UA21679U - Method for predicting development of hepatic fibrosis in patients with chronical virus hepatitis c - Google Patents

Method for predicting development of hepatic fibrosis in patients with chronical virus hepatitis c Download PDF

Info

Publication number
UA21679U
UA21679U UAU200612118U UAU200612118U UA21679U UA 21679 U UA21679 U UA 21679U UA U200612118 U UAU200612118 U UA U200612118U UA U200612118 U UAU200612118 U UA U200612118U UA 21679 U UA21679 U UA 21679U
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
liver
development
fibrosis
patients
stellate cells
Prior art date
Application number
UAU200612118U
Other languages
Ukrainian (uk)
Inventor
Valerii Oleksiiovych Tumanskyi
Maksym Andriiovych Shyshkin
Original Assignee
Univ Zaporizhia State Medical
Valerii Oleksiiovych Tumanskyi
Maksym Andriiovych Shyshkin
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Univ Zaporizhia State Medical, Valerii Oleksiiovych Tumanskyi, Maksym Andriiovych Shyshkin filed Critical Univ Zaporizhia State Medical
Priority to UAU200612118U priority Critical patent/UA21679U/en
Publication of UA21679U publication Critical patent/UA21679U/en

Links

Landscapes

  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Method for prediction of development of hepatic fibroses in patients with chronic virus hepatitis C relates to medicine, in particular to hematology, and can be used in morphological diagnostics of chronic hepatic diseases for prediction of development of fibrosis that is serious complication first of all of chronic hepatitis of different geneses.

Description

Опис винаходуDescription of the invention

Корисна модель стосується медицини, а саме, гепатології, і може бути використаною у морфологічній 2 діагностиці хронічних захворювань печінки для прогнозу розвитку фіброзу, який є важким ускладненням насамперед хронічних гепатитів різного генезу.A useful model relates to medicine, namely, hepatology, and can be used in the morphological 2 diagnosis of chronic liver diseases to predict the development of fibrosis, which is a serious complication primarily of chronic hepatitis of various genesis.

Існують способи прогнозування розвитку фіброзу печінки при хронічному вірусному гепатиті С, наприклад, за даними біохімічних досліджень. Незважаючи на те, що такі методики є неінвазівними, вони не можуть забезпечити високий ступень достовірності тому що не враховують більш показові патоморфологічні 70 прогностичні ознаки розвитку зазначеної патології. Нагальною є необхідність розробки нових інформативних і достовірних способів прогнозування розвитку фіброзу печінки.There are ways to predict the development of liver fibrosis in chronic viral hepatitis C, for example, based on biochemical research. Despite the fact that such techniques are non-invasive, they cannot provide a high degree of reliability because they do not take into account more indicative pathomorphological 70 prognostic signs of the development of the specified pathology. There is an urgent need to develop new informative and reliable methods of predicting the development of liver fibrosis.

Найбільш близьким за технічною сутністю та результатом, що досягається, є "Способ определения скорости развития фиброза в печени при вирусньїх гепатитах В и С у лиц, употребляющих зфедрон" (Патент РФThe closest in terms of technical essence and the result achieved is "Method of determining the rate of development of fibrosis in the liver with viral hepatitis B and C in persons using zphedrone" (Russian Patent

Мо2252416, МПК7 БО 1 М33/48, 33/53 /Изобретения. Полезнье модели. 005.05.20). Спосіб полягає у тому, що 12 проводять морфометричну оцінку ступеня склерозування печінкової тканини при вірусних гепатитах В і С у осіб, що вживають ефедрон, додатково проводять імуногістохімічне дослідження на парафінових зрізах і визначають число Кі-67 позитивних ядер синусоїдальних клітин і число Кі-67 позитивних ядер гепатоцитів. Розраховують коефіцієнт К як співвідношення числа Кі-67 позитивних ядер синусоїдальних клітин до числа Кі-67 позитивних ядер гепатоцитів. При К більше 0,5 прогнозують розвиток фіброзу в строк до 24 місяців, при К менше 0,5 20 прогнозують формування фіброзу в терміни більше 24 місяців.Mo2252416, MPK7 BO 1 M33/48, 33/53 / Inventions. Useful models. 05.05.20). The method consists in the fact that 12 perform a morphometric assessment of the degree of sclerosing of the liver tissue in viral hepatitis B and C in people using ephedrone, additionally perform an immunohistochemical study on paraffin sections and determine the number of Ki-67 positive nuclei of sinusoidal cells and the number of Ki-67 positive nuclei of hepatocytes. The coefficient K is calculated as the ratio of the number of Ki-67 positive nuclei of sinusoidal cells to the number of Ki-67 positive nuclei of hepatocytes. With K greater than 0.5, the development of fibrosis is predicted within 24 months, with K less than 0.5 20, the formation of fibrosis is predicted within more than 24 months.

