UA150749U - Method of preparation of a pharmaceutical composition for intranasal administration - Google Patents
Method of preparation of a pharmaceutical composition for intranasal administration Download PDFInfo
- Publication number
- UA150749U UA150749U UAA201902117U UAA201902117U UA150749U UA 150749 U UA150749 U UA 150749U UA A201902117 U UAA201902117 U UA A201902117U UA A201902117 U UAA201902117 U UA A201902117U UA 150749 U UA150749 U UA 150749U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- mometasone furoate
- purified water
- pharmaceutical composition
- monohydrate
- micronized
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 claims abstract description 17
- 229960005162 oxymetazoline hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- BEEDODBODQVSIM-UHFFFAOYSA-N oxymetazoline hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C)=C1CC1=NCCN1 BEEDODBODQVSIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229960004123 mometasone furoate monohydrate Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 claims abstract description 7
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 claims abstract description 6
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 6
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims abstract description 6
- YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N Citric acid monohydrate Chemical compound O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229960002303 citric acid monohydrate Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229960001790 sodium citrate Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims abstract 2
- 229960002744 mometasone furoate Drugs 0.000 claims description 21
- WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N mometasone furoate Chemical compound O([C@]1([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(Cl)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2C[C@H]1C)C(=O)CCl)C(=O)C1=CC=CO1 WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N 0.000 claims description 21
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 6
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract description 2
- WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N oxymetazoline Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C)=C1CC1=NCCN1 WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 16
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 16
- 229960001528 oxymetazoline Drugs 0.000 description 16
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 description 13
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 13
- 229940127230 sympathomimetic drug Drugs 0.000 description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 10
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 10
- 229960001664 mometasone Drugs 0.000 description 10
- QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N mometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 8
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 8
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 7
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 7
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 5
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 5
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 5
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 5
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 4
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 description 4
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 description 4
- HUCJFAOMUPXHDK-UHFFFAOYSA-N Xylometazoline Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=CC(C)=C1CC1=NCCN1 HUCJFAOMUPXHDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 4
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 4
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 3
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 3
- 210000003695 paranasal sinus Anatomy 0.000 description 3
- 206010041232 sneezing Diseases 0.000 description 3
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 206010001076 Acute sinusitis Diseases 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 description 2
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000003501 anti-edematous effect Effects 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 2
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- ZIIUUSVHCHPIQD-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trimethyl-N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzenesulfonamide Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1S(=O)(=O)NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 ZIIUUSVHCHPIQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108060003345 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000017910 Adrenergic receptor Human genes 0.000 description 1
- 206010002653 Anosmia Diseases 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 102000015689 E-Selectin Human genes 0.000 description 1
- 108010024212 E-Selectin Proteins 0.000 description 1
- 102100033902 Endothelin-1 Human genes 0.000 description 1
- 101800004490 Endothelin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010015866 Extravasation Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 108090000176 Interleukin-13 Proteins 0.000 description 1
- 108010002386 Interleukin-3 Proteins 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 102000015439 Phospholipases Human genes 0.000 description 1
- 108010064785 Phospholipases Proteins 0.000 description 1
- 229920001219 Polysorbate 40 Polymers 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 208000036071 Rhinorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 229940024546 aluminum hydroxide gel Drugs 0.000 description 1
- SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K aluminum;trihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000019558 anosmia Nutrition 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 210000003651 basophil Anatomy 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000036251 extravasation Effects 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- IEGHMLSFIMURMZ-UHFFFAOYSA-N furan-2-carboxylic acid dihydrochloride Chemical compound C1=COC(=C1)C(=O)O.Cl.Cl IEGHMLSFIMURMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 230000035874 hyperreactivity Effects 0.000 description 1
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N imidazoline Chemical compound C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002462 imidazolines Chemical class 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- VLUXBNSRYHXDBV-UHFFFAOYSA-N n-(2,6-dimethylphenyl)-4,5-dihydro-1,3-thiazol-2-amine Chemical group CC1=CC=CC(C)=C1NC1=NCCS1 VLUXBNSRYHXDBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000010352 nasal breathing Effects 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- 229960004114 olopatadine Drugs 0.000 description 1
- JBIMVDZLSHOPLA-LSCVHKIXSA-N olopatadine Chemical compound C1OC2=CC=C(CC(O)=O)C=C2C(=C/CCN(C)C)\C2=CC=CC=C21 JBIMVDZLSHOPLA-LSCVHKIXSA-N 0.000 description 1
- 235000020957 pantothenol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011619 pantothenol Substances 0.000 description 1
- 229940083254 peripheral vasodilators imidazoline derivative Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010483 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000249 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Substances 0.000 description 1
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 229940101027 polysorbate 40 Drugs 0.000 description 1
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 230000016160 smooth muscle contraction Effects 0.000 description 1
- 229960000999 sodium citrate dihydrate Drugs 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 229940064707 sympathomimetics Drugs 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 description 1
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000003639 vasoconstrictive effect Effects 0.000 description 1
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 229960000833 xylometazoline Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Корисна модель належить до галузі фармацевтики і стосується фіксованої фармацевтичної комбінації мометазону фуроату та оксиметазоліну гідрохлориду для інтраназального введення при лікуванні алергічного риніту.The utility model belongs to the field of pharmaceuticals and relates to a fixed pharmaceutical combination of mometasone furoate and oxymetazoline hydrochloride for intranasal administration in the treatment of allergic rhinitis.
Алергічний риніт - інтермітуюче або хронічне запалення слизової оболонки носа і навколоносових пазух, обумовлене причинно-значущим алергеном, і клінічно проявляється набряком, рясною ринореєю, утрудненням носового дихання, свербінням в порожнині носа, чханням і аносмією (1, 2). Алергічний риніт належить до найбільш широко поширених захворювань, яким страждає 20-30 до населення (1, 21.Allergic rhinitis is an intermittent or chronic inflammation of the mucous membrane of the nose and paranasal sinuses, caused by a causative allergen, and is clinically manifested by swelling, profuse rhinorrhea, difficulty in nasal breathing, itching in the nasal cavity, sneezing, and anosmia (1, 2). Allergic rhinitis is one of the most widespread diseases, which affects 20-30% of the population (1, 21.
