UA113646C2

UA113646C2 - Oral preparation

Info

Publication number: UA113646C2
Application number: UAA201412800A
Authority: UA
Priority date: 2012-04-30
Filing date: 2013-04-30
Publication date: 2017-02-27

Abstract

Винахід стосується перорального лікарського препарату, який містить лікарський засіб - 7-[4-(4-бензо[b]тіофен-4-іл-піперазин-1-іл)бутокси]-1Н-хінолін-2-он або його сіль, цукровий спирт; один або декілька видів гідрофільних полісахаридів, вибраних з групи, що складається з аравійської камеді, пулулану і мальтодекстрину, гелеутворюючий агент і воду.The invention relates to an oral medicinal product containing the drug 7- [4- (4-benzo [b] thiophene-4-yl-piperazin-1-yl) butoxy] -1H-quinolin-2-one or its sugar salt alcohol; one or more hydrophilic polysaccharides selected from the group consisting of Arabian gum, pullulan and maltodextrin, a gel-forming agent and water.

Description

Галузь техніки, до якої належить винахідThe field of technology to which the invention belongs

Даний винахід стосується перорального лікарського препарату, здатного покращувати легкість введення, та субстрату для перорального лікарського препарату.The present invention relates to an oral drug capable of improving ease of administration and a substrate for the oral drug.

Передумови створення винаходуPrerequisites for creating an invention

Легкість введення перорального лікарського препарату є одним з важливих факторів фармакотерапії. Наприклад, пероральні препарати, такі як порошок, таблетка і т. п., іноді важко приймати через дозу, розмір і т. п. препарату. В деяких випадках смак лікарського засобу, зокрема некомфортний смак, такий як гіркий смак тощо, запах і подібне, викликають відмову від прийому лікарського засобу. Оскільки введення препарату може запобігти лікуванню захворювань, бажаним є пероральний лікарський препарат, який легко приймати.Ease of administration of an oral drug is one of the important factors of pharmacotherapy. For example, oral drugs such as powder, tablet, etc., are sometimes difficult to take due to the dose, size, etc. of the drug. In some cases, the taste of the medicine, in particular, the unpleasant taste, such as bitter taste, etc., the smell and the like, cause refusal to take the medicine. Because the administration of the drug can prevent the treatment of diseases, an oral drug that is easy to take is preferred.

Суть винаходуThe essence of the invention

Проблеми, які вирішуються за допомогою винаходуProblems solved by the invention

Автори даного винаходу виявили, що пероральний лікарський препарат, який містить лікарський засіб, цукровий спирт, гелеутворювач і воду, може легко прийматись і може поліпшити дотримання лікування. Тим не менш, вони виявили, що препарат пов'язаний з проблемою осадження цукрового спирту в залежності від його виду і/або відносного вмісту в препараті або на його поверхні під час зберігання препарату.The present inventors have discovered that an oral drug preparation containing a drug, a sugar alcohol, a gelling agent and water can be easily taken and can improve treatment compliance. Nevertheless, they found that the drug is associated with the problem of sugar alcohol precipitation depending on its type and/or relative content in the drug or on its surface during storage of the drug.

Тому завданням даного винаходу є створення перорального лікарського препарату, який можна легко приймати і який може поліпшити дотримання лікування і демонструє хорошу стабільність при зберіганні.Therefore, it is an object of the present invention to provide an oral medicinal product that can be easily taken and that can improve treatment compliance and exhibits good storage stability.

Засоби вирішення проблемMeans of solving problems

Автори даного винаходу провели інтенсивні дослідження в спробі досягти вищезгаданої мети і виявили, що осадження цукрового спирту під час зберігання препарату може пригнічуватись шляхом додавання одного або декількох видів гідрофільних полісахаридів, вибраних з групи, що складається з аравійської камеді, пулулану і мальтодекстрину, до вищевказаного препарату, що привело до виконання завдання даного винаходу.The authors of the present invention have conducted extensive research in an attempt to achieve the above-mentioned objective and found that the precipitation of sugar alcohol during storage of the preparation can be inhibited by adding one or more types of hydrophilic polysaccharides selected from the group consisting of gum arabic, pullulan and maltodextrin to the above preparation , which led to the fulfillment of the task of this invention.

Відповідно, даний винахід забезпечує таке.Accordingly, the present invention provides the following.

ПЇ Пероральний препарат, що містить лікарський засіб, цукровий спирт; один або декілька видів гідрофільних полісахаридів, вибраних з групи, що складається з аравійської камеді,PI Oral preparation containing medicine, sugar alcohol; one or more types of hydrophilic polysaccharides selected from the group consisting of gum arabic,

Зо пулулану і мальтодекстрину, гелеутворюючий агент і воду.From pullulan and maltodextrin, gelling agent and water.

І2Ї Пероральний препарат за вищевказаним пунктом |1Ї, де цукровий спирт містить один або декілька видів, вибраних з групи, яка складається з мальтиту, сорбіту і ксиліту.І2І Oral preparation according to the above item |1І, where the sugar alcohol contains one or more species selected from the group consisting of maltitol, sorbitol and xylitol.

ІЗЇ Пероральний препарат за вищевказаним пунктом (2), де цукровий спирт містить мальтит, сорбіт і ксиліт.Oral preparation according to the above item (2), wherein the sugar alcohol contains maltitol, sorbitol and xylitol.

І Пероральний препарат за будь-яким з вищевказаних пунктів |(11-ІЗІЇ, де один або декілька видів гідрофільних полісахаридів, вибираних з групи, яка складається з аравійської камеді, пулулану і мальтодекстрину, містить, принаймні, мальтодекстрин.I Oral preparation according to any of the above items |(11-IZII, where one or more types of hydrophilic polysaccharides selected from the group consisting of gum arabic, pullulan and maltodextrin, contains at least maltodextrin.

ІЇЇ Пероральний препарат за будь-яким з вищевказаних пунктів |11-(4), де вміст одного або декількох видів гідрофільних полісахаридів, вибираних з групи, яка складається з аравійської камеді, пулулану і мальтодекстрину, складає 0,1-10 мас. 9.III Oral preparation according to any of the above items |11-(4), where the content of one or more types of hydrophilic polysaccharides selected from the group consisting of gum arabic, pullulan and maltodextrin is 0.1-10 wt. 9.

І6Ї Пероральний препарат за будь-яким з вищевказаних пунктів |11-(5), де гелеутворюючий агент містить, принаймні, желатин.I6Y Oral preparation according to any of the above items |11-(5), where the gelling agent contains at least gelatin.

Г/Ї Пероральний препарат за будь-яким з вищевказаних пунктів (11-(6), де вміст води складає 2-30 маб. Фо.G/Y Oral preparation according to any of the above items (11-(6), where the water content is 2-30 mab. Fo.

ІВЇ Пероральний препарат за будь-яким з вищевказаних пунктів (|11-(7Ї, де вміст цукрового спирту складає 50-95 мабс. 95.IVY Oral preparation according to any of the above points (|11-(7Й), where the content of sugar alcohol is 50-95 mabs. 95.

ІЇЇ Пероральний препарат за будь-яким з вищевказаних пунктів (11-(8), де вміст гелеутворюючого агента складає 1-20 мас. Об. 19) Пероральний препарат за будь-яким з вищевказаних пунктів (11-(9|Ї, де гелеутворюючий агент складається лише з желатину. 1) Пероральний препарат за будь-яким з вищевказаних пунктів (11-10, де лікарський засіб є основним лікарським засобом. 121 Пероральний препарат за вищевказаним пунктом (11, де основним лікарським засобом є 7-І4-(4-бензо|БІгіофен-4-іл-піперазин-1-іл)бутокси|-1Н-хінолін-2-он або його сіль, або арипіпразол або його сіль. 13 Пероральний препарат за будь-яким з вищевказаних пунктів (11-(12|, який додатково містить один або декілька видів добавок, вибраних з групи, що складається з ароматизатора, барвника, консерванту і регулятора рн. 114) Пероральний препарат за будь-яким з вищевказаних пунктів (11-(131, де рН доводять до бо значення 5-8.Oral preparation according to any of the above items (11-(8), where the content of the gelling agent is 1-20 wt. Vol. 19) Oral preparation according to any of the above items (11-(9|І, where the gelling agent agent consists only of gelatin. 1) Oral preparation according to any of the above items (11-10, where the drug is the main drug. 121 Oral preparation according to the above item (11), where the main drug is 7-I4-(4 -benzo|BIgiophen-4-yl-piperazin-1-yl)butoxy|-1H-quinolin-2-one or its salt, or aripiprazole or its salt. 13 Oral preparation according to any of the above items (11-(12) |, which additionally contains one or more types of additives selected from the group consisting of flavoring, coloring, preservative and pH regulator. 114) Oral preparation according to any of the above items (11-(131), where the pH is adjusted to 5-8.

