UA141001U - METHOD OF HEALING AND PREVENTION OF AGING OF THE HUMAN ORGANISM - Google Patents
METHOD OF HEALING AND PREVENTION OF AGING OF THE HUMAN ORGANISM Download PDFInfo
- Publication number
- UA141001U UA141001U UAA201910294U UAA201910294U UA141001U UA 141001 U UA141001 U UA 141001U UA A201910294 U UAA201910294 U UA A201910294U UA A201910294 U UAA201910294 U UA A201910294U UA 141001 U UA141001 U UA 141001U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- stem cells
- aging
- injection
- local
- human body
- Prior art date
Links
- 230000032683 aging Effects 0.000 title claims abstract description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title abstract description 3
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims abstract description 20
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 13
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 13
- 210000003954 umbilical cord Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 claims abstract description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 claims abstract description 3
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 claims description 5
- 239000007926 intracavernous injection Substances 0.000 claims description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 claims description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 claims description 2
- 210000002894 multi-fate stem cell Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 description 6
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 210000003131 sacroiliac joint Anatomy 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 3
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 3
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 3
- 101000951325 Homo sapiens Mitoferrin-1 Proteins 0.000 description 3
- 102100037984 Mitoferrin-1 Human genes 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 3
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 3
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 3
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- 206010033664 Panic attack Diseases 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 2
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 2
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 2
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 2
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 2
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 2
- 208000019906 panic disease Diseases 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 238000009101 premedication Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000003716 rejuvenation Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N Dehydroepiandrosterone Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000014094 Dystonic disease Diseases 0.000 description 1
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 1
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 1
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 208000036119 Frailty Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 241001091433 Itea Species 0.000 description 1
- 206010027339 Menstruation irregular Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 208000027089 Parkinsonian disease Diseases 0.000 description 1
- 206010034010 Parkinsonism Diseases 0.000 description 1
- 101100262766 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) UME6 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 description 1
- 206010054094 Tumour necrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 1
- 238000012076 audiometry Methods 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- 235000004251 balanced diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 238000004159 blood analysis Methods 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 241001233037 catfish Species 0.000 description 1
- 230000007248 cellular mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010094 cellular senescence Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- 210000001136 chorion Anatomy 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 208000010118 dystonia Diseases 0.000 description 1
- 238000002592 echocardiography Methods 0.000 description 1
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 1
- 238000002565 electrocardiography Methods 0.000 description 1
- 238000000537 electroencephalography Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 210000002458 fetal heart Anatomy 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 206010024378 leukocytosis Diseases 0.000 description 1
- 238000009593 lumbar puncture Methods 0.000 description 1
- 210000004705 lumbosacral region Anatomy 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 210000001806 memory b lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000006609 metabolic stress Effects 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000037211 monthly cycles Effects 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 210000001178 neural stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003899 penis Anatomy 0.000 description 1
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 1
- 229960002847 prasterone Drugs 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000008742 procoagulation Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 230000036632 reaction speed Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000013125 spirometry Methods 0.000 description 1
- 230000003393 splenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000001975 sympathomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940064707 sympathomimetics Drugs 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229940036555 thyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 238000002562 urinalysis Methods 0.000 description 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 230000036266 weeks of gestation Effects 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
Abstract
Спосіб оздоровлення та попередження старіння організму людини включає ін'єкційне введення кріоконсервованих стовбурових клітин, яке здійснюють поєднанням різних механізмів впливу на організм - загального - внутрішньовенні ін'єкції, та місцевого - локальні ін'єкції. При цьому як стовбурові клітини застосовують алогенні мезенхімальні мультипотентні стовбурові клітини пуповини.The method of healing and prevention of aging of the human body includes injection of cryopreserved stem cells, which is carried out by a combination of different mechanisms of action on the body - general - intravenous injections, and local - local injections. Allogeneic mesenchymal multipotent umbilical cord stem cells are used as stem cells.
Description
Корисна модель належить до клітинної терапії, геріатрії, профілактичної медицини та може використовуватися з метою оздоровлення організму та попередження ускладнень, пов'язаних із процесом старіння.The useful model belongs to cell therapy, geriatrics, preventive medicine and can be used to improve the health of the body and prevent complications related to the aging process.
Старіння - це онтогенетично обумовлений, закономірний, прогресуючий процес вікових змін в організмі, який знижує його адаптаційні можливості.Aging is an ontogenetically determined, natural, progressive process of age-related changes in the body, which reduces its adaptive capabilities.
