UA123659C2

UA123659C2 - Спосіб очищення товстої кишки

Info

Publication number: UA123659C2
Application number: UAA201610268A
Authority: UA
Inventors: Люсі Клейтон; Люси Клэйтон; Аласдер Кокет; Марк Крістодулу; Марк Кристодулу; Йєн Девідсон; Йен Дэвидсон; Лін Фарраг; Лин Фарраг; Марк ХАЛФЕН; Лейтон Джонс; Ванік Петросян; Ваник Петросян; Пітер Стейн; Питер Стэйн; Девід Тізі; Дэвид Тизи; Алєкс Ангар; Алекс АНГАР; Джеффрі Уортінгтон
Original assignee: Норджін Бв; Норджин Бв
Priority date: 2014-03-10
Filing date: 2015-03-09
Publication date: 2021-05-12
Also published as: WO2015135880A1; EA201600639A1; ES2928719T3; MX2021005225A; EP3777850A1; CA2942089C; BR112016019914A8; EP3777850B1; KR102234803B1; EP3116494B1; CA2942089A1; EP3116494A1; EP3116494B8; NZ723017A; BR112016019914A2; SG11201606834QA; AU2015228962B2; KR20160130488A; IL247170B; AU2015228962A1

Abstract

Винахід належить до медицини та стосується очищення товстої кишки пацієнта перед діагностичною, терапевтичною чи хірургічною процедурою за допомогою очищувальних розчинів. Спосіб включає введення пацієнту першого розчину для очищення товстої кишки, який містить поліетиленгліколь та сульфат лужного або лужноземельного металу, протягом періоду часу td1 з наступним прийомом додаткового напою на водній основі протягом періоду часу tcf1, і далі після закінчення визначеного інтервалу часу tінтервал дози введення пацієнту другого розчину для очищення товстої кишки, що містить поліетиленгліколь та аскорбат-аніон, утворюваний сумішшю аскорбінової кислоти та солі аскорбінової кислоти, що знаходяться у молярному відношенні від 1:4,5 до 1:7,0, протягом часу td2 з наступним прийомом додаткового напою на водній основі протягом періоду часу tcf2. Зазначену хірургічну, терапевтичну чи діагностичну процедуру проводять в момент часу t2 після початку здійснення вказаного способу очищення товстої кишки, при цьому інтервалом часу після закінчення прийому другої додаткової прозорої рідини та початком зазначеної процедури є інтервал часу tінтервал процедури.

Description

Винахід належить до медицини та стосується очищення товстої кишки пацієнта перед діагностичною, терапевтичною чи хірургічною процедурою за допомогою очищувальних розчинів.

Спосіб включає введення пацієнту першого розчину для очищення товстої кишки, який містить поліетиленгліколь та сульфат лужного або лужноземельного металу, протягом періоду часу їм з наступним прийомом додаткового напою на водній основі протягом періоду часу існи, і далі після закінчення визначеного інтервалу часу Інтервал дом ВВедення пацієнту другого розчину для очищення товстої кишки, що містить поліетиленгліколь та аскорбат-аніон, утворюваний сумішшю аскорбінової кислоти та солі аскорбінової кислоти, що знаходяться у молярному відношенні від 1:4,5 до 1:7,0, протягом часу ід» з наступним прийомом додаткового напою на водній основі протягом періоду часу їсе.

Зазначену хірургічну, терапевтичну чи діагностичну процедуру проводять в момент часу г після початку здійснення вказаного способу очищення товстої кишки, при цьому інтервалом часу після закінчення прийому другої додаткової прозорої рідини та початком зазначеної процедури є інтервал часу Їктервал процедури.

Область техніки, якої стосується даний винахід

Даний винахід стосується способу очищення товстої кишки за допомогою очищувальних розчинів, а також пов'язаних з ними композицій і наборів. Композиції для очищення товстої кишки також відомі під назвою промивальних розчинів, засобів для очищення кишечнику, проносних засобів і клізм для випорожнення кишечнику.

Рівень техніки

Очищення товстої кишки чи кишечника є важливим етапом перед проведенням різних хірургічних або діагностичних процедур, включаючи колоноскопію, дослідження за допомогою барієвої клізми, сигмоїдоскопію та хірургію товстої кишки. Такі процедури зазвичай здійснюють на амбулаторній основі і тому бажано, щоб очищення товстої кишки здійснювалося пацієнтом дома до прибуття в лікарню чи хірургічний кабінет, де необхідно проводити процедуру. Тому є важливим дотримання хворим режиму та схеми лікування без нагляду лікаря для того, щоб досягти задовільного очищення товстої кишки до проведення процедури.

Промивання кишечника, при якому вводиться великий об'єм водного розчину електроліту, що містить сульфат натрію та поліетиленгліколь, є одним з найбільш розповсюджених методів очищення товстої кишки. Ці осмотично активні речовини не всмоктуються або лише слабко всмоктуються, утримуючи таким чином воду в кишечнику, що приводить до рясної діареї та очищення товстої кишки.

Для ефективного очищення багато з даних композицій повинні вводитися у кількості від 2 до 4 літрів. Неприємний смак даних композицій у поєднанні з великими об'ємами, що вводяться, часто сприяє виникненню нудоти та блювання, що є причиною поганого дотримання хворим режиму та схеми лікування, а також нездатності хворого приймати розчин у повному об'ємі.

Погане дотримання хворим режиму лікування може приводити до недостатньої підготовки товстої кишки, що у свою чергу може приводити до відміни чи необхідності повторного проведення колоноскопії чи іншої процедури, та, ще гірше, до неможливості виявлення осередків ураження чи поліпів, які свідчать про ризик виникнення раку. Особливо складним процесом є виявлення поліпів у правосторонній ділянці прямої кишки (наприклад, див. Оитзеуа еї а. Сііпіса! апа Тгапзіайопа! СавігоепіегоЇоду, 2012, дої: 10.1038/с19.2012.14).

У міжнародній заявці М/О 2004/037292 описаний цілий ряд поліпшених композицій для очищення товстої кишки. Відповідно до МО 2004/037292 композиція для очищення товстої кишки, що містить поліетиленгліколь 3350, сульфат натрію, компонент на основі аскорбату, електроліти, підсолоджувач і смакову добавку, випускається у вигляді порошку для розчину і прийому всередину під торговельною назвою МОМІРКЕРО (зареєстрована торговельна марка акціонерного товариства Меїїпог АС, яке є членом групи компаній Могдіпе). Розчин МОМІРКЕР є ефективним, незважаючи на те, що об'єм даного розчину, який приймається, є значно меншим порівняно з іншими розчинами для очищення товстої кишки. Як правило, дорослому пацієнту необхідно прийняти лише 2 літри розчину (разом з додатковою прозорою рідиною), що є суттєвою перевагою порівняно з необхідністю прийому розчинів у кількості 4 літри, як це робилося раніше.

Нещодавнє досягнення в області засобів для очищення товстої кишки досягнуто виведенням на ринок препарату під назвою 5ЗИРКЕР виробництва Вгаїпігеє І арогайогієв5, Іпс.

ЗМИРЕРЕР, що містить 17,5 г сульфату натрію, 3,13 г сульфату калію, 1,6 г сульфату магнію та приймається в об'ємі 16 американських рідких унцій (473 мл). Курс лікування включає введення двох доз даного розчину.

Наприклад, вищевказаний розчин МОМІРКЕР можна приймати (необов'язково з прийомом додаткових прозорих рідин) ввечері перед дослідженням або процедурою, або розчин

МОМІРКЕР можна приймати за схемою дроблення дози, при цьому приблизно пів дози очищувального розчину приймають ввечері перед проведенням дослідження чи процедури ("перша доза"), а решту приймають наступним ранком ("друга доза"). Подібним же чином вищевказаний препарат ЗОРКЕР рекомендовано приймати у вигляді першої дози ввечері перед проведенням процедури дослідження, разом з прийомом кварти води (946 мл), після чого приймають другу дозу в ранковий час дня проведення процедури.

В якості альтернативи промивальним розчинам, описаним вище, виступають гіпертонічні розчини хлориду натрію малого об'єму. До прикладів таких розчинів відносяться препарат Фліт фосфо-сода і розчини пікосульфату натрію. Вони являють собою дуже концентровані розчини солі та пацієнтам достатньо вводити лише невеликі об'єми даних розчинів (близько 100 мл).

Однак прийом таких препаратів супроводжувався появою осмотичної гіпотонії та електролітного дисбалансу у хворих, зокрема, гіпонатріємії. Тому вони особливо протипоказані хворим з проблемами у нирках.

Незважаючи на досягнення у цій області всі промивальні препарати для очищення товстої кишки, які присутні на ринку, все ще страждають недоліком, пов'язаним з тим, що хворому необхідно вводити великий об'єм розчину (2 літри у випадку розчину МОМІРКЕР). Багатьом хворим введення великих об'ємів розчину приносить неприємні відчуття або створює складності, у зв'язку з чим все ще залишається проблема, пов'язана з поганим дотриманням режиму терапії. Існує необхідність у альтернативних розчинах для очищення товстої кишки, які б давали ефект при введенні у невеликих об'ємах, не викликаючи при цьому електролітного дисбалансу у хворих. А також існує необхідність у розчинах для очищення товстої кишки, які були б більш приємними для хворих під час введення при збереженні хорошої ефективності очищення.

Суть винаходу

У першому аспекті винахід забезпечує розчин для очищення товстої кишки, який містить: а) від 300 до 800 ммоль аскорбат-аніону на літр, забезпечуваного сумішшю: (ї) аскорбінової кислоти та (ії) одної чи декількох солей аскорбінової кислоти при цьому компоненти (і) та (ії) знаходяться у мольному відношенні від 1: 4,5 до 1: 7,0; і

Б) від 10 до 200 г поліеєтиленгліколю на літр.

Далі вищевказаний розчин, у деяких випадках, іменований як "розчин за винаходом"

Розчин за винаходом має дивовижно приємний смак. Визначене співвідношення аскорбінової кислоти до солі аскорбінової кислоти забезпечує врівноваження солоного смаку аскорбіновокислої солі кислим смаком кислоти до приємного рівня, не знижуючи при цьому осмотичної дії аскорбіновокислого компоненту або не роблячи розчин надто кислим. Розчин відповідно до винаходу дуже ефективний в якості засобу для очищення товстої кишки при введенні в меншому об'ємі порівняно з розчинами відомого рівня техніки, а також добре переноситься.

Перелік фігур, креслень і інших матеріалів

Фіг.1-4 показують результати дегустаційних досліджень розчинів і композицій відповідно до даного винаходу.

Відомості, що підтверджують можливість втілення винаходу

Зо І. Вміст розчинів

Розчини за винаходом являють собою водні розчини. Суміш аскорбінової кислоти та одної чи декількох солей аскорбінової кислоти будемо для зручності називати в даному документі "аскорбіновокислим компонентом". До придатних солей аскорбінової кислоти відносяться солі лужних металів і солі лужноземельних металів. Наприклад, сіль може бути вибрана з солей натрію, калію, магнію та кальцію. До переважних солей аскорбінової кислоти відносяться аскорбат натрію, аскорбат калію, аскорбат магнію і аскорбат кальцію. Молярне відношення між () аскорбіновою кислотою та (ії) одною чи кількома солями аскорбінової кислоти являє собою мольне відношення аскорбіновокислих компонентів; наприклад, аскорбат магнію містить два молі аскорбату на моль солі; тобто в даному контексті воно являє собою кількість підраховуваних молей аскорбату. Особливо переважними солями аскорбінової кислоти є аскорбат магнію і аскорбат натрію, зокрема, аскорбат натрію. В одному варіанті втілення розчин за винаходом містить аскорбінову кислоту і аскорбат натрію (і переважно більше не містить інших аскорбатів).

Переважно, мольне відношення компонентів (ї) та (її) складає від 1:4,75 до 1:6,75; більш прийнятно від 1:5,0 до 1:6,0; наприклад, від 1:5,40 до 1:5,80; зокрема, 15:85.

Розчин за винаходом переважно містить аскорбат-аніон у концентрації 300-700 ммоль на літр, наприклад, 350-650 ммоль на літр, зокрема, 450-600 ммоль на літр.

Розчин за винаходом може містити від 50 до 140 г/літр аскорбіновокислого компоненту.

Наприклад, розчин за винаходом містить аскорбіновокислий компонент у концентрації від 60 до 140 г/літр, наприклад, від 80 до 130 г/літр, наприклад, від 80 до 120 г/літр, наприклад, від 100 до 120 г/літр.

Молекулярна маса аскорбінової кислоти складає 176 г/моль. Молекулярна маса аскорбату натрію складає 198 г/моль. Відповідно, суміш аскорбінової кислоти та аскорбату натрію в мольному відношенні від 1:4,5 до 1:7,0 буде містити аскорбінову кислоту і аскорбат натрію у ваговому співвідношенні від 1:5,063 до 1:7,875. Наприклад, вагове співвідношення може складати від 1:5,344 до 1:7,594; більш прийнятно, від 1:5,625 до 1:6,75; наприклад, від 1:6,075 до 1:6,525, зокрема, 1:6,38. Наприклад, розчин за винаходом може містити аскорбінову кислоту в концентрації від 6 до 25 г/літр і аскорбат натрію в концентрації від 50 до 120 г/літр, наприклад, від 12 до 20 г/літр аскорбінової кислоти та від 80 до 120 г/літр аскорбату натрію (при цьому 60 співвідношення між ними таке, як згадано вище). Наприклад, розчин за винаходом може містити аскорбінову кислоту в концентрації від 14 до 16 г/літр кислоти і аскорбат натрію в концентрації від 92 до 100 г/літр.

Молекулярна маса аскорбату калію складає 214 г/моль. Відповідно, суміш аскорбінової кислоти і аскорбату калію в мольному відношенні від 1:4,5 до 1:7,0 містить аскорбінову кислоту і аскорбат калію у ваговому співвідношенні від 1:5,471 до 1:8,511. Наприклад, вагове співвідношення може складати від 1:5,776 до 1:8,208; більш прийнятно від 1:6,080 до 1:7,295; наприклад, від 1:6,565 до 1:7,052, зокрема, 1:6,896. Наприклад, розчин за винаходом може містити аскорбінову кислоту в концентрації від 6 до 25 г/літр і аскорбат калію в концентрації від 50 до 120 г/літр, наприклад, від б до 20 г/літр аскорбінової кислоти та від 80 до 120 г/літр аскорбату калію.

Молекулярна маса аскорбату магнію складає 374,5 г/моль і на кожний моль аскорбату магнію припадає два моля аскорбату. Відповідно, суміш аскорбінової кислоти і аскорбату магнію в мольному відношенні від 1:4,5 до 1:7,0 (у перерахунку на аскорбат-аніон) містить аскорбінову кислоту і аскорбат магнію у ваговому співвідношенні від 1:4,794 до 1:7,457. Наприклад, вагове співвідношення може складати від 1:5,061 до 1:7,191; більш прийнятно від 1:5,326 до 1:6,397; наприклад, від 1:5,753 до 1:6,179, зокрема, 1:6,042. Наприклад, розчин за винаходом може містити аскорбінову кислоту в концентрації від 6 до 25 г/літр і аскорбат магнію в концентрації від 45 до 120 г/літр, наприклад, від б до 20 г/літр аскорбінової кислоти та від 75 до 115 г/літр аскорбату магнію.

Залежно від рН розчину за винаходом частина аскорбат-аніону може запротонуватися і таким чином існувати в розчині у вигляді вільної аскорбінової кислоти. При значеннях рн розчинів, які зазвичай вводяться, лише незначна доля аскорбату протонується. При розрахунках концентрації "аскорбат-аніону" в даному документі за концентрацію "аскорбат- аніону" приймають загальну концентрацію всього наявного аскорбат-аніону, в тому числі ту частину, яка знаходиться у протонованій формі.

Очищувальний розчин містить поліетиленгліколь. Середня молекулярна маса поліетиленгліколю (ПЕГ) може складати від 2000 до 8000 Да, наприклад, від 2500 до 4500 Да, наприклад, від 2680 до 4020 Да, наприклад, від 3000 до 4000 Да. Поліетиленгліколем може бути, наприклад, ПЕГ 3350 або ПЕГ 4000 відповідно до їх визначення у державній фармакопеї.

Зо Також може бути використаний ПЕГ 8000. До додаткових прикладів прийнятних ПЕГ, визнаних у деяких державних фармакопеях, відносяться макроголи, наприклад, Макрогол 3350 і Макрогол 4000.

Очищувальний розчин містить від 10 до 200 г ПЕГ на літр. Переважно, розчин містить від 20 до 160 г ПЕГ на літр, більш прийнятно від 40 до 120 г ПЕГ на літр, наприклад, від 60 до 100 г на літр, наприклад, від 75 до 85 г на літр, зокрема, 80 г на літр.

Очищувальний розчин може, крім того, містити один або декілька з наступних компонентів: с) один або декілька електролітів; а) один або декілька сульфатів лужних або лужноземельних металів; е) одну або декілька смакових добавок;

У) один або декілька підсолоджувачів.

Очищувальний розчин може містити один або декілька електролітів. Електроліти включають солі натрію, калію, кальцію та магнію, зокрема, натрію та калію, а також хлоридні, йодидні, гідрокарбонатні та карбонатні солі, зокрема, хлорид. Переважними електролітами є хлорид натрію та хлорид калію. У варіанті втілення розчин по суті не містить гідрокарбонату натрію, наприклад, по суті не містить будь-якого гідрокарбонату.

Наприклад, розчин за винаходом може містити хлорид натрію в концентрації від 1 до 10 г на літр. Наприклад, хлорид натрію може міститися у концентрації від З до 8 г на літр, наприклад, від4 до 7 г на літр, наприклад, від 6,0 до 6,8 г на літр, зокрема, 5,6 г на літр або 6,4 г на літр.

Наприклад, розчин за винаходом може містити хлорид калію в концентрації від 1 до 10 г на літр. Наприклад, хлорид калію може міститися в концентрації від 1 до 7 г на літр, наприклад, від 1,5 до 5 г на літр, наприклад, від 1,5 до З г на літр, наприклад, від 2,0 до 2,8 г на літр, зокрема, 2,4 г на літр або 2,6 г на літр.

У варіанті втілення розчин за винаходом містить хлорид натрію та хлорид калію. Вони можуть бути присутніми в кількостях, згаданих безпосередньо перед цим абзацом. Наприклад, хлорид натрію може міститися у концентрації від 4 до 7 г на літр, а хлорид калію може міститися в концентрації від 1,5 до З г на літр.

Очищувальний розчин може містити один або декілька сульфатів лужних металів, сульфатів лужноземельних металів або їх суміш (іменовану далі "сульфатним компонентом"). Сульфат лужного металу чи лужноземельного металу може, наприклад, бути вибраний з сульфату бо натрію, сульфату калію та сульфату магнію. Розчин за винаходом може містити декілька компонентів, вибраних з сульфату натрію, сульфату калію та сульфату магнію, наприклад, всі три компоненти. Переважно, сульфатний компонент являє собою або включає сульфат натрію.

Наприклад, розчин відповідно до винаходу може містити сульфатний компонент у концентрації від 2 до 20 г на літр, наприклад, від 5 до 15 г на літр, наприклад, від 8 до 15 г на літр, наприклад, від 10 до 14 г на літр, зокрема, 12 г на літр. Одна чи декілька солей сірчаної кислоти може бути забезпечена в будь-якій фармацевтично прийнятній формі: кожна з сульфатних солей може бути безводною чи знаходитися в гідратованій формі. Вагові значення, вказані в даному документі, відносяться до маси сірчанокислої солі за вирахуванням будь-якої молекули гідратної води.

В альтернативному переважному варіанті втілення розчин не містить сульфатного компоненту, іншими словами, розчин по суті не містить сульфатів лужних металів або сульфатів лужноземельних металів; зокрема, по суті не містить сульфату натрію, сульфату калію та сульфату магнію.

У даному документі термін "по суті вільний від" (або не містить) компоненту означає, що зазначений компонент присутній на рівні, який є нижчим за рівень, що здійснює будь-яку функціональну дію в розчині за винаходом при його використанні; наприклад, згаданий компонент може перебувати на рівні, який є нижчим за вміст, при якому цей компонент здійснює вимірний клінічний ефект. Наприклад, це може означати, що компонент присутній на рівні менше 0,1 г на літр, наприклад, менше 0,03 г на літр, наприклад, менше 0,01 г на літр, наприклад, менше 0,003 г на літр, наприклад, менше 0,001 г на літр.

У розчинах за винаходом, описаних у даному документі, до кількостей перелічених індивідуальних компонентів не включаються будь-які розчинені речовини, які можуть бути присутніми у воді, що використовується для приготування розчинів; наприклад, у районах з жорсткою водою у проточній воді можуть міститися суттєві кількості карбонатів, гідрокарбонатів або сульфатів Са»: і Мде».

Очищувальний розчин переважно включає смакову добавку. Смакова добавка, що використовується у композиціях винаходу, переважно, повинна маскувати солонуватість, бути солодкою, але не надто, та зберігати стабільність у композиції. Смакові добавки роблять розчини більш приємними, що сприяє дотриманню хворим режиму лікування. До переважних

Зо смакових речовин відносяться лимон, Опдегег Гетоп (доступний від фірми Опдегег Гітйеа, зеаіапа Коадй, Честер, Англія СНІ 41 Р), полуниця, наприклад, Опдегег 5ігау/бегту, грейпфрут, наприклад, смаковий порошок Опдегег (згареїтийї, чорна смородина, наприклад, Опдегег

ВіасКситапі, ананас, наприклад, смакова порошкоподібна добавка ІРЕ Ріпеарріеє (ІБРЕ, міжнародні смакові та запашні речовини), апельсин, наприклад, Ріппепісп Огапде, ваніль/лимон і лайм, наприклад, ІЕЕ Мапа, Сімацай Коциге Гетоп і Гіте РІам-о-ЮК, фруктовий пунш, наприклад, фруктовий пунш фірми Опдегег, цитрусовий пунш, манго та ягоди. Ці й інші прийнятні смакові добавки доступні від корпорації Іпіегпайопа! Ріамоцг5 апа Егадгапсе5 Іпс (Оцааегу НіІЇЇ, Хейверхілл, Суффолк, СВУ 8/0, Англія), Опдегег 5 Сотрапу (Зеаіапа Коадвд,

Честер, Англія СНІ 41 Р) або Рігтепісй (Ріппепісп ОК Ца., Науе5 Коад, ЗоцівпаїІЇ, Мідлсекс ОВ2 5ММ). Більш прийнятними смаковими добавками є лимон, ківі, полуниця, грейпфрут, апельсин, фруктовий пунш і манго. Особливо переважними є цитрусова смакова добавка, смакова добавка оранжевого грейпфруту й апельсинова смакова добавка. Відсутність спирту у складі смакової добавки є переважною.

Необхідна кількість смакової добавки залежить від природи та гостроти смаку смакової добавки, що розглядається. Зазвичай її концентрація складає від 0,05 до 4,5 г на літр, наприклад, від 0,05 до 2,0 г на літр, наприклад, від 0,2 до 1,8 г на літр, наприклад, від 1,0 до 1,8 г на літр, наприклад, від 3,0 до 4,5 г на літр, наприклад, від 0,3 до 1,2 г на літр, наприклад, від 32 до 4,2 г на літр.

Очищувальний розчин переважно включає підсолоджувач. Підсолоджувачі на основі цукру зазвичай не прийнятні для композицій для очищення товстої кишки, оскільки доставляння незасвоєних цукрів у товсту кишку забезпечує бактерії поживним середовищем. Такі цукри можуть метаболізуватися бактеріями з утворенням вибухонебезпечних газів, таких як водень і метан. Присутність вибухових газів у товстій кишці представляє небезпеку у випадку використання електричного апарату під час проведення колоноскопії чи інших процедур. До переважних підсолоджувачів відносяться аспартам, ацесульфам калію (ацесульфам КК), сукралоза, сахарин і/або їх комбінації. Наприклад, композиції винаходу можуть містити одну чи обидві речовини, вибрані з аспартаму і ацесульфаму калію (ацесульфаму К). Композиції за винаходом можуть містити, наприклад, одну чи обидві речовини, вибрані з сукралози і ацесульфаму калію (ацесульфаму К). У переважному варіанті втілення розчин містить аспартам бо і сукралозу, наприклад, аспартам. В якості альтернативи, композиції винаходу можуть по суті не містити добавок підсолоджувачів, наприклад, з метою мінімізації кількості різних компонентів у композиціях.

Підкислююча речовина (наприклад, лимонна кислота) може міститися в якості підсилювача смаку. Підкислююча речовина являє собою компонент, який надає композиції кислого смаку. До інших підкислюючих речовин відносяться яблунева кислота, оцтова кислота, винна кислота, глюконодельталактон, фосфорна кислота, бурштинова кислота, фітинова кислота, молочна кислота та їх солі. Підкислююча речовина (наприклад, лимонна кислота) може бути забезпечена в інкапсульованій формі. Інкапсулювання забезпечує покриття, яке ізолює підкислюючу речовину від інших компонентів, а також повітря та вологи до його використання. У продажу наявні декілька інкапсульованих форм лимонної кислоти та інших підкислюючих речовин. Наприклад, інкапсулювання може здійснюватися з використанням водорозчинного покриття.

Необхідна кількість підсолоджувача залежить від природи та вираженості смаку підсолоджувача, що розглядається. Як правило, вона складає від 0,10 до 4 г на літр. Наприклад, підсолоджувачем може бути аспартам у кількості від 0,5 до 4 г на літр, наприклад, від 2,5 до 4,0 г на літр, наприклад, 3,0 г на літр, зокрема, 3,86 г на літр. Такі кількості аспартаму особливо прийнятні при використанні його разом з апельсиновою смаковою добавкою, наприклад, апельсиновою смаковою добавкою в кількості від 0,2 до 1,8 г на літр, наприклад, від 1,0 до 1,8 г на літр, наприклад, 0,3 г на літр, зокрема, 0,875 г на літр або 1,2 г на літр. Наприклад, підсолоджувачем може бути аспартам у кількості від 1,0 до 2,5 г на літр, наприклад, від 1,5 до 2,0 г на літр, зокрема, 1,75 г на літр.

Таким чином, винахід забезпечує розчин для очищення товстої кишки, який містить: а) від 300 до 800 ммоль аскорбат-аніону на літр, забезпечуваного сумішшю: (ї) аскорбінової кислоти та (ії) одної чи декількох солей аскорбінової кислоти, при цьому компоненти (ії) та (ії) знаходяться у мольному відношенні від 1:4,5 до 1:7,0;

Б) від 10 до 200 г ПЕГ на літр; с) один або декілька електролітів; а) необов'язково один або декілька сульфатів лужних або лужноземельних металів;

Ко) е) необов'язково одну чи декілька смакових добавок; і ї) необов'язково один або декілька підсолоджувачів.

Зі змісту даного опису буде очевидно, що термін "який містить" і його граматичні варіанти відносно варіантів втілення описаного винаходу можуть бути замінені в усіх випадках (якщо у контексті не обговорено інше) терміном "який складається по суті з" або "який складається з". У випадках розчину, який "складається з" або "складається по суті з" з перелічуваних компонентів, кількість, яка залишається по балансу, в кожному випадку припадає на воду.

Зокрема, винахід забезпечує розчин для очищення товстої кишки, який містить: а) від 300 до 800 ммоль аскорбат-аніону на літр, забезпечуваного сумішшю: (ї) аскорбінової кислоти та (ії) одної чи декількох солей аскорбінової кислоти, при цьому компоненти (ії) та (ії) знаходяться у мольному відношенні від 1:4,5 до 1:7,0;

БЮ) ПЕГ з середньою молекулярною масою від 3000 до 4000 Да у кількості від 10 до 200 г на літр; с) хлорид натрію та хлорид калію; а) необов'язково сульфат натрію; е) необов'язково одну чи декілька смакових добавок; і ї) необов'язково один або декілька підсолоджувачів.

Кожний з компонентів с) і 4) може бути присутнім у концентраціях, вказаних вище. Кожний з компонентів е) і 7) може бути таким, як описано вище, та/або знаходиться у концентраціях, вказаних вище.

Зокрема, винахід забезпечує розчин для очищення товстої кишки, що містить: а) від 300 до 800 ммоль аскорбат-аніону на літр, забезпечуваного сумішшю: (ї) аскорбінової кислоти та (ії) одної чи декількох солей аскорбінової кислоти, при цьому компоненти (Її) та (ії) знаходяться у мольному відношенні від 1:4,5 до 1:7,0;

БЮ) ПЕГ з середньою молекулярною масою від 3000 до 4000 Да в кількості від 10 до 200 г на літр; с) хлорид натрію та хлорид калію; е) одну чи декілька смакових добавок; і 60 У) один або декілька підсолоджувачів.

В одному варіанті втілення один або кілька компонентів з с), 4) (при їх наявності), е) і 5) присутні в розчині за винаходом. В альтернативному представленні декілька чи всі компоненти с), 4) (при їх наявності), е) і Ж можуть бути забезпечені окремо з розчину за винаходом, наприклад, у таблетці чи капсулі. Наприклад, компоненти с) і 4) можуть бути забезпечені у формі таблетки. У варіанті втілення розчин може містити а) аскорбіновокислий компонент, Б)

ПЕГ ї необов'язково смакову добавку та підсолоджувач (е) і )), а таблетка чи капсула може містити с) один або декілька електролітів (необов'язково разом з а)), один або декілька сульфатів лужних або лужноземельних металів, знову ж разом з необов'язковими смаковою добавкою та підсолоджувачем (е) і )). Смакова добавка та підсолоджувачі в таблетці чи капсулі не обов'язково повинні бути такими ж, як і в розчині.

В одному варіанті втілення винахід забезпечує розчин для очищення товстої кишки, який містить: а) (ї) аскорбінову кислоту в кількості від 12 до 20 г на літрі (і) аскорбат натрію в кількості від 80 до 120 г на літр, при цьому компоненти (ії) та (ії) знаходяться в мольному відношенні від 1:5,063 до 1:7,875;

БЮ) ПЕГ з середньою молекулярною масою від 3000 до 4000 Да в кількості від 60 до 100 г на літр; с) хлорид натрію в кількості від З до 8 г на літр і хлорид калію в кількості від 1 до 7 г на літр; е) одну чи декілька смакових добавок; і

У) один або декілька підсолоджувачів.