У лікуванні пацієнтів з вираженими і помірними формами алергічного риніту зазвичай використовують топічні глюкокортикоїдні препарати, що впливають практично на всі ланки патогенезу захворювання |З, 4, 5, 6, 7).In the treatment of patients with severe and moderate forms of allergic rhinitis, topical glucocorticoid drugs are usually used, which affect almost all links of the pathogenesis of the disease |Z, 4, 5, 6, 7).
Терапевтичний ефект глюкокортикоїдів при алергічному риніті пов'язують, перш за все, з їх протизапальною і десенсибілізуючою дією (З, 4, 5, 6, 7|Ї. Глюкокортикоїди пригнічують синтез низки цитокінів (ІЛ-1, ІЛ-3, ІЛ-4, ІЛ-5, ІЛ-6, ІЛ-13, ФНО-а), зменшують індукцію синтази оксиду азоту (МО), активація якої призводить до надлишкового утворення МО, який надає виражену прозапальну дію. Глюкокортикоїди пригнічують активність генів, що кодують синтез ферментів, які беруть участь в продукції інших прозапальних білкових молекул: циклооксигенази, фосфоліпази Аг і ендотеліна-1, гальмують експресію молекул адгезії ІСАМ-1 і Е-селектина. На клітинному рівні глюкокортикоїди викликають зменшення кількості опасистих клітин, базофілів і медіаторів; що експресуються ними, знижують кількість еозинофілів та їх продуктів в епітелії і у власному шарі слизової оболонки. Глюкокортикоїди знижують секрецію залоз слизової оболонки, екстравазацію плазми і набряк тканин. Поряд з цим, вони зменшують чутливість рецепторів слизової оболонки носа до гістаміну і механічних подразників, тобто певною мірою впливають також на неспецифічну назальну гіперреактивність. Вплив на всі ланки патогенезу захворювання і інгібування як ранньої, так і відстроченої фаз алергічної реакції характерний не тільки для глюкокортикоїдів системної дії, але і для інтраназальних препаратів цієї групи.The therapeutic effect of glucocorticoids in allergic rhinitis is associated, first of all, with their anti-inflammatory and desensitizing effect (Z, 4, 5, 6, 7|І. Glucocorticoids inhibit the synthesis of a number of cytokines (IL-1, IL-3, IL-4 , IL-5, IL-6, IL-13, TNF-α), reduce the induction of nitric oxide synthase (NO), the activation of which leads to the excessive formation of NO, which has a pronounced pro-inflammatory effect. Glucocorticoids inhibit the activity of genes that encode the synthesis of enzymes , which are involved in the production of other pro-inflammatory protein molecules: cyclooxygenase, Ag phospholipase and endothelin-1, inhibit the expression of ISAM-1 and E-selectin adhesion molecules. At the cellular level, glucocorticoids cause a decrease in the number of mast cells, basophils and mediators; expressed by them, reduce the number of eosinophils and their products in the epithelium and in the own layer of the mucous membrane. Glucocorticoids reduce the secretion of the glands of the mucous membrane, plasma extravasation and tissue swelling. Along with this, they reduce the sensitivity of receptors tors of the nasal mucosa to histamine and mechanical irritants, i.e. to a certain extent also affect nonspecific nasal hyperreactivity. The effect on all links of the pathogenesis of the disease and the inhibition of both the early and delayed phases of the allergic reaction is typical not only for systemic glucocorticoids, but also for intranasal drugs of this group.
Перевагою інтраназальних глюкокортикоїдів перед пероральними є мінімальний ризик системних побічних ефектів на тлі створення адекватних концентрацій активної речовини в слизовій оболонці носа, що дозволяють контролювати симптоми алергічного риніту |З, 4, 5, 6, 71.The advantage of intranasal glucocorticoids over oral glucocorticoids is the minimal risk of systemic side effects against the background of creating adequate concentrations of the active substance in the nasal mucosa, which allow controlling the symptoms of allergic rhinitis |Z, 4, 5, 6, 71.
Зо Одним з топічних глюкокортикоїдних препаратів для лікування алергічного риніту є препарат мометазону фуроат. Фуроат мометазону являє собою глюкокортикостероїд, що застосовується місцево для зниження запалення шкіри та дихальних шляхів. Фуроат мометазону є комерційно доступним у США у вигляді назального спрею МАБОМЕХФ, показаного для лікування станів верхніх дихальних шляхів, таких як запалення придаткових пазух носа. Фуроат мометазону доступний у вигляді дози 50 мкг у розпорошуючому пристрої з ручним насосом, що містить водну суспензію моногідрату фуроату мометазону, еквівалентну 0,05 мас.9о фуроату мометазону. Він має виражену і досить тривалу протизапальну і протиалергійну дію на слизову оболонку носової порожнини, а також вазоконстрікторний ефект на судини слизових оболонок порожнини носа і придаткових пазух, що зменшує набряк і запальний процес в порожнині носа і навколоносових пазухах.Zo One of the topical glucocorticoid drugs for the treatment of allergic rhinitis is the drug mometasone furoate. Mometasone furoate is a glucocorticosteroid used topically to reduce inflammation of the skin and respiratory tract. Mometasone furoate is commercially available in the United States as MABOMEHF nasal spray indicated for the treatment of upper respiratory tract conditions such as sinusitis. Mometasone furoate is available as a 50 mcg dose in a hand pump nebulizer containing an aqueous suspension of mometasone furoate monohydrate equivalent to 0.05 wt.9o mometasone furoate. It has a pronounced and long-lasting anti-inflammatory and anti-allergic effect on the mucous membrane of the nasal cavity, as well as a vasoconstrictor effect on the vessels of the mucous membranes of the nasal cavity and paranasal sinuses, which reduces swelling and the inflammatory process in the nasal cavity and paranasal sinuses.
