UA20555U - Method for pharmacological correction of closed craniocerebral injury - Google Patents
Method for pharmacological correction of closed craniocerebral injury Download PDFInfo
- Publication number
- UA20555U UA20555U UAU200610903U UAU200610903U UA20555U UA 20555 U UA20555 U UA 20555U UA U200610903 U UAU200610903 U UA U200610903U UA U200610903 U UAU200610903 U UA U200610903U UA 20555 U UA20555 U UA 20555U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- germanium
- craniocerebral injury
- pharmacological
- pharmacological correction
- closed craniocerebral
- Prior art date
Links
- 206010019196 Head injury Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 title claims abstract description 7
- 238000012937 correction Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 229910052732 germanium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 19
- GNPVGFCGXDBREM-UHFFFAOYSA-N germanium atom Chemical compound [Ge] GNPVGFCGXDBREM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 150000002814 niacins Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 230000001936 parietal effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 210000003625 skull Anatomy 0.000 claims abstract description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 claims abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 14
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 10
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- 230000001966 cerebroprotective effect Effects 0.000 description 5
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 5
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 5
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 5
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 4
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 4
- 229960004526 piracetam Drugs 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 3
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 3
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N Piracetam Chemical compound NC(=O)CN1CCCC1=O GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 2
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 2
- -1 oxyethylenediphosphanic acid Chemical class 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000009529 traumatic brain injury Effects 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 2-thiobarbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=S)N1 RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010013710 Drug interaction Diseases 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N N,N-bis{2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl}glycine Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(=O)O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical class [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003501 anti-edematous effect Effects 0.000 description 1
- 230000001567 anti-fibrinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- 150000001767 cationic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- XQRLCLUYWUNEEH-UHFFFAOYSA-L diphosphonate(2-) Chemical compound [O-]P(=O)OP([O-])=O XQRLCLUYWUNEEH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 229910001411 inorganic cation Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011005 laboratory method Methods 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 235000001055 magnesium Nutrition 0.000 description 1
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 239000008833 migu Substances 0.000 description 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002664 nootropic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001777 nootropic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000000079 pharmacotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
Корисна модель відноситься до медицини, а саме до рішення методичних питань лікарської тактики у 2 лікуванні хворих із закритою черепно-мозковою травмою (ЗЧМТ).The useful model refers to medicine, namely to the solution of methodological issues of medical tactics in 2 treatment of patients with closed craniocerebral trauma (TBI).
Однією з найбільш актуальних проблем сучасної медицини залишається пошук адекватної фармакологічної корекції окисного стресу, що лежить в основі патогенезу ЗЧМГ (2, 12, 16Ї. Не дивлячись на те, що на теперішній час фармацевтичний ринок володіє достатнім арсеналом лікарських засобів терапії травматичної хвороби головного мозку, летальність хворих при даному екстремальному стані залишається вельми високою - 7039-4595 (15).One of the most urgent problems of modern medicine remains the search for an adequate pharmacological correction of oxidative stress, which is the basis of the pathogenesis of ZChMH (2, 12, 16Y. Despite the fact that the pharmaceutical market currently has a sufficient arsenal of drugs for the treatment of traumatic brain disease, the mortality rate of patients with this extreme condition remains very high - 7039-4595 (15).
На сучасному рівні медичного забезпечення інтенсивної терапії черепно-мозкової травми найбільша перевага надається таким засобам консервативної терапії як ноотропні, протинабрякові, ашиноцицептивні, нейропротекторні, кортикостероїдні, антибактеріальні, антифібрінолітичні, антигіпертензивні, антиоксидантні, та ін 8, 11, 14). Незважаючи на значну кількість ліків, що пропонуються, всі вони мають такі суттєві недоліки: 12 1. Нездатність корегувати на певному рівні розвиток мембранодеструктивних процесів в нервовій тканині. 2. Недостатня здатність попереджати виникненню та розвитку ендогенної інтоксикації.At the current level of medical support for intensive care of brain injury, the greatest preference is given to such means of conservative therapy as nootropic, anti-edematous, ashinociceptive, neuroprotective, corticosteroid, antibacterial, antifibrinolytic, antihypertensive, antioxidant, etc. 8, 11, 14). Despite the large number of drugs offered, all of them have the following significant disadvantages: 12 1. Inability to correct the development of membrane-destructive processes in nervous tissue at a certain level. 2. Insufficient ability to prevent the occurrence and development of endogenous intoxication.
