UA50580U - pharmaceutical composition for treatment of acute and chronic pain - Google Patents
pharmaceutical composition for treatment of acute and chronic pain Download PDFInfo
- Publication number
- UA50580U UA50580U UAU201000587U UAU201000587U UA50580U UA 50580 U UA50580 U UA 50580U UA U201000587 U UAU201000587 U UA U201000587U UA U201000587 U UAU201000587 U UA U201000587U UA 50580 U UA50580 U UA 50580U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- pain
- effect
- minutes
- hydrochloride
- sodium
- Prior art date
Links
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 title abstract description 34
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title abstract description 6
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 title abstract description 5
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 title abstract description 5
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 title abstract description 4
- OMFNSKIUKYOYRG-MOSHPQCFSA-N drotaverine Chemical compound C1=C(OCC)C(OCC)=CC=C1\C=C/1C2=CC(OCC)=C(OCC)C=C2CCN\1 OMFNSKIUKYOYRG-MOSHPQCFSA-N 0.000 abstract description 26
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 abstract description 24
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 23
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 abstract description 16
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 34
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 23
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 22
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 21
- 208000000114 Pain Threshold Diseases 0.000 description 19
- 230000037040 pain threshold Effects 0.000 description 19
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 15
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 14
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 14
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 13
- 229960002065 drotaverine Drugs 0.000 description 12
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 10
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 10
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 10
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 10
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 10
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 230000003502 anti-nociceptive effect Effects 0.000 description 7
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 description 7
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 6
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 6
- 238000011160 research Methods 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 5
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 4
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 4
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 3
- 208000029082 Pelvic Inflammatory Disease Diseases 0.000 description 3
- 206010049677 Salpingo-oophoritis Diseases 0.000 description 3
- UNZIDPIPYUMVPA-UHFFFAOYSA-M Sulpyrine Chemical compound O.[Na+].O=C1C(N(CS([O-])(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 UNZIDPIPYUMVPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M diclofenac sodium Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229940120889 dipyrone Drugs 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 3
- 230000000956 myotropic effect Effects 0.000 description 3
- 229960000965 nimesulide Drugs 0.000 description 3
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 3
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 3
- 230000001148 spastic effect Effects 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 3
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000036487 Arthropathies Diseases 0.000 description 2
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 description 2
- 208000002881 Colic Diseases 0.000 description 2
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 2
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 description 2
- 208000008930 Low Back Pain Diseases 0.000 description 2
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 2
- 208000008238 Muscle Spasticity Diseases 0.000 description 2
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 2
- 201000009859 Osteochondrosis Diseases 0.000 description 2
- 206010036774 Proctitis Diseases 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- CURUTKGFNZGFSE-UHFFFAOYSA-N dicyclomine Chemical compound C1CCCCC1C1(C(=O)OCCN(CC)CC)CCCCC1 CURUTKGFNZGFSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002777 dicycloverine Drugs 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- PPZMYIBUHIPZOS-UHFFFAOYSA-N histamine dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.NCCC1=CN=CN1 PPZMYIBUHIPZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 2
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 description 2
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 2
- HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N nimesulide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OC1=CC=CC=C1 HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 230000008533 pain sensitivity Effects 0.000 description 2
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 2
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 2
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 2
- 208000018198 spasticity Diseases 0.000 description 2
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 2
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- JBFLYOLJRKJYNV-UHFFFAOYSA-N 1-[(3,4-diethoxyphenyl)methylidene]-6,7-diethoxy-3,4-dihydro-2h-isoquinoline;hydron;chloride Chemical compound Cl.C1=C(OCC)C(OCC)=CC=C1C=C1C2=CC(OCC)=C(OCC)C=C2CCN1 JBFLYOLJRKJYNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDIYJDPBMZUZEH-UHFFFAOYSA-O 4-(1-methyl-1-piperidin-1-iumyl)-2,2-diphenylbutanamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(N)=O)(C=1C=CC=CC=1)CC[N+]1(C)CCCCC1 QDIYJDPBMZUZEH-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 206010000242 Abortion threatened Diseases 0.000 description 1
- 244000293889 Bombax malabaricum Species 0.000 description 1
- 235000004480 Bombax malabaricum Nutrition 0.000 description 1
- 206010007027 Calculus urinary Diseases 0.000 description 1
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 241001275954 Cortinarius caperatus Species 0.000 description 1
- 241000612152 Cyclamen hederifolium Species 0.000 description 1
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 206010023126 Jaundice Diseases 0.000 description 1
- 206010051602 Laziness Diseases 0.000 description 1
- 102000003960 Ligases Human genes 0.000 description 1
- 108090000364 Ligases Proteins 0.000 description 1
- 240000006240 Linum usitatissimum Species 0.000 description 1
- 235000004431 Linum usitatissimum Nutrition 0.000 description 1
- 201000005505 Measles Diseases 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 208000029578 Muscle disease Diseases 0.000 description 1
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010029148 Nephrolithiasis Diseases 0.000 description 1
- 206010033557 Palpitations Diseases 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 201000010183 Papilledema Diseases 0.000 description 1
- 206010033708 Papillitis Diseases 0.000 description 1
- 101150034459 Parpbp gene Proteins 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 102100038277 Prostaglandin G/H synthase 1 Human genes 0.000 description 1
- 108050003243 Prostaglandin G/H synthase 1 Proteins 0.000 description 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- 206010037596 Pyelonephritis Diseases 0.000 description 1
- 241000159610 Roya <green alga> Species 0.000 description 1
- 206010041591 Spinal osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000003217 Tetany Diseases 0.000 description 1
- 208000005985 Threatened Abortion Diseases 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000006732 Torreya nucifera Nutrition 0.000 description 1
- 244000111306 Torreya nucifera Species 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 238000010009 beating Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 208000003167 cholangitis Diseases 0.000 description 1
- 201000001883 cholelithiasis Diseases 0.000 description 1
- 229930186364 cyclamen Natural products 0.000 description 1
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- -1 dichlorophenyl-amino Chemical group 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 229960003219 fenpiverinium Drugs 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 210000001061 forehead Anatomy 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 229960004931 histamine dihydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 1
- 230000002267 hypothalamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 201000002166 optic papillitis Diseases 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000003119 painkilling effect Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003279 phenylacetic acid Substances 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000002089 prostaglandin antagonist Substances 0.000 description 1
- 201000004537 pyelitis Diseases 0.000 description 1
- JEXVQSWXXUJEMA-UHFFFAOYSA-N pyrazol-3-one Chemical group O=C1C=CN=N1 JEXVQSWXXUJEMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000022379 skeletal muscle tissue development Effects 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 208000005801 spondylosis Diseases 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 235000000891 standard diet Nutrition 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 230000028016 temperature homeostasis Effects 0.000 description 1
- OFVLGDICTFRJMM-WESIUVDSSA-N tetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O OFVLGDICTFRJMM-WESIUVDSSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008736 traumatic injury Effects 0.000 description 1
- 230000001562 ulcerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 208000008281 urolithiasis Diseases 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
вими синдромами складають біля 4 мільярдів до- болі при травматичному ушкодженні м'яких тканин ларів. та опорно-рухового апарату, больовий синдром таThese syndromes account for about 4 billion cases of pain due to traumatic injury of the soft tissues of the legs. and musculoskeletal system, pain syndrome and