У патенті США Мо 6127353 описана фармацевтична композиція моногідрату фуроату мометазону. А в патенті ОА 116793 С2, 10.05.2018 описана стабільна водна фармацевтична композиція з фіксованою дозою для назального введення людині, що містить мометазону або його сіль, олопатадин, або його сіль, призначена для лікування риніту в суб'єкта.US patent No. 6,127,353 describes the pharmaceutical composition of mometasone furoate monohydrate. And in patent OA 116793 C2, 10.05.2018, a stable aqueous pharmaceutical composition with a fixed dose for nasal administration to a person is described, containing mometasone or its salt, olopatadine, or its salt, intended for the treatment of rhinitis in a subject.
Оскільки існує безліч причин виникнення риніту, то риніти в цілому можуть лікуватися не тільки причинно, а й симптоматично, переважно місцево, частіше за все із застосуванням симпатоміметичних засобів (синонімічно також позначаються як так звані "протинабрякові засоби" або "антиконгестанти"), переважно альфа-симпатоміметків, таких як ксилометазолін і оксиметазолін дбо їх фізіологічно прийнятних солей.Since there are many causes of rhinitis, rhinitis in general can be treated not only causally, but also symptomatically, mainly locally, most often with the use of sympathomimetic agents (synonymously also referred to as the so-called "anti-edematous agents" or "anticongestants"), mainly alpha -sympathomimetics, such as xylometazoline and oxymetazoline or their physiologically acceptable salts.
Симпатоміметичні засоби внаслідок їх судинозвужувальних властивостей після локального відповідно місцевого застосування в носі приводять до зменшення набряку слизової оболонки носу і зниження постачання крові до носових судин. Зазвичай симпатоміметичні засоби діють через прямий або непрямий зв'язок з адренорецепторами, зокрема альфа-адренорецепторами.Due to their vasoconstrictive properties, sympathomimetic agents, after local or local application in the nose, lead to a decrease in swelling of the nasal mucosa and a decrease in blood supply to the nasal vessels. Usually, sympathomimetic agents act through direct or indirect connection with adrenoceptors, in particular alpha-adrenoceptors.
Симпатоміметичні засоби на основі похідних імідазоліну, зокрема ксило- або оксиметазолін, представляють собою безпосередньо діючі симпатоміметичні засоби, які викликають звуження гладких м'язів. В цілому існує ціла низка комерційних продуктів, які містять симпатоміметичні засоби, зокрема ксило-або оксиметазолін або їх фізіологічно прийнятні солі, зокрема їх гідрохлоріди, як протинабрякову діючу речовину для лікування ринітів (наприклад, Оіупінф),Sympathomimetic agents based on imidazoline derivatives, in particular xylo- or oxymetazoline, are directly acting sympathomimetic agents that cause smooth muscle contraction. In general, there are a number of commercial products that contain sympathomimetic agents, in particular xylo- or oxymetazoline or their physiologically acceptable salts, in particular their hydrochlorides, as an anti-edematous active substance for the treatment of rhinitis (for example, Oiupinf),
Мазепзргау-гтайорпагттФ), МавіміпФ Гопіо). Зокрема в патенті ОА 111123 С2, 25.03 2016 описане бо застосування комбінованого терапевтичного засобу для назального лікування ринітів, причому фармацевтична композиція містить пантотенол і щонайменше один альфа-симпатоміметичний засіб на основі імідазоліну або його фізіологічно прийнятну сіль.Mazepzrgau-gtaiorpagttF), MavimipF Gopio). In particular, patent OA 111123 C2, 25.03.2016 describes the use of a combined therapeutic agent for the nasal treatment of rhinitis, and the pharmaceutical composition contains pantothenol and at least one alpha-sympathomimetic agent based on imidazoline or its physiologically acceptable salt.
Однак проблематичним при застосуванні симпатоміметичних засобів зазначеного вище виду - поряд з висушуванням і набряком слизової оболонки - також є їх системна резорбція в організмі (і це незважаючи на абсолютно місцеве або локальне застосування) внаслідок проходження через слизову оболонку. Це може привести до обтяжувальних побічних дій, тому що судинозвужувальна дія не обмежується виключно носовими судинами. Таким чином при надлишковій системній резорбції симпатоміметичних засобів в організмі можна отримати головний біль, безсоння, стомленість, порушення зору й алергічні реакції. Крім того, надлишкова системна резорбція симпатоміметичних засобів, зокрема ксило- або оксиметазоліну, внаслідок викликаного завдяки цьому звуження судин може серйозно вплинути на серцево-судинну систему, тому що зменшений потік крові повинний бути компенсований: серед іншого можна спричинити загальне підвищення кров'яного тиску, а також привести до тахікардії. Рівним чином шкідливим є те, якщо симпатоміметичні засоби внаслідок системного розповсюдження в кінцівках, тобто від тулуба досягають більш віддалених і тим самим менше постачуваних кров'ю частин тіла, таких як пальці руки, пальці стопи, підборіддя і кисті й там викликають звуження судин у вже природно малопостачуваних кров'ю частин тіла.However, a problem with the use of sympathomimetic agents of the above type - along with drying and swelling of the mucous membrane - is also their systemic resorption in the body (and this despite absolutely local or local application) as a result of passing through the mucous membrane. This can lead to aggravating side effects, because the vasoconstrictor effect is not limited exclusively to the nasal vessels. Thus, with excessive systemic resorption of sympathomimetic agents in the body, headache, insomnia, fatigue, visual impairment, and allergic reactions can occur. In addition, excessive systemic resorption of sympathomimetic agents, particularly xyl- or oxymetazoline, due to the resulting vasoconstriction can seriously affect the cardiovascular system, because the reduced blood flow must be compensated: among other things, it can cause a general increase in blood pressure, and also lead to tachycardia. It is equally harmful if sympathomimetic agents, due to systemic distribution in the extremities, i.e. from the trunk, reach more distant and thus less blood-supplied parts of the body, such as fingers, toes, chin and hands, and there cause vasoconstriction in already parts of the body that are naturally poorly supplied with blood.