У варіанті втілення розчин за винаходом складається по суті з цих компонентів; тобто він не містить будь-яких інших компонентів у суттєвих кількостях. Розчин за винаходом може, наприклад, не містити будь-якого сульфату.

Наприклад, винахід забезпечує розчин для очищення товстої кишки, який складається по суті з: а) (ї) аскорбінової кислоти в кількості від 14 до 16 г на літр і (ії) аскорбату натрію в кількості від 92 до 100 г на літр,

БЮ) ПЕГ з середньою молекулярною масою від 3000 до 4000 Да в кількості від 75 до 85 г на літр; с) хлориду натрію в кількості від 6,0 до 6,8 г на літр і хлориду калію в кількості від 2,0 до 2,8 г на літр; е) одної чи декількох смакових добавок; і

У) одного чи декількох підсолоджувачів.

Наприклад, винахід забезпечує розчин для очищення товстої кишки, який складається по суті з: а) (ї) аскорбінової кислоти в кількості 15,08 г на літр і (її) аскорбату натрію в кількості 96,22 г на літр;

БЮ) ПЕГ з середньою молекулярною масою від 3000 до 4000 Да в кількості 80 г на літр; с) хлориду натрію в кількості 6,4 г на літр і хлориду калію в кількості 2,4 г на літр; е) одної чи декількох смакових добавок; і

І) одного чи декількох підсолоджувачів.

Наприклад, смаковою добавкою та підсолоджувачем можуть бути апельсинова смакова добавка в кількості 1,2 г на літр і аспартам у кількості 3,86 г на літр. Наприклад, смаковою добавкою та підсолоджувачем можуть бути цитрусова смакова добавка в кількості 3,2 г на літр і аспартам у кількості 1,75 г на літр. Наприклад, смаковою добавкою та підсолоджувачем можуть бути смакова добавка на основі оранжевого грейпфруту в кількості 4,20 г на літр і аспартам у кількості 1,75 г на літр.

Переважно, розчин для очищення товстої кишки є гіперосмолярним. Тобто осмотична концентрація у цього розчину вища, ніж у крові в організмі людини. Так, наприклад, виміряна осмоляльність розчину варіюється у діапазоні від 500 до 2000 мосмоль/кг. Наприклад, осмоляльність може мати значення у діапазоні від 700 до 1800 мосмоль/кг. Наприклад, виміряне значення М(350) для розчинених речовин у 500 мл розчину може складати від 1000 до 2000 мл, наприклад, від 1300 до 2000 мл, наприклад, від 1400 до 1900 мл, а також розчинені речовини можуть знаходитися в об'ємі від 400 до 600 мл, наприклад, 500 мл. Значення М(350) представляє собою об'єм води, необхідний для приготування розчину з осмоляльністю 350 мосмоль/кг, при цьому загальний об'єм дорівнює кінцевому об'єму, який отримується після 60 додавання об'єму води до розчину з початковим об'ємом.

Осмоляльність може бути виміряна різними способами. Зазвичай вимірювання проводять або за методом пониження температури замерзання, або за зміною тиску пари. Для вимірювань може бути використаний, наприклад, осмометр Адмапсеай Іпзігитепів, Іпс Модеї 3250 (пристрій для пониження температури замерзання). Можна також проводити вимірювання тиску пари, наприклад, за допомогою пристрою ЕГІТесп Сгоир Марго 5600. За значення осмоляльності, вказані в даному документі, переважно приймають значення, виміряні за допомогою осмометру, що визначає ступінь пониження температури замерзання, наприклад, за допомогою осмометру

Адуапсеа Іпзігитепів, Іпс Модеї 3250 за стандартною методикою експлуатації.

Винахід забезпечує розчин для очищення товстої кишки, який містить: а) від 300 до 800 ммоль аскорбат-аніону на літр, що забезпечується сумішшю: (ї) аскорбінової кислоти та (ії) одної чи декількох солей аскорбінової кислоти, при цьому компоненти (і) та (ії) знаходяться в мольному відношенні від 1: 4,5 до 1: 7,0; і

БЮ) ПЕГ з середньою молекулярною масою від 3000 до 4000 Да в кількості від 10 до 200 г на літр; і 500 мл розчину зі значенням осмоляльності М(350) від 1300 до 2300 мл.

Наприклад, значення осмоляльності М(350) у розчину об'ємом 500 мл складає від 1500 до 2100 мл, наприклад, від 1700 до 2000 мл, наприклад, від 1800 до 1900 мл.

ІЇ. Додатковий необов'язковий вміст розчинів

Якщо не вказане інше, розчини за винаходом можуть включати один або декілька додаткових необов'язкових компонентів: () Антиоксиданти

Як правило, розчини за винаходом не обов'язково повинні включати консерванти та антиоксиданти. Однак, у випадку необхідності можуть бути використані антиоксиданти та консерванти у невеликих кількостях. (ії) Проносні засоби

Взагалі, розчини за винаходом проявляють ефективність без необхідності у введенні будь- яких додаткових активних інгредієнтів. Тим не менш, за необхідності у розчини може бути введений додатковий активний інгредієнт. Наприклад, у розчині може бути присутньою

Зо проносна речовина, наприклад, проносна речовина стимулюючої дії. Наприклад, може бути використаний бісакодил, рицинова олія, олександрійський лист (сенна) або бісоксатин. Приклад розчину для очищення товстої кишки, який містить бісоксатин, відомий з міжнародної заявки

МО2013001315. (ії) Контрастні середовища

Для деяких додатків у розчин за винаходом може бути введено одне чи декілька контрастних середовищ. До прикладів контрастних середовищ відносяться барій- або йодвміщуючі препарати, діатризоат (наявний у продажу, наприклад, під назвою НУРАОШЕ 50), метризоат (наявний у продажу, наприклад, під назвою ІЗОРАОЦЕ 370), йоксаглат (наявний у продажу, наприклад, під назвою НЕХАВКЇХ), йопамідол (наявний у продажу, наприклад, під назвою ІЗОМИОЕ 370), йогексол (наявний у продажу, наприклад, під назвою ОММІРАОШОЕ 350), йоксилан (наявний у продажу, наприклад, під назвою ОХІГАМ 350), йопрамід (наявний у продажу, наприклад, під назвою ОЇ ТКАМІЗТ 370), йодиксанол (наявний у продажу, наприклад, під назвою МІБІРАОШЕ 320) і/або діатризоєва кислота чи її аніонна форма діатризоат (також відома як амідотризоєва кислота чи 3,5-діацетамідо-2,4,6-трийодбензойна кислота; наявна у продажу, наприклад, під назвою НУРАОШЕ). В якості альтернативи, розчин за винаходом може бути використаний у поєднанні (наприклад, одночасно, до або після) з введенням контрастної речовини чи контрастного середовища. (ім) Барвники та забарвлювальні речовини

Для деяких цілей (наприклад, при флуоресцентній ендоскопії) в розчин винаходу можуть бути введені один або декілька барвників або забарвлювальних речовин, які є маркерами на певну патологію слизової. Забарвлювальні речовини можуть бути селективними. Наприклад, може бути використаний гексамінолевулинат, наприклад, у вигляді солянокислої солі (наявної у продажу під назвою СУЗМЕММ). Можуть бути використані й інші маркери на патологію у слизовій товстої чи прямої кишки. Наприклад, метиленовий синій, який може забарвлювати звичайну слизову, але вже не забарвлює поліпи, які стають видимими більш виразно.

До інших барвників і забарвлювальних речовин, які можна згадати, відносяться: куркумін, рибофлавін, рибофлавін-5'-фосфат, тартразин, хіноліновий жовтий, жовтий сонячного заходу

ЕСЕ, апельсиновий жовтий 5, кошеніль, кармінова кислота, карміни, азорубін, кармуазин, понсо 4Р, кошенільний червоний А, червоний чарівний АС, патентований синій М, індиготин, бо індигокармін, брильянтовий блакитний ЕСЕ, хлорофіли та хлорофілини, комплекси міді з хлорофілами та хлорофілинами, зелений 5, проста карамель, брильянтовий чорний ВМ, чорний

РМ, рослинне вугілля, коричневий НТ, каротини, лютеїн, буряковий червоний, бетанін, антоціани, карбонат кальцію, діоксид титану, оксиди та гідроксиди заліза, амарант, коричневий

Е, ерітрозин, літоль рубіновий В і/або червоний 20. До інших барвників і забарвлювальних речовин, які можна згадати, відносяться кислий фуксин, білий червоний, алізарин ціанін зелений Е, алізурол пурпуровий 55, червоний чарівний АС, альфазурин ЕС, брильянтовий лак червоний К, дибромфлуоресцеїн, дийодфлуоресцеїн, еозин, еритрозину жовтуватого Ма сіль, малахітовий зелений ЕСЕ, яскраво-червоний, флуоресцеїн, геліндон рожевий СМ, індантрен синій, бордоський лак В, літолю рубінового В Са сіль, нафтоловий жовтий 5, оранжевий |, флоксин В, понсо 5Х, піранін концентрований, хінізарин зелений 55, тетрабромфлуоресцеїн, тетрахлортетрабромфлуоресцеїн, вишуканий червоний, уранін, альціановий синій, аназолен натрій, брильянтовий зелений, кантаксантин, картамін, цитрусовий червоний 2, синій Еванса, малахітовий зелений ЕСЕ, індоціаніновий зелений, метиловий синій, метиленовий синій, М-(п- метоксифеніл)-п-фенілендіамін, понсо ЗК, понсо 5Х, піранін, родамін В, санталовий червоний, судан чорний В, сульфан блакитний, толонію хлорид і/або вітальний червоний або їх еквіваленти та будь-які комбінації.

В якості альтернативи, розчин за винаходом може бути використаний у поєднанні (наприклад, одночасно, до або після) з введенням барвника чи забарвлювальної речовини.

Барвник або забарвлювальна речовина можуть бути забезпечені в формі пролонгованої дії або уповільненого вивільнення, наприклад, можна згадати метиленовий синій з уповільненим вивільненням (наприклад, багатоматрична (БМХ) технологія доставки метиленового синього з вивільненням у товстій кишці), розроблена фірмою Со5то РПагтасеціїса!5, м.Лаїнате, Італія). (м) Поверхнево-активні речовини

До розчину за винаходом може бути введено поверхнево-активну речовину. Поверхнево- активна речовина може сприяти зменшенню стійкості (тривалості існування) пухирців у товстій кишці. Такі пухирці можуть заважати візуалізації особливостей товстої кишки під час проведення колоноскопії. До поверхнево-активних речовин, які можна згадати, відносяться симетикон (або будь-яка суміш полідиметилсилоксану та силікагелю), диметикон. Розчини для очищення товстої кишки, що містять симетикон, описані в УМО2009052256.

Зо (м) Змащувальні речовини

До розчину за винаходом може бути введено змащувальну речовину. Додавання змащувальної речовини може сприяти введенню колоноскопу та полегшити процес проведення колоноскопії. До прийнятних змащувальних речовин відносяться гліцерин або силікон. (мі) Сполуки, що руйнують біоплівку

До розчину за винаходом може бути введена сполука, що руйнує біоплівку. Сполука, яка руйнує біоплівки, може допомогти при відокремленні адгезивного шару полісахаридів, що містить ДНК, так званої "біоплівки", від слизової товстої кишки. Видалення цього шару може сприяти одержанню більш чистої та/або легше візуалізованої чи більш забарвленої слизової.

До компонентів або речовин, що руйнують біоплівку, які можна згадати, відносяться ферменти, такі як дезоксирибонуклеаза (ДНКаза), М-ацетилцистеїн, альгінатліаза, глікозил- гідролаза дисперсин В; інгібітори дистанційних мікроб-мікробних взаємодій, наприклад, РНК ПІ- інгібуючий пептид, екстракти Сальвадори персидської, пептид, який стимулює компетенцію клітин, патулин і пеніцилінова кислота; пептиди - пептиди-похідні кателицидину, малий літичний пептид, РТР-7 (малий літичний пептид, див., наприклад, КпПагідіа К., іапуд 9. Е. (2011) У.

Місторіо!. 49(4):663-8, Ериб 2 вересня 2011 року), оксид азоту, неоемульсії; озон, літичні бактеріофаги, лактоферрин, гідрогель ксиліту, синтетичні залізохелатуючі речовини, компоненти журавлини, куркумін, наночастки срібла, ацетил-11-кето-В-босвелева кислота (АКЕК), компоненти ячмінної кави, пробіотики, синефунгін, 5-аденозилметионін, 5-аденозил- гомоцистеїн, фуранони морської водорості ОєїЇїзєа, М-сульфоніл-гомосеринлактони та/або макролідні антибіотики чи будь-які комбінації зазначених речовин.

В якості альтернативи, розчин за винаходом може бути використаний у поєднанні (наприклад, одночасно, до або після) з введенням сполуки, що руйнує біоплівку. Сполуку, що руйнує біоплівку, можна вводити у кінці прийому розчину за винаходом або незабаром після завершення прийому розчину за винаходом, для того, щоб зруйнувати біоплівку безпосередньо перед проведенням колоноскопії. (мії) Органічні кислоти

Деяка частина осмотичного навантаження розчину за винаходом може припадати на органічну кислоту чи солі інших органічних кислот, окрім аскорбінової кислоти. Наприклад, лимонна кислота та/або її солі можуть заміщувати деяку частину або весь аскорбат у розчинах 60 винаходу. Протягом усього даного опису аскорбінова кислота може бути замінена на лимонну кислоту. Аскорбіновокисла сіль може бути замінена на лимоннокислу сіль. Особливо переважні цитрат натрію, цитрат калію та цитрат магнію.

І. Застосування розчинів за винаходом

Розчини за винаходом знаходять застосування у процесах очищення товстої кишки чи кишечнику. Вони також застосовуються при лікуванні калового завалу або запору.

При здійсненні процедури очищення товстої кишки або кишечника хворий зазвичай приймає однократну дозу чи дробну дозу очищувального розчину. При лікуванні дробними дозами зазвичай приймають дві дози через певний час, наприклад, через інтервал, що дорівнює одній ночі. В якості альтернативи при лікуванні дробними дозами дві дози можуть бути прийняті в той самий день, наприклад, протягом дня до проведення діагностичної, терапевтичної чи хірургічної процедури або в день проведення діагностичної, терапевтичної чи хірургічної процедури. Кожна доза при лікуванні дробними дозами менша за дозу при лікуванні одноразовою дозою. При лікуванні за схемою дробних доз дві дози можуть мати однаковий склад або ж можуть відрізнятися за складом.

У випадку лікування однократною дозою розчин за винаходом можна вводити об'ємом від 700 до 1500 мл. Наприклад, хворий може приймати від 750 до 1300 мл розчину, наприклад, від 800 до 1200 мл, наприклад, від 900 до 1100 мл, зокрема, 1000 мл. Наприклад, може бути введено 33 або 34 американських рідкі унції. У варіанті втілення хворий може прийняти деяку кількість додаткової прозорої рідини. Додаткова прозора рідина може бути введена після прийняття розчину за винаходом. В якості альтернативи, додаткова прозора рідина може бути введена разом з розчином за винаходом. Під виразом "вводити разом з" мається на увазі узгоджений прийом розчину за винаходом разом з додатковою прозорою рідиною, тобто хворий приймає деяку кількість розчину за винаходом, але не обов'язково всю дозу, а потім деяку кількість додаткової прозорої рідини, після чого приймає ще деяку кількість розчину за винаходом.

У випадку лікування за схемою дробних доз розчин за винаходом може бути прийнятий в якості одної дози чи обох доз, при цьому об'єм кожної дози складає від 200 до 1000 мл.

Наприклад, хворий може прийняти (в якості однієї з доз) від 300 до 1000 мл розчину, наприклад, від З00 до 900 мл, наприклад, від 300 до 800 мл, наприклад, від 400 до 700 мл, наприклад, від 400 до 600 мл, наприклад, від 450 до 500 мл, зокрема, 500 мл розчину. Наприклад, може бути введено 16 або 17 американських рідких унцій.

Загальний об'єм першої та другої доз переважно менший за 2 літри. Переважно, він складає 1750 мл або менше, наприклад, 1500 мл або менше, наприклад, 1250 мл або менше. Для більшості дорослих людей використовують загальний об'єм більший за 500 мл, наприклад, більше 750 мл. Наприклад, використовують загальний об'єм від 500 до 1750 мл, наприклад, від 750 до 1500 мл, наприклад, від 1000 до 1500 мл, наприклад, від 1000 до 1250 мл. Наприклад, об'єм першої дози може складати 500 мл (що відповідає об'єму 16 або 17 американських рідких унцій) або 750 мл (25 або 26 американських рідких унцій), а об'єм другої дози може складати 500 мл (16 або 17 американських рідких унцій).

У варіанті втілення хворий може прийняти деяку кількість додаткової прозорої рідини разом з кожною чи будь-якою з доз розчину для очищення товстої кишки. Додаткова прозора рідина може бути прийнята після прийняття дози розчину. В якості альтернативи, додаткова прозора рідина може бути введена одночасно з прийомом дози розчину за винаходом, тобто хворий приймає деяку кількість розчину за винаходом, але не обов'язково всю дозу, потім деяку кількість прозорої рідини, після чого приймає ще деяку кількість розчину за винаходом.

У способі, як правило, між прийомом першої дози та прийомом другої дози є часовий проміжок. Зазвичай проміжок часу складає, принаймні 4 години, наприклад, 6 годин або більше, наприклад, 8 годин або більше. Як правило, проміжок часу менше 15 годин. Проміжок часу між початком прийому першої дози та початком прийому другої дози може дорівнювати, наприклад, інтервалу між вечором і наступним ранком, тобто складає від 12 до 16 годин, наприклад, 14 годин. Наприклад, хворий може спати (наприклад, протягом ночі) в період між прийомами першої та другої доз.

В якості альтернативи, проміжок часу між прийомом першої дози та прийомом другої дози може складати принаймні 10 хвилин, наприклад, від 10 хвилин до 4 годин, наприклад, від 30 хвилин до 4 годин, наприклад, від 30 хвилин до двох годин. Наприклад, хворий може приймати першу та другу дози для очищення товстої кишки у вечірній час перед днем проведення хірургічної, терапевтичної чи діагностичної процедури (іменованої надалі "процедура").

Наприклад, хворий може прийняти першу та другу дози для очищення товстої кишки безпосередньо в день проведення процедури. Проміжок часу між прийомом першого розчину та бо прийомом другого розчину може бути визначений за часом, який необхідний хворому для випорожнення. Наприклад, хворий приймає другу дозу в той момент, коли вже наступило перше випорожнення після завершення прийому першого розчину. В якості альтернативи, хворий приймає другу дозу в той момент, коли вже наступило перше випорожнення, навіть якщо прийом першої дози ще не завершений.

Під час прийому першої чи другої дози або в період між прийомом першої дози та другої дози хворий може додатково прийняти стимулюючий проносний засіб (також відомий як прокінетик). Стимулююча проносна речовина може сприяти здійсненню гарного очищення. До прикладів стимулюючих проносних речовин відносяться проносні речовини контактної дії, наприклад, бісакодил, рицинова олія, сенна чи бісоксатин. До прикладів стимулюючих проносних речовин також відносяться й інші речовини, що змінюють осмотичний тиск крові, наприклад, солі магнію, зокрема, цитрат магнію. Якщо до схеми лікування включено стимулюючу проносну речовину, тривалість часового інтервалу може бути скорочена.

Наприклад, його тривалість може складати від 10 до 15 хвилин, наприклад, від 1 до 15 годин, наприклад, від 1 до 12 годин, наприклад, від 2 до 10 годин.

Як зазначено вище, при лікуванні за схемою дробних доз, прийом двох доз може відбуватися в той самий день, наприклад, протягом дня, що передує проведенню процедури, або протягом дня проведення процедури. Таким чином, загальний процес зазвичай представляє собою послідовність: 1-0: хворий приймає першу дозу очищувального розчину за час Кат), з необов'язковим наступним прийомом додаткової прозорої рідини за час (СП);

І1-н: хворий приймає другу дозу очищувального розчину за час Маг), з необов'язковим наступним прийомом додаткової прозорої рідини за час ї (сіг);

І-ї: хворий проходить хірургічну, терапевтичну чи діагностичну процедуру.

Прийом кожної дози очищувального розчину зазвичай здійснюють в період часу від 10 до 90 хвилин, наприклад, від 15 хвилин до 1 години, наприклад, від 20 хвилин до 45 хвилин, у звичайному випадку - 30 хвилин. Таким чином, (а1) складає, наприклад, від 10 до 90 хвилин, наприклад, від 15 хвилин до 1 години, наприклад, від 20 до 45 хвилин, у звичайному випадку - хвилин. Аналогічно, (сі2) складає, наприклад, від 10 до 90 хвилин, наприклад, від 15 хвилин до 1 години, наприклад, від 20 до 45 хвилин, у звичайному випадку - 30 хвилин. 30 Прийом кожної додаткової прозорої рідини звичайно здійснюють у період часу від 10 до 90 хвилин, наприклад, від 15 хвилин до 1 години, наприклад, від 20 хвилин до 45 хвилин, у звичайному випадку - 30 хвилин. Таким чином, (СИ) складає, наприклад, від 10 до 90 хвилин, наприклад, від 15 хвилин до 1 години, наприклад, від 20 до 45 хвилин, у звичайному випадку - 30 хвилин. Подібно, (сі2) складає від 10 до 90 хвилин, наприклад, від 15 хвилин до 1 години, наприклад, від 20 до 45 хвилин, у звичайному випадку - 30 хвилин.

У деяких випадках, хворий може прийняти деяку кількість додаткової прозорої рідини перед завершенням прийому очищувального розчину (наприклад, допускається поєднання зазначених двох розчинів). При подібній ситуації, Ка1) ії «сСИ) можуть бути не так чітко вираженими, а сума

Щат) - «сИи) складає, таким чином, наприклад, від 20 хвилин до З годин, наприклад, від 30 хвилин до 2 годин, наприклад, від 40 хвилин до 90 хвилин, у звичайному випадку - 1 годину.

Зазвичай, хірургічна, терапевтична чи діагностична процедура виконується протягом 36 годин (наприклад, протягом 24 годин) з моменту початку очищення товстої кишки. Тобто це означає, що ї2 зазвичай менше, ніж 36 годин, наприклад, менше, ніж 24 годин, наприклад, менше, ніж 20 годин, наприклад, менше, ніж 19 годин, менше, ніж 18 годин, менше, ніж 17 годин, менше, ніж 16 годин, менше, ніж 15 годин, менше, ніж 14 годин, менше, ніж 13 годин, менше, ніж 12 годин, менше, ніж 11 годин, менше, ніж 10 годин, менше, ніж 9 годин, менше, ніж 8 годин, менше, ніж 7 годин, менше, ніж б годин, менше, ніж 5 годин, менше, ніж 4 години, або менше, ніж З години. При початку процеса очищення товстої кишки в день, що передує проведенню хірургічної, терапевтичної чи діагностичної процедури, ї2 знаходиться в інтервалі значень від 10 до 36 годин; наприклад, від 12 до 24 годин; наприклад, від 12 до 18 годин; наприклад, від 12 до 16 годин. При початку (та завершенні) процесу очищення товстої кишки в день проведення хірургічної, терапевтичної чи діагностичної процедури, ї2 знаходиться в інтервалі значень від З до 14 годин; наприклад, від З до 12 годин; наприклад, від 4 до 10 годин; наприклад, від 4 до 8 годин.

Прийом другої дози очищувального розчину зазвичай відбувається після закінчення інтервалу часу після завершення прийому першої додаткової прозорої рідини. Тривалість зазначеного інтервалу (інтервалу дози) може бути виражена наступним чином:

Кінтервал дози) : її - (Кат) - КСП).

Як вказано вище, хворий може прийняти першу та другу дози ввечері напередодні бо хірургічної, терапевтичної чи діагностичної процедури. В обох вказаних обставинах, («інтервал дози) знаходиться в області значень від 0 хвилин до 8 годин, наприклад, від 10 хвилин до 4 годин, наприклад, від 30 хвилин до 4 годин, наприклад, від 30 хвилин до 2 годин, наприклад, від 1 години до 2 годин. Тобто обидві вказані дози приймаються в один і той самий день.

Як вказано вище, в альтернативному варіанті, хворий може прийняти першу дозу ввечері напередодні хірургічної, терапевтичної чи діагностичної процедури, а другу дозу хворий може прийняти вранці в день проведення зазначеної хірургічної, терапевтичної чи діагностичної процедури. При даних обставинах, Кінтервал дози) знаходиться в області значень від 8 до 20 годин, наприклад, від 10 до 16 годин, наприклад, від 10 до 14 годин, наприклад, 12 годин. Даний параметр Кінтервал дози) може, наприклад, бути вибраним з набору значень 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11,10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 годин або 1 години.

Зазначену хірургічну, терапевтичну чи діагностичну процедуру зазвичай проводять після закінчення інтервалу часу після завершення прийому другої додаткової прозорої рідини.

Тривалість вказаного інтервалу Кінтервалу процедури) може бути виражена наступним чином: «інтервал процедури) - йо - (н--Цаг) -- (егг).

Тривалість даного інтервалу часу (інтервалу процедури) повинна бути достатньою для проходження достатньої кількості рідини через товсту кишку пацієнта з отриманням задовільних результатів очищення товстої кишки для наступного проведення колоноскопічного обстеження або іншої діагностичної процедури, або для наступного проведення терапевтичної чи хірургічної процедури.

Для режиму очищення, що передбачає прийом обох доз безпосередньо в день проведення вказаної хірургічної, терапевтичної чи діагностичної процедури, або для режиму очищення, що передбачає прийом другої дози безпосередньо в день проведення вказаної хірургічної, терапевтичної чи діагностичної процедури, інтервал часу («інтервал процедури) складає від 30 хвилин до 10 годин, наприклад, від 1 до 8 годин, наприклад, від 1 до 6 годин.

Для режиму очищення, що передбачає прийом обох доз у день напередодні вказаної хірургічної, терапевтичної чи діагностичної процедури, інтервал часу Кінтервал процедури) складає від 8 до 20 годин, наприклад, від У до 18 годин, наприклад, від 10 до 16 годин.

Наприклад, інтервал часу (інтервал процедури) може бути вибраний з області значень 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11,10,9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 годин або 1 години.

Таким чином, даний винахід передбачає спосіб очищення товстої кишки пацієнта перед проведенням хірургічної, терапевтичної чи діагностичної процедури, в якому хворий приймає дві дози розчину для очищення товстої кишки, при цьому перший розчин для очищення товстої кишки приймають протягом періоду часу (ат) з необов'язковим наступним прийомом додаткової прозорої рідини протягом періоду часу КСП), і далі після закінчення інтервалу часу («інтервалу дози) здійснюють прийом другої дози розчину для очищення товстої кишки протягом періоду часу Каг) з необов'язковим наступним прийомом додаткової прозорої рідини протягом періоду часу Ксі2), причому хворому проводять зазначену хірургічну, терапевтичну чи діагностичну процедуру в момент часу їг після початку здійснення вказаного способу очищення товстої кишки, а інтервалом часу після завершення прийому другої додаткової прозорої рідини та початку вказаної хірургічної, терапевтичної або діагностичної процедури є інтервал часу (інтервал процедури). Зокрема, даний винахід передбачає спосіб, у якому:

А) ї2 знаходиться в області значень від 10 до 36 годин (наприклад, від 12 до 24 годин, наприклад, від 12 до 16 годин); «(інтервал дози) знаходиться в області значень від 0 хвилин до 8 годин (наприклад, від 30 хвилин до 4 годин; наприклад, від 1 години до 2 годин); і Кінтервал процедури) знаходиться в області значень від 8 до 20 годин (наприклад, від 10 до 16 годин).

Б) 2 знаходиться в області значень від 10 до 36 годин (наприклад, від 12 до 24 годин, наприклад, від 12 до 16 годин); «інтервал дози) знаходиться в області значень від 8 до 20 годин (наприклад, від 10 до 14 годин); і Кінтервал процедури) знаходиться в області значень від 30 хвилин до 10 годин (наприклад, від 1 години до 6 годин).

В) 2 знаходиться в області значень від З до 14 годин (наприклад, від 4 до 10 годин); (інтервал дози) знаходиться в області значень від 0 хвилин до 8 годин (наприклад, від 30 хвилин до 4 годин; наприклад, 1 година чи 2 години); і Кінтервал процедури) знаходиться в області значень від 30 хвилин до 10 годин (наприклад, від 1 години до 6 годин).

У кожному режимі А), Б) і В) параметр Ца1) складає від 15 хвилин до 1 години (наприклад, 30 хвилин), параметр (аг) складає від 15 хвилин до 1 години (наприклад, 30 хвилин) і параметр

Ке2) складає від 15 хвилин до 1 години (наприклад, 30 хвилин). У переважному варіанті, другий розчин для очищення товстої кишки є розчином відповідно до винаходу, описаного вище в розділі "Суть винаходу", або як описано нижче в розділі "МІ. Альтернативні розчини". Перший очищувальний розчин для очищення товстої кишки може бути ідентичним другому очищувальному розчину, або може бути відмінним від нього, як викладено у матеріалах даної заявки.

Під час прийому першої чи другої дози або в період між прийомом першої дози та другої дози хворий може додатково прийняти стимулюючий проносний засіб (також відомий як прокінетик). Стимулюючий проносний засіб може сприяти здійсненню хорошого очищення. До прикладів стимулюючих проносних засобів відносяться проносні речовини контактної дії, наприклад, бісакодил, рицинова олія, сенна чи бісоксатин. До прикладів стимулюючих проносних речовин також відносяться й інші речовини, що змінюють осмотичний тиск крові, наприклад, солі магнію, зокрема, цитрат магнію. Якщо до схеми лікування включено стимулюючу проносну речовину, тривалість часового інтервалу може бути скорочена.

У період часу між введенням першої та другої доз дуже ймовірно, що хворий зазнає випорожнення. Переважним є випадок, коли хворий очікує настання випорожнення до прийому другої дози.

При лікуванні за схемою дробних доз розчин за винаходом може бути прийнятий одною дозою чи у вигляді двох доз. Переважно, розчин винаходу приймають у якості другої дози.

