UA129520U - Спосіб корекції когнітивних порушень морфолінєм 3-метил-1,2,4-триазолін-5 тіоацетатом у хворих працездатного віку з гострим інфарктом міокарда - Google Patents

Abstract

Спосіб корекції когнітивних порушень у пацієнтів з серцево-судинними захворюваннями включає фармакотерапію. Хворим працездатного віку з гострим інфарктом міокарда призначають кверцетин за схемою: 1-е введення - 0,5 г одразу після госпіталізації; 2-е введення - 0,5 г через 2 години; 3-є введення - 0,5 г через 12 годин після останнього введення; 2÷3 доба - 0,5 г 2 рази на добу із інтервалом 12 годин; 4÷10 доба - 0,5 г 1 раз на добу, в 50 мл 0,9 % розчину натрію хлориду, внутрішньовенно крапельно та морфоліній 3-метил-1,2,4-триазолін-5 тіоацетат 200 мг у 200 мл 0,9 % розчину натрію хлориду, один раз на добу, внутрішньовенно крапельно протягом 10 діб.

Description

Корисна модель належить до медицини, а саме до інтенсивної терапії, кардіології та неврології, і може бути використана для корекції когнітивних порушень у хворих працездатного віку (до 60 років) морфолінєм З метил -1,2,4-триазолін - 5 тіоацетатом з гострим інфарктом міокарда.

Когнітивні порушення - це зниження пам'яті, розумової працездатності та інших когнітивних функцій у порівнянні з вихідним рівнем та індивідуальною нормою. Когнітивні функції є результатом спільної роботи чотирьох складових: сприйняття інформації, обробка та аналіз інформації, запам'ятовування та зберігання інформації, обмін інформацією і побудова, здійснення програми дій. З кожною з цих складових пов'язана певна когнітивна функція.

Сприйняття інформації здійснюється завдяки функції гнозису, за обробку та аналіз інформації відповідальні виконавчі функції (узагальнення, виявлення подібностей і відмінностей, формально-логічні операції, установлення асоціативних зв'язків, винесення міркувань), за запам'ятовування та зберігання інформації - пам'ять, а за обмін інформацією, побудову та здійснення програми дій - експресивні функції праксису та інтелекту (мова і навички цілеспрямованої рухової активності).

Когнітивні порушення є поліетіологічними станами: причинами їх можуть бути різні по етіології і патогенезу захворювання. Виділяють легкі, помірні і тяжкі когнітивні порушення.

Історично проблеми когнітивних розладів вивчалися переважно в рамках деменції. Лише згодом увагу стали приділяти і менш вираженим розладам, тому проблема збереження і відновлення вищих психічних функцій стає однією з глобальних в сучасній медицині.

Серцево-судинні захворювання є основною причиною смерті в світі. За оцінками, щорічні втрати від цих захворювань досягають більше 17 млн. З них 7,3 млн. вмирають від ішемічної хвороби серця і 6,2 млн. - в результаті цереброваскулярної патології. В Україні в 2012 році кількість дорослих, які страждають захворюваннями системи кровообігу, перевищило 26,2 млн. осіб (з них 9,6 млн. осіб працездатного віку), що становить 38,2 95 населення (Корнацкий В.М.

Проблема болезней системьі кровообращения и пути еє минимизации в Украине / В.М.

Корнацкий // Кардиология: от науки к практике. - 2013. - Мо 5 (07). Режим доступу: пор //Кагаїо!од.іп.ца|.

Серед ускладнень гострого інфаркту міокарда (ТІМ) виділяють психоемоційні розлади, що

Зо реєструються у 30-80 9о пацієнтів. Існуючий розподіл психоемоційних порушень на розлади психотичного й непсихотичного рівня використовується і при кваліфікації психоемоційних розладів, що ускладнюють перебіг ГІМ (Стадник С.М. Гострі психози в реанімаційному періоді лікування гострого інфаркту міокарду / С.М. Стадник, М.К. Рудницький, И.3.Куценко // Здоров'я

України. - 2013,- Мо З (26). - С 34-351.

