UA151413U - A method for the preparation of a pharmaceutical composition in the form of oral dispersible tablets with paracetamol and n-acetyl-d-glucosamine - Google Patents
A method for the preparation of a pharmaceutical composition in the form of oral dispersible tablets with paracetamol and n-acetyl-d-glucosamine Download PDFInfo
- Publication number
- UA151413U UA151413U UAU202106200U UAU202106200U UA151413U UA 151413 U UA151413 U UA 151413U UA U202106200 U UAU202106200 U UA U202106200U UA U202106200 U UAU202106200 U UA U202106200U UA 151413 U UA151413 U UA 151413U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- paracetamol
- glucosamine
- acetyl
- pva
- minutes
- Prior art date
Links
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 47
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 title claims abstract description 46
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 3
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 title abstract 3
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 title abstract 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 title 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 21
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 14
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims abstract description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 10
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 7
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims abstract description 4
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 claims description 27
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 11
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 abstract description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 abstract description 3
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 abstract description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 abstract description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 21
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 20
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 13
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 13
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 10
- 230000008533 pain sensitivity Effects 0.000 description 10
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 5
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 5
- 206010019851 Hepatotoxicity Diseases 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 4
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 4
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 4
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical group CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 229960004543 anhydrous citric acid Drugs 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 3
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 231100000304 hepatotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000007686 hepatotoxicity Effects 0.000 description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000023890 Complex Regional Pain Syndromes Diseases 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 2
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000006191 orally-disintegrating tablet Substances 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 2
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 235000019613 sensory perceptions of taste Nutrition 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 230000035923 taste sensation Effects 0.000 description 2
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTMOQAKCOFLCRZ-UHFFFAOYSA-N (4-acetamidophenyl) 4-nitrooxybutanoate Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(OC(=O)CCCO[N+]([O-])=O)C=C1 XTMOQAKCOFLCRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010048610 Cardiotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 102000018832 Cytochromes Human genes 0.000 description 1
- 108010052832 Cytochromes Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 208000004454 Hyperalgesia Diseases 0.000 description 1
- 208000035154 Hyperesthesia Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241000600169 Maro Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 1
- DNTSUENWKHQVAN-KEWYIRBNSA-N [(3R,4R,5S,6R)-3-amino-2,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1(O)[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO DNTSUENWKHQVAN-KEWYIRBNSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003831 antifriction material Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical group OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000259 cardiotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000022371 chronic pain syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 150000001944 cysteine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000002706 dry binder Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 231100000420 gastrotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000002301 glucosamine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 108091005708 gustatory receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010019692 hepatic necrosis Diseases 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 231100000334 hepatotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003082 hepatotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000005184 irreversible process Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 231100000149 liver necrosis Toxicity 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000013615 non-nutritive sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 1
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 1
- 230000019635 sulfation Effects 0.000 description 1
- 238000005670 sulfation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 231100000607 toxicokinetics Toxicity 0.000 description 1
Abstract
Description
Корисна модель належить до фармації та медицини, а саме до способу одержання засобу у формі таблеток, що розпадається у ротовій порожнині, для терапії гострого та хронічного болю, яка відрізняється тим, що містить парацетамол у комбінації з М-ацетил-О-глюкозаміном.The utility model belongs to the field of pharmacy and medicine, namely to a method of preparing an orodispersible tablet for the treatment of acute and chronic pain, characterized by the fact that it contains paracetamol in combination with M-acetyl-O-glucosamine.
Хронічний біль (ХБ) - це біль, який триває понад нормальний період репарації та/або терміном більше З місяців. Проблема ХБ різноманітного походження актуальна за кордоном та в Україні зокрема. Приблизно чверть європейського населення страждає на ХБ різної інтенсивності. Це чинить значний негативний вплив на життєву активність пацієнтів, їх соціальну, виробничу та адаптивну функцію існування. Більшість не отримує будь-якого спеціального лікування, а 40 95 тих, хто отримують, не відчувають покращення больового стану.Chronic pain (CP) is pain that lasts beyond the normal recovery period and/or for more than 3 months. The problem of HB of various origin is relevant abroad and in Ukraine in particular. Approximately a quarter of the European population suffers from HB of varying intensity. This has a significant negative impact on the vital activity of patients, their social, productive and adaptive function of existence. Most do not receive any specific treatment, and 40 95 of those who do experience no improvement in pain.
В останній час такий біль розглядається не тільки як синдром та/або симптом, а як відокремлена нозологія. Фармакотерапія ХБ направлена, першою чергою, на знеболення та нівелювання негативних відчуттів пацієнта (1-3).Recently, such pain is considered not only as a syndrome and/or symptom, but as a separate nosology. The pharmacotherapy of HBV is aimed, first of all, at pain relief and leveling of the patient's negative feelings (1-3).
Для знеболення, згідно з настановами та протоколами лікування, препаратом першої черги є парацетамол у терапевтичних дозах (4-6). Вибір парацетамолу для терапії ХБ обумовлений більшою безпекою та меншою кількістю побічних ефектів у порівняні з іншими засобами (насамперед, гастротоксичність і кардіотоксичність НІ33) (7-8). Проте значним недоліком парацетамолу є гепатотоксичність, що створює суттєву небезпеку при терапії ХБ (91.For pain relief, according to the guidelines and treatment protocols, the first-line drug is paracetamol in therapeutic doses (4-6). The choice of paracetamol for the treatment of CB is due to greater safety and fewer side effects compared to other agents (primarily, gastrotoxicity and cardiotoxicity NI33) (7-8). However, a significant drawback of paracetamol is hepatotoxicity, which creates a significant danger in the treatment of HB (91.
Токсикокінетика парацетамолу має певні особливості. Метаболізм відбувається насамперед через глюкорування та сульфатування, що відбувається у печінці. При передозуванні ці шляхи насичені і надлишок парацетамолу метаболізується в М-ацетил-п-бензохінонімін. (МАРОЇІ-М- асеуІ-р-бепгодиіпопеїтіпе) ферментом цитохромом Р.450. МАРОЇ - токсична речовина, що відновлюється глутатіном до нетоксичних меркаптату і цистеїнових сполук, які виводяться нирками. Передозування виснажує запаси амінокислот, і як тільки кількість глутатіону досягає менш ніж 30 95 від нормального рівня, кількість МАРОЇ пропорційно збільшується і зв'язується з макромолекулами печінки, викликаючи некроз печінки, що є незворотним процесом |91.The toxicokinetics of paracetamol has certain features. Metabolism occurs primarily through glucuration and sulfation, which occurs in the liver. In case of overdose, these pathways are saturated and excess paracetamol is metabolized into M-acetyl-p-benzoquinonemine. (MAROII-M-aceuI-p-bepgodiipopeitipe) enzyme cytochrome P.450. MAROY is a toxic substance that is reduced by glutathione to non-toxic mercaptate and cysteine compounds, which are excreted by the kidneys. Overdose depletes amino acid stores, and once glutathione is less than 30 95 of normal, the amount of MARO increases proportionally and binds to liver macromolecules, causing liver necrosis, an irreversible process |91.
