UA146871U - PHARMACEUTICAL COMPOSITION - Google Patents
PHARMACEUTICAL COMPOSITION Download PDFInfo
- Publication number
- UA146871U UA146871U UAU202004938U UAU202004938U UA146871U UA 146871 U UA146871 U UA 146871U UA U202004938 U UAU202004938 U UA U202004938U UA U202004938 U UAU202004938 U UA U202004938U UA 146871 U UA146871 U UA 146871U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- rosuvastatin
- structural formula
- chemical compound
- composition according
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 83
- 229960000672 rosuvastatin Drugs 0.000 claims abstract description 64
- BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N rosuvastatin Chemical compound CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N 0.000 claims abstract description 58
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 49
- 239000008184 oral solid dosage form Substances 0.000 claims abstract description 30
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 55
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 31
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 23
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 claims description 18
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 18
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 16
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims description 15
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims description 15
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 13
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 11
- 229960004796 rosuvastatin calcium Drugs 0.000 claims description 10
- LALFOYNTGMUKGG-BGRFNVSISA-L rosuvastatin calcium Chemical compound [Ca+2].CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O.CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O LALFOYNTGMUKGG-BGRFNVSISA-L 0.000 claims description 10
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims description 10
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 9
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 9
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 9
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 9
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 9
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 206010003178 Arterial thrombosis Diseases 0.000 claims description 6
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 6
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 claims description 6
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 claims description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 5
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 5
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 5
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 claims description 5
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 4
- 239000010408 film Substances 0.000 claims description 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 4
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004265 EU approved glazing agent Substances 0.000 claims description 3
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 claims description 3
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 claims description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 3
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 208000001435 Thromboembolism Diseases 0.000 claims description 3
- 230000007214 atherothrombosis Effects 0.000 claims description 3
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 3
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 claims description 3
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 3
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 3
- GRWZHXKQBITJKP-UHFFFAOYSA-L dithionite(2-) Chemical compound [O-]S(=O)S([O-])=O GRWZHXKQBITJKP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- -1 glidants Substances 0.000 claims description 3
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 claims description 3
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 claims description 3
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 claims description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 3
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000049 pigment Substances 0.000 claims description 3
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 3
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 3
- KUQHZGJLQWUFPU-BGRFNVSISA-L zinc;(e,3r,5s)-7-[4-(4-fluorophenyl)-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]-6-propan-2-ylpyrimidin-5-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoate Chemical compound [Zn+2].CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O.CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O KUQHZGJLQWUFPU-BGRFNVSISA-L 0.000 claims description 3
- 235000013980 iron oxide Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000005454 flavour additive Substances 0.000 claims 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 45
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 30
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 24
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 24
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 22
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 19
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 19
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 18
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 18
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 18
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 18
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 17
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 15
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 14
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 13
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 12
- 208000037998 chronic venous disease Diseases 0.000 description 12
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 12
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 12
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 11
- 235000015927 pasta Nutrition 0.000 description 11
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 10
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 10
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 9
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 description 9
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 8
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 8
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 8
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 8
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 6
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 6
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 6
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 6
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 6
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 6
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 6
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 6
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 6
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 6
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 5
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 5
- 108010069201 VLDL Cholesterol Proteins 0.000 description 5
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 5
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 4
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 description 4
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 4
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 3
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 3
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 3
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 3
- XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 5'-adenylphosphoric acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N Adenosine diphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010043647 Thrombotic Stroke Diseases 0.000 description 2
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 2
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 1
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 description 1
- YSVBPNGJESBVRM-ZPZFBZIMSA-L Carmoisine Chemical compound [Na+].[Na+].C1=CC=C2C(/N=N/C3=C(C4=CC=CC=C4C(=C3)S([O-])(=O)=O)O)=CC=C(S([O-])(=O)=O)C2=C1 YSVBPNGJESBVRM-ZPZFBZIMSA-L 0.000 description 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000031288 Combined hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000002330 Congenital Heart Defects Diseases 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 102000004286 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000895 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 1
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 1
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 206010060755 Type V hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 229960000446 abciximab Drugs 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 1
- 235000019568 aromas Nutrition 0.000 description 1
- 230000008321 arterial blood flow Effects 0.000 description 1
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 1
- 239000004176 azorubin Substances 0.000 description 1
- 235000012733 azorubine Nutrition 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 229960001714 calcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000021074 carbohydrate intake Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229940082638 cardiac stimulant phosphodiesterase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 229940031019 carmoisine Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229960001777 castor oil Drugs 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 208000028831 congenital heart disease Diseases 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229960002768 dipyridamole Drugs 0.000 description 1
- IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N dipyridamole Chemical compound C=12N=C(N(CCO)CCO)N=C(N3CCCCC3)C2=NC(N(CCO)CCO)=NC=1N1CCCCC1 IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- JFVXEJADITYJHK-UHFFFAOYSA-L disodium 2-(3-hydroxy-5-sulfonato-1H-indol-2-yl)-3-oxoindole-5-sulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].Oc1c([nH]c2ccc(cc12)S([O-])(=O)=O)C1=Nc2ccc(cc2C1=O)S([O-])(=O)=O JFVXEJADITYJHK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- SZVJSHCCFOBDDC-UHFFFAOYSA-N ferrosoferric oxide Chemical compound O=[Fe]O[Fe]O[Fe]=O SZVJSHCCFOBDDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021197 fiber intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 208000035474 group of disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000004179 indigotine Substances 0.000 description 1
- 235000012738 indigotine Nutrition 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229950003178 lamifiban Drugs 0.000 description 1
- FPKOGTAFKSLZLD-FQEVSTJZSA-N lamifiban Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1C(=O)N[C@H](C(=O)N1CCC(CC1)OCC(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 FPKOGTAFKSLZLD-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 238000011542 limb amputation Methods 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012245 magnesium oxide Nutrition 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003194 meglumine Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- AJDUTMFFZHIJEM-UHFFFAOYSA-N n-(9,10-dioxoanthracen-1-yl)-4-[4-[[4-[4-[(9,10-dioxoanthracen-1-yl)carbamoyl]phenyl]phenyl]diazenyl]phenyl]benzamide Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2NC(=O)C(C=C1)=CC=C1C(C=C1)=CC=C1N=NC(C=C1)=CC=C1C(C=C1)=CC=C1C(=O)NC1=CC=CC2=C1C(=O)C1=CC=CC=C1C2=O AJDUTMFFZHIJEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000989 no adverse effect Toxicity 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002571 phosphodiesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 108091006082 receptor inhibitors Proteins 0.000 description 1
- 208000004124 rheumatic heart disease Diseases 0.000 description 1
- 235000021003 saturated fats Nutrition 0.000 description 1
- 230000000276 sedentary effect Effects 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 229940033134 talc Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- RZWIIPASKMUIAC-VQTJNVASSA-N thromboxane Chemical compound CCCCCCCC[C@H]1OCCC[C@@H]1CCCCCCC RZWIIPASKMUIAC-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
- 229960003425 tirofiban Drugs 0.000 description 1
- COKMIXFXJJXBQG-NRFANRHFSA-N tirofiban Chemical compound C1=CC(C[C@H](NS(=O)(=O)CCCC)C(O)=O)=CC=C1OCCCCC1CCNCC1 COKMIXFXJJXBQG-NRFANRHFSA-N 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001043 yellow dye Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Фармацевтична композиція в пероральній твердій дозованій формі містить розувастатин або його фармацевтично прийнятну сіль та принаймні одну допоміжну речовину. Додатково містить хімічну сполуку структурної формули (І): (І) або її фармацевтично прийнятну сіль.The pharmaceutical composition in oral solid dosage form contains rosuvastatin or a pharmaceutically acceptable salt thereof and at least one excipient. Additionally contains a chemical compound of structural formula (I): (I) or its pharmaceutically acceptable salt.
Description
Корисна модель належить до галузі медицини, зокрема до фармацевтичних композицій для профілактики та лікування гіперхолестеринемії і серцево-судинних порушень.The utility model belongs to the field of medicine, in particular to pharmaceutical compositions for the prevention and treatment of hypercholesterolemia and cardiovascular disorders.
За даними ВООЗ серцево-судинні захворювання є основною причиною смерті в усьому світі.According to WHO, cardiovascular diseases are the leading cause of death worldwide.
Серцево-судинні захворювання (СС3) - група захворювань серця та судин, в яку входять: 1) гіпертонія (високий кров'яний тиск); 2) ішемічна хвороба серця; 3) порушення мозкового кровообігу; 4) захворювання периферійних судин; 5) серцева недостатність; 6) ревматичні захворювання серця; 7) вроджені пороки серця та 8) кардіоміопатії. Порушення мозкового кровообігу, що можуть призводити до інфарктів та інсультів, розвиваються, головним чином, в результатів закупорювання судин, яке перешкоджає току крові до серця та мозку. Серед причин закупорювання судин дві є особливо поширені - тромбоз та атеросклероз, як результат дисліпідемії.Cardiovascular diseases (CC3) - a group of diseases of the heart and blood vessels, which includes: 1) hypertension (high blood pressure); 2) ischemic heart disease; 3) violation of cerebral circulation; 4) diseases of peripheral vessels; 5) heart failure; 6) rheumatic heart diseases; 7) congenital heart defects and 8) cardiomyopathy. Disorders of cerebral circulation, which can lead to heart attacks and strokes, develop mainly as a result of blockage of blood vessels, which prevents the flow of blood to the heart and brain. Among the causes of vessel blockage, two are particularly common - thrombosis and atherosclerosis, as a result of dyslipidemia.
Дисліпідемія - розлад, при якому підвищується рівень холестерину, зокрема холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ХС ЛПИПНЩ) та/або тригліцеридів, або знижується рівень холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ІХС ЛІПВЩ) в плазмі крові, що призводить до розвитку атеросклерозу. Дисліпідемія має декілька видів, серед яких: 1) чиста або ізольована гіперхолестеринемія (підвищення тільки холестерину); 2) чиста або ізольована гіпертригліцеридемія (підвищення лише тригліцеридів) та 3) комбінована або змішана гіперліпідемія (підвищення холестерину та тригліцеридів). Також дисліпідемія ділиться на первинну, тобто генетичну, та вторинну, викликану стилем життя та іншими факторами.Dyslipidemia is a disorder in which the level of cholesterol, in particular, low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and/or triglycerides increases, or the level of high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) in the blood plasma decreases, which leads to the development of atherosclerosis. Dyslipidemia has several types, including: 1) pure or isolated hypercholesterolemia (increase of only cholesterol); 2) pure or isolated hypertriglyceridemia (increased triglycerides only) and 3) combined or mixed hyperlipidemia (increased cholesterol and triglycerides). Also, dyslipidemia is divided into primary, that is, genetic, and secondary, caused by lifestyle and other factors.
Більшість випадків дисліпідемії у дорослого населення є вторинними і викликані малорухливим способом життя, надлишковим споживанням насичених жирів, холестерину та транс-ізомерів жирних кислот, і в меншому ступені є результатом наявності інших хвороб, надлишкового вживання алкоголю, паління, вживання лікарських засобів тощо.Most cases of dyslipidemia in the adult population are secondary and are caused by a sedentary lifestyle, excessive consumption of saturated fats, cholesterol and trans-isomers of fatty acids, and to a lesser extent are the result of the presence of other diseases, excessive alcohol consumption, smoking, medication use, etc.
Гіперхолестеринемія, як вид дисліпідемії - розлад, при якому суттєво підвищується рівень холестерину у крові людини, особливо підвищується такий тип холестерину, як холестерин ліпопротеїнів низької щільності (ІХС ЛІПНЩ). Підвищений рівень холестерину у крові призводить до прискореного відкладання холестерину на внутрішніх стінках кровоносних судин, що призводить до утворення атеросклеротичних бляшок та розвитку атеросклерозу. При атеросклерозі утворення атеросклеротичних бляшок на внутрішніх стінках кровоносних судин,Hypercholesterolemia, as a type of dyslipidemia, is a disorder in which the level of cholesterol in a person's blood increases significantly, especially such a type of cholesterol as low-density lipoprotein cholesterol (LDL). The increased level of cholesterol in the blood leads to the accelerated deposition of cholesterol on the inner walls of blood vessels, which leads to the formation of atherosclerotic plaques and the development of atherosclerosis. In atherosclerosis, the formation of atherosclerotic plaques on the inner walls of blood vessels,
Зо які постачають кров до серця та мозку, призводить до закупорки цих судин і розвитку ССЗ, в тому числі інфарктів та інсультів, ішемічної хвороби серця та захворювання периферійних судин.From which blood is supplied to the heart and brain, leads to the blockage of these vessels and the development of cardiovascular diseases, including heart attacks and strokes, coronary heart disease and peripheral vascular disease.
