UA12338U - A method for the preparation of phenyl-m-tolylphosphate salt of di(2-chloroethyl) amine - Google Patents
A method for the preparation of phenyl-m-tolylphosphate salt of di(2-chloroethyl) amine Download PDFInfo
- Publication number
- UA12338U UA12338U UAA200501156U UAU200501156U UA12338U UA 12338 U UA12338 U UA 12338U UA A200501156 U UAA200501156 U UA A200501156U UA U200501156 U UAU200501156 U UA U200501156U UA 12338 U UA12338 U UA 12338U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- chloroethyl
- phenyl
- amine
- salt
- tolylphosphoric
- Prior art date
Links
- TXFLGZOGNOOEFZ-UHFFFAOYSA-N bis(2-chloroethyl)amine Chemical compound ClCCNCCCl TXFLGZOGNOOEFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 3
- KEAOKVBIMFSDJR-UHFFFAOYSA-N (3-methyl-2-phenylphenyl) dihydrogen phosphate Chemical compound C1(=CC=CC=C1)C1=C(C=CC=C1OP(O)(O)=O)C KEAOKVBIMFSDJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 25
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 abstract description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 abstract description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 abstract description 3
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 abstract description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 abstract description 2
- VKPPFDPXZWFDFA-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethanamine Chemical compound NCCCl VKPPFDPXZWFDFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 abstract 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical class Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- SNQNJCTWFBZPNU-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=CC=C1)C1=C(C=CC=C1[ClH]P(=O)(Cl)Cl)C Chemical compound C1(=CC=CC=C1)C1=C(C=CC=C1[ClH]P(=O)(Cl)Cl)C SNQNJCTWFBZPNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- -1 phenyl m-tolylphosphoric acid salt Chemical class 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
Корисна модель відноситься до органічної хімії і стосується способу одержання діарилфосфорнокислих 2 солей галоїдалкіламінів, зокрема, феніл-м-толілфосфорнокислої солі ди(2-хлоретил)аміну: раA useful model refers to organic chemistry and relates to the method of obtaining diarylphosphoric acid 2 salts of haloalkylamines, in particular, phenyl-m-tolylphosphoric acid salt of di(2-chloroethyl)amine:
С: яку застосовують як протипухлинний засіб (1-31.C: which is used as an antitumor agent (1-31.
Завданням корисної моделі є розробка способу одержання феніл-м-толілфосфорнокислої солі ди(2-хлоретил)аміну фармакопейної чистоти (з вмістом основної речовини у препараті не менше 99905), придатного для її виробництва у промислових умовах. Феніл-м-толілфосфорнокислу сіль ди(2-хлоретил)аміну одержують з реакційної суміші хлористоводневої солі ди(2-хлоретил)аміну, хлорангідриду феніл-м-толілфосфорної кислоти |І4| та триетиламіну у водному середовищі при температурі не вищій 1390 з подальшим виділенням продукту фільтруванням та перекристалізацією.The task of the useful model is to develop a method of obtaining phenyl-m-tolylphosphoric acid salt of di(2-chloroethyl)amine of pharmacopoeial purity (with the content of the main substance in the preparation not less than 99905), suitable for its production in industrial conditions. Phenyl-m-tolylphosphoric acid salt of di(2-chloroethyl)amine is obtained from the reaction mixture of hydrogen chloride salt of di(2-chloroethyl)amine, chloride of phenyl-m-tolylphosphoric acid |I4| and triethylamine in an aqueous environment at a temperature no higher than 1390 with subsequent isolation of the product by filtration and recrystallization.
Метод одержання діарилфосфорнокислих солей ди(2-хлоретил)аміну, в тому числі ( феніл-м-толілфосфорнокислої солі ди(2-хлоретил)аміну, взятий нами як найближчий аналог, описаний в 29 авторському свідоцтві (11). шщThe method of obtaining diarylphosphoric acid salts of di(2-chloroethyl)amine, including (phenyl-m-tolylphosphoric acid salt of di(2-chloroethyl)amine), is taken by us as the closest analogue, described in 29 author's certificate (11).
