UA145354U - MEDICINAL PRODUCT FOR TREATMENT OF DISORDERS OF THE GASTROINTESTINAL TRACT - Google Patents
MEDICINAL PRODUCT FOR TREATMENT OF DISORDERS OF THE GASTROINTESTINAL TRACT Download PDFInfo
- Publication number
- UA145354U UA145354U UAU202002141U UAU202002141U UA145354U UA 145354 U UA145354 U UA 145354U UA U202002141 U UAU202002141 U UA U202002141U UA U202002141 U UAU202002141 U UA U202002141U UA 145354 U UA145354 U UA 145354U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- medicinal product
- pharmaceutically acceptable
- formula
- stage
- dosage form
- Prior art date
Links
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 title claims abstract description 16
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 title claims description 26
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 32
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 32
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 18
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims abstract description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 claims abstract description 5
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 13
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 claims description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 8
- -1 pH regulator Substances 0.000 claims description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 5
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 4
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 4
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 4
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 claims description 2
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 claims description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims description 2
- 208000023652 chronic gastritis Diseases 0.000 claims description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 2
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 claims description 2
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 claims description 2
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 claims description 2
- 230000003232 mucoadhesive effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 44
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 abstract description 3
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 abstract description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 51
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 29
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 19
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 16
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 15
- 239000000463 material Substances 0.000 description 15
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- 239000011111 cardboard Substances 0.000 description 12
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 9
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 8
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 7
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 7
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 7
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 7
- 229940033134 talc Drugs 0.000 description 7
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 7
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 6
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 6
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 6
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 6
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- 239000001913 cellulose Chemical class 0.000 description 5
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 5
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 5
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 5
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 5
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 5
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 5
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 5
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 5
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 5
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 4
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 4
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Chemical class 0.000 description 4
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229950005770 hyprolose Drugs 0.000 description 3
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 3
- 238000009516 primary packaging Methods 0.000 description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XPCTZQVDEJYUGT-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-2-methyl-4-pyrone Chemical compound CC=1OC=CC(=O)C=1O XPCTZQVDEJYUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- QQQIECGTIMUVDS-UHFFFAOYSA-N N-[[4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl]methyl]-3,4-dimethoxybenzamide Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(=O)NCC1=CC=C(OCCN(C)C)C=C1 QQQIECGTIMUVDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910000323 aluminium silicate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 2
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000007950 delayed release tablet Substances 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- CBOQJANXLMLOSS-UHFFFAOYSA-N ethyl vanillin Chemical group CCOC1=CC(C=O)=CC=C1O CBOQJANXLMLOSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 229960005302 itopride Drugs 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 230000007659 motor function Effects 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 238000009517 secondary packaging Methods 0.000 description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 2
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical class [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- 102000012440 Acetylcholinesterase Human genes 0.000 description 1
- 108010022752 Acetylcholinesterase Proteins 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000298 Cellophane Polymers 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 206010051153 Diabetic gastroparesis Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 102000015554 Dopamine receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050004812 Dopamine receptor Proteins 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010053155 Epigastric discomfort Diseases 0.000 description 1
- YIKYNHJUKRTCJL-UHFFFAOYSA-N Ethyl maltol Chemical compound CCC=1OC=CC(=O)C=1O YIKYNHJUKRTCJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 208000017228 Gastrointestinal motility disease Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020651 Hyperkinesia Diseases 0.000 description 1
- 208000000269 Hyperkinesis Diseases 0.000 description 1
- 206010021518 Impaired gastric emptying Diseases 0.000 description 1
- HYMLWHLQFGRFIY-UHFFFAOYSA-N Maltol Natural products CC1OC=CC(=O)C1=O HYMLWHLQFGRFIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 208000002038 Muscle Hypertonia Diseases 0.000 description 1
- RSZHAWGPXQABCU-UHFFFAOYSA-N O1C=COC=C1.[Si] Chemical compound O1C=COC=C1.[Si] RSZHAWGPXQABCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 102000003946 Prolactin Human genes 0.000 description 1
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 description 1
- 239000004115 Sodium Silicate Substances 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 229940022698 acetylcholinesterase Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000001270 agonistic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 206010002022 amyloidosis Diseases 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 208000018300 basal ganglia disease Diseases 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 229940078456 calcium stearate Drugs 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- DCSUBABJRXZOMT-IRLDBZIGSA-N cisapride Chemical compound C([C@@H]([C@@H](CC1)NC(=O)C=2C(=CC(N)=C(Cl)C=2)OC)OC)N1CCCOC1=CC=C(F)C=C1 DCSUBABJRXZOMT-IRLDBZIGSA-N 0.000 description 1
- 229960005132 cisapride Drugs 0.000 description 1
- DCSUBABJRXZOMT-UHFFFAOYSA-N cisapride Natural products C1CC(NC(=O)C=2C(=CC(N)=C(Cl)C=2)OC)C(OC)CN1CCCOC1=CC=C(F)C=C1 DCSUBABJRXZOMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 230000008828 contractile function Effects 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 201000001981 dermatomyositis Diseases 0.000 description 1
- 229940096516 dextrates Drugs 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- ZJQPLBFKBQYYIO-UHFFFAOYSA-N dodecasodium;trisilicate Chemical class [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-][Si]([O-])([O-])[O-].[O-][Si]([O-])([O-])[O-].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] ZJQPLBFKBQYYIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093503 ethyl maltol Drugs 0.000 description 1
- 229940073505 ethyl vanillin Drugs 0.000 description 1
- 210000001097 facial muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 description 1
- 230000030135 gastric motility Effects 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N glyceryl palmitostearate Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940046813 glyceryl palmitostearate Drugs 0.000 description 1
- 208000003532 hypothyroidism Diseases 0.000 description 1
- 230000002989 hypothyroidism Effects 0.000 description 1
- 208000013617 idiopathic gastroparesis Diseases 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229960004903 invert sugar Drugs 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000000111 lower esophageal sphincter Anatomy 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012245 magnesium oxide Nutrition 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043353 maltol Drugs 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004798 organs belonging to the digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 239000000123 paper Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000540 polacrilin potassium Drugs 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- WVWZXTJUCNEUAE-UHFFFAOYSA-M potassium;1,2-bis(ethenyl)benzene;2-methylprop-2-enoate Chemical compound [K+].CC(=C)C([O-])=O.C=CC1=CC=CC=C1C=C WVWZXTJUCNEUAE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 description 1
- 230000001141 propulsive effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N sodium silicate Chemical class [Na+].[Na+].[O-][Si]([O-])=O NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052911 sodium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940057977 zinc stearate Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Пероральний лікарський засіб для симптоматичного лікування хвороб та/або розладів шлунково-кишкового тракту (ШКТ) в дозованій лікарській формі містить прокінетичний активний фармацевтичний інгредієнт та принаймні одну фармацевтично прийнятну допоміжну речовину. При цьому як прокінетичний активний фармацевтичний інгредієнт містить сполуку Формули 1 або її фармацевтично прийнятну сіль (1) і виконаний в дозованій лікарській формі сповільненого вивільнення.An oral medicament for the symptomatic treatment of diseases and / or disorders of the gastrointestinal tract (GI tract) in a dosage form contains a prokinetic active pharmaceutical ingredient and at least one pharmaceutically acceptable excipient. As a prokinetic active pharmaceutical ingredient contains a compound of Formula 1 or its pharmaceutically acceptable salt (1) and is made in a dosage form of sustained release.
Description
Корисна модель належить до галузі медицини, а саме стосується лікарських засобів для симптоматичного лікування хвороб та/або розладів шлунково-кишкового тракту.The utility model belongs to the field of medicine, namely to drugs for the symptomatic treatment of diseases and/or disorders of the gastrointestinal tract.
Порушення моторики відділів шлунково-кишкового тракту (ШКТ) є однією з найголовніших причин хвороб органів травлення. Залежно від того, на якому етапі розвитку захворювання виникають порушення моторики шлунка, всі хвороби, які протікають з порушенням його рухової функції, можна поділити на захворювання, за яких порушення моторики виступають у ролі первинного патогенетичного фактора, та хвороби, за яких порушення моторики є вторинними на фоні достатньо тривалого протікання іншої хвороби.Disturbance of the motility of the gastrointestinal tract (GI) is one of the main causes of diseases of the digestive organs. Depending on the stage of the development of the disease, motility disorders of the stomach occur, all diseases that occur with a violation of its motor function can be divided into diseases in which motility disorders act as a primary pathogenetic factor, and diseases in which motility disorders are secondary against the background of a sufficiently long course of another disease.
До захворювань з первинним порушенням моторики шлунка відносять гастроезофагіальну рефлюксну хворобу, функціональну диспепсію та ідеопатичний гастропарез. Вторинні порушення моторики ШКТ зустрічаються в цілому ряді захворювань, наприклад при діабетичному гастропарезі, виразковій хворобі шлунка, дерматоміозиті, амілоїдозі, гіпотиреозі тощо.Diseases with primary gastric motility disorders include gastroesophageal reflux disease, functional dyspepsia, and idiopathic gastroparesis. Secondary gastrointestinal motility disorders occur in a number of diseases, such as diabetic gastroparesis, gastric ulcer, dermatomyositis, amyloidosis, hypothyroidism, etc.