Тромбоз - патологічний стан, викликаний формуванням всередині кровоносних судин та порожнин серця згустків крові (тромбів), які перешкоджають вільному току крові по кровоносній системі. При цьому згустки крові можуть вільно циркулювати в кровоносній системі (емболи) або закріплятися на внутрішніх стінках кровоносних судин (тромби). Однією з причин тромбозу є агрегація тромбоцитів, тобто склеювання тромбоцитів один з одним із утворенням згустків крові (тромбів), або адгезія тромбоцитів, тобто їх прилипання до внутрішніх стінок кровоносних судин.Thrombosis is a pathological condition caused by the formation of blood clots (clots) inside blood vessels and heart cavities, which prevent the free flow of blood through the circulatory system. At the same time, blood clots can circulate freely in the circulatory system (emboli) or be fixed on the inner walls of blood vessels (thrombi). One of the causes of thrombosis is platelet aggregation, that is, the sticking of platelets together to form blood clots (thrombus), or platelet adhesion, that is, their sticking to the inner walls of blood vessels.
Тому часто профілактика тромбозів направлена на зниження адгезивності та агрегації тромбоцитів за допомогою антитромбоцитарних агентів. До таких антитромбоцитарних агентів належать: 1) інгібітори тромбоксану Аг», наприклад ацетилсаліцилова кислота; 2) інгібітори фосфодіестерази, наприклад діпіридамол; та 3) інгібітори глікопротеїнових рецепторів (наприклад абсиксимаб, тирофібан, ламіфібан).Therefore, the prevention of thrombosis is often aimed at reducing the adhesiveness and aggregation of platelets with the help of antiplatelet agents. These antiplatelet agents include: 1) thromboxane Ag inhibitors, such as acetylsalicylic acid; 2) phosphodiesterase inhibitors, such as dipyridamole; and 3) glycoprotein receptor inhibitors (eg, abciximab, tirofiban, lamifiban).
На фоні дисліпідемії, зокрема гіперхолестеринемії, та атеросклерозу може розвиватися ряд серцево-судинних захворювань, наприклад такий вид тромбозу, як артеріальний тромбоз (атеротромбоз), а також тромботичний інсульт.Against the background of dyslipidemia, in particular hypercholesterolemia, and atherosclerosis, a number of cardiovascular diseases can develop, for example, such a type of thrombosis as arterial thrombosis (atherothrombosis), as well as thrombotic stroke.
Основною причиною артеріального тромбозу є ураження стінок артерій шляхом утворення на них атеросклеротичних бляшок. Утворення атеросклеротичних бляшок само по собі призводить до прогресуючого потовщення стінок артерій та звуження просвіту артерій. Головна небезпека артеріального тромбозу криється у надриві атеросклеротичної бляшки, при якому відбувається активація тромбоцитів. Тромбоцити у місці надриву утворюють згусток крові (тромб), що призводить до оклюзії артерії, блокування артерії тромбом, серцевого нападу, інсульту, інфаркту, ампутації кінцівок тощо.The main cause of arterial thrombosis is damage to the walls of arteries by the formation of atherosclerotic plaques on them. The formation of atherosclerotic plaques by itself leads to progressive thickening of the arterial walls and narrowing of the lumen of the arteries. The main danger of arterial thrombosis lies in the rupture of the atherosclerotic plaque, which activates platelets. Platelets at the site of rupture form a blood clot (thrombus), which leads to occlusion of the artery, blockage of the artery by a blood clot, heart attack, stroke, heart attack, limb amputation, etc.
Інсульт - раптове та різке порушення нормального кровопостачання мозку в результаті розриву або закупорювання судин головного мозку. Тромботичний інсульт розвивається внаслідок тромбозу артерій голови та мозкових судин на фоні патологічних змін їх внутрішніх стінок (найчастіше внаслідок утворення атеросклеротичних бляшок) Утворення атеросклеротичних бляшок призводить до стенозу, підвищення в'язкості крові, підвищення вмісту альбумінів та, внаслідок цього, зміни білкового коефіцієнта крові, збільшення бо коагуляційної активності крові, порушення центральної гемодинаміки, зокрема зниження артеріального тиску, сповільнення артеріального кровотоку. Поступове збільшення тромбу може призвести до повного закриття просвіту судини та оклюзії.A stroke is a sudden and sharp disruption of the normal blood supply to the brain as a result of a rupture or blockage of blood vessels in the brain. Thrombotic stroke develops due to thrombosis of the arteries of the head and cerebral vessels against the background of pathological changes in their inner walls (most often due to the formation of atherosclerotic plaques). The formation of atherosclerotic plaques leads to stenosis, increased blood viscosity, increased albumin content and, as a result, changes in the protein coefficient of the blood. increase in coagulation activity of blood, disturbances in central hemodynamics, in particular decrease in arterial pressure, slowing of arterial blood flow. The gradual increase of the thrombus can lead to complete closure of the lumen of the vessel and occlusion.
Особлива небезпека ССЗ, що виникають на фоні дисліпідемії, гіперхолестеринемії та атерокслерозу полягає у тому, що дисліпідемія, гіперхолестеринемія та атеросклероз часто протікають безсимптомно. При цьому прояв гострої ішемії внаслідок закупорювання судин тромбами виникає раптово, викликаючи раптовий клінічний прояв ССЗ та наступне можливе настання смерті впродовж декількох годин на фоні попереднього нормального загального стану здоров'я та відсутності скарг на стан здоров'я. Тому для ССЗ на фоні дисліпідемії, гіперхолестеринемії та атерокслерозу особливо важливим є не лікування, а профілактика.The special danger of CVD arising on the background of dyslipidemia, hypercholesterolemia, and atherosclerosis is that dyslipidemia, hypercholesterolemia, and atherosclerosis are often asymptomatic. At the same time, the manifestation of acute ischemia due to the blockage of blood vessels by blood clots occurs suddenly, causing a sudden clinical manifestation of CVD and the subsequent possible onset of death within a few hours against the background of the previous normal general state of health and the absence of health complaints. Therefore, for CVD against the background of dyslipidemia, hypercholesterolemia, and atherosclerosis, it is not treatment, but prevention that is especially important.
Для профілактики, а також лікування ССЗ ВООЗ визначило ряд заходів, які діляться на два типи: 1) загальні заходи, наприклад зміна стилю життя, дотримання правильного раціону харчування, зниження споживання жирів, підвищення споживання вуглеводів та клітковини; підвищення фізичної активності та 2) індивідуальні заходи, серед яких застосування фармацевтичних композицій, наприклад фармацевтичних композицій, які містять аспірин, бета- блокатори, інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту, та гіполіпідемічних фармацевтичних композицій. Зокрема, одним із основних заходів по профілактиці та лікуванню хвороб, пов'язаних із підвищенням рівня холестерину в крові, а також по профілактиці ССЗ є монотерапія гіполіпідемічними фармацевтичним композиціями на основі статинів.For prevention, as well as treatment of CVD, WHO has defined a number of measures, which are divided into two types: 1) general measures, such as lifestyle changes, following a proper diet, reducing fat intake, increasing carbohydrate and fiber intake; increasing physical activity and 2) individual measures, including the use of pharmaceutical compositions, for example, pharmaceutical compositions containing aspirin, beta-blockers, angiotensin-converting enzyme inhibitors, and hypolipidemic pharmaceutical compositions. In particular, one of the main measures for the prevention and treatment of diseases associated with an increase in the level of cholesterol in the blood, as well as for the prevention of CVD, is monotherapy with hypolipidemic pharmaceutical compositions based on statins.
Відома гіполіпідемічна фармацевтична композиція РОЗУВАСТАТИН-ТЕВА (веб-сторінка з адресою: перз/сотрепаїшт.сот.ца/дес/264940/) в пероральній твердій дозованій формі, а саме у формі таблетки, вкритої плівковою оболонкою, що містить 5 мг, 10 мг, 20 мг або 40 мг розувастатину кальцію, та допоміжні речовини - целюлозу мікрокристалічну, лактозу безводну, кросповідон, повідон, натрію стерилфумарат, спирт полівініловий частково гідролізований, титану діоксид, макрогол 3350, тальк, заліза оксид жовтий, заліза оксид чорний, жовтий барвник, заліза оксид червоний, кармоїзин, індиготин. Відома фармацевтична композиція призначена для лікування гіперхолестеринемії та профілактики серцево-судинних порушень.The known hypolipidemic pharmaceutical composition ROSUVASTATIN-TEVA (web page with the address: perz/sotrepaisht.sot.tsa/des/264940/) in an oral solid dosage form, namely in the form of a film-coated tablet containing 5 mg, 10 mg , 20 mg or 40 mg of rosuvastatin calcium, and auxiliary substances - microcrystalline cellulose, anhydrous lactose, crospovidone, povidone, sodium sterilfumarate, partially hydrolyzed polyvinyl alcohol, titanium dioxide, macrogol 3350, talc, iron oxide yellow, iron oxide black, yellow dye, iron oxide red, carmoisine, indigotine. The known pharmaceutical composition is intended for the treatment of hypercholesterolemia and prevention of cardiovascular disorders.
Відома гіполіпідемічна фармацевтична композиція достовірно знижує частоту ССЗ, зокрема інфарктів та інсультів, за рахунок зменшення розмірів атеросклеротичних бляшок. Проте ефективність відомої гіполіпідемічної фармацевтичної композиції може знижуватися в різномуThe well-known hypolipidemic pharmaceutical composition reliably reduces the frequency of CVD, in particular heart attacks and strokes, due to the reduction of the size of atherosclerotic plaques. However, the effectiveness of a known hypolipidemic pharmaceutical composition may decrease in various ways
Зо ступені залежно від багатьох факторів, а саме толерантності до розувастатину, гендерних особливостей фармакодинаміки розувастатину, ожиріння і надмірної ваги, високого артеріального тиску, рН шлункового соку, моторики шлунково-кишкового тракту, супутніх хвороб та патології (особливо шлунка та кишечнику, які можуть впливати на всмоктування розувастатину) тощо. У таких випадках необхідний підбір інших гіполіпідемічних фармацевтичних композицій на основі статинів або застосування комбінації різних фармацевтичних композицій, які пригнічують розвиток ССЗ різними механізмами, наприклад гіполіпідемічних фармацевтичних композицій та антитромбоцитарних фармацевтичних композицій.The degree depends on many factors, namely, tolerance to rosuvastatin, gender characteristics of the pharmacodynamics of rosuvastatin, obesity and overweight, high blood pressure, pH of gastric juice, motility of the gastrointestinal tract, concomitant diseases and pathology (especially of the stomach and intestines, which can affect on rosuvastatin absorption), etc. In such cases, it is necessary to select other hypolipidemic pharmaceutical compositions based on statins or to use a combination of different pharmaceutical compositions that suppress the development of CVD by different mechanisms, for example, hypolipidemic pharmaceutical compositions and antiplatelet pharmaceutical compositions.
Крім цього, відома гіполіпідемічна фармацевтична композиція характеризується недостатньою ефективністю. Це є наслідком того, що для профілактики та лікування ССЗ, спричинених різними механізмами, як-то закупорювання судин внаслідок відкладання атеросклеротичних бляшок та закупорювання судин внаслідок утворення тромбів, доцільно застосовувати різні за механізмами фармацевтичні композиції, наприклад гіполіпідемічні фармацевтичні композиції (на основі статинів) та антитромбоцитарні фармацевтичні композиції.In addition, the known hypolipidemic pharmaceutical composition is characterized by insufficient efficiency. This is a consequence of the fact that for the prevention and treatment of CVD caused by different mechanisms, such as occlusion of vessels due to the deposition of atherosclerotic plaques and occlusion of vessels due to the formation of blood clots, it is advisable to use pharmaceutical compositions with different mechanisms, for example, hypolipidemic pharmaceutical compositions (based on statins) and antiplatelet pharmaceutical compositions.
У такому випадку збільшується ймовірність успішної профілактики та лікування ССЗ на фоні порушень ліпідного обміну.In this case, the probability of successful prevention and treatment of CVD against the background of lipid metabolism disorders increases.
