UA140511U - METHOD OF REHABILITATION OF WOMEN AFTER REPRODUCTIVE LOSSES - Google Patents

METHOD OF REHABILITATION OF WOMEN AFTER REPRODUCTIVE LOSSES Download PDF

Info

Publication number
UA140511U
UA140511U UAU201911596U UAU201911596U UA140511U UA 140511 U UA140511 U UA 140511U UA U201911596 U UAU201911596 U UA U201911596U UA U201911596 U UAU201911596 U UA U201911596U UA 140511 U UA140511 U UA 140511U
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
pregnancy
progesterone
day
onset
dose
Prior art date
Application number
UAU201911596U
Other languages
Ukrainian (uk)
Inventor
Вікторія Володимирівна Біла
Юлія Олегівна Яроцька
Олександра Сергіївна Загородня
Олександра Ігорівна Клюшанова
Original Assignee
Перинатальний Центр М. Києва
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Перинатальний Центр М. Києва filed Critical Перинатальний Центр М. Києва
Priority to UAU201911596U priority Critical patent/UA140511U/en
Publication of UA140511U publication Critical patent/UA140511U/en

Links

Landscapes

  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

Спосіб реабілітації жінок після репродуктивних втрат шляхом медикаментозної терапії та психологічної терапії. Проводять збір анамнезу, обстеження пацієнтки та лікування, згідно з яким проводять виявлення недостатності лютеїнової фази, виявлення тромбофілії, виявлення імунологічних причин переривання вагітності. Для виявлення недостатності лютеїнової фази проводять 2-3-кратне визначення концентрації прогестерону в сироватці в другу фазу менструального циклу жінки на етапі прегравідарної підготовки, визначення співвідношення вмісту прогестерону в першу та другу фази циклу, вимірюють базальну температуру, досліджують реологічні властивості цервікального слизу. Для виявлення тромбофілії визначають циркуляцію в крові антитіл до фосфоліпідів різних класів методом імуноферментного аналізу. Під час медикаментозної терапії жінкам призначають препарат екзогенного прогестерону, в дозі 100 мг двічі на добу з 16 дня циклу на етапі планування вагітності. З настанням початку менструації прогрестерон відміняють. З настанням позитивного результату тесту на вагітність дозу збільшують до 200 мг двічі на добу. З настанням вагітності препарат прогестерону вживають до проведення першого пренатального скринінгу в 11-13 тижнів. Також призначають аспірин в циклі прегравідарної підготовки в дозі 75 мг один раз на добу, а з настанням вагітності дозу аспірину збільшують до 150 мг на добу та продовжують прийом аспірину до 36 тижнів вагітності. Проводять психологічну корекцію жінки, що перебуває у стані синдрому втрати плода, та психологічну корекцію чоловіка-партнера жінки.A method of rehabilitation of women after reproductive losses through drug therapy and psychological therapy. The anamnesis is collected, the patient is examined and treated, according to which luteal phase insufficiency detection, thrombophilia detection, and immunological causes of abortion are detected. To detect luteal phase insufficiency, 2-3-fold determination of serum progesterone concentration in the second phase of a woman's menstrual cycle at the stage of pre-pregnancy preparation, determination of the ratio of progesterone content in the first and second phases of the cycle, measure basal temperature, investigate rheological properties of cervical mucus. To detect thrombophilia determine the blood circulation of antibodies to phospholipids of different classes by enzyme-linked immunosorbent assay. During drug therapy, women are prescribed the drug exogenous progesterone, at a dose of 100 mg twice a day from day 16 of the cycle at the stage of pregnancy planning. With the onset of menstruation, progesterone is canceled. With the onset of a positive pregnancy test, the dose is increased to 200 mg twice a day. With the onset of pregnancy, the drug progesterone is used before the first prenatal screening at 11-13 weeks. Aspirin is also prescribed in the pre-pregnancy training cycle at a dose of 75 mg once a day, and with the onset of pregnancy the dose of aspirin is increased to 150 mg per day and aspirin is continued until 36 weeks of pregnancy. Conduct psychological correction of a woman who is in a state of fetal loss syndrome, and psychological correction of a woman-partner of a woman.

Description

Корисна модель належить до галузі медицини, а саме до гінекології та акушерства, й стосується способів медичної реабілітації жінок після репродуктивних втрат.A useful model belongs to the field of medicine, namely gynecology and obstetrics, and concerns the methods of medical rehabilitation of women after reproductive losses.

В повсякденній діяльності акушера-гінеколога є проблема, що виступає складною сукупністю медичних, психологічних та соціальних наслідків - проблема втрати вагітності. Частка вагітностей, які перервались до настання терміну фізіологічних пологів, коливається в межах 10-35 95 від загальної кількості вагітностей, зрозуміло, що точний облік не є можливим через велику кількість переривань на додіагностичному етапі. До цього слід додати випадки мертвонародження, частота яких коливається від 1 на 200 до 1 на 260 пологів, що чітко корелює з соціально-економічним розвитком держави. Повторне переривання другої та більше вагітностей носить назву звичного невиношування, його реєструють у 5 95 родин, що планують вагітність.In the everyday activity of an obstetrician-gynecologist, there is a problem that is a complex combination of medical, psychological and social consequences - the problem of pregnancy loss. The share of pregnancies that were interrupted before the physiological delivery date ranges from 10 to 35 95 of the total number of pregnancies, it is clear that accurate accounting is not possible due to the large number of interruptions at the pre-diagnostic stage. To this should be added cases of stillbirth, the frequency of which ranges from 1 in 200 to 1 in 260 births, which clearly correlates with the socio-economic development of the state. Repeated termination of the second or more pregnancies is called habitual miscarriage, it is registered in 5 95 families planning a pregnancy.

Якщо на рубежі ХХ сторіччя в медичній літературі ще було чітко окреслено нозології раннього, пізнього викидня, передчасних пологів та мертвонародження, то сучасні погляди схильні об'єднувати її у синдром втрати плода. Таке об'єднання не має сумнівів з точки зору психологів - адже неважливо, на якому тижні вагітності відбулось її переривання, втрата та горювання матері та її близьких відбувається за типовими законами. І якщо у випадку репродуктивної втрати на пізньому терміні вагітності або після пологів необхідність психологічної реабілітації не викликає сумнівів, то це питання після переривання вагітності на ранньому терміні в більшості випадків не обговорюється. Можливість амбулаторного переривання вагітності, що не розвивається, максимально вкорочений період перебування в стаціонарі після інструментальної ревізії стінок порожнини матки, безперечно, є прогресивними тенденціями сучасності. Проте саме в цих умовах виникає ситуація, коли після отримання невідкладної медичної допомоги, виключення загрозливих для життя та здоров'я станів, жінка опиняється поза увагою медичного персоналу. Варіанти розвитку подій передбачають спектр від повного заперечення проблеми до глибокого занурення в її вивчення в доступних джерелах - різноманітних форумах та чатах, в деяких з яких різноманітні методи лікування можуть нести фізичну загрозу життю.If at the turn of the 20th century the nosology of early, late miscarriage, premature birth and stillbirth was still clearly outlined in the medical literature, then modern views tend to combine it into the syndrome of fetal loss. Such an association has no doubts from the point of view of psychologists - because it does not matter in which week of pregnancy its interruption took place, the loss and grieving of the mother and her relatives occurs according to typical laws. And if in the case of reproductive loss late in pregnancy or after childbirth, the need for psychological rehabilitation is not in doubt, then this issue is not discussed after an early termination of pregnancy in most cases. The possibility of ambulatory termination of a non-developing pregnancy, the maximally shortened period of hospital stay after instrumental revision of the walls of the uterine cavity, are certainly progressive trends of our time. However, it is precisely in these conditions that a situation arises when, after receiving emergency medical care, exclusion of life- and health-threatening conditions, a woman finds herself outside the attention of medical personnel. Options for the development of events include a spectrum from complete denial of the problem to deep immersion in its study in available sources - various forums and chat rooms, in some of which various treatment methods can carry a physical threat to life.

Для подолання вказаної проблеми авторами винайдено пропонований даною корисною моделлю спосіб реабілітації жінок після репродуктивних втрат.To overcome this problem, the authors invented a method of rehabilitation of women after reproductive losses proposed by this useful model.

Зо Жодна з відомих авторам публікацій не описує сукупності суттєвих ознак рішення відповідно до пропонованого способу реабілітації жінок.None of the publications known to the authors describes the set of essential features of the decision according to the proposed method of rehabilitation of women.

Так, аналіз рівня техніки показав наступне.So, the prior art analysis showed the following.

Відомі способи прогнозування втрати плода.There are known methods of predicting fetal loss.

Опублікований спосіб прогнозування викиднів у ранні терміни вагітності шляхом визначення показника крові. Визначають вміст маркера дисфункції ендотелію Е-селектину. При зниженні його рівня в 1,3-1,6 разу щодо нормативного прогнозують наявність ендотеліальної дисфункції та загрозу викиднів у ранні терміни вагітності (патент України Мо 133267, опубл. 25.03.2019 р.).A method of predicting miscarriages in early pregnancy by determining the blood index has been published. Determine the content of the endothelial dysfunction marker E-selectin. When its level is reduced by 1.3-1.6 times compared to the normative one, the presence of endothelial dysfunction and the threat of miscarriage in early pregnancy are predicted (patent of Ukraine Mo 133267, publ. 03/25/2019).