Наслідком інфаркту міокарда є малий серцевий викид, який призводить до розвитку церебральної недостатності, при якій найбільше страждають когнітивні функції. Когнітивні порушення викликають різні порушення емоційного стану, що не може не впливати на якість життя ІГадзюк В.А. Аналіз захворюваності на ішемічну хворобу серця в Україні // Український кардіологічний журнал. - 2014. - Мо 3. - С. 45-52).

Відомо лікування ГІМ за стандартом, що включає призначення кверцетину (Серцево судинні захворювання. Класифікація, стандарти діагностики та лікування / За ред. В. М. Коваленка, М. І.

Лутая, ІО.М. Сіренка, 0. С Сичова. - К.: МОРІОН, 2016.-192 сі.

Відомий спосіб лікування гострого інфаркту міокарда, ускладненого гострою серцевою недостатністю, який відрізняється тим, що хворому призначають гранули кверцетину, починаючи з шостої доби гострого інфаркту міокарда, після початкової внутрішньовенної інфузії препарату (1-5 доби інфаркту) та продовження прийому гранул кверцетину впродовж одного місяця, а потім переходять до курсової схеми лікування кверцетином (Пат. Мо 25242, ОА, МПК

АбІР 9/00 / Ілащук Т. 0. - 3. Мо ц200706080, заявл. 01.06.2007, опубл. 25.07.2007. Спосіб лікування гострого інфаркту міокарда, ускладненого гострою серцевою недостатністю).

Відомий також спосіб лікування гострого інфаркту міокарда на тлі артеріальної гіпертензії, що включає в себе базисну терапію та додаткове призначення кверцетину, який відрізняється тим, що призначення кверцетину здійснюють в два етапи, на першому із яких упродовж перших п'яти діб кверцетин призначають у вигляді довенних інфузій за схемою: у першу добу - в дозі 0,5 г препарату, розчиненого у 50 мл ізотонічного розчину натрію хлориду відразу після госпіталізації, через 2 години після реваскуляризації та через 12 годин, протягом другої та третьої діб - у дозі 0,5 г двічі на добу з інтервалом 12 годин, на четверту та п'яту добу - у дозі 0,25 г у 50 мл ізотонічного розчину натрію хлориду один раз на добу, і далі (на другому етапі) з шостої доби призначають пероральне використання кверцетину у вигляді таблетованої форми в дозі 40 мг тричі на добу за 30 хвилин до вживання їжі впродовж одного місяця (Пат. Мо 117052, 60 ОА, МПК АбІР 9/00, АбІК 31/00 / Руманех В. В., Крупновицька І. Г., Федоров С. В. -3.

Мо ц201700406, заявл. 16.01.2017, опубл. 12.06.2017. Спосіб лікування хворих на інфаркт міокарда при супутній артеріальній гіпертензії з використанням кверцетину).

Таким чином, на сьогодні відомо призначення кверцетину для лікування ГІМ, але не відомо призначення цього лікарського засобу для корекції когнітивних порушень у хворих з гострим інфарктом міокарда.

Відомі способи, які включають призначення інших лікарських засобів для корекції когнітивних порушень. Так, наприклад, відомий спосіб корекції когнітивних порушень у пацієнтів з артеріальною гіпертонією на тлі цукрового діабету 2 типу, який включає стандартну фармакотерапію та лікарський засіб кудесан в дозуванні 60 мг на добу протягом двох місяців.

Введення кудесану в зазначеній дозі і режимі забезпечує ефективну корекцію когнітивних порушень у цієї групи хворих в поєднанні з поліпшенням функції серцево-судинної системи і обмінних процесів |(Пат. Мо 2555334, ВО, МПК АбІК 31/122, АбІ1ТР 3/10, АбІ1Р 9/12, АбІ1Р 25/24 /

Государственное бюджетное образовательное учреждение вьісшего профессионального образования "Сибирский государственньійй медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации, Тюкалова Л. И., Лукьянова М. А., Гарганеева Н. П.,

Черногорюк Г. З., Фисенко А. Ю. - 3. Мо 2014131439/15, заявл. 29.07.2014, опубл. 10.07.2015.