Крім цього, у випадку незадовільної ефективності окремого застосування відомої фармацевтичної композиції, пацієнту необхідно застосовувати декілька фармацевтичних композицій, а це суттєво впливає на прихильність пацієнта до лікування та бажання дотримувати встановленого режиму лікування. При цьому прихильність пацієнта до лікування завжди є великою проблемою і сильно залежить від організації самого режиму лікування, тобто необхідності відвідувати лікарню, кількості фармацевтичних композицій, які потрібно застосовувати, специфічних вимог до застосування кожної окремої фармацевтичної композиції, легкості/складності розрізняти дозовані форми кожної окремої фармацевтичної композиції та ймовірності переплутати дозовані форми фармацевтичної композиції. Тому у випадку недостатньої ефективності для профілактики ССЗ та необхідності застосування відомої фармацевтичної композиції разом із іншими фармацевтичним композиціями, виникне суттєва проблема з прихильністю пацієнтів до лікування.In addition, in the case of unsatisfactory effectiveness of the individual use of a known pharmaceutical composition, the patient needs to use several pharmaceutical compositions, and this significantly affects the patient's commitment to treatment and the desire to adhere to the prescribed treatment regimen. At the same time, the patient's commitment to treatment is always a big problem and strongly depends on the organization of the treatment regimen itself, i.e. the need to visit the hospital, the number of pharmaceutical compositions that need to be used, the specific requirements for the use of each individual pharmaceutical composition, the ease/difficulty of distinguishing the dosage forms of each individual pharmaceutical compositions and probabilities of confusing the dosage forms of the pharmaceutical composition. Therefore, in the case of insufficient effectiveness for the prevention of CVD and the need to use a known pharmaceutical composition together with other pharmaceutical compositions, a significant problem with patient adherence to treatment will arise.
Таким чином, в області профілактики та лікування хвороб, пов'язаних із порушенням 60 ліпідного обміну та ССЗ на фоні порушень ліпідного обміну, існує гостра потреба у нових,Thus, there is an urgent need for new,
ефективних, безпечних та зручних у застосуванні фармацевтичних композиціях.effective, safe and easy-to-use pharmaceutical compositions.
В основу корисної моделі поставлена задача створити фармацевтичну композицію для профілактики і лікування гіперхолестеринемії і серцево-судинних захворювань, яка характеризується зручним способом застосування, сприяє покращенню якості та рівня життя пацієнтів, що сприяє дотриманню пацієнтом режиму лікування та зменшенню фінансового навантаження на пацієнта, а також розширення арсеналу та асортименту фармацевтичних композицій для профілактики і лікування гіперхолестеринемії і серцево-судинних захворювань.The useful model is based on the task of creating a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of hypercholesterolemia and cardiovascular diseases, which is characterized by a convenient method of application, contributes to improving the quality and standard of living of patients, which contributes to the patient's compliance with the treatment regimen and reduces the financial burden on the patient, as well as expanding arsenal and assortment of pharmaceutical compositions for the prevention and treatment of hypercholesterolemia and cardiovascular diseases.
Вирішення задачі досягається шляхом введення двох активних фармацевтичних інгредієнтів, які діють за різними механізмами, у певних терапевтично ефективних визначених лікарем дозах в одну пероральну тверду дозовану форму фармацевтичної композиції.Solving the problem is achieved by introducing two active pharmaceutical ingredients, which act by different mechanisms, in certain therapeutically effective doses determined by the doctor in one oral solid dosage form of the pharmaceutical composition.
Поставлена задача вирішується тим, що фармацевтична композиція в пероральній твердій дозованій формі, що містить розувастатин або його фармацевтично прийнятну сіль та принаймні одну допоміжну речовину, згідно з корисною моделлю, додатково містить хімічну сполуку структурної формули (І) 0. оThe problem is solved by the fact that the pharmaceutical composition in an oral solid dosage form containing rosuvastatin or its pharmaceutically acceptable salt and at least one auxiliary substance, according to a useful model, additionally contains a chemical compound of the structural formula (I) 0. o
СоCo
С и: птіттдінння | (І) або її фармацевтично прийнятну сіль.S i: ptittdinnia | (I) or its pharmaceutically acceptable salt.
Крім цього, згідно з корисною моделлю, фармацевтична композиція містить розувастатин та хімічну сполуку структурної формули (І), при наступній кількості компонентів в одній пероральній твердій дозованій формі, в мг: розувастатин 5-50 хімічна сполука структурної формули (І) 50-100In addition, according to a useful model, the pharmaceutical composition contains rosuvastatin and a chemical compound of structural formula (I), with the following number of components in one oral solid dosage form, in mg: rosuvastatin 5-50 chemical compound of structural formula (I) 50-100
Крім цього, згідно з корисною моделлю, фармацевтична композиція містить розувастатин та хімічну сполуку структурної формули (І), при наступній кількості компонентів в одній пероральній твердій дозованій формі, в мг: розувастатин 20-40 хімічна сполука структурної формули (І) 70-80In addition, according to a useful model, the pharmaceutical composition contains rosuvastatin and a chemical compound of structural formula (I), with the following number of components in one oral solid dosage form, in mg: rosuvastatin 20-40 chemical compound of structural formula (I) 70-80
Крім цього, згідно з корисною моделлю, фармацевтично прийнятну сіль розувастатину вибирають з кальцію розувастатину, магнію розувастатину, цинку розувастатину.In addition, according to a useful model, a pharmaceutically acceptable salt of rosuvastatin is selected from rosuvastatin calcium, rosuvastatin magnesium, rosuvastatin zinc.
Крім цього, згідно з корисною моделлю, фармацевтично прийнятну сіль хімічної сполуки структурної формули (І) вибирають з гідросульфату, гідросульфіту, гідрохлориду.In addition, according to a useful model, a pharmaceutically acceptable salt of a chemical compound of structural formula (I) is selected from hydrosulfate, hydrosulfite, hydrochloride.
Крім цього, згідно з корисною моделлю, композиція виконана у формі таблетки, вкритої оболонкою.In addition, according to the useful model, the composition is made in the form of a tablet covered with a shell.
Крім цього, згідно з корисною моделлю, композиція виконана у формі таблетки безIn addition, according to the useful model, the composition is made in the form of a tablet without
Коо) оболонки.Coo) shells.
Крім цього, згідно з корисною моделлю, композиція виконана у формі капсули.In addition, according to the useful model, the composition is made in the form of a capsule.
Крім цього, згідно з корисною моделлю, як фармацевтично прийнятну допоміжну речовину містить принаймні одну речовину вибрану із групи: наповнювачі, розріджувачі, зв'язувальні речовини, розпушувачі, ковзні речовини, змащувальні речовини, дезінтегранти, плівкоутворювачі, пролонгатори, глазурувальні речовини, стабілізатори, пігменти, ароматизатори та смакові добавки.Additionally, according to a useful embodiment, the pharmaceutically acceptable excipient comprises at least one substance selected from the group consisting of: fillers, diluents, binders, disintegrants, glidants, lubricants, disintegrants, film formers, extenders, glazing agents, stabilizers, pigments , flavors and taste additives.
Крім цього, згідно з корисною моделлю, як фармацевтично прийнятну допоміжну речовину містить принаймні одну речовину, вибрану зі списку: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, гідроксипропілделюлоза низькозаміщена, гіпромелоза, маніт, натрію лаурилсульфат, пропіленгліколь, поліетиленгліколь, олія рицинова гідрогенізована, тальк, кальцію фосфат, кросповідон, магнію стеарат, гліцерол триацетат, триацетин, титану діоксид, заліза оксид червоний, віск карнаубський.In addition, according to a useful model, as a pharmaceutically acceptable excipient contains at least one substance selected from the list: lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, low-substituted hydroxypropyl cellulose, hypromellose, mannitol, sodium lauryl sulfate, propylene glycol, polyethylene glycol, hydrogenated castor oil, talc, calcium phosphate , crospovidone, magnesium stearate, glycerol triacetate, triacetin, titanium dioxide, iron oxide red, carnauba wax.
Крім цього, згідно з корисною моделлю, фармацевтичну композицію використовують для профілактики та/або лікування гіперхолестеринемії, яка супроводжує такі серцево-судинні порушення як атеротромбоз та тромбоемболія.In addition, according to a useful model, the pharmaceutical composition is used for the prevention and/or treatment of hypercholesterolemia, which accompanies such cardiovascular disorders as atherothrombosis and thromboembolism.
Фармацевтична композиція - комбінація речовин (одного або декількох активних фармацевтичних інгредієнтів та допоміжних речовин), що має властивості та призначена для лікування або профілактики захворювань у людей. Фармацевтична композиція, згідно з корисною моделлю, містить два активні фармацевтичні інгредієнти в одній пероральній дозованій формі, а саме розувастатин або його фармацевтично прийнятну сіль та хімічну сполуку структурної формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль.A pharmaceutical composition is a combination of substances (one or more active pharmaceutical ingredients and excipients) that has properties and is intended for the treatment or prevention of diseases in humans. The pharmaceutical composition, according to a useful model, contains two active pharmaceutical ingredients in one oral dosage form, namely rosuvastatin or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a chemical compound of structural formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
Розувастатин є гіполіпідемічним агентом та селективним і конкурентним інгібітором ферменту ГМГ-КоА-редуктази, який контролює швидкість синтезу холестерину в клітині та синтез ряду інших біологічно активних речовин, які утворюються в клітинах організму з тих же вихідних сполук, що й холестерин. Крім цього, розувастатин підвищує кількість печінкових рецепторів ХС ЛІИНЩ на поверхні клітин, збільшуючи захоплення та катаболізм ХС ЛІИНЩ, та пригнічує синтез холестерину ліпопротеїнів дуже низької щільності (ХО ЛОПДНЩ), завдяки чому знижує загальну кількість ХС ЛІОДНЩ та ХО ЛІИНЩ. Крім цього, розувастатин підвищує ХОRosuvastatin is a hypolipidemic agent and a selective and competitive inhibitor of the enzyme HMG-CoA reductase, which controls the rate of cholesterol synthesis in the cell and the synthesis of a number of other biologically active substances that are formed in the cells of the body from the same starting compounds as cholesterol. In addition, rosuvastatin increases the number of hepatic LDL-C receptors on the cell surface, increasing the capture and catabolism of LDL-C, and inhibits the synthesis of very low-density lipoprotein cholesterol (VLDL), thereby reducing the total amount of LDL-C and LDL-C. In addition, rosuvastatin increases HO
ЛІВЩ. В результатів описаного механізму розувастатин сприяє зменшенню розмірів атеросклеротичних бляшок та збільшенню просвіту судин.LEFT As a result of the described mechanism, rosuvastatin helps to reduce the size of atherosclerotic plaques and increase the lumen of vessels.
За одним із варіантів корисної моделі, фармацевтична композиція може містити фармацевтично прийнятну сіль розувастатину, наприклад розувастатин кальцію, розувастатин магнію, розувастатин цинку, розувастатин меглюміну тощо.According to one variant of the utility model, the pharmaceutical composition may contain a pharmaceutically acceptable salt of rosuvastatin, such as rosuvastatin calcium, rosuvastatin magnesium, rosuvastatin zinc, rosuvastatin meglumine, etc.
У фармацевтичній композиції за корисною моделлю розувастатин або його фармацевтично прийнятна сіль призначений для лікування "гіперхолестеринемії, гіперхолестеринемії з супутньою гіпертригліцеридемією, гіперхолестеринемії з супутнім діабетом.In a pharmaceutical composition according to a useful model, rosuvastatin or its pharmaceutically acceptable salt is intended for the treatment of "hypercholesterolemia, hypercholesterolemia with concomitant hypertriglyceridemia, hypercholesterolemia with concomitant diabetes."
Хімічна сполука структурної формули (І) - антитромбоцитарний агент та пролікарська форма, яка під дією СУРЗА4 метаболізується до активного метаболіту. Активний метаболіт селективно інгібує зв'язування аденозиндифосфату (АДФ) з рецепторами тромбоцитів та активацію комплексу СРІИБЛІа. При зв'язуванні активний метаболіт незворотно змінює АДФф- рецептори тромбоцитів. Внаслідок цього тромбоцити залишаються нефункціональними протягом усього свого життя (тобто приблизно протягом 7 днів).The chemical compound of the structural formula (I) is an antiplatelet agent and a prodrug form, which is metabolized to an active metabolite under the action of SURZA4. The active metabolite selectively inhibits the binding of adenosine diphosphate (ADP) to platelet receptors and the activation of the SRIIBLIA complex. When binding, the active metabolite irreversibly changes the ADF receptors of platelets. As a result, the platelets remain non-functional throughout their lifetime (ie for about 7 days).
Зо За одним з варіантів корисної моделі, фармацевтична композиція може містити фармацевтично прийнятну сіль хімічної сполуки структурної формули (І), наприклад гідросульфат, гідросульфіт, бісульфат, гідрохлорид тощо.According to one of the variants of the useful model, the pharmaceutical composition may contain a pharmaceutically acceptable salt of a chemical compound of structural formula (I), for example hydrosulfate, hydrosulfite, bisulfate, hydrochloride, etc.