Наприклад, хворий може прийняти від 300 до 1000 мл розчину за винаходом в якості другої дози, наприклад, від З00 до 900 мл, наприклад, від 300 до 800 мл, наприклад, від 400 до 700 мл, наприклад, від 400 до 600 мл, наприклад, від 450 до 500 мл, зокрема, 500 мл. Наприклад, може бути введено 16 або 17 американських рідких унцій.

Перша доза при лікуванні за схемою дробних доз, може являти собою розчин зі складом, що відрізняється від другої дози. Таким чином, у переважному варіанті втілення способу очищення товстої кишки дробними дозами хворий приймає дозу первинного очищувального розчину, після чого необов'язково приймає деяку кількість додаткової прозорої рідини. Через деякий проміжок часу хворий приймає дозу розчину за винаходом, після чого необов'язково приймає деяку кількість додаткової прозорої рідини.

Об'єм додаткової прозорої рідини, яку хворий приймає після першої чи другої дози, може варіюватися, починаючи від нижнього граничного значення у 100 мл, 200 мл, 300 мл, 400 мл або 500 мл. Переважно, нижнє граничне значення складає 300 мл, 400 мл або 500 мл. Об'єм може варіюватися у діапазоні з верхнім граничним значенням 1200 мл, 1100 мл, 1000 мл, 900 мл або 800 мл. Наприклад, об'єм може складати від 100 до 1200 мл, наприклад, від 200 до 1100 мл, наприклад, від 300 до 1000 мл, наприклад, від 500 до 900 мл, наприклад, 1000 мл, наприклад, 875 мл, наприклад, від 500 до 800 мл. Наприклад, об'єм може складати від 300 до 900 мл, від 400 до 800 мл або від 500 до 800 мл. Додаткова прозора рідина може бути прийнята в об'ємі, що складає принаймні 500 мл. Наприклад, її об'єм може складати принаймні 16 або 17 американських рідких унцій. В інструкціях, що надаються хворому, може бути зазначено, що додаткова прозора рідина приймається протягом приблизно одної години, наприклад, частками об'ємом від 150 до 200 мл кожні 15-20 хвилин. Додаткова прозора рідина може бути прийнята після прийняття дози розчину. В якості альтернативи, додаткову прозору рідину можна вводити одночасно з прийняттям дози розчину винаходу; наприклад, хворий може приймати прозору рідину між прийомом порцій розчину винаходу; наприклад, хворий може прийняти чашку розчину винаходу, після чого прийняти чашку додаткової прозорої рідини, а потім ще одну чи кілька чашок з розчином за винаходом.

Прозорою рідиною для прийняття у вигляді додаткової прозорої рідини або для застосування в якості прозорої рідини при приготуванні розчину може бути будь-яка рідина, яка забезпечує можливість спостерігання за продуктами товстої кишки, що виходять. Прозора рідина також не повинна заважати спостереженню за товстою кишкою під час колоноскопії.

Зазвичай прозора рідина представляє напій на водній основі, в тому числі, наприклад, вода, лимонад, напої типу коли, міцні напої, прозорі фруктові соки та навіть напої, що містять спирт, наприклад, пиво. Бажано, щоб прозора рідина не містила значних або суттєвих кількостей будь- якої харчової клітковини, оскільки клітковина сама по собі заважає очищенню товстої кишки згідно з даним винаходом. Відповідно, фруктові соки, наприклад, апельсиновий сік або сік ківі, а також фруктові "вичавки" слід процідити перед вживанням. Зазвичай прийнятними є прозорі фруктові міцні напої, наприклад, сік лайму або чай (наприклад, зелений чай). Зважаючи на доцільність уникнення прийняття напоїв, що містять глюкозу, з метою зниження ризику вибухонебезпечних концентрацій водню чи метану, що утворюються у кишковій трубці, особливо прийнятними є "дієтичні" напої, які не містять цукру чи містять малу кількість цукру, наприклад, рідкі напої для діабетиків, дієтична Кока-кола (зареєстрована торговельна марка),

дієтичний лимонад, дієтичні газовані напої чи дієтичні міцні напої. Найбільш прийнятною прозорою рідиною є вода.

Зазвичай, хворим не рекомендується вживати важку їжу перед початком процесу очищення товстої кишки. Хворому може бути рекомендовано відмовитися від прийому їжі за 12 годин (наприклад, за 8 годин; наприклад, за б годин) перед початком процесу очищення товстої кишки. В альтернативному варіанті хворому може, наприклад, бути рекомендовано дотримуватися так званої "білої дієти" за добу напередодні або у день початку проведення процесу очищення товстої кишки. В рамках вказаної "білої дієти", хворому пропонується обмежити їжу, що приймається, до набору харчових продуктів, які характеризуються білим або кремовим кольорами. До набору зазначених харчових продуктів допускається включати грудку курячу (без шкіри), філе рибне (без шкіри), яйця, сир, рисові крекери, білий хліб, макаронні вироби звичайних сортів, білий рис, рисову локшину, картоплю очищену, морозиво вершкове, масло вершкове, заварний крем з молока, майонез, молоко коров'яче та білий шоколад. До набору вказаних харчових продуктів не допускається включати горіхи кокосові, лук, капусту кольорову, груші, пастернак, крупу манну, банани та смажені кукурудзяні зерна. У ще одному альтернативному варіанті, хворому може бути рекомендовано для вживання у зазначений період часу лише одна легка страва, наприклад, звичайний йогурт.

Спосіб за винаходом може бути використаний для очищення товстої кишки перед проведенням діагностичної, терапевтичної чи хірургічної процедури на товстій кишці, прямій кишці, анальному отворі чи будь-якому іншому місці черевної порожнини у хворого. Хворим найбільш прийнятно є людина. Діагностичною чи хірургічною процедурою може бути, наприклад, колоноскопія (така як колоноскопія за допомогою дистального ковпачку та/або колоноскопія з вузькосмуговим зображенням), дослідження за допомогою барієвої клізми, сигмоїдоскопія (наприклад, гнучка сигмоїдоскопія) або хірургія товстої кишки. Спосіб за винаходом може являти собою спосіб очищення товстої кишки перед проведенням хірургічної чи діагностичної процедури, який включає в себе введення першого розчину, а потім, через деякий проміжок часу, введення другого розчину перед проведенням вказаної процедури.

Розчини, композиції та набори, описані в даному документі, також знаходять застосування при лікуванні запору та надмірного ущільнення випорожнення. Вони також знаходять

Зо застосування при лікуванні тяжких бактеріальних інфекцій кишечника. Винахід, таким чином, забезпечує розчини, композиції та набори, описані в даному документі, для використання при лікуванні запору чи калового завалу або при лікуванні тяжких бактеріальних інфекцій кишечника. Винахід також забезпечує способи лікування запору чи калового завалу або лікування тяжких бактеріальних інфекцій кишечника, які включають в себе введення розчинів, описаних у даному документі.

Як зазначено вище, розчини за винаходом знаходять застосування у процесах очищення товстої кишки. У додатковому аспекті винахід забезпечує водний розчин, що містить: а) від 300 до 800 ммоль аскорбат-аніону на літр, що забезпечується сумішшю: (ї) аскорбінової кислоти та (ії) одної чи декількох солей аскорбінової кислоти, при цьому компоненти (і) та (ії) знаходяться в мольному відношенні від 1:4,5 до 1:7,0; і р) необов'язково, від 10 до 200 г поліетиленгліколю на літр, для використання при очищенні товстої кишки ссавця.

Розчин для застосування при очищенні товстої кишки ссавця переважно містить аскорбат- аніон у концентрації 300-700 ммоль на літр, наприклад, 350-650 ммоль на літр, зокрема, 450-600 ммоль на літр. Як викладено вище, аскорбат-аніон забезпечується сумішшю аскорбінової кислоти та одної чи кількох солей аскорбінової кислоти. Переважні форми аскорбіновокислого компоненту вказані вище в розділі І.

У переважному варіанті втілення присутній ПЕГ. Переважні форми ПЕГ і його переважні кількості вказані вище в розділі І.

Розчин для застосування при очищенні товстої кишки ссавця може додатково містити один або декілька з наступних компонентів: с) один або декілька електролітів; а) один або декілька сульфатів лужних або лужноземельних металів; е) одну чи декілька смакових добавок;

У) один або декілька підсолоджувачів.

Наприклад, розчин для застосування при очищенні товстої кишки ссавця додатково містить компоненти с), е) і а) з вказаного переліку.

Переважні електроліти та їх переважні кількості вказані вище в розділі І.

Переважні сульфати лужних металів і лужноземельних металів і їх переважні кількості вказані вище в розділі І.

Переважні смакові добавки та їх переважні кількості вказані вище в розділі І.

Переважні підсолоджувачі та їх переважні кількості вказані вище в розділі Ї.

Наприклад, розчин у воді містить: а) від 150 до 400 ммоль аскорбат-аніону, забезпечуваного сумішшю: (ї) аскорбінової кислоти та (ії) одної чи декількох солей аскорбінової кислоти, при цьому компоненти (і) та (ії) знаходяться в мольному відношенні від 1:4,5 до 1:7,0; і р) необов'язково, від 5 до 100 г ПЕГ.

Зокрема, винахід забезпечує розчин, який містить: а) від 150 до 400 ммоль аскорбат-аніону, забезпечуваного сумішшю: (ї) аскорбінової кислоти та (ії) одної чи декількох солей аскорбінової кислоти, при цьому компоненти (Її) та (ії) знаходяться в мольному відношенні від 1:4,5 до 1:7,0;

Б) від 5 до 100 г ПЕГ з середньою молекулярною масою від 3000 до 4000 Да; с) хлорид натрію та хлорид калію; а) необов'язково сульфат натрію; е) необов'язково одну чи декілька смакових добавок; і ї) необов'язково один або декілька підсолоджувачів, для застосування при очищенні товстої кишки ссавця.

Кожний з компонентів с) і 4) може бути таким, як описано вище, та/або міститися в кількостях, описаних вище в розділі І. Кожний з компонентів е) і 7) може бути таким, як описано вище, та/або міститися в кількостях, описаних вище в розділі Ї.

Зокрема, винахід забезпечує розчин, який складається по суті 3: а) (ї) аскорбінової кислоти в кількості від 14 до 16 г на літр і (ії) аскорбату натрію в кількості від 92 до 100 г на літр,

У) одного чи декількох підсолоджувачів, для застосування при очищенні товстої кишки ссавця.

Кожний з компонентів с) і 4) може бути таким, як описано вище, та/або міститися в кількостях, описаних вище у розділі І. Кожний з компонентів е) і У може бути таким, як описано вище, та/або міститися в кількостях, описаних вище в розділі Ї.

Наприклад, винахід забезпечує розчин, який складається по суті 3: а) (ї) 15,08 г аскорбінової кислоти на літр і (і) 96,22 г аскорбату натрію на літр;

Як зазначено вище, процедура очищення товстої кишки зазвичай включає прийняття хворим однократної дози чи дробної дози очищувального розчину. Об'єм розчину, який приймається хворим при лікуванні однократною дозою, описаний вище у даному документі. Хворий може прийняти деяку кількість додаткової прозорої рідини після прийняття розчину, описаного вище.

Об'єм розчину, який приймається хворим при лікуванні за схемою дробних доз, описаний вище.

Хворий може прийняти деяку кількість додаткової прозорої рідини після прийняття кожної дози бо чи будь-якої з доз розчину, описаного вище.

ЇМ. Композиції для приготування доз розчину

Винахід, крім того, забезпечує композицію (наприклад, суху композицію, зокрема, порошок) для приготування розчину винаходу. Кількість композиції для приготування дози розчину може складати, наприклад, 500 мл (що відповідає, наприклад, дозі об'ємом 16 або 17 американських рідких унцій). Винахід забезпечує композицію для змішування з водою, при цьому композиція необов'язково представлена в двох або більше частинах і містить: а) від 150 до 400 ммоль аскорбат-аніону, забезпечуваного сумішшю: (ї) аскорбінової кислоти та (ії) одної чи декількох солей аскорбінової кислоти, при цьому компоненти (ії) та (ії) знаходяться у мольному відношенні від 1:4,5 до 1:7,0; і

Б) від 5 до 100 г поліетиленгліколю.

Наприклад, компоненти можуть перебувати у вигляді сухого порошку, гранульованій або іншій сухій формі. В якості альтернативи, вони можуть перебувати у вигляді концентратів або суспензій. Компоненти можуть перебувати в однакових або різних фізичних формах.

Наприклад, композиція являє собою суху композицію, наприклад, суху порошкову композицію.

Наприклад, один чи обидва компоненти а) і Б) являють собою сухі порошки. В сухому порошку можливо, що один або кілька компонентів перебувають у вигляді гідрату солі.

Як викладено вище в розділі І, аскорбат-аніон забезпечується сумішшю аскорбінової кислоти та одної чи декількох солей аскорбінової кислоти. Переважні форми аскорбіновокислого компоненту вказані вище стосовно розчинів винаходу.

Композиція винаходу переважно містить аскорбат-аніон у кількості від 150 до 350 ммоль, наприклад, від 175 до 325 ммоль, наприклад, від 225 до 300 ммоль.

Молекулярна маса аскорбінової кислоти складає 176 г/моль, а молекулярна маса аскорбату натрію складає 198 г/моль.

Відповідно, 150-400 ммоль аскорбат-аніону може забезпечуватися 3,3-12,8 г аскорбінової кислоти та 24,3-69 г аскорбату натрію; наприклад, 5,0-10 г аскорбінової кислоти та 40-60 г аскорбату натрію; наприклад, 6,0-10 г аскорбінової кислоти та 40-60 г аскорбату натрію; наприклад, 7,0-8,0 г аскорбінової кислоти та 44-52 г аскорбату натрію; наприклад, 7,0-8,0 г аскорбінової кислоти та 46-50 г аскорбату натрію.

Молекулярна маса аскорбату калію складає 214 г/моль. Відповідно, 150-400 ммоль аскорбат-аніону може забезпечуватися 3,3-12,8 г аскорбінової кислоти та 26-75 г аскорбату калію; наприклад, 5,0-10 г аскорбінової кислоти та 45-65 г аскорбату калію; наприклад, 7,0-8,0 г аскорбінової кислоти та 47-56 г аскорбату калію.

Молекулярна маса аскорбату магнію складає 374,5 г/моль і на кожний моль аскорбату магнію припадає два моля аскорбату. Відповідно, 150-400 ммоль аскорбат-аніону може забезпечуватися 3,3-12,8 г аскорбінової кислоти та 23-65 г аскорбату магнію; наприклад, 5,0-10 г аскорбінової кислоти та 38-57 г аскорбату магнію; наприклад, 7,0-8,0 г аскорбінової кислоти та 42-49 г аскорбату магнію.

У твердому вигляді аскорбінова кислота зазвичай складається з вільної аскорбінової кислоти (протонованого аскорбату). При розрахунках концентрацій "аскорбат-аніону" в даному документі за кількість молей "аскорбат-аніону" приймають загальну концентрацію всього наявного аскорбат-аніону, включаючи ту частину, яка перебуває у протонованій формі.

Маса аскорбіновокислого компоненту може складати від 20 до 85 г, наприклад, від 25 до 75 г, наприклад, від 20 до 60 г, наприклад, від 50 до 60 г.

У варіанті втілення аскорбіновокислий компонент включає (або складається по суті 3) аскорбат натрію і аскорбінову кислоту. Наприклад, вони можуть знаходитися в загальній кількості чи ваговому співвідношенні, вказаному безпосередньо перед цим.

Переважні форми ПЕГ вказані вище в розділі І стосовно розчинів за винаходом. Композиція містить від 5 до 100 г ПЕГ. Переважно, композиція містить від 10 до 80 г ПЕГ, більш прийнятно від 20 до 60 г, наприклад, від ЗО до 50 г, наприклад, від 37,5 до 42,5 г, зокрема, 40 г ПЕГ.

Композиція може, крім того, містити один або декілька з наступних компонентів: с) один або декілька електролітів; а) один або декілька сульфатів лужних або лужноземельних металів; е) одну чи декілька смакових добавок; і

У) один або декілька підсолоджувачів.

Переважні електроліти вказані вище в розділі І стосовно розчинів за винаходом. Наприклад, композиція може містити хлорид натрію в кількості від 0,5 до 5 г, наприклад, від 1,5 до 4 г, наприклад, від 2,0 до 3,5 г, наприклад, від 2,8 до 3,2 г. Наприклад, композиція може містити хлорид калію в кількості від 0,5 до 5 г, наприклад, від 0,5 до 3,5 г, наприклад, від 0,75 до 2,5 г, 60 наприклад, від 0,75 до 1,5 г, наприклад, від 1,0 до 1,4 г, наприклад, від 1,2 до 1,3 г. У варіанті втілення композиція по суті не містить будь-якого гідрокарбонату, наприклад, по суті не містить гідрокарбонату натрію.

Переважні сульфати лужних або лужноземельних металів вказані вище в розділі | стосовно розчинів за винаходом. Наприклад, композиція може містити сульфатний компонент у кількості від 1 до 10 г, наприклад, від 2,5 до 7,5 г, наприклад, від 4 до 7,5 г, наприклад, від 5 до 7 г, наприклад, б г. Одна чи кілька солей сірчаної кислоти може бути забезпечена в будь-якій фармацевтично прийнятній формі: кожна з сульфатних солей може бути безводною чи перебувати у гідратованій формі. Вагові значення, вказані у даному документі, відносяться до маси сірчанокислої солі за вирахуванням будь-якої молекули гідратної води. Гідратна форма може знаходитися в сухій порошковій композиції, при цьому в даному документі така композиція все ще вважається "сухою". В альтернативному переважному варіанті втілення композиція не містить сульфатного компоненту, інакше кажучи, композиція по суті не містить сульфатів лужних металів або сульфатів лужноземельних металів; зокрема, по суті не містить сульфату натрію, сульфату калію та сульфату магнію.

Переважні смакові добавки вказані вище в розділі | стосовно розчинів за винаходом.

Наприклад, кількість смакової добавки може складати від 0,025 до 2,25 г, наприклад, від 0,025 до 1,0 г, наприклад, від 0,1 до 0,9 г, наприклад, від 0,5 до 0,9 г, наприклад, від 1,5 до 2,25 г, наприклад, від 0,15 або 0,6 г, наприклад, 1,6 або 2,1 г.

Переважні підсолоджувачі вказані вище в розділі І стосовно розчинів за винаходом.

Необхідна кількість підсолоджувача залежить від природи та вираженості смаку підсолоджувача, що розглядається. Наприклад, кількість підсолоджувача може складати від 0,05 до 2 г, наприклад, від 0,25 до 2 г, наприклад, від 1,25 до 2 г, наприклад, 1,5 г, наприклад, 1,93 г. Такі кількості аспартаму особливо придатні при використанні його разом з апельсиновою смакової добавкою, наприклад, апельсиновою смаковою добавкою в кількості від 0,1 до 0,9 г, наприклад, від 0,5 до 0,9 г, наприклад, 0,15 г, 0,4375 г або 0,6 г. Наприклад, підсолоджувачем може бути аспартам у кількості від 0,5 до 1,25 г, наприклад, від 0,75 до 1,0 г, наприклад, 0,875 г.

Зокрема, винахід забезпечує композицію, що містить: а) від 150 до 400 ммоль аскорбат-аніону, забезпечуваного сумішшю: (ї) аскорбінової кислоти та (ії) одної чи декількох солей аскорбінової кислоти, при цьому компоненти (і) та (ії) знаходяться в мольному відношенні від 1:4,5 до 1:7,0;

Б) від 5 до 100 г ПЕГ з середньою молекулярною масою від 3000 до 4000 Да; с) хлорид натрію та хлорид калію; а) необов'язково сульфат натрію; е) необов'язково одну чи декілька смакових добавок; ї) необов'язково один або декілька підсолоджувачів.

Кожний з компонентів с) і 4) може бути присутнім у кількостях, вказаних вище. Кожний з компонентів е) і 7) може бути таким, як описано вище, та/або знаходитися в кількостях, вказаних вище.

В одному варіанті втілення винахід забезпечує композицію, яка містить: а) (ї) від 6,0 до 10 г аскорбінової кислоти та (ії) від 40 до 60 г аскорбату натрію, при цьому компоненти (ії) та (ії) знаходяться в мольному відношенні від 1:5,063 до 1:7,875;

Б) від ЗО до 50 г ПЕГ з середньою молекулярною масою від 3000 до 4000 Да; с) від 1,5 до 4 г хлориду натрію та від 0,5 до 3,5 г хлориду калію; е) одну чи декілька смакових добавок; і

У) один або декілька підсолоджувачів.

В одному варіанті втілення винахід забезпечує композицію, яка містить: а) (ї) 7,43 г аскорбінової кислоти та (ії) 48,11 гаскорбату натрію; р) 40 г ПЕГ з середньою молекулярною масою від 3000 до 4000 Да; с) 3,20 г хлориду натрію та 1,20 г хлориду калію; е) одну чи декілька смакових добавок; і

У) один або декілька підсолоджувачів.

Наприклад, смаковою добавкою та підсолоджувачем можуть бути апельсинова смакова добавка в кількості 0,60 г і аспартам у кількості 1,93 г. Наприклад, смаковою добавкою та підсолоджувачем можуть бути цитрусова смакова добавка в кількості 1,60 г ії аспартам у кількості 0,875 г. Наприклад, смаковою добавкою та підсолоджувачем можуть бути смакова добавка на основі оранжевого грейпфруту в кількості 2,10 г і аспартам у кількості 0,875 г.

У варіанті втілення композиція складається по суті з цих компонентів; тобто вона не містить будь-яких інших компонентів у суттєвих кількостях. Композиція може, наприклад, не містити будь-якого сульфату.

Один або декілька компонентів а)-ї) можуть перебувати у твердій формі чи у напівтвердій формі (наприклад, у вигляді гелю).

В одному варіанті втілення один або кілька компонентів з с), а) (за наявності таких), е) і У присутні в композиції, призначеній для складання розчину. В альтернативному представленні декілька чи всі компоненти с), а) (за наявності такого), е) і У можуть бути забезпечені окремо з композиції для приготування розчину, наприклад, у таблетці чи капсулі. У варіанті втілення забезпечені аскорбіновокислий компонент, ПЕГ і необов'язкові смакова добавка та підсолоджувач у формі, прийнятній для змішування з водою, а також таблетка чи капсула, що містять один або декілька електролітів, один або декілька сульфатів лужних або лужноземельних металів, знову ж разом з необов'язковими смаковою добавкою та підсолоджувачем. Смакова добавка та підсолоджувач у таблетці чи капсулі не обов'язково повинні бути такими ж, як і в композиції для змішування з водою.

У деяких варіантах втілення бажано упакувати аскорбіновокислий компонент і ПЕГ- компонент окремо один від одного.

У варіанті втілення композиція може надаватися хворому разом з рядом смакових добавок (при цьому кожна смакова добавка забезпечена разом з одним або кількома підсолоджувачами), упакованих окремо. Хворий може обрати бажану смакову добавку (або комбінацію смакової добавки та підсолоджувача) відповідно до своїх смакових уподобань.

Хворий також має право вибору взагалі не використовувати смакову добавку чи підсолоджувач.

У даному винаході додатково передбачається наявність розчину (наприклад, у дозі 500 мл), приготованого шляхом змішування композиції відповідно до винаходу з необхідним об'ємом води.

З опису очевидно, що всі сполуки та композиції, описані в даному документі, мають природу і знаходяться у кількостях, прийнятних для прийому ссавцем (особливо людиною). Наприклад,

Зо вони за своєю якістю відносяться до фармацевтичної категорії. Фармацевтично прийнятні композиції, описані в даному документі, можуть бути забезпечені в упакованій формі, що містить інструкції по застосуванню.

М. Композиції для приготування розчинів

У додатковому аспекті винахід забезпечує композицію, що містить наступні компоненти в наступних вагових співвідношеннях: а) аскорбат-аніон у кількості від 0,82 до 4,0 частин, забезпечуваний сумішшю: (ї) аскорбінової кислоти та (ії) одної чи декількох солей аскорбінової кислоти, при цьому компоненти (і) та (ії) знаходяться в мольному відношенні від 1:4,5 до 1:7,0, ії р) 1,0 мас. частину поліетиленгліколю.

Наприклад, як згадано вище, компоненти можуть перебувати в сухому порошку, гранульованій або іншій сухій формі. В якості альтернативи, вони можуть перебувати у вигляді концентратів або суспензій. Компоненти можуть перебувати в однакових або різних фізичних формах. Наприклад, композиція являє собою суху композицію, наприклад, суху порошкову композицію. Наприклад, один або обидва компоненти а) і Б) являють собою сухі порошки.

Як викладено вище, аскорбат-аніон забезпечується сумішшю аскорбінової кислоти та одної чи декількох солей аскорбінової кислоти. Переважні форми аскорбіновокислого компоненту вказані вище в розділі І стосовно розчинів за винаходом.

Переважні форми ПЕГ вказані вище в розділі І стосовно розчинів за винаходом. Композиція винаходу переважно містить аскорбат-аніон у ваговому співвідношенні відносно ПЕГ, що складає 0,82-3,0: 1. Більш прийнятно, вагове співвідношення складає 0,9-2,0: 1, наприклад, 1,0- 1,5: 1, наприклад, 1,2-1,3: 1. Як викладено вище, аскорбат-аніон забезпечується аскорбіновою кислотою та сіллю аскорбінової кислоти, що знаходяться у співвідношенні від 1:4,5 до 1:7,0.

Мольне співвідношення аскорбінової кислоти та одної чи декількох солей аскорбінової кислоти складає від 1:4,75 до 1:6,75; більш прийнятно від 1:5,0 до 1:6,0; наприклад, від 1:5,40 до 1:5,80; зокрема, 15:85. Сіллю аскорбінової кислоти може бути аскорбат натрію. Суміш аскорбінової кислоти і аскорбату натрію в мольному співвідношенні від 1:4,5 до 1:7,0 буде містити аскорбінову кислоту та аскорбат натрію у ваговому співвідношенні від 1:5,063 до 1:7,875. Більш прийнятне співвідношення складає від 1:5,344 до 1:7,594; більш прийнятно від 1:5,625 до 1:6.75; 60 наприклад, від 1:6,075 до 1:6,525, зокрема, 1:6,38.

У композиції, в якій вагове співвідношення аскорбат-аніону до ПЕГ складає 0,82-3,0:1 їі в якій аскорбат-аніон забезпечений аскорбіновою кислотою і аскорбатом натрію в молярному співвідношенні від 1:4,5 до 1:7,0, вагове відношення аскорбінова кислота: аскорбат натрію: ПЕГ складає 0,1031-0,5486: 0,7591-2,970: 1. Наприклад, це вагове співвідношення може складати 0,12-0,30: 0,9-1,9: 1; більш прийнятно 0,15-0,25: 1,0-1,5: 1; наприклад, 0,185-0,190: 1,15-1.25: 1; наприклад, 0,1885: 1,203: 1.

Композиція може, крім того, містити один або декілька з наступних компонентів: с) один або декілька електролітів; а) один або декілька сульфатів лужних або лужноземельних металів; е) одну чи декілька смакових добавок;

У) один або декілька підсолоджувачів.

Переважні електроліти вказані вище в розділі І стосовно розчинів за винаходом. Наприклад, композиція може містити хлорид натрію у ваговому співвідношенні відносно ПЕГ, що складає 0,005-0,5: 1, наприклад, 0,01-0,3: 1, наприклад, 0,03-0,2: 1, наприклад, 0,04-0,15: 1, наприклад, 0,05-0,1: 1, наприклад, 0,06-0,09: 1. Наприклад, композиція може містити хлорид калію у ваговому співвідношенні відносно ПЕГ, що складає 0,005-0,30: 1, наприклад, 0,01-0,20: 1, наприклад, 0,01-0,10: 1, наприклад, 0,02-0,04: 1.

Наприклад, винахід забезпечує композицію, що містить наступні компоненти у таких вагових співвідношеннях: а) аскорбат-аніон: від 0,82 до 4,0 мас. частин;

Юр) полиетиленгліколь: 1,0 мас. частина;

С1) хлорид натрію: від 0,005 до 1,0 мас. частин; і с2) хлорид калію: від 0,005 до 1,0 мас. частин; при цьому аскорбат-аніон забезпечений сумішшю (ї) аскорбінової кислоти та (ії) одної чи декількох солей аскорбінової кислоти, при цьому компоненти (ії) та (ії) знаходяться в мольному відношенні від 1:4,5 до 1:7,0.

Переважно, композиція по суті не містить будь-якого гідрокарбонату. Наприклад, композиція по суті не містить гідрокарбонату натрію.

Зо Переважні сульфати лужних або лужноземельних металів вказані вище в розділі | стосовно розчинів за винаходом. Наприклад, композиція може містити сульфатний компонент (наприклад, сульфат натрію) у ваговому співвідношенні відносно ПЕГ, що складає 0,01-0,50: 1.

Наприклад, композиція може містити сульфатний компонент (наприклад, сульфат натрію) у ваговому співвідношенні відносно ПЕГ, що складає 0,02-0,25: 1, наприклад, 0,03-0,22: 1, наприклад, 0,05-0,20: 1, наприклад, 0,10-0,20: 1.

У варіанті втілення композиція не містить сульфатного компоненту, тобто композиція по суті вільна від сульфатів лужних металів або сульфатів лужноземельних металів; зокрема, по суті вільна від сульфату натрію, сульфату калію та сульфату магнію.

Наприклад, композиція може містити смакову добавку у ваговому співвідношенні відносно ПЕГ, що складає 0,0005-0,050: 1, наприклад, 0,001-0,025: 1, наприклад, 0,0025-0,020: 1.

Наприклад, композиція може містити підсолоджувач у ваговому співвідношенні відносно ПЕГ, що складає 0,0005-0,1: 1, наприклад, 0,001-0,075: 1, наприклад, 0,002-0,050: 1.

Зокрема, винахід забезпечує композицію, що містить наступні компоненти в таких вагових співвідношеннях: а) аскорбат-аніон: від 0,82 до 4,0 мас. частин;

БЮ) ПЕГ з середньою молекулярною масою від 3000 до 4000 Да: 1,0 мас. частина; с) хлорид натрію та хлорид калію; а) необов'язково сульфат натрію; е) необов'язково одну чи декілька смакових добавок; і ї) необов'язково один або декілька підсолоджувачів; при цьому аскорбат-аніон забезпечений сумішшю (ї) аскорбінової кислоти та (ії) одної чи декількох солей аскорбінової кислоти, де компоненти (ії) та (ії) знаходяться в мольному відношенні від 1:4,5 до 1:7,0.

