UA118826C2 - METHOD OF COMPLEX TREATMENT OF ARTERIAL HYPERTENSION BY MEGADOSES OF FETAL STEM CELLS IN COMBINATION WITH FETAL EXTRACTION EXTRACTS - Google Patents
METHOD OF COMPLEX TREATMENT OF ARTERIAL HYPERTENSION BY MEGADOSES OF FETAL STEM CELLS IN COMBINATION WITH FETAL EXTRACTION EXTRACTS Download PDFInfo
- Publication number
- UA118826C2 UA118826C2 UAA201803491A UAA201803491A UA118826C2 UA 118826 C2 UA118826 C2 UA 118826C2 UA A201803491 A UAA201803491 A UA A201803491A UA A201803491 A UAA201803491 A UA A201803491A UA 118826 C2 UA118826 C2 UA 118826C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- fetal
- stem cells
- suspension
- cells
- suspensions
- Prior art date
Links
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 title claims abstract description 40
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 210000000604 fetal stem cell Anatomy 0.000 title claims description 31
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 title claims description 12
- 239000000284 extract Substances 0.000 title 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 title 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 53
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims abstract description 34
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims abstract description 18
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims abstract description 15
- 210000002458 fetal heart Anatomy 0.000 claims abstract description 15
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 14
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 claims abstract description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 28
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 claims description 10
- 238000011422 pharmacological therapy Methods 0.000 claims description 5
- 230000036266 weeks of gestation Effects 0.000 claims description 5
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 claims description 3
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 claims description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 claims description 2
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 claims 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 6
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 6
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 230000024924 glomerular filtration Effects 0.000 description 5
- 230000035485 pulse pressure Effects 0.000 description 5
- 230000029865 regulation of blood pressure Effects 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 4
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 238000005138 cryopreservation Methods 0.000 description 3
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 3
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 3
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000004500 asepsis Methods 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 2
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 238000009101 premedication Methods 0.000 description 2
- 238000011301 standard therapy Methods 0.000 description 2
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- 206010007572 Cardiac hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010048232 Yawning Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000011316 allogeneic transplantation Methods 0.000 description 1
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 210000002565 arteriole Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000004159 blood analysis Methods 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- -1 calcium antagonists Substances 0.000 description 1
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000008828 contractile function Effects 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 239000002577 cryoprotective agent Substances 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 230000003205 diastolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 238000002592 echocardiography Methods 0.000 description 1
- 238000002565 electrocardiography Methods 0.000 description 1
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 1
- 210000003999 epithelial cell of bile duct Anatomy 0.000 description 1
- 230000000925 erythroid effect Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 230000001434 glomerular Effects 0.000 description 1
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000036513 peripheral conductance Effects 0.000 description 1
- 238000011458 pharmacological treatment Methods 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 210000005059 placental tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000001778 pluripotent stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000007232 portal hypertension Diseases 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002461 renin inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940086526 renin-inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 238000002562 urinalysis Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Винахід стосується способу комплексного лікування артеріальної гіпертензії, що включає приготування препаратів з фетального матеріалу у вигляді суспензій, які містять стовбурові клітини фетального серця, фетального мозку та фетальної печінки, та введення вказаних суспензій, за якого додатково отримують та вводять суспензії з плаценти.The invention relates to a method for the comprehensive treatment of hypertension, comprising the preparation of preparations of fetal material in the form of suspensions containing stem cells of the fetal heart, fetal brain and fetal liver, and the introduction of these suspensions, in which suspensions are obtained and injected from the placenta.
Description
Винахід належить до галузі медицини, а саме до кардіології та клітинної терапії, та може бути використаний при комплексному лікуванні пацієнтів, хворих на артеріальну гіпертензію (АГ), шляхом введення препаратів з матеріалу фетального походження та виділених з нього клітин у вигляді суспензій, що містять стовбурові клітини, зокрема стовбурові клітини з фетальної печінки, фетального мозку, фетального серця та плаценти, причому введення препаратів здійснюють на фоні стандартної терапії.The invention belongs to the field of medicine, namely to cardiology and cell therapy, and can be used in the complex treatment of patients with arterial hypertension (AH) by introducing drugs from material of fetal origin and cells isolated from it in the form of suspensions containing stem cells, in particular stem cells from the fetal liver, fetal brain, fetal heart and placenta, and the drugs are administered against the background of standard therapy.
З рівня техніки відомо, що застосування стовбурових клітин сприяє покращенню васкуляризації тканин та функціонування центральної нервової системи, а також гормональної системи (1, які відіграють важливу роль у регуляції рівня артеріального тиску.It is known from the state of the art that the use of stem cells contributes to the improvement of tissue vascularization and the functioning of the central nervous system, as well as the hormonal system (1), which play an important role in the regulation of blood pressure.
Наприклад, відомий спосіб лікування легеневої гіпертензії, що розвинулась як ускладнення есенціальної артеріальної при якому хворому внутрішньовенно крапельно вводять біотрансплантат у кількості 50...500 млн. мезенхімальних стовбурових клітин в 50-100 мл фізіологічного розчину зі швидкістю 10 мл/хв |2). При цьому, біотрансплантат являє собою гомогенну, зі складом не менше 80 95, популяцію плюрипотентних мезенхімальних стовбурових клітин, що виділені із фетального донорського або аутологічного матеріалу. Як фетальний матеріал використовують тканини: кістковий мозок, тимус, печінку, жирову тканину ембріонів 1- го триместру вагітності.For example, there is a known method of treating pulmonary hypertension, which developed as a complication of essential arterial hypertension, in which the patient is intravenously injected with a biotransplant in the amount of 50...500 million mesenchymal stem cells in 50-100 ml of physiological saline at a rate of 10 ml/min |2). At the same time, the biograft is a homogeneous population of pluripotent mesenchymal stem cells, with a composition of at least 80-95, isolated from fetal donor or autologous material. The following tissues are used as fetal material: bone marrow, thymus, liver, adipose tissue of embryos of the 1st trimester of pregnancy.