Гострий та хронічний біль слід розглядати як запалення після оперативних втручань, головний найактуальнішу проблему охорони здоров'я. Бли- біль при мігрені, альгодисменорея, больовий син- зько 64 млн. людей щорічно страждають від болю, дром при аднекситі, проктиті, кольках (жовчна та який пов'язаний з травмою, а ще 20 млн. - з хірур- ниркова), інфекційно-запальних захворюваннях гічними маніпуляціями, причому у багатьох з них ЛОР-органів. відмічається неконтрольований післяопераційний Дротаверину гідрохлорид - 1 - (3, 4 - диетокси- біль. Біль - суб'єктивне відчуття, яке хворому нері- бензиледен) - 6, 7 - диетоксі - 1, 2, З, 4 - тетрагід- дко буває важко описати. Проблема ще більше рохіноліну гідрохлорид - є представником групи ускладнюється широкою індивідуальною варіабе- міотропних спазмолітичних засобів. льністю відчуттів. Навіть у одного й того ж пацієнта Препарат знижує тонус та зменшує скоротливу реакція на больовий подразник може знаходитися здатність гладенької мускулатури стінки судин, в широкому діапазоні в залежності від ситуації. внутрішніх органів, справляє у зв'язку з цим суди-Acute and chronic pain should be considered as inflammation after surgical interventions, the main most urgent problem of health care. Bly- pain with migraine, algodismenorrhoea, painful sinus. 64 million people suffer from pain every year, drome with adnexitis, proctitis, colic (biliary and which is associated with trauma, and another 20 million - with renal surgery), infectious and inflammatory diseases by physical manipulations, and in many of them ENT organs. uncontrolled postoperative Drotaverin hydrochloride - 1 - (3, 4 - diethoxy - pain. Pain - a subjective feeling that the patient does not - benzylidene) - 6, 7 - diethoxy - 1, 2, C, 4 - tetrahydko is difficult to describe The problem is even more roquinoline hydrochloride - is a representative of the group complicated by wide individual varia- myotropic antispasmodics. laziness of feelings. Even in one and the same patient, the ability of the smooth muscle of the vascular wall can be found in a wide range depending on the situation. internal bodies, makes in connection with this court-
Значення, яким хворий наділяє біль, може суттєво норозширювальну та спазмолітичну дію, незначно впливати на ступінь страждання та терпіння, які знижує артеріальний тиск. Дія на центральну нер- він викликає. вову систему проявляється у великих дозах: пре-The value that the patient assigns to pain can have a significant norodilator and antispasmodic effect, slightly affect the degree of suffering and patience, which lowers blood pressure. Action on the central nerve - it causes. system manifests itself in large doses: pre-
Для покращення результатів лікування гостро- парат проявляє деякий седативний ефект. го та хронічного болю використовуються поєднан- Дротаверину гідрохлорид ефективний у випа- ня болетамуючих засобів, які мають взаємодопов- дках спазму гладенької мускулатури як нервового, нюючі механізми. Головною метою такого підходу так і м'язового генезу. Спазмолітична дія препара- є забезпечення більш сильної аналгетичної актив- ту не залежить від локалізації мускулатур. Він діє ності, у порівнянні з кожним із складових комбіна- на гладеньку мускулатуру гастроінтестинальної, ції, зменшення дози препаратів, покращення часо- біліарної, урогенітальної та васкулярної систем. вих характеристик ефекту. Оптимальні комбінації Завдяки судинорозширювальному ефекту, збіль- лікарських засобів покращують співвідношення шує кровопостачання тканин. ризик/користь шляхом зменшення побічних ефек- Препарат швидко всмоктується як при ентера- тів окремих компонентів. В останній час у світовій льному, так і при парентеральному введенні, мак- фармацевтичній практиці широке розповсюдження симальна концентрація досягається між 45-60 хв. має тенденція створення готових комбінацій лікар- Спектр терапевтичної дії - спазми шлунку та ських препаратів. При необхідності комбінованого кишечника, спастичні закрепи, напади жовчо- та лікування їх використання здешевлює терапію, а сечокам'яної хвороби, при виразковій хворобі також підвищує комплайєнс (прихильність хворих шлунку та 12-палої кишки, а також при спазмах до лікування) завдяки спрощенню введення пре- периферичних судин. В якості допоміжного засобу паратів та додержання режиму прийому. препарат призначають при панкреатиті, головнихIn order to improve the results of treatment, the acute device exhibits a certain sedative effect. and chronic pain are used in combination. The main goal of this approach is muscle genesis. The antispasmodic action of the drug, which ensures stronger analgesic activity, does not depend on the localization of the muscles. It is effective, compared to each of the components of the combination, on the smooth muscles of the gastrointestinal tract, reducing the dose of drugs, improving the temporomandibular, urogenital, and vascular systems. characteristics of the effect. Optimum combinations Due to the vasodilator effect, the combination of drugs improves the ratio of blood supply to tissues. risk/benefit by reducing side effects. Recently, in the world flax, as well as with parenteral administration, macro-pharmaceutical practice is widely distributed, simal concentration is reached between 45-60 min. there is a tendency to create ready-made combinations of medicinal drugs. In the case of combined intestines, spastic constipation, attacks of biliousness and treatment, their use makes therapy cheaper, and for urolithiasis, peptic ulcer disease also increases compliance (adherence of patients with stomach and duodenum, as well as spasms to treatment) thanks to the simplification of administration pre-peripheral vessels. As an auxiliary means of preparation and compliance with the reception regime. the drug is prescribed for pancreatitis, the main ones
Комбінації засобів, що відносяться до анальге- болях васкулярного походження, в акушерсько- тиків, складаються з урахуванням фармакологіч- гінекологічній практиці (дисменорея, аднексит, них властивостей окремих компонентів. тетанія матки, погрожуючий аборт).Combinations of remedies related to analge- pains of vascular origin, in obstetricians, are made taking into account pharmacological-gynecological practice (dysmenorrhea, adnexitis, the properties of individual components. tetany of the uterus, threatened abortion).
Диклофенак натрію - натрієва сіль 2-(2,6- Дротаверину гідрохлорид, як правило, добре дихлорфеніл-аміно)-фенілоцтової кислоти) - є переноситься. При парентеральному його введен- представником нестероїдних протизапальних за- ні можливі почуття жару, головокружіння, серце- собів. биття, пітливість; з обережністю використовуєтьсяDiclofenac sodium - the sodium salt of 2-(2,6-Drotaverine hydrochloride, as a rule, dichlorophenyl-amino)-phenylacetic acid) - is tolerated. When it is administered parenterally by a representative of nonsteroidal anti-inflammatory drugs, feelings of heat, dizziness, and heart palpitations are possible. beating, sweating; used with caution
Препарат має виражену протизапальну, анал- при гіпотонії. гетичну та антипіретичну активність. Пригнічує Використання міотропних спазмолітиків у по- активність ферментів циклооксигенази (переважно єднанні з анальгетиками широко розповсюджено вThe drug has a pronounced anti-inflammatory, anal- in case of hypotension. hetic and antipyretic activity. Suppresses the use of myotropic antispasmodics in the activity of cyclooxygenase enzymes (mainly in combination with analgesics is widespread in
ЦОГ-1), внаслідок чого порушується біосинтез де- клінічній практиці. Прикладами комбінованих пре- яких простагландинів (інгібує фермент простагла- паратів, що включають знеболюючі засоби зі спа- ндинсинтетазу), усуваючи та значно зменшуючи змолітиками різного механізму дії можуть бути виразність симптомів запалення. Знижує індукова- комбінації: ну простагландинами підвищену чутливість нерво- - ненаркотичних анальгетиків - метамізолу вих закінчень до механічних подразників і біологіч- (анальгіну) з пітофеноном та фенпіверинієм (ба- но активних речовин, що утворюються у вогнищі ралгетас, брал, максиган та інші), парацетамолу з запалення; знижує підвищену температуру тіла, діцикломіном (циклопар, комбіспазм, спазго та запобігає дії простагландинів на гіпоталамічну інші), німесуліду з діцикломіном (сиган); ланку процесу терморегуляції; зменшує концент- - наркотичних анальгетиків - декстропропок- рацію простагландинів у менструальній крові, зни- сифену з парацетамолом (ко-проксамол) та діцик- жуючи інтенсивність менструального болю. Змен- ломіном (спазмолекс). шує агрегацію тромбоцитів. Препарат сприяє Больовий синдром при кольках може бути ду- збільшенню об'єму рухів в уражених суглобах, же виразним та важко купіюватися введенням спа- зменшенню болю у стані спокою та при рухах. змолітиків чи окремо нестероїдних протизапаль-COX-1), as a result of which the biosynthesis is disturbed in clinical practice. Examples of combined prostaglandin inhibitors (inhibits the enzyme prostaglandins, which include painkillers from spandin synthetase), eliminating and significantly reducing zmolytics of different mechanisms of action can be the expression of inflammatory symptoms. Reduces induced combinations: prostaglandins increase the sensitivity of nerve-non-narcotic analgesics - metamizol endings to mechanical irritants and biological (analgin) with pitophenone and fenpiverinium (a ban of active substances formed in the focus of ralgetas, bral, maxigan and others) , paracetamol from inflammation; reduces elevated body temperature, dicyclomine (cyclopar, combispasm, spasgo and prevents the action of prostaglandins on hypothalamic others), nimesulide with dicyclomine (gypsy); a link of the thermoregulation process; reduces the concentration of - narcotic analgesics - dextroproporation of prostaglandins in menstrual blood, nisifene with paracetamol (co-proxamol) and decreasing the intensity of menstrual pain. Zmenlomin (Spasmolex). promotes platelet aggregation. The drug helps Pain syndrome with colic can be du- increase the volume of movements in the affected joints, and pronounced and difficult to buy spa- reduction of pain at rest and during movements. zmolytics or separately non-steroidal anti-inflammatory
Спектр терапевтичної дії - суглобний синдром них засобів (НІПЗ33). Недоліком вказаних (активна фаза ревматизму, ревматоїдний артрит, препаратів є те, що вони можуть використовувати- артропатії, остеоартрит, остеохондроз, спондило- ся тільки під час болю слабкої інтенсивності, на артроз, анкілозуючий спондилоартрит, хвороба першій ступені лікування больового синдрому.Spectrum of therapeutic action - joint syndrome of these drugs (NIPZ33). The disadvantage of the indicated (active phase of rheumatism, rheumatoid arthritis) drugs is that they can be used for arthropathies, osteoarthritis, osteochondrosis, spondylosis only during pain of weak intensity, for arthrosis, ankylosing spondylitis, disease of the first degree of pain syndrome treatment.