Для лікування пацієнтів з хворобами та/або розладами ШКТ часто застосовують лікарські засоби, які регулюють рухову функцію, а саме прокінетичні лікарські засоби, які за своїм механізмом дії є агоністами різноманітних рецепторів. Прокінетичні лікарські засоби загалом підвищують тонус нижнього стравохідного сфінктера, посилюють скорочувальну функцію шлунка та попереджають його релаксацію, посилюють евакуацію зі шлунку та покращують антродуоденальну координацію.For the treatment of patients with diseases and/or disorders of the gastrointestinal tract, drugs that regulate motor function are often used, namely prokinetic drugs, which by their mechanism of action are agonists of various receptors. Prokinetic drugs generally increase the tone of the lower esophageal sphincter, increase the contractile function of the stomach and prevent its relaxation, increase evacuation from the stomach, and improve antroduodenal coordination.
Великим недоліком існуючих підходів до лікування хвороб та/або розладів ШКТ, а також великим недоліком прокінетичних лікарських засобів є часті випадки розвитку побічних явищ (до 20 95). Наприклад, застосування прокінетичних лікарських засобів на основі метаклорпроміду призводить до розвитку екстрапірамідних порушень, тобто до м'язового гіпертонусу, спазмів мускулатури обличчя та гіперкінези, а також до розвитку небажаних ефектів зі сторони центральної нервової системи, наприклад до головного болю, запаморочення, сонливості тощо.A major disadvantage of existing approaches to the treatment of diseases and/or disorders of the gastrointestinal tract, as well as a major disadvantage of prokinetic drugs, is the frequent occurrence of side effects (up to 20 95). For example, the use of prokinetic drugs based on metachlorpromide leads to the development of extrapyramidal disorders, that is, to muscle hypertonia, spasms of the facial muscles and hyperkinesis, as well as to the development of undesirable effects from the central nervous system, for example, to headache, dizziness, drowsiness, etc.
Застосування прокінетичних лікарських засобів на основі цизаприду сприяє розвитку дуже серйозних побічних явищ з боку серцево-судинної системи.The use of prokinetic drugs based on cisapride contributes to the development of very serious side effects from the cardiovascular system.
Серед прокінетичних лікарських засобів ефективними та безпечними є лікарські засоби на основі ітоприду гідрохлориду, наприклад відомий лікарський засіб ІТОМЕД (І ТОМЕОФ) (див.Among the prokinetic drugs, drugs based on itopride hydrochloride are effective and safe, for example, the well-known drug ITOMED (I TOMEOF) (see
Зо посилання за веб-адресою: пере: /сотрепадішт.сот.ча/дес/262462/). Відомий лікарський засіб містить 50 мг ітоприду гідрохлориду та допоміжні речовини (лактоза, моногідрат; крохмаль прежелатинізований; натрію кроскармелоза; кремнію діоксид колоїдний безводний; магнію стеарат; Орайгу І УУпйе 85Е 18422 (титану діоксид (Е 171), спирт полівініловий, тальк, полієтиленгліколь) і має форму таблетки, вкритої оболонкою.From the link at the web address: re: /sotrepadisht.sot.cha/des/262462/). The known medicine contains 50 mg of itopride hydrochloride and auxiliary substances (lactose, monohydrate; pregelatinized starch; croscarmellose sodium; colloidal anhydrous silicon dioxide; magnesium stearate; Oraigu I Uupye 85E 18422 (titanium dioxide (E 171), polyvinyl alcohol, talc, polyethylene glycol) and has the form of a tablet covered with a shell.
Великим недоліком відомого лікарського засобу є часта необхідність застосовувати лікарський засіб: тричі на день для успішного лікування хвороб та/або розладів ШКТ. Крім того, відомий лікарський засіб потрібно приймати перед прийомом їжі. Обидві причини ускладнюють дотримання режиму лікування та зменшують бажання пацієнта дотримуватися режиму лікування. Це особливо небезпечно, коли хвороби та/(або розлади ШКТ супроводжуються неприємними або болісними відчуттям після прийому їжі. В такому випадку ймовірність відмови у дотриманні режиму лікування пацієнтом є вкрай високою. Додатково, традиційним таблеткам бракує такої дуже важливої характеристики, як модифіковане вивільнення активного фармацевтичного інгредієнта, наприклад сповільнене вивільнення, за рахунок чого дія прокінетичного лікарського засобу триває протягом тривалого проміжку часу і немає необхідності приймати лікарський засіб декілька разів на добу.A major drawback of the known medicinal product is the frequent need to use the medicinal product: three times a day for successful treatment of gastrointestinal diseases and/or disorders. In addition, the known medicine must be taken before meals. Both reasons make adherence to the regimen difficult and reduce the patient's willingness to adhere to the regimen. This is especially dangerous when diseases and/or disorders of the gastrointestinal tract are accompanied by unpleasant or painful sensations after eating. In this case, the probability of patient non-compliance with the treatment regimen is extremely high. In addition, traditional tablets lack such a very important feature as the modified release of the active pharmaceutical ingredient, such as delayed release, due to which the action of the prokinetic drug lasts for a long period of time and there is no need to take the drug several times a day.
Отже, існує велика та незадоволена потреба у високоефективних прокінетичних лікарських засобах в оптимальній дозованій лікарській формі, які б не призводили до ускладнення процесу лікування пацієнта.Therefore, there is a great and unsatisfied need for highly effective prokinetic drugs in the optimal dosage form, which would not lead to the complication of the patient's treatment process.
Задачею корисної моделі є створення високоефективного та безпечного лікарського засобу для симптоматичного лікування хвороб та/або розладів шлунково-кишкового тракту, який є простим та зручним у використанні та зберіганні, сприяє покращенню якості та рівня життя пацієнтів, характеризується оптимальними органолептичними властивостями та терміном зберігання, та простим і економічно ефективним способом одержання, прийнятним для впровадження у виробництво.The task of the useful model is to create a highly effective and safe medicinal product for the symptomatic treatment of diseases and/or disorders of the gastrointestinal tract, which is simple and convenient to use and store, contributes to the improvement of the quality and standard of living of patients, is characterized by optimal organoleptic properties and shelf life, and a simple and cost-effective method of production, acceptable for introduction into production.
Поставлена задача вирішується пероральним лікарським засобом для симптоматичного лікування хвороб та/або розладів шлунково-кишкового тракту в дозованій лікарській формі, що містить прокінетичний активний фармацевтичний інгредієнт та принаймні одну фармацевтично прийнятну допоміжну речовину, та як прокінетичний активний фармацевтичний інгредієнт містить сполуку Формули 1 або її фармацевтично прийнятну сіль. (510)The problem is solved by an oral medicine for the symptomatic treatment of diseases and/or disorders of the gastrointestinal tract in a dosage form containing a prokinetic active pharmaceutical ingredient and at least one pharmaceutically acceptable excipient, and how the prokinetic active pharmaceutical ingredient contains a compound of Formula 1 or its pharmaceutically acceptable salt (510)
(в) (в) сн, Сус сн,(c) (c) sn, Sus sn,
М не7 то о сн, (1) і виконаний в дозованій лікарській формі сповільненого вивільнення.M ne7 to o sn, (1) and made in a dosage dosage form of delayed release.
Крім того, за одним варіантом здійснення корисної моделі, дозована лікарська форма являє собою капсулу, таблетку без оболонки або таблетку, вкриту оболонкою.In addition, in one embodiment of the utility model, the dosage form is a capsule, uncoated tablet, or coated tablet.
Крім того, за одним варіантом здійснення корисної моделі, дозована лікарська форма містить від 50 до 200 мг сполуки Формули 1 або її фармацевтично прийнятної солі.In addition, in one embodiment of the utility model, the dosage form contains from 50 to 200 mg of a compound of Formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
Крім того, за одним варіантом здійснення корисної моделі, дозована лікарська форма містить від 150 мг сполуки Формули 1 або її фармацевтично прийнятної солі.In addition, according to one variant of the implementation of the useful model, the dosage form contains from 150 mg of the compound of Formula 1 or its pharmaceutically acceptable salt.
Крім того, за одним варіантом здійснення корисної моделі, фармацевтично прийнятна допоміжна речовина являє собою формоутворювальну речовину, з'язуючий агент, змащувальний агент, дезінтегратор, ковзний агент, антиоксидант, консервант, хелатуючий агент, диспергатор, емульгатор, поверхнево-активну речовину, змочувальний агент, мукоадгезивний агент, ізотонуючий агент, регулятор рН, коригент смаку, коригент запаху, барвник, або будь-яку їх комбінацію.In addition, in one embodiment of the utility model, the pharmaceutically acceptable excipient is a molding agent, a binding agent, a lubricating agent, a disintegrant, a sliding agent, an antioxidant, a preservative, a chelating agent, a dispersant, an emulsifier, a surfactant, a wetting agent , mucoadhesive agent, isotonic agent, pH regulator, flavor corrector, odor corrector, colorant, or any combination thereof.