На фармацевтичному ринку України та світу відсутні засоби на основі парацетамолу, які спрямовані виключно на терапію ХБ, але при цьому не проявляють гепатотоксичної дії при тривалому застосуванні. Вирішенням цієї проблеми може бути створення препарату, що поєднує у своєму складі парацетамол та лікарську активну речовину гепатопротекторної дії.There are no paracetamol-based products on the pharmaceutical market of Ukraine and the world, which are aimed exclusively at the treatment of HBV, but at the same time do not show hepatotoxic effects with long-term use. The solution to this problem can be the creation of a drug that combines in its composition paracetamol and the medicinal active substance of hepatoprotective action.
Зо Із АФІ, що проявляють гепатопротекторну дію та при цьому потенціюють анальгетичний ефект парацетамолу, найбільший інтерес становить М-ацетил-О-глюкозамін. У фармакологічних дослідженнях було встановлено зниження гепатотоксичності парацетамолу при його комбінуванні з М-ацетил-О-глюкозаміном у терапевтичних дозах. Гепатоцити дослідних щурів мали стан, наближений до клітин здорових тварин у групі контролю та набагато кращий, ніж у групи парацетамолу. Комбінація виявляла виражений позитивний ефект зменшення гепатотоксичності парацетамолу (10Ї. Також у літературі наведено результати досліджень, згідно з якими виявлено позитивний ефект потенціювання і синергізму анальгетичної та протизапальної дії комбінації парацетамолу з різними солями глюкозаміну. У наукових джерелах є інформація щодо взаємодії парацетамола з глюкозаміном. Так, при одночасному застосуванні парацетамолу і глюкозаміну покращується всмоктування та сповільнюється метаболізм парацетамолу, за рахунок чого останній виявляє більш тривалий анальгетичний ефект із зменшеним токсичним впливом на печінку (100-111.M-acetyl-O-glucosamine is of greatest interest among APIs that have a hepatoprotective effect and at the same time potentiate the analgesic effect of paracetamol. In pharmacological studies, it was established that the hepatotoxicity of paracetamol was reduced when it was combined with M-acetyl-O-glucosamine in therapeutic doses. The hepatocytes of experimental rats had a condition close to the cells of healthy animals in the control group and much better than in the paracetamol group. The combination showed a pronounced positive effect of reducing the hepatotoxicity of paracetamol (10Y. Also in the literature are the results of studies, according to which the positive effect of potentiation and synergism of the analgesic and anti-inflammatory effect of the combination of paracetamol with various glucosamine salts was found. Scientific sources contain information on the interaction of paracetamol with glucosamine. Yes , the simultaneous use of paracetamol and glucosamine improves absorption and slows down the metabolism of paracetamol, due to which the latter exhibits a longer analgesic effect with a reduced toxic effect on the liver (100-111.
Потрібно розуміти, що терапія ХБ - це тривалий процес. Отже, терапію ХБ бажано проводити із високим комплаєнсом пацієнтів, тобто, щоб процес лікування не створював втоми від нього, був якомога зручнішим для людини та чинив швидкий терапевтичний ефект. Отже, виходячи із вищевикладеного, найбільш доцільною лікарською формою є таблетки, що розпадаються у ротовій порожнині. Зазначена лікарська форма характеризується підвищеним комплаєнсом пацієнтів за рахунок зручності прийому, що не потребує запивання водою; більш швидким настанням фармакологічного ефекту завдяки внутрішньо-ротовому всмоктуванню та збільшеною біодоступностю у диспергованому стані (111.It is necessary to understand that HB therapy is a long process. Therefore, it is desirable to carry out CB therapy with high patient compliance, that is, so that the treatment process does not create fatigue from it, is as convenient as possible for a person and has a quick therapeutic effect. Therefore, based on the above, the most appropriate dosage form is tablets that disintegrate in the oral cavity. The indicated dosage form is characterized by increased patient compliance due to the convenience of administration, which does not require drinking water; faster onset of pharmacological effect due to intra-oral absorption and increased bioavailability in the dispersed state (111.
Таблетки, що розпадаються у ротовій порожнині, мають певні особливості, які потрібно враховувати при розробці препаратів у цій лікарській формі: здатність до швидкої дезінтеграції у невеликій кількості рідини та більш тривала взаємодія із смаковими рецепторами у ротовій порожнині пацієнта. З метою зменшення часу розпадання застосовуються супердезінтегранти, швидкорозчинні наповнювачі та підбір оптимального тиску на таблетковій машині. Для маскування смаку використовують покриття оболонками АФІ, підсолоджувачі та ароматизатори.Orodispersible tablets have certain features that must be taken into account when developing drugs in this dosage form: the ability to quickly disintegrate in a small amount of liquid and a longer interaction with taste receptors in the patient's oral cavity. In order to reduce the disintegration time, super disintegrants, fast-dissolving fillers and selection of the optimal pressure on the tablet machine are used. API coatings, sweeteners and flavorings are used to mask the taste.
За даними літератури, рекомендована маса таблетки, що розпадається у ротовій порожнині, складає до 500 мг. Проте можливе збільшення маси таблетки із збереженням здатності до швидкого диспергування (11-13).According to the literature, the recommended weight of a tablet that disintegrates in the oral cavity is up to 500 mg. However, it is possible to increase the weight of the tablet while maintaining the ability to quickly disperse (11-13).