Кожен з компонентів с) і 4) може перебувати у вагових співвідношеннях відносно ПЕГ, що вказані вище. Кожен з компонентів е) і Ж) можуть бути такими, як описано вище, та/або перебувати у вагових співвідношеннях відносно ПЕГ, як вказано вище.

У варіанті втілення винахід забезпечує композицію, що містить наступні компоненти у таких вагових співвідношеннях: а) (ї) аскорбінова кислота: від 0,12 до 0,30 мас. частин; і (ії) аскорбат натрію: від 0,9 до 1,9 мас. частин; при цьому компоненти (ії) та (ії) знаходяться в мольному відношенні від 1:5,063 до 1:7,875;

БЮ) ПЕГ з середньою молекулярною масою від 3000 до 4000 Да: 1 мас. частина; с) хлорид натрію - від 0,5 до 0,10 мас. частин, а хлорид калію - від 0,02 до 0,04 мас. частин; е) одна чи декілька смакових добавок: від 0,001 до 0,075 мас. частин; і

У) один або декілька підсолоджувачів: від 0,002 до 0,050 мас. частин.

Наприклад, композиція може містити наступні компоненти в таких вагових співвідношеннях: а) (ї) аскорбінова кислота: 0,189 мас. частин; і (ії) аскорбат натрію: 1,20 мас. частин;

БЮ) ПЕГ з середньою молекулярною масою від 3000 до 4000 Да: 1 мас. частина; с) хлорид натрію - 0,08 мас. частин, і хлорид калію - 0,03 мас. частин; е) одна чи декілька смакових добавок: від 0,001 до 0,075 мас. частин; і

Наприклад, смаковою добавкою та підсолоджувачем можуть бути апельсинова смакова добавка в кількості 0,015 мас. частин і аспартам у кількості 0,048 мас. частин. Наприклад, смаковою добавкою та підсолоджувачем можуть бути цитрусова смакова добавка в кількості 0,040 мас. частин і аспартам у кількості 0,022 мас. частин. Наприклад, смаковою добавкою та підсолоджувачем можуть бути смакова добавка на основі оранжевого грейпфруту в кількості 0,053 мас. частин і аспартам у кількості 0,022 мас. частин.

Переважні композиції винаходу являють собою сухі композиції, наприклад, сухі порошкові композиції.

Зо У додатковому аспекті винахід забезпечує композицію, що містить наступні компоненти в таких вагових співвідношеннях: (ї) аскорбінова кислота: 1 мас. частина; та (і) одна чи декілька солей аскорбінової кислоти: від 5,063 до 7,875 мас. частин.

Сіллю аскорбінової кислоти може бути аскорбат натрію. Суміш аскорбінової кислоти і аскорбату натрію в мольному співвідношенні від 1:4,5 до 1:7,0 буде містити аскорбінову кислоту і аскорбат натрію у ваговому співвідношенні від 1:5,063 до 1:7,875. Більш прийнятне співвідношення складає від 1:5,344 до 1:7,594; більш прийнятно від 1:5,625 до 1:6.75; наприклад, від 1:6,075 до 1:6,525, зокрема, 1:6,38.

МІ. Способи приготування розчинів і композицій

Винахід, крім того, забезпечує спосіб приготування розчину за винаходом, який включає поєднання компонентів розчину з водою. Спосіб включає стадію поєднання компонентів з водою та їх змішування. Деякі з компонентів або всі компоненти можуть знаходитися у фізичному зв'язку один з одним до додавання води. В деяких варіантах втілення компоненти композиції забезпечені в декількох частинах, тобто вони упаковані окремо. Всі компоненти можуть бути об'єднані один з одним перед змішуванням з водою. Наприклад, якщо смакова добавка та підсолоджувач упаковані окремо від інших компонентів, вони можуть бути змішані з іншими компонентами перед змішуванням з водою. На першій стадії можна змішати один або кілька компонентів з водою та перемішати їх, а на другій стадії можуть бути додані деякі з решти компонентів або вся решта компонентів. Наприклад, компоненти можуть перебувати в сухій формі, наприклад, у формі порошку.

Як викладено вище в розділі ІМ, винахід забезпечує композицію (наприклад, суху композицію, зокрема, порошок) для приготування розчину винаходу. Винахід, крім того, забезпечує спосіб приготування композиції винаходу, який включає в себе змішування компонентів композиції. Наприклад, спосіб може представляти собою спосіб приготування композиції винаходу у формі порошку. Як викладено вище в розділі ІМ, компоненти для приготування розчину винаходу можуть перебувати в двох або більше частинах. Винахід, крім того, забезпечує спосіб приготування композиції винаходу, який включає в себе змішування деяких компонентів композиції, а не всіх компонентів. Винахід, таким чином, забезпечує спосіб, який включає складання суміші: бо (ї) аскорбінової кислоти у кількості 1 мас. частина та

(ії) одної чи декількох солей аскорбінової кислоти в кількості від 5,063 до 7,875 мас. частин.

Спосіб може включати складання суміші: (ї) аскорбінової кислоти та (ії) одної чи декількох солей аскорбінової кислоти, де компоненти (ії) та (ії) знаходяться в мольному відношенні від 1:4,5 до 1:7,0.

Переважні солі аскорбінової кислоти вказані вище в розділі І. Переважні співвідношення компонентів (ії) та (ії) вказані вище в розділі І.

Спосіб може, крім того, включати складання суміші: а) аскорбат-аніону: від 0,82 до 4,0 мас. частин; р) поліетиленгліколю: 1,0 мас. частина;

Сс1) хлориду натрію: від 0,005 до 1,0 мас. частин; і с2) хлориду калію: від 0,005 до 1,0 мас. частин; при цьому аскорбат-аніон забезпечений сумішшю (ї) аскорбінової кислоти та (ії) одної чи декількох солей аскорбінової кислоти, де компоненти (ії) та (ії) знаходяться в мольному відношенні від 1:4,5 до 1:7,0.

Компоненти можуть бути зважені та додані одночасно до проведення змішування або компоненти можуть бути додані в суміш у будь-якому необхідному порядку.

Перемішування композицій у великих об'ємах може бути здійснено на кількостях, що складають 100 кг, 500 кг або 1000 кг. Після перемішування композицію розділяють на кілька менших порцій з метою упакування в кількостях, що відповідають розмірам дозування. Винахід, таким чином, забезпечує спосіб, який включає стадію розділення композиції великого об'єму, вказаної в розділі М, на кілька менших порцій. Винахід, таким чином, забезпечує спосіб, який включає стадію наповнення місткостей з індивідуальним розміром дозування порціями композиції, вказаної в розділі М. Винахід, таким чином, забезпечує спосіб, який включає стадію наповнення місткості композицією, вказаною в розділі ІМ. Композиція, вказана в розділі ІМ, може бути представлена в двох або більше частинах. Спосіб може, таким чином, включати стадію наповнення місткості деякими, але не всіма компонентами композиції, вказаної в розділі ЇМ.

МІ. Альтернативні розчини

Винахід також забезпечує розчин для очищення товстої кишки, який не містить аскорбінової кислоти. Таким чином, в другому аспекті винахід забезпечує розчин для очищення товстої кишки, який містить: а) від 360 до 440 ммоль аскорбат-аніону на літр, забезпечуваного одною чи декількома солями аскорбінової кислоти;

Б) від 10 до 200 г поліеєтиленгліколю на літр; при цьому розчин по суті не містить аскорбінової кислоти.

Розчин винаходу має корисні властивості. Розчин винаходу має дивно приємний смак і дуже ефективний в якості розчину для очищення товстої кишки з хорошим профілем переносимості.

Нижче наводиться опис додаткових особливостей розчинів, розкритих безпосередньо у вищевказаному даному розділі МІ.

МІ. Вміст розчинів

Розчини за винаходом являють собою водні розчини. До прийнятних солей аскорбінової кислоти відносяться солі лужних металів і солі лужноземельних металів. Наприклад, сіль може бути вибрана з солей натрію, калію, магнію та кальцію. Наприклад, до переважних солей аскорбінової кислоти відносяться аскорбат натрію, аскорбат калію, аскорбат магнію і аскорбат кальцію. Особливо переважними солями аскорбінової кислоти є аскорбат магнію і аскорбат натрію, зокрема, аскорбат натрію. В одному варіанті втілення розчин містить аскорбат натрію та більше не містить будь-якого іншого аскорбату.

Розчин винаходу переважно містить аскорбат-аніон у концентрації: 370-430 ммоль на літр, наприклад, 380-420 ммоль на літр, зокрема, 400-410 ммоль на літр.

Розчин винаходу може містити від 72 до 88 г/літр аскорбіновокислої солі. Наприклад, розчин за винаходом містить аскорбат у кількості від 75 до 85 г/літр, наприклад, від 78 до 82 г/літр, зокрема, 80 г/літр.

Молекулярна маса аскорбату натрію складає 198 г/моль. Відповідно, розчин за винаходом може містити аскорбат натрію в концентрації 71,3-87,1 г/літр, наприклад, 73,3-85,1 г/літр, наприклад, 75,2-83,2 г/літр, наприклад, від 79,2-80,2 г/літр.

Молекулярна маса аскорбату калію складає 214 г/моль. Відповідно, розчин за винаходом може містити аскорбат калію в концентрації 77,0-94,2 г/літр, наприклад, 79,2-92,0 г/літр, наприклад, 81,3-89,9 г/літр, наприклад, від 85,6-86,7 г/літр.

Молекулярна маса аскорбату магнію складає 374,5 г/моль і на кожний моль аскорбату магнію припадає два моля аскорбату. Відповідно, розчин винаходу може містити аскорбат магнію в концентрації 67,4-82,4 г/літр, наприклад, 69,3-80,5 г/літр, наприклад, 71,2-78,6 г/літр, наприклад, від 74,9-75,8 г/літр.

Залежно від рН розчину деяка кількість аскорбат-аніону може запротонуватися і таким чином існує в розчині у вигляді вільної аскорбінової кислоти. При значеннях рН розчинів, що зазвичай вводяться, лише невелика частка аскорбату протонується. При розрахунках концентрації "аскорбат-аніону" в даному документі за концентрацію "аскорбат-аніону" приймають загальну концентрацію всього наявного аскорбат-аніону, включаючи ту частину, яка перебуває в протонованій формі.

Очищувальний розчин містить поліетиленгліколь. Поліетиленгліколь (ПЕГ) може бути таким, як описаний вище в розділі Її. Очищувальний розчин містить від 10 до 200 г ПЕГ на літр.

Переважно, розчин містить ПЕГ у кількості від 20 до 160 г на літр, більш прийнятно від 40 до 120 г на літр, наприклад, від 60 до 100 г на літр, наприклад, від 75 до 85 г на літр, зокрема, 80 г на літр.

Очищувальний розчин може, крім того, містити один або декілька з наступних компонентів: с) один або декілька електролітів; а) один або декілька сульфатів лужних або лужноземельних металів; е) одну чи декілька смакових добавок;

У) один або декілька підсолоджувачів.

Очищувальний розчин може містити один або декілька електролітів. Електроліти включають солі натрію, калію, кальцію і магнію, зокрема, натрію та калію, а також хлоридні, йодидні, гідрокарбонатні та карбонатні солі, зокрема, хлорид. Переважними електролітами є хлорид

Зо натрію та хлорид калію. У варіанті втілення розчин по суті не містить будь-якого гідрокарбонату, наприклад, по суті не містить гідрокарбонату натрію.

Наприклад, розчин може містити хлорид натрію у концентрації від 1 до 10 г на літр.

Наприклад, хлорид натрію може міститися у концентрації від З до 8 г на літр, наприклад, від 4 до 7 г на літр, наприклад, від 4,5 до 5,5 г на літр, зокрема, 5,0 г на літр або 5,6 г на літр.

Наприклад, розчин може містити хлорид калію в концентрації від 1 до 10 г на літр.

Наприклад, хлорид калію може міститися в концентрації від 1 до 7 г на літр, наприклад, від 1,5 до 5 г на літр, наприклад, від 1,5 до З г на літр, наприклад, від 1,7 до 2,8 г на літр, зокрема, 1,8 г на літр або 2,6 г на літр.

У варіанті втілення розчин містить хлорид натрію та хлорид калію. Вони можуть бути присутніми в кількостях, згаданих безпосередньо вище. Наприклад, хлорид натрію може міститися в концентрації від 4 до 7 г на літр, а хлорид калію може міститися в концентрації від 1,5 до З г на літр.

Очищувальний розчин може містити один або декілька сульфатів лужних металів, сульфатів лужноземельних металів або їх суміш (іменовані далі "сульфатним компонентом"). Сульфатний компонент і його кількість можуть бути такими, як описано вище в розділі Ї.

В альтернативному переважному варіанті втілення розчин не містить сульфатного компоненту, тобто розчин по суті вільний від сульфатів лужних металів або сульфатів лужноземельних металів; зокрема, по суті вільний від сульфату натрію, сульфату калію та сульфату магнію.

У розчинах винаходу, описаних у даному документі, до кількостей перелічених індивідуальних компонентів не включаються будь-які розчинені речовини, які можуть бути присутніми у воді, що використовується для приготування розчинів; наприклад, у районах с жорсткою водою в проточній воді можуть міститися суттєві кількості карбонатів, гідрокарбонатів або сульфатів Са: і Мде.

Очищувальний розчин переважно включає смакову добавку. Смакова добавка може бути такою, як описано вище в розділі І. Особливо переважні лимонно-лаймова смакова добавка і апельсинова смакова добавка.

Необхідна кількість смакової добавки залежить від природи та сили смакової добавки, що розглядається. Зазвичай її концентрація складає від 0,05 до 4,5 г на літр, наприклад, від 0,05 до

2,0 г на літр, наприклад, від 0,5 до 1,8 г на літр, наприклад, від 2,5 до 4,5 г на літр, наприклад, 0,6 г на літр або 1,6 г на літр, наприклад, 3,2 г на літр або 43 г на літр.

Очищувальний розчин переважно включає підсолоджувач. Підсолоджувачем може бути підсолоджувач, описаний вище в розділі І.

В якості альтернативи, композиції винаходу можуть по суті не містити добавок підсолоджувачів, наприклад, з метою мінімізації кількості різних компонентів у композиціях.

Підкислююча речовина (наприклад, лимонна кислота) може міститися в якості посилювача смаку. Підкислююча речовина являє собою компонент, який надає композиції кислого смаку. До інших підкислюючих речовин відносяться яблунева кислота, оцтова кислота, винна кислота, глюконодельталактон, фосфорна кислота, бурштинова кислота, фітинова кислота, молочна кислота та їх солі. Підкислююча речовина (наприклад, лимонна кислота) може бути забезпечена в інкапсульованій формі. Інкапсулювання забезпечує покриття, яке ізолює підкислюючу речовину від інших компонентів, а також повітря та вологи до його використання. В продажу наявні декілька інкапсульованих форм лимонної кислоти та інших підкислюючих речовин. Наприклад, інкапсулювання може здійснюватися з використанням водорозчинного покриття.

Необхідна кількість підсолоджувача залежить від природи та вираженості смаку підсолоджувача, що розглядається. Як правило, вона складає від 0,10 до 4 г на літр. Наприклад, підсолоджувачем може бути аспартам у кількості від 0,5 до 4 г на літр, наприклад, від 2,5 до 4,0 г на літр, наприклад, 2,0 г на літр, зокрема, 2,2 г на літр або 3,25 г на літр. Такі кількості аспартаму особливо придатні при використанні його разом з апельсиновою смаковою добавкою, наприклад, апельсиновою смаковою добавкою в кількості від 0,2 до 1,8 г на літр, наприклад, від 0,5 до 1,8 г на літр, зокрема, 0,6 г на літр, 1,6 г на літр або 3,25 г на літр.

Таким чином, винахід забезпечує розчин для очищення товстої кишки, який містить: а) від 360 до 440 ммоль аскорбат-аніону на літр, забезпечуваного одною чи декількома солями аскорбінової кислоти;

Ко) е) необов'язково одну чи декілька смакових добавок; і ї) необов'язково один або декілька підсолоджувачів; при цьому розчин по суті не містить аскорбінової кислоти.

Зокрема, винахід забезпечує розчин для очищення товстої кишки, який містить: а) від 360 до 440 ммоль аскорбат-аніону на літр, забезпечуваного одною чи декількома солями аскорбінової кислоти;

БЮ) ПЕГ з середньою молекулярною масою від 3000 до 4000 Да в кількості від 10 до 200 г на літр; с) хлорид натрію та хлорид калію; а) необов'язково сульфат натрію; е) необов'язково одну чи декілька смакових добавок; і ї) необов'язково один або декілька підсолоджувачів; при цьому розчин по суті не містить аскорбінової кислоти.

Кожний з компонентів с) і а) може бути присутнім у концентраціях, вказаних вище. Кожний з компонентів е) і 7) може бути таким, як описано вище, та/або перебувати в концентраціях, вказаних вище.

Зокрема, винахід забезпечує розчин для очищення товстої кишки, який містить: а) від 360 до 440 ммоль аскорбат-аніону на літр, забезпечуваного одною чи кількома солями аскорбінової кислоти;

БЮ) ПЕГ з середньою молекулярною масою від 3000 до 4000 Да в кількості від 10 до 200 г на літр; с) хлорид натрію та хлорид калію; е) одну чи декілька смакових добавок; і

У) один або декілька підсолоджувачів; при цьому розчин по суті не містить аскорбінової кислоти.

В одному варіанті втілення в розчині присутні один або декілька компонентів з с), а) (за наявності), е) і У. В альтернативному представленні декілька чи всі компоненти с), а) (за наявності), е) і У) можуть бути забезпечені окремо від розчину, наприклад, у таблетці чи капсулі.

У варіанті втілення розчин може містити а) аскорбіновокислий компонент, Б) ПЕГ і необов'язково смакову добавку та підсолоджувач (е) і У)), а таблетка чи капсула може містити с) 60 один або декілька електролітів і/або (4) один або декілька сульфатів лужних або лужноземельних металів, знову ж таки разом з необов'язковими смаковою добавкою та підсолоджувачем (е) і У). Смакова добавка та підсолоджувачі в таблетці чи капсулі не обов'язково повинні бути таким ж, як і в розчині.

В одному варіанті втілення винахід забезпечує розчин для очищення товстої кишки, який містить: а) від 71,3 до 87,1 г аскорбату натрію на літр,

У) один або декілька підсолоджувачів.

У варіанті втілення розчин складається по суті з цих компонентів; тобто він не містить будь- яких інших компонентів у суттєвих кількостях. Розчин може, наприклад, не містити будь-якого сульфату.

Зокрема, винахід забезпечує розчин, який складається по суті 3: а) аскорбату натрію в кількості від 75 до 85 г на літр,

БЮ) ПЕГ з середньою молекулярною масою від 3000 до 4000 Да в кількості від 75 до 85 г на літр; с) хлориду натрію в кількості від 4,5 до 5,5 г на літр і хлориду калію в кількості від 1,5 до 2,3 г на літр; е) одної чи декількох смакових добавок; і

У) одного чи декількох підсолоджувачів.

Наприклад, винахід забезпечує розчин для очищення товстої кишки, який складається по суті з: а) 80 г аскорбату натрію на літр;

БЮ) ПЕГ з середньою молекулярною масою від 3000 до 4000 Да в кількості 80 г на літр; с) хлориду натрію в кількості 5,0 г на літр і хлориду калію в кількості 1,80 г на літр; е) одної чи декількох смакових добавок; і

І) одного чи декількох підсолоджувачів.

Ко) Наприклад, смаковою добавкою та підсолоджувачем можуть бути апельсинова смакова добавка в кількості 1,60 г на літр і аспартам у кількості 2,20 г на літр. Наприклад, смаковою добавкою та підсолоджувачем можуть бути лимонно-лаймова смакова добавка в кількості 3,20 г на літр і аспартам у кількості 3,25 г на літр. Наприклад, смаковою добавкою та підсолоджувачем можуть бути смакова добавка на основі оранжевого грейпфруту в кількості 4,30 г на літр і аспартам у кількості 3,25 г на літр.

Переважно, розчин для очищення товстої кишки є гіперосмолярним. Тобто осмотична концентрація у цього розчину вище, ніж у крові в організмі людини. Так, наприклад, виміряна осмоляльність розчину варіюється в діапазоні від 500 до 2000 мосмоль/кг. Наприклад, осмоляльність може мати значення в діапазоні від 700 до 1800 мосмоль/кг. Наприклад, виміряне значення М(350) для розчинених речовин у 500 мл розчину може складати від 1000 до 2000 мл, наприклад, від 1300 до 1700 мл, наприклад, від 1400 до 1600 мл, а також розчинені речовини можуть знаходитися в об'ємі від 400 до 600 мл, наприклад, 500 мл.

Винахід забезпечує розчин для очищення товстої кишки, який містить: а) від 360 до 440 ммоль аскорбат-аніону на літр, забезпечуваного одною чи декількома солями аскорбінової кислоти;

Б) від 10 до 200 г поліеєтиленгліколю на літр; при цьому розчин по суті не містить аскорбінової кислоти, та розчин об'ємом 500 має значення осмоляльності М(350) від 1000 до 2000 мл.

Наприклад, значення осмоляльності М(350) у розчину об'ємом 500 мл складає від 1200 до 1800 мл, наприклад, від 1400 до 1600 мл.

ЇХ. Додатковий необов'язковий вміст розчинів

Розчини винаходу можуть включати додаткові необов'язкові компоненти, зазначені вище в розділі ІІ.

Х. Застосування розчинів за винаходом

Галузі застосування розчинів за винаходом вказані вище в розділі Ш. Таким чином, у додатковому аспекті винахід забезпечує водний розчин, який містить: а) від 360 до 440 ммоль аскорбат-аніону на літр, забезпечуваного одною чи декількома солями аскорбінової кислоти; та р) необов'язково від 10 до 200 г поліетиленгліколю на літр, бо при цьому розчин по суті не містить аскорбінової кислоти,

для застосування при очищенні товстої кишки ссавця.

Розчин для застосування при очищенні товстої кишки ссавця переважно містить аскорбат- аніон у концентрації 370-430 ммоль на літр, наприклад, 380-420 ммоль на літр, зокрема, 400-410 ммоль на літр. Як викладено вище, аскорбат-аніон забезпечується одною чи декількома солями аскорбінової кислоти. Переважні форми аскорбіновокислого компоненту вказані вище в розділі

МІ.

У переважному варіанті втілення присутній ПЕГ. Переважні форми ПЕГ і його переважні кількості зазначені вище в розділі МІ.

У) один або декілька підсолоджувачів.

Переважні електроліти та їх переважні кількості зазначені вище в розділі МІ.

Переважні сульфати лужних металів і лужноземельних металів і їх переважні кількості зазначені вище в розділі МІ.

Переважні смакові добавки та їх переважні кількості вказані вище в розділі МІ.

Переважні підсолоджувачі та їх переважні кількості вказані вище в розділі МІ.

Наприклад, розчин у воді містить: а) від 180 до 220 ммоль аскорбат-аніону, забезпечуваного одною чи декількома солями аскорбінової кислоти; та р) необов'язково від 5 до 100 г ПЕГ, при цьому розчин по суті не містить аскорбінової кислоти.

Зокрема, винахід забезпечує розчин, який містить: а) від 180 до 220 ммоль аскорбат-аніону, забезпечуваного одною чи декількома солями аскорбінової кислоти;

Б) від 5 до 100 г ПЕГ з середньою молекулярною масою від 3000 до 4000 Да; с) хлорид натрію та хлорид калію; а) необов'язково сульфат натрію; е) необов'язково одну чи декілька смакових добавок; і ї) необов'язково один або декілька підсолоджувачів, при цьому розчин по суті не містить аскорбінової кислоти, для застосування при очищенні товстої кишки ссавця.

Кожний з компонентів с) і 4) може бути таким, як описано вище, та/або міститися у кількостях, вказаних вище стосовно розчинів за винаходом. Кожний з компонентів е) і ) може бути таким, як описано вище, та/або міститися у кількостях, вказаних вище в розділі МІП.

Наприклад, винахід забезпечує розчин, який складається по суті 3: а) 80 г аскорбату натрію на літр;

Наприклад, смаковою добавкою та підсолоджувачем можуть бути апельсинова смакова добавка в кількості 1,60 г на літр і аспартам у кількості 2,20 г на літр. Наприклад, смаковою добавкою та підсолоджувачем можуть бути лимонно-лаймова смакова добавка в кількості 3,20 г на літр і аспартам у кількості 3,25 г на літр. Наприклад, смаковою добавкою та підсолоджувачем можуть бути смакова добавка на основі оранжевого грейпфруту в кількості 4,30 г на літр і аспартам у кількості 3,25 г на літр.

Як згадано вище, процедура очищення товстої кишки зазвичай включає прийняття хворим однократної дози чи дробної дози очищувального розчину. Об'єм розчину, що приймається хворим при лікуванні однократною дозою, вказаний вище в розділі ЇЇ. Хворий може прийняти деяку кількість додаткової прозорої рідини після прийняття розчину, описаного вище.

Об'єм розчину, що приймається хворим при лікуванні за схемою дробних доз, вказаний вище в розділі Ш. Хворий може прийняти деяку кількість додаткової прозорої рідини після прийняття кожної дози чи будь-якої з доз розчину, описаного вище.

ХІ. Композиції для приготування доз розчину

Винахід, крім того, забезпечує композицію (наприклад, суху композицію, зокрема, порошок) для приготування розчину винаходу. Композиція може бути забезпечена в кількості, прийнятній для приготування дози розчину, наприклад, 500 мл дози. Винахід забезпечує композицію для змішування з водою, при цьому композиція необов'язково представлена в двох або більше частинах і містить: а) від 180 до 220 ммоль аскорбат-аніону, забезпечуваного одною чи декількома солями аскорбінової кислоти; та

Б) від 5 до 100 г поліетиленгліколю; при цьому розчин по суті не містить аскорбінової кислоти.

Наприклад, компоненти можуть перебувати в сухому порошку, гранульованій або іншій сухій формі. В якості альтернативи, вони можуть перебувати у вигляді концентратів або суспензій.

Компоненти можуть бути в однакових або різних фізичних формах. Наприклад, композиція представляє собою суху композицію, наприклад, суху порошкову композицію. Наприклад, один чи обидва компоненти а) і Б) являють собою сухі порошки.

Як викладено вище в розділі МІ, аскорбат-аніон може бути забезпечений одною чи декількома солями аскорбінової кислоти. Переважні форми аскорбіновокислого компоненту вказані вище стосовно розчинів за винаходом.

Композиція винаходу переважно містить аскорбат-аніон у кількості від 185 до 215 ммоль, наприклад, від 190 до 210 ммоль, зокрема, від 200 до 205 ммоль.

Зо Молекулярна маса аскорбату натрію складає 198 г/моль. Відповідно, 180-220 ммоль аскорбат-аніону може бути забезпечено 35,6-43,6 г аскорбату натрію. Наприклад, аскорбат натрію може бути присутнім у кількості від 36,6 до 42,6 г, наприклад, від 37,6 до 41,6 г, наприклад, від 39,6 до 40,6 г.

Молекулярна маса аскорбату калію складає 214 г/моль. Відповідно, 180-220 ммоль аскорбат-аніону може бути забезпечено 38,5-47,1 г аскорбату калію. Наприклад, аскорбат калію може бути присутнім у кількості від 39,6 до 46,0 г, наприклад, від 40,7 до 44,9 г, наприклад, від 42,8 до 43,9 г.

Молекулярна маса аскорбату магнію складає 374,5 г/моль і на кожний моль аскорбату магнію припадає два моля аскорбату. Відповідно, 180-220 ммоль аскорбат-аніону може бути забезпечено 33,7-41,2 г аскорбату магнію. Наприклад, аскорбат магнію може бути присутнім у кількості від 34,6 до 40,3 г, наприклад, від 35,6 до 39,3 г, наприклад, від 37,5 до 38,4 г.

Маса аскорбіновокислого компоненту може складати від 33 до 47 г, наприклад, від 35 до 45 г, наприклад, від 37 до 43 г.

У варіанті втілення аскорбіновокислий компонент складається по суті лише з аскорбату натрію. Наприклад, він може бути присутнім у кількості, вказаній безпосередньо вище.

Переважні форми ПЕГ вказані вище в розділі МІ стосовно розчинів за винаходом.

Композиція містить від 5 до 100 г ПЕГ. Переважно, композиція містить від 10 до 80 г ПЕГ, більш прийнятно від 20 до 60 г, наприклад, від ЗО до 50 г, наприклад, від 37,5 до 42,5 г, зокрема, 40 г

ПЕГ.

У) один або декілька підсолоджувачів.

Переважні електроліти вказані вище в розділі МІ стосовно розчинів за винаходом.

Наприклад, композиція може містити хлорид натрію в кількості від 0,5 до 5 г, наприклад, від 1,5 до 4 г, наприклад, від 2,0 до 3,5 г, наприклад, від 2,5 до 2,8 г. Наприклад, композиція може містити хлорид калію в кількості від 0,5 до 5 г, наприклад, від 0,5 до 3,5 г, наприклад, від 0,75 до 2,5 г, наприклад, від 0,75 до 1,5 г, наприклад, від 0,85 до 1,4 г, наприклад, від 0,9 до 1,3 г. У варіанті втілення композиція по суті не містить будь-якого гідрокарбонату, наприклад, по суті не містить гідрокарбонату натрію.

Переважні сульфати лужних або лужноземельних металів вказані вище стосовно розчинів за винаходом. Наприклад, композиція може містити сульфатний компонент у кількості від 1 до г, наприклад, від 2,5 до 7,5 г, наприклад, від 4 до 7,5 г, наприклад, від 5 до 7 г, наприклад, 6 г.