151 Субстрат для перорального препарату, який містить цукровий спирт, один або декілька видів гідрофільних полісахаридів, вибраних з групи, що складається з аравійської камеді, пулулану і мальтодекстрину, гелеутворюючий агент і воду.151 A substrate for an oral preparation that contains a sugar alcohol, one or more types of hydrophilic polysaccharides selected from the group consisting of gum arabic, pullulan and maltodextrin, a gelling agent and water.

І16Ї Пероральний препарат за вищевказаним пунктом (111, де основним лікарським засобом є 7-І4-(4-бензо|бІгіофен-4-іл-піперазин-1-іл)бутокси|-1Н-хінолін-2-он або його сіль.І16І Oral preparation according to the above item (111, where the main drug is 7-І4-(4-benzo|bigiophen-4-yl-piperazin-1-yl)butoxy|-1H-quinolin-2-one or its salt.

І17| Пероральний препарат за будь-яким з вищевказаних пунктів (11-(12|, який додатково містить регулятор рн.I17| An oral preparation according to any of the above items (11-(12|), which additionally contains a pH regulator.

І18| Пероральний препарат за вищевказаним пунктом |17|, де регулятором рН є дигідрат тринатрій цитрату.I18| Oral preparation according to the above point |17|, where the pH regulator is trisodium citrate dihydrate.

Ефект винаходуThe effect of the invention

Так як пероральний лікарський препарат згідно з даним винаходом демонструє хорошу комфортність під час використання, це мотивує пацієнтів приймати препарат, що в свою чергу може поліпшити прихильності до лікування. Крім того, пероральний лікарський препарат згідно з даним винаходом пригнічує осадження цукрового спирту впродовж зберігання шляхом додавання одного або декілька видів гідрофільних полісахаридів, вибраних з групи, що складається з аравійської камеді, пулулану і мальтодекстрину. Таким чином, згідно з даним винаходом пероральний препарат здатний забезпечувати ефекти поліпшення дотримання лікування і може забезпечувати хорошу стабільність при зберіганні.Since the oral medicinal product according to the present invention demonstrates good comfort during use, it motivates patients to take the drug, which in turn can improve adherence to treatment. In addition, the oral medicinal product according to the present invention suppresses the precipitation of sugar alcohol during storage by adding one or more types of hydrophilic polysaccharides selected from the group consisting of gum arabic, pullulan and maltodextrin. Thus, according to the present invention, the oral preparation is able to provide the effects of improving treatment compliance and can provide good stability during storage.

Пероральний лікарський препарат згідно з даним винаходом можна вводити без води і він позбавлений неприємного смаку та запаху лікарського засобу, коли розсмоктується або розжовується у роті, може легко прийматись, в результаті чого може поліпшуватись дотримання лікування.The oral medicinal product according to the present invention can be administered without water and is free from the unpleasant taste and smell of the medicinal product, when dissolved or chewed in the mouth, can be easily taken, as a result of which treatment compliance can be improved.

Крім того, так як пероральний лікарський препарат згідно з даним винаходом можна приймати без води, то його можна зручно приймати швидко, незалежно від місця, часу і т. п.In addition, since the oral medicinal product according to the present invention can be taken without water, it can be conveniently taken quickly, regardless of place, time, etc.

Більше того, так як пероральний лікарський препарат згідно з даним винаходом можна приймати без води, то це є корисним для пацієнтів, які потребують обмеження споживання води у зв'язку з іншими захворюваннями.Moreover, since the oral medicinal product of the present invention can be taken without water, it is useful for patients who need to limit their water intake due to other diseases.

Субстрат для перорального лікарського препарату згідно з даним винаходом є корисним як стартовий матеріал перорального лікарського препарату згідно з даним винаходом.A substrate for an oral drug preparation according to the present invention is useful as a starting material for an oral drug preparation according to the present invention.

Зо Опис варіантів втілення винаходуЗ Description of variants of implementation of the invention

В пероральному препараті згідно з даним винаходом лікарський засіб не має особливих обмежень, і, наприклад, можуть бути згадані анксіолітичні агенти (наприклад, діазепам, нітразепам, етиллофлазепат, клоразепат дикалію, тофізопам, триазолам, бромазепам, оксазолам, оксазепам, клоксазолам, барбітал), протиепілептичні агенти (наприклад, фенітоїн, вальпроат натрію, фенобарбітал, нітразепам), знеболюючі жарознижуючі засоби (наприклад, ацетамінофен, ібупрофен, кетопрофен, індометацин, мефенамова кислота, флуфенамова кислота, алюміній флуфенамова кислота, аспірин, аспірин алюмінію, етензамід, ізопропілантипірин, сульпірин, диклофенак натрію, локсопрофен натрію, гідрохлорид тіараміду, еморфазон, саліциламід, сасапурин), психоневротичні агенти (наприклад, перфеназин, левомепромазин, гідрохлорид аміназину, хлорпротиксен, мепробамат, гідроксизин гідрохлориду, іміпрамін, амоксапін, сульпірид, клотіазепам, етізолам, бромвалерилсечовина, алілізопропілацетилсечовина, гідрохлорид дифенідолу, арипіпразол), спазмолітичні засоби (наприклад, бутилеокополаміну бромід, флопропіон, екстракт скополії, метилбенактизіуму бромід, тімепідіуму бромід, метилокополаміну бромід, скополаміну гідробромід), кардіотонічні засоби (наприклад, етилефріну гідрохлорид, убідекаренон, кофеїн, денопамін, веснарінон), антиаритмічні засоби (наприклад, картеололу гідрохлорид, піндолол, гідрохлорид пропранололу, амісалін, інденололу гідрохлорид, атенолол, дизопірамід, мексилетин, гідрохлорид верапамілу, апріндін, гідрохлорид пропафенону, цибензоліну сукцинат), діуретики (наприклад, спіронолактон, фуросемід, трихлорметіазид, політіазид, триамтерен, хлорталідон, піретанід, метолазон, мефрузид, толваптан, мозаваптану гідрохлорид), антигіпертензивні засоби (наприклад, тобралазину гідрохлорид, метилдопа, ресцинамін, гідрохлорид теразозину, гідрохлорид празозину, піндолол, нікардипіну гідрохлорид, манідипіну гідрохлорид, нісолдипін, нітрендипін, нілвадіпін, алацеприл, делаприлу гідрохлорид, каптоприл, еналаприлу малеат), антигіперліпідемічні засоби (наприклад, гама-оризанол, нікомол, натрію правастатин, симвастатин, пробукол), протикашльові і відхаркуючі засоби (наприклад, пентоксиверину цитрат, бромгексину гідрохлорид, кодеїну фосфат, сульфат орципреналіну, сульфат сальбутамолу, гідрохлорид триметохінолу, кетотифену фумарат, азеластину гідрохлорид, оксатомід, терфенадин, дигідрокодеїну фосфат, гідрокодеїнфосфат секісанолу, декстрометорфану фенолфталинат, декстрометорфану гідробромід, типептидину цитрат, бо типептидину гібензат, носкапін, носкапіну гідрохлорид, гуафенізин, гваяколсульфонат калію),In the oral preparation according to the present invention, the medicine is not particularly limited, and for example, anxiolytic agents can be mentioned (for example, diazepam, nitrazepam, ethylflazepat, clorazepate dipotassium, tofizopam, triazolam, bromazepam, oxazolam, oxazepam, cloxazolam, barbital), antiepileptic agents (eg, phenytoin, sodium valproate, phenobarbital, nitrazepam), analgesics, antipyretics (eg, acetaminophen, ibuprofen, ketoprofen, indomethacin, mefenamic acid, flufenamic acid, aluminum flufenamic acid, aspirin, aspirin aluminum, ethenamide, isopropylantipyrine, sulpirin, diclofenac sodium, loxoprofen sodium, thiaramide hydrochloride, emorphazone, salicylamide, sasapurine), psychoneurotic agents (eg, perphenazine, levomepromazine, aminazine hydrochloride, chlorprothixene, meprobamate, hydroxyzine hydrochloride, imipramine, amoxapine, sulpiride, clothiazepam, etizolam, bromovaleryl urea, allylisopropylacetylurea, hydrochloride diphenidol, aripiprazole l), antispasmodics (e.g., butylecopolamine bromide, flopropion, scopolia extract, methylbenactyzium bromide, thimepidium bromide, methylcopolamine bromide, scopolamine hydrobromide), cardiotonic agents (e.g., ethylephrine hydrochloride, ubidecarenone, caffeine, denopamine, vesnarinone), antiarrhythmic agents (e.g. , carteolol hydrochloride, pindolol, propranolol hydrochloride, amisalin, indenolol hydrochloride, atenolol, disopyramide, mexiletine, verapamil hydrochloride, aprindine, propafenone hydrochloride, cibenzoline succinate), diuretics (eg, spironolactone, furosemide, trichlormethiazide, polythiazide, triamterene, chlorthalidone, piretanide, metolazone, mefruzide, tolvaptan, mosavaptan hydrochloride), antihypertensives (eg, tobralazine hydrochloride, methyldopa, rescinamine, terazosin hydrochloride, prazosin hydrochloride, pindolol, nicardipine hydrochloride, manidipine hydrochloride, nisoldipine, nitrendipine, nilvadipine, alazepril, delapril hydrochloride, captopril, enalapril maleate) , antihyperlipidemic agents (for example, gamma-oryzanol, nicomol, sodium pravastatin, simvastatin, probucol), antitussives and expectorants (for example, pentoxiverine citrate, bromhexine hydrochloride, codeine phosphate, orciprenaline sulfate, salbutamol sulfate, trimethoquinol hydrochloride, ketotifen fumarate, azelastine hydrochloride , oxatomide, terfenadine, dihydrocodeine phosphate, hydrocodeine phosphate secisanol, dextromethorphan phenolphthalinate, dextromethorphan hydrobromide, tipeptidine citrate, bo tipeptidine gibenzat, noscapine, noscapine hydrochloride, guafenisin, potassium guaiacol sulfonate).

