UA110204C2 - Pharmaceutical composition adamantiletiloksy-1-3-morpholino-2-propanol or pharmaceutically acceptable salts as neyroretinoprotektive drug - Google Patents
Pharmaceutical composition adamantiletiloksy-1-3-morpholino-2-propanol or pharmaceutically acceptable salts as neyroretinoprotektive drug Download PDFInfo
- Publication number
- UA110204C2 UA110204C2 UAA201211512A UAA201211512A UA110204C2 UA 110204 C2 UA110204 C2 UA 110204C2 UA A201211512 A UAA201211512 A UA A201211512A UA A201211512 A UAA201211512 A UA A201211512A UA 110204 C2 UA110204 C2 UA 110204C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- eye
- pharmaceutical composition
- retina
- morpholino
- propanol
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 18
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 13
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 2-propanol Substances CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title description 5
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 claims abstract description 23
- 210000001328 optic nerve Anatomy 0.000 claims abstract description 13
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 claims abstract description 9
- 210000001210 retinal vessel Anatomy 0.000 claims abstract description 9
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims abstract description 8
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims abstract description 7
- PHPZOAWILSNRQG-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(1-adamantyl)ethoxy]-3-morpholin-4-ylpropan-2-ol Chemical group C1C(C2)CC(C3)CC2CC13CCOCC(O)CN1CCOCC1 PHPZOAWILSNRQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 claims abstract description 6
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 7
- 208000035719 Maculopathy Diseases 0.000 claims description 6
- 230000004340 degenerative myopia Effects 0.000 claims description 3
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 claims description 3
- 208000020911 optic nerve disease Diseases 0.000 claims description 2
- 201000007737 Retinal degeneration Diseases 0.000 abstract description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 abstract description 4
- 208000002230 Diabetic coma Diseases 0.000 abstract 1
- 206010064930 age-related macular degeneration Diseases 0.000 abstract 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 abstract 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 abstract 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 abstract 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 12
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 9
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 7
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 206010038848 Retinal detachment Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 4
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 4
- 230000004264 retinal detachment Effects 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 3
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 2
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 2
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-methylpyridin-1-ium-3-ol;4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=NC(C)=CC=C1O IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 3-o-(2-methoxyethyl) 5-o-propan-2-yl (4s)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COCCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)[C@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 208000020564 Eye injury Diseases 0.000 description 1
- 108010088842 Fibrinolysin Proteins 0.000 description 1
- 102000018899 Glutamate Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010027915 Glutamate Receptors Proteins 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N Piracetam Chemical compound NC(=O)CN1CCCC1=O GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDNCQMVWWZOMLN-IRLDBZIGSA-N Vinpocetine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5[C@@H]3[C@]4(CC)C=C(C(=O)OCC)N5C2=C1 DDNCQMVWWZOMLN-IRLDBZIGSA-N 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N adamantane Chemical class C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N aminophylline Chemical compound NCCN.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003263 anabolic agent Substances 0.000 description 1
- 229940070021 anabolic steroids Drugs 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000002744 anti-aggregatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 229940052761 dopaminergic adamantane derivative Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- JPGDYIGSCHWQCC-UHFFFAOYSA-N emoxypine Chemical compound CCC1=NC(C)=CC=C1O JPGDYIGSCHWQCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- 229940001501 fibrinolysin Drugs 0.000 description 1
- 230000003480 fibrinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000574 ganglionic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N memantine Chemical compound C1C(C2)CC3(C)CC1(C)CC2(N)C3 BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004640 memantine Drugs 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 description 1
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000715 nimodipine Drugs 0.000 description 1
- 230000036963 noncompetitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002664 nootropic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001777 nootropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229960001476 pentoxifylline Drugs 0.000 description 1
- 108091008695 photoreceptors Proteins 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 229960004526 piracetam Drugs 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 1
- 210000001927 retinal artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 230000002227 vasoactive effect Effects 0.000 description 1
- 229960000744 vinpocetine Drugs 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Винахід стосується застосування фармацевтичної композиції 1-адамантилетилокси-3-морфоліно-2-пропанолу або його фармацевтично прийнятних солей для парентерального застосування в діапазоні концентрації 3-100 мг/мл в умовах непрохідності судин сітківки, оптичних нейропатій, у т. ч. глаукомній, при віковій макулодистрофії, міопічній дегенерації сітківки, діабетичній і глаукомній ретинопатії, порушенні кровопостачання ока, дегенеративних захворюваннях сітківки і зорового нерва, у т. ч. при його атрофії і субатрофії, до і після оперативних втручань на оці і при його різноманітних пошкодженнях.The invention relates to the use of a pharmaceutical composition of 1-adamantylethyloxy-3-morpholino-2-propanol or its pharmaceutically acceptable salts for parenteral administration in the concentration range of 3-100 mg / ml in conditions of obstruction of retinal vessels, optical neuropathies, including glaucoma, when age-related macular degeneration, myopic retinal degeneration, diabetic and glaucoma retinopathy, impaired blood supply to the eye, degenerative diseases of the retina and optic nerve, including its atrophy and subatrophy, before and after surgery Chang on the eye and with its various damages.
