UA46438C2 - Method for preparing concentrate of liquid antibacterial formulation for infusion - Google Patents
Method for preparing concentrate of liquid antibacterial formulation for infusion Download PDFInfo
- Publication number
- UA46438C2 UA46438C2 UA2001075039A UA2001075039A UA46438C2 UA 46438 C2 UA46438 C2 UA 46438C2 UA 2001075039 A UA2001075039 A UA 2001075039A UA 2001075039 A UA2001075039 A UA 2001075039A UA 46438 C2 UA46438 C2 UA 46438C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- solution
- ciprofloxacin
- propylene glycol
- injections
- concentrate
- Prior art date
Links
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims abstract description 24
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 238000001802 infusion Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title abstract description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 57
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 31
- 229960001229 ciprofloxacin hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 20
- DIOIOSKKIYDRIQ-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 DIOIOSKKIYDRIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 10
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 6
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims abstract description 6
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 18
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 claims description 17
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims description 9
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 claims description 8
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 claims description 8
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract 2
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- WZRJTRPJURQBRM-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)benzenesulfonamide;5-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1.COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 WZRJTRPJURQBRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WMPXPUYPYQKQCX-UHFFFAOYSA-N Sulfamonomethoxine Chemical compound C1=NC(OC)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 WMPXPUYPYQKQCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 229950003874 sulfamonomethoxine Drugs 0.000 description 2
- 108020000946 Bacterial DNA Proteins 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- IRYSNLPWOIOTED-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethane-1,2-diamine Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.NCCN.NCCN IRYSNLPWOIOTED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- -1 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229960005404 sulfamethoxazole Drugs 0.000 description 1
- JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N sulphamethoxazole Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
Винахід стосується медицини, технології одержання лікарських форм і може бути використаний у 2 хіміко-фармацевтичній промисловості при одержанні концентрату рідкої форми антимікробного препарату для інфузій на основі ципрофлоксацина гідрохлориду.The invention relates to medicine, the technology of obtaining dosage forms and can be used in 2 the chemical and pharmaceutical industry in the preparation of a concentrate of a liquid form of an antimicrobial preparation for infusions based on ciprofloxacin hydrochloride.
Відомий розчин для ін'єкцій "Септрин для інфузій" призначений для внутрішньовенного краплинного введення після попереднього розведення вмісту однієї ампули об'ємом 5мл ізотонічним розчином хлориду натрію або 596-ним розчином глюкози до об'єму 125-250мл. При одержанні цієї рідкої форми антибактеріального препарату використовують (мас. 90) сульфаметоксазол (8,0) триметоприм (1,6), гідроксид натрію (1,3), діетаноламін (0,3), спирт етиловий 959бо-ний (10,5), спирт бензиловий (1,0), пропіленгліколь (40,0), метабісульфіт натрію (0,1), воду для ін'єкцій (рН розчину 9,5-11,0) - решта (див. каталог англійської фірмиThe well-known solution for injections "Septrin for infusions" is intended for intravenous drip administration after preliminary dilution of the contents of one ampoule with a volume of 5 ml with an isotonic sodium chloride solution or a 596th glucose solution to a volume of 125-250 ml. In the preparation of this liquid form of the antibacterial drug, (wt. 90) sulfamethoxazole (8.0), trimethoprim (1.6), sodium hydroxide (1.3), diethanolamine (0.3), ethyl alcohol 959 bo-ny (10.5 ), benzyl alcohol (1.0), propylene glycol (40.0), sodium metabisulfite (0.1), water for injections (pH solution 9.5-11.0) - the rest (see the catalog of the English company
УУеПсоте "Септрин для інфузій").UUePsote "Septrin for infusions").
У об'єкта, що заявляється, і аналога збігаються такі суттєві ознаки: способи включають змішування у воді 12 для ін'єкцій активної лікарської речовини і пропіленгліколю, наступну фільтрацію і стерилізацію розчину.The claimed object and analogue have the following essential features: methods include mixing in water 12 for injections of the active medicinal substance and propylene glycol, followed by filtration and sterilization of the solution.