Підвищена схильність до травматизму спостерігається у 32 95 індивідів, віком 90 років і більше, і продовжує зростати у загальній популяції (1|Ї. Такі люди мають у 2,5 разу більшу схильність до падінь та інвалідизації (2). Старіння та пов'язані з ним процеси є неминучими, супроводжуються значними фінансовими витратами на загальнодержавному рівні, є проблемою не тільки медичного, але і соціально-економічного плану ІЗ). Успіхи медицини сьогодення та покращення рівня життя дозволили значно підвищити середню тривалість життя. У переважній більшості країн цей процес привів до старіння населення, а літні люди, мають інші потреби, ніж решта населення. Фізіологічні зміни, що протікають в організмі людини із віком, перш за все полягають в зниженні біологічних функцій і здатності пристосувати до метаболічного стресу. Ці фізіологічні зміни зазвичай супроводжуються психологічними і поведінковими змінами. Власне біологічні аспекти старіння включають не тільки зміни, викликані старінням, так і погіршення загального стану здоров'я. Великий вплив на нього мають умови та стиль життя, екологія, спадковість (2, З). У літніх людей типова втрата м'язової маси, що супроводжуються заміною м'язової тканини жировими клітинами. Це приводить до втрати фізичної сили та швидкості реакції. Важливими аспектами цих змін є зменшена здатність до глибокого дихання, зменшена пропускна здатність травного тракту і нетримання сечового міхура, особливо серед жінок. Хоча ці зміни стосуються всіх старіючих людей, фізичні вправи здатні до деякої міри стримати швидкість цих змін (4). У старості стає поширеним остеопороз, що характеризується втратою кальцію і мінералів у кістках. В результаті вони стають крихкішими і частіше ламаються, навіть при незначних ударах |4, 5). Вікові зміни міокарда приводять до зниження максимальної кількості крові, яка перекачується, приблизно удвічі від 20 до 90 років. Кровоносні судини стають з віком менш еластичними, їх стінки потовщуються, виникає атеросклероз, що порушує мікроциркуляцію і тканинний метаболізм. Атеросклероз є основною причиною інфарктів та інсультів, як, і в свою чергу, є однією із основних причин смертності населення |б|. З вікомIncreased susceptibility to injury is observed in 32,95 individuals aged 90 years and older, and continues to increase in the general population (1). These individuals are 2.5 times more likely to fall and become disabled (2). Aging and related with it, the processes are inevitable, accompanied by significant financial costs at the national level, it is a problem not only of the medical, but also of the socio-economic plan of IZ). Advances in modern medicine and improved living standards have made it possible to significantly increase the average life expectancy. In the vast majority of countries, this process has led to an aging population, and the elderly have different needs than the rest of the population. Physiological changes occurring in the human body with age are primarily a decrease in biological functions and the ability to adapt to metabolic stress. These physiological changes are usually accompanied by psychological and behavioral changes. Actually, the biological aspects of aging include not only the changes caused by aging, but also the deterioration of the general state of health. Conditions and lifestyle, ecology, heredity have a great influence on it (2, Z). In the elderly, a typical loss of muscle mass is accompanied by the replacement of muscle tissue with fat cells. This leads to a loss of physical strength and reaction speed. Important aspects of these changes are reduced ability to breathe deeply, reduced capacity of the digestive tract, and urinary incontinence, especially among women. Although these changes affect all aging people, exercise can slow the rate of these changes to some extent (4). Osteoporosis, which is characterized by the loss of calcium and minerals in the bones, becomes common in old age. As a result, they become more fragile and break more often, even with minor impacts |4, 5). Age-related changes in the myocardium lead to a reduction in the maximum amount of blood that is pumped, approximately half between the ages of 20 and 90. Blood vessels become less elastic with age, their walls thicken, atherosclerosis occurs, which disrupts microcirculation and tissue metabolism. Atherosclerosis is the main cause of heart attacks and strokes, as well as one of the main causes of population mortality. With age
Зо зменшуються життєва ємність легенів і збільшується їх пасивний об'єм. Ці зміни є, перш за все, результатом збільшення жорсткості грудної клітки та зменшення об'єму м'язів. Ці зміни є причиною гіпоксії та роблять неможливим підтримання достатньої оксигенації тканин на фоні фізичних та психоемоційних навантажень, стресу. Вікові зміни у шкірі, що приводять до появи зморщок і пігментації є результатом порушень структури та метаболізму колагену та еластинуAs a result, the vital capacity of the lungs decreases and their passive volume increases. These changes are, first of all, the result of an increase in the stiffness of the chest and a decrease in muscle volume. These changes are the cause of hypoxia and make it impossible to maintain sufficient oxygenation of tissues against the background of physical and psycho-emotional loads, stress. Age-related changes in the skin that lead to the appearance of wrinkles and pigmentation are the result of disturbances in the structure and metabolism of collagen and elastin
Г/1. Ураження центральної нервової системи, яка є надзвичайно чутливою до гіпоксії, виникає внаслідок атеросклерозу судин головного мозку, порушення обміну нейромедіаторів і клінічно проявляється у вигляді дисциркуляторної енцефалопатії, паркінсонізму (1, З, 8). Зі старінням виникає безперервне накопичення пошкоджених макромолекул і клітин, генерація токсичних метаболітів, розвиток клітинного старіння та імунодефіциту. Є дані про збільшення рівня циркуляції прозапальних цитокінів під час старіння. Високий рівень ТМЕ-сх (фактор некрозу пухлин-о), інтерлейкіну-б6 (1-6) та С-реактивного білка (СВР), навіть у літніх людей, які вважаються здоровими, є незалежними предикторами летальних випадків. Літні пацієнти мають підвищений рівень фібриногену, І/-б, фактора МІ, О-димеру та С-реактивного протеїну, ніж молоді люди І|9|. Низький рівень гемоглобіну, лейкоцитоз, підвищений ТМЕ-а та низький вміст вітаміну О є також біомаркерами кволості старіючого організму. У осіб жіночої статі виявляють більш високу концентрацію прозапальних та прокоагуляційних факторів, ніж у чоловіків.G/1. Damage to the central nervous system, which is extremely sensitive to hypoxia, occurs as a result of atherosclerosis of cerebral vessels, disruption of the exchange of neurotransmitters and is clinically manifested in the form of dyscirculatory encephalopathy, parkinsonism (1, Z, 8). With aging, there is a continuous accumulation of damaged macromolecules and cells, the generation of toxic metabolites, the development of cellular senescence and immunodeficiency. There is evidence of an increase in circulating levels of pro-inflammatory cytokines during aging. High levels of TME-x (tumor necrosis factor-o), interleukin-b6 (1-6), and C-reactive protein (CRP), even in the elderly considered to be healthy, are independent predictors of death. Elderly patients have higher levels of fibrinogen, I/-b, MI factor, O-dimer, and C-reactive protein than young people I|9|. Low hemoglobin, leukocytosis, increased TME-a, and low vitamin O content are also biomarkers of frailty in an aging organism. Females have a higher concentration of proinflammatory and procoagulation factors than males.