З. Можливість досягнення необхідного терапевтичного ефекту лише за умов комбінованого застосування лікарських засобів. 4. Велика кількість побічних реакцій, особливо в умовах поліпрагмазії, коли зростає можливість взаємодії лікарських препаратів та, як наслідок, розвиток різноманітних ускладнень фармакотерапії. 5. Низька формакотерапевтична ефективність на до шпитальному етапі всилу відсутності належної фармакологічної активності в ранньому посттравматичному періоді.Q. The possibility of achieving the necessary therapeutic effect only under conditions of combined use of medicines. 4. A large number of adverse reactions, especially in conditions of polypharmacy, when the possibility of drug interaction increases and, as a result, the development of various complications of pharmacotherapy. 5. Low pharmacotherapeutic effectiveness at the pre-hospital stage due to the lack of proper pharmacological activity in the early post-traumatic period.
Мета корисної моделі - експериментально розробити новий пагогенетично обгрунтований високоефективний та безпечний засіб фармакологічної корекції ЗУМГ.The purpose of the useful model is to experimentally develop a new, pathogenetically based, highly effective and safe means of pharmacological correction of ZUMG.
Для досягнення цієї мети нами були проведені скринінгові дослідження серед координаційних сполук германію 7) з різними біолігандами, що синтезовані в Одеському державному медичному університеті ім. І.Ї. Мечникова.To achieve this goal, we conducted screening studies among coordination compounds of germanium 7) with various bioligands synthesized at Odesa State Medical University. I.I. Mechnikova.
В програму фармакологічного скринінгу було включено 17 координаційних сполук германію з різними біолігандами та мікроелементами під відповідними лабораторними шифрами: ОЕ-1 (на основі германію та оксиетилендифосфанової кислоти з амонієм); ОЕ-2 (з натрієм), ОБЕ-3 (з калієм), ОЕ-4 (з цинком); ОК-1 (на о основі германію та лимонної кислоти з нікотиновою кислотою). ОК-2 (з нікагинамідом); ОК-З (на основі германію з винною та нікотиновою кислотами), ОК-4 (з нікатинамідом); ОК-5 (на основі германію з яблучною та нікотиновою кислотами, ОК-б (з нікатинамідом); ДТ-1 (на основі германію та діетилентриамінпентоуксусної о кислоти з амонієм), (ДГ-2) (з натрієм), ДТ-З (з калієм), ДТ-4 (з магнієм); ДГ-5 (з цинком); а також («з координаційні сполуки германію з нікотиновою кислотою (МІГУ-1) та нікотинамідом (МІГУ-2). 3о Досліди виконані на білих беспорідних нелінійних щурах обох статей масою 160-200г згідно вимог Державного сч фармаокологічного центру МОЗ України |4).17 coordination compounds of germanium with various bioligands and microelements were included in the pharmacological screening program under the corresponding laboratory codes: ОЕ-1 (based on germanium and oxyethylenediphosphanic acid with ammonium); OE-2 (with sodium), OBE-3 (with potassium), OE-4 (with zinc); OK-1 (based on germanium and citric acid with nicotinic acid). OK-2 (with nikaginamide); OK-Z (based on germanium with tartaric and nicotinic acids), OK-4 (with nicotinamide); OK-5 (based on germanium with malic and nicotinic acids, OK-b (with nicotinamide); DT-1 (based on germanium and diethylenetriaminepentoacetic acid with ammonium), (DH-2) (with sodium), DT-Z ( with potassium), DT-4 (with magnesium); DH-5 (with zinc); as well as ("with coordination compounds of germanium with nicotinic acid (MIGU-1) and nicotinamide (MIGU-2). 3o The experiments were performed on white unrelated non-linear rats of both sexes weighing 160-200g according to the requirements of the State Scientific Pharmacological Center of the Ministry of Health of Ukraine |4).