Аналіз технічних властивостей аналога, зумовлених його ознаками, показує, що одержанню очікуваного технічного результату при його використанні перешкоджають такі причини.The analysis of the technical properties of the analog, determined by its features, shows that the following reasons prevent the expected technical result from its use.
Вищеописаний відомий спосіб одержання розчину для ін'єкцій забезпечує одержання ін'єкційного розчину "Септрин", що характеризується наявністю багатьох компонентів у розчині з високим рН (до 11,0), зумовленим високим коефіцієнтом надлишкової основності, необхідністю використання порівняно великих доз (разових, добових, курсових) активних компонентів при внутрішньовенному краплинному введенні. Цей спосіб не забезпечує одержання концентрату нової рідкої форми лікарського препарату для інфузій на основі ципрофлоксацина гідрохлориду при забезпеченні стабільних властивостей препарату під час його зберігання в рідкій формі. сThe above-described well-known method of obtaining a solution for injections ensures the preparation of an injection solution "Septrin", which is characterized by the presence of many components in a solution with a high pH (up to 11.0), caused by a high coefficient of excess basicity, the need to use relatively large doses (single, daily, course) of active components with intravenous drip administration. This method does not ensure the production of a concentrate of a new liquid form of the medicinal preparation for infusions based on ciprofloxacin hydrochloride while ensuring the stable properties of the preparation during its storage in liquid form. with
Найбільш близьким за сукупністю ознак до винаходу, що заявляється, є обраний за прототип спосіб Го) одержання антибактеріального засобу для ін'єкцій. Цей спосіб включає розчинення у воді для ін'єкцій таких активних лікарських речовин, як сульфамонометоксин і триметоприм, і таких допоміжних речовин, як пропіленгліколь, спирт етиловий, М-метилглюкамін і гліцерин, наступну фільтрацію і стерилізацію розчину (див. опис винаходу до патенту СРСР Мо1816211 АЗ, МП Аб1ТКО/08, Бюл. Мо18 від 15.05.93). соThe closest in terms of features to the claimed invention is the method selected as the prototype of the preparation of an antibacterial agent for injections. This method includes dissolving in water for injections such active medicinal substances as sulfamonomethoxine and trimethoprim, and such auxiliary substances as propylene glycol, ethyl alcohol, M-methylglucamine and glycerin, followed by filtration and sterilization of the solution (see the description of the invention to the USSR patent Mo1816211 AZ, MP Ab1TKO/08, Bul. Mo18 dated 05/15/93). co
У об'єкта, що заявляється, і прототипу збігаються такі суттєві ознаки: способи включають розчинення у со воді для ін'єкцій активної лікарської речовини і пропіленгліколю, наступну фільтрацію і стерилізацію розчину.The claimed object and the prototype have the following essential characteristics: the methods include dissolving the active medicinal substance and propylene glycol in saline water for injections, followed by filtration and sterilization of the solution.