Способ коррекции когнитивньїх нарушений у пациентов с артериальной гипертонией на фоне сахарного диабета 2 типа).

Цей спосіб корекції когнітивних порушень у пацієнтів з серцево-судинними захворюваннями є найбільш близьким до того, що заявляється, за технічною суттю і результатом, який може бути досягнутим, тому його вибрано за найближчий аналог.

В основу корисної моделі поставлено задачу створення способу корекції когнітивних порушень у хворих працездатного віку з гострим інфарктом міокарда шляхом комплексного призначення кверцетину та морфоліній З-метил-1,2,4-триазолін-5 тіоацетат.

Задачу, яку поставлено в основу корисної моделі, вирішують тим, що у відомому способі корекції когнітивних порушень у пацієнтів з серцево-судинними захворюваннями, який включає фармакотерапію, згідно з корисною моделлю, хворим працездатного віку з гострим інфарктом міокарда призначають кверцетин за схемою: 1-е введення - 0,5 г одразу після госпіталізації; 2-е введення - 0,5 г через 2 години; 3-є введення - 0,5 г через 12 годин після останнього введення;

Ко) 2-3 доба - 0,5 г 2 рази на добу із інтервалом 12 годин; 4-10 доба - 0,5 г 1 раз на добу, в 50 мл 0,995 розчину натрію хлориду, внутрішньовенно крапельно та морфоліній 3-м етил-1,2,4- триазолін-5 тіоацетат 200 мг у 200 мл 0,995 розчину натрію хлориду, один раз на добу, внутрішньовенно крапельно протягом 10 діб.

Технічний ефект корисної моделі, а саме створення способу корекції когнітивних порушень морфолінєм З-метил-1,2,4-триазолін-5 тіоацетатом у хворих працездатного віку з гострим інфарктом міокарда, обумовлений синергізмом дії лікарських препаратів, способом їх введення та схемою їх призначення.

Флавоноїд кверцетин є агліконом багатьох рослинних флавоноїдних глікозидів, у тому числі рутину, і належить до вітамінних препаратів групи Р, Унаслідок капіляростабілізуючих властивостей, пов'язаних з антиоксидантним, мембраностабілізуючим впливом, препарат знижує проникність капілярів. Кардіопротекторні властивості кверцетину пов'язані з підвищенням енергетичного забезпечення кардіоміоцитів завдяки антиоксидантному впливу та поліпшенню кровообігу. Репаративні властивості кверцетину полягають у прискоренні загоєння ран. Кверцетин здатний нормалізувати артеріальний тиск і прискорювати агрегацію тромбоцитів. Кверцетин відновлює показники поведінкових реакцій, позитивно впливає на пам'ять та когнітивні процеси І|Компепдіум: лікарські препарати. Режим доступу: порзу//сотрепаїйт.сот.ца/аес/260462/.

Морфоліній З-метил-1,2,4-триазолін-5 тіоацетат (тіазотна кислота), фармакологічний ефект якої зумовлений протиіїшемічною, мембраностабілізуючою, антиоксидантною та імуномодулюючою дією. Вплив препарату реалізується за рахунок посилення компенсаторної активації анаеробного гліколізу та активації процесів окиснення у циклі Кребса зі збереженням внутрішньоклітинного фонду аденозинтрифосфату. Наявність у структурі молекули тіазотної кислоти тіолу сірки, для якої характерні окисно-відновні властивості, та третинного азоту, який зв'язує надлишок іонів водню, зумовлює активацію антиоксидантної системи. Сильні відновлювальні властивості тіольної групи спричиняють реакцію з активними формами кисню та ліпідними радикалами. Реактивація антирадикальних ферментів супероксиддисмутази, каталази і глутатіонпероксидази - запобігає ініціюванню активних форм кисню.

