UA46163C2 - N, N '- (SULPHONYLDY-1,4-PHENYLENE) BIS (N ", N" -DIMETHYLFORMAMIDINE) -1,2,3,4-TETRAHYDRO-6-METHYL-2,4-DIOXO-5-PYRIMIDIONYSUL STIMULATES CELLULAR METABOLISM AND HAS IMMUNOTROPIC AND ANTIMYCOBACTERIAL ACTIVITY, AND THE METHOD OF OBTAINING IT - Google Patents
N, N '- (SULPHONYLDY-1,4-PHENYLENE) BIS (N ", N" -DIMETHYLFORMAMIDINE) -1,2,3,4-TETRAHYDRO-6-METHYL-2,4-DIOXO-5-PYRIMIDIONYSUL STIMULATES CELLULAR METABOLISM AND HAS IMMUNOTROPIC AND ANTIMYCOBACTERIAL ACTIVITY, AND THE METHOD OF OBTAINING IT Download PDFInfo
- Publication number
- UA46163C2 UA46163C2 UA2000052577A UA00052577A UA46163C2 UA 46163 C2 UA46163 C2 UA 46163C2 UA 2000052577 A UA2000052577 A UA 2000052577A UA 00052577 A UA00052577 A UA 00052577A UA 46163 C2 UA46163 C2 UA 46163C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- methyl
- compound
- activity
- immunotropic
- dimethylformamidine
- Prior art date
Links
- 230000001355 anti-mycobacterial effect Effects 0.000 title claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 230000000686 immunotropic effect Effects 0.000 title claims description 11
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 title claims description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- MQJKPEGWNLWLTK-UHFFFAOYSA-N Dapsone Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MQJKPEGWNLWLTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 42
- 206010024229 Leprosy Diseases 0.000 abstract description 13
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 abstract description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 abstract description 8
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 abstract description 2
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 abstract 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 abstract 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 abstract 1
- DVAIYSZTXVOUQZ-UHFFFAOYSA-N diucifon Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C(S(=O)(=O)NC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)C=2C=CC(NS(=O)(=O)C=3C(NC(=O)NC=3C)=O)=CC=2)=C1C DVAIYSZTXVOUQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 20
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 16
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 10
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 8
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 8
- 229920002477 rna polymer Polymers 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 6
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 6
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 6
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 5
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 4
- 230000002558 anti-leprotic effect Effects 0.000 description 4
- 230000002365 anti-tubercular Effects 0.000 description 4
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 3
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 description 3
- SHVCSCWHWMSGTE-UHFFFAOYSA-N 6-methyluracil Chemical group CC1=CC(=O)NC(=O)N1 SHVCSCWHWMSGTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010062580 Concanavalin A Proteins 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000003226 mitogen Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N sulfurochloridic acid Chemical compound OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- HFFXLYHRNRKAPM-UHFFFAOYSA-N 2,4,5-trichloro-n-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)benzenesulfonamide Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C(=CC(Cl)=C(Cl)C=2)Cl)=N1 HFFXLYHRNRKAPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAARKLPQIHZSSB-UHFFFAOYSA-N 4-(4-aminophenyl)sulfonylaniline;6-methyl-1h-pyrimidine-2,4-dione Chemical compound CC1=CC(=O)NC(=O)N1.CC1=CC(=O)NC(=O)N1.C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 RAARKLPQIHZSSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- HWGBHCRJGXAGEU-UHFFFAOYSA-N Methylthiouracil Chemical compound CC1=CC(=O)NC(=S)N1 HWGBHCRJGXAGEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010062207 Mycobacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 241000186359 Mycobacterium Species 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 108010047620 Phytohemagglutinins Proteins 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000010307 cell transformation Effects 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 208000027531 mycobacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- DSWNRHCOGVRDOE-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylmethanimidamide Chemical compound CN(C)C=N DSWNRHCOGVRDOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940053973 novocaine Drugs 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 230000001885 phytohemagglutinin Effects 0.000 description 1
- 229910052573 porcelain Inorganic materials 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- -1 sulfonyldi-1,4-phenylene Chemical group 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
- 229940045145 uridine Drugs 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/60—Three or more oxygen or sulfur atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/08—Antibacterial agents for leprosy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C317/32—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
- C07C317/34—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having sulfone or sulfoxide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same non-condensed ring or of a condensed ring system containing that ring
- C07C317/38—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having sulfone or sulfoxide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same non-condensed ring or of a condensed ring system containing that ring with the nitrogen atom of at least one amino group being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. N-acylaminosulfones
- C07C317/40—Y being a hydrogen or a carbon atom
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
Винахід належить до органічної хімії, а точніше, стосується нової біологічно активної хімічної сполуки 2 М,М'«(сульфонілди-1,4-фенілен) біс (М",М"-диметилформамідин)-1,2,3,4-тетрагідро-б6-метил-2,4-діоксо-5-піримідинсульфонату, що стимулює клітинний метаболізм і має імунотропну та антимікобактеріальну активність, та способу її одержання.The invention belongs to organic chemistry, and more precisely, it relates to a new biologically active chemical compound 2 M,M'"(sulfonyldi-1,4-phenylene) bis (M",M"-dimethylformamidine)-1,2,3,4-tetrahydro -b6-methyl-2,4-dioxo-5-pyrimidinesulfonate, which stimulates cell metabolism and has immunotropic and antimycobacterial activity, and the method of its preparation.