Згідно з Державним реєстром лікарських засобів України станом на І квартал 2021 року анальгетичні засоби у формі таблеток, що розпадаються у ротовій порожнині, представлені на ринку України тільки двома монокомпонентними препаратами. Це Кеторол? Експрес (Д-рAccording to the State Register of Medicinal Products of Ukraine, as of the 1st quarter of 2021, analgesics in the form of orally disintegrating tablets are represented on the market of Ukraine by only two monocomponent preparations. Is it Ketorol? Express (Dr
Редді"с Лабораторіс Лімітед, Індія; номер реєстраційного посвідчення - ША/18105/01/01) таReddy's Laboratories Limited, India; registration certificate number - ША/18105/01/01) and
МовіксикамУ ОДТ (Мові Хелс ГмбХ, Швейцарія; номер реєстраційного посвідчення -MovixikamU ODT (Movi Health GmbH, Switzerland; registration certificate number -
ПОА/13585/01/01-02)POA/13585/01/01-02)
У наведених вище лікарських препаратах, як дезінтегрант використовується кросповідон, наповнювачами виступають маніт, сорбіт, що також є підсолоджувачами, та целюлоза мікрокристалічна. Задля корекції смаку застосовують аспартам, сахаралоза та ароматизатори.In the above medicines, crospovidone is used as a disintegrant, mannitol, sorbitol, which are also sweeteners, and microcrystalline cellulose are used as fillers. Aspartame, sucralose and flavorings are used to correct the taste.
В основу корисної моделі поставлена задача пошуку способу отримання анальгетичних таблеток, що розпадаються у ротовій порожнині, та раціонального шляху введення активних фармацевтичних інгредієнтів, таких як комбінація парацетамолу з М-ацетил-О-глюкозаміном.The useful model is based on the task of finding a way to obtain analgesic tablets that disintegrate in the oral cavity and a rational way of introducing active pharmaceutical ingredients, such as the combination of paracetamol with M-acetyl-O-glucosamine.
Поставлена задача вирішується тим, що спосіб отримання засобу у формі таблеток, що розпадаються у ротовій порожнині, включає в себе: - пряме пресування компонентів композиції із попереднім вологим гранулюванням М-ацетил-The task is solved by the fact that the method of obtaining the agent in the form of tablets that disintegrate in the oral cavity includes: - direct pressing of the components of the composition with preliminary wet granulation of M-acetyl-
О-глюкозаміну; - причому у змішувальну ємність поміщають М-ацетил-О-глюкозамін; - субстанцію зволожують 1095 водним розчином кополімеру ПВА/ЛВП і ретельно перемішують; - вологу масу продавлюють крізь перфоровану пластину з розміром отворів 0,5 мм та висушують при температурі 50.-5 "С до залишкового вологовмісту 0,5 90; - при цьому висушений гранулят калібрують через сито із діаметром отворів 0,5 мм; - далі при перемішуванні додається рівними частинами Асійпазхк? Асегатіпорпеп (парацетамол), кополімер ПВА/ПВП, кросповідон, аспартам, ароматизатор та лимонну кислоту, ретельно перемішують протягом 5-7 хвилин для забезпечення однорідності суміші та попередження взаємодії шипучих агентів; - далі додають натрію гідрокарбонат та перемішують протягом 3-5 хвилин; - таблеткова маса опудрюється натрієм стеарилфумаратом.O-glucosamine; - M-acetyl-O-glucosamine is placed in the mixing container; - the substance is moistened with 1095 water solution of PVA/LVP copolymer and thoroughly mixed; - the wet mass is pushed through a perforated plate with a hole size of 0.5 mm and dried at a temperature of 50.-5 "С to a residual moisture content of 0.5 90; - at the same time, the dried granulate is calibrated through a sieve with a hole diameter of 0.5 mm; - further during mixing, equal parts of Asypazhk? Assegatiporpep (paracetamol), PVA/PVP copolymer, crospovidone, aspartame, flavoring and citric acid are added, thoroughly mixed for 5-7 minutes to ensure the homogeneity of the mixture and prevent the interaction of effervescent agents; - then sodium bicarbonate is added and mixed for 3-5 minutes; - the tablet mass is powdered with sodium stearyl fumarate.
Запропоновано комбінування активних фармацевтичних інгредієнтів (парацетамолу та М-A combination of active pharmaceutical ingredients (paracetamol and M-
Зо ацетил-О-глюкозаміну) з фФармацевтично прийнятими допоміжними речовинами при наступному співвідношенні компонентів у перерахунку на 100 95 АФІ (мг/габ.): парацетамол 380,00-420,00Acetyl-O-glucosamine) with pharmaceutical excipients at the following ratio of components in terms of 100 95 API (mg/bag): paracetamol 380.00-420.00
М-ацетил-О-глюкозамін 95,00-105,00 кополімер полівінілпіролідону З 77,88-86,12 полівінілацетатом кросповідон (середній розмір частинок 100 62,32-68,88M-acetyl-O-glucosamine 95.00-105.00 polyvinylpyrrolidone copolymer With 77.88-86.12 polyvinyl acetate crospovidone (average particle size 100 62.32-68.88
МКМ) аспартам 70,11-77,49 ароматизатор 15,58-17,22 лимонна кислота безводна 38,95-43,05 натрію гідрокарбонат 23,37-25,83 натрію стеарилфумарат 15,58-17,22.MKM) aspartame 70.11-77.49 flavoring 15.58-17.22 anhydrous citric acid 38.95-43.05 sodium bicarbonate 23.37-25.83 sodium stearyl fumarate 15.58-17.22.
Для маскування неприємного смаку парацетамолу пропонується застосування субстанціїTo mask the unpleasant taste of paracetamol, the use of the substance is suggested
АсіїтазК? Асейтіпорпеп компанії РІ РНагта. Субстанція являє собою мікрокапсули парацетамолу, де як покриття використовується желатин. За рахунок желатинового покриття, час настання смакових відчуттів відстрочується, завдяки чому маскується неприємний гіркий смак парацетамолу. М-ацетил-О-глюкозамін має солодко-кислий присмак, що обумовлено природою субстанції (залишок глюкози та ацетатної кислоти).AsiatazK? Asetiporpep of RI RNagta company. The substance is microcapsules of paracetamol, where gelatin is used as a coating. Due to the gelatin coating, the onset of taste sensations is delayed, thanks to which the unpleasant bitter taste of paracetamol is masked. M-acetyl-O-glucosamine has a sweet-sour aftertaste, which is due to the nature of the substance (glucose and acetic acid residue).
Коригенти смаку потрібні для створення комплаєнсу пацієнтів до терапії. У ролі коригентів смаку пропонується застосування інтенсивних підсолоджувачів (аспартам) та ароматизаторів.Taste correctors are needed to create patient compliance to therapy. The use of intense sweeteners (aspartame) and flavorings is suggested as a taste corrector.
Вони створюватимуть солодкий присмак комбінації та впливатимуть на післясмак у ротовій порожнині.They will create a sweet aftertaste of the combination and affect the aftertaste in the mouth.