Тіазотна кислота гальмує процеси окиснення ліпідів в ішемізованих ділянках міокарда, зменшує чутливість міокарда до катехоламінів, запобігає прогресивному пригніченню бо скорочувальної функції серця, стабілізує і зменшує відповідно зону некрозу та ішемії міокарда.

Покращення реологічних властивостей крові здійснюється за рахунок активації фібринолітичної системи. Поліпшення процесів метаболізму міокарда, підвищення його скоротливої здатності, сприяння нормалізації серцевого ритму дозволяє рекомендувати тіазотну кислоту для лікування хворих із різними формами ішемічної хвороби серця І(Компендіум: лікарські препарати. Режим доступу: Пере //сотрепаїшт.сот.ца/дес/263263/.

Спосіб виконують наступним чином. Для корекції когнітивних порушень хворим працездатного віку з гострим інфарктом міокарда призначають кверцетин за схемою: 1-е введення -- 0,5 г одразу після госпіталізації; 2-е введення -- 0,5 г через 2 години; 3-є введення - 0,5 г через 12 годин після останнього введення; 2-3 доба - 0,5 г 2 рази на добу із інтервалом 12 годин; 4-10 доба - 0,5 г 1 раз на добу, в 50 мл 0,9 95 розчину натрію хлориду, внутрішньовенно крапельно. Додатково призначають морфоліній З-метил-1,2,4-триазолін-5 тіоацетат 200 мг у 200 мл 0,9 95 розчину натрію хлориду, один раз на добу, внутрішньовенно крапельно протягом 10 діб.

Ефективність способу доведена клінічними дослідженнями.

У дослідження було включено 70 хворих з ГІМ та когнітивними порушеннями, без обтяженого неврологічного анамнезу. Всі пацієнти були проінформовані про характер дослідження і дали письмову згоду. ГІМ діагностували згідно з діючими протоколами, раніше у пацієнтів інфаркту міокарда не було. Серед обстежених було 18 жінок і 52 чоловіка.

Всім пацієнтам проводилося нейропсихологічне тестування (коротка шкала оцінки психічного статусу ММ5Е, тест малювання годиннику, тест запам'ятовування десяти слів).

Додатково до стандартних лабораторних методів досліджень, з метою оцінки ефективності та доцільності запропонованої терапії для корекції когнітивних порушень, всім пацієнтам визначався рівень кортизолу і С-реактивного білка (СРБ) в крові на першу і десяту добу захворювання.

Лікування пацієнтів проводилося за стандартною схемою лікування ГІМ. До стандартної терапії був доданий кверцетин і морфоліній З-метил-1,2,4-триазолін-5 тіоацетат.

Пацієнти були розділені на 2 групи, в залежності від виду терапії. Перша група - 35 хворих у віці (52,45,72) років з ГІМ і когнітивними порушеннями. Серед них 28 чоловіків та 7 жінок. З метою відновлення когнітивних функцій, з першої доби захворювання, пацієнти отримували

Зо кверцетин та морфоліній З-метил-1,2,4-триазолін-5 тіоацетат, який призначався за такою схемою - 200 мг інфузійно, один раз на добу, протягом 10 діб. Друга група - 35 хворих з ГІМ і когнітивними порушеннями - 11 жінок і 24 чоловіки. Середній вік обстежених - 52,425,83 року.

Терапія проводилася кверцетином: 1-е введення - 0,5 г після госпіталізації; 2-е введення - 0,5 г через 2 години; 3-є введення - 0,5 г через 12 годин після останнього введення; 2-3 добаб 5 г2 рази з інтервалом 12 год.; 4-10 доба 0,5 г 1 раз в 50 мл 0,9 95 розчину натрію хлориду, внутрішньовенно крапельно.

Обстеження пацієнтів проводилося на першу і десяту добу захворювання (до початку і після закінчення лікування).

Статистичний аналіз результатів досліджень проводили з використанням варіаційної статистики і кореляційного аналізу в Місто5ой Ехсеї. Розраховували середні величини та їх стандартні відхилення. Статистична обробка даних проводилася за допомогою пакета статистичних програм 5іаїїівіїса 6.0.

