxidative-hydrolytic modification of placental biopolymers in a higher degree of oxidation than natural products of biochemical reactions occurring in the human body. Oxidative-hydrolytic modification of biopolymers of the placenta means nothing more than transferring them to a metabolic state. The degree of oxidation of the products of modification of biopolymers of placental tissues by oxygen, obtained by calculation and analytical method, is 2 times higher than that of natural endoregulators, which are formed in the human body due to the oxidation of connective tissue proteins by proline hydroxylase or lysine hydroxylase enzymes and subsequent hydrolysis. And taking into account the formation of nitrogen-chlorine bonds, the degree of oxidation increases more than three times.
Внаслідок цього лікарський засіб, що заявляється, має високу біонормалізуючу дію, або, іншими словами, є ефективним біонормалізатором.As a result, the claimed medicinal product has a high bionormalizing effect, or, in other words, is an effective bionormalizing agent.
Поліфункціональність фармакологічної дії лікарського засобу, одержаного за способом, що заявляється, пояснюється різною природою амінокислот у поліпептидах, кількістю амінокислот, їхньою послідовністю і ступенем окислення. Одночасне вироблення антитіл на усі види біохімічних сполук, що утримуються в препараті, практично неможливі, тому спосіб, що заявляється, забезпечує одержання цільового продукту, що не має антигенних властивостей.The polyfunctionality of the pharmacological effect of the medicinal product obtained by the claimed method is explained by the different nature of amino acids in polypeptides, the number of amino acids, their sequence and degree of oxidation. The simultaneous production of antibodies against all types of biochemical compounds contained in the drug is practically impossible, therefore, the claimed method ensures the production of the target product that does not have antigenic properties.
За цією ж причиною наявність у готовому продукті низькомолекулярних водорозчинних продуктів приводить до повного зникнення токсичних властивостей. 1. Подальшим удосконаленням способу згідно з винаходом є те, що окислювально-гідролітичну модифікацію проводять, доки не одержують заздалегідь заданого збільшення масового вмісту кисню в готовому продукті в порівнянні з вихідною сировиною і заздалегідь заданий масовий вміст загального хлору - вільного й органічно зв'язаного у перерахуванні на суху речовину. Це дозволяє керувати реакцією і змінювати в заданих межах склад готового продукту.For the same reason, the presence of low-molecular water-soluble products in the finished product leads to the complete disappearance of toxic properties. 1. A further improvement of the method according to the invention is that the oxidative-hydrolytic modification is carried out until a predetermined increase in the mass content of oxygen in the finished product in comparison with the raw material and a predetermined mass content of total chlorine - free and organically bound in conversion to dry matter. This allows you to control the reaction and change the composition of the finished product within the given limits.
У конкретному варіанті втілення способу заздалегідь задане збільшення відсоткового масового вмісту кисню в готовому продукті одержують в межах 1,8 - 2,1, а заздалегідь заданий масовий вміст загального хлору - в межах 8,0 - 20 мас. 95. Це дозволяє одержати готовий продукт, який містить поліпептиди в кількості 3,5 - 7,0 мас. 9о, амінокислоти в кількості 50 - 60 мас. 95, аміносахариди в кількості 4 - 5 мас. 9о і гексуронові кислоти в кількості 8 - 9 мас. 95, решта - полісахариди і неорганічні солі.In a specific embodiment of the method, a predetermined increase in the percentage mass content of oxygen in the finished product is obtained in the range of 1.8 - 2.1, and a predetermined mass content of total chlorine - in the range of 8.0 - 20 wt. 95. This makes it possible to obtain a finished product containing polypeptides in the amount of 3.5 - 7.0 wt. 9o, amino acids in the amount of 50 - 60 wt. 95, aminosaccharides in the amount of 4 - 5 wt. 9o and hexuronic acids in the amount of 8 - 9 wt. 95, the rest - polysaccharides and inorganic salts.
Експериментально було виявлено, що для одержання вищевказаного складу готового продукту окислювально-гідролітичну модифікацію необхідно проводити при співвідношенні за масою тканина/хлориста кислота 1: (0,2 - 1,5) при температурі 18 - 45"С, і співвідношенні за масою тканина/сполука кобальту чи нікелю 1:(0,005 -- 0,06).It was experimentally found that in order to obtain the above-mentioned composition of the finished product, the oxidative-hydrolytic modification must be carried out at a tissue/hydrochloric acid weight ratio of 1: (0.2 - 1.5) at a temperature of 18 - 45"C, and a tissue/hydrochloric acid weight ratio of cobalt or nickel compound 1:(0.005 - 0.06).
У конкретному варіанті здійснення винаходу сполуки кобальту і ніселю готують шляхом реагування еквівалентних молярних кількостей натрієвої солі амінокислоти (переважно лізин) і хлориду кобальту чи нікелю, що сприяє кращому реагуванню сполук з поліпептидами.In a specific embodiment of the invention, cobalt and nickel compounds are prepared by reacting equivalent molar amounts of the sodium salt of an amino acid (mainly lysine) and cobalt or nickel chloride, which contributes to a better reaction of compounds with polypeptides.