Бехтерева, подагра), люмбаго, невралгіїії, міальгії,Ankylosing spondylitis, gout), lumbago, neuralgia, myalgia,
Окрім цього, вони мають побічні ефекти, що ви- Фармацевтична композиція, що заявляється, значаються базисним препаратом. призначена для лікування суглобного синдромуIn addition, they have side effects that are caused by the base drug. intended for the treatment of joint syndrome
Зокрема, можна виділити препарати на основі (активної фази ревматизму, ревматоїдного артри- метамізолу, для яких характерними є наступні не- ту, артропатії, остеоартриту, остеохондрозу, спон- доліки: метамізол має високий рівень алергеннос- дилоартрозу, анкілозуючого спондилоартриту, ті; як представник групи піразолону, викликає при- хвороби Бехтерева, подагри), люмбаго, невралгії, гнічення кісткового мозку та порушення міальгії, болі при травматичному ушкодженні м'я- кровотворення, у зв'язку з побічними ефектами ких тканин та опорно-рухового апарату, больового заборонений в ряді країн. синдрому та запалення після оперативних втру-In particular, it is possible to single out drugs based on (the active phase of rheumatism, rheumatoid arthritis, metamizol, which are characterized by the following netu, arthropathy, osteoarthritis, osteochondrosis, spondolics: metamizol has a high level of allergens, dyloarthrosis, ankylosing spondylarthritis, those; as a representative of the pyrazolone group, causes Bekhterev's disease, gout), lumbago, neuralgia, bone marrow suppression and myalgia disorders, pain in traumatic damage to myogenesis, due to side effects of soft tissues and the musculoskeletal system, pain banned in some countries. syndrome and inflammation after surgical interventions
Також можна відмітити препарати на основі чань, головного болю при мігрені, альгодисмено- німесуліду, для яких характерними недоліками є реї, больового синдрому при аднекситі, проктиті, те, що німесулід є неселективним блокатором ци- кольках (жовчних та ниркових), спазмів гладенької клооксигенази-2 (ЦОГ-2) й при тривалому викорис- мускулатури, пов'язаних із захворюваннями жов- танні може сприяти ульцерогенному ефекту. човивідної системи: холелітіаз, холангіолітіаз, хо-It is also possible to note preparations based on chan, headache with migraine, algodismenone-nimesulide, for which the characteristic disadvantages are rheumatism, pain syndrome with adnexitis, proctitis, the fact that nimesulide is a non-selective blocker of cyclamen (biliary and renal), spasms of smooth clooxygenase -2 (COX-2) and with long-term use of the muscles associated with jaundice can contribute to the ulcerogenic effect. urinary system: cholelithiasis, cholangiolithiasis, cho-
Для лікування больового синдрому більшої ін- лецистит, перихолецистит, холангіт, папіліт, спа- тенсивності (на другому ступені), в том числі пов'- змів гладкої мускулатури сечового тракту: язаного зі спазмом гладенької мускулатури різно- нефролітіазу, уретролітіазу, пієліту, циститу, тене- манітної локалізації, комбінації лікарських зми сечового міхура. препаратів не розроблені. Фармацевтична композиція може бути викона-For the treatment of the pain syndrome of greater ilecystitis, pericholecystitis, cholangitis, papillitis, spasticity (in the second degree), including smooth muscle disorders of the urinary tract: various nephrolithiasis, urethrolithiasis, pyelitis, cystitis associated with smooth muscle spasm , tenemannite localization, combinations of medicinal products of the bladder. drugs have not been developed. The pharmaceutical composition can be performed
Наявність викладеної вище проблеми робить на у вигляді твердої лікарської форми, зокрема у доцільним розробку лікарського препарату, який формі таблеток. До складу таблеток може входити поєднує водночас аналгетичний ефект однієї ак- 50 мг диклофенаку натрію та 40 мг дротаверину тивної речовини із сильним спазмолітичним ефек- гідрохлориду або 100 мг диклофенаку натрію та 40 том іншої активної речовини. мг дротаверину гідрохлориду.The presence of the above-mentioned problem makes it appropriate to develop a drug in the form of a solid dosage form, in particular, in the form of tablets. The composition of the tablets may include, at the same time, the analgesic effect of one active substance, 50 mg diclofenac sodium and 40 mg drotaverine, a substance with a strong antispasmodic effect, hydrochloride or 100 mg diclofenac sodium and 40 mg of another active substance. mg drotaverine hydrochloride.
Метою корисної моделі, що заявляється, як Також фармацевтична композиція може бути раз і є створення фармацевтичного препарату, виконана у вигляді ін'єкційного розчину, до складу який являє собою комбінацію активних інгредієн- якого входить 75 мг диклофенаку натрію та 40 мг тів, яка потенційно проявляла би добрі анальгезу- дротаверину гідрохлориду. ючі властивості під час болю помірної інтенсивно- Взагалі фармацевтична композиція може бути сті при незначній кількості побічних ефектів. виконана у вигляді таблеток та/або ін'єкційногоThe purpose of the claimed utility model, as well as a pharmaceutical composition, is to create a pharmaceutical preparation in the form of an injection solution, which is a combination of active ingredients, which includes 75 mg of diclofenac sodium and 40 mg of tiv, which potentially would show good analgesia - drotaverine hydrochloride. healing properties during pain of moderate intensity. In general, a pharmaceutical composition can be sti with a small number of side effects. made in the form of tablets and/or injection
Зазначеної вище мети винахідники досягли у ре- розчину, що містять диклофенаку натрій та дрота- зультаті поєднання анальгетика диклофенака з верину гідрохлорид у будь-якому терапевтично сильним спазмолітичним засобом, яким є дрота- ефективному співвідношенні. верину гідрохлорид. Наведені нижче Фігури ілюструють досліджен-The above-mentioned goal was achieved by the inventors in a solution containing diclofenac sodium and drata - the result of combining the analgesic diclofenac with verine hydrochloride in any therapeutically strong antispasmodic agent, which is drata-effective ratio. verine hydrochloride. The Figures below illustrate the research
Комбінація диклофенаку натрію з дротаверину ня властивостей фармацевтичної композиції, що гідрохлоридом має переваги не тільки у відношен- заявляється. Фігури креслення, як і опис дослі- ні посилення його фармакодинамічних ефектів в джень, наведені лише для ілюстрації заявленої лікуванні даного типу больового синдрому, але корисної моделі і не обмежують обсяг прав, визна- також може сприяти більшій безпеці використання чений формулою корисної моделі. диклофенаку натрію. Фіг. 1 - Діаграма впливу диклофенаку натрію (5The combination of diclofenac sodium with drotaverine properties of the pharmaceutical composition, which hydrochloride has advantages not only in relation to the claims. The figures of the drawing, as well as the description of the purpose of increasing its pharmacodynamic effects in gin, are given only to illustrate the claimed treatment of this type of pain syndrome, but the useful model does not limit the scope of rights, it can also contribute to the greater safety of using the formula of the useful model. diclofenac sodium. Fig. 1 - Diagram of the effect of diclofenac sodium (5
Знайдена винахідниками фармацевтична ком- мг/кг та 10 мг/кг - в/о) на поріг болю при електрош- позиція для лікування гострого та хронічного болю, кірному подразненні у щурів; має водночас болезаспокійливу, протизапальну та Фіг. 2 - Діаграма впливу диклофенаку натрію спазмолітичну дію та містить активні речовини, де (3, 6, 9 та 12 мг/кг - в/о) на поріг болю при в якості активних речовин використано терапевти- електрошкірному подразненні у щурів; чно ефективну кількість диклофенаку натрію та Фіг. З - Діаграма впливу комбінації диклофена- терапевтично ефективну кількість дротаверину ку натрію (5 мг/кг - в/о) та дротаверину гідрохлори- гідрохлориду, а також допоміжні речовини. ду (6 мг/кг - в/о) на поріг болю при електрошкірно-Found by the inventors pharmaceutical com- mg/kg and 10 mg/kg - i/o) on the threshold of pain during electrospination for the treatment of acute and chronic pain, measles irritation in rats; has at the same time pain-relieving, anti-inflammatory and Fig. 2 - Diagram of the effect of diclofenac sodium on the antispasmodic effect and contains active substances, where (3, 6, 9 and 12 mg/kg - in/o) on the pain threshold when the active substances were used as therapeutic agents - electrodermal irritation in rats; effectively the amount of diclofenac sodium and Fig. C - Diagram of the effect of the combination of diclofena - a therapeutically effective amount of drotaverine ku sodium (5 mg/kg - iv) and drotaverine hydrochloride - hydrochloride, as well as auxiliary substances. du (6 mg/kg - i/o) to the pain threshold in electrodermal
Під виразом «терапевтично ефективна кіль- му подразненні у щурів; кість» у даному описі мається на увазі така кіль- фіг. 4 - Діаграма впливу комбінації диклофена- кість активної сполуки або фармацевтичного аген- ку натрію (10 мг/кг - в/о) та дротаверину гідрохло- та, що викликає біологічну або медичну реакцію у риду (6 мг/кг - в/о) на поріг болю при електрошкір- тканинній системі, тварині або людині, котру очікує ному подразненні у щурів; дослідник, ветеринар, медичний лікар або інший Фіг. 5 - Діаграма впливу комбінації диклофена- клініцист, яка включає послаблення симптомів ку натрію (10 мг/кг - в/о) та дротаверину гідрохло- хвороби або розладу, що піддаються лікуванню. риду (З мг/кг - в/о) на поріг болю при електрошкір-Under the expression "therapeutically effective for several irritations in rats; bone" in this description means such a kil- fig. 4 - Diagram of the effect of the combination of diclofenac - the active compound or pharmaceutical agent sodium (10 mg/kg - v/o) and drotaverin hydrochlota - which causes a biological or medical reaction in a dog (6 mg/kg - v/o) on the pain threshold of the electrocutaneous-tissue system, an animal or a person, who is expected to be irritated in rats; researcher, veterinarian, medical doctor or other Fig. 5 - A diagram of the effect of the combination of diclofenac-clinicians, which includes the alleviation of the symptoms of ku sodium (10 mg/kg - iv) and drotaverine hydrochlo- disease or disorder amenable to treatment. ryda (Z mg/kg - in/o) on the pain threshold in electrodermal