Крім того, за одним варіантом здійснення корисної моделі, хвороби та/або розлади ШКТ включають функціональну не виразкову диспепсію (хронічний гастрит), метеоризм, гастралгію, відчуття дискомфорту в епігастральній області, печію, нудоту та блювання.Additionally, in one embodiment of the utility model, the gastrointestinal diseases and/or disorders include functional non-ulcer dyspepsia (chronic gastritis), flatulence, gastralgia, epigastric discomfort, heartburn, nausea and vomiting.
Лікарський засіб - речовина або комбінація речовин (одного або більше активних фармацевтичних інгредієнтів (АФІ) та допоміжних речовин), що має властивості та призначення для лікування або профілактики захворювань у людей. Лікарський засіб може містити щонайменше одну сполуку, а саме АФІ. АФІ за корисною моделлю являє собою сполукуMedicinal product - a substance or a combination of substances (one or more active pharmaceutical ingredients (APIs) and excipients) that has properties and is intended for the treatment or prevention of diseases in humans. A medicinal product may contain at least one compound, namely an API. A useful model API is a compound
Формули 1 або фармацевтично прийнятну сіль сполуки Формули 1, зокрема таку сіль як гідрохлорид. (в) (в) сн, Сус сн,Formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt of a compound of Formula 1, in particular such a salt as the hydrochloride. (c) (c) sn, Sus sn,
М не ето о 70)M not eto o 70)
Сполука Формули 1 являє собою агоніст Юг-дофамінових рецепторів та інгібітор ацетилхолінестерази. За рахунок своєї агоністичної та інгібувальної дії сполука Формули 1 маєThe compound of Formula 1 is an agonist of dopamine receptors and an inhibitor of acetylcholinesterase. Due to its agonistic and inhibitory action, the compound of Formula 1 has
Зо протиблювотну дозозалежну дію, а також активує пропульсивну моторику шлунка, має специфічний вплив на верхні відділи ШКТ, прискорює транзит по шлунку та покращує його спорожнення.It has a dose-dependent antiemetic effect, and also activates the propulsive motility of the stomach, has a specific effect on the upper parts of the gastrointestinal tract, accelerates the transit through the stomach and improves its emptying.
Відносна біодоступність сполуки Формули 1 становить близько 6095, максимальна концентрація - 0,28 мкг/мл, час досягнення максимальної концентрації - 0,5-1,5 год. СполукаThe relative bioavailability of the compound of Formula 1 is about 6095, the maximum concentration is 0.28 μg/ml, the time to reach the maximum concentration is 0.5-1.5 hours. compound
Формули 1 зв'язується з білками на 96 95, розподіляється у нирках, тонкому кишечнику, печінці, наднирниках та шлунку. Об'єм розподілення становить 6,1 л/кг. Сполука Формули 1 виводиться нирками, період напіввиведення становить близько 6 год.Formula 1 binds to proteins at 96 95, is distributed in the kidneys, small intestine, liver, adrenal glands and stomach. The volume of distribution is 6.1 l/kg. The compound of Formula 1 is excreted by the kidneys, the elimination half-life is about 6 hours.
Додатково лікарський засіб може містити принаймні одну фармацевтично прийнятну допоміжну речовину. Використання фармацевтично прийнятних допоміжних речовин для виготовлення прокінетичних лікарських засобів за корисною моделлю дозволяє забезпечити одержання лікарських засобів у дозованій лікарській формі, що характеризуються прийнятними фізико-хімічними показниками, органолептичними властивостями та гарними показниками термінів зберігання.In addition, the medicinal product may contain at least one pharmaceutically acceptable excipient. The use of pharmaceutically acceptable excipients for the production of prokinetic medicinal products according to a useful model allows obtaining medicinal products in a dosage form characterized by acceptable physicochemical parameters, organoleptic properties and good indicators of shelf life.
У складі лікарського засобу за корисною моделлю можуть застосовуватися такі широко відомі у галузі фармацевтики допоміжні речовини, як формоутворювальні речовини,In the composition of the medicinal product, according to the useful model, such auxiliary substances, which are widely known in the field of pharmaceuticals, can be used, such as form-forming substances,
змащувальні речовини, ковзні речовини, зв'язуючі речовини, дезінтегратори, засіб, який контролює вивільнення активного фармацевтичного інгредієнту, поверхнево-активні речовини, консерванти, смако-ароматичні добавки, підсолоджувачі тощо.lubricants, lubricants, binders, disintegrants, agent that controls the release of the active pharmaceutical ingredient, surfactants, preservatives, flavors, sweeteners, etc.
Згідно з корисною моделлю, як формоутворювальні речовини можуть застосовуватися мікрокристалічна целюлоза, цукри, крохмалі, прежелатинізований крохмаль, карбонат кальцію, сульфат кальцію, декстрати, декстрин, декстроза, основні фосфати кальцію, каолін, карбонат магнію, оксид магнію, мальтодекстрин, манітол, поліметакрилати, хлорид натрію, хлорид калію, сорбітол, тальк тощо.According to a useful model, microcrystalline cellulose, sugars, starches, pregelatinized starch, calcium carbonate, calcium sulfate, dextrates, dextrin, dextrose, basic calcium phosphates, kaolin, magnesium carbonate, magnesium oxide, maltodextrin, mannitol, polymethacrylates, sodium chloride, potassium chloride, sorbitol, talc, etc.
Згідно з корисною моделлю, як змащувальні речовини можуть застосовуватися стеарат магнію, стеарат кальцію, гліцерилмоностеарат, гліцерилпальмітостеарат, гідрогенізовані рослинні олії, мінеральні масла, поліетиленгліколі, натрію бензоат, лаурилсульфат натрію, натрію стеарилфумарат, стеаринова кислота, тальк, стеарат цинку тощо.According to a useful model, magnesium stearate, calcium stearate, glyceryl monostearate, glyceryl palmitostearate, hydrogenated vegetable oils, mineral oils, polyethylene glycols, sodium benzoate, sodium lauryl sulfate, sodium stearyl fumarate, stearic acid, talc, zinc stearate, etc. can be used as lubricants.
Згідно з корисною моделлю, як ковзні речовини можуть застосовуватися колоїдний силікат натрію, трисилікат натрію, похідні целюлози, порошкова целюлоза, крохмалі, тальк, основні фосфати кальцію тощо.According to a useful model, colloidal sodium silicate, sodium trisilicate, cellulose derivatives, powdered cellulose, starches, talc, basic calcium phosphates, etc. can be used as glidants.
Згідно з корисною моделлю, як зв'язуючі речовини можуть застосовуватися трагакант, альгінова кислота, карбомери, похідні целюлози, декстрин, желатин, гуарова камедь, гідрогенезовані рослинні олії, цукри, алюмосилікати, мальтодекстрин, поліметакрилати, повідони, прежелатинізований крохмаль, альгінат натрію, крохмалі, (мет)акрилові полімери, полієтиленгліколі тощо.According to a useful model, how binders can be used tragacanth, alginic acid, carbomers, cellulose derivatives, dextrin, gelatin, guar gum, hydrogenated vegetable oils, sugars, aluminosilicates, maltodextrin, polymethacrylates, povidones, pregelatinized starch, sodium alginate, starches , (meth)acrylic polymers, polyethylene glycols, etc.
Згідно з корисною моделлю, як дезінтегратори можуть застосовуватися альгінова кислота, альгінат натрію, похідні целюлози, колоїдний діоксид кремнію, натрію кроскармелоза, кросповідон, гуарова камедь, алюмосилікати, полакрилін калію, прежелатинізований крохмаль, крохмалі, карбоксиметилкрохмаль натрію тощо.According to a useful model, alginic acid, sodium alginate, cellulose derivatives, colloidal silicon dioxide, croscarmellose sodium, crospovidone, guar gum, aluminosilicates, polacrilin potassium, pregelatinized starch, starches, sodium carboxymethyl starch, etc. can be used as disintegrants.
Згідно з корисною моделлю, як засоби, які контролюють вивільнення активного фармацевтичного інгредієнта, можуть застосовуватися природні або синтетичні полімерні матеріали, а саме похідні целюлози, іонообмінні смоли тощо.According to a useful embodiment, natural or synthetic polymeric materials such as cellulose derivatives, ion exchange resins, and the like can be used as agents that control the release of the active pharmaceutical ingredient.
Згідно з корисною моделлю, як поверхнево-активні речовини можуть застосовуватися будь- які прийнятні у галузі фармацевтики катіонні, аніонні або неіоногенні поверхнево-активніAccording to a useful model, any pharmaceutically acceptable cationic, anionic, or nonionic surfactant may be used as a surfactant.