Нижче описується приклад реалізації способу.An example of the implementation of the method is described below.
Приклад 1Example 1
Плаценту, заготовлену в родильних будинках, у замороженому вигляді, подрібнювали, відмивали від крові, отриману суспензію завантажували у скляний реактор, оснащений мішалкою і змійовиком для нагрівання або охолодження, додавали попередньо приготовлену суміш в еквівалентних молярних кількостях натрієвої солі амінокислоти (переважно лізину) і хлориду кобальту або нікелю з розрахунку досягнення концентрації в реакційній суміші 0,05 - О,бг/л (0,005 - 0,0390), потім завантажували 595 розчин хлористої кислоти при масовому співвідношенні тканина/кислота 1:0,1 - 1,5 і витримували при заданій температурі до необхідного ступеня окислення. Ступінь окислення визначали за відсотковим масовим вмістом кисню і хлору в продуктах реакції і порівнювали з цими ж показниками у вихідному продукті. Вміст за масою кисню в готовому продукті в порівнянні з вихідною сировиною повинен бути більше в 1,8 - 2,1 рази. Вміст загального хлору - вільного й органічно зв'язаного - повинен знаходитися в межах 8,0 - 20 мас. 95 у перерахунку на суху речовину.Placenta prepared in maternity hospitals in frozen form was crushed, washed from blood, the resulting suspension was loaded into a glass reactor equipped with a stirrer and a coil for heating or cooling, a previously prepared mixture in equivalent molar amounts of the sodium salt of an amino acid (mainly lysine) and chloride was added cobalt or nickel with the calculation of reaching a concentration in the reaction mixture of 0.05 - 0.bg/l (0.005 - 0.0390), then a 595 solution of hydrochloric acid was loaded at a tissue/acid mass ratio of 1:0.1 - 1.5 and kept at a given temperature to the required degree of oxidation. The degree of oxidation was determined by the percentage mass content of oxygen and chlorine in the reaction products and compared with the same indicators in the original product. The mass content of oxygen in the finished product should be 1.8 - 2.1 times higher than the raw material. The content of total chlorine - free and organically bound - should be within 8.0 - 20 wt. 95 in terms of dry matter.
Вміст кисню визначали за відомим методом спалювання, а вміст хлору - за відомим методом Шенігера (спалювання киснем на платині з наступним титруванням Сі-іона аргентометрично). Відсотковий вміст компонентів готового продукту визначали спектрофотометрично за фармакопеєю.The oxygen content was determined by the well-known burning method, and the chlorine content was determined by the well-known Schöniger method (burning with oxygen on platinum followed by argentometric titration of the Si ion). The percentage content of the components of the finished product was determined spectrophotometrically according to the pharmacopoeia.
Поліпептидну фракцію у вигляді водного розчину відокремлювали від осаду, піддавали очищенню шляхом фільтрації, нейтралізували лужним агентом до рН - 2,5 - 4,5 і переводили в ін'єкційну лікарську форму відомими методами.The polypeptide fraction in the form of an aqueous solution was separated from the sediment, subjected to purification by filtration, neutralized with an alkaline agent to pH - 2.5 - 4.5 and converted into an injectable dosage form by known methods.
Фармакологічну активність готового продукту визначали за методом "НСТ-тест" (за збільшенням ферментативної активності нейтрофілів крові).The pharmacological activity of the finished product was determined by the "NST-test" method (by increasing the enzymatic activity of blood neutrophils).
Висока фармакотерапевтична ефективність препарату, одержаного у способі, що заявляється, як біонормалізатора встановлена при випробуваннях на лабораторних тваринах (миші, пацюки, кролики, собаки), у процесі клінічних випробувань на людях і в результаті постклінічного застосування. Нижче приводяться результати доклінічного, клінічного і постклінічного застосування препарату, що заявляється.The high pharmacotherapeutic efficiency of the drug obtained by the claimed method as a bionormalizer was established during tests on laboratory animals (mice, rats, rabbits, dogs), during clinical trials on humans and as a result of post-clinical use. Below are the results of preclinical, clinical and postclinical use of the claimed drug.
Приклад 2Example 2
Імунотропна діяImmunotropic effect
Оцінка імунотропної активності препарату, що заявляється, визначена за стандартними методиками, рекомендованими Всесвітньою організацією охорони здоров'я (8003). Специфічна фармакологічна (імунологічна) активність перевірена в модельних системах, що кількісно характеризують дію випробуваного препарату на основні ланки імунітету. Експерименти були поставлені на морських свинках, пацюках лініїEvaluation of the immunotropic activity of the claimed drug is determined according to standard methods recommended by the World Health Organization (8003). The specific pharmacological (immunological) activity was tested in model systems that quantitatively characterize the effect of the tested drug on the main links of immunity. Experiments were performed on guinea pigs and rats
Вістар, безпородних мишах і мишах ліній СВА, 35781 (СВАХО57В1)Гі. Перевірено вплив препарату, що заявляється, на клітинну і гуморальну імунну відповідь (фагоцитарна активність, вплив на наслідок генералізованої синєгнійної інфекції, на систему комплементу, на кооперацію Т- і В-лімфоцитів, на реакцію "трансплантат проти хазяїна", на реакцію гіперчутливості уповільненого типу, на гуморальну відповідь). Як препарати порівняння були використані відомі лікарські засоби, такі як левамізол, Т-актівин, циклофосфамід, нуклеат натрію, амніоцен, пірогенал.Wistar, outbred mice and mice lines SVA, 35781 (SVAHO57B1) Gi. The effect of the claimed drug on the cellular and humoral immune response (phagocytic activity, the effect on the consequence of generalized sinus infection, on the complement system, on the cooperation of T- and B-lymphocytes, on the "graft-versus-host" reaction, on the delayed-type hypersensitivity reaction) was checked , to a humoral response). Well-known drugs such as levamisole, T-activin, cyclophosphamide, sodium nucleate, amniocene, pyrogenal were used as comparison drugs.
