UA126218U - METHOD OF LABORATORY DETERMINATION OF RADICALITY OF REMOVAL BY GLIOBLAST OPERATING WAY - Google Patents
METHOD OF LABORATORY DETERMINATION OF RADICALITY OF REMOVAL BY GLIOBLAST OPERATING WAY Download PDFInfo
- Publication number
- UA126218U UA126218U UAU201713174U UAU201713174U UA126218U UA 126218 U UA126218 U UA 126218U UA U201713174 U UAU201713174 U UA U201713174U UA U201713174 U UAU201713174 U UA U201713174U UA 126218 U UA126218 U UA 126218U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- remove
- removal
- radicality
- patients
- tumor
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 210000002165 glioblast Anatomy 0.000 title 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 claims abstract description 17
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 claims abstract description 17
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 claims abstract description 17
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims abstract description 11
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims abstract description 8
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 6
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 230000008859 change Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000001427 coherent effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000004907 flux Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims abstract description 4
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000010931 gold Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- DOQPXTMNIUCOSY-UHFFFAOYSA-N [4-cyano-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-methylhexyl]-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-methylazanium;chloride Chemical compound [H+].[Cl-].C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 DOQPXTMNIUCOSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000881 verapamil hydrochloride Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002052 molecular layer Substances 0.000 claims description 3
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 claims description 2
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000002135 nanosheet Substances 0.000 abstract 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 11
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 11
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 5
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 4
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 4
- 238000002198 surface plasmon resonance spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 3
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 231100000642 Histotoxic hypoxia Toxicity 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 208000013355 benign neoplasm of brain Diseases 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 201000007983 brain glioma Diseases 0.000 description 1
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000001057 ionotropic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011005 laboratory method Methods 0.000 description 1
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000009774 resonance method Methods 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Спосіб лабораторного визначення радикальності видалення гліобластом операційним шляхом включає проведення діагностики. У хворих після проведення оперативного втручання по видаленню пухлин головного мозку проводять забір периферичної венозної крові, яку центрифугують з метою видалення плазми. Клітини крові поміщають на чутливий наношар золота (нанесений на предметне скло, яке заздалегідь продувається для видалення залишку вологи) та проводять вимірювання зміни кута когерентного світлового потоку, повного внутрішнього відбиття, який залежить від ступеня агрегації еритроцитів під дією 0,25 % розчину верапамілу гідрохлориду, розведеного в 10 000 разів, що корелює із наявністю чи відсутністю пухлино-асоційованого запалення.The method of laboratory determination of the radicality of removal of the glioblastoma surgically involves performing diagnostics. In patients after surgery to remove brain tumors, the peripheral venous blood is collected, which is centrifuged to remove plasma. Blood cells are placed on a sensitive nanosheet of gold (deposited on a glass slide, which is pre-purged to remove residual moisture), and measure the change in the angle of coherent light flux, full internal reflection, which depends on the degree of erythrocyte aggregation under the action of 0.25% hydrochloride solution diluted 10,000 times, which correlates with the presence or absence of tumor-associated inflammation.
Description
Корисна модель належить до галузі медицини, а зокрема до нейроонкології, і може застосовуватись для лабораторного визначення радикальності видалення гліобластом операційним шляхом.A useful model belongs to the field of medicine, and in particular to neuro-oncology, and can be used for laboratory determination of the radicality of surgical glioblastoma removal.
Найбільш близьким аналогом є імунологічний метод діагностики пухлин із використанням біомаркерів та антитіл до певних антигенів пухлин. Цей метод дозволяє виявляти пухлини, але на більш пізній стадії їх розвитку і при умові потрапляння антигенів пухлини із вогнища до плазми крові. Але нажаль із-за наявності гематоенцефалічного барьеру антигени пухлин головного мозку дуже погано проникають до плазми крові, навіть на пізніх стадіях розвитку патологічного процесу.The closest analogue is the immunological method of diagnosing tumors using biomarkers and antibodies to specific tumor antigens. This method makes it possible to detect tumors, but at a later stage of their development and under the condition that tumor antigens get from the focus to the blood plasma. But unfortunately, due to the presence of the blood-brain barrier, antigens of brain tumors do not penetrate the blood plasma very well, even at the late stages of the development of the pathological process.