Зо речовини.From substance.
Згідно з корисною моделлю, як консерванти можуть застосовуватися спирти, бензоат натрію, бутильований гідрокситолуол, бутильований гідроанізол, етилендіамін тетраоцтової кислоти тощо.According to a useful model, alcohols, sodium benzoate, butylated hydroxytoluene, butylated hydroanisole, ethylenediamine tetraacetic acid, etc. can be used as preservatives.
Згідно з корисною моделлю, як смако-ароматичні добавки та посилювачі смаку та аромату можуть застосовуватися мальтол, ванілін, етилванілін, ментол, лимонна кислота, фумарола кислота, етилмальтол, винна кислота, а також готові комерційно доступні смако-ароматичні добавки.According to a useful model, maltol, vanillin, ethyl vanillin, menthol, citric acid, fumarolic acid, ethyl maltol, tartaric acid, as well as ready-made commercially available flavor additives can be used as flavor additives and flavor and aroma enhancers.
Згідно з корисною моделлю, як підсолоджувачі можуть застосовуватися сорбітол, сахарини, сахароза, аспартам, фруктоза, манітол, інвертний цукор, а також готові комерційно доступні підсолоджувачі.According to a useful model, sorbitol, saccharin, sucrose, aspartame, fructose, mannitol, invert sugar, as well as ready-made commercially available sweeteners can be used as sweeteners.
Згідно з корисною моделлю, особливо придатною формою для перорального введення лікарського засобу є капсула, таблетка без оболонки та таблетка, вкрита оболонкою, зі сповільненим вивільненням сполуки Формули 1 або її фармацевтично прийнятної солі.According to a useful embodiment, a particularly suitable form for oral administration of the medicament is a capsule, uncoated tablet and coated tablet with a sustained release of the compound of Formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
Сповільнене вивільнення в таблетках може досягатись за рахунок застосування раціонально вибраних засобів полімерної природи, які контролюють вивільнення сполукиDelayed release in tablets can be achieved through the use of rationally selected agents of a polymeric nature that control the release of the compound
Формули 1 або її фармацевтично прийнятної солі та забезпечують отримання таблетки матриксного типу. Таблетка сповільненого вивільнення за корисною моделлю набухає у місці дії з утворенням системи пор заданого розміру, крізь які відбувається сповільнене вивільнення сполуки Формули 1 або її фармацевтично прийнятної солі.Formula 1 or its pharmaceutically acceptable salt and provide a matrix-type tablet. A sustained-release tablet according to a useful model swells at the site of action to form a system of pores of a given size through which the compound of Formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof is released in a sustained manner.
Сповільнене вивільнення в таблетках може досягатись за рахунок поступового розчинення оболонки капсули. Оболонка капсули може складатись з полімерних компонентів, таких як желатин, та містити фармацевтично прийнятні допоміжні речовини, такі як консерванти, формоутворювальні, ковзні речовини барвники тощо.Sustained release in tablets can be achieved due to the gradual dissolution of the capsule shell. The capsule shell may consist of polymeric components such as gelatin and contain pharmaceutically acceptable excipients such as preservatives, molding agents, glidants, dyes, and the like.
Згідно з корисною моделлю, лікарські засоби можуть бути запаковані у будь-яку прийнятну в галузі фармацевтики первинну упаковку. Прийнятною первинною упаковкою може бути конвалюта, флакон, склянка, пробірка, пенал, банка, чарункова упаковка тощо. Прийнятну первинну упаковку можуть виготовляти з фармацевтично прийнятних матеріалів, а саме паперу, картону, скла, полімерних матеріалів, наприклад, целофану, поліетилену, полістиролу, поліпропілену, їх комбінації, металів тощо.According to a useful model, the medicinal products may be packaged in any pharmaceutically acceptable primary packaging. Acceptable primary packaging can be a tube, bottle, glass, test tube, pencil case, jar, bubble wrap, etc. Acceptable primary packaging can be made from pharmaceutically acceptable materials, namely paper, cardboard, glass, polymeric materials such as cellophane, polyethylene, polystyrene, polypropylene, combinations thereof, metals, and the like.
Особливо придатною для зберігання твердих дозованих форм лікарського засобу за корисною моделлю є первинна чарункова контурна упаковка. Первинну чарункова контурну упаковку виготовляють з прийнятних у фармацевтиці матеріалів для забезпечення ефективного зберігання лікарського засобу за корисною моделлю у формі для перорального введення протягом усього заявленого терміну зберігання. Для виготовлення первинної чарункової контурної упаковки можуть застосовуватися такі прийнятні у фармацевтичній промисловості матеріали, як алюміній та полімерні матеріали, які забезпечують вологонепроникність та повітронепроникність, а сама первинна чарункова контурна упаковка при цьому є герметичною та ізолює лікарський засіб за корисною моделлю від контакту із зовнішнім середовищем.Especially suitable for storing solid dosage forms of the medicinal product according to a useful model is the primary contour packaging. The primary contour packaging is made of pharmaceutical acceptable materials to ensure effective storage of the medicinal product according to the useful model in the form for oral administration during the entire declared shelf life. Materials acceptable in the pharmaceutical industry, such as aluminum and polymer materials that provide moisture and air tightness, can be used for the production of the primary envelope contour package, while the primary envelope contour package itself is hermetic and isolates the drug in a useful fashion from contact with the external environment.
Згідно з корисною моделлю лікарський засіб у первинній упаковці може бути запакований у вторинну упаковку з інструкцією всередині вторинної упаковки. Може застосовуватися будь-яка прийнятна у галузі фармацевтики вторинна упаковка. Особливо придатною є така вторинна упаковка, як картонна коробка.According to a useful model, the drug in the primary package may be packaged in a secondary package with instructions inside the secondary package. Any pharmaceutical acceptable secondary packaging may be used. Secondary packaging such as a cardboard box is particularly suitable.
Відомості, які підтверджують можливість здійснення корисної моделі.Information that confirms the possibility of implementing a useful model.
Приклад 1Example 1
Етап 1. Отримання сухої суміші. У змішувач завантажують 10,0 кг сполуки Формули 1, 2,0 кг лактози моногідрату, 0,8 кг мікрокристалічної целюлози, 8,0 кг гідроксипропілметилцелюлози та перемішують протягом 5 хв для отримання однорідної суміші.Stage 1. Obtaining a dry mixture. 10.0 kg of the compound of Formula 1, 2.0 kg of lactose monohydrate, 0.8 kg of microcrystalline cellulose, 8.0 kg of hydroxypropyl methyl cellulose are loaded into the mixer and mixed for 5 minutes to obtain a homogeneous mixture.
Етап 2. Приготування вологих гранул. Крохмаль кукурудзяний прежелатинізований (0,5 кг) просіюють крізь сито 40 меш у ємність з водою (З кг) і перемішують протягом 2 хвилин для отримання однорідної суспензії. Отриману суспензію фільтрують крізь нейлонову тканину 120 меш у чисту ємність з нержавіючої сталі. Отриману суспензію додають до суміші, отриманої на етапі 1, у високошвидкісному змішувачі-грануляторі та перемішують протягом 10 хвилин до отримання вологих гранул.Stage 2. Preparation of wet granules. Pregelatinized corn starch (0.5 kg) is sifted through a 40-mesh sieve into a container with water (3 kg) and stirred for 2 minutes to obtain a homogeneous suspension. The resulting suspension is filtered through a 120-mesh nylon cloth into a clean stainless steel container. The resulting suspension is added to the mixture obtained in step 1 in a high-speed mixer-granulator and mixed for 10 minutes until wet granules are obtained.
Етап 3. Підсушування. Вологі гранули, отримані на етапі 2, переносять у сушарку із псевдозрідженим шаром і сушать протягом 30 хвилин при 65 "С.Stage 3. Drying. The wet granules obtained in step 2 are transferred to a fluidized bed dryer and dried for 30 minutes at 65 °C.
Етап 4. Подрібнення та просіювання. Всі висушені гранули, отримані на етапі 4, просіюють крізь сито 12 меш. Гранули, які не пройшли крізь сито, подрібнюють у млині, оснащеному решетом з розміром чарунок 1,0 мм, після чого гранули пропускають крізь просіювальну машинуStage 4. Grinding and sieving. All dried granules obtained in step 4 are sieved through a 12-mesh sieve. Granules that did not pass through the sieve are crushed in a mill equipped with a sieve with a cell size of 1.0 mm, after which the granules are passed through a screening machine
Зо із ситом 12 меш. Цю операцію повторюють, доки всі гранули не пройдуть крізь сито 12 меш.With a sieve of 12 mesh. This operation is repeated until all the pellets pass through the 12 mesh sieve.
