UA147267U - METHOD OF PERSONAL ANESTHESIA - Google Patents
METHOD OF PERSONAL ANESTHESIA Download PDFInfo
- Publication number
- UA147267U UA147267U UAU202002162U UAU202002162U UA147267U UA 147267 U UA147267 U UA 147267U UA U202002162 U UAU202002162 U UA U202002162U UA U202002162 U UAU202002162 U UA U202002162U UA 147267 U UA147267 U UA 147267U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- formula
- compound
- drug
- stage
- solution
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 54
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 title claims abstract description 31
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 title claims abstract description 31
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 66
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 65
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 127
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 54
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims description 46
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims description 23
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims description 13
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 11
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 11
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 claims description 8
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 claims description 7
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 7
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 claims description 4
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 claims description 2
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 34
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 20
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 19
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 17
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 17
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 13
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 12
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 12
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 11
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 11
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 11
- OLBCVFGFOZPWHH-UHFFFAOYSA-N propofol Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(C(C)C)=C1O OLBCVFGFOZPWHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229960004134 propofol Drugs 0.000 description 11
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 11
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 11
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 10
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 9
- IDBPHNDTYPBSNI-UHFFFAOYSA-N N-(1-(2-(4-Ethyl-5-oxo-2-tetrazolin-1-yl)ethyl)-4-(methoxymethyl)-4-piperidyl)propionanilide Chemical compound C1CN(CCN2C(N(CC)N=N2)=O)CCC1(COC)N(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 IDBPHNDTYPBSNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 9
- 229960001391 alfentanil Drugs 0.000 description 9
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 9
- -1 etc. Substances 0.000 description 9
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 9
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 9
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 8
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 8
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 8
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 8
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N fentanyl citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 7
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 7
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 6
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 6
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 6
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 6
- 235000015927 pasta Nutrition 0.000 description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 6
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 6
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 5
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 5
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 5
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 4
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 4
- 239000001913 cellulose Chemical class 0.000 description 4
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 4
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 3
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Chemical class 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 description 3
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 3
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 3
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 3
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 3
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 3
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 3
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 3
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 229940033134 talc Drugs 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N (R,R)-tramadol Chemical compound COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N 0.000 description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XPCTZQVDEJYUGT-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-2-methyl-4-pyrone Chemical compound CC=1OC=CC(=O)C=1O XPCTZQVDEJYUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910000323 aluminium silicate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 2
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- CBOQJANXLMLOSS-UHFFFAOYSA-N ethyl vanillin Chemical group CCOC1=CC(C=O)=CC=C1O CBOQJANXLMLOSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 2
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003326 hypnotic agent Substances 0.000 description 2
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 2
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N rac-1-monolauroylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 2
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 2
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 2
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 2
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 2
- 229960002078 sevoflurane Drugs 0.000 description 2
- DFEYYRMXOJXZRJ-UHFFFAOYSA-N sevoflurane Chemical compound FCOC(C(F)(F)F)C(F)(F)F DFEYYRMXOJXZRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 2
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 2
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 2
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 2
- 229960004380 tramadol Drugs 0.000 description 2
- TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N tramadol Natural products COC1=CC=CC([C@@]2(O)[C@@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical class [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=C(C=O)C=C1 AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDDLHHRCDSJVKV-UHFFFAOYSA-N 7028-40-2 Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O BDDLHHRCDSJVKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 description 1
- YIKYNHJUKRTCJL-UHFFFAOYSA-N Ethyl maltol Chemical compound CCC=1OC=CC(=O)C=1O YIKYNHJUKRTCJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N Ketamine Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C1(NC)CCCCC1=O YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYMLWHLQFGRFIY-UHFFFAOYSA-N Maltol Natural products CC1OC=CC(=O)C1=O HYMLWHLQFGRFIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004642 Polyimide Substances 0.000 description 1
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 description 1
- 239000008156 Ringer's lactate solution Substances 0.000 description 1
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004115 Sodium Silicate Substances 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUJDSEJGGMCXSG-UHFFFAOYSA-N Thiopental Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=S)NC1=O IUJDSEJGGMCXSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 208000003443 Unconsciousness Diseases 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008360 acrylonitriles Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 229940079116 alfentanil 5 mg/ml Drugs 0.000 description 1
- 229960005380 alfentanil hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N barbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=O)N1 HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 229940078456 calcium stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000007894 caplet Substances 0.000 description 1
- 239000000496 cardiotonic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003177 cardiotonic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 238000005094 computer simulation Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229960003537 desflurane Drugs 0.000 description 1
- DPYMFVXJLLWWEU-UHFFFAOYSA-N desflurane Chemical compound FC(F)OC(F)C(F)(F)F DPYMFVXJLLWWEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229940096516 dextrates Drugs 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 229940120889 dipyrone Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- ZJQPLBFKBQYYIO-UHFFFAOYSA-N dodecasodium;trisilicate Chemical class [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-][Si]([O-])([O-])[O-].[O-][Si]([O-])([O-])[O-].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] ZJQPLBFKBQYYIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000002283 elective surgery Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093503 ethyl maltol Drugs 0.000 description 1
- 229940073505 ethyl vanillin Drugs 0.000 description 1
- 239000010685 fatty oil Substances 0.000 description 1
- PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N fentanyl Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005454 flavour additive Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 229940005494 general anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229940068939 glyceryl monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N glyceryl palmitostearate Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940046813 glyceryl palmitostearate Drugs 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 229960004903 invert sugar Drugs 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003299 ketamine Drugs 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 1
- 235000011475 lollipops Nutrition 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012245 magnesium oxide Nutrition 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 229940043353 maltol Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N metamizole Chemical compound O=C1C(N(CS(O)(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000003119 painkilling effect Effects 0.000 description 1
- 229940021222 peritoneal dialysis isotonic solution Drugs 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- IHEHEFLXQFOQJO-UHFFFAOYSA-N piritramide Chemical compound C1CC(C(=O)N)(N2CCCCC2)CCN1CCC(C#N)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 IHEHEFLXQFOQJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001286 piritramide Drugs 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229960000540 polacrilin potassium Drugs 0.000 description 1
- 229920006267 polyester film Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 1
- 229920001721 polyimide Polymers 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- WVWZXTJUCNEUAE-UHFFFAOYSA-M potassium;1,2-bis(ethenyl)benzene;2-methylprop-2-enoate Chemical compound [K+].CC(=C)C([O-])=O.C=CC1=CC=CC=C1C=C WVWZXTJUCNEUAE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000036387 respiratory rate Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N sodium silicate Chemical class [Na+].[Na+].[O-][Si]([O-])=O NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052911 sodium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940120904 succinylcholine chloride Drugs 0.000 description 1
- YOEWQQVKRJEPAE-UHFFFAOYSA-L succinylcholine chloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].[Cl-].C[N+](C)(C)CCOC(=O)CCC(=O)OCC[N+](C)(C)C YOEWQQVKRJEPAE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960003279 thiopental Drugs 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 238000002627 tracheal intubation Methods 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 230000001755 vocal effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 229910052724 xenon Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004529 xenon Drugs 0.000 description 1
- FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N xenon atom Chemical compound [Xe] FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940057977 zinc stearate Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Спосіб знеболення людини, при якому застосовується лікарський засіб з анестетичною та аналгетичною дією в дозованій лікарській формі, що містить активний фармацевтичний інгредієнт та принаймні одну фармацевтично прийнятну допоміжну речовину. Як активний фармацевтичний інгредієнт використовують сполуку Формули 1 або її фармацевтично прийнятну сіль: .(1)A method of human anesthesia in which a medicament with anesthetic and analgesic action is used in a dosage form containing an active pharmaceutical ingredient and at least one pharmaceutically acceptable excipient. A compound of Formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof is used as the active pharmaceutical ingredient: (1)
Description
Корисна модель належить до галузі медицини, зокрема до хірургічної практики, а саме способів знеболення, таких, як введення в наркоз та усунення післяопераційного больового синдрому, які застосовуються у хірургічній практиці.The useful model belongs to the field of medicine, in particular to surgical practice, namely to methods of pain relief, such as induction of anesthesia and elimination of postoperative pain syndrome, which are used in surgical practice.
Рівень технікиTechnical level
Анестезія - процес, при якому зменшується чутливість тіла або частини тіла пацієнта.Anesthesia is a process in which the sensitivity of the body or part of the patient's body is reduced.
Медична анестезія створюється шляхом використання лікарями-анестезіологами специфічних знеболювальних лікарських засобів та служить для проведення медичних маніпуляцій та хірургічних операцій.Medical anesthesia is created by the use of specific pain-killing drugs by anesthesiologists and is used for medical manipulations and surgical operations.
У способах введення пацієнта в наркоз та усунення післяопераційного больового синдрому застосовуються лікарські засоби, які належать до різних фармакологічних груп. Загалом, вибір лікарських засобів для анестезії залежить від характеру та об'єму операції, оцінки фізіологічного стану пацієнта та досвіду анестезіолога. Сьогодні у способах введення в наркоз та усунення післяопераційного больового синдрому застосовують лікарські засоби, які за належністю до фармакологічної групи діляться на загальні анестетики (наприклад флурани, ксенон, пропофол, тіопентал, кетамін) та анальгетики, до яких належать наркотичні анальгетики, місцеві анальгетики, седативні, міорелаксанти, препарати для інфузійної терапії, вазопротектори та кардіотоніки. Лікарські засоби для анестезії випускають у багатьох лікарських формах, а саме в інгаляційні формі (пароутворювальні анестетики та гази), формі для внутрішньовенного введення (гіпнотики, барбітурати та небарбітуратні гіпнотики) тощо. Великою проблемою в хірургічній практиці сьогодні є забезпечення безпеки та ефективності способів введення в наркоз та усунення післяопераційного больового синдрому, а також управління анестезією за допомогою лікарських засобів.Medicines belonging to different pharmacological groups are used in the methods of putting the patient under anesthesia and eliminating the postoperative pain syndrome. In general, the choice of drugs for anesthesia depends on the nature and volume of the operation, the assessment of the patient's physiological state and the experience of the anesthesiologist. Today, in the methods of induction of anesthesia and elimination of postoperative pain syndrome, drugs are used, which, according to their pharmacological group, are divided into general anesthetics (for example, flurane, xenon, propofol, thiopental, ketamine) and analgesics, which include narcotic analgesics, local analgesics, sedatives , muscle relaxants, drugs for infusion therapy, vasoprotectors and cardiotonics. Medicines for anesthesia are produced in many dosage forms, namely in inhalation form (vapor-generating anesthetics and gases), intravenous form (hypnotics, barbiturates and non-barbiturate hypnotics), etc. A big problem in surgical practice today is to ensure the safety and effectiveness of methods of introducing anesthesia and eliminating postoperative pain syndrome, as well as managing anesthesia with drugs.
До широко розповсюджених способів введення в наркоз та усунення післяопераційного больового синдрому належить застосування лікарських засобів, наприклад трамадолу, морфіну та фентанілу. Наприклад, відомий спосіб введення в наркоз за допомогою лікарського засобуThe use of drugs such as tramadol, morphine, and fentanyl is a widely used method of anesthesia and post-operative pain relief. For example, there is a well-known method of anesthesia with the help of a medicinal product
ФЕНТАНІЛ (див. веб-сторінку з адресою: ПпЕр:/ЛікісопігоЇ.сот.цча/нструкція/7(199031), який випускається у вигляді готового розчину для ін'єкцій, який містить 0,05 мг фентанілу та допоміжні речовини, а саме кислоту неорганічну та воду для ін'єкцій. Використання для вступного наркозу - внутрішньовенно по 2-4 мл (0,1-0,ю2 мг фентанілу). Використання приFENTANYL (see the web page with the address: ПпЕр:/ЛикисопигоЙ.сот.цча/нструкция/7(199031), which is produced in the form of a ready solution for injections, which contains 0.05 mg of fentanyl and excipients, namely inorganic acid and water for injections. Use for induction anesthesia - 2-4 ml intravenously (0.1-0.2 mg of fentanyl). Use for
Зо операціях під місцевою анестезією - внутрішньом'язово або внутрішньовенно по 0,5-1 мл (0,025- 0,05 мг фентанілу), можливе повторне введення через кожні 20-30 хвилин.For operations under local anesthesia - intramuscularly or intravenously at 0.5-1 ml (0.025-0.05 mg of fentanyl), repeated administration is possible every 20-30 minutes.