Тому симпатоміметичні засоби зазначеного вище виду повинні вводитися також місцево у дуже незначних дозах, щоб виключити системну резорбцію у значних кількостях, тому що - як вже було наведено вище - при місцевому або інтраназальному застосуванні симпатоміметичних засобів завжди також доходить до певної системної резорбції внаслідок проходження через слизову оболонку носу. Через це не завжди можливо застосовувати кількості, необхідні для оптимальної терапевтичної дії.Therefore, sympathomimetic agents of the above type should also be administered locally in very small doses in order to exclude systemic resorption in significant quantities, because - as already stated above - with local or intranasal use of sympathomimetic agents, there is always also a certain systemic resorption due to passage through the mucosa nasal membrane. Because of this, it is not always possible to use the amounts necessary for optimal therapeutic action.
Тому задача, що лежить в основі даної корисної моделі, полягає в тому, щоб надати придатну для місцевого, зокрема назального, переважно інтраназального застосування, зокрема для лікування ринітів, композицію, зокрема фармацевтичну композицію, яка щонайменше значно уникає представлених вище недоліків з рівня техніки або ж принаймні послаблює їх.Therefore, the task underlying this useful model is to provide a composition, in particular a pharmaceutical composition, suitable for local, in particular nasal, preferably intranasal application, in particular for the treatment of rhinitis, which at least significantly avoids the above-mentioned disadvantages from the state of the art or at least weakens them.
Для вирішення зазначеної вище задачі у даному рішенні розроблено спосіб одержанняTo solve the above-mentioned problem in this solution, a method of obtaining has been developed
Зо комбінації, що містить мометазону фуроат мікронізований і оксиметазолін в концентраціях, які застосовують в назальних монопрепаратах мометазону і оксиметазоліну, яка призначена для терапії алергічного риніту і як допоміжний засіб при гострих синуситах.From the combination containing micronized mometasone furoate and oxymetazoline in concentrations that are used in nasal monopreparations of mometasone and oxymetazoline, which is intended for the treatment of allergic rhinitis and as an adjuvant in acute sinusitis.
Зазначена комбінація являє собою фіксовану комбінацію мометазону фуроату і оксиметазоліну гідрохлориду. Комбінація призначена для лікування алергічного риніту і для застосування як допоміжного терапевтичного засобу при гострих синуситах.This combination is a fixed combination of mometasone furoate and oxymetazoline hydrochloride. The combination is intended for the treatment of allergic rhinitis and for use as an auxiliary therapeutic agent for acute sinusitis.
Поставлена задача також вирішується тим, що зазначена вище фармацевтична фіксована комбінація одержана запропонованим способом використовується для інтраназального введення, що крім неї містить допоміжні речовини, а саме, фармацевтична композиція для інтраназального введення, включає одержання фіксованої комбінації, яка містить синтетичний фторований глюкокортикоїд, допоміжні речовини, згідно корисної моделі, додатково вводять як ог-адреноміметик - оксиметазоліну гідрохлорид при цьому як синтетичний фторований глюкокортикоїд вводять мометазону фуроат мікронізований.The task is also solved by the fact that the above-mentioned pharmaceutical fixed combination obtained by the proposed method is used for intranasal administration, which, in addition to it, contains auxiliary substances, namely, the pharmaceutical composition for intranasal administration includes the preparation of a fixed combination that contains a synthetic fluorinated glucocorticoid, auxiliary substances, according to the useful model, oxymetazoline hydrochloride is additionally administered as an OG-adrenomimetic, while micronized mometasone furoate is administered as a synthetic fluorinated glucocorticoid.
До фармацевтичної композиції для інтраназального введення включені допоміжні речовини, які традиційно використовуються в композиціях для назального застосування, а саме, загусники, буферні агенти, поверхнево-активні речовини, консерванти.The pharmaceutical composition for intranasal administration includes excipients that are traditionally used in compositions for nasal use, namely, thickeners, buffering agents, surface-active substances, preservatives.
Запропонована фармацевтична композиція містить у водному середовищі 0,05 95 (мас/об.) мікронізованого мометазону фуроату; 0,05 95 (мас/об.) оксиметазоліну гідрохлориду; 2,5 95 (мас/об.) суміші, яка складається з мікрокристалічної целюлози і натрійкарбоксиметилцелюлози; 0,25 95 (мас/об.) лимонної кислоти; 0,40 95 (мас/об.) цитрату натрію; 0,01 95 (мас/об.) поліоксиетиленсорбітану моноолеату; 2,1 95 (мас/об.) гліцерину; 0,02 95 (мас/об.) хлориду бензалконію, решта - вода. Може бути виконана у формі спрею.The proposed pharmaceutical composition contains in an aqueous medium 0.05 95 (w/v) of micronized mometasone furoate; 0.05 95 (w/v) oxymetazoline hydrochloride; 2.5 95 (w/v) mixture consisting of microcrystalline cellulose and sodium carboxymethyl cellulose; 0.25 95 (w/v) citric acid; 0.40 95 (w/v) sodium citrate; 0.01 95 (w/v) polyoxyethylene sorbitan monooleate; 2.1 95 (w/v) glycerol; 0.02 95 (w/v) benzalkonium chloride, the rest - water. It can be made in the form of a spray.