Етап 5. Сушіння. Матеріал, отриманий на етапі 4, сушать у сушарці із псевдозрідженим шаром до залишкового вмісту вологи не більше З 95 мас. Температура на вході в сушарку - 65 "С, на виході - 38 "С, тривалість сушіння - 30 хвилин.Stage 5. Drying. The material obtained at stage 4 is dried in a fluidized bed dryer to a residual moisture content of no more than 95 wt. The temperature at the entrance to the dryer is 65 "C, at the exit - 38 "C, the drying time is 30 minutes.
Етап 6. Приготування розчину для покриття гранул. У реактор завантажують 3,5 кг води, 0,12 кг полівінілового спирту, 0,075 кг титану діоксиду, 0,06 кг макроголу та 0,04 кг тальку і перемішують протягом 5 хв до отримання однорідного розчину.Stage 6. Preparation of the solution for coating the granules. 3.5 kg of water, 0.12 kg of polyvinyl alcohol, 0.075 kg of titanium dioxide, 0.06 kg of macrogol and 0.04 kg of talc are loaded into the reactor and mixed for 5 minutes until a homogeneous solution is obtained.
Етап 7. Покриття гранул. Гранули, отримані на Етапі 5, завантажують у дріжджовий барабан.Stage 7. Granule coating. The granules obtained in Stage 5 are loaded into the yeast drum.
У дріжджовий барабан впорскують розчин, отриманий на Етапі 6. Гранули перемішують протягом 30 хв до повного розподілення розчину по поверхні гранул. Через 30 хв, у дріжджовий барабан завантажують 0,25 кг стеарату магнію, і гранули перемішують 30 хв, до повного розподілення стеарату магнію по поверхні гранул.The solution obtained in Step 6 is injected into the yeast drum. The granules are stirred for 30 minutes until the solution is completely distributed over the surface of the granules. After 30 minutes, 0.25 kg of magnesium stearate is loaded into the yeast drum, and the granules are stirred for 30 minutes, until the magnesium stearate is completely distributed over the surface of the granules.
Етап 8. Таблетування. Отриманий на етапі 7 матеріал таблетують згідно з технологічним регламентом на автоматичній лінії таблетування.Stage 8. Tableting. The material obtained at stage 7 is tableted according to the technological regulations on an automatic tableting line.
Етап 9. Пакування. Отримані таблетки запаковують по 10 штук в 1 блістер типу АЇшШ/Айи за допомогою блістерної машини. Кожен блістер містить 10 чарунок, розташованих у два ряди.Stage 9. Packaging. The received tablets are packed 10 pieces in 1 blister of the AІshШ/Aі type with the help of a blister machine. Each blister contains 10 cells arranged in two rows.
Блістери з лікарським засобом упаковують в картонні коробки по 4 блістери в кожній коробці, разом з буклетом інструкції по використанню лікарського засобу.Blisters with the medicine are packed in cardboard boxes, 4 blisters in each box, along with a booklet of instructions for using the medicine.
Таким чином, засіб являє собою картонну коробку, що містить 4 блістери, кожен з яких містить 10 чарунок, в кожній з 10 чарунок блістера знаходиться таблетка, вкрита оболонкою, яка містить 100 мг сполуки Формули 1.Thus, the product is a cardboard box containing 4 blisters, each of which contains 10 cells, in each of the 10 cells of the blister there is a tablet covered with a shell, which contains 100 mg of the compound of Formula 1.
Приклад 2Example 2
Етап 1. Отримання сухої суміші. У змішувач завантажують 9 кг сполуки Формули 1, 1,0 кг лактози моногідрату, 0,8 кг мікрокристалічної целюлози, 7,5 кг гідроксипропілметилцелюлози і 0,8 кг гіпролози та перемішують протягом 5 хв, для отримання однорідної суміші.Stage 1. Obtaining a dry mixture. 9 kg of compounds of Formula 1, 1.0 kg of lactose monohydrate, 0.8 kg of microcrystalline cellulose, 7.5 kg of hydroxypropyl methyl cellulose and 0.8 kg of hyprolose are loaded into the mixer and mixed for 5 min to obtain a homogeneous mixture.
Етап 2. Приготування вологих гранул. Повідон (0,5 кг) просіюють крізь сито 40 меш у ємність зі спиртом (1,3 кг) їі перемішують протягом 2 хвилин для отримання однорідної суспензії.Stage 2. Preparation of wet granules. Povidone (0.5 kg) is sieved through a 40-mesh sieve into a container with alcohol (1.3 kg) and mixed for 2 minutes to obtain a homogeneous suspension.
Отриману суспензію фільтрують крізь нейлонову тканину 120 меш у чисту ємність з нержавіючої сталі. Отриману суспензію додають до суміші, отриманої на етапі 1, у високошвидкісному змішувачі-грануляторі та перемішують протягом 10 хвилин до отримання вологих гранул.The resulting suspension is filtered through a 120-mesh nylon cloth into a clean stainless steel container. The resulting suspension is added to the mixture obtained in step 1 in a high-speed mixer-granulator and mixed for 10 minutes until wet granules are obtained.
Етап 3. Підсушування. Вологі гранули, отримані на етапі 2, переносять у сушарку із псевдозрідженим шаром і сушать протягом 1 години при 50 "С.Stage 3. Drying. The wet granules obtained in step 2 are transferred to a fluidized bed dryer and dried for 1 hour at 50 °C.
Етап 4. Подрібнення та просіювання. Всі висушені гранули, отримані на етапі 4, просіюють крізь сито 12 меш. Гранули, які не пройшли крізь сито, подрібнюють у млині, оснащеному решетом з розміром чарунок 1,0 мм, після чого гранули пропускають крізь просіювальну машину із ситом 12 меш. Цю операцію повторюють, доки всі гранули не пройдуть крізь сито 12 меш.Stage 4. Grinding and sieving. All dried granules obtained in step 4 are sieved through a 12-mesh sieve. The granules that did not pass through the sieve are crushed in a mill equipped with a 1.0 mm mesh screen, after which the granules are passed through a 12-mesh screening machine. This operation is repeated until all the pellets pass through the 12 mesh sieve.
Етап 5. Сушіння. Матеріал, отриманий на етапі 4, сушать у сушарці із псевдозрідженим шаром до залишкового вмісту вологи не більше З 95 мас. Температура на вході в сушарку - 65 "С, на виході - 38 "С, тривалість сушіння - 30 хвилин.Stage 5. Drying. The material obtained at stage 4 is dried in a fluidized bed dryer to a residual moisture content of no more than 95 wt. The temperature at the entrance to the dryer is 65 "C, at the exit - 38 "C, the drying time is 30 minutes.
Етап 6. Приготування розчину для покриття гранул. У реактор завантажують 3,5 кг води, 0,12 кг полівінілового спирту, 0,075 кг титану діоксиду, 0,06 кг макроголу та 0,04 кг тальку і перемішують протягом 5 хв., до отримання однорідного розчину.Stage 6. Preparation of the solution for coating the granules. 3.5 kg of water, 0.12 kg of polyvinyl alcohol, 0.075 kg of titanium dioxide, 0.06 kg of macrogol and 0.04 kg of talc are loaded into the reactor and mixed for 5 minutes until a homogeneous solution is obtained.
Етап 7. Покриття гранул. Гранули, отримані на Етапі 5, завантажують у дріжджовий барабан.Stage 7. Granule coating. The granules obtained in Stage 5 are loaded into the yeast drum.
У дріжджовий барабан впорскують розчин, отриманий на Етапі 6. Гранули перемішують протягом 30 хв, до повного розподілення розчину по поверхні гранул. Через 30 хв, у дріжджовий барабан завантажують 0,2 кг стеарату магнію, і гранули перемішують 30 хв, до повного розподілення стеарату магнію по поверхні гранул.The solution obtained in Step 6 is injected into the yeast drum. The granules are stirred for 30 minutes, until the solution is completely distributed over the surface of the granules. After 30 minutes, 0.2 kg of magnesium stearate is loaded into the yeast drum, and the granules are stirred for 30 minutes until the magnesium stearate is completely distributed over the surface of the granules.
Етап 8. Таблетування. Отриманий на етапі 7 матеріал таблетують згідно з технологічним регламентом на автоматичній лінії таблетування.Stage 8. Tableting. The material obtained at stage 7 is tableted according to the technological regulations on an automatic tableting line.
Етап 9. Пакування. Отримані таблетки запаковують по 10 штук в 1 блістер типу АЇшШ/Айи за допомогою блістерної машини. Кожен блістер містить 10 чарунок, розташованих у два ряди.Stage 9. Packaging. The received tablets are packed 10 pieces in 1 blister of the AІshШ/Aі type with the help of a blister machine. Each blister contains 10 cells arranged in two rows.
Блістери з лікарським засобом упаковують в картонні коробки по 4 блістери в кожній коробці, разом з буклетом інструкції по використанню лікарського засобу.Blisters with the medicine are packed in cardboard boxes, 4 blisters in each box, along with a booklet of instructions for using the medicine.