Одна чи декілька солей сірчаної кислоти може бути забезпечена у будь-якій фармацевтично прийнятній формі: кожна з сульфатних солей може бути безводною чи перебувати в гідратованій формі. Вагові значення, вказані в даному документі, відносяться до маси сірчанокислої солі за винятком будь-якої молекули гідратної води. Гідратна форма може 10 перебувати в сухій порошковій композиції, при цьому в даному документі така композиція все ще вважається "сухою". В альтернативному переважному варіанті втілення композиція не містить сульфатного компоненту, тобто розчин по суті вільний від сульфатів лужних металів або сульфатів лужноземельних металів; зокрема, по суті вільний від сульфату натрію, сульфату калію та сульфату магнію.

Переважні смакові добавки вказані вище в розділі МІ стосовно розчинів за винаходом.

Наприклад, кількість смакової добавки може складати від 0,025 до 2,25 г, наприклад, від 0,025 до 1,0 г, наприклад, від 0,25 до 0,9 г, наприклад, від 1,25 до 2,25 г, наприклад, від 0,03 або 0,8 г, наприклад, 1,6 або 2,15 г.

Переважні підсолоджувачі вказані вище стосовно розчинів за винаходом. Наприклад, кількість підсолоджувача може складати від 0,05 до 2 г. Наприклад, підсолоджувачем може бути аспартам у кількості від 0,25 до 2 г, наприклад, від 1,25 до 2,0 г, наприклад, 1,0 г, 1,1 г або 1,625 г. Такі кількості аспартаму особливо прийнятні при використанні його разом з апельсиновою смаковою добавкою, наприклад, апельсиновою смаковою добавкою в кількості від 0,1 до 0,9 г, наприклад, від 0,25 до 0,9 г, наприклад, 0,3 г, 0,8 г або 1,625 г.

Зокрема, винахід забезпечує композицію, яка містить: а) від 180 до 220 ммоль аскорбат-аніону, забезпечуваного одною чи декількома солями аскорбінової кислоти;

Б) від 5 до 100 г ПЕГ з середньою молекулярною масою від 3000 до 4000 Да; с) хлорид натрію та хлорид калію;

Зо а) необов'язково сульфат натрію; е) необов'язково одну чи декілька смакових добавок; ї) необов'язково один або декілька підсолоджувачів; при цьому розчин по суті не містить аскорбінової кислоти.

Кожний з компонентів с) і 4) може бути присутнім у кількостях, вказаних вище. Кожний з компонентів е) і У) може бути таким, як описано вище, та/або перебувати в кількостях, вказаних вище.

В одному варіанті втілення винахід забезпечує композицію, яка містить: а) від 35,65 до 43,55 г аскорбату натрію;

У) один або декілька підсолоджувачів.

В одному варіанті втілення винахід забезпечує композицію, яка містить: а) 40 г аскорбату натрію; р) 40 г ПЕГ з середньою молекулярною масою від 3000 до 4000 Да; с) 2,50 г хлориду натрію та 0,90 г хлориду калію; е) одну чи декілька смакових добавок; і

У) один або декілька підсолоджувачів.

Наприклад, смаковою добавкою та підсолоджувачем можуть бути апельсинова смакова добавка в кількості 0,80 г і аспартам у кількості 1,10 г. Наприклад, смаковою добавкою та підсолоджувачем можуть бути лимонно-лаймова смакова добавка в кількості 1,60 г і аспартам у кількості 1,625 г. Наприклад, смаковою добавкою та підсолоджувачем можуть бути смакова добавка на основі оранжевого грейпфруту в кількості 2,15 г і аспартам у кількості 1,625 г.

В одному варіанті втілення один або декілька компонентів з с), 4), е) і У присутні в бо композиції, призначеній для складання розчину. В альтернативному представленні декілька чи всі компоненти с), 4), е) і Ж можуть бути забезпечені окремо з композиції для приготування розчину, наприклад, у таблетці чи капсулі. У варіанті втілення забезпечені аскорбіновокислий компонент, ПЕГ і необов'язково смакова добавка та підсолоджувач у формі, придатній для змішування з водою, а також таблетка чи капсула, що містять один або декілька електролітів, один або декілька сульфатів лужних або лужноземельних металів, знову ж таки разом з необов'язковими смаковою добавкою та підсолоджувачем. Смакова добавка та підсолоджувачі в таблетці чи капсулі не обов'язково повинні бути такими ж, як і в композиції для змішування з водою.

У деяких варіантах втілення бажано упакувати аскорбіновокислий компонент і ПЕГ компонент окремо один від одного.

У варіанті втілення композиція може надаватися хворому разом з рядом смакових добавок (при цьому кожна смакова добавка забезпечена разом з одним або декількома підсолоджувачами), упакованих окремо. Хворий може вибрати переважну смакову добавку (чи комбінацію смакової добавки та підсолоджувача) відповідно зі своїми смаковими вподобаннями.

З опису буде очевидно, що всі сполуки та композиції, описані в даному документі, мають природу та перебувають у кількостях, прийнятних для прийому ссавцями (особливо людиною).

Наприклад, вони за своєю якістю відносяться до фармацевтичної категорії. Фармацевтично прийнятні композиції, описані в даному документі, можуть бути забезпечені в упакованій формі, що містить інструкції по застосуванню.

ХІІ. Композиції для приготування розчинів

У додатковому аспекті винахід забезпечує композицію, яка містить наступні компоненти в таких вагових співвідношеннях: а) від 0,78 до 1,2 мас. частин аскорбат-аніону; та

БЮ) 1,0 мас. частину полієтиленгліколю; при цьому аскорбат-аніон забезпечений одною чи декількома солями аскорбінової кислоти, а композиція по суті не містить аскорбінової кислоти.

Наприклад, як згадано вище, компоненти можуть перебувати в сухому порошку, гранульованій або іншій сухій формі. В якості альтернативи, вони можуть перебувати у вигляді

Зо концентратів або суспензій. Компоненти можуть перебувати в однакових або різних фізичних формах. Наприклад, композиція представляє собою суху композицію, наприклад, суху порошкову композицію. Наприклад, один чи обидва компоненти а) і Б) являють собою сухі порошки.

Як викладено вище, аскорбат-аніон забезпечується сумішшю одної чи декількох солей аскорбінової кислоти. Переважні форми аскорбіновокислого компоненту вказані вище в розділі

МІ відносно розчинів винаходу. Переважними солями є аскорбат натрію, калію та магнію, особливо, аскорбат натрію.

Переважні форми ПЕГ вказані вище в розділі МІ! відносно розчинів винаходу. Композиція винаходу переважно містить аскорбат-аніон у ваговому співвідношенні відносно ПЕГ, що складає 0,80-1,0: 1. Більш прийнятно, вагове співвідношення складає 0,85-0,95: 1, наприклад, 0,686-0,90: 1, наприклад, 0,88: 1.

Переважною аскорбіновокислою сіллю є аскорбат натрію. Композиція винаходу переважно містить аскорбат натрію у ваговому співвідношенні відносно ПЕГ, що складає 0,90-1,125: 1.

Більш прийнятно, вагове співвідношення складає 0,956-1,069: 1, наприклад, 0,968-1,013: 1, наприклад, 0,99: 1, наприклад, 1: 1.

У) один або декілька підсолоджувачів.

Переважні електроліти вказані вище в розділі МІ відносно розчинів за винаходом.

Наприклад, композиція може містити хлорид натрію у ваговому співвідношенні відносно ПЕГ, що складає 0,005-0,5: 1, наприклад, 0,01-0,3: 1, наприклад, 0,02-0,2: 1, наприклад, 0,03-0,15: 1, наприклад, 0,04-0,1: 1, наприклад, 0,05-0,08: 1. Наприклад, композиція може містити хлорид калію у ваговому співвідношенні відносно ПЕГ, що складає 0,005-0,30: 1, наприклад, 0,01-0,20: 1, наприклад, 0,01-0,10: 1, наприклад, 0,02-0,04: 1.

Наприклад, винахід забезпечує композицію, що містить наступні компоненти в таких вагових співвідношеннях: а) аскорбат-аніон: від 0,78 до 1,2 мас. частин; 60 р) поліетиленгліколь: 1,0 мас. частина;

Сс1) хлорид натрію: від 0,005 до 1,0 мас. частини; та с2) хлорид калію: від 0,005 до 1,0 мас. частини; при цьому аскорбат-аніон забезпечений одною чи декількома солями аскорбінової кислоти, а композиція по суті не містить аскорбінової кислоти.

Переважно, композиція по суті не містить гідрокарбонату натрію. Наприклад, композиція по суті не містить будь-якого гідрокарбонату.

Переважні сульфати лужних або лужноземельних металів вказані вище в розділі М стосовно розчинів винаходу. Наприклад, композиція може містити сульфатний компонент (наприклад, сульфат натрію) у ваговому співвідношенні відносно ПЕГ, що складає 0,01-0,50: 1.

В альтернативному переважному варіанті втілення композиція не містить сульфатного компоненту, тобто композиція по суті вільна від сульфатів лужних металів або сульфатів лужноземельних металів; зокрема, по суті вільна від сульфату натрію, сульфату калію та сульфату магнію.

Переважні смакові добавки вказані вище в розділі МІЇЇ відносно розчинів за винаходом.

Наприклад, композиція може містити смакову добавку у ваговому співвідношенні відносно ПЕГ, що складає 0,0005-0,050: 1, наприклад, 0,001-0,050: 1, наприклад, 0,003-0,030: 1.

Переважні підсолоджувачі вказані вище в розділі МІ відносно розчинів за винаходом.

Наприклад, композиція може містити підсолоджувач у ваговому співвідношенні відносно ПЕГ, що складає 0,0005-0,025: 1, наприклад, 0,001-0,050: 1, наприклад, 0,01-0,035: 1.

Зокрема, винахід забезпечує композицію, що містить наступні компоненти в таких вагових співвідношеннях: а) аскорбат-аніон: від 0,78 до 1,2 мас. частин;

БЮ) ПЕГ з середньою молекулярною масою від 3000 до 4000 Да: 1,0 мас. частина; с) хлорид натрію та хлорид калію; а) необов'язково сульфат натрію; е) необов'язково одну чи декілька смакових добавок; і

Ко) ї) необов'язково один або декілька підсолоджувачів, при цьому аскорбат-аніон забезпечений одною чи декількома солями аскорбінової кислоти, а композиція по суті не містить аскорбінової кислоти.

Кожний з компонентів с) і 4) може перебувати у вагових співвідношеннях відносно ПЕГ, що зазначені вище. Кожний з компонентів е) і 7 може бути таким, як описано вище, та/або перебувати у вагових співвідношеннях відносно ПЕГ, що вказані вище.

В одному варіанті втілення винахід забезпечує композицію, що містить наступні компоненти в таких вагових співвідношеннях: а) аскорбат натрію: від 0,90 до 1,125 мас. частин;

БЮ) ПЕГ з середньою молекулярною масою від 3000 до 4000 Да: 1 мас. частина; с) хлорид натрію - від 0,04 до 0,10 мас. частин, і хлорид калію - від 0,02 до 0,04 мас. частин; е) одну чи декілька смакових добавок: від 0,001 до 0,075 мас. частин; і

Наприклад, композиція може містити наступні компоненти в таких вагових співвідношеннях: а) аскорбат натрію: 1,0 мас. частина;

БЮ) ПЕГ з середньою молекулярною масою від 3000 до 4000 Да: 1 мас. частина; с) хлорид натрію - 0,0625 мас. частин, і хлорид калію - 0,0225 мас. частин; е) одну чи декілька смакових добавок: від 0,001 до 0,075 мас. частин; і

У один або декілька підсолоджувачів: від 0,002 до 0,050 мас. частин.

Наприклад, смаковою добавкою та підсолоджувачем можуть бути апельсинова смакова добавка в кількості 0,020 мас. частин і аспартам у кількості 0,0275 мас. частин. Наприклад, смаковою добавкою та підсолоджувачем можуть бути лимонно-лаймова смакова добавка в кількості 0,040 мас. частин і аспартам у кількості 0,041 мас. частин. Наприклад, смаковою добавкою та підсолоджувачем можуть бути апельсинова смакова добавка в кількості 0,054 мас. частин і аспартам у кількості 0,041 мас. частин.

Переважні композиції винаходу являють собою сухі композиції, наприклад, сухі порошкові композиції. бо ХІІ. Способи приготування розчинів і композицій

Винахід, крім того, передбачає спосіб приготування розчину за винаходом, який включає в себе змішування компонентів розчину з водою. Спосіб включає стадію поєднання компонентів з водою та їх змішування. Деякі з компонентів або всі компоненти можуть перебувати у фізичному зв'язку один з одним до додавання води. У деяких варіантах втілення компоненти композиції забезпечені в декількох частинах, тобто вони упаковані окремо. Всі компоненти можуть бути об'єднані один з одним перед змішуванням з водою. Наприклад, якщо смакова добавка та підсолоджувач упаковані окремо від інших компонентів, вони можуть бути змішані з іншими компонентами перед змішуванням з водою. На першій стадії можна змішати один або декілька компонентів з водою та перемішати їх, а на другій стадії можуть бути додані деякі з решти компонентів або вся решта компонентів. Наприклад, компоненти можуть перебувати в сухій формі, наприклад, у формі порошку.

Як викладено вище в розділі Хі, винахід забезпечує композицію (наприклад, суху композицію, зокрема, порошок) для приготування розчину за винаходом. Винахід, крім того, забезпечує спосіб приготування композиції винаходу, що включає в себе змішування компонентів композиції. Наприклад, спосіб може представляти собою спосіб приготування композиції винаходу в формі порошку. Спосіб може включати складання суміші: а) аскорбат-аніону в кількості від 0,78 до 1,2 мас. частин; і

Юр) поліетиленгліколю в кількості 1,0 мас. частина; при цьому аскорбат-аніон забезпечений одною чи декількома солями аскорбінової кислоти, а композиція по суті не містить аскорбінової кислоти.

Переважні аскорбіновокислі солі вказані вище в розділі МІ. Переважні співвідношення компонентів (а) і (Б) вказані вище в розділі МІ. Переважно, аскорбат-аніон знаходиться у ваговому співвідношенні відносно ПЕГ, що складає 0,80-1,0: 1. Більш прийнятно, вагове співвідношення складає 0,85-0,95: 1, наприклад, 0,86-0,90: 1, наприклад, 0,88: 1.

Переважною аскорбіновокислою сіллю є аскорбат натрію. Переважно, аскорбат натрію та

ПЕГ знаходяться у ваговому співвідношенні 0,90-1,125: 1. Більш прийнятно, вагове співвідношення складає 0,956-1,069: 1, наприклад, 0,968-1,013: 1, наприклад, 0,99: 1, наприклад, 1:1.

Спосіб може, крім того, включати складання суміші: а) аскорбат-аніону: від 0,78 до 1,2 мас. частин; р) поліетиленгліколю: 1,0 мас. частина;

Сс1) хлориду натрію: від 0,005 до 1,0 мас. частин; і с2) хлориду калію: від 0,005 до 1,0 мас. частин; при цьому аскорбат-аніон забезпечений одною чи декількома солями аскорбінової кислоти, а композиція по суті не містить аскорбінової кислоти.

Переважні співвідношення хлориду натрію до ПЕГ і хлориду калію до ПЕГ вказані вище в розділі ХІЇ.

Змішування композицій у великих об'ємах може бути здійснено у масштабах одної чи декількох тонн. Після перемішування композицію розділяють на декілька менших порцій з метою упакування в кількостях, що відповідають розмірам дозування. Винахід, таким чином, забезпечує спосіб, який включає стадію розділення композиції великого об'єму, вказаної в розділі ХІЇ, на декілька менших порцій. Винахід, таким чином, забезпечує спосіб, який включає стадію наповнення місткостей з індивідуальним розміром дозування порціями композиції, вказаної в розділі ХІІ. Винахід, таким чином, забезпечує спосіб, який включає стадію наповнення місткості композицією, вказаною в розділі ХІ. Композиція, вказана в розділі ХІ, може бути представлена в двох або більше частинах. Спосіб може, таким чином, включати стадію наповнення місткості деякими, але не всіма компонентами композиції, вказаної в розділі ХІ.

ХІІ. Способи очищення та композиції для застосування у таких способах

ХІМ. Очищення товстої кишки по способу дроблення дози

Розчини та композиції першого та другого аспектів винаходу, викладених вище, знаходять окреме застосування при очищувальній обробці товстої кишки за способом дроблення дози, при якому хворий приймає два різних засоби (наприклад, два різних розчини): перший засіб для очищення товстої кишки (наприклад, розчин), а потім другий засіб для очищення товстої кишки (наприклад, розчин). У даному документі під "другим засобом для очищення товстої кишки" мається на увазі засіб, який приймається другим у хронологічному порядку після "першого засобу для очищення товстої кишки". Переважно, розчин за першим чи другим аспектом винаходу представляє собою другий засіб для очищення товстої кишки. В якості альтернативи,

цей розчин може бути першим засобом. Таким чином, у третьому аспекті винахід забезпечує спосіб очищення товстої кишки ссавця, який включає в себе: - прийом хворим ефективної кількості першого засобу для очищення товстої кишки, а потім - прийом хворим ефективної кількості другого засобу для очищення товстої кишки, при цьому другий засіб для очищення товстої кишки представляє собою розчин по першому чи другому аспектам винаходу, описаним вище. Переважно, перший засіб для очищення товстої кишки має склад, відмінний від другого засобу для очищення товстої кишки. Детальний опис режимів, за яких можливе втілення способа, що заявляється, наводиться у розділі ШІ вище.

Перший засіб для очищення товстої кишки може представляти собою розчин для промивання товстої кишки. В якості альтернативи, він може представляти собою засіб, що очищує товсту кишку, який знаходиться у твердій формі, наприклад, у формі таблетки, зокрема, ПЕГ- вміщуючої таблетки чи бісакодил-вміщуючої таблетки. Перший засіб для очищення товстої кишки може, наприклад, містити проносну речовину, наприклад, стимулюючу проносну речовину. Наприклад, може бути використаний бісакодил, рицинова олія, олександрійський лист (сенна) або бісоксатин.

Винахід також забезпечує спосіб очищення товстої кишки ссавця, який включає в себе: - прийом хворим ефективної кількості першого засобу для очищення товстої кишки; а потім - прийом хворим ефективної кількості другого засобу для очищення товстої кишки, при цьому другий засіб для очищення товстої кишки представляє собою розчин, який містить: а) від 300 до 800 ммоль аскорбат-аніону на літр, забезпечуваного сумішшю: (ї) аскорбінової кислоти та (ії) одної чи декількох солей аскорбінової кислоти, де компоненти (і) та (ії) знаходяться у мольному відношенні від 1:4,5 до 1:7,0; і р) необов'язково від 10 до 200 г поліетиленгліколю на літр.

Винахід також забезпечує спосіб очищення товстої кишки ссавця, що включає в себе: - прийом хворим ефективної кількості першого засобу для очищення товстої кишки; а потім - прийом хворим ефективної кількості другого засобу для очищення товстої кишки, при цьому другий засіб для очищення товстої кишки представляє собою розчин, який

Зо містить: а) від 360 до 440 ммоль аскорбат-аніону на літр, забезпечуваного одною чи декількома солями аскорбінової кислоти; та р) необов'язково від 10 до 200 г поліетиленгліколю на літр; при цьому розчин по суті не містить аскорбінової кислоти.

Спосіб за винаходом може бути використаний для очищення товстої кишки перед проведенням діагностичної, терапевтичної чи хірургічної процедури на товстій кишці, прямій кишці, анальному отворі чи будь-якому іншому місці черевної порожнини. Діагностичною або хірургічною процедурою може бути, наприклад, колоноскопія, дослідження за допомогою барієвої клізми, сигмоїдоскопія чи хірургія товстої кишки. Спосіб за винаходу зазвичай закінчують не менше, ніж за 8 годин перед проведенням діагностичної, терапевтичної чи хірургічної процедури на товстій кишці, прямій кишці, анальному отворі чи буди-якому іншому місці черевної порожнини. Переважно, його закінчують не менше, ніж за 4 години перед початком проведення процедури.

Винахід, крім того, забезпечує спосіб проведення діагностичної або хірургічної процедури, наприклад, колоноскопії, дослідження за допомогою барієвої клізми, сигмоїдоскопії чи хірургії товстої кишки, який включає в себе стадії: а) очищення товстої кишки за способом винаходу, а потім р) проведення діагностичної чи хірургічної процедури.

Винахід, крім того, забезпечує перший засіб, що очищує товсту кишку, та другий засіб, що очищує товсту кишку, для застосування у способі очищення товстої кишки, який включає в себе: - прийом хворим ефективної кількості першого засобу для очищення товстої кишки; - прийом хворим ефективної кількості другого засобу для очищення товстої кишки, при цьому другий засіб для очищення товстої кишки представляє собою розчин по першому чи другому аспекту винаходу, описаному вище.

Винахід, крім того, забезпечує перший засіб, що очищує товсту кишку, та другий засіб, що очищує товсту кишку, для застосування у способі очищення товстої кишки, який включає в себе: - прийом хворим ефективної кількості першого засобу для очищення товстої кишки; - прийом хворим ефективної кількості другого засобу для очищення товстої кишки, при цьому другий засіб для очищення товстої кишки представляє собою розчин у воді, який бо містить:

Зо а) від 300 до 800 ммоль аскорбат-аніону на літр, забезпечуваного сумішшю: (ї) аскорбінової кислоти та (ії) одної чи декількох солей аскорбінової кислоти, де компоненти (і) та (ії) знаходяться у мольному відношенні від 1:4,5 до 1:7,0; і р) необов'язково від 10 до 200 г поліетиленгліколю на літр.

У варіанті втілення перший засіб відрізняється від другого.

Винахід, крім того, забезпечує перший засіб, що очищує товсту кишку, та другий засіб, що очищує товсту кишку, для застосування у способі очищення товстої кишки, який включає в себе: - прийом хворим ефективної кількості першого засобу для очищення товстої кишки; - прийом хворим ефективної кількості другого засобу для очищення товстої кишки, при цьому другий засіб для очищення товстої кишки представляє собою розчин у воді, який містить: а) від 360 до 440 ммоль аскорбат-аніону на літр, забезпечуваного одною чи декількома солями аскорбінової кислоти; та р) необов'язково від 10 до 200 г поліетиленгліколю на літр, при цьому розчин по суті не містить аскорбінової кислоти.

Додаткові відомості про можливі перші засоби для очищення товстої кишки представлені нижче в розділі ХМІ.

Другий засіб для очищення товстої кишки переважно такий, як описано вище у розділах І1-М відносно розчинів і застосувань першого та другого аспектів винаходу. Його переважно використовують в об'ємі, вказаному вище стосовно розчинів і застосувань винаходу, описаних вище.

Перший і другий засоби для очищення товстої кишки можуть бути забезпечені в наборі.

Додаткові відомості про такі набори представлені в розділі ХМІЇЇ нижче.

ХМІ. Перший засіб для очищення товстої кишки

Перший засіб для очищення товстої кишки може представляти собою розчин, іменований першим розчином для промивання товстої кишки. Перший розчин для промивання товстої кишки може представляти собою, наприклад, речовину, що суспендує вміст кишечнику.

Зо Перший розчин для промивання товстої кишки може містити поліетиленгліколь і/або сульфат лужного металу, сульфат лужноземельного металу або їх суміш. Перший розчин для очищення товстої кишки є гіперосмолярним.

Переважно, перший розчин для очищення товстої кишки містить поліетиленгліколь (ПЕГ).

Середня молекулярна маса поліетиленгліколю (ПЕГ) може складати від 2000 до 8000, наприклад, від 2500 до 4500 Да, наприклад, від 2680 до 4020 Да, наприклад, від 3000 до 4000

Да. Наприклад, поліетиленгліколем може бути ПЕГ 3350 або ПЕГ 4000 відповідно до їх визначення у державній фармакопеї. Також може бути використаний ПЕГ 8000. До додаткових прикладів прийнятних ПЕГ, визнаних у деяких державних фармакопеях, відносяться Макроголи, наприклад, Макрогол 3350, Макрогол 4000.

Переважно, перший розчин для очищення товстої кишки містить від 70 до 200 г ПЕГ на літр.

Переважно, розчин містить ПЕГ у кількості від 130 до 250 г на літр, наприклад, від 90 до 200 г на літр, більш прийнятно від 100 до 200 г на літр, наприклад, від 120 до 150 г на літр, зокрема, 133,3 г на літр; наприклад, від 150 до 250 г на літр, наприклад, від 175 до 225 г на літр, зокрема, 200 г на літр.

Переважно, перший розчин для очищення товстої кишки містить один або декілька сульфатів лужних металів, сульфатів лужноземельних металів або їх суміш (іменованих далі "сульфатним компонентом"). Сульфат лужного металу чи лужноземельного металу може, наприклад, бути вибраним з сульфату натрію, сульфату калію та сульфату магнію. Розчин може містити декілька компонентів з сульфату натрію, сульфату калію та сульфату магнію, наприклад, всі три компоненти. Переважно, сульфатний компонент являє собою чи включає сульфат натрію.

Переважно, перший розчин для очищення товстої кишки містить сульфатний компонент (наприклад, сульфат натрію) у концентрації від 2 до 20 г на літр, наприклад, від 2 до 15 г на літр, наприклад, від 5 до 15 г на літр, наприклад, від 8 до 12 г на літр, наприклад, 8 або 12 г на літр; наприклад, від 10 до 20 г на літр, наприклад, від 15 до 20 г на літр, наприклад, від 17 до 19 г на літр, зокрема, 18 г на літр. Наприклад, перший розчин для очищення товстої кишки містить один або декілька сульфатів лужних металів, сульфатів лужноземельних металів або їх суміш у кількості від 8,0 до 20 г на літр.

Відповідно, перший розчин для очищення товстої кишки може містити:

() ПЕГ з середньою молекулярною масою від 2500 до 4500 Да в кількості від 70 до 250 г на літр; (ії) один або декілька сульфатів лужних металів, сульфатів лужноземельних металів або їх суміш у кількості від 2,0 до 20 г на літр; (її) необов'язково один або декілька електролітів; (ім) необов'язково одну чи декілька смакових добавок; і (м) необов'язково один або декілька підсолоджувачів.

Перший розчин для очищення товстої кишки може містити один або декілька електролітів.

Електроліти включають солі натрію, калію, кальцію та магнію, зокрема, натрію та калію, а також хлоридні, йодидні, гідрокарбонатні та карбонатні солі, зокрема, хлорид. Переважними електролітами є хлорид натрію та хлорид калію. У варіанті втілення не міститься гідрокарбонат натрію.

Наприклад, розчин для очищення товстої кишки може містити хлорид натрію в концентрації від 0,5 до 5,0 г на літр. Наприклад, хлорид натрію може міститися в концентрації від 1,0 до 4,0 г на літр, наприклад, від 1,0 до 3,0 г на літр, наприклад, від 1,5 до 3,0 г на літр, наприклад, від 2,0 до 3,0 г на літр; наприклад, від 3,0 до 5,0 г на літр, наприклад, від 3,5 до 4,5 г на літр, зокрема, 4,0 г на літр.

Наприклад, перший розчин для очищення товстої кишки може містити хлорид калію в концентрації від 1 до 10 г на літр. Наприклад, хлорид калію може міститися в концентрації від 0,05 до 5,0 г на літр, наприклад, від 0,1 до 3,0 г на літр, наприклад, від 0,2 до 2,0 г на літр, наприклад, від 0,5 до 1,5 г на літр; наприклад, від 0,5 до 1,1 г на літр; наприклад, від 1,5 до 2,5 г на літр, наприклад, від 1,8 до 2,2 г на літр, зокрема, 2,0 г на літр.

У варіанті втілення перший розчин для очищення товстої кишки містить хлорид натрію та хлорид калію. Вони можуть бути присутніми в кількостях, згаданих безпосередньо вище.

Наприклад, хлорид натрію може міститися в концентрації від 1,0 до 3,0 г на літр, а хлорид калію може міститися в концентрації від 2,5 до 3,0 г на літр; наприклад, хлорид натрію може міститися в концентрації від 3,0 до 5,0 г на літр, а хлорид калію може міститися в концентрації від 0,5 до 111 г на літр.

У варіанті втілення перший розчин для очищення товстої кишки містить хлорид натрію та

Зо хлорид калію. Вони можуть бути присутніми в кількостях, згаданих безпосередньо вище.

Наприклад, хлорид натрію може міститися в концентрації від 1,5 до 3,0 г на літр, а хлорид калію може міститися в концентрації від 0,2 до 2,0 г на літр; наприклад, хлорид натрію може міститися в концентрації від 3,0 до 5,0 г на літр, а хлорид калію може міститися в концентрації від 1,5 до 2,5 г на літр.

Наприклад, перший розчин для очищення товстої кишки може містити: () ПЕГ з середньою молекулярною масою від 2500 до 4500 Да в кількості від 90 до 200 г на літр; (ії) один або декілька сульфатів лужних металів, сульфатів лужноземельних металів або їх суміш у кількості від 2,0 до 15 г на літр; (ії) хлорид натрію в кількості від 0,5 до 5,0 г на літр і хлорид калію в кількості від 0,05 до 5,0 г на літр; (ім) необов'язково одну чи декілька смакових добавок; і (м) необов'язково один або декілька підсолоджувачів.

У варіанті втілення перший розчин для очищення товстої кишки може представляти собою розчин, що випускається на ринок під торговельною назвою МОМІРКЕРФ або розчин, що випускається на ринок під торговельною назвою ОСІ ЕАКФ).

Перший розчин для очищення товстої кишки переважно включає смакову добавку. Перший розчин для очищення товстої кишки переважно включає підсолоджувач. Смакові добавки та підсолоджувачі можуть бути такими, як описано вище.