У фармацевтичній композиції за корисною моделлю хімічна сполука структурної формули (І) або її фармацевтично прийнятна сіль призначена для профілактики таких серцево-судинних захворювань як тромбоз та тромбоемболія.In a pharmaceutical composition according to a useful model, a chemical compound of structural formula (I) or its pharmaceutically acceptable salt is intended for the prevention of such cardiovascular diseases as thrombosis and thromboembolism.
Фармацевтична композиція за корисною моделлю, яка містить розувастатин або його фармацевтично прийнятну сіль та хімічну сполуку структурної формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль у одній пероральній твердій дозованій формі, є найбільш оптимальним варіантом комбінування ліполіпідемічних агентів та антитромбоцитарних агентів та найбільш оптимальним варіантом профілактики та лікування ССЗ на фоні порушень ліпідного обміну (наприклад гіперхолестеринемії), оскільки їх метаболізм відбувається за допомогою різних ферментів. Так для метаболізму розувастатину необхідні ферменти СУР2С9 та СУР2С19, а для метаболізму хімічної сполуки структурної формули (І) необхідний ферментA pharmaceutical composition according to a useful model, which contains rosuvastatin or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a chemical compound of structural formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof in one oral solid dosage form, is the most optimal option for combining lipolipidemic agents and antiplatelet agents and the most optimal option for prevention and treatment of CVD against the background of lipid metabolism disorders (for example, hypercholesterolemia), since their metabolism occurs with the help of different enzymes. Thus, for the metabolism of rosuvastatin, the enzymes СУР2С9 and СУР2С19 are necessary, and for the metabolism of the chemical compound of the structural formula (I), an enzyme is necessary
СУРЗА4. Таким чином розувастатин та хімічна сполука структурної формули (І) не пригнічують метаболізм один одного та не зменшують ефективність один одного. При цьому за рахунок різних механізмів дії розувастатину (зменшення рівня ХС ЛІИНЩ) та хімічної сполуки структурної формули (І) (зменшення адгезивності та агрегації тромбоцитів) вдається досягти оптимальної ефективності профілактики та лікування гіперхолестеринемії та ССЗ на фоні порушень ліпідного обміну.SURZA4. Thus, rosuvastatin and the chemical compound of structural formula (I) do not inhibit each other's metabolism and do not reduce each other's effectiveness. At the same time, due to the different mechanisms of action of rosuvastatin (reduction in the level of VLDL cholesterol) and the chemical compound of the structural formula (I) (reduction in the adhesiveness and aggregation of platelets), it is possible to achieve optimal effectiveness in the prevention and treatment of hypercholesterolemia and CVD against the background of lipid metabolism disorders.
Додатково, фармацевтична композиція може містити фармацевтично прийнятні допоміжні речовини. Використання прийнятних допоміжних речовин для виготовлення фармацевтичної композиції в пероральній твердій дозованій формі дозволяє забезпечити одержання фармацевтичної композиції в пероральній твердій дозованій формі, що характеризується прийнятними фізико-хімічними показниками, органолептичними властивостями та гарними показниками терміну зберігання.Additionally, the pharmaceutical composition may contain pharmaceutically acceptable excipients. The use of acceptable auxiliary substances for the manufacture of a pharmaceutical composition in an oral solid dosage form allows to ensure the production of a pharmaceutical composition in an oral solid dosage form, which is characterized by acceptable physicochemical indicators, organoleptic properties and good indicators of the shelf life.
Як фармацевтично прийнятні допоміжні речовини можна застосовувати будь-які фармацевтично прийнятні речовини, відомі спеціалістам в галузі фармакології, а саме носії, наповнювачі, розріджувачі, плівкоутворювачі, гелеутворювачі, піноутворювачі, емульгатори, стабілізатори, солюбілізатори, пластифікатори, зв'язувальні речовини, розпушувачі, ковзні бо речовини, змащувальні речовини, дезінтегранти, плівкоутворювачі, пролонгатори, глазурувальні речовини, стабілізатори, пігменти, ароматизатори та смакові добавки. Як наповнювачі можна застосовувати будь-які наповнювачі, відомі фахівцю в галузі фармакології, наприклад крохмалі, цукри (сахарозу, лактозу, глюкозу тощо), магнію карбонат, оксид магнію, хлорид натрію, гідрокарбонат натрію, каолін, желатин, целюлозу (целюлозу мікрокристалічну, метилцелюлозу, карбоксиметилцелюлозу тощо), декстрин, амілопектин тощо. Як зв'язувальні речовини можна застосовувати будь-які зв'язувальні речовини, відомі фахівцю в галузі фармакології, наприклад целюлозу (карбоксиметилцелюлозу, оксіетилцелюлозу, оксипропілметилцелюлозу тощо), спирти (етиловий, полівініловий тощо), полівінілпіролідон, альгінову кислоту або альгінати тощо. Як ковзні речовини можна застосовувати будь-які ковзні речовини, відомі фахівцю в галузі фармакології, наприклад крохмалі, тальк, поліетиленоксид, аеросил тощо. Як змащувальні речовини можна застосовувати будь-які змащувальні речовини, відомі фахівцю в галузі фармакології, наприклад магнію або кальцію стеарат, стеаринову кислоту тощо. Особливо придатними для отримання фармацевтичної композиції в пероральній твердій дозованій формі є лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, гідроксипропілцелюлоза низькозаміщена, гіпромелоза, маніт, натрію лаурилсульфат, пропіленгліколь, поліетиленгліколь, олія рицинова гідрогенізована, тальк, кальцію фосфат, кросповідон, магнію стеарат, гліцерол триацетат, триацетин, титану діоксид, заліза оксид червоний, віск карнаубський.Any pharmaceutically acceptable substances known to specialists in the field of pharmacology can be used as pharmaceutically acceptable excipients, namely carriers, fillers, diluents, film formers, gelling agents, foaming agents, emulsifiers, stabilizers, solubilizers, plasticizers, binders, disintegrants, glidants bo substances, lubricants, disintegrants, film formers, extenders, glazing agents, stabilizers, pigments, aromas and flavorings. As fillers, any fillers known to a specialist in the field of pharmacology can be used, for example starches, sugars (sucrose, lactose, glucose, etc.), magnesium carbonate, magnesium oxide, sodium chloride, sodium hydrogen carbonate, kaolin, gelatin, cellulose (microcrystalline cellulose, methyl cellulose , carboxymethyl cellulose, etc.), dextrin, amylopectin, etc. Any binders known to a person skilled in the field of pharmacology can be used as binders, such as cellulose (carboxymethylcellulose, oxyethylcellulose, oxypropylmethylcellulose, etc.), alcohols (ethyl, polyvinyl, etc.), polyvinylpyrrolidone, alginic acid or alginates, etc. Any glidants known to a person skilled in the art of pharmacology can be used as glidants, such as starches, talc, polyethylene oxide, aerosil, etc. Any lubricants known to a person skilled in the art of pharmacology can be used as lubricants, such as magnesium or calcium stearate, stearic acid, etc. Lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, low-substituted hydroxypropyl cellulose, hypromellose, mannitol, sodium lauryl sulfate, propylene glycol, polyethylene glycol, hydrogenated castor oil, talc, calcium phosphate, crospovidone, magnesium stearate, glycerol triacetate, triacetin are especially suitable for obtaining a pharmaceutical composition in an oral solid dosage form. , titanium dioxide, red iron oxide, carnauba wax.
Пероральною твердою дозованою формою фармацевтичної композиції може бути таблетка, вкрита оболонкою, таблетка без оболонки, капсула. Пероральні тверді дозовані форми фармацевтичної композиції з різним вмістом активних фармацевтичних інгредієнтів можуть бути забарвлені у різні кольори та/(або мати різне буквенне позначення, та/або мати різне числове позначення, та/або мати різну форму.The oral solid dosage form of the pharmaceutical composition can be a coated tablet, a tablet without a coating, or a capsule. Oral solid dosage forms of pharmaceutical compositions with different contents of active pharmaceutical ingredients can be colored in different colors and/or have different letter designations, and/or have different numerical designations, and/or have different shapes.
Корисна модель пояснюється прикладами.A useful model is explained by examples.
ПРИКЛАД 1EXAMPLE 1
Етап 1. Просіювання. Лактози моногідрат, кукурудзяний крохмаль, пропілгалат, динатрію едетат просіюють до повного проходження крізь сито 40 меш, розувастатин, хімічну сполуку структурної формули (І), магнію стеарат та очищений тальк просіюють до повного проходження крізь сито 60 меш.Stage 1. Sifting. Lactose monohydrate, corn starch, propyl gallate, disodium edetate are sifted until completely passed through a 40 mesh sieve, rosuvastatin, chemical compound of structural formula (I), magnesium stearate and purified talc are sieved until completely passed through a 60 mesh sieve.
Етап 2. Сухе змішування. Просіяні лактози моногідрат - 9,154 кг, кукурудзяний крохмаль - 6,860 кг, пропілгалат - 0,003 кг та динатрію едетат - 0,0029 кг, розувастатину кальцію - 1,04 кг переносять у високошвидкісний змішувач-гранулятор і перемішують протягом 10 хв. на повільних обертах.Stage 2. Dry mixing. Sifted lactose monohydrate - 9.154 kg, corn starch - 6.860 kg, propyl gallate - 0.003 kg and disodium edetate - 0.0029 kg, rosuvastatin calcium - 1.04 kg are transferred to a high-speed mixer-granulator and mixed for 10 minutes. at slow speeds.
Етап 3. Приготування крохмальної пасти. Очищену воду (10 кг) нагрівають до 90 "С в ємності для приготування пасти, оснащеній нагрівальним кожухом. Кукурудзяний крохмаль (1,950 кг) просіюють крізь сито 60 меш у ємність із водою для приготування пасти і перемішують протягом 2 хвилин для отримання однорідної суспензії. Отриману суспензію фільтрують крізь нейлонову тканину 120 меш у чисту ємність із нержавіючої сталі. Суспензію переносять в чисту ємність із нержавіючої сталі і охолоджують до 37 "С.Stage 3. Preparation of starch paste. Purified water (10 kg) is heated to 90 °C in a pasta preparation vessel equipped with a heating jacket. Corn starch (1.950 kg) is sieved through a 60 mesh sieve into a vessel with pasta preparation water and mixed for 2 minutes to obtain a homogeneous suspension. the suspension is filtered through a 120-mesh nylon cloth into a clean stainless steel container. The suspension is transferred to a clean stainless steel container and cooled to 37 "C.
Етап 4. Отримання гранул. Пасту, отриману на етапі 3, додають до суміші, отриманої на етапі 2, у високошвидкісному змішувачі-грануляторі та перемішують протягом 10 хвилин до отримання гранул. Вологі гранули переносять у сушарку із псевдозрідженим шаром і сушать протягом 30 хвилин при 65 "С. Всі висушені гранули просіюють крізь сито 12 меш, а гранули, які не пройшли крізь сито, подрібнюють у млині, оснащеному решетом із розміром чарунок 1,0 мм, після чого гранули пропускають крізь просіювальну машину із ситом 12 меш. Цю операцію повторюють, доки всі гранули не пройдуть крізь сито 12 меш. Гранули необхідного розміру сушать у сушарці із псевдозрідженим шаром до залишкового вмісту вологи не більше З 95 мас.Stage 4. Obtaining granules. The paste obtained in step 3 is added to the mixture obtained in step 2 in a high-speed mixer-granulator and mixed for 10 minutes until granules are obtained. The wet granules are transferred to a fluidized bed dryer and dried for 30 minutes at 65 °C. All dried granules are sieved through a 12-mesh sieve, and the granules that did not pass through the sieve are ground in a mill equipped with a sieve with a cell size of 1.0 mm. after which the pellets are passed through a screening machine with a 12-mesh screen. This operation is repeated until all the pellets pass through a 12-mesh screen. The pellets of the required size are dried in a fluidized bed dryer to a residual moisture content of no more than 95 wt.
Температура на вході в сушарку - 65 "С, на виході - 38 "С, тривалість сушіння - 30 хвилин.The temperature at the entrance to the dryer is 65 "C, at the exit - 38 "C, the drying time is 30 minutes.
Етап 5. Опудрювання. Висушені гранули переносять у восьмикутний змішувач і перемішують протягом 5 хвилин. У змішувач додають очищений тальк (0,29 кг), магнію стеарат (0,29 кг), гідросульфат хімічної сполуки структурної формули (І) (7,5 кг) і перемішують протягом 15 хвилин.Stage 5. Powdering. The dried granules are transferred to an octagonal mixer and mixed for 5 minutes. Purified talc (0.29 kg), magnesium stearate (0.29 kg), hydrosulfate of the chemical compound of structural formula (I) (7.5 kg) are added to the mixer and mixed for 15 minutes.