стероїди (наприклад, местанолон, преднізолон, естріол, прогестерон, триамцинолону ацетат, дексаметазон, бетаметазон), засоби проти подагри (наприклад, алопуринол, колхіцин, пробенецид), протидіабетичні засоби (наприклад, буформіну гідрохлорид, толбутамід, гликлазид), антигістамінні агенти (наприклад, клемастину фумарат, малеат клемастину, гідрохлорид дифенгідраміну, дифенгідраміну саліцилат, дифенгідраміну танат, а- хлорфеніраміну малеат, хлорфеніраміну малеат, меквітазин, гідрохлорид трипролідину, диметиндену малеат, алімемазину тартрат, меклізину гідрохлорид, дименгідринат, прометазину гідрохлорид, карбіноксаміну малеат, гідрохлорид дифенілпіраліну), протиалергічні засоби (наприклад, траніласт, транексамова кислота, кетотифену фумарат, репіринаст, оксатомід, натрію кромогликат, гліціретинова кислота, гліциризинова кислота, гліціризинат дикалію, гліціризинат амонію, моноамонію гліціризинат, метилефедрину гідрохлорид, фенілпропаноламін, гідрохлорид фенілефрину, гідрохлорид нафазолину, тетризолін, метоксіфенаміну гідрохлорид), противиразкові засоби (цетраксату гідрохлорид, софалкон, тепренон, ірсогладину малеат, ребаміпід, циметидин, фамотидин, ранітидину гідрохлорид, омепразол), засоби проти паління (наприклад, нікотин), засоби для зубів і ротової порожнини (наприклад, цетилпіридинійхлорид, сульфонат натрію, азулен, деквалінію гідрохлорид, екстракт платикодону, екстракт ромашки, гідрохлорид хлоргексидину), агенти, що поліпшують ускладнення церебрального інфаркту (наприклад, дигідроерготоксину мезилат), бронхолітичні агенти (еуфілін, дипрофілін, теофілін, проксифілін, гідрохлоридпрокатеролу гідрат), антациди (синтетичний силікат алюмінію, синтетичний гідротальцит, гідрокарбонат натрію, осаджений карбонат кальцію, алюмометасилікат магнію, оксид магнію, карбонат магнію, гідроксид магнію, гель гідроксиду алюмінію), кислотні речовини (бетаїну гідрохлорид, гідрохлорид глутамінової кислоти), регулятори шлунково-кишкової функцій (хлорид карнітину, хлорид бетанехолу), агенти проти закрепу (хлорид берберину, берберину танат, вісмуту субнітрат, вісмуту субгалат, альбуміну танат), агенти для відновлиння слизової оболонки (алдіокса, міднонатрієвий хлорофілін, міднокалієвийі хлорофілін, метилметіоніну сульфонійхлорид), проносні засоби (сенозидів, сенозидів І(альфаї, Ібетаї, бісакодил, феновалін, фенолфталеїн, диоктилнатрійсульфосукцинат), глистогінні протипротозойні агенти (сантонін, метронідазол), вітаміни (ретинолу ацетат, печінковий жир, ергокальциферол, альфакальцидолом, тіамінуsteroids (e.g. mestanolone, prednisone, estriol, progesterone, triamcinolone acetate, dexamethasone, betamethasone), anti-gout agents (e.g. allopurinol, colchicine, probenecid), anti-diabetic agents (e.g. buformin hydrochloride, tolbutamide, gliclazide), antihistamine agents (e.g. ) antiallergic agents (for example, tranilast, tranexamic acid, ketotifen fumarate, repirinast, oxatomide, sodium cromoglycate, glycyrrhetinic acid, glycyrrhizic acid, dipotassium glycyrrhizinate, ammonium glycyrrhizinate, monoammonium glycyrrhizinate, methylephedrine hydrochloride, phenylpropanolamine, phenylephrine hydrochloride, naphazoline hydrochloride, tetrizoline, methoxyphenamine hydrochloride), anti-ulcer agents (cetraxate hydrochloride, sofalcon, teprenone, irsogladin maleate, rebamipide, cimetidine, famotidine, ranitidine hydrochloride, omeprazole), anti-smoking agents (e.g. nicotine), dental and oral agents (e.g. cetylpyridinium chloride , sodium sulfonate, azulene, dequalinium hydrochloride, platycodone extract, chamomile extract, chlorhexidine hydrochloride), agents that improve complications of cerebral infarction (for example, dihydroergotoxine mesylate), broncholytic agents (euphylline, diprophylline, theophylline, proxyphylline, procaterol hydrochloride hydrate), antacids ( synthetic aluminum silicate, synthetic hydrotalcite, sodium hydrogen carbonate, precipitated calcium carbonate, magnesium aluminometasilicate, magnesium oxide, magnesium carbonate, magnesium hydroxide, aluminum hydroxide gel), acidic substances (betaine hydrochloride, glutamic acid hydrochloride), gastrointestinal function regulators (carnitine chloride , bethanechol chloride), agents anti-constipation (berberine chloride, berberine tannate, bismuth subnitrate, bismuth subgallate, albumin tannate), agents for the restoration of the mucous membrane (aldioxa, copper-sodium chlorophyllin, copper-potassium chlorophyllin, methylmethionine sulfonium chloride), laxatives (senosides, senosides I (alpha, Ibetai, bisacodyl )

Зо гідрохлорид, сульфат тіаміну, фурсултіамін, октатіамін, рибофлавін, піридоксину гідрохлорид, нікотинова кислота, пантотенат кальцію, кобамамід, біотин, аскорбінова кислота, токоферолу ацетат, менатетренон), антитромбоцитарні агенти (наприклад, цілостазол), терапевтичні засоби для лікування дефіциту карнітину (левокарнітин, хлорид левокарнітину), 7-(4-(4-бензої|б| тіофен- 4-іл-піперазин-1-іл)бутокси|-1Н-хінолін-2-он (в даному документі названий як сполука (І) і т. п.Zo hydrochloride, thiamine sulfate, fursulthiamine, octathiamine, riboflavin, pyridoxine hydrochloride, nicotinic acid, calcium pantothenate, cobamamide, biotin, ascorbic acid, tocopherol acetate, menatetrenone), antiplatelet agents (eg, cilostazol), therapeutic agents for the treatment of carnitine deficiency (levocarnitine , levocarnitine chloride), 7-(4-(4-benzoyl|b|thiophen-4-yl-piperazin-1-yl)butoxy|-1H-quinolin-2-one (named in this document as compound (I) and etc.

Приклади основного лікарського засобу, які будуть використовуватися для перорального препарату згідно з даним винаходом, включають сполуку (І) або її сіль, і арипіпразол або його сіль. Сполука (І) та її солі можуть бути отримані способом, описаним в УР-А-2006-316052, або аналогічним йому способом.Examples of the main drug to be used for the oral preparation according to the present invention include compound (I) or a salt thereof, and aripiprazole or a salt thereof. Compound (I) and its salts can be obtained by the method described in UR-A-2006-316052, or by a similar method.

Так як сіль сполуки (Ї), що буде використовуватися в даному винаході, особливо не обмежується, тільки б вона була фармакологічно прийнятною сіллю, то можуть бути вказані, наприклад, солі неорганічних кислот, такі як сульфат, нітрат, гідрохлорид, фосфат, гідробромід тощо, солі органічних кислот, такі як ацетат, сульфонати (наприклад, п-толуолсульфонат, метансульфонат, етансульфонат тощо), оксалат, малеат, фумарат, малат, тартрат, цитрат, сукцинат, бензоат тощо. Як сіль арипіпразолу, що використовуватиметься в даному винаході, можуть бути вказані солі, подібні до вищезгаданих солей сполуки (1).Since the salt of compound (Y) to be used in the present invention is not particularly limited, as long as it is a pharmacologically acceptable salt, salts of inorganic acids such as sulfate, nitrate, hydrochloride, phosphate, hydrobromide, etc. can be specified, for example. , salts of organic acids such as acetate, sulfonates (eg, p-toluenesulfonate, methanesulfonate, ethanesulfonate, etc.), oxalate, maleate, fumarate, malate, tartrate, citrate, succinate, benzoate, etc. As a salt of aripiprazole to be used in the present invention, salts similar to the above-mentioned salts of compound (1) can be specified.