Описаний спосіб прогнозування викиднів у ранні терміни вагітності шляхом визначення показника крові, згідно 3 чим визначають вміст маркера дисфункції ендотелію оксиду азоту, і при зниженні його рівня в 1,7-2 рази, щодо нормативного, прогнозують наявність ендотеліальної дисфункції та загрозу викидня у ранні терміни вагітності (патент України Мо 133265, опубл. 25.03.2019 р.).The method of predicting miscarriages in the early stages of pregnancy by determining the blood index is described, according to which the content of the marker of endothelial dysfunction of nitric oxide is determined, and when its level is reduced by 1.7-2 times, relative to the normative, the presence of endothelial dysfunction and the threat of miscarriage in the early stages are predicted pregnancy (patent of Ukraine No. 133265, published on March 25, 2019).

Відомий спосіб прогнозування невиношування вагітності що включає дослідження молекулярних поліморфізмів генів, згідно з яким проводять генотипування промоторних ділянок за наступними поліморфними маркерами: 2753А для ТІ А 2; С399Т для ТІ В 4; Сс2848А для ТІ В 9; С509Т для Та- а 1; С590Т для ІІ -4; (3174С для 1-6; С781Т для 1-8; С592А для ІІ -10; ЗО8А для ТМЕ- а, а також показник індивідуального рівня сприйняття стресу; причому встановлено, що найбільший вплив на розвиток невиношування вагітності має генотип ТА гена ТІ В2 (ОВ8-11,34); генотип С/11 4 (08-2,74); генотип С/А гена ТІ З (ОВ8-3,71); генотипу Т1/11 генаThere is a known method of predicting miscarriage, which includes the study of molecular polymorphisms of genes, according to which genotyping of promoter regions is carried out according to the following polymorphic markers: 2753A for TI A 2; C399T for TI B 4; Сс2848А for TI B 9; C509T for Ta-a 1; C590T for II -4; (3174С for 1-6; С781Т for 1-8; С592А for II -10; ЗО8А for TME-а, as well as an indicator of the individual level of stress perception; moreover, it was established that the TA genotype of the TI B2 gene has the greatest influence on the development of miscarriage ( ОВ8-11.34); genotype C/11 4 (08-2.74); genotype C/A of the TI Z gene (ОВ8-3.71); genotype T1/11 of the gene

БО равВ (ОВ8-2,25); генотипу С/С гена Та- й 1 (О8-1,41); генотип С/І гена 1-8 (О8-2,01); генотипBO ravB (ОВ8-2.25); genotype C/C gene Ta-y 1 (O8-1.41); genotype C/I gene 1-8 (O8-2.01); genotype

А/А гена 1-10 (ОВ8-14,58); генотип А/А гена ТМЕ а (08-2,54); генотип Т/І гена ІІ -1 а (О8-3,53); генотип С/Т гена ІІ -4 (О8-2,74); причому наявність гомозиготного за головного алеля генотипу по генах ТІ 2, ТІ Ні, ТМЕ-а є маркером успішного протікання вагітності, в той час як наявність гетерозиготного генотипу або гомозиготного генотипу за другорядного алеля по цих генах виступає як маркер невиношування вагітності в сукупності з високим показником індивідуального рівня сприйняття стресу (патент України Мо 124390, опубл. 10.04.2018 р., патент України Мо 118152, опубл. 26.11.2018 р.).A/A gene 1-10 (ОВ8-14,58); genotype A/A of the TME gene a (08-2.54); genotype T/I gene II -1 a (O8-3.53); genotype S/T gene II -4 (O8-2.74); and the presence of a homozygous genotype for the major allele of the TI 2, TI Ni, TME-a genes is a marker of successful pregnancy, while the presence of a heterozygous genotype or a homozygous genotype for the minor allele of these genes acts as a marker of miscarriage in combination with a high rate individual level of stress perception (patent of Ukraine No. 124390, published on April 10, 2018, patent of Ukraine No. 118152, published on November 26, 2018).

Відомий спосіб прогнозування дистресу плода у вагітних з перинатальними втратами в анамнезі здійснюють шляхом визначення критеріїв порушення адаптації організму вагітної. бо Після віднесення жінки до групи високого ризику (перинатальні втрати в анамнезі) додатково проводиться комп'ютерна кардіоінтервалографія з реєстрацією параметрів варіабельності серцевого ритму та визначенням за їх інтегральним аналізом показника активності регуляційних систем і при значенні даного показника в 9-10 балів прогнозують високий ризик дистресу плода (патент України Мо 131227, опубл. 10.01.2019 р.).A well-known method of predicting fetal distress in pregnant women with a history of perinatal losses is carried out by determining the criteria for impaired adaptation of the pregnant woman's body. because after assigning a woman to a high-risk group (perinatal losses in the anamnesis), a computer cardiointervalography is additionally performed with the registration of the heart rate variability parameters and the determination of the indicator of the activity of the regulatory systems based on their integral analysis, and with a value of this indicator of 9-10 points, a high risk of distress is predicted fetus (patent of Ukraine Mo 131227, publ. 01.10.2019).

Опублікований спосіб прогнозування розвитку загрозливого аборту у жінок з урахуванням поліморфізму гена прогестеронового рецептора, який включає визначення рівня сприйняття стресу за шкалою Регсеїмед 5ігез5 5саіє (РОБ) та алельного варіанта за поліморфізмом гена рецептора прогестерону г5 590688 методом полімеразної ланцюгової реакції, за якими розраховують ймовірність розвитку загрозливого аборту "р" за формулою: р-еу"Хеу"1), де е - число Ейлера (е-2,718); у"--2,532-0,132:.а-0,828-р, де а - величина визначеного рівня сприйняття стресу за шкалою РББ5; Ь - варіант алельного поліморфізму, який для генотипу (1/с дорівнює 1, а для генотипів (3/С та С/С дорівнює 0 (патент України Мо 118250, опубл. 25.07.2017 р.).The published method of predicting the development of threatened abortion in women taking into account the polymorphism of the progesterone receptor gene, which includes the determination of the level of stress perception according to the Regseimed 5igez5 5saiye (ROB) scale and the allelic variant according to the polymorphism of the progesterone receptor gene g5 590688 by the polymerase chain reaction method, which calculates the probability of developing a threatening abortion "p" according to the formula: p-eu"Heu"1), where e is Euler's number (e-2.718); у"--2.532-0.132:.а-0.828-р, where а is the value of the determined level of stress perception according to the RBB5 scale; б is the variant of the allelic polymorphism, which for the genotype (1/с is equal to 1, and for the genotypes (3/С and C/C is 0 (patent of Ukraine Mo 118250, publ. 07/25/2017).

Відомий спосіб прогнозування викиднів у ранній термін вагітності у жінок з невиношуванням в анамнезі, який здійснюється шляхом дослідження таких параметрів в крові: загальний рівень циркулюючих імунних комплексів (ЦІК, показник "середніх молекул" (СМ), рівень прозапального цитокіпу (туморнекротизуючого фактора ТМЕ) та рівень протизапального цитокіну І/-4. При концентрації ЦІК 3,5 г/л і більше, СМ-2,8 г/л і більше, ТМЕ 35 20 - зростання удвічі і більше, ЇЇ -4 .- в межах референтної норми або помірне зростання, з вірогідністю 89,222,8 95 прогнозували розвиток викидня у ранній термін у жінок з НВ в анамнезі (патент України Мо 69262, опубл. 25.04.2012 р.).There is a known method of predicting miscarriages in early pregnancy in women with a history of miscarriage, which is carried out by examining the following parameters in the blood: the total level of circulating immune complexes (CIC, the index of "medium molecules" (SM), the level of pro-inflammatory cytokip (tumor necrosis factor TME) and the level of anti-inflammatory cytokine I/-4. At a concentration of CYC of 3.5 g/l or more, CM-2.8 g/l or more, TME 35 20 - double growth or more, HER -4 .- within the reference norm or moderate growth, with a probability of 89,222,8 95 predicted the development of miscarriage in the early term in women with a history of LV (patent of Ukraine Mo 69262, publ. 04/25/2012).

Відомий спосіб прогнозування викиднів у ранні терміни вагітності шляхом визначення показника крові. Визначають вміст маркера дисфункції ендотелію ендотеліну-1. При підвищенні його концентрації в 3-5 разів щодо нормативної прогнозують наявність ендотеліальної дисфункції та загрозу викидня у ранні терміни вагітності (патент України Мо 133266, опубл. 25.03.2019 р.).There is a known method of predicting miscarriages in the early stages of pregnancy by determining the blood index. The content of the endothelium dysfunction marker endothelin-1 is determined. When its concentration is increased by 3-5 times compared to the normative one, the presence of endothelial dysfunction and the threat of miscarriage in the early stages of pregnancy are predicted (patent of Ukraine Mo 133266, publ. 03/25/2019).

Описаний також спосіб прогнозування порушень вегетативного гомеостазу у жінок з порушенням репродуктивного здоров'я, що перенесли артифіційний аборт, який включає визначення проявів порушень вегетативного гомеостазу у жінок. Досліджуються наступніThe method of predicting violations of vegetative homeostasis in women with impaired reproductive health who underwent artificial abortion is also described, which includes the determination of manifestations of violations of vegetative homeostasis in women. The following are being studied

Зо показники: соціальний стан жінок фертильного віку та результати бактеріального посіву урогенітального мазка, обчислене за формулою відношення шансів (ОН), це шанси події в експонованій фактором частині вибірки, поділені на шанси події в неекспонованій частині.From indicators: social status of women of childbearing age and results of bacterial culture of urogenital smear, calculated by the formula of odds ratio (OR), which is the chance of an event in the factor-exposed part of the sample divided by the chance of the event in the unexposed part.