Під виразом «терапевтично ефективне спів- ному подразненні у щурів; відношення» у даному описі мається на увазі таке Фіг. 6 - Діаграма впливу диклофенаку натрію (5 кількісне співвідношення активних сполук або фа- та 10 мг/кг - в/о) на поріг болю при термічному по- рмацевтичних агентів, що викликає біологічну або дразненні у мишей; медичну реакцію у тканинній системі, тварині або Фіг. 7 - Діаграма впливу дротаверину гідро- людині, котру очікує дослідник, ветеринар, медич- хлориду (3, 6, 9 та 12 мг/кг - в/о) на поріг болю при ний лікар або інший клініцист, яка включає посла- термічному подразненні у мишей; блення симптомів хвороби або розладу, що під- Фіг. 8 - Діаграма впливу комбінації диклофена- даються лікуванню. ку натрію (5 мг/кг - в/о) та дротаверину гідрохлори-Under the expression "therapeutically effective for joint irritation in rats; relationship" in this description means such Fig. 6 - Diagram of the effect of diclofenac sodium (5 quantitative ratio of active compounds or fa- and 10 mg/kg - i/o) on the pain threshold at thermal por- pharmaceutical agents causing biological or irritation in mice; a medical reaction in a tissue system, animal or Fig. 7 - Diagram of the effect of drotaverine hydro- on a person expected by a researcher, a veterinarian, medical chloride (3, 6, 9 and 12 mg/kg - IV) on the pain threshold when a doctor or other clinician, which includes post-thermal irritation in mice; worsening symptoms of a disease or disorder that under- Fig. 8 - Diagram of the effect of the combination of diclofenad and treatment. of sodium (5 mg/kg - i/o) and drotaverine hydrochloride
ду (6 мг/кг - в/о) на поріг болю при термічному под- Встановлення вірогідності міжгрупових відмін- разненні у мишей; ностей по значеннях показника порогу больовогоdu (6 mg/kg - i/o) on the pain threshold during thermal sub- Establishing the probability of intergroup differences in mice; nity according to the values of the pain threshold indicator
Фіг. 9 - Діаграма впливу комбінації диклофена- реагування проводилося за допомогою парамет- ку натрію (10 мг/кг - в/о) та дротаверину гідрохло- ричного І-критерію Стьюдента, критерію рангових риду (6 мг/кг - в/о) на поріг болю при термічному сум Вілкоксона (УМісохоп Напк-бит (еві, Манна- подразненні у мишей; Уітні та методу однофакторного дисперсійногоFig. 9 - Diagram of the effect of the combination of diclofena - the response was carried out using the parameter of sodium (10 mg/kg - v/o) and drotaverine hydrochloride Student's I-criterion, the criterion of the ranks of Rid (6 mg/kg - v/o) on the threshold pain during thermal sum Wilcoxon (UMisohop Napk-bit (evi, Manna- irritation in mice; Whitney and the method of univariate variance
Фіг. 10 - Діаграма впливу комбінації диклофе- аналізу (АМОМА). наку натрію (10 мг/кг - в/о) та дротаверину гідро- Відмінності вважали статистично достовірними хлориду (З мг/кг - в/о) на поріг болю при термічно- при рівні Р«О0,05. му подразненні у мишей; Перед застосуванням параметричних критері-Fig. 10 - Diagram of the influence of the combination of diclofenac analysis (AMOMA). naku sodium (10 mg/kg - IV) and drotaverine hydro- The differences were considered statistically significant chloride (3 mg/kg - IV) on the pain threshold at thermal- at the level of Р«О0.05. to irritation in mice; Before applying parametric criteria
Фіг. 11 - Гістограма зміни спастичного стану їв проводилася перевірка гіпотези про нормальний ізольованих ділянок тонкого кишечника щурів, ви- закон розподілу випадкових величин. кликаного 0,1 906 розчином гистаміну дигідрохлори- Матеріали експериментальних досліджень ду при дослідженні ненаркотичних анальгетиків та Встановлення аналгетичної активності на мо- спазмолітинів. делі електрошкірного подразнення кореня хвоста уFig. 11 - Histogram of changes in the spastic state of rats, the hypothesis about the normality of isolated areas of the small intestine of rats, the law of distribution of random variables was tested. called 0.1 906 solution of histamine dihydrochlori- Materials of experimental studies in the study of non-narcotic analgesics and Establishment of analgesic activity on mos- spasmolytins. for electrocutaneous irritation of the root of the tail
Матеріали та методи досліджень щурів.Materials and methods of rat research.
Для виконання поставлених задач було про- В експерименті використано білих нелінійних ведено серії досліджень на білих нелінійних щурах щурів обох статей. обох статей масою 140-270 г, серії досліджень на Наші дослідження показали (Таблиця 1), що білих нелінійних мишах масою 20-25 г. Тварини пік аналгетичної активності досліджуваних нами утримувалися на стандартному раціоні віварію та препаратів приходився на друге та третє вимірю- отримували їжу та пиття ай рішт. вання больового порогу. При цьому показники, якіTo fulfill the set tasks, a series of researches on white non-linear rats of both sexes were conducted in the experiment. of both sexes with a weight of 140-270 g, a series of studies on Our research showed (Table 1) that white non-linear mice weighing 20-25 g. The animals we studied were kept on a standard diet of the vivarium and the drugs were on the second and third measure- received food and drink etc. pain threshold. At the same time, the indicators which
Препарати. В наших дослідженнях використо- були зафіксовані при введенні тваринам фізіологі- вувались наступні ненаркотичні анальгетики та чного розчину з розрахунку 0,1 мл/100 г, на протязі спазмолітики: всього дослідження достовірно не відрізнялися від - диклофенак-натрій (диклак), 5 мг/кг, 10 мг/кг даних вихідного стану (рис. 1). (р-н для ін'єкцій, ампули ємністю 75 мг, «Гексал», Диклофенак натрію (10 мг/кг, в/о) показав істо-Drugs. In our studies, the following non-narcotic analgesics and 0.1 ml/100 g solution were used, which were recorded when administered to the animals and were physiologized, during the antispasmodic period: throughout the study, they did not reliably differ from - diclofenac sodium (diclac), 5 mg/ kg, 10 mg/kg of baseline data (Fig. 1). (province for injections, ampoules with a capacity of 75 mg, "Hexal", Diclofenac sodium (10 mg/kg, IV) showed historical
Німеччина); тний антиноцицептивний ефект. Так, через 30 - дротаверину гідрохлорид (но-шпа), З мг/кг, б хвилин після введення препарату величина бо- мг/кг (р-н для ін'єкцій, ампули ємністю 40 мг, «Хіно- льового порогу вірогідно відрізнялась від вихідної ін», Угорщина). в 1,5 рази. Через 60 хвилин цей показник, у порів-Germany); tny antinociceptive effect. Thus, after 30 - drotaverine hydrochloride (no-shpa), C mg/kg, b minutes after the administration of the drug, the value of bo-mg/kg (r-n for injections, ampoules with a capacity of 40 mg, "quinol threshold probably differed from the original in", Hungary). in 1.5 times. After 60 minutes, this indicator, compared to
Всі препарати вводилися щурам та мишам нянні з попереднім, збільшився на 23,7 905 (Р « внутрішньочеревне. Контрольна група тварин оде- 0,05), а максимальне значення було зареєстрова- ржувала фізіологічний розчин. не на 90 хвилині і складало 82,3 95 (Р « 0,05) уAll drugs were administered to rats and mice nursed with the previous one, increased by 23.7 905 (P « intraperitoneally. The control group of animals received 0.05), and the maximum value was registered physiological solution. not at 90 minutes and was 82.3 95 (Р « 0.05) in
В результаті скринінгових досліджень було ро- порівнянні з вихідним. На 120 хвилині спостеріга- зглянуто фармакологічний спектр нестероїдних лося зниження активності анальгетика, але вона протизапальних засобів та спазмолітиків. Були достовірно залишалася ще в 1,42 рази вищою від визначені найбільш ефективні дози, які використо- вихідного фону. В дозі 5 мг/кг також спостерігалося вувалися в подальшому для доклінічних дослі- зниження больового порогу з максимумом на 90 джень. хвилині (74,4 905; Р « 0,05) (Фіг. 1).As a result of screening studies, it was compared with the original. At 120 minutes, a decrease in the activity of analgesics, but anti-inflammatory agents and antispasmodics, was observed. It remained reliably 1.42 times higher than the determined most effective dose, which was used in the original background. At a dose of 5 mg/kg, a decrease in the pain threshold with a maximum of 90 yen was also observed in further preclinical studies. minute (74.4 905; P « 0.05) (Fig. 1).
Дослідження аналгетичної активності прово- Результати наступної серії експериментальних дилося на моделі «електрошкірного подразнення досліджень показали (Фіг. 2), що дротаверину гід- кореня хвоста» (у щурів), на моделі "пої ріаїе" (у рохлорид в дозі б мг/кг вже на 30-ій хвилині прояв- мишей). ляв знеболюючий ефект на рівні 26,5 95 (Р « 0,05),The results of the next series of experiments were conducted on the model of "electrocutaneous irritation studies (Fig. 2) showed that drotaverine hyd- root of the tail" (in rats), on the "poi riaie" model (in rochloride in a dose of mg/kg already at the 30th minute of manifestation - mice). left an analgesic effect at the level of 26.5 95 (Р « 0.05),
Дослідження спазмолітичних властивостей після чого його активність зростала до 37,4 95 (Р « проводили за методом Магнусу на ізольованому 0,05) на 60-їй хвилині, максимум дії препарату кишечнику. спостерігався на 90-ій хвилині і становив 52,1 95 (РThe study of antispasmodic properties, after which its activity increased to 37.4 95 (P « was carried out according to the Magnus method on an isolated 0.05) at the 60th minute, the maximum effect of the drug on the intestines. was observed at the 90th minute and was 52.1 95 (R
Статистична обробка результатів « 0,05) в порівнянні із вихідним фоном. У дозах 9Statistical processing of the results (0.05) compared to the original background. In doses of 9
Дані експериментів обробляли методами біос- мг/кг та 12 мг/кг пік аналгезії на 60-ій хвилині склав татистики за допомогою програми 5іаїЇРісив, 29 95 (Р. «0,05) і 18,795 (Р. « 0,05) відповідно. Отже,The data of the experiments were processed by bios-mg/kg and 12 mg/kg peak analgesia at the 60th minute, the statistics were calculated using the 5iaiYiRisiv program, 29 95 (R. «0.05) and 18.795 (R. « 0.05), respectively. So,
ОгідіпРго 7.5 (Опдіпбар Согрогашоп, США), М5 дротаверину гідрохлорид усуває не тільки біль,OgidipRgo 7.5 (Opdipbar Sogrogashop, USA), M5 drotaverine hydrochloride eliminates not only pain,
ЕХЕЇ. Математична обробка включала розрахунки викликаний спазмом, але і такий, що має неспас- середніх арифметичних значень (М), їх похибок тичний генез. (т).ACHAEI. Mathematical processing included calculations caused by a spasm, but also one that has nonspas- mean arithmetic values (M), their error genesis. (t).
