UA110746C2 - Спосіб одержання 2-(2,3-диметилфеніл)-1-пропаналю - Google Patents

Abstract

У винаході розкритий спосіб одержання 2-(2,3-диметилфеніл)-1-пропаналю з 1-бром-2,3-диметилбензолу і ацетону, його застосування в парфумерних виробах і його застосування для одержання медетомідину.

Description

СПОСІБ ОДЕРЖАННЯ 2-(2,3-ДИМЕТИЛФЕНІЛ)-1- ПРОПАНАЛЮ

У винаході розкритий спосіб одержання 2-(2,3-диметилфеніл)-1-пропаналю з 1-бром 2,3- диметилбензолу й ацетону, його застосування в парфумерних виробах і його застосування для одержання медетомідину.

Ароматичні альдегіди широко застосовують як смакові й ароматизувальні речовині в косметичних засобах, парфумерних виробах, і багатьох виробах побутової хімії. Як відомо, альфа-, бета-ненасичені ароматичні альдегіди, такі як заміщені коричні альдегіди, мають ярко виражений аромат і, відповідно, їх застосовують в парфумерній промисловості.

В заявці УМО 98/45237 А розкриті деякі ароматичні альдегіди, спосіб їх одержання, виходячи з ацеталів ацетофенону, їх застосування як парфумерних виробів і їх застосування як проміжних сполук для одержання З-арилпропаналів. Вони мають мускусний аромат.

В МикКкПпегієє-МоШег еї аї., НеїЇмеїїса СПітісаАсіа, 1977, 60, 1758-1780 описаний спосіб одержання 2-(диметилфеніл)упропанальдегідів як суміші З неідентифікованих ізомерів.

Положення метилу на ароматичних групах є невідомим. Ці сполуки одержують реакцією перегрупування в присутності кислотного каталізатора (сірчана кислота) з деяких трициклічних спиртів.

Парфумерна промисловість і промисловість побутової хімії відчувають постійну потребу в нових парфумерних виробах з цікавими, новими і ще не доступними ароматизувальними речовинами з метою збільшення можливого вибору ароматизувальних речовин і адаптації ароматизувальних речовин до попиту моди, що постійно змінюється. До того ж, відповідні речовини повинні бути синтезовані економічно і мати стабільну якість. Перевагу надають високочистим і сильним ароматизувальним речовинам. Даний винахід забезпечує новий альфа- ; бета-ненасичений ароматичний альдегід, який має сильний і цікавий альдегідний запах, інтенсивно пряний і солодкий, і удосконалений спосіб його одержання.

В наведеному нижче тексті, галоген означає ЕН, СІ, Вг або І, переважно СІ, Вг або І; "алкіл" означає лінійний, розгалужений, циклічний або циклоалкіл, переважно він має загальноприйнятне значення лінійний або розгалужений алкіл; якщо не зазначене інше.

Приклади "алкілу" охоплюють метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил,

Зо пентил, гексил, гептил, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, норборніл, адамантил тощо; "циклічний алкіл" або "циклоалкіл" охоплюють циклоаліфатичні, біциклоаліфатичні і трициклоаліфатичні залишки; "алкан" означає лінійний, розгалужений або циклічний алкан, переважно лінійний або розгалужений алкан; "алканол" означає гідроксиалкан, з алканом, що має визначене вище значення, також з його переважними варіантами здійснення;

Ас ацетил;

ІВи третинний бутил;

ОВИи 1,8-діазабіцикло|5.4.Ф)ундец-7-ен; рАВСО 1 4-діазабіцикло|2.2.2|октан;

ПІРЕА М-етил-М, М-діїзопропіламін;

ОМА М, М-диметилацетамід;

ОМЕ М, М-диметилформамід;

ЕОТА-Ма:» двонатрієва етилендіамінтетраоцтова кислота; гексани суміш ізомерних гексанів;

ММР М-метил-2-піролідон;

ОТ трифторметасульфонат, також відомий як трифлат;

МРБ5 КНБЗО», також відомий як пероксомоносульфат калію або моноперсульфат калію, і наявний у продажу як потрійна сіль з формулою 2КН5ЗО5КНООхК2г5Ох під торговельними назвами Сагоакю і ОхопеФф), внаслідок цього КНЗО» часто застосовують у формі цієї потрійної солі; сален ліганд, одержаний від конденсації саліцилальдегіду або похідного заміщеного саліцилальдегіду з етилендіаміном або з заміщеним етилендіаміном; сульфамінова кислота НО-502-МН»;

ТЕМРО 2.2,6,6-тетраметилпіперидин-1-оксил;

ТГФ тетрагідрофуран; ксилол 1,2-диметилбензол, 1,3-диметилбензол, 1,4-диметилбензол або їх суміш; якщо не зазначене інше. 60 Об'єктом винаходу є спосіб одержання сполуки формули (ХХІ);

СНу СН, 6; СН. її СО) спосіб містить стадію (М); стадія (М) містить у собі реакцію (М-реаю); реакція (М-реак) представляє собою реакцію сполуки формули (ХХІЇ) з каталізатором (М- кат); сНнз сн о 3 3

СН псу (ХХП) каталізатор (М-кат) вибирають із групи, що складається з оцтової кислоти, мурашиної кислоти, трифтороцтової кислоти, метансульфонової кислоти, бензолсульфонової кислоти, п- толуолсульфонової кислоти, камфорсульфонової кислоти, НСІ, НВг, Н25Ох, НМО»з, НзРох,

НОЮ», ВСіз, ВВіз, ВЕзЗОєге,ВЕз5Мег, ВЕзЗТНЕ, МаосСіг, МоаВіг, Маї2,АІСіз,АО-Сі-4 алкіл)»з,

ЗПС, ТС, П(О-Сі-4 алкіл)4,2иСіх, ВігОз, ВісСіз, 7пСіІ2,РЬСІ», РесСіз, 5сСіз, МіСі», МБ(ОТО)з, УБ(СІ)з,

Сасіз, АІВгз, Се(ОТІ)з, ГІСІ, Сц(ВЕз)г2, СЩОТО»,МіВгг(РРНз)2, МіВі», МіСі», РА(ОАс)», Расі», РІСІ2,

ІпСіІз, кислотної неорганічної твердої речовини, кислотної іонообмінної смоли, вуглецю, обробленого неорганічною кислотою і їх сумішей.

Переважно кислотна неорганічна тверда речовина представляє собою алюмосилікати.

Переважно кислотну іонообмінну смолу вибирають із групи, що складається зі співполімерів стиролу і дивінілбензолу і перфторованих розгалужених або лінійних полієтиленів, ці полімери функціоналізовані за допомогою 5ОзН груп; більш переважно кислотну іонообмінну смолу вибирають із групи, що складається зі співполімерів стиролу і дивінілбензолу, що містить більш ніж 5 95 дивінілбензолу, яка переважно є макросітчатою, і перфторованих полієтиленів, ці полімери функціоналізовані за допомогою

ЗОН груп.