За результатами випробувань препарат, що заявляється, значно перевершує за активністю вищевказані препарати і тільки у деяких тестах виявляє таку ж активність, як Т-активін. Найбільш характерним показником, що характеризує імунотропну (імуномодулюючу) активність будь-якого лікарського засобу, є оцінка його впливу на реакцію гіперчутливості уповільненого типу (ГУТ). У дослідженнях з індукції ГУТ у сублетально опромінених мишей (іонізуюче випромінювання істотне порушує імунологічну компетентність організму, придушуючи прояв ГУТ) препарат, що заявляється, уводили підшкірно 5-кратно в сумарній дозі 4,0 і б,Омг/кг, починаючи з наступного дня після опромінення. Як видно з представленої нижче таблиці, обробка тварин у дозі 4мг/кг підвищує гіперчутливість реакції на 3095 стосовно опромінених мишей контрольної групи. При дозі б,Омг/кг індекс реакції практично досягає рівня групи неопромінених тварин, що доводить можливість захисту організму при радіаційному впливі.According to the results of the tests, the claimed drug is significantly more active than the above-mentioned drugs and only in some tests shows the same activity as T-activin. The most characteristic indicator that characterizes the immunotropic (immunomodulatory) activity of any drug is the assessment of its effect on the reaction of delayed type hypersensitivity (GUT). In studies on the induction of GUT in sublethally irradiated mice (ionizing radiation significantly disrupts the immunological competence of the body, suppressing the manifestation of GUT), the claimed drug was administered subcutaneously 5 times in a total dose of 4.0 and b,Omg/kg, starting the next day after exposure As can be seen from the table below, treatment of animals at a dose of 4 mg/kg increases the hypersensitivity of the reaction to 3095 in relation to irradiated mice of the control group. At a dose of b,Omg/kg, the reaction index practically reaches the level of a group of non-irradiated animals, which proves the possibility of protecting the body from radiation exposure.
Таблиця 1Table 1
Вплив препарату, що заявляється, на реакцію ГУТ 77771711 Грула.///// | Препарат / | Доза мук | ЗР. (Мжм) | Р оІаконтрольна(нтаєтна)їд | 77777711 7111-1111 | 200246 | - ( ог-аконтрольна(опромінена)д | (:ИК і | 7777/1611 препарату заявляється 6,0 17,8 52,94 -0,01The influence of the claimed drug on the reaction of GUT 77771711 Grula.///// | Drug / | A dose of torment ZR. (Mzhm) | R oIacontrol (intact) food | 77777711 7111-1111 | 200246 | - ( og-acontrol (irradiated)d | (:IK and | 7777/1611 of the declared drug 6.0 17.8 52.94 -0.01
Р - відносно контрольних групP - relative to the control groups
Приклад ЗExample C
Хондропротекторна діяChondroprotective action
Як препарати порівняння для оцінки активності препарату, що заявляється, за здатністю відновлювати хрящову тканину були обрані відомі препарати хондропротектори, такі як румалон, мукартрин і артепарон.Well-known chondroprotector drugs such as rumalon, mucartrin and arteparon were chosen as comparison drugs for evaluating the activity of the claimed drug, based on their ability to restore cartilage tissue.
Оцінка хондропротекторних властивостей зроблена на стандартній моделі посттравматичного артрозу тазостегнового суглоба в пацюків, що розвивається після нанесення дефекту у вигляді круглого отвору діаметром близько 2мм, що проходить через суглобний хрящ у субхондральну область. Нанесення такого дефекту приводить до розвитку посттравматичного артрозу. Для дослідження активності препарату, що заявляється, і препаратів порівняння були обрані дози: 0,01; 0,03; 0,06; 0,1; 0,3; 0,5; 1,0мл/кг маси тварин.Evaluation of chondroprotective properties was made on a standard model of post-traumatic arthrosis of the hip joint in rats, which develops after applying a defect in the form of a round hole with a diameter of about 2 mm, passing through the articular cartilage into the subchondral area. Applying such a defect leads to the development of post-traumatic arthrosis. To study the activity of the claimed drug and comparison drugs, the following doses were chosen: 0.01; 0.03; 0.06; 0.1; 0.3; 0.5; 1.0 ml/kg of animal weight.