Таблиця 1Table 1
Динаміка зміни порогу больової чутливості щурів (електрошкірне подразнення) при введенні анальгетиків та спазмолі-The dynamics of changes in the threshold of pain sensitivity in rats (electrocutaneous irritation) during the administration of analgesics and antispasmodics
ТИКІВ дерен по. в |злоюлт зотюаи | злеюде | звоюче|зовюла зевюст ззтють. раси | їозвюи зкюз зве |зююзи | важ | вна | зви - дротаверину гід- в 2,47-50,27 | 2,8320,30 | 3,83-0,457 | 3,42ж0,327 | 2,57-0,42 | 2,51-50,26 | 2,38:0,21 рохлорид и ем о - дротаверину гід- в 2,91-0,30 | 5,6620,217 1 6,41-0,277 | 7,4920,327 І 6,20-0,247 | 5,5750,187 | 5,13-4023 рохлорид рання | З звемо сеюю евнов|зюнюав | санали | соми зни - дротаверину гід- З 2,850,54 | 4,16-0,49 | 4,66-0,3875 | 5,42ж0,237 | 4,25:20,44 | 4,12:50,31 3,8620,27 рохлорид (контроль) лоб гPICKED the sod along. in |zloyult zotyuai | zleyude | zvoyuche | race | іозвюй зкюз зве |зююзы | weigh | vna | zvy - drotaverin guide - in 2.47-50.27 | 2.8320.30 | 3.83-0.457 | 3.42x0.327 | 2.57-0.42 | 2.51-50.26 | 2.38:0.21 rochloride and em o - drotaverine hydrochloride 2.91-0.30 | 5.6620.217 1 6.41-0.277 | 7.4920.327 And 6.20-0.247 | 5.5750.187 | 5.13-4023 rochlorid early | With zvemo seyuyu evnov|zyunyuav | sanali | somy zna - drotaverin guide - Z 2,850.54 | 4.16-0.49 | 4.66-0.3875 | 5.42 x 0.237 | 4.25:20.44 | 4.12:50.31 3.8620.27 rochloride (control) forehead g
Р « 0,05 по відношенню до вихідного стану; п - кількість тварин.Р « 0.05 in relation to the initial state; n - number of animals.
Комбінація диклофенаку натрію (5 мг/кг, в/о) та вся на 30 хвилині і складав 34 905; Р » 0,05) ми ви- дротаверину гідрохлориду (б мг/кг, в/о) показала рішили скомбінувати його із диклофенаком натрію (Фіг. 3) досить слабке посилення антиноцицептив- (10 мг/кг, в/о) (Фіг. 5). Ефект спостерігався на рівні ного ефекту вказаного НПЗЗ (табл. 1). Так, на 30 моновведення нестероїдного протизапального хвилині аналгезія становила 14,6 95 (Р » 0,05), засобу. Через 60 хвилин експерименту поріг болю через годину вона збільшилася у 1,55 рази (Р « підвищився на 63,5 95 (Р « 0,05). Найвище значен- 0,05) у порівнянні із вихідним станом. Після цього ня анальгезії спостерігалося через півтори години поріг болю почав відновлюватися і склав на 90 (90,2 95; Р « 0,05)). У подальшому антиноцицепти- хвилині 38,5 95 (Р « 0,05), а на 120 - 41 95 (Р » вні явища комбінації знижувалися (на 120 хвилині - 0,05). При порівнянні із моновведенням компонен- 49,1 95; Р » 0,05), на 150 хвилині - 44,6 90; Р » тів комбінації встановлено, що сам диклофенак 0,05). натрію (5 мг/кг, в/о) виявляв істотний антиноцице- Встановлення аналгетичної активності на мо- птивний ефект. Максимальне збільшення больово- делі «гарячої пластини» у мишей го порогу спостерігалося на 90 хвилині (74,4 95 (Р Експерименти проведені на білих нелінійних « 0,05). Для дротаверину гідрохлориду (б мг/кг, мишах обох статей. Вивчення знеболюючої актив- в/о) також була характерна більш виражена дія. ності проводили за допомогою методу термічногоThe combination of sodium diclofenac (5 mg/kg, IV) and all for 30 minutes and amounted to 34,905; P » 0.05) we decided to combine it with diclofenac sodium (Fig. 3) rather weak enhancement of antinociceptive (10 mg/kg, IV) (Fig. 5). The effect was observed at the level of the effect of the indicated NSAIDs (Table 1). Thus, on 30 monointroduction of a non-steroidal anti-inflammatory, the analgesia was 14.6 95 (P » 0.05), a means. After 60 minutes of the experiment, the pain threshold after an hour increased by 1.55 times (P « increased by 63.5 95 (P « 0.05). The highest value is 0.05) compared to the initial state. After this, analgesia was observed after an hour and a half, the pain threshold began to recover and reached 90 (90.2 95; P « 0.05)). In the subsequent antinocicepti - minute 38.5 95 (Р « 0.05), and at 120 - 41 95 (Р » the phenomena of the combination decreased (at 120 minutes - 0.05). When compared with monointroduction of the component - 49.1 95 ; P » 0.05), at 150 minutes - 44.6 90; It was established that diclofenac itself is 0.05. sodium (5 mg/kg, IV) showed a significant anti-nociceptive effect. The maximum increase in the "hot plate" analgesia in the mouse threshold was observed at 90 minutes (74.4 95 (P Experiments were carried out on white non-linear « 0.05). For drotaverine hydrochloride (b mg/kg, mice of both sexes. Study of the analgesic activity-in/o) was also characterized by a more pronounced activity
Вже на 30-їйй хвилині проявлявся знеболюючий подразнення («пої ріасе» - гарячої пластини). ефект 26,5 95 (Р « 0,05), після чого його активність Наші дослідження показали (Табл. 2), що у зростала, на 60-ій хвилині 37,4 905 (Р « 0,05), мак- мишей після введення диклофенаку натрію в дозі симум спостерігався на 90-ій хвилині і склав 52,1 10 мг/кг максимальна реакція у відповідь на термі-As early as the 30th minute, pain-killing irritation appeared ("poi riase" - a hot plate). effect 26.5 95 (Р « 0.05), after which its activity Our studies showed (Table 2) that in the 60th minute increased 37.4 905 (Р « 0.05), mak- mice after the administration of diclofenac sodium in a dose, the simum was observed at the 90th minute and was 52.1 10 mg/kg, the maximum reaction in response to thermal
Фо (Р « 0,05) в порівнянні із вихідним фоном. чне подразнення спостерігалася через годину іFo (Р « 0.05) in comparison with the original background. severe irritation was observed after an hour and
Наступна комбінація диклофенаку натрію (10 склала 107 95 (Р « 0,05). Після аналгетичний ефект мг/кг, в/о) та дротаверину гідрохлориду (б мг/кг, починав послаблюватися і на 90 хвилині становив в/о) проявила достатні виразні аналгетичні влас- 66,4 95 (Р « 0,05), а через 2 години 38,8 95 (Р « тивості (Фіг. 4). Так, через пів години від початку 0,05) у порівнянні із вихідним станом. експерименту аналгезія склала 94,5 95 (Р « 0,05), Диклофенак натрію у двічі меншій дозі (5 мг/кг, що становило максимум ефекту. На 60 та 90 хви- в/о) також мав достатньо високий антиноцицепти- лині поріг болю підвищився у 120,3 95 (Р « 0,05) та вний потенціал. Так, на кінець першої години да- 157,4 95 (Р « 0,05) відповідно. У порівнянні із вве- ний препарат достовірно виявляв знеболення 67,4 денням самого диклофенаку натрію (10 мг/кг, в/о), до (Р « 0,05) з максимумом ефекту на 90 хвилині ефективність знеболення комбінації була більш 71,8 95 (Р « 0,05), але після цього спостерігалося виражена та тривала. Так, через годину аналгезія поступове відновлення порогу болю, яке відпові- була вищою у 1,74 рази (Р « 0,05) у порівнянні із дало на 120 хвилині 55,4 95 (Р « 0,05) щодо показ- вихідним станом з максимумом ефекту на 90 хви- ників вихідного стану (Фіг. б). лині (82,3 90; Р « 0,05). При дослідженні дозозалежного ефекту дро-The following combination of diclofenac sodium (10 was 107 95 (P « 0.05). After the analgesic effect of mg/kg, i/o) and drotaverine hydrochloride (b mg/kg, began to weaken and at 90 minutes was i/o) showed sufficient pronounced analgesic properties - 66.4 95 (Р « 0.05), and after 2 hours 38.8 95 (Р « (Fig. 4). Yes, after half an hour from the beginning 0.05) in comparison with the initial state . of the experiment, analgesia amounted to 94.5 95 (Р « 0.05), Diclofenac sodium in a twice smaller dose (5 mg/kg, which was the maximum effect. At 60 and 90 min- in/o) also had a sufficiently high threshold for antinociceptilin pain increased by 120.3 95 (Р « 0.05) and internal potential. So, at the end of the first hour, yes - 157.4 95 (Р « 0.05), respectively. In comparison with the administered drug, diclofenac sodium (10 mg/kg, IV) reliably showed analgesia by 67.4 days, up to (P « 0.05) with a maximum effect at 90 minutes, the analgesia efficiency of the combination was more than 71.8 95 (Р « 0.05), but after that a pronounced and long-lasting effect was observed. Thus, after an hour of analgesia, the gradual restoration of the pain threshold, which was 1.74 times higher (Р « 0.05) compared to 55.4 95 at 120 minutes (Р « 0.05) compared to the initial condition with the maximum effect for 90 minutes of the initial state (Fig. b). line (82.3 90; P « 0.05). When studying the dose-dependent effect of dro-
Не дивлячись на те, що дротаверину гідро- таверину гідрохлориду (фіг. 7) найбільш показними хлорид (З мг/кг, в/о) не проявив достатньо значи- виявилися результати, отримані в дозах З та 6 мого аналгетичного ефекту (максимум спостеріга- мг/кг. Так, в дозі З мг/кг вже через півгодини експе-Despite the fact that drotaverine hydro-taverine hydrochloride (Fig. 7) the most demonstrative chloride (Z mg/kg, IV) did not show significant enough - the results obtained in doses Z and 6 of my analgesic effect (the maximum observed mg/kg. Yes, in a dose of 3 mg/kg after half an hour the expe-