За цим методом одержання вищеназваної солі проводився при взаємодії ди(2-хлоретил)аміну з феніл-м-толілфосфорною кислотою (5) в середовищі органічного розчинника бензолу при кімнатній температурі з подальшою відгонкою розчинника у вакуумі та виділенням продукту ефіром. Одержували продукт з температурою топлення 100-10126. со 3о Описаний метод одержання феніл-м-толілфосфорнокислої солі ди-(2-хлоретил)аміну |1| виявився со непридатним для промислового застосування, оскільки має кілька значних вад: 1. Одержання проходить в декілька стадій з виділенням проміжних речовин о - виділяють ди(2-хлоретил)амін з його хлористоводневої солі з допомогою триетиламіну; Ге - окремо одержують феніл-м-толілфосфорну кислоту І5) з хлорангідриду феніл-м-толілфосфорної кислоти |4|, - готують розчин феніл-м-толілфосфорної кислоти |5)| та ди(2-хлоретил)аміну у бензолі та виділяють -- кінцевий продукт феніл м-толілфосфорнокислу сіль ди(2-хлоретил)аміну. 2. Одержання проводять з використанням значної кількості вогнебезпечних органічних розчинників бензолу та ефіру, що дуже небезпечно у промислових умовах та потребує додаткових витрат на реактиви. « дю З. Для виділення продукту реакції у кристалічному вигляді розчинник відгоняють у вакуумі, але це потребує з значних матеріальних витрат та спеціального обладнання. с 4. Продукт не очищують після виділення, тому його якість не відповідає вимогам які пред'являють до :з» фармацевтичних препаратів.According to this method, the above-mentioned salt was obtained by reacting di(2-chloroethyl)amine with phenyl-m-tolylphosphoric acid (5) in an organic solvent of benzene at room temperature, followed by distillation of the solvent in a vacuum and extraction of the product with ether. A product with a melting point of 100-10126 was obtained. со 3о The described method of obtaining phenyl-m-tolylphosphoric acid salt of di-(2-chloroethyl)amine |1| it turned out to be unsuitable for industrial use, as it has several significant defects: 1. The production takes place in several stages with the release of intermediate substances - di(2-chloroethyl)amine is isolated from its hydrogen chloride salt with the help of triethylamine; Ge - separately obtain phenyl-m-tolylphosphoric acid I5) from phenyl-m-tolylphosphoric acid chloride |4|, - prepare a solution of phenyl-m-tolylphosphoric acid |5)| and di(2-chloroethyl)amine in benzene and isolate the final product, phenyl m-tolylphosphoric acid salt of di(2-chloroethyl)amine. 2. Production is carried out using a significant amount of flammable organic solvents of benzene and ether, which is very dangerous in industrial conditions and requires additional costs for reagents. du Z. To isolate the reaction product in crystalline form, the solvent is distilled off in a vacuum, but this requires significant material costs and special equipment. c 4. The product is not purified after selection, therefore its quality does not meet the requirements for pharmaceutical preparations.
Всі ці вади не дають змогу налагодити одержання феніл-м-толілфосфорнокислої солі ди(2-хлоретил)аміну у промисловому масштабі. 45 . й й . й - Тому метою даної роботи є розробка способу одержання феніл-м-толілфосфорнокислої солі ди(2-хлоретил)аміну придатного для її промислового виробництва. ко За розробленим нами способом одержання між ди(2-хлоретил)аміном, що виділяється з його с хлористоводневої солі в процесі реакції, та феніл-м-толілфосфорною кислотою |5), що утворюється з хлорангідриду феніл-м-толілфосфорної кислоти |4), проходить в одну стадію без виділення проміжних продуктів (95) 20 реакції у водному середовищі при температурі не вищій 1392С. Кінцевий продукт реакції со феніл-м-толілфосфорнокисла сіль ди(2-хлоретил)іаміну випадає в осад і виділяється з реакційної маси фільтруванням. Одержану сіль очищають перекристалізацією з бензолу або ацетону, що дає змогу отримати фармокопейно чистий продукт.All these defects do not make it possible to establish the production of phenyl-m-tolylphosphoric acid salt of di(2-chloroethyl)amine on an industrial scale. 45 . and and and - Therefore, the purpose of this work is to develop a method of obtaining phenyl-m-tolylphosphoric acid salt of di(2-chloroethyl)amine suitable for its industrial production. According to the method developed by us, between di(2-chloroethyl)amine, which is released from its hydrogen chloride salt during the reaction, and phenyl-m-tolylphosphoric acid |5), which is formed from phenyl-m-tolylphosphoric acid chloride |4) , passes in one stage without the release of intermediate products (95) 20 reactions in an aqueous environment at a temperature not higher than 1392C. The end product of the reaction with phenyl-m-tolylphosphoric acid salt of di(2-chloroethyl)iamine precipitates and is separated from the reaction mass by filtration. The resulting salt is purified by recrystallization from benzene or acetone, which makes it possible to obtain a pharmacopoeially pure product.
Приклад 1. Заявлений об'єкт.Example 1. Claimed object.