Оцінка ефективності хондропротекторної дії провадилася за спеціально розробленою шкалою (у балах).Evaluation of the effectiveness of the chondroprotective effect was carried out according to a specially developed scale (in points).
Максимальна оцінка - 12 балів, що відповідає повному розсмоктуванню сполучної тканині і відновленню хрящової тканини. Результати оцінки в балах:The maximum score is 12 points, which corresponds to complete resorption of connective tissue and restoration of cartilage tissue. Evaluation results in points:
Румалон - 7,6Rumalon - 7.6
Мукартрин - 8,4Mucarthrin - 8.4
Артепарон - 8,9Arteparon - 8.9
Препарат, що заявляється - 11,8The claimed drug is 11.8
Приклад 4. Протизапальна дія.Example 4. Anti-inflammatory action.
Цей вид дії перевірений на моделі експериментальної гранулеми на пацюках. Як препарати порівняння були використані лікарські засоби, одержані на основі плаценти людини - ПДС (плацента денатурована суспендована), і амніоцен. Препарати вводилися підшкірно одночасно з операцією. Результати випробувань представлені в таблиці 2.This type of action was tested on the model of experimental granuloma on rats. Medicines obtained on the basis of human placenta - PDS (denatured suspended placenta) and amniocene were used as comparison drugs. The drugs were injected subcutaneously at the same time as the operation. The test results are presented in Table 2.
Таблиця 2Table 2
Результати дослідження ступеня впливу препарату, що заявляється, на проліферацію і ексудацію мг/кг дод до контролю ооо До КОНТРОЛЮThe results of the study of the degree of influence of the claimed drug on proliferation and exudation mg/kg add to control ooo to CONTROL
Препарат, що пд | 77777877 50 | Дю з35:567 | 2553548 Щ КуThe drug that pd | 77777877 50 | Due z35:567 | 2553548 Sh Ku
Приклад 5Example 5
Розсмоктувальна діяAbsorbent action
Розсмоктувальна дія вивчена на моделі спаєчного процесу, що виникає у невагітних самок пацюків у результаті дозованої травми маткового рога. Результати досвідів представлені в таблиці 3.The absorption effect was studied on the model of the adhesion process, which occurs in non-pregnant female rats as a result of a dosed injury of the uterine horn. The results of the experiments are presented in Table 3.
Таблиця ЗTable C
Результати дослідження ступеня впливу препарату, що заявляється, на спаєчний процес у пацюків г) Відсутній(контроль | 15 | - | 57443 | 1416378 | 365558Results of the study of the degree of influence of the claimed drug on the adhesion process in rats d) Absent (control | 15 | - | 57443 | 1416378 | 365558
Препарат, що -Ї- 77777777 771115 771120 | лави | 125537 | 1208 ф - 77777771 |1711115 7711 5о | 4бжто | 21бж52а | 53509The drug that -Y- 77777777 771115 771120 | benches | 125537 | 1208 f - 77777771 |1711115 7711 5o | 4bzhto | 21bzh52a | 53509
Приклад 6Example 6
Репаративна діяRemedial action
Цей вид фармакологічної дії встановлений на стандартній моделі з повношаровим дефектом шкіри на мишах, яким уводили препарат, що заявляється, у дозах 5 - 10мг/кг. Під впливом препарату термін загоєння в порівнянні з контролем скорочується з 17 днів до 10. Аналогічний ефект виконує препарат із плацентиThis type of pharmacological action was established on a standard model with a full-layer skin defect on mice, which were administered the claimed drug in doses of 5 - 10 mg/kg. Under the influence of the drug, the healing period is reduced from 17 days to 10 compared to the control. A drug from the placenta has a similar effect
Амніоцен, тільки в дозі 75мг/кг. При цьому істотною перевагою застосування препарату, що заявляється, є відсутність рубців у процесі загоєння.Amniocene, only in a dose of 75 mg/kg. At the same time, the absence of scars in the healing process is a significant advantage of using the claimed drug.
Приклад 7Example 7
Антиоксидантна діяAntioxidant action
Антиоксидантна дія препарату, що заявляється, встановлена при перекісному окислюванні ліпідів, ефективність якого перевершує практично в 10 разів аскорбінову кислоту. Цей факт має істотне значення при практичному використанні препарату, що заявляється, в онкології.The antioxidant effect of the claimed drug is established in the case of lipid peroxidation, the effectiveness of which is almost 10 times greater than that of ascorbic acid. This fact is of significant importance in the practical use of the claimed drug in oncology.
Приклад 8Example 8
Фертильна діяFertile action
У процесі дослідження впливу препарату, що заявляється, на мутагенні властивості (на моделі домінантних летальних мутацій) виявлене збільшення фертильності і плідності дослідних тварин у порівнянні з контролем. На стадії зрілих сперматозоїдів спостерігається значне зниження постімплатаційної загибелі, що добре погодиться з літературними даними про антимутагенну дію препаратів із плаценти.In the process of researching the effect of the claimed drug on mutagenic properties (on the model of dominant lethal mutations), an increase in the fertility and fecundity of experimental animals was found in comparison with the control. At the stage of mature spermatozoa, there is a significant decrease in post-implantation death, which is in good agreement with the literature data on the antimutagenic effect of drugs from the placenta.