М-ацетил-О-глюкозамін має розчинність 167 мг/мл у воді завдяки чому швидко розчиняється у ротовій порожнині (141. Із-за розчинення одного з компонентів, таблетка розпадається у ротовій порожнині, тобто відбувається дезінтеграція. Проте швидкість розпадання не є достатньою згідно з вимогами ДФУ та потребує застосування дезінтегрантів. Для цього використовується кросповідон із середнім розміром частинок 100 мкм (торгова марка - КоїаопM-acetyl-O-glucosamine has a solubility of 167 mg/ml in water, due to which it quickly dissolves in the oral cavity (141. Due to the dissolution of one of the components, the tablet disintegrates in the oral cavity, that is, disintegration occurs. However, the disintegration rate is not sufficient according to with the requirements of DFU and requires the use of disintegrants. For this, crospovidone with an average particle size of 100 μm (trade mark - Koiaop
СІ). Також до складу препарату додано компоненти (лимонна кислота безводна та натрію гідрокарбонат), які при потраплянні у водне середовище ротової порожнини вступають у реакцію між собою із виділенням вуглекислого газу для пришвидшення розпадання, а також покращення смакових відчуттів.SI). Also, components (anhydrous citric acid and sodium bicarbonate) are added to the composition of the drug, which, when they enter the aqueous environment of the oral cavity, react with each other with the release of carbon dioxide to accelerate decomposition, as well as improve taste sensations.
Сухі зв'язувальні речовини використовуються для отримання таблеток із міцністю, що відповідає вимогам ДФУ. Пропонується використання кополімеру полівінілпіролідону з полівінілацетатом (ПВП/ПВА) (торгова марка - Ріазаопе 5-630).Dry binders are used to obtain tablets with a strength that meets the requirements of the DFU. It is proposed to use a copolymer of polyvinylpyrrolidone with polyvinyl acetate (PVP/PVA) (trade mark - Riazaope 5-630).
Натрію стеарилфумарат (торгова марка - Гибгірпагт) є ковзкою та антифрикційною речовиною, що покращує плинність таблеткової маси та попереджає її налипання на прес- інструмент таблеткової машини.Sodium stearyl fumarate (trade mark - Hybhirpagt) is a slippery and anti-friction substance that improves the fluidity of the tablet mass and prevents it from sticking to the press tool of the tablet machine.
Оптимальний якісний та кількісний склад допоміжних речовин заявленого способу визначено експериментально і дозволяє одержати таблетки, що розпадаються у ротовій порожнині, з необхідними технологічними та біофармацевтичними характеристиками.The optimal qualitative and quantitative composition of auxiliary substances of the claimed method was determined experimentally and allows to obtain orally disintegrating tablets with the necessary technological and biopharmaceutical characteristics.
Пропонується варіант виготовлення методом пресування із попереднім вологим гранулюванням М-ацетил-О-глюкозаміну. У змішувальну ємність поміщають М-ацетил-О- глюкозамін у необхідній кількості. Субстанцію зволожують 10 95 водним розчином кополімеруThe option of manufacturing by pressing method with preliminary wet granulation of M-acetyl-O-glucosamine is offered. The required amount of M-acetyl-O-glucosamine is placed in the mixing container. The substance is moistened with a 10 95 aqueous solution of the copolymer
ПВА/ПВП і ретельно перемішують. Вологу масу продавлюють крізь перфоровану пластину з розміром отворів 0,5 мм та висушують при температурі 5025 "С до залишкового вологовмісту 0,5 95. Висушений гранулят калібрують через сито із діаметром отворів 0,5 мм та опудрюють натрію стеарилфумаратом. Далі при перемішуванні додається рівними частинами Асійтазк?PVA/PVP and mix thoroughly. The wet mass is pressed through a perforated plate with a hole size of 0.5 mm and dried at a temperature of 5025 "С to a residual moisture content of 0.5 95. The dried granulate is calibrated through a sieve with a hole diameter of 0.5 mm and powdered with sodium stearyl fumarate. Then, while mixing, equal amounts of parts of Asiytazk?
Асегатіпорпеп, кополімер ПВА/ПВП, кросповідон, аспартам, ароматизатор та лимонну кислоту.Assegatiporpep, PVA/PVP copolymer, crospovidone, aspartame, flavor and citric acid.
Ретельно Перемішують протягом 5-7 хвилин для забезпечення однорідності суміші та попередження взаємодії шипучих агентів. Далі додають натрію гідрокарбонат та перемішують протягом 3-5 хвилин. Таблеткова маса опудрюється натрію стеарилфумаратом. Суміш таблетують із утворенням двоопуклих таблеток діаметром 13 мм та упаковують.Thoroughly stir for 5-7 minutes to ensure homogeneity of the mixture and prevent interaction of effervescent agents. Next, sodium bicarbonate is added and stirred for 3-5 minutes. The tablet mass is powdered with sodium stearyl fumarate. The mixture is tableted to form biconvex tablets with a diameter of 13 mm and packaged.
Корисна модель ілюструється прикладами:A useful model is illustrated by examples:
Приклад 1. Для отримання заявлених таблеток, що розпадаються у ротовій порожнині, із зазначеною комбінацією АФІ (у перерахунку на 10095 діючих речовин на 1 таблетку) відважується 100 мг М-ацетил-О-глюкозаміну, зволожується 0,2 мл 1095 водного розчинуExample 1. To obtain the declared tablets that disintegrate in the oral cavity, with the specified combination of APIs (in terms of 10095 active substances per 1 tablet), 100 mg of M-acetyl-O-glucosamine is weighed, 0.2 ml of 1095 aqueous solution is moistened
Зо Ріазаопе 5-630 та гранулюється через перфоровану пластину з розміром отворів 0,5 мм, після чого висушують при температурі 50-55 "Сб до залишкового вологовмісту 0,5 96. Висушений гранулят калібрують через сито із діаметром отворів 0,5 мм та опудрюють натрію стеарилфумаратом. Відважується 400 мг Асійпаб5кК? Асейатіпорпеп, 82,00 мг Ріаздопе 5-630, 65,60 мг КоїПаоп СІ, 73,80 мг аспартаму, 16,40 мг ароматизатора та 41,00 мг лимонної кислоти безводної. Перемішують протягом 5-7 хвилин для забезпечення однорідності суміші та попередження взаємодії шипучих агентів. Далі додають 24,60 мг натрію гідрокарбонату та перемішують протягом 3-5 хвилин для утворення однорідної композиції. Таблеткова маса опудрюється 16,40 мг натрію стеарилфумаратом. Суміш таблетують, одержуючи двоопуклі таблетки діаметром 13 мм, які потім знепилюють та упаковують.From Riazaope 5-630 and granulated through a perforated plate with a hole size of 0.5 mm, after which it is dried at a temperature of 50-55 "Sb to a residual moisture content of 0.5 96. The dried granulate is calibrated through a sieve with a hole diameter of 0.5 mm and powdered sodium stearyl fumarate. Weigh 400 mg of Asipab5kK? Aceyatiporpep, 82.00 mg of Riazdope 5-630, 65.60 mg of KoiPaop SI, 73.80 mg of aspartame, 16.40 mg of flavor and 41.00 mg of anhydrous citric acid. Stir for 5- 7 minutes to ensure homogeneity of the mixture and prevent the interaction of effervescent agents. Next, add 24.60 mg of sodium bicarbonate and mix for 3-5 minutes to form a homogeneous composition. The tablet mass is powdered with 16.40 mg of sodium stearyl fumarate. The mixture is tableted to obtain biconvex tablets with a diameter of 13 mm, which are then dedusted and packed.