Підвищення рівня ТМЕ-о збільшує концентрацію внутрішньоклітинного ТМЕ-о у В- лейкоцитах, що спричиняє зсув субпопуляції В-клітин і створює підвищений відсоток неактивнихAn increase in the level of TME-o increases the concentration of intracellular TME-o in B-leukocytes, which causes a shift in the B-cell subpopulation and creates an increased percentage of inactive
В-лімфоцитів і зменшення В-клітин пам'яті, тим самим погіршуючи функцію В-лімфоцитної ланки. При старінні активність Т-клітин також погіршується, що проявляється у зменшенні співвідношення Т-лімфоцитів СО4:С0О8. Разом ці процеси сприяють рефрактерному стану клітинної ланки імунітету, коли реакція Т- та В-лімфоцитів на антигени є неповноцінною (10).B-lymphocytes and a decrease in memory B-cells, thereby impairing the function of the B-lymphocyte unit. With aging, the activity of T-cells also deteriorates, which is manifested in a decrease in the ratio of T-lymphocytes СО4:СОО8. Together, these processes contribute to the refractory state of the cellular link of immunity, when the response of T- and B-lymphocytes to antigens is insufficient (10).
Існує багато підходів до попередження та уповільнення процесів, які пов'язані із старінням.There are many approaches to preventing and slowing down the processes associated with aging.
Більшість із них полягають у активному способі життя, повноцінному та збалансованому харчуванні, відсутності шкідливих звичок, адекватному режимі праці та відпочинку, вживанні біологічно активних добавок та вітамінних комплексів. Проте, жоден із цих факторів не здатен суттєво вплинути на молекулярно-клітинні механізми старіння. Надзвичайно перспективною у цьому плані є клітинна терапія. Існує велика кількість джерел стовбурових клітин, методик їх культивування та застосування.Most of them consist in an active lifestyle, a complete and balanced diet, the absence of bad habits, an adequate work and rest regime, and the use of biologically active supplements and vitamin complexes. However, none of these factors can significantly affect the molecular and cellular mechanisms of aging. Cell therapy is extremely promising in this regard. There are a large number of sources of stem cells, methods of their cultivation and application.
Аналогом є спосіб застосування клітинної терапії для омолодження та регенерації тканин (11), який базується на парентеральному введенні кріоконсервованих препаратів з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин у вигляді розмороженої суспензії стовбурових клітин, виділених з матеріалу фетуса людини.An analogue is the method of using cell therapy for tissue rejuvenation and regeneration (11), which is based on parenteral administration of cryopreserved preparations from material of embryo-fetal origin and cells isolated from it in the form of a thawed suspension of stem cells isolated from the material of a human fetus.
Відоме використання аутологічних гемопоетичних стовбурових клітин для протистояння старінню та продовження життя, на нашу думку, не є ефективним, так як аутологічні клітини старіючого організму з віком втрачають свої властивості і їх ефективність є низькою.The known use of autologous hematopoietic stem cells to resist aging and extend life, in our opinion, is not effective, as autologous cells of an aging organism lose their properties with age and their effectiveness is low.
Застосування для лентивіральних векторів для "омолодження" стовбурових клітин, отриманих у літніх людей не відповідає концепції "мінімальних маніпуляцій" із стовбуровими клітинами, через що збільшується кількість мутацій в них і зростає ризик побічних ефектів.The use of lentiviral vectors for the "rejuvenation" of stem cells obtained from elderly people does not correspond to the concept of "minimal manipulation" of stem cells, which increases the number of mutations in them and increases the risk of side effects.
Найближчим аналогом є спосіб оздоровлення та попередження старіння організму людини є спосіб, визначений у патенті України Мо 118398, кл. АбІТК 35/00, публ. 10.08.2017 р. (12). Спосіб включає парентеральне введення біологічного матеріалу, що містить терапевтично ефективну кількість стовбурових клітин. Як біологічний матеріал застосовують кріоконсервовані препарати з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин у вигляді розмороженої суспензії стовбурових клітин, виділених з матеріалу фетуса людини 5-12 тижня гестації.The closest analogue is the method of improving and preventing the aging of the human body is the method defined in the patent of Ukraine Mo 118398, cl. AbITK 35/00, publ. 10.08.2017 (12). The method includes parenteral administration of biological material containing a therapeutically effective amount of stem cells. As a biological material, cryopreserved preparations from the material of embryofetal origin and cells isolated from it are used in the form of a thawed suspension of stem cells isolated from the material of a human fetus of 5-12 weeks of gestation.