Задачею корисної моделі є розробка методу лабораторного визначення радикальності видалення гліобластом операційним шляхом, що дозволить на більш ранніх стадіях виявляти ознаки пухлин головного мозку, та проводити онкологічний моніторинг за станом організму до та після видалення вже виявлених пухлин головного мозку.The task of a useful model is to develop a laboratory method for determining the radicality of glioblastoma removal by surgery, which will allow detecting signs of brain tumors at earlier stages, and to carry out oncological monitoring of the body's condition before and after the removal of already detected brain tumors.
Поставлена задача вирішується тим, що у хворих після проведення оперативного втручання по видаленню пухлин головного мозку проводять забір периферичної венозної крові, яку центрифугують з метою видалення плазми, а клітини крові поміщають на чутливий наношар золота (нанесений на предметне скло, яке заздалегідь продувається для видалення залишку вологи) та проводять вимірювання зміни кута когерентного світлового потоку, повного внутрішнього відбиття, який залежить від ступеня агрегації еритроцитів під дією 0,25 95 розчину верапамілу гідрохлориду, розведеного в 10 000 разів, що корелює із наявністю чи відсутністю пухлинно-асоційованого запалення.The task is solved by the fact that patients, after surgery to remove brain tumors, collect peripheral venous blood, which is centrifuged to remove plasma, and the blood cells are placed on a sensitive gold nanolayer (applied on a glass slide, which is previously blown to remove the residue moisture) and measure the change in the angle of the coherent light flux, total internal reflection, which depends on the degree of aggregation of erythrocytes under the influence of 0.25 95 solution of verapamil hydrochloride, diluted 10,000 times, which correlates with the presence or absence of tumor-associated inflammation.
Спосіб здійснюється наступним чином.The method is carried out as follows.
У хворих після проведення оперативного втручання по видаленню пухлин головного мозку проводять забір периферичної венозної крові, яку центрифугують з метою видалення плазми.In patients, after surgery to remove brain tumors, peripheral venous blood is collected, which is centrifuged to remove plasma.
Клітини крові поміщають на чутливий наношар золота (нанесений на предметне скло, яке заздалегідь продувається для видалення залишку вологи). Далі проводять вимірювання зміни кута когерентного світлового потоку, повного внутрішнього відбиття, який залежить від ступеня агрегації еритроцитів під дією 0,25 95 розчину верапаміл-гідрохлориду, розведеного в 10 000 разів, що корелює із наявністю чи відсутністю пухлинно-асоційованого запалення.Blood cells are placed on a sensitive gold nanolayer (applied on a glass slide, which is previously blown to remove residual moisture). Next, the measurement of the change in the angle of the coherent light flux, total internal reflection, which depends on the degree of aggregation of erythrocytes under the influence of 0.25 95 solution of verapamil hydrochloride, diluted 10,000 times, is carried out, which correlates with the presence or absence of tumor-associated inflammation.
Зо Критерії визначення концентрацій препарату верапамілу у хворих із гліобластомами для оптимального гальмування розвитку рецидивів у віддаленому післяопераційному періоді виробляють шляхом дослідження агрегації клітин крові у пацієнтів із глобластомами методом поверхневого плазмонного резонансу.Zo Criteria for determining the concentrations of the drug verapamil in patients with glioblastomas for optimal inhibition of the development of relapses in the distant postoperative period are produced by studying the aggregation of blood cells in patients with glioblastomas by the method of surface plasmon resonance.
На Фіг. 1 показано вплив різних розведень верапамілу на рівень агрегації клітин крові у здорових людей. Видно, що у групі здорових людей розведення верапамілу від 107 до 105 разів показало, що препарат достовірно не впливає на рівень агрегації клітин крові при всіх розведеннях, що є важливою характеристикою верапамілу.In Fig. 1 shows the effect of different dilutions of verapamil on the level of blood cell aggregation in healthy people. It can be seen that in a group of healthy people, the dilution of verapamil from 107 to 105 times showed that the drug reliably does not affect the level of aggregation of blood cells at all dilutions, which is an important characteristic of verapamil.