Description
Винахід належить до медицини та фармації і стосується фармацевтичної композиції для парентерального застосування, що містить у складі діючу речовину 1-адамантилетилокси-3- морфоліно-2-пропанол або його фармацевтично прийнятні солі в діапазоні концентрацій від 3- 100 мг/мл для лікування нейроретинопатій різного генезу.The invention belongs to medicine and pharmacy and relates to a pharmaceutical composition for parenteral use containing the active substance 1-adamantylethyloxy-3-morpholino-2-propanol or its pharmaceutically acceptable salts in the concentration range from 3 to 100 mg/ml for the treatment of neuroretinopathy of various genesis
Патологія сітківки та зорового нерва займає значне місце серед причин непрацездатності та інвалідності населення по зору як в Україні, так і у всьому світі. Згідно з сучасним уявленням ішемія є однією з основних патогенетичних ланок і пусковим механізмом, який спричиняє більшість важких захворювань сітківки та зорового нерва, таких як непрохідність центральної артерії сітківки, появу оптичних нейропатій, у т.ч. глаукомної, вікової макулодистрофії, міопічної дегенерації сітківки та ін.Pathology of the retina and optic nerve occupies a significant place among the causes of incapacity and visual disability of the population both in Ukraine and throughout the world. According to the current understanding, ischemia is one of the main pathogenetic links and the trigger mechanism that causes most serious diseases of the retina and optic nerve, such as occlusion of the central retinal artery, the appearance of optic neuropathies, including glaucoma, age-related macular dystrophy, myopic retinal degeneration, etc.
Водночас, існуючі засоби для фармакотерапії вказаних захворювань, такі як: вазоактивні препарати (еуфілін, вінпоцетин, кислота нікотинова, пентоксифілін), фібринолітики та ферменти (фібринолізин), антикоагулянти (гепарин), антиагреганти (кислота ацетилсаліцилова), антигіпоксанти (мексидол, актовегін), ноотропні засоби (пірацетам), антагоністи кальцію (німодипін, ніфедипін), антиоксиданти, вітамінні препарати та їх комплекси (емоксипін, вітаміниAt the same time, existing means for pharmacotherapy of these diseases, such as: vasoactive drugs (euphylline, vinpocetine, nicotinic acid, pentoxifylline), fibrinolytics and enzymes (fibrinolysin), anticoagulants (heparin), antiaggregants (acetylsalicylic acid), antihypoxants (mexidol, actovegin), nootropics (piracetam), calcium antagonists (nimodipine, nifedipine), antioxidants, vitamin preparations and their complexes (emoxipine, vitamins
А, С та групи В), гормональні препарати та анаболічні стероїди, препарати тканинної терапії, поліпептидні біорегулятори та ін., не завжди є достатньо ефективними і не можуть повністю захистити або відновити структуру та функцію ішемізованих тканин ока. Разом з цим наявність у існуючих лікарських засобів небажаних ефектів часто обмежують їх застосування та спричиняють виникнення різноманітних ускладнень. Тобто, в даний час, з позицій доказової медицини, у світі не існує еталонного нейроретинопротекторного засобу з доведеною ефективністю для лікування деструктивно дегенеративних захворювань сітківки та зорового нерва.A, C and groups B), hormonal drugs and anabolic steroids, tissue therapy drugs, polypeptide bioregulators, etc., are not always effective enough and cannot fully protect or restore the structure and function of ischemic eye tissues. At the same time, the presence of unwanted effects in existing medicines often limit their use and cause various complications. That is, currently, from the point of view of evidence-based medicine, there is no standard neuroretinoprotective agent with proven effectiveness for the treatment of destructive degenerative diseases of the retina and optic nerve in the world.