При проведенні нейропсихологічного тестування у всіх пацієнтів, в першу добу захворювання, когнітивні порушення різного ступеня тяжкості були виявлені у 70 (100 95) пацієнтів (що було критерієм включення в дослідження), когнітивна дисфункція проявлялась предметними когнітивними порушеннями у 59 95, деменцією легкого ступеня вираженості у 21 95, деменція помірного ступеня вираженості 20 95 хворих з ГІМ в першу добу захворювання.

При проведенні досліджень у пацієнтів виявлено підвищення кортизолу крові в першу добу захворювання. У 2-й групі кортизол був підвищений у 31 пацієнтів (88,6 95), що в середньому склало 24,68:0,57 мкг/дл (для жінок -24,44:2-1,14 мкг/дл, а для чоловіків -- 24,81:0,68 мкг/дл).

У 1-й групі, в першу добу захворювання кортизол був підвищений у 28 пацієнтів (80 Ос), 7 (25 Фо) жінок і 21 (75 до) чоловіки. Середнє значення підвищених показників кортизолу склало 28,8:2-1,7 мкг / дл, для жінок - 32,62-3,5 мкг/дл, для чоловіків - 27,6-1,92 мкг/дл.

На тлі проведеної терапії в 2-й групі рівень кортизолу на десяту добу захворювання склав 19,74:20,61 мкг/дл, у жінок-19,8421,63 мкг/дл і у чоловіків - 19,7-40,49 мкг/дл. Зниження рівня кортизолу в другій групі відзначено у 33 пацієнтів, у 10 жінок і 23 чоловіків. Рівень кортизолу у пацієнтів склав 19,46:20,59 мкг/дл, 18,95:-1,47 мкг/дл у жінок і 19,68:20, мкг/дл у чоловіків.

Кортизол в нормі на десятий день в другій групі зафіксований у 22 пацієнтів, у 5 жінок і 17 чоловіків. Рівень кортизолу у цих пацієнтів склав 18,26:20,76 мкг/ дл, 16,122,49 мкг/дл у жінок і бо 18,89:20,58 мкг/дл у чоловіків. Кортизол залишився підвищеним в другій групі у 13 пацієнтів, у 6 жінок і 7 чоловіків. Кортизол у цих 13 пацієнтів склав 22,26:0,54 мкг/дл, у б жінок - 22,95:1,05 мкг/дл, а у 7 чоловіків - 21,6720,28 мкг/дл, тоді як у пацієнтів 1-ї групи, де до стандартної терапії було додано морфоліній З-метил-1,2,4-триазолін-5 тіоацетат, 200 мг один раз на добу, рівень кортизолу на десяту добу захворювання склав 18,23:20,8 мкг/дл, у жінок- 21,8:1,7 мкг/дл і у чоловіків - 17,3430,82 мкг/дл. Зниження рівня кортизолу в першій групі відзначено у 32 пацієнтів, у 7 жінок ії 25 чоловіків. Рівень кортизолу у пацієнтів склав 18,26:0,86 мкг/дл, 21,8:2-1,7 мкг / дл у жінок і 17,28:2-0,9 мкг/дл у чоловіків. Кортизол в нормі на десятий день в першій групі зафіксований у 26 пацієнтів, у З жінок і 23 чоловіків. Рівень кортизолу у цих пацієнтів склав 16,58:0,81 мкг / дл, 17,84:-1,25 мкг/дл у жінок і 16,41:20,89 мкг/дл у чоловіків. Кортизол залишився підвищеним у 9 пацієнтів, у 4 жінок і 5 чоловіків. Кортизол у цих 9 пацієнтів склав 23,0:20,91 мкг/дл. Кортизол сироватки крові у 4 жінок склав 24,76:21,67 мкг/дл, а у 5 чоловіків - 21,59:-0,1 1 мкг/дл.