Переважно неорганічну кислоту, якою був оброблений вуглець, вибирають із групи, що складається з НСІ, Н25Ох і НМО».

Переважно каталізатор (М-кат) вибирають із групи, що складається з оцтової кислоти, мурашиної кислоти, трифтороцтової кислоти, метансульфонової кислоти, п-толуолсульфонової кислоти, НС, НВг, Нег5О», НзРО»з, ВСіз, ВЕзОє, МасСі», МоаВіг, АЇїСіз, 2пСіІ», Су(ВЕз)», алюмосилікатів, кислотних іонообмінних смол, вуглецю, обробленого за допомогою НСІ, Н250О4 або НО і їх сумішей;

Зо більш переважно каталізатор (М-кат) вибирають із групи, що складається з оцтової кислоти, мурашиної кислоти, метансульфонової кислоти, п-толуолсульфонової кислоти, НСІ, Н25бО»,

ВЕзЗОЕє, Суц(ВЕ4)», алюмосилікатів, кислотних іонообмінних смол, і їх сумішей.

Переважно реакцію (М-реак) проводять у розчиннику (М-розч); розчинник (М-розч) вибирають із групи, що складається з води, трет-бутанолу, ізопропанолу, ацетонітрилу, пропіонітрилу, ТГФ, метил-ТГФ, ММР, діоксану, 1,2-диметоксиетану, дихлорметану, 1,2-дихлоретану, хлороформу, толуолу, бензолу, хлорбензолу, гексану, циклогексану, етилацетату, оцтової кислоти, мурашиної кислоти, трифтороцтової кислоти і їх сумішей; переважно з води, ацетонітрилу, пропіонітрилу, ТГФ, 2-метил-ТГФ, 1,2-диметоксиетану, дихлорметану, 1,2-дихлоретану, хлороформу, толуолу, циклогексану, етилацетату, оцтової кислоти, мурашиної кислоти і їх сумішей; більш переважно з води, ацетонітрилу, пропіонітрилу, ТГФ, 2-метил-ТГФ, 1,2- диметоксиетану, дихлорметану, 1,2-дихлоретану, толуолу, етилацетату і їх сумішей; ще більш переважно з ацетонітрилу, ТГФ, 2-метил-ТГФ, дихлорметану, толуолу, етилацетату і їх сумішей.

Каталізатор (М-кат) можна застосовувати в чистому вигляді або у вигляді гідрату.

Каталізатор (М-кат) можна застосовувати у вигляді розчину у розчиннику (М-розч).

Переважно молярне співвідношення між каталізатором (М-кат) і сполукою формули (ХХІЇ) складає від 1:1000 до 10:1, більш переважно від 1:100 до 5:1, ще більш переважно від 1:20 до

БО 171, особливо від 1:10 до 1:2.

Переважно реакційна температура реакції (М-реак) складає від -20 до 200"С, більш переважно від 0 до 150 "С, ще більш переважно від 10 до 100 "С.

Реакція (М-реак)у може бути здійснена в системі, яка є закритою або сполучається з атмосферою.

В закритій системі, тиск головним чином залежить від точки кипіння розчинника (М-розч) і від реакційної температури реакції (М-реак).

Переважно реакцію (М-реак) здійснюють під тиском від 0.01 бар до 20 бар, більш переважно від 0.1 до 10 бар, ще більш переважно від атмосферного тиску до 5 бар. більш переважно реакцію (М-реак) здійснюють у відкритій системі.

Переважно реакційний час реакції (М-реак) складає від 30 хв. до 72 год., більш переважно від 1 год. до 48 год., ще більш переважно від 2 год. до 24 год.

Альтернативно, реакція (М-реак)у може бути здійснена як безперервна газофазна реакція шляхом проходження випареної сполуки формули (ХХІ) через каталізатор (М-кат). Ця газофазна реакція може бути здійснена в присутності інертного газу, інертний газ переважно вибирають із групи, що складається з азоту, благородного газу й діоксиду вуглецю.

Після реакції (М-реак), сполуку формули (ХХІ) може бути виділена стандартними способами, такими як випарювання летких компонентів, екстракція, промивання, висушування, концентрування, фільтрація, кристалізація, дистиляція, хроматографія і будь-яка їх комбінація, які самі по собі відомі спеціалісту в даній галузі техніки.

Переважно будь-які леткі компоненти реакційної суміші або додані або утворені в ході виділення можуть бути видалені випарюванням під зниженим тиском.

Переважно реакційна суміш, одержана з реакції (М-реак) або будь-яка водна фаза в ході виділення після реакції (М-реак) може бути екстрагована розчинником (М-екстракт), розчинник (М-екстракт) переважно вибирають із групи, що складається з води, толуолу, бензолу, ксилолу, хлорбензолу, дихлорметану, хлороформу, С:і-в алкілового ефіру оцтової кислоти і їх комбінацій;

Сів алкіловий ефір оцтової кислоти переважно представляє собою С:-4 алкіловий ефір оцтової кислоти, більш переважно вибраний з групи, що складається з етилацетату, ізопропілацетату і бутилацетат;

Зо переважно розчинник (М-екстракт) вибирають із групи, що складається з толуолу, дихлорметану, етилацетату, ізопропілацетату і їх сумішей.

Переважно будь-яке промивання будь-якої органічної фази після реакції (М-реак) може бути здійснено за допомогою води, основи (М-підлуговування), за допомогою водного розчину основи (М-підлуговування), за допомогою водного розчину кислоти (М-кислота) або розсолом.

Переважно основу (М-підлуговування) вибирають із групи, що складається з МанНсо»з,

МагСО», Маон і їх сумішей.

Переважно основу (М-підлуговування) додають в такій кількості, що рН одержаної суміші складає від 7 до 12, більш переважно від 8 до 10, ще більш переважно від 8 до 9.

Переважно кислоту (М-кислота) вибирають із групи, що складається з щавлевої кислоти, лимонної кислоти, малеїнової кислоти, фумарової кислоти, виннокам'яної кислоти, МНАаСІ, НОЇ,

НВг, Не50х, НзРох і їх сумішей.

Будь-яка екстракція або промивання може супроводжуватися фільтрацією Б«їі концентруванням екстракту або промитої суміші.

В іншому переважному варіанті здійснення, сполуку формули (ХХІ) очищують після реакції (М-реак) за допомогою хроматографії.

Будь-яку органічну фазу можна висушити, переважно над Мда5О»: або Ма?»5Ох.

Будь-яке концентрування переважно здійснюють дистиляцією, переважно під зниженим тиском.

Сполука формули (ХХІ) може бути одержана в стадії (М) як альдегід, як зображено в формулі (ХХІ), але також у формі його гідрату або напівацеталю. Напівацеталь сполуки формули (ХХІ), який може бути одержаний як продукт з стадії (М), може бути продуктом реакції приєднання між альдегідом, як зображено в формулі (ХХІ) і спиртом, вибраним з групи, що складається з трет-бутанолу й ізопропанолу, або між альдегідом, як зображено в формулі (ХХІ) і будь-яким спиртом, який застосовують в ході виділення після реакції (М-реак).