Також відомий спосіб введення в наркоз за допомогою лікарського засобу АЛЬФЕНТАНІЛ (див. веб-сторінку з адресою: ПЕрз:/Лимли. тедісіпе5.огуд.икК/етс/ргодисі/6б430/51прс), який представляє собою готовий розчин для ін'єкцій, який містить 500 мг/мл альфентанілу гідрохлориду. Розчин альфентанілу 5 мг/мл для ін'єкцій слід розбавляти розчином хлориду натрію, розчином глюкози або розчином Гартмана. Рекомендована початкова швидкість інфузії для дорослих з механічною вентиляцією легенів становить 2 мг активного фармацевтичного інгредієнта (АФІ) на годину (еквівалентно 0,4 мл на годину) нерозведеного розчину 5 мг/мл альфентанілу для ін'єкцій. Для пацієнта вагою 70 кг це відповідає приблизно 30 мкг на кілограм на годину.There is also a well-known method of introducing anesthesia with the drug ALFENTANIL (see the web page with the address: ПЕРз:/Лимлы. тедисипе5.огуд.икК/етс/ргодиси/6б430/51прс), which is a ready-made solution for injections, which contains 500 mg/ml alfentanil hydrochloride. Alfentanil 5 mg/ml solution for injection should be diluted with sodium chloride solution, glucose solution or Hartmann's solution. The recommended initial infusion rate for mechanically ventilated adults is 2 mg of active pharmaceutical ingredient (API) per hour (equivalent to 0.4 mL per hour) of undiluted 5 mg/mL alfentanil solution for injection. For a patient weighing 70 kg, this corresponds to approximately 30 mcg per kilogram per hour.
Одним із загальних недоліків відомих способів є тривалий період введення в наркоз та виходу з наркозу, тобто пацієнт досить довго відновлює свої функції після хірургічного втручання. Крім цього, відомі засоби мають тривалий залишковий вплив на пацієнтів, що є неприйнятним для цілого ряду видів хірургічних втручань, наприклад для мікроларингоскопії, після якої вкрай необхідним є швидке відновлення самостійного дихання. Крім цього, відомі способи характеризуються недостатньою передбачуваністю фармкокінетичних /- та фармакодинамічних властивостей вказаних лікарських засобів, що є неприйнятним у хірургічній практиці.One of the general disadvantages of the known methods is a long period of induction and recovery from anesthesia, that is, the patient recovers his functions for a long time after surgery. In addition, the known means have a long residual effect on patients, which is unacceptable for a number of types of surgical interventions, for example, for microlaryngoscopy, after which a quick recovery of independent breathing is extremely necessary. In addition, the known methods are characterized by insufficient predictability of the pharmacokinetic/- and pharmacodynamic properties of the indicated drugs, which is unacceptable in surgical practice.
Таким чином, існує велика потреба у створенні нових, ефективних та безпечних способівThus, there is a great need for new, effective and safe methods
БО знеболення людини.BO anesthesia of a person.
Задачею технічного рішення є створення високоефективних та безпечних способів знеболення людини, які характеризуються більш швидким початком дії а також відновленням організму після процедури, є зручними та простими при здійсненні для конкретних потреб, сприяють покращенню якості та рівня життя пацієнтів.The task of the technical solution is to create highly effective and safe methods of human analgesia, which are characterized by a faster onset of action and recovery of the body after the procedure, are convenient and simple to implement for specific needs, and contribute to improving the quality and standard of living of patients.
Поставлена задача вирішується способом знеболення людини, яка цього потребує, який включає застосування лікарського засобу з анестетичною та аналгетичною дією в дозованій лікарській формі, що містить активний фармацевтичний інгредієнт та принаймні одну фармацевтично прийнятну допоміжну речовину, що як активний фармацевтичний інгредієнт містить сполуку Формули 1 або її фармацевтично прийнятну сіль.The task is solved by a method of anesthetizing a person who needs it, which includes the use of a medicinal product with an anesthetic and analgesic effect in a dosage form containing an active pharmaceutical ingredient and at least one pharmaceutically acceptable excipient, which as an active pharmaceutical ingredient contains a compound of Formula 1 or its pharmaceutically acceptable salt.
/ - 0 о) о) " - ' і, (0)/ - 0 o) o) " - ' and, (0)
Крім цього, за одним з варіантів здійснення технічного рішення, спосіб включає застосування лікарського засобу в формі для парентерального введення.In addition, according to one of the variants of the implementation of the technical solution, the method includes the use of a medicinal product in the form for parenteral administration.
Крім цього, за одним з варіантів здійснення технічного рішення, спосіб включає застосування лікарського засобу у формі ліофілізованого порошку для отримання розчину для ін'єкцій.In addition, according to one of the variants of the implementation of the technical solution, the method includes the use of a medicinal product in the form of a lyophilized powder to obtain a solution for injections.
Крім цього, за одним з варіантів здійснення технічного рішення, спосіб включає розведення ліофілізованого порошку у фармацевтично прийнятному розчиннику до концентрації від 0,5 мг/мл до 7 мг/мл сполуки Формули 1, та наступне розведення отриманого розчину у фармацевтично прийнятному інфузійному середовищі до концентрації від 10 до 300 мкг/мл сполуки Формули 1.In addition, according to one of the variants of the implementation of the technical solution, the method includes dilution of the lyophilized powder in a pharmaceutically acceptable solvent to a concentration of 0.5 mg/ml to 7 mg/ml of the compound of Formula 1, and subsequent dilution of the resulting solution in a pharmaceutically acceptable infusion medium to a concentration of from 10 to 300 μg/ml of the compound of Formula 1.
Крім цього, за одним з варіантів здійснення технічного рішення, спосіб включає введення лікарського засобу у вигляді болюсу, який містить від 0,025 до 2 мкг/кг сполуки Формули 1.In addition, according to one of the variants of the implementation of the technical solution, the method includes the introduction of a medicinal product in the form of a bolus, which contains from 0.025 to 2 μg/kg of the compound of Formula 1.
Крім цього, за одним з варіантів здійснення технічного рішення, спосіб включає введення лікарського засобу у вигляді неперервної інфузії, який містить від 0,025 до 2 мкг/кг сполукиIn addition, according to one of the variants of the implementation of the technical solution, the method includes the administration of a medicinal product in the form of a continuous infusion, which contains from 0.025 to 2 μg/kg of the compound
Формули 1.Formula 1.
Крім цього, за одним з варіантів здійснення технічного рішення, спосіб включає введення лікарського засобу у вигляді періодичної інфузії, який містить від 0,025 до 2 мкг/кг сполукиIn addition, according to one of the variants of the implementation of the technical solution, the method includes the administration of a medicinal product in the form of a periodic infusion, which contains from 0.025 to 2 μg/kg of the compound
Формули 1.Formula 1.
Крім цього, за одним з варіантів здійснення технічного рішення, спосіб включає застосування лікарського засобу в формі для перорального введення.In addition, according to one of the variants of the implementation of the technical solution, the method includes the use of a medicinal product in the form for oral administration.
Крім цього, за одним з варіантів здійснення технічного рішення, спосіб включає застосування лікарського засобу у формі для трансдермального введення.In addition, according to one of the variants of the implementation of the technical solution, the method includes the use of a medicinal product in the form for transdermal administration.
Крім цього, за одним з варіантів здійснення технічного рішення, знеболенням є введення в наркоз, підтримання загальної анестезії при хірургічному втручанні, усунення післяопераційного больового синдрому.In addition, according to one of the options for the implementation of the technical solution, anesthesia is the introduction of anesthesia, maintenance of general anesthesia during surgical intervention, elimination of postoperative pain syndrome.
Лікарський засіб - речовина або комбінація речовин (одного або більше активних фармацевтичних інгредієнтів та допоміжних речовин), що має властивості та призначення для лікування або профілактики захворювань у людей. Лікарський засіб може містити щонайменшеMedicinal product - a substance or a combination of substances (one or more active pharmaceutical ingredients and excipients) that has properties and purpose for the treatment or prevention of diseases in humans. The medicinal product may contain at least
Зо одну сполуку, а саме фармацевтично активний інгредієнт (АФІ). Фармацевтично активний інгредієнт за технічним рішенням представляє собою сполуку Формули 1 або фармацевтично прийнятну сіль сполуки Формули 1, зокрема таку сіль, як гідрохлорид.From a single compound, namely a pharmaceutical active ingredient (API). Pharmaceutically active ingredient according to the technical solution is a compound of Formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt of a compound of Formula 1, in particular such a salt as hydrochloride.
Сполука Формули 1 представляє собою порошкоподібну речовину від білого до жовтуватого кольору, необмежено розчинну у воді, помірно розчинну у етанолі, малорозчинну у ізопропіловому спирті та толуолі. Сполука Формули 1 не проявляє просторової ізомерії.The compound of Formula 1 is a powdery substance from white to yellowish color, freely soluble in water, moderately soluble in ethanol, sparingly soluble in isopropyl alcohol and toluene. The compound of Formula 1 does not exhibit spatial isomerism.
Сполука Формули 1 є селективним агоністом міо-рецепторів з короткою тривалістю дії та діє в декількох областях центральної нервової системи, включаючи декілька трансміттерних систем, викликаючи аналгезію. Таким чином, сполука Формули 1 проявляє проявляє анестезувальну, аналгетичну та седативну дію.The compound of Formula 1 is a selective myoreceptor agonist with a short duration of action and acts in several areas of the central nervous system, including several transmitter systems, to produce analgesia. Thus, the compound of Formula 1 exhibits anesthetic, analgesic and sedative effects.
За рахунок своєї специфічної будови сполука Формули 1 швидко метаболізується за допомогою естерази та плазми з утворенням неактивних метаболітів, які виводяться нирками.Due to its specific structure, the compound of Formula 1 is rapidly metabolized by esterase and plasma with the formation of inactive metabolites that are excreted by the kidneys.
Це забезпечує швидкий початок дії сполуки Формули 1 як анестетика, анальгетика або седативного засобу та швидку титрацію.This provides a rapid onset of action of the compound of Formula 1 as an anesthetic, analgesic or sedative agent and rapid titration.
Додатково лікарський може містити принаймні одну фармацевтично прийнятну допоміжну речовину. Використання фармацевтично прийнятних допоміжних речовин для виготовлення лікарських засобів за технічним рішенням дозволяє забезпечити одержання лікарських засобів у дозованій лікарській формі, що характеризуються прийнятними фізико-хімічними показниками, органолептичними властивостями та гарними показниками термінів зберігання.In addition, the drug may contain at least one pharmaceutically acceptable excipient. The use of pharmaceutically acceptable auxiliary substances for the manufacture of medicinal products according to a technical solution allows to ensure the receipt of medicinal products in a dosage dosage form characterized by acceptable physico-chemical parameters, organoleptic properties and good indicators of shelf life.
У способі за технічним рішенням передбачено застосування лікарського засобу, який містить сполуку Формули 1, у більш ніж в одній лікарській формі. Зокрема, у способі за технічним рішенням передбачено застосування лікарського засобу, який містить сполукуThe method according to the technical solution provides for the use of a medicinal product containing the compound of Formula 1 in more than one dosage form. In particular, the method according to the technical solution provides for the use of a medicinal product containing a compound
Формули 1, у формі для парентерального введення та/або у формі для перорального введення та/або у формі для трансдермального введення.Formulas 1, in the form for parenteral administration and/or in the form for oral administration and/or in the form for transdermal administration.
Лікарська форма для парентерального введенняDosage form for parenteral administration
Лікарський засіб, який містить сполуку Формули 1, може бути втілений у лікарській формі для парентерального введення. Лікарська форма для парентерального введення за технічним рішенням може представляти собою готовий до застосування болюс, розчин, суспензію, емульсію тощо, або тверді лікарські форми, наприклад порошки, ліофілізовані маси, таблетки тощо, які переводять у розчин, суспензію, емульсію тощо, безпосередньо перед застосуванням.A medicinal product containing a compound of Formula 1 may be embodied in a dosage form for parenteral administration. The dosage form for parenteral administration according to the technical solution can be a ready-to-use bolus, solution, suspension, emulsion, etc., or solid dosage forms, such as powders, lyophilized masses, tablets, etc., which are converted into a solution, suspension, emulsion, etc., immediately before use .
Переважно, лікарський засіб знаходиться у формі готового до застосування розчину для ін'єкцій. Переважно, лікарський засіб за технічним рішенням має форму ліофілізованого порошку, який розводять у прийнятному розчиннику перед застосуванням.Preferably, the drug is in the form of a ready-to-use solution for injections. Preferably, the medicinal product according to the technical solution has the form of a lyophilized powder, which is diluted in an acceptable solvent before use.
Як допоміжні речовини у складі лікарського засобу у формі для парентерального введення можуть застосовуватися формоутворювальні речовини, регулятори рн, стабілізатори тощо.Form-forming substances, pH regulators, stabilizers, etc. can be used as auxiliary substances in the composition of the medicinal product in the form for parenteral administration.
Згідно із суттю технічного рішення, як формоутворювальні речовини можуть застосовуватися розчинники, наприклад вода, ізотонічні розчини, спирти, ефіри, гліцерин, жирні олії, поліетиленоксид, силіконові рідини тощо.According to the essence of the technical solution, solvents, such as water, isotonic solutions, alcohols, ethers, glycerin, fatty oils, polyethylene oxide, silicone liquids, etc., can be used as form-forming substances.