Етап 6. Таблетування. Опудрені гранули таблетують, згідно з технологічним регламентом, на будь-якій прийнятній таблетній машині з отриманням серцевин таблеток.Stage 6. Tableting. Powdered granules are tableted, according to the technological regulations, on any acceptable tablet machine to obtain tablet cores.
Етап 7. Приготування розчину для покриття таблеток. У ємність із нержавіючої сталі наливають очищену воду (35,0 кг), при перемішуванні додають гідроксипропілметилцелюлозу (0,36 кг), поліетиленгліколь РЕС 6000 (0,10 кг) та очищений тальк (0,10 кг). Суміш перемішують протягом 10 хвилин. В іншу ємність із нержавіючої сталі наливають очищену воду (35,0 кг), при перемішуванні додають діоксид титану (0,24 кг) та оксид заліза червоний (0,02 кг). Суміш перемішують протягом 20 хвилин. Перший розчин при постійному перемішування вливають у 60 другий розчин до отримання гомогенного розчину для покриття таблеток.Stage 7. Preparation of a solution for coating tablets. Purified water (35.0 kg) is poured into a stainless steel container, hydroxypropylmethylcellulose (0.36 kg), polyethylene glycol РЕС 6000 (0.10 kg) and purified talc (0.10 kg) are added while stirring. The mixture is stirred for 10 minutes. Purified water (35.0 kg) is poured into another stainless steel container, titanium dioxide (0.24 kg) and red iron oxide (0.02 kg) are added while stirring. The mixture is stirred for 20 minutes. The first solution, with constant stirring, is poured into 60% of the second solution to obtain a homogeneous solution for coating the tablets.
Етап 8. Покриття таблеток оболонкою. У високошвидкісний змішувач-гранулятор завантажують серцевини таблеток і при постійному перемішуванні на невеликих обертах додають розчин для покриття таблеток. Перемішування триває 10 хвилин.Stage 8. Covering the tablets with a shell. The cores of the tablets are loaded into the high-speed mixer-granulator and the solution for coating the tablets is added with constant stirring at low speeds. Stirring lasts 10 minutes.
Таким чином отримують фармацевтичну композицію в пероральній твердій дозованій формі, а саме у формі таблетки, вкритої оболонкою, яка містить 5 мг розувастатину та 75 мг хімічної сполуки структурної формули (1).In this way, a pharmaceutical composition is obtained in an oral solid dosage form, namely in the form of a tablet covered with a shell, which contains 5 mg of rosuvastatin and 75 mg of a chemical compound of the structural formula (1).
ПРИКЛАД 2EXAMPLE 2
Етап 1. Просіювання. Лактози моногідрат, кукурудзяний крохмаль, пропілгалат, динатрію едетат просіюють до повного проходження крізь сито 40 меш, розувастатин, хімічну сполуку структурної формули (І), магнію стеарат та очищений тальк просіюють до повного проходження крізь сито 60 меш.Stage 1. Sifting. Lactose monohydrate, corn starch, propyl gallate, disodium edetate are sifted until completely passed through a 40 mesh sieve, rosuvastatin, chemical compound of structural formula (I), magnesium stearate and purified talc are sieved until completely passed through a 60 mesh sieve.
Етап 2. Сухе змішування. Просіяні лактози моногідрат - 9,154 кг, кукурудзяний крохмаль - 6,860 кг, пропілгалат - 0,003 кг та динатрію едетат - 0,0029 кг, розувастатину кальцію - 2,08 кг переносять у високошвидкісний змішувач-гранулятор і перемішують протягом 10 хв. на повільних обертах.Stage 2. Dry mixing. Sifted lactose monohydrate - 9.154 kg, corn starch - 6.860 kg, propyl gallate - 0.003 kg and disodium edetate - 0.0029 kg, rosuvastatin calcium - 2.08 kg are transferred to a high-speed mixer-granulator and mixed for 10 minutes. at slow speeds.
Етап 3. Приготування крохмальної пасти. Очищену воду (10 кг) нагрівають до 90 "С в ємності для приготування пасти, оснащеній нагрівальним кожухом. Кукурудзяний крохмаль (1,950 кг) просіюють крізь сито 60 меш у ємність із водою для приготування пасти і перемішують протягом 2 хвилин для отримання однорідної суспензії. Отриману суспензію фільтрують крізь нейлонову тканину 120 меш у чисту ємність із нержавіючої сталі. Суспензію переносять в чисту ємність із нержавіючої сталі і охолоджують до 37 "С.Stage 3. Preparation of starch paste. Purified water (10 kg) is heated to 90 °C in a pasta preparation vessel equipped with a heating jacket. Corn starch (1.950 kg) is sieved through a 60 mesh sieve into a vessel with pasta preparation water and mixed for 2 minutes to obtain a homogeneous suspension. the suspension is filtered through a 120-mesh nylon cloth into a clean stainless steel container. The suspension is transferred to a clean stainless steel container and cooled to 37 "C.
Етап 4. Отримання гранул. Пасту, отриману на етапі 3, додають до суміші, отриманої на етапі 2, у високошвидкісному змішувачі-грануляторі та перемішують протягом 10 хвилин до отримання гранул. Вологі гранули переносять у сушарку із псевдозрідженим шаром і сушать протягом 30 хвилин при 65 "С. Всі висушені гранули просіюють крізь сито 12 меш, а гранули, які не пройшли крізь сито, подрібнюють у млині, оснащеному решетом, з розміром чарунок 1,0 мм, після чого гранули пропускають крізь просіювальну машину із ситом 12 меш. Цю операцію повторюють, доки всі гранули не пройдуть крізь сито 12 меш. Гранули необхідного розміру сушать у сушарці із псевдозрідженим шаром до залишкового вмісту вологи не більше З 95 мас.Stage 4. Obtaining granules. The paste obtained in step 3 is added to the mixture obtained in step 2 in a high-speed mixer-granulator and mixed for 10 minutes until granules are obtained. The wet granules are transferred to a fluidized bed dryer and dried for 30 minutes at 65 "C. All dried granules are sieved through a 12-mesh sieve, and granules that do not pass through the sieve are ground in a mill equipped with a 1.0 mm sieve , after which the granules are passed through a screening machine with a 12-mesh screen. This operation is repeated until all the granules pass through a 12-mesh screen. The granules of the required size are dried in a fluidized bed dryer to a residual moisture content of no more than 95 wt.
Зо Температура на вході в сушарку - 65 "С, на виході - 38 "С, тривалість сушіння - 30 хвилин.The temperature at the entrance to the dryer is 65 "C, at the exit - 38 "C, drying time is 30 minutes.
Етап 5. Опудрювання. Висушені гранули переносять у восьмикутний змішувач і перемішують протягом 5 хвилин. У змішувач додають очищений тальк (0,29 кг), магнію стеарат (0,29 кг), гідросульфат хімічної сполуки структурної формули (І) (7,5 кг) і перемішують протягом 15 хвилин.Stage 5. Powdering. The dried granules are transferred to an octagonal mixer and mixed for 5 minutes. Purified talc (0.29 kg), magnesium stearate (0.29 kg), hydrosulfate of the chemical compound of structural formula (I) (7.5 kg) are added to the mixer and mixed for 15 minutes.
Етап 6. Таблетування. Опудрені гранули таблетують, згідно з технологічним регламентом, на будь-якій прийнятній таблетній машині з отриманням серцевин таблеток.Stage 6. Tableting. Powdered granules are tableted, according to the technological regulations, on any acceptable tablet machine to obtain tablet cores.
Етап 7. Приготування розчину для покриття таблеток. У ємність із нержавіючої сталі наливають очищену воду (35,0 кг), при перемішуванні додають гідроксипропілметилцелюлозу (0,36 кг), поліетиленгліколь РЕС 6000 (0,10 кг) та очищений тальк (0,10 кг). Суміш перемішують протягом 10 хвилин. В іншу ємність із нержавіючої сталі наливають очищену воду (35,0 кг), при перемішуванні додають діоксид титану (0,24 кг) та оксид заліза червоний (0,02 кг). Суміш перемішують протягом 20 хвилин. Перший розчин при постійному перемішуванні вливають у другий розчин до отримання гомогенного розчину для покриття таблеток.Stage 7. Preparation of a solution for coating tablets. Purified water (35.0 kg) is poured into a stainless steel container, hydroxypropylmethylcellulose (0.36 kg), polyethylene glycol РЕС 6000 (0.10 kg) and purified talc (0.10 kg) are added while stirring. The mixture is stirred for 10 minutes. Purified water (35.0 kg) is poured into another stainless steel container, titanium dioxide (0.24 kg) and red iron oxide (0.02 kg) are added while stirring. The mixture is stirred for 20 minutes. The first solution is poured into the second solution with constant stirring until a homogeneous solution is obtained for coating the tablets.
Етап 8. Покриття таблеток оболонкою. У високошвидкісний змішувач-гранулятор завантажують серцевини таблеток і при постійному перемішуванні на невеликих обертах додають розчин для покриття таблеток. Перемішування триває 10 хвилин.Stage 8. Covering the tablets with a shell. The cores of the tablets are loaded into the high-speed mixer-granulator and the solution for coating the tablets is added with constant stirring at low speeds. Stirring lasts 10 minutes.
Таким чином отримують фармацевтичну композицію в пероральній твердій дозованій формі, а саме у формі таблетки, вкритої оболонкою, яка містить 10 мг розувастатину та 75 мг хімічної сполуки структурної формули (1).In this way, a pharmaceutical composition is obtained in an oral solid dosage form, namely in the form of a tablet covered with a shell, which contains 10 mg of rosuvastatin and 75 mg of a chemical compound of the structural formula (1).
ПРИКЛАД ЗEXAMPLE Z
Етап 1. Просіювання. Лактози моногідрат, кукурудзяний крохмаль, пропілгалат, динатрію едетат просіюють до повного проходження крізь сито 40 меш, розувастатин, хімічну сполуку структурної формули (І), магнію стеарат та очищений тальк просіюють до повного проходження крізь сито 60 меш.Stage 1. Sifting. Lactose monohydrate, corn starch, propyl gallate, disodium edetate are sifted until completely passed through a 40 mesh sieve, rosuvastatin, chemical compound of structural formula (I), magnesium stearate and purified talc are sieved until completely passed through a 60 mesh sieve.
Етап 2. Сухе змішування. Просіяні лактози моногідрат - 9,154 кг, кукурудзяний крохмаль - 6,860 кг, пропілгалат - 0,003 кг та динатрію едетат - 0,0029 кг, розувастатину кальцію - 4,16 кг переносять у високошвидкісний змішувач-гранулятор і перемішують протягом 10 хв. на повільних обертах.Stage 2. Dry mixing. Sifted lactose monohydrate - 9.154 kg, corn starch - 6.860 kg, propyl gallate - 0.003 kg and disodium edetate - 0.0029 kg, rosuvastatin calcium - 4.16 kg are transferred to a high-speed mixer-granulator and mixed for 10 minutes. at slow speeds.
Етап 3. Приготування крохмальної пасти. Очищену воду (10 кг) нагрівають до 90 "С в бо ємності для приготування пасти, оснащеній нагрівальним кожухом. Кукурудзяний крохмальStage 3. Preparation of starch paste. Purified water (10 kg) is heated to 90 "С in a container for preparing pasta equipped with a heating jacket. Corn starch
(1,950 кг) просіюють крізь сито 60 меш у ємність із водою для приготування пасти і перемішують протягом 2 хвилин для отримання однорідної суспензії. Отриману суспензію фільтрують крізь нейлонову тканину 120 меш у чисту ємність із нержавіючої сталі. Суспензію переносять в чисту ємність із нержавіючої сталі і охолоджують до 37 "С.(1,950 kg) is sifted through a 60-mesh sieve into a container with water for making the paste and mixed for 2 minutes to obtain a homogeneous suspension. The resulting suspension is filtered through a 120 mesh nylon cloth into a clean stainless steel container. The suspension is transferred to a clean stainless steel container and cooled to 37 °C.