Недоліком відомого способу є те, що перед застосуванням фетальну тканину необхідно культивувати в живильному середовищі, що ускладнює та збільшує час лікування хворого. Крім цього, недоліком способу є недостатня ефективність лікування саме артеріальної гіпертензії, обумовлена недостатнім впливом на регуляцію АТ.The disadvantage of the known method is that before use, the fetal tissue must be cultivated in a nutrient medium, which complicates and increases the time of treatment of the patient. In addition, the disadvantage of the method is the insufficient effectiveness of the treatment of arterial hypertension, due to the insufficient effect on blood pressure regulation.
Відомий спосіб лікування гіпертензії, зокрема портальної гіпертензії, в якому використовують біотрансплантат у вигляді суспензії у фізіологічному розчині з сумарною кількістю клітин біотрансплантата 350...500 млн. ІЗ). При цьому, біотрансплантат містить змішану популяцію клітин, у якій 4095 складають стовбурові клітини, включаючи мезенхімальні і печіночні біпотентні стовбурові клітини, а решта 60 95 - прогеніторні клітини у різній стадії диференціації, включаючи гепатобласти і клітини-попередники еритроїдного ряду, гемопоетичні клітини.There is a known method of treating hypertension, in particular portal hypertension, in which a biograft is used in the form of a suspension in a physiological solution with a total number of biograft cells of 350...500 million IU). At the same time, the biotransplant contains a mixed population of cells, in which 4095 are stem cells, including mesenchymal and hepatic bipotent stem cells, and the remaining 60-95 are progenitor cells in various stages of differentiation, including hepatoblasts and progenitor cells of the erythroid line, hematopoietic cells.
Недоліком способу є недостатня ефективність лікування артеріальної гіпертензії, обумовлена недостатнім впливом на регуляцію АТ, що не дозволяє гармонізувати роботу всіхThe disadvantage of the method is the insufficient effectiveness of the treatment of arterial hypertension, due to the insufficient effect on blood pressure regulation, which does not allow to harmonize the work of all
Зо систем організму хворого та відновити всю судинну систему людського організму, зокрема, роботу судин в головному мозку та серці.From the systems of the patient's body and restore the entire vascular system of the human body, in particular, the work of blood vessels in the brain and heart.
Найбільш близьким до способу, що заявляється, є спосіб лікування артеріальної гіпертензії, що включає приготування препаратів з фетального матеріалу у вигляді суспензій, які містять стовбурові клітини фетального серця, фетального мозку та фетальної печінки, та введення вказаних суспензій пацієнту, за яким виготовляють та вводять щонайменше три препарати у вигляді кріоконсервованої суспензії стовбурових клітин, виділених з матеріалу фетуса людини 5-14 тижня гестації, одна з яких містить стовбурові клітини з фетальної печінки, друга суспензія містить стовбурові клітини з фетального головного мозку, а третя суспензія містить стовбурові клітини з фетального серця, причому суспензію стовбурових клітин з фетальної печінки вводять шляхом внутрішньовенного введення в об'ємі, не меншому за 0,1 мл за одне введення, з кількістю ядровмісних клітин не менше за 41,28х106 в 1 мл, суспензію стовбурових клітин фетального головного мозку вводять підшкірно в об'ємі, не меншому за 0,5 мл за одне введення, з кількістю ядровмісних клітин не менше за 5,81 х 105 в 1 мл, а суспензію стовбурових клітини фетального серця вводять підшкірно в об'ємі, не меншому за 0,6 мл за одне введення, з кількістю ядровмісних клітин не менше за 2,73 х 106 в 1 мл, причому вказані суспензії стовбурових клітин вводять одночасно з проведенням стандартної медикаментозної терапії, а перед введенням суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки додатково виконують премедикацію |4|.Closest to the claimed method is a method of treating arterial hypertension, which includes the preparation of preparations from fetal material in the form of suspensions that contain stem cells of the fetal heart, fetal brain and fetal liver, and the introduction of these suspensions into the patient, according to which at least three preparations in the form of a cryopreserved suspension of stem cells isolated from the material of a human fetus of 5-14 weeks of gestation, one of which contains stem cells from the fetal liver, the second suspension contains stem cells from the fetal brain, and the third suspension contains stem cells from the fetal heart, and the suspension of stem cells from the fetal liver is administered by intravenous injection in a volume of not less than 0.1 ml per administration, with the number of nucleated cells not less than 41.28x106 in 1 ml, the suspension of stem cells of the fetal brain is administered subcutaneously in a volume of at least 0.5 ml for one injection, with the number of nucleated cells not less than 5.81 x 105 in 1 ml, and the suspension of fetal heart stem cells is injected subcutaneously in a volume of not less than 0.6 ml per injection, with the number of nucleated cells not less than 2.73 x 106 in 1 ml, and the indicated suspensions of stem cells are administered simultaneously with standard drug therapy, and before the introduction of the suspension of stem cells from the fetal liver, premedication is additionally performed |4|.
Використання саме фетальної печінки, фетального головного мозку та фетального серця для отримання стовбурових клітин з метою приготування лікувальних препаратів у вигляді суспензій є вкрай необхідним, однак на практиці виявлено, що стовбурові клітини, що виділені з фетального матеріалу людини 5-14 тижня гестації, в описаній концентрації мають недостатні лікувальні властивості, тому при їх введенні пацієнту не забезпечується стійкий вплив на роботу всіх систем, що відповідають за регуляцію рівня артеріального тиску.The use of fetal liver, fetal brain, and fetal heart to obtain stem cells for the purpose of preparing medicinal preparations in the form of suspensions is absolutely necessary, however, in practice, it was found that stem cells isolated from human fetal material at 5-14 weeks of gestation, in the described concentrations have insufficient therapeutic properties, therefore, when they are administered to the patient, they do not provide a stable effect on the work of all systems responsible for regulating the level of blood pressure.