На Фіг. 2 показано вплив різних розведень верапамілу на агрегацію клітин крові у пацієнтів з гліомами ІМ ступеня злоякісності. Видно, що у групі хворих з гліомами ІМ ст. зл. верапаміл при розведенні в 10 разів сприяє підвищенню рівня агрегації клітин крові, при розведеннях в 103-10- 6 разів препарат вірогідно знижує агрегацію клітин крові у порівнянні з контролем: при розведеннях в 103 та 105 раз з вірогідністю (рс0.05), а при розведеннях в 107, 1075 разів - з вірогідністю (р«е0.01). Ці показники відображають активність іонотропних ММОА-рецепторів на мембранах клітин крові таким чином, що чим вища активність рецепторів, тим більш виражена агрегація клітин крові. Отже, зменшення агрегації клітин крові буде сприяти зменшенню активності рецепторів і гальмуванню ПАЗ. Крім цього ці показники можуть свідчити про радикальність видалення пухлини під час операції.In Fig. 2 shows the effect of different dilutions of verapamil on the aggregation of blood cells in patients with gliomas of MI grade of malignancy. It can be seen that in the group of patients with gliomas, MI art. evil when diluted 10 times, verapamil helps to increase the level of aggregation of blood cells, at dilutions of 103-10-6 times, the drug probably reduces the aggregation of blood cells compared to the control: at dilutions of 103 and 105 times with probability (р0.05), and at dilutions in 107, 1075 times - with probability (p<0.01). These indicators reflect the activity of ionotropic MMOA receptors on the membranes of blood cells in such a way that the higher the activity of the receptors, the more pronounced the aggregation of blood cells. Therefore, a decrease in the aggregation of blood cells will contribute to a decrease in the activity of receptors and inhibition of PAZ. In addition, these indicators may indicate the radicality of tumor removal during surgery.
На Фіг. З показано вплив різних розведень верапамілу на агрегацію клітин крові у пацієнтів з гліомами ІМ ступеня злоякісності до і після оперативних втручань. Розведення в 10- разів верапамілу до операції свідчить про наявність пухлино-асоційованого запалення, а отже і про наявність в головному мозку гліобластоми, після операції рівень агрегації крові знижується, а отже знижуються прояви пухлино-асоційованого запалення, що свідчить про видалення гліобластоми.In Fig. C shows the effect of different dilutions of verapamil on blood cell aggregation in patients with gliomas of MI grade of malignancy before and after surgical interventions. A 10-fold dilution of verapamil before surgery indicates the presence of tumor-associated inflammation, and therefore the presence of glioblastoma in the brain, after surgery, the level of blood aggregation decreases, and therefore, the manifestations of tumor-associated inflammation decrease, which indicates the removal of glioblastoma.
Були проаналізовані індивідуальні графіки рівня агрегації клітин крові до і після операції у пацієнтів, яким потім рекомендували лікування розведеннями верапамілом. Результати досліджень показали, що у всіх хворих рівень агрегації клітин крові на 7-му добу після операції був підвищений, що свідчить про наявність пухлино-асоційованого запалення, а також є доказом того, що видалення пухлин було субтотальним у всіх 11 хворих навіть там, де на ЯМР- томографіях після операції пухлин не було.Individual graphs of the level of aggregation of blood cells before and after surgery were analyzed in patients who were then recommended treatment with dilutions of verapamil. The results of the research showed that in all patients the level of blood cell aggregation on the 7th day after surgery was increased, which indicates the presence of tumor-associated inflammation, and is also evidence that tumor removal was subtotal in all 11 patients, even where there were no tumors on MRI scans after surgery.