Прояви порушень вегетативного гомеостазу у вигляді соматофорної дисфункції вегетативної нервової системи (СДВНО) за гіпертонічними типом у жінок, що перенесли артифіційний аборт, вище, ніж у пацієнток із синдромом вегетативної дисфункції (СВД). У групі жінок, що перенесли артифіційний аборт, за соціальним станом належать до учнів та студентів, порушення вегетативного гомеостазу у вигляді СДВНС по гіпертонічному типу може виникати частіше, ніжManifestations of violations of autonomic homeostasis in the form of somatophoric dysfunction of the autonomic nervous system (ASD) of the hypertensive type in women who have undergone artificial abortion are higher than in patients with autonomic dysfunction syndrome (SVD). In the group of women who underwent an artificial abortion, according to their social status, they belong to pupils and students, a violation of vegetative homeostasis in the form of ADHD of the hypertensive type may occur more often than

СВД. В групі домогосподарок, що перенесли артифіційний аборт, зміни вегетативного гомеостазу мають вищі шанси прояву у вигляді СДВНОС по гіпотонічному типу. Такі ж порушення вегетативного гомеостазу можуть бути в цій групі і у вигляді СДВНС по кардіальному типу. При комбінації зазначених факторів ризику та підвищення колонізації бактеріальної мікрофлори типу кишкова паличка за результатами бактеріального посіву урогенітального мазка до рівня Ід 4,2SVD In the group of housewives who underwent an artificial abortion, changes in vegetative homeostasis have a higher chance of manifesting in the form of hypotonic-type EDPS. The same violations of autonomic homeostasis can occur in this group in the form of cardiac-type ADHD. With a combination of the specified risk factors and an increase in the colonization of bacterial microflora such as Escherichia coli according to the results of bacterial culture of a urogenital swab to the level of Id 4.2

КУО/мл та вище (патент України Мо 110539, опубл. 10.10.2016 р.).CFU/ml and higher (patent of Ukraine Mo 110539, published on October 10, 2016).

Відомі способи діагностики можливої втрати плоду у фертильних жінок.There are known ways of diagnosing possible fetal loss in fertile women.

Так, опубліковано про спосіб діагностики загрози невиношування вагітності в ранні терміни гестації, згідно з яким здійснюють проведення кольорового доплерівського картування та визначення доплерометричних ознак загрози переривання вагітності. В І триместрі вагітності визначають доплерометричні ознаки загрози переривання вагітності на основі виявлення порушень кровотоку в жовтому тілі яєчника. Кровотік у вигляді суцільного периферичного судинного кільця відповідає нормальному кровопостачанню гормонально активної структури жовтого тіла. Кровотік у вигляді роздроблених кольорових локусів по периферії жовтого тіла відповідає недостатньому кровообігу, що вказує на загрозу невиношування вагітності (патентThus, a method of diagnosing the threat of miscarriage in the early stages of pregnancy has been published, according to which color Doppler mapping and determination of dopplerometric signs of the threat of termination of pregnancy are carried out. In the first trimester of pregnancy, dopplerometric signs of the threat of termination of pregnancy are determined based on the detection of blood flow disorders in the corpus luteum of the ovary. Blood flow in the form of a continuous peripheral vascular ring corresponds to the normal blood supply of the hormonally active structure of the corpus luteum. Blood flow in the form of fragmented colored loci on the periphery of the corpus luteum corresponds to insufficient blood circulation, which indicates the threat of miscarriage (patent

України Мо 115330, опубл. 10.04.2017 р.).Mo 115330 of Ukraine, publ. 04/10/2017).

Також описано спосіб діагностики первинної плацентарної дисфункції в ранньому ембріональному періоді у вагітних з невиношуванням шляхом дослідження гормонального статусу в крові вагітних. Дослідження проводять в крові вагітних з невиношуванням в ранньому ембріональному періоді, і при відхиленні рівня основних гормонів вагітності від нормативних значень (зниження рівня прогестерону в 1,5 разу, естрадіолу до 0,2 нмоль/л, хоріонічного гонадотропіну до 14400 МЕ/л) діагностують наявність проявів первинної плацентарної бо дисфункції (патент України Мо 121507, опубл. 11.12.2017 р.).The method of diagnosing primary placental dysfunction in the early embryonic period in pregnant women with miscarriage by examining the hormonal status in the blood of pregnant women is also described. Research is carried out in the blood of pregnant women with miscarriage in the early embryonic period, and when the level of the main hormones of pregnancy deviates from the normative values (decrease in the level of progesterone by 1.5 times, estradiol to 0.2 nmol/l, chorionic gonadotropin to 14400 IU/l) is diagnosed the presence of manifestations of primary placental dysfunction (patent of Ukraine Mo 121507, published on 11.12.2017).

Опубліковано про спосіб визначення каріотипу плоду при спонтанних абортах та мертвонародженні методом цитогенетичного дослідження цитотрофобласту, у якому як транспортувальну рідину використовують сольовий розчин Хенкса (НВ55). У запропонованому способі цитогенетичного дослідження на матеріалі цитотрофобласту (зразки ворсин хоріону/плаценти), природна міотична активність яких дуже висока і не потребує культивування завдяки тому, що некротичні процеси у цитотрофобласті наступають найпізніше, ніж в інших тканинах. Цитотрофобласт може доставлятися окремо, а для довшого збереження міотичної активності запропоновано використовувати збалансований сольовий розчин Хенкса (НВЗ5), що містить в собі 9,8 г/л сухих компонентів, а саме (г/л): магнію сульфату (безводного) - 0,09767; калію хлориду - 0,450; калію фосфату однозаміщеного (безводного) - 0,060; натрію 50 бікарбонату - 0,350; натрію хлориду - 8,00; натрію фосфату двозаміщеного (безводного) - 0,04788, а також О-глюкози - 1,00; феноловий червоний (натрій) - 0,011. Такий підбір компонентів забезпечує стабільність рН - 7,420,3 та стійку осмотичність - 28425 95 мОсм/кг, а також енергетичну підтримку за рахунок Ю-глюкози. Оптимальним температурним режимом транспортування є температура 10-207С. Застосування прямого цитогенетичного методу обробки клітин цитотрофобласту дозволяє ставити 9895 вірогідність співпадіння цитогенетичного діагнозу, так як, обмежений плацентарний мозаїцизм складає 1,8 95. Мітотичні аберації, пов'язані з тривалим культивуванням клітин у незвичному штучному середовищі, відсутні (патент України Мо 77426, опубл. 11.02.2013 р.).The method of determining the karyotype of the fetus in spontaneous abortions and stillbirths by the cytogenetic study of the cytotrophoblast, in which Hanks' saline solution (HB55) is used as a transport fluid, has been published. In the proposed method of cytogenetic research on cytotrophoblast material (samples of chorion/placenta villi), the natural miotic activity of which is very high and does not require cultivation due to the fact that necrotic processes in cytotrophoblast occur at the latest than in other tissues. Cytotrophoblast can be delivered separately, and for longer preservation of miotic activity it is suggested to use Hanks' balanced salt solution (NVZ5), which contains 9.8 g/l of dry components, namely (g/l): magnesium sulfate (anhydrous) - 0, 09767; potassium chloride - 0.450; monosubstituted potassium phosphate (anhydrous) - 0.060; sodium 50 bicarbonate - 0.350; sodium chloride - 8.00; sodium phosphate disubstituted (anhydrous) - 0.04788, as well as O-glucose - 1.00; phenol red (sodium) - 0.011. This selection of components ensures pH stability - 7,420.3 and stable osmoticity - 28425 95 mOsm/kg, as well as energy support due to U-glucose. The optimal temperature regime for transportation is a temperature of 10-207C. The use of a direct cytogenetic method of processing cytotrophoblast cells allows to set a 9895 probability of coincidence of the cytogenetic diagnosis, since limited placental mosaicism is 1.8 95. There are no mitotic aberrations associated with long-term cultivation of cells in an unusual artificial environment (patent of Ukraine Mo 77426, publ. 11.02.2013).

Крім цього, описано способи лікування та профілактики невиношування вагітності, самовільних абортів, передчасних пологів.In addition, methods of treatment and prevention of miscarriages, spontaneous abortions, and premature births are described.

Зокрема відомий спосіб лікування та профілактики невиношування при багатоплідній вагітності, що включає розвантажувальний акушерський песарій. Додатково призначають препарат Лютеїну, у формі мікронізованого прогестерону в середньотерапевтичних дозах, а для профілактики інфікування амніотичних оболонок статевих шляхів призначають вагінальний гельIn particular, there is a well-known method of treatment and prevention of miscarriage in multiple pregnancies, which includes a unloading obstetric pessary. In addition, the drug Lutein is prescribed in the form of micronized progesterone in medium therapeutic doses, and for the prevention of infection of the amniotic membranes of the genital tract, a vaginal gel is prescribed

Гінодек (патент України Мо 118264, опубл. 25.07.2017 р.).Gynodec (patent of Ukraine Mo 118264, published on 07/25/2017).

Відомий спосіб корекції порушень в системі гемостазу при невиношуванні вагітності та аутоїмунному тиреоїдиті, який здійснюють шляхом використання антикоагулянту.There is a known method of correcting disorders in the hemostasis system in case of miscarriage and autoimmune thyroiditis, which is carried out by using an anticoagulant.