Широко відомі лікарські препарати, які належать до групи сульфонопіримідинів, такі як діуцифон і димоцифон (М.А. Машковский, "Лекарственнье средства", Москва, "Медицина", 1993Гг., с. 387; Н.М. Голощапов и другие, "Изобретательство и рационализация в медицине". Республиканский вестник научньїх трудов", Москва, 1979г., с. 129-130; Н.М. Голощапов и другие, "Применение препарата "Димоцифон" в терапий больньїх лепрой, аллергодерматозами, нейродерматозами и герпетиформньм дерматитом Дюринга", Методические рекомендации, Москва, 1978Гг.)Medicines that belong to the group of sulfonopyrimidines, such as Diucsiphon and Dimosiphon, are widely known (MA Mashkovsky, "Lekarstvennye sreddy", Moscow, "Medytsina", 1993, p. 387; N.M. Holoshchapov and others, " Invention and rationalization in medicine". Republican Journal of Scientific Works", Moscow, 1979, pp. 129-130; N.M. Holoshchapov and others, "Use of the drug "Dimotsifon" in the treatment of patients with leprosy, allergic dermatoses, neurodermatoses and Düring's herpetiform dermatitis ", Methodical recommendations, Moscow, 1978)
Відомі структурні аналоги гідрат діуцифону та діуцифон (авторське свідоцтво СРСР Мо322325), вони мають протилепрозну (авторське свідоцтво СРСР Мо459228; 05, 3937829; ОВ, 1396667; Ег, 7337063) та імунотропну активність (авторське свідоцтво СРСР Мо938442). Проте, протитуберкульозна активність у них відсутня. Крім того, зазначені речовини мало або зовсім не розчиняються у воді, а це знижує їх біологічну доступність і, отже, біологічну активність. У зв'язку з цим лікувальні дози цих лікарських препаратів повинні бути достатньо високими.Diucifone hydrate and diucifone structural analogues are known (USSR copyright Mo322325), they have anti-leprosy (USSR copyright Mo459228; 05, 3937829; OB, 1396667; Eg, 7337063) and immunotropic activity (USSR copyright Mo938442). However, they have no antituberculosis activity. In addition, these substances dissolve little or not at all in water, which reduces their bioavailability and, therefore, biological activity. In this regard, the therapeutic doses of these drugs should be sufficiently high.
Плоха розчинність і низка біологічна доступність діуцифонів не дає їм змоги проникати крізь клітинну мембрану, де, як правило, знаходяться збудники мікобактеріозів, та брати участь в їх життєдіяльності.The poor solubility and low bioavailability of diusciphones does not allow them to penetrate through the cell membrane, where, as a rule, the causative agents of mycobacteria are located, and to participate in their vital activity.
Винахід, що заявляється, є новим і в літературі не описаний.The claimed invention is new and has not been described in the literature.
В основу винаходу покладено завдання створення нової сполуки, легко розчинної у гарячій воді та 0,25905 - 0,595 розчині новокаїну, і здатної впливати на функцію клітини, збільшуючи в ній вміст дезоксирибонуклеїнової с 29 кислоти (ДНК), рибонуклеїнової кислоти (РНК) та білка, що має більш виражену протилепрозну й імунотропну (У активність, а також активного відносно до мікобактерій лепри, туберкульозу й атипових мікобактерій, а також розробка способу одержання цієї сполуки, яка стимулює клітинний метаболізм і має імунотропну й антимікобактеріальну активність.The invention is based on the task of creating a new compound, easily soluble in hot water and a 0.25905 - 0.595 solution of novocaine, and able to influence the function of the cell, increasing the content of deoxyribonucleic acid (DNA), ribonucleic acid (RNA) and protein in it. which has a more pronounced anti-leprosy and immunotropic (B) activity, as well as being active against mycobacteria of leprosy, tuberculosis and atypical mycobacteria, as well as the development of a method of obtaining this compound, which stimulates cell metabolism and has immunotropic and antimycobacterial activity.
Задача вирішується тим, що згідно з винаходом заявляється нова сполука М,М'-(сульфонілди-1,4-фенілен) біс Шк (М",М" -диметилформамідин)-1,2,3,4-тетрагідро-б6-метил-2,4-діоксо-5-піримідинсульфонат, такої формули, (Се)The problem is solved by the fact that, according to the invention, a new compound M,M'-(sulfonyldi-1,4-phenylene) bis Shk (M",M"-dimethylformamidine)-1,2,3,4-tetrahydro-b6-methyl is claimed -2,4-dioxo-5-pyrimidinesulfonate, of the following formula, (Ce)
КО - «- еко св-АС М р Ф не НОЗІ ог я Св, «KO - «- eco sv-AS M r F ne NOZI og y St, "
Н яка стимулює клітинний метаболізм і має імунотропну й антимікобактеріальну активність.H which stimulates cellular metabolism and has immunotropic and antimycobacterial activity.
Спосіб одержання цієї сполуки, згідно з винаходом, полягає в тому, що нагрівають еквімолекулярну «The method of obtaining this compound, according to the invention, consists in heating an equimolecular "
Кількість діамінодифенілсульфону та 6-метил-5-урацилсульфохлориду в диметилформаміді. з с Ця сполука стимулює клітинний метаболізм (обмін речовин), що виявляється у збільшенні кількості ДНК, РНК, білка. У цьому відношенні він перевершує стимулюючу дію гідрату діуцифону, діуцифону та похідних ;» піримідинових основ. Також дана сполука виявляє антимікобактеріальну дію як відносно мікобактерій лепри, мікробактерій туберкульозу та грунтових мікобактерій. Її антимікобактеріальна активність значно перевершує таку гідрату діуцифону та діуцифону за рахунок бактерицидних властивостей, які певною мірою, ймовірно, їх можна пояснити її участю в обміні речовин самої мікобактерії. У реакціях клітинного, гуморального імунітету та функції макрофагів зазначена вище сполука виявила значно більшу активність, ніж гідрат діуцифону таAmount of diaminodiphenyl sulfone and 6-methyl-5-uracil sulfochloride in dimethylformamide. This compound stimulates cellular metabolism (substance exchange), which is manifested in an increase in the amount of DNA, RNA, and protein. In this respect, it surpasses the stimulating effect of diusiphon hydrate, diusiphon and derivatives;" pyrimidine bases. Also, this compound exhibits antimycobacterial activity against leprosy mycobacteria, tuberculosis microbacteria, and soil mycobacteria. Its antimycobacterial activity is significantly superior to that of diucifone and diucifone hydrate due to its bactericidal properties, which to some extent can probably be explained by its participation in the metabolism of the mycobacterium itself. In the reactions of cellular, humoral immunity and macrophage function, the above compound showed significantly greater activity than diusifone hydrate and
Ме, діуцифон, що свідчить про її високу імунотропну активність. - Сполука, що заявляється, являє собою аморфний порошок зеленувато-жовтого кольору, температура 5р плавлення 245 - 247"С. Легко розчинна у гарячій воді, розчинна в диметилформаміді, диметилсульфоксиді, неMe, diucifone, which indicates its high immunotropic activity. - The claimed compound is a greenish-yellow amorphous powder, melting point 245 - 247"C. Easily soluble in hot water, soluble in dimethylformamide, dimethylsulfoxide, no
Ме, розчинна у звичайних органічних розчинниках. Структура підтверджується даними ІЧ та ПМР спектроскопії. 4) Дану сполуку одержують нагріванням еквімолекулярних кількостей діаміноди-фенілсульфону та б-метил-5-урацил-сульфохлориду в диметилформаміді У цих умовах не утворюється, як можна було б очікувати, сульфонамідна похідна діамінодифенілсульфону (ДДС) а в першу чергу йде взаємодія діамінодифенілсульфону з диметилформамідом (05, 3.133.078; 30 ОК Реції, І.К. Саггоп., Сап. У. спет, 1965, м. 43, М 9, р. 2640).Me, soluble in common organic solvents. The structure is confirmed by IR and PMR spectroscopy data. 4) This compound is obtained by heating equimolecular quantities of diaminodiphenylsulfone and b-methyl-5-uracil sulfochloride in dimethylformamide. Under these conditions, as might be expected, the sulfonamide derivative of diaminodiphenylsulfone (DDS) is not formed, but primarily the interaction of diaminodiphenylsulfone with dimethylformamide occurs (05, 3.133.078; 30 OK Retsi, I.K. Saggop., Sap. U. spet, 1965, m. 43, M 9, r. 2640).