У післяопераційному періоді верапаміл призначали у таких концентраціях, у яких він максимально знижує рівень агрегації клітин крові, тобто застосовували у хворих розведення препарату у 10.000 разів.In the postoperative period, verapamil was prescribed in such concentrations, in which it maximally reduces the level of aggregation of blood cells, that is, a 10,000-fold dilution of the drug was used in patients.
Таку концентрацію верапамілу гідрохлориду застосовували у хворих з гліобластомами у віддаленому післяопераційному періоді.This concentration of verapamil hydrochloride was used in patients with glioblastomas in the distant postoperative period.
За період з 2010 по 2017 рік спосіб пройшов успішну клінічну апробацію в ДУ "Інститут нейрохірургії ім. акад. А.П. Ромоданова НАМН України" у відділенні нейроонкології, де за даною методикою була проведена діагностика пухлин у 134 хворих.During the period from 2010 to 2017, the method was successfully tested clinically at the "Institute of Neurosurgery named after Academician A.P. Romodanov of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine" in the department of neuro-oncology, where tumors were diagnosed in 134 patients using this method.
У порівнянні із прототипом, запропонована методика має ряд переваг: - можливість виявлення патологічного процесу (гліобластом) на більш ранніх стадіях. - можливість диференціальної діагностики між доброякісними та злоякісними пухлинами головного мозку. - можливість проводити онкологічний моніторинг за станом організму до та після видалення вже виявлених пухлин головного мозку, тобто моніторингу за пухлинним процесом у динаміці, моніторингу рівня злоякісності пухлини та моніторинг прогресування або регресування патологічного процесу за ознаками неспецифічного запального процесу у організмі, що виявляє метод плазмонного резонансу у крові пацієнта.Compared to the prototype, the proposed technique has a number of advantages: - the possibility of detecting a pathological process (glioblastoma) at earlier stages. - the possibility of differential diagnosis between benign and malignant brain tumors. - the possibility to carry out oncological monitoring of the state of the body before and after the removal of already detected brain tumors, i.e. monitoring of the tumor process in dynamics, monitoring of the level of malignancy of the tumor and monitoring of the progression or regression of the pathological process based on the signs of a non-specific inflammatory process in the body, which is detected by the plasmon resonance method in the patient's blood.
Джерела інформації: 1. Н.Н. Серегина. Исследование схемь! оптического сенсора на основе поверхностного плазмонного резонанса. Журнал: Врачебное дело, 1994. - Мо 5. - С. 12-17. 2. Гридина Н.Я., Ушенин Ю.В., Розуменко В.Д. Особенности показателей периферической крови у пациентов с глиомами различной степени злокачественности, исследованнье с помощью метода поверхностного плазмонного резонанса (ППР). Поленовские чтения. Санкт-Sources of information: 1. N.N. Seregina. Scheme research! optical sensor based on surface plasmon resonance. Journal: Vrachebnoe delo, 1994. - Mo. 5. - P. 12-17. 2. Hrydyna N.Ya., Ushenin Yu.V., Rozumenko V.D. Peculiarities of peripheral blood parameters in patients with gliomas of different degrees of malignancy, research using the method of surface plasmon resonance (SPR). Polenovsky readings. St.
Петербург, 2007. 3. Л.О. Лапаєва. Спосіб діагностики гістотоксичної гіпоксії при невідкладних станах у людини. Укрпатент. Заявка Мо 97052288. 31.08.98. Бюл. Мо 4. 4. Н.Я. Гридина, А.М. Гупал, И.В. Сергиенко, А.Л. Тарасов. Анализ показателей скорости оседания зритроцитов при глиомах головного мозга. Журнал: Проблемі управления и информатики, 2007. - Мо 6. - С. 127-134.Petersburg, 2007. 3. L.O. Lapayeva. The method of diagnosing histotoxic hypoxia in emergency conditions in humans. Ukrpatent. Application No. 97052288. 08/31/98. Bul. Mo 4. 4. N.Ya. Hrydyna, A.M. Gupal, I.V. Sergiyenko, A.L. Tarasov. Analysis of indicators of erythrocyte sedimentation rate in brain gliomas. Journal: Problems of Management and Informatics, 2007. - Mo. 6. - P. 127-134.