Спільними суттєвими ознаками прототипу і корисної моделі, що заявляється, є такі: - проведення біопсії тканин печінки, - проведення імуногістохімічних досліджень,Common essential features of the prototype and the claimed useful model are the following: - liver tissue biopsy, - immunohistochemical studies,

Спосіб-прототип є недостатньо ефективним, тому що в ньому методом імуногістохімії з використанням 25 антетіл КІі-67 визначається проліферативна активність сінусоїдальних клітин без їх диференціювання на в макрофаги Купфера, ендотеліоцити і колагенсинтезуючі зірчасті клітини Ііто, а також визначається проліферативна активність гепатоцитів. За даними способу-прототипу проліферативна активність сінусоїдальних клітин і гепатоцитів є пропорціональною розвитку фіброзу. Відомо, що проліферативна активність гепатоцітів дійсно збільшується при прогресуванні хронічного вірусного гепатиту, але цей процес не завжди має позитивну о 30 кореляцію зі ступенем фіброзу печінки. -The prototype method is insufficiently effective, because it determines the proliferative activity of sinusoidal cells without their differentiation into Kupffer macrophages, endotheliocytes, and collagen-synthesizing Iito stellate cells, and also determines the proliferative activity of hepatocytes by immunohistochemistry using 25 KIi-67 antibodies. According to the prototype method, the proliferative activity of sinusoidal cells and hepatocytes is proportional to the development of fibrosis. It is known that the proliferative activity of hepatocytes really increases during the progression of chronic viral hepatitis, but this process does not always have a positive correlation with the degree of liver fibrosis. -

В основу корисної моделі поставлено задачу удосконалення способу прогнозування розвитку фіброзу печінки у хворих на хронічний вірусний гепатит С шляхом визначення додаткових морфологічних та імуногістохімічних ее, ознак за даними біопсії що забезпечить підвищення якості діагностики і достовірності прогнозу розвитку «-- фіброзу печінки. 3о Поставлена задача вирішується тим, що у способі, який включає проведення біопсії тканин печінки та сч імуногістохімічного дослідження, новим є те, що визначають наявність активованих зірчастих клітин Іто печінки з використанням антитіл до о-ізоформи гладком'язового актіна (А-5МА), та додатково проводять гістохімічне дослідження з метою виявлення сегментарної колагенізації внутрішньодолькових сінусоідів, і при її присутності « та наявності активованих зірчастих клітин печінки прогнозують початок розвитку фіброзу печінки. З7З 70 Причинно-наслідковий зв'язок між сукупністю ознак, що заявляються, та технічним результатом полягає у с такому. "з Імуногістохімічне визначення активованих зірчастих клітин їто з використанням антитіл до о-ізоформи гладком'язового актіна (А-ЗМА), який є маркером міофібробластів, дає можливість прогнозувати початок розвитку фіброзу печінки, тому що активовані зірчасті клітини продукують фібрилярний колаген | типу та т 15 інгібітори інтерстиціальних колагеназ, що в сукупності ініціює початок розвитку фіброзу печінки.The basis of the useful model is the task of improving the method of predicting the development of liver fibrosis in patients with chronic viral hepatitis C by determining additional morphological and immunohistochemical features based on biopsy data, which will ensure an increase in the quality of diagnosis and the reliability of the prognosis of the development of liver fibrosis. 3o The task is solved by the fact that in the method, which includes liver tissue biopsy and an immunohistochemical study, the new thing is that the presence of activated stellate cells of the Ito liver is determined using antibodies to the o-isoform of smooth muscle actin (A-5MA), and additionally conduct a histochemical study to detect segmental collagenization of intralobular sinusoids, and its presence and the presence of activated hepatic stellate cells predict the onset of liver fibrosis. З7З 70 The cause-and-effect relationship between the set of declared signs and the technical result is as follows. "c Immunohistochemical determination of activated stellate cells using antibodies to the o-isoform of smooth muscle actin (A-ZMA), which is a marker of myofibroblasts, makes it possible to predict the onset of liver fibrosis, because activated stellate cells produce fibrillar collagen | type and t 15 inhibitors of interstitial collagenases, which collectively initiate the development of liver fibrosis.