Внаслідок цього формула (ХХІ) в цілях даного винаходу охоплює альдегід, гідрат і напівацеталь.

Якщо сполуку формули (ХХІ) одержують з реакції (М-реак) у формі її гідрату або напівацеталю, то гідрат або напівацеталь може бути перетворений на альдегід за допомогою стандартних реакцій, відомих спеціалісту в даній галузі техніки.

Переважно сполуку формули (ХХІ) одержують в стадії (ОО) або в дві стадії, дві стадії представляють собою стадію (01) і стадію (02); стадія (0) містить у собі реакцію (О-реак); реакція (О-реак) представляє собою реакцію сполуки формули (ХХІЇЇ), з реагентом (О-реаг);

СНз СНУ

СН нс (ХХП) реагент (О-реаг) вибирають із групи, що складається з пероцтової кислоти, трифтор- пероцтової кислоти, пербензойної кислоти, З-хлорпербензойної кислоти, моноперфталевої кислоти, диметилдіоксирану, трет-бутилгідропероксиду, пероксиду дибензоїлу, гідропероксиду кумену, кисню, повітря, гіпохлориту натрію, КНЗО», МагО», водного НгО», НгО», розчиненого в оцтовій кислоті, НгО», розчиненого в трифтороцтовій кислоті, і їх сумішей; стадія (01) містить у собі реакцію (О1-реак); реакція (01-реак) представляє собою реакцію сполуки формули (ХХІЇЇ) з водою і зі сполукою (О1-спол); сполуку (01-спол) вибирають із групи, що складається з брому, М-бромсукциніміду, хлору,

М-хлорсукциніміду, йоду, М-йодсукциніміду, ІВг, ВгСІі, і їх сумішей; стадія (02) містить у собі реакцію (О02-реак); реакція (02-реак) представляє собою реакцію продукту взаємодії з реакції (О1-реак) з основою (О2-основу); основу (02-основу) вибирають із групи, що складається з гідроксиду натрію, гідроксиду калію, гідроксиду кальцію і їх суміші.

Переважно реагент (О-реаг) вибирають із групи, що складається з пероцтової кислоти, трет- бутилгідропероксиду, кисню, повітря, гіпохлориту натрію, водного НгО», Н2О», розчиненого в оцтовій кислоті, НгО»2, розчиненого в трифтороцтовій кислоті та їх сумішей; більш переважно реагент (О-реаг) представляє собою водний НгО».

Переважно реакцію (О-реак) здійснюють у розчиннику (О-розч); розчинник (О-розч) вибирають із групи, що складається з води, водних розчинів МанНсо»з,

МагСоОз, (МНа)НСО», (МНа)2СОз, КНСО»з або К»СОз, бензолу, толуолу, ММР, діоксану, ацетон, етилацетату, метилетилкетону, трет-бутанолу, ацетонітрилу, хлороформу, дихлорметану й їх сумішей;

Зо переважно з води, водних розчинів МанСОз, МагСОз, КНСО»з або КСО», толуолу, діоксану, ацетону, етилацетату, метилетилкетону, трет-бутанолу, ацетонітрилу, дихлорметану і їх сумішей.

Реакція (О-реак) може бути здійснена в присутності каталізатора (О-кат); каталізатор (О-кат) вибирають із групи, що складається з трифтороцтової кислоти, трифторацетону, комплексу Мп(сален), альдегідів, М-метилморфолін-М-оксиду, 2,2,6,6- тетраметилпіперидин-1-оксилу і їх сумішей; альдегіди переважно представляють собою ізобутиральдегід або бензальдегід.

Реакція (О-реак) може бути здійснена в присутності буфера (О-буф);

Переважно буфер (О-буф) представляє собою водний буфер і вибирають із групи, що складається з буфера К»бОз / ЕОТА-Ма?», фосфатного буфера і інших буферів, відомих спеціалісту в даній галузі техніки; більш переважно буфер (О-буф) представляє собою буфер К»СОз / ЕОТА-Ма».

Переважно реакційна температура реакції (О-реак) складає від -20 до 100"С, більш переважно від -10 до 80 "С, ще більш переважно від 0 до 50 "С.

Реакція (О-реак) може бути здійснена в системі, яка є закритою або сполучається з атмосферою.

В закритій системі, тиск залежить від точки кипіння розчинника (О-розч) і від реакційної температури реакції (О-реакюк).

Переважно реакцію (М-реак) здійснюють під тиском від 0.01 бар до 20 бар, більш переважно від 0.1 до 10 бар, ще більш переважно від атмосферного тиску до 5 бар. більш переважно реакцію (О-реак) здійснюють у відкритій системі.

Переважно реакційний час реакції (О-реак) складає від 30 хв. до 72 год., більш переважно від 1 год. до 48 год., ще більш переважно від 2 год. до 24 год.

Після реакції (О-реак), сполуку формули (ХХІЇ) може бути виділена стандартними способами, такими як випарювання летких компонентів, екстракція, промивання, висушування, концентрування, кристалізація, дистиляція, хроматографія і будь-яка їх комбінація.

Переважно реакцію (О1-реак) і реакцію (02-реак) проводять у розчиннику (О-розч), з розчинником (О-розч) як визначено вище, також з усіма його переважними варіантами здійснення.

Переважно реакційні температури реакції (01-реак) і реакції (02-реак) є однаковими або різними і незалежно одна від іншої складають від -20 до 100 "С, більш переважно від -10 до 80 "С, ще більш переважно від 0 до 50 "С.

Реакція (01-реак) і реакція (02-реак) може бути здійснена незалежно одна від іншої в системах, які є закритими або сполучаються з атмосферою.

В закритій системі, тиск залежить від точки кипіння розчинника (О-розч) і від реакційної температури реакції (О1-реак) і відповідно реакції (О-реак).

Переважно реакцію (О1-реак) і реакцію (О2-реак) здійснюють незалежно одна від іншої під тиском від 0.01 бар до 20 бар, більш переважно від 0.1 до 10 бар, ще більш переважно від атмосферного тиску до 5 бар. більш переважно реакцію (О1-реак) і реакцію (О2-реак) здійснюють у відкритій системі.

Переважно реакційний час реакції (О1-реак) і реакції (02-реак) незалежно одна від іншої складають від 30 хв. до 72 год., більш переважно від 1 год. до 48 год., ще більш переважно від 2 год. до 24 год.

Реакційний продукт з реакції (О01-реак) і сполуку формули (ХХІЇ) з реакції (02-реак) можуть бути виділені стандартними способами, такими як випарювання летких компонентів, екстракція, промивання, висушування, концентрування, фільтрація, кристалізація, дистиляція, хроматографія і будь-яка їх комбінація.

Реакція (0О1-реак) і реакція (02-реак) може бути здійснена послідовно без виділення реакційного продукту з реакції (О01-реак), вона може бути здійснена в одному реакторі.