Мометазону фуроат, що використаний як перший активний інгредієнт, може бути переважно в кількості від 0,05 95 до 0,5 95 (мас/0об.), більш переважно в кількості біля 0,05 95 (мас/об.) з розрахунку на загальний об'єм фармацевтичної композиції.Mometasone furoate used as the first active ingredient can preferably be in an amount from 0.05 95 to 0.5 95 (wt/0 vol.), more preferably in an amount around 0.05 95 (wt/vol.) based on the total volume of the pharmaceutical composition.
В запропонованій фармацевтичній композиції для інтраназального введення мометазон використано в формі складного ефіру, а саме у вигляді мометазону фуроату моногідрату в кількості біля 0,05 95 (мас/об.), з розрахунку на загальний об'єм фармацевтичній композиції.In the proposed pharmaceutical composition for intranasal administration, mometasone is used in the form of an ester, namely in the form of mometasone furoate monohydrate in an amount of about 0.05 95 (w/v), based on the total volume of the pharmaceutical composition.
Оксиметазоліну гідрохлорид, що використаний як другий активний інгредієнт, може бути переважно в кількості від 0,05 95 до 0,5 95 (мас/об.), більш переважно в кількості біля 0,05 95The oxymetazoline hydrochloride used as the second active ingredient may preferably be in an amount of from 0.05 95 to 0.5 95 (w/v), more preferably in an amount of about 0.05 95
(мас/об.) з перерахунку на загальний об'єм фармацевтичної композиції для виготовлення лікарського засобу.(w/v) based on the total volume of the pharmaceutical composition for the manufacture of the medicinal product.
В запропонованій фармацевтичній композиції для інтраназального введення оксиметазолін використано у вигляді його фармацевтично прийнятній солі - оксиметазоліну гідрохлориду в кількості біля 0,05 95 (мас/об.), з перерахунку на загальний об'єм фармацевтичної композиції для виготовлення лікарського засобу.In the proposed pharmaceutical composition for intranasal administration, oxymetazoline is used in the form of its pharmaceutically acceptable salt - oxymetazoline hydrochloride in an amount of about 0.05 95 (w/v), calculated on the total volume of the pharmaceutical composition for the manufacture of the medicinal product.
Як о загусник може бути використана суміш мікрокристалічної целюлози «І натрійкарбоксиметилцелюлози (наприклад, Авіцел АС-591, Авіцел НО-581, Авіцел СІ 611 і т.п.).A mixture of microcrystalline cellulose and sodium carboxymethyl cellulose (for example, Avicel AC-591, Avicel HO-581, Avicel SI 611, etc.) can be used as a thickener.
Зазначений загусник може бути використаний в кількості від 1,0 95 до 5,0 95 (мас/об.), переважно від 1,0 95 до 4,0 95 (мас/об), вказана кількість змінюється в залежності від типу загусника.The specified thickener can be used in an amount from 1.0 95 to 5.0 95 (w/v), preferably from 1.0 95 to 4.0 95 (w/v), the indicated amount varies depending on the type of thickener.
Як буферний агент може бути використана суміш кислоти та її солі (наприклад, суміш лимонної кислоти і цитрату натрію). Буферний агент може бути використаний в кількості від 0,2 95 до 0,6 95 (мас/об.), переважно в кількості від 0,3 95 до 0,5 95 (мас/об.), в перерахунку на загальний об'єм фармацевтичної композиції. Вказана кількість змінюється в залежності від буферного агенту і сили буфера.A mixture of an acid and its salt (for example, a mixture of citric acid and sodium citrate) can be used as a buffering agent. The buffer agent can be used in an amount from 0.2 95 to 0.6 95 (w/v), preferably in an amount from 0.3 95 to 0.5 95 (w/v), calculated on the total volume in the pharmaceutical composition. The specified amount varies depending on the buffering agent and buffer strength.
В запропонованій фармацевтичній композиції для інтраназального введення як буферний агент використовують суміш 0,25 95 (мас/об.) лимонної кислоти (моногідрату) і 0,40 95 (мас/об.) цитрату натрію, в перерахунку на загальний об'єм фармацевтичної композиції.In the proposed pharmaceutical composition for intranasal administration, a mixture of 0.25 95 (w/v) citric acid (monohydrate) and 0.40 95 (w/v) sodium citrate is used as a buffer agent, based on the total volume of the pharmaceutical composition .
Поверхнево-активна речовина полегшує створення суспензії мометазону фуроату, який є одним з важко розчинних у воді речовин.The surface-active substance facilitates the creation of a suspension of mometasone furoate, which is one of the substances that are difficult to dissolve in water.
Як поверхнево-активна речовина можуть / бути використані поліоксіетилену сорбітанмоноолеат (полісорбат-20, полісорбат-40, полісорбат-60, полісорбат-80). Поверхнево- активна речовина може бути використана в кількості від 0,001 95 до 0,1 95 (мас/об.), переважно в кількості від 0,005 95 до 0,05 95 (мас/об.), більш переважно в кількості біля 0,01 95 (мас/об.) в перерахунку на загальний об'єм фармацевтичної композиції.Polyoxyethylene sorbitan monooleate (polysorbate-20, polysorbate-40, polysorbate-60, polysorbate-80) can be used as a surfactant. Surfactant can be used in an amount from 0.001 95 to 0.1 95 (w/v), preferably in an amount from 0.005 95 to 0.05 95 (w/v), more preferably in an amount around 0.01 95 (w/v) based on the total volume of the pharmaceutical composition.
Як поверхнево-активна речовину в запропонованій фармацевтичній композиції для інтраназального введення використовують поліоксиетилену сорбітанмоноолеат (полісорбат-20) в кількості біля 0,01 95 (мас/об.) з перерахунку на загальний об'єм фармацевтичної композиції.As a surfactant in the proposed pharmaceutical composition for intranasal administration, polyoxyethylene sorbitan monooleate (polysorbate-20) is used in an amount of about 0.01 95 (w/v) based on the total volume of the pharmaceutical composition.
