UA125109C2 - Medicines in the form of suppositories of combined composition with addition of vegetable raw materials for the treatment and prevention of subchronic vaginitis - Google Patents
Medicines in the form of suppositories of combined composition with addition of vegetable raw materials for the treatment and prevention of subchronic vaginitis Download PDFInfo
- Publication number
- UA125109C2 UA125109C2 UAA202006811A UAA202006811A UA125109C2 UA 125109 C2 UA125109 C2 UA 125109C2 UA A202006811 A UAA202006811 A UA A202006811A UA A202006811 A UAA202006811 A UA A202006811A UA 125109 C2 UA125109 C2 UA 125109C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- suppositories
- melanizol
- vaginitis
- subchronic
- treatment
- Prior art date
Links
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 title claims abstract description 10
- 201000008100 Vaginitis Diseases 0.000 title claims abstract description 10
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 239000000829 suppository Substances 0.000 title claims description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title abstract description 11
- 239000002994 raw material Substances 0.000 title description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 title 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 229940111630 tea tree oil Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 239000010677 tea tree oil Substances 0.000 claims abstract description 7
- 241000700159 Rattus Species 0.000 claims description 13
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 claims description 7
- 238000011161 development Methods 0.000 claims description 6
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000007794 irritation Effects 0.000 claims description 3
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000027046 diestrus Effects 0.000 claims description 2
- 230000026234 pro-estrus Effects 0.000 claims description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims 3
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 claims 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 claims 1
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000006216 vaginal suppository Substances 0.000 abstract description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 18
- 208000004926 Bacterial Vaginosis Diseases 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 8
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 7
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 7
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 7
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 7
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 4
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 3
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 3
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 208000037009 Vaginitis bacterial Diseases 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 2
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 2
- 210000000754 myometrium Anatomy 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 2
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 2
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 208000019802 Sexually transmitted disease Diseases 0.000 description 1
- 241000779819 Syncarpia glomulifera Species 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 208000038016 acute inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006022 acute inflammation Effects 0.000 description 1
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 231100000749 chronicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 210000004246 corpus luteum Anatomy 0.000 description 1
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000005081 epithelial layer Anatomy 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000004090 etiopathogenesis Effects 0.000 description 1
- 210000001752 female genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 210000002570 interstitial cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 239000002346 layers by function Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 1
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 210000004493 neutrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000001739 pinus spp. Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001373 regressive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229940036248 turpentine Drugs 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Description
Винахід належить до фармації, зокрема до лікарських засобів у формі вагінальних супозиторіїв на основі синтетичної та природної сировини для використання у гінекології, і призначений для лікування та профілактики субхронічних неспецифічних вагінітів.The invention belongs to pharmacy, in particular to drugs in the form of vaginal suppositories based on synthetic and natural raw materials for use in gynecology, and is intended for the treatment and prevention of subchronic nonspecific vaginitis.
За даними літератури запальні захворювання жіночих статевих органів (ЗЗЖСО) й досі залишаються однією з актуальних проблем сьогодення. Поширеність саме неспецифічного вагініту (НВ) у загальній популяції жінок від 14 до 49 років становить 29 95, а серед ЗЗЖСО понад 7095. Зважаючи на те, що перебіг багатьох інфекцій через різні причини став безсимптомним, НВ набувають хронічного перебігу.According to the literature, inflammatory diseases of the female genital organs (FGDs) still remain one of the urgent problems of today. The prevalence of non-specific vaginitis (NS) in the general population of women aged 14 to 49 years is 29,95, and among women with sexually transmitted diseases it is more than 7,095. Considering that the course of many infections due to various reasons has become asymptomatic, NS acquires a chronic course.
Питанням терапії ЗЗ3ЖСО, зокрема НВ, сьогодні присвячена значна кількість наукових досліджень. Схеми лікування НВ включають застосування засобів загальної і місцевої дії. Але, незважаючи на стрімкий розвиток медичної та фармацевтичної галузі, різноманітність способів лікування НВ, які враховують етіопатогенез і клінічну картину перебігу захворювання, пильну увагу дослідників привертає терапія НВ з огляду на їхнє часте рецидивування, не завжди достатню ефективність та побічні ефекти запропонованих препаратів (11.Today, a significant amount of scientific research is devoted to the issue of therapy of ZZ3ZhSO, in particular HB. Schemes of treatment of HB include the use of means of general and local action. But, despite the rapid development of the medical and pharmaceutical industry, the variety of methods of treating HBV, which take into account the etiopathogenesis and the clinical picture of the course of the disease, the close attention of researchers is drawn to the therapy of HBV due to their frequent recurrence, not always sufficient effectiveness and side effects of the proposed drugs (11.