Коо)Coo)
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201713174U UA126218U (en) | 2017-12-29 | 2017-12-29 | METHOD OF LABORATORY DETERMINATION OF RADICALITY OF REMOVAL BY GLIOBLAST OPERATING WAY |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201713174U UA126218U (en) | 2017-12-29 | 2017-12-29 | METHOD OF LABORATORY DETERMINATION OF RADICALITY OF REMOVAL BY GLIOBLAST OPERATING WAY |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA126218U true UA126218U (en) | 2018-06-11 |
Family
ID=62540820
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU201713174U UA126218U (en) | 2017-12-29 | 2017-12-29 | METHOD OF LABORATORY DETERMINATION OF RADICALITY OF REMOVAL BY GLIOBLAST OPERATING WAY |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA126218U (en) |
-
2017
- 2017-12-29 UA UAU201713174U patent/UA126218U/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Alibrahim et al. | Fecal calprotectin use in inflammatory bowel disease and beyond: a mini‐review | |
| US10989718B2 (en) | Detection of misfolded alpha synuclein protein | |
| JP6449247B2 (en) | In vitro early detection method for potential inflammation particularly associated with transplant rejection, neurodegenerative disease or depression | |
| CN108445232B (en) | Application of the NF-L in the detection of neurolues cerebrospinal fluid | |
| RU2015119512A (en) | METHYLGIOXAL AS A MALIGNANT TUMOR MARKER | |
| UA126218U (en) | METHOD OF LABORATORY DETERMINATION OF RADICALITY OF REMOVAL BY GLIOBLAST OPERATING WAY | |
| Cenni et al. | The use of calgranulin-C (S100A12) and fecal zonulin as possible non-invasive markers in children with inflammatory bowel disease: A clinical study | |
| RU2475754C2 (en) | Method of predicting gastroduodenal pathology course in children | |
| CN109313201B (en) | Monoclonal antibodies specific for gamma-glutamyl-L-epsilon-lysine (GGEL) for monitoring apoptosis | |
| JP2016070798A (en) | Method for assisting determination of behcet's disease and method for assisting evaluation of activity of behcet's disease | |
| JP2015503106A (en) | Tenascin C and its use in rheumatoid arthritis | |
| RU2584750C1 (en) | Method for detection of epithelial dysplasia of gastric mucosa in atrophic changes | |
| US20240219406A1 (en) | Detection of misfolded alpha synuclein protein | |
| US20200363403A1 (en) | Method of detecting inflammation | |
| Tecer et al. | THE RELATIONSHIP OF POSTOPERATIVE CYSTATIN C LEVEL WITH EARLY ACUTE RENAL FAILURE IN ADULT PATIENTS UNDERGOING CARDIAC SURGERY | |
| Azab et al. | Serum Calprotectin: A promising Biomarker for Inflammatory Bowel Disease [IBD] | |
| He et al. | Nomogram for assistant diagnosing acute suppurative cholangitis: a case-control study | |
| RU2636238C2 (en) | Method of diagnostics of predisposition to progression of atherosclerosis of carotid arteries in persons with normolipidemia on content of cd4 + t-lymphocytes in peripheral blood | |
| RU2605310C1 (en) | Diagnostic technique for risk of antitumor immune protection deficiency | |
| RU2527676C1 (en) | Qualitative differential instant diagnostic technique for parotid gland growths shown by patient's oral fluid biomarkers | |
| RU2517527C1 (en) | Diagnostic technique for malignant growth generalisation | |
| RU2187118C2 (en) | Method for predicting the possibility of relapses in cerebral racemous arteriovenous malformations | |
| CN117347630A (en) | Biomarker for monitoring drug resistance of hepatocellular carcinoma lenvatinib and application thereof | |
| UA127793U (en) | METHOD OF DIAGNOSTICS OF ATHEROSCLEROSIS DEVELOPMENT | |
| UA125469U (en) | METHOD OF DIAGNOSTICS OF ATHEROSCLEROSIS DEVELOPMENT |