Як ізотонічний агент можуть бути використані гліцерин, сорбітол або комбінація гліцерину зAs an isotonic agent, glycerin, sorbitol or a combination of glycerol and
Ко) сорбітолом. Ізотонічний агент може бути використаний в кількості від 5,0 95 до 10,0 95 (мас/об.), переважно в кількості від 6,0 95 до 9,0 95 (мас/об.), в перерахунку на об'єм фармацевтичної композиції, незважаючи на те, що вказана кількість в ній змінюється в залежності від використовуваного ізотонічного агенту. Також, може бути використана комбінація, що містить приблизно 2,1 95 (мас/об.) гліцерину та 6,6 95 (мас/об.) ЮО-сорбітолу в перерахунку на загальний об'єм фармацевтичної композиції.Co) sorbitol. The isotonic agent can be used in an amount from 5.0 95 to 10.0 95 (w/v), preferably in an amount from 6.0 95 to 9.0 95 (w/v), calculated by volume pharmaceutical composition, despite the fact that the specified amount in it varies depending on the isotonic agent used. Also, a combination containing approximately 2.1 95 (w/v) glycerol and 6.6 95 (w/v) SO-sorbitol, based on the total volume of the pharmaceutical composition, can be used.
В запропонованій фармацевтичній композиції для інтраназального введення як ізотонічний агент використовують. гліцерин в кількості приблизно 2,195 (мас/о0б.) в перерахунку на загальний об'єм фармацевтичної композиції.In the proposed pharmaceutical composition for intranasal administration, it is used as an isotonic agent. glycerin in the amount of approximately 2.195 (w/w) based on the total volume of the pharmaceutical composition.
Як консервант можуть бути використані традиційні консерванти, такі як хлорид бензалконію в кількості від 0,002 95 до 0,05 95 (мас/об.), переважно в кількості приблизно 0,02 95 (мас/об.), в перерахунку на загальний об'єм композиції.As a preservative, traditional preservatives such as benzalkonium chloride can be used in an amount of 0.002 95 to 0.05 95 (w/v), preferably in an amount of about 0.02 95 (w/v), based on the total volume i have compositions.
В запропонованій фармацевтичній композиції для інтраназального введення як консервант використовують хлорид бензалконію в кількості приблизно 0,02 95 (мас/об.), в перерахунку на загальний об'єм композиції.In the proposed pharmaceutical composition for intranasal administration, benzalkonium chloride is used as a preservative in an amount of approximately 0.02 95 (w/v), based on the total volume of the composition.
В фармацевтичній композиції для інтраназального введення решту кількості складає вода.In the pharmaceutical composition for intranasal administration, the remaining amount is water.
Корисна модель здійснюється наступним чином.A useful model is implemented as follows.
Процес виробництва пов'язаний з суспендуванням мометазону фуроату моногідрату в суміші гліцерину, полісорбату 20 та частини води очищеної; розчиненням бензалконію хлориду, натрію цитрату та лимонної кислоти моногідрату в частині води очищеної; розчиненням оксиметазоліну гідрохлориду в частині води очищеної; диспергуванням Амісєї! АС-591 в частині води очищеної з наступним введенням в дисперсію водного розчину компонентів і суспензії мометазону фуроату моногідрату мікронізованого.The production process involves suspending mometasone furoate monohydrate in a mixture of glycerin, polysorbate 20 and part of purified water; by dissolving benzalkonium chloride, sodium citrate and citric acid monohydrate in a portion of purified water; dissolving oxymetazoline hydrochloride in a portion of purified water; by dispersing Amisia! AC-591 in a portion of purified water followed by the introduction of micronized mometasone furoate monohydrate suspension into an aqueous solution of components and suspension.
Фармацевтична композиція для інтраназального введення має форму спрею, а всі речовини, що входять до складу, залишаються стабільними та не розкладаються в процесі виробничого процесу.The pharmaceutical composition for intranasal administration is in the form of a spray, and all substances included in the composition remain stable and do not decompose during the manufacturing process.
У ході доклінічних досліджень зазначеної комбінації було проведене порівняльне вивчення її первинної фармакодинаміки (протизапальної та адреноміметичної активності).In the course of preclinical studies of this combination, a comparative study of its primary pharmacodynamics (anti-inflammatory and adrenomimetic activity) was conducted.
Дослідження первинної фармакодинаміки комбінації мометазон ж оксиметазолін, спрей назальний дозований, проводили, виходячи з фармакологічних властивостей мометазону як бо глюкокортикоїду і оксиметазоліну як сг-адреноміметика.The study of the primary pharmacodynamics of the combination of mometasone and oxymetazoline, dosed nasal spray, was conducted based on the pharmacological properties of mometasone as a glucocorticoid and oxymetazoline as a sg-adrenomimetic.
Об'єктом дослідження були зразки препарату мометазон ж оксиметазолін, спрей назальний дозований наступного складу: мометазону фуроат - 0,5 мг/г, оксиметазоліну гідрохлорид - 0,5 мг/г, допоміжні речовини (пропіленгліколь, гліцерин, полісорбат 20, мікрокристалічна целюлоза і натрію карбоксиметилцелюлоза, натрію цитрату дигідрат, лимонна кислота моногідрат, бензалконію хлорид, вода очищена).The object of the study were samples of the drug mometasone and oxymetazoline, nasal spray dosed with the following composition: mometasone furoate - 0.5 mg/g, oxymetazoline hydrochloride - 0.5 mg/g, auxiliary substances (propylene glycol, glycerin, polysorbate 20, microcrystalline cellulose and sodium carboxymethyl cellulose, sodium citrate dihydrate, citric acid monohydrate, benzalkonium chloride, purified water).
Дослідження проведено порівняно із зарубіжними препаратами, зареєстрованими в Україні, в яких концентрації мометазону і оксиметазоліну відповідають таким в розробленій комбінації мометазону/оксиметазоліну.The study was compared with foreign drugs registered in Ukraine, in which the concentrations of mometasone and oxymetazoline correspond to those in the developed combination of mometasone/oxymetazoline.