В даному описі, крім іншого, "сполука (І) або її сіль" включає різні кристалічні форми, такі як ангідрид, сольват (наприклад, гідрат), ангідрид і сольват сполуки (І) або її солі, а також їх суміші.In this description, among others, "compound (I) or its salt" includes various crystalline forms, such as anhydride, solvate (eg, hydrate), anhydride and solvate of compound (I) or its salt, as well as mixtures thereof.

В даному описі, крім іншого, "арипіпразол або його сіль" включає різні кристалічні форми, такі як ангідрид, сольват (наприклад, гідрат), ангідрид і сольват арипіпразолу або його солі та їх суміші.In this description, among other things, "aripiprazole or its salt" includes various crystalline forms such as anhydride, solvate (eg, hydrate), anhydride and solvate of aripiprazole or its salts, and mixtures thereof.

Вміст лікарського засобу в пероральному препараті згідно з даним винаходом змінюється в залежності від виду лікарського засобу і може бути вибрана прийнятна кількість. Вона, як правило, становить не більше 50 мас. 95, переважно 0,01-50 мас. 95. Коли як лікарський засіб згідно з даним винаходом застосовують сполуку (І) або її сіль, то вміст сполуки (І) або її солі переважно становить 0,01-20 мас. 95, більш переважно 0,01-10 мас. 95, ще більш переважно 0,01-5 мас. 95. Коли арипіпразол або його сіль застосовують як лікарський засіб згідно з даним винаходом, вміст арипіпразолу або його солі переважно становить 0,01-20 мас. 95, більш переважно 0,01-10 мас. 95, ще більш переважно 0,01-5 мас. Об.The content of the drug in the oral preparation according to the present invention varies depending on the type of drug and an acceptable amount can be selected. As a rule, it is no more than 50 wt. 95, preferably 0.01-50 wt. 95. When compound (I) or its salt is used as a medicinal product according to the present invention, the content of compound (I) or its salt is preferably 0.01-20 wt. 95, more preferably 0.01-10 wt. 95, even more preferably 0.01-5 wt. 95. When aripiprazole or its salt is used as a medicine according to the present invention, the content of aripiprazole or its salt is preferably 0.01-20 wt. 95, more preferably 0.01-10 wt. 95, even more preferably 0.01-5 wt. About.

Коли на етапі одержання перорального лікарського препарату згідно з даним винаходом використовують прес-форму, виготовлену з пластику, алюмінію і т. п., то кількісне 60 співвідношення відповідних компонентів в момент часу заповнення сумішшю перед затвердінням, яку одержують шляхом змішування і нагрівання відповідних компонентів, прес- форми (наприклад, коли як прес-форму використовують контейнер РТР (пресування через упаковку), в момент часу заповнення сумішшю перед затвердінням контейнера РТР) істотно не відрізняється від кількісного співвідношення відповідних компонентів в препараті, одержаному шляхом затвердівання, так як вода в цілому не суттєво зменшується на стадії затвердіння суміші при охолодженні до кімнатної температури. Крім того, оскільки пероральний препарат згідно з даним винаходом підтримується в герметичному стані, що зазвичай досягається завдяки упаковці РТР, так само як і під час зберігання і процесу дистрибуції, то кількісне співвідношення відповідних компонентів суттєво не змінюється протягом такого періоду.When a mold made of plastic, aluminum, etc. is used at the stage of obtaining an oral medicinal product according to the present invention, the quantitative 60 ratio of the corresponding components at the time of filling with the mixture before solidification, which is obtained by mixing and heating the corresponding components, molds (for example, when a RTP container is used as a mold (pressing through packaging), at the time of filling with a mixture before solidification of the RTP container) does not significantly differ from the quantitative ratio of the corresponding components in the preparation obtained by solidification, since water in general does not significantly decrease at the stage of solidification of the mixture when cooling to room temperature. In addition, since the oral preparation according to the present invention is maintained in a hermetic state, which is usually achieved by RTP packaging, as well as during the storage and distribution process, the quantitative ratio of the respective components does not change significantly during such a period.

Пероральний лікарський препарат згідно з даним винаходом містить гелеутворюючий агент.The oral medicinal product according to the present invention contains a gelling agent.

Приклади гелеутворюючого агента включають желатин, крохмаль, пектин, карагінан, агар і т. п. Один або декілька видів гелеутворюючих агентів можуть використовуватись у комбінації.Examples of the gelling agent include gelatin, starch, pectin, carrageenan, agar, etc. One or more types of gelling agents may be used in combination.

З аспектів комфортного використання пероральної форми, гелеутворюючий агент переважно містить, принаймні, желатин (наприклад, не менше ніж 1 мас. 95 желатину в гелеутворювачі). Гелеутворювач, що містить желатин як основний компонент (наприклад, не менше 50 мас. 95 желатину в гелеутворювачі), є переважним, а гелеутворювач, що складається виключно з желатину, є ще більш переважним.From the aspects of convenient use of the oral form, the gelling agent preferably contains at least gelatin (for example, not less than 1 wt. 95 gelatin in the gelling agent). A gelling agent containing gelatin as a major component (eg, at least 50 wt. 95 gelatin in the gelling agent) is preferred, and a gelling agent consisting solely of gelatin is even more preferred.

В даному описі "містить, принаймні, желатин", "желатин як основний компонент" означає, що желатин та інші гелеутворюючі агенти (наприклад, крохмаль, пектин, карагінан, агар, тощо) містяться як гелеутворюючий агент.In this description, "containing at least gelatin", "gelatin as the main component" means that gelatin and other gelling agents (eg, starch, pectin, carrageenan, agar, etc.) are contained as a gelling agent.

Вміст гелеутворюючого агента в пероральному препараті згідно з даним винаходом становить переважно 1-20 мас. 95, більш переважно 1-15 мас. 95, ще більш переважно 1-12 мас. 95.The content of the gelling agent in the oral preparation according to the present invention is preferably 1-20 wt. 95, more preferably 1-15 wt. 95, even more preferably 1-12 wt. 95.

Коли гелеутворювача менше ніж 1 мас. 95, то, як правило, важко підтримувати властивість препарату, а якщо його вміст перевищує 20 мас. 95, то комфортність під час використання має тенденцію до зниження.When the gelling agent is less than 1 wt. 95, then, as a rule, it is difficult to maintain the properties of the drug, and if its content exceeds 20 wt. 95, the comfort during use tends to decrease.

Пероральний лікарський препарат згідно з даним винаходом містить цукровий спирт.The oral medicinal product according to the present invention contains sugar alcohol.

Приклади цукрового спирту включають сорбіт, мальтит, лактитол, ксиліт, еритрит, відновлена паратиноза, відновлений крохмальний цукор тощо. Один або декілька видівExamples of sugar alcohols include sorbitol, maltitol, lactitol, xylitol, erythritol, reduced paratinose, reduced starch sugar, and the like. One or more species

Зо цукрового спирту можуть бути використані в комбінації. Цукровий спирт являє собою неферментуючий або стійкий щодо розпаду вуглевод, який може вигідно виробляти пероральний препарат, що запобігає руйнуванню зубів.From sugar alcohol can be used in combination. Sugar alcohol is a non-fermentable or stable carbohydrate that can be advantageously produced in an oral preparation that prevents tooth decay.

Вміст цукрового спирту в пероральному препараті згідно з даним винаходом складає переважно 50-95 мас. 95, більш переважно 50-90 мас. 95, ще більш переважно 50-85 мас. 95.The content of sugar alcohol in the oral preparation according to the present invention is preferably 50-95 wt. 95, more preferably 50-90 wt. 95, even more preferably 50-85 wt. 95.

Коли цукрового спирту менше 50 мас.9о, то комфортність під час використання має тенденцію до зниження, а коли його вміст перевищує 95 мас. 95, то, як правило, властивість препарату важко підтримувати.When sugar alcohol is less than 50 wt.9o, the comfort during use tends to decrease, and when its content exceeds 95 wt. 95, then, as a rule, the property of the drug is difficult to maintain.

Як цукровий сприт в даному винаході два або більше видів, вибраних з мальтиту, сорбіту, ксиліту, переважно використовують в комбінації. З аспектів комфортності під час використання, переважним є, щоб він містив, принаймні, мальтит.As a sugar spirit in this invention, two or more species selected from maltitol, sorbitol, xylitol are preferably used in combination. In terms of comfort during use, it is preferable that it contains at least maltitol.