В реактор завантажують 178,5г (1 моль) хлористоводневої солі ди-(2-хлоретил)аміну і розчиняють її при с перемішуванні у 50Омл води дистильованої. Розчин охолоджують до температури 5-62С і при перемішуванні та температурі 6-102С з крапельної лійки додають 202,4г (280мл, 2 моля) триетиламіну. Потім в реакційну масу додають при перемішуванні та температурі не вищій 1392 з крапельної лійки 282,6г (1 моль) хлорангідриту бо феніл-м-толілфосфорної кислоти (4Ї. Одержану реакційну суміш перемішують протягом 1 години. Утворений осад відфільтровують, висушують та перекристалізовують з бензолу або ацетону, у співвідношенні 1:3 або 1:22, відповідно. Одержують кінцевий продукт феніл-м-толілфосфорнокислу сіль ди(2-хлоретил)аміну білий кристалічний порошок з виходом 195-211г (48-5295) та температурою топлення 101-1032С, продукт відповідає вимогам фармакопейної чистоти. 65 Приклад 2. За найближчий аналог нами взятий спосіб одержання феніл-м-толілфосфорнокислої солі ди(2-хлоретил)аміну, описаний в авторському свідоцтві СРСР. Мо 1131204 від 22.08.1984р. (1), суть якого така:178.5 g (1 mol) of the hydrogen chloride salt of di-(2-chloroethyl)amine is loaded into the reactor and dissolved with stirring in 50 ml of distilled water. The solution is cooled to a temperature of 5-62C, and with stirring and a temperature of 6-102C, 202.4 g (280 ml, 2 mol) of triethylamine is added from a dropper. Then, with stirring and at a temperature not higher than 1392, 282.6 g (1 mol) of hydrochloric acid or phenyl-m-tolyl phosphoric acid (4Y) is added to the reaction mass with stirring and at a temperature not higher than 1392. The resulting reaction mixture is stirred for 1 hour. The precipitate formed is filtered, dried and recrystallized from benzene or acetone, in a ratio of 1:3 or 1:22, respectively. The final product phenyl-m-tolylphosphoric acid salt of di(2-chloroethyl)amine is obtained, a white crystalline powder with a yield of 195-211g (48-5295) and a melting point of 101-1032С , the product meets the requirements of pharmacopoeial purity. 65 Example 2. As the closest analogue, we took the method of obtaining phenyl-m-tolylphosphoric acid salt of di(2-chloroethyl)amine, described in the author's certificate of the USSR. Mo 1131204 dated 08/22/1984 (1), essence such as:
До розчину, що містить 1,42г (0,01 моль) ди(2-хлоретил)аміну, виділеного з його хлористоводневої солі, уTo a solution containing 1.42 g (0.01 mol) of di(2-chloroethyl)amine isolated from its hydrogen chloride salt, in
БОмл бензолу додають 2,82г (0,01 моль) феніл-м-толілфосфорної кислоти |5| і суміш залишають на ніч при кімнатній температурі. Розчинник відганяють у вакуумі, кристалічний залишок промивають ефіром. Одержують білий кристалічний порошок з температурою топлення 100-101260.2.82 g (0.01 mol) of phenyl-m-tolyl phosphoric acid is added to BOml of benzene |5| and the mixture is left overnight at room temperature. The solvent is distilled off in a vacuum, the crystalline residue is washed with ether. A white crystalline powder with a melting point of 100-101260 is obtained.
Таким чином, у запропонованому нами способі синтезу феніл-м-толілфосфорнокислої сіль ди(2-хлоретил)аміну, на відміну від найближчого аналогу, не застосовується вибухонебезпечний розчинник ефір, а бензол або ацетон у значно меншій кількості; синтез кінцевого продукту відбувається в одну стадію, без виділення проміжних продуктів реакції; осад кінцевого продукту утворюється у ході реакції, без додаткових 70 операції та застосування вакуумної відгонки; перекристалізацією продукту досягають його потрібної чистоти і він відповідає вимогам які пред'являють до субстанції фармацевтичних препаратів. Всі перераховані нововведення дали змогу значно скоротити трудомісткість виробництва, зробили його більш безпечним та придатним для використання у промисловості, а отже, зменшили собівартість препарату.Thus, in our proposed method of synthesis of phenyl-m-tolylphosphoric acid salt of di(2-chloroethyl)amine, unlike the closest analogue, the explosive solvent ether is not used, but benzene or acetone in a much smaller amount; synthesis of the final product takes place in one stage, without isolation of intermediate reaction products; the sediment of the final product is formed during the reaction, without additional 70 operations and the use of vacuum distillation; recrystallization of the product achieves its required purity and it meets the requirements for the substance of pharmaceutical preparations. All the listed innovations made it possible to significantly reduce the labor intensity of production, made it safer and suitable for use in industry, and therefore reduced the cost of the drug.