Переважно сполуку формули (ХХІЇ) не виділяють, стадію (М) здійснюють безпосередньо після стадії (0) або стадії (02) відповідно в одному реакторі. Для цього, каталізатор (М-кат) просто додають до реакційної суміші, одержаної з реакції (О-реак) або відповідно з реакції (02-

Зо реаю).

Переважно сполуку формули (ХХІ) одержують в стадії (Р); стадія (Р) містить у собі реакцію (Р-реак); в реакції (Р-реак) сполуку формули (ХХІМ) піддають впливу температури (Р-темп);

СНз СН,

НО.

СН

Іо) су (ХХІХ) температура (Р-темп) складає від 0 до 300 "С.

Переважно температура (Р-темп)складає від 5 до 200 "С, більш переважно від 100 до 15076.

Реакція (Р-реак) може бути здійснена у розчиннику (Р-розч); розчинник (Р-розч) вибирають із групи, що складається з бензолу, толуолу, ксилолу, гексану, гептану, 1,2-дихлоретану, ММР, дихлорметану, хлороформу і їх сумішей; переважно з бензолу, толуолу, ксилолу, дихлорметану і їх сумішей.

Переважно реакцію (Р-реак) здійснюють в присутності каталізатора (Р-кат); каталізатор (Р-кат) вибирають із групи, що складається з оцтової кислоти, мурашиної кислоти, трифтороцтової кислоти, метансульфонової кислоти, бензолсульфонової кислоти, п- толуолсульфонової кислоти, камфорсульфонової кислоти, НСІ, НВг, Нг5О», КОН, Маон, кнзох,

НМО», НзРОх», НОЮ», Всіз, ВВіз, ВЕЗОЕ», ВЕз5Мег, ВЕЗТНЕ, Масі», МоВі», Маг, АїІСіз, АКО-Сч-4 алкіл)з, Іг2, АІ2Оз, ЗпСіх, ТіСії, Т(О-Сч.-4 алкіл)4, 2гСіх, Віг2Оз, ВіСіз, 2пСі», РЬСІ», ЕРеСіз, МБ(ОТІ»,

УБ(СІ)з, Сасіз, АІВіз, Се(ОТІ)з, ІСІ, кислотної нерозчинної неорганічної твердої речовини, кислотних іонообмінних смол, вуглецю, обробленого за допомогою неорганічної кислоти і їх сумішей; переважно з метансульфонової кислоти, бензолсульфонової кислоти, п-толуолсульфонової кислоти, Не5О»х, КНБО», НзРоОх, кислотної нерозчинної неорганічної твердої речовини, кислотних іонообмінних смол, вуглецю, обробленого за допомогою неорганічної кислоти та їх сумішей.

Переважно кислотна нерозчинна неорганічна тверда речовина представляє собою кислотні алюмосилікати або силікагель.

Переважно неорганічну кислоту, якою був оброблений вуглець, вибирають із групи, що складається з НСІ, Н25Ох і НМО».

Переважно кислотну іонообмінну смолу вибирають із групи, що складається зі співполімерів стиролу і дивінілбензолу і перфторованих розгалужених або лінійних полієтиленів, ці полімери функціоналізовані за допомогою 5ОзН груп; більш переважно кислотну іонообмінну смолу вибирають із групи, що складається зі співполімерів стиролу і дивінілбензолу, що містить більш ніж 5 95 дивінілбензолу, яка переважно є макросітчатою, і перфторованих полієтиленів, ці полімери функціоналізовані за допомогою

ЗОН груп.

Якщо реакцію (Р-реак) здійснюють в присутності каталізатора (Р-кат), то температура (Р- темп) переважно складає від 0 до 200 С, більш переважно від 10 до 150 С, ще більш переважно від 10 до 100 "С.

Реакція (Р-реак) може бути здійснена в газовій фазі шляхом пропускання випареної сполуки формули (ХХІМ) через нагріту трубку, нагріта трубка може бути завантажена каталізатором (Р- кат).

Після реакції (Р-реак), сполуку формули (ХХІ) може бути виділена стандартними способами, такими як випарювання летких компонентів, екстракція, промивання, висушування, концентрування, кристалізація, дистиляція, хроматографія і будь-яка їх комбінація.

Переважно сполуку формули (ХХІМ) одержують в три стадії, три стадії представляють собою стадію (01), стадію (02) і стадію (03); стадія (О1) містить у собі реакцію (О1-реак) за допомогою реакції сполуки формули (ХХУ) з реагентом (01-реаг);

СНУ о СН (ХХУ)

О означає Вг, СІ, або І; реагент (01-реаг) вибирають із групи, що складається з літію, магнію, алюмінію, цинку, кальцію, хлориду ізопропілмагнію, броміду ізопропілмагнію, бутиллітію, втор-бутиллітію та їх сумішей; стадія (02) містить у собі реакцію (02-реак); реакція (02-реак) представляє собою реакцію реакційного продукту з реакції (01-реак) з ацетоном; стадія (03) містить у собі реакцію (03-реак); реакція (03-реак) представляє собою реакцію реакційного продукту з реакції (02-реак) з реагентом (03-реаг); реагент (03-реаг) вибирають із групи, що складається з води, метанолу, етанолу, щавлевої кислоти, лимонної кислоти, МНАСІ, НОСІ, НВг, НМОз, Н25О», НзРоОх, оцтової кислоти, пропіонової кислоти, мурашиної кислоти і їх сумішей.

Переважно О означає Вг.

Переважно реагент (01-реаг) вибирають із групи, що складається з літію, магнію, алюмінію, хлориду ізопропілмагнію, броміду ізопропілмагнію і їх сумішей.

Реакція (0О1-реак) може бути каталізована каталізатором (01-кат).

Каталізатор (01-кат) вибирають із групи, що складається з йоду, 1,2-диброметану, Тісіх,

АЇСіз, РЬСІ», ВіСіз, ІСІ ії їх сумішей.

Переважно реагент (03-реаг) представляє собою воду або водний МНаСІ.

Переважно реакцію (01-реак) проводять у розчиннику (01-розч).

Переважно реакцію (02-реак) проводять у розчиннику (02-розч).

Переважно реакцію (03-реак) проводять у розчиннику (О3-розч).

Переважно розчинник (01-розч), розчинник (02-розч) і розчинник (03-розч) є однаковими або різними і незалежно один від іншого вибрані з ТГФ, метил-ТГФ, ММР, простого диетилового ефіру, метил-трет-бутилового ефіру, метоксициклопентану, діїзопропілового ефіру, 1,2- диметоксиетану, три-С.і-4 алкіламіну й їх сумішей; більш переважно з ТГФ, 2-метил-ТГФ, 1,2-диметоксиетану, метил-трет-бутилового ефіру, метоксициклопентану, три-С.-4 алкіламіну і їх сумішей; ще більш переважно з групи, що складається з ТГФ, 2-метил-ТГФ, 1,2-диметоксиетану, триєтиламіну і їх сумішей.

Переважно розчинник (21-розч), розчинник (02-розч) і розчинник (203-розч) є однаковими.