Крім того, для підвищення комфортності перорального препарату під час використання і зберігання стабільності, мальтит, сорбіт та ксиліт більш переважно використовувати в комбінації.In addition, to increase the comfort of the oral preparation during use and storage stability, maltitol, sorbitol and xylitol are more preferably used in combination.

Коли мальтит, сорбіт та ксиліт застосовують в комбінації, то вміст складає, наприклад, мальтиту 10-50 мас. 95 (більш переважно 10-40 мас. 95, ще більш переважно 10-35 мас. 95), сорбіту 10-50 мас. 95 (більш переважно 10-40 мас. 95, ще більш переважно 10-35 мас. Об), ксиліту 10-50 мас. 95 (більш переважно 10-45 мас. 95, ще більш переважно 10-40 мас. 95).When maltitol, sorbitol and xylitol are used in combination, the content is, for example, maltitol 10-50 wt. 95 (more preferably 10-40 wt. 95, even more preferably 10-35 wt. 95), sorbitol 10-50 wt. 95 (more preferably 10-40 wt. 95, even more preferably 10-35 wt. Ob), xylitol 10-50 wt. 95 (more preferably 10-45 wt. 95, even more preferably 10-40 wt. 95).

Співвідношення в суміші (масове співвідношення) мальтиту, сорбіту та ксиліту (мальтит: сорбіт: ксиліт), переважно складає 1: 0,2-5,0: 0,2-5,0, більш переважно 1: 0,2-3: 0,2-3, ще більш переважно 1: 0,2-2: 0,2-2.The ratio in the mixture (mass ratio) of maltitol, sorbitol and xylitol (maltitol: sorbitol: xylitol) is preferably 1: 0.2-5.0: 0.2-5.0, more preferably 1: 0.2-3: 0.2-3, even more preferably 1: 0.2-2: 0.2-2.

Коли пероральний лікарський препарат згідно з даним винаходом містить мальтит, сорбіт та ксиліт і задовольняє вказаному вище масовому співвідношенню, то може бути досягнутий пероральний препарат, який демонструє хорошу комфортність під час використання, пригнічує залежні від часу зміни властивостей (твердість і т. д.), і має високу стабільність при тривалому зберіганні.When the oral drug according to the present invention contains maltitol, sorbitol and xylitol and satisfies the above mass ratio, an oral drug can be achieved that exhibits good comfort during use, inhibits time-dependent changes in properties (hardness, etc.) , and has high stability during long-term storage.

Пероральний лікарський препарат згідно з даним винаходом містить один або декілька видів гідрофільних полісахаридів, вибраних з групи, що складається з аравійської камеді, пулулану і мальтодекстрину. Ці гідрофільні полісахариди функціонують як агенти, що попереджають осадження цукрового спирту в даному винаході. бо Як гідрофільний полісахарид для застосування в даному винаході переважним є мальтодекстрин. Як мальтодекстрин для застосування в даному винаході переважним є мальтодекстрин, що має значення ОЕ (декстрозного еквіваленту) 5-20, більш переважним є мальтодекстрин, що має значення СЕ 10-20, ще більш переважним є мальтодекстрин, що має значення ОЕ 13-20. Мальтодекстрин визначається як, наприклад, "продукт в проміжній стадії, що є результатом гідролізу або желатинізації крохмалю, і гідролізу з кислотою або ферментом для одержання низькомолекулярної мальтози".The oral medicinal product according to the present invention contains one or more types of hydrophilic polysaccharides selected from the group consisting of gum arabic, pullulan and maltodextrin. These hydrophilic polysaccharides function as sugar alcohol precipitation prevention agents in the present invention. because maltodextrin is preferred as a hydrophilic polysaccharide for use in this invention. As a maltodextrin for use in the present invention, a maltodextrin having an OE (dextrose equivalent) value of 5-20 is preferred, a maltodextrin having a CE value of 10-20 is more preferred, a maltodextrin having an OE value of 13-20 is even more preferred. Maltodextrin is defined as, for example, "an intermediate product resulting from the hydrolysis or gelatinization of starch and hydrolysis with acid or enzyme to produce low molecular weight maltose."

Як мальтодекстрин, комерційно доступний продукт також може буде використаний і, наприклад, може бути вказаний Ріпедех 21 (значення ОЕ: 8), Ріпедех 52 (значення ОЕ: 11), ТК- 16 (значення ОЕ: 18), Ріпедех 24 (значення ОЕ: 19) (усі від Маїзшапі Спетісаї Іпдивігу Со., Ца.);As maltodextrin, a commercially available product can also be used and, for example, can be specified Ripedex 21 (OE value: 8), Ripedex 52 (OE value: 11), TC-16 (OE value: 18), Ripedex 24 (OE value : 19) (all from Maizshapi Spetisai Ipdyvigu So., Tsa.);

Атусої Мо.10 (значення ОЕ: 15-16, МІРРОМ 5ТАВСН СНЕМІСАЇГ СО., 1 Т0.).Atusoi Mo. 10 (value OE: 15-16, MIRROM 5TAVSN SNEMISAIG SO., 1 T0.).

В пероральному лікарському препараті згідно з даним винаходом вміст одного або декількох видів гідрофільних полісахаридів, вибраних з групи, що складається з аравійської камеді, пулулану і мальтодекстрину, складає переважно 0,1-10 мас. 95, більш переважно 0,5-0 мас. 95, ще більш переважно 1-10 мас. 95.In the oral medicinal preparation according to the present invention, the content of one or more types of hydrophilic polysaccharides selected from the group consisting of gum arabic, pullulan and maltodextrin is preferably 0.1-10 wt. 95, more preferably 0.5-0 wt. 95, even more preferably 1-10 wt. 95.

Коли одного або декількох видів гідрофільних полісахаридів, вибраних з групи, що складається з аравійської камеді, пулулану і мальтодекстрину, менше ніж 0,1 мас. 95, то цукровий спирт має тенденцію до осадження, а коли їх вміст перевищує 10 мабс. 95, то властивість препарату має тенденцію не підтримуватись.When one or more types of hydrophilic polysaccharides selected from the group consisting of gum arabic, pullulan and maltodextrin, less than 0.1 wt. 95, then sugar alcohol tends to precipitate, and when their content exceeds 10 mabs. 95, then the property of the drug tends not to be maintained.

Пероральний лікарський препарат згідно з даним винаходом містить воду. Вміст води в пероральному лікарському препараті згідно з даним винаходом складає переважно 2-30 мас. 95, більш переважно 2-25 мас. 95, ще більш переважно 5 - 25 мас. 9.The oral medicinal product according to the present invention contains water. The water content in the oral medicinal product according to the present invention is preferably 2-30 wt. 95, more preferably 2-25 wt. 95, even more preferably 5 - 25 wt. 9.

Коли води менше, ніж 2 мас. 95, то важко підтримувати властивість препарату, а коли її вміст перевищує 30 мас. 95, то важко підтримувати властивість препарату або комфортність під час використання має тенденцію до зниження.When water is less than 2 wt. 95, it is difficult to maintain the property of the drug, and when its content exceeds 30 wt. 95, it is difficult to maintain the property of the drug or the comfort during use tends to decrease.

Переважний варіант втілення перорального лікарського препарату згідно з даним винаходом являє собою препарат, що містить лікарський засіб в прийнятній кількості, 50-95 мас. 96 цукрового спирту, 0,1-10 мас. 95 одного або декількох видів гідрофільних полісахаридів, вибраних з групи, що складається з аравійської камеді, пулулану і мальтодекстрину, 1-20 мас. 96 гелеутворюючого агента, 2-30 мас. 95 води та, необов'язково, вказані нижче добавкиA preferred embodiment of the oral medicinal product according to the present invention is a preparation containing a medicinal product in an acceptable amount, 50-95 wt. 96 sugar alcohol, 0.1-10 wt. 95 one or more types of hydrophilic polysaccharides selected from the group consisting of gum arabic, pullulan and maltodextrin, 1-20 wt. 96 gelling agent, 2-30 wt. 95 water and, optionally, the following additives

Зо (загальна кількість становить 100 мас. 95).Zo (the total amount is 100 wt. 95).

Крім того, переважний варіант втілення перорального лікарського препарату згідно з даним винаходом являє собою препарат, що містить 0,01-20 мас. 95 сполуки (І) або її солі (або арипіпразолу або його солі), 50-95 мас. 95 цукрового спирту, 0,1-10 мас. 95 одного або декількох видів гідрофільних полісахаридів, вибраних з групи, що складається з аравійської камеді, пулулану і мальтодекстрину, 1-20 мас. 90 гелеутворюючого агента, 2-30 мас.9о води та, необов'язково, вказані нижче добавки (загальна кількість становить 100 мас. Об).In addition, the preferred embodiment of the oral medicinal product according to the present invention is a preparation containing 0.01-20 wt. 95 of compound (I) or its salt (or aripiprazole or its salt), 50-95 wt. 95 sugar alcohol, 0.1-10 wt. 95 one or more types of hydrophilic polysaccharides selected from the group consisting of gum arabic, pullulan and maltodextrin, 1-20 wt. 90 gelling agent, 2-30 wt.9o of water and, optionally, the following additives (the total amount is 100 wt. Vol).