Дослідження проведені з дотриманням правил Європейської конвенції щодо захисту хребетних тварин, які використовуються для експериментальних і наукових цілей.The research was conducted in compliance with the rules of the European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and Scientific Purposes.
Вплив мометазону і оксиметазоліну та їх комбінації на модель індукованого овальбуміном риніту у самців морських свинок.Effects of mometasone and oxymetazoline and their combination on the model of ovalbumin-induced rhinitis in male guinea pigs.
Самців морських свинок ЮипКіп Напієу активно сенсибілізували підшкірною ін'єкцією 1,5 мг овальбуміну і 20 мг гелю гідроксиду алюмінію в дні 0 і 7.Male YipKip Napieu guinea pigs were actively sensitized by subcutaneous injection of 1.5 mg of ovalbumin and 20 mg of aluminum hydroxide gel on days 0 and 7.
Морських свинок сенсибілізували інтраназально 2 95 овальбуміном з 14-17 днів.Guinea pigs were sensitized intranasally with 2 95 ovalbumin from 14-17 days.
На 28 день тваринам вводили інтраназально 6 95 овальбумін.On the 28th day, the animals were injected intranasally with 6 95 ovalbumin.
Активно сенсибілізовані тварини довільним чином були розподілені в одну з наступних 5 груп тварин під час експерименту (див. Таблицю 1).Actively sensitized animals were randomly assigned to one of the following 5 animal groups during the experiment (see Table 1).
Дослідження проведені з дотриманням правил Європейської конвенції щодо захисту хребетних тварин, які використовуються для експериментальних і наукових цілей.The research was conducted in compliance with the rules of the European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and Scientific Purposes.
Таблиця 1Table 1
Групи тварин "іже зн 117 контроль ія! ше 02020252 носій ня 7 контрольGroups of animals "izhe zn 117 control ia! she 02020252 carrier 7 control
СНИ Бо зі ШОЕ ННЯ НО ОННЯ (Ф; . ня 7 0,5 мг гідрохлорид 0,5 мгSNY Bo with SHOE NNYA NO ONNYA (F; . nya 7 0.5 mg hydrochloride 0.5 mg
СТО Бад Прі аа ННЯ НС ТОНЯSTO Bad Pri aa NNYA NS TONYA
МГ МГ оксиметазолінуMG MG of oxymetazoline
Е комбінація гідрохлорид 0,5 мг ня 7 мометазону фуроат 0,5E combination of hydrochloride 0.5 mg of 7 mometasone furoate 0.5
МГMG
Мометазону фуроат вводили інтраназально за 24 години і 1 годину перед останнім введенням овальбуміну.Mometasone furoate was administered intranasally 24 hours and 1 hour before the last injection of ovalbumin.
Оксиметазоліну гідрохлорид вводили інтраназально за 1 годину перед останнім введенням овальбуміну.Oxymetazoline hydrochloride was administered intranasally 1 hour before the last injection of ovalbumin.
Об'єм дозування складав 40 мкл/тварину.The dosage volume was 40 μl/animal.
Контрольна група з фізіологічним розчином і овальбуміном отримували носій (40 мкл, 0,1 95The control group with saline and ovalbumin received a carrier (40 μl, 0.1 95
Твін 80 в дистильованій воді).Tween 80 in distilled water).
Відповідь на чихання визначали з допомогою плетизмографії усього тіла (Вихсо НезеагспThe response to sneezing was determined using plethysmography of the whole body (Vikhso Nezeagsp
Зузієте, США) протягом 50 хвилин після остаточного введення фізіологічного розчину чи овальбуміну.Zuziete, USA) within 50 minutes after the final administration of saline or ovalbumin.
Носове промивання проводили через 4 години після сенсибілізації тварин фізіологічним розчином і овальбуміном на 28 день. Зібраний назальний лаваж брали на загальну кількість клітин з допомогою гемоцитометра, центрифугували і осад клітин ре суспендували в 15 мкл сироватки морської свинки і використовували для виготовлення мазків.Nasal washing was performed 4 hours after sensitization of animals with saline and ovalbumin on the 28th day. The collected nasal lavage was taken for the total number of cells using a hemocytometer, centrifuged, and the cell sediment was resuspended in 15 μl of guinea pig serum and used to make smears.
Предметне скло фарбували згідно з Лейшманом і вручну виконували диференціювання клітин (в 100 клітинах) на основі стандартної морфології.Slides were stained according to Leishman and cell differentiation was performed manually (in 100 cells) based on standard morphology.
Загальну кількість еозинофілів в кожному зразку назального лаважу розраховували за формулою:The total number of eosinophils in each sample of nasal lavage was calculated according to the formula:
Загальна кількість еозинофілів в назал. лаважі - (загальна кількість клітин х 105/мл х 95 еозинофілів)/100.The total number of eosinophils in the nasal cavity. lavages - (total number of cells x 105/ml x 95 eosinophils)/100.
Відсоток інгібування еозинофілів розраховували за формулою:The percentage of inhibition of eosinophils was calculated according to the formula:
Фо інгібування еозинофілів - (середня кількість еозинофілів (овальбумін) - еозинофіли (сполука) / (середня кількість еозинофілів (овальбумін) - середня кількість еозинофілів (фіз. розчин)| х 100.Fo inhibition of eosinophils - (average number of eosinophils (ovalbumin) - eosinophils (compound) / (average number of eosinophils (ovalbumin) - average number of eosinophils (physical solution) | x 100.