Згідно з сучасними уявленнями, для захисту сітківки та зорового нерва (нейроретинопротекції) найбільш обнадійливим та перспективним може стати застосування похідних адамантану, зокрема мемантину, у зв'язку з його здатністю затримувати загибель клітин сітківки шляхом зв'язування ММОА глутаматними рецепторами. що призводить до припинення пролоногованого проникнення в них іонів Са", які мають цитотоксичний вплив. Цей механізм пошкодження вважається одним з провідним в розвитку багатьох захворювань ока іAccording to modern ideas, for the protection of the retina and optic nerve (neuroretinoprotection), the most promising and promising application may be the use of adamantane derivatives, in particular memantine, due to its ability to delay the death of retinal cells by binding MMOA with glutamate receptors. which leads to the cessation of the prolonged penetration of Ca ions into them, which have a cytotoxic effect. This mechanism of damage is considered one of the leading in the development of many eye diseases and
Зо особливо глаукоми. Однак, клінічний успіх може бути досягнутий лише за умов використання антагоністів ММОА-рецепторів, які селективно знижують їх надлишкову активацію, оскільки фізіологічна активність ММОА-рецепторів необхідна для нормального функціонування сітківки.Especially from glaucoma. However, clinical success can be achieved only under the conditions of using antagonists of MMA receptors, which selectively reduce their excessive activation, since the physiological activity of MMA receptors is necessary for the normal functioning of the retina.
Підгрунтям розробки фармацевтичної композиції для парентерального застосування, що містить у складі діючу речовину 1-адамантилетилокси-3-морфоліно-2-пропанол або його фармацевтично прийнятні солі в діапазоні концентрацій від 3-100 мг/мл, є те, що вона має властивості швидкої блокади/деблокади ММОА-рецепторів. Це може вказувати на наявність у неї захисної дії на ішемізовану сітківку ока та зоровий нерв і робить її перспективною (на відміну від неконкурентних блокаторів ММОА-рецепторів) та більш безпечною як нейроретинопротекторний засіб.The basis for the development of a pharmaceutical composition for parenteral use, containing the active substance 1-adamantylethyloxy-3-morpholino-2-propanol or its pharmaceutically acceptable salts in the concentration range from 3-100 mg/ml, is that it has properties of rapid blockade /unblockades of MMOA receptors. This may indicate that it has a protective effect on the ischemic retina and optic nerve and makes it promising (in contrast to non-competitive MMOA receptor blockers) and safer as a neuroretinoprotective agent.
Задачею винаходу, що заявляється, як раз і є створення на основі фармацевтичної композиції для парентерального застосування, що містить у складі діючу речовину 1- адамантилетилокси-3-морфоліно-2-пропанол або його фармацевтично прийнятні солі в діапазоні концентрацій від 3-100 мг/мл, нового вітчизняного безпечного, конкурентоспроможного із іншими метаболітотропними засобами, препарату для підвищення фармакотерапії нейроретинодегенеративних захворювань різного генезу.The object of the claimed invention is to create a pharmaceutical composition for parenteral use based on the active substance 1-adamantylethyloxy-3-morpholino-2-propanol or its pharmaceutically acceptable salts in the concentration range of 3-100 mg/ ml, a new domestic safe, competitive with other metabolitotropic agents, a drug for enhancing the pharmacotherapy of neuroretinodegenerative diseases of various genesis.