Основна суспензія містить стовбурові клітини з фетальної печінки, а щонайменше одна додаткова суспензія містить стовбурові клітини, вибрані з групи, яка включає стовбурові клітини гемопоезу селезінки, стовбурові нервові клітини мозку, стовбурові клітини з фетального серця, нирок, екстракту м'яких тканин, хоріону або комбінації клітин щонайменше двох зазначених видів.The primary suspension contains stem cells from fetal liver and at least one additional suspension contains stem cells selected from the group consisting of splenic hematopoietic stem cells, brain neural stem cells, fetal heart stem cells, kidney, soft tissue extract, chorion or combinations of cells of at least two specified species.
До недоліків найближчого аналога, крім тих, що зазначені у патенті СМ103387962 (11), слід також віднести туморогенність клітин вказаного походження та морально-етичні питання.The disadvantages of the closest analogue, in addition to those specified in the patent CM103387962 (11), should also include the tumorigenicity of cells of the specified origin and moral and ethical issues.
Задача корисної моделі є збільшення ефективності впливу на старіючий організм людини шляхом проведення клітинної терапії, яка передбачає поєднання різних шляхів введень в організм пацієнта з використанням стовбурових клітин з більшим лікувальним ефектом.The task of a useful model is to increase the effectiveness of the effect on the aging human body by conducting cell therapy, which involves a combination of different ways of introduction into the patient's body with the use of stem cells with a greater therapeutic effect.
Поставлена задача вирішується тим, що у способі оздоровлення та попередження старіння організму людини, який передбачає ін'єкційне введення кріоконсервованих стовбурових клітин, згідно з корисною моделлю, ін'єкційне введення здійснюють поєднанням різних механізмівThe task is solved by the fact that in the method of improving and preventing the aging of the human body, which involves the injection of cryopreserved stem cells, according to a useful model, the injection is carried out by a combination of different mechanisms
Зо впливу на організм - загального - внутрівенні ін'єкції, та місцевого - локальні ін'єкції, причому як стовбурові клітини застосовують алогенні мезенхімальні мультипотентні стовбурові клітини пуповини. Як локальне ін'єкційне введення стовбурових клітин пуповини використовують інтратекальні та/або інтраартикулярні та/або інтракавернозні ін'єкції.From the impact on the body - general - intravenous injections, and local - local injections, and allogeneic mesenchymal multipotent stem cells of the umbilical cord are used as stem cells. Intrathecal and/or intraarticular and/or intracavernous injections are used as a local injection of umbilical cord stem cells.
Спосіб, що пропонується, відрізняється від відомих застосуванням комплексного підходу до оздоровлення та попередження старіння організму людини, який виконується шляхом внутрівенного введення 100 млн. МСОСКП, яке комбінується із інтратекальним (50 млн., інтраартикулярним (200 млн.) чи інтракавернозним (200 млн.) введенням МСКП.The proposed method differs from well-known ones in the application of a complex approach to the improvement and prevention of aging of the human body, which is performed by intravenous administration of 100 million MSOSKP, which is combined with intrathecal (50 million, intraarticular (200 million) or intracavernous (200 million ) by the introduction of the ISC.
Терапевтичний ефект досягається завдяки застосуванню мезенхімальних стовбурових клітин пуповини (МСКП) трофічних, протизапальних, імуномодулюючих факторів, які мають вищий проліферативний потенціал і клінічно проявляється у покращенні загального стану, зменшення вираженості візуальних ознак старіння та розладів гомеостазу, характерних, для старіючого організму, так і для змін в організмі, викликаних несприятливими факторами зовнішнього середовища. Саме поєднання різних шляхів введень в організм пацієнта: внутрівенного та локального (інтратекальнного та/або інтраартикулярного, та/або інтракавернозного), здійснюючи доставку клітинної суспензії безпосередньо у місце призначення, дозволяє забезпечити ефективний вплив на старіючий організм, як цілісну систему шляхом комплексного оздоровлення організму, підвищення стійкості до несприятливих чинників зовнішнього середовища. Вибір шляхів локального введення МСКП залежить від клініко-лабораторних обстежень пацієнта.The therapeutic effect is achieved thanks to the use of umbilical cord mesenchymal stem cells (MSCs) of trophic, anti-inflammatory, immunomodulatory factors, which have a higher proliferative potential and is clinically manifested in the improvement of the general condition, reduction of the severity of visual signs of aging and disorders of homeostasis, characteristic of an aging organism, as well as for changes in the body caused by adverse factors of the external environment. It is the combination of different routes of introduction into the patient's body: intravenous and local (intrathecal and/or intraarticular and/or intracavernous), delivering the cell suspension directly to the destination, that allows to ensure an effective effect on the aging organism as a whole system through the comprehensive rehabilitation of the organism, increasing resistance to adverse environmental factors. The choice of ways of local introduction of MSCP depends on the patient's clinical and laboratory examinations.