Ф) Диметилформамідин, що утворився, далі утворює сіль з б-метил-урацил-5-сульфокислотою. Сполуку, що ка заявляється, було випробувано в експерименті на тваринах. Переваги сполуки, що заявляється, в порівнянні з діуцифоном ілюструє таблиця 1. 60 б5F) Dimethylformamidine formed further forms a salt with b-methyl-uracil-5-sulfonic acid. The claimed compound was tested in an experiment on animals. Table 1 illustrates the advantages of the claimed compound in comparison with diucifone. 60 b5
Протитуберкульозна активність в дозі 4мг/мл (цілком знищує мікобактерії збудника (близько 5095 мікобактерій зберігається -Д-Anti-tuberculosis activity at a dose of 4 mg/ml (completely destroys mycobacteria of the causative agent (about 5095 mycobacteria are preserved -D-
лави 0 врмалоюстелаворанкумтю 11111 100 вунакльюстднк м юуклтинахянихорані 00001 11001000в)емінакільюстірНкмоювкіинахїГ 77771111 5benches 0 vrmalayustelavorankumtyu 11111 100 vunaklyustdnk m yuukltinahyanyhorani 00001 11001000v)eminakilyustirNkmoyuvkiinakhhiG 77771111 5
З таблиці 1 випливає, що сполука, яка заявляється, має переваги порівняно з діуцифоном: вона є менш токсичною, активною відносно мікобактерій лепри, туберкульозу та умовно патогенних атипових мікобактерій, має високу імунотропну дію на макроорганізм (індекс стимуляції в З рази вищий, ніж у діуцифону). Крім того, вона бере участь в обміні клітини, стимулює її функцію в 1,5-2 рази краще, ніж діуцифон. Враховуючи високу дію на мікобактерії лепри, туберкульозу та інших збудників, що знаходяться усередині клітини, а також успішні клінічні випробування на носіях ВІЛ-інфекції, можна припустити участь запропонованої речовини в обміні речовин різноманітних збудників, що знаходяться всередині клітини та є малодоступними для впливу інших препаратів, проникненню яких всередину клітини перешкоджає оболонка клітини. сTable 1 shows that the claimed compound has advantages compared to diucifone: it is less toxic, active against leprosy mycobacteria, tuberculosis and conditionally pathogenic atypical mycobacteria, has a high immunotropic effect on the macroorganism (the stimulation index is three times higher than diusiphon). In addition, it participates in cell metabolism, stimulates its function 1.5-2 times better than diucifon. Taking into account the high effect on mycobacteria of leprosy, tuberculosis and other pathogens that are inside the cell, as well as successful clinical trials on carriers of HIV infection, it can be assumed that the proposed substance participates in the metabolism of various pathogens that are inside the cell and are not easily affected by other drugs , whose penetration into the cell is prevented by the cell membrane. with
Токсичність сполуки визначали на білих безпородних мишах вагою 18 - 20г у гострому досліді за методомThe toxicity of the compound was determined on white outbred mice weighing 18 - 20 g in an acute experiment using the method
Літчфілда-Уілкоксона (1). і9)Litchfield-Wilcoxon (1). i9)
Вивчали вплив сполуки, що заявляється, на обмін клітини тварини. Вивчення впливу запропонованого препарату на обмін клітини тварини проводилося в порівнянні з б-метилдрацилом (метацилом), діуцифоном і гідратом діуцифону. соThe effect of the claimed compound on animal cell metabolism was studied. The study of the effect of the proposed drug on animal cell metabolism was carried out in comparison with b-methyldracil (metacil), diucifon and diucifon hydrate. co
Тварин (самці білих щурів) розподіляли на 4 групи по 12 щурів у кожній. Препарати розчиняли в дистильованій воді та вводили внутрішньочеревно по 100мг/кг щоденно протягом 6 днів. На 7-й день їх забивали о декапітацією, виділяли органи (нирки та надниркові залози, селезінку і печінку), зважували та брали шматочки «ч- тканин для дослідження. РНК і ДНК визначали за методом Р.Г. Цанєва і Г.Г. Маркова (2), білок за методомAnimals (male white rats) were divided into 4 groups of 12 rats each. The drugs were dissolved in distilled water and administered intraperitoneally at 100 mg/kg daily for 6 days. On the 7th day, they were slaughtered by decapitation, organs (kidneys and adrenal glands, spleen and liver) were isolated, weighed and pieces of tissue were taken for research. RNA and DNA were determined according to the method of R.G. Tsaneva and H.G. Markov (2), protein by method
І ошгу. (3). оAnd oshgu. (3). at
Тварин і виділені органи зважували до і після досліду. Результати проведених досліджень наведені в «Її таблицях 2, 3,4, 5,6. « и З є . » щ»Animals and isolated organs were weighed before and after the experiment. The results of the research are given in Tables 2, 3, 4, 5, 6. " and Z are . » sh»
При аналізі отриманих даних ясно видно, що випробовувана сполука значно сприяє збільшенню ваги печінок,When analyzing the obtained data, it is clearly visible that the test compound significantly contributes to the increase in the weight of livers,
Ме нирок, надниркових залоз і селезінки порівняно з контролем, метацилом і діуцифоном. У той самий час при - гістологічному дослідженні даних органів не відзначається жодних патологічних (набряк клітин, переродження білкове, жирове тощо) змін в кожному органі. Таким чином, функція органу під дією досліджуваної сполукиWeight of kidneys, adrenal glands and spleen compared to control, methacyl and diucifon. At the same time, the histological examination of these organs does not reveal any pathological (cell swelling, protein, fatty, etc.) changes in each organ. Thus, the function of the organ under the influence of the studied compound
Ме збільшувалась в середньому у півтора і більше разів. сю» 8 поло ПОЕ ПОН ПОН ОС ПОН о ю воMe increased by an average of one and a half times or more. syu» 8 polo POE PON PON OS PON o yu vo