Приклад 2. З метою порівняльного вивчення анальгетичних властивостей комбінації парацетамолу з М-ацетил-О-глюкозаміном, було проведено визначення анальгетичної дії зазначеної композиції в умовах розвитку запальної гіперальгезії у щурів за методом Рендалла-Example 2. For the purpose of a comparative study of the analgesic properties of the combination of paracetamol with M-acetyl-O-glucosamine, the analgesic effect of the specified composition was determined in the conditions of the development of inflammatory hyperalgesia in rats using the Randall method
Селітто (151.Selitto (151.
На 1 етапі проводився скринінг оптимального співвідношення обраних АФІ. Було використано 30 щурів з масою 200-270 г, Щури - безпородні лабораторні самці. Щури були розподілені на 5 груп (З дослідні, 1 - група препарату порівняння та 1 - контрольної патології) по б тварин.At the 1st stage, screening of the optimal ratio of selected APIs was carried out. 30 rats with a weight of 200-270 g were used. The rats are outbred laboratory males. The rats were divided into 5 groups (C experimental, 1 - group of the comparison drug and 1 - control pathology) according to the number of animals.
Досліджувані засоби вводили перорально через 1 годину після субплантарного введення 0,05 мл 1 95 розчину карагеніну. До введення розчину карагеніну у підшкірну ділянку лапки щура було проведено вимірювання порога больової чутливості (ПБЧ). Ці результати були прийняті за початкові значення ПБЧ здорового щура до початку дії запального агенту та лікарської композиції. Після визначення рівня початкового ПБЧ (ПБЧи) щурам було введено розчин карагеніну. Через одну годину після введення запального подразника внутрішньошлунково вводилися дослідні варіанти композицій.The studied means were administered orally 1 hour after subplantar injection of 0.05 ml of 1 95% carrageenan solution. Prior to the introduction of the carrageenan solution into the subcutaneous area of the rat's paw, the threshold of pain sensitivity (PTH) was measured. These results were taken as the initial values of the PBC of a healthy rat before the onset of action of the inflammatory agent and medicinal composition. After determining the level of the initial PBCH (PBCh) the rats were injected with a carrageenan solution. One hour after the introduction of the inflammatory stimulus, experimental versions of the compositions were administered intragastrically.
Оскільки однією з діючих речовин комбінації є парацетамол, на першому етапі доцільно використання як препарату порівняння субстанції парацетамолу у середній ефективній дозі за анальгетичною активністю (16Ї. У дослідженні запропоновано використання комбінацій парацетамолу з М-ацетил-О-глюкозаміном у дозі 100 мг/кг (за сумою діючих речовин) у варіантах 2:1, 3:1 та 4:1.Since one of the active ingredients of the combination is paracetamol, at the first stage it is advisable to use paracetamol as a comparison drug in an average effective dose in terms of analgesic activity (16Й. The study proposed the use of combinations of paracetamol with M-acetyl-O-glucosamine at a dose of 100 mg/kg ( by the sum of the active substances) in the versions 2:1, 3:1 and 4:1.
Враховуючи, що комбінацію парацетамолу з М-ацетил-О-глюкозаміном планується застосовувати у складі лікарського препарату для перорального застосування, зразки вводили щурам в/ш за допомогою шлункового зонда у вигляді суспензій, виготовлених при додаванні стабілізатора Твін-80. Оскільки час досягнення максимальної концентрації у сироватці крові і, як наслідок, найбільш виражена анальгетична дія при застосуванні пероральних лікарських форм, що містять парацетамол, складає в середньому 30-60 хвилин, оцінку рівня анальгетичної активності дослідних засобів проводили через 1 годину після їх введення.Taking into account that the combination of paracetamol with M-acetyl-O-glucosamine is planned to be used as part of a medicinal product for oral administration, the samples were administered to rats intravenously through a gastric tube in the form of suspensions made with the addition of the Tween-80 stabilizer. Since the time to reach the maximum concentration in blood serum and, as a result, the most pronounced analgesic effect when using oral dosage forms containing paracetamol, is on average 30-60 minutes, the assessment of the level of analgesic activity of the experimental agents was carried out 1 hour after their administration.
Розрахунок дельта ПБЧ проводився за формулою (1):The calculation of the PBC delta was carried out according to formula (1):
ПБчУд:(ПБчи-ПБчЧЮ/ПБЧ)х100, ов, (1) де ПБЧ»р - початковий поріг больової чутливості;PBchUd:(PBchy-PBchChYU/PBCh)x100, ov, (1) where PBCh»r is the initial threshold of pain sensitivity;
ПБЧ;х - кінцевий поріг больової чутливості, що виміряне через 1 годину після введення препарату (2 години після введення карагеніну);PBCh;x - the final threshold of pain sensitivity, measured 1 hour after the administration of the drug (2 hours after the administration of carrageenan);
ПБЧвз - дельта порогу больової чутливості, різниця між початковим та кінцевим ПБЧ.PBChvz - the delta of the threshold of pain sensitivity, the difference between the initial and final PBCH.