ЗЧМГ моделювали за допомогою спеціального пристрою, власної оригінальної конструкції, який дозволяє наносити дозований по силі та орієнтований за локалізацією удар вантажем масою 45г, що вільно падає звисоти /«Ф 8Осм на тім'яну область черепа щура, зафіксованого в удосконаленій камері Когана (9). Досліджувані 50 координаційні сполуки германію вводили внутрішньоочеревинно дворазове у дозі 10Омг/кг у вигляді 490 водних но) с розчинів через 30 хвилин і 8,5 годин після початку моделювання ЗЧМГ |, 17, 6).ZCHMG was simulated with the help of a special device, its own original design, which allows delivering a force-dosed and localization-oriented impact with a load weighing 45 g, freely falling from a height of 8Osm on the parietal region of a rat's skull, fixed in an improved Kogan camera (9) . The studied 50 coordination compounds of germanium were injected intraperitoneally twice at a dose of 10 Ω/kg in the form of 490 aqueous no) s solutions 30 minutes and 8.5 hours after the start of the simulation of ZChMH |, 17, 6).
І» В якості препарату порівняння (еталона) був використаний ноотропний засіб - пірацетам (виробництва "Фармак", Україна), який, за даними літератури 5, 7), широко використовується в проведенні ранніх заходів церебрального захисту за умов травматичного пошкодження головного мозку. Пірацетам вводили референтній групі тварин в дозі, що була аналогічною до такої для дослідних сполук в тому ж часовому режимі. Контрольній о серії турів після створення ЗЧМГ лікування не проводили. Інтактну групу склали здорові" тварини. ав | Кількісними критеріями перебропротекторної ефективності застосування координаційних сполук германію з біолігандами в умовах ЗУМГ слугували показники концентрації кінцевих продуктів переокилення ліпідів в корі і-й головного мозку (ТБК-реактанти), які визначали фотоеелектрокалориметричним методом |13)| та рівень маркерів сл 20 еадотоксикозу в сироватці крові - молекул середньої маси (МСМ), що досліджували за допомогою спектрофотометричного аналізу |10Ї1. Всі ці показники оцінювалися через 10,5 годин (відповідно до сл встановленого раніше піку концентрації МСМ в контрольній серії щурів) після моделювання даного екстремального стану.I» As a comparison drug (standard), a nootropic drug was used - piracetam (manufactured by Farmak, Ukraine), which, according to the literature 5, 7, is widely used in the implementation of early measures of cerebral protection in conditions of traumatic brain damage. Piracetam was administered to the reference group of animals in a dose that was similar to that for the experimental compounds in the same time regime. No treatment was carried out in the control series of rounds after the creation of ZChMG. The intact group consisted of "healthy" animals. av | Quantitative criteria for the peribroprotective effectiveness of the use of coordination compounds of germanium with bioligands in the conditions of ZUMG were the concentration indicators of the end products of lipid peroxidation in the cortex and brain (TBK-reactants), which were determined by the photoelectrocalorimetric method |13)| and the level of markers of sl 20 eadotoxicosis in blood serum - medium-mass molecules (MSM), which were studied using spectrophotometric analysis |10Ї1. All these indicators were evaluated 10.5 hours later (corresponding to the sl previously established peak concentration of MSM in the control series of rats) after simulation of this extreme state.