Перед реалізацією способу здійснюють попередні підготовчі дії: Пуповини отримують від здорових породіль під час нормальних пологів. Після обробки, виділення та культивуванняBefore implementing the method, preliminary preparatory actions are carried out: Umbilical cords are obtained from healthy mothers during normal childbirth. After processing, isolation and cultivation
МСКП, перед заморожуванням перевіряють однорідність популяції стовбурових клітин та відповідність їх імунофенотипу мезенхімальним стовбуровим клітинам. Перед заморожуванням проводять бактеріологічний та вірусологічний контроль (НІМІ, НІМ2, НВУ, НСУ, НОМ, СМУ, ЕВУ,MSCP, before freezing, check the homogeneity of the stem cell population and the correspondence of their immunophenotype to mesenchymal stem cells. Before freezing, bacteriological and virological control is carried out (NIMI, NIM2, NVU, NSU, NOM, SMU, EVU,
ННМб6, НЗМ 1,2, Вибеїйа, Рагуоміги5, Тгтеропета раїїйдит, Тохоріазєта допаї, СНіатідіаННМб6, НЗМ 1,2, Vibeiia, Raguomigi5, Tgteropeta raiidyt, Tochoriazeta dopai, SNiatidia
Шшаспотаїй5, Мусоріазта Потіпіх, Мусоріазта адепіїайнт, Огеаріазєта Рагуит, Огеаїуїсит), визначають життєздатність клітин до заморожування. Перед проведенням лікування пацієнт проходить наступні клініко-лабораторні обстеження. 1. Загальноклінічний огляд. 60 2. Функціональні дихальні проби: проба Штанге та Генча.Shshaspotaiy5, Musoriazta Potipih, Musoriazta adepiiaint, Ogeariazeta Raguit, Ogeaiuisit), determine the viability of cells before freezing. Before treatment, the patient undergoes the following clinical and laboratory examinations. 1. General clinical examination. 60 2. Functional breathing tests: the test of Stange and Gench.
3. Загальноклінічні лабораторні дослідження: загальний аналіз крові, загальний аналіз сечі, біохімічне дослідження крові (глюкоза крові, печінкові, ниркові проби, білок та його фракції), коагулограма, ліпідограма, група крові та Ап-фактор. 4. Серологічні дослідження: вірус гепатиту В, гепатиту С. 5. Аналіз крові на ТОВСН-інфекції. 6. Визначення рівня гормонів: дегідроепіандростерону (ОНЕА) та кортизолу; гормонів щитовидної залози (ТТГ, ТЗ, Т4). 7. Електрокардіографія, ехокардіографія. 8. Спірометрія. 9. Аудіометрія. 10. Динамометрія. 11. УЗД органів черевної порожнини, органів малого таза та щитоподібної залози. 12. Рентгенографія ОГП. 13. Огляд суміжних спеціалістів (за показами). 14. Додаткові інструментальні методи дослідження (за показами). 15. Електроенцефалографія (за показами). 16. Магніто-резонансна томографія головного мозку (за показами магніто-резонансна томографія шийного, грудного, поперекового відділів хребта). 17. Імунограма з визначенням порушень клітинної та гуморальної ланок імунітету, наявності циркулюючих імунних комплексів.3. General clinical laboratory tests: general blood test, general urinalysis, biochemical blood test (blood glucose, liver and kidney tests, protein and its fractions), coagulogram, lipidogram, blood group and Ap factor. 4. Serological studies: hepatitis B virus, hepatitis C. 5. Blood analysis for TOVSN-infection. 6. Determination of the level of hormones: dehydroepiandrosterone (ONEA) and cortisol; thyroid hormones (TSH, TZ, T4). 7. Electrocardiography, echocardiography. 8. Spirometry. 9. Audiometry. 10. Dynamometry. 11. Ultrasound of abdominal organs, pelvic organs and thyroid gland. 12. X-ray of OGP. 13. Review of related specialists (according to testimony). 14. Additional instrumental research methods (as indicated). 15. Electroencephalography (as indicated). 16. Magnetic resonance imaging of the brain (according to the indications of magnetic resonance imaging of the cervical, thoracic, lumbar spine). 17. Immunogram with determination of violations of the cellular and humoral links of immunity, the presence of circulating immune complexes.
Спосіб оздоровлення та попередження старіння організму людини здійснюють наступним чином.The method of improving health and preventing aging of the human body is carried out as follows.
Після попередньої премедикації розчинами димедролу 2 мл та дексаметазону 1 мл проводиться внутрівенна струминна повільна інфузія МСКП у кількості 100 млн. у 20 мл фізіологічного розчину. Після цього проводиться обробка шкіри розчином антисептика і проводиться: люмбальна пункція при інтратекальному введенні клітинної суспензії, пункція відповідного суглоба при інтраартикулярному введенні, підшкірне введення у 4-х точках (2 біля основи статевого члена і 2 біля головки) при інтракавернозному введенні. Протипоказами до проведення клітинної терапії є критичні порушення системи згортання крові (кількість тромбоцитів -50х109), виражена легенева недостатність (5рОг-«90 95), нестабільна гемодинаміка, що потребує корекції симпатоміметиками.After preliminary premedication with solutions of 2 ml of diphenhydramine and 1 ml of dexamethasone, intravenous slow infusion of 100 ml of MSCP in 20 ml of physiological solution is performed. After that, the skin is treated with an antiseptic solution and performed: lumbar puncture with intrathecal injection of cell suspension, puncture of the corresponding joint with intra-articular injection, subcutaneous injection at 4 points (2 near the base of the penis and 2 near the head) with intracavernous injection. Contraindications to cell therapy are critical disorders of the blood coagulation system (platelet count -50x109), severe pulmonary insufficiency (5rOg-"90 95), unstable hemodynamics, which requires correction with sympathomimetics.
Критерії ефективності та очікувані результати лікування.Efficacy criteria and expected results of treatment.
Контрольний огляд та оцінка ефективності лікування проводиться через 6, 12, 24 місяці після проведення клітинної терапії.Control examination and assessment of the effectiveness of the treatment is carried out 6, 12, 24 months after cell therapy.