Розрахунок анальгетичної активності (АА) проводився за формулою (2):Analgesic activity (AA) was calculated according to formula (2):
ААХ((ПБЧУд-контео-ППБЧУд-дослід)//ПБЧд-контр) Х100, Фо, (2) де ПБЧдр-контр - дельта ПБЧ контрольної групи;AAH((PBCHud-conteo-PPBCHud-experiment)//PBCHd-contr) X100, Fo, (2) where PBChdr-contr is the delta of the PBCH of the control group;
ПБЧвр-дослід - дельта ПБЧ дослідної групи.PBChvr-experiment - delta PBCH research group.
Результати дослідження наведені у табл. 1 і 2.The results of the study are shown in the table. 1 and 2.
Таблиця 1Table 1
Результати дослідження з вибору співвідношення оконтрольнапатологя 0 |11944ж13,26 0 5611х59,02 |5210жк2,51|.- ацетил-О-глюкозаміну ацетил-О-глюкозаміну ацетил-О-глюкозамінуThe results of the study on the selection of the ratio of control to pathologist 0 |11944х13.26 0 5611х59.02 |5210жк2.51|.- acetyl-O-glucosamine acetyl-O-glucosamine acetyl-O-glucosamine
Примітка: ПБЧье - поріг больової чутливості початковий; ПБЧ;хк - поріг больової чутливості кінцевий; ПБУЧд - поріг больової чутливості дельта; АА - анальгетична активність; "Р«0,05 достовірно значущі результати по відношенню до ПБЧд контрольної патології; ""Р«0,05 достовірно значущі результати по відношенню до препарату порівняння.Note: PBChye is the threshold of initial pain sensitivity; PBCH; hk - final pain sensitivity threshold; PBUCHd - threshold of pain sensitivity of the delta; AA - analgesic activity; "P"0.05 reliably significant results in relation to the PBChd of the control pathology; ""P«0.05 reliably significant results in relation to the comparison drug.
Результати дослідження знеболювальної активності комбінації парацетамолу із М-ацетил-О- глюкозаміном вказують на синергічну дію АФІ. Як показали результати дослідження, анальгетична активність монопрепарату парацетамолу слабша, аніж у композиції. При меншій дозі парацетамолу ефективність засобу у суміші парацетамолу із М-ацетил-О-глюкозаміном значно більша (на 24,48 95 при порівняні монопрепарату парацетамолу та композиції 4:1) таThe results of the study of the analgesic activity of the combination of paracetamol with M-acetyl-O-glucosamine indicate a synergistic effect of API. As the results of the study showed, the analgesic activity of the paracetamol monopreparation is weaker than in the composition. With a smaller dose of paracetamol, the effectiveness of the product in a mixture of paracetamol with M-acetyl-O-glucosamine is significantly higher (by 24.48 95 when comparing the paracetamol monopreparation and the 4:1 composition) and
Зо результат статистично достовірний у порівнянні із препаратом парацетамолу, на відміну від інших груп. Кращу анальгетичну активність виявила комбінація парацетамолу та М-ацетил-О- глюкозаміну у співвідношенні 4:1.The result is statistically reliable in comparison with the paracetamol drug, unlike other groups. The best analgesic activity was demonstrated by the combination of paracetamol and M-acetyl-O-glucosamine in a ratio of 4:1.
Приклад 3. Дослідження вибору дози при визначеному попередньо співвідношенні.Example 3. Study of dose selection with a predetermined ratio.
Науковим шляхом були вибрані дози 25, 50, 100 та 150 мг/кг маси щура за сумою діючих речовин. Експеримент проводився за тією же методикою, що й скринінгові дослідження співвідношення АФІ в прикладі 2.Scientifically, doses of 25, 50, 100 and 150 mg/kg of rat weight were selected based on the sum of the active substances. The experiment was carried out according to the same methodology as the screening studies of API ratio in example 2.
Були використані 35 щурів з масою 150-220 г. Щури - безпородні лабораторні самці. Щури були розподілені на 5 груп (4 дослідні, 1 - контрольної патології) по 7 тварин.35 rats with a weight of 150-220 g were used. The rats are outbred laboratory males. Rats were divided into 5 groups (4 experimental, 1 - control pathology) of 7 animals each.
У співвідношенні 4:1 до 50 мг/кг включно (табл. 2) спостерігається дозозалежний ефект, при вищих дозах значного покращення аналгетичної активності не спостерігається, проте підвищується ризик прояву токсичної дії парацетамолу. Тому для подальших досліджень було вибрано найменшу дозу без втрати знеболювальної активності, проте із менш вірогідною побічною дією.In the ratio of 4:1 up to and including 50 mg/kg (Table 2), a dose-dependent effect is observed, at higher doses no significant improvement in analgesic activity is observed, but the risk of the toxic effect of paracetamol increases. Therefore, the lowest dose without loss of analgesic activity, but with a less likely side effect, was selected for further studies.
Таблиця 2Table 2
Результати дослідження з вибору дози у співвідношенні 4:1 (Контрольнапатологя 0 236,43ж2518| 82,857-7,06 | 64,95:34,60| - і М-ацетил-О-глюкозаміну і М-ацетил-О-глюкозаміну парацетамолу і М-ацетил-О-глюкозамін парацетамолу і М-ацетил-О-глюкозамінуThe results of the study on the choice of dose in the ratio 4:1 (Control Pathology 0 236.43ж2518| 82.857-7.06 | 64.95:34.60| - and M-acetyl-O-glucosamine and M-acetyl-O-glucosamine paracetamol and M-acetyl-O-glucosamine of paracetamol and M-acetyl-O-glucosamine
Примітка: ПБЧьи - поріг больової чутливості початковий; ПБЧ;хк - поріг больової чутливості кінцевий; ПБУЧд - поріг больової чутливості дельта; АА - анальгетична активність; "Р«0,05 достовірно значущі результати по відношенню до ПБЧд контрольної патології; Р«0,05 достовірно значущі результати відносно 25 мг/кг.Note: PBChy is the threshold of initial pain sensitivity; PBCH; hk - final pain sensitivity threshold; PBUCHd - threshold of pain sensitivity of the delta; AA - analgesic activity; "P" 0.05 significantly significant results in relation to PBChd control pathology; P" 0.05 significantly significant results relative to 25 mg/kg.