Статистичну обробку отриманих результатів проводили з використанням і-критерио Ст'юдента за програмою 29 "Вадгарпісв" (ЗІ. с Експериментально встановлено, що 9 координаційних сполук германію з 17 досліджуваних володіють достатньою церебропротекторною активністю: ОК-2, ОК-3, ОК-6. ОБЕ-1, ОЕ-2, ОБ-4, ДГ-2, ДТ-3, МІГУ-1, яка реалізується зниженням рівня МСМ в сироватці крові та ТБК-реактантів в корі головного мозгу (див. табл.). 65 середньої масті (МСМ) та ТБК-реактантів в організмі щурів із ЗЧМТ (п-б) 65 т 0,003 во -Д-Statistical processing of the obtained results was carried out using the Student's i-criterion according to the program 29 "Vadgarpisv" (ZI. c It was experimentally established that 9 coordination compounds of germanium out of 17 studied have sufficient cerebroprotective activity: OK-2, OK-3, OK-6 OBE-1, OE-2, OB-4, DH-2, DT-3, MIGU-1, which is realized by a decrease in the level of MSM in blood serum and TBK-reactants in the cerebral cortex (see table). 65 average masti (MSM) and TBC-reactants in the body of rats with ZCHMT (p-b) 65 t 0.003 vo -D-
2. Контрольна 0,140 897,402. Control 0.140 897.40
(Се-винна кислота-Міс) 0004 10.80(Se-tartaric acid-Mis) 0004 10.80
(Се-яблучна кислота-Міс) 0004 33 50 ооо о ю з сч ос титр свою « (Збе-Овартмна оооя но) - ооо м 1 с оо с (е-Оварп-т) 0002 бо З 65 Раз 20,01 «0,001 -5Б-(Se-malic acid-Mis) 0004 33 50 ооо о у з сх ос тітр исо " (Zbe-Ovartmna оооя no) - ооо m 1 с оо s (e-Ovarp-t) 0002 bo Z 65 Raz 20.01 " 0.001 -5B-
(зе-дтпА-Мо) 0,005 2 (Сесьаме) ооо З(ze-dtpA-Mo) 0.005 2 (Sesyame) ooo Z
ІФ) зо т. Міг ого вв,67 (бесігамав) огооя в пою ю оо о 20. Пірацетам омо7 284,00 с зо чIF) zo t. Migo ogo vv,67 (besigamav) ogooya in poyu yu oo o 20. Piracetam omo7 284.00 s zo o
Примітка: Ру - у порівнянні з інтактними тваринами; - с Ро - у порівнянні з контролем;Note: Roux - compared to intact animals; - with Ro - in comparison with the control;
Раз - у порівнянні з референтною групою щурів; )» Се - германій;Once - in comparison with the reference group of rats; )» This is germanium;
Міс - нікотинова кислота;Mis - nicotinic acid;
Мад - нікотинамід;Mad - nicotinamide;
Оеари - оксиетилендифосфонова кислота; ке ДТПА - діетилентриаміпентацетат. о З наведених в таблиці даних видно, що максимальний церебропротекторний ефект в умовах черепно-мозкової с травми проявляє координаційна сполука германію з виною та нікотиновою кислотами під лабораторним шифромOeary - oxyethylenediphosphonic acid; ke DTPA - diethylenetriamipentacetate. o From the data presented in the table, it can be seen that the maximum cerebroprotective effect in conditions of craniocerebral injury is manifested by the coordination compound of germanium with wine and nicotinic acids under the laboratory code
ОК-3, про що свідчить здатність останньої знижувати рівень МСМ майже вдвічі, а концентрацію ТБК-реактантів на о 89,690 в порівнянні з контрольною серією щурів. Крім того, слід зазначити, що нейропротекторна активність ОК-3 с вірогідно перевершує препарат порівняння (еталон) (Р «0,05) та, а за рівнем МСМ, не має відмінностей з інтактними тваринами (Р»0,05)3. На наш погляд, здатність даної сполуки стримувати ,окисний стрес" та попереджати прояви ендотоксикозу травматичного генезу обумовлені впливом катіонної форми нікотиновоїOK-3, which is evidenced by the ability of the latter to reduce the level of MSM almost by half, and the concentration of TBK-reactants by 89,690 in comparison with the control series of rats. In addition, it should be noted that the neuroprotective activity of OK-3 is probably superior to the reference drug (standard) (Р»0.05) and, in terms of the level of MSM, it does not differ from intact animals (Р»0.05)3. In our opinion, the ability of this compound to restrain "oxidative stress" and prevent manifestations of endotoxicosis of traumatic genesis is due to the effect of the cationic form of nicotine
КИСЛОТИ. Менш виражену протекторну дію мають сполуки на основі оксикислот - ОК-2, ОК-6.ACIDS. Compounds based on oxyacids - OK-2, OK-6 have a less pronounced protective effect.