Джерела інформації: 1. А.с. Мо1131204 СССР, МКИ? СО7Е 9/12, АЄІК 31/685.Sources of information: 1. A.s. Mo1131204 USSR, MKI? SO7E 9/12, AEIK 31/685.
Диарилфосфорнокислье соли ди(2-хлорзтил)уамина, обладающие противоопухолевой активностью / И.И.Diarylphosphoric acid salts of di(2-chlorzyl)uamine possessing antitumor activity / I.I.
Кузьменко, П.Я. Сологуб, Н.И. Шарькина и др.// Не подлежит публикации в открьїтой печати, от 22.08.1984Гг. 2. Патент на винахід Мо951, 15.12.93. Бюл. Мо2.Kuzmenko, P.Ya. Sologub, N.I. Sharkina et al.// Not subject to publication in the open press, dated August 22, 1984. 2. Patent for the invention Mo951, 15.12.93. Bul. Mo2.
Діарилфосфорнокислої солі ди(2-хлоретил)аміну, що мають протипухлинну активність. // Кузьменко І.Й.,Diarylphosphoric acid salts of di(2-chloroethyl)amine, which have antitumor activity. // Kuzmenko I.Y.,
Сологуб П.Я., Шарикіна Н.І. та інші//.Sologub P.Ya., Sharykina N.I. and other//.
З. Деклараційний патент на винахід Моб1045А від 15.10.2003., Бюл. Мо10. Протипухлинний засіб феніл-м-толілфосфорнокисла сіль ди(2-хлоретил)аміну (фентос) // Стефанов О.В., Шарикіна Н.І., Кузьменко І.Й.,Z. Declaratory patent for an invention Mob1045A dated 15.10.2003, Byul. Mo10. Antitumor agent phenyl-m-tolylphosphoric acid salt of di(2-chloroethyl)amine (fentos) // Stefanov O.V., Sharykina N.I., Kuzmenko I.Y.,
Царенко А.А.//. 4. А.с. Мо185904 СССР, МПК СО. 12.09.1996, бюл. Мо18.Tsarenko A.A.//. 4. A.s. Mo185904 USSR, IPC SO. 12.09.1996, Bull. Mo18.
Способ получения хлорангидридов О-арил о-фенилфосфорньїх кислот. // Кузьменко И.И., Рапп Л.Б.//. З 5. Синтез диарилфосфатов и арилфосфатов и их некоторье свойства. "Журн. общ. хим.", 1961, т. З1, в. 5, с.1705-1709. // Петров К.А., Нифантьев З.Б., Никитина Р.Ф.//.The method of obtaining O-aryl o-phenylphosphoric acid chlorides. // Kuzmenko I.Y., Rapp L.B.//. Q 5. Synthesis of diarylphosphates and arylphosphates and some of their properties. "Zhurn. obsh. khim.", 1961, vol. Z1, v. 5, pp. 1705-1709. // Petrov K.A., Nyfantiev Z.B., Nikitina R.F.//.