Таким чином, заявлено спосіб отримання нового засобу у формі таблеток, що розпадаються у ротовій порожнині, який містить, як активні інгредієнти, парацетамол та М-ацетил-О- глюкозамін. Завдяки комбінуванню АФІ та технологічному рішенню щодо лікарської форми, наданий спосіб сприяє вищій біодоступності та кращому комплаєнсу, а також потенціюванню анальгетичної дії у порівнянні із монокомпонентним препаратом парацетамолу. Заявлена спосіб отримання дозволить розширити асортимент пероральних анальгетичних препаратів для терапії гострого та хронічного болю слабкої та помірної інтенсивності. Заявлений засіб одержуються за простою технологією на стандартному обладнанні фармацевтичних підприємств.Thus, a method of obtaining a new agent in the form of orodispersible tablets containing, as active ingredients, paracetamol and M-acetyl-O-glucosamine is claimed. Due to the combination of API and the technological solution regarding the dosage form, the provided method contributes to higher bioavailability and better compliance, as well as potentiation of the analgesic effect in comparison with the monocomponent preparation of paracetamol. The claimed method of obtaining will allow to expand the assortment of oral analgesic drugs for the therapy of acute and chronic pain of weak and moderate intensity. The claimed product is obtained by a simple technology on standard equipment of pharmaceutical enterprises.
Джерела інформації: 1. Міїї 5., Місоїзоп К., тій В. СНгопіс раїп: а гемієму ої їз ерідетіоіоду апа аззосіаїей Тасіюгв5 іп роршайоп-разеа 5шаїев // Війізп доштаї ої Апаезіпезіа. 2019., Мо. 123 Мої. 2. Р. 273-283. 2. Хронічний біль: від патогенеза до інноваційного лікування / Рачин А.П. та ін. // Російський медичний журнал. 2017. Мо 9. С. 625-631.Sources of information: 1. Miii 5., Misoizop K., that V. SNhopis raip: a hemiemu oi iz eridetiiodu apa azzosiaiei Tasiyugv5 ip rorshaiop-razea 5shaiev // Viiizp hildayi oi Apaezipezia. 2019., Mo. 123 Mine. 2. R. 273-283. 2. Chronic pain: from pathogenesis to innovative treatment / Rachyn A.P. etc. // Russian medical journal. 2017. Mo. 9. P. 625-631.
З. Іпіегпайопа! Авзосіайоп їТог Ше 5їЩщШау ої Раїп (ІАБР): (Мерзйе!|. ОВ: перз /Лимли. їавр- раїп.ога/ (м'ежей оп: 05.12.2019). 4. Уніфікований клінічний протокол паліативної медичної допомоги при хронічному больовому синдромі. Київ: МОЗ України, 2012. 38 с. 5. Настанова 00931. Хронічний біль // МОЗ України. Київ, 2017. ВІ: пор //дцідеїїпев.то2.дом.па/доситепів/3686 (дата звернення: 10.12.2019). 6. Настанова 00455. Комплексний регіонарний больовий синдром (КРБС) // МОЗ України.Z. Ipiegpayopa! Avzosiaiop yTog She 5iShschShau oi Raip (IABR): (Merzye!|. OV: perz /Lymly. iavr-raip.oga/ (limit: 05.12.2019). 4. Unified clinical protocol of palliative medical care for chronic pain syndrome . Kyiv: Ministry of Health of Ukraine, 2012. 38 p. 5. Guideline 00931. Chronic pain // Ministry of Health of Ukraine. Kyiv, 2017. VI: por //dtsideiyipev.to2.dom.pa/dositepiv/3686 (date of reference: 10.12.2019 ). 6. Guideline 00455. Complex regional pain syndrome (CRPS) // Ministry of Health of Ukraine.
Київ, 2016. ОВІ: пирз //диїдеїїпе5.то2.дом.па/доситепів/3305 (дата звернення: 10.12.2019). 7. Спгопіс раїп: зирропіпод заїег ргезсгтібіпд ої апаІдевісв. Гопаоп: Вийїзпи Меаісаї! Авзосіаїйоп, 2017. 36 р. 8. Те Воїє ої Рагасеїатої іп Спгопіс Раїп: Ап Емідепсе-Вазей Арргоасі / МіКіе5 5). еї аї.Kyiv, 2016. OVI: pyrz //diyideiype5.to2.dom.pa/dositepiv/3305 (access date: 12/10/2019). 7. Spgopis raip: zirropipod zaieg rgezsgtibipd oi apaIdevisv. Gopaop: Go Meaisai! Avzosiaiyop, 2017. 36. 8. Te Voie oi Ragaseiatoi ip Spgopis Raip: Ap Emidepse-Vasei Arrgoasi / MiKie5 5). oh oh
ПАтетгісап Ууоштаї ОЇ Тнегарецшіісв. 2005. Мо 12. Р. 80-91. 9. Асеїатіпорпеп Тохісйу: Ргасіїсе Евзепійа5, ВасКдгоипа, Рашорпузіоюду // Меадзсаре:PAtetgisap Uuoshtai OY Tnegaretsshiisv. 2005. Mo. 12. R. 80-91. 9. Aseiatiporpep Tohisyu: Rgasiise Evzepiia5, VasKdgoipa, Rashorpuzioyudu // Meadzsare:
ЇММерейе)| 2020. ВІ: пЕрз//етедісіпе.тедазсаре.сот/апісіє/820200-омеглем (міешей оп: 22.02.2020). 10. Сотрагаїйме Ргоїесіме ЕНесів ої М-АсеїуІсувієїпе, М-Асеїу! Меїйпіопіпе, апа М-АсеїуїІММерейе)| In 2020 10. Sotragaiime Rgoiesime ENesiv oi M-AseiuIsuvieipe, M-Aseiu! Meiypiope, apa M-Aseyui
Ссійсозатіпе адаїпві Рагасеїатої апа Рпепасеїїп Тнегарешіс Розез-Іпдисей Нерайоохісйу іп Наїб / Заієет Т. еї а). // Іптегпаййопаї! дошитаї ОЇ Нераїйоіоду. 2018. Мо 2018. Р. 1-8. 11. Сіисозатіпе Епнапсез Рагасеїатої! Віоамайабіїйу Бу Ведисіпу 5 Меїабоїїєт / Оіппа М. еї а. // доштаї ОЇ Рнаптасецшіїса! бсієпсе5. 2015., Мо. 104 Мої. 1. Р. 257-265. 12. Раїєї М. М., Ссхиріа М. М. Етегадіпд ігепав іп огаї адізрегвіріе табієї // доигпа! ої Огид Оевсїїмегу а Тпегарецшіїсв. 2013., Мо. З Мої. 2. Р. 199-206. 13. Огаї аізрегзіріє табівї-ап омег/ієми / Ргеєїні 5. еї а). // ІЛ). Іпу.РНапт.5сі. 2013., Мо. 5 Мої. 1.Ssiysozatipe adayipvi Ragaseiatoi apa Rpepaseiip Tnegareshis Rozez-Ipdysey Nerayoohisyu ip Naib / Zaieet T. ei a). // Iptegpayiopai! doshitai OI Neraiiodu. 2018. May 2018. R. 1-8. 11. Siisozatipe Epnapsez Ragaseiatoi! Vioamayabiiyu Bu Vedysipu 5 Meiaboiiet / Oippa M. eyi a. // the children of OI Rnaptasetschiisa! bsiepse5. 2015., Mo. 104 Mine. 1. R. 257-265. 12. Raiei M. M., Sshyria M. M. Etegadipd igepav ip ogai adizregvirie tabiei // doigpa! oi Ogyd Oevsiiimegu a Tpegaretsshiisv. 2013., Mo. With my 2. R. 199-206. 13. Ogai aizregzirie tabivi-ap omega/iemy / Rgeeini 5. ei a). // IL). Ipu. RNapt. 5si. 2013., Mo. 5 Mine. 1.