Згідно із суттю технічного рішення, як регулятори рН можуть застосовуватися основи, кислоти, солі тощо.According to the essence of the technical solution, bases, acids, salts, etc. can be used as pH regulators.
Згідно із суттю технічного рішення, як стабілізатори можуть застосовуватися кислоти, основи, солі слабких основ та сильних кислот, солі сильних основ та слабких кислот тощо.According to the essence of the technical solution, as stabilizers can be used acids, bases, salts of weak bases and strong acids, salts of strong bases and weak acids, etc.
Переважно, у складі лікарського засобу за технічним рішенням у формі для парентерального введення можуть застосовуватися неорганічні кислоти.Preferably, inorganic acids can be used as part of the medicinal product according to the technical decision in the form for parenteral administration.
Спосіб за технічним рішенням, який включає застосування лікарського засобу у лікарський формі для парентерального введення має ряд суттєвих переваг. Наприклад, за допомогою технологічної операції розчинення активного фармацевтичного інгредієнта у розчиннику та інфузійному середовищі вдається досягти високо ступеня рівномірності розподілення активногоThe method according to the technical solution, which includes the use of a drug in a dosage form for parenteral administration, has a number of significant advantages. For example, with the help of a technological operation of dissolving an active pharmaceutical ingredient in a solvent and an infusion medium, it is possible to achieve a high degree of uniformity in the distribution of the active
Зо фармацевтичного інгредієнта у лікарському засобі та забезпечення застосування лікарського засобу з гарантованою постійною концентрацією сполуки Формули 1. Крім цього, лікарська форма для парентерального введення всмоктується та діє дуже швидко, за рахунок чого спосіб характеризується швидким введенням в наркоз, швидким виходом з наркозу та швидким відновленням функцій людини після виходу з наркозу. Крім цього, спосіб за технічним рішенням не супроводжується розвитком побічних явищ та неприємних відчуттів, за рахунок того, що на лікарський засіб у формі для парентерального введення не впливає руйнівна дія ферментів шлунково-кишкового-тракту та печінки, а сам лікарський засіб у формі для парентерального введення не впливає на органи смаку та нюху, а також не має подразнювальної дії на шлунково-кишковий тракт. Крім цього, спосіб за технічним рішенням можна застосовувати до особи, яка знаходиться у несвідомому стані.From the pharmaceutical ingredient in the drug and ensuring the use of the drug with a guaranteed constant concentration of the compound of Formula 1. In addition, the drug form for parenteral administration is absorbed and acts very quickly, due to which the method is characterized by rapid induction of anesthesia, rapid recovery from anesthesia and rapid recovery human functions after coming out of anesthesia. In addition, the method according to the technical solution is not accompanied by the development of side effects and unpleasant sensations, due to the fact that the drug in the form for parenteral administration is not affected by the destructive action of enzymes of the gastrointestinal tract and liver, and the drug itself in the form for parenteral administration administration does not affect the organs of taste and smell, and also does not have an irritating effect on the gastrointestinal tract. In addition, the method according to the technical solution can be applied to a person who is in an unconscious state.
Лікарська форма для перорального введенняDosage form for oral administration
Лікарський засіб може бути втілений у дозовану форму для перорального введення, а саме лікарський засіб може мати форму таблетки, капсули, пігулки, болюсу, льодяника, драже, порошку, диска, каплети, гранул, пелети.The drug can be embodied in a dosage form for oral administration, namely the drug can be in the form of a tablet, capsule, pill, bolus, lollipop, dragee, powder, disc, caplet, granule, pellet.
У складі лікарського засобу можуть застосовуватися такі широко відомі у галузі фармацевтики допоміжні речовини, як формоутворювальні речовини, змазувальні речовини, ковзні речовини, зв'язуючі речовини, дезінтегратори, поверхнево-активні речовини, консерванти, смако-ароматичні добавки, підсолоджувачі тощо.As part of the medicinal product, such auxiliary substances as are widely known in the field of pharmaceuticals can be used, such as molding agents, lubricants, lubricants, binders, disintegrants, surface-active substances, preservatives, flavoring additives, sweeteners, etc.
Згідно із суттю технічного рішення, як формоутворювальні речовини можуть застосовуватися мікрокристалічна целюлоза, цукри, крохмалі, прежелатинізований крохмаль, карбонат кальцію, сульфат кальцію, декстрати, декстрин, декстроза, основні фосфати кальцію, каолін, карбонат магнію, оксид магнію, мальтодекстрин, манітол, поліметакрилати, хлорид натрію, хлорид калію, сорбітом, тальк тощо.According to the essence of the technical solution, microcrystalline cellulose, sugars, starches, pregelatinized starch, calcium carbonate, calcium sulfate, dextrates, dextrin, dextrose, basic calcium phosphates, kaolin, magnesium carbonate, magnesium oxide, maltodextrin, mannitol, polymethacrylates can be used as form-forming substances. , sodium chloride, potassium chloride, sorbitol, talc, etc.
Згідно із суттю технічного рішення, як змазувальні речовини можуть застосовуватися стеарат магнію, стеарат кальцію, гліцерилмоностеарат, гліцерилпальмітостеарат, гідрогенізовані рослинні олії, мінеральні масла, поліетиленгліколі, натрію бензоат, лаурилсульфат натрію, натрію стеарилфумарат, стеаринова кислота, тальк, стеарат цинку тощо.According to the essence of the technical solution, magnesium stearate, calcium stearate, glyceryl monostearate, glyceryl palmitostearate, hydrogenated vegetable oils, mineral oils, polyethylene glycols, sodium benzoate, sodium lauryl sulfate, sodium stearyl fumarate, stearic acid, talc, zinc stearate, etc. can be used as lubricants.
Згідно із суттю технічного рішення, як ковзні речовини можуть застосовуватися колоїдний силікат натрію, трисилікат натрію, похідні целюлози, порошкова целюлоза, крохмалі, тальк, основні фосфати кальцію тощо.According to the essence of the technical decision, colloidal sodium silicate, sodium trisilicate, cellulose derivatives, powdered cellulose, starches, talc, basic calcium phosphates, etc. can be used as sliding substances.
Згідно із суттю технічного рішення, як зв'язуючі речовини можуть застосовуватися трагакант, альгінова кислота, карбом ери, похідні целюлози, декстрин, желатин, гуарова камедь, гідрогенезовані рослинні олії, цукри, алюмосилікати, мальтодекстрин, поліметакрислати, повідони, прежелатинізований крохмаль, альгінат натрію, крохмалі, (мет)акрилові полімери, поліетиленгліколі тощо.According to the essence of the technical solution, tragacanth, alginic acid, carbomers, cellulose derivatives, dextrin, gelatin, guar gum, hydrogenated vegetable oils, sugars, aluminosilicates, maltodextrin, polymethacrylates, povidones, pregelatinized starch, sodium alginate can be used as binders. , starches, (meth)acrylic polymers, polyethylene glycols, etc.
Згідно із суттю технічного рішення, як дезінтегратори можуть застосовуватися альгінова кислота, альгінат натрію, похідні целюлози, колоїдний діоксид кремнію, натрію кроскармелоза, кросповідон, гуарова камедь, алюмосилікати, полакрилін калію, прежелатинізований крохмаль, крохмалі, карбоксиметилкрохмаль натрію тощо.According to the essence of the technical solution, alginic acid, sodium alginate, cellulose derivatives, colloidal silicon dioxide, croscarmellose sodium, crospovidone, guar gum, aluminosilicates, polacrilin potassium, pregelatinized starch, starches, sodium carboxymethyl starch, etc. can be used as disintegrators.
Згідно із суттю технічного рішення, як поверхнево-активні речовини можуть застосовуватися будь-які прийнятні у галузі фармацевтики катіонні, аніонні або неіоногенні поверхнево-активні речовини.According to the essence of the technical solution, any cationic, anionic or nonionic surfactants acceptable in the field of pharmaceuticals can be used as surface-active substances.
Згідно із суттю технічного рішення, як консерванти можуть застосовуватися спирти, бензоат натрію, бутильований гідрокситолуол, бутильований гідроанізол, етилендіамін тетраоцтової кислоти тощо.According to the essence of the technical solution, alcohols, sodium benzoate, butylated hydroxytoluene, butylated hydroanisole, ethylenediamine of tetraacetic acid, etc. can be used as preservatives.
Згідно із суттю технічного рішення, як смако-ароматичні добавки та посилювачі смаку та аромату можуть застосовуватися мальтол, ванілін, етил ванілін, ментол, лимонна кислота, фумарола кислота, етилмальтол, винна кислота, а також готові комерційно доступні смако- ароматичні добавки.According to the essence of the technical solution, maltol, vanillin, ethyl vanillin, menthol, citric acid, fumarolic acid, ethyl maltol, tartaric acid, as well as ready-made commercially available flavor additives can be used as flavor and aroma additives and flavor and aroma enhancers.
Згідно із суттю технічного рішення, як підсолоджувачі можуть застосовуватися сорбітом, сахарин, сахарин натрію, сахароза, ас партам, фруктоза, манітол, інвертний цукор, а також готові комерційно доступні підсолоджувачі.According to the essence of the technical solution, as sweeteners can be used sorbitol, saccharin, sodium saccharin, sucrose, as partam, fructose, mannitol, invert sugar, as well as ready commercially available sweeteners.
Згідно із суттю технічного рішення, особливо придатною формою для перорального введення лікарського засобу за технічним рішення є таблетка та/або капсула.According to the essence of the technical solution, a particularly suitable form for oral administration of the medicinal product according to the technical solution is a tablet and/or capsule.
Спосіб, який включає застосування лікарського засобу за технічним рішенням у формі для перорального введення має ряд переваг, а саме лікарський засіб є простим, стійким таThe method, which includes the use of a medicinal product according to a technical solution in the form for oral administration, has a number of advantages, namely, the medicinal product is simple, stable and
Зо компактним у зберіганні та транспортуванні, простим при прийомі всередину, а сам прийом не супроводжується неприємними або болісними відчуттям для пацієнта, що обумовлює простоту, зручність та надійність застосування способу за технічним рішенням.It is compact in storage and transportation, easy to take inside, and the reception itself is not accompanied by unpleasant or painful sensations for the patient, which determines the simplicity, convenience and reliability of using the method according to the technical solution.
Лікарська форма для трансдермального введенняDosage form for transdermal administration
Лікарський засіб може бути втілений у дозовану форму для трансдермального введення, а саме лікарський засіб може мати форму трансдермального пластиру.The medicinal product may be embodied in a dosage form for transdermal administration, namely the medicinal product may be in the form of a transdermal patch.
Лікарський засіб за технічним рішенням у формі для трансдермального введення може представляти собою резервуар зі сполукою Формули 1, закріплений на зовнішній стороні покривного шару, а на внутрішній стороні покривного шару, призначеній для аплікації на шкіру, закріплено антиадгезійне покриття, яке знімають перед застосуванням.The medicinal product according to the technical solution in the form for transdermal administration can be a reservoir with a compound of Formula 1 fixed on the outer side of the coating layer, and on the inner side of the coating layer intended for application to the skin, an anti-adhesive coating is fixed, which is removed before use.
Згідно із суттю технічного рішення, резервуар може містити сполуку Формули 1, формоутворювальні речовини, посилювачі проникності, стабілізатори, пластифікатори, речовини, які надають клейкості, гелеутворювачі, барвники, пігменти тощо.According to the essence of the technical solution, the tank can contain the compound of Formula 1, molding agents, permeability enhancers, stabilizers, plasticizers, substances that provide stickiness, gelling agents, dyes, pigments, etc.
Згідно із суттю технічного рішення, як формоутворювальні речовини можуть застосовуватися полімерні матеріали, а саме поліолефіни, акрилонітрили, поліетилени, поліїміди, поліетилентерефталат, поліуретани, співполімери звязаних полімерів тощо.According to the essence of the technical solution, polymer materials, namely polyolefins, acrylonitriles, polyethylenes, polyimides, polyethylene terephthalate, polyurethanes, copolymers of bound polymers, etc., can be used as form-forming substances.
Згідно із суттю технічного рішення, на внутрішню сторону покривного шару нанесено адгезивне покриття для забезпечення прийнятного контакту трансдермального пластиру зі шкірою. Адгезивне покриття може бути виконано з поліакрилатів, стиролу, полісилоксанів, поліїзобутилену, різноманітних блок-співполімерів тощо.According to the essence of the technical solution, an adhesive coating is applied to the inner side of the covering layer to ensure acceptable contact of the transdermal patch with the skin. The adhesive coating can be made of polyacrylates, styrene, polysiloxanes, polyisobutylene, various block copolymers, etc.