Використовують натуральний антикоагулянт сулодексид, щоденно 1 ампулу препарату (600 ЛО)They use the natural anticoagulant sulodexide, 1 ampoule of the drug daily (600 IU)

Зо протягом 20 днів вводять внутрішньом'язово, а потім впродовж 30 днів терапію продовжують шляхом прийому всередину по 1 капсулі (250 ЛО) 2 рази на добу (патент України Мо 117945, опубл. 10.07.2017 р.).Zo is administered intramuscularly for 20 days, and then for 30 days the therapy is continued by taking 1 capsule (250 LO) 2 times a day (patent of Ukraine Mo 117945, publ. 07/10/2017).

Відомий спосіб профілактики невиношування та передчасних пологів у жінок, які потребують кардіохірургічного втручання під час вагітності, що включає застосування медикаментозної терапії. В разі кардіохірургічного втручання за тиждень до операції призначається мікронізований прогестерон в кількості 200 мг двічі на добу щоденно, вагінальним введеням.There is a known method of prevention of miscarriage and premature birth in women who require cardiosurgical intervention during pregnancy, which includes the use of drug therapy. In the case of cardiac surgery, a week before the operation, micronized progesterone is prescribed in the amount of 200 mg twice a day, by vaginal injection.

При ускладненні за одну добу до операції призначається мікронізований прогестерон в кількості 600 мг. При екстреному кардіохірургічному втручанні (створення прогестеронового блока) призначається мікронізований прогестерон в кількості 800 мг, перед оперативним втручанням та протягом трьох діб з поступовим зменшенням дози до 400 мг на добу, протягом 6 тижнів (патент України Мо 129457, опубл. 25.10.2018 р.).In case of complications, micronized progesterone in the amount of 600 mg is prescribed one day before the operation. In case of emergency cardiosurgical intervention (progesterone block creation), micronized progesterone is prescribed in the amount of 800 mg, before surgery and for three days with a gradual reduction of the dose to 400 mg per day, for 6 weeks (patent of Ukraine Mo 129457, published on October 25, 2018 ).

Відомий спосіб профілактики ранніх та пізніх самовільних абортів у жінок із синдромом полікістозних яєчників на фоні інсулінорезистентності передбачає констатування вагітності у жінок, які лікувалися з приводу безпліддя внаслідок виявленого синдрому полікістозних яєчників (СПКЯ) на фоні доведеної інсулінорезистентності. З метою профілактики ранніх та пізніх самовільних абортів вагітним жінкам призначають препарат Магне-Вб по 2 таблетки два рази на день з моменту констатації вагітності по 22-й тиждень безперервно (патент України Мо 88983, опубл. 12.05.2014 р.).A well-known method of prevention of early and late spontaneous abortions in women with polycystic ovary syndrome on the background of insulin resistance involves ascertaining pregnancy in women who were treated for infertility due to polycystic ovary syndrome (PCOS) on the background of proven insulin resistance. In order to prevent early and late spontaneous abortions, pregnant women are prescribed the drug Magne-Vb, 2 tablets twice a day from the moment of ascertainment of pregnancy until the 22nd week continuously (patent of Ukraine Mo 88983, publ. 05/12/2014).

Відомий спосіб профілактики ранніх та пізніх самовільних абортів у жінок із деструктивним лікуванням цервікальних інтраепітеліальних неоплазій в анамнезі включає констатування вагітності у жінок та застосування комплексної медикаментозної терапії. З метою профілактики ранніх та пізніх самовільних абортів у передгравідарний період призначають супозиторії ректальні Талавіт" по 100 мг 1 раз у З дні або 100 мг кожного дня протягом 5 днів, надалі 1 раз у 2-3 дні, загальний курс 20 супозиторіїв, з моменту діагностування вагітності до 22 тижнів препарат "Дуфастон" по 10 мг перорально двічі на добу та 10-12, 20-22, 32-34 тижня інтравагінально свічки "Тексикон" по 1 свічці два рази в день протягом 10 днів, свічки "Тенферон" 2 рази на день протягом 10 днів (патент України Мо 101092, опубл. 25.08.2015 р.).A well-known method of prevention of early and late spontaneous abortions in women with a history of destructive treatment of cervical intraepithelial neoplasia includes ascertainment of pregnancy in women and the use of complex drug therapy. In order to prevent early and late spontaneous abortions in the pre-gravid period, rectal suppositories "Talavit" are prescribed 100 mg 1 time on the 3rd day or 100 mg every day for 5 days, then 1 time every 2-3 days, a total course of 20 suppositories, from the moment of diagnosis up to 22 weeks of pregnancy, the drug "Duphaston" 10 mg orally twice a day and 10-12, 20-22, 32-34 weeks intravaginally "Texikon" suppositories 1 suppository twice a day for 10 days, suppositories "Tenferon" 2 times per day for 10 days (patent of Ukraine No. 101092, published on August 25, 2015).

Крім цього, відомі методики діагностики психологічного стану та методики психологічної терапії як пацієнток із депресивно-тривожними розладами під час вагітності, так і пацієнток, які 60 перенесли репродуктивні втрати.In addition, methods for diagnosing the psychological state and methods of psychological therapy for both patients with depressive-anxiety disorders during pregnancy and patients who have experienced reproductive losses are known.

Так, відомий спосіб реабілітації жінок з депресивно-тривожними розладами під час вагітності, який здійснюється шляхом використання базової терапії, згідно з яким на першому етапі досліджується частота серцевих скорочень матері та плоду, досліджується та оцінюється рівень тривоги та депресії встановлюється робочий альянс, проводиться клініко- психопатологічне обстеження вагітної, вивчаються особистісні характеристики, проводиться ознайомлення з психічними та соматичними ознаками тривоги та депресії, на основі яких на другому етапі проводиться розкриття інтрапсихічного конфлікту вагітної, який є позасвідомим підгрунтям формування тривожних та депресивних проявів; на третьому етапі здійснюється закріплення освідомлення зв'язку між психологічними чинниками, а саме позасвідомим конфліктом, механізмами психологічного захисту та тривожно-депресивними симптомами; на четвертому етапі розробляються новітні способи психологічного захисту опрацювання тривожно-депресивної симптоматики за допомогою поєднання релаксаційного підходу з досягнутим усвідомленням механізмів розвитку психологічного дискомфорту, та спортивні техніки, які спрямовані на підтримку здорових функцій Его та формування більш адаптивних способів психологічного захисту з метою подолання тривожно-депресивних розладів у вагітних жінок, що здійснюється за допомогою групової психотерапії, яка проводиться 2-3 рази на тиждень протягом 1-1,5 місяців (патент України Мо 40541, опубл. 10.04.2009 р.).Thus, there is a well-known method of rehabilitation of women with depressive-anxiety disorders during pregnancy, which is carried out by using basic therapy, according to which, at the first stage, the heart rate of the mother and fetus is examined, the level of anxiety and depression is examined and evaluated, a working alliance is established, clinical a psychopathological examination of the pregnant woman, personal characteristics are studied, an introduction to the mental and somatic signs of anxiety and depression is carried out, based on which the intrapsychic conflict of the pregnant woman, which is the unconscious basis of the formation of anxious and depressive manifestations, is revealed on the basis of the second stage; at the third stage, the awareness of the connection between psychological factors, namely unconscious conflict, psychological defense mechanisms and anxiety-depressive symptoms is consolidated; at the fourth stage, the latest methods of psychological protection are being developed for the treatment of anxiety-depressive symptoms by combining a relaxation approach with the achieved awareness of the mechanisms of psychological discomfort development, and sports techniques aimed at supporting healthy ego functions and forming more adaptive methods of psychological protection in order to overcome anxiety-depressive symptoms disorders in pregnant women, which is carried out with the help of group psychotherapy, which is carried out 2-3 times a week for 1-1.5 months (patent of Ukraine Mo 40541, publ. 04.10.2009).

Також, відомий спосіб визначення психоемоційного стану жінок фертильного віку, які перенесли артифіційний аборт, що включає дослідження психоемоційного стану жінки.Also, there is a known method of determining the psycho-emotional state of women of childbearing age who have undergone an artificial abortion, which includes a study of the psycho-emotional state of the woman.

Досліджують рівень стресу, заповнюється анкета та підраховуються бали. При цьому, якщо сума балів складає від 0 до 30 - низький рівень змін психоемоційного стану; 31-70 балів - середній рівень змін, ознаки стресу; 71 і більше - виражений дистрес. Одночасно виконують кардіоінтервалографію з визначенням реактивності вегетативної нервової системи, за показниками Мо від 760,63 до 812,3 мс - стан пацієнтки відповідає нормотонусу, вказує на відсутність змін вегетативної нервової системи. Збільшення або зменшення цього показника вказує на порушення вегетативної реактивності що спричинена психоемоційним навантаженням та класифікується відповідно до МКХ 10, амо - амплітуда моди, число значень інтервалів, що відповідають Мо, в нормі складає від 35 до 55 95, показник Х - в межах 164,66 до 303,06 мс, відображає рівень активності парасимпатичної ланки вегетативної нервової системи,The level of stress is investigated, a questionnaire is filled out and points are calculated. At the same time, if the sum of points is from 0 to 30 - a low level of changes in the psycho-emotional state; 31-70 points - average level of changes, signs of stress; 71 and more - pronounced distress. At the same time, cardiointervalography is performed to determine the reactivity of the autonomic nervous system, according to Mo indicators from 760.63 to 812.3 ms - the patient's condition corresponds to normotonus, indicating the absence of changes in the autonomic nervous system. An increase or decrease of this indicator indicates a violation of vegetative reactivity caused by psycho-emotional stress and is classified according to ICD 10, amo is the amplitude of the fashion, the number of interval values corresponding to Mo is normally from 35 to 55 95, the X indicator is within 164, 66 to 303.06 ms, reflects the level of activity of the parasympathetic link of the autonomic nervous system,

Зо будь-яке відхилення показників кардіоінтервалографії від зазначених, вказує на стресогенну напругу вегетативної нервової системи (патент України Мо 133116, опубл. 25.03.2019 р.).Any deviation of the cardiointervalography indicators from the specified ones indicates a stressogenic tension of the autonomic nervous system (patent of Ukraine No. 133116, published on March 25, 2019).