Реакційні температури реакції (01-реак), реакції (02-реак) і реакції (03-реак) є однаковими або різними і незалежно одна від іншої переважно складають від -100 до 150 "С, більш переважно від -60 до 100 "С, і ще більш переважно від -20 до 80 "с.

Реакція (01-реак), реакція (02-реак) і реакція (03-реак) може бути здійснена при постійній температурі, або температура може бути змінена в ході прогресування реакцій. Наприклад, реакції можуть протікати протягом деякого періоду часу при одній температурі, і після цього протягом наступного періоду часу при іншій температурі, що відрізняється від першої температури. Альтернативно, в ході реакції температура може постійно змінюватися.

Реакційні періоди часу реакції (01-реак), реакції (02-реак) і реакції (03-реак) є однаковими або різними і незалежно одна від іншої переважно складають від 30 хв. до 48 год., більш переважно від 1 до 24 год., ще більш переважно від 2 до 12 год.

Кількості розчинника (01-розч), розчинника (02-розч) і розчинника (23-розч) є однаковими або різними і незалежно одна від іншої переважно знаходяться у від 2 до 40-кратному діапазоні, більш переважно від З до 10-кратному діапазоні, ще більш переважно від 5 до 7-кратному діапазоні, від маси сполуки формули (ХХУ), від маси реакційного продукту з реакції (01-реак) і від маси реакційного продукту з реакції (02-реак) відповідно.

Переважно застосовують від 1.0 до 10 моль еквівалентів, більш переважно від 1.1 до 5 моль еквівалентів, ще більш переважно від 1.1 до З моль еквівалентів реагенту (01-реаг), моль еквівалентів у перерахунку на моль сполуки формули (ХХМ).

Переважно застосовують від 1.0 до 10 моль еквівалентів, більш переважно від 1.1 до 5 моль еквівалентів, ще більш переважно від 1.1 до З моль еквівалентів ацетону, моль еквівалентів у перерахунку на моль сполуки формули (ХХМ).

Переважно застосовують від 1.0 до 100 моль еквівалентів, більш переважно від 1.1 до 50 моль еквівалентів, ще більш переважно від 1.1 до 30 моль еквівалентів реагенту (03-реаг), моль еквівалентів у перерахунку на моль сполуки формули (ХХМ) або на моль реакційного продукту з реакції (02-реакюк).

Переважно реакцію (01-реак), реакцію (02-реак) і реакцію (03-реак) здійснюють під атмосферним тиском.

Переважно реакцію (01-реак), реакцію (02-реак) і реакцію (03-реак) проводять під інертною

Зо атмосферою. Переважно інертна атмосфера досягається шляхом застосування інертного газу, вибраного з групи, що складається з аргону, іншого благородного газу, низькокиплячого алкану, азоту і їх сумішей.

Низькокиплячий алкан представляє собою переважно С:-з алкан, тобто метан, етан або пропан.

Після реакції (01-реак), реакції (02-реак) і реакції (03-реак), реакційний продукт з реакції (О01-реак), реакційний продукт з реакції (02-реак) і сполуку формули (ХХІМ) відповідно можуть бути виділені стандартними способами, такими як випарювання летких компонентів, екстракція, промивання, висушування, концентрування, кристалізація, дистиляція, хроматографія і будь-яка їх комбінація.

Переважно реакційний продукт з реакції (С1-реак) і реакційний продукт з реакції (02-реак) не виділяють.

Переважно реакцію (01-реак), реакцію (02-реак) і реакцію (03-реак) здійснюють послідовно; переважно реакцію (01-реак), реакцію (02-реак) і реакцію (С03-реак) здійснюють в одному реакторі.

В іншому переважному варіанті здійснення, реакція (О1-реак) і реакція (02-реак) може бути здійснена в одному реакторі за допомогою додавання реагенту(01-реаг) к суміші сполуки формули (ХХМ) і ацетону у розчиннику (С01-розч); після цього здійснюють реакцію (С3-реак), переважно в тому ж самому реакторі.

Сполуку формули (ХХІМ) переважно виділяють з застосуванням звичайних способів, таких як випарювання летких компонентів, гідроліз і необов'язково підкислення висококиплячого залишку, екстракція й дистиляція.

Будь-яка водна фаза може бути екстрагована, переважно екстракцію здійснюють з розчинником (О-екстракт). Розчинник (О-екстракт) представляє собою бензол, толуол, етилацетат або ізопропілацетат.

Будь-яку органічну фазу можна висушити, переважно сульфатом магнію.

Будь-яке концентрування переважно здійснюють дистиляцією, переважно під зниженим тиском.

Сполуку формули (ХХІМ) може бути очищено, переважно кристалізацією або дистиляцією під зниженим тиском.

Сполуки формули (ХХІ) ії (ХХІЇ) є хіральними сполуками, і формули містять будь-якої енантіомер, а також будь-яку суміш енантіомерів сполук формули (ХХІ) або формули (ХХІЇ) відповідно.

Сполуки формули (ХХМ) представляють собою відомі сполуки і можуть бути одержані згідно з відомими способами.

Розвиток будь-якої з реакцій реакції (М-реак), реакції (О-реак), реакції (О1-реак), реакції (02- реак), реакція (Р-реак), реакції (0О1-реак), реакції (02-реак) і реакції (03З-реак) можна контролювати за допомогою стандартних методик, таких як спектроскопія ядерного магнітного резонансу (ЯМР), інфрачервона спектроскопія (ІЧ), високоефективна рідинна хроматографія (ВЕРХ), рідинна хроматографія мас-спектрометрія (РХМС), або тонкошарова хроматографія (ТСХ), і виділення реакційної суміші може початися, коли перетворення вихідної речовини перевищує 95 95, або якщо вихідна речовина більше не виявляється. Час, необхідний для того щоб це відбулося, буде залежати від точної реакційної температури і точних концентрацій всіх реагентів, і може варіюватися від партії до партії.

Як правило, будь-яку органічну фазу можна висушити, переважно над Моа5О4 або Маг50О», якщо не зазначене інше.

Крім того, об'єктом винаходу є застосування сполуки формули (ХХІ) як аромату, переважно в парфумерних виробах або виробах побутової хімії.

Крім того, об'єктом винаходу є застосування сполуки формули (ХХІ) для одержання медетомідину.

Медетомідин представляє собою сполуку формули (ХХ)

СН, СН,

М СН,

ЧИ о)

М

Н і є альфа-2-адренегрічним агоністом, який в даний час застосовують у ветеринарії як седативний засіб і анальгетик, і розцінюється як знеболювальний засіб.

В ММО2011/070069А розкритий спосіб одержання медетомідину, в якому імідазольне кільце утворюється в ході багатостадійного процесу, виходячи з комерційно доступної 2,3- диметилбензойної кислоти.