Запропонована фармацевтична композиція може бути використана в умовах непрохідності судин сітківки, оптичних нефропатій, у т. ч. глаукомній, при віковій макулодистрофії, міопічній дегенерації сітківки, діабетичний та глаукомній ретинопатії, порушенні кровопостачання ока, дегенеративних захворюваннях сітківки та зорового нерва, у т. ч. при його атрофії та субатрофії, відшаруванні сітківки, до та після оперативних втручань на оці, а також при його різноманітних пошкодженнях.The proposed pharmaceutical composition can be used in conditions of occlusion of retinal vessels, optic nephropathies, including glaucoma, age-related macular dystrophy, myopic degeneration of the retina, diabetic and glaucomatous retinopathy, impaired blood supply to the eye, degenerative diseases of the retina and optic nerve, including with its atrophy and subatrophy, detachment of the retina, before and after surgical interventions on the eye, as well as with its various damages.
Приклад 1Example 1
Експериментальна терапія щурів при модельній ішемії-реперфузії ока фармацевтичною композицією для парентерального застосування, що містить у складі діючу речовину 1- адамантилетилокси-3-морфоліно-2-пропанол або його фармацевтично прийнятні солі, впродовж 9б годин ішемії у дозах 3; 5; 10; 20 та 100 мг/мл сприяє зменшенню кількості апоптотичних та некротизованих клітин в задньому відділі ока та послаблюється периваскулярний набряк в сітківці та зоровому нерві, що забезпечує захист від руйнівної дії ішемії та реперфузії усіх шарів сітківки (фоторецепторного, зовнішнього та внутрішнього бо ядерного, внутрішнього сітчастого, у тому числі і гангліонарного, який є найбільш чутливим до ішемії. Це свідчить про доцільність використання запропонованої фармацевтичної композиції в умовах непрохідності судин сітківки, оптичних нефропатій, у т.ч. глаукомній, при віковій макулодистрофії, міопічній дегенерації сітківки, діабетичній та глаукомній ретинопатії, порушенні кровопостачання ока, дегенеративних захворюваннях сітківки та зорового нерва, у т.ч. при його атрофії та субатрофії, відшаруванні сітківки, до та після оперативних втручань на оці, а також при різноманітних пошкодженнях ока.Experimental therapy of rats with model ischemia-reperfusion of the eye with a pharmaceutical composition for parenteral use, containing the active ingredient 1-adamantilethyloxy-3-morpholino-2-propanol or its pharmaceutically acceptable salts, during 9b hours of ischemia in doses of 3; 5; 10; 20 and 100 mg/ml helps to reduce the number of apoptotic and necrotic cells in the back of the eye and reduces perivascular edema in the retina and optic nerve, which provides protection against the destructive effects of ischemia and reperfusion of all layers of the retina (photoreceptor, outer and inner bo nuclear, inner retina , including the ganglionic one, which is the most sensitive to ischemia. This indicates the feasibility of using the proposed pharmaceutical composition in conditions of retinal vessel occlusion, optic nephropathies, including glaucoma, age-related macular dystrophy, myopic retinal degeneration, diabetic and glaucomatous retinopathy , eye blood supply disorders, degenerative diseases of the retina and optic nerve, including its atrophy and subatrophy, retinal detachment, before and after eye surgery, as well as various eye injuries.
Приклад 2Example 2
Експериментальна терапія щурів при модельній ішемії-реперфузії ока фармацевтичною композицією для парентерального застосування, що містить у складі діючу речовину 1- адамантилетилокси-3-морфоліно-2-пропанол або його фармацевтично прийнятні солі, впродовж 96 годин ішемії у дозах 3; 5; 10; 20 та 100 мг/мл сприяла нормалізації порушених показників кислотно-лужної рівноваги, оксидативного стресу та енергетичного метаболізму в ішемізованому головному мозку.Experimental therapy of rats with model ischemia-reperfusion of the eye with a pharmaceutical composition for parenteral use, containing the active substance 1-adamantilethyloxy-3-morpholino-2-propanol or its pharmaceutically acceptable salts, during 96 hours of ischemia in doses of 3; 5; 10; 20 and 100 mg/ml contributed to the normalization of disturbed indicators of acid-base balance, oxidative stress and energy metabolism in the ischemic brain.