Описаний спосіб визначення психоемоційного стану жінки при розладах репродуктивного здоров'я у жінок з адаптивними особливостями психоемоційного стану після артифіційних абортів, що включає електронейростимуляцію та визначення величини больових порогів, згідно з яким визначають та досліджують за психометричною методикою толерантність до болю, для чого розраховують інтервал больової переносимості (ІБП) за формулою: ІПБ-ПЕБ-БП: де - ПТБ - поріг терпимості болю; - БП - поріг болю (патент України Мо 135331, опубл. 25.06.2019 р.).The method of determining the psycho-emotional state of a woman in reproductive health disorders in women with adaptive features of the psycho-emotional state after artificial abortions is described, which includes electronic neurostimulation and determination of pain thresholds, according to which tolerance to pain is determined and investigated by psychometric methods, for which the pain interval is calculated tolerability (IBP) according to the formula: IPB-PEB-BP: where - PTB - pain tolerance threshold; - BP - pain threshold (patent of Ukraine Mo 135331, publ. 06/25/2019).

Найбільш близьким є спосіб реабілітації невагітних жінок з внутрішньоматковою загибеллю плода в анамнезі на етапі планування вагітності з урахуванням етіопатогенезу з використанням медикаментозної терапії та методів психологічної терапії, згідно з яким для медикаментозної терапії застосовують антигомотоксичний комплексний препарат (ехінацея композитум С), комплексний препарат інтерферонового ряду в сполученні з імуноглобулінами (кіпферон), біопрепарат (вагілак) у середньотерапевтичній дозі: ехінацея композитум С о - по 2 мл внутрішньом'язово один раз на добу протягом тижня, потім З рази на тиждень, потім 2 рази на тиждень і один раз на тиждень; кіпферон - по одній свічці два рази на добу через 12 годин протягом 10 днів; вагілак - по одній капсулі в піхву на ніч після закінчення курсу кіпферону; для психологічної релаксації жінки застосовують фітопрепарат для ванн (перозон-валеріана) по схемі: 10 мл екстракту перозон-валеріани на 100 мл води протягом 20 хвилин при температурі води 37 "С, курсом 2 тижня (патент України Мо 53889, опубл. 17.02.2003 р.).The closest approach is the method of rehabilitation of non-pregnant women with a history of intrauterine fetal death at the stage of pregnancy planning, taking into account the etiopathogenesis with the use of drug therapy and methods of psychological therapy, according to which antihomotoxic complex drug (Echinacea compositum C), a complex drug of the interferon series is used for drug therapy combined with immunoglobulins (kipferon), a biological preparation (vagilak) in a medium therapeutic dose: echinacea compositum C o - 2 ml intramuscularly once a day for a week, then 3 times a week, then 2 times a week and once a week; Kipferon - one suppository twice a day after 12 hours for 10 days; Vagilak - one capsule in the vagina at night after the end of the kipferon course; for psychological relaxation, women use a phytopreparation for baths (perozone-valeriana) according to the scheme: 10 ml of perozone-valeriana extract per 100 ml of water for 20 minutes at a water temperature of 37 "С, a course of 2 weeks (patent of Ukraine Mo 53889, publ. 02.17.2003) r.).

В основу заявленої корисної моделі поставлена задача створити такий спосіб реабілітації жінок після репродуктивних втрат, який забезпечує збереження вагітності до терміну фізіологічних пологів, уникнення мертвонародження та уникнення перинатальної летальності.The basis of the declared useful model is the task of creating such a method of rehabilitation of women after reproductive losses, which ensures the preservation of pregnancy until the term of physiological childbirth, the avoidance of stillbirth and the avoidance of perinatal mortality.

Технічний результат згідно 3 пропонованим рішенням досягається за рахунок синергетичного ефекту від нової послідовності процедур діагностики та дослідження чинників, що впливають на репродуктивне здоров'я жінки, а також за рахунок поєднання медикаментозного лікування жінки разом із психологічною корекцією як самої пацієнтки, що перебуває у стані синдрому втрати плода, так і її партнера.The technical result according to the 3 proposed solutions is achieved due to the synergistic effect of the new sequence of diagnostic procedures and the study of factors affecting the reproductive health of a woman, as well as due to the combination of drug treatment of a woman together with psychological correction as a patient in a state of syndrome loss of the fetus and her partner.

Поставлена задача вирішується за рахунок створення нового способу реабілітації жінок після репродуктивних втрат шляхом медикаментозної терапії та психологічної терапії, у якому, 60 згідно з корисною моделлю, проводять збір анамнезу, проводять обстеження пацієнтки та лікування, згідно з яким проводять виявлення недостатності лютеїнової фази, проводять виявлення тромбофілії, проводять виявлення імунологічних причин переривання вагітності, де для виявлення недостатності лютеїнової фази проводять 2-3-кратне визначення концентрації прогестерону в сироватці в другу фазу менструального циклу жінки на етапі прегравідарної підготовки, визначення співвідношення вмісту прогестерону в першу та другу фази циклу, вимірюють базальну температуру, досліджують реологічні властивості цервікального слизу; для виявлення тромбофілії визначають циркуляцію в крові антитіл до фосфоліпідів різних класів методом імуноферментного аналізу, а під час медикаментозної терапії жінкам призначають препарат екзогенного прогестерону, в дозі 100 мг двічі на добу з 16 дня циклу на етапі планування вагітності, з настанням початку менструації прогрестерон відміняють, з настанням позитивного результату тесту на вагітність дозу збільшують до 200 мг двічі на добу, з настанням вагітності препарат прогестерону вживають до проведення першого пренатального скринінгу в 11-13 тижнів; призначають аспірин в циклі прегравідарної підготовки в дозі 75 мг один раз на добу, а з настанням вагітності дозу аспірину збільшують до 150 мг на добу та продовжують прийом аспірину до 36 тижнів вагітності; а також проводять психологічну корекцію жінки, що перебуває у стані синдрому втрати плода, та проводять психологічну корекцію чоловіка- партнера жінки.The task is solved by creating a new method of rehabilitation of women after reproductive losses through drug therapy and psychological therapy, in which, according to a useful model, an anamnesis is collected, the patient is examined and treated, according to which the luteal phase insufficiency is detected, the thrombophilia, identify the immunological reasons for termination of pregnancy, where to identify the insufficiency of the luteal phase, a 2-3-fold determination of the concentration of progesterone in the serum is carried out in the second phase of a woman's menstrual cycle at the stage of pregravid preparation, determination of the ratio of progesterone content in the first and second phases of the cycle, the basal temperature, examine the rheological properties of cervical mucus; to detect thrombophilia, the circulation of antibodies to phospholipids of different classes in the blood is determined by the enzyme immunoassay method, and during drug therapy, women are prescribed exogenous progesterone in a dose of 100 mg twice a day from the 16th day of the cycle at the stage of pregnancy planning, with the onset of menstruation, progesterone is withdrawn, with the onset of a positive pregnancy test result, the dose is increased to 200 mg twice a day, with the onset of pregnancy, the progesterone preparation is used before the first prenatal screening at 11-13 weeks; aspirin is prescribed in the cycle of pre-gravid preparation at a dose of 75 mg once a day, and with the onset of pregnancy, the dose of aspirin is increased to 150 mg per day and aspirin is continued until 36 weeks of pregnancy; and also carry out psychological correction of a woman who is in a state of fetal loss syndrome, and carry out psychological correction of a woman's husband-partner.

Більш детально корисна модель розкрита нижче.A useful model is disclosed in more detail below.

Однією з найбільш поширених причин мимовільних викиднів в першому триместрі вагітності є недостатність лютеїнової фази (НЛФ), що патогенетично проявляється недостатньою продукцією прогестерону жовтим тілом яєчника, НЛФ - стан, в основі якого лежить дефіцит прогестерону, що проявляється вкороченням другої фази циклу до 12 днів та менше, відставанням дозрівання ендометрію від фази циклу більше, ніж на 2 дні. Порушення секреторної трансформації ендометрію, власне, і лежить в основі неповноцінної імплантації.One of the most common causes of spontaneous miscarriages in the first trimester of pregnancy is luteal phase insufficiency (LPH), which is pathogenetically manifested by the insufficient production of progesterone by the corpus luteum of the ovary, LPH is a condition based on progesterone deficiency, manifested by shortening the second phase of the cycle to 12 days and less, with a lag of endometrial maturation from the cycle phase by more than 2 days. Violation of the secretory transformation of the endometrium, in fact, is the basis of defective implantation.