Статистична обробка (односторонній АМОМА, після чого множинний порівняльний тестStatistical processing (one-sided AMOMA, followed by a multiple comparison test
Даннетта) отриманих даних показала, що комбінація мометазону фуроату з оксиметазоліну гідрохлоридом синергічно інгібувала реакцію чихання, клітинну інфільтрацію при промиванні носа та еозинофіли носа у порівнянні з відповідними монотерапіями.Dunnett) of the obtained data showed that the combination of mometasone furoate with oxymetazoline hydrochloride synergistically inhibited the sneeze response, cellular infiltration during nasal lavage, and nasal eosinophils compared with the respective monotherapies.
Таблиця 2Table 2
Інформація про вплив комбінації мометазону фуроату з оксиметазоліну гідро хлоридом на модель індукованого овальбуміном риніту у морських свинок комбінація лікування фіз. розчині овальбумін оксиметазоліну мометазону оксиметазоліну контроль контроль гідрохлорид фуроат гідрохлорид Що мометазону фуроат кількість чихания (0-50 0,57 22 12,29 18,83 б" хв)Information on the effect of the combination of mometasone furoate with oxymetazoline hydrochloride on the model of ovalbumin-induced rhinitis in guinea pigs, the combination of physical treatment. solution ovalbumin oxymetazoline mometasone oxymetazoline control control hydrochloride furoate hydrochloride What is mometasone furoate amount of sneezing (0-50 0.57 22 12.29 18.83 b" min)
Збінібування | (- | - | 45 | 15 | 74 загальна кількість клітині 0,487 6,79 6,63 633,90 2,467 х 105/мл лаважуPrevention | (- | - | 45 | 15 | 74 total number of cells 0.487 6.79 6.63 633.90 2.467 x 105/ml lavage
Збінібування | (- | - | З | 46 | 69 загальнаPrevention | (- | - | Z | 46 | 69 total
КІЛЬКІСТЬ КЛІТИН о одяхх 37 3,64 2,007 1267 еозинофілів -"х 105/мл лаважу -ї 1 17 1 еозинофілів "Р«0,05 у порівнянні з овальбуміном, "Р-«0,01 у порівнянні з овальбуміном, "Р«0,001 у порівнянні з овальбуміномNUMBER OF CELLS on dressings 37 3.64 2.007 1267 eosinophils x 105/ml of lavage 1 17 1 eosinophils Р«0.05 in comparison with ovalbumin, Р-«0.01 in comparison with ovalbumin, Р« 0.001 compared to ovalbumin
Комбінація мометазону фуроату і оксиметазоліну гідрохлориду показала кращий ефект, ніж індивідуальна монотерапія. Комбінація мометазону фуроату і оксиметазоліну гідрохлориду показала синергізм в лікуванні алергічного риніту на цій моделі.The combination of mometasone furoate and oxymetazoline hydrochloride showed a better effect than individual monotherapy. The combination of mometasone furoate and oxymetazoline hydrochloride showed synergism in the treatment of allergic rhinitis in this model.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAA201902117U UA150749U (en) | 2019-03-01 | 2019-03-01 | Method of preparation of a pharmaceutical composition for intranasal administration |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAA201902117U UA150749U (en) | 2019-03-01 | 2019-03-01 | Method of preparation of a pharmaceutical composition for intranasal administration |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA150749U true UA150749U (en) | 2022-04-13 |
Family
ID=89901702
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201902117U UA150749U (en) | 2019-03-01 | 2019-03-01 | Method of preparation of a pharmaceutical composition for intranasal administration |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA150749U (en) |
-
2019
- 2019-03-01 UA UAA201902117U patent/UA150749U/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6436924B2 (en) | Antihistamine leukotriene combinations | |
| RU2403012C2 (en) | Mucoadhesive xyloglucan-containing preparations effective in medical devices and pharmaceutical preparations | |
| RU2607892C2 (en) | Composition based on xylitol, preventing separation of slime and related methods and compositions | |
| JP2505944B2 (en) | Pharmaceutical composition for treating asthma containing (S) -α-fluoromethyl-histidine and its ester | |
| US7022687B1 (en) | Combination of loteprednol and antihistamines | |
| JP2001517639A (en) | Use of a combination comprising a non-sedating antihistamine and an α-adrenergic agonist for the topical treatment of rhinitis / conjunctivitis and cold, cold-like and / or epidemic cold symptoms | |
| KR20110045004A (en) | Intranasal compositions comprising decongestants and corticosteroids | |
| EA008165B1 (en) | Compositions for treatment of common cold | |
| CZ248798A3 (en) | Pharmaceutical preparation | |
| SK284464B6 (en) | Use of compound chosen from the group consisting of vitamin E and esters thereof for the manufacture of a medicament for treatment of mucosal pathologies | |
| AU2012265231B2 (en) | Nasal pharmaceutical formulation | |
| RU2685277C1 (en) | Use of the bisamide malonic acid derivative for treating allergic and other human and animal diseases | |
| US20190321325A1 (en) | Method for treating multiple sclerosis | |
| UA150749U (en) | Method of preparation of a pharmaceutical composition for intranasal administration | |
| WO2019161761A1 (en) | A pharmaceutical composition for treating malaria | |
| UA136274U (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR INTRANASAL ADMINISTRATION | |
| WO2020180279A1 (en) | Pharmaceutical composition for intranasal administration | |
| CA2337571C (en) | Antihistamine leukotriene combinations | |
| EP3167881B1 (en) | Locally administered ethamsylate as a medicament | |
| US20240173331A1 (en) | Nasal compositions comprising alcaftadine | |
| RU2657419C1 (en) | Pharmaceutical composition for national administration | |
| WO2005063253A1 (en) | Medicinal composition for treating allergic symptoms | |
| CN116983415A (en) | Composition for preventing and treating subcutaneous telangiectasis, telangiectasis and related secondary diseases and application thereof | |
| CN113827590A (en) | Application of dexmedetomidine in preparation of sleep-aiding medicine | |
| Yosef et al. | ACUTE RHINOSINUSITIS: NASONEX AS ADJUNCTIVE THERAPY |