В пероральному лікарському препараті згідно з даним винаходом, коли як лікарський засіб використовують основний лікарський засіб (наприклад, сполуку (І) або її сіль, арипіпразол або його сіль), то пероральний лікарський препарат згідно з даним винаходом переважно має рн 5- 8.In the oral medicinal product according to the present invention, when the main medicinal product (for example, compound (I) or its salt, aripiprazole or its salt) is used as the medicinal product, the oral medicinal product according to the present invention preferably has a pH of 5-8.

Як правило, основні лікарські засоби можуть надавати гіркий смак при розчиненні. Автори даного винаходу виявили, що гіркий смак перорального препарату згідно з даним винаходом може бути поліпшений шляхом встановлення значення рН, яке підпадає під вищезгаданий діапазон, що пригнічує розчинення основного лікарського засобу (наприклад, сполуки (І) або її солі, арипіпразолу або його солі).As a rule, basic medicines can give a bitter taste when dissolved. The authors of the present invention have discovered that the bitter taste of the oral preparation according to the present invention can be improved by setting a pH value that falls within the above-mentioned range that inhibits the dissolution of the main drug (eg, compound (I) or its salt, aripiprazole or its salt). .

Згідно з даним винаходом, навіть тоді, коли в препараті міститься основний лікарський засіб, для того, щоб його легко було приймати, що може поліпшити дотримання лікування, і для поліпшення гіркого смаку рН може бути доведене до згаданого вище діапазону.According to the present invention, even when the preparation contains the main drug, in order to make it easy to take, which can improve treatment compliance, and to improve the bitter taste, the pH can be adjusted to the above-mentioned range.

Значення рН можна регулювати за допомогою способу, відомого в галузі фармацевтичних композицій, і, наприклад, може бути вказаний спосіб з використанням регулятора рН. Приклади регуляторів рН включають соляну кислоту, фосфорну кислоту, вугільну кислоту, сірчану кислоту, азотну кислоту, лимонну кислоту, винну кислоту, яблучну кислоту, молочну кислоту, оцтову кислоту, бурштинову кислоту, малеїнову кислоту, фумарову кислоту, аскорбінову кислоту, цитрат натрію (наприклад, мононатрію цитрат, динатрію цитрат, тринатрію цитрат, тринатрію цитрату дигідрат), карбонат кальцію, дигідрофосфат натрію цитрату, гліцин, тартрат натрію, гідроксид натрію, гідроксид магнію, гідрокарбонат натрію, карбонат натрію, лактат кальцію, лактат натрію, гідрокарбонат натрію фосфату, фосфат натрію, фосфат кальцію, меглумін тощо.The pH value can be adjusted using a method known in the field of pharmaceutical compositions, and, for example, a method using a pH regulator can be specified. Examples of pH adjusters include hydrochloric acid, phosphoric acid, carbonic acid, sulfuric acid, nitric acid, citric acid, tartaric acid, malic acid, lactic acid, acetic acid, succinic acid, maleic acid, fumaric acid, ascorbic acid, sodium citrate (e.g. , monosodium citrate, disodium citrate, trisodium citrate, trisodium citrate dihydrate), calcium carbonate, sodium citrate dihydrogen phosphate, glycine, sodium tartrate, sodium hydroxide, magnesium hydroxide, sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, calcium lactate, sodium lactate, sodium phosphate hydrogen carbonate, phosphate sodium, calcium phosphate, meglumine, etc.

Як регулятор рН для використання в даному винаході, переважним є цитрат натрію бо (наприклад, мононатрію цитрат, динатрію цитрат, тринатрію цитрат, тринатрію цитрату дигідрат), кальцію карбонат, дигідрофосфат натрію цитрату, динатрію цитрат, гліцин, тартрат натрію, гідроксид натрію, гідроксид магнію, гідрокарбонат натрію, карбонат натрію, лактат кальцію, лактат натрію, гідрофосфат натрію, фосфат натрію, фосфат кальцію або меглумін, більш переважним є тринатрію цитрату дигідрат.As a pH regulator for use in the present invention, sodium citrate is preferred (e.g., monosodium citrate, disodium citrate, trisodium citrate, trisodium citrate dihydrate), calcium carbonate, sodium citrate dihydrogen phosphate, disodium citrate, glycine, sodium tartrate, sodium hydroxide, hydroxide magnesium, sodium bicarbonate, sodium carbonate, calcium lactate, sodium lactate, sodium hydrogen phosphate, sodium phosphate, calcium phosphate or meglumine, trisodium citrate dihydrate being more preferred.

В пероральному лікарському препараті згідно з даним винаходом, прийнятним вмістом регулятора рН є кількість, здатна довести рН до згаданого вище діапазону, який, як правило, становить приблизно 0,1-5,0 мас. Об.In an oral pharmaceutical preparation according to the present invention, an acceptable content of the pH regulator is an amount capable of bringing the pH to the above-mentioned range, which, as a rule, is about 0.1-5.0 wt. About.

Пероральний лікарський препарат згідно з даним винаходом за необхідності може містити фармацевтично прийнятну добавку, таку як барвник, ароматизатор, консервант і т. п.The oral medicinal product according to the present invention may optionally contain a pharmaceutically acceptable additive, such as a dye, flavoring, preservative, etc.

Приклади барвника включають червону капусту (червоний), сафлоровий жовтий (жовтий), гарденія синя (синій), оксид заліза (наприклад, червоний оксид заліза, жовтий оксид заліза), алюмінієподібний, карамель, бета-каротин, різні харчові барвники (жовтий харчовий барвник Мо 1, червоний харчовий барвник Мо 2 і т. д.) тощо.Examples of coloring include red cabbage (red), safflower yellow (yellow), gardenia blue (blue), iron oxide (eg, iron oxide red, iron oxide yellow), alumina, caramel, beta-carotene, various food colors (yellow food coloring Mo 1, red food coloring Mo 2, etc.) etc.

Приклади консервантів включають бензойну кислоту, бензоат натрію, сорбат натрію, метил- п-гідроксибензоат, пропіл-п-гідроксибензоат тощо.Examples of preservatives include benzoic acid, sodium benzoate, sodium sorbate, methyl p-hydroxybenzoate, propyl p-hydroxybenzoate, and the like.

Приклади ароматизатора включають апельсиновий аромат, аромат маракуйї, полуничний аромат, вишневий аромат, аромат яблука, лимонний аромат, виноградний аромат, аромат кави, аромат чорного чаю, аромат м'яти, аромат шоколаду тощо.Examples of flavoring include orange flavoring, passion fruit flavoring, strawberry flavoring, cherry flavoring, apple flavoring, lemon flavoring, grape flavoring, coffee flavoring, black tea flavoring, mint flavoring, chocolate flavoring, and the like.

Пероральний лікарський препарат згідно з даним винаходом має липкоподібну комфортність при використанні.The oral medicinal product according to the present invention has a sticky comfort when used.

В даному описі, "липка", як правило, стосується гелевої композиції, де композицію, що в основному складається з вуглеводів і води, загущують за допомогою гелеутворюючого агента, і являє собою концепцію, що охоплює кондитерські вироби, широко відомі як липучки, липкі цукерки і т. п.As used herein, "sticky" generally refers to a gel composition where a composition consisting primarily of carbohydrates and water is thickened with a gelling agent, and is a concept that encompasses confectionery products commonly known as velcro, sticky candies etc.

Пероральний лікарський препарат згідно з даним винаходом може бути одержаний, наприклад, за допомогою наступного способу.The oral medicinal product according to the present invention can be prepared, for example, by the following method.

Змішали цукровий спирт (наприклад, мальтит, сорбіт, ксиліт тощо) і очищену воду і розчинили при нагріванні. До отриманої суміші додали лікарський засіб (наприклад, сполуку (І) або її сіль, арипіпразол або його сіль і т. д.), а суміш змішали до однорідності при енергійномуSugar alcohol (for example, maltitol, sorbitol, xylitol, etc.) and purified water were mixed and dissolved by heating. A drug (for example, compound (I) or its salt, aripiprazole or its salt, etc.) was added to the resulting mixture, and the mixture was mixed until homogeneous under vigorous stirring.