НЛФ може носити функціональний характер - до 18 років та після 35 років, на тлі надмірного фізичного та психологічного навантаження, а також патологічний. Для діагностики НЛФ на етапі прегравідарної підготовки використовують 2-3-кратне визначення концентрації прогестерону в сироватці в другу фазу менструального циклу, визначення співвідношення вмісту прогестерону в першу та другу фази циклу, що має перевищувати 10. Допоміжними способами виявленняNLF can be functional - before the age of 18 and after the age of 35, against the background of excessive physical and psychological stress, as well as pathological. For the diagnosis of NLF at the stage of pregravid preparation, a 2-3-fold determination of the concentration of progesterone in the serum in the second phase of the menstrual cycle, determination of the ratio of progesterone content in the first and second phases of the cycle, which should exceed 10. Auxiliary methods of detection

Зо нестачі прогестерону є вимірювання базальної температури (різниця між найменшим значеннямFrom the lack of progesterone, there is a measurement of the basal temperature (the difference between the smallest value

Ї фази та максимальним в Ії фазу повинна перевищувати 0,4 "С) та дослідження реологічних властивостей цервікального слизу (метод Біллінгса), що лежить в основі системи МаРНо-Майсгаїof the 1st phase and the maximum in the 1st phase should exceed 0.4 "C) and the study of the rheological properties of cervical mucus (the Billings method), which is the basis of the MaRNo-Maisgai system

Ргодгатіпд гергодисіїоп. НЛФ має також ознаки змін кровоплину самого яєчника та фолікула, що їх виявляють, застосовуючи доплерометричний метод при ультразвуковому дослідженні - високий індекс резистентності наприкінці фолікулярної та на початку лютеїнової фази циклу (понад 0,52), підвищення швидкості кровоплину в стінці домінантного фолікула до 12 см/с та більше в першій фазі циклу, а також недостатня васкуляризація жовтого тіла (менше 60 95 поверхні) в другій фазі.Rgodgatipd hergodisiiop. NLF also has signs of changes in the blood flow of the ovary and follicle itself, which are detected using the dopplerometric method during ultrasound examination - a high index of resistance at the end of the follicular and at the beginning of the luteal phase of the cycle (over 0.52), an increase in the speed of blood flow in the wall of the dominant follicle up to 12 cm /s and more in the first phase of the cycle, as well as insufficient vascularization of the corpus luteum (less than 60 95 surface) in the second phase.

Механізми невиношування вагітності при НЛФ пов'язані з недостатньою секреторною трансформацією ендометрію - протоки залоз є звуженими, секреція в них є недостатньою, недорозвиненими є спіральні артерії, що мають стати основою формування хоріону. Водночас виявляють нерівномірність експресії естрогенових та прогестеронових рецепторів, що замикає вадне коло недостатнього впливу прогестерону та неможливості повноцінної імплантації. Проте навіть за умови успішного прикріплення плідного яйця та формування хоріону, що в подальшому візьме на себе функцію синтезу прогестерону, недостатня концентрація прогестеронових рецепторів в стромі призводить до підвищеної активності антиангіогенних чинників. Сучасна концепція патогенезу прееклампсії та плацентарної дисфункції передбачає роль балансу ангіогенних та антиангіогенних чинників саме в першому триместрі вагітності.The mechanisms of miscarriage in NLF are associated with insufficient secretory transformation of the endometrium - the ducts of the glands are narrowed, their secretion is insufficient, and the spiral arteries, which should become the basis for the formation of the chorion, are underdeveloped. At the same time, uneven expression of estrogen and progesterone receptors is revealed, which closes the vicious circle of insufficient progesterone exposure and the impossibility of full implantation. However, even with the successful attachment of the fertilized egg and the formation of the chorion, which will later take over the function of progesterone synthesis, the insufficient concentration of progesterone receptors in the stroma leads to increased activity of antiangiogenic factors. The modern concept of the pathogenesis of preeclampsia and placental dysfunction assumes the role of the balance of angiogenic and antiangiogenic factors in the first trimester of pregnancy.

Саме тому більшість акушерських синдромів наразі прийнято асоціювати з недостатнім впливом прогестерону на ендометрій на ранніх стадіях розвитку вагітності.That is why most obstetric syndromes are currently associated with the insufficient effect of progesterone on the endometrium in the early stages of pregnancy.

Лікування НЛФ передбачає призначення препаратів екзогенного прогестерону, а саме - натурального мікронізованого прогестерону в дозі 100 мг двічі на добу на етапі планування вагітності з 16 дня циклу. У разі початку менструації прогрестерон відміняють, у разі отримання позитивного результату тесту на вагітність - дозу збільшують до 200 мг двічі на добу. З настанням вагітності препарат прогестерону не відміняють до проведення першого пренатального скринінгу в 11-13 тижнів.Treatment of NLF involves the appointment of exogenous progesterone preparations, namely, natural micronized progesterone in a dose of 100 mg twice a day at the stage of pregnancy planning from the 16th day of the cycle. In the case of the onset of menstruation, progesterone is canceled, in the event of a positive pregnancy test result, the dose is increased to 200 mg twice a day. With the onset of pregnancy, the progesterone drug is not canceled until the first prenatal screening at 11-13 weeks.

Тромбофілія є визнаним чинником невиношування та інших акушерських ускладнень.Thrombophilia is a recognized factor in miscarriage and other obstetric complications.

Поняття тромбофілії передбачає схильність до надлишкові активності прокоагулянтної ланки гемостазу. Беручи до уваги складність та багаторівневість регуляції системи зсідання крові, є бо зрозумілим, що тромбофілії не проявляють себе яскраво у повсякденному житті. У разі вродженого походження тромбофілії при ретельному розпитуванні пацієнтки вдається з'ясувати ранній дебют серцево-судинних захворювань або тромбози у її батьків. Найбільш поширеними формами успадкованих тромбофілій є мутація І єідеп, мутація гена протромбіну с20210А, мутації метилтетрагідрофолатредуктази С677Т та А1298С (8-12 95 в гомозиготному стані СС та мутація інгібітора плазміногена 4051/5021. Не вдаючись до патогенезу розладів при кожній з вказаних мутацій, зазначимо, що спільними для не є не лише властивість зрушувати баланс системи гемостазу в бік гіпрекоагуляції що призводить до дифузного тромбоутворення в судинах хоріону, що формується, але і до порушення нормальної інвазії трофобласту. Крім цього, розлади фолатного обміну, кодовані мутаціями генів метифолатредуктази та метилтетрагідрофолатредуктази, є чинниками вроджених вад розвитку, що чітко продемонстровано для синдрому Дауна та дефектів нервової трубки. В рамках проекту рекомендації щодо обстеження на успадковані тромбофілії отримують 70-80 95 пар, в половині випадків тести мають позитивне значення.The concept of thrombophilia implies a tendency to excessive activity of the procoagulant link of hemostasis. Taking into account the complexity and multilevel regulation of the blood coagulation system, it is clear that thrombophilias do not manifest themselves clearly in everyday life. In the case of congenital origin of thrombophilia, with careful questioning of the patient, it is possible to find out the early onset of cardiovascular diseases or thrombosis in her parents. The most common forms of inherited thrombophilias are the I eidep mutation, the prothrombin gene mutation c20210A, the methyltetrahydrofolate reductase mutations C677T and A1298C (8-12 95 in the homozygous state of SS and the plasminogen inhibitor mutation 4051/5021. Without resorting to the pathogenesis of disorders with each of these mutations, we note which is common to not only the ability to shift the balance of the hemostasis system towards hypercoagulation, which leads to diffuse thrombus formation in the vessels of the developing chorion, but also to the disruption of normal trophoblast invasion. In addition, folate metabolism disorders encoded by mutations in the methylfolate reductase and methyltetrahydrofolate reductase genes are factors of congenital malformations, which is clearly demonstrated for Down's syndrome and neural tube defects.Within the framework of the project, 70-80 95 couples receive screening recommendations for inherited thrombophilias, in half of the cases the tests are positive.

З метою діагностики тромбофілії проводять визначення циркуляції в крові антитіл до фосфоліпідів різних класів методом імуноферментного аналізу, а також використовують генетичні дослідження. Для цього використовують метод полімеразної ланцюгової реакції з наступним гідролізом ампліконів відповідною ендонуклеазою рестрикції. Ідентифікацію алельних варіантів проводили за наявністю сайта розпізнавання для відповідної ендонуклеази рестрикції за допомогою електрофорезу в агарозному гелі. Визначають поліморфізм генів метилтетрафолатредуктази 66 А-Сї та метилтетрагідрофолатредуктази 617С-Т та 1298 А-С, інгібітора активатора плазміногена-ї 5013/7406, а також фактора-5 С21691А. Таке обстеження призначають парам, де переривання вагітності мало ознаки тромбофілічного походження - аборт, що не відбувся, асоціація з плацентарною дисфункцією та тяжкою прееклампсією.In order to diagnose thrombophilia, blood circulation of antibodies to phospholipids of various classes is determined by enzyme-linked immunosorbent assay, and genetic studies are also used. To do this, use the method of polymerase chain reaction followed by hydrolysis of amplicons with the appropriate restriction endonuclease. Allelic variants were identified by the presence of a recognition site for the corresponding restriction endonuclease using agarose gel electrophoresis. The polymorphism of methyltetrafolate reductase 66 A-C and methyltetrahydrofolate reductase 617C-T and 1298 A-C, plasminogen activator inhibitor 5013/7406, and factor-5 C21691А were determined. Such an examination is prescribed for couples whose termination of pregnancy had signs of thrombophilic origin - abortion that did not occur, association with placental dysfunction and severe preeclampsia.