Це свідчить про доцільність використання запропонованої фармацевтичної композиції при непрохідності судин сітківки, оптичних нефропатіях, у т.ч. глаукомній.This indicates the expediency of using the proposed pharmaceutical composition in the case of retinal vessel occlusion, optic nephropathies, including glaucoma
Приклад ЗExample C
Експериментальна терапія щурів при модельній ішемії-реперфузії ока фармацевтичною композицією для парентерального застосування, що містить у складі діючу речовину 1- адамантилетилокси-3-морфоліно-2-пропанол або його фармацевтично прийнятні солі, впродовж 96 годин ішемії у дозах 3; 5; 10; 20 та 100 мг/мл сприяла зменшенню проявів в сітківці ока ендотеліальної дисфункції та нітрозуючого стресу. Це свідчить про доцільність використання запропонованої фармацевтичної композиції при непрохідності судин сітківки, оптичних нефропатіях, у т.ч. глаукомній, діабетичній та глаукомній ретинопатії, порушенні кровопостачання ока та відшаруванні сітківки.Experimental therapy of rats with model ischemia-reperfusion of the eye with a pharmaceutical composition for parenteral use, containing the active substance 1-adamantilethyloxy-3-morpholino-2-propanol or its pharmaceutically acceptable salts, during 96 hours of ischemia in doses of 3; 5; 10; 20 and 100 mg/ml helped to reduce the manifestations of endothelial dysfunction and nitrosating stress in the retina. This indicates the expediency of using the proposed pharmaceutical composition in the case of retinal vessel occlusion, optic nephropathies, including glaucoma, diabetic and glaucomatous retinopathy, impaired blood supply to the eye and retinal detachment.
Приклад 4Example 4
Експериментальна терапія щурів при модельній ішемії-реперфузії ока фармацевтичною композицією для парентерального застосування, що містить у складі діючу речовину 1- адамантилетилокси-3-морфоліно-2-пропанол або його фармацевтично прийнятні солі, впродовж 96 годин ішемії у дозах 3; 5; 10; 20 та 100 мг/мл сприяла нормалізації порушенихExperimental therapy of rats with model ischemia-reperfusion of the eye with a pharmaceutical composition for parenteral use, containing the active substance 1-adamantilethyloxy-3-morpholino-2-propanol or its pharmaceutically acceptable salts, during 96 hours of ischemia in doses of 3; 5; 10; 20 and 100 mg/ml contributed to the normalization of the disturbed
Зо показників кислотно-лужної рівноваги, оксидативного стресу та енергетичного метаболізму в сітківці ока. Це свідчить про доцільність використання запропонованої фармацевтичної композиції при непрохідності судин сітківки, оптичних нефропатіях, у т.ч. глаукомній, діабетичній та глаукомній ретинопатії, порушенні кровопостачання ока та відшаруванні сітківки до та після оперативних втручань на оці, а також та при його різноманітних пошкодженнях.From indicators of acid-base balance, oxidative stress and energy metabolism in the retina. This indicates the expediency of using the proposed pharmaceutical composition in the case of retinal vessel occlusion, optic nephropathies, including glaucoma, diabetic and glaucomatous retinopathy, impaired blood supply to the eye and detachment of the retina before and after surgical interventions on the eye, as well as with its various damages.
Приклад 5Example 5
У дослідах на щурах встановлено, що використання фармацевтичної композиції для парентерального застосування, що містить у складі діючу речовину 1-адамантилетилокси-3- морфоліно-2-пропанол або його фармацевтично прийнятні солі, при внутрішньовенному введенні щурам у дозах 3; 5; 10; 20 та 100 мг/мл стимулює кровоплин в центральній артерії ока в умовах його модельної ішемії-реперфузії.In experiments on rats, it was established that the use of a pharmaceutical composition for parenteral use, containing the active substance 1-adamantilethyloxy-3-morpholino-2-propanol or its pharmaceutically acceptable salts, when administered intravenously to rats in doses of 3; 5; 10; 20 and 100 mg/ml stimulates blood flow in the central artery of the eye under conditions of its model ischemia-reperfusion.