Приклад 9Example 9
Адаптогенна діяAdaptogenic effect
Цей вид дії в процесі створення нових лікарських засобів здобуває один із самих актуальних напрямків пошуку, тому що це може дати можливість впливати на фізіологічні процеси при фізичних, термічних, хімічних перевантаженнях, особливо для запобігання отруєнь, опіків, підвищення витривалості організму і т.д. У процесі випробувань препарату, що заявляється, встановлено, що попередня обробка тварин (миші) протягом 7 діб в умовно-терапевтичній дозі (0,1мл/кг) запобігає загибелі тварин від токсичної дози отруйних речовин (стрихнін), летального опромінення, інфікування синєгнійною паличкою.This type of action in the process of creating new medicines becomes one of the most relevant areas of research, because it can give an opportunity to influence physiological processes during physical, thermal, chemical overloads, especially to prevent poisoning, burns, increase the body's endurance, etc. In the process of testing the claimed drug, it was established that pretreatment of animals (mice) for 7 days at a conditionally therapeutic dose (0.1 ml/kg) prevents the death of animals from a toxic dose of poisonous substances (strychnine), lethal radiation, and infection with Pseudomonas aeruginosa .
Приклад 10Example 10
Антистресова діяAnti-stress effect
Антистресова дія препарату, що заявляється, досліджена на основі багатомірних методів оцінки стану різних компонентів стійкості до емоційного стресу в пацюків (поведінковий і вісцеральний компоненти). В результаті цих досліджень установлено, що препарат, що заявляється, має здатність підвищувати стійкість до емоційного стресу, тобто попереджати розвиток функціональних розладів вищої нервової діяльності, загального імунітету і метаболічних порушень серцевої діяльності. Найбільш ефективною виявилася дозаThe anti-stress effect of the claimed drug was investigated on the basis of multidimensional methods of assessing the state of various components of resistance to emotional stress in rats (behavioral and visceral components). As a result of these studies, it was established that the claimed drug has the ability to increase resistance to emotional stress, that is, to prevent the development of functional disorders of higher nervous activity, general immunity and metabolic disorders of cardiac activity. The dose was the most effective
ЗОомкл на 100г маси пацюка, що відповідає дозі 2мл на 1 ін'єкцію в людини.ZOomcl per 100 g of rat weight, which corresponds to a dose of 2 ml per 1 injection in a person.
Приклад 11Example 11
Лактогенна діяLactogenic action
У процесі практичного застосування препарату, що заявляється, у ветеринарії встановлено, що при агалактії у свиноматок препарат, що заявляється, приводить до відновлення процесу лактації.In the process of practical use of the claimed drug in veterinary medicine, it was established that in case of agalactia in sows, the claimed drug leads to the restoration of the lactation process.
Приклад 12Example 12
Антикоагулянтна діяAnticoagulant effect
У процесі дослідження ступеня впливу препарату, що заявляється, на зсілість крові встановлено, що в дозі 1,5мг/кг при місячному уведенні виявляється антикоагулянтна дія, що зникає через 30 днів після закінчення введення препарату. Цей факт може мати істотне практичне значення при лікуванні передінфарктних і постінфарктних станів.In the process of researching the degree of influence of the claimed drug on blood salinity, it was established that in a dose of 1.5 mg/kg with monthly administration, an anticoagulant effect is detected, which disappears 30 days after the end of the administration of the drug. This fact can be of significant practical importance in the treatment of pre-infarction and post-infarction conditions.
Препарат, що заявляється, у повному обсязі досліджений на гостру і хронічну токсичність відповідно до методів, рекомендованих ВООЗ.The claimed drug has been fully tested for acute and chronic toxicity in accordance with the methods recommended by the WHO.
Приклад 13Example 13
Гостра токсичністьAcute toxicity
Перевірка препарату, що заявляється, на гостру токсичність проведена на мишах шляхом поступового (подвійного) збільшення дози препарату, починаючи з 1Омг/кг маси тварин до 100г/кг. У максимально припустимій дозі (100г на їкг маси) тварини не гинуть, що доводить абсолютну нешкідливість препарату. У високих дозах, що перевищують умовно-терапевтичну в 5000 разів, природно, тварини виявляють гіподинамію, апатію, млявість, але відновлюють свою активність через З - 4 дні без ознак отруєння.Testing of the claimed drug for acute toxicity was carried out on mice by gradually (double) increasing the dose of the drug, starting from 1Omg/kg of animal weight up to 100g/kg. At the maximum permissible dose (100 g per kg of weight), the animals do not die, which proves the absolute harmlessness of the drug. At high doses exceeding the conditionally therapeutic dose by 5,000 times, naturally, animals show hypodynamia, apathy, lethargy, but resume their activity after 3-4 days without signs of poisoning.