Виявлення поліморфізму одного гену в гомозиготному стані або 2 та більше - в гетерозиготному є підставою для більш частого виконання коагулограми під час вагітності. З метою лікування призначають аспірин в циклі прегравідарної підготовки в дозі 75 мг один раз на добу, а з настанням вагітності її збільшують до 150 мг на добу, продовжуючи прийом до 36 тижнів вагітності.Detection of one gene polymorphism in the homozygous state or 2 or more in the heterozygous state is the reason for more frequent coagulograms during pregnancy. For the purpose of treatment, aspirin is prescribed in the cycle of pre-gravid preparation in a dose of 75 mg once a day, and with the onset of pregnancy, it is increased to 150 mg per day, continuing the intake until 36 weeks of pregnancy.

Досить часто вказані найбільш поширені причини невиношування відсутні при детальномуQuite often, the most common causes of miscarriage are not given in detail

Зо обстеженні пари. Не варто в таких випадках нехтувати можливими імунологічними причинами переривання вагітності. Наразі існує кілька імунологічних гіпотез втрат вагітності на малих термінах. Одна з них грунтується на значенні блокуючих антитіл, що першими формують імунну відповідь при появі в організмі зародка з чужерідними (батьківськими) антигенами на поверхні.From the examined couple. In such cases, possible immunological reasons for termination of pregnancy should not be neglected. Currently, there are several immunological hypotheses for early pregnancy loss. One of them is based on the importance of blocking antibodies, which are the first to form an immune response when an embryo with foreign (parental) antigens appears in the body.

Маючи обмежену здатність зв'язувати комплемент, такі антитіла фіксуються на поверхні трофобласта, проте не викликають його пошкодження, а навпаки - захищають від презентації імунокомпетентним клітинам та, відповідно, від формування ними повноцінних антитіл.Having a limited ability to bind complement, such antibodies are fixed on the surface of the trophoblast, but do not cause its damage, but on the contrary - protect against presentation to immunocompetent cells and, accordingly, from their formation of full-fledged antibodies.

Недостатнє утворення блокуючих антитіл може бути пов'язаним з близькою спорідненістю батьків за НІ А (імітація родинних шлюбів) або з значною імунізацією організму жінки численними чоловічими антигенами (велика кількість статевих партнерів).Insufficient formation of blocking antibodies may be associated with close kinship of parents according to NI A (imitation of family marriages) or with significant immunization of a woman's body with numerous male antigens (a large number of sexual partners).

Іншою концепцією імунного невиношування є можлива зміна балансу натуральних кіллерів.Another concept of immune miscarriage is a possible change in the balance of natural killers.

Розширення можливостей молекулярних досліджень дозволило виділяти з сироватки протеїни зі зміненою структурою, специфічні для різних захворювань. Так, для звичного невиношування було показано чутливими такі фактори, як мутований протромбін, інгібітор інтер-а-трипсину (беруть участь у процесах тромбоутворення), ангіотензиноген (вражає розвиток ембріону за рахунок порушення ангіогенезу), міоген-активована протеїн-кіназа (посилює апоптоз клітин ембріона), ядерний автоантигенний спермальний протеїн (порушує процес імплантації) тощо. Вивчення подібних чинників наразі має науково-експериментальне значення, проте цілююм можливо, що через декілька десятиліть один або кілька з них стануть скринінговими для визначення причини невиношування.Expanding the possibilities of molecular research made it possible to isolate proteins with a changed structure from serum, specific for various diseases. For example, factors such as mutated prothrombin, inter-a-trypsin inhibitor (involved in blood clot formation), angiotensinogen (affects embryo development due to disruption of angiogenesis), myogen-activated protein kinase (enhances cell apoptosis) were shown to be sensitive to habitual miscarriage. embryo), nuclear autoantigenic sperm protein (disrupts the implantation process), etc. The study of such factors is currently of scientific and experimental importance, but it is possible that in a few decades one or more of them will become screening for determining the cause of miscarriage.

Приклад клінічної реалізації пропонованої методикиAn example of clinical implementation of the proposed method

Для подолання проблеми реабілітації жінок після репродуктивних втрат в Перинатальному центрі м. Києва 2016 року було створено проект "Нехай вагітність стане материнством", покликаний поєднати зусилля фізичної та психологічної реабілітації жінок після репродуктивних втрат. Формат проекту передбачає зустрічі пацієнток та їх партнерів невеликими групами (3-4 пари), які модеруються лікарем акушером-гінекологом та психологом. Зустріч не супроводжується реєстрацією учасників з фіксацією їх особистих даних, що надає їй більшої конфіденційності. Після знайомства пацієнткам та їх партнерам пропонують описати історію репродуктивної втрати, що окреслює коло обговорюваних на зустрічі проблем, а саме найбільш поширених причин саме тих форм репродуктивних втрат, які трапились у учасників. Вже на бо цьому етапі звертає на себе увагу особливість поведінки чоловіків-партнерів - вони надзвичайно глибоко вивчають проблему, мають вже достатньо багато інформації щодо неї, отриманої з інтернет-джерел або від колег та знайомих. Така зацікавленість власне пари у подоланні проблеми є дуже вагомим аргументом необхідності проведення консультацій сімейного типу.To overcome the problem of rehabilitation of women after reproductive losses, in 2016 the Perinatal Center of Kyiv created the project "Let pregnancy become motherhood", designed to combine the efforts of physical and psychological rehabilitation of women after reproductive losses. The format of the project involves meetings of patients and their partners in small groups (3-4 couples), which are moderated by an obstetrician-gynecologist and a psychologist. The meeting is not accompanied by the registration of participants with the fixation of their personal data, which gives it greater confidentiality. After getting acquainted, patients and their partners are asked to describe the history of reproductive loss, which outlines the range of problems discussed at the meeting, namely the most common causes of those forms of reproductive loss that happened to the participants. Already at this stage, the peculiarity of the behavior of male partners draws attention to itself - they study the problem extremely deeply, they already have a lot of information about it, obtained from Internet sources or from colleagues and acquaintances. Such interest of the couple itself in overcoming the problem is a very strong argument for the need to conduct family-type consultations.

Отримавши інформацію про історію репродуктивних втрат присутніх пар, модератори зустрічі визначають план обговорення, що охоплює можливі причини невиношування або мертвонародження. Після детального обговорення можливих причин репродуктивних втрат, розробки для кожної пари попереднього індивідуального плану обстеження, призначення наступної індивідуальної зустрічі, розмова переходить до психолога, присутність якого під час медичної частини вже окреслює питання, які необхідно обговорити.After receiving information about the history of reproductive losses of the couples present, the moderators of the meeting determine a discussion plan that covers the possible causes of miscarriage or stillbirth. After a detailed discussion of the possible causes of reproductive losses, the development of a preliminary individual examination plan for each couple, the appointment of the next individual meeting, the conversation turns to the psychologist, whose presence during the medical part already outlines the issues that need to be discussed.

Жінкам проводять обстеження для виявлення недостатності лютеїнової фази, проводять виявлення тромбофілії, проводять виявлення імунологічних причин переривання вагітності. Для виявлення недостатності лютеїнової фази проводять 2-3-кратне визначення концентрації прогестерону в сироватці в другу фазу менструального циклу жінки на етапі прегравідарної підготовки, визначення співвідношення вмісту прогестерону в першу та другу фази циклу; вимірюють базальну температуру, досліджують реологічні властивості цервікального слизу. Для виявлення тромбофілії визначають циркуляцію в крові антитіл до фосфоліпідів різних класів методом імуноферментного аналізу.Women are examined to detect luteal phase insufficiency, thrombophilia is detected, and immunological causes of pregnancy termination are detected. To detect the insufficiency of the luteal phase, a 2-3-fold determination of the concentration of progesterone in the serum is carried out in the second phase of a woman's menstrual cycle at the stage of pre-gravid preparation, determination of the ratio of progesterone content in the first and second phases of the cycle; basal temperature is measured, the rheological properties of cervical mucus are studied. To detect thrombophilia, the circulation of antibodies to phospholipids of different classes in the blood is determined by the enzyme-linked immunosorbent assay method.

Для медикаментозної терапії при недостатності лютеїнової фази жінкам призначають препарат екзогенного мікронізованого натурального прогестерону, в дозі 100 мг двічі на добу з 16 дня циклу на етапі планування вагітності, з настанням початку менструації прогрестерон відміняють, з настанням позитивного результату тесту на вагітність дозу збільшують до 200 мг двічі на добу, з настанням вагітності препарат прогестерону вживають до проведення першого пренатального скринінгу в 11-13 тижнів. При виявленні тромбофілії призначають аспірин в циклі прегравідарної підготовки в дозі 75 мг один раз на добу, а з настанням вагітності дозу аспірину збільшують до 150 мг на добу та продовжують прийом аспірину до 36 тижнів вагітності.For drug therapy in the case of luteal phase insufficiency, women are prescribed exogenous micronized natural progesterone in a dose of 100 mg twice a day from the 16th day of the cycle at the stage of pregnancy planning, with the onset of menstruation, progesterone is canceled, with the onset of a positive pregnancy test, the dose is increased to 200 mg twice a day, with the onset of pregnancy, the progesterone drug is used before the first prenatal screening at 11-13 weeks. When thrombophilia is detected, aspirin is prescribed in the cycle of pregravid preparation at a dose of 75 mg once a day, and with the onset of pregnancy, the dose of aspirin is increased to 150 mg per day and aspirin is continued until 36 weeks of pregnancy.