Спроможність фармацевтичної композиції для парентерального застосування, що містить у складі діючу речовину 1-адамантилетилокси-3-морфоліно-2-пропанол або його фармацевтично прийнятні солі, покращувати кровопостачання ока свідчить про доцільність її використання в умовах непрохідності судин сітківки, оптичних нефропатій, у т. ч. глаукомній, при віковій макулодистрофії, міопічній дегенерації сітківки, діабетичній та глаукомній ретинопатії, порушенні кровопостачання ока, дегенеративних захворюваннях сітківки та зорового нерва, у т. ч. при його атрофії та субатрофії, відшаруванні сітківки, до та після оперативних втручань на оці, а також при його різноманітних пошкодженнях.The ability of a pharmaceutical composition for parenteral use, containing the active ingredient 1-adamantylethyloxy-3-morpholino-2-propanol or its pharmaceutically acceptable salts, to improve blood supply to the eye indicates the feasibility of its use in conditions of retinal vessel occlusion, optic nephropathies, including glaucoma, age-related macular dystrophy, myopic retinal degeneration, diabetic and glaucomatous retinopathy, impaired blood supply to the eye, degenerative diseases of the retina and optic nerve, including its atrophy and subatrophy, retinal detachment, before and after eye surgery, as well as with its various damages.
Таким чином, результати проведених досліджень демонструють наявність у діючої речовини та у фармацевтичної композиції для парентерального застосування, що містить у складі діючу речовину 1-адамантилетилокси-3-морфоліно-2-пропанол або його фармацевтично прийнятні солі в діапазоні концентрацій від 3-100 мг/мл, виразних нейроретинопротекторних властивостей в умовах ішемічно-гіпоксичного ураження сітківки та зорового нерва. Це дає підстави сподіватись на їх клінічну ефективність в умовах непрохідності судин сітківки, оптичних нефропатій, у т.ч. глаукомній, при віковій макулодистрофії, міопічній дегенерації сітківки, діабетичній та глаукомній ретинопатії, порушенні кровопостачання ока, дегенеративних захворюваннях сітківки та зорового нерва, у т. ч. при його атрофії та субатрофії, відшаруванні сітківки, до та після оперативних втручань на оці, а також при його різноманітних пошкодженнях.Thus, the results of the conducted research demonstrate the presence of the active substance and the pharmaceutical composition for parenteral use containing the active substance 1-adamanthylethyloxy-3-morpholino-2-propanol or its pharmaceutically acceptable salts in the concentration range of 3-100 mg/ ml, distinct neuroretinoprotective properties in conditions of ischemic-hypoxic damage to the retina and optic nerve. This gives reason to hope for their clinical effectiveness in conditions of occlusion of retinal vessels, optic nephropathies, including glaucoma, age-related macular dystrophy, myopic degeneration of the retina, diabetic and glaucomatous retinopathy, impaired blood supply to the eye, degenerative diseases of the retina and optic nerve, including its atrophy and subatrophy, retinal detachment, before and after eye surgery, as well as with its various damages.
Claims (1)
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAA201211512A UA110204C2 (en) | 2012-10-05 | 2012-10-05 | Pharmaceutical composition adamantiletiloksy-1-3-morpholino-2-propanol or pharmaceutically acceptable salts as neyroretinoprotektive drug |
| US14/433,443 US9545409B2 (en) | 2012-10-05 | 2013-09-17 | Use of 1-adamantylethyloxy-3-morpholino-2-propanol or pharmaceutically acceptable salts thereof in pharmaceutical compositions as a neuroretinal protector |
| PCT/UA2013/000106 WO2014055054A1 (en) | 2012-10-05 | 2013-09-17 | Use of 1-adamantylethyloxy-3-morpholino-2-propanol or pharmaceutically acceptable salts thereof in pharmaceutical compositions as a neuroretinal protector |
| EA201500366A EA201500366A1 (en) | 2012-10-05 | 2013-09-17 | APPLICATION OF 1-ADAMANTYLETYLOXY-3-MORFOLINO-2-PROPANOL OR ITS PHARMACEUTICALLY ADOPTABLE SALTS IN PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AS A NEURORTHINOPROTECTOR |
| EP13844407.0A EP2905025B1 (en) | 2012-10-05 | 2013-09-17 | Use of 1-adamantylethyloxy-3-morpholino-2-propanol or pharmaceutically acceptable salts thereof in pharmaceutical compositions as a neuroretinal protector |