Спосіб за технічним рішенням, який включає застосування лікарського засобу за технічним рішенням у формі для трансдермального введення, має ряд переваг, а саме лікарський засіб є простим, стійким та компактним у зберіганні та транспортуванні, простим при застосуванні, а саме застосування не супроводжується неприємними або болісними відчуттям для пацієнта, що обумовлює простоту, зручність та надійність застосування способу за технічним рішенням. Крім цього, лікарський засіб у формі для трансдермального введення є найбільш прийнятною формою аналгетичного лікарського засобу для педіатричної практики.The method according to the technical solution, which includes the use of the medicinal product according to the technical solution in the form for transdermal administration, has a number of advantages, namely the medicinal product is simple, stable and compact in storage and transportation, simple in application, and the application itself is not accompanied by unpleasant or painful a feeling for the patient, which determines the simplicity, convenience and reliability of using the method according to the technical solution. In addition, the drug in the form for transdermal administration is the most acceptable form of analgesic drug for pediatric practice.
Відомості, що підтверджують можливість здійснення технічного рішенняInformation confirming the possibility of implementing a technical solution
Приклад 1Example 1
Етап 1. В реактор завантажують 80 кг води для ін'єкцій. 91,2 г сполуки Формули 1 бо розчиняють у 1 кг воді для ін'єкцій, і отриманий розчин завантажують у реактор з водою для ін'єкцій. Вміст реактора перемішують, доки вся тверда фаза не розчиниться. До вмісту реактора додають лимонну кислоту, поки рН вмісту реактора не досягне 3,020,2. Отриманий розчин містить 1 мг/мл сполуки Формули 1.Stage 1. 80 kg of water for injections are loaded into the reactor. 91.2 g of the compound of Formula 1 is dissolved in 1 kg of water for injections, and the resulting solution is loaded into a reactor with water for injections. The contents of the reactor are stirred until all the solid phase is dissolved. Citric acid is added to the reactor contents until the pH of the reactor contents reaches 3.020.2. The resulting solution contains 1 mg/ml of the compound of Formula 1.
Етап 2. Отриманий на Етапі 1 розчин фільтрують крізь стерилізуючий мембранний фільтр у стерильну ємність.Stage 2. The solution obtained in Stage 1 is filtered through a sterilizing membrane filter into a sterile container.
Етап 3. На автоматичній лінії фасування 2 мл отриманого на Етапі 2 розчину фасують у скляні ампули.Stage 3. On the automatic packaging line, 2 ml of the solution obtained in Stage 2 is packed into glass ampoules.
Етап 4. Скляні ампули поміщають в автоклав та стерилізують при температурі 121 С та тиску 1,1 атм протягом 2 год.Stage 4. Glass ampoules are placed in an autoclave and sterilized at a temperature of 121 C and a pressure of 1.1 atm for 2 hours.
Етап 5. Після стерилізації скляні ампули по 5 штук запаковують у блістер на блістерній машині. По 2 блістери запаковують у картонну коробку з буклетом інструкції по застосуванню лікарського засобу.Stage 5. After sterilization, glass ampoules of 5 pieces are packed in a blister on a blister machine. 2 blisters are packed in a cardboard box with a booklet of instructions for the use of the medicinal product.
Таким чином, отриманий лікарський засіб представляє собою розчин для ін'єкцій, який містить 1 мг сполуки Формули 1, запакований у скляну прозору ампулу, по 5 ампул у блістері, по 2 блістери у картонній коробці з буклетом інструкції по застосуванню.Thus, the obtained medicinal product is a solution for injection, which contains 1 mg of the compound of Formula 1, packed in a transparent glass ampoule, 5 ampoules in a blister, 2 blisters in a cardboard box with a booklet of instructions for use.
Приклад 2Example 2
Етап 1. В реактор завантажують 80 кг води для ін'єкцій. 182,5 г сполуки Формули 1 розчиняють у 1 кг воді для ін'єкцій, і отриманий розчин завантажують у реактор з водою для ін'єкцій. Вміст реактора перемішують, доки вся тверда фаза не розчиниться. До вмісту реактора додають лимонну кислоту, поки рН вмісту реактора не досягне 3,0-40,2. Отриманий розчин містить 2 мг/мл сполуки Формули 1.Stage 1. 80 kg of water for injections are loaded into the reactor. 182.5 g of the compound of Formula 1 is dissolved in 1 kg of water for injections, and the resulting solution is loaded into a reactor with water for injections. The contents of the reactor are stirred until all the solid phase is dissolved. Citric acid is added to the contents of the reactor until the pH of the reactor contents reaches 3.0-40.2. The resulting solution contains 2 mg/ml of the compound of Formula 1.
Етап 2. Отриманий на Етапі 1 розчин фільтрують крізь стерилізуючий мембранний фільтр у стерильну ємність.Stage 2. The solution obtained in Stage 1 is filtered through a sterilizing membrane filter into a sterile container.
Етап 3. На автоматичній лінії фасування 2 мл отриманого на Етапі 2 розчину фасують у скляні флакони. Укупорені та обкатані скляні флакони поміщають в автоклав та стерилізують при температурі 121 "С та тиску 1,1 атм протягом 2 год.Stage 3. On the automatic packaging line, 2 ml of the solution obtained in Stage 2 is packed into glass vials. Capped and rolled-up glass vials are placed in an autoclave and sterilized at a temperature of 121 "C and a pressure of 1.1 atm for 2 hours.
Етап 4. Після стерилізації скляні флакони по 5 штук запаковують у блістер на блістерній машині. По 1 блістеру запаковують у картонну коробку з буклетом інструкції по застосуванню.Stage 4. After sterilization, glass vials of 5 pieces are packed in a blister on a blister machine. 1 blister is packed in a cardboard box with a booklet of instructions for use.
Таким чином, отриманий лікарський засіб представляє собою розчин для ін'єкцій, якийThus, the obtained drug is a solution for injections, which
Зо містить 2 мг сполуки Формули 1, запакований у скляний прозорий флакон з резиновою пробкою, обкатаний алюмінієвою кришкою, по 5 флаконів у блістері, по 1 блістеру у картонній коробці з інструкцією.Zo contains 2 mg of the Formula 1 compound, packed in a transparent glass bottle with a rubber stopper, rolled up with an aluminum cap, 5 bottles in a blister, 1 blister in a cardboard box with instructions.
Приклад ЗExample C
Етап 1. В реактор завантажують 54 кг води для ін'єкцій. 311,0 г сполуки Формули 1 розчиняють у 1 кг воді для ін'єкцій, і отриманий розчин завантажують у реактор з водою для ін'єкцій. Вміст реактора перемішують, доки вся тверда фаза не розчиниться. До вмісту реактора додають лимонну кислоту, поки рН вмісту реактора не досягне 3,020,2. Отриманий розчин містить 5 мг/мл сполуки Формули 1.Stage 1. 54 kg of water for injections are loaded into the reactor. 311.0 g of the compound of Formula 1 is dissolved in 1 kg of water for injections, and the resulting solution is loaded into a reactor with water for injections. The contents of the reactor are stirred until all the solid phase is dissolved. Citric acid is added to the reactor contents until the pH of the reactor contents reaches 3.020.2. The resulting solution contains 5 mg/ml of the compound of Formula 1.
Етап 2. Отриманий на Етапі 1 розчин фільтрують крізь стерилізуючий мембранний фільтр у стерильну ємність.Stage 2. The solution obtained in Stage 1 is filtered through a sterilizing membrane filter into a sterile container.
Етап 3. На автоматичній лінії фасування 2 мл отриманого на Етапі 2 розчину фасують у пластмасові флакони. Укупорені та обкатані скляні флакони поміщають в автоклав та стерилізують при температурі 121 "С та тиску 1,1 атм протягом 2 год.Stage 3. On the automatic packaging line, 2 ml of the solution obtained at Stage 2 is packed into plastic vials. Capped and rolled-up glass vials are placed in an autoclave and sterilized at a temperature of 121 "C and a pressure of 1.1 atm for 2 hours.
Етап 4. Після стерилізації пластмасові флакони по 5 штук запаковують у блістер на блістерній машині. По 2 блістери запаковують у картонну коробку з інструкцією.Stage 4. After sterilization, plastic vials of 5 pieces are packed in a blister on a blister machine. 2 blisters are packed in a cardboard box with instructions.
Таким чином, отриманий лікарський засіб представляє собою розчин для ін'єкцій, який містить 5 мг сполуки Формули 1, запакований у пластмасовий флакон з резиновою пробкою, обкатаний алюмінієвою кришкою, по 5 флаконів у блістері, по 2 блістери у картонній коробці з буклетом інструкції по застосуванню.Thus, the obtained medicinal product is a solution for injection, which contains 5 mg of the compound of Formula 1, packed in a plastic bottle with a rubber stopper, rolled up with an aluminum cap, 5 bottles in a blister, 2 blisters in a cardboard box with an instruction booklet application
Приклад 4Example 4
Етап 1. В реактор завантажують 63 кг води для ін'єкцій. У реактор при перемішуванні завантажують 1,24 кг гліцину і перемішують вміст реактора до повного розчинення гліцину. До вмісту реактора додають сірчану кислоту, доки рН вмісту реактора не досягне 3,25:0,25. 91,2 г сполуки Формули 1 розчиняють у 1 кг води для ін'єкцій, і отриманий розчин завантажують у реактор з розчином гліцину. Вміст реактора перемішують, доки вся тверда фаза не розчиниться. До вмісту реактора додають сірчану кислоту, поки рН вмісту реактора не досягне 3,020,2. В реактор з отриманим розчином завантажують воду для ін'єкцій, доки загальний об'єм отриманого розчину не досягне 82,5 л. Отриманий розчин містить 1 мг/мл сполуки Формули 1.Stage 1. 63 kg of water for injections are loaded into the reactor. 1.24 kg of glycine is loaded into the reactor while stirring and the contents of the reactor are stirred until the glycine is completely dissolved. Sulfuric acid is added to the contents of the reactor until the pH of the reactor contents reaches 3.25:0.25. 91.2 g of the compound of Formula 1 is dissolved in 1 kg of water for injections, and the resulting solution is loaded into a reactor with a solution of glycine. The contents of the reactor are stirred until all the solid phase is dissolved. Sulfuric acid is added to the reactor contents until the pH of the reactor contents reaches 3.020.2. Water for injections is loaded into the reactor with the resulting solution until the total volume of the resulting solution reaches 82.5 liters. The resulting solution contains 1 mg/ml of the compound of Formula 1.
Етап 2. Отриманий на Етапі 1 розчин фільтрують крізь стерилізуючий мембранний фільтр у бо стерильну ємність.Stage 2. The solution obtained in Stage 1 is filtered through a sterilizing membrane filter into a sterile container.
Етап 3. На автоматичній лінії фасування 1 мл отриманого на Етапі 2 розчину фасують у скляні флакон. Скляні флакони нещільно закривають і поміщають у ліофілізатор. Флакони ліофілізують впродовж 14 годин, повільно піднімаючи температуру від -45 "С до 40 "с.Stage 3. On the automatic packaging line, 1 ml of the solution obtained at Stage 2 is packed into glass vials. Glass vials are loosely closed and placed in a lyophilizer. Vials are lyophilized for 14 hours, slowly raising the temperature from -45 "C to 40 "C.
Етап 4. Після ліофілізації скляні флакони щільно закривають резиновими пробками, алюмінієвою кришкою та запаковують по 5 штук у блістер, по 1 блістеру у картонну коробку з буклетом інструкції по застосуванню.Stage 4. After lyophilization, glass vials are tightly closed with rubber stoppers, aluminum lids and packed 5 pieces in a blister, 1 blister in a cardboard box with a booklet of instructions for use.
Таким чином, отриманий лікарський засіб представляє собою ліофілізований порошок, який містить 1 мг сполуки Формули 1, запакований у 4 мл-ий скляний прозорий флакон з резиновою пробкою, обкатаний алюмінієвою кришкою, по 5 флаконів у блістері та по 1 блістеру у картонній коробці з буклетом інструкції по застосуванню.Thus, the obtained medicinal product is a lyophilized powder containing 1 mg of the compound of Formula 1, packed in a 4 ml transparent glass bottle with a rubber stopper, rolled up with an aluminum cap, 5 bottles in a blister and 1 blister in a cardboard box with a booklet instructions for use.