Щодо інших субстітуентів, ОЕ та ДТ, то вони представляють собою іонні асоціати, що складаються з с комплексного германійвмісного аніона та неорганічного катіона, тому їх можна розглядати як солі відповідних комплексних кислот. Напевно тому всі вони є активними та їх активність визначається як комплексним аніоном, в котрому реалізуються зв'язки Се-0О, так і катіоном. во Ряд сполук, які були використані в скринінговій програмі, щодо виразності їх церебропротекторної активності, можна уявити в послідовності, яка зменшується: ОК-3, ДТ-2, ОБ-2, ОК-2, ОБЕ-4, ОК-6, МІГУ-1, 3-1,As for other substituents, OE and DT, they are ionic associates consisting of a complex germanium-containing anion and an inorganic cation, so they can be considered as salts of the corresponding complex acids. That is probably why they are all active, and their activity is determined both by the complex anion, in which Ce-O bonds are realized, and by the cation. A number of compounds that were used in the screening program, in terms of the expressiveness of their cerebroprotective activity, can be imagined in a decreasing sequence: OK-3, DT-2, OB-2, OK-2, OBE-4, OK-6, MIGU -1, 3-1,
ДтТ-4, ОБ-3, ДТ-3, ОК-4, ДТ-1, ДТ-5, МІГУ-2, ОК-5, ОК-1.DtT-4, OB-3, DT-3, OK-4, DT-1, DT-5, MIGU-2, OK-5, OK-1.
Висновок:Conclusion:
Введення субстіту'енту - ОК-3 з терапевтичною метою в умовах ЗЧМТ проявляє виражений 65 церебропротекторний ефект, що реалізується, мабуть, завдяки синергізму фармакологічної дії германію з лігандами (нікотиновою та винною кислотами) і значною мірою переважає препарат порівняння - пірацетам та відрізняється: 1. Здатністю ефективно коригувати прояви окисного стресу та ендогенної інтоксикації за умов травматичної хвороби головного мозку, що реалізується вірогідним (Р«0,001, порівняно з контролем) зниженням рівня середньомолекулярних пептидів в сироватці крові та кінцевих продуктів переокиснення ліпідів (ТБК-реактантів) в нервовій тканині. 2. Можливість використання в якості засобу монотерапії в силу високої терапевтичної ефективності, що надає змогу провести профілактику розвитку небажаних реакцій різного характеру.The introduction of a substitute - OK-3 with a therapeutic purpose in the conditions of TBI shows a pronounced cerebroprotective effect, which is realized, apparently, due to the synergism of the pharmacological action of germanium with ligands (nicotinic and tartaric acids) and to a large extent prevails over the comparison drug - piracetam and differs: 1 .The ability to effectively correct the manifestations of oxidative stress and endogenous intoxication under the conditions of traumatic brain disease, which is realized by a probable (Р«0.001, compared to the control) decrease in the level of medium molecular weight peptides in blood serum and end products of lipid peroxidation (TBK-reactants) in nervous tissue. 2. The possibility of use as a means of monotherapy due to high therapeutic efficiency, which makes it possible to prevent the development of undesirable reactions of various nature.
З. Доцільність використання досліджуваної сполуки на дошпитальному етапі, що є дуже важливим для 7/0 проведення фармакологічного забезпечення раннього церебрального захисту.Q. The expediency of using the investigated compound at the pre-hospital stage, which is very important for 7/0 pharmacological support of early cerebral protection.