Приклад 14Example 14
Хронічна токсичністьChronic toxicity
Дослідження хронічної токсичності препарату, що заявляється, проведені відповідно до рекомендаційChronic toxicity studies of the claimed drug were conducted in accordance with the recommendations
ВООЗ на трьох групах тварин (пацюка, кролики і собаки) протягом б-ти місячного щоденного введення препарату в дозах, що перевищують умовно-терапевтичну в 10, 20, 50 ї 100 разів. Після 6б-ти місячного введення препарату 5095 тварин забивали для оцінки ступеня впливу препарату, що заявляється, на органи і тканини, а інших тварин реабілітували протягом 1 місяця і потім знову забивали для порівняльної оцінки патологічного впливу препарату.WHO on three groups of animals (rats, rabbits and dogs) during the second month of daily administration of the drug in doses exceeding the conditionally therapeutic dose by 10, 20, 50 and 100 times. After a 6-month administration of the drug, 5095 animals were killed to evaluate the degree of influence of the claimed drug on organs and tissues, and other animals were rehabilitated for 1 month and then killed again for a comparative evaluation of the pathological effect of the drug.
В результаті дослідження внутрішніх органів тварин після б-ти місячного введення препаратів у вказаних вище дозах жодна з тварин не загинула. Виявлені зміни в легенях, мозку і нирках після місячної реабілітації відновлювалися цілком, що підтверджує нешкідливість препарату, що заявляється (високу біодоступність і біосумісність).As a result of the study of the internal organs of the animals, none of the animals died after the two-month administration of the drugs in the doses indicated above. The identified changes in the lungs, brain and kidneys were completely restored after a month of rehabilitation, which confirms the harmlessness of the claimed drug (high bioavailability and biocompatibility).
Приклад 15Example 15
Клінічні випробуванняClinical trials
Клінічні випробування препарату, що заявляється, проведені в три стадії. Перша фаза - добровольці (30 чіл), яким внутрішньом'язово вводився 295 розчин лікарського засобу, що заявляється, у воді, протягом 10 днів. Токсичного впливу й інших побічних ефектів не встановлено. Друга фаза (90 чіл) - визначення терапевтичної дози при застосуванні препарату в якості протизапального і знеболюючого засобу при остеоартрозах (як один з найбільш перспективних напрямків біологічної дії препарат).Clinical trials of the claimed drug were conducted in three stages. The first phase - volunteers (30 people), who were intramuscularly injected with a 295% solution of the claimed medicinal product in water for 10 days. Toxic effects and other side effects have not been established. The second phase (90 people) - determination of the therapeutic dose when using the drug as an anti-inflammatory and pain reliever in osteoarthritis (as one of the most promising directions of the drug's biological action).
Третя фаза - випробування, проведене в 3-х клініках м. Москви з загальною кількістю хворих 156 чоловік (чоловіки і жінки у віці від 19 до 78 років) з діагнозом остеоартрози різної етіології і тяжкості. Основним клінічним проявом остеоартрозу є больовий синдром, оцінка якого провадилася за спеціально розробленою шкалою в балах за 5-ти бальною системою як перед лікуванням, так і після лікування. Препарат, що заявляється, вводився парентерально і внутрішньосуглобово, доза 2мл, спочатку через день (10 ін'єкцій), потім щодня (20 ін'єкцій). Кожен хворий одержував по ббмл препарату. Суб'єктивна оцінка ефективності застосування показала, що в 58 чоловік болі значно зменшилися (37905), у 42 чоловік (27905) - цілком зникли, у 33 чоловік (2195) зникли болі цілком у колінних суглобах і значно знизилися в тазостегнових суглобах. У всіх хворих збільшився обсяг рухів, у тому числі при ходьбі по сходах. У 12 хворих, що надійшли в стаціонар на милицях, з'явилася можливість пересуватися самостійно. Побічних ефектів у процесі випробувань не встановлено.The third phase is a trial conducted in 3 clinics in Moscow with a total of 156 patients (men and women aged 19 to 78) diagnosed with osteoarthritis of various etiologies and severity. The main clinical manifestation of osteoarthritis is pain syndrome, which was evaluated according to a specially developed scale in points according to a 5-point system both before treatment and after treatment. The claimed drug was administered parenterally and intra-articularly, a dose of 2 ml, first every other day (10 injections), then daily (20 injections). Each patient received one bbml of the drug. Subjective assessment of the effectiveness of the application showed that in 58 people the pains significantly decreased (37905), in 42 people (27905) they completely disappeared, in 33 people (2195) the pains in the knee joints completely disappeared and significantly decreased in the hip joints. All patients had an increased range of motion, including when walking up stairs. 12 patients who entered the hospital on crutches had the opportunity to move independently. No side effects were found during the tests.
Постклінічні випробування препарату, що заявляється, показали високий ефект при багатьох патологічних станах, що доводить його біонормалізуючу дію.Post-clinical tests of the claimed drug showed a high effect in many pathological conditions, which proves its bionormalizing effect.
Нижче наведені приклади таких випробувань.Below are examples of such tests.