Приклад 5Example 5
Етап 1. В реактор завантажують 63 кг води для ін'єкцій. У реактор при перемішуванні завантажують 1,24 кг гліцину і перемішують вміст реактора до повного розчинення гліцину. До вмісту реактора додають сірчану кислоту, доки рН вмісту реактора не досягне 3,25:0,25. 182,5 г сполуки Формули 1 розчиняють у 1 кг води для ін'єкцій, і отриманий розчин завантажують у реактор з розчином гліцину. Вміст реактора перемішують, доки вся тверда фаза не розчиниться. До вмісту реактора додають сірчану кислоту, поки рН вмісту реактора не досягне 3,020,2. В реактор з отриманим розчином завантажують воду для ін'єкцій, доки загальний об'єм отриманого розчину не досягне 82,5 л. Отриманий розчин містить 2 мг/мл сполуки Формули 1.Stage 1. 63 kg of water for injections are loaded into the reactor. 1.24 kg of glycine is loaded into the reactor while stirring and the contents of the reactor are stirred until the glycine is completely dissolved. Sulfuric acid is added to the contents of the reactor until the pH of the reactor contents reaches 3.25:0.25. 182.5 g of the compound of Formula 1 is dissolved in 1 kg of water for injections, and the resulting solution is loaded into a reactor with a solution of glycine. The contents of the reactor are stirred until all the solid phase is dissolved. Sulfuric acid is added to the reactor contents until the pH of the reactor contents reaches 3.020.2. Water for injections is loaded into the reactor with the resulting solution until the total volume of the resulting solution reaches 82.5 liters. The resulting solution contains 2 mg/ml of the compound of Formula 1.
Етап 2. Отриманий на Етапі 1 розчин фільтрують крізь стерилізуючий мембранний фільтр у стерильну ємність.Stage 2. The solution obtained in Stage 1 is filtered through a sterilizing membrane filter into a sterile container.
Етап 3. На автоматичній лінії фасування 1 мл отриманого на Етапі 2 розчину фасують у пластмасові флакон. Пластмасові флакони нещільно закривають і поміщають у ліофілізатор.Stage 3. On the automatic packaging line, 1 ml of the solution obtained at Stage 2 is packed in a plastic bottle. Plastic vials are loosely closed and placed in a lyophilizer.
Флакони ліофілізують впродовж 14 годин, повільно піднімаючи температуру від -45"7С до -0 с.Vials are lyophilized for 14 hours, slowly raising the temperature from -45"7C to -0 s.
Етап 4. Після ліофілізації пластмасові флакони щільно закривають резиновими пробками, обкатують алюмінієвою кришкою та запаковують по 5 штук у блістер, по 2 блістери у картонну коробку з буклетом інструкції по застосуванню.Stage 4. After lyophilization, plastic vials are tightly closed with rubber stoppers, rolled with an aluminum lid and packed 5 pieces in a blister, 2 blisters in a cardboard box with a booklet of instructions for use.
Таким чином, отриманий лікарський засіб представляє собою ліофілізований порошок, якийThus, the obtained medicine is a lyophilized powder, which
Зо містить 2 мг сполуки Формули 1, запакований у 4 мл-ий скляний прозорий флакон з резиновою пробкою та алюмінієвою кришкою, по 5 флаконів у блістері та по 2 блістери у картонній коробці з інструкцією.Zo contains 2 mg of the compound of Formula 1, packed in a 4 ml transparent glass vial with a rubber stopper and an aluminum cap, 5 vials in a blister and 2 blisters in a cardboard box with instructions.
Приклад 6Example 6
Етап 1. В реактор завантажують 44 кг води для ін'єкцій. У реактор при перемішуванні завантажують 0,84 кг гліцину і перемішують вміст реактора до повного розчинення гліцину. До вмісту реактора додають сірчану кислоту, доки рН вмісту реактора не досягне 3,25:0,25. 311,0 г сполуки Формули 1 розчиняють у 1 кг води для ін'єкцій, і отриманий розчин завантажують у реактор з розчином гліцину. Вміст реактора перемішують, доки вся тверда фаза не розчиниться. До вмісту реактора додають сірчану кислоту, поки рН вмісту реактора не досягне 3,020,2. В реактор з отриманим розчином завантажують воду для ін'єкцій доки загальний об'єм отриманого розчину не досягне 56,0 л. Отриманий розчин містить 5 мг/мл сполуки Формули 1.Stage 1. 44 kg of water for injection is loaded into the reactor. 0.84 kg of glycine is loaded into the reactor while stirring and the contents of the reactor are stirred until the glycine is completely dissolved. Sulfuric acid is added to the contents of the reactor until the pH of the reactor contents reaches 3.25:0.25. 311.0 g of the compound of Formula 1 is dissolved in 1 kg of water for injections, and the resulting solution is loaded into a reactor with a solution of glycine. The contents of the reactor are stirred until all the solid phase is dissolved. Sulfuric acid is added to the reactor contents until the pH of the reactor contents reaches 3.020.2. Water for injections is loaded into the reactor with the obtained solution until the total volume of the obtained solution reaches 56.0 l. The resulting solution contains 5 mg/ml of the compound of Formula 1.
Етап 2. Отриманий на Етапі 1 розчин фільтрують крізь стерилізуючий мембранний фільтр у стерильну ємність.Stage 2. The solution obtained in Stage 1 is filtered through a sterilizing membrane filter into a sterile container.
Етап 3. На автоматичній лінії фасування 1 мл отриманого на Етапі 2 розчину фасують у скляні флакони. Скляні флакони нещільно закривають і поміщають у ліофілізатор. Флакони ліофілізують впродовж 14 годин, повільно піднімаючи температуру від -45 "С до 40 "с.Stage 3. On the automatic packaging line, 1 ml of the solution obtained in Stage 2 is packed into glass vials. Glass vials are loosely closed and placed in a lyophilizer. Vials are lyophilized for 14 hours, slowly raising the temperature from -45 "C to 40 "C.
Етап 4. Після ліофілізації скляні флакони щільно закривають резиновими пробками, обкатують алюмінієвою кришкою та запаковують по 5 штук у блістер та по 2 блістери у картонну коробку з буклетом інструкції по застосуванню.Stage 4. After lyophilization, the glass vials are tightly closed with rubber stoppers, rolled with an aluminum lid and packed 5 pieces in a blister and 2 blisters in a cardboard box with a booklet of instructions for use.
Таким чином, отриманий лікарський засіб представляє собою ліофілізований порошок, який містить 5 мг сполуки Формули 1, запакований у 4 мл-ий скляний прозорий флакон з резиновою пробкою, обкатаний алюмінієвою кришкою, по 5 флаконів блістері та по 2 блістери у картонній коробці з буклетом інструкції по застосуванню.Thus, the obtained medicinal product is a lyophilized powder containing 5 mg of the compound of Formula 1, packed in a 4 ml transparent glass bottle with a rubber stopper, rolled up with an aluminum cap, 5 blister bottles and 2 blisters in a cardboard box with an instruction booklet by application.
Приклад 7Example 7
Етап 1. Просіювання. Лактози моногідрат, кукурудзяний крохмаль, пропілгалат, динатрію едетат просіюють до повного проходження крізь сито 40 меш, сполуку Формули 1, магнію стеарат та очищений тальк просіюють до повного проходження крізь сито 60 меш. Кукурудзяний крохмаль для приготування крохмальної пасти просіюють до повного проходження крізь сито 40 меш.Stage 1. Sifting. Lactose monohydrate, corn starch, propyl gallate, disodium edetate are sieved until completely passing through a 40 mesh sieve, the compound of Formula 1, magnesium stearate and purified talc are sieved until completely passing through a 60 mesh sieve. Corn starch for the preparation of starch paste is sifted until it passes through a 40-mesh sieve.
Етап 2. Сухе змішування. Просіяні лактози моногідрат - 10,2 кг, кукурудзяний крохмаль - 7,6 кг, пропілталат - 0,003 кг, та динатрію едетат - 0,003 кг переносять у високошвидкісний змішувач-гранулятор і перемішують протягом 10,0 хв на повільних обертах.Stage 2. Dry mixing. Sifted lactose monohydrate - 10.2 kg, corn starch - 7.6 kg, propyl thalate - 0.003 kg, and disodium edetate - 0.003 kg are transferred to a high-speed mixer-granulator and mixed for 10.0 min at slow speeds.
Етап 3. Приготування крохмальної пасти. Очищену воду (8 кг) нагрівають до 90 "С в ємності для приготування пасти, оснащеній нагрівальним кожухом. Кукурудзяний крохмаль (2,170 кг) просіюють крізь сито 60 меш у ємність з водою для приготування пасти і перемішують протягом 2 хвилин для отримання однорідної суспензії. Отриману суспензію фільтрують крізь нейлонову тканину 120 меш у чисту ємність з нержавіючої сталі. Суспензію переносять в чисту ємність з нержавіючої сталі і охолоджують до 37 "С.Stage 3. Preparation of starch paste. Purified water (8 kg) is heated to 90 °C in a pasta preparation vessel equipped with a heating jacket. Corn starch (2.170 kg) is sieved through a 60-mesh sieve into a vessel with pasta preparation water and stirred for 2 minutes to obtain a homogeneous suspension. the suspension is filtered through a 120-mesh nylon cloth into a clean stainless steel container. The suspension is transferred to a clean stainless steel container and cooled to 37 "C.
Етап 4. Пасту, отриману на етапі З, додають до суміші, отриманої на етапі 2, у високошвидкісному змішувачі-грануляторі та перемішують протягом 10 хвилин.Step 4. The paste obtained in step C is added to the mixture obtained in step 2 in a high-speed mixer-granulator and mixed for 10 minutes.
Етап 5. Підсушування. Вологі гранули, отримані на етапі 4, переносять у сушарку із псевдозрідженим шаром і сушать протягом 30 хвилин при 65 "С.Stage 5. Drying. The wet granules obtained in step 4 are transferred to a fluidized bed dryer and dried for 30 minutes at 65 °C.
Етап 6. Подрібнення та просіювання. Всі висушені гранули, отримані на етапі 5, просіюють крізь сито 12 меш. Гранули, які не пройшли крізь сито подрібнюють у млині, оснащеному решетом з розміром чарунок 1,0 мм, після чого гранули пропускають крізь просіювальну машину із ситом 12 меш. Цю операцію повторюють, доки всі гранули не пройдуть крізь сито 12 меш.Stage 6. Grinding and sieving. All the dried granules obtained in step 5 are sieved through a 12-mesh sieve. The granules that did not pass through the sieve are crushed in a mill equipped with a sieve with a cell size of 1.0 mm, after which the granules are passed through a sieving machine with a 12-mesh sieve. This operation is repeated until all the pellets pass through the 12 mesh sieve.
Етап 7. Сушіння. Матеріал, отриманий на етапі 6, сушать у сушарці із псевдозрідженим шаром до залишкового вмісту вологи не більше З 95 мас. Температура на вході в сушарку - 65 "С, на виході - 38 "С, тривалість сушіння - 30 хвилин.Stage 7. Drying. The material obtained at stage 6 is dried in a fluidized bed dryer to a residual moisture content of no more than 95 wt. The temperature at the entrance to the dryer is 65 "C, at the exit - 38 "C, the drying time is 30 minutes.
Етап 8. Приготування розчину для покриття гранул. У реактор завантажують 3,2 кг води, 0,2 кг сполуки Формули 1 та 0,27 кг поліетиленгліколю і перемішують протягом 5 хв до отримання однорідного розчину.Stage 8. Preparation of the solution for covering the granules. 3.2 kg of water, 0.2 kg of the compound of Formula 1 and 0.27 kg of polyethylene glycol are loaded into the reactor and mixed for 5 minutes until a homogeneous solution is obtained.
Етап 9. Покриття гранул. Гранули, отримані на Етапі 7, завантажують у дріжджовий барабан.Stage 9. Granule coating. The granules obtained in Step 7 are loaded into the yeast drum.
У дріжджовий барабан впорскують розчин, отриманий на Етапі 8. Гранули перемішують протягом 30 хв до повного розподілення розчину по поверхні гранул. Через 30 хв у дріжджовий барабан завантажують 2,8 кг стеарату магнію, і гранули перемішують 30 хв до повного розподілення стеарату магнію по поверхні гранул.The solution obtained in Step 8 is injected into the yeast drum. The granules are stirred for 30 minutes until the solution is completely distributed over the surface of the granules. After 30 minutes, 2.8 kg of magnesium stearate is loaded into the yeast drum, and the granules are stirred for 30 minutes until the magnesium stearate is completely distributed over the surface of the granules.
Етап 10. Таблетування. Отриманий на етапі 9 матеріал таблетують, згідно із технологічнимStage 10. Tableting. The material obtained at stage 9 is tableted, according to the technological one
Зо регламентом, на автоматичній лінії таблетування.According to the regulations, on the automatic tableting line.
Етап 11. Пакування. Отримані таблетки запаковують по 10 штук в 1 блістер типу АЇшШ/АЇи за допомогою блістерної машини. Кожен блістер містить 10 чарунок, розташованих у два ряди.Stage 11. Packaging. The received tablets are packed 10 pieces in 1 blister of the AІshШ/АІі type with the help of a blister machine. Each blister contains 10 cells arranged in two rows.
Блістери з лікарським засобом упаковують в картонні коробки по З блістери в кожній коробці, разом з буклетом інструкції по використанню лікарського засобу.Blisters with the medicine are packed in cardboard boxes with 3 blisters in each box, along with a booklet of instructions for using the medicine.