При аналізі даних таблиці З ясно простежується збільшення кількості білка в кожному органі при прийомі 65 досліджуваної сполуки в середньому більше, ніж на 3095. Досліджували кількість ДНК і РНК в клітинах органів, оскільки від їх кількості в клітині залежить її діяльність та функція (фагоцитоз, можливість трансформації клітини при появі необхідності в організмі тощо). ; нин НН п А оWhen analyzing the data in Table C, it is clear that the increase in the amount of protein in each organ when taking 65 of the studied compound is on average more than 3095. The amount of DNA and RNA in the cells of the organs was studied, since its activity and function (phagocytosis, the possibility of cell transformation when necessary in the body, etc.). ; nin NN p A o
При аналізі таблиці 4 ясно простежується збільшення ДНК при прийомі різних сполук, але найбільшою мірою при призначенні досліджуваної сполуки. нин п ОН о Но НО сч го оWhen analyzing Table 4, an increase in DNA can be clearly observed when taking various compounds, but to the greatest extent when the studied compound is prescribed. nin p ОН o No NO sch go o
З аналізу даних таблиці 5 випливає, що кількість РНК при введенні досліджуваної сполуки збільшувалася со зо більше ніж на 5095, що сприяло різкому збільшенню функціональної активності клітини, що було підтверджено у наступному досліді. іс), -From the analysis of the data in Table 5, it follows that the amount of RNA increased by more than 5095 upon introduction of the tested compound, which contributed to a sharp increase in the functional activity of the cell, which was confirmed in the next experiment. is), -
Ф з 117 ужови ектеримену включення мпульсхвил |жвідконтролю ійФ from 117 of the ekterimenu inclusion of pulse waves |
Дослід 0000 Сусленійлмфоцтесметци 00000266, « ! с. що с, шіExperiment 0000 Susleniilmphotsmettsi 00000266, « ! with. that with, shi
З даних досліду випливає, що під дією сполуки, що заявляється, кількість РНК в клітині, яку тестують за с включенням ЗН-уридину, збільшувалася більше ніж на 5095, що природно, і підсилювало функціональну :з» активність клітини, та свідчить про те, що вона бере активну участь в обміні лімфоцитів. Антимікобактеріальна активність сполуки, що заявляється, досліджувалася на З видах мікобактерій: збудники лепри - МісобасіегітFrom the data of the experiment, it follows that under the action of the claimed compound, the amount of RNA in the cell, which is tested for the inclusion of ZH-uridine, increased by more than 5095, which is natural, and strengthened the functional activity of the cell, and indicates that that it takes an active part in the exchange of lymphocytes. The antimycobacterial activity of the claimed compound was studied on C species of mycobacteria: causative agents of leprosy - Misobasiegit
Іергае, збудники туберкульозу - Місорасіегшт (Шрегсціовіз, атипових мікобактеріях - Місорасіегішт Ши, 1» 35 потенційно патогенних.Iergae, causative agents of tuberculosis - Misorasiegsht (Shregscioviz, atypical mycobacteria - Misorasiegisht Shi, 1» 35 potentially pathogenic.
Проводилося визначення протилепрозної активності сполуки, що заявляється. Її протилепрозна активність (о) порівняно з діуцифоном і гідратом діуцифону вивчалась на мишах гібридах ЕЕ (СВА х С57В1), заражених - лабораторним штамом К-1 мікобактерій лепри, взятими в кількості 5000 мікробних тіл і введеними інтраплантарно за методом Шепарда (4). Спостерігали за 4 групами мишей, всіх утримували в однакових умовах (о) 20 віварію по 20 мишей у групі. Перша група є контрольною: протягом 6 місяців миші цієї групи одержували через сю» зонд 5 разів на тиждень 0,5мл крохмальної суспензії. Дослідні групи тварин одержували протягом строку досліду досліджувані препарати в дозі 5Омкг в О,бмл крохмальної суспензії 5 разів на тиждень. Через 6 місяців тварин забивали цервікальним зсувом хребта, органи піддавали бактеріоскопічному дослідженню, жодних патологічних відхилень, характерних для будь-якої групи, не було виявлено. При бактеріоскопічному дослідженні місця зараження лапку розтирали в 2мл 0,195 розчину альбуміну, з О,01мл суспензії робили мазок, забарвлювали заThe anti-leprosy activity of the claimed compound was determined. Its anti-leprosy activity (o) compared to diucifone and diucifone hydrate was studied in EE hybrid mice (SBA x C57B1), infected with the K-1 laboratory strain of leprosy mycobacteria, taken in the amount of 5000 microbial bodies and injected intraplantarly according to Shepard's method (4). Four groups of mice were observed, all were kept in the same conditions (about) 20 vivariums of 20 mice per group. The first group is a control group: for 6 months, the mice of this group received 0.5 ml of starch suspension through this probe 5 times a week. Experimental groups of animals received during the period of the experiment the studied drugs in a dose of 5Omkg in 0.bml of starch suspension 5 times a week. After 6 months, the animals were killed by cervical dislocation of the spine, the organs were subjected to bacterioscopic examination, no pathological abnormalities characteristic of any group were detected. During the bacterioscopic examination of the site of infection, the foot was rubbed in 2 ml of 0.195 albumin solution, a smear was made from 0.01 ml of the suspension, stained according to
ГФ) Цилем-Нільсеном, (5) та підраховували кількість мікобактерій лепри в 60 полях зору, і визначали кількістьGF) by Ziel-Nielsen, (5) and counted the number of leprosy mycobacteria in 60 fields of view, and determined the number
ГФ мікобактерій на одну мишу у кожній групі. Результати досліджень подані в таблиці 7. во 7 кльюстьмишену труп кдьость міюобакері в ляпціх 105 кованих тварин Р « відносно кого юю 00000010 завномю 00001106GF mycobacteria per mouse in each group. The results of the research are presented in table 7. in 7 klyustmishenu corpse kdyost miyuobakeri in blaptsy 105 forged animals P "regarding whom yuyu 00000010 zavonomyu 00001106
С дян бетоні 11011100080000000000 0001 йWith concrete 11011100080000000000 0001 and
Як випливає з наведених даних, сполука, що заявляється, має високу бактеріостатичну активність відносно до мікобактерій лепри, що перевершує антимікобактеріальну активність як діуцифону, так і гідрату діуцифону.As follows from the given data, the claimed compound has a high bacteriostatic activity against leprosy mycobacteria, which is superior to the antimycobacterial activity of both diucifone and diucifone hydrate.