Етап 4. Отримання гранул. Пасту, отриману на етапі 3, додають до суміші, отриманої на етапі 2, у високошвидкісному змішувачі-грануляторі та перемішують протягом 10 хвилин до отримання гранул. Вологі гранули переносять у сушарку із псевдозрідженим шаром і сушать протягом 30 хвилин при 65 "С. Всі висушені гранули просіюють крізь сито 12 меш, а гранули, які не пройшли крізь сито, подрібнюють у млині, оснащеному решетом із розміром чарунок 1,0 мм, після чого гранули пропускають крізь просіювальну машину із ситом 12 меш. Цю операцію повторюють, доки всі гранули не пройдуть крізь сито 12 меш. Гранули необхідного розміру сушать у сушарці із псевдозрідженим шаром до залишкового вмісту вологи не більше З 95 мас.Stage 4. Obtaining granules. The paste obtained in step 3 is added to the mixture obtained in step 2 in a high-speed mixer-granulator and mixed for 10 minutes until granules are obtained. The wet granules are transferred to a fluidized bed dryer and dried for 30 minutes at 65 °C. All dried granules are sieved through a 12-mesh sieve, and the granules that did not pass through the sieve are ground in a mill equipped with a sieve with a cell size of 1.0 mm. after which the pellets are passed through a screening machine with a 12-mesh screen. This operation is repeated until all the pellets pass through a 12-mesh screen. The pellets of the required size are dried in a fluidized bed dryer to a residual moisture content of no more than 95 wt.
Температура на вході в сушарку - 65 "С, на виході - 38 "С, тривалість сушіння - 30 хвилин.The temperature at the entrance to the dryer is 65 "C, at the exit - 38 "C, the drying time is 30 minutes.
Етап 5. Опудрювання. Висушені гранули переносять у восьмикутний змішувач і перемішують протягом 5 хвилин. У змішувач додають очищений тальк (0,29 кг), магнію стеарат (0,29 кг), гідросульфат хімічної сполуки структурної формули (І) (7,5 кг) і перемішують протягом 15 хвилин.Stage 5. Powdering. The dried granules are transferred to an octagonal mixer and mixed for 5 minutes. Purified talc (0.29 kg), magnesium stearate (0.29 kg), hydrosulfate of the chemical compound of structural formula (I) (7.5 kg) are added to the mixer and mixed for 15 minutes.
Етап 6. Таблетування. Опудрені гранули таблетують, згідно з технологічним регламентом, на будь-якій прийнятній таблетній машині з отриманням серцевин таблеток.Stage 6. Tableting. Powdered granules are tableted, according to the technological regulations, on any acceptable tablet machine to obtain tablet cores.
Етап 7. Приготування розчину для покриття таблеток. У ємність із нержавіючої сталі наливають очищену воду (35,0 кг), при перемішуванні додають гідроксипропілметилцелюлозу (0,36 кг), поліетиленгліколь РЕС 6000 (0,10 кг) та очищений тальк (0,10 кг). Суміш перемішують протягом 10 хвилин. В іншу ємність із нержавіючої сталі наливають очищену воду (35,0 кг), при перемішуванні додають діоксид титану (0,24 кг) та оксид заліза червоний (0,02 кг). Суміш перемішують протягом 20 хвилин. Перший розчин при постійному перемішуванні вливають у другий розчин до отримання гомогенного розчину для покриття таблеток.Stage 7. Preparation of a solution for coating tablets. Purified water (35.0 kg) is poured into a stainless steel container, hydroxypropylmethylcellulose (0.36 kg), polyethylene glycol РЕС 6000 (0.10 kg) and purified talc (0.10 kg) are added while stirring. The mixture is stirred for 10 minutes. Purified water (35.0 kg) is poured into another stainless steel container, titanium dioxide (0.24 kg) and red iron oxide (0.02 kg) are added while stirring. The mixture is stirred for 20 minutes. The first solution is poured into the second solution with constant stirring until a homogeneous solution is obtained for coating the tablets.
Етап 8. Покриття таблеток оболонкою. У високошвидкісний змішувач-гранулятор завантажують серцевини таблеток і при постійному перемішуванні на невеликих обертах додають розчин для покриття таблеток. Перемішування триває 10 хвилин.Stage 8. Covering the tablets with a shell. The cores of the tablets are loaded into the high-speed mixer-granulator and the solution for coating the tablets is added with constant stirring at low speeds. Stirring lasts 10 minutes.
Зо Таким чином отримують фармацевтичну композицію в пероральній твердій дозованій формі, а саме у формі таблетки, вкритої оболонкою, яка містить 20 мг розувастатину та 75 мг хімічної сполуки структурної формули (І).In this way, a pharmaceutical composition is obtained in an oral solid dosage form, namely in the form of a tablet covered with a shell, which contains 20 mg of rosuvastatin and 75 mg of a chemical compound of the structural formula (I).
ПРИКЛАД 4EXAMPLE 4
Етап 1. Просіювання. Лактози моногідрат, кукурудзяний крохмаль, пропілгалат, динатрію едетат просіюють до повного проходження крізь сито 40 меш, розувастатин, хімічну сполуку структурної формули (І), магнію стеарат та очищений тальк просіюють до повного проходження крізь сито 60 меш.Stage 1. Sifting. Lactose monohydrate, corn starch, propyl gallate, disodium edetate are sifted until completely passed through a 40 mesh sieve, rosuvastatin, chemical compound of structural formula (I), magnesium stearate and purified talc are sieved until completely passed through a 60 mesh sieve.
Етап 2. Сухе змішування. Просіяні лактози моногідрат - 9,154 кг, кукурудзяний крохмаль - 6,860 кг, пропілгалат - 0,003 кг та динатрію едетат - 0,0029 кг, розувастатину кальцію - 8,32 кг переносять у високошвидкісний змішувач-гранулятор і перемішують протягом 10 хв. на повільних обертах.Stage 2. Dry mixing. Sifted lactose monohydrate - 9.154 kg, corn starch - 6.860 kg, propyl gallate - 0.003 kg and disodium edetate - 0.0029 kg, rosuvastatin calcium - 8.32 kg are transferred to a high-speed mixer-granulator and mixed for 10 minutes. at slow speeds.
Етап 3. Приготування крохмальної пасти. Очищену воду (10 кг) нагрівають до 90 "С в ємності для приготування пасти, оснащеній нагрівальним кожухом. Кукурудзяний крохмаль (1,950 кг) просіюють крізь сито 60 меш у ємність із водою для приготування пасти і перемішують протягом 2 хвилин для отримання однорідної суспензії. Отриману суспензію фільтрують крізь нейлонову тканину 120 меш у чисту ємність із нержавіючої сталі. Суспензію переносять у чисту ємність із нержавіючої сталі і охолоджують до 37 "С.Stage 3. Preparation of starch paste. Purified water (10 kg) is heated to 90 °C in a pasta preparation vessel equipped with a heating jacket. Corn starch (1.950 kg) is sieved through a 60 mesh sieve into a vessel with pasta preparation water and mixed for 2 minutes to obtain a homogeneous suspension. the suspension is filtered through a 120-mesh nylon cloth into a clean stainless steel container. The suspension is transferred to a clean stainless steel container and cooled to 37 "C.
Етап 4. Отримання гранул. Пасту, отриману на етапі 3, додають до суміші, отриманої на етапі 2, у високошвидкісному змішувачі-грануляторі та перемішують протягом 10 хвилин до отримання гранул. Вологі гранули переносять у сушарку із псевдозрідженим шаром і сушать протягом 30 хвилин при 65 "С. Всі висушені гранули просіюють крізь сито 12 меш, а гранули, які не пройшли крізь сито, подрібнюють у млині, оснащеному решетом із розміром чарунок 1,0 мм, після чого гранули пропускають крізь просіювальну машину із ситом 12 меш. Цю операцію повторюють, доки всі гранули не пройдуть крізь сито 12 меш. Гранули необхідного розміру сушать у сушарці із псевдозрідженим шаром до залишкового вмісту вологи не більше З 95 мас.Stage 4. Obtaining granules. The paste obtained in step 3 is added to the mixture obtained in step 2 in a high-speed mixer-granulator and mixed for 10 minutes until granules are obtained. The wet granules are transferred to a fluidized bed dryer and dried for 30 minutes at 65 °C. All dried granules are sieved through a 12-mesh sieve, and the granules that did not pass through the sieve are ground in a mill equipped with a sieve with a cell size of 1.0 mm. after which the pellets are passed through a screening machine with a 12-mesh screen. This operation is repeated until all the pellets pass through a 12-mesh screen. The pellets of the required size are dried in a fluidized bed dryer to a residual moisture content of no more than 95 wt.
Температура на вході в сушарку - 65 "С, на виході - 38 "С, тривалість сушіння - 30 хвилин.The temperature at the entrance to the dryer is 65 "C, at the exit - 38 "C, the drying time is 30 minutes.
Етап 5. Опудрювання. Висушені гранули переносять у восьмикутний змішувач і перемішують протягом 5 хвилин. У змішувач додають очищений тальк (0,29 кг), магнію стеарат (0,29 кг), гідросульфат хімічної сполуки структурної формули (І) (7,5 кг) і перемішують протягом 15 (516) хвилин.Stage 5. Powdering. The dried granules are transferred to an octagonal mixer and mixed for 5 minutes. Purified talc (0.29 kg), magnesium stearate (0.29 kg), hydrosulfate of the chemical compound of structural formula (I) (7.5 kg) are added to the mixer and mixed for 15 (516) minutes.
Етап 6. Таблетування. Опудрені гранули таблетують, згідно з технологічним регламентом, на будь-якій прийнятній таблетній машині з отриманням серцевин таблеток.Stage 6. Tableting. Powdered granules are tableted, according to the technological regulations, on any acceptable tablet machine to obtain tablet cores.
Етап 7. Приготування розчину для покриття таблеток. У ємність із нержавіючої сталі наливають очищену воду (35,0 кг), при перемішуванні додають гідроксипропілметилцелюлозу (0,36 кг), поліетиленгліколь РЕС 6000 (0,10 кг) та очищений тальк (0,10 кг). Суміш перемішують протягом 10 хвилин. В іншу ємність із нержавіючої сталі наливають очищену воду (35,0 кг), при перемішуванні додають діоксид титану (0,24 кг) та оксид заліза червоний (0,02 кг). Суміш перемішують протягом 20 хвилин. Перший розчин при постійному перемішуванні вливають у другий розчин до отримання гомогенного розчину для покриття таблеток.Stage 7. Preparation of a solution for coating tablets. Purified water (35.0 kg) is poured into a stainless steel container, hydroxypropylmethylcellulose (0.36 kg), polyethylene glycol РЕС 6000 (0.10 kg) and purified talc (0.10 kg) are added while stirring. The mixture is stirred for 10 minutes. Purified water (35.0 kg) is poured into another stainless steel container, titanium dioxide (0.24 kg) and red iron oxide (0.02 kg) are added while stirring. The mixture is stirred for 20 minutes. The first solution is poured into the second solution with constant stirring until a homogeneous solution is obtained for coating the tablets.
Етап 8. Покриття таблеток оболонкою. У високошвидкісний змішувач-гранулятор завантажують серцевини таблеток і при постійному перемішуванні на невеликих обертах додають розчин для покриття таблеток. Перемішування триває 10 хвилин.Stage 8. Covering the tablets with a shell. The cores of the tablets are loaded into the high-speed mixer-granulator and the solution for coating the tablets is added with constant stirring at low speeds. Stirring lasts 10 minutes.
Таким чином отримують фармацевтичну композицію в пероральній твердій дозованій формі, а саме у формі таблетки, вкритої оболонкою, яка містить 40 мг розувастатину та 75 мг хімічної сполуки структурної формули (1).In this way, a pharmaceutical composition is obtained in an oral solid dosage form, namely in the form of a tablet covered with a shell, which contains 40 mg of rosuvastatin and 75 mg of a chemical compound of the structural formula (1).
ПРИКЛАД 5EXAMPLE 5
Етап 1. Просіювання. Лактози моногідрат, кукурудзяний крохмаль, пропілгалат, динатрію едетат просіюють до повного проходження крізь сито 40 меш, розувастатин, хімічну сполуку структурної формули (І), магнію стеарат та очищений тальк просіюють до повного проходження крізь сито 60 меш.Stage 1. Sifting. Lactose monohydrate, corn starch, propyl gallate, disodium edetate are sifted until completely passed through a 40 mesh sieve, rosuvastatin, chemical compound of structural formula (I), magnesium stearate and purified talc are sieved until completely passed through a 60 mesh sieve.
Етап 2. Сухе змішування. Просіяні лактози моногідрат - 9,154 кг, кукурудзяний крохмаль - 6,860 кг, пропілгалат - 0,003 кг та динатрію едетат - 0,0029 кг, розувастатину кальцію - 2,08 кг переносять у високошвидкісний змішувач-гранулятор і перемішують протягом 10 хв. на повільних обертах.Stage 2. Dry mixing. Sifted lactose monohydrate - 9.154 kg, corn starch - 6.860 kg, propyl gallate - 0.003 kg and disodium edetate - 0.0029 kg, rosuvastatin calcium - 2.08 kg are transferred to a high-speed mixer-granulator and mixed for 10 minutes. at slow speeds.