| CN201380051989.2A CN104703606B (en) | 2012-10-05 | 2013-09-17 | 1-diamantane (obsolete) ethyoxyl-morpholinyl-2-propanol or its pharmaceutically acceptable salt use as neuroretina protection in pharmaceutical composition |
| IL238072A IL238072B (en) | 2012-10-05 | 2015-03-31 | Use of 1-adamantylethyloxy-3-morpholino-2-propanol or pharmaceutically acceptable salts thereof in pharmaceutical compositions as a neuroretinal protector |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAA201211512A UA110204C2 (en) | 2012-10-05 | 2012-10-05 | Pharmaceutical composition adamantiletiloksy-1-3-morpholino-2-propanol or pharmaceutically acceptable salts as neyroretinoprotektive drug |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA110204C2 true UA110204C2 (en) | 2015-12-10 |
Family
ID=55171445
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201211512A UA110204C2 (en) | 2012-10-05 | 2012-10-05 | Pharmaceutical composition adamantiletiloksy-1-3-morpholino-2-propanol or pharmaceutically acceptable salts as neyroretinoprotektive drug |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA110204C2 (en) |
-
2012
- 2012-10-05 UA UAA201211512A patent/UA110204C2/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2386786T3 (en) | Method for treating skin blush using selective alpha-2-adrenergic receptor agonists. | |
| US9993517B2 (en) | Methods and compositions for preserving retinal ganglion cells | |
| US20160151442A1 (en) | Compositions comprising necrosis inhibitors, such as necrostatins, alone or in combination, for promoting axon regeneration and nerve function, thereby treating cns disorders | |
| JP2015526467A5 (en) | ||
| KR20060127843A (en) | Therapeutic agent for ageing macular degeneration | |
| KR20170056702A (en) | Long acting pharmaceutical compositions | |
| JP2019501881A5 (en) | ||
| Liu et al. | Central retinal artery occlusion and cerebral inrfaction following forehead injection with a corticosteroid suspension for vitiligo | |
| AU2017256803B2 (en) | Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors for topical eye treatment of retinal neurodegenerative diseases | |
| RU2017112930A (en) | OPHTHALMIC COMPOSITIONS FOR THE DELIVERY OF MEDICINES AND PROTECTION OF THE ANTERIOR EARTH DEPARTMENT | |
| US20230364030A1 (en) | Parenteral treatments involving aminoadamantane derivatives | |
| ES2641143T3 (en) | A pharmaceutical composition comprising palmitoylethanolamide and cytidine diphosphocoline | |
| US9545409B2 (en) | Use of 1-adamantylethyloxy-3-morpholino-2-propanol or pharmaceutically acceptable salts thereof in pharmaceutical compositions as a neuroretinal protector | |
| JP2018528183A (en) | Herbal composition for the treatment of age-related macular disease | |
| UA110204C2 (en) | Pharmaceutical composition adamantiletiloksy-1-3-morpholino-2-propanol or pharmaceutically acceptable salts as neyroretinoprotektive drug | |
| UA88482U (en) | Use of pharmaceutical composition containing 1-adamantylethyloxy-3-morpholino-2-propanol or pharmaceutically acceptable salts thereof as neuretinoroprotective drug | |
| UA110232C2 (en) | Application 1 adamantyletyloksy-3-morpholino-2-propanol or a pharmaceutically acceptable salt thereof in the pharmaceutical composition as neyroretynoprotective | |
| Shah et al. | Pharmacokinetic Characteristics of SABER-Bupivacaine in Humans Demonstrate Sustained Drug Delivery for up to 72 Hours in a Variety of Surgical Models | |
| Sato et al. | Preventive effects of tyrosol, a natural phenolic compound, on anterior uveitis induced by anterior chamber paracentesis in healthy beagle dogs | |
| JP2014521648A5 (en) | ||
| WO2012066994A1 (en) | Pharmaceutical formulation having neuroprotective activity | |
| US9572816B2 (en) | Method of treatment of disease | |
| Croasdell | Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO)-2016 Annual Meeting. Seattle, Washington, USA-April 29-May 5, 2016 | |
| KR20140097485A (en) | Pharmaceutical compositions comprising 7-(1h-imidazol-4-ylmethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-quinoline for retinal neuroprotection | |
| BR102012004739A2 (en) | use of one or more ingenol derivatives, pharmaceutical combination, pharmaceutical composition, adjuvant, locking method and method for reactivation of latent hiv virus |