Література: 1. Відавська Г. Г. Фармакокінетика нових біологічно активних речовин на основі оксиетилідендіфосфонату германію з нікотиновою кислотою, нікотинамідом і магнієм: Автореф. ... дис. канд. мед. наук: 14.03.05References: 1. Vidavska H. G. Pharmacokinetics of new biologically active substances based on germanium oxyethylidene diphosphonate with nicotinic acid, nicotinamide and magnesium: Author's Ref. ... dis. Ph.D. honey. Sciences: 14.03.05
Одеський державний медичний університет - Одеса, 2003 - 19с. 2. Гевлева ВИ., Курсов СВ. Змоксипин в коррекции нарушений свободнорадикального окисления, связанньх с расстройствами церебральной гемодинамики, у больньїх с тяжелой черепно-мозговой травмой //Харківська хірургічна школа - 2003. - Мо3. - С.81-83. 3. Гланц Стентон Медико-биологическая статистика //Пер с англ. Ю.А Данилова, под ред. Н.Е. Бузикашвили,Odessa State Medical University - Odesa, 2003 - 19p. 2. Hevleva University, Kursov St. Zmoxipine in the correction of impaired free radical oxidation associated with disorders of cerebral hemodynamics in patients with severe traumatic brain injury // Kharkiv Surgical School - 2003. - Mo3. - P.81-83. 3. Glantz Stanton Medical and biological statistics //Per with English. Yu.A Danilova, editor. NOT. Buzykashvili,
Д.В Самойлова. -М: Практика, 1999. - 459с. 4. Доклинические исследования лекарственньїх средств: Методические рекомендации //Під ред. член-кор. АМНD.V. Samoilova. - M: Practice, 1999. - 459p. 4. Preclinical studies of medicinal products: Methodological recommendations //Edited by. member-cor. AMN
Украйинь А.В. Стефонова -К: 2002. - 567 с. 5. Кустов И.А. Применение зфферентньїх методов терапий при лечений больньїх с тяжелой черепно-мозговой травмой //Вестник интенсивной терапии. - Мо3. - 2002. - С.80-82. 6. Лукьянчук В.Д., Бабенко М.Н., Кравец Д.С. Фармакокинетика координационного соединения германия с об НИиКотинамидом в условиях острой интоксикации динитроортокрезолом //Матер. МІ Всеукр. з'їзду фармацевтів "Досягнення та перспективи розвитку фармацевтичної галузі України". -Харків, 2005. - С.554-555. но 7. Мамчур С.Ю., Налапко Ю.И., Завгородний В.Л. Оптимизация консервативной интенсивной терапий пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой в острьій период //Український журнал імені Г.О. Можаєва -Ukrain A.V. Stefonova -K: 2002. - 567 p. 5. Kustov I.A. Application of sfferent methods of therapy in the treatment of patients with severe craniocerebral trauma // Herald of intensive therapy. - Mo3. - 2002. - P.80-82. 6. Lukyanchuk V.D., Babenko M.N., Kravets D.S. Pharmacokinetics of the coordination compound germanium with NIyCotinamide in conditions of acute intoxication with dinitroorthocresol // Mater. MI All-Ukrainian congress of pharmacists "Achievements and prospects for the development of the pharmaceutical industry of Ukraine". - Kharkiv, 2005. - P. 554-555. but 7. Mamchur S.Yu., Nalapko Yu.Y., Zavhorodny V.L. Optimization of conservative intensive therapy of victims with severe brain trauma in the acute period //Ukrainian journal named after G.O. Mozhaeva -
Т.2, Мо2. - 2001. - С.110-113. ю зо 8. Молчанов И.В. Принципьї интенсивной терапии изолированной закрьтой черепно-мозговой травмьT.2, Mo2. - 2001. - P.110-113. yu zo 8. Molchanov I.V. Principles of intensive therapy of isolated closed craniocerebral injuries