У попередніх дослідженнях нами було показано, що застосування мегадоз фетальних стовбурових клітин сприяє зниженню артеріального тиску (5| та покращенню стану судин |б1І.In previous studies, we have shown that the use of megadoses of fetal stem cells helps to reduce blood pressure (5|) and improve the condition of blood vessels |b1I.
Поняття "мегадоза" передбачає наявність в 1 мл клітинної суспензії декількох мільйонів життєздатних ядровмісних клітин. Дози, що застосовують у способі, відповідно до найближчого аналога, також можна віднести до мегадоз, однак вони недостатні для ефективної терапії АГ.The term "megadose" implies the presence of several million viable nucleated cells in 1 ml of cell suspension. The doses used in the method, according to the closest analog, can also be classified as megadoses, but they are insufficient for effective therapy of hypertension.
В основу винаходу поставлено задачу вдосконалити відомий спосіб комплексного лікування артеріальної гіпертензії, що включає приготування препаратів з фетального матеріалу у вигляді суспензій, які містять стовбурові клітини фетального серця, фетального мозку та фетальної печінки, та введення вказаних суспензій, за рахунок зміни концентрації клітин та набору матеріалу, з якого виготовлюють суспензії, а також зміни доз цих препаратів, що вводять пацієнту, таким чином, щоб забезпечити значне підвищення ефективності лікування артеріальної гіпертензії.The invention is based on the task of improving the known method of complex treatment of arterial hypertension, which includes the preparation of preparations from fetal material in the form of suspensions containing stem cells of the fetal heart, fetal brain and fetal liver, and the introduction of these suspensions by changing the concentration of cells and the set of material , from which suspensions are made, as well as changes in the doses of these drugs administered to the patient, in such a way as to ensure a significant increase in the effectiveness of the treatment of arterial hypertension.
Поставлена задача вирішується тим, що суспензії отримують з фетального матеріалу після виконання медичного аборту в період 8-12 тижнів гестації, додатково отримують суспензію з плаценти, на фоні стандартної фармакологічної терапії вводять пацієнту суспензії, які містять мегадози стовбурових клітин, а саме: суспензію, яка містить фетальні стовбурові клітини печінки, вводять з кількістю клітин, яка має бути більшою за 2,5 10 в 1 мл, суспензію фетальних стовбурових клітин головного мозку з кількістю клітин, яка має бути більшою за 10х10'в 1 мл, суспензію фетальних стовбурових клітин фетального серця з кількістю клітин, яка має бути більшою за 5х107 в 1 мл, суспензію стовбурових клітин, виготовлену з плаценти, з кількістю клітин, яка має бути більшою за 5х107 в 1 мл.The task is solved by the fact that suspensions are obtained from fetal material after a medical abortion in the period of 8-12 weeks of gestation, in addition, a suspension is obtained from the placenta, against the background of standard pharmacological therapy, suspensions containing megadoses of stem cells are administered to the patient, namely: a suspension that contains fetal stem cells of the liver, administered with the number of cells, which should be more than 2.5 10 in 1 ml, suspension of fetal stem cells of the brain with the number of cells, which should be more than 10x10' in 1 ml, suspension of fetal stem cells of the fetal heart with a cell count of more than 5x107 in 1 ml, stem cell suspension made from placenta with a cell count of more than 5x107 in 1 ml.
Зміна концентрації клітин фетального матеріалу, додаткове використання плаценти та введення суспензій із мегадозами стовбурових клітин суттєво підвищує ефективність лікування артеріальної гіпертензії. У порівнянні з найближчим аналогом мінімальна кількість клітин фетальної печінки у суспензії зросла приблизно у б разів, фетального мозку - у 17 разів, фетального серця - у 18 разів.Changing the concentration of fetal material cells, additional use of the placenta, and administration of suspensions with megadoses of stem cells significantly increases the effectiveness of the treatment of arterial hypertension. Compared to the closest analogue, the minimum number of fetal liver cells in the suspension increased approximately b times, fetal brain - 17 times, fetal heart - 18 times.
Крім того, за результатами наших експериментів було доведено, що введення мегадоз клітин фетальної печінки має імуномодулюючу дію, яка попереджає імунне відторгнення клітин донора організмом реципієнта І7). Завдяки цьому зазначена терапія може застосовуватися без необхідності підбору фетальних тканин за антигенами гістосумісності.In addition, according to the results of our experiments, it was proved that the introduction of megadoses of fetal liver cells has an immunomodulatory effect, which prevents immune rejection of donor cells by the recipient's body (I7). Thanks to this, the specified therapy can be used without the need to select fetal tissues according to histocompatibility antigens.
Для забезпечення ще більшої ефективності лікування АГ доцільно, коли суспензію фетальних стовбурових клітини печінки вводять пацієнту внутрішньовенно в об'ємі 0,1-0,3 мл, суспензію фетальних стовбурових клітин головного мозку вводять підшкірно в об'ємі 0,2-0,4 мл, суспензію фетальних стовбурових клітин фетального серця вводять підшкірно в об'ємі 0,3-0,5 мл, суспензію стовбурових клітин плаценти вводять підшкірно в об'ємі 0,3-0,5 мл.To ensure even greater effectiveness of the treatment of hypertension, it is advisable, when the suspension of fetal stem cells of the liver is administered to the patient intravenously in a volume of 0.1-0.3 ml, the suspension of fetal stem cells of the brain is administered subcutaneously in a volume of 0.2-0.4 ml, a suspension of fetal stem cells of the fetal heart is injected subcutaneously in a volume of 0.3-0.5 ml, a suspension of placenta stem cells is injected subcutaneously in a volume of 0.3-0.5 ml.
Для стандартної фармакологічної терапії застосовують, зокрема, бета-адреноблокатори, інгібітори реніну, інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту і/або антагоністи рецепторів до ангіотензину ІІ, антагоністи кальцію, сечогінні препарати з поступовим зменшенням їх доз.For standard pharmacological therapy, in particular, beta-adrenoblockers, renin inhibitors, angiotensin-converting enzyme inhibitors and/or angiotensin II receptor antagonists, calcium antagonists, diuretics with a gradual reduction in their doses are used.