Ф с ормула винаходу со 1. Спосіб одержання феніл-м-толілфосфорнокислої солі ди(2-хлоретил)аміну формули: со не ' хх - о Р-ОН.НІСНІСНІСТ І « ра шЗ с . "» що включає реакцію феніл-м-толілфосфорної кислоти з ди(2-хлоретил)аміном, який відрізняється тим, що синтез проводять в одну стадію без виділення проміжних речовин при взаємодії хлористоводневої солі ди(2-хлоретил)аміну, хлорангідриду феніл-м-толілфосфорної кислоти і триетиламіну у водному середовищі при - температурі не вищій за 139 з наступним виділенням кристалічного продукту з реакційної суміші шляхом т фільтрування та очищення. 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що очищення феніл-м-толілфосфорнокислої солі (95) ди(2-хлоретил)аміну проводять перекристалізацією з бензолу або ацетону. о 50Formula of the invention: 1. The method of obtaining the phenyl-m-tolylphosphoric acid salt of di(2-chloroethyl)amine of the formula: со ne ' хх - о Р-ОН. "" which includes the reaction of phenyl-m-tolyl phosphoric acid with di(2-chloroethyl)amine, which is distinguished by the fact that the synthesis is carried out in one stage without the release of intermediate substances during the interaction of the hydrogen chloride salt of di(2-chloroethyl)amine, phenyl-m anhydride -tolylphosphoric acid and triethylamine in an aqueous medium at a temperature not higher than 139 with the subsequent separation of the crystalline product from the reaction mixture by filtration and purification. 2. The method according to item 1, which differs in that the purification of the phenyl-m-tolylphosphoric acid salt ( 95) di(2-chloroethyl)amine is carried out by recrystallization from benzene or acetone at 50
ІЧ е) с 60 б5IR e) c 60 b5
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAA200501156U UA12338U (en) | 2005-02-09 | 2005-02-09 | A method for the preparation of phenyl-m-tolylphosphate salt of di(2-chloroethyl) amine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAA200501156U UA12338U (en) | 2005-02-09 | 2005-02-09 | A method for the preparation of phenyl-m-tolylphosphate salt of di(2-chloroethyl) amine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA12338U true UA12338U (en) | 2006-02-15 |
Family
ID=37455453
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA200501156U UA12338U (en) | 2005-02-09 | 2005-02-09 | A method for the preparation of phenyl-m-tolylphosphate salt of di(2-chloroethyl) amine |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA12338U (en) |
-
2005
- 2005-02-09 UA UAA200501156U patent/UA12338U/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2539335B1 (en) | Process for the preparation of isoxazoline derivatives | |
| EP2346850B1 (en) | Method for the preparation of dabigatran and its intermediates | |
| ES2954474T3 (en) | Succinate and fumarate acid addition salts of piperazine derivatives useful as glucosidase inhibitors | |
| CN105764909A (en) | Stable pantetheine derivatives for the treatment of pantothenate kinase associated neurodegeneration (PKAN) and methods for the synthesis of such compounds | |
| WO2018229195A1 (en) | Bicyclic heteroaromatic amide compounds for use in therapy | |
| CZ2014259A3 (en) | Use of 1,3,5-triazin-2-yl phosphoramidates in sofosbuvir synthesis u | |
| EA010851B1 (en) | Process for the preparation of pyrazoles | |
| Fesenko et al. | A general and convenient synthesis of 4-(tosylmethyl) semicarbazones and their use in amidoalkylation of hydrogen, heteroatom, and carbon nucleophiles | |
| IL258663A (en) | Industrial process for the preparation of (5s,10s)-10-benzyl-16-methyl-11,14,18-trioxo-15,17,19-trioxa-2,7,8-trithia-12-azahenicosan-5-aminium (e)-3-carboxyacrylate salt | |
| AU2017333054B2 (en) | Method for preparing phenylalanine compound | |
| UA12338U (en) | A method for the preparation of phenyl-m-tolylphosphate salt of di(2-chloroethyl) amine | |
| US10323040B2 (en) | Process for the preparation of 5-fluorotryptophol | |
| RU2458050C2 (en) | Method for preparing methylulphate neostigmine and iodide neostigmine | |
| RU2570202C1 (en) | Method of obtaining substituted 3-formylindole-5,6-dicarbonitriles | |
| UA30944U (en) | Process for preparation of diphenylphosphate salt of di(2-chloroethyl)amine | |
| EP2389358B1 (en) | Synthetic process for anticancer drug fluorapacin and trisulfide derivatives | |
| UA64790C2 (en) | A process for the preparation of phenyl-o-chlorophenylphosphate salt of di(2-chloroethyl)amine | |
| JP4913589B2 (en) | One-pot production method of 1,2-benzisoxazole-3-methanesulfonamide | |
| JP2012240959A (en) | METHOD FOR SYNTHESIZING OPTICALLY ACTIVE β-AMINOTHIOL, OR OPTICALLY ACTIVE β-AMINOSULFONIC ACID DERIVATIVE | |
| CA2912334C (en) | New process to make non nucleosidal reverse transcriptase inhibitors (nnrti) for the treatment of hiv | |
| RU2423356C1 (en) | Method for synthesis of 2-azido-4,6-dichlorotriazine | |
| JP2000229950A (en) | Production of quinazoline derivative or salt thereof | |
| KR20200035944A (en) | Synthetic method for preparing enantiomerically pure cis-imidazoline compounds for pharmaceutical use | |
| RU2480000C2 (en) | Method of producing 2-dimethylamino-1,3-bis(phenylthiosulphonyl)propane | |
| RU2659574C2 (en) | 6-(3,5-diphenyl-1,3,4-thiadiazol-2(3h)-yliden)-2,4-diphenyl-4h-1,3,4-thiadiazin-5-one and method of its production |