Приклад 16Example 16
Хворий Л.,. 33 року. Діагноз - наслідки дитячого церебрального паралічу (спастика правої кисті і всієї руки, рухова гіподинамія). Після лікування препаратом, що заявляється, протягом одного року в поєднанні з фізіотерапевтичними методами також із застосуванням препарату, що заявляється, досягнуте практично повне видужання. Хворий став писати, чистити картоплю і виконувати інші дрібні рухи з високою точністю.Patient L. 33 years old. The diagnosis is the consequences of cerebral palsy (spasticity of the right hand and the whole arm, motor hypodynamia). After treatment with the claimed drug for one year in combination with physiotherapeutic methods also with the claimed drug, almost complete recovery was achieved. The patient began to write, peel potatoes and perform other small movements with high accuracy.
Почав бігати, плавати. Застосування відомих лікарських засобів протягом попередніх 30 років не дало позитивних результатів.He started running, swimming. The use of known medicines during the previous 30 years did not give positive results.
Приклад 17Example 17
Застосування препарату, що заявляється, у дитячій і підлітковій психоневрологічній практиціUse of the claimed drug in child and adolescent psychoneurological practice
Терапевтична корекція психічних і неврологічних синдромів, що сформувалися внаслідок ранньої органічної поразки центральної нервової системи, закритих черепно-мозкових травм і нейроінфекції у дітей і підлітків, залишалася до застосування препарату, що заявляється, проблемою, що важко вирішується. При використанні для цих цілей препарату, що заявляється, протягом 25 - 30 днів у поєднанні з фізіотерапевтичними методами в Українському НДІ охорони здоров'я дітей і підлітків досягнутий високий стійкий терапевтичний ефект (95,395). В інших хворих відзначене істотне поліпшення стану здоров'я.Therapeutic correction of mental and neurological syndromes formed as a result of early organic lesions of the central nervous system, closed craniocerebral injuries and neuroinfections in children and adolescents remained a problem that is difficult to solve before the application of the claimed drug. When using the claimed drug for these purposes, within 25-30 days in combination with physiotherapeutic methods, a high sustained therapeutic effect was achieved at the Ukrainian Research Institute of Health Care of Children and Adolescents (95,395). In other patients, a significant improvement in the state of health was noted.
Приклад 18Example 18
Застосування препарату, що заявляється, при токсоплазмозіThe application of the claimed drug in toxoplasmosis
Токсоплазмоз - зоотропна паразитарна хвороба, що характеризується поліморфною клінічною картиною, латентним, гострим і хронічним перебігом при придбаній чи уродженій інфекції. Токсоплазмоз, як правило, не піддається ефективному лікуванню, і хвороба дістає затяжного хронічного характеру. Застосуванням препарату, що заявляється, при лікуванні токсоплазмозу за даними фірми "Бактерії" при Дніпропетровській медичній академії доведена висока фармакотерапевтична ефективність, що характеризується в більшості випадків повним видужанням.Toxoplasmosis is a zootropic parasitic disease characterized by a polymorphic clinical picture, latent, acute and chronic course in acquired or congenital infection. Toxoplasmosis, as a rule, is not amenable to effective treatment, and the disease takes on a protracted, chronic nature. The application of the claimed drug in the treatment of toxoplasmosis, according to the data of the company "Bacterii" at the Dnipropetrovsk Medical Academy, has proven high pharmacotherapeutic efficiency, which is characterized by complete recovery in most cases.
Приклад 19Example 19
Застосування препарату, що заявляється, при хронічних порушеннях мозкового кровообігуThe application of the indicated drug in chronic disorders of cerebral blood circulation
За результатами лікування хворих з діагнозом інсульт, незалежно від давнини, отриманими у поліклініці МеAccording to the results of the treatment of patients with a diagnosis of stroke, regardless of the age, received at the Me polyclinic
З м. Харкова, установлене повне розсмоктування гематоми мозку, спайок, що утворилися, і інших патологічних дефектів. В остаточному підсумку - відновлення втраченої рухової функції і мови. Тривалість лікування залежала від ступеня важкості і давнини патологічного стану.From the city of Kharkiv, a complete resorption of the brain hematoma, the formed adhesions, and other pathological defects was established. In the final result - restoration of the lost motor function and speech. The duration of treatment depended on the severity and age of the pathological condition.
Приклад 20Example 20
Ефективність лікування урогенітальної інфекціїEffectiveness of treatment of urogenital infection
Застосування препарату, що заявляється, в урологічній практиці при лікуванні таких захворювань, як хламідіоз, уроплазмоз та інших, особливо при їхній комбінації, дає високий терапевтичний ефект. За результатами, отриманими в урологічній клініці при Харківському медичному університеті, досягнутий позитивний ефект у 94,7905 випадків.The use of the claimed drug in urological practice in the treatment of such diseases as chlamydia, uroplasmosis and others, especially in their combination, gives a high therapeutic effect. According to the results obtained in the urology clinic at the Kharkiv Medical University, a positive effect was achieved in 94.7905 cases.