Крім цього, слід відзначити, що у 5095 тварин у групі, яка одержувала лікування сполукою, що заявляється, не спостерігалось мікобактерій, що свідчить про її бактерицидні властивості.In addition, it should be noted that no mycobacteria were observed in 5095 animals in the group treated with the claimed compound, which indicates its bactericidal properties.
Протитуберкульозна активність сполуки, що заявляється, порівняно з метацилом, діуцифоном і гідратом діуцифону досліджувалася на мікобактеріях штаму "Асадетіа". Мікобактерій туберкульозу культивували у рідкому середовищі Школьникової (6) с 1095 плазмою людини. В кожну пробірку, що містить 2мл середовища с досліджуваними речовинами в різній концентрації, засівали по 0,2мл зависі мікобактерій туберкульозу, яку то готували за бактеріальним стандартом мутності Мо5 та розводили в 10 разів. Інкубували 10 днів при 377С.The antituberculosis activity of the claimed compound compared to methacyl, diucifone and diucifone hydrate was studied on mycobacteria of the "Asadetia" strain. Mycobacterium tuberculosis was cultivated in Shkolnykova's liquid medium (6) with 1095 human plasma. In each test tube containing 2 ml of the medium with the tested substances in different concentrations, 0.2 ml of mycobacterium tuberculosis suspension was inoculated, which was prepared according to the bacterial standard of turbidity Mo5 and diluted 10 times. Incubated for 10 days at 377C.
Мінімальну інгібувальну концентрацію визначали за відсутністю колоній мікобактерій туберкульозу у пробірці з найменшим вмістом досліджуваної речовини. З цією метою робили мазок, забарвлювали його заThe minimum inhibitory concentration was determined by the absence of mycobacterium tuberculosis colonies in the test tube with the lowest content of the substance under investigation. For this purpose, they made a smear, painted it for
Цилем-Нільсеном, спостерігали при збільшенні 7 х 8 100 полів зору, визначали морфологічні структури ("коси"), які свідчать про ріст мікобактерій туберкульозу, що помічати знаком кт, відсутність росту - знаком -, одиничні т5 "коси" в кількох полях зору знаком х. Одержані результати наведені в таблиці 8.Ziel-Nielsen, observed at a magnification of 7 x 8,100 fields of view, morphological structures ("braids") were determined, which indicate the growth of mycobacterium tuberculosis, which can be noticed by the ct sign, the absence of growth - by the - sign, single t5 "braids" in several fields of view sign x The obtained results are shown in Table 8.
Препарати пн Є Є ПО о ПОН см 5 000 сполука щозаявляється 41111 оPreparations PN YES YES PO o PON cm 5,000 claimed compound 41111 o
Аналіз даних таблиці 8 показує, що сполука, яка заявляється, має протитуберкульозну активність, виражену більшою мірою, ніж активність гідрату діуцифону. Проводилося дослідження впливу сполуки, що заявляється, на атипові мікобактерії. Антимікобактеріальна активність досліджуваних препаратів досліджувалася на оAnalysis of the data in Table 8 shows that the claimed compound has an anti-tuberculosis activity that is greater than that of diusiphon hydrate. The effect of the claimed compound on atypical mycobacteria was studied. The antimycobacterial activity of the studied drugs was studied on
Місоракіегіит шу. М. іш, вирощену на середовищі Левенштейна-Йенсена (7), розтирають у фарфоровій ступці со та готують суспензію, яка відповідає 10 стандарту мутності. Суспензію розводять в 1000 разів і по О,2мл додають у пробірки з розтитрованими по 2мл розчинами досліджуваних препаратів у концентрації від 128мк/мл (7 до 0,25мкг/мл. Посіви витримуються при 34"С протягом 10 діб, потім центрифугуються 5 хвилин при 1500 со оборотах. Надосадову рідину зливають через край: осад наносять на скло, рівномірно розмазують, фіксують, забарвлюють за Мурахащі (8). «ІMisorakiegiit shu. M. isch grown on Levenshtein-Jensen medium (7) is ground in a porcelain mortar and a suspension is prepared that meets the 10 standard of turbidity. The suspension is diluted 1000 times and 0.2 ml is added to test tubes with titrated 2 ml solutions of the studied drugs in a concentration from 128 μg/ml (7 to 0.25 μg/ml. Cultures are kept at 34"C for 10 days, then centrifuged for 5 minutes at 1500 rpm. The supernatant liquid is poured over the edge: the precipitate is applied to the glass, evenly smeared, fixed, colored according to Murakhashchi (8). "And
Скло розглядають при збільшенні 7 х 8. Результат виражають у мінімальній інгібувальній концентрації препарату (МІК), при якій кількість зелених (живих) колоній порівняно з червоними (мертвими) в 2 рази менша, ніж у контролі. « и я с ; ок мя и"? Препарати їх лу щозаявлятья 21020513The glass is viewed at a magnification of 7 x 8. The result is expressed in the minimum inhibitory concentration of the drug (MIC), at which the number of green (live) colonies compared to red (dead) is 2 times less than in the control. « and I with ; ok mia y?