Таким чином, засіб являє собою картонну коробку, що містить 4 блістери, кожен з яких містить 10 чарунок, в кожній з 10 чарунок блістера знаходиться таблетка, вкрита оболонкою, яка містить 90 мг сполуки Формули 1.Thus, the product is a cardboard box containing 4 blisters, each of which contains 10 cells, in each of the 10 cells of the blister there is a tablet covered with a shell, which contains 90 mg of the compound of Formula 1.
Приклад ЗExample C
Етап 1. Отримання сухої суміші. У змішувач завантажують З кг сполуки Формули 1, 0,6 кг лактози моногідрату, 0,5 кг мікрокристалічної целюлози, 4,5 кг гідроксипропілметилцелюлози іStage 1. Obtaining a dry mixture. 3 kg of the compound of Formula 1, 0.6 kg of lactose monohydrate, 0.5 kg of microcrystalline cellulose, 4.5 kg of hydroxypropyl methyl cellulose and
Зо 0,5 кг ггіпролози та перемішують протягом 5 хв, для отримання однорідної суміші.From 0.5 kg of hyprolose and stir for 5 minutes to obtain a homogeneous mixture.
Етап 2. Приготування вологих гранул. Повідон (0,3 кг) просіюють крізь сито 40 меш у ємність зі спиртом (1 кг) і перемішують протягом 2 хвилин для отримання однорідної суспензії.Stage 2. Preparation of wet granules. Povidone (0.3 kg) is sieved through a 40-mesh sieve into a container with alcohol (1 kg) and stirred for 2 minutes to obtain a homogeneous suspension.
Отриману суспензію фільтрують крізь нейлонову тканину 120 меш у чисту ємність з нержавіючої сталі. Отриману суспензію додають до суміші, отриманої на етапі 1, у високошвидкісному змішувачі-грануляторі та перемішують протягом 10 хвилин до отримання вологих гранул.The resulting suspension is filtered through a 120-mesh nylon cloth into a clean stainless steel container. The resulting suspension is added to the mixture obtained in step 1 in a high-speed mixer-granulator and mixed for 10 minutes until wet granules are obtained.
Етап 3. Підсушування. Вологі гранули, отримані на етапі 2, переносять у сушарку із псевдозрідженим шаром і сушать протягом 1 години при 50 "С.Stage 3. Drying. The wet granules obtained in step 2 are transferred to a fluidized bed dryer and dried for 1 hour at 50 °C.
Етап 4. Подрібнення та просіювання. Всі висушені гранули, отримані на етапі 4, просіюють крізь сито 12 меш. Гранули, які не пройшли крізь сито, подрібнюють у млині, оснащеному решетом з розміром чарунок 1,0 мм, після чого гранули пропускають крізь просіювальну машину із ситом 12 меш. Цю операцію повторюють, доки всі гранули не пройдуть крізь сито 12 меш.Stage 4. Grinding and sieving. All dried granules obtained in step 4 are sieved through a 12-mesh sieve. The granules that did not pass through the sieve are crushed in a mill equipped with a 1.0 mm mesh screen, after which the granules are passed through a 12-mesh screening machine. This operation is repeated until all the pellets pass through the 12 mesh sieve.
Етап 5. Сушіння. Матеріал, отриманий на етапі 4, сушать у сушарці із псевдозрідженим шаром до залишкового вмісту вологи не більше З 95 мас. Температура на вході в сушарку - 65 "С, на виході - 38 "С, тривалість сушіння - 30 хвилин.Stage 5. Drying. The material obtained at stage 4 is dried in a fluidized bed dryer to a residual moisture content of no more than 95 wt. The temperature at the entrance to the dryer is 65 "C, at the exit - 38 "C, the drying time is 30 minutes.
Етап 6. Приготування розчину для покриття гранул. У реактор завантажують 1,4 кг води, 0,072 кг полівінілового спирту, 0,045 кг титану діоксиду, 0,036 кг макроголу та 0,027 кг тальку і перемішують протягом 5 хв, до отримання однорідного розчину.Stage 6. Preparation of the solution for coating the granules. 1.4 kg of water, 0.072 kg of polyvinyl alcohol, 0.045 kg of titanium dioxide, 0.036 kg of macrogol and 0.027 kg of talc are loaded into the reactor and mixed for 5 minutes until a homogeneous solution is obtained.
Етап 7. Покриття гранул. Гранули, отримані на Етапі 5, завантажують у дріжджовий барабан.Stage 7. Granule coating. The granules obtained in Stage 5 are loaded into the yeast drum.
У дріжджовий барабан впорскують розчин, отриманий на Етапі 6. Гранули перемішують протягом 30 хв до повного розподілення розчину по поверхні гранул. Через 30 хв, у дріжджовий барабан завантажують 0,15 кг стеарату магнію, і гранули перемішують 30 хв, до повного розподілення стеарату магнію по поверхні гранул.The solution obtained in Step 6 is injected into the yeast drum. The granules are stirred for 30 minutes until the solution is completely distributed over the surface of the granules. After 30 minutes, 0.15 kg of magnesium stearate is loaded into the yeast drum, and the granules are stirred for 30 minutes until the magnesium stearate is completely distributed over the surface of the granules.
Етап 8. Таблетування. Отриманий на етапі 7 матеріал таблетують згідно з технологічним регламентом на автоматичній лінії таблетування.Stage 8. Tableting. The material obtained at stage 7 is tableted according to the technological regulations on an automatic tableting line.
Етап 9. Пакування. Отримані таблетки запаковують по 10 штук в 1 блістер типу АЇшШ/Айи за допомогою блістерної машини. Кожен блістер містить 10 чарунок, розташованих у два ряди.Stage 9. Packaging. The received tablets are packed 10 pieces in 1 blister of the AІshШ/Aі type with the help of a blister machine. Each blister contains 10 cells arranged in two rows.
Блістери з лікарським засобом упаковують в картонні коробки по 1 блістеру в кожній коробці, разом з буклетом інструкції по використанню лікарського засобу.Blisters with the drug are packed in cardboard boxes, 1 blister in each box, along with a booklet of instructions for using the drug.
Таким чином, лікарський засіб являє собою картонну коробку, що містить 1 блістер, який містить 10 чарунок, в кожній з 10 чарунок блістера знаходиться таблетка, вкрита оболонкою, яка містить 50 мг сполуки Формули 1.Thus, the medicinal product is a cardboard box containing 1 blister containing 10 cells, each of the 10 cells of the blister contains a film-coated tablet containing 50 mg of the compound of Formula 1.
Приклад 4Example 4
Етап 1. Отримання сухої суміші. У змішувач завантажують 21 кг сполуки Формули 1, 0,1 кг лактози моногідрат, 0,8 кг мікрокристалічної целюлози, 7,5 кг гідроксипропілметилцелюлози і 0,8 кг гіпролози та перемішують протягом 5 хв для отримання однорідної суміші.Stage 1. Obtaining a dry mixture. 21 kg of compounds of Formula 1, 0.1 kg of lactose monohydrate, 0.8 kg of microcrystalline cellulose, 7.5 kg of hydroxypropyl methyl cellulose and 0.8 kg of hyprolose are loaded into the mixer and mixed for 5 minutes to obtain a homogeneous mixture.
Етап 2. Приготування вологих гранул. Повідон (0,5 кг) просіюють крізь сито 40 меш у ємність зі спиртом (1 кг) і перемішують протягом 2 хвилин для отримання однорідної суспензії.Stage 2. Preparation of wet granules. Povidone (0.5 kg) is sieved through a 40-mesh sieve into a container with alcohol (1 kg) and stirred for 2 minutes to obtain a homogeneous suspension.
Отриману суспензію фільтрують крізь нейлонову тканину 120 меш у чисту ємність з нержавіючої сталі. Отриману суспензію додають до суміші, отриманої на етапі 1, у високошвидкісному змішувачі-грануляторі та перемішують протягом 10 хвилин до отримання вологих гранул.The resulting suspension is filtered through a 120-mesh nylon cloth into a clean stainless steel container. The resulting suspension is added to the mixture obtained in step 1 in a high-speed mixer-granulator and mixed for 10 minutes until wet granules are obtained.
Етап 3. Підсушування. Вологі гранули, отримані на етапі 2, переносять у сушарку із псевдозрідженим шаром і сушать протягом 1 години при 50 "С.Stage 3. Drying. The wet granules obtained in step 2 are transferred to a fluidized bed dryer and dried for 1 hour at 50 °C.
Етап 4. Подрібнення та просіювання. Всі висушені гранули, отримані на етапі 4, просіюють крізь сито 12 меш. Гранули, які не пройшли крізь сито подрібнюють у млині, оснащеному решетом з розміром чарунок 1,0 мм, після чого гранули пропускають крізь просіювальну машину із ситом 12 меш. Цю операцію повторюють, доки всі гранули не пройдуть крізь сито 12 меш.Stage 4. Grinding and sieving. All dried granules obtained in step 4 are sieved through a 12-mesh sieve. The granules that did not pass through the sieve are crushed in a mill equipped with a sieve with a cell size of 1.0 mm, after which the granules are passed through a sieving machine with a 12-mesh sieve. This operation is repeated until all the pellets pass through the 12 mesh sieve.