ПАнестезиология и реаниматология. - Мо3. - 2002. - С.12-17. юю 9. Патент на корисну модель 13678, Україна, МПК 2098 23/28. Спосіб моделювання черепно-мозкової травми ю //В.Д. Лук'янчук, О.В. Шевчук, О.В. Бадінов. - Мои200509483; Заявл 10.10.05; Опубл 17.04.06, Бюл. Мо4, - вс. 10. Первушин Ю.В., Бондар Т.П. Лабораторнье методьі діагностики синдрома зндогенной интоксикации, оAnesthesiology and resuscitation. - Mo3. - 2002. - P.12-17. yuyu 9. Utility model patent 13678, Ukraine, IPC 2098 23/28. The method of modeling craniocerebral trauma //V.D. Lukyanchuk, O.V. Shevchuk, O.V. Badinov. - My200509483; Application 10.10.05; Published on 17.04.06, Bul. Mo4, - all. 10. Yu.V. Pervushin, T.P. Bondar. Laboratory methods of diagnosis of the syndrome of non-genous intoxication, Fr
Зз5 Методические рекомендации. - Ставрополь, 1993, - 86с. с 11. Принципьї интенсивности терапиий в остром периоде закрьтой черепно-мозговой травмь! у детей //Б.Р.Зз5 Methodological recommendations. - Stavropol, 1993, - 86p. p 11. Principles of the intensity of therapy in the acute period of closed craniocerebral injuries! in children //B.R.
Фазулин, В.Г. Амчеславский, О.С. Исхаков и др. //Анестезиология и реаниматология. - Мо4. - 2000. - С.57-59. 12. Спосіченко П Клінічні аспекти застосування І-лізину есцинату при черепно-мозкових травмах //ЛікиFazulin, V.G. Amcheslavskyi, O.S. Iskhakov and others // Anesthesiology and reanimation. - Mo4. - 2000. - P.57-59. 12. Sposichenko P Clinical aspects of the use of I-lysine escinate in craniocerebral injuries // Medicines
України. - 2001. - Мо7-8. - С.33-36. « 13. Стальная И.Д., Гаршвили Г.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой шв с кислотьї /Современнье методь в биохимии: Под ред. Ореховича В.И., -М: Медицина, 1977. - С.57-59. 14. Тайцлин В.И. Закрьттая черепно-мозговая травма и ее последствия //Международньй медицинский журнал )» - Мо1-2, - 2002. - 58-62. 15. Усенко Л.В., Твердохліб Ї.В., Площенко Ю.О. Стан мікроциркуляторного русла судин головного мозку Щурів при різних варіантах протинібрякової терапії тяжкої черепно-мозкової травми /Журн. АМН України. -of Ukraine. - 2001. - Mo7-8. - P.33-36. " 13. Stalnaya I.D., Harshvili H.G. The method of determining malondialdehyde with the help of thiobarbiturate suture with acid / Modern method in biochemistry: Ed. Orehovicha V.Y., -M: Medicine, 1977. - P.57-59. 14. Tyitslin V.I. Closed craniocerebral trauma and its consequences // International Medical Journal)" - Mo1-2, - 2002. - 58-62. 15. Usenko L.V., Tverdokhlib Y.V., Ploshchenko Yu.O. The state of the microcirculatory bed of the cerebral vessels of rats with various variants of anti-hemispheric therapy of severe craniocerebral trauma / Journal. AMS of Ukraine. -
ГІ 2004, т.10, Мо4, - С.671-686. 16. Церебропротекторньій зффект цитофлавина при закритой черепно-мозговой травме. //В.В. Бульон, И.В. о Зарубина, А.Л. Коваленко и др. /Зкспериментальная и клиническая фармакология. - 2003. - т.66. Моб. - С.56-58. с 17. Шемонаєва К.Ф. Фармакокінетика координаційних сполук германію з біолігандами: Автореф. ... дис. канд. сл 5о мед. наук: 14.03.05 /Одеський державний медичний університет - Одеса, 2003 - 20с. слGI 2004, vol. 10, Mo4, - p. 671-686. 16. Cerebroprotective effect of cytoflavin in closed craniocerebral trauma. //V.V. Bullion, I.V. o Zarubyna, A.L. Kovalenko et al. /Experimental and clinical pharmacology. - 2003. - vol. 66. Mob. - P.56-58. p 17. Shemonayeva K.F. Pharmacokinetics of coordination compounds of germanium with bioligands: Abstract. ... dis. Ph.D. sl 5o honey Sciences: 14.03.05 / Odessa State Medical University - Odesa, 2003 - 20 p. sl
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