Було встановлено, що суспензію, яка містить мегадози фетальних стовбурових клітин печінки, доцільно вводити із фізіологічним розчином хлориду натрію, швидкістю 30 крапель за хвилину.It was established that the suspension, which contains megadoses of fetal stem cells of the liver, should be administered with a physiological solution of sodium chloride at a rate of 30 drops per minute.
Перед введенням суспензії, яка містить мегадози стовбурових клітин з фетальної печінки, виконують премедикацію шляхом внутрішньовенного введення 30 мг преднізолону і 10 мг димедролу.Before the introduction of the suspension, which contains megadoses of stem cells from the fetal liver, premedication is performed by intravenous administration of 30 mg of prednisone and 10 mg of diphenhydramine.
Через 1, 3, 6 місяців після введення мегадоз органоспецифічних фетальних стовбурових клітин проводять обов'язковий контроль динаміки стану пацієнта за допомогою клінічних, лабораторних та інструментальних методів обстеження.1, 3, 6 months after the introduction of megadoses of organ-specific fetal stem cells, mandatory monitoring of the dynamics of the patient's condition is carried out using clinical, laboratory and instrumental examination methods.
Було встановлено, що застосування зазначеного способу забезпечує вплив на морфо- функціональний стан міокарда завдяки активації процесів внутрішньоклітинної регенерації, що поліпшує скоротливу функцію серця. Завдяки нормалізації роботи відділів центральної нервової системи, відповідальних за тонус прекапілярів та артеріол, відбувається зменшення загального периферійного судинного опору. Спосіб сприяє значному покращенню функціональної активності нирок, завдяки чому зменшується об'єм циркулюючої крові, хвилинний об'єм серця.It was established that the use of the specified method provides an impact on the morpho-functional state of the myocardium due to the activation of intracellular regeneration processes, which improves the contractile function of the heart. Due to the normalization of the work of the departments of the central nervous system responsible for the tone of precapillaries and arterioles, there is a decrease in total peripheral vascular resistance. The method helps to significantly improve the functional activity of the kidneys, due to which the volume of circulating blood and the minute volume of the heart decrease.
Фетальні стовбурові клітини виділяють низку трофічних факторів, які покращують метаболізм клітин пацієнта. Таким чином, застосування мегадоз органоспецифічних фетальних стовбурових клітин не тільки сприяє нормалізації артеріального тиску, а й здійснює комплексний адаптогенний вплив на організм, що призводить до покращення якості життя пацієнта.Fetal stem cells secrete a number of trophic factors that improve the metabolism of the patient's cells. Thus, the use of megadoses of organ-specific fetal stem cells not only contributes to the normalization of blood pressure, but also has a complex adaptogenic effect on the body, which leads to an improvement in the patient's quality of life.
Для виготовлення суспензій, які містять мегадози фетальних стовбурових клітин, фетальний матеріал отримують за інформованої згоди жінки-донора після виконання медичного аборту в період 8-12 тижнів гестації, який був здійснений в умовах операційної, з виконанням вимог асептики та антисептики, за соціальними показниками та при відсутності патології розвитку чи інфікованості фетуса. Отримані тканини сепарують та гомогенізують у розчині Хенкса. Далі проводять фільтрацію суспензії клітин та кріоконсервування. Як кріопротектор застосовують диметилсульфоксид. Суспензії що містять мегадози фетальних стовбурових клітин, бо розподіляють у пробірки об'ємом 0,3 мл. Кріоконсервування здійснюється у камері програмного заморожувача за встановленим протоколом. Такий метод кріоконсервації робить можливим довгострокове зберігання суспензії клітин.For the production of suspensions containing megadoses of fetal stem cells, the fetal material is obtained with the informed consent of a female donor after a medical abortion in the period of 8-12 weeks of gestation, which was performed in the operating room, with compliance with the requirements of asepsis and antiseptics, according to social indicators and in the absence of developmental pathology or infection of the fetus. The resulting tissues are separated and homogenized in Hanks' solution. Then the cell suspension is filtered and cryopreserved. Dimethyl sulfoxide is used as a cryoprotectant. Suspensions containing megadoses of fetal stem cells are distributed in tubes with a volume of 0.3 ml. Cryopreservation is carried out in the chamber of the software freezer according to the established protocol. This method of cryopreservation enables long-term storage of cell suspension.
При формуванні кріобанку суспензій клітин фетального походження, загальну кількість клітин в одиниці об'єму підраховують за допомогою клітинного аналізатора. Вона має бути більшою за 2,5х108 в 1 мл для клітин з фетальної печінки, більшою за 10х107 в 1 мл для клітин з фетального головного мозку, більшою за 5х107 в 1 мл для клітин з фетального серця, більшою за 5х107 в 1 мл для стовбурових клітин з плаценти. Відсоток живих клітин після кріоконсервування - більше 70 95. Суспензії клітин зберігаються у рідкому азоті при температурі - 196.76.When forming a cryobank of cell suspensions of fetal origin, the total number of cells per unit volume is counted using a cell analyzer. It should be more than 2.5x108 in 1 ml for cells from fetal liver, more than 10x107 in 1 ml for cells from fetal brain, more than 5x107 in 1 ml for cells from fetal heart, more than 5x107 in 1 ml for stem cells cells from the placenta. The percentage of living cells after cryopreservation is more than 70 95. Cell suspensions are stored in liquid nitrogen at a temperature of - 196.76.
Безпосередньо перед введенням пацієнту, пробірки, які містять суспензію фетальних стовбурових клітин, виймають з рідкого азоту, після чого занурюють у водяну баню при температурі 37 "С і тримають до появи рідкої фази. Введення мегадоз фетальних стовбурових клітин відбувається при кімнатній температурі із суворим дотриманням правил асептики.Immediately before administration to the patient, tubes containing a suspension of fetal stem cells are removed from liquid nitrogen, then immersed in a water bath at a temperature of 37 "C and held until the liquid phase appears. Administration of megadoses of fetal stem cells takes place at room temperature with strict adherence to rules asepsis
Розморожені суспензії фетальних стовбурових клітин перебувають при кімнатній температурі не більше 10 хвилин.Thawed suspensions of fetal stem cells stay at room temperature for no more than 10 minutes.