Аналіз технічних властивостей прототипу, зумовлених його ознаками, показує, що одержанню очікуваного М технічного результату при використанні прототипу перешкоджають такі причини. Ге)The analysis of the technical properties of the prototype, determined by its features, shows that the following reasons prevent the obtaining of the expected M technical result when using the prototype. Gee)
Обраний за прототип спосіб одержання антибактеріального засобу для ін'єкцій забезпечує одержання 3о ін'єкційного розчину, що характеризується наявністю багатьох компонентів у розчині з високим рН (до 9,7), З зумовленим високим коефіцієнтом надлишкової основності, необхідністю використання порівняно великих доз активних компонентів при внутрішньовенному краплинному введенні (сумарний вміст у препараті сульфамонометоксину і триметоприму становить від 0,061 до 0,075г/мл). Цей спосіб не забезпечує одержання « концентрату нової рідкої форми лікарського препарату для інфузій на основі ципрофлоксацина гідрохлориду при З 70 забезпеченні стабільних властивостей препарату під час його зберігання в рідкій формі. с В основу винаходу поставлено задачу створити такий спосіб одержання концентрату рідкої формиThe method of obtaining an antibacterial agent for injections, chosen as a prototype, ensures the preparation of a 3% injection solution, characterized by the presence of many components in a solution with a high pH (up to 9.7), due to a high coefficient of excess basicity, the need to use relatively large doses of active components with intravenous drip administration (the total content of sulfamonomethoxine and trimethoprim in the preparation is from 0.061 to 0.075 g/ml). This method does not ensure the production of a concentrate of a new liquid form of the drug for infusions based on ciprofloxacin hydrochloride, while ensuring the stable properties of the drug during its storage in liquid form. The invention is based on the task of creating such a method of obtaining a concentrate in liquid form
Із» антимікробного препарату для інфузій, у якому удосконалення шляхом уведення нової активної лікарської речовини і введення нових операцій дозволило б при використанні винаходу забезпечити досягнення технічного результату, що полягає в одержанні концентрату рідкої форми антимікробного препарату на основі ципрофлоксацина гідрохлориду при забезпеченні стабільних властивостей препарату під час його зберігання в шк рідкій формі.From" an antimicrobial preparation for infusions, in which improvement through the introduction of a new active medicinal substance and the introduction of new operations would allow, when using the invention, to ensure the achievement of a technical result, which consists in obtaining a concentrate of a liquid form of an antimicrobial preparation based on ciprofloxacin hydrochloride while ensuring stable properties of the preparation during its storage in liquid form.
Ге»! Винахід, що заявляється, характеризується такими суттєвими ознаками, які виражені визначеними поняттями, достатніми для їхньої ідентифікації, спрямовані на рішення поставленої задачі і достатні для е досягнення очікуваного технічного результату в усіх випадках, на які поширюється обсяг правової охорони. со 20 Спосіб одержання концентрату рідкої форми антимікробного препарату для інфузій, що заявляється, включає розчинення у воді для ін'єкцій активної лікарської речовини і пропіленгліколю, наступну фільтрацію і со стерилізацію розчину.Gee! The claimed invention is characterized by such essential features that are expressed by defined concepts sufficient for their identification, aimed at solving the task and sufficient for achieving the expected technical result in all cases covered by the scope of legal protection. so 20 The method of obtaining the concentrate of the liquid form of the antimicrobial preparation for infusions, which is claimed, includes dissolving the active medicinal substance and propylene glycol in water for injections, followed by filtration and so sterilization of the solution.
Від прототипу спосіб відрізняється тим, що як активну лікарську речовину вводять ципрофлоксацина гідрохлорид, який попередньо змішують із вод/ним розчином динатрієвої солі етилендіамінтетраоцтової кислоти, 25 після чого отриманий розчин змішують із попередньо приготовленим водним розчином пропіленгліколю.The method differs from the prototype in that ciprofloxacin hydrochloride is introduced as an active medicinal substance, which is pre-mixed with an aqueous solution of the disodium salt of ethylenediaminetetraacetic acid, after which the resulting solution is mixed with a pre-prepared aqueous solution of propylene glycol.
ГФ) При використанні винаходу очікується досягнення технічного результату, що полягає в одержанні концентрату рідкої форми антимікробного препарату на основі ципрофлоксацина гідро хлориду при забезпеченні о стабільних властивостей препарату під час його зберігання в рідкій формі.GF) When using the invention, it is expected to achieve a technical result, which consists in obtaining a concentrate of a liquid form of an antimicrobial drug based on ciprofloxacin hydrochloride while ensuring the stable properties of the drug during its storage in liquid form.
Між викладеними у формулі винаходу суттєвими ознаками винаходу і технічним результатом, що 60 досягається, існує такий причинно-наслідковий зв'язок.There is such a cause-and-effect relationship between the essential features of the invention set forth in the claims and the technical result that is achieved.