Етап 3. Приготування крохмальної пасти. Очищену воду (10 кг) нагрівають до 90 "С в ємності для приготування пасти, оснащеній нагрівальним кожухом. Кукурудзяний крохмаль (1,950 кг) просіюють крізь сито 60 меш у ємність із водою для приготування пасти і перемішують протягом 2 хвилин для отримання однорідної суспензії. Отриману суспензію фільтрують крізь нейлонову тканину 120 меш у чисту ємність із нержавіючої сталі. Суспензію переносять у чисту ємність із нержавіючої сталі і охолоджують до 37 "С.Stage 3. Preparation of starch paste. Purified water (10 kg) is heated to 90 °C in a pasta preparation vessel equipped with a heating jacket. Corn starch (1.950 kg) is sieved through a 60 mesh sieve into a vessel with pasta preparation water and mixed for 2 minutes to obtain a homogeneous suspension. the suspension is filtered through a 120-mesh nylon cloth into a clean stainless steel container. The suspension is transferred to a clean stainless steel container and cooled to 37 "C.
Етап 4. Отримання гранул. Пасту, отриману на етапі 3, додають до суміші, отриманої на етапі 2, у високошвидкісному змішувачі-грануляторі та перемішують протягом 10 хвилин до отримання гранул. Вологі гранули переносять у сушарку із псевдозрідженим шаром і сушать протягом 30 хвилин при 65 "С. Всі висушені гранули просіюють крізь сито 12 меш, а гранули, які не пройшли крізь сито, подрібнюють у млині, оснащеному решетом із розміром чарунок 1,0 мм, після чого гранули пропускають крізь просіювальну машину із ситом 12 меш. Цю операцію повторюють, доки всі гранули не пройдуть крізь сито 12 меш. Гранули необхідного розміру сушать у сушарці із псевдозрідженим шаром до залишкового вмісту вологи не більше З 95 мас.Stage 4. Obtaining granules. The paste obtained in step 3 is added to the mixture obtained in step 2 in a high-speed mixer-granulator and mixed for 10 minutes until granules are obtained. The wet granules are transferred to a fluidized bed dryer and dried for 30 minutes at 65 °C. All dried granules are sieved through a 12-mesh sieve, and the granules that did not pass through the sieve are ground in a mill equipped with a sieve with a cell size of 1.0 mm. after which the pellets are passed through a screening machine with a 12-mesh screen. This operation is repeated until all the pellets pass through a 12-mesh screen. The pellets of the required size are dried in a fluidized bed dryer to a residual moisture content of no more than 95 wt.
Температура на вході в сушарку - 65 "С, на виході - 38 "С, тривалість сушіння - 30 хвилин.The temperature at the entrance to the dryer is 65 "C, at the exit - 38 "C, the drying time is 30 minutes.
Етап 5. Опудрювання. Висушені гранули переносять у восьмикутний змішувач і перемішують протягом 5 хвилин. У змішувач додають очищений тальк (0,29 кг), магнію стеарат (0,29 кг), гідросульфат хімічної сполуки структурної формули (І) (5,0 кг) і перемішують протягом 15 хвилин.Stage 5. Powdering. The dried granules are transferred to an octagonal mixer and mixed for 5 minutes. Purified talc (0.29 kg), magnesium stearate (0.29 kg), hydrosulfate of the chemical compound of structural formula (I) (5.0 kg) are added to the mixer and mixed for 15 minutes.
Етап 6. Таблетування. Опудрені гранули таблетують, згідно з технологічним регламентом, на будь-якій прийнятній таблетній машині з отриманням серцевин таблеток.Stage 6. Tableting. Powdered granules are tableted, according to the technological regulations, on any acceptable tablet machine to obtain tablet cores.
Етап 7. Приготування розчину для покриття таблеток. У ємність із нержавіючої сталі наливають очищену воду (35,0 кг), при перемішуванні додають гідроксипропілметилцелюлозу (0,36 кг), поліетиленгліколь РЕС 6000 (0,10 кг) та очищений тальк (0,10 кг). Суміш перемішують протягом 10 хвилин. В іншу ємність із нержавіючої сталі наливають очищену воду (35,0 кг), при перемішуванні додають діоксид титану (0,24 кг) та оксид заліза червоний (0,02 кг). Суміш перемішують протягом 20 хвилин. Перший розчин при постійному перемішуванні вливають у другий розчин до отримання гомогенного розчину для покриття таблеток.Stage 7. Preparation of a solution for coating tablets. Purified water (35.0 kg) is poured into a stainless steel container, hydroxypropylmethylcellulose (0.36 kg), polyethylene glycol РЕС 6000 (0.10 kg) and purified talc (0.10 kg) are added while stirring. The mixture is stirred for 10 minutes. Purified water (35.0 kg) is poured into another stainless steel container, titanium dioxide (0.24 kg) and red iron oxide (0.02 kg) are added while stirring. The mixture is stirred for 20 minutes. The first solution is poured into the second solution with constant stirring until a homogeneous solution is obtained for coating the tablets.
Етап 8. Покриття таблеток оболонкою. У високошвидкісний змішувач-гранулятор завантажують серцевини таблеток і при постійному перемішуванні на невеликих обертах додають розчин для покриття таблеток. Перемішування триває 10 хвилин.Stage 8. Covering the tablets with a shell. The cores of the tablets are loaded into the high-speed mixer-granulator and the solution for coating the tablets is added with constant stirring at low speeds. Stirring lasts 10 minutes.
Таким чином отримують фармацевтичну композицію в пероральній твердій дозованій формі, а саме у формі таблетки, вкритої оболонкою, яка містить 10 мг розувастатину та 50 мг хімічної сполуки структурної формули (1).In this way, a pharmaceutical composition is obtained in an oral solid dosage form, namely in the form of a tablet covered with a shell, which contains 10 mg of rosuvastatin and 50 mg of a chemical compound of the structural formula (1).
ПРИКЛАД 6 бо Етап 1. Просіювання. Лактози моногідрат, кукурудзяний крохмаль, пропілгалат, динатрію едетат просіюють до повного проходження крізь сито 40 меш, розувастатин, хімічну сполуку структурної формули (І), магнію стеарат та очищений тальк просіюють до повного проходження крізь сито 60 меш.EXAMPLE 6 because Stage 1. Sifting. Lactose monohydrate, corn starch, propyl gallate, disodium edetate are sifted until completely passed through a 40 mesh sieve, rosuvastatin, chemical compound of structural formula (I), magnesium stearate and purified talc are sieved until completely passed through a 60 mesh sieve.
Етап 2. Сухе змішування. Просіяні лактози моногідрат - 9,154 кг, кукурудзяний крохмаль - 6,860 кг, пропілгалат - 0,003 кг та динатрію едетат - 0,0029 кг, розувастатину кальцію - 4,16 кг переносять у високошвидкісний змішувач-гранулятор і перемішують протягом 10 хв. на повільних обертах.Stage 2. Dry mixing. Sifted lactose monohydrate - 9.154 kg, corn starch - 6.860 kg, propyl gallate - 0.003 kg and disodium edetate - 0.0029 kg, rosuvastatin calcium - 4.16 kg are transferred to a high-speed mixer-granulator and mixed for 10 minutes. at slow speeds.
Етап 3. Приготування крохмальної пасти. Очищену воду (10 кг) нагрівають до 90 "С в ємності для приготування пасти, оснащеній нагрівальним кожухом. Кукурудзяний крохмаль (1,950 кг) просіюють крізь сито 60 меш у ємність із водою для приготування пасти і перемішують протягом 2 хвилин для отримання однорідної суспензії. Отриману суспензію фільтрують крізь нейлонову тканину 120 меш у чисту ємність із нержавіючої сталі. Суспензію переносять у чисту ємність із нержавіючої сталі і охолоджують до 37 "С.Stage 3. Preparation of starch paste. Purified water (10 kg) is heated to 90 °C in a pasta preparation vessel equipped with a heating jacket. Corn starch (1.950 kg) is sieved through a 60 mesh sieve into a vessel with pasta preparation water and mixed for 2 minutes to obtain a homogeneous suspension. the suspension is filtered through a 120-mesh nylon cloth into a clean stainless steel container. The suspension is transferred to a clean stainless steel container and cooled to 37 "C.
Етап 4. Отримання гранул. Пасту, отриману на етапі 3, додають до суміші, отриманої на етапі 2, у високошвидкісному змішувачі-грануляторі та перемішують протягом 10 хвилин до отримання гранул. Вологі гранули переносять у сушарку із псевдозрідженим шаром і сушать протягом 30 хвилин при 65 "С. Всі висушені гранули просіюють крізь сито 12 меш, а гранули, які не пройшли крізь сито, подрібнюють у млині, оснащеному решетом із розміром чарунок 1,0 мм, після чого гранули пропускають крізь просіювальну машину із ситом 12 меш. Цю операцію повторюють, доки всі гранули не пройдуть крізь сито 12 меш. Гранули необхідного розміру сушать у сушарці із псевдозрідженим шаром до залишкового вмісту вологи не більше З 95 мас.Stage 4. Obtaining granules. The paste obtained in step 3 is added to the mixture obtained in step 2 in a high-speed mixer-granulator and mixed for 10 minutes until granules are obtained. The wet granules are transferred to a fluidized bed dryer and dried for 30 minutes at 65 °C. All dried granules are sieved through a 12-mesh sieve, and the granules that did not pass through the sieve are ground in a mill equipped with a sieve with a cell size of 1.0 mm. after which the pellets are passed through a screening machine with a 12-mesh screen. This operation is repeated until all the pellets pass through a 12-mesh screen. The pellets of the required size are dried in a fluidized bed dryer to a residual moisture content of no more than 95 wt.
Температура на вході в сушарку - 65 "С, на виході - 38 "С, тривалість сушіння - 30 хвилин.The temperature at the entrance to the dryer is 65 "C, at the exit - 38 "C, the drying time is 30 minutes.
Етап 5. Опудрювання. Висушені гранули переносять у восьмикутний змішувач і перемішують протягом 5 хвилин. У змішувач додають очищений тальк (0,29 кг), магнію стеарат (0,29 кг), гідросульфат хімічної сполуки структурної формули (І) (10,0 кг) ї перемішують протягом 15 хвилин.Stage 5. Powdering. The dried granules are transferred to an octagonal mixer and mixed for 5 minutes. Purified talc (0.29 kg), magnesium stearate (0.29 kg), hydrosulfate of the chemical compound of structural formula (I) (10.0 kg) are added to the mixer and mixed for 15 minutes.
Етап 6. Таблетування. Опудрені гранули таблетують, згідно з технологічним регламентом, на будь-якій прийнятній таблетній машині з отриманням серцевин таблеток.Stage 6. Tableting. Powdered granules are tableted, according to the technological regulations, on any acceptable tablet machine to obtain tablet cores.
Етап 7. Приготування розчину для покриття таблеток. У ємність із нержавіючої сталіStage 7. Preparation of a solution for coating tablets. In a stainless steel container
Зо наливають очищену воду (35,0 кг), при перемішуванні додають гідроксипропілметилцелюлозу (0,36 кг), поліетиленгліколь РЕС 6000 (0,10 кг) та очищений тальк (0,10 кг). Суміш перемішують протягом 10 хвилин. В іншу ємність із нержавіючої сталі наливають очищену воду (35,0 кг), при перемішуванні додають діоксид титану (0,24 кг) та оксид заліза червоний (0,02 кг). Суміш перемішують протягом 20 хвилин. Перший розчин при постійному перемішуванні вливають уPurified water (35.0 kg) is poured into it, and hydroxypropylmethylcellulose (0.36 kg), polyethylene glycol РЕС 6000 (0.10 kg) and purified talc (0.10 kg) are added while stirring. The mixture is stirred for 10 minutes. Purified water (35.0 kg) is poured into another stainless steel container, titanium dioxide (0.24 kg) and red iron oxide (0.02 kg) are added while stirring. The mixture is stirred for 20 minutes. The first solution is poured into with constant stirring
З5 другий розчин до отримання гомогенного розчину для покриття таблеток.C5 the second solution to obtain a homogeneous solution for coating the tablets.
Етап 8. Покриття таблеток оболонкою. У високошвидкісний змішувач-гранулятор завантажують серцевини таблеток і при постійному перемішуванні на невеликих обертах додають розчин для покриття таблеток. Перемішування триває 10 хвилин.Stage 8. Covering the tablets with a shell. The cores of the tablets are loaded into the high-speed mixer-granulator and the solution for coating the tablets is added with constant stirring at low speeds. Stirring lasts 10 minutes.