Етап 5. Сушіння. Матеріал, отриманий на етапі 4, сушать у сушарці із псевдозрідженим шаром до залишкового вмісту вологи не більше З 95 мас. Температура на вході в сушарку - 65 "С, на виході - 38 "С, тривалість сушіння - 30 хвилин.Stage 5. Drying. The material obtained at stage 4 is dried in a fluidized bed dryer to a residual moisture content of no more than 95 wt. The temperature at the entrance to the dryer is 65 "C, at the exit - 38 "C, the drying time is 30 minutes.
Етап 6. Таблетування. Отриманий на етапі 5 матеріал таблетують згідно з технологічним регламентом на автоматичній лінії таблетування.Stage 6. Tableting. The material obtained at stage 5 is tableted according to the technological regulations on an automatic tableting line.
Етап 7. Пакування. Отримані таблетки запаковують по 10 штук в 1 блістер типу АЇшШ/Айи за допомогою блістерної машини. Кожен блістер містить 10 чарунок, розташованих у два ряди.Stage 7. Packaging. The received tablets are packed 10 pieces in 1 blister of the AІshШ/Aі type with the help of a blister machine. Each blister contains 10 cells arranged in two rows.
Блістери з лікарським засобом упаковують в картонні коробки по 1 блістеру в кожній коробці, разом з буклетом інструкції по використанню лікарського засобу.Blisters with the drug are packed in cardboard boxes, 1 blister in each box, along with a booklet of instructions for using the drug.
Таким чином, лікарський засіб являє собою картонну коробку, що містить 1 блістер, який містить 10 чарунок, в кожній з 10 чарунок блістера знаходиться таблетка без оболонки, якаThus, the medicine is a cardboard box containing 1 blister, which contains 10 cells, in each of the 10 cells of the blister there is a tablet without a coating, which
Зо містить 150 мг сполуки Формули 1.Zo contains 150 mg of the compound of Formula 1.
Приклад 5Example 5
Етап 1. Отримання сухої суміші. У змішувач завантажують 2,0 кг сполуки Формули 1, 0,01 кг лактози моногідрат, 0,08 кг мікрокристалічної целюлози, 0,85 кг гідроксипропілметилцелюлози і діоксин кремнію 0,01 кг та перемішують протягом 5 хв для отримання однорідної суміші.Stage 1. Obtaining a dry mixture. 2.0 kg of the compound of Formula 1, 0.01 kg of lactose monohydrate, 0.08 kg of microcrystalline cellulose, 0.85 kg of hydroxypropyl methyl cellulose and 0.01 kg of silicon dioxin are loaded into the mixer and mixed for 5 minutes to obtain a homogeneous mixture.
Етап 2. Приготування вологих гранул. Крохмаль кукурудзяний прежелатинізований (0,5 кг) просіюють крізь сито 40 меш у ємність з водою (З кг) і перемішують протягом 2 хвилин для отримання однорідної суспензії. Отриману суспензію фільтрують крізь нейлонову тканину 120 меш у чисту ємність з нержавіючої сталі. Отриману суспензію додають до суміші, отриманої на етапі 1, у високошвидкісному змішувачі-грануляторі та перемішують протягом 10 хвилин до отримання вологих гранул.Stage 2. Preparation of wet granules. Pregelatinized corn starch (0.5 kg) is sifted through a 40-mesh sieve into a container with water (3 kg) and stirred for 2 minutes to obtain a homogeneous suspension. The resulting suspension is filtered through a 120-mesh nylon cloth into a clean stainless steel container. The resulting suspension is added to the mixture obtained in step 1 in a high-speed mixer-granulator and mixed for 10 minutes until wet granules are obtained.
Етап 3. Підсушування. Вологі гранули, отримані на етапі 2, переносять у сушарку із псевдозрідженим шаром і сушать протягом 30 хвилин при 65 "С.Stage 3. Drying. The wet granules obtained in step 2 are transferred to a fluidized bed dryer and dried for 30 minutes at 65 °C.
Етап 4. Подрібнення та просіювання. Всі висушені гранули, отримані на етапі 4, просіюють крізь сито 12 меш. Гранули, які не пройшли крізь сито подрібнюють у млині, оснащеному решетом з розміром чарунок 1,0 мм, після чого гранули пропускають крізь просіювальну машину із ситом 12 меш. Цю операцію повторюють, доки всі гранули не пройдуть крізь сито 12 меш.Stage 4. Grinding and sieving. All dried granules obtained in step 4 are sieved through a 12-mesh sieve. The granules that did not pass through the sieve are crushed in a mill equipped with a sieve with a cell size of 1.0 mm, after which the granules are passed through a sieving machine with a 12-mesh sieve. This operation is repeated until all the pellets pass through the 12 mesh sieve.
Етап 5. Сушіння. Матеріал, отриманий на етапі 4, сушать у сушарці із псевдозрідженим шаром до залишкового вмісту вологи не більше З 95 мас. Температура на вході в сушарку - 65 "С, на виході - 38 "С, тривалість сушіння - 30 хвилин.Stage 5. Drying. The material obtained at stage 4 is dried in a fluidized bed dryer to a residual moisture content of no more than 95 wt. The temperature at the entrance to the dryer is 65 "C, at the exit - 38 "C, the drying time is 30 minutes.
Етап 6. Таблетування. Отриманий на етапі 5 матеріал таблетують згідно з технологічним регламентом на автоматичній лінії таблетування.Stage 6. Tableting. The material obtained at stage 5 is tableted according to the technological regulations on an automatic tableting line.
Етап 7. Пакування. Отримані таблетки запаковують по 10 штук в 1 блістер типу АЇшШ/Айи за допомогою блістерної машини. Кожен блістер містить 10 чарунок, розташованих у два ряди.Stage 7. Packaging. The received tablets are packed 10 pieces in 1 blister of the AІshШ/Aі type with the help of a blister machine. Each blister contains 10 cells arranged in two rows.
Блістери з лікарським засобом упаковують в картонні коробки по 1 блістеру в кожній коробці, разом з буклетом інструкції по використанню лікарського засобу.Blisters with the drug are packed in cardboard boxes, 1 blister in each box, along with a booklet of instructions for using the drug.
Таким чином, лікарський засіб являє собою картонну коробку, що містить 1 блістер, кожен з яких містить 10 чарунок, в кожній з 10 чарунок блістера знаходиться таблетка без оболонки, яка містить 200 мг сполуки Формули 1.Thus, the medicine is a cardboard box containing 1 blister, each of which contains 10 cells, in each of the 10 cells of the blister there is a tablet without a coating, which contains 200 mg of the compound of Formula 1.
Приклад 6Example 6
Дослідження по вивільненню сполуки Формули 1 з таблетки сповільненого вивільнення за корисною моделлю проводилося відповідно до методики, викладеної у загальній фармакопейній статті "Випробування "Розчинення" для твердих дозованих лікарських форм".The study on the release of the compound of Formula 1 from the delayed-release tablet according to the utility model was carried out in accordance with the methodology outlined in the general pharmacopoeial article "Dissolution Test for Solid Dosage Forms".
Результати дослідження наведені у Таблиці.The results of the study are shown in the Table.
ТаблицяTable
Тривалість розчинення, год./кількість вивільненої сполуки Формули 1, мас. Уо 05 | 710 | 2 | з | 5 | 6 | 8 | тло | 72Duration of dissolution, hours/amount of released compound of Formula 1, wt. Uo 05 | 710 | 2 | with | 5 | 6 | 8 | background | 72
Приклад! | 126 / 20,7 | 31,8 | 421 | 595 | 6б2 | 828 | 92,7 | 960Example! | 126 / 20.7 | 31.8 | 421 | 595 | 6b2 | 828 | 92.7 | 960
Приклад3 | 129 / 21,3 | 324 | 43,0 | 600 | 670 | 838 | 93,5 | 96,9 (Приклад5 | 15,5 | 21,8 | 32,8 | 43,8 | 609 | 681 | 846 | 944 | 979Example 3 | 129 / 21.3 | 324 | 43.0 | 600 | 670 | 838 | 93.5 | 96.9 (Example 5 | 15.5 | 21.8 | 32.8 | 43.8 | 609 | 681 | 846 | 944 | 979
Результати дослідження по вивільненню сполуки Формули 1 з таблетки лікарського засобу за корисною моделлю показують, що вивільнення сполуки Формули 1 відбувається впродовж більше 12 годин.The results of a study on the release of a compound of Formula 1 from a drug tablet according to a useful model show that the release of a compound of Formula 1 occurs for more than 12 hours.