Як показали проведені дослідження, ципрофлоксацина гідрохлорид (С 047Ні8ЕМ3О») - (П1-циклопропіл-б-фторо-1,4-дигідро-4-оксо-7(піперазин-1-ил)-хіноліно-3-карбоксикислота, моногідрохлорид, моногідрат - розчинний у воді і практично нерозчинний у спирті етиловому, спирті метиловому, хлороформі й ефірі. Ципрофлоксацина гідрохлорид являє собою активну лікарську протимікробну речовину широкого спектра бо дії, яка відноситься. до групи фторхінолонів. Основною фармакологічною властивістю ципрофлоксацина гідрохлориду є його бактерицидна дія у відношенні до більшості грамнегативних мікроорганізмів, а також штамів стафілококів. Ці фармакологічні властивості ципрофлоксацина гідрохлориду необхідно зберегти при одержанні на його основі концентрату рідкої форми антимікробного препарату, який використовується для інфузій і має відносно невисоке значення рН. При цьому необхідно забезпечити стабільні властивості препарату під час його зберігання в рідкій формі.As the conducted studies showed, ciprofloxacin hydrochloride (C047Ni8EM3O") - (P1-cyclopropyl-b-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7(piperazin-1-yl)-quinolino-3-carboxylic acid, monohydrochloride, monohydrate - soluble in water and practically insoluble in ethyl alcohol, methyl alcohol, chloroform and ether. Ciprofloxacin hydrochloride is an active medicinal antimicrobial substance of a wide spectrum of action, which belongs to the group of fluoroquinolones. The main pharmacological property of ciprofloxacin hydrochloride is its bactericidal effect in relation to most gram-negative microorganisms, as well as strains of staphylococci. These pharmacological properties of ciprofloxacin hydrochloride must be preserved when preparing a concentrate of a liquid form of an antimicrobial drug based on it, which is used for infusions and has a relatively low pH value. At the same time, it is necessary to ensure the stable properties of the drug during its storage in in liquid form.
Для забезпечення цього ципрофлоксацина гідрохлорид попередньо змішують із стабілізатором - водяним розчином динатрієвої солі етилендіамінтетраоцтової кислоти, після чого отриманий розчин змішують із консервантом - попередньо приготовленим водяним розчином пропіленгліколю, чим забезпечується значне 70 збільшення усталеності в часі рідкої лікарської форми, яка містить ципрофлоксацина гідрохлорид, і стабільність властивостей препарату при його зберіганні в рідкій формі.To ensure this, ciprofloxacin hydrochloride is pre-mixed with a stabilizer - an aqueous solution of the disodium salt of ethylenediaminetetraacetic acid, after which the resulting solution is mixed with a preservative - a pre-prepared aqueous solution of propylene glycol, which provides a significant increase in stability over time of the liquid dosage form containing ciprofloxacin hydrochloride, and stability properties of the drug when stored in liquid form.