рименту аналгетична активність збільшилася у на 30 хвилині спостерігалося збільшення порогу 1,51 рази, на 60 хвилині спостерігався пік знебо- болю на 45,5 95 (Р « 0,05), через годину експери- лення (54,7 95; Р « 0,05) із подальшим поступовим менту максимальне значення складало 48,7 95 (Р зниженням ефекту (на 90 хвилині - 39,3 90; Р « « 0,05). На 90 та 120 хвилині відбувалося віднов- 0,05). При концентрації дротаверину гідрохлориду лення порогу болю (30 95 (Р « 0,05) та - 3,3 905 (Р » 6 мг/кг антиноцицептивні характеристики були де- 0,05) відповідно). що нижчими, але теж достовірно значимими. Вжеat 30 minutes, a 1.51-fold increase in the threshold was observed, at 60 minutes, the peak of analgesia was observed at 45.5 95 (Р « 0.05), after an hour of experimentation (54.7 95; Р « 0.05) with a subsequent gradual decrease, the maximum value was 48.7 95 (P by a decrease in the effect (at 90 minutes - 39.3 90; P « « 0.05). At 90 and 120 minutes there was a recovery - 0.05). At the concentration of drotaverine hydrochloride, the pain threshold was decreased (30 95 (P « 0.05) and - 3.3 905 (P » 6 mg/kg), the antinociceptive characteristics were de- 0.05) respectively). which are lower, but also reliably significant. Already
Таблиця 2Table 2
Динаміка зміни порогу больової чутливості мишей (термічне подразнення - «пої ріаїе») при введенні анальгетиків та спазмолітиківThe dynamics of changes in the threshold of pain sensitivity of mice (thermal irritation - "poi riaie") during the administration of analgesics and antispasmodics
Доза, ВихіднийDose, weekend
Препарат Мел стан ЗО хв. 60 хв. 90 хв. 120 хв. 150 хв. 180 хв. в/о лети кв етнют|ркявнтяк оленя олова тав реле тання рохлорид рохлоридDrug Mel state 3 min. 60 min. 90 min. 120 min. 150 min. 180 min. v/o lety kvetnyut|rkyavntyak deer tin tav relay tanya rochloride rochloride
Сдшвсени З |еем можов|венсо| яенази вон пла вон трію т- дротавери- 6 15,66:-1,14 | 17,83520,94 | 23,66:-1,907 | 25,66522,307 | 19,30ж1,35 | 17,76ж42,32 | 15,9221,79 ну гідрохлорид е трію т- дротавери- в 16,2021,46 | 20,0022,65 | 35,66:22,207 | 29,66522,347 | 25,16ж2,227 | 23,82-1,327 | 20,23ж2,15 ну гідрохлорид пи пSdshvseni With |eem mozhov|venso| yaenazi won pla won three t- drotaveri- 6 15.66:-1.14 | 17.83520.94 | 23.66:-1.907 | 25.66522.307 | 7:30 p.m. to 1:35 p.m 17.76x42.32 | 15.9221.79 well hydrochloride e triium t- drotaveri-v 16.2021.46 | 20.0022.65 | 35.66:22.207 | 29.66522.347 | 25.16x2.227 | 23.82-1.327 | 20.23x2.15 well hydrochloride pi p
Фізіологічний роз! Мду | 11,5020,56 | 12,60ж0,55 | 9,83 ж 0,90 | 11,70 ж0,49 | 11,2021,16 | 12,200,34. | 11,91-41,01 чин (контроль) 100 гPhysiological difference! Mdu | 11.5020.56 | 12.60 x 0.55 | 9.83 and 0.90 | 11.70 and 0.49 | 11,2021,16 | 12,200.34. | 11.91-41.01 rank (control) 100 g
Р « 0,05 по відношенню до вихідного стану; п - кількість тварин.Р « 0.05 in relation to the initial state; n - number of animals.
Наші дослідження показали (Табл. 2), що ком- до (Р « 0,05)). При дослідженні монопрепарату бінація диклофенаку натрію (5 мг/кг, в/о) та дрота- диклофенака натрію (10 мг/кг, в/о) максимальна верину гідрохлориду (6 мг/кг, в/о) проявляла в до- реакція у відповідь на термічне подразнення спос- статньо низький аналгетичний ефект, терігалася через годину і склала 107 95 (Р « 0,05). поступаючись аналгезії при введенні диклофенаку Надалі аналгетичний ефект починав послаблюва- натрію (5 мг/кг, в/о) (Фіг. 8). Так, через годину екс- тися і на 90 хвилині становив 66,4 95 (Р. « 0,05), а перименту знеболюючий ефект складав 51,1 95 (Р через 2 години 38,8 95 (Р « 0,05) у порівнянні із « 0,05), а ще через 30 хвилин спостерігався мак- вихідним станом. симум антиноцицепції (63,9 95 (Р « 0,05)). У пода- Поєднання анальгетика диклофенака натрію льшому відбувалося зниження ефективності (на (10 мг/кг, в/о) та дротаверину гідрохлориду (З мг/кг, 120 хвилині - 23,2 Ов, на 150 хвилині - 13,4 905). Ди- в/о) не дало очікуваних результатів (Фіг. 10). На з0 клофенак натрію в дозі 5 мг/кг на кінець першої хвилині від початку експерименту поріг болю під- години достовірно виявляв знеболення 67,4 905 (Р и « вищився у 1,5 рази (Р « 0,05), а через годину - у 0,05) з максимумом ефекту на 90 хвилині 71,8 90 1,76 рази (Р « 0,05) у порівнянні з початковим ста- (Р « 0,05), але після цього спостерігалося поступо- ном. Максимальне значення антиноцицепції спос- ве відновлення порогу болю, яке відповідало на терігалося на 90 хвилині (100 905; Р « 0,05). Надалі 120 хвилині 55,4 95 (Р « 0,05). Другий компонент аналгетичний ефект починав послаблюватися, і на комбінації дротаверину гідрохлорид в дозі б мг/кг 120 хвилині становив 54,2 905 (Р « 0,05), а через 2,5 вже на 30-ій хвилині проявляв знеболюючий ефект години - 44,2 95 (Р « 0,05) у порівнянні із вихідним 26,5 9о, після чого його активність зростала, на 60- станом. Для моновведення диклофенаку натрію ій хвилині 37,4 95, максимум спостерігався на 90-ій (10 мг/кг) пік аналгезії спостерігалася на 60 хвилині хвилині і склав 52,1 95 у порівнянні із вихідним фо- і становив 107 95 (Р « 0,05). Для дротаверину в ном (Р « 0,05). дозі З мг/кг також було характерно підвищенняOur studies showed (Table 2) that com- to (Р « 0.05)). When studying the monopreparation, the combination of diclofenac sodium (5 mg/kg, IV) and sodium diclofenac (10 mg/kg, IV) showed the maximum effect of hydrochloride (6 mg/kg, IV) in pre-reaction in the response to thermal irritation caused a relatively low analgesic effect, was interrupted after an hour and amounted to 107 95 (Р « 0.05). giving way to analgesia when diclofenac was administered. Further, the analgesic effect began to weaken with sodium (5 mg/kg, IV) (Fig. 8). Thus, after an hour of exposure and at 90 minutes it was 66.4 95 (Р. « 0.05), and the pain-relieving effect of the experiment was 51.1 95 (Р) after 2 hours 38.8 95 (Р « 0.05) in comparison with « 0.05), and after another 30 minutes it was observed as the initial state. simum antinociception (63.9 95 (Р « 0.05)). A decrease in effectiveness (at (10 mg/kg, IV) and drotaverine hydrochloride (Z mg/kg, 120 minutes - 23.2 Ov, at 150 minutes - 13.4 905) occurred when the combination of the analgesic diclofenac sodium was given. See-v/o) did not give the expected results (Fig. 10). At z0 sodium clofenac in a dose of 5 mg/kg at the end of the first minute from the start of the experiment, the pain threshold in under an hour reliably revealed analgesia of 67.4 905 (Р и « increased 1.5 times (Р « 0.05), and after an hour - in 0.05) with a maximum effect at 90 minutes 71.8 90 1.76 times (Р « 0.05) compared to the initial state (Р « 0.05), but after that it was observed gradually. The maximum value of antinociception after the restoration of the pain threshold, which corresponded to the threshold at 90 minutes (100,905; P « 0.05). In the next 120 minutes, 55.4 95 (Р « 0.05). The analgesic effect of the second component was beginning to weaken, and on the combination of drotaverine hydrochloride in a dose of mg/kg at 120 minutes it was 54.2 905 (P « 0.05), and after 2.5 already at the 30th minute it showed an analgesic effect for an hour - 44 ,2 95 (Р « 0,05) in comparison with the initial 26,5 9o, after which its activity increased, at the 60th stage. For monointroduction of diclofenac sodium in the 1st minute 37.4 95, the maximum was observed at the 90th (10 mg/kg) peak of analgesia was observed at the 60th minute and was 52.1 95 in comparison with the initial fo- and was 107 95 (Р « 0 ,05). For drotaverin in nom (Р « 0.05). an increase was also characteristic of the C mg/kg dose
Наступна комбінація диклофенаку натрію (10 порогу болю із максимумом на 60 хвилині (54,7 905; мг/кг, в/о) і дротаверину гідрохлориду (6 мг/кг, в/о) Р « 0,05). спричиняла достатнє підвищення порогу болю Дослідження міотропної активності анальгети- (Фі. 9). Через 30 хвилин антиноцицептивний ків та спазмолітиків за методом Магнуса на ділян- ефект був більший у 1,23 рази у порівнянні із вихі- ках ізольованого кишечника дним станом. Вже через годину експерименту спо- Результати наших експериментальних дослі- стерігалося максимальне значення (122,995 (Р « джень показали (Таблиця 3), що 0,1 95 розчин ги- 0,05)) із поступовим зниженням аналгезії (через стаміну дигідрохлориду викликав підвищення то- дві години - 85,4 95 (Р « 0,05), на 120 хвилині - 57,2 нусу гладенької мускулатури ізольованих ділянок тонкого кишечника білих щурів, що спонтанно ско- відрізків на 6-13 мм у всіх групах спостереження рочуються. Це проявлялося зменшенням довжини (Фіг. 11).The following combination of diclofenac sodium (10 pain threshold with a maximum at 60 minutes (54.7 905; mg/kg, IV) and drotaverine hydrochloride (6 mg/kg, IV) P « 0.05). caused a sufficient increase in the pain threshold Research of the myotropic activity of the analgesic (Fig. 9). After 30 minutes, the effect of antinociceptive kiv and antispasmodics according to the Magnus method on the area was 1.23 times greater than that of isolated intestinal tracts in the low state. Already after an hour of the experiment, the maximum value (122.995 (P « zhen) was observed (Table 3) that 0.1 95 solution of hy- 0.05)) with a gradual decrease in analgesia (due to stamin dihydrochloride caused an increase in - two hours - 85.4 95 (Р « 0.05), at 120 minutes - 57.2 nous of smooth muscle of isolated sections of the small intestine of white rats, which spontaneously sco- sections of 6-13 mm in all observation groups. This was manifested by a decrease in length (Fig. 11).