Приклад 7Example 7
Було проведено клінічне дослідження по визначенню ефективності застосування прокінетичного лікарського засобу за корисною моделлю.A clinical study was conducted to determine the effectiveness of the use of a prokinetic drug according to a useful model.
Дослідження тривало 8 тижнів, з яких 2 тижні проводився відбір учасників, 2 тижні становив базовий період і 4 тижні проводилося лікування лікарським засобом за корисною моделлю у формі таблетки сповільненого вивільнення за Прикладом 3. Прийом лікарського засобу здійснювався один раз на добу.The study lasted 8 weeks, of which 2 weeks were used to select participants, 2 weeks were the baseline period, and 4 weeks were treated with the drug according to the useful model in the form of a delayed-release tablet according to Example 3. The drug was taken once a day.
До участі у дослідженні були залучені особи з діагнозом функціональної диспепсії від середнього ступеня тяжкості. Кількість осіб на початку дослідження становила 233 особи, з них 22 не закінчили лікування.Persons with a diagnosis of functional dyspepsia of moderate severity were involved in the study. The number of people at the beginning of the study was 233 people, of which 22 did not finish the treatment.
Оцінка ефективності застосування лікарського засобу за корисною моделлю проводилася за допомогою анкетування та оцінювання різних показників за відповідними бальними шкалами. 1) Первинна контрольна точка. Після завершення курсу лікування загальна оцінка 8 симптомів функціональної диспепсії зменшилася на 6,89 бала від початкового рівня 12,70. При цьому 8,4 95 осіб не мали клінічної відповіді на лікування і у З 95 осіб повністю зникли симптоми функціональної диспепсії. Решта осіб демонстрували середню-високу клінічну відповідь на лікування. 2) Вторинна контрольна точка. Кількість днів, в які особи відчували суттєве послаблення симптомів функціональної диспепсії, становила 59,1 95. 3) Побічні явища. Кількість побічних явищ становила 7,895. Найчастішими побічнимиThe evaluation of the effectiveness of the use of the medicinal product according to the useful model was carried out using questionnaires and evaluation of various indicators according to the corresponding point scales. 1) Primary control point. After completing the course of treatment, the total score of 8 symptoms of functional dyspepsia decreased by 6.89 points from the initial level of 12.70. At the same time, 8.4 95 people did not have a clinical response to treatment, and in 95 people, the symptoms of functional dyspepsia completely disappeared. The rest of the subjects showed a medium-high clinical response to treatment. 2) Secondary control point. The number of days in which individuals experienced a significant reduction in symptoms of functional dyspepsia was 59.1 95. 3) Side effects. The number of adverse events was 7,895. The most frequent side effects
Зо явищами були запор, головний біль, діарея та підвищений рівень пролактину.Symptoms included constipation, headache, diarrhea, and elevated prolactin levels.
Таким чином, результати клінічного дослідження підтверджують, що лікарський засіб за корисною моделлю є ефективним при лікуванні функціональної диспепсії і не супроводжується потенційно небезпечними або частими побічними явищами.Thus, the results of the clinical study confirm that the drug according to the useful model is effective in the treatment of functional dyspepsia and is not accompanied by potentially dangerous or frequent side effects.
Технічний результат, який досягається при застосуванні корисної моделі, включає: 1) Успішне та ефективне лікування хвороб та/або розладів ШКТ, зі зменшеним ризиком виникнення тяжких побічних ефектів. 2) Суттєве спрощення дотримання режиму лікування за рахунок прийому прокінетичного лікарського засобу один раз на добу. В такому випадку зникає необхідність додатково контролювати режим харчування та режим прийому лікарського засобу. При цьому, за рахунок сповільненого вивільнення АФІ, ефективність лікарського засобу зберігається протягом усього дня. Таким чином, вдається досягнути покращення якості життя особи, яка дотримується лікування лікарським засобом за корисною моделлю. 3) Спрощення процедури прийому лікарського засобу за корисною моделлю, оскільки раціонально підібраний склад лікарського засобу забезпечує оптимальну вагу, розмір та органолептичні властивості дозованої форми лікарського засобу за корисною моделлю. 4) Лікарський засіб за корисною моделлю займає менше місця, у порівнянні із відомим лікарським засобом, тому є більш зручним та ефективним для транспортування та зберігання.The technical result, which is achieved by applying the useful model, includes: 1) Successful and effective treatment of diseases and/or disorders of the gastrointestinal tract, with a reduced risk of severe side effects. 2) Substantial simplification of compliance with the treatment regimen due to taking a prokinetic medicinal product once a day. In this case, there is no need to additionally monitor the diet and medication regimen. At the same time, due to the slow release of API, the effectiveness of the drug is maintained throughout the day. Thus, it is possible to achieve an improvement in the quality of life of a person who adheres to drug treatment according to a useful model. 3) Simplification of the procedure for taking the medicinal product according to the useful model, since the rationally selected composition of the medicinal product ensures optimal weight, size and organoleptic properties of the dosage form of the medicinal product according to the useful model. 4) The medicine according to the utility model takes up less space, compared to the known medicine, therefore it is more convenient and efficient for transportation and storage.
5) Якісний та кількісний склад лікарського засобу за корисною моделлю створений таким чином, що забезпечує прийнятний термін зберігання та простий і економічно ефективний способом одержання, прийнятний для впровадження у виробництво.5) The qualitative and quantitative composition of the medicinal product according to the useful model is created in such a way as to ensure an acceptable shelf life and a simple and cost-effective way of obtaining it, acceptable for introduction into production.
Claims (6)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU202002141U UA145354U (en) | 2020-03-31 | 2020-03-31 | MEDICINAL PRODUCT FOR TREATMENT OF DISORDERS OF THE GASTROINTESTINAL TRACT |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU202002141U UA145354U (en) | 2020-03-31 | 2020-03-31 | MEDICINAL PRODUCT FOR TREATMENT OF DISORDERS OF THE GASTROINTESTINAL TRACT |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA145354U true UA145354U (en) | 2020-12-10 |
Family
ID=74104349
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU202002141U UA145354U (en) | 2020-03-31 | 2020-03-31 | MEDICINAL PRODUCT FOR TREATMENT OF DISORDERS OF THE GASTROINTESTINAL TRACT |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA145354U (en) |
-
2020
- 2020-03-31 UA UAU202002141U patent/UA145354U/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2298418C2 (en) | Combination of at least two compounds chosen from groups at1-receptor antagonists or inhibitors of ace (angiotensin-converting enzyme) or inhibitors of hmg-coa-reductase (beta-hydroxy-beta-methylglutaryl-coenzyme-a-reductase) | |
| RU2477123C2 (en) | Capsule and drug preparation for preventing cardiovascular diseases | |
| RO116997B1 (en) | Process of preparing a tablet formulation | |
| JP2010517936A (en) | Tablet formulation that does not cause tableting problems | |
| CA2808912A1 (en) | Modified-release dosage forms of 5-ht2c agonists useful for weight management | |
| CA2561856A1 (en) | Compressed composition comprising magnesium salt | |
| NO155476B (en) | PROCEDURE FOR PREPARING A Capsule CONTAINING ACETYLSALICYLIC ACID. | |
| RU2153337C2 (en) | Paracetamol and domperidone tablet with film coating | |
| JP5921513B2 (en) | Naltrexone sustained release formulation | |
| NZ243567A (en) | Pharmaceutical oral formulation of a dideoxy purine nucleoside comprising the nucleoside together with a water-insoluble antacid buffering composition | |
| US20170143670A1 (en) | Orally disintegrating tablet containing asenapine | |
| WO2011013639A1 (en) | Tablet | |
| KR101136655B1 (en) | Pharmaceutical formulation comprising levothyroxine sodium | |
| KR100846945B1 (en) | Swallow tablet comprising paracetamol | |
| US8999384B2 (en) | Immediate release compositions of acid labile drugs | |
| US20080161307A1 (en) | Organic Compounds | |
| CA2081344C (en) | Use of 5-ht4 receptor antagonists in the treatment of arrythmias and stroke | |
| RU2003126177A (en) | METHOD FOR PREPARING NON-HYGROSCOPIC SODIUM VALPROATE COMPOSITION | |
| JP2009542677A (en) | Solid formulation of thrombin receptor antagonist | |
| UA145354U (en) | MEDICINAL PRODUCT FOR TREATMENT OF DISORDERS OF THE GASTROINTESTINAL TRACT | |
| UA144363U (en) | METHOD OF TREATMENT OF DISORDERS OF THE GASTROINTESTINAL TRACT | |
| SK288240B6 (en) | Pharmaceutical preparation for oral administration | |
| MX2013005716A (en) | Complex formulation comprising lercanidipine hydrochloride and valsartan and method for the preparation thereof. | |
| JP5180477B2 (en) | Blister pack containing desmopressin and solid preparation | |
| ES2269787T3 (en) | TABLETS OF AMLODIPINO BESILATO WITH IMPROVED STABILITY. |