Таким чином, лікарський засіб представляє собою картонну коробку, що містить три блістери, кожний блістер містить 10 чарунок, в кожній з 10 чарунок блістера знаходиться таблетка, яка містить 1 мг сполуки Формули 1.Thus, the medicine is a cardboard box containing three blisters, each blister contains 10 cells, in each of the 10 cells of the blister there is a tablet containing 1 mg of the compound of Formula 1.
Приклад 8Example 8
Етап 1. Просіювання. Лактози моногідрат, кукурудзяний крохмаль, пропілгалат, динатрію едетат просіюють до повного проходження крізь сито 40 меш, сполуку Формули 1, магнію стеарат та очищений тальк просіюють до повного проходження крізь сито 60 меш. Кукурудзяний крохмаль для приготування крохмальної пасти просіюють до повного проходження крізь сито 40 меш.Stage 1. Sifting. Lactose monohydrate, corn starch, propyl gallate, disodium edetate are sieved until completely passing through a 40 mesh sieve, the compound of Formula 1, magnesium stearate and purified talc are sieved until completely passing through a 60 mesh sieve. Corn starch for the preparation of starch paste is sifted until it passes through a 40-mesh sieve.
Етап 2. Сухе змішування. Просіяні лактози моногідрат - 10,2 кг, кукурудзяний крохмаль - 7,6 кг, пропілталат - 0,003 кг, та динатрію едетат - 0,003 кг переносять у високошвидкісний змішувач-гранулятор і перемішують протягом 10,0 хв на повільних обертах.Stage 2. Dry mixing. Sifted lactose monohydrate - 10.2 kg, corn starch - 7.6 kg, propyl thalate - 0.003 kg, and disodium edetate - 0.003 kg are transferred to a high-speed mixer-granulator and mixed for 10.0 min at slow speeds.
Етап 3. Приготування крохмальної пасти. Очищену воду (8 кг) нагрівають до 90 "С в ємності для приготування пасти, оснащеній нагрівальним кожухом. Кукурудзяний крохмаль (2,170 кг) просіюють крізь сито 60 меш у ємність з водою для приготування пасти і перемішують протягом 2 хвилин для отримання однорідної суспензії. Отриману суспензію фільтрують крізь нейлонову тканину 120 меш у чисту ємність з нержавіючої сталі. Суспензію переносять в чисту ємність з нержавіючої сталі і охолоджують до 37 "С.Stage 3. Preparation of starch paste. Purified water (8 kg) is heated to 90 °C in a pasta preparation vessel equipped with a heating jacket. Corn starch (2.170 kg) is sieved through a 60-mesh sieve into a vessel with pasta preparation water and stirred for 2 minutes to obtain a homogeneous suspension. the suspension is filtered through a 120-mesh nylon cloth into a clean stainless steel container. The suspension is transferred to a clean stainless steel container and cooled to 37 "C.
Етап 4. Пасту, отриману на етапі З, додають до суміші, отриманої на етапі 2, у високошвидкісному змішувачі-грануляторі та перемішують протягом 10 хвилин.Step 4. The paste obtained in step C is added to the mixture obtained in step 2 in a high-speed mixer-granulator and mixed for 10 minutes.
Етап 5. Підсушування. Вологі гранули, отримані на етапі 4, переносять у сушарку із псевдозрідженим шаром і сушать протягом 30 хвилин при 65 "С.Stage 5. Drying. The wet granules obtained in step 4 are transferred to a fluidized bed dryer and dried for 30 minutes at 65 °C.
Етап 6. Подрібнення та просіювання. Всі висушені гранули, отримані на етапі 5, просіюють крізь сито 12 меш. Гранули, які не пройшли крізь сито подрібнюють у млині, оснащеному решетом з розміром чарунок 1,0 мм, після чого гранули пропускають крізь просіювальну машину бо із ситом 12 меш. Цю операцію повторюють, доки всі гранули не пройдуть крізь сито 12 меш.Stage 6. Grinding and sieving. All the dried granules obtained in step 5 are sieved through a 12-mesh sieve. Granules that did not pass through the sieve are crushed in a mill equipped with a sieve with a cell size of 1.0 mm, after which the granules are passed through a screening machine with a 12-mesh sieve. This operation is repeated until all the pellets pass through the 12 mesh sieve.
Етап 7. Сушіння. Матеріал, отриманий на етапі 6, сушать у сушарці із псевдозрідженим шаром до залишкового вмісту вологи не більше З 95 мас. Температура на вході в сушарку - 65 "С, на виході - 38 "С, тривалість сушіння - 30 хвилин.Stage 7. Drying. The material obtained at stage 6 is dried in a fluidized bed dryer to a residual moisture content of no more than 95 wt. The temperature at the entrance to the dryer is 65 "C, at the exit - 38 "C, the drying time is 30 minutes.
Етап 8. Приготування розчину для покриття гранул. У реактор завантажують 3,2 кг води, 0,4 кг сполуки Формули 1 та 0,27 кг поліетиленгліколю і перемішують протягом 5 хв до отримання однорідного розчину.Stage 8. Preparation of the solution for covering the granules. 3.2 kg of water, 0.4 kg of the compound of Formula 1 and 0.27 kg of polyethylene glycol are loaded into the reactor and mixed for 5 minutes until a homogeneous solution is obtained.
Етап 9. Покриття гранул. Гранули, отримані на Етапі 7, завантажують у дріжджовий барабан.Stage 9. Granule coating. The granules obtained in Step 7 are loaded into the yeast drum.
У дріжджовий барабан впорскують розчин, отриманий на Етапі 8. Гранули перемішують протягом 30 хв до повного розподілення розчину по поверхні гранул. Через 30 хв у дріжджовий барабан завантажують 2,8 кг стеарату магнію, і гранули перемішують 30 хв до повного розподілення стеарату магнію по поверхні гранул.The solution obtained in Step 8 is injected into the yeast drum. The granules are stirred for 30 minutes until the solution is completely distributed over the surface of the granules. After 30 minutes, 2.8 kg of magnesium stearate is loaded into the yeast drum, and the granules are stirred for 30 minutes until the magnesium stearate is completely distributed over the surface of the granules.
Етап 10. Таблетування. Отриманий на етапі 9 матеріал таблетують, згідно із технологічним регламентом, на автоматичній лінії таблетування.Stage 10. Tableting. The material obtained at stage 9 is tableted, according to the technological regulations, on an automatic tableting line.
Етап 11. Приготування розчину для покриття таблеток. У ємність з нержавіючої сталі наливають очищену воду (35,0 кг), при перемішуванні додають гідроксипропілметилцелюлозу (0,36 кг), поліеетиленгліколь РЕС 6000 (0,10 кг), очищений тальк (0,10 кг) та діоксид титану (0,24 кг). Суміш перемішують протягом 20 хвилин до отримання однорідного розчину.Stage 11. Preparation of a solution for coating tablets. Purified water (35.0 kg) is poured into a stainless steel container, hydroxypropylmethylcellulose (0.36 kg), polyethylene glycol РЕС 6000 (0.10 kg), purified talc (0.10 kg) and titanium dioxide (0. 24 kg). The mixture is stirred for 20 minutes until a homogeneous solution is obtained.
Етап 12. Покриття таблеток оболонкою. У високошвидкісний змішувач-гранулятор завантажують ядра таблеток і при постійному перемішуванні на невеликих обертах додають розчин, отриманий на етапі 11. Перемішування триває 10 хвилин до досягнення повного та рівномірного покриття ядер таблеток оболонками.Stage 12. Covering tablets with a shell. The tablet cores are loaded into a high-speed mixer-granulator and the solution obtained in step 11 is added with constant stirring at low speeds. Mixing continues for 10 minutes until complete and uniform coating of the tablet cores with shells is achieved.
Етап 13. Пакування. Отримані таблетки запаковують по 10 штук в 1 блістер типу АІШ/РМУС за допомогою блістерної машини. Кожен блістер містить 10 чарунок, розташованих у два ряди.Stage 13. Packaging. The resulting tablets are packed 10 pieces in 1 blister of the AISH/RMUS type using a blister machine. Each blister contains 10 cells arranged in two rows.
Блістери з лікарським засобом упаковують в картонні коробки по 2 блістери в кожній коробці, разом з буклетом інструкції по використанню лікарського засобу.Blisters with the medicine are packed in cardboard boxes, 2 blisters in each box, along with a booklet of instructions for using the medicine.
Таким чином, лікарський засіб за технічним рішенням представляє собою картонну коробку, що містить два блістери, кожний блістер містить 10 чарунок, в кожній з 10 чарунок блістера знаходиться таблетка, яка містить 2 мг сполуки Формули 1.Thus, the medicinal product according to the technical solution is a cardboard box containing two blisters, each blister contains 10 cells, in each of the 10 cells of the blister there is a tablet containing 2 mg of the compound of Formula 1.
Приклад 9Example 9
Зо Етап 1. Просіювання. Лактози моногідрат, кукурудзяний крохмаль, пропілгалат, динатрію едетат просіюють до повного проходження крізь сито 40 меш, сполуку Формули 1, магнію стеарат та очищений тальк просіюють до повного проходження крізь сито 60 меш. Кукурудзяний крохмаль для приготування крохмальної пасти просіюють до повного проходження крізь сито 40 меш.From Stage 1. Sifting. Lactose monohydrate, corn starch, propyl gallate, disodium edetate are sieved until completely passing through a 40 mesh sieve, the compound of Formula 1, magnesium stearate and purified talc are sieved until completely passing through a 60 mesh sieve. Corn starch for the preparation of starch paste is sifted until it passes through a 40-mesh sieve.
Етап 2. Сухе змішування. Просіяні лактози моногідрат - 10,2 кг, кукурудзяний крохмаль - 7,6 кг, пропілталат - 0,003 кг, та динатрію едетат - 0,003 кг переносять у високошвидкісний змішувач-гранулятор і перемішують протягом 10,0 хв на повільних обертах.Stage 2. Dry mixing. Sifted lactose monohydrate - 10.2 kg, corn starch - 7.6 kg, propyl thalate - 0.003 kg, and disodium edetate - 0.003 kg are transferred to a high-speed mixer-granulator and mixed for 10.0 min at slow speeds.
Етап 3. Приготування крохмальної пасти. Очищену воду (8 кг) нагрівають до 90 "С в ємності для приготування пасти, оснащеній нагрівальним кожухом. Кукурудзяний крохмаль (2,170 кг) просіюють крізь сито 60 меш у ємність з водою для приготування пасти і перемішують протягом 2 хвилин для отримання однорідної суспензії. Отриману суспензію фільтрують крізь нейлонову тканину 120 меш у чисту ємність з нержавіючої сталі. Суспензію переносять в чисту ємність з нержавіючої сталі і охолоджують до 37 "С.Stage 3. Preparation of starch paste. Purified water (8 kg) is heated to 90 °C in a pasta preparation vessel equipped with a heating jacket. Corn starch (2.170 kg) is sieved through a 60-mesh sieve into a vessel with pasta preparation water and stirred for 2 minutes to obtain a homogeneous suspension. the suspension is filtered through a 120-mesh nylon cloth into a clean stainless steel container. The suspension is transferred to a clean stainless steel container and cooled to 37 "C.
Етап 4. Пасту, отриману на етапі З, додають до суміші, отриманої на етапі 2, у високошвидкісному змішувачі-грануляторі та перемішують протягом 10 хвилин.Step 4. The paste obtained in step C is added to the mixture obtained in step 2 in a high-speed mixer-granulator and mixed for 10 minutes.
Етап 5. Підсушування. Вологі гранули, отримані на етапі 4, переносять у сушарку із псевдозрідженим шаром і сушать протягом 30 хвилин при 65 "С.Stage 5. Drying. The wet granules obtained in step 4 are transferred to a fluidized bed dryer and dried for 30 minutes at 65 °C.
Етап 6. Подрібнення та просіювання. Всі висушені гранули, отримані на етапі 5, просіюють крізь сито 12 меш. Гранули, які не пройшли крізь сито подрібнюють у млині, оснащеному решетом з розміром чарунок 1,0 мм, після чого гранули пропускають крізь просіювальну машину із ситом 12 меш. Цю операцію повторюють, доки всі гранули не пройдуть крізь сито 12 меш.Stage 6. Grinding and sieving. All the dried granules obtained in step 5 are sieved through a 12-mesh sieve. The granules that did not pass through the sieve are crushed in a mill equipped with a sieve with a cell size of 1.0 mm, after which the granules are passed through a sieving machine with a 12-mesh sieve. This operation is repeated until all the pellets pass through the 12 mesh sieve.
Етап 7. Сушіння. Матеріал, отриманий на етапі 6, сушать у сушарці із псевдозрідженим шаром до залишкового вмісту вологи не більше 3 95 мас. Температура на вході в сушарку - 65 "С, на виході - 38 "С, тривалість сушіння - 30 хвилин.Stage 7. Drying. The material obtained at stage 6 is dried in a fluidized bed dryer to a residual moisture content of no more than 3 95 wt. The temperature at the entrance to the dryer is 65 "C, at the exit - 38 "C, the drying time is 30 minutes.