Останнім часом причинами НВ є наявність мікст-інфекції, яку пов'язують також з випадками неуспішності у лікуванні бактеріального вагінозу, мікробною резистентністю та високим ризиком виникнення рецидивів. Лікування, яке спрямоване тільки проти одного, хоча й основного збудника, створює умови для розвитку хронічних, рецидивуючих запальних захворювань. Тому комбінована терапія дозволяє отримати нормалізацію стану біоценозу піхви і є терапією вибору для лікування НВ. Зважаючи на те, що НВ - це локалізована форма неспецифічного інфекційного процесу у піхві, тому локальна терапія з використанням комбінованих місцевих засобів є терапією вибору.Recently, the causes of HB are the presence of a mixed infection, which is also associated with cases of failure in the treatment of bacterial vaginosis, microbial resistance and a high risk of recurrence. Treatment, which is directed against only one, albeit the main causative agent, creates conditions for the development of chronic, recurrent inflammatory diseases. Therefore, combined therapy allows for the normalization of the vaginal biocenosis and is the therapy of choice for the treatment of HB. Considering the fact that HB is a localized form of a non-specific infectious process in the vagina, therefore, local therapy with the use of combined local agents is the therapy of choice.
Все більший інтерес викликає створення як моно-, так і полікомпонентних препаратів, які включають природні речовини, що дозволяє зменшити побічні прояви лікарських засобів, розширити спектр їхньої дії, зменшити дозу синтетичної речовини у полікомпонентному засобі.There is increasing interest in the creation of both mono- and multi-component drugs that include natural substances, which allows to reduce the side effects of drugs, expand the spectrum of their action, and reduce the dose of synthetic substances in a multi-component drug.
Таким чином, актуальною задачею для медицини та фармації є розробка нових та оптимізація сучасних лікарських засобів для фармакотерапії НВ.Thus, an urgent task for medicine and pharmacy is the development of new and optimization of modern drugs for the pharmacotherapy of HB.
Існує засіб "Гравагін", який містить 500 мг метронідазолу і ліпофільну основу ПІ.There is a remedy "Gravagin", which contains 500 mg of metronidazole and a lipophilic base of PI.
Розроблений лікувальний засіб з протизапальною дією у формі супозиторіїв зThe developed medicinal product with anti-inflammatory effect in the form of suppositories with
Зо протизапальною |2| та антимікробною дією відрізняється тим, що містить компоненти, при наступному співвідношенні (г на один песарій): метронідазол 0225-0275 олія чайного дерева 0,09-0,11 формоутворююча основа до 3,0.With anti-inflammatory |2| and antimicrobial action differs in that it contains components in the following ratio (g per pessary): metronidazole 0225-0275 tea tree oil 0.09-0.11 mold-forming base up to 3.0.
Засіб призначений для лікування інфекційно-запальних захворювань: бактеріального вагінозу, неспецифічного вагініту та ін. Проте доцільним є розширення спектра показань нового засобу при мінімізації його побічних ефектів.The tool is intended for the treatment of infectious and inflammatory diseases: bacterial vaginosis, nonspecific vaginitis, etc. However, it is advisable to expand the range of indications of the new drug while minimizing its side effects.
Задача винаходу полягає у розширенні показань нового засобу у формі супозиторіїв для лікування НВ шляхом дослідження, що дозволить використовувати засіб для лікування та профілактики хронічних та рецидивуючих НВ, підвищити терапевтичний ефект, зменшити побічну дію засобу.The task of the invention is to expand the indications of a new agent in the form of suppositories for the treatment of HBV through research that will allow the use of the agent for the treatment and prevention of chronic and recurrent HBV, increase the therapeutic effect, and reduce the side effects of the agent.
Поставлена задача вирішується таким чином, дослідним шляхом доведено, що новий засіб має антимікробну, протигрибкову дію відносно переліку патогенних мікроорганізмів та протизапальну дію.The task is solved in this way, it has been experimentally proven that the new agent has an antimicrobial, antifungal effect against the list of pathogenic microorganisms and an anti-inflammatory effect.
Уведення до складу заявленого засобу олії чайного дерева дозволило обумовити розширення спектру дії та зменшити кількість метронідазолу у 2 рази у порівнянні з прототипом, що дозволило знизити його побічні впливи (11.The introduction of tea tree oil into the composition of the claimed product made it possible to expand the spectrum of action and reduce the amount of metronidazole by 2 times compared to the prototype, which made it possible to reduce its side effects (11.