Приклад 21Example 21
Застосування препарату, що заявляється, у кардіологіїUse of the claimed drug in cardiology
На базі поліклініки Ме б м. Харкова проведене лікування більш 200 хворих із серцево-судинною недостатністю (постінфарктний стан, стенокардія, міокардит і ін.). В абсолютної більшості хворих отриманий стійкий терапевтичний ефект, особливо при стенокардії і постінфарктному стані.More than 200 patients with cardiovascular insufficiency (post-infarction condition, angina pectoris, myocarditis, etc.) have been treated on the basis of the Meb polyclinic in Kharkiv. A stable therapeutic effect was obtained in the absolute majority of patients, especially in angina pectoris and post-infarction conditions.
Приклад 22Example 22
Застосування препарату, що заявляється, при лікуванні травм і захворювань опорно-рухової системиUse of the claimed drug in the treatment of injuries and diseases of the musculoskeletal system
За результатами лікування хворих із захворюваннями опорно-рухового апарата різної етіології, проведеного на базі поліклініки Мо 6 м. Харкова, досягнутий позитивний ефект практично в 10095 випадків,According to the results of treatment of patients with diseases of the musculoskeletal system of various etiologies, carried out at the Mo 6 polyclinic in Kharkiv, a positive effect was achieved in almost 10,095 cases.
Приклад 23Example 23
Застосування препарату, що заявляється, у гінекологічній практиціUse of the claimed drug in gynecological practice
Висока ефективність лікування таких гінекологічних захворювань, як ендометріти, дифузійні фіброміоми, аднексіти, полікистоз, запалення придатків і ін., показана на результатах його застосування в гінекологічних установах м. Харкова.The high efficiency of treatment of such gynecological diseases as endometritis, diffuse fibromyomas, adnexitis, polycystosis, inflammation of the appendages, etc., is shown by the results of its use in gynecological institutions in Kharkiv.
Висока ефективність препарату, що заявляється, встановлена також в онкології, офтальмології, хірургії й інших галузях медицини.The high efficiency of the claimed drug has also been established in oncology, ophthalmology, surgery and other fields of medicine.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2002053951A UA56366C2 (en) | 2002-05-14 | 2002-05-14 | Method for preparing medicinal product from placental tissue |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2002053951A UA56366C2 (en) | 2002-05-14 | 2002-05-14 | Method for preparing medicinal product from placental tissue |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA56366C2 true UA56366C2 (en) | 2003-05-15 |
Family
ID=74104512
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2002053951A UA56366C2 (en) | 2002-05-14 | 2002-05-14 | Method for preparing medicinal product from placental tissue |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA56366C2 (en) |
-
2002
- 2002-05-14 UA UA2002053951A patent/UA56366C2/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20220306704A1 (en) | Neurotoxins for use in inhibiting cgrp | |
| Carey et al. | Homocystinuria: I. A clinical and pathological study of nine subjects in six families | |
| JP4947475B2 (en) | Hydrolyzate of avian cartilage and its preparation method and use | |
| US9913904B2 (en) | Use of an agent consisting of antibodies and/or insulin-like growth factor antagonists | |
| WO2014019268A1 (en) | Pharmaceutical composition for promoting nerve injury restoration and application thereof | |
| US20070148187A1 (en) | Mastic gum composition for use as a dietary supplement in humans and animals | |
| KR20190122562A (en) | Antiviral agent and use thereof | |
| BR112019019743A2 (en) | botulinum neurotoxins for use in therapy | |
| JP2020503248A (en) | Use of a neuroexcitable injury-related polypeptide in the prevention, relief or treatment of pain | |
| Ismail et al. | Congenital insensitivity to pain with anhidrosis: lack of eccrine sweat gland innervation confirmed | |
| Rostami et al. | Diagnosis And Treatment Of Guillain-Barre Syndrome And Neurological Problems With A Clinical Approach: A Systematic Review | |
| AU2012323427B2 (en) | Egg preparation with regenerating, analgesic and/or anti-inflammatory properties | |
| Barry et al. | Congenital sensory neuropathy | |
| CN115595315B (en) | New use of ribonuclease I in preparation of medicine for inhibiting pain | |
| UA56366C2 (en) | Method for preparing medicinal product from placental tissue | |
| RU2235550C2 (en) | Medicinal agent with bionormalizing effect and method for its preparing | |
| WO2016066068A1 (en) | Use of metallothionein composite formulation as medication for treating cerebral stroke sequelae by acupoint entry | |
| JP4080350B2 (en) | Anti-arthritic food consisting of vitamin U and sulfur-containing yeast | |
| JP7114458B2 (en) | Compositions and methods of use of β-hydroxy-β-methylbutyrate (HMB) to enhance recovery from soft tissue trauma | |
| Slyusarenko et al. | Anti-inflammatory activity of a new dipharmacophore derivative of propionic acid | |
| Cronin | Nutraceutical of the next century? | |
| WO2019126737A1 (en) | Compositions and methods of treatment of ehlers-danlos syndromes | |
| JP7350019B2 (en) | Compositions for treating amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and methods of using the same for treatment | |
| RU2133615C1 (en) | Agent for treatment of patient with neurological diseases | |
| KR20090065575A (en) | A novel processing methods of glycosamin-peptide extracts and fractions from velvet antlers with anti-inflammatory effects for the use of pharmaceutics and food-beverage ingredients |