Ф У тавлицетозначню 33 наявнстеросу - 1 підоунстьросу в) 171 одиничні мікробактерії вкількох полях зору) се» МІК досліджуваної сполуки, що заявляється, менша, ніж МІК препаратів порівняння, а в найбільшій її досліджуваній концентрації справляє бактерицидний ефект на М. Ши.Ф In the table, there are 33 steros - 1 podunstros in) 171 single microbacteria in several fields of view) se» MIC of the investigated compound, which is claimed, is lower than the MIC of the comparative drugs, and in the highest tested concentration it has a bactericidal effect on M. Shi.
Таким чином, можна зробити висновок, що запропонована сполука має антимікобактеріальну дію, як на патогенні мікобактерії, що є збудниками таких соціально небезпечних хвороб, як лепра і туберкульоз, так і на атипові мікобактерії, які часто під дією екологічних чинників трансформуються в умовно патогенні та патогенні іФ) штами. Також проводилося визначення імунотропної активності. Вплив на гуморальний імунітет вивчали за ко допомогою методу локального гемолізу в гелі (реакція Ерне та Нордін) (9). Мишей гібридів Е. (СВА х Се87В4) імунізували еритроцитами барана в дозі 5 х 109 і відразу після цього вводили досліджувані препарати 60 перорально або внутрішньочеревно. На 5-у добу підраховували кількість антитілоутворюючих клітин (АУК) у селезінці мишей та визначали індекс стимуляції відносно до числа АУК в контрольній групі. Дані подані в таблиці 10 і 11. ввThus, it can be concluded that the proposed compound has an anti-mycobacterial effect, both on pathogenic mycobacteria, which are the causative agents of such socially dangerous diseases as leprosy and tuberculosis, and on atypical mycobacteria, which are often transformed into conditionally pathogenic and pathogenic under the influence of environmental factors iF) strains. Immunotropic activity was also determined. The effect on humoral immunity was studied using the method of local hemolysis in a gel (Erne and Nordin reaction) (9). Mice of hybrids E. (SBA x Se87B4) were immunized with ram erythrocytes in a dose of 5 x 109 and immediately after that, the studied drugs 60 were administered orally or intraperitoneally. On the 5th day, the number of antibody-forming cells (AUC) in the spleen of mice was counted and the stimulation index was determined relative to the number of AUC in the control group. The data are presented in Tables 10 and 11
Назва препарату | Доза в мкг/миша Кількість АУК у селезінці Кількість тварин Індекс стимуляції імунної відповіді Вірогідність Р «The name of the drug Dose in μg/mouse Amount of AUC in the spleen Number of animals Stimulation index of the immune response Probability P "
С еироль вм форми 11000109,S eirol in form 11000109,
Назва препарату Доза в мкг/імиша Кількість АУК у Кількість Індекс стимуляції імунної Вірогідність РName of the drug Dose in μg/mesh Amount of AUC in Amount Index of immune stimulation Probability of R
І ніна оон Нв ШИ Ен НЕ іонAnd nina oon Nv SHY En NE ion
Пс ШЕ ня Ніс НВ ПОН ПОН суспензії і заявляєтьсяPs SHE nya Nis NV PON PON suspension and declared
Таким чином, сполука, що заявляється, збільшує кількість АУК (залежно від способу введення) в 3,8 та 4,8 разів; гідрат діуцифону майже в 2 рази менш ефективний, а чистий діуцифон справляє слабку стимулюючу дію.Thus, the claimed compound increases the amount of AUK (depending on the method of administration) by 3.8 and 4.8 times; diucifone hydrate is almost 2 times less effective, and pure diucifone has a weak stimulating effect.
Вплив випробовуваних препаратів на фагоцитарну активність макрофагів досліджували за кліренсом туші з крові, взятої з ретроорбітального синуса у мишей, які одержували препарати внутрішньочеревно (в/ч) і перорально (п/о). Результати оцінювали за фагоцитарним індексом (див. таблицю 12). сч о бос зо - що «The influence of the tested drugs on the phagocytic activity of macrophages was studied by the clearance of the carcass from the blood taken from the retroorbital sinus in mice that received the drugs intraperitoneally (i/h) and orally (p/o). The results were evaluated according to the phagocytic index (see Table 12). sch o boss zo - what "
Таким чином, фагоцитарна активність макрофагів під дією сполуки, що заявляється, збільшується більш ніж в 1,5 рази, а при прийомі гідрату діуцифону на 12 - 1795 і майже не змінюється при введенні чистого діуцифону.Thus, the phagocytic activity of macrophages under the action of the claimed compound increases by more than 1.5 times, and when taking diucifon hydrate by 12 - 1795 and almost does not change when pure diucifon is administered.
Можливо, це пояснюється практично повною нерозчинністю чистого діуцифону у воді.Perhaps this is explained by the almost complete insolubility of pure diusiphon in water.
Також вивчали вплив діуцифону, гідрату діуцифону та сполуки, що заявляється, на клітинний імунітет у « реакції бласттрансформації лімфоцитів під впливом Т-клітинних мітогенів. Метод грунтується на тому, що шщ с культивуючи іп мійго лімфоцити тварини в присутності мітогенів-фітогемагглютиніну (ФГА) і конканаваліну А (Кон А), можна спричинити їх трансформацію у бласти та поділ. Чим більше при підрахунку утворюється бластів, ;з» тим більшу імуномодулюючу активність має препарат. Індекс стимуляції (ІС) розраховують за відношенням числа бластів в дослідній групі до числа бластів у контрольній групі. Таким чином, всі досліджувані препарати стимулюють проліферацію лімфоцитів (утворення бластів), але дуже високий індекс стимуляції у сполуки, що їз заявляється, (ІС - 23,5), потім у гідрату діуцифону (ІС - 20,2) і найнижчий - у діуцифону.Also studied the effect of diucifone, diucifone hydrate and the claimed compound on cellular immunity in the reaction of blast transformation of lymphocytes under the influence of T-cell mitogens. The method is based on the fact that by culturing animal lymphocytes in the presence of mitogens phytohemagglutinin (FHA) and concanavalin A (Con A), it is possible to cause their transformation into blasts and division. The more blasts are formed during counting, the greater the immunomodulatory activity of the drug. The stimulation index (IS) is calculated by the ratio of the number of blasts in the experimental group to the number of blasts in the control group. Thus, all the studied drugs stimulate lymphocyte proliferation (blast formation), but the claimed compound has a very high index of stimulation (IC - 23.5), followed by diucifone hydrate (IC - 20.2) and the lowest - with diucifone .