При цьому спостерігаються наступні неочевидні ефекти: 1. Зменшення дози метронідазолу, що дозволяє запобігти побічного впливу при тривалому застосуванні; 2. Додавання до метронідазолу олії чайного дерева дозволило розширити спектр дії відносно аеробної мікрофлори.At the same time, the following non-obvious effects are observed: 1. Reduction of the dose of metronidazole, which allows you to prevent side effects during long-term use; 2. The addition of tea tree oil to metronidazole made it possible to expand the spectrum of action against aerobic microflora.
До складу заявленого лікарського засобу входять відомі компоненти, проте їх сполучення та кількісний вміст є новим, невідомим з інформаційних джерел, і забезпечує виникнення неочевидного ефекту взаємного потенціювання дії активних речовин засобу.The composition of the declared medicinal product includes known components, but their combination and quantitative content is new, unknown from information sources, and ensures the occurrence of an unobvious effect of mutual potentiation of the action of the active substances of the product.
Винахід ілюструється прикладами.The invention is illustrated by examples.
Приклад 1Example 1
У зв'язку з тим, що часто НВ протікають безсимптомно, а гостре запалення може закінчуватися хронізацією процесу провели дослідження на моделі субхронічного вагініту.In connection with the fact that often HBs are asymptomatic, and acute inflammation can end with chronicity of the process, research was conducted on the model of subchronic vaginitis.
Патологію відтворюють за умови методики ІЗ шляхом багаторазового внутрішньопіхвового уведення дослідним тваринам іританту - суміш скипидару з диметилсульфоксидом У співвідношенні 1:1 за наступною схемою: 1-ий раз у дозі 0,5 мл/100 г маси тіла тварини, потім кожні наступні 5 діб по 0,25 мл/100 г маси тіла тварини 5 разів. Тривалість методики 30 діб.The pathology is reproduced under the conditions of the IS method by repeated intravaginal administration of an irritant to experimental animals - a mixture of turpentine and dimethyl sulfoxide in a ratio of 1:1 according to the following scheme: the 1st time in a dose of 0.5 ml/100 g of the animal's body weight, then every next 5 days 0.25 ml/100 g of animal body weight 5 times. The duration of the method is 30 days.
Дослідження проводяться відповідно до етичних принципів експериментів на тваринах, ухвалених І Національним конгресом з біоетики (Київ, 2000), що узгоджується з положеннямиResearch is conducted in accordance with the ethical principles of animal experiments adopted by the First National Congress on Bioethics (Kyiv, 2000), which is consistent with the provisions
Європейської конвенції про захист хребетних тварин, які використовуються для експериментальних та інших наукових цілей.European Convention on the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and Other Scientific Purposes.
Проводили дослідження на білих щурах-самицях, які були розділені на 4 групи (по 8 тварин у групі): 1 група - інтактний контроль (ІК), 2 група - контрольна патологія (КП), неліковані щури, яким відтворювали вагініт; З група - щури, яким вводили супозиторії "Меланізол" в умовно- терапевтичній дозі 21 мг/кг; 4 група - щури, яким вводили супозиторії "Гравагін' у дозіResearch was conducted on female white rats, which were divided into 4 groups (8 animals in each group): 1 group - intact control (IC), 2 group - control pathology (CP), untreated rats, which reproduced vaginitis; Group C - rats that were injected with "Melanizol" suppositories in a conditionally therapeutic dose of 21 mg/kg; Group 4 - rats that were injected with "Gravagin" suppositories in a dose
ЗО мг/кг 4.ZO mg/kg 4.
Показники оцінювали в динаміці на 1 добу (розвиток вагініту), 15 та 30 (закінчення лікування) доби досліду. Перебіг патології оцінювали також за показниками периферичної крові: загальна кількість лейкоцитів, та швидкість осідання еритроцитів (ШОЕ) (табл. 1) (5).Indicators were evaluated dynamically on day 1 (development of vaginitis), 15 and 30 (end of treatment) days of the experiment. The course of the pathology was also assessed by peripheral blood parameters: the total number of leukocytes and the erythrocyte sedimentation rate (ESR) (Table 1) (5).
Для оцінки процесу запалення на 1 та 30 добу визначали концентрації С-реактивного білку (СРБ) в сироватці крові, які проводили напівкількісним методом латексної аглютинації з чутливістю 1,0 мг/л СРБ ІбЇ.To assess the inflammation process, the concentrations of C-reactive protein (CRP) in blood serum were determined on the 1st and 30th days, which were performed by the semiquantitative method of latex agglutination with a sensitivity of 1.0 mg/l CRP IbY.