Етап 8. Приготування розчину для покриття гранул. У реактор завантажують 3,2 кг води, 1,0 кг сполуки Формули 1 та 0,27 кг поліетиленгліколю і перемішують протягом 5 хв до отримання однорідного розчину.Stage 8. Preparation of the solution for covering the granules. 3.2 kg of water, 1.0 kg of the compound of Formula 1 and 0.27 kg of polyethylene glycol are loaded into the reactor and mixed for 5 minutes until a homogeneous solution is obtained.
Етап 9. Покриття гранул. Гранули, отримані на Етапі 7, завантажують у дріжджовий барабан.Stage 9. Granule coating. The granules obtained in Step 7 are loaded into the yeast drum.
У дріжджовий барабан впорскують розчин, отриманий на Етапі 8. Гранули перемішують бо протягом 30 хв до повного розподілення розчину по поверхні гранул. Через 30 хв у дріжджовий барабан завантажують 5,3 кг стеарату магнію, і гранули перемішують 30 хв до повного розподілення стеарату магнію по поверхні гранул.The solution obtained in Step 8 is injected into the yeast drum. The granules are stirred for 30 minutes until the solution is completely distributed over the surface of the granules. After 30 minutes, 5.3 kg of magnesium stearate is loaded into the yeast drum, and the granules are stirred for 30 minutes until the magnesium stearate is completely distributed over the surface of the granules.
Етап 10. Таблетування. Отриманий на етапі 9 матеріал таблетують, згідно із технологічним регламентом на автоматичній лінії таблетування.Stage 10. Tableting. The material obtained at stage 9 is tableted according to the technological regulations on the automatic tableting line.
Етап 11. Приготування розчину для покриття таблеток. У ємність з нержавіючої сталі наливають очищену воду (35,0 кг), при перемішуванні додають гідроксипропілметилцелюлозу (0,36 кг), поліетиленгліколь РЕС 6000 (0,10 кг), очищений тальк (0,10 кг) та діоксид титану (0,24 кг). Суміш перемішують протягом 20 хвилин до отримання однорідного розчину.Stage 11. Preparation of a solution for coating tablets. Purified water (35.0 kg) is poured into a stainless steel container, hydroxypropyl methylcellulose (0.36 kg), polyethylene glycol РЕС 6000 (0.10 kg), purified talc (0.10 kg) and titanium dioxide (0. 24 kg). The mixture is stirred for 20 minutes until a homogeneous solution is obtained.
Етап 12. Покриття таблеток оболонкою. У високошвидкісний змішувач-гранулятор завантажують ядра таблеток і при постійному перемішуванні на невеликих обертах додають розчин, отриманий на етапі 11. Перемішування триває 10 хвилин до досягнення повного та рівномірного покриття ядер таблеток оболонками.Stage 12. Covering tablets with a shell. The tablet cores are loaded into a high-speed mixer-granulator and the solution obtained in step 11 is added with constant stirring at low speeds. Mixing continues for 10 minutes until complete and uniform coating of the tablet cores with shells is achieved.
Етап 13. Пакування. Отримані таблетки запаковують по 10 штук в 1 блістер типу АЇш/ АЇш за допомогою блістерної машини. Кожен блістер містить 10 чарунок, розташованих у два ряди.Stage 13. Packaging. The obtained tablets are packed 10 pieces in 1 blister of type AIsh/AIsh with the help of a blister machine. Each blister contains 10 cells arranged in two rows.
Блістери з лікарським засобом упаковують в картонні коробки по 1 блістеру в кожній коробці, разом з буклетом інструкції по використанню лікарського засобу.Blisters with the drug are packed in cardboard boxes, 1 blister in each box, along with a booklet of instructions for using the drug.
Таким чином, лікарський засіб за технічним рішенням представляє собою картонну коробку, що містить один блістер, кожний блістер містить 10 чарунок, в кожній з 10 чарунок блістера знаходиться таблетка, яка містить 5 мг сполуки Формули 1.Thus, according to the technical solution, the medicinal product is a cardboard box containing one blister, each blister contains 10 cells, each of the 10 cells of the blister contains a tablet containing 5 mg of the compound of Formula 1.
Приклад 10Example 10
У реактор, обладнаний мішалкою, завантажують 640 г етилацетату. В етилацетат завантажують 500 г поліакрилатного клею, 10 г гліцерилмонолаурату і перемішують до повного розчинення. Після повного розчинення у реактор завантажують 20,4 г сполуки Формули 1 і перемішують до отримання однорідного розчину.640 g of ethyl acetate is loaded into a reactor equipped with a stirrer. 500 g of polyacrylate glue, 10 g of glyceryl monolaurate are loaded into ethyl acetate and mixed until complete dissolution. After complete dissolution, 20.4 g of the compound of Formula 1 is loaded into the reactor and mixed until a homogeneous solution is obtained.
Отриманий розчин через форсунку подається на автоматичну полімерну сітчасту стрічку, яка рухається у сушарку. У сушарці розчин знаходиться, доки не випариться етилацетат та не утвориться пластична стрічка, яка є резервуаром у складі трансдермального пластиру.The resulting solution is fed through a nozzle to an automatic polymer mesh belt that moves into the dryer. The solution is kept in the dryer until the ethyl acetate evaporates and a plastic tape is formed, which is a reservoir in the composition of the transdermal patch.
Отриману пластичну стрічку наносять на стрічку антиадгезивного покриття, яке представляє собою поліефірну плівку, покриту силіконом.The resulting plastic tape is applied to the anti-adhesive coating tape, which is a polyester film covered with silicone.
Зо На автоматичній лінії нарізки стрічку нарізають на окремі трансдермальні пластирі. Кожен трансдермальний пластир запаковують у індивідуальну первинну полімерну упаковку, по 5 пластирів запаковують у картонну коробку з буклетом інструкції по застосуванню лікарського засобу.On an automatic cutting line, the tape is cut into individual transdermal patches. Each transdermal patch is packed in an individual primary polymer package, 5 patches are packed in a cardboard box with a booklet of instructions for the use of the medicinal product.
Отже, лікарський засіб за технічним рішенням у формі для трансдермального введення представляє собою трансдермальний пластир, резервуар якого має товщину 0,045 мм та містить 0,35 мг/смг сполуки Формули 1, запакований у індивідуальну первинну полімерну упаковку, і по 5 пластирів у первинній упаковці запаковано у картонну коробку з буклетом інструкції по застосуванню лікарського засобу.So, the medicinal product according to the technical solution in the form for transdermal administration is a transdermal patch, the tank of which has a thickness of 0.045 mm and contains 0.35 mg/cmg of the compound of Formula 1, packed in an individual primary polymer package, and 5 patches in the primary package are packed in a cardboard box with a booklet of instructions for the use of the medicinal product.
Приклад 11Example 11
Лікарський засіб у формі розчину для ін'єкцій за Прикладом 3, який містить 5 мг сполукиMedicinal product in the form of a solution for injection according to Example 3, which contains 5 mg of the compound
Формули 1, розводять у 48 мл 0,9 95-вого розчину хлориду натрію. Забирають 1 мл отриманого розчину з перфузійного шприца та розводять до 10 мл 0,9 9о-вим розчином хлориду натрію.Formula 1, diluted in 48 ml of 0.9 95% sodium chloride solution. Take 1 ml of the obtained solution from the perfusion syringe and dilute to 10 ml with 0.99% sodium chloride solution.
Введення в наркоз здійснюють за допомогою болюсного введення 1 мкг/кг сполуки Формули 1 та болюсного введення 1 мкг/кг пропофолу.Introduction to anesthesia is carried out by means of a bolus administration of 1 μg/kg of the compound of Formula 1 and a bolus administration of 1 μg/kg of propofol.
Виконують преоксигенацію.Perform preoxygenation.
Вводять суксаметонію хлорид в дозі 1 мг/кг внутрішньовенно, потім виконують інтубацію трахеї. Після цього підключають дихальний контур.Administer suxamethonium chloride at a dose of 1 mg/kg intravenously, then intubate the trachea. After that, the respiratory circuit is connected.
За 20 хв до закінчення операції починають введення піритраміду по 0,1 мг/кг внутрішньовенно.20 minutes before the end of the operation, the introduction of piritramide at 0.1 mg/kg intravenously begins.
Анестезію підтримують за допомогою інфузії розчину сполуки Формули 1 при швидкості 0,5 мкг/кг"хв та інфузії пропофолу при швидкості 5 мкг/кг"хв.Anesthesia is maintained by infusion of a solution of Formula 1 compounds at a rate of 0.5 μg/kg min and propofol infusion at a rate of 5 μg/kg min.
Інфузію пропофолу припиняють за 10 хв до закінчення операції. Інфузію сполуки Формули 1 припиняють після накладання останнього шва.The infusion of propofol is stopped 10 minutes before the end of the operation. The infusion of the compound of Formula 1 is stopped after applying the last suture.
Після пробудження та появи самостійного дихання проводять екстубацію.After awakening and the appearance of independent breathing, extubation is performed.
Приклад 12Example 12
Лікарський засіб у формі ліофілізованого за Прикладом б, який містить 5 мг сполукиMedicinal product in the form of lyophilized according to Example b, which contains 5 mg of the compound
Формули 1, розводять у 48 мл 0,9 95-вого розчину хлориду натрію. Забирають 1 мл отриманого розчину з перфузійного шприца та розводять до 4 мл 0,9 95-вим розчином хлориду натрію.Formula 1, diluted in 48 ml of 0.9 95% sodium chloride solution. Take 1 ml of the obtained solution from the perfusion syringe and dilute to 4 ml with 0.9 95 sodium chloride solution.
Введення в наркоз здійснюють за допомогою внутрішньовенного введення 0,4 мкг/кг'хв бо сполуки Формули 1 та болюсного введення 2 мкг/кг пропофолу.Induction of anesthesia is carried out with the help of intravenous administration of 0.4 μg/kg-min of the compound of Formula 1 and bolus administration of 2 μg/kg of propofol.
Виконують преоксигенацію.Perform preoxygenation.
Виконують інтубацію трахеї.Tracheal intubation is performed.
Анестезію підтримують за допомогою інфузії розчину сполуки Формули 1 при швидкості 0,2 мкг/кг"хв та подачі суміші десфлурану та повітря.Anesthesia is maintained by infusion of a solution of Formula 1 compounds at a rate of 0.2 μg/kg min and administration of a mixture of desflurane and air.
Інфузію сполуки Формули 1 припиняють після накладання останнього шва.The infusion of the compound of Formula 1 is stopped after applying the last suture.
Після пробудження та появи самостійного дихання проводять екстубацію.After awakening and the appearance of independent breathing, extubation is performed.
Приклад 13Example 13
Було проведено дослідження за участі 30 пацієнтів віком від 18 до 70 років, у яких були діагностовані тяжкі системні захворювання, які підлягали плановому хірургічному втручанню з очікуваною тривалістю хірургічного втручання більше 60 хвилин.A study was conducted with the participation of 30 patients aged 18 to 70 years who were diagnosed with severe systemic diseases and were subject to elective surgery with an expected duration of surgery of more than 60 minutes.
Всі пацієнти були рандомізовані у чотири групи. Першій групі вводили 1 г/кг лікарського засобу за Прикладом б внутрішньовенно з наступною інфузією зі швидкістю 0,25 мг/кг"хв з додатковим внутрішньовенним введенням пропофолу 0,5-1,0 мг/кг та наступною інфузією пропофолу зі швидкістю 0,75 мг/кг"хв. Другій групі вводили 1 г/кг лікарського засобу заAll patients were randomized into four groups. The first group was administered 1 g/kg of the drug according to Example b intravenously with a subsequent infusion at a rate of 0.25 mg/kg"min with additional intravenous administration of propofol 0.5-1.0 mg/kg and a subsequent infusion of propofol at a rate of 0.75 mg/kg" min. The second group was administered 1 g/kg of the drug per
Прикладом 6 внутрішньовенно з наступною інфузією зі швидкістю 0,25 мг/кг'"хв з додатковою внутрішньовенною ін'єкцією пропофолом 0,5-1,0 мг/кг та застосовуванням інгаляційного севофлурану. Третій групі вводили З мг/кг фентанілу внутрішньовенно з наступною інфузією за швидкістю 0,05 мг/кг"хв. з додатковим внутрішньовенним введенням пропофолу 0,5-1,0 мг/кг та наступною інфузією пропофолу зі швидкістю 0,75 мг/кг"хв. Четвертій групі вводили З мг/кг фентанілу внутрішньовенно з наступною інфузією за швидкістю 0,05 мг/кг"хв. з додатковим внутрішньовенним введенням пропофолу 0,5-1,0 мг/кг та застосування інгаляційного севофлурану. В першій та третій групі застосовували додаткову анестезію 2 мг метамізолу внутрішньовенно та 100 мг трамадолу внутрішньовенно за 30 хвилин до закриття шкіри.Example 6 intravenously followed by an infusion at a rate of 0.25 mg/kg min with an additional intravenous injection of propofol 0.5-1.0 mg/kg and the use of inhaled sevoflurane. The third group was administered 3 mg/kg of fentanyl intravenously followed by by infusion at a rate of 0.05 mg/kg" min. with additional intravenous administration of propofol 0.5-1.0 mg/kg and subsequent infusion of propofol at a rate of 0.75 mg/kg"min. The fourth group was administered 3 mg/kg of fentanyl intravenously with subsequent infusion at a rate of 0.05 mg/kg "min. with additional intravenous administration of propofol 0.5-1.0 mg/kg and the use of inhaled sevoflurane. In the first and third groups, additional anesthesia of 2 mg of metamizole intravenously and 100 mg of tramadol intravenously was applied 30 minutes before skin closure.