Для кращого розуміння даного винаходу нижче наведено приклад одержання сполуки, що заявляється.For a better understanding of the present invention, an example of the preparation of the claimed compound is given below.
Ме Приклад 1 - У колбу, що містить 24,8г (0,1моль) 4,4! -діамінодифенілсульфону в ЗбОмл сухого диметилформаміду, при перемішуванні та при температурі 25 - З0"С присипають - 47,Зг (0,2моль) б-метилурацил-5-сульфохлориду. б Перемішують 1 годину при температурі 50 - 53"С, охолоджують і відфільтровують осад, що випав. Сирий с» продукт 2 години перемішують при кімнатній температурі в 200мл хлороформу, фільтрують, сушать на повітрі.Me Example 1 - In a flask containing 24.8 g (0.1 mol) of 4.4! -diaminodiphenylsulfone in ZbOml of dry dimethylformamide, with stirring and at a temperature of 25 - 30"C sprinkle - 47.3g (0.2 mol) of b-methyluracil-5-sulfochloride. b Stir for 1 hour at a temperature of 50 - 53"C, cool and filter precipitate that has fallen. The crude product is stirred for 2 hours at room temperature in 200 ml of chloroform, filtered, dried in air.
Порошок жовтого кольору кип'ятять 1 годину в 250мл спирту, фільтрують гарячим, на фільтрі промивають 20мл спирту. Сушать на повітрі. Аморфний порошок зеленувато-жовтого кольору, температура плавлення 245 - 2477. Легко розчинний у гарячій воді, розчинний у диметилформаміді (ДМФА), диметилсульфоксиді (ДМСО), нерозчинний у звичайних органічних розчинниках. УФ спектр (У воді): Х,пах2б9МмМм, Іде 3,72. ПМР спектр в ДМСО о (м.ч.), зовнішній еталон тетраметилсилан: (ЗН, урацил) 2,46 (с); (ЄНМСН») 3,35 (с); (6НМСН»з) 3,42 (с); (8Н, ко феніл) 7,4 (д) 7,95 (д) (2Н-СН) 8,3 (с). ІЧ спектр (таблетка КВг); 3420 (ОН), 1710 (С-0); 1340,1200, 1160,1040 (5052) 2790 (МК»); 3065 (МНЗ);3215(МН). 60 Сполука, що заявляється, /-М,М'-( рульфонілди-1,4-фенілен) біс /(М",М"-биметилформамідин) -1,2,3,4-тетрагідро-б6-метил-2,4-діоксо-5-піримідинсульфонат, стимулює клітинний метаболізм і має імунотропну та антимікобактеріальну активність та може застосовуватись у медицині в якості засобу для лікування лепри, туберкульозу та інших імунодефіцитних захворювань, часто ускладнених мікобактеріальними інфекціями. б5The yellow powder is boiled for 1 hour in 250 ml of alcohol, filtered hot, the filter is washed with 20 ml of alcohol. Dry in the air. Greenish-yellow amorphous powder, melting point 245 - 2477. Easily soluble in hot water, soluble in dimethylformamide (DMF), dimethylsulfoxide (DMSO), insoluble in common organic solvents. UV spectrum (in water): X,pakh2b9MmMm, Ide 3.72. PMR spectrum in DMSO o (m.p.), external standard tetramethylsilane: (ZH, uracil) 2.46 (s); (ENMSN") 3.35 (s); (6NMSN»z) 3.42 (s); (8H, cophenyl) 7.4 (d) 7.95 (d) (2H-CH) 8.3 (s). IR spectrum (tablet KVh); 3420 (OH), 1710 (С-0); 1340,1200, 1160,1040 (5052) 2790 (MK"); 3065 (MZ); 3215 (MN). 60 The claimed compound, /-M,M'-(rulfonyldi-1,4-phenylene)bis/(M",M"-bimethylformamidine)-1,2,3,4-tetrahydro-b6-methyl-2, 4-dioxo-5-pyrimidinesulfonate, stimulates cell metabolism and has immunotropic and antimycobacterial activity and can be used in medicine as a means for the treatment of leprosy, tuberculosis and other immunodeficiency diseases, often complicated by mycobacterial infections. b5
Claims (2)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU97117514A RU2136668C1 (en) | 1997-10-07 | 1997-10-07 | N,n'-(sulfonyldi-1,4-phenylene)-bis-(n'',n''-dimethylform- -amidine)-1,2,3,4-tetrahydro-6-methyl-2,4-dioxo-5-pyrimidine sulfonate stimulating cellular metabolism and showing immunotropic and antibacterial activity |
| PCT/RU1998/000314 WO1999018083A1 (en) | 1997-10-07 | 1998-10-05 | N,n'-(sulphonyldi-1, 4-phenylen) bis (n'',n''- dimethylformamidin)-1, 2,3,4-tetrahydro- 6-methyl-2, 4-dioxo-5-pyrimidinsulphonate for stimulating cellular metabolism and having an immunotropic and anti-bacterial activity and method for producing the same |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA46163C2 true UA46163C2 (en) | 2002-05-15 |
Family
ID=20198302
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2000052577A UA46163C2 (en) | 1997-10-07 | 1998-10-05 | N, N '- (SULPHONYLDY-1,4-PHENYLENE) BIS (N ", N" -DIMETHYLFORMAMIDINE) -1,2,3,4-TETRAHYDRO-6-METHYL-2,4-DIOXO-5-PYRIMIDIONYSUL STIMULATES CELLULAR METABOLISM AND HAS IMMUNOTROPIC AND ANTIMYCOBACTERIAL ACTIVITY, AND THE METHOD OF OBTAINING IT |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| AU (1) | AU1447699A (en) |
| EA (1) | EA002153B1 (en) |
| RU (1) | RU2136668C1 (en) |
| UA (1) | UA46163C2 (en) |
| WO (1) | WO1999018083A1 (en) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2191015C2 (en) * | 1999-11-05 | 2002-10-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Центр бифункциональных иммуномодуляторов" | N-(6-methyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-5h-pyrimidinesulfone)-n′- isonicotinoyl hydrazide disodium salt eliciting antibacterial and immunotropic activity and medicinal agent based on thereof |