На тлі вагініту у тварин групи КП рівень ШОЕ (табл. 1) у крові був достовірно вищим порівняно з групою тварин ІК.Against the background of vaginitis, the level of ESR (Table 1) in the blood of animals of the KP group was significantly higher compared to the group of IC animals.
Таблиця 1Table 1
Зміни ШОЕ та кількості лейкоцитів у крові щурів-самиць на тлі субхронічного неспецифічного вагініту та за умов фармакологічної корекції (п-8, ХХ.)Changes in ESR and the number of leukocytes in the blood of female rats against the background of subchronic nonspecific vaginitis and under the conditions of pharmacological correction (p-8, XX.)
Примітка: 7" - достовірно відносно ІК (рх0,05); 7" - достовірно відносно КП (р х 0,05); 5 - достовірно відносно супозиторіїв "Гравагін" (рш0,5); 7 - достовірно відносно 1-ї доби дослідження (рх0,05).Note: 7" - reliable relative to IR (рх0.05); 7" - reliable relative to KP (р х 0.05); 5 - reliable relative to "Gravagin" suppositories (rsh0.5); 7 - significantly relative to the 1st day of the study (рх0.05).
На 15-у добу лікування досліджуваними засобами у групі тварин, яких лікували супозиторіями "Меланізол", зареєстровано достовірне зниження ШОЕ на у 1,23 рази щодо 1-ї доби, на 30-у добу експерименту ШОЕ у тварин знижувалося майже до рівня групи ІК. За активністю супозиторії "Меланізол" перевищували референс-препарат "Гравагін".On the 15th day of treatment with the studied means in the group of animals treated with "Melanizol" suppositories, a significant decrease in ESR by 1.23 times compared to the 1st day was recorded, on the 30th day of the experiment, the ESR in animals decreased almost to the level of the IR group . In terms of activity, suppositories "Melanizol" exceeded the reference drug "Gravagin".
На тлі вагініту у тварин групи КП кількість лейкоцитів (табл. 1) у крові була достовірно вищою (на 1-у добу відзначено перевищення у 1,5 рази, на 15-у добу - у 1,4 рази, на 30-у добу - у 1,3 рази, відповідно) порівняно з групою тварин ІК.Against the background of vaginitis in the animals of the KP group, the number of leukocytes (Table 1) in the blood was significantly higher (on the 1st day an excess of 1.5 times was noted, on the 15th day - by 1.4 times, on the 30th day - 1.3 times, respectively) compared to the group of IR animals.
Зо На 15-у добу досліду у групі тварин, яких лікували супозиторіями "Меланізол", зареєстровано достовірне зниження кількості лейкоцитів щодо 1-ї доби, на 30-у добу експерименту кількість лейкоцитів була достовірно нижчою щодо групи КП. За активністю знижувати кількість лейкоцитів крові на даній моделі супозіторії "Меланізол" достовірно перевищували референс-препарат "Гравагін".On the 15th day of the experiment, a significant decrease in the number of leukocytes was recorded in the group of animals treated with "Melanizol" suppositories compared to the 1st day, and on the 30th day of the experiment, the number of leukocytes was significantly lower than in the KP group. In terms of activity to reduce the number of blood leukocytes on this model of suppositories "Melanizol" significantly exceeded the reference drug "Gravagin".
Дані щодо дослідження маркеру запалення СРБ представлені у таблиці 2.Data on the study of the inflammatory marker CRP are presented in Table 2.
Таблиця 2Table 2
Показники концентрації СРБ у крові щурів-самиць на тлі субхронічного неспецифічного вагініту та за умови фармакологічної корекції (п-8, Х -5х)Indicators of CRP concentration in the blood of female rats against the background of subchronic nonspecific vaginitis and under the condition of pharmacological correction (p-8, X-5x)
Примітка: " - достовірно відносно ІК (рх0,053; " - достовірно відносно КП (р«0,05); - достовірно відносно супозиторіїв "Гравагін" (рх0,053; 5 - достовірно відносно 1-ї доби дослідження (р«х0,05).Note: " - reliably relative to IR (рх0.053; " - reliably relative to KP (р«0.05); - reliably relative to "Gravagin" suppositories (рх0.053; 5 - reliably relative to the 1st day of the study (р«х0 ,05).
Через 30 днів індукції субхронічного вагініту достовірно кращій результат за здатністю знижувати СРБ у порівнянні з групою КП показали супозиторії "Меланізол", які вирогідно 5 перевищували препарат порівняння "Гравагін".After 30 days of induction of subchronic vaginitis, "Melanizol" suppositories showed a significantly better result in terms of the ability to reduce CRP compared to the KP group, which significantly exceeded the comparison drug "Gravagin" by a factor of 5.