Гемодинамічні показники контролювали кожні 5 хвилин. Час відновлення після операції вимірювали з моменту закінчення інфузії лікарських засобів. Седацію, больові відчуття та дискомфорт оцінювали за стандартизованими 4-бальними шкалами.Hemodynamic indicators were monitored every 5 minutes. Recovery time after surgery was measured from the moment the drug infusion ended. Sedation, pain, and discomfort were assessed using standardized 4-point scales.
Результати дослідження показують, що час реагування на вербальні команди (5,22:ж1,98 хв для першої / другої групи проти 6,77:52,33 хв для третьої / четвертої групи), час до відновлення самостійного дихання, нормальної частоти дихання та екстубації трахеї (150-177 с для першої / другої групи проти 1542216 с для третьої / четвертої групи) є коротшим для груп, яким вводили лікарський засіб за Прикладом б. Особи першої та другої групи також показали краще відновлення психомоторної та психометричної функції між 5 та 60 хвилинами після операції.The results of the study show that the response time to verbal commands (5.22:x1.98 min for the first / second group vs. 6.77:52.33 min for the third / fourth group), time to recovery of independent breathing, normal respiratory rate and extubation of the trachea (150-177 s for the first / second group versus 1542216 s for the third / fourth group) is shorter for the groups that were administered the drug according to Example b. Individuals in the first and second groups also showed better recovery of psychomotor and psychometric function between 5 and 60 minutes after surgery.
Отже, спосіб за технічним рішенням, який включає введення лікарського засобу заSo, the method according to the technical solution, which includes the introduction of the medicinal product according to
Прикладом 6 забезпечує задовільну інтраопераційну анестезію та аналгезію без негативного впливу на виліковування, а також швидкий вихід з анестезії порівняно з фентанілом.Example 6 provides satisfactory intraoperative anesthesia and analgesia without adverse effects on healing, as well as rapid recovery from anesthesia compared to fentanyl.
ПРИКЛАД 14EXAMPLE 14
Було проведено відкрите рандомізоване дослідження за участі 10 здорових добровольців чоловічої статі по визначенню дослідження фармакокінетики та фармакодинаміки лікарського засобу за технічним рішенням.An open randomized study was conducted with the participation of 10 healthy male volunteers to determine the study of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of the drug according to the technical decision.
Учасників було рандомізовано у дві групи. Першій вводили лікарський засіб за Прикладом 5, другій вводили альфентаніл. Визначення концентрації лікарських засобів проводили за зразках артеріальної крові. Для визначення ефекту від лікарського засобу застосовували електроенцефалограму. Фармакокінетичні властивості були охарактеризовані за допомогою аналізу моментів, популяційного аналізу за допомогою нелінійної моделі зі змішаними ефектами та комп'ютерного моделювання залежного від тривалості інфузії часу напіввиведення.Participants were randomized into two groups. The first drug was administered according to Example 5, the second was administered alfentanil. Determination of the concentration of drugs was carried out using arterial blood samples. An electroencephalogram was used to determine the effect of the medicinal product. Pharmacokinetic properties were characterized using analysis of moments, population analysis using a nonlinear mixed-effects model, and computer simulations of infusion-duration-dependent half-lives.
Обидва досліджені лікарські засоби мають схожі фармакокінетичні властивості, а саме стаціонарне розподілення (МО(55)) лікарського засобу в організмі, однак кліренс (Сі с)) лікарського засобу за Прикладом 5 суттєво більший. Фармакокінетичні параметри для лікарського засобу за Прикладом 5 наступні: Сіс-2,9 л/хв., МОв5-21,81, кінцевий період напіввиведення - 35,1 хв. Фармакокінетичні параметри для альфентанілу наступні: Сі с-0,36 л/хв., МОвв-34,11, кінцевий період напіввиведення - 94,5 хв. Також лікарські засоби схожі з точки зору часу, необхідного для досягнення рівноваги концентрації у крові та в місці дії, про що свідчить Т(12)К(е0), який становить 0,75 хв для лікарського засобу за Прикладом 5 та 0,96 хв для альфентанілу. Однак, лікарський засіб за Прикладом 5 є суттєво більш ефективним за альфентаніл, про що свідчить те, що 50 о максимального ефекту досягається при введенні 19,9 мг/мл лікарського засобу за Прикладом 5 або 375,9 мг/мл альфентанілу.Both investigated drugs have similar pharmacokinetic properties, namely steady-state distribution (MO(55)) of the drug in the body, however, the clearance (Ci c)) of the drug according to Example 5 is significantly greater. Pharmacokinetic parameters for the medicinal product according to Example 5 are as follows: Cis-2.9 l/min., MOv5-21.81, final half-life - 35.1 min. Pharmacokinetic parameters for alfentanil are as follows: Si s-0.36 l/min., MOvv-34.11, final half-life - 94.5 min. Also, the drugs are similar in terms of the time required to reach the equilibrium concentration in the blood and at the site of action, as evidenced by T(12)K(e0), which is 0.75 min for the drug according to Example 5 and 0.96 min for alfentanil. However, the drug according to Example 5 is significantly more effective than alfentanil, as evidenced by the fact that 50% of the maximum effect is achieved with the introduction of 19.9 mg/ml of the drug according to Example 5 or 375.9 mg/ml of alfentanil.
Отже, порівняно з альфентанілом високий кліренс лікарського засобу за Прикладом 5 разом з його невеликим стаціонарним розподілення призводить до швидкого зменшення концентрації лікарського засобу у крові особи після закінчення інфузії. Разом з цим, лікарський засіб за бо Прикладом 5 є суттєво більш ефективним за альфентаніл.Therefore, compared to alfentanil, the high clearance of the medicinal product according to Example 5 together with its small stationary distribution leads to a rapid decrease in the concentration of the medicinal product in the blood of a person after the end of the infusion. However, the drug according to Example 5 is significantly more effective than alfentanil.
Технічний результат, що досягається при використанні засобу за технічним рішенням:The technical result achieved when using the tool according to the technical solution:
Ефективність. Спосіб за технічним рішенням має ряд суттєвих переваг, а саме є ефективним та має дуже швидку анестезувальну, аналгетичну та седативну дію, а також дуже швидке відновлення після хірургічного втручання порівняно з відомими лікарським засобами.Efficiency. The method according to the technical solution has a number of significant advantages, namely, it is effective and has a very fast anesthetic, analgesic and sedative effect, as well as a very fast recovery after surgery compared to known drugs.
Безпечність. Метаболізм засобу, згідно зі способом за технічним рішенням, з утворенням неактивних метаболітів дозволяє успішно застосовувати спосіб за технічним рішенням і для пацієнтів з хворобами печінки та нирок. Також фармакокінетичні властивості засобу, згідно зі способом за технічним рішенням, не залежать загальної маси тіла пацієнта, в лише від сухої маси тіла, що знижує ймовірність розвитку побічних ефектів при застосуванні великих доз лікарського засобу.Safety. Metabolism of the agent, according to the method according to the technical solution, with the formation of inactive metabolites allows the method according to the technical solution to be successfully used for patients with liver and kidney diseases. Also, the pharmacokinetic properties of the drug, according to the method according to the technical decision, do not depend on the total body weight of the patient, only on the dry body weight, which reduces the likelihood of developing side effects when using large doses of the drug.
Наведений асортимент лікарських форм, у яких можуть випускати засіб згідно способу за технічним рішенням, успішно запобігає нецільовому використанню або зловживанню лікарським засобом, оскільки створено можливість застосовувати оптимальну лікарську форму лікарського, згідно зі способом за технічним рішенням, для конкретної потреби.The given range of dosage forms, in which the drug can be released according to the method according to the technical solution, successfully prevents the unintended use or abuse of the drug, because it is possible to use the optimal dosage form of the drug, according to the method according to the technical solution, for a specific need.
Зручність. Асортимент лікарських форм, у яких можуть випускати лікарський, згідно зі способом за технічним рішенням, дозволяє досягти якомога повнішої ефективності, зручності та простоти при застосуванні лікарського засобу для знеболення. Наприклад, для лікування больового синдрому доцільно застосовувати лікарський засіб, згідно зі способом за технічним рішенням, у формі для перорального введення, а для анестезії - лікарський засіб у формі для парентерального введення.Convenience. The range of dosage forms in which the drug can be released, according to the method according to the technical solution, allows to achieve the most complete efficiency, convenience and simplicity in the use of the drug for pain relief. For example, for the treatment of pain syndrome, it is advisable to use a medicine, according to the method according to the technical decision, in the form for oral administration, and for anesthesia - a medicine in the form for parenteral administration.
Ефективність та безпечність способу за технічним рішенням, у поєднанні з можливістю застосування в різних лікарських формах, сприяють покращенню якості та рівня життя пацієнтів.The effectiveness and safety of the method according to the technical solution, combined with the possibility of application in various dosage forms, contribute to improving the quality and standard of living of patients.
Claims (10)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU202002162U UA147267U (en) | 2020-03-31 | 2020-03-31 | METHOD OF PERSONAL ANESTHESIA |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU202002162U UA147267U (en) | 2020-03-31 | 2020-03-31 | METHOD OF PERSONAL ANESTHESIA |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA147267U true UA147267U (en) | 2021-04-28 |
Family
ID=75723454
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU202002162U UA147267U (en) | 2020-03-31 | 2020-03-31 | METHOD OF PERSONAL ANESTHESIA |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA147267U (en) |
-
2020
- 2020-03-31 UA UAU202002162U patent/UA147267U/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Batchelor et al. | Formulations for children: problems and solutions | |
| Khan et al. | Challenges and innovations of drug delivery in older age | |
| CA3037089C (en) | Sublingual pharmaceutical composition of edaravone and (+)-2-borneol | |
| CN106413717A (en) | Pharmaceutical compositions | |
| NO169155B (en) | PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF IBUPROPHEN SUBSTANTIAL COPIES OF SOFT GELATIN | |
| RU2552345C2 (en) | Medical form for trans-mucousal peroral introduction of analgesic and/or antispasmodic molecules | |
| JP2010535805A (en) | Compositions and methods for sedation and analgesia during treatment using oral transmucosal dosage forms | |
| BRPI0711503A2 (en) | SHEET SHEET DOSAGE FORM FOR PHARMACEUTICAL PREPARATION, USE OF A COMBINATION OF ACTIVE AGENTS AND METHOD FOR THE THERAPEUTIC TREATMENT OF AN INDIVIDUAL | |
| RU2616520C2 (en) | Treatment of gastroparesis associated symptoms for women | |
| CN113712895A (en) | S-ketamine medicine absorbed through oral mucosa | |
| CN109453169B (en) | Application of bulleyaconitine A | |
| UA147267U (en) | METHOD OF PERSONAL ANESTHESIA | |
| GB2577363A (en) | Liquid pharmaceutical composition for oral administration comprising paracetamol and codeine phosphate | |
| RU2240784C1 (en) | Arbidol-base medicinal agent | |
| TW202237108A (en) | Ropivacaine long-acting solution preparation for injection, and preparation method therefor | |
| UA146865U (en) | READY-MADE MEDICINE OF ANESTHETIC AND ANALGETIC ACTION | |
| EP3923931A1 (en) | Orally disintegrating tablets comprising glycopyrrolate and methods for increasing bioavailability | |
| EP4164616A1 (en) | Oral formulation comprising a crystalline form of rabeximod | |
| EP3238712A1 (en) | Very rapidly disintegrating tablet, and method for producing same | |
| Allen | Omeprazole 1 mg/mL or 2 mg/mL oral suspension | |
| CN101007014B (en) | A compound puerarin preparation | |
| CN109381466A (en) | Promote the therapeutic agent of diabetic wound healing | |
| Kusai | Formulating for compliance success | |
| Ye | Captopril 1 mg/mL Oral Solution | |
| Allen Jr | Valsartan 4 mg/mL in SyrSpend SF PH4 |