Перед введенням додатково, за допомогою автоматичного клітинного аналізатора, здійснюється підрахунок кількості життєздатних клітин та проводиться контроль якості суспензії.Before administration, additionally, with the help of an automatic cell analyzer, the number of viable cells is counted and the quality of the suspension is controlled.
Клінічне, лабораторне та інструментальне обстеження стану хворого проводиться перед введенням мегадоз органоспецифічних фетальних стовбурових клітин, а також через 1, 3, 6 місяців після. Протокол обстеження включає в себе: контроль рівня АТ, загальний та біохімічний аналіз крові, аналіз сечі, електрокардіографію у 12 відведеннях, ехокардіографію, ультразвукове дослідження сонних артерій, дослідження дна ока.Clinical, laboratory and instrumental examination of the patient's condition is carried out before the introduction of megadoses of organ-specific fetal stem cells, as well as 1, 3, 6 months after. The examination protocol includes: blood pressure control, general and biochemical blood analysis, urinalysis, 12-lead electrocardiography, echocardiography, ultrasound examination of carotid arteries, fundus examination.
З 2013 по 2015 роки, відповідно до зазначеного способу терапії хворих з АГ, нами було проліковано 110 пацієнтів. З загальної кількості пролікованих пацієнтів до основної групи було відібрано 25. Пацієнтам основної групи (ОГ) було здійснено введення суспензій, які містили мегадози фетальних стовбурових клітин на фоні стандартної фармакологічної терапії. Пацієнти контрольної групи (КГ), у кількості 25 осіб отримали лише стандартне фармакологічне лікування.From 2013 to 2015, we treated 110 patients according to the indicated method of therapy for patients with hypertension. From the total number of treated patients, 25 were selected for the main group. Patients in the main group (OG) were administered suspensions containing megadoses of fetal stem cells against the background of standard pharmacological therapy. Patients of the control group (CG), in the number of 25 people, received only standard pharmacological treatment.
У всіх пацієнтів ОГ спостерігалося зниження рівня артеріального тиску, покращення самопочуття, зменшення набряків нижніх кінцівок. Було встановлено покращення такихAll OG patients experienced a decrease in blood pressure, improved well-being, and reduced swelling of the lower extremities. The improvement of such was established
Зо показників як: вираженість гіпертрофії міокарда лівого шлуночка, товщина стінки сонної артерії, рівень пульсового тиску, швидкість пульсової хвилі, швидкість клубочкової фільтрації, стан очного дна. Після введення суспензій фетальних стовбурових клітин ускладнення чи побічні явища, такі як реакція "трансплантат проти господаря" (РТПГ) не спостерігались.From indicators such as: severity of left ventricular myocardial hypertrophy, carotid artery wall thickness, pulse pressure level, pulse wave velocity, glomerular filtration rate, fundus condition. No complications or side effects such as graft-versus-host reaction (GVHD) were observed after the administration of fetal stem cell suspensions.
ТаблицяTable
Результати системної клінічної оцінки та морфо-функціонального стану міокарда у пацієнтів із АГ основної та контрольної групResults of systemic clinical assessment and morpho-functional state of the myocardium in patients with hypertension of the main and control groups
Систолічний , ; 13014141 й мм рт. ст. МетSystolic, ; 13014141 and mm Hg. Art. Met
Товщина ЗС, см, 1,250-40.037Thickness of ZS, cm, 1,250-40,037
МатMate
ШЕ ше ви оо воюго емеюде| ззнож | вмнкле ГИ Рт овчюлтя клубочкової 90,2ж3,1 | 91,253,01 | 89,323,02 | 91,0540,08 | 94,3ж2,47 | 93,1ж0,18 я 95,12-0,287 й фільтрації, мл/хвWhat are you, my dear friend? from behind | vmnkle GI Rt of glomerular ossification 90.2zh3.1 | 91,253.01 | 89,323.02 | 91.0540.08 | 94.3х2.47 | 93.1х0.18 and 95.12-0.287 and filtration, ml/min
Дня | ввют | вот | зяюв | зи | отак | внкя |пяююеч няня» пульсової хвилі, | 6,9ж20,1 8,120,7 7,820,5 7,920,4 | 9,7-1,127 | 91-04 | 11,9-1,3555| 11,1ж1,657 м/с 7 - рівень достовірності між показниками ОГ і КГ до та після лікування ре0,05; "х - рівень достовірності між показниками ОГ і КГ до та після лікування р«е0,001;Day | vyut | here | yawn | zi | so | vnkya |pyayuyuech nanny" pulse wave, | 6.9x20.1 8,120.7 7,820.5 7,920.4 | 9.7-1.127 | 91-04 | 11.9-1.3555| 11.1x1.657 m/s 7 - reliability level between OG and CG indicators before and after treatment is 0.05; "x - the level of reliability between OG and CG indicators before and after treatment p«e0.001;
Ф - рівень достовірності між показниками через З та 6 місяців після лікування із застосуванням суспензії фетальних стовбурових клітин ре0,05;Ф - confidence level between the indicators after 3 and 6 months after treatment with the use of a suspension of fetal stem cells is 0.05;
Я - рівень достовірності між показниками після стандартної терапії та лікування із застосуванням суспензії фетальних стовбурових клітин ре0,05;I - the confidence level between indicators after standard therapy and treatment with the use of a suspension of fetal stem cells is 0.05;
Я - рівень достовірності між показниками після стандартного лікування та лікування із застосуванням суспензії фетальних стовбурових клітин р«0,001.I - the level of confidence between the indicators after standard treatment and treatment with the use of fetal stem cell suspension p«0.001.