Приклад практичного застосуванняAn example of practical application
Пацієнтка Р. 42 років, звернулася зі скаргами на періодичне підвищення артеріального тиску, запаморочення, порушення менструального циклу, часті відчуття жару, безпричинну тривожність, періодичні болі в попереку справа, підвищену втомлюваність. Проведено комплекс клініко-інструментальних обстежень. Оцінка больового синдрому в ділянці крижово-клубового зчленування справа за шкалою ВАШ 5 балів.Patient R., 42 years old, complained of periodic increase in blood pressure, dizziness, irregular menstrual cycle, frequent feelings of heat, causeless anxiety, periodic pain in the lower back on the right, increased fatigue. A complex of clinical and instrumental examinations was carried out. Evaluation of the pain syndrome in the area of the sacroiliac joint on the right according to the VAS scale of 5 points.
Встановлено діагноз: Вегето-судинна дистонія за змішаним типом з періодичними (2-3 рази у 2 тижні) панічними атаками, антено-невротичним синдромом. Остеоартроз крижово-клубового зчленування справа І ст. Премедикація розчинами димедролу 2 мл та дексаметазону 1 мл.The diagnosis was established: mixed-type vegetative-vascular dystonia with periodic (2-3 times in 2 weeks) panic attacks, anteno-neurotic syndrome. Osteoarthritis of the sacroiliac joint on the right of the 1st century. Premedication with solutions of Diphenhydramine 2 ml and Dexamethasone 1 ml.
Проведено внутрівенну інфузію МСОСКП у кількості 100 млн. у 20 мл фізіологічного розчину та інтраартикулярне введення 100 млн. МСКП за типом блокади крижово-клубового зчленування.Intravenous infusion of 100 mln of МСОСКП in 20 ml of physiological solution and intra-articular injection of 100 mln of МССКП according to the type of blockade of the sacroiliac joint were carried out.
Після введення спостерігалося підвищення температури тіла до 37,2 "С протягом 18 годин.After administration, an increase in body temperature up to 37.2 °C was observed within 18 hours.
Пацієнтка виписана у відносно задовільному стані.The patient was discharged in a relatively satisfactory condition.
Контрольний огляд через б місяців: пацієнтка у гарному настрої, тривожність відсутня, панічні атаки спостерігалися 1 раз протягом 1 місяця після лікування і більше не турбували, за даними МРТ крижового відділу хребта - без суттєвих змін (остеоартроз крижово-клубового зчленування справа І ст.), клінічно спостерігається регрес больового синдрому за шкалою ВАШ до 2 балів.Follow-up examination after b months: the patient is in a good mood, there is no anxiety, panic attacks were observed 1 time during 1 month after treatment and no longer bothered her, according to MRI of the sacral spine - no significant changes (osteoarthrosis of the right sacroiliac joint of the 1st century) , a regression of the pain syndrome is clinically observed according to the VAS scale to 2 points.
Місячний цикл став регулярним через З місяці після введення. Рекомендований контрольний огляд через 12 місяців.The monthly cycle became regular 3 months after the introduction. Recommended follow-up after 12 months.
Отже, запропонований спосіб оздоровлення та попередження старіння організму людини на основі комплексного підходу корекції порушень викликаних віковими змінами та несприятливими факторами зовнішнього середовища дозволяє покращити якість життя та збільшити його тривалість.So, the proposed method of improving and preventing the aging of the human body based on a complex approach to correcting disorders caused by age-related changes and adverse environmental factors allows improving the quality of life and increasing its duration.
Джерела інформації:Sources:
1. Медт еї аІ. Мападетепі ої їаїйу: а ргоїосо!Ї ої а пеїмоїкК теїа-апаїувів ої гапдотігей сопігоїІєй іга. Зузі Вем. 2017 Ум. 5; 6 (1):130. дої: 10.1186/5 13643-017-0522-7. Риб Мей РМІЮ: 28679416; Риб Мей Сепіга! РМСІЮ: РМО5499023. 2. АровіоЇо 9. еї аі. ЕпПесіїмепе55 ої а Сотбріпей Іпіегмепіп оп РзуспоіЇодіса! апа РВувзісаї Сарасійез ої Егаїї Оідег Адийв: А СіІйвієї ВНапдотігей СопігоПей Тіаї. Ійї У Епмігоп Ве5 Рибіїс1. Medt ei aI. Mapadetepi oi iaiiyu: a rgoioso!Yi oi a peimoikK teia-apaiuviv oi hapdotigei sopigoiIiei iga. Zuzi Wem. 2017 5; 6 (1):130. doi: 10.1186/5 13643-017-0522-7. Ryb May of the Ministry of Internal Affairs and Communications: 28679416; Ryb Mei Sepiga! RMSIU: RMO5499023. 2. ArovioYo 9. ei ai. EpPesiimepe55 oi a Sotbripei Ipiegmepip op RzuspoiIodisa! apa RVuvzisai Sarasiyez oi Egaii Oideg Adiyv: A SiIiviei VNapdotigei SopigoPei Tiai. Iyi U Epmigop Ve5 Rybiis
Неай. 2019 Аца. 28:16 (17). рії: ЕЗ3125. дої: 10.3390/|етри16173125. Риб Мей РМІЮ: 31466229.Nay 2019 Atsa. 28:16 (17). number: EZ3125. doi: 10.3390/|etri16173125. Ryb May of the Russian Academy of Medical Sciences: 31466229.