| EA013052B1 (en) * | 2004-03-26 | 2010-02-26 | Закрытое Акционерное Общество "Новая Линия" | Medical preparation |
| RU2550948C1 (en) * | 2014-06-20 | 2015-05-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр "Агроветзащита" | N,n'-(sulphonyldi-p-phenylene)bis-n",n"- dimethylformamidine, possessing acaricidal action |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2285120A1 (en) * | 1974-09-18 | 1976-04-16 | Sirius | 2- (DIETHYLAMINO) -1-PHENYL-PROPANONE OROTATE AND PROCESS FOR PREPARATION |
| SU687074A1 (en) * | 1978-01-06 | 1979-09-25 | 2-Московский Ордена Ленина Государственный Медицинский Институт Им. Н.И.Пирогова | 4-amino-4-diphenylsulfonammonium salt of 6-methyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine possessing antileprotic and anticonvulsive activity |
| RU2044728C1 (en) * | 1990-08-21 | 1995-09-27 | Научно-исследовательская лаборатория иммунохимиотерапии лепры с опытно-экспериментальным производством иммуномодуляторов и клиниками ИДС | Isonicotinic acid hydrazide orotate having antibacterial and immunotropic activities |
-
1997
- 1997-10-07 RU RU97117514A patent/RU2136668C1/en not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-10-05 UA UA2000052577A patent/UA46163C2/en unknown
- 1998-10-05 EA EA200000370A patent/EA002153B1/en not_active IP Right Cessation
- 1998-10-05 WO PCT/RU1998/000314 patent/WO1999018083A1/en active Application Filing
- 1998-10-05 AU AU14476/99A patent/AU1447699A/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2136668C1 (en) | 1999-09-10 |
| AU1447699A (en) | 1999-04-27 |
| EA200000370A1 (en) | 2000-10-30 |
| WO1999018083A1 (en) | 1999-04-15 |
| EA002153B1 (en) | 2001-12-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2673136B2 (en) | Antitumor, antiviral, antiretroviral, antipsoriatic and insecticidal spermine derivatives | |
| EP0231888B1 (en) | Substituted 2,4-diamino-5-benzyl pyrimidines, their preparation and their use as medicines having an antimicrobian activity | |
| Schamberg et al. | STUDIES IN THE CHEMOTHERAPY OF FUNGUS INFECTIONS: THE FUNGISTATIC AND FUNGICIDAL ACTIVITY OF VARIOUS DYES AND MEDICAMENTS | |
| CN102827146B (en) | Fluoroquinolone acetal ftivazide as well as preparation method and application thereof | |
| JPH0653661B2 (en) | Antitumor spermine derivative | |
| CN102906110B (en) | Based on the biocide of teichmann's crystals derivative | |
| CN103347849B (en) | Fullerene С60Homogeneous polyamino acid and assorted amino acids derivative, its preparation method and the pharmaceutical composition based on this derivative | |
| UA46163C2 (en) | N, N '- (SULPHONYLDY-1,4-PHENYLENE) BIS (N ", N" -DIMETHYLFORMAMIDINE) -1,2,3,4-TETRAHYDRO-6-METHYL-2,4-DIOXO-5-PYRIMIDIONYSUL STIMULATES CELLULAR METABOLISM AND HAS IMMUNOTROPIC AND ANTIMYCOBACTERIAL ACTIVITY, AND THE METHOD OF OBTAINING IT | |
| UA45497C2 (en) | Immunomodulator with antimicrobial and antimycobacterial ACTIVITY, METHOD OF PRODUCING IT and pharmaceuticals FOR TREATMENT MIKROBAKTERIOZIV, chronic nonspecific lung disease, diseases, sexually transmitted diseases and immunodeficiency ON ITS BASIS | |
| WO2006104292A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising arsenic acid, meta-arsenite, and pharmaceutically acceptable salts | |
| RU2084449C1 (en) | 1-benzyl-2-oxotryptamine hydrochloride and its derivatives showing hepatoprotective activity | |
| CN103582646A (en) | Antiviral agent | |
| US20190134157A1 (en) | Antibacterial agent for treating infectious diseases of bacterial origin | |
| RU2191015C2 (en) | N-(6-methyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-5h-pyrimidinesulfone)-n′- isonicotinoyl hydrazide disodium salt eliciting antibacterial and immunotropic activity and medicinal agent based on thereof | |
| RU2277908C1 (en) | Water soluble agent having antiviral activity based on silver compound with cystine and method for production thereof | |
| CN110981888B (en) | N-aryl dithiopyrryl ketonuria and amino ester derivatives, preparation and application thereof | |
| RU2148578C1 (en) | 1,2,3-substituted benzimidazolium diiodide chlorides and their water-soluble composition | |
| EP0931084B1 (en) | 1,3-dicarboxylic germanium complex and its therapeutic use | |
| RU2444358C1 (en) | Antioxidant and immunostimulating composition | |
| WO2005026171A1 (en) | Substance which exhibits antiviral and antibacterial activity and is based on derivatives of 2,8-dithioxo-1h-pyrano[2,3d¸6,5-d']dipyrimidyne and 10-aza-analogue thereof | |
| US20060142243A1 (en) | Use of n-acetyl-d-glucosamine for preparing medicines for urogenital tract infection's treatment and prevention | |
| RU2264396C2 (en) | 6-alkyl-5-(2-isonicotinoylsulfohydrazoyl)uracil hydrochloride and pharmaceutical composition based on thereof | |
| JPH01313433A (en) | Anti-hiv agent | |
| JPS59222417A (en) | N,n-diethyl-5-methyl-2h-1-benzothiopyrano-(4,3,2-cd)- indazol-2-ethanamine composition | |
| Sharma et al. | Synthesis, characterization and biological evaluation of some imidazole bearing thiazolidin-4-ones as possible antimicrobial and anthelmintic agents |