Після терапії було відмічено покращення наступних показників: артеріального тиску (систолічного та діастолічного), товщини стінки лівого шлуночка, швидкості пульсової хвилі, швидкості клубочкової фільтрації.After the therapy, the following parameters were improved: blood pressure (systolic and diastolic), left ventricular wall thickness, pulse wave speed, and glomerular filtration rate.
Систолічний артеріальний тиск у хворих основної групи зменшився через 1 місяць після лікування на 7 95 (р«0,05, у порівнянні із вихідним рівнем), через З місяці - на 16 95 (р«е0,05, у порівнянні із вихідним рівнем), а через 6 місяців - на 22 95, (р«е0,001, у порівнянні із вихідним рівнем).Systolic blood pressure in patients of the main group decreased 1 month after treatment by 7 95 (p«0.05, compared to the initial level), after 3 months - by 16 95 (p«e0.05, compared to the initial level) , and after 6 months - by 22 95, (p«e0.001, compared to the initial level).
У хворих контрольної групи також спостерігалося покращення стану, але значно менш виражене. Через 1 місяць після лікування рівень систолічного артеріального тиску зменшився на 2,1 95 (р»0,05), через З місяці - на 5 95 (р«0,05), і на 8,1 90 (р«е0,05) через 6 місяців. Було виявлено достовірну різницю між групами через З місяці спостереження. Систолічний артеріальній тиск у хворих основної групи в порівнянні з хворими КГ зменшився на 31 95 (р«0,05), а через б місяців - на 4095 (р«0,001). Подібну динаміку було виявлено щодо пульсового тиску. Серед пацієнтів основної групи через місяць після терапії рівень пульсового тиску зменшився на 13 95 (р«е0,05), через три місяці - на 17 95 (р«е0,05), через шість - на 20,1 96 (р«0,001), у порівнянні із вихідним рівнем. У хворих контрольної групи відмічалася лише тенденція до зниження рівня пульсового тиску: через 1 місяць - на 2,5 95 (р»0,05), через З - на 4,7 У (р»0,05), через 6 - на 7,495 (р»0,05). Через 1 місяць в ОГ було виявлено зниження пульсового тиску порівняно із КГ. Різниця між групами становила через місяць 78 95 (р«е0,05), через 3-71 Фо (р«е0,05), 6 місяців - 60 95 (р«е0,05).Patients in the control group also showed an improvement in their condition, but much less pronounced. 1 month after treatment, the level of systolic blood pressure decreased by 2.1 95 (p»0.05), after 3 months - by 5 95 (p«0.05), and by 8.1 90 (p«e0.05 ) after 6 months. A significant difference between the groups was found after 3 months of observation. The systolic blood pressure in the patients of the main group in comparison with the patients of CG decreased by 31 95 (p«0.05), and after b months - by 4095 (p«0.001). Similar dynamics were found in relation to pulse pressure. Among the patients of the main group, one month after therapy, the level of pulse pressure decreased by 13 95 (p«e0.05), after three months - by 17 95 (p«e0.05), after six - by 20.1 96 (p«0.001 ), compared to the initial level. Patients of the control group only had a tendency to decrease the level of pulse pressure: after 1 month - by 2.5 95 (p»0.05), after Z - by 4.7 U (p»0.05), after 6 - by 7.495 (p»0.05). After 1 month, a decrease in pulse pressure was found in OG compared to CG. The difference between the groups was 78 95 after one month (p<0.05), after 3-71 Fo (p<0.05), after 6 months - 60 95 (p<0.05).
Достовірне зменшення товщини лівого шлуночка серед пацієнтів ОГ відмічалось через З місяці - на 13 95 (р«0,05), та 6 місяців - на 22 95 (р«0,001). У хворих контрольної групи товщина стінки лівого шлуночка зменшилася через З місяці на 7,8 Фо (р«е0,05), через 6 місяців - на 9,8 95 (р-0,05). В порівнянні між хворими основної та контрольної групи були відмінності в динаміці зміни товщини стінки лівого шлуночка: через 1 місяць - 8,4 9о (р«0,05), через З місяці - на 7,2 95 (р«е0,05), через 6 місяців - на 8,7 95 (р«0,05).A significant decrease in the thickness of the left ventricle among OG patients was noted after 3 months - by 13 95 (p«0.05), and 6 months - by 22 95 (p«0.001). In patients of the control group, the thickness of the wall of the left ventricle decreased after 3 months by 7.8 Fo (p<0.05), after 6 months - by 9.8 95 (p-0.05). In the comparison between the patients of the main and control groups, there were differences in the dynamics of the change in the thickness of the left ventricular wall: after 1 month - 8.4 9o (p«0.05), after 3 months - by 7.2 95 (p«e0.05) , after 6 months - by 8.7 95 (p«0.05).
Швидкість клубочкової фільтрації покращилася у пацієнтів основної групи через З місяці спостерігалось збільшення швидкості клубочкової фільтрації на 9,1 95 (р«е0,05), через 6 місяців -The rate of glomerular filtration improved in patients of the main group after 3 months, an increase in the rate of glomerular filtration was observed by 9.1 95 (p«e0.05), after 6 months -
Зо на 25,2 95 (р«0,001). У пацієнтів основної групи покращення швидкості клубочкової фільтрації було відмічено лише через 6 місяців стандартного лікування - на 2,8 95 (р«е0,05).From 25.2 95 (p«0.001). In the patients of the main group, an improvement in the rate of glomerular filtration was noted only after 6 months of standard treatment - by 2.8 95 (p«e0.05).
У хворих основної групи швидкість пульсової хвилі достовірно збільшувалася після З місяців - на 3895 (р«0,05), а через б місяців - на 67 95 (р«0,001). У пацієнтів контрольної групи достовірне збільшення швидкості пульсової хвилі відбувалось через б місяців - на 36 95 (р«е0,05).In patients of the main group, the speed of the pulse wave increased significantly after 3 months - by 3895 (p«0.05), and after b months - by 67 95 (p«0.001). In patients of the control group, a significant increase in pulse wave speed occurred after 2 months - by 36 95 (p«e0.05).