Сполуку формули (ХХ) переважно одержують зі сполуки формули (ХХІ) способом, який містить у собі реакцію (М11);

Зо реакція (МІ) представляє собою реакцію між сполукою формули (ХХІ), ізоціанідом і сполукою, що діє як джерело азоту; ізоціанід переважно представляє собою реагент (М), реагент (М) вибирають із групи, що складається з п-толуолсульфонілметил ізоціаніду, трифторметансульфонілметил ізоціаніду, метансульфонілметил ізоціаніду, бензолсульфонілметил ізоціаніду, 4- ацетамідобензолсульфонілметил ізоціаніду та їх сумішей; сполука, що діє як джерело азоту переважно представляє собою реагент (М-А), реагент (М-

А) вибирають із групи, що складається з аміаку, сульфамінової кислоти, п-толуолсульфонаміду, бензолсульфонаміду, 4-ацетамідобензолсульфонаміду, тритиламіну, формаміду, сечовини, уротропіну, етилкарбамату, ацетаміду та їх сумішей; переважно реакцію (М1) здійснюють у розчиннику (М), переважно розчинник (М) вибирають із групи, що складається з М, М-диметилформаміду, Сі- алканолу, формаміду, 1,2- диметоксиетану, ММР, толуолу, ацетонітрилу, пропіонітрилу, етилкарбамату, М, М- диметилацетаміду, води, ацетаміду та їх сумішей.

В реакції (МІ) може бути застосована будь-яка послідовність реакційного реагенту (М) і реагенту (М-А) зі сполукою формули (ХХІ): сполука формули (ХХІ) може першою вступати в реакцію з реагентом (М) і після цього додають реагент (М-А); або сполука формули (ХХІ) може першою вступати в реакцію з реагентом (М-А) і після цього додають реагент (М); або сполука формули (ХХІ) може одночасно вступати в реакцію з реагентом (М) і з реагентом (М-А), цей варіант здійснення переважно придатний в тому випадку, коли реагент (М-А) і розчинник (М) є однаковими і представляють собою формамід, етилкарбамат або ацетамід; переважно формамід.

Крім того, об'єктом винаходу є застосування сполуки формули (ХХІ!) для одержання сполуки формули (ХХІ).

Крім того, об'єктом винаходу є застосування сполуки формули (ХХІ) для одержання сполуки формули (ХХІЇ).

Крім того, об'єктом винаходу є застосування сполуки формули (ХХІМ) для одержання сполуки формули (ХХІЇЇ).

Крім того, об'єктом винаходу є застосування сполуки формули (ХХМ) для одержання сполуки формули (ХХІМ).

У порівнянні з рівнем техніки, спосіб згідно з даним винаходом пропонує декілька переваг: важливо зазначити, що весь вуглецевий скелет сполуки формули (ХХІ) утворений за декілька хімічних стадій, із застосуванням тільки недорогих реагентів. Немає потреби у захисних групах і внаслідок цього знижується загальна кількість застосовної сполуки, розмір партії у перерахунку на молярні кількості збільшується.

Зокрема, не застосовують захисні групи тритилу або ацеталю і не потрібний захист імідазолів. Таким чином, зменшується кількість і об'єм необхідних реагентів, і немає необхідності в стадіях введення захисту або зняття захисту, кількість відходів знижується, на відміну від, наприклад, того, коли застосовують захисну групу тритилу або ацеталю. Спосіб забезпечує гарні виходи.

Сполука формули (ХХІ) може бути легко очищена і одержана у вигляді сильно запашного аромату з чистотою аромату або чистотою високого аромату. Це є особливо важливим для виробів, призначених для застосування як аромату.

Продукт відрізняється доволі особливим ароматом, у пошуках якого знаходиться парфумерна промисловість.

Приклади

Способи "НізЗС ЯМР спектри записували на приладах Магіап МММЕ5 500 (500 МГц для "Н і 125 МГц для "ЗС) в СОСІз. Хімічні зсуви виражені в частинах на мільйон відносно ТМС і константи

Зо взаємодії (У) в герцах.

ЕІ означає мас-спектри з іонізацією електронним ударом (70 ем), їх одержували на спектрометрі АМО-604.

ЕСІ означає мас-спектри з іонізацією електророзпиленням.

ТГФ перед застосуванням переганяють з натрій/бензофенон-кетилу; одержаний безводний

ТГФ в наведеному нижче тексті позначений "сухий ТГФ".

Приклад 1: 2-(2,3-Диметилфеніл)упропан-2-ол, сполука формули (ХХІМ), одержана за допомогою магнієорганічної проміжної сполуки 1-Бром-2,3-диметилбензол (сполука формули (ХХМ), причому ОО означає Вг; 8.43 г, 45.6 ммоль) розчиняли в сухому ТГФ (15 мл) і поміщали в краплинну лійку. Окремо Ма дріт (1.10 г, 45.3 ммоль) в сухому ТГФф (5 мл) поміщали в колбу, оснащену зазначеною вище краплинною лійкою, мішалкою і зворотним холодильником. Розчин 1-бром-2,3-диметилбензолу (1.0 мл) додавали через краплинну лійку і реакцію ініціювали шляхом додавання 1,2-диброметану (3 краплі), і після цього додавали залишок розчину 1-бром-2,3-диметилбензолу. Вміст краплинної лійки додавали з такою швидкістю, щоб підтримати легке нагрівання в колбі зі зворотним холодильником. Після завершення додавання, суміш кип'ятили зі зворотним холодильником протягом 1 год. і після цього охолоджували до 0 "С. Розчин сухого ацетону (4.2 мл, 58 ммоль) додавали по краплях в сухий ТГФ (15 мл) і суміш збовтували при температурі між 0 і 207 протягом З год. Суміш виливали в насичений МНАСІ водний розчин (100 мл), екстрагований гексаном (5 раз за допомогою 50 мл кожний), висушений за допомогою Ма250х і випарювали під зниженим тиском. Головний продукт виділяли за допомогою колонкової хроматографії на силікагелі з гексан: етилацетатом як елюент (об./об. від 15:1 к 10:1 градієнт), щоб одержати 3.50 г (47 95) зазначеної у заголовку сполуки.

ІН ЯМР: 1.68 (5, 6Н), 1.70 (5, 1Н), 2.29 (5, ЗН), 2.50 (5, ЗН), 7.03 до 7.10 (т, 2Н), 7.29 до 7.32 (т, 1Н). 136 ЯМР: 17.72, 21.08, 31.24, 73.71, 123.11, 125.02, 129.02, 135.09, 138.69, 145.47.

МС (ЕЇ): 164 (12), 149 (35), 146 (100), 131, 116, 105, 91.

Приклад 2: 2-(2,3-Диметилфеніл)упропан-2-ол, сполука формули (ХХІМ), одержана за допомогою літійорганічної проміжної сполуки 1-Бром-2,3-диметилбензол (сполука формули (ХХМ), причому О означає Вг; 4.25 г, 23.0 бо ммоль) розчиняли в сухому ТГФ (20 мл) в колбі, оснащеній термометром і магнітною мішалкою.