Таким чином, за умови лікування субхронічного неспецифічного вагініту супозиторії "Меланізол" проявили лікувальний ефект, достовірно перевищуючи препарат порівняння "Гравагін" за здатністю знижувати прояви вагініту.Thus, under the conditions of treatment of subchronic non-specific vaginitis, "Melanizol" suppositories showed a therapeutic effect, significantly exceeding the comparison drug "Gravagin" in terms of the ability to reduce the manifestations of vaginitis.
Приклад 2Example 2
Вивчення можливого токсичного та місцево-подразнюючого впливу на репродуктивні органи супозиторіїв вагінальних "Меланізол" за умов повторного уведення статевозрілим щурам- самицям масою 2202-20 було проведено протягом 30 діб в умовно-терапевтичній дозі при вагінальному уведенні (рекомендований шлях уведення). Тварини були поділені на 2 групи по 6 в кожній: 1 група - тварини, які одержували супозиторії вагінальні "Меланізол" в дозі 21 мг/кг (з урахуванням суми діючих речовин), 2 група - контрольні тварини (ІК), яким не застосовували тест-зразок. Частота уведення супозиторіїв 1 раз на добу.The study of the possible toxic and local irritant effect on the reproductive organs of vaginal suppositories "Melanizol" under the conditions of repeated administration to sexually mature female rats weighing 2202-20 was carried out for 30 days in a conditionally therapeutic dose with vaginal administration (recommended route of administration). The animals were divided into 2 groups of 6 each: 1 group - animals that received suppositories vaginal "Melanizol" in a dose of 21 mg/kg (taking into account the amount of active substances), 2 group - control animals (IC), which were not tested -sample. The frequency of administration of suppositories is once a day.
Після завершення експерименту тварин виводили з досліду відповідно до етичних принципів експериментів на тваринах. Всі тварини підлягали макроскопічному огляду. Місце уведення супозиторіїв "Меланізол" підлягало огляду за допомогою світлової мікроскопії.After the experiment was completed, the animals were removed from the experiment in accordance with the ethical principles of animal experiments. All animals were subject to macroscopic examination. The place of introduction of "Melanizol" suppositories was subject to examination with the help of light microscopy.
Всі зразки фіксували у 1095 розчині формаліну, зневоднювали у спиртах зростаючої міцності, заливали у парафін. Перегляд мікропрепаратів проводили під мікроскопом Стапит, мікрофотографування мікроскопічних зображень здійснювали цифровою відеокамерою СтапитAll samples were fixed in 1095 formalin solution, dehydrated in alcohols of increasing strength, embedded in paraffin. Examination of micropreparations was carried out under a Stapyt microscope, microphotographs of microscopic images were carried out with a Stapyt digital video camera
ДСМ 310. Фотознімки обробляли на комп'ютері Репіїшт 2,404:Н7 за допомогою програми ТоирDSM 310. Photographs were processed on a Repiisht 2,404:H7 computer using the Toir program
Мівему.to me
Світлооптичний аналіз структури яєчників показав однотипові результати у самок щурів контрольної та дослідної груп. Зародковий епітелій, що вкривав поверхню органу, був одношаровий кубічний. Поділ на кіркову та мозкову речовини достатньо чіткий. У кірковій речовині добре простежені яйцеві фолікули різних етапів розвитку - від первинних (примордіальних) до зростаючих (преовулюючих включно). Після субхронічного вагінальногоLight optical analysis of the structure of the ovaries showed similar results in female rats of the control and experimental groups. The germinal epithelium covering the surface of the organ was single-layer cubic. The division into cortex and brain matter is quite clear. In the cortical substance, egg follicles of various stages of development - from primary (primordial) to growing (including preovulatory) are clearly visible. After subchronic vaginal
Зо уведення супозиторіїв "Меланізол" генеративних змін, що свідчили б про передчасний знос, не виявлено. Атрезія фолікулів носила фізіологічний характер, рівень атрезії у дослідних і контрольних самиць на погляд однаковий. Стан жовтих тіл, які знаходилися на різних етапах регресивного процесу, звичайний. Не простежено зміни чисельності та стану інтерстиціальних клітин, що свідчить про стабільність фону стероїдної активності органу (рис. 1).No generative changes indicating premature wear were detected after the introduction of "Melanizol" suppositories. Follicular atresia was physiological in nature, the level of atresia in experimental and control females was apparently the same. The condition of the corpora lutea, which were at different stages of the regressive process, is normal. There were no changes in the number and state of interstitial cells, which indicates the stability of the steroid activity background of the organ (Fig. 1).