Таблиця ЗTable C
Вплив НПЗЗ на спастичний стан ізольованих ділянок тонкого кишечника щурів, що викликаний 0,1 95 розчином гистамі- ну дигідрохлориду (п-10)The effect of NSAIDs on the spastic state of isolated areas of the small intestine of rats caused by a 0.1 95 solution of histamine dihydrochloride (p-10)
Умови дослідження, препарат Зміни довжини ізольованих ділянок кишечника, тт, Мет 29,40:0,68 - ч- 5 -Research conditions, drug Changes in the length of isolated sections of the intestine, tt, Met 29.40:0.68 - h- 5 -
Контроль (кишечник під дією 0,1 95 розчину ги 17,8050,677 стаміну дигідрохлориду)Control (intestine under the influence of 0.1 95 g solution of 17.8050.677 stamin dihydrochloride)
Натрію диклофенак (25 мг/мл) 24,20541,12хDiclofenac sodium (25 mg/ml) 24.20541.12x
Дротаверину гідрохлорид (20 мг/мл) 29,200,87Drotaverine hydrochloride (20 mg/ml) 29,200,87
Натрію диклофенак (25 мл/мл) з дротаверину гід- хж 33,4ж1,31 рохлоридом (20 мг/мл) х-Р « 0,05 у порівнянні з початковим станом; ях Р « 0,05 порівняно з контролем.Sodium diclofenac (25 ml/ml) with drotaverine hydrochloride 33.4x1.31 with hydrochloride (20 mg/ml) x-P « 0.05 compared to the initial state; and P « 0.05 compared to the control.
Встановлено, що найбільш виражено спастич- ція ненаркотичного анальгетика диклофенаку на- ний стан ослабляв дротаверину гідрохлорид (20 трію та дротаверину гідрохлориду розслаблювала мг/мл): довжина ізольованих відрізків кишечника досліджувані сегменти ізольованого кишечника на під впливом препарату була на 64 95 більшою у 87,6 95 (Р « 0,05). порівнянні з контролем (Р « 0,05). Препарати ди- Згідно отриманих даних можна зробити висно- клофенаку натрію (25 мг/мл) в 1,7 рази (Р « 0,05) вок, що досліджена комбінація більш ефективна у збільшував довжину спазмованих ділянок тонкого своїй спазмолітичній дії. кишечника (на 36 905; Р « 0,05). Натомість комбіна-It was established that the most pronounced spasticity of the non-narcotic analgesic diclofenac in this condition was weakened by drotaverine hydrochloride (20 trium and drotaverine hydrochloride relaxed mg/ml): the length of isolated segments of the intestine under the influence of the drug was 64 95 greater in 87, 6 95 (Р « 0.05). compared with the control (Р « 0.05). According to the obtained data, it is possible to make visnoclofenac sodium (25 mg/ml) in 1.7 times (P « 0.05) that the tested combination is more effective in increasing the length of spasmodic areas due to its antispasmodic effect. intestines (by 36,905; P « 0.05). Instead, the combina-
Й зрілі феод вн а пи Ко Зв сон х й тини, З оюфе тт -е опади овен ення явити дитя ХОМ: дня з | най 2 : Кн ще он ЗІ о В воски НИ ВН -- ї яр ит х Тони хе х з Но 1 де нн по в п Іусдвюсі а 00000000 джен 0 тітка х " Ш що Госойекокове ою ет КК КВК 000000 мае (МммкмигІ упину х-Вх 0,05 по відношенню до вихідного стану теж Деюснрекючух Змек ек Дислафеіхакенахес! Мііхюлмо ехо ень! "- Р « 0,05 по відношенню до вихідноги стану «Фіг 1 мех шк вже В фот Ша й шк З : х А х питну вом г денну В шій тут пехдю неAnd mature feudal lords, Ko Zv son h y tyn, Z oyufe tt -e opady oveneny appear child HOM: days with | nay 2: Kn still he ZI o V vosky NI VN -- i yar it x Tony he x z No 1 de nn po v p Iusdvyusi a 00000000 jen 0 aunt x " Sh that Gosoyekokove oyu et KK KVK 000000 mae (MmmigI upinu hkm -Vx 0.05 in relation to the initial state, too g dennu There is no pain in the neck here
Мн Мас й зі ви ПМаідтнт недивно тт Поні жа п НН от ти НН ду! безе х м її їхе по по 10 боже з с що ПУХ яю й чоткиMn Mas and with you PMaidtnt no wonder tt At least p NN ot you NN du! beze h m her ihe po po po 10 god with s that PUH yayu and rosary
Чуктомивм» Тож Нохкфетаюкктої му. жо деоваеркн мем : пен нн нин І хво Дккомдевкнатй хм с ммаакоднх мою о Кичіисию : пк Доууюими ля Хе Дмиавернм сто м Друзненкй мм; ТЕ тт тт тт г яке Мр ГІ Можк як охо Н й п "Р х 0,05 по відношенню до вихідного стану 7-В х 0,05 по відношанню ре вихідного стану. "ліг 4Chuktomivm" So Nokhkfetaiukktoi mu. zho deovaerkn mem: pen nn nin I hvo Dkkomdevknaty hm s mmaakodnh my o Kichiisiy: pk Douuyuimi la He Dmyavernm sto m Druznenky mm; TE tt tt tt g which Mr GI Mozhk as okho N and p "Р x 0.05 in relation to the initial state 7-В x 0.05 in relation to the initial state. "leg 4
Фіг?Fig?
: щі шо: м и и пюсі- ш- ш- -- пиття ш- - .: shchi sho: m i i pyusi- sh- sh- -- drinking sh- - .
Н ж Н : шу : ож п, ГУ НN zh N : shu : ож p, GU N
ЕТ й Ж ВМ й ІЗET and Zh VM and IZ
КУ Н є 7 сх БУ Н З детиKU N has 7 children of BU N Z deti
ГУ ке ЕІ дит хх ра о С ах: 5 Н х ж їЕ Н р Бе Мова х і Жанну о я зн х : Же Ше Е ! ке Кая з ін т : ож Ж ї ! в. вки се -. меGU ke EI dit xx ra o S ah: 5 N x zh iE N r Be Mova x and Zhannu o i zn x : Zhe She E ! ke Kaya from int : ож Ж и ! in. vky se -. me
СИ шу СИН маша ж - пн нн в а в с наSY shu SYN masha w - pn nn v a v s na
А. з. . Бооодеет ЄВА 34 ж . ее тях - КІ по 7 и їхA. z. . Booodeet EVA 34 years old. ee tyakh - KI of 7 and them
Ток КІ - г НК по НУ 1 бали хі НЕ Ко т5У й 1Tok KI - g NK on NU 1 points hi NE Ko t5U y 1
Чо суха «могилиCho sukha "graves."