З. Сіатк 5, Нам С, Радауаснеє А, Ноуага 5, Нау К, ЕгакКіпу Т. Егаїйу в позріна! ошісотев м/їтпіп а Іом/ зосіоесопотіс рориїанйоп. СОМ. 2019 Аца. 6. рії: пс2203. дої: 10.1093/д|ітеа/пс2203.Z. Siatk 5, Nam S, Radauasnee A, Nowaga 5, Nau K, EgakKipu T. Egaiiu v pozrina! oshisotev m/itpip and Iom/ zosioesopotis roryianyop. catfish 2019 Atsa. 6. Ria: ps2203. doi: 10.1093/d|itea/ps2203.
ІЕриб анпеаод ої ргіпі) Риб Мей РМІЮ: 31386153. 4. Мїзоп 0, даскзоп Т, Зареу Е, Гога ОМ. Егаїну апа загсорепіа: ТНе роїепійа! гоЇе ої ап адейд іттипе 5узієт. Адеєїпа Нез Нем. 2017 Ош1.; 36. 1-10. дої: 10.1016/).аг.2017.01.006. Ериб 2017 Реб. 20. Веміем. Риб Мей РМІЮ: 28223244. 5. Райта М, Вгеппап-ОЇІзеп 5І, ЮБидие С. ТПегарецшіїс арргоаснев о овівозагсорепіа: іпзіднів ог Ше сіїпісіап. Тег Адйм Мивсшо5Кеїєеї Оіб5. 2019 Аа. 7; 11:1759720Х19867009. аоі: 10.1177/1759720Х19867009. еСоПесіюп 2019. Вемієж. Риб Мей РМІЮ: 31431811; РиЬ Мей СепігаїIEryb anpeaod oi rgipi) Ryb Mei RMIU: 31386153. 4. Mizop 0, daskzop T, Zareu E, Hoga OM. Egainu apa zagsorepia: TNe roiepiia! goYie oi ap adeid ittype 5uziet. Adeyepa Nez Nem. 2017 Osh1.; 36. 1-10. doi: 10.1016/).ag. 2017.01.006. Eryb 2017 Reb. 20. Vemiem. Ryb Mei RMIU: 28223244. 5. Raita M, Vgeppap-OIIzep 5I, YuBidie S. TPegaretsshiis arrgoasnev o ovivozagsorepia: ipzidniv og She siipisiap. Tag Adym Myvssho5Keiiiei Oib5. 2019 Ah. 7; 11:1759720X19867009. aoi: 10.1177/1759720X19867009. eSoPesiyup 2019. Vemizh. Ryb May of the Ministry of Internal Affairs and Communications: 31431811; May Sepigai
РМОСІЮ: РМО6686316. 6. Кжок С5, І ипабего С, АІ-Раїей Н, 5ікжег А, Мап 5раї! Нас, Міснпоз ЕО, Вазпід М, МопатеайRMOSIU: RMO6686316. 6. Kzhok S5, I ipabego S, AI-Raii N, 5ikzheg A, Map 5rai! Nas, Misnpoz EO, Vazpid M, Mopateai
М, Вадиг В, Мата:х МА. Веїайоп ої Егаїну тю Оцісотевз іп Раїєепів М/йА Асціє Согопагу Зупаготев.M, Vadig V, Mata:x MA. Veiyaop oi Egainu tyu Otsisotevs ip Raieepiv M/yA Ascie Sogopagu Zupagotev.
Ат .) Сагайо!. 2019 ди. 26. рії: 50002-9149(19)30763-5. дої: 10.1016/.ат/ісага.2019.07.003. (Ериб апеай ої ргіпуУ Риб Мей РМІЮ: 31421814. 7. ІгаКа 5. 5Кіп пуагайоп апа Іезіуе-теїаїєд Тасіого іп соттипйну-ауеїйпо оїдег реоріє. АтгспAt .) Sagayo!. 2019 26. Riya: 50002-9149(19)30763-5. doi: 10.1016/.at/isaga.2019.07.003. (Eryb apeai oi rgipuU Ryb Mei RMIYU: 31421814. 7. IgaKa 5. 5Kip puagayop apa Ieziue-teiaied Tasiogo ip sottipynu-aueiypo oideg reorie. Atgsp
Сегопіо! Сегіай. 2017 5ер.; 72:121-126. дої: 10.1016/.агспдег.2017.05.016. Ериб 2017 дип. 7.Segopio! Segiai 2017 5er.; 72:121-126. doi: 10.1016/.agspdeg.2017.05.016. Eryb 2017 dip. 7.