Стінка маткового рогу у щурів-самиць після вагінального уведення супозиторіїв "Меланізол" за товщиною, станом ендометрію та міометрію не відрізнялася від тварин ІК. Епітелій, що вистеляв поверхню слизової оболонки, однорядний, чітко відокремлений від підлягаючої тканини, у різних самиць у межах групи коливався за формою від кубічного до призматичного, був з різною чіткістю апікального контуру клітин. В ряді випадків простежена поява серед клітин епітелію окремих пухирцевих клітин, нечисленних нейтрофільних лейкоцитів, мітоз та помірна проліферація епітелію. Маткові залози також дещо коливалися за кількістю, формою (прямі, або дещо звивисті), ступенем розширення, розташовані переважно у функціональному шарі, який помірно різнився за пухкістю, клітинною насиченістю (в основному еозинофіли, лімфоцити) та виразністю гіперемії у різних самиць. Подана мікроскопічна картина відображає фізіологічно нормальні фази статевого циклу (рис. 2). Міометрій без особливостей.The wall of the uterine horn in female rats after vaginal administration of "Melanizol" suppositories in terms of thickness, state of the endometrium and myometrium did not differ from that of IC animals. The epithelium lining the surface of the mucous membrane was single-row, clearly separated from the underlying tissue, in different females within the group, it varied in shape from cubic to prismatic, with different clarity of the apical outline of the cells. In a number of cases, the appearance of individual vesicular cells, few neutrophilic leukocytes, mitosis and moderate proliferation of the epithelium was observed among the epithelial cells. Uterine glands also varied slightly in number, shape (straight, or somewhat tortuous), degree of expansion, located mainly in the functional layer, which moderately differed in plumpness, cellular saturation (mainly eosinophils, lymphocytes) and expressiveness of hyperemia in different females. The presented microscopic picture reflects the physiologically normal phases of the sexual cycle (Fig. 2). Myometrium without features.
Дослідження піхви проведено на поздовжніх зрізах, що дозволило вивчити епітеліальний покрив та строму на всій протяжності піхви. Як показала мікроскопія, стан слизової різних щурів - самиць (навіть у межах однієї групи) відповідав різним фазам статевого циклу. У фазі проеструсу у проксимальному (відносно непарної частини матки) відділі, який саме приймає участь у циклічних змінах, пов'язаних з фазами естрального циклу, епітелій, що вистеляв поверхню слизової, мав більш-менш виразну тришарову будову (залежно від етапу фази).The study of the vagina was carried out on longitudinal sections, which made it possible to study the epithelial cover and stroma along the entire length of the vagina. Microscopy showed that the state of the mucous membrane of different female rats (even within the same group) corresponded to different phases of the sexual cycle. In the proestrus phase, in the proximal (relative to the unpaired part of the uterus) section, which takes part in the cyclic changes associated with the phases of the estrous cycle, the epithelium lining the surface of the mucous membrane had a more or less distinct three-layer structure (depending on the stage of the phase).
Поверх багатошарового плаского епітелію (базальний та проміжний шари) розташовані призматичні клітини функціонального (поверхневого) шару. У фазі діеструсу у епітелії видно тільки базальний та проміжний шари, невелика кількість лейкоцитів у верхніх рядах. У дистальному (хвостовому) відділі піхви епітелій багатошаровий плоский зроговілий, звичайної товщини. Строма слизової помірно клітинна, судинна реакція не виражена. Супозиторії вагінальні "Меланізол" не провокували появу змін у стані базальних (резервних) клітин, змін активності призматичного епітелію, розростання епітеліального пласта, появу слизу на поверхні, тобто ознак подразнення його та не потенціювали збільшення клітинної та судинної реакції строми (рис. 3).On top of the multilayered squamous epithelium (basal and intermediate layers) there are prismatic cells of the functional (surface) layer. In the phase of diestrus, only the basal and intermediate layers are visible in the epithelium, a small number of leukocytes in the upper rows. In the distal (tail) part of the vagina, the epithelium is multilayered, flat, keratinized, of normal thickness. The stroma of the mucous membrane is moderately cellular, the vascular reaction is not pronounced. Vaginal suppositories "Melanizol" did not provoke the appearance of changes in the state of basal (reserve) cells, changes in the activity of the prismatic epithelium, the growth of the epithelial layer, the appearance of mucus on the surface, that is, signs of its irritation, and did not potentiate the increase in the cellular and vascular reaction of the stroma (Fig. 3).