Суміш охолоджували до -78 "С. За допомогою спринцівки додавали по краплях н-бутиллітій (1.6

М в гексані, 17.5 мл, 28.0 ммоль), утримуючи температуру нижче -70 "С. Коли додавання було завершеним, суміш підтримували при -78 "С і при цій температурі перемішували протягом 1 год. Після цього додавали розчин сухого ацетону (1.85 мл, 25.2 ммоль) в сухий ТГФ (5 мл) при - 7876. Суміш перемішували при -78 "С протягом 30 хв., охолоджувану ванну видаляли, і суміш залишали нагріватися до кімнатної температури. Суміш виливали в насичений водний розчин

МНА:СІ (100 мл), екстрагований гексаном (4 раз за допомогою 50 мл кожний), висушували над

Ма?5О., і очищували за допомогою колонкової хроматографії з застосуванням гексан: етилацетату як елюент (06./06. 32:1) з одержанням 3.45 г (91 95) зазначеної у заголовку сполуки.

Виміряні спектри ЯМР були однаковими зі спектрами, записаними в прикладі 1.

Приклад 3: 1,2-Диметил-3-(2-пропенил)бензол, сполука формули (ХХІЇЇ) 2-(2,3-Диметилфеніл)пропан-2-ол, сполука формули (ХХІМ), одержана відповідно до або прикладу 1, або прикладу 2, (1.10 г, 6.70 ммоль), розчиняли в бензолі (20 мл), і додавали моногідрат п-толуолсульфонової кислоти (35 мг, 0.18 ммоль). Суміш перемішували при кімнатній температурі протягом З год. Додавали силікагель (200 мг), перемішування продовжували протягом прибл. 16 годин, і після цього реакційну суміш кип'ятили в колбі зі зворотним холодильником протягом 30 хв. Після охолодження до кімнатної температури, суміш відфільтровували, промивали водним розчином КаСОз, висушували звичайним способом, і концентрували під зниженим тиском, щоб одержати 0.90 г (92 95) зазначеної у заголовку сполуки.

ІН ЯМР: 2.02 (т, ЗН), 2.21 (5, ЗН), 2.28 (5, ЗН), 4.82 (т, 1Н), 5.17 (т, 1Н), 6.97 (т, 1Н), 7.05 (т, 2Н).

Приклад 4: 2-(2,3-Диметилфеніл)метилоксиран, сполука формули (ХХІЇ)

Буфер одержували за допомогою розчинення К»2СОз (20.7 г) і ЕОТА-Ма» (11.5 мг) у воді (100 мл). 1,2-Диметил-3-(2-пропенил)бензол, сполуку формули (ХХІЇІ), одержану згідно з прикладом

З (0.90 г, 6.16 ммоль), розчиняли в суміші з дихлорметану і ацетонітрилу (о0б./06. 1:1, 60 мл), і додавали буфер, одержаний як описано вище (9.3 мл). К одержаної суміші додавали спочатку 1,1,1-трифторацетон (60 мкл) і після цього пероксид водню (30 95 у воді, 6.2 мл, 60.7 ммоль), і суміш збовтували при кімнатній температурі протягом 2 год. Реакційну суміш розводили з

Зо водою (100 мл), органічну фазу відокремлювали, і водну фазу екстрагували дихлорметаном (2 рази за допомогою 50 мл кожний). Об'єднані органічні фази висушували над Ма»5Ох, концентрували під зниженим тиском, і залишок очищували за допомогою колонкової хроматографії із застосуванням гексан: етилацетату як елюент (об./06. 32:71) з одержанням 851 мг (85 95) зазначеної у заголовку сполуки.

ІН ЯМР: 1.59 (5, ЗН), 2.28 (5, ЗН), 2.31 (5, ЗН), 2.83 (Бг й, 9У-5.4, 1Н), 2.98 (й, У-5.4 Гц, 1Н), 7.08 (т, 2Н), 7.21 (т, 1Н).

МС (ЕЇ): 162, 147, 133, 117 (100).

Приклад 5: 2-(2,3-Диметилфеніл)пропаналь, сполука формули (ХХІ) 2-(2,3-Диметилфеніл)метилоксиран, сполуку формули (ХХІЇ), одержану згідно з прикладом 4 (0.84 г, 5.18 ммоль), розчиняли в сухому дихлорметані (50 мл) і при кімнатній температурі додавали порошкоподібний гідрат Сиц(ВЕ-)2 (318 мг). Через 2 год. при кімнатній температурі суміш промивали водою, висушували над Маг2505 і концентрували під зниженим тиском, щоб одержати 0.84 г (100 95) зазначеного в заголовку продукту.

ІН ЯМР: 1.40 (й, 9-7.1 Гц, ЗН), 2.25 (5, ЗН), 2.32 (5, ЗН), 3.89 (да, 9-7.1, 1.0 Гц, 1Н), від 6.89 до 6.92 (т, 1Н), 7.12 (т, 2Н), 9.67 (а, 9-1.0 Гу, 1Н).

Приклад 6: Медетомідин, сполука формули (ХХ) 2-(2,3-Диметилфеніл)пропаналь, сполука формули (ХХІ), одержану згідно з прикладом 5 (2.43 г, 15.0 ммоль) і п-толуолсульфонілметил ізоціанід (2.73 г, 14.0 ммоль) змішували з ЕЮН (30 мл). До збовтаної суспензії додавали порошкоподібний Масм (73 мг, 1.5 ммоль). Суміш перемішували протягом 1 год. при кімнатній температурі, і після цього випарювали під зниженим тиском до сухості. Залишок поміщали в ампулу і обробляли за допомогою Меон, насиченого за допомогою МНз (50 мл). Ампулу нагрівали до 110 С в олійній ванні протягом трьох днів.

Цей експеримент повторювали ще раз (2-(2,3-Диметилфеніл)пропаналь: 3.24 г, 20.0 ммоль; п-толуолсульфонілметил ізоціанід: 3.90 г, 20.0 ммоль).

Обидві реакційні суміші об'єднували, випарювали до сухості, розчиняли в дихлорметані (150 мл) і промивали за допомогою 10 95 (мас./мас.) водного МагСОз (200 мл) і після цього водою (200 мл), висушували звичайним способом, випарювали під зниженим тиском і очищували за допомогою колонкової хроматографії на силікагелі з застосуванням дихлорметан: метанолу як 60 елюент (о0об6./06.15:1 до 10:1 градієнт), щоб одержати 3.0 г (44 95) медетомідину у вигляді в'язкої олії. Медетомідин кристалізували з толуол: циклогексану, і після цього перекристалізовували з водного етанолу.

ІН ЯМР: 1.56 (й, 92-7.2 Гц, ЗН), 2.18 (5, ЗН), 2.25 (5, ЗН), 4.35 (д, 9-7.2 Гц, 1Н), 6.66 (5, 1Н), 6.93(аа, 9У-6.6, 2.2 Гц, 1Н), 6.99 до 7.05 (т, 2Н), 7.30 (а, 9-1.1 Гу, 1Н), 9.84 (шир. 5, 1Н). 13 ЯМР: 14.65, 20.72, 20.88, 14.12, 117.61, 124.62, 125.53, 127.91, 134.05, 134.60, 136.76, 141.11, 143.23.