РирМеа РМІЮ: 28624752. 8. Боузаї Р єї аї., Веіанйопепір регуєеп дергеззіоп апа таїну іп оїдег адийв: А зузіетаїйс гемівєм апа теїа-апаїувзів. Адеіпуд Не Неум. 2017 ди. 36:78-87. доїі: 10.1016/.аги7.2017.03.005. Ериб 2017RirMea RMIU: 28624752. 8. Bouzai R eyi ai., Veianyopepir reguyeep dergeziop apa tainu ip oideg adiyv: A zuzietaiys hemivyem apa teia-apaiuvziv. Adeipud Not Neum. 2017 36:78-87. doii: 10.1016/.agy7.2017.03.005. Eryb 2017
Маг. 31. Неміем. Рир Мей РМІО: 28366616. 9. Стападе С. єї аІ. Со-осситепсе ої содпіїме ітраіїптенпі апа рпНузіса! їгаінку, апа іпсідепсе ої детепійа: зузіетаїййс гемієж апа теїа-апаїузіз. Мешйгозсі Віорепам Неу. 2019 Бер. 3. рії: 50149- 7634(18)30938-2. дої: 10.1016/).пеибіогем. 2019.09.001. 10. СаІе СЕ, Вамхіїз Ю, Соорег С, Зауег АА. Іпіаттацйюгу тажегз апа іпсідепі таїну іп теп апа мотеп: Ше Епаїївпй І опайшцаіпа! 5ішау ої Адеіпд. Аде (Оогаг). 2013 Оес.; 35(6):2493-501. ао!: 10.1007/511357-013-9528-9. Ериб 2013 Арг. 2. Риб Мей РМІЮ: 23543263; Риб Мей Сепіга! РМСІЮ:Magician. 31. Nehemiah. Ryr Mei RMIO: 28366616. 9. Stapade S. Yei aI. So-ossitepse oi sodpiime itraiiptenpi apa rpNuzisa! ygainku, apa ipsidepse oi detepiia: zuzietaiyys hemiezh apa teia-apaiuziz. Meshygozsi Viorepam Neu. 2019 Mar. 3. Riya: 50149-7634(18)30938-2. doi: 10.1016/).peibiohem. 2019.09.001. 10. SaIe SE, Vamkhiz Y, Sooreg S, Zaueg AA. Ipiattatsyugu tazhegz apa ipsidepi tainu ip tep apa motep: She Epaiivpy I opaishtsaipa! 5ishau oi Adeipd. Ade (Oogag). 2013 Oes.; 35(6):2493-501. ao!: 10.1007/511357-013-9528-9. Eryb 2013 Arg. 2. Ryb May of the Ministry of Internal Affairs and Communications: 23543263; Ryb Mei Sepiga! RMSIU:
РМОЗ3751755. 11. Ашоодоив в5ієт сеї! апії-адіпд їесппоїоду м ейісасу ої гезібііпу адіпд апа ргоіопдіпа Іе.RMOZ3751755. 11. Ashoodoiv v5iet sei! apii-adipd iesppoiodu m eyisasu oi gezibiipu adipd apa rgoiopdipa Ie.
Патент СМ103387962, кл. АбІК 35/28, дата публікації 13.11.2013. 12. Патент ОА 118398, кл. АбІК 35/00, публ 10.08.2017 р. (прототип).Patent CM103387962, class AbIK 35/28, publication date 11/13/2013. 12. Patent OA 118398, cl. AbIK 35/00, published on August 10, 2017 (prototype).
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAA201910294U UA141001U (en) | 2019-10-11 | 2019-10-11 | METHOD OF HEALING AND PREVENTION OF AGING OF THE HUMAN ORGANISM |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAA201910294U UA141001U (en) | 2019-10-11 | 2019-10-11 | METHOD OF HEALING AND PREVENTION OF AGING OF THE HUMAN ORGANISM |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA141001U true UA141001U (en) | 2020-03-25 |
Family
ID=71115162
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201910294U UA141001U (en) | 2019-10-11 | 2019-10-11 | METHOD OF HEALING AND PREVENTION OF AGING OF THE HUMAN ORGANISM |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA141001U (en) |
-
2019
- 2019-10-11 UA UAA201910294U patent/UA141001U/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Abbassi et al. | Oculo-cerebro-renal syndrome: A review | |
| CN103180435A (en) | Systemic, allogenic stem cell therapies for treatment of diseases in animals | |
| EP4190336A1 (en) | Application of mesenchymal stem cells in preparation of drug for repairing lung damage caused by covid-19 | |
| Reynolds | A source of amniotic fluid in the lamb: the naso-pharyngeal and buccal cavities | |
| CN107661501A (en) | A kind of pharmaceutical composition for treating ankylosing spondylitis, drug target and its application | |
| UA141001U (en) | METHOD OF HEALING AND PREVENTION OF AGING OF THE HUMAN ORGANISM | |
| Danzer et al. | In utero repair of myelomeningocele: rationale, initial clinical experience and a randomized controlled prospective clinical trial | |
| Geller et al. | Early neuroradiologic evidence of degeneration in Menkes' disease | |
| Jan | Brain death criteria. The neurological determination of death | |
| American Heritage | The American heritage medical dictionary | |
| Walsh et al. | Anaesthetic management of an obstetric patient with idiopathic acute transverse myelitis | |
| Haase et al. | Paroxysmal recurrent rhabdomyolysis | |
| Moehlig | Basophilic adenoma of the pituitary (Pituitary basophilism-Cushing syndrome) | |
| RU2444732C1 (en) | Diagnostic technique for cerebral glioblastoma | |
| Jade et al. | E025 A complex case of giant cell arteritis presenting with visual loss, tongue and scalp infarction and multiple cranial neuropathies | |
| Zifko et al. | Electrophysiological monitoring in neurological respiratory insufficiency. | |
| UA140999U (en) | METHOD OF COMBINED TREATMENT OF MULTIPLE SCLEROSIS USING STEM CELLS | |
| Devi | Cord blood banking | |
| UA145507U (en) | METHOD OF COMBINED TREATMENT OF TYPE 2 DIABETES MELLITUS AND ITS COMPLICATIONS | |
| SUTTON | A WEEK | |
| SCHNEIDERMAN | Recklinghausen's disease | |
| Perl | Palindromic rheumatism | |
| Клименко et al. | Propedeutic of pediatrics (module 2) | |
| HOLLANDER | Onychauxis due to hypopituitarism | |
| Livantsova et al. | PO220 Cardiac Remodeling Patterns Among Obese Patients |