UAU200610903U UA20555U (en) | 2006-10-16 | 2006-10-16 | Method for pharmacological correction of closed craniocerebral injury |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
UAU200610903U UA20555U (en) | 2006-10-16 | 2006-10-16 | Method for pharmacological correction of closed craniocerebral injury |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
UA20555U true UA20555U (en) | 2007-01-15 |
Family
ID=37726296
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
UAU200610903U UA20555U (en) | 2006-10-16 | 2006-10-16 | Method for pharmacological correction of closed craniocerebral injury |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
UA (1) | UA20555U (en) |
-
2006
- 2006-10-16 UA UAU200610903U patent/UA20555U/en unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Edaravone Acute Infarction Study Group | Effect of a novel free radical scavenger, edaravone (MCI-186), on acute brain infarction. Randomized, placebo-controlled, double-blind study at multicenters | |
DK168514B1 (en) | Synergistic product containing a combination of amantadine and selegiline, process for the preparation of the product and use of amantadine and selegiline for the preparation of the product | |
EP0590072B1 (en) | Use of spin trapping for the treatment of diseases associated with oxidation of lipids and proteins | |
ES2450615T3 (en) | Compositions comprising Tramadol and Celecoxib for the treatment of pain | |
JP2000514437A (en) | Use of L-acetylcarnitine, L-isovalerylcarnitine, L-propionylcarnitine to increase IGF-1 levels | |
HRP20090679T1 (en) | Use of oxycodone for treating visceral pain | |
AU2009201384A1 (en) | Acetyl-L-carnitine for the prevention and/or treatment of peripheral neuropathies induced by anticancer agents | |
RU2367427C1 (en) | Lithium-containing agent to prevent and treat cerebrovascular diseases and method of application thereof | |
AU2016218950C1 (en) | Analgesic formulation | |
WO2023227881A1 (en) | Compounds for use in the treatment of diseases and conditions associated with neurodegenerative dysfunction | |
CN105497020A (en) | Medical application of optical isomer of amine compound for treating pain | |
UA20555U (en) | Method for pharmacological correction of closed craniocerebral injury | |
EP0147185A2 (en) | Therapeutic use of cytidyl disphosphocholine to increase neuronal acetylcholine | |
RU2288716C2 (en) | Neurotropic tacrolimus analogs | |
CN109966278B (en) | Application of oxalyl malic acid in preparation of medicine for treating nerve cell injury | |
KR100531721B1 (en) | Use of low-molecular-weight heparins for preventing and treating central nervous system trauma | |
JPH0193524A (en) | Therapeutical drug for viral disease | |
JP2003530350A (en) | Drugs for treating traumatic brain injury and other neuronal disorders | |
US20170349438A1 (en) | Pharmaceutical formulations of nitrite and uses thereof | |
DE60124373T2 (en) | USE OF ENOXAPARIN FOR THE TREATMENT OF CEREBRAL ISCHEMIA | |
RU2468813C1 (en) | Agent for prevention and treatment of acute and chronic cerebrovascular disease, use and method of treating | |
CA2651607A1 (en) | Mirtazapine for the treatment of neuropathic pain | |
JP5386476B2 (en) | Use of 4-cyclopropylmethoxy-N- (3,5-dichloro-1-oxide-4-pyridin-4-yl) -5- (methoxy) pyridine-2-carboxamide for the treatment of cranial trauma | |
RU2268711C2 (en) | Cerebral protective and stress-protective medicinal agent "nootril" as injection solution | |
GB2619119A (en) | Compounds for use in the treatment of diseases and conditions associated with neurodegenerative dysfunction |