Таким чином, сукупність вищезазначених ознак дає змогу прогнозувати розвиток фіброзу з урахуванням - результатів саме морфологічних досліджень, які є більш достовірними щодо зазначеної патології і забезпечують б підвищення точності прогнозу.Thus, the combination of the above-mentioned signs makes it possible to predict the development of fibrosis, taking into account the results of morphological studies, which are more reliable in relation to the specified pathology and would ensure an increase in the accuracy of the forecast.

Спосіб здійснюють таким чином. -і 20 Стовпчики трепанобіоптатів печінки фіксують в забуференому 595 формаліні і заключають в парафін, на с ротаційному мікротомі виготовляють стандартні серійні зрізи. Імуногістохімічне визначення активованих зірчастих клітин в зрізах печінки проводиться непрямим імунопероксидазним методом з використанням антитіл до о-ізоформи гладко м'язового актіна (А-5МА) та системи візуалізації ОАКО ЕпМівіоп згідно зі стандартною методикою. Частка серійних зрізів забарвлюється трикольоровим методом Масона для визначення колагенізації синусоїдів. Частка серійних зрізів забарвлюється гематоксиліном і еозином (для визначення індексу с гістологічної активності вірусного гепатиту). При наявності гіперплазії активованих зірчастих клітин печінки та початкової колагенізації синусоїдів прогнозують початок розвитку фіброзу печінки.The method is carried out as follows. -and 20 Columns of liver trepanobioptates are fixed in buffered 595 formalin and embedded in paraffin, standard serial sections are made on a rotary microtome. Immunohistochemical determination of activated stellate cells in liver sections is performed by the indirect immunoperoxidase method using antibodies to the o-isoform of smooth muscle actin (A-5MA) and the OAKO EpMiviop imaging system according to standard methods. Part of the serial sections is stained with the three-color method of Mason to determine the collagenization of the sinusoids. Part of the serial sections is stained with hematoxylin and eosin (to determine the index of histological activity of viral hepatitis). In the presence of hyperplasia of activated stellate cells of the liver and initial collagenization of the sinusoids, the beginning of the development of liver fibrosis is predicted.

Приклад. во ПІБ хворого: Іванов Іван Іванович, 1970 року народження.Example. in the patient's full name: Ivanov Ivan Ivanovych, born in 1970.

У грудні 2004 року при ПЛР в крові виявлені маркери вірусного гепатиту С. Скарг не пред'являє. За даними біохімічних досліджень крові: АЛТ - 3,84, тімолова проба 7,5ед. Клінічний діагноз: Хронічний вірусний гепатит С. 15.03.05 виконана трепанобіопсія печінки, на патогістологічне дослідження доставлені З стовпчика тканини печінки, з яких виготовлені серійні гістологічні препарати Мо11732 - 40. Препарати забарвлені гематоксиліном и еозином (серія МоМо11732-37) та методом Масон (серія МоМо11738-40). б5 Мікроскопічний опис:In December 2004, during PCR, markers of viral hepatitis C were detected in the blood. He has no complaints. According to biochemical blood tests: ALT - 3.84, thymol test 7.5 units. Clinical diagnosis: Chronic viral hepatitis C. On 15 March 2005, a trepanobiopsy of the liver was performed, liver tissue from a column of liver tissue, from which serial histological preparations Mo11732 - 40 were made, were sent for histopathological examination. The preparations were stained with hematoxylin and eosin (series MoMo11732-37) and by the Masson method (series MoMo11738-40). b5 Microscopic description:

У біоптаті - З стовпчика тканини печінки з серійними гістологічними зрізами фрагментів 14 печінкових часток і 10 портальних трактів. Мікроскопічні зміни ядер ("пісочні"ї и вакуолізовані ядра), характерні для гепатотропніх вірусів, визначаються в менш ніж у 4095 гепатоцитів, орієнтовно в 2595 гепатоцитів визначається дрібновакуольна жирова дистрофія. Балонний цитоліз та тельця Каунсильмена відсутні. Виражена лімфоцитарна інфільтрація стінок внутрішньодолькових синусоїдів, кожна долька має по 1 локусу імуноклітинного кілінгу гепатоцитів. Відмічається початкова колагенізація стінок внутрішньодолькових синусоїдів при забарвлені зрізів трикольоровим методом Масона. В портальних трактах слабкий нормальний фіброз. У 5095 портальних трактів має місто значна імуноноклітинна інфільтрація з проникненням імунних клітин 7/0 У дольки печінки з формуванням "сходинкових некрозів".In the biopsy - From a column of liver tissue with serial histological sections of fragments of 14 liver lobes and 10 portal tracts. Microscopic changes in the nuclei ("sandy" and vacuolated nuclei), characteristic of hepatotropic viruses, are detected in less than 4095 hepatocytes, and small vacuolar fatty dystrophy is detected in approximately 2595 hepatocytes. Balloon cytolysis and Kaunsilman bodies are absent. Pronounced lymphocytic infiltration of the walls of intralobular sinusoids, each lobule has 1 locus of immune cell killing of hepatocytes. The initial collagenization of the walls of the intralobular sinusoids is noted when the sections are stained with the three-color Mason method. There is weak normal fibrosis in the portal tracts. In 5095 portal tracts, there is significant immunocellular infiltration with the penetration of immune cells 7/0 into the liver lobes with the formation of "step necrosis".

Проведено імуногістохімічне дослідження. Була виявлена гіперплазія А-ЗМА-позитивних зірчастих клітин Іто, розташованих в синусоїдах печінки переважно в зонах пошкоджених гепатоцитів та в лімфоцитарних інфільтратах.An immunohistochemical study was conducted. Hyperplasia of A-ZMA-positive Ito stellate cells located in the sinusoids of the liver mainly in the zones of damaged hepatocytes and in lymphocytic infiltrates was found.

Висновок. Мають місце мікроскопічні ознаки слабких вірусних гепатоцитотропних ушкоджень з значною /5 активацією імуноклітиної системи, а також гіперплазія активованих зірчастих клітин печінки та початкова колагенізації внутрішньодолькових синусоїдів, що свідчить про вірогідність розвитку фіброзу.Conclusion. There are microscopic signs of weak viral hepatocytotropic lesions with significant /5 activation of the immune cell system, as well as hyperplasia of activated hepatic stellate cells and initial collagenization of intralobular sinusoids, which indicates the likelihood of fibrosis.

Claims (1)

Формула винаходу , , , , о, й Спосіб прогнозування розвитку фіброзу печінки у хворих на хронічний вірусний гепатит С, що включає проведення біопсії тканин печінки та імуногістохімічні дослідження, який відрізняється тим, що визначають наявність активованих зірчастих клітин (Іто) печінки з використанням антитіл до т -ізоформи гладком'язового актину (А-З5МА), та додатково проводять гістохімічне дослідження з метою виявлення сегментарної колагенізації внутрішньочасточкових синусоїдів, і при її присутності та наявності активованих зірчастих клітин печінки З7З прогнозують початок розвитку фіброзу печінки. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2007, М З, 15.03.2007. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і «Ф) науки України. у (Се) «- сThe formula of the invention , , , , o, and Method of predicting the development of liver fibrosis in patients with chronic viral hepatitis C, which includes liver tissue biopsy and immunohistochemical studies, which differs in that it determines the presence of activated stellate cells (Ito) of the liver using antibodies to t -isoforms of smooth muscle actin (A-Z5MA), and in addition, a histochemical study is conducted to detect segmental collagenization of intralobular sinusoids, and with its presence and the presence of activated stellate cells of the liver, Z7Z predict the onset of liver fibrosis. Official bulletin "Industrial Property". Book 1 "Inventions, useful models, topographies of integrated microcircuits", 2007, MZ, 15.03.2007. State Department of Intellectual Property of the Ministry of Education and Science of Ukraine. in (Se) "- p - . и? іме) - (о) -і 3е) 60 б5- and? ime) - (o) -i 3e) 60 b5
UAU200612118U 2006-11-20 2006-11-20 Method for predicting development of hepatic fibrosis in patients with chronical virus hepatitis c UA21679U (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UAU200612118U UA21679U (en) 2006-11-20 2006-11-20 Method for predicting development of hepatic fibrosis in patients with chronical virus hepatitis c