Таким чином, було продемонстровано суттєво більшу ефективність поєднання стандартної медикаментозної терапії із введенням мегадоз органоспецифічних фетальних стовбурових клітин порівняно із застосуванням однієї лише стандартної фармакологічної терапії.Thus, the combination of standard drug therapy with the introduction of megadoses of organ-specific fetal stem cells was demonstrated to be significantly more effective than the use of standard pharmacological therapy alone.
На відміну від способу, відповідно до найближчого аналога, зазначений метод передбачає введення не тільки стовбурових клітин фетального серця, фетального мозку, та фетальної печінки, а ще й додаткове введення суспензії клітин, отриманих з плаценти. Стовбурові клітини, отримані з плацентарної тканини, та біологічно активні речовини, які вони продукують, такі якIn contrast to the method, according to the closest analogue, the specified method involves the introduction not only of stem cells of the fetal heart, fetal brain, and fetal liver, but also the additional introduction of a suspension of cells obtained from the placenta. Stem cells derived from placental tissue and the biologically active substances they produce, such as
Бгаїп дегімей пеигоїгорпіс Тасіог (ВОМЕ), пегме дгоулй Тасіог (МОБ) та інші, сприяють покращенню функції центральної нервової системи (|8, 9, 10), яка відіграє важливу роль у регуляції артеріального тиску. Також, на відміну від найближчого аналога зазначений спосіб передбачає введення мегадоз фетальних стовбурових клітин, завдяки чому значно збільшується ефективність їхньої взаємодії з тканинами організму пацієнта та досягається реалізація ефектуBgaip degimei peigoihorpis Tasiog (VOME), pegme dgouli Tasiog (MOB) and others contribute to the improvement of the function of the central nervous system (|8, 9, 10), which plays an important role in the regulation of blood pressure. Also, unlike the closest analogue, the specified method involves the introduction of megadoses of fetal stem cells, thanks to which the effectiveness of their interaction with the tissues of the patient's body is significantly increased and the effect is achieved
Кухарчука-Радченко-Сірмана (11), завдяки якому формується толерантність до фетальних стовбурових клітин з боку імунної системи пацієнта.Kuharchuk-Radchenko-Sirman (11), thanks to which tolerance to fetal stem cells is formed on the part of the patient's immune system.
Джерела інформації: 1. О.Л. Кухарчук, В.В. Радченко, В.М. Сірман, М.Р. Радченко, С.А. Диба. Досягнення, проблемі и перспективи розвитку регенераційної медицині. // Медицина залізничного транспорту Україні. - 2003. Мо3 - С. 87-98. 2. КО 2271817 С1, 20.03.2006 3. Ки 2368384 С1, 27.09.2009 4. СА 103933 |, 12.01.2016 5. В.В. Радченко, О.Л. Кухарчук. Алотрансплантація ембріональних плюрипотентних стовбурових клітин в корекції порушень регуляції артеріального тиску: оцінка ефективності в експерименти на щурах з генетично детермінованою артеріальною гіпертензією з позицій теорії виснаження стовбурових просторів організму. // Медицина сьогодні і завтра. - 2004. Мо 2 - С. 70- 6. В.В. Радченко, О.Л. Кухарчук. Вплив ембріональних плюрипотентних прогеніторних клітин на інтенсивність протеолізу в тканинах аорти. // Медична хімія. - 2003. - Т. 5, Мо 4 - С. 11-15. 17. ЮА 72310 С1, 15.02.2005 8. Оієпа Родо2пуки, МоіІодутуг РгоКорушкК, Сопвіапса Рідиєїтедо, апа Оепуз РодоНуки. рімегепіа! ехргезвіоп ої пПитап ріасепіа! пештоїгорпніс Тасіюогз іп ргеїегт апа їегт аеїїмегієв. // ЗіетSources of information: 1. O.L. Kuharchuk, V.V. Radchenko, V.M. Sirman, M.R. Radchenko, S.A. Diba Achievements, problems and prospects of the development of regenerative medicine. // Medicine of railway transport in Ukraine. - 2003. Mo3 - pp. 87-98. 2. KO 2271817 C1, 03/20/2006 3. Ky 2368384 C1, 09/27/2009 4. SA 103933 |, 01/12/2016 5. V.V. Radchenko, O.L. Scullion. Allotransplantation of embryonic pluripotent stem cells in the correction of disorders of blood pressure regulation: evaluation of effectiveness in experiments on rats with genetically determined arterial hypertension from the standpoint of the theory of depletion of body stem spaces. // Medicine today and tomorrow. - 2004. Mo. 2 - P. 70- 6. V.V. Radchenko, O.L. Scullion. Influence of embryonic pluripotent progenitor cells on the intensity of proteolysis in aortic tissues. // Medicinal chemistry. - 2003. - Vol. 5, Mo. 4 - P. 11-15. 17. ЯА 72310 С1, 15/02/2005 8. Oiepa Rodo2puki, MoiIodutug RgoKorushkK, Sopviapsa Ridyeitedo, apa Oepuz RodoNuki. rimegepia! ehrzhezviop oi pPytap riasepia! peshtoihorpnis Tasiyuogz ip rgieiegt apa iegt aeiiimegiev. // Ziet
Сеїїв Іпі. 2018; 2018: 4837930. 9. Різспіша Е, Заттаї Рагоїїпі О, СагемеїЇ НМО, 7апієг ЕВ Ріасепіа-Оєгімей СеїІв ог АсшеSeiyiv Ipi. 2018; 2018: 4837930. 9. Rizspisha E, Zattai Ragoipi O, Sagemeiyi NMO, 7apieg EV Riasepia-Oyegimei Seyiiv og Asshe