Зо перемішуванні з нагріванням. Додали розчин цукрового спирту, гелеутворювач (наприклад, желатин тощо), попередньо набухлий з очищеною водою, регулятор рН (наприклад, цитрат натрію і т. п.) і гідрофільні полісахариди, суміш змішали при енергійному перемішуванні з нагріванням. До суміші додали, необов'язково, добавки (наприклад, ароматизатор і т. п.), і суміш додатково змішали енергійним перемішуванням при нагріванні для отримання суміші, що містить лікарський засіб (суміш перед отверджуванням). Суміш, яка містить лікарський засіб, отверджували за допомогою охолодження для одержання перорального препарату.With stirring and heating. A solution of sugar alcohol, a gelling agent (for example, gelatin, etc.) pre-swollen with purified water, a pH regulator (for example, sodium citrate, etc.) and hydrophilic polysaccharides were added, the mixture was mixed under vigorous stirring with heating. Additives (for example, flavoring, etc.) were optionally added to the mixture, and the mixture was further mixed by vigorous stirring under heating to obtain a mixture containing the drug (mixture before curing). The drug-containing mixture was solidified by cooling to obtain an oral preparation.

У вищезгаданому способі, стадію затвердіння суміші, яка містить лікарський засіб, здійснюють при охолодженні, наприклад, як показано нижче.In the above-mentioned method, the stage of solidification of the mixture containing the drug is carried out under cooling, for example, as shown below.

Суміш, яка містить лікарський засіб, поміщають в контейнер, отриманий шляхом формування впадини в пластиковому листі вінілхлориду тощо або в алюмінієвому листі, суміш, яка містить лікарський засіб, залишають в спокої для затвердіння, в результаті чого може бути отриманий пероральний препарат. Там, де це необхідно, змащувач для форми, такий як середньоланцюговий тригліцерид тощо, також може бути застосований до внутрішньої частини контейнера. Змащувач для форми може містити ковзну речовину, таку як легка безводна кремнієва кислота, тальк, стеарат магнію тощо, якщо це необхідно. Цей метод має перевагу в тому, що пластиковий або алюміній контейнер може бути безпосередньо оброблений у вигляді упаковки РТР.The mixture containing the drug is placed in a container obtained by forming a depression in a plastic sheet of vinyl chloride, etc. or in an aluminum sheet, the mixture containing the drug is left alone to solidify, as a result of which an oral preparation can be obtained. Where necessary, a mold lubricant such as a medium chain triglyceride and the like may also be applied to the interior of the container. The mold lubricant may contain a lubricant such as light anhydrous silicic acid, talc, magnesium stearate, etc., if necessary. This method has the advantage that the plastic or aluminum container can be directly processed in the form of RTP packaging.

Пероральний лікарський препарат згідно з даним винаходом можна безпечно вводити перорально людині. Переважно, його вводять без води шляхом розсмоктування або розкушування в роті.The oral medicinal product of the present invention can be safely administered orally to humans. Preferably, it is administered without water by dissolving or chewing in the mouth.

Пероральний лікарський препарат згідно з даним винаходом, що містить сполуку (І) або її сіль (або арипіпразол або його сіль), може бути використаний для лікування ЦНС (центральної нервової системи) - споріднених розладів, таких як шизофренія, депресія, біполярні розлади, недоумство тощо у хворих людей.An oral medicinal product according to the present invention containing compound (I) or a salt thereof (or aripiprazole or a salt thereof) can be used for the treatment of CNS (central nervous system)-related disorders such as schizophrenia, depression, bipolar disorders, dementia etc. in sick people.

Доза перорального лікарського препарату згідно з даним винаходом змінюється в залежності від виду лікарського засобу, виду і тяжкості захворювання тощо. Коли сполуку (І) або її сіль (або арипіпразол або його сіль) використовують як лікарський засіб, доза, як правило, становить 0,05-50 мг як сполуки (І) або її солі (або арипіпразолу або його солі) в день.The dose of the oral medicinal product according to the present invention varies depending on the type of medicinal product, the type and severity of the disease, etc. When compound (I) or its salt (or aripiprazole or its salt) is used as a medicine, the dose is generally 0.05-50 mg of compound (I) or its salt (or aripiprazole or its salt) per day.

Розмір і форма перорального лікарського препарату згідно з даним винаходом не мають 60 особливих обмежень. Наприклад, може бути вказаний пероральний препарат, що, як правило,The size and form of the oral medicinal preparation according to the present invention are not 60 particularly limited. For example, an oral drug may be indicated, which, as a rule,

має масу приблизно 300-10000 мг, зокрема приблизно 500-6000 мг на препарат.has a mass of approximately 300-10,000 mg, in particular approximately 500-6,000 mg per preparation.

Як пакувальна форма перорального лікарського препарату згідно з даним винаходом, пакування в герметичний контейнер є переважним і, наприклад, може бути вказана упаковкаAs a packaging form of the oral medicinal product according to the present invention, packaging in a sealed container is preferred and, for example, packaging may be specified

РТР (наприклад, алюмінієва упаковка РТР).RTP (for example, RTP aluminum packaging).

Крім того, даний винахід також стосується субстрату для перорального препарату, який містить цукровий спирт; один або декілька видів гідрофільних полісахаридів, вибраних з групи, що складається з аравійської камеді, пулулану і мальтодекстрину, гелеутворюючий агент і воду.In addition, the present invention also relates to a substrate for an oral preparation that contains a sugar alcohol; one or more types of hydrophilic polysaccharides selected from the group consisting of gum arabic, pullulan and maltodextrin, a gelling agent and water.

Приклади і вміст кожного компонента (цукрового спирту; одного або декількох видів гідрофільних полісахаридів, вибраних з групи, що складається з аравійської камеді, пулулану і мальтодекстрину; гелеутворювача і води) є такими, що подібні прикладам і вмісту для вищевказаного перорального препарату згідно з даним винаходом.Examples and contents of each component (sugar alcohol; one or more kinds of hydrophilic polysaccharides selected from the group consisting of gum arabic, pullulan and maltodextrin; gelling agent and water) are similar to the examples and contents for the above oral preparation according to the present invention .

Субстрат для перорального лікарського препарату згідно з даним винаходом може бути одержаний за допомогою вказаного вище способу одержання перорального лікарського препарату згідно з даним винаходом за винятком того, що лікарський засіб відсутній, або аналогічним способом.The substrate for the oral medicinal product according to the present invention can be obtained by the above-mentioned method for producing the oral medicinal product according to the present invention except that the medicinal product is not present, or by a similar method.

ПрикладиExamples

Даний винахід буде пояснено більш детально нижче з посиланням на приклади і експериментальні приклади, які не повинні бути витлумачені як обмежуючі.The present invention will be explained in more detail below with reference to examples and experimental examples, which should not be construed as limiting.

Приклади 1-8Examples 1-8

Відповідно до співвідношень компаундування, показаних в Таблиці 1, цукровий спирт (мальтит, сорбіт, ксиліт) і очищену воду змішували, а суміш розчиняли при нагріванні при температурі близько 140 "С. Додавали сполуку (І) і суміш змішували при енергійному перемішуванні до однорідності. Желатин піддавали набуханню в очищеній воді, яка містить дигідрат тринатрію цитрату, мальтодекстрин, метил-п-гідроксибензоат і /пропіл-п- гідроксибензоат, розчиняли при нагріванні при температурі приблизно 70 "С і додавали до суміші, що містить лікарський засіб і цукровий спирт, суміш змішували при енергійному перемішуванні. До суміші додавали червоний оксид заліза, жовтий оксид заліза і ароматизатор, суміш додатково змішували при енергійному перемішуванні до отримання суміші, яка містить лікарський засіб, що має відсотковий склад суміші, представлений в Таблиці 1. ОтриманоюAccording to the compounding ratios shown in Table 1, sugar alcohol (maltitol, sorbitol, xylitol) and purified water were mixed, and the mixture was dissolved by heating at a temperature of about 140 "C. Compound (I) was added and the mixture was mixed with vigorous stirring until homogeneous. Gelatin was swelled in purified water containing trisodium citrate dihydrate, maltodextrin, methyl-p-hydroxybenzoate and /propyl-p-hydroxybenzoate, dissolved by heating at a temperature of approximately 70 "C and added to the mixture containing the drug and sugar alcohol. the mixture was mixed with vigorous stirring. Red iron oxide, yellow iron oxide and flavoring were added to the mixture, the mixture was further mixed with vigorous stirring to obtain a mixture containing a medicinal product having the percentage composition of the mixture presented in Table 1.

Зо сумішшю, що містить лікарський засіб, заповнювали алюмінієвий контейнер РТР при 750 мг на контейнер і отверджували шляхом охолодження при кімнатній температурі протягом 24 годин або довше, щоб одержати пероральні препарати згідно з Прикладами 1-6.The drug-containing mixture was filled into an aluminum PTP container at 750 mg per container and cured by cooling at room temperature for 24 hours or longer to obtain oral preparations according to Examples 1-6.