МС (ЕС): 201|МНІ"

Claims (9)

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ

1. Спосіб одержання сполуки формули (ХХІ)

сн. сн, (в) сн. Н ; (ХХІ) де спосіб включає стадію (М); стадія (М) включає реакцію (М-реак); реакція (М-реак) являє собою реакцію сполуки формули (ХХІЇ) з каталізатором (М-кат);

сн. сн, ру сн, ; (ХХІЇ) каталізатор (М-кат) вибирають із групи, що складається з оцтової кислоти, мурашиної кислоти, трифтороцтової кислоти, метансульфонової кислоти, бензолсульфонової кислоти, п- толуолсульфонової кислоти, камфорсульфонової кислоти, НСІ, НВг, Н25Ох, НМО»з, НзРох, НОЮ», ВсіІз, ВВіз, ВЕЗОЕ», ВЕз5Мег, ВЕЗТНЕ, Маосіг, МаВі», Ма», АїІСіз, АКО-Сч-залкіл)з, 5ПО4, ТІСІхТО-Сі-залкіл)а, 2Сія, ВігОз, ВісСіз, 7пСі2, РОСІ2, ЕесСіз, 5сСіз, МіСІ», ХБ(ОТІ)з, УБ(СІ)з, Сабіз, АІВіз, Се(ОТІ)з, ПС, Сц(ВЕд)2, СОТ», МіВгг(РРз)»г, МіВгг, МіСі», РА(ОАс)», Расі», РіІСІ», ІпСіз, кислотної неорганічної твердої речовини, кислотної іонообмінної смоли, вуглецю, обробленого неорганічною кислотою і їх сумішей.

2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що каталізатор (М-кат) вибирають із групи, що складається з оцтової кислоти, мурашиної кислоти, трифтороцтової кислоти, метансульфонової кислоти, п-толуолсульфонової кислоти, НСІ, НВг, Нг5О», НзРО»з, ВСіз, ВЕЗОЕ, Масіг, МаВі», АЇІСіз, 7пСіІ», Суц(ВЕ4)2, алюмосилікатів, кислотних іонообмінних смол, вуглецю, обробленого за допомогою НСІ, Нг5Ох або НМОз і їх сумішей. Зо

3. Спосіб за п. 1 або 2, який відрізняється тим, що реакцію (М-реак) проводять у розчиннику (М- розч); розчинник (М-розч) вибирають із групи, що складається з води, трет-бутанолу, ізопропанолу, ацетонітрилу, пропіонітрилу, ТГФ, метил-ТГФ, ММР, діоксану, 1,2-диметоксіетану, дихлорметану, 1,2-дихлоретану, хлороформу, толуолу, бензолу, хлорбензолу, гексану, циклогексану, етилацетату, оцтової кислоти, мурашиної кислоти, трифтороцтової кислоти і їх сумішей.

4. Спосіб за будь-яким з пп. від 1 до 3, який відрізняється тим, що сполуку формули (ХХІЇ) одержують на стадії (0) або в дві стадії, де дві стадії являють собою стадію (01) і стадію (02); стадія (0) включає реакцію (О-реак); реакція (О-реак) являє собою реакцію сполуки формули (ХХІ) з реагентом (О-реаг) сн, сн,

сн. не ; (ХХІ) реагент (О-реаг) вибирають із групи, що складається з пероцтової кислоти, трифторпероцтової кислоти, пербензойної кислоти, З-хлорпербензойної кислоти, моноперфталевої кислоти, диметилдіоксирану, трет-бутилгідропероксиду, пероксиду дибензоїлу, гідропероксиду кумену,

кисню, повітря, гіпохлориту натрію, КН5ОО», МагО», водного НгО», НгО», розчиненого в оцтовій кислоті, НгО», розчиненого в трифтороцтовій кислоті, та їх сумішей; стадія (О1) включає реакцію (О1-реакю); реакція (О1-реак) являє собою реакцію сполуки формули (ХХІЇЇ) з водою і зі сполукою (О1-спол); сполуку (О1-спол) вибирають із групи, що складається з брому, М-бромсукциніміду, хлору, М- хлорсукциніміду, йоду, М-йодсукциніміду, ІВг, ВСІ та їх сумішей; стадія (02) включає реакцію (02-реак); реакція (02-реак) являє собою реакцію продукту взаємодії з реакції (О1-реак) з основою (02- основу); основу (О02-основу) вибирають із групи, що складається з гідроксиду натрію, гідроксиду калію, гідроксиду кальцію та їх сумішей.

5. Спосіб за п. 4, який відрізняється тим, що реагент (О-реаг) вибирають із групи, що складається з пероцтової кислоти, трет-бутилгідропероксиду, кисню, повітря, гіпохлориту натрію, водного НгО»5», Н2гО»5», розчиненого в оцтовій кислоті, НгОг, розчиненого в трифтороцтовій кислоті, та їх сумішей.

6. Спосіб за п. 4 або 5, який відрізняється тим, що сполуку формули (ХХІЇЇ) одержують на стадії (Р); стадія (Р) включає реакцію (Р-реак); в реакції (Р-реак) сполуку формули (ХХІМ) піддають впливу температури (Р-темп)

сн. сн, но сн, не ; (ХХІМ) де температура (Р-темп) складає від О до 300 "С.

7. Спосіб за п. 6, який відрізняється тим, що сполуку формули (ХХІМ) одержують в три стадії, де три стадії являють собою стадію (01), стадію (02) і стадію (03); стадія (01) включає реакцію (01-реак) за допомогою реакції сполуки формули (ХХМ) з реагентом (01-реаг) сн,

о. | "сн, ; (ХХУ) О означає ВГ, СІ, або І; реагент (01-реаг) вибирають із групи, що складається з літію, магнію, алюмінію, цинку, кальцію, хлориду ізопропілмагнію, броміду ізопропілмагнію, бутиллітію, втор-бутиллітію та їх сумішей; стадія (02) включає реакцію (02-реак); реакція (02-реак) являє собою реакцію реакційного продукту з реакції (О1-реак) з ацетоном; стадія (03) включає реакцію (О3-реаю); реакція (ОЗ-реак) являє собою реакцію реакційного продукту з реакції (О2-реак) з реагентом (О03-реаг); реагент (ОЗ3-реаг) вибирають із групи, що складається з води, метанолу, етанолу, щавлевої кислоти, лимонної кислоти, МНАСІ, НСІ, НВг, НМОз, Н25О», НзРоОх, оцтової кислоти, пропіонової кислоти, мурашиної кислоти і їх сумішей.

8. Застосування сполуки формули (ХХІ) як аромату, зі сполукою формули (ХХІ), як визначено в п. 1.

9. Застосування сполуки формули (ХХІ) для одержання медетомідину, зі сполукою формули (ХХІ), як визначено в п. 1. 00 Компютернаверстка!, Скворцова.дГ (00000000 Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП "Український інститут інтелектуальної власності", вул. Глазунова, 1, м. Київ - 42, 01601