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UAU200612118U UA21679U (en) 2006-11-20 2006-11-20 Method for predicting development of hepatic fibrosis in patients with chronical virus hepatitis c

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA21679U true UA21679U (en) 2007-03-15

Family

ID=37952708

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAU200612118U UA21679U (en) 2006-11-20 2006-11-20 Method for predicting development of hepatic fibrosis in patients with chronical virus hepatitis c

Country Status (1)

Country Link
UA (1) UA21679U (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2718288C1 (en) * 2019-05-13 2020-04-01 Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) Method for prediction of fibrosis rate in patients with chronic viral hepatitis c

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2718288C1 (en) * 2019-05-13 2020-04-01 Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) Method for prediction of fibrosis rate in patients with chronic viral hepatitis c

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Trautwein et al. Hepatic fibrosis: concept to treatment
Harries et al. Lichen planopilaris is characterized by immune privilege collapse of the hair follicle's epithelial stem cell niche
Kerola et al. Increased MMP‐7 expression in biliary epithelium and serum underpins native liver fibrosis after successful portoenterostomy in biliary atresia
Saito et al. Efficacy of non-invasive elastometry on staging of hepatic fibrosis
Shulman et al. Histopathologic diagnosis of chronic graft-versus-host disease: National Institutes of Health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease: II. Pathology working group report
RU2529797C2 (en) Cancer marker and therapeutic target
Elias et al. Proteomic analysis of filaggrin deficiency identifies molecular signatures characteristic of atopic eczema
Wang et al. SARS coronavirus papain-like protease up-regulates the collagen expression through non-Samd TGF-β1 signaling
Vespasiani-Gentilucci et al. Toll-like receptor-4 expression by hepatic progenitor cells and biliary epithelial cells in HCV-related chronic liver disease
Ciurkiewicz et al. Ferrets are valuable models for SARS-CoV-2 research
Uchida et al. Chemokine receptor CCR6 as a prognostic factor after hepatic resection for hepatocellular carcinoma
Wasserman et al. High concordance of a closed-system, RT-qPCR breast cancer assay for HER2 mRNA, compared to clinically determined immunohistochemistry, fluorescence in situ hybridization, and quantitative immunofluorescence
Nag et al. Increased expression of vascular endothelial growth factor-D following brain injury
CN103384824B (en) Method for cancer diagnostics and uses thereof
Organ et al. A novel segmental challenge model for bleomycin-induced pulmonary fibrosis in sheep
Funata et al. The promise of human organoids in the digestive system
Tashireva et al. Single tumor cells with epithelial-like morphology are associated with breast cancer metastasis
Yu et al. Therapeutic Effect and Location of GFP‐Labeled Placental Mesenchymal Stem Cells on Hepatic Fibrosis in Rats
Rodrigues et al. Computer-assisted tumor grading, validation of PD-L1 scoring, and quantification of CD8-positive immune cell density in urothelial carcinoma, a visual guide for pathologists using QuPath
UA21679U (en) Method for predicting development of hepatic fibrosis in patients with chronical virus hepatitis c
Isnard et al. A specific molecular signature in SARS-CoV-2–infected kidney biopsies
Strak et al. A study of lichen planus and its association with hepatitis C infection
Životić et al. Glomerular nestin expression: possible predictor of outcome of focal segmental glomerulosclerosis in children
Khan et al. Mapping molecular datasets back to the brain regions they are extracted from: Remembering the native countries of hypothalamic expatriates and refugees
Rókusz et al. Quantitative morphometric and immunohistochemical analysis and their correlates in cirrhosis–A study on explant livers