В окремих випадках використання спосіб одержання концентрату рідкої форми антимікробного препарату для інфузій, що заявляється як винахід, характеризується такими відмітними від прототипу ознаками: - пропіленгліколь вводять у кількості 180-220г/л, а ципрофлоксацин - у кількості 9-11г/л, доводячи. рн 7/5 розчину ДО 3,8-5,2. - компоненти вводять при такому співвідношенні, г/л:In some cases of use, the method of obtaining a concentrate of a liquid form of an antimicrobial drug for infusions, which is claimed as an invention, is characterized by the following distinctive features from the prototype: - propylene glycol is injected in the amount of 180-220g/l, and ciprofloxacin - in the amount of 9-11g/l, proving. pH 7/5 solution TO 3.8-5.2. - components are introduced at the following ratio, g/l:
Ципрофлоксацина гідрохлорид у перерахунку на ципрофлоксацин 10,0Ciprofloxacin hydrochloride in terms of ciprofloxacin 10.0
Динатрієва сіль етилендіамінтетраоцтової кислоти 0,05Disodium salt of ethylenediaminetetraacetic acid 0.05
Пропіленгліколь 200,0Propylene glycol 200.0
Вода для ін'єкцій до 1000млWater for injections up to 1000 ml
Введення в рідку форму антимікробного препарату для інфузій ципрофлоксацина гідрохлориду, пропіленгліколю і динатрієвої солі етилендіамінтетраоцтової кислоти у вказаних межах забезпечує вміст ципрофлоксацина в мл препарату від 0,009 до 0,011г ж 1095 від номінального при регламентованому значенні сч рН від 3,8 до 5,2. У зазначених межах ципрофлоксацин повною мірою виявляє свої лікарські властивості при о рівномірному розподілі в стабілізаторі й консерванті що сприяє забезпеченню стабільних властивостей препарату під час зберігання концентрату в рідкій формі.The introduction into the liquid form of the antimicrobial preparation for infusions of ciprofloxacin hydrochloride, propylene glycol and disodium salt of ethylenediaminetetraacetic acid within the specified limits ensures the content of ciprofloxacin in ml of the preparation from 0.009 to 0.011 g of 1095 from the nominal at the regulated pH value from 3.8 to 5.2. Within the specified limits, ciprofloxacin fully manifests its medicinal properties with uniform distribution in the stabilizer and preservative, which contributes to ensuring the stable properties of the drug during storage of the concentrate in liquid form.
Спосіб одержання концентрату рідкої форми антимікробного препарату для інфузій, наприклад концентрату ципрофлоксацину 195 для інфузій, який використовується як лікарський засіб, реалізується таким чином. со 3о Як вихідну сировину використовують такі компоненти: со - ципрофлоксацина гідрохлорид (ТФС 42У-6/33-142-95); - динатрієва сіль етилендіамінтетраоцтової кислоти (Трилон Б, ФС 42У-2-37-95); З - пропіленгліколь (ТФС 42 1594-86); (Се) - вода для ін'єкцій (ФС 42-2620-89).The method of obtaining a concentrate of a liquid form of an antimicrobial drug for infusions, for example, a concentrate of ciprofloxacin 195 for infusions, which is used as a medicine, is implemented as follows. со 3о The following components are used as raw materials: со - ciprofloxacin hydrochloride (TSF 42U-6/33-142-95); - disodium salt of ethylenediaminetetraacetic acid (Trilon B, FS 42U-2-37-95); C - propylene glycol (TSF 42 1594-86); (Se) - water for injections (FS 42-2620-89).
Одержання концентрату ципрофлоксацину 195 для інфузій здійснюють таким чином. чPreparation of ciprofloxacin 195 concentrate for infusions is carried out as follows. h
У реактор самотечею із мірника заливають воду для ін'єкцій у кількості бОл і при перемішуванні завантажують відважений частинами пропіленгліколь у кількості, наприклад, 20,02кг і перемішують протягом 5-10хв. Потім в окремій ємності в 5-10л води для ін'єкцій розчиняють 0,0051кг Трилона Б (динатрієва сіль « дю етилендіамінтетраоцтової кислоти). В отриманий водяний розчин Трилона Б завантажують 1,19кг активної з лікарської речовини - ципрофлоксацина гідрохлориду. Після ретельного перемішування отриманий розчин с змішують із попередньо приготовленим водним розчином пропіленгліколю. Потім зупиняють мішалку і, додаючи :з» воду для ін'єкцій, доводять розчин в реакторі до позначки 100л. Отриманий розчин перемішують протягом 15-20Ххв.Water for injections in the amount of bOl is poured into the reactor by gravity from the measuring device and, while stirring, propylene glycol, weighed in parts, is loaded in the amount of, for example, 20.02 kg and mixed for 5-10 minutes. Then, in a separate container of 5-10 liters of water for injections, dissolve 0.0051 kg of Trilon B (disodium salt of diethylenediaminetetraacetic acid). 1.19 kg of the active medicinal substance - ciprofloxacin hydrochloride - is loaded into the obtained Trilon B aqueous solution. After thorough mixing, the resulting solution is mixed with a previously prepared aqueous solution of propylene glycol. Then the stirrer is stopped and, adding water for injections, the solution in the reactor is brought up to the mark of 100 liters. The resulting solution is stirred for 15-20 minutes.