Протягом З років роботи проекту проведено понад 20 зустрічей. Не маючи наукової мети, засновники не проводять чіткого катамнестичного спостереження, проте більшість жінок для подальших індивідуальних консультацій звертаються саме до Перинатального центру. У 20 парMore than 20 meetings were held during the 3 years of project work. Not having a scientific goal, the founders do not conduct a clear catamnestic observation, however, most women turn to the Perinatal Center for further individual consultations. In 20 pairs

Зо було зафіксовано настання вагітності, завдяки індивідуально розробленій прегравідарній підготовці, заснованій на результатах обстеження, спостереження під час вагітності, що також враховує супутній патологічний процес, у всіх 20 пар вагітність було збережено до терміну фізіологічних пологів. Всі пологи відбулись в Перинатальному центрі, шлях розродження було вибрано за акушерськими показаннями, випадків мертвонародження та перинатальної летальності не було. Іншими словами - всі вагітності стали материнством.The onset of pregnancy was recorded, thanks to individually developed pre-gravid preparation, based on the results of the examination, observation during pregnancy, which also takes into account the accompanying pathological process, in all 20 couples the pregnancy was preserved until the term of physiological childbirth. All births took place in the Perinatal Center, the way of delivery was chosen according to obstetric indications, there were no cases of stillbirth or perinatal mortality. In other words, all pregnancies became motherhood.

Пропоноване рішення забезпечує надсумарний вплив його на репродуктивне здоров'я жінки, тобто, виявляє синергетичний ефект щодо оздоровлення жінки й посилює активність окремих процедур та перевищує суму дії оздоровчих компонентів та процедур, узятих окремо.The proposed solution provides a supersum effect on a woman's reproductive health, i.e., it shows a synergistic effect on a woman's recovery and enhances the activity of individual procedures and exceeds the sum of the effects of the recovery components and procedures taken separately.

Слід розуміти, що описані вище приклади та варіанти втілення є лише ілюстративними і спеціалістам у даній галузі пропонуються різні модифікації та зміни, які охоплюються сутністю цієї заявки та обсягом формули корисної моделі.It should be understood that the examples and embodiments described above are illustrative only and various modifications and changes are suggested to those skilled in the art that are within the scope of this application and the scope of the utility model formulation.

Слід розуміти, що наведена вище інформація ніяким чином не обмежує обсяг прав за заявкою.It should be understood that the above information in no way limits the scope of the rights under the application.

Claims (2)

ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІUSEFUL MODEL FORMULA 1. Спосіб реабілітації жінок після репродуктивних втрат, що здійснюють шляхом медикаментозної терапії та психологічної терапії, який відрізняється тим, що проводять збір анамнезу, проводять обстеження пацієнтки та лікування, згідно з яким проводять виявлення недостатності лютеїнової фази, проводять виявлення тромбофілії, проводять виявлення імунологічних причин переривання вагітності, де: для виявлення недостатності лютеїнової фази проводять 2-3-кратне визначення концентрації прогестерону в сироватці в другу фазу менструального циклу жінки на етапі прегравідарної підготовки, визначення співвідношення вмісту прогестерону в першу та другу фази циклу; вимірюють базальну температуру, досліджують реологічні властивості цервікального слизу; для виявлення тромбофілії визначають циркуляцію в крові антитіл до фосфоліпідів різних класів методом імуноферментного аналізу; а під час медикаментозної терапії жінкам призначають препарат екзогенного прогестерону, в дозі 100 мг двічі на добу з 16 дня циклу на етапі планування вагітності, з настанням початку бо менструації прогрестерон відміняють, з настанням позитивного результату тесту на вагітність дозу збільшують до 200 мг двічі на добу, з настанням вагітності препарат прогестерону вживають до проведення першого пренатального скринінгу в 11-13 тижнів; призначають аспірин в циклі прегравідарної підготовки в дозі 75 мг один раз на добу, а з настанням вагітності дозу аспірину збільшують до 150 мг на добу та продовжують прийом аспірину до 36 тижнів вагітності; а також проводять психологічну корекцію жінки, що перебуває у стані синдрому втрати плода, та проводять психологічну корекцію чоловіка-партнера жінки.1. The method of rehabilitation of women after reproductive losses, carried out through drug therapy and psychological therapy, which is distinguished by the fact that anamnesis is collected, the patient is examined and treated, according to which luteal phase insufficiency is detected, thrombophilia is detected, and immunological causes are detected termination of pregnancy, where: to detect the insufficiency of the luteal phase, a 2-3-fold determination of the concentration of progesterone in serum is carried out in the second phase of a woman's menstrual cycle at the stage of pregravid preparation, determination of the ratio of progesterone content in the first and second phases of the cycle; measure the basal temperature, examine the rheological properties of cervical mucus; to detect thrombophilia, the circulation of antibodies to phospholipids of various classes in the blood is determined by the enzyme-linked immunosorbent assay method; and during drug therapy, women are prescribed exogenous progesterone at a dose of 100 mg twice a day from the 16th day of the cycle at the stage of pregnancy planning, with the onset of menstruation progesterone is canceled, with the onset of a positive pregnancy test the dose is increased to 200 mg twice a day , with the onset of pregnancy, the progesterone drug is used before the first prenatal screening at 11-13 weeks; aspirin is prescribed in the cycle of pre-gravid preparation at a dose of 75 mg once a day, and with the onset of pregnancy, the dose of aspirin is increased to 150 mg per day and aspirin is continued until 36 weeks of pregnancy; and also carry out psychological correction of a woman who is in a state of fetal loss syndrome, and carry out psychological correction of a woman's husband-partner. 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що призначають препарат натурального мікронізованого прогестерону.2. The method according to claim 1, which differs in that a preparation of natural micronized progesterone is prescribed.
UAU201911596U 2019-12-02 2019-12-02 METHOD OF REHABILITATION OF WOMEN AFTER REPRODUCTIVE LOSSES UA140511U (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UAU201911596U UA140511U (en) 2019-12-02 2019-12-02 METHOD OF REHABILITATION OF WOMEN AFTER REPRODUCTIVE LOSSES

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UAU201911596U UA140511U (en) 2019-12-02 2019-12-02 METHOD OF REHABILITATION OF WOMEN AFTER REPRODUCTIVE LOSSES

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA140511U true UA140511U (en) 2020-02-25

Family

ID=71115722

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAU201911596U UA140511U (en) 2019-12-02 2019-12-02 METHOD OF REHABILITATION OF WOMEN AFTER REPRODUCTIVE LOSSES

Country Status (1)

Country Link
UA (1) UA140511U (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
de Jesus et al. Understanding and managing pregnancy in patients with lupus
Christiansen et al. ESHRE guideline: Recurrent pregnancy loss
Regan et al. Recurrent MiscarriageGreen‐top Guideline No. 17
El‐mashad et al. Role of uterine artery Doppler velocimetry indices and plasma adrenomedullin level in women with unexplained recurrent pregnancy loss
RU2577759C1 (en) Method for prediction of clinical outcome of pregnancy in women with thrombophilia
Tang et al. Ovarian reserve evaluation in a woman with 45, X/47, XXX mosaicism: A case report and a review of literature
Iyiola et al. Frequency of twinning in Kwara State, North-Central Nigeria
Salem et al. Placental protein 5 (PP5) in placental abruption
Silver et al. Sporadic and recurrent pregnancy loss
Moayed et al. Pregnancy outcomes in women with adenomyosis, undergoing artificial endometrial preparation with and without gonadotropin-releasing hormone agonist pretreatment in frozen embryo transfer cycles: An RCT
Lockwood et al. Creasy-Resnik's Study Guide for Maternal Fetal Medicine E-Book
UA140511U (en) METHOD OF REHABILITATION OF WOMEN AFTER REPRODUCTIVE LOSSES
RU2626510C1 (en) Method for preterm delivery prediction
Dahan et al. Handbook of Current and Novel Protocols for the Treatment of Infertility
RU2804278C1 (en) Method of early prediction of miscarriage by assessing interleukin 1β and prostaglandin e2 in the blood serum of pregnant women with exacerbation of cytomegalovirus infection
RU2749107C2 (en) Method for early prediction of fetoplacental insufficiency in the beginning of the second trimester of pregnancy
Bock et al. Alpha-fetoprotein in amniotic fluid and serum from pregnant women with severe rhesus isoimmunization
Babaei et al. Importance of QF-PCR method in aborted embryos in comparison with other common relative determination aneuploidies methods
Garcia Barros et al. Zinc supplementation during in vitro culture of bovine growing oocytes
Henry et al. Type 2 diabetes mellitus
Pandey Pregnancy After Recurrent Pregnancy Loss
Hancke10 et al. Bettina Toth1, Wolfgang Würfel2, Michael Bohlmann3, Johannes Zschocke4, Sabine Rudnik-Schöneborn4, Frank Nawroth5, Ekkehard Schleußner6, Nina Rogenhofer7, Tewes Wischmann8, Michael von Wolff9
Ahmad et al. Asyndromic Trisomy X Presented With Premature Ovarian Failure: A Case Report
Zhou Recent advances of perinatal medicine in China
Aryani et al. Characteristics of Endometriosis Patients at Sultan Agung Hospital Semarang During the Period 2018-2019