Наприклад, смакова добавка, що використовується в першому розчині для очищення товстої кишки, переважно повинна маскувати солонуватість, бути відносно солодкою, але не надто, та зберігати стабільність у композиції. Смакові добавки роблять розчини більш приємними на смак, що сприяє дотриманню хворим режиму лікування. До переважних смакових добавок відносяться лимон Опдегег І етоп (доступний від фірми Опдегег І ітіей, 5еаіапа Коавд,

Честер, Англія СНІ 41 Р), полуниця, наприклад, полуниця Опдегег Бігам'брегту, грейпфрут, наприклад, смаковий порошок ШОпдегег (згареїтий, чорна смородина, наприклад, Опдегег

ВіасКситапі, ананас, наприклад, смакова порошкоподібна добавка ІРЕ Ріпеарріеє (ІЕЕ, міжнародні смакові та духмяні речовини), апельсин, наприклад, Ріппепісп Огапде, ваніль/лимон і лайм, наприклад, ІЕЕ Мапа, Сімацадіпй Коцйге Гетоп і Гіте РїІам-о-ЮК, фруктовий пунш, бо наприклад, фруктовий пунш фірми Опдегег, цитрусовий пунш, манго та ягоди. Ці та інші прийнятні смакові добавки доступні від корпорації Іпіегпайопа! Ріамоцг5 апа Егадгапсе5 Іпс (Оцааегу НІЇЇ, Хейверхілл, Суффолк, СВО 81 0, Англія), фірми Опдегег 5 Сотрапу (Зеаїапа Коаа,

Честер, Англія СНІ 41 Р) або Рігтепісй (Ріппепісп ОК Ца., Науе5 Коад, ЗоцівпаїІЇ, Мідлсекс ОВ2 5ММ). Більш прийнятними смаковими добавками є лимон, ківі, полуниця, грейпфрут, фруктовий пунш і манго. Фруктовий пунш і манго є особливо переважними смаковими добавками.

Особливо переважна добавка на основі фруктового пуншу, що міститься в кількості від 0,4 до 3,5 г на літр, наприклад, від 0,4 до 1,2 г на літр, зокрема, 0,6, 1,0 або 3,18 г на літр.

Перший розчин для очищення товстої кишки переважно включає підсолоджувач. До переважних підсолоджувачів відносяться аспартам, ацесульфам калію (ацесульфам КК), сукралоза, сахарин і/або їх комбінації. Наприклад, розчин може містити одну чи обидві речовини, вибрані з аспартаму і ацесульфаму калію (ацесульфаму К). Наприклад, він може містити одну чи обидві речовини, вибрані з сукралози та ацесульфаму калію (ацесульфаму К). У переважному варіанті втілення розчин містить аспартам і сукралозу, наприклад, сукралозу. До переважних підсолоджувачів відносяться аспартам, ацесульфам калію (ацесульфам КК), сукралоза, сахарин і/або їх комбінації. Наприклад, композиції винаходу можуть містити одну чи обидві речовини, вибрані з аспартаму і ацесульфаму калію (ацесульфаму К). Наприклад, композиції винаходу можуть містити одну чи обидві речовини, вибрані з сукралози та ацесульфаму калію (ацесульфаму К). У переважному варіанті втілення розчин містить аспартам і сукралозу, наприклад, аспартам.

Підкислююча речовина (наприклад, лимонна кислота) може міститися в якості підсилювача смаку. Підкислююча речовина представляє собою компонент, який надає композиції кислого смаку. До інших підкислюючих речовин відносяться яблунева кислота, оцтова кислота, винна кислота, глюконодельталактон, фосфорна кислота, бурштинова кислота, фітинова кислота, молочна кислота та їх солі. Вона може міститися у концентрації від 0,1 до 3,0 г на літр, наприклад, від 0,3 до 2,0 г на літр, наприклад, від 0,5 до 2,0 г на літр, зокрема, 0,75, 1,0, 1,06, 125 або 1,5 г на літр. Підкислююча речовина (наприклад, лимонна кислота) може бути забезпечена в інкапсульованій формі. Інкапсулювання забезпечує покриття, яке ізолює підкислюючу речовину від інших компонентів, а також від повітря та вологи до його використання. У продажу наявні декілька інкапсульованих форм лимонної кислоти та інших підкислюючих речовин. Наприклад, інкапсулювання може здійснюватися з використанням водорозчинного покриття.

Необхідна кількість підсолоджувача залежить від природи та вираженості смаку підсолоджувача, що розглядається. Як правило, вона складає від 0,10 до 4 г на літр. Наприклад, підсолоджувачем може бути сукралоза в концентрації від 0,1 до 3,0 г на літр, наприклад, від 0,3 до 2,0 г на літр, наприклад, від 0,5 до 2,0 г на літр, наприклад, від 0,5 до 1,3 г на літр, наприклад, 0,63, 0,80, 1,0 або 1,58 г на літр.

Перший розчин для очищення товстої кишки може включати один або декілька додаткових необов'язкових компонентів. Дані компоненти можуть бути такими, як викладені вище у розділі

ІІ.

У варіанті втілення перший розчин для очищення товстої кишки має об'єм від 400 до 600 мл (наприклад, 500 мл) і містить розчинні речовини у кількостях, вказаних у розділі безпосередньо вище. Наприклад, його об'єм може складати 16 або 17 американських рідких унцій. Наприклад, винахід забезпечує розчин для очищення товстої кишки, який містить: () ПЕГ з середньою молекулярною масою від 2500 до 4500 Да в кількості від 175 до 220 г на літр; (ії) один або декілька сульфатів лужних металів, сульфатів лужноземельних металів або їх суміш у кількості від 15 до 20 г на літр; (ії) хлорид натрію в кількості від 3,0 до 5,0 г на літр і хлорид калію в кількості від 1,5 до 2,5 г на літр; (ім) необов'язково одну чи декілька смакових добавок; і (м) необов'язково один або декілька підсолоджувачів.

Об'єм такого розчину менше об'єму зазвичай використовуваних очищувальних розчинів.

У варіанті втілення перший розчин для очищення товстої кишки забезпечений в об'ємі від 300 до 1200 мл. Наприклад, об'єм першого розчину може варіюватися в діапазоні з мінімальним граничним значенням 300 мл, 400 мл, 500 мл, 600 мл або 700 мл. Переважно, нижнє граничне значення діапазону складає 500 мл, 600 мл або 700 мл. Об'єм може варіюватися в діапазоні з верхнім граничним значенням 1200 мл, 1100 мл, 1000 мл, 900 мл або 800 мл. Наприклад, об'єм 60 може складати від 400 до 1100 мл, наприклад, від 500 до 1000 мл, наприклад, від 600 до 900 мл, наприклад, від 700 до 800 мл. Наприклад, перший розчин для очищення товстої кишки забезпечений в об'ємі від 750 мл. Наприклад, об'єм може складати від 400 до 600 мл.

Наприклад, перший розчин для очищення товстої кишки забезпечений в об'ємі від 500 мл.

Наприклад, його об'єм може складати 16 або 17 американських рідких унцій. Найбільш прийнятне значення об'єму буде залежати від точної інформації по компонентам розчину та кількостям, в яких присутні ці компоненти. Взагалі, для розчинів з більш високою осмотичною концентрацією потрібний менший об'єм.

Так, наприклад, виміряна осмоляльність першого розчину для очищення товстої кишки може варіюватися в діапазоні від 200 до 2000 мосмоль/кг або від 200 до 1500 мосмоль/кг. У переважному варіанті втілення такий розчин є гіперосмолярним. Наприклад, його виміряна осмоляльність варіюється в діапазоні від 320 до 1500 мосмоль. Наприклад, виміряне значення осмоляльності у першого очищувального розчину знаходиться у діапазоні від 330 до 1200 мосмоль/кг, наприклад, від 340 до 1000 мосмоль/кг, наприклад, від 350 до 800 мосмоль/кг, наприклад, від 350 до 700 мосмоль/кг. Наприклад, значення М(350) для розчинених речовин у розчині може складати від 800 до 1600 мл, наприклад, від 1000 до 1400 мл, наприклад, від 1150 до 1250 мл, а також розчинені речовини можуть знаходитися в об'ємі від 400 до 600 мл, наприклад, 500 мл.

Винахід, крім того, забезпечує композицію, необов'язково представлену в двох або більше частинах, для приготування першого розчину, що очищує товсту кишку. Наприклад, композиція може містити: (Ї) від 87,5 до 110 г ПЕГ з середньою молекулярною масою від 2500 до 4500 Да; (ії) від 7,5 до 10 г одного чи декількох сульфатів лужних металів, сульфатів лужноземельних металів або їх суміші; (ії) від 1,5 до 2,5 г хлориду натрію та від 0,75 до 1,25 г хлориду калію; (ім) необов'язково одну чи декілька смакових добавок; і (м) необов'язково один або декілька підсолоджувачів.

Наприклад, композиція може містити: (Ї) 100 г ПЕГ з середньою молекулярною масою від 3000 до 4000 Да; (і) 9,0 г сульфату натрію;

Зо (ії) 2,0 г хлориду натрію та 1,0 г хлориду калію; (ім) необов'язково одну чи декілька смакових добавок; и (м) необов'язково один або декілька підсолоджувачів.

Наприклад, смаковою добавкою та підсолоджувачем можуть бути смакова добавка на основі фруктового пуншу в кількості 0,469 г, сукралоза в кількості 0,476 г і лимонна кислота в кількості 0,792 г. Наприклад, смаковою добавкою та підсолоджувачем можуть бути смакова добавка на основі фруктового пуншу в кількості 0,500 г, сукралоза в кількості 0,40 г і лимонна кислота в кількості 0,75 г. Наприклад, смаковою добавкою та підсолоджувачем можуть бути мангова смакова добавка в кількості 1,43 г, сукралоза в кількості 0,79 г ії лимонна кислота в кількості 1,74 г. Наприклад, смаковою добавкою та підсолоджувачем можуть бути смакова добавка на основі фруктового пуншу в кількості 1,59 г, сукралоза в кількості 0,79 г і лимонна кислота в кількості 1,74 г. Лимонна кислота може бути упакована необов'язково окремо від інших компонентів.

Конкретні перші розчини 51 і 52 і конкретні другі розчини ТІ і Т2 описані нижче в розділі з прикладами. У переважному аспекті даного винаходу забезпечений спосіб очищення товстої кишки хворого, що включає в себе (чи складається по суті 3): введення хворому очищувального розчину 52, як викладено у даному описі; введення хворому очищувального розчину Т1, як викладено у даному описі.

У переважних варіантах втілення даного аспекту винаходу очищувальний розчин 52 вводять хворому до введення очищувального розчину Т1. Особливо прийнятно, коли хворому вводять розчин 52, а потім через деякий проміжок часу (розкритий у даному описі) вводять хворому розчин Т1. У додаткових переважних варіантах втілення даного аспекту винаходу хворому вводять додаткову рідину (наприклад, прозору рідину) разом з розчинами 52 і/або Т1.

Наприклад, додаткову прозору рідину (наприклад, об'ємом 500 мл або близько з цим, чи об'ємом 1000 мл або близько з цим) вводять хворому після введення 52 і/або Т1. В якості альтернативи, додаткову прозору рідину вводять хворому під час введення 52 і/або Т1. У звичайних варіантах втілення очищувальний розчин 52 і/або Т1 приймається хворим самостійно.

ХМІІ. Застосування підсолоджувача в розчині для очищення товстої кишки

Авторами даного винаходу виявлено, що особливо приємний на смак сульфат-вміщуючий розчин для очищення товстої кишки, який містить підкислюючу речовину (наприклад, лимонну кислоту).

Відповідно до четвертого аспекту винахід, крім того, забезпечує розчин для очищення товстої кишки, який містить: () ПЕГ з середньою молекулярною масою від 2500 до 4500 Да в кількості від 70 до 250 г на літр; (ії) один або декілька сульфатів лужних металів, сульфатів лужноземельних металів або їх суміш у кількості від 2,0 до 20 г на літр; (ії 1) необов'язково від 1,0 до 5,0 г хлориду натрію на літр; (ії 2) необов'язково від 0,5 до 5,0 г (наприклад, від 0,5 до 1,1 г) хлориду калію на літр; (ім) необов'язково одну чи декілька смакових добавок; (м) сукралозу; та (мі) одну чи декілька підкислюючих речовин.

Крім того, даний винахід забезпечує спосіб поліпшення смакових властивостей сульфат- вміщуючого розчину для очищення товстої кишки, що включає в себе введення в розчин сукралози в кількості від 0,1 до 3,0 г на літр, підкислюючої речовини в кількості від 0,1 до 4,0 г на літр, наприклад, від 0,1 до 3,0 г на літр підкислюючої речовини, такої як лимонна кислота.

Винахід забезпечує спосіб послаблення поганого смаку сульфат-вміщуючого розчину для очищення товстої кишки, що включає в себе введення у розчин сукралози в кількості від 0,1 до 3,0 г на літр, підкислюючої речовини в кількості від 0,1 до 4,0 г на літр, наприклад, від 0,1 до 3,0 г на літр підкислюючої речовини, такої як лимонна кислота.

Є постулатом те, що поліпшені смакові властивості пов'язані зі зниженою уявною солонуватістю розчинів. Винахід, таким чином, забезпечує спосіб зниження відчутної солонуватості сульфат-вміщуючого розчину для очищення товстої кишки, що включає в себе введення у розчин сукралози в кількості від 0,1 до 3,0 г на літр і підкислюючої речовини в кількості від 0,1 до 4,0 г на літр, наприклад, від 0,1 до 3,0 г на літр підкислюючої речовини, такої як лимонна кислота. Під "зниженням" тут мається на увазі порівняння з еквівалентним розчином без сукралози та підкислюючої речовини.

Зо Підкислююча речовина може бути вибрана з лимонної кислоти, яблуневої кислоти, оцтової кислоти, винної кислоти, глюконодельталактону, фосфорної кислоти, бурштинової кислоти, фітинової кислоти, молочної кислоти та їх солей. Наприклад, підкислюючою речовиною може бути лимонна кислота. Вона може міститися в концентрації від 0,1 до 4,0 г на літр, наприклад, від 0,1 до 3,0 г на літр, наприклад, від 0,3 до 2,0 г на літр, наприклад, від 0,5 до 2,0 г на літр, зокрема, 0,75, 1,0, 1,06, 1,25 або 1,5 г на літр. Наприклад, вона може міститися в концентрації від 3,0 до 4,0 г на літр, зокрема, 3,48 г на літр. Лимонна кислота чи інша підкислююча речовина може бути забезпечена в інкапсульованій формі. Інкапсулювання забезпечує покриття, яке ізолює підкислюючу речовину від інших компонентів, а також від повітря та вологи до його використання. У продажу наявні декілька інкапсульованих форм лимонної кислоти та інших підкислюючих речовин. Наприклад, інкапсулювання може здійснюватися з використанням водорозчинного покриття.

Сукралоза може міститися в концентрації від 0,1 до 3,0 г на літр, наприклад, від 0,3 до 2,0 г на літр, наприклад, від 0,5 до 2,0 г на літр, наприклад, від 0,5 до 1,3 г на літр, наприклад, 0,63, 0,80 або 1,0 г на літр. Наприклад, вона може міститися в концентрації 1,58 г на літр.

У тому випадку, коли використовують сукралозу та лимонну кислоту, особливо прийнятна добавка на основі фруктового пуншу, що міститься, наприклад, у кількості від 0,4 до 1,2 г на літр, наприклад, 0,625 г на літр або 1,0 г на літр.

Також забезпечена композиція для приготування такого розчину, наприклад, шляхом змішування з водою. Переважні кількості кожного з компонентів (і)-(ім) у розчинах і композиціях по четвертому аспекту винаходу зазначені вище в розділі ХМІ стосовно перших розчинів для очищення товстої кишки та перших композицій для очищення товстої кишки.

Розчин для очищення товстої кишки відповідно до четвертого аспекту винаходу може містити ПЕГ, сульфат, хлорид натрію, хлорид калію та смакову добавку таких видів і в таких кількостях, як вказані вище стосовно першого розчину для очищення товстої кишки в розділі

ХМІ.

Розчин для очищення товстої кишки відповідно до четвертого аспекту винаходу може бути використаний разом з розчином першого чи другого аспектів винаходу, як викладено вище. В якості альтернативи, він може бути використаний у комбінації з іншим розчином для очищення товстої кишки чи може бути використаний у прийнятному об'ємі сам по собі. При використанні 60 його самого по собі він може бути введений у вигляді однократної дози чи дробними дозами.

Винахід забезпечує спосіб очищення товстої кишки хворого, що включає в себе введення розчину по четвертому аспекту винаходу. Розчин може бути введений сам по собі чи в комбінації з іншим відмінним розчином.

ХМІІІ. Набори

ХІХ. Набори, що забезпечують композицію для приготування розчину за винаходом

Як викладено вище в розділі ІМ, винахід забезпечує композицію для змішування з водою (наприклад, суху композицію, зокрема, порошок), де вказана композиція необов'язково представлена в двох або більше частинах і містить компоненти розчину винаходу. Якщо компоненти представлені в двох або більше частинах, вони можуть бути забезпечені в наборі.

Таким чином, винахід забезпечує набір, який містить: а) від 150 до 400 ммоль аскорбат-аніону, забезпечуваного сумішшю: (ї) аскорбінової кислоти та (ії) одної чи декількох солей аскорбінової кислоти, де компоненти (ії) та (ії) знаходяться в мольному відношенні від 1:4,5 до 1:7,0; і

Б) від 5 до 100 г поліетиленгліколю.

Набір може, крім того, містити додаткові компоненти, вказані вище в розділах І, І і ІМ, у кількостях, вказаних там же. Наприклад, набір може містити: а) від 150 до 400 ммоль аскорбат-аніону, забезпечуваного сумішшю: (ї) аскорбінової кислоти та (ії) одної чи декількох солей аскорбінової кислоти, при цьому компоненти (і) та (ії) знаходяться в мольному відношенні від 1:4,5 до 1:7,0;

Кожний з компонентів с) і 4) може бути присутнім у кількостях, вказаних вище в розділах | і

ЇМ. Кожний з компонентів є) і 7 може бути таким, як описано вище, та/або міститися в кількостях, вказаних вище в розділах | і ІМ.

Зо В одному варіанті втілення набір містить: а) (ї) від 6,0 до 10 г аскорбінової кислоти та (ії) від 40 до 60 г аскорбату натрію, при цьому компоненти (ії) та (ії) знаходяться в мольному відношенні від 1:5,063 до 1:7,875;

У) один або декілька підсолоджувачів.

У варіанті втілення набору винаходу аскорбіновокислий компонент а) упакований окремо від

ПЕГ-компоненту Б). Решта компонентів можуть бути упаковані разом з ПЕГ-компонентом.

У варіанті втілення набору винаходу смаковий компонент є) або підсолоджуючий компонент

І) може бути упакований окремо від інших компонентів. Набір може забезпечувати декілька альтернативних смакових добавок, даючи можливість хворому самому прийняти рішення про те, яку смакову добавку з запропонованого ряду краще використати.

Наприклад, набір може містити: а) (І) 7,54 г аскорбінової кислоти та (ії) 48,11 гаскорбату натрію; р) 40 г ПЕГ з середньою молекулярною масою від 3000 до 4000 Да; с) 3,20 г хлориду натрію та 1,20 г хлориду калію; е) одну чи декілька смакових добавок; і

У) один або декілька підсолоджувачів; при цьому компонент а) упакований у перше відділення, а компоненти Б), с), е) і 7) упаковані в друге відділення.

Один або декілька компонентів можуть перебувати у вигляді сухого порошку (наприклад, аскорбіновокислий компонент або ПЕГ-компонент можуть перебувати у вигляді сухого порошку), тоді як деякі з решти компонентів (наприклад, хлорид натрію чи хлорид калію) перебувають у формі таблетки чи у напівтвердій формі (наприклад, у вигляді гелю). У такому варіанті втілення хворому можуть дати вказівку розчинити порошкові компоненти у воді та бо випити отриманий розчин, а також дати вказівку прийняти таблетку чи напівтверду форму без розчинення. У випадку напівтвердої форми (наприклад, гелю) хворому можуть дати вказівку додати його до води перед прийомом або хворому можуть дати вказівку прийняти його в тому вигляді, в якому він був одержаний.

Як викладено вище в розділі ХІ, винахід забезпечує композицію для змішування з водою (наприклад, суху композицію, зокрема, порошок), де вказана композиція необов'язково представлена в двох або більше частинах і містить компоненти розчину за винаходом. Якщо компоненти представлені в двох або більше частинах, вони можуть бути забезпечені в наборі.

Таким чином, винахід забезпечує набір, який містить: а) від 180 до 220 ммоль аскорбат-аніону, забезпечуваного одною чи декількома солями аскорбінової кислоти; та

Б) від 5 до 100 г поліетиленгліколю; при цьому набір по суті не містить аскорбінової кислоти.

Набір може, крім того, містити додаткові компоненти, вказані вище в розділах МІП, ЇХ і ХІ, у кількостях, вказаних там же. Наприклад, набір може містити: а) від 180 до 220 ммоль аскорбат-аніону, забезпечуваного одною чи декількома солями аскорбінової кислоти;

Б) від 5 до 100 г ПЕГ з середньою молекулярною масою від 3000 до 4000 Да; с) хлорид натрію та хлорид калію; а) необов'язково сульфат натрію; е) необов'язково одну чи декілька смакових добавок; ї) необов'язково один або декілька підсолоджувачів; при цьому набір по суті не містить аскорбінової кислоти.

Кожний з компонентів с) і а) може бути присутнім у кількостях, вказаних вище в розділах МІЇ і Хі. Кожний з компонентів е) і Ж може бути таким, як описано вище, та/або міститися в кількостях, вказаних вище в розділах МІЇ і ХІ.

В одному варіанті втілення набір містить: а) від 35,65 до 43,55 г аскорбату натрію;

У) один або декілька підсолоджувачів; при цьому набір по суті не містить аскорбінової кислоти.

У варіанті втілення набору винаходу смаковий компонент е) або підсолоджуючий компонент 7 може бути упакований окремо від інших компонентів. Набір може забезпечувати кілька альтернативних смакових добавок, даючи можливість хворому самому прийняти рішення про те, яку смакову добавку з запропонованого ряду краще використати.

Наприклад, набір може містити: а) 40 г аскорбату натрію; р) 40 г ПЕГ з середньою молекулярною масою від 3000 до 4000 Да; с) 2,50 г хлориду натрію та 0,90 г хлориду калію; е) одну чи декілька смакових добавок; і

У) один або декілька підсолоджувачів; при цьому компонент а) упакований у перше відділення, а компоненти Б), с), є) і У) упаковані в друге відділення.

У додатковому варіанті втілення один або кілька компонентів можуть перебувати у вигляді сухого порошку (наприклад, аскорбіновокислий компонент або ПеЕГ-компонент можуть перебувати у вигляді сухого порошку), тоді як деякі з решти компонентів (наприклад, хлорид натрію чи хлорид калію) перебувають у формі таблетки чи напівтвердій формі (наприклад, у вигляді гелю). У такому варіанті втілення хворому можуть дати вказівку розчинити порошкові компоненти у воді та випити отриманий розчин, а також дати вказівку прийняти таблетку чи напівтверду форму без розчинення. У випадку напівтвердої форми (наприклад, гелю) хворому можуть дати вказівку додати його до води перед прийомом або хворому можуть дати вказівку прийняти його в тому виді, в якому він був одержаний.

Пацієнту зручно одержувати набір винаходу у формі, наприклад, коробки. Зазначений набір може бути виконаний в упаковці, або, наприклад, перебувати у конверті (який може бути адресований конкретному пацієнту), наприклад, у конверті с м'якою підкладкою. Коробка або інші види упаковки, що містять вказаний набір, можуть, наприклад, бути виконані з можливістю 60 їх доставки поштовою службою з приміщенням у стандартну домашню поштову скриньку за місцем проживання пацієнта, забезпечуючи цим для пацієнта зручність отримання набору поштою. У С.Ш.А. це звичайно означає, що вказана коробка проходить у щілинний отвір поштової скриньки з розміром 43,75 мм у висоту та 250 мм у ширину. В Європі мінімальні розміри щілинного отвору поштових скриньок зазвичай складають 30 мм у висоту та 230 мм у ширину. В наборі винаходу перша та/або друга частини можуть міститися в одній або декількох місткостях. До прикладів прийнятних місткостей належать бачки, мішки та пакети-саше.

Переважною місткістю є пакет-саше.

В одному варіанті втілення композиція винаходу може бути забезпечена у багатокамерній місткості, наприклад, такого виду, як розкрита у ММО2012/105524. Багатокамерна місткість може мати розділювальну стінку, і два окремих порошки можуть зберігатися окремо один від одного.

Крім того, в місткості типу тієї що розкрита у М/О2012/105524, порошковий препарат, що зберігався в окремому стані, може бути просто й легко змішаний під час використання з метою отримання водного розчину.

Наприклад, багатокамерна місткість містить по суті плоску сумку, утворену гнучкою плівкою, розділювальну стінку, сконфігуровану у вигляді знімного затвору, який роз'ємно з'єднує протилежні внутрішні поверхні сумки, та заливний отвір для вливання та зливання рідини, який прикріплений до зовнішнього контуру сумки з метою сполучення з деякими розділеними камерами. Наприклад, розділювальна стінка містить горизонтальну секцію, яка тягнеться вздовж нижньої секції сумки з боковими складками, та перпендикулярну секцію, яка відгинається від горизонтальної секції в бік верхньої секції сумки. Розділювальна стінка може бути, наприклад, крихкою. Наприклад, перша секційна камера великого об'єму утворена на одному боці розділювальної стінки поблизу від нижньої секції сумки, друга секційна камера малого об'єму утворена на другому боці розділювальної стінки, а заливний отвір відкривається в першу секційну камеру.

ХХ. Набори, що забезпечують проведення способів лікування згідно з винаходом.

Як викладено в розділі ХІМ, винахід забезпечує різні дробно-дозові схеми обробки для очищення товстої кишки, в яких хворий приймає дві різні речовини. Таким чином, винахід забезпечує набір, який містить: - перший засіб для очищення товстої кишки, та

Зо - другий засіб для очищення товстої кишки, при цьому другий засіб для очищення товстої кишки представляє собою розчин за першим або другим аспектом винаходу, описаним вище.

Винахід забезпечує набір, який містить: - перший засіб для очищення товстої кишки, та - другий засіб для очищення товстої кишки, при цьому другий засіб для очищення товстої кишки представляє собою розчин у воді, що містить: а) від 300 до 800 ммоль аскорбат-аніону на літр, забезпечуваного сумішшю: (ї) аскорбінової кислоти та (ії) одної чи декількох солей аскорбінової кислоти, де компоненти (ії) та (ії) знаходяться в мольному відношенні від 1:4,5 до 1:7,0; і р) необов'язково від 10 до 200 г поліетиленгліколю на літр.

Винахід також забезпечує набір, який містить: - перший засіб для очищення товстої кишки, та - другий засіб для очищення товстої кишки, при цьому другий засіб для очищення товстої кишки представляє собою розчин у воді, що містить: а) від 360 до 440 ммоль аскорбат-аніону на літр, забезпечуваного одною чи кількома солями аскорбінової кислоти, та р) необов'язково від 10 до 200 г поліетиленгліколю на літр; при цьому розчин по суті не містить аскорбінової кислоти.

Набір винаходу може забезпечувати композиції для приготування розчинів, що очищують товсту кишку. Таким чином, винахід, крім того, забезпечує набір, який містить:

А) перший компонент, що являє собою композицію, необов'язково представлену в двох або більше частинах, для приготування першого розчину, що очищує товсту кишку, як описано вище, шляхом змішування з водою, та

В) другий компонент, що являє собою композицію, необов'язково представлену в двох або більше частинах, для приготування другого розчину, що очищує товсту кишку, шляхом 60 змішування з водою, при цьому другий розчин для очищення товстої кишки представляє собою розчин, описаний вище відносно розчинів і застосувань першого чи другого аспектів винаходу, як викладено вище.

Переважно, перший розчин має склад, відмінний від другого розчину.

Відповідно, набір винаходу може містити:

А) перший компонент, що являє собою композицію, необов'язково представлену в двох або більше частинах, для приготування першого розчину, що очищує товсту кишку, який містить: (ї) від 52,5 до 187,5 г ПЕГ з середньою молекулярною масою від 2500 до 4500 Да; (ії) від 1,5 до 15 г одного чи декількох сульфатів лужних металів, сульфатів лужноземельних металів або їх суміші; (ії) необов'язково один або декілька електролітів; (ім) необов'язково одну чи декілька смакових добавок; і (м) необов'язково один або декілька підсолоджувачів, і

В) другий компонент, що являє собою композицію, необов'язково представлену в двох або більше частинах, для приготування другого розчину, що очищує товсту кишку, який містить: а) від 150 до 400 ммоль аскорбат-аніону, забезпечуваного сумішшю: (ї) аскорбінової кислоти та (ії) одної чи декількох солей аскорбінової кислоти, де компоненти (ії) та (ії) знаходяться в мольному відношенні від 1:4,5 до 1:7,0; і р) необов'язково від 5 до 100 г поліетиленгліколю, при цьому перший розчин відрізняється від другого розчину.

Набір винаходу може містити:

А) перший компонент, що являє собою композицію, необов'язково представлену в двох або більше частинах, для приготування першого розчину, що очищує товсту кишку, який містить: (ї) від 52,5 до 187,5 г ПЕГ з середньою молекулярною масою від 2500 до 4500 Да; (ії) від 1,5 до 15 г одного чи декількох сульфатів лужних металів, сульфатів лужноземельних металів або їх суміші; (ії) необов'язково один або декілька електролітів; (ім) необов'язково одну чи декілька смакових добавок; і

Ко) (м) необов'язково один або декілька підсолоджувачів, і

В) другий компонент, що являє собою композицію, необов'язково представлену в двох або більше частинах, для приготування другого розчину, що очищує товсту кишку, який містить: а) від 360 до 440 ммоль аскорбат-аніону, забезпечуваного одною чи декількома солями аскорбінової кислоти; та р) необов'язково від 5 до 100 г поліетиленгліколю, при цьому розчин по суті не містить аскорбінової кислоти, і при цьому перший розчин відрізняється від другого розчину.

Перший компонент може представляти собою композицію для приготування розчину, як викладено вище в розділі ХМІ. Перший компонент переважно містить від 97,5 до 187,5 г ПЕГ, наприклад, від 67,5 до 150 г ПЕГ, більш прийнятно від 75 до 100 г, наприклад, від 90 до 112,5 г, зокрема, 100 г ПЕГ.

Переважно, перший компонент містить сульфатний компонент (наприклад, сульфат натрію) у кількості від 1,5 до 11,25 г, наприклад, від 3,75 до 11,25 г, наприклад, від 6 до 9 г, зокрема, 6 або 9 г. Наприклад, перший компонент містить від 6,0 до 15 г одного чи декількох сульфатів лужних металів, сульфатів лужноземельних металів або їх суміші. Наприклад, він містить 9 г сульфату натрію.