У результаті одержують концентрат ципрофлоксацину 195 (прозору рідину з жовтуватим відтінком) при 1» 75 такому співвідношенні компонентів, г/л: (Ге) Ципрофлоксацина гідрохлорид у перерахунку на ципрофлоксацин 10,0As a result, ciprofloxacin concentrate 195 (transparent liquid with a yellowish tint) is obtained at 1" 75 the following ratio of components, g/l: (Ge) Ciprofloxacin hydrochloride in terms of ciprofloxacin 10.0
Динатрієва сіль етилендіамінтетраоцтової кислоти 0,05 т- Пропіленгліколь 200,0Disodium salt of ethylenediaminetetraacetic acid 0.05 t - Propylene glycol 200.0
ОО 20 Вода для ін'єкцій до 1000мл со Кількісний вміст ципрофлоксацину (С47Ні8ЕМ3О3) в 1 мл приготовленого розчину повинен становити від 0,009 до 0,011г, пропіленгліколю (СзНе(ОН)») - 0,18-022г при рН розчину від 3,8 до 5,5. У випадку відхилення від установлених параметрів, проводять коригування розчину, додаючи розрахункові кількості 22 субстанції або води для ін'єкцій, проводять перемішування розчину протягом 15-20 хвилин і знову беруть пробуОО 20 Water for injections up to 1000 ml so The quantitative content of ciprofloxacin (C47Ni8EM3O3) in 1 ml of the prepared solution should be from 0.009 to 0.011g, propylene glycol (CzNe(OH)") - 0.18-022g at a solution pH of 3.8 to 5.5. In case of deviation from the established parameters, the solution is adjusted by adding the estimated amount of substance 22 or water for injections, the solution is stirred for 15-20 minutes and the sample is taken again
ГФ) на аналіз.GF) for analysis.
Отриманий розчин ципрофлоксацину 195 фільтрують через поліпропіленові фільтри. Профільтрований о розчин ципрофлоксацину 195 розливають у флакони по бмл, закривають їх гумовою пробкою і закочують алюмінієвим ковпачком. Флакони з розчином ципрофлоксацину 195 стерилізують у стерилізаторі паровому 60 текучим паром при температурі 1202С протягом 8 хвилин при тиску пару 0,1МПа.The obtained solution of ciprofloxacin 195 is filtered through polypropylene filters. The filtered solution of ciprofloxacin 195 is poured into vials of bml, closed with a rubber stopper and rolled up with an aluminum cap. Vials with a solution of ciprofloxacin 195 are sterilized in a sterilizer with steam 60 flowing steam at a temperature of 1202C for 8 minutes at a steam pressure of 0.1 MPa.
Отриманий препарат ципрофлоксацин 195 для інфузій є протимікробним препаратом широкого спектра дії з групи фторхінолонів. Препарат діє бактерицидно. Він інгібує ДНК-гіразу бактерій, що призводить до загибелі мікробів. Препарат ципрофлоксацин 195 для інфузій призначений для лікування інфекційно-запальних захворювань, викликаних збудниками, чутливими до препарату. Розчин препарату вводиться у вену краплинним бо шляхом один-два разу на добу. Тривалість лікування залежить від динаміки клінічної картини і результатів бактеріологічних досліджень.The resulting drug Ciprofloxacin 195 for infusions is a broad-spectrum antimicrobial drug from the group of fluoroquinolones. The drug has a bactericidal effect. It inhibits bacterial DNA gyrase, which leads to the death of microbes. The drug Ciprofloxacin 195 for infusions is intended for the treatment of infectious and inflammatory diseases caused by pathogens sensitive to the drug. The drug solution is injected into a vein by drip once or twice a day. The duration of treatment depends on the dynamics of the clinical picture and the results of bacteriological studies.