Р. 438-447. 14. М-АсеМІ-О-Сіисовзатіпе // РирСпет (Маїййопа! Іпвійшев ої Неапнпй): (Мервіїє|Ї. ОВ: перев //рибспет.пебі.піт.пін-дом/сотроипа/М-Асеїу-О-Спіисозатіпе. (мієшей оп: 14.01.2020).R. 438-447. 14. M-AseMI-O-Siisovzatipe // RyrSpet (Maiyopa! Ipviishev oi Neapnpy): (Merviye|Y. OV: translated //rybspet.pebi.pit.pin-dom/sotroipa/M-Aseiu-O-Spiisozatipe. (mieshey op: 14.01.2020).
15. Вапааї! І.0., 5еїїно 9.9У. А теїной ог теазигетепі ої апаідезіс асіїмйу оп іпїатеа іїв5йє15. Wapaai! I.0., 5eiino 9.9U. A teinoy og teazigetepi oi apaidezis asiimyu op ipiatea iiv5ye
Л/Агсп. пі, Рпнагтасодуп. 1957. Мо. 4 Мої. 111. Р. 409-419. 16. Воніпув. М. 14. Меснапівт ої Асійоп ої АсеїатіпорНеп: І5 Тнеге а Сусіоохудепазе 3? / АL/Agsp. pi, Rpnagtasodup. 1957. Mo. 4 Mine. 111. R. 409-419. 16. Wonipuv. M. 14. Mesnapivt oi Asiyop oi AseiatiporNep: I5 Tnege a Susioohudepaze 3? / A
Зутровзішт Магкіпд 4Міїепіа ої Апіїругеїййс РпаптасоїНпегару. 2000., Мо. 5 Мої. 31. Р. 202-210.Zutrovzisht Magkipd 4Miiepia oi Apiirugeiiys RpaptasoiNpegaru. 2000., Mo. 5 Mine. 31. R. 202-210.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU202106200U UA151413U (en) | 2021-11-04 | 2021-11-04 | A method for the preparation of a pharmaceutical composition in the form of oral dispersible tablets with paracetamol and n-acetyl-d-glucosamine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU202106200U UA151413U (en) | 2021-11-04 | 2021-11-04 | A method for the preparation of a pharmaceutical composition in the form of oral dispersible tablets with paracetamol and n-acetyl-d-glucosamine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA151413U true UA151413U (en) | 2022-07-20 |
Family
ID=89902784
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU202106200U UA151413U (en) | 2021-11-04 | 2021-11-04 | A method for the preparation of a pharmaceutical composition in the form of oral dispersible tablets with paracetamol and n-acetyl-d-glucosamine |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA151413U (en) |
-
2021
- 2021-11-04 UA UAU202106200U patent/UA151413U/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100360130B1 (en) | Fluoxetine pharmaceutical preparations | |
| Mohapatra et al. | Formulation, development and evaluation of patient friendly dosage forms of metformin, Part-I: Orally disintegrating tablets | |
| AU2022202218A1 (en) | Combination Therapy Using Acamprosate And D-Cycloserine | |
| TWI269656B (en) | Therapeutical composition for hepatitis C | |
| EA029166B1 (en) | Optimized pharmaceutical formulation for the treatment of inflammatory conditions of the esophagus | |
| EP2919744B1 (en) | Effervescent tablet | |
| CN102631329A (en) | Oral paroxetine disintegrating tablet and preparation process thereof | |
| CN105395504B (en) | A kind of flunarizine hydrochloride matrix sustained release tablet and preparation method thereof | |
| JP6476331B2 (en) | Anti-tuberculosis stable pharmaceutical composition in the form of dispersible tablets containing isoniazid granules and rifapentine granules and a process for producing the same | |
| ES2601860T3 (en) | Effervescent tablets for inhalation use | |
| Hom et al. | Oral dosage form design and its influence on dissolution rates for a series of drugs | |
| UA151413U (en) | A method for the preparation of a pharmaceutical composition in the form of oral dispersible tablets with paracetamol and n-acetyl-d-glucosamine | |
| M Lokade et al. | Formulation and Evaluation of Orodispersible Tablet for Anti-Asthamatic Drug | |
| UA127672C2 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION IN THE FORM OF ORALLY DISPERSIBLE TABLETS WITH PARACETAMOL AND N-ACETYL-D-GLUCOSAMINE | |
| JP2003040789A (en) | Tissue cortisol concentration-controlling agent | |
| TWI827715B (en) | Pharmaceutical composition for antiviral infection and preparation method thereof | |
| CN102114009A (en) | Pharmaceutical composition containing tomoxetine and preparation method thereof | |
| CN110833530A (en) | Dapoxetine hydrochloride orally disintegrating tablet and preparation method and application thereof | |
| JP2022517616A (en) | A method for producing a pharmaceutical composition containing nefopam and acetaminophen, and a pharmaceutical composition obtained thereby. | |
| RU2590978C1 (en) | Encapsulated preparation for treating cold and method for production thereof | |
| CN112957334A (en) | Pharmaceutical composition containing ALPELISI | |
| CN102940605A (en) | Piribedil sustained release preparation and preparation method thereof | |
| RU2732291C1 (en) | Medicinal agent based on althaea officinalis herb for treating colds and acute respiratory diseases | |
| JP2003095981A (en) | Medicine composition | |
| WO2023247949A1 (en) | An orodispersible pharmaceutical composition of baclofen and its process of preparation |