Переважно, перший компонент містить хлорид натрію в кількості від 0,375 до 3,75 г.

Наприклад, хлорид натрію може бути присутнім у кількості від 0,75 до 3,0 г, наприклад, від 0,75 до 2,25 г, наприклад, від 1,125 до 2,25 г, наприклад, від 1,5 до 2,25 г, наприклад, 2,0 г.

Наприклад, перший компонент містить хлорид калію в кількості від 0,75 до 7,5 г. Наприклад, хлорид калію може бути присутнім у кількості від 0,0375 до 3,75 г, наприклад, від 0,075 до 2,25 г, наприклад, від 0,15 до 1,5 г, наприклад, від 0,375 до 1,125 г, наприклад, від 0,375 до 0,825 г, наприклад, 1,0 г.

У варіанті втілення перший компонент містить хлорид натрію та хлорид калію. Вони можуть бути присутніми у кількостях, згаданих безпосередньо вище. Наприклад, хлорид натрію може бути присутнім у кількості від 1,125 до 2,25 г, а хлорид калію може бути присутнім у кількості від 0,15 до 1,5 г; наприклад, 2,0 г хлориду натрію та 1,0 г хлориду калію.

Другий компонент з набору композицій винаходу переважно представляє собою композицію 60 для приготування розчину за першим або другим варіантами винаходу, як описано вище.

Відповідно, набір може містити:

А) перший компонент, що являє собою композицію, необов'язково представлену в двох або більше частинах, для приготування першого розчину, що очищує товсту кишку, який містить: (Ї) від 87,5 до 110 г ПЕГ з середньою молекулярною масою від 2500 до 4500 Да; (ії) від 7,5 до 10 г одного чи декількох сульфатів лужних металів, сульфатів лужноземельних металів або їх суміші; (ії) від 1,5 до 2,5 г хлориду натрію та від 0,75 до 1,25 г хлориду калію; (м) необов'язково одну чи декілька смакових добавок; і (м) необов'язково один або декілька підсолоджувачів, і

В) другий компонент, що являє собою композицію, необов'язково представлену в двох або більше частинах, для приготування другого розчину, що очищує товсту кишку, який містить: а) (ї) від 6,0 до 10 г аскорбінової кислоти та (ії) від 40 до 60 г аскорбату натрію, при цьому компоненти (ії) та (ії) знаходяться в мольному відношенні від 1:5,063 до 1:7,875;

У) один або декілька підсолоджувачів.

У варіанті втілення набору винаходу в компоненті В) аскорбіновокислий компонент а) упакований окремо від ПЕГ-компоненту Б). Решта складових елементів компоненту В) можуть бути упаковані разом з ПЕГ-компонентом.

Наприклад, набір може містити:

А) перший компонент, що являє собою композицію, необов'язково представлену в двох або більше частинах, для приготування першого розчину, що очищує товсту кишку, який містить: (Ї) 100 г ПЕГ з середньою молекулярною масою від 3000 до 4000 Да; (і) 9,0 г сульфату натрію; (ії) 2,0 г хлориду натрію та 1,0 г хлориду калію;

Ко) (ім) необов'язково одну чи декілька смакових добавок; і (м) необов'язково один або декілька підсолоджувачів, і

В) другий компонент для приготування другого розчину, що очищує товсту кишку, який містить: а) (ї) 7,54 г аскорбінової кислоти та (ії) 48,11 гаскорбату натрію; р) 40 г ПЕГ з середньою молекулярною масою від 3000 до 4000 Да; с) 3,20 г хлориду натрію та 1,20 г хлориду калію; е) одну чи декілька смакових добавок; і

Наприклад, смаковою добавкою та підсолоджувачем у першому компоненті можуть бути смакова добавка на основі фруктового пуншу в кількості 0,469 г, сукралоза в кількості 0,476 г і лимонна кислота в кількості 0,792 г. Наприклад, смаковою добавкою та підсолоджувачем можуть бути смакова добавка на основі фруктового пуншу в кількості 0,500 г, сукралоза в кількості 0,40 г і лимонна кислота в кількості 0,75 г. Наприклад, смаковою добавкою та підсолоджувачем можуть бути мангова смакова добавка в кількості 1,43 г, сукралоза в кількості 0,79 г і лимонна кислота в кількості 1,74 г. Наприклад, смаковою добавкою та підсолоджувачем можуть бути смакова добавка на основі фруктового пуншу в кількості 1,59 г, сукралоза в кількості 0,79 г і лимонна кислота в кількості 1,74 г. Лимонна кислота може бути упакована, необов'язково, окремо від інших компонентів.

Наприклад, смаковою добавкою та підсолоджувачем у другому компоненті можуть бути апельсинова смакова добавка в кількості 0,60 г і аспартам у кількості 1,93 г. Наприклад, смаковою добавкою та підсолоджувачем можуть бути цитрусова смакова добавка в кількості 1,60 г і аспартам у кількості 0,875 г. Наприклад, смаковою добавкою та підсолоджувачем можуть бути смакова добавка на основі оранжевого грейпфруту в кількості 2,10 г ії аспартам у кількості 0,875 г. бо В якості альтернативи, набір може містити:

А) перший компонент, що являє собою композицію, необов'язково представлену в двох або більше частинах, для приготування першого розчину, що очищує товсту кишку, який містить: (Ї) від 87,5 до 110 г ПЕГ з середньою молекулярною масою від 2500 до 4500 Да; (ії) від 7,5 до 10 г одного чи декількох сульфатів лужних металів, сульфатів лужноземельних металів або їх суміші; (ії) від 1,5 до 2,5 г хлориду натрію та від 0,75 до 1,25 г хлориду калію; (ім) необов'язково одну чи декілька смакових добавок; і (м) необов'язково один або декілька підсолоджувачів, і

В) другий компонент, що являє собою композицію, необов'язково представлену в двох або більше частинах, для приготування другого розчину, що очищує товсту кишку, який містить: а) від 35,65 до 43,55 г аскорбату натрію;

У) один або декілька підсолоджувачів.

Наприклад, набір може містити:

А) перший компонент, що являє собою композицію, необов'язково представлену в двох або більше частинах, для приготування першого розчину, що очищує товсту кишку, який містить: (Ї) 100 г ПЕГ з середньою молекулярною масою від 3000 до 4000 Да; (і) 9,0 г сульфату натрію; (ії) 2,0 г хлориду натрію та 1,0 г хлориду калію; (ім) необов'язково одну чи декілька смакових добавок; і (м) необов'язково один або декілька підсолоджувачів, і

В) другий компонент для приготування другого розчину, що очищує товсту кишку, який

Зо містить: а) 40 г аскорбату натрію; р) 40 г ПЕГ з середньою молекулярною масою від 3000 до 4000 Да; с) 2,50 г хлориду натрію та 0,90 г хлориду калію; е) одну чи декілька смакових добавок; і

Наприклад, смаковою добавкою та підсолоджувачем у першому компоненті можуть бути смакова добавка на основі фруктового пуншу в кількості 0,469 г, сукралоза в кількості 0,476 гі лимонна кислота в кількості 0,792 г. Наприклад, смаковою добавкою та підсолоджувачем можуть бути смакова добавка на основі фруктового пуншу в кількості 0,500 г, сукралоза в кількості 0,40 г і лимонна кислота в кількості 0,75 г. Наприклад, смаковою добавкою та підсолоджувачем можуть бути мангова смакова добавка в кількості 1,43 г, сукралоза в кількості 0,79 г і лимонна кислота в кількості 1,74 г.

Наприклад, смаковою добавкою та підсолоджувачем можуть бути смакова добавка на основі фруктового пуншу в кількості 1,59 г, сукралоза в кількості 0,79 г ї лимонна кислота в кількості 1,74 г. Лимонна кислота може бути упакована, необов'язково, окремо від інших компонентів.

Наприклад, смаковою добавкою та підсолоджувачем у другому компоненті можуть бути апельсинова смакова добавка в кількості 0,80 г і аспартам у кількості 1,10 г. Наприклад, смаковою добавкою та підсолоджувачем можуть бути лимонно-лаймова смакова добавка в кількості 1,60 г і аспартам у кількості 1,625 г. Наприклад, смаковою добавкою та підсолоджувачем можуть бути смакова добавка на основі оранжевого грейпфруту в кількості 2,15 гі аспартам у кількості 1,625 г.

Переважно, набір додатково містить інструкції по застосуванню. У варіанті втілення в наборі винаходу наявні інструкції, в яких для користувача зазначено, в яких об'ємах слід змішувати кожен компонент з водою. Наприклад, заданий об'єм води для кожного розчину менше одного літру. Наприклад, заданий об'єм для першого компоненту може складати від 300 до 1200 мл, наприклад, від 600 до 900 мл, наприклад, 750 мл; наприклад, цей об'єм може складати 25 або 60 26 американських рідких унцій, наприклад, від 400 до 600 мл, наприклад, 500 мл. Наприклад,

цей об'єм може складати 16 або 17 американських рідких унцій. Наприклад, заданий об'єм другого компоненту може складати від 250 до 1000 мл, наприклад, від 400 до 700 мл, наприклад, 500 мл. Наприклад, цей об'єм може складати 16 або 17 американських рідких унцій.

Додаткові об'єми, які можуть бути зазначені в інструкціях, дорівнюють об'ємам, вказаним вище відносно способів винаходу.

Взагалі, в інструкціях вказано, що перший і другий розчини слід вводити послідовно через певний проміжок часу. У варіанті втілення в інструкціях вказано, що перший очищувальний розчин вводять на початку, а через деякий проміжок часу (наприклад, проміжок між вечором одного дня та ранком наступного дня) вводять другий очищувальний розчин. Часовий проміжок переважно дорівнює значенню, вказаному вище відносно способів винаходу. В інструкціях може бути вказано, що компоненти в наборі готують у вигляді розчинів, а потім приймають відповідно до опису, викладеного вище в розділі ХІМ для першого розчину та розділах ПІ ї Х для другого розчину.

Наприклад, компоненти А) і В) можуть перебувати у вигляді сухого порошку, гранульованій чи іншій сухій формі. В якості альтернативи, вони можуть перебувати у вигляді концентратів або суспензій. Компоненти А) ії В) можуть перебувати в однакових або різних фізичних формах.

Компоненти всередині А) і В) можуть перебувати в однакових або різних фізичних формах.

Наприклад, один чи обидва компоненти А) і В) являють собою сухі порошки. Порція будь-якого з компонентів А) і В) або кожного компоненту А) і В) може перебувати в формі одної чи декількох твердих таблеток або капсул.

Пацієнту зручно отримувати набір винаходу в будь-якій формі, наприклад, у коробці. В наборі винаходу перший і/або другий компоненти можуть міститися в одній чи кількох місткостях. Зокрема, другий компонент може міститися в двох і більше місткостях. Наприклад, якщо другий компонент містить як аскорбінову кислоту, так і ПЕГ, то аскорбінова кислота та ПЕГ можуть міститися в окремих місткостях. Інші складові другого компоненту (наприклад, одна чи декілька речовин, вибраних з хлориду натрію, хлориду калію та сульфату натрію) можуть знаходитися в будь-якій з окремих місткостей. Наприклад, вони можуть знаходитися в місткості, що містить ПЕГ.

Якщо смаковий компонент присутній у першому чи другому розчині, то в наборі винаходу смаковий компонент для відповідного розчину може бути забезпечений в окремій місткості, відокремленій від інших складових даного розчину.

До прикладів прийнятних місткостей відносяться бачки, мішки та пакети-саше. Переважною місткістю є пакет-саше.

В одному варіанті втілення композиція винаходу можу бути забезпечена в багатокамерній місткості, наприклад, типу тої, що розкрита в М/О2012/105524, як описано вище в розділі ХІХ.

В одному варіанті втілення набір містить:

А) перший пакет-саше, що містить першу композицію для приготування першого очищувального розчину;

ВІТ) другий пакет-саше;

В2) третій пакет-саше; при цьому другий і третій пакети-саше разом забезпечують композицію для приготування другого очищувального розчину.

Наприклад, у наборі винаходу, вказаному безпосередньо перед цим абзацом:

А) перший пакет-саше містить полієтиленгліколь і/або сульфат натрію;

ВІ) другий пакет-саше містить один або декілька компонентів, вибраних з поліетиленгліколю, одного чи декількох сульфатів лужних металів, сульфатів лужноземельних металів або їх суміші та електролітів; і

В2) третій пакет-саше містить одну чи декілька солей аскорбінової кислоти та, у відповідному випадку, саму аскорбінову кислоту; при цьому разом узятий вміст пакетів-саше (В1) і (82) забезпечує компоненти для другого очищувального розчину.

Наприклад, у додатковому варіанті втілення набору винаходу замість розміщення всередині першого пакету-саше (А) з ПЕГ, деяка частина чи весь сульфат(и), електроліти, смакові речовини та підсолоджувачі забезпечені у формі таблетки чи капсули. В додатковому варіанті втілення набору винаходу, замість розміщення всередині другого чи третього пакету-саше (В1 або В2) з ПЕГ, аскорбіновою кислотою чи аскорбіновокислим компонентом, деяка частина чи весь сульфат(и), електроліти, смакові речовини та підсолоджувачі забезпечені в формі таблетки чи капсули.

Набір може бути використаний для одної обробки, наприклад, для очищувальної обробки, 60 або декількох обробок. Обробка (лікування) зазвичай включає одну дозу першого очищувального розчину (чи компонентів для приготування першого очищувального розчину) та одну дозу другого очищувального розчину (чи компонентів для приготування першого очищувального розчину). В наборі винаходу перший компонент переважно містить одну дозу першого очищувального розчину, а другий компонент містить одну дозу другого очищувального розчину.

Набір винаходу може бути призначений для застосування у способі очищення товстої кишки, який включає в себе: - прийом хворим ефективної кількості першого розчину для очищення товстої кишки, описаного в даному документі; - прийом хворим ефективної кількості другого розчину для очищення товстої кишки, описаного в даному документі.

ХХІ. Альтернативні схеми очищення товстої кишки

ХХІ. Загальна схема

Розчини та композиції за першим і другим аспектами винаходу, описаними вище, знаходять додаткове застосуванні при очищувальній обробці товстої кишки за способом дроблення дози, в якому хворий приймає два різних розчини (перший розчин, що очищує товсту кишку, а потім другий розчин, що очищує товсту кишку), при цьому розчин по першому чи другому аспекту винаходу представляє собою перший розчин для очищення товстої кишки. У п'ятому аспекті винахід забезпечує спосіб очищення товстої кишки ссавця, що включає в себе: - прийом хворим ефективної кількості першого розчину для очищення товстої кишки; а потім - прийом хворим ефективної кількості другого розчину для очищення товстої кишки, при цьому перший розчин для очищення товстої кишки представляє собою розчин по першому чи другому аспекту винаходу, описаному вище.

Винахід також забезпечує спосіб очищення товстої кишки ссавця, що включає в себе: - прийом хворим ефективної кількості першого розчину для очищення товстої кишки; а потім - прийом хворим ефективної кількості другого розчину для очищення товстої кишки, при цьому перший розчин для очищення товстої кишки представляє собою розчин, який містить: а) від 300 до 800 ммоль аскорбат-аніону на літр, забезпечуваного сумішшю:

Зо (ї) аскорбінової кислоти та (ії) одної чи декількох солей аскорбінової кислоти, де компоненти (ії) та (ії) знаходяться в мольному відношенні від 1:4,5 до 1:7,0; і р) необов'язково від 10 до 200 г поліетиленгліколю на літр.

Винахід також передбачає спосіб очищення товстої кишки ссавця, який включає в себе: - прийом хворим ефективної кількості першого розчину для очищення товстої кишки; а потім - прийом хворим ефективної кількості другого розчину для очищення товстої кишки, при цьому перший розчин для очищення товстої кишки представляє собою розчин, який містить: а) від 360 до 440 ммоль аскорбат-аніону на літр, забезпечуваного одною чи декількома солями аскорбінової кислоти; та р) необов'язково від 10 до 200 г поліетиленгліколю на літр; при цьому розчин по суті не містить аскорбінової кислоти.

Розчини та способи за п'ятим аспектом винаходу можуть мати особливості, описані вище відносно розчинів і способів за третім аспектом винаходу, як викладено в розділі ХІМ вище.

ХХІ. Альтернативна схема:

Винахід також забезпечує спосіб очищення товстої кишки хворого, що включає в себе: - введення хворому ефективної кількості першого очищувального розчину; а потім через деякий проміжок часу - введення хворому ефективної кількості другого очищувального розчину, при цьому перший очищувальний розчин є гіперосмолярним і містить аскорбінову кислоту, одну чи декілька солей аскорбінової кислоти чи їх суміш (наприклад, аскорбінову кислоту і аскорбат натрію або, наприклад, лише аскорбат натрію); і при цьому другий очищувальний розчин або по суті не містить аскорбінової кислоти та її солей, або містить аскорбінову кислоту, одну чи декілька солей аскорбінової кислоти чи їх суміш у кількостях, що забезпечують меншу концентрацію аскорбат-аніону порівняно з його концентрацією в першому очищувальному розчині. Перший очищувальний розчин може містити ПЕГ і електроліти (наприклад, хлорид натрію та хлорид калію). Другий розчин може містити ПЕГ; він може містити сульфат лужного металу чи лужноземельного металу (наприклад, сульфат натрію); і він може містити електроліти (наприклад, хлорид натрію та хлорид калію). Також забезпечені набори, що містять перший і другий розчин відповідно до винаходу, та набори, що містять композиції для приготування першого та другого розчинів.

Перший очищувальний розчин містить аскорбат-аніон у більш високій концентрації порівняно з другим очищувальним розчином. Наприклад, перший очищувальний розчин містить аскорбат-аніон у концентрації, що перевищує в два чи більше рази його концентрацію в другому очищувальному розчині. Наприклад, перший розчин містить аскорбат-аніон у концентрації, що перевищує в три чи більше рази, чотири чи більше рази або п'ять чи більше разів його концентрацію в другому очищувальному розчині. Наприклад, перший очищувальний розчин містить аскорбат-аніон у концентрації яка принаймні на 50 ммоль на літр вище його концентрації в другому очищувальному розчині. Тобто перший розчин містить таку концентрацію аскорбат-аніону, яка принаймні на 50 ммоль/л вище його концентрації в другому розчині. Наприклад, перший розчин містить аскорбат-аніон у концентрації, яка вище концентрації в другому розчині, принаймні на 100 ммоль/л, принаймні на 200 ммоль/л, або, принаймні, на 300 ммоль/л.

Наприклад, другий очищувальний розчин може по суті не містити аскорбіновокислого компоненту.

Наприклад, перший очищувальний розчин може містити: - 56,6 г аскорбату натрію або - 33,9 г аскорбату натрію та 20,1 г аскорбінової кислоти або - 33,9 г аскорбату натрію або - 33,9 г аскорбату натрію та 21,4 г аскорбату магнію.

Перший очищувальний розчин може, крім того, містити поліетиленгліколь. Середня молекулярна маса поліетиленгліколю (ПЕГ) може складати, наприклад, від 2500 до 4500 Да, наприклад, від 3000 до 4000 Да. Наприклад, поліетиленгліколем може бути ПЕГ 3350 або ПЕГ 4000 відповідно до їх визначення в державній фармакопеї. До додаткових прикладів прийнятних

ПЕГ, визнаних у деяких державних фармакопеях, відносяться макроголи, наприклад, Макрогол 4000.

Перший очищувальний розчин може містити, наприклад, 20 г або 40 г ПЕГ 3350. Наприклад, перший очищувальний розчин може мати об'єм 500 мл. Наприклад, він може мати об'єм у 16

Зо або 17 американських рідких унцій.

Другий очищувальний розчин може містити поліетиленгліколь і/або сульфат лужного металу, сульфат лужноземельного металу чи їх суміш.

Поліетиленгліколь (ПЕГ) у другому очищувальному розчині може бути таким, як описаний вище для першого очищувального розчину. Поліеєтиленгліколь (ПЕГ) у другому очищувальному розчині може представляти собою ПЕГ, що відрізняється від ПЕГ у першому очищувальному розчині. Наприклад, одним ПЕГ може бути ПЕГ 3350, а іншим ПЕГ може бути ПЕГ 4000. Другий очищувальний розчин може містити, наприклад, 100 г ПЕГ 3350. Об'єм другого очищувального розчину може складати, наприклад, 750 мл. Наприклад, він може мати об'єм у 25 або 26 американських рідких унцій.

Другий очищувальний розчин переважно містить сульфат лужного металу, сульфат лужноземельного металу чи їх суміш. Сульфат лужного металу чи лужноземельного металу може, наприклад, бути вибраний з сульфату натрію, сульфату калію та сульфату магнію.

Розчин може містити декілька компонентів, вибраних з сульфату натрію, сульфату калію та сульфату магнію, наприклад, всі три компоненти. Переважно, сульфат лужного металу, сульфат лужноземельного металу чи їх суміш являє собою або включає сульфат натрію. Переважно, сульфат лужного металу (наприклад, сульфат натрію) чи сульфат лужноземельного металу є безводним.

Наприклад, другий очищувальний розчин може мати об'єм 750 мл і містити З г, б габо 9 г сульфату натрію.

Перший і/або другий очищувальний(і) розчин(и) може (можуть), крім того, містити один або декілька з наступних компонентів: а) один або декілька електролітів; р) одну чи декілька смакових добавок; с) один або декілька підсолоджувачів.

Електроліти включають солі натрію, калію, кальцію та магнію, зокрема, натрію та калію, а також хлоридні, йодидні, гідрокарбонатні та карбонатні солі, зокрема, хлорид. Переважними електролітами є хлорид натрію та хлорид калію. У варіанті втілення перший і/або другий розчин по суті не містить гідрокарбонату натрію.

Наприклад, другий очищувальний розчин може мати об'єм 750 мл і містити 1,4 г хлориду натрію та 0,3 г хлориду калію; або 1,6 г хлориду натрію та 0,7 г хлориду калію; або 2,0 г хлориду натрію та 1,0 г хлориду калію.

Наприклад, перший очищувальний розчин може мати об'єм 500 мл і містити 3,5 г хлориду натрію та 2,2 г хлориду калію; або 2,7 г хлориду натрію та 1,3 г хлориду калію; або 2,8 г хлориду натрію та 1,3 г хлориду калію; або 2,8 г хлориду натрію та 2,0 г хлориду калію; або 3,1 г хлориду натрію та 1,3 г хлориду калію. Наприклад, перший очищувальний розчин по суті не містить гідрокарбонату натрію.

Перший і/або другий очищувальний(ії) розчин(и) переважно включає(ють) смакову добавку.

Смакова речовина, що використовується в композиціях винаходу, переважно, повинна маскувати солонуватість, бути відносно солодкою, але не надто, та зберігати стабільність у композиції. Смакова добавка робить розчини більш приємними на смак, що сприяє дотриманню хворим режиму лікування. До переважних смакових речовин відносяться лимон, наприклад,

Опдегег Гетоп (доступний від фірми Опдегег І ітйеа, зеаіапа Коад, Честер, Англія СНІ 41 Р), полуниця, наприклад, Опдегег 5ігам/беіту, грейпфрут, наприклад, смаковий порошок Опдегег

Сгареїтий, чорна смородина, наприклад, Опдегег ВіасКсиггапі, ананас, наприклад, смакова порошкоподібна добавка ІРЕ Ріпеарріє (ІРЕ, міжнародні смакові та духмяні речовини), апельсин, наприклад, Рігптепісп Огапде, ваніль/лимон і лайм, наприклад, ваніль ІЕЕ МапіПа, лимон Сімацаїп

Коцге Гетоп і лайм Гіте РіІам-о-ІоК, фруктовий пунш, наприклад, фруктовий пунш фірми

Опдегег, цитрусовий пунш, манго і ягоди. Ці та інші прийнятні смакові добавки доступні від корпорації Іпіегпайопа! Ріамоцг5 апа Егадгапсе5 Іпс (Юцйдаегу НІіЇїЇ, Хейверхілл, Суффолк, СВО 8І б, Англія), фірми Опдегег 5 Сотрапу (Зеаіапа Коад, Честер, Англія СНІ 4І Р) або фірми

Еіптпепісн (Ріппепісня ОК Ца., Науез5 Коай, зошнаї!, Мідлсекс ОВ2 5ММ). Найбільш прийнятними смаковими добавками є лимон, ківі, полуниця, грейпфрут, апельсин, фруктовий пунш і манго.

Фруктовий пунш і манго є особливо переважними смаковими добавками для першого розчину. Найбільш переважними смаковими добавками для другого розчину є лимонна смакова добавка і апельсинова смакова добавка.

Перший і/або другий очищувальний(ї) розчин(и) переважно включає(ють) підсолоджувач.

Підсолоджувачі на основі цукру зазвичай не прийнятні для композицій для очищення товстої

Зо кишки, оскільки доставка незасвоєних цукрів у товсту кишку забезпечує бактерії живильним середовищем. Такі цукри можуть метаболізуватися бактеріями з утворенням вибухонебезпечних газів, таких як водень і метан. Присутність вибухових газів у товстій кишці може представляти небезпеку при використанні електричного апарату під час проведення колоноскопії чи інших процедур. До переважних підсолоджувачів відносяться аспартам, ацесульфам калію (ацесульфам К), сукралоза, сахарин і/або їх комбінації. Наприклад, композиції винаходу можуть містити одну чи обидві речовини, вибрані з аспартаму і ацесульфаму калію (ацесульфаму К). Наприклад, композиції винаходу можуть містити одну чи обидві речовини, вибрані з сукралози і ацесульфаму калію (ацесульфаму К). В якості альтернативи, композиції винаходу можуть по суті не містити добавок підсолоджувачів, наприклад, з метою мінімізації кількості різних компонентів у композиціях. Лимонна кислота може також бути присутньою в якості посилювача смаку.

Приклади

Загальний опис протоколу аналізу проби

При проведенні дегустації всіх розчинів, описаних нижче та підданих випробуванню на смак, використовують один і той самий протокол аналізу проби. Протокол виглядає таким чином: 1. Розчин набирають у рот з кружки об'ємом 1 унція, прополіскують у роті та випльовують з роту. 2. Відразу ж оцінюють початковий смак (1-0). 3. Наступні смакові відчуття періодично оцінюють через певні проміжки часу: 1, З і 5 хвилин. 4. По завершенні оцінки члени комісії з оцінювання очищують свої піднебіння за допомогою джерельної води та несолоним сухим печивом.

Членів комісії з оцінювання просять дати оцінку своєму сприйняттю солонуватості розчинів за шкалою:

Шкала вираженості солоного смаку: 0 - Відсутній 1- слабкий 2 середній

З - сильний

Взагалі, комісія складається з 2-8 дегустаторів. Будують графік залежності середнього балу для вираженості солоного смаку від часу. 60 Приклад 1: Розчини аскорбату натрію/аскорбінової кислоти

У початковому наборі розчинів, що містять ПЕГ 3350 (40 г), хлорид натрію (2,8 г), хлорид калію (1,3 г) і аскорбат натрію (56,6 г), виявлено, що підсолоджувачі сукралоза і аспартам є найбільш ефективними у показниках зниження відчутної солонуватості розчину. Ацесульфам-К і сахаринат натрію виявилися менш ефективними.

Готують розчини, представлені в таблицях 1 і 2, і проводять їх дегустацію. Результати дегустації показані на фігурах 1 і 2.

Таблиця 1:

Аспартам-вміщуючі розчини

Аскорбі- натрію, г відношення |об'єму, мл кислота, г в Ї 40 |28| 13 | 0 | 5660 | 0 | 7000 56,60 | 0 | 1000 39,62 15,10 70:30 45,28 10,06 80:20 481 85:15 50,94 90:10

Таблиця 2:

Сукралоза-вміщуючі розчини

Аскор- лоза, г | натрію, г відношення (об'єму, мл кислота, г ві | 40 | 28 | 13 | 0 | 5660 | 0 | 1000 56.60 | 0 | 100 39,62 15,10 70:30 45,28 10,06 80:20 48,11 85:15 50,94 90:10

На фіг. 1 ї 2 видно, що вираженість солоного смаку знижується більше всього для розчину, що містить аскорбат натрію та аскорбінову кислоту в співвідношенні 85:15, тобто для розчинів

Е5 і 65.

Приклад 2: Розчини аскорбату натрію та дегустація

Готують розчини, представлені в таблиці 3, і проводять їх дегустацію. Результати дегустації показані на фіг. 3.

Таблиця 3:

Розчини аскорбату натрію натрію, г мл ні ЇЇ 40 1 28 | 713 | 0 | 5660 не | 40 | 28 | 13 | 0 | 40 | 500

На фіг. З видно, що вираженість солоного смаку знижується при зниженні кількості аскорбату натрію в розчині (порівняйте НІ з Н2). Крім того, видно, що солонуватість знижується більше всього при вмісті аспартаму в кількості 1,25 г/500 мл.

Приклад 3: Розчини ПЕГ і електроліту та їх дегустація

У початковому наборі розчинів, що містять ПЕГ 3350 (100 г), сульфат натрію (9,0 г), хлорид натрію (1,4 г) і хлорид калію (1,3 г), виявлено, що підсолоджувачі сукралоза (0,1 95), аспартам (0,4 95) ії суміш двох цих підсолоджувачів (сукралози 0,07 95 і аспартаму 0,12 95) є найбільш ефективними у показниках зниження відчутної солонуватості розчину. Ацесульфам-К, сахаринат натрію та інші суміші виявилися менш ефективними.

Готують розчини, представлені в таблиці 4, і проводять їх дегустацію. Результати дегустації показані на фіг. 4.

Таблиця 4:

Розчини ПЕГ з електролітами кислота, г мл з000 | 90 | 714 |031 щ 0 її 0 | 5ю 000 | 90 | 714 |03 050 0 | 5Юю 0000 | 90 | 714 |03 1 050 | 0,375 000 | 90 | 714 |03 1 050 / 050 | 5 000 | 90 | 714 | 0031 050 | 0,625

Результати дегустації показані на фіг. 4. Видно, що розчини, які місять лимонну кислоту, сприймаються на смак як менш солоні, ніж розчини без лимонної кислоти.