Как: Дрклоферон ою фе дак 00000 Те Деиєлофеюве кет ме: жо дуетом в ти? їKak: Drkloferon oyu fe dak 00000 Te Deielofeyuve ket me: zho duetom v you? eat
Т--якх Дюхжрекчке мні Мк я дрон З Кк т КвннмюМ, ! івсдеменонжсмия: ис внеювнейним Жов ПИ 7-х 005 по відношенню до вихідного стану з -Вх 0,05 по віднешенню до вихідного стануT--yakh Dyukhzhrekchke mni Mk i drone Z Kk t KvnnmyuM, ! ivsdemenonzhsmiya: іs внейувнейм Хов ПИ 7-х 005 in relation to the initial state with -Вх 0.05 in relation to the initial state
Фіг. 5 фіг. 8 то : дк : к. в. й 2 ме ко Н Ні нан і: х ї АС 2 Е - з шт не жит не т. ! ко чужих "ЗИ ра ше одн нн я реа пед ння хо. й ох х : Кі ра Ше т р візи фі яд ітиFig. 5 fig. 8 to: dk: k. v. y 2 me ko N Ni nan i: х и АС 2 E - z sht ne zhit ne t. ! to strangers "ZI rashe odn nn ya rea ped nia ho. y ohh kh: Ki ra She tr r visa fiyad ity
Фора дитя таж. : СК г тн хHandicap child too. : SK g tn x
ГУ Н т м гЯ : ву Зх шо а ши. пи, шт, дО жи уд Бе ве я ме тт дит ня . К Н т НЕ кі щіGU N t m gYa : vu Zh sho a shi. pi, sht, dO zhi ud Be ve I me tt dit nya . K N t NE k schi
ЕН тн С БУ ня -- ж : ДИ щої мит 2- те куEN tn S BU nya -- same : DY schoi mit 2-te ku
Щоб о МТУ пі . в а М роя м ку що я ЦК шко : ран В, т-ж : пеголен Ж тод я їх щу діт деттетня пдеттннтТПАінт, кі Н . Ти Ку й її Внхеме з Ме щ 2 «з. Ми бвж бюванийї а Й коSo that about MTU pi. in a M roya m ku that I Tsk shko: ran V, t-zh: pegolen Z tod I ih schu dit dettetnya pdettnntTPAint, ki N . You Ku and her Vnheme from Me sh 2 «z. We bvzh buvanyyi and Y ko
Теж: Дюджефених юр моахєт ож Дпвмофеамютрі Кужежх ев Комфелю: сх ую тю Лакмехове деут Птките «хх: Що лк чне ! з. Р я 0,05 пи відношенню до вихіднаго стану іехлююминхауют мемсмкиженкю там Зм:Also: Dujefenykh yur moakhet osh Dpvmofeamyutri Kuzhezhkh ev Komfelyu: skh uyu tyu Lakmekhove deut Ptkite "khh: Shcho lk chne! with. Р я 0.05 pi in relation to the initial state иехлююминхауют memsmkizhenkyu there Zm:
Фіг. й є рейди . - Р х 0.05 п; відношенню до вихідного стану «ріг.Fig. and there are raids. - P x 0.05 p; in relation to the initial state "horn.
М, кі пн й Н 1M, ki pn and H 1
Войгнннния - п - : хе і цк: ре Й -Voygnnnnia - p - : he and tsk: re Y -
ЖоК: - Н К т :ZhoK: - N K t:
ЯН дн вх 81 і; пе ї дови ЖЕ ТА дна ОТ я х у й Бе А я кі ви ЗJAN dn vh 81 i; pe i dovi JESE TA dna OT i h u y Be A i ki vi Z
ЕН дО ве жах жо мя Тх зEN dO ve horror zho mia Th z
НН НН АННИ ОК Бо Й ннNN NN ANNA OK Bo Y nn
Х ї шт нт ше у г : Ж м - тиків х Н поь МД Нь: ГІ ' БО хх я -е нн сон ок в п и ПО дор и Тх, ох ранH i sht nt she u g : Zh m - tikiv x N poi MD Nh: GI ' BO xx i -e nn son ok v p i PO dor i Th, oh ran
Ще хх и век х Н КУ щу КІ ну : пийдтеє зи тх бр Фо тк». ї ' роки ня Ве в е ЗА що ОВ енноутиня пихи дуття чних НН т Хе ШоStill xx and age x N KU schu KI nu: piydteye zi th br Fo tk". It's been a long time since I've been proud of the pride of the people
ПІМПІЙРИмотюв Я ек Ж Бон нн юс дек мо КЛ Ка о бехік Ки Я хі по їх що з й йPIMPIIRIMOTYUV I ek Z Bon nn yus dec mo KL Ka o behik Ky I hi po ih what with y y
Р є 0,05 по відношенню до вихідного стану КАНP is 0.05 in relation to the initial state of the CAN
Фігот 1 Деко корі ета «Ме йдкіжкскко Зах Н 1-х 2 Дккжіенях парі, ПОМ Ейх зрячих Кеже Ковірох» :Figot 1 Deko korieta "Me ydkizhskko Zah H 1-x 2 Dkkzhienyakh pari, POM Eich zryachich Kezhe Koviroh" :
АР « 0,05 по відношенню до вихідного стану ти: лоAR « 0.05 in relation to the initial state you: lo
: ЕВ : Еш С: EV : Ash S
Я ШИ як ин нини щоI'm like that now what
Я ОО КУI am OO KU
! й я й Ба : ши Я : й! and I and Ba : shi Ya : y
КЕР лЮА (ринг юостоювю меріююто я сочккмю сенсахKER LYUA (the ring is stable, I see the senses
В ОХ Крмиюва аостммейе подіжильь і вочхуюак ос гідхилевнх гід тот оIn OH Krmiyuva aostmmmeye divide and watch os gidhilevnkh hid tot o
КА -ТЬМОВИМЕМКХ ВІ КОВІ рю. «ріг. 11KA -ТМОВИМЕМКХ В КОВИ ryu. "horn. 11
Комп'ютерна верстка Д. Шеверун Підписне Тираж 26 прим.Computer layout D. Sheverun Signature Circulation 26 approx.
Міністерство освіти і науки УкраїниMinistry of Education and Science of Ukraine
Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, УкраїнаState Department of Intellectual Property, str. Urytskogo, 45, Kyiv, MSP, 03680, Ukraine
ДП "Український інститут промислової власності", вул. Глазунова, 1, м. Київ - 42, 01601SE "Ukrainian Institute of Industrial Property", str. Glazunova, 1, Kyiv - 42, 01601
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201000587U UA50580U (en) | 2010-01-21 | 2010-01-21 | pharmaceutical composition for treatment of acute and chronic pain |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201000587U UA50580U (en) | 2010-01-21 | 2010-01-21 | pharmaceutical composition for treatment of acute and chronic pain |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA50580U true UA50580U (en) | 2010-06-10 |
Family
ID=50688693
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU201000587U UA50580U (en) | 2010-01-21 | 2010-01-21 | pharmaceutical composition for treatment of acute and chronic pain |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA50580U (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11193069B2 (en) | 2018-12-28 | 2021-12-07 | Suncoke Technology And Development Llc | Coke plant tunnel repair and anchor distribution |
-
2010
- 2010-01-21 UA UAU201000587U patent/UA50580U/en unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11193069B2 (en) | 2018-12-28 | 2021-12-07 | Suncoke Technology And Development Llc | Coke plant tunnel repair and anchor distribution |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6378694B2 (en) | Solid solution composition and use in severe pain | |
| Narver | Nalbuphine, a non-controlled opioid analgesic, and its potential use in research mice | |
| TW201114418A (en) | Compositions comprising tramadol and celecoxib in the treatment of pain | |
| CA2926389A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising a trpa1 antagonist and an analgesic agent | |
| CN107427493A (en) | Cebranopadol for the pain of the subject that treats liver function damage and/or impaired renal function | |
| JP2019515909A (en) | HDAC inhibitor alone or in combination with a BTK inhibitor for the treatment of chronic lymphocytic leukemia | |
| AU2009304002B9 (en) | A medicinal product and treatment | |
| KR102232198B1 (en) | (r)-pirlindole and its pharmaceutically acceptable salts for use in medicine | |
| MX2007006091A (en) | Pharmaceutical composition combining a non-steroidal anti-inflammatory agent and an anticonvulsant agent. | |
| US9687518B2 (en) | Medicament for treating muscle and skeletal diseases | |
| UA50580U (en) | pharmaceutical composition for treatment of acute and chronic pain | |
| CN114939161A (en) | Application of PD-1 antibody in preparation of medicine for treating tendon injury | |
| CN102813924A (en) | Drug combination product for analgesia based on sinomenine | |
| JP6100510B2 (en) | Anti-cold medicine | |
| JP2014530249A5 (en) | ||
| CN106540119B (en) | Its pharmaceutical composition of compound wood Ni Zi is preparing the purposes in analgesic | |
| CN104144606A (en) | Antiviral compound and cox-2 inhibitor combination therapy for functional somatic syndromes, including combination of famciclovir and celecoxib | |
| CN104117065B (en) | It is a kind of that analgesic pharmaceutical combination product is used for based on cucoline | |
| Castro-Cuellar | Intra-Articular Buprenorphine in Horses | |
| Goka et al. | Medical Expulsive Therapy for Urinary Stone Disease in Children | |
| Hardjo Lugito et al. | Worsening muscle weakness in myasthenia gravis patient suffering dengue infection | |
| Bugazia | Removing zombie (senescent) cells using senolytics slows the aging process | |
| RU2406484C1 (en) | Method of treating displaced abomasum | |
| Patil et al. | Role of Ayurveda in the management of Post-traumatic chronic inflammatory synovitis of knee joint-A Case Report | |
| Warrit | Perianesthesia analgesia, recovery efficacy, and financial impact of ultrasound-guided lumbar plexus and sciatic nerve analgesia in dogs undergoing tibial plateau leveling osteotomy |