Вгаїп Іп)игу. // Сеї!ї Тсап5ріапі. 2018 дап; 27(1):151-167. 10. Родо2Нуки 0, РгоКоруик У, Рідиеїгедо С, Родо2гпукА 0. Ріасепіа апа Ріасепіа! Оегімаїмев іп Ведепегаїїме ТНегарієв: Ехрегітепіа! Біцаїев, Нівіогу, апа Ргозресів. // Ї1ет СеїЇв5 Іпі. 2018 дап 18;2018:4837930 11. О.Л. Кухарчук, В.В. Радченко, В.М. Сірман. Експериментальне обгрунтування способу переінсталяції системи контролю антигенного гомеостазу організму ссавців (ефект Кухарчука-Vgaip Ip)igu. // Sei!i Tsap5riapi. 2018 DAP; 27(1):151-167. 10. Rodo2Nuki 0, RgoKoruik U, Ridieigedo S, Rodo2gpukA 0. Riasepia apa Riasepia! Oegimaimev ip Vedepegaiime TNegariyev: Ehregitepia! Bitsaiev, Niviogu, apa Rgozresiv. // Ї1et SeyiЇv5 Ipi. 2018 supp 18; 2018:4837930 11. O.L. Kuharchuk, V.V. Radchenko, V.M. Sirman. Experimental substantiation of the method of reinstallation of the antigenic homeostasis control system of the mammalian organism (the Kuharchuk effect
Радченко-Сірмана). // Трансплантологія. - 2002. - Т. З, Мо 2 - С. 5-19.Radchenko-Sirman). // Transplantology. - 2002. - T. Z, Mo 2 - P. 5-19.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAA201803491A UA118826C2 (en) | 2018-04-02 | 2018-04-02 | METHOD OF COMPLEX TREATMENT OF ARTERIAL HYPERTENSION BY MEGADOSES OF FETAL STEM CELLS IN COMBINATION WITH FETAL EXTRACTION EXTRACTS |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAA201803491A UA118826C2 (en) | 2018-04-02 | 2018-04-02 | METHOD OF COMPLEX TREATMENT OF ARTERIAL HYPERTENSION BY MEGADOSES OF FETAL STEM CELLS IN COMBINATION WITH FETAL EXTRACTION EXTRACTS |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA118826C2 true UA118826C2 (en) | 2019-03-11 |
Family
ID=65656289
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201803491A UA118826C2 (en) | 2018-04-02 | 2018-04-02 | METHOD OF COMPLEX TREATMENT OF ARTERIAL HYPERTENSION BY MEGADOSES OF FETAL STEM CELLS IN COMBINATION WITH FETAL EXTRACTION EXTRACTS |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA118826C2 (en) |
-
2018
- 2018-04-02 UA UAA201803491A patent/UA118826C2/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8343479B2 (en) | Methods and compositions for the repair and/or regeneration of damaged myocardium | |
| Grauss et al. | Mesenchymal stem cells from ischemic heart disease patients improve left ventricular function after acute myocardial infarction | |
| CN102316879B (en) | Pharmaceutical preparation | |
| JP7072135B2 (en) | An injectable composition for treating a heart disease containing fibroblasts, and a method for producing therapeutic fibroblasts. | |
| WO2002013760A9 (en) | Methods and compositions for the repair and/or regeneration of damaged myocardium | |
| Tracy et al. | State of the field: cellular and exosomal therapeutic approaches in vascular regeneration | |
| KR102182513B1 (en) | Formulation of human derived cardiac stem cell spheroids and application thereof | |
| Fatkhudinov et al. | Bone Marrow‐Derived Multipotent Stromal Cells Promote Myocardial Fibrosis and Reverse Remodeling of the Left Ventricle | |
| Yan et al. | Bone Marrow–derived Endothelial Progenitor Cells Promote Hematopoietic Reconstitution After Hematopoietic Stem Cell Transplantation | |
| KR102088767B1 (en) | Composition for increasing stem cell biologic activity using mixture 4F | |
| UA118826C2 (en) | METHOD OF COMPLEX TREATMENT OF ARTERIAL HYPERTENSION BY MEGADOSES OF FETAL STEM CELLS IN COMBINATION WITH FETAL EXTRACTION EXTRACTS | |
| Cherkashova et al. | Dose-dependent effects of intravenous mesenchymal stem cell transplantation in rats with acute focal cerebral ischemia | |
| CN114984219A (en) | Application of PD1 inhibitor in preparation of cardiac fibroblast transdifferentiation inhibitor | |
| Bērziņš et al. | Characterisation and Safety of Canine Adipose-Derived Stem Cells | |
| TW201406402A (en) | Dextran-containing mammalian cell suspension for prevention of pulmonary embolism formation | |
| US10828338B2 (en) | Methods for improving cognition and slowing cognitive impairment using nonviable lyophilized pluripotent stem cells | |
| CN111184743A (en) | Application of multi-type mixed cells in myocardial infarction cell treatment | |
| UA118827C2 (en) | METHOD OF COMPLEX TREATMENT OF Erectile Dysfunction of Stem Cells of Fetal and Placental Origin | |
| US20190255117A1 (en) | Synoviolin expression inhibitor containing mesenchymal stem cell or culture supernatant thereof | |
| RU2299073C1 (en) | Biotransplant and method for treating chronic cardiac failure (variants) | |
| Klunnyk et al. | Use of stem cell suspensions containing separated fetal stem cells in complex treatment of patients with essential hypertension | |
| UA118828C2 (en) | METHOD OF COMPLEX THERAPY OF AUTOMATIC SPECTRUM DISORDERS OF MEGADOSES OF FETAL STEEL CELLS AND PLACENTARY ORIGINATING EXTRACTS | |
| RU2314816C2 (en) | Biotransplant containing nucleus-containing bone marrow cells including predifferentiated in endothelial and cardiomyocytic direction, method for producing it and method for treating cardiac insufficiency cases | |
| KR101532944B1 (en) | Cell priming method enhancing stem cell transplantation outcome | |
| Chi et al. | Induced pluripotent stem cell–derived exosomes attenuate vascular remodelling in pulmonary arterial hypertension by targeting HIF-1α and Runx2 |