При проведенні досліджень у пацієнтів виявлено підвищення СРБ крові в першу добу захворювання. У 2-й групі СРБ був підвищений у 31 пацієнта (88,6 95), що в середньому склало 20,35:4,85 мг/дл (для жінок -- 29,10 - 10,09 мг/дл, а для чоловіків -- 15,47-4,73 мг/дл). У 1-й групі СРБ був підвищений у 30 пацієнтів, 6 жінок та 24 чоловіків. Середнє значення підвищених показників СРБ склало 31,14836,15 мг / л, для жінок - 36,74-416,23 мг/л, для чоловіків 29,74:6,5 мг/л. На тлі проведеної терапії в 2-й групі рівень СРБ залишився підвищений у 15 пацієнтів (42,8 905), 7 жінок і 8 чоловіків. Середнє значення СРБ у цих пацієнтів склало 12,61:2,78 мг/л. Середнє значення у жінок 12,1 ї 3,25 мг / л, а у чоловіків - 13,0728,4 мг/л, тоді як у пацієнтів 1-ї групи, де до стандартної терапії було додано морфоліній З-метил-1,2,4-триазолін- 5 тіоацетат 200 мг один рази на добу, показники СРБ залишилися підвищеними у 12 пацієнтів -

З жінок і 9 чоловіків. Середнє значення у пацієнтів з підвищеним показником СРБ склало 14,56:54,48 мг/л, 8,1 750,97 мг/ л, у жінок і 16,69:25,79 мг/л у чоловіків.

Дослідження кортизолу і С-реактивного білка в крові на першу і десяту добу захворювання, показали підвищення показників в першу добу захворювання, проте в групах, де в стандартну терапію було включено морфоліній З-метил-1,2,4-триазолін-5 тіоацетат, було більш виражене зниження показників кортизолу і С-реактивного білка.

На початку дослідження у всіх включених в дослідження хворих були виявлені когнітивні

Зо порушення. Однак, після проведеного лікування, в групі пацієнтів, де в стандартну терапію було включено морфоліній З-метил 1,2,4-триазолін-5 тіоацетат 200 мг у 200 мл 0,9 9о розчину натрію хлориду, один раз на добу, внутрішньовенно крапельно протягом 10 діб, був помічений регрес когнітивної дисфункції до 7З 905. Тоді як в групі, де застосовувався кверцетин, регрес когнітивних порушень було виявлено тільки у 46 95 пацієнтів. Так само був помічений більш виражений регрес показників С-реактивного білка і кортизолу у першої групи пацієнтів.

Було підтверджено, що при додаванні до стандартної терапії морфолінію З-метил-1,2,4- триазолін-5 тіоацетат, спостерігалося достовірне зниження показників когнітивної дисфункції у пацієнтів до 6О років з ГІМ. Своєчасна діагностика і подальша медикаментозна корекція когнітивних порушень у пацієнтів з ГІМ призведе до підвищення якості життя пацієнтів.

Claims (1)

1. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ Спосіб корекції когнітивних порушень у пацієнтів з серцево-судинними захворюваннями, який включає фармакотерапію, який відрізняється тим, що хворим працездатного віку з гострим інфарктом міокарда призначають кверцетин за схемою: 1-6 введення - 0,5 г одразу після госпіталізації; 2-е введення - 0,5 г через 2 години; 3-є введення - 0,5 г через 12 годин після останнього введення; 2-3 доба - 0,5 г 2 рази на добу із інтервалом 12 годин; 4-10 доба -0,5 г 1 раз на добу, в 50 мл 0,9 95 розчину натрію хлориду, внутрішньовенно крапельно та морфоліній З-метил-1,2,4-триазолін-5 тіоацетат 200 мг у 200 мл 0,9 95 розчину натрію хлориду, один раз на добу, внутрішньовенно крапельно протягом 10 діб.

   0 КомпютернаверсткаА.

   Крижанівський (00000000 Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул.

   М.

   Грушевського, 12/2, м.

   Київ, 01008, Україна ДП "Український інститут інтелектуальної власності", вул.

   Глазунова, 1, м.

   Київ - 42, 01601