Таким чином, супозиторії вагінальні "Меланізол" у дозі 21 мг/кг за умови субхронічного вагінального уведеннях здоровим щурам-самицям не викликають зміни морфологічних ознак, проявів порушення нормальної динаміки дозрівання яйцевих фолікулів та прискорення атрезії фолікулів у яєчниках, не змінюють фізіологічно нормальної морфології ендометрію та слизової піхви при циклічних змінах статевого циклу, не викликають подразнення слизової безпосередньо у місцях введення.Thus, vaginal suppositories "Melanizol" in a dose of 21 mg/kg, under the condition of subchronic vaginal administration to healthy female rats, do not cause changes in morphological signs, manifestations of disruption of the normal dynamics of maturation of egg follicles and acceleration of atresia of follicles in the ovaries, do not change the physiologically normal morphology of the endometrium and of the mucous membrane of the vagina during cyclic changes of the sexual cycle, do not cause irritation of the mucous membrane directly at the injection sites.
Заявлений засіб дозволяє рекомендувати його для лікування та профілактики субхронічних неспецифічних вагінітів.The claimed remedy allows you to recommend it for the treatment and prevention of subchronic non-specific vaginitis.
Таким чином, заявлений комбінований засіб у формі супозиторіїв "Меланізол" для лікування та профілактики субхронічних неспецифічних вагінітів. Заявлений засіб поєднує високі лікувальні властивості та відсутність токсичного та подразнюючого місцевого впливу на репродуктивні органи.Thus, the claimed combined remedy in the form of suppositories "Melanizol" for the treatment and prevention of subchronic nonspecific vaginitis. The claimed product combines high therapeutic properties and the absence of toxic and irritating local effects on the reproductive organs.
ДЖЕРЕЛА ІНФОРМАЦІЇ: 1. Компендіум 2020 - лікарські препарати (Електронний ресурсі. - 2020. Режим доступу доINFORMATION SOURCES: 1. Compendium 2020 - medicinal products (Electronic resource. - 2020. Mode of access to
Зо ресурсу: пир//сотрепаїцт.сот.ца/сі мегзіоп. 2. Пат. 96646 України на винахід. Протизапальний засіб у формі песаріїв з метронідазолом і олією чайного дерева / Ярних Т.Г., Левачкова Ю.В., Малоштан Л.М., Степанова К.О. - Мо а201001134; Заявл. 04.02.2010; Опубл. 25.11.2011, Бюл. Мо 22. - З б. 3. Спосіб моделювання субхронічного запалення слизової оболонки піхви / О.В. Должикова,From the resource: pyr//sotrepaitst.sot.tsa/si megsiop. 2. Pat. 96646 of Ukraine for the invention. Anti-inflammatory agent in the form of pessaries with metronidazole and tea tree oil / Yarnykh T.G., Levachkova Yu.V., Maloshtan L.M., Stepanova K.O. - MO a201001134; Application 02/04/2010; Publ. 25.11.2011, Bull. Mo 22. - With b. 3. The method of modeling subchronic inflammation of the mucous membrane of the vagina / O.V. Dolzhikova,
Л.М. Малоштан, Г.Л. Литвиненко, Л.В. Карабут. -К.: Центр "Укрмедпатентінформ" МОЗ України, 2020. - Ме 159-2020. -4 б. 4. Рьболовлев Ю.Р. Дозированиє веществ для млекопитающих по константам биологической активності / Ю.Р. Рьіболовлев, Р.С. Рьіболовлев // Докладь АН СССР. - 1979. -L.M. Maloshtan, G.L. Lytvynenko, L.V. Karabut - K.: "Ukrmedpatentinform" Center of the Ministry of Health of Ukraine, 2020. - Me 159-2020. -4 b. 4. Rbolovlev Yu.R. Dosage of substances for mammals according to constants of biological activity / Yu.R. Rybolovlev, R.S. Rybolovlev // Report of the Academy of Sciences of the USSR. - 1979. -
Т. 247, Мо 6. - С. 1513-1516. 5. Камьишников В.С. Клиническая лабораторная диагностика (методьй и трактовка лабораторньїх исследований). М.: МЕДпресс-информ, 2017. - 720 с. б. Пат. 38911 України на корисну модель, МПК (2009) 201М33/544. Спосіб визначення концентрації С-реактивного білка експрес-методом / В.В. Козар, М.Я. Кудря (ША); заявник і патентовласник ДУ "Інститут проблем ендокринної патології ім. В.Я. Данилевського АМНT. 247, Mo. 6. - P. 1513-1516. 5. Kamyshnikov V.S. Clinical laboratory diagnostics (method and interpretation of laboratory studies). M.: MEDpress-inform, 2017. - 720 p. b. Stalemate. 38911 of Ukraine for a utility model, IPC (2009) 201М33/544. The method of determining the concentration of C-reactive protein by an express method / V.V. Kozar, M.Ya. Kudrya (SHA); the applicant and patent owner of the State University "Institute of Problems of Endocrine Pathology named after V.Ya. Danylevsky of the Academy of Medical Sciences