Таким самим чином, як в Прикладах 1-6, за винятком того, що арипіпразол використовували як лікарський засіб відповідно до співвідношення компаундування, показаного в Таблиці 1, був отриманий пероральний препарат згідно з Прикладом 7.In the same manner as in Examples 1-6, except that aripiprazole was used as a drug according to the compounding ratio shown in Table 1, an oral preparation according to Example 7 was obtained.

Таким самим чином, як в Прикладах 1-6, за винятком того, що лікарський препарат не був використаний відповідно до співвідношень компаундування, показаних в Таблиці 1, був отриманий субстрат для перорального препарату згідно з Прикладом 8.In the same manner as in Examples 1-6, except that the drug was not used according to the compounding ratios shown in Table 1, the oral drug substrate of Example 8 was obtained.

За допомогою рН-тестового паперу було підтверджено, що пероральні препарати згідно зWith the help of pH test paper, it was confirmed that oral preparations according to

Прикладами 1-7 і субстрат для перорального препарату згідно з Прикладом 8 мають рН 5-8.Examples 1-7 and the substrate for the oral preparation according to Example 8 have a pH of 5-8.

Таблиця 1 сполука) | 4 | 4 | 4 | 4 1 41 4 | 0 о оариппразол../// | 0 | 0 | 0 0 1 0 1 0 | з | о желатин. | 90 | 90 | 60 | 60 | 75 | 75 | 60 | 60 омальтодекстрин. | 75 | 37,5 | 30 | 15 | 60 | 30 | 15 | 15 цитрату метил-п-Table 1 compound) | 4 | 4 | 4 | 4 1 41 4 | 0 o oariprazole../// | 0 | 0 | 0 0 1 0 1 0 | with | about gelatin | 90 | 90 | 60 | 60 | 75 | 75 | 60 | 60 omaltodextrin. | 75 | 37.5 | 30 | 15 | 60 | 30 | 15 | 15 citrate methyl-p-

Продовження Таблиці 1 пропіл-п- ароматизатор | 0,75 | 0,75 | 0,75 | 0,75 | 0,75 | 0,75 | 060 | 060Continuation of Table 1 propyl-p- flavor | 0.75 | 0.75 | 0.75 | 0.75 | 0.75 | 0.75 | 060 | 060

Експериментальний приклад 1Experimental example 1

Субстрат для перорального препарату згідно з Прикладом 8 оцінювали щодо легкості введення за допомогою наступних З критеріїв при жуванні в роті з посиланням на твердість комерційно доступної липучки як стандарту. Як результат, введення було добрим, добре: скоріше гарна твердість, чим погана: деяка недостатність твердості погано: м'який.The substrate for the oral preparation according to Example 8 was evaluated for ease of administration using the following C criteria when chewing in the mouth with reference to the hardness of commercially available Velcro as a standard. As a result, the input was good, good: rather good firmness, rather bad: some lack of firmness bad: soft.

Експериментальний приклад 2Experimental example 2

Відповідно до співвідношень компаундування, представлених в Таблиці 2, цукровий спирт (мальтит, сорбіт) і очищену воду змішували, а суміш розчиняли при нагріванні при 140 "С і кип'ятили, зменшуючи вміст води. Желатин піддавали набуханню в очищеній воді, яка містить дигідрат тринатрію цитрату і мальтодекстрин, розчиняли при нагріванні при 70 "С і додавали до розчину цукрового спирту, суміш змішували при енергійному перемішуванні для одержання змішаного розчину, що має співвідношення суміші, показане в Таблиці 2. Отриманим змішаним розчином заповнювали албмінієвий контейнер РТР при 750 мг на контейнер і отверджували шляхом охолодження при кімнатній температурі протягом 24 годин або довше, щоб одержати субстрати для пероральних препаратів згідно з Прикладами 9 і 10.According to the compounding ratios presented in Table 2, sugar alcohol (maltitol, sorbitol) and purified water were mixed, and the mixture was dissolved by heating at 140 "C and boiled, reducing the water content. Gelatin was subjected to swelling in purified water containing dihydrate trisodium citrate and maltodextrin, were dissolved by heating at 70 "C and added to the sugar alcohol solution, the mixture was mixed with vigorous stirring to obtain a mixed solution having the mixture ratio shown in Table 2. The resulting mixed solution was filled with an albumin container RTP at 750 mg per container and cured by cooling at room temperature for 24 hours or longer to obtain substrates for oral preparations according to Examples 9 and 10.

Таким самим чином, як і в Прикладах 9 та 10 за винятком того, що не додавали мальтодекстрин відповідно до співвідношень компаундування, представлених в Таблиці 2, був отриманий субстрат порівняльного прикладу 1.In the same manner as in Examples 9 and 10 except that maltodextrin was not added in accordance with the compounding ratios presented in Table 2, the substrate of Comparative Example 1 was obtained.

За допомогою рН-тестового паперу було підтверджено, що субстрати для пероральних препаратів згідно з Прикладами 9 і 10 та порівняльним прикладом 1 мали рн 5-8.Using pH test paper, it was confirmed that the substrates for oral preparations according to Examples 9 and 10 and Comparative Example 1 had a pH of 5-8.

Кожен з отриманих субстратів зберігали при 40 "С протягом 3-х тижнів. Як результат, субстрат згідно з порівняльним прикладом 1, який не містив мальтодекстрину, показав осадження цукрового спирту, але осади не були помічені в субстратах згідно з Прикладами 9 і 10, що містили мальтодекстрин.Each of the obtained substrates was stored at 40 "C for 3 weeks. As a result, the substrate according to Comparative Example 1, which did not contain maltodextrin, showed precipitation of sugar alcohol, but the precipitates were not observed in the substrates according to Examples 9 and 10, which contained maltodextrin.

Таблиця 2 желатин///////7777711111111111Ї1117161 11160116 с омальтодекстрин(ї).ї 71 Ї7717117141 11110110 омальтодекстрин(2). -:/ г Ї777711701111 11117140 111110 «1: ТК-16 (торгівельна назва, Маїзшапі Спетісаї! Іпдивігу Со., Па.) "2: амікол Мо 10 (торгівельна назва, «ТАВСН СНЕМІСАЇ СО, 1 ТО).Table 2 gelatin///////7777711111111111Y1117161 11160116 with omaltodextrin(s).y 71 Ї7717117141 11110110 omaltodextrin(2). -:/ g Y777711701111 11117140 111110 "1: TK-16 (trade name, Maizshapi Spetisai! Ipdivigu So., Pa.) "2: amikol Mo 10 (trade name, "TAVSN SNEMISAI SO, 1 TO).

ПРОМИСЛОВА ПРИДАТНІСТЬINDUSTRIAL SUITABILITY

Зо Згідно з даним винаходом передбачений пероральний лікарський препарат, що може легко прийматися навіть без води і може поліпшити дотримання лікування, і субстрат для перорального препарату.According to the present invention, there is provided an oral drug that can be easily taken even without water and can improve treatment compliance, and a substrate for the oral drug.

Дана заявка заснована на попередній патентній заявці США Мо 61/640474 і 61/783163, зміст яких включено в повному обсязі в даний документ.This application is based on prior US patent application Mo. 61/640474 and 61/783163, the contents of which are incorporated herein in their entirety.

Claims

FORMULA OF THE INVENTION

1. Oral preparation containing medicine, sugar alcohol; one or more types of hydrophilic polysaccharides selected from the group consisting of gum arabic, pullulan, and maltodextrin, a gelling agent, and water, wherein the drug is 7-|4-(4-benzo|bithiophen-4-yl-piperazine-1 -yl)butoxy|-1H-quinolin-2-one or its salt.

2. Oral preparation according to claim 1, in which the sugar alcohol contains one or more species selected from the group consisting of maltitol, sorbitol and xylitol.

3. Oral preparation according to claim 2, in which the sugar alcohol contains maltitol, sorbitol and xylitol.

4. The oral preparation according to any one of claims 1-3, in which one or more types of hydrophilic polysaccharides selected from the group consisting of gum arabic, pullulan and maltodextrin contains at least maltodextrin.

5. Oral preparation according to any of claims 1-4, in which the content of one or more types of hydrophilic polysaccharides selected from the group consisting of gum arabic, pullulan and maltodextrin is 0.1-10 wt. about.

6. Oral preparation according to any one of claims 1-5, in which the gelling agent contains at least gelatin.

7. Oral preparation according to any of claims 1-6, in which the water content is 2-30 wt. 95.

8. Oral preparation according to any of claims 1-7, in which the content of sugar alcohol is 50-95 wt. 95.

9. Oral preparation according to any of claims 1-8, in which the content of the gel-forming agent is 1-20 wt. About.

10. An oral preparation according to any one of claims 1-9, in which the gelling agent consists only of gelatin.

11. An oral preparation according to any of claims 1-10, which additionally contains one or more types of additives selected from the group consisting of flavoring, coloring, preservative and pH regulator.

12. An oral preparation according to any one of claims 1-11, in which the pH is adjusted to a value of 5-8.