Було встановлено, що властивості отриманого способом, який заявляється, концентрату рідкої форми антимікробного препарату для інфузій - концентрату ципрофлоксацину 195 - залишаються стабільними при його зберіганні в захищеному від світла місці протягом двох років.It was established that the properties of the concentrate of the liquid form of the antimicrobial preparation for infusions obtained by the claimed method - Ciprofloxacin 195 concentrate - remain stable when stored in a place protected from light for two years.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2001075039A UA46438C2 (en) | 2001-07-17 | 2001-07-17 | Method for preparing concentrate of liquid antibacterial formulation for infusion |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2001075039A UA46438C2 (en) | 2001-07-17 | 2001-07-17 | Method for preparing concentrate of liquid antibacterial formulation for infusion |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA46438C2 true UA46438C2 (en) | 2004-08-16 |
Family
ID=34514504
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2001075039A UA46438C2 (en) | 2001-07-17 | 2001-07-17 | Method for preparing concentrate of liquid antibacterial formulation for infusion |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA46438C2 (en) |
-
2001
- 2001-07-17 UA UA2001075039A patent/UA46438C2/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8062647B2 (en) | High concentration baclofen preparations | |
| EP2854765B1 (en) | Pharmaceutical pemetrexed solution | |
| AU2015289035B2 (en) | Aqueous formulation comprising paracetamol and ibuprofen | |
| WO1991001718A1 (en) | Method of photostabilizing eyewash and photostabilized eyewash | |
| CN105434351B (en) | A kind of compound fluocinonide spray and preparation method thereof | |
| CN102335125A (en) | Adrenaline hydrochloride injection and preparation process thereof | |
| WO2010090765A2 (en) | Intrathecal baclofen pharmaceutical dosage forms with fewer degradation products | |
| AU2017235463A1 (en) | Fosfomycin formulation for parenteral administration | |
| NZ565054A (en) | Pharmaceutical formulations of endo-N-(9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]non-3-yl)-1-methyl-1H-indazole-3-carboxamide hydrochloride (granisetron) comprising a preservative of alkyl paraben and an acetate buffer | |
| RU2491054C1 (en) | Pharmaceutical composition for injections and method for its obtaining | |
| UA46438C2 (en) | Method for preparing concentrate of liquid antibacterial formulation for infusion | |
| CN102697708A (en) | Ropivacaine hydrochloride injection and preparation process thereof | |
| AU2008332806B2 (en) | Pharmaceutical compositon for cleansing of the bowel | |
| DK154926B (en) | PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF AN ETHOMIDATE-containing infusion | |
| CN101347406A (en) | Injection with high-content praziquantel and method of preparing the same | |
| CN101773509A (en) | Glycyrrhizin high-concentration preparation | |
| CN102525894A (en) | Isoproterenol hydrochloride injection and preparation process thereof | |
| CN102204908A (en) | Pharmaceutical composition containing edaravone compound, and preparation method thereof | |
| RU2632708C1 (en) | Method for combined antibacterial preparation production | |
| UA76665C2 (en) | Combined pharmaceutical composition for parenteral administration based on sulfametoxazol and trimetoprim | |
| RU2223091C1 (en) | Composition with sedative activity (variants) | |
| CN103446058A (en) | Pharmaceutical composition consisting of ceftriaxone sodium for injection and 1% lidocaine hydrochloride injection | |
| CN103920154B (en) | Tetracaine hydrochloride pharmaceutical composition for injection and preparation method of pharmaceutical composition | |
| CN102920716B (en) | Method for preparing sulfachloropyrazine sodium solution serving as compound anti-coccidium medicine | |
| UA136549U (en) | READY-MADE MEDICINAL PRODUCT FOR TREATMENT OF HYPERAMONYEMIC CONDITIONS |