Таким чином отримують фармацевтичну композицію в пероральній твердій дозованій формі, а саме у формі таблетки, вкритої оболонкою, яка містить 20 мг розувастатину та 100 мг хімічної сполуки структурної формули (1).In this way, a pharmaceutical composition is obtained in an oral solid dosage form, namely in the form of a tablet covered with a shell, which contains 20 mg of rosuvastatin and 100 mg of a chemical compound of the structural formula (1).
ПРИКЛАД 7EXAMPLE 7
Було проведено клінічне дослідження для визначення взаємного впливу розувастатину та хімічної сполуки структурної формули (І) на ефективність один одного у хворих на коронарну хворобу серця.A clinical study was conducted to determine the mutual influence of rosuvastatin and the chemical compound of structural formula (I) on the effectiveness of each other in patients with coronary heart disease.
До дослідження було залучено 20 пацієнтів віком від 49 до 77 років із коронарною хворобою серця. До залучення до дослідження всі пацієнти проходили лікування статинами протягом З місяців і припиняли лікування статинами за тиждень до початку дослідження. Дослідження тривало 4 тижні. Протягом першого тижня пацієнти приймали фармацевтичну композицію в пероральній твердій дозованій формі, яка містила 40 мг розувастатину. Протягом другого тижня пацієнти приймали фармацевтичну композицію в пероральній твердій дозованій формі, яка містила 40 мг розувастатину, причому в перший день другого тижня приймали фармацевтичну композицію в пероральній твердій дозованій формі за корисною моделлю, яка містила 40 мг розувастатину та 100 мг хімічної сполуки структурної формули (І). Протягом третього тижня пацієнти приймали фармацевтичну композицію в пероральній твердій дозованій формі, яка містила 40 мг розувастатину та 75 мг хімічної сполуки структурної формули (І). Протягом четвертого тижня пацієнти приймали лише фармацевтичну композицію в пероральній твердій дозованій формі, яка містила 75 мг хімічної сполуки структурної формули (1).20 patients aged 49 to 77 years with coronary heart disease were involved in the study. All patients were treated with statins for 3 months prior to inclusion in the study and discontinued statin treatment one week before the start of the study. The study lasted 4 weeks. During the first week, patients received a pharmaceutical composition in an oral solid dosage form containing 40 mg of rosuvastatin. During the second week, patients received a pharmaceutical composition in an oral solid dosage form containing 40 mg of rosuvastatin, and on the first day of the second week, they received a pharmaceutical composition in an oral solid dosage form according to the utility model, which contained 40 mg of rosuvastatin and 100 mg of a chemical compound of the structural formula ( AND). During the third week, patients received a pharmaceutical composition in an oral solid dosage form containing 40 mg of rosuvastatin and 75 mg of a chemical compound of structural formula (I). During the fourth week, the patients received only the pharmaceutical composition in an oral solid dosage form containing 75 mg of the chemical compound of structural formula (1).
Для фармакокінетичних досліджень у пацієнтів забирали зразки крові через 0, 0,5, 1,0, 1,5, 60 2,0, 2,5, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0 та 24,0 години після прийому пероральної твердої дозованої форми фармацевтичної композиції.For pharmacokinetic studies, blood samples were taken from patients after 0, 0.5, 1.0, 1.5, 60 2.0, 2.5, 3.0, 4.0, 6.0, 8.0, 10, 0, 12.0, 16.0 and 24.0 hours after taking the oral solid dosage form of the pharmaceutical composition.
Результати показують суттєвий вплив розувастатину на рівень ХС ЛІПНЩ. При прийомі розувастатину рівень ХС ЛІИНЩ знизився в середньому на 39 95 порівняно з вихідним рівнем, а після закінчення прийому розувастатину рівень ХС ЛІНЩ збільшився на 61 95 порівняно з вихідним рівнем.The results show a significant effect of rosuvastatin on the level of LDL cholesterol. When taking rosuvastatin, the level of VLDL cholesterol decreased on average by 39 95 compared to the baseline level, and after stopping rosuvastatin, the level of VLDL cholesterol increased by 61 95 compared to the baseline level.
Крім цього, хімічна сполука структурної формули (І) збільшила показники Астані та Стах розувастатину, тобто сприяла збільшенню біодоступності розувастатину, проте зворотного впливу не спостерігалося. АОСізи розувастатину на першому тижні дослідження становив 178 нггод/мл, на другому тижні - 304 нггод/мл, на третьому тижні - 261 нг"год/мл. Стах розувастатину на першому тижні дослідження становив 22,9 нг/мл, на другому тижні - 29,8 нг/мл, на третьому тижні - 24,2 нг/мл.In addition, the chemical compound of the structural formula (I) increased the Astani and Stakh indicators of rosuvastatin, that is, it contributed to the increase in the bioavailability of rosuvastatin, but no adverse effect was observed. The AOC of rosuvastatin in the first week of the study was 178 ngh/ml, in the second week - 304 ngh/ml, in the third week - 261 ngh/ml. The level of rosuvastatin in the first week of the study was 22.9 ng/ml, in the second week - 29.8 ng/ml, in the third week - 24.2 ng/ml.
Отже, проведене клінічне дослідження свідчить про те, що розувастатин та хімічна сполука структурної формули (І) не мають негативного впливу на ефективність один одного, а навпаки, хімічна сполука структурної формули (І) має позитивний вплив на фармакокінетику розувастатину. Крім цього, дослідження підтверджують ефективне зниження ХС ЛІИНЩ при розувастатину.Therefore, the conducted clinical study shows that rosuvastatin and the chemical compound of the structural formula (I) do not have a negative effect on the effectiveness of each other, but on the contrary, the chemical compound of the structural formula (I) has a positive effect on the pharmacokinetics of rosuvastatin. In addition, studies confirm the effective reduction of cholesterol in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease with rosuvastatin.
Технічний результат, який досягається корисною моделлю, наступний: - Фармацевтична композиція характеризується зручним способом застосування, оскільки знаходиться в оптимальній пероральній твердій дозованій формі, а саме у формі таблетки або капсули, прийнятній для легкого та безболісного проковтування. Крім цього, оптимальний якісний та кількісний склад фармацевтичної композиції, а саме наявність в одній пероральній дозованій формі гіполіпідемічного агенту - розувастатину та антитромбоцитарного агенту - хімічної сполуки структурної формули (І) у конкретних терапевтично ефективних визначених лікарем дозах, дозволяє максимально спростити застосування фармацевтичної композиції.The technical result achieved by the useful model is as follows: - The pharmaceutical composition is characterized by a convenient method of application, as it is in an optimal oral solid dosage form, namely in the form of a tablet or capsule, suitable for easy and painless swallowing. In addition, the optimal qualitative and quantitative composition of the pharmaceutical composition, namely the presence in one oral dosage form of a hypolipidemic agent - rosuvastatin and an antiplatelet agent - a chemical compound of the structural formula (I) in specific therapeutically effective doses determined by the doctor, allows to simplify the use of the pharmaceutical composition as much as possible.
Запропонований ряд терапевтичних доз дозволяє пацієнту легко переходити від однієї фармацевтичної композиції до іншої при потребі збільшити або зменшити терапевтичну дозу для досягнення цільового терапевтичного ефекту. - Фармацевтична композиція сприяє покращенню якості та рівня життя пацієнта, що сприяє дотриманню пацієнтом режиму лікування та зменшенню фінансового навантаження на пацієнтаThe proposed range of therapeutic doses allows the patient to easily switch from one pharmaceutical composition to another if necessary to increase or decrease the therapeutic dose to achieve the target therapeutic effect. - The pharmaceutical composition contributes to the improvement of the patient's quality and standard of living, which contributes to the patient's compliance with the treatment regimen and reduces the financial burden on the patient
Зо за рахунок введення в одну пероральну тверду дозовану форму гіполіпідемічного агента - розувастатину та антитромбоцитарного агента - хімічної сполуки структурної формули (І) у конкретних терапевтично ефективних визначених лікарем дозах. Відсутність необхідності застосовувати декілька фармацевтичних композицій суттєво сприяє прихильності пацієнта до лікування та збільшенню бажання дотримуватися режиму лікування. Крім цього, фармацевтична композиція може застосовуватися для клінічного та позаклінічного лікування, що додатково спрощує режим лікування та збільшує бажання дотримуватися призначеного режиму лікування. - Фармацевтична композиція за технічним рішенням сприяє зменшенню фінансового навантаження на пацієнта за рахунок застосування лише однієї фармацевтичної композиції замість декількох окремих фармацевтичних композицій, що додатково сприяє дотриманню режиму лікування. - Фармацевтична композиція дозволяє розширити арсенал та асортимент фармацевтичних композицій для профілактики та лікування гіперхолестеринемії і серцево-судинних захворювань на фоні порушення ліпідного обміну за рахунок того, що пропонується введення в одну пероральну тверду дозовану форму гіполіпідемічного агента - розувастатину та антитромбоцитарного агента - хімічної сполуки структурної формули (І) у конкретних терапевтично ефективних визначених лікарем дозах.Zo due to the introduction into one oral solid dosage form of a hypolipidemic agent - rosuvastatin and an antiplatelet agent - a chemical compound of the structural formula (I) in specific therapeutically effective doses determined by the doctor. The absence of the need to use several pharmaceutical compositions significantly contributes to the patient's adherence to treatment and increases the desire to adhere to the treatment regimen. In addition, the pharmaceutical composition can be used for clinical and non-clinical treatment, which further simplifies the treatment regimen and increases the desire to adhere to the prescribed treatment regimen. - The pharmaceutical composition according to the technical solution contributes to the reduction of the financial burden on the patient due to the use of only one pharmaceutical composition instead of several separate pharmaceutical compositions, which additionally contributes to compliance with the treatment regimen. - The pharmaceutical composition allows you to expand the arsenal and range of pharmaceutical compositions for the prevention and treatment of hypercholesterolemia and cardiovascular diseases against the background of lipid metabolism disorders due to the fact that it is proposed to introduce in one oral solid dosage form a hypolipidemic agent - rosuvastatin and an antiplatelet agent - a chemical compound of the structural formula (I) in specific therapeutically effective doses determined by the doctor.
Claims (11)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU202004938U UA146871U (en) | 2020-07-31 | 2020-07-31 | PHARMACEUTICAL COMPOSITION |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU202004938U UA146871U (en) | 2020-07-31 | 2020-07-31 | PHARMACEUTICAL COMPOSITION |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA146871U true UA146871U (en) | 2021-03-31 |
Family
ID=75338697
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU202004938U UA146871U (en) | 2020-07-31 | 2020-07-31 | PHARMACEUTICAL COMPOSITION |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA146871U (en) |
-
2020
- 2020-07-31 UA UAU202004938U patent/UA146871U/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20120015032A1 (en) | Combination preparation comprising inhibitor of hmg-coa reductase and aspirin and method for manufacturing the same | |
| US7741374B1 (en) | Methods of use of fenofibric acid | |
| RU2616516C2 (en) | Pharmaceutical composition containing olmesartan medoxomil and rosuvastatin or its salt | |
| KR20160046813A (en) | Pharmaceutical composition containing dimethyl fumarate for administration at a low daily dose | |
| AU2019280026B2 (en) | Galenic formulations of organic compounds | |
| EA034243B1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising azd9291 for treating cancer | |
| JP2006152006A (en) | Pharmaceutical composition | |
| JP2012510447A (en) | Pharmaceutical composition comprising ezetimibe and simvastatin | |
| US20070053975A1 (en) | Ramipril formulation | |
| CN109414423A (en) | Delayed release medicine preparation comprising valproic acid and its purposes | |
| UA146871U (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION | |
| CN115518066A (en) | Pharmaceutical composition for treating anticoagulation and application | |
| UA146876U (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION | |
| UA146758U (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION | |
| WO2018124236A1 (en) | Medicinal composition for treating intractable heart disease | |
| US8685374B2 (en) | EDTA containing compositions and uses thereof | |
| UA146879U (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION | |
| UA146310U (en) | COMBINED PHARMACEUTICAL COMPOSITION | |
| UA146311U (en) | COMBINED PHARMACEUTICAL COMPOSITION | |
| US20240115572A1 (en) | Methods for treating glioblastomas with sepiapterin | |
| UA146877U (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION | |
| KR20200015758A (en) | Pharmaceutical composition | |
| UA146315U (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION | |
| WO2004096276A1 (en) | Sugar intake-ability enhancer | |
| RU2773029C2 (en) | Galenic compositions of organic compounds |