України" (ОА). - Мо и200810068; заявл. 04.08. 2008; опубл.26.01.2009 Бюл. Мо 2-6 с.of Ukraine" (OA). - Mo. 200810068; application. 04.08. 2008; publ. 26.01.2009 Byul. Mo. 2-6 p.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAA202006811A UA125109C2 (en) | 2020-10-23 | 2020-10-23 | Medicines in the form of suppositories of combined composition with addition of vegetable raw materials for the treatment and prevention of subchronic vaginitis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAA202006811A UA125109C2 (en) | 2020-10-23 | 2020-10-23 | Medicines in the form of suppositories of combined composition with addition of vegetable raw materials for the treatment and prevention of subchronic vaginitis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA125109C2 true UA125109C2 (en) | 2022-01-05 |
Family
ID=89835691
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA202006811A UA125109C2 (en) | 2020-10-23 | 2020-10-23 | Medicines in the form of suppositories of combined composition with addition of vegetable raw materials for the treatment and prevention of subchronic vaginitis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA125109C2 (en) |
-
2020
- 2020-10-23 UA UAA202006811A patent/UA125109C2/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Menkhorst et al. | Vaginally administered PEGylated LIF antagonist blocked embryo implantation and eliminated non-target effects on bone in mice | |
| Akhi et al. | Uterine rejection after allogeneic uterus transplantation in the rat is effectively suppressed by tacrolimus | |
| Islimye et al. | Regression of endometrial autografts in a rat model of endometriosis treated with etanercept | |
| Dolapcioglu et al. | Theranekron for treatment of endometriosis in a rat model compared with medroxyprogesterone acetate and leuprolide acetate | |
| AU2020203696A1 (en) | Therapeutic Method | |
| DE60222168T2 (en) | ANTAGONISTS OF PROSTAGLANDINE EP2 AND / OR EP4 RECEPTORS FOR THE TREATMENT OF MENORRHAGIA | |
| Dos Santos et al. | In utero and lactational exposure to fluoxetine delays puberty onset in female rats offspring | |
| NZ256679A (en) | Use of parathormone (parathyroid hormone) in prevention and therapy of abortion and of premature birth | |
| von Wolff et al. | Intravaginal and intracervical application of seminal plasma in in vitro fertilization or intracytoplasmic sperm injection treatment cycles—a double-blind, placebo-controlled, randomized pilot study | |
| CN101646436B (en) | Use of antagonists of oxytocin and/or vasopressin in assisted reproductive technology | |
| WO2019010195A1 (en) | Novel secnidazole soft gelatin capsule formulations and uses thereof | |
| UA125109C2 (en) | Medicines in the form of suppositories of combined composition with addition of vegetable raw materials for the treatment and prevention of subchronic vaginitis | |
| Perkins | Equine reproductive pharmacology | |
| RU2622024C2 (en) | Application of liposomal dihydroquercetin emulsion "flamena" for treatment of chronic endometritis with autoimmune disorders in case of infertility | |
| Waberski et al. | Physiological routes from intra-uterine seminal contents to advancement of ovulation | |
| Roushangar et al. | Effect of oxytocin injection on folliculogenesis, ovulation and endometrial growth in mice | |
| D’Cruz et al. | Contraceptive activity of a spermicidal aryl phosphate derivative of bromo-methoxy-zidovudine (compound WHI-07) in rabbits | |
| CN114225011A (en) | Compound preparation for preventing and treating GSM and application thereof | |
| Warner | Effect of perinatal oestrogen on the pretreatment required for mouse mammary lobular formation in vitro | |
| Dolzhykova et al. | Pathomorpological research of vaginal suppositories “klimedeks” in rats with the irrytative vaginitis | |
| Rosenfield | Wildlife population control comprehensive and critical literature review on contraceptive methods in wildlife-mammals | |
| Yang et al. | The effect of leflunomide on the transplanted endometriosis lesions in SD rats | |
| Ejiofor et al. | Some pregnancy-related effects of artemether in laboratory animals | |
| RU2816983C1 (en) | Method of treating endometriosis in experiment in rats | |
| RU2779227C1 (en) | Method for drug treatment of adenomyosis based on experimental model in wistar rats |