Приклад 4: Розчини для очищення кишечнику

Готують наступні винайдені розчини для очищення кишечнику. У випадку розчину 51 компоненти, представлені в таблиці 5, об'єднують у формі сухого порошку та герметично закривають у відповідних пакетах-саше А і В, як вказано в таблиці. Потім готують розчин, розчиняючи вміст у воді до об'єму, вказаного у передостанньому стовпчику. Розчин 52 готують аналогічним чином.

Таблиця 5

Смакова Вода до добавка об'єму, М(350), мл

ПЕГ Сукра- Лимонна 3350, г Маг5О», г| Масі, г | КСІ, г лоза, г фрукто- кислота, г мл вого пуншу, г 100,0 | 90 | 20 | оо | 0476 | 0469 0,792 1180 1000 | 90 | 20 | оо | 040 | 0,500 1210

У випадку розчину Т1 компоненти, представлені в таблиці б, об'єднують у формі сухого порошку та герметично закривають у відповідних пакетах-саше С і 0, як вказано у таблиці.

Потім готують розчин, змішуючи вміст двох пакетів-саше одного з одним і розчиняючи їх у воді до об'єму, вказаного у передостанньому стовпчику. Розчин Т2 готують аналогічним чином.

Таблиця 6

Апельси- Вода до

ПЕГ Аспар- нова Аскорбат Аскор- об'єму, (350),

Масі, г | КС, г й бінова мл 3350, г там, г смакова натрію, г мл кислота, г добавка, г ті | 400 | 320 / їго| 193 | 060 | 481 1850 (т2е | 400 | 2,50 | 090| ло | 080 | 4000 | 0 | 500 | 1500

Приклад 4а: Вимірювання осмоляльності М(350)

З метою оцінювання осмотичної концентрації розчинів визначають, скільки води потрібно для забезпечення розчину з виміряним значенням осмоляльності 350 мосмоль/кг, виходячи з кількості компонентів у таблицях 5 і 6.

До кожного розчину, приготовленого розчиненням компонентів, вказаних у таблицях 5 і 6 вище, у 500 мл деїіонізованої води, додають ще деїіонізованої води доти, поки осмоляльність не стане дорівнювати 350 мосмоль/кг. Записують загальні об'єми (включаючи початкові 500 мл), необхідні для досягнення осмоляльності 350 мосмоль/кг, в останніх стовпчиках таблиць 5 і 6.

Осмоляльність вимірюють за допомогою осмометру Айдмапсей Іпзігитепів, пс Моаде! 3250.

Роботу на осмометрі проводять по стандартним інструкціям: після проведення калібрувальної перевірки пристрою вибирають діапазон осмоляльності "І ом/ Капде" (діапазон низьких значень, від 0 до 2000 мосмоль/кг) і пробірку, що містить 250 мкл зразка, розміщують у морозильній камері. Потім натискають кнопку "аг" (старт). Після завершення вимірювання на пристрої відображується результат вимірювання, який записують.

Приклад 4р: Очищення кишечнику

При дослідженні процедури очищення кишечнику хворим дають розчин 51 або 52 ввечері, а наступного ранку дають розчин Т1 або 12. В іншому варіанті хворим ввечері дають розчин Т1 або 12, а наступним ранком дають розчин 51 або 52.

Кожному хворому призначають схему прийому розчину дробними дозами: - Вечірня доза: 1 день; після голодування з 14:00 починають прийом о 17:00-18:00, який триває до 2 годин. - Ранкова доза: 2 день; починають прийом о 07:00-08:00, який триває до 2 годин. Після кожної дози приймають додаткову прозору рідину для того, щоб довести загальний об'єм дози та додаткової прозорої рідини принаймні до З л у випадку підгруп 1-6, 8 і 9, і принаймні до 2 л у випадку підгрупи 7.

Кожну дозу очищувального розчину відновлюють водою з відповідної пари пакетів-саше, що містять порошок для приготування перорального розчину. Очищувальний розчин може бути охолоджений у холодильнику за бажанням хворого. Вечірню дозу очищувального розчину випивають протягом 2 годин після початку прийому у вечірній час 1 дня. Також приймають принаймні зазначену кількість додаткової прозорої рідини переважно протягом 1 години після закінчення прийому очищувального розчину у вечірній час.

Ранком другого дня випивають другу дозу протягом 2 годин після початку прийому. Також приймають принаймні зазначену кількість додаткової прозорої рідини переважно протягом 1

Зо години після закінчення ранкового прийому очищувального розчину. Загальна тривалість кожного прийому очищувального розчину та прозорої рідини зазвичай не повинна перевищувати З години. Кожному хворому дають вказівку випити призначені очищувальні розчини у вигляді 100 мл порцій протягом кожних 10 хвилин. Обов'язковий прийом додаткової прозорої рідини (води) після прийому очищувального розчину може бути здійснений хворим за своїм бажанням, зазвичай протягом 1 години після закінчення прийому кожного очищувального розчину. Записують час початку та час закінчення прийому. Вимірюють об'єм кожного очищувального розчину та додаткової прозорої рідини, що залишилися у відповідних місткостях. У підгрупах 6-9 проводять спостереження за об'ємом рідини, прийнятої на свій розсуд, і записують його.

Таблиця 7: 81(750мл) Т1(5Б00 мл) | 52 (500 мл) По м ТІ (500 мл) . 875 мл 875 мл 1000 мл 1000 мл

Вечір . . . 500 мл . додаткової додаткової додаткової додаткової додаткової прозорої рідини | прозорої рідини | прозорої рідини прозорої рідини прозорої рідини вки мл) |в1(750млу | Т1 (500 мл) Под миу 82 (500 мл) . 875 мл 1000 мл 1000 мл додаткової . . 500 мл . . додаткової додаткової . додаткової прозорої прозорої рідини | прозорої рідини додаткової прозорої рідини рідинити прозорої рідини

Таблиця 8:

Підгрупа Підгрупа 6 Підгрупа 7 Підгрупа 8 Підгрупа 9 82 (500 мл) 52 (500 мл) 52 (500 мл) МОМІРАЕР (1000

Додаткова прозора | Додаткова прозора | мл)

Додаткова прозора |". , щини й у и

Т1 (500 мл) Т1 (500 мл) Т2 (500 мл) МОМІРАЕР (1000

Додаткова прозора мл) й у 7. | Додаткова прозора | Додаткова прозора рідина: принаймні, ідина: принаймні, | рідина: принаймні Додаткова прозора 1000 мл або більше Рідина: й ' й 2" рідина: принаймні, 500 мл або більше |1000 мл або більше й за бажанням 500 мл або більше за бажанням за бажанням за бажанням

Масу випорожнення (виділеного калу) вимірюють починаючи з моменту прийому у вечірній час 1 дня протягом наступних 24 годин. "Випорожнення" - це термін, що використовується для позначення всіх виділень кишечнику. Найчастіше він рідкий. Оцінюють також наступні параметри: - переносимість (частота блювальних випадків); - час і об'єм очищувального розчину, необхідні для досягнення прозорих виділень.

У деяких хворих також оцінюють наступні параметри: - сприятливий результат при очищенні товстої кишки; - сегментальна оцінка очищення для кожного з п'яти відділень товстої кишки; - фармакокінетична оцінка ключових активних інгредієнтів: аскорбіновокислих компонентів і їх метаболітів (щавлевої кислоти) у крові, сечі та калі, ПЕГ 3350 їі електролітів у калі у певні моменти часу з метою демонстрації біологічної активності. Проводять кількісне визначення електролітів у крові та сечі стандартними способами клінічної біохімії.

Вищеописане дослідження проводять на двох групах: А і В.

Група А: У групі А 120 хворих (70 чоловіків і 50 жінок) розподіляють по чотирьох підгрупах, підгрупах 1-4. Вони отримують розчини, як вказано у таблиці 7. На момент подання заявки статистичний аналіз результатів не був повним. Попередні результати, основані на попередньому аналізі даних і доступні на момент подання заявки, представлені в таблиці 9.

Таблиця 9:

Підгрупа Підгрупа 1 Підгрупа2 Підгрупа З Підгрупа 4 30 / 29" 30 / 297

Середня маса калу (г) 2951 г 3219 г 3399 г 2491 г о

Маса калу при 90 Зо 2680-3222 г 2963-3475 г 3221-3578 г 2213-2789 г довірчому інтервалі (г)

Загальний об'єм ДЛП за 1250 мл 1250 мл 1000 мл 2000 мл протоколом

Загальний об'єм додаткової прозорої рідини 1750 мл 1750 мл 2000 мл 1000 мл по протоколу 1 (3,93 Ов) З (10 95) 1 (3,93 Ов) 1 (3,93 Об) випадків

В цілому, рівень дотримання хворим режиму лікування був хорошим. Однак, у другій і четвертій підгрупах з 30 хворих, які почали проходити дослідження, один пацієнт покинув дослідження після прийняття першого розчину до того, як можна було б узяти пробу випорожнення (таким чином, вказано 29 хворих С()). Дані по масі калу основані на показаннях від 30 хворих у підгрупах 1 і З і на показаннях від 29 хворих у підгрупах 2 і 4. В обох хворих, які покинули дослідження, спостерігався блювальний симптом. Вони були включені в результати по частоті блювальних випадків.

Зо Видно, що в кожній з підгруп 1, 2 і З у хворих отримувався більш високий вихід калу, ніж у хворих у підгрупі 4, яка одержувала розчин, що очищує товсту кишку, з попереднього рівня техніки. Такий результат був досягнутий у хворих в кожній з підгруп 1, 2 і 3, що приймали менший загальний об'єм розчину для очищення кишечнику (досліджуваний лікарський препарат, ДЛП), ніж хворі в підгрупі 4. Частота блювальних випадків у підгрупі 2 була вище, ніж для інших підгруп. Частота блювальних випадків для кожного з розчинів знаходилася в межах, очікуваних для розчину, що очищує кишечник.

Група В: У групі В 120 хворих (54 чоловіків і 66 жінок) розподілені по чотирьох підгрупах: підгрупах 6-9. Вони одержують розчини, як вказано у таблиці 8. Середня маса виділеного калу мала максимальне значення в підгрупі 7, а трохи менше значення спостерігалося в підгрупі 6. У підгрупі 8 спостерігалося менше значення для середньої маси виділеного калу, але в усіх підгрупах з підгруп 6, 7 і 8 спостерігалося більш високе значення для середньої маси виділеного калу, ніж у підгрупі 9, яка приймала розчин, що очищує товсту кишку, з попереднього рівня техніки. Середня маса виділеного калу перевищувала 2400 г у всіх підгрупах. Середня маса виділеного калу в підгрупах 6 і 7 перевищувала 3000 г.

Хворі в групі В проходили колоноскопію, при цьому ступінь очищення оцінювався лікарем- колоноскопістом, який не був поінформований про те, яка проводилася очищувальна обробка.

Ступінь чистоти оцінювали за шкалою Херфілда. Для одержання більш детальної інформації про шкалу очищення Херфілда див. На!Ірпеп еї аї., Савігоіпіевіїпа! Епдозсору, 2013, 78, 121-131.

У шкалі очищення Херфілда є чотири оцінки чистоти товстої кишки, оцінка А, В, С або 0, при цьому найкращою вважається оцінка А. Оцінки А і В відповідають вдалому очищенню; а оцінки

С ї О відповідають очищенню з несприятливим результатом. На момент подання заявки статистичний аналіз результатів не був повним. Попередні результати, основані на попередньому аналізі даних і доступні на момент подання заявки, представлені в таблиці 10.

Таблиця 10: протоколом

Мінімальний загальний об'єм додаткової прозорої рідини 2000 мл 1000 мл 2000 мл 1000 мл за протоколом

СтулінночищенняАД/ | 22177728. | 20... 6 С

СтулінночищенняВ.././:/ / | 8 /( 2 | 7 | 2

СтулінночищенняСьЯ- ЇЇ 777707717177717711111011 11113112 (СтулінночищенняО.д ЇЇ ОО Її 7/0 ЇЇ 71170171

З таблиці 10 видно, що в кожній з підгруп б, 7 і 8 спостерігається більш висока частка результатів зі ступенем очищення А, ніж у підгрупі 9. Такий результат був досягнутий у хворих у кожній з підгруп б, 7 і 8, що приймали розчин для очищення кишечнику (досліджуваний лікарський препарат, ДЛП) у меншому загальному об'ємі, ніж хворі в підгрупі 9.

Приклад 5: Розчини для очищення кишечнику

Зо Готують наступні винайдені розчини для очищення кишечнику. У випадку розчину 53 компоненти, представлені в таблиці 11, об'єднують у формі сухого порошку та герметично закривають у відповідних пакетах-саше А і В, як вказано у таблиці. Потім готують розчин, розчиняючи вміст у воді до об'єму, вказаного у крайньому правому стовпчику. Розчин 54 готують аналогічним чином. 5О0

Таблиця 11

Вода до

Веди ВЕК ДЖЕ рон, Щ

ПЕГ Ма»5ОХ М Сукра- добавка Лимонна ' асі, г| КСІ, г смакова мл 3350, г | (безвод), г лоза, г фруктового | кислота й, г добавка, г пуншу, г 5З |л000| 90 | 20 |100| 079 | тї43 | - | 174 | 500 54 |то00| 90 | 20 |00| 079 | - | 159 | 174 | 500

Ж Лимонна кислота вміщена в капсулу водорозчинного покриття

У випадку розчину ТЗ компоненти, представлені в таблиці 12, об'єднують у формі сухого порошку та герметично закривають у відповідних пакетах-саше С і 0, як вказано у таблиці.

Потім готують розчин, змішуючи вміст двох пакетів-саше один з одним і розчинюючи їх у воді до об'єму, вказаного у крайньому правому стовпчику. Розчини Т4, Т5 і тб готують аналогічним чином.

Таблиця 12

Смакова

Цитру- | добавка Аскорбі- Вода до

ПЕГ масі гі КС г Аспартам, сова оранже- | Аскорбат нова об'єму, 3350, г ас, ' Г смакова вого натрію, г мл . кислота, г добавка, г| грейп- фрутуУ, г 3 | 400 /320| їп2го| 0875 | 16 | - | «81 | 754 | 500 т4 | 400 | 320| п2го| 0875 | - | ги | «81 | 754 | 500

Таблиця 13

Лимонно- Апель- .

ПЕГ масі г КСІ Аспар- | лаймова синова Аскорбат Аскорбі:- Бода до 3350, г асьт "г там, г смакова смакова натрію, г нова оо єму, мл кислота, г добавка, г |добавка, г т5 | 400 | 25оО 090 1,625 | 76 | - | 4000 | - | 500 тб | 400 | 25о | 090 | 1,625 | - | 25 | 4000 | - | 500

Приклад 6: Режими для очищення кишечнику

Очищення кишечнику виконують із застосуванням наступних режимів:

Режим А

У день напередодні дати проведення колоноскопічного обстеження: - Приблизно о 18-00 хворі приймають всередину Склад 52, розведений у 500 мл води, протягом 30 хвилин зі швидкістю прийому приблизно 250 мл кожні 15 хвилин аж до закінчення прийому. - Хворі випивають 500 мл додаткової води. - По закінченні 1-2 годин, хворі приймають всередину Склад Т1, розведений у 500 мл води, протягом 30 хвилин зі швидкістю прийому приблизно 250 мл кожні 15 хвилин аж до закінчення прийому з наступним прийняттям всередину 500 мл додаткової води.

Колоноскопію хворим виконують наступного дня. Колоноскопія може бути виконана у ранкові години (тобто до 12 годин дня). Колоноскопія також може бути виконана у денні години (тобто після 12 годин дня).

Режим Б

У день напередодні дати проведення колоноскопії:

- Приблизно о 18-00 хворі приймають всередину Склад 52, розведений у 16 рідких унціях (500) мл води. - Хворі випивають 16 рідких унцій (500 мл) обов'язкової додаткової води.

У день проведення колоноскопії: - Приблизно о 6 годині ранку, хворі приймають Склад Т1, розведений у 16 рідких унціях (50 мл) води, протягом 30 хвилин зі швидкість прийому приблизно 250 мл кожні 15 хвилин аж до закінчення прийому. - Хворі випивають 16 рідких унцій (500 мл) обов'язкової додаткової води.

Колоноскопію проводять принаймні через годину після прийому останньої порції додаткової води. Колоноскопія може бути виконана у денні години (тобто після 12 годин дня).

Режим В

У день проведення колоноскопії: - Приблизно о 5 годині ранку хворі приймають Склад 52, розведений у 500 мл води, протягом 30 хвилин зі швидкістю прийому приблизно 250 мл кожні 15 хвилин. - Хворі випивають 500 мл додаткової води протягом 30 хвилин зі швидкістю прийому 250 мл кожні 15 хвилин аж до закінчення прийому. - Далі слідує годинна перерва у прийомі рідини. - Приблизно о 7 годині ранку хворі приймають Склад Т1, розведений у 500 мл води, протягом 30 хвилин зі швидкістю прийому приблизно 250 мл кожні 15 хвилин. - Хворі випивають 500 мл додаткової води.

Колоноскопію проводять принаймні через годину після прийому останньої порції додаткової води. Колоноскопія може бути виконана у денні години (тобто після 12 години дня).

Claims

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ

1. Спосіб очищення товстої кишки пацієнта перед діагностичною, терапевтичною чи хірургічною процедурою, який включає введення пацієнту ефективної кількості першого розчину для очищення товстої кишки, що містить 70-250 г/л поліетиленгліколю (ПЕГ) з молекулярною масою 2500-4500 Да, 2,0-20 г/л принаймні одного сульфату лужних металів, сульфату лужноземельних Зо металів або їх суміші, та введення пацієнту ефективної кількості другого розчину для очищення товстої кишки, що містить від 300 до 800 ммоль/л аскорбат-аніону, утворюваного сумішшю аскорбінової кислоти та принаймні одної солі аскорбінової кислоти, що знаходяться у молярному співвідношенні від 1:4,5 до 1:7,0, і від 10 до 200 г/л поліетиленгліколю, при цьому вказаний перший розчин для очищення товстої кишки приймають протягом періоду часу іч: з наступним прийомом додаткового напою на водній основі протягом періоду часу ісп, далі по закінченні визначеного інтервалу часу Інтервал дом Приймають другий розчин для очищення товстої кишки протягом часу їз» з наступним прийомом додаткового напою на водній основі протягом періоду часу (се, після чого пацієнту проводять зазначену хірургічну, терапевтичну чи діагностичну процедуру в момент часу ії» після початку здійснення вказаного способу очищення товстої кишки, при цьому інтервалом часу після завершення прийому другого додаткового напою на водній основі та початком зазначеної діагностичної, терапевтичної чи хірургічної процедури є інтервал часу їнтервал процедури, ПРИЧОМУ їз складає від 15 хвилин до 1 години, їсн складає від 15 хвилин до 1 години, іс? складає від 15 хвилин до 1 години і Їсе складає від 15 хвилин до 1 години, і при цьому: А) їг знаходиться в області значень від 10 до 36 годин; Інтервал дози знаходиться в області значень від 0 хвилин до 8 годин; і Їнтервал процедури ЗНаХОДИТЬСЯ В Області значень від 8 до 20 годин; або Б) 2 знаходиться в області значень від 10 до 36 годин; Інтервал дози знаходиться в області значень від 8 до 20 годин; і Інтервал процедури ЗНаХОДИТЬСЯ В Області значень від 30 хвилин до 10 годин; або В) ь2 знаходиться в області значень від З до 14 годин; Інтервал дози ЗНаХОДИТЬСЯ В області значень від 0 хвилин до 8 годин; і Їнтервал процедури ЗНаХОДИТЬСЯ В області значень від 30 хвилин до 10 годин.

2. Спосіб за п. 1, в якому пацієнту вводять перший і другий розчини для очищення товстої кишки в день зазначеної діагностичної, терапевтичної чи хірургічної процедури, при цьому Інтервал дози знаходиться в області значень від 0 хвилин до 8 годин, ї2 знаходиться в області значень від З до 14 годин і Їінтервал процедури СКЛАДОЄ Від 30 хвилин до 10 годин.

3. Спосіб за п. 2, в якому пацієнту вводять від 250 до 1000 мл другого розчину для очищення товстої кишки.

4. Спосіб за п. 2 або п. 3, в якому пацієнту вводять від 400 до 1100 мл першого розчину для очищення товстої кишки.

5. Спосіб за п. 2, в якому перший очищувальний розчин характеризується об'ємом від 500 до 750 мл, а другий очищувальний розчин характеризується об'ємом 500 мл.

6. Спосіб за будь-яким з пп. 2-5, в якому пацієнту вводять від 300 до 1000 мл додаткового напою на водній основі після кожного прийому вказаних першого очищувального розчину та другого очищувального розчину.

7. Спосіб за будь-яким з пп. 2-6, в якому їі складає 30 хвилин, їсї складає 30 хвилин, Інтервал дози складає 1 годину чи 2 години, їз2 складає 30 хвилин, їсе складає 30 хвилин, Їг2 знаходиться в області значень від 4 до 8 годин, їнтервал процедури СКЛаДЄ Від 1 години до 6 годин.

8. Спосіб за п. 1, в якому пацієнту вводять вказані перший і другий очищувальні розчини ввечері напередодні дня проведення зазначеної діагностичної, терапевтичної чи хірургічної процедури, при цьому Інтервал дози ЗНаХОДИТЬСЯ В області значень від 0 хвилин до 8 годин, їг2 знаходиться в області значень від 10 до 36 годин і їінтервал процедури СКЛАДАЄ Від 8 до 20 годин.

9. Спосіб за п. 8, в якому пацієнту вводять від 250 до 1000 мл другого очищувального розчину.

10. Спосіб за п. 8 або п. 9, в якому пацієнту вводять від 400 до 1100 мл першого очищувального розчину.

11. Спосіб за п. 8, в якому вказаний перший очищувальний розчин характеризується об'ємом 500 або 750 мл, а вказаний другий очищувальний розчин характеризується об'ємом 500 мл.

12. Спосіб за будь-яким з пп. 8-11, в якому пацієнту вводять від 300 до 1000 мл додаткового напою на водній основі після кожного прийому першого та другого очищувальних розчинів.

13. Спосіб за будь-яким з пп. 8-12, в якому їсї складає 30 хвилин, їси складає 30 хвилин, Інтервал дози СКЛадає 1 годину чи 2 години, їо2 складає 30 хвилин, се складає 30 хвилин, їг2 знаходиться в області значень від 10 до 36 годин і їінтервал процедури СКЛАДАЄ Від 8 до 20 годин.

14. Спосіб за п. 1, в якому пацієнту вводять вказаний перший очищувальний розчин ввечері напередодні дня проведення зазначеної діагностичної, терапевтичної чи хірургічної процедури, і вказаний другий очищувальний розчин пацієнту вводять в день проведення зазначеної діагностичної, терапевтичної чи хірургічної процедури, при цьому Інтервал дол ЗНаХОДИТЬСЯ В області значень від 8 до 20 годин, їг знаходиться в області значень від 10 до 36 годин і Інтервал процедури СКЛАДАЄ Від 30 хвилин до 10 годин.

15. Спосіб за п. 14, в якому пацієнту вводять від 250 до 1000 мл другого очищувального Зо розчину.

16. Спосіб за п. 14 або п. 15, в якому пацієнту вводять від 400 до 1100 мл першого очищувального розчину.

17. Спосіб за п. 16, в якому вказаний перший очищувальний розчин характеризується об'ємом 500 мл або 750 мл, а вказаний другий очищувальний розчин характеризується об'ємом 500 мл.

18. Спосіб за будь-яким з пп. 14-17, в якому пацієнту вводять від З00 до 1000 мл додаткового напою на водній основі після кожного прийому першого та другого очищувальних розчинів.

19. Спосіб за будь-яким з пп. 14-18, в якому іс складає 30 хвилин, їси складає 30 хвилин, Інтервал дози СКЛадає від 8 до 20 годин, їз»? складає 30 хвилин, їсе складає 30 хвилин, їг2 знаходиться в області значень від 10 до 36 годин і Інтервал процедури СКЛАДАЄ Від 1 години до 6 годин.

20. Спосіб за будь-яким з пп. 1-7, в якому до складу вказаного другого очищувального розчину для очищення товстої кишки включають від 12 до 20 г/л аскорбінової кислоти та від 80 до 120 г/л аскорбату натрію у ваговому співвідношенні від 1:5,063 до 1:7,875, від 60 до 100 г/л поліетиленгліколю з середньою молекулярною масою від 3000 до 4000 Да, від З до 8 г/л хлориду натрію та від 1 до 7 г/л хлориду калію, принаймні одну смакову добавку та принаймні один підсолоджувач.

21. Спосіб за будь-яким з пп. 1-8, в якому до складу вказаного першого очищувального розчину для очищення товстої кишки включають від 90 до 200 г/л поліетиленгліколю з середньою молекулярною масою від 2500 до 4000 Да, від 2,0 до 15 г/л принаймні одного компонента з групи, що містить сульфати лужних металів, сульфати лужноземельних металів або їх суміш, від 0,5 до 5,0 г/л хлориду натрію та від 0,005 до 5,0 г/л хлориду калію, принаймні одну смакову добавку та принаймні один підсолоджувач.

22. Спосіб за будь-яким з пп. 1-8, в якому до складу вказаного першого очищувального розчину для очищення товстої кишки включають 175-220 г/л ПЕГ з середньою молекулярною масою 2500-4500 Да, 15-20 г/л принаймні одного сульфату лужних металів, сульфату лужноземельних металів або їх суміші, 3,0-5 г/л хлориду натрію та 1,5-2,5 г/л хлориду калію, необов'язково принаймні одну смакову добавку та необов'язково принаймні один підсолоджувач, при цьому перший очищувальний розчин для очищення товстої кишки має об'єм від 400 до 600 мл.

23. Спосіб за будь-яким з пп. 2-6, який здійснюють у день проведення колоноскопії пацієнту та в якому приблизно о 5 годині ранку пацієнту вводять розчин 52, розведений у 500 мл води, бо протягом 30 хвилин зі швидкістю прийому приблизно 250 мл кожні 15 хвилин, далі пацієнту вводять 500 мл додаткової води протягом 30 хвилин зі швидкістю прийому 250 мл кожні 15 хвилин аж до закінчення прийому, потім проводять протягом години перерву у прийомі рідини, приблизно о 7 годині ранку пацієнту вводять розчин Т1, розведений у 500 мл води, протягом 30 хвилин зі швидкістю прийому приблизно 250 мл кожні 15 хвилин, далі пацієнту вводять 500 мл додаткової води, та колоноскопію проводять принаймні через годину після прийому останньої порції додаткової води, причому як вказаний розчин 52 використовують розчин, що містить 100 г ПЕГ 3350, 9,00 г Ма»50О». безводного, 2,00 Масі, 1,00 г КСІ, 0,4 г сукралози, 0,500 г смакової добавки фруктового пуншу та 0,75 г лимонної кислоти у воді з об'ємом 500 мл, а як вказаний розчин Т1 використовують розчин, що містить 40,00 г ПЕГ 3350, 3,20 г Масі, 1,20 г КСІ, 1,93 г аспартаму, 0,60 г апельсинової смакової добавки, 48,11 г аскорбату натрію та 7,54 г аскорбінової кислоти у воді з об'ємом 500 мл.

24. Спосіб за будь-яким з пп. 8-12, який здійснюють у день напередодні проведення колоноскопії пацієнту, та в якому приблизно о 18:00 пацієнту вводять всередину розчин 52, розведений у 500 мл води, протягом 30 хвилин зі швидкістю прийому приблизно 250 мл кожні 15 хвилин аж до закінчення прийому, далі пацієнту вводять 500 мл додаткової води, по закінченні 1-2 годин пацієнту вводять всередину розчин Т1, розведений у 500 мл води, протягом 30 хвилин зі швидкістю прийому приблизно 250 мл кожні 15 хвилин аж до закінчення прийому з наступним прийомом всередину 500 мл додаткової води, і колоноскопію пацієнту виконують наступного дня, причому як вказаний розчин 52 використовують розчин, що містить 100 г ПЕГ 3350, 9,00 г Ма»5О». безводний, 2,00 Масі, 1,00 г КСІ, 0,4 г сукралози, 0,500 г смакової добавки фруктового пуншу та 0,75 г лимонної кислоти у воді з об'ємом 500 мл, а як вказаний розчин Т1 використовують розчин, що містить 40,00 г ПЕГ 3350, 3,20 г Масі, 1,20 г КСІ, 1,93 г аспартаму, 0,60 г апельсинової смакової добавки, 48,11 г аскорбату натрію та 7,54 г аскорбінової кислоти у воді з об'ємом 500 мл.

25. Спосіб за будь-яким з пп. 14-18, який здійснюють у день напередодні проведення колоноскопії пацієнту, і в якому приблизно о 18:00 пацієнту вводять всередину розчин складу 52, розведений у 500 мл води, далі пацієнту вводять 500 мл обов'язкової додаткової води, та у день проведення колоноскопії приблизно о 6 годині ранку пацієнту вводять розчин складу 11, розведений у 500 мл води, протягом 30 хвилин зі швидкістю прийому приблизно 250 мл кожні 15 хвилин аж до закінчення прийому, потім пацієнт випиває 500 мл додаткової води, та колоноскопію пацієнту проводять принаймні через годину після прийому останньої порції додаткової води, причому як вказаний розчин 52 використовують розчин, що містить 100 г ПЕГ 3350, 9,00 г Маг25О054 безводний, 2,00 Масі, 1,00 г КСІ, 0,4 г сукралози, 0,500 г смакової добавки фруктового пуншу та 0,75 г лимонної кислоти у воді з об'ємом 500 мл, а як вказаний розчин Т1 використовують розчин, що містить 40,00 г ПЕГ 3350, 3,20 г Масі, 1,20 г КСІ, 1,93 г аспартаму, 0,60 г апельсинової смакової добавки, 48,11 г аскорбату натрію та 7,54 г аскорбінової кислоти у воді з об'ємом 500 мл. Ї нюнннх Во АСПОрТИЯ ся ВЕРТЯ АСЕВАЄВАЄЙ. нн нин вх ї Н 5 ЩЕ М ! Ус Кл денна у, М З ій С Шо Ши : Фо ВВ. виш: зе жд : Ше Пет нні і Кв Пес Ас Чво хвилини! Фігура Я