UA109344C2 - METHOD OF TREATMENT OF CHRONIC PAIN PAIN IN ADENOMYOSIS - Google Patents

METHOD OF TREATMENT OF CHRONIC PAIN PAIN IN ADENOMYOSIS Download PDF

Info

Publication number
UA109344C2
UA109344C2 UAA201402415A UAA201402415A UA109344C2 UA 109344 C2 UA109344 C2 UA 109344C2 UA A201402415 A UAA201402415 A UA A201402415A UA A201402415 A UAA201402415 A UA A201402415A UA 109344 C2 UA109344 C2 UA 109344C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
indole
pain
carbinol
epigallocatechin
gallate
Prior art date
Application number
UAA201402415A
Other languages
Ukrainian (uk)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority to UAA201402415A priority Critical patent/UA109344C2/en
Publication of UA109344C2 publication Critical patent/UA109344C2/en

Links

Landscapes

  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Винахід стосується способу лікування хронічного тазового болю при аденоміозі шляхом призначення, починаючи з першого дня менструального циклу, тримісячного перорального препарату на основі уліпристалу ацетату в дозі 2,5-10 мг на добу залежно від ступеня виразності больового синдрому та засобів зі вмістом індол-3-карбінолу й епігалокатехін-3-галату - впродовж 3-6 місяців під час їжі по 200-400 мг на добу залежно від ступеня вираженості больового синдрому.The invention relates to a method for the treatment of chronic pelvic pain in adenomyosis by appointment, starting from the first day of the menstrual cycle, a three-month oral drug based on ulipristal acetate at a dose of 2.5-10 mg per day, depending on the severity of pain and indol-3 carbinol and epigallocatechin-3-gallate - for 3-6 months during meals of 200-400 mg per day depending on the severity of pain.

Description

Винахід належить до медицини, конкретно до гінекології, і може бути використаний при лікуванні міжменструального хронічного тазового болю при аденоміозі (ХТБА).The invention belongs to medicine, specifically to gynecology, and can be used in the treatment of intermenstrual chronic pelvic pain in adenomyosis (CTBA).

Аденоміоз іноді називають «внутрішнім ендометріозом», прирівнюючи це захворювання до різновиду ендометріозу. Більшість дослідників вважають, що хоч ці захворювання і схожі - все ж це два різні патологічні стани. Ендометрій, що вистилає порожнину матки, відділений від м'язового шару матки тонким прошарком біологічної тканини, яка розділяє ці шари. У нормі ендометрій може рости тільки в бік порожнини матки, потовщуючись під час менструального циклу (МЦ). При аденоміозі у різних місцях ендометрій проростає розділову тканину (між ендометрієм і м'язом матки) і починає впроваджуватися в деякі відділи м'язової стінки матки. У відповідь на появу тканини ендометрія в м'язі матки, вона починає реагувати на вторгнення. Це проявляється реактивним потовщенням окремих пучків м'язової тканини навколо зон ендометрія, що проріс у м'яз матки. Аденоміоз має найбільшу питому вагу (70-80 95) у структурі генітального ендометріозу. Одним із домінуючих симптомів аденоміозу є тазовий біль.Adenomyosis is sometimes called "internal endometriosis", equating this disease to a type of endometriosis. Most researchers believe that although these diseases are similar, they are still two different pathological conditions. The endometrium lining the uterine cavity is separated from the muscular layer of the uterus by a thin layer of biological tissue that separates these layers. Normally, the endometrium can grow only towards the uterine cavity, thickening during the menstrual cycle (MC). With adenomyosis, the endometrium grows dividing tissue (between the endometrium and the muscle of the uterus) in different places and begins to penetrate into some parts of the muscular wall of the uterus. In response to the appearance of endometrial tissue in the muscle of the uterus, it begins to respond to invasion. This is manifested by the reactive thickening of individual bundles of muscle tissue around the endometrial zones that have grown into the uterine muscle. Adenomyosis has the largest specific gravity (70-80 95) in the structure of genital endometriosis. One of the dominant symptoms of adenomyosis is pelvic pain.

Інтенсивність больових відчуттів під час менструації може наростати з віком. Але при аденоміозі пацієнтки часто відчувають сильний тазовий біль, який не є пов'язаним із менструацією, він набуває хронічного характеру, часто є досить сильним, спастичним, ріжучим, іноді може бути «кинджальним». Такий біль дуже слабо знімає прийом звичайних знеболюючих препаратів.The intensity of painful sensations during menstruation can increase with age. But with adenomyosis, patients often experience severe pelvic pain, which is not associated with menstruation, it becomes chronic, often quite strong, spastic, cutting, sometimes it can be "dagger". Such pain is very weakly relieved by taking ordinary painkillers.

Неефективним є також і лікування аденомізу засобами за терапевтичними схемами, що застосовують при ендометріозі.The treatment of adenomyosis with therapeutic regimens used in endometriosis is also ineffective.

Відомий спосіб лікування ХТБА шляхом призначення курсу агоніста гонадотропін-рилізинг- гормону (а-ГнРГ) - Бусереліну-депо по 3,75 мг на місяць внутрішньом'язово впродовж 6 місяців (Арутюнян А.Ф., Кустаров В.Н. Применениє индинола и зпигаллата при аденомиозе. - ВестникA well-known method of treating PTSD is by prescribing a course of the gonadotropin-releasing hormone (a-GnRH) agonist - Buserelin-depot 3.75 mg per month intramuscularly for 6 months (Arutyunyan A.F., Kustarov V.N. Uses of indinol and zygallata in adenomyosis. - Bulletin

Хирургии Армениийи им. Г.С. Тамазяна. - 2010. - Мо 3).Surgery of Armenia named after H.S. Tamazyan - 2010. - Mo 3).

Недоліком відомого способу лікування ХТБА є обмеження можливості тривалого застосування а-ГНРГ через побічні ефекти, викликані зниженням рівнів естрогенів, характерних для постменопаузи: припливи жару, пітливість, головний біль, депресія, перепади настрою, втрата лібідо, вагініти та розвиток остеопорозу, а також через недостатню ефективність: після припинення гормонального лікування у більшості пацієнток відбувається рецидив клінічної симптоматики (Каппушева Г.К., Бреусенко В.Г. зі співавт., 1998, 2002).The disadvantage of the known method of treatment of HTBA is the limitation of the possibility of long-term use of α-HNRG due to side effects caused by a decrease in estrogen levels, characteristic of postmenopause: hot flashes, sweating, headache, depression, mood swings, loss of libido, vaginitis and the development of osteoporosis, as well as due to insufficient effectiveness: after the termination of hormonal treatment in most patients, a relapse of clinical symptoms occurs (Kappusheva G.K., Breusenko V.G. with co-authors, 1998, 2002).

Зо Відомий спосіб лікування ХІБА шляхом призначення курсу препаратів Індинолу (400 мг/добу) та Епігалату (200 мг/добу) впродовж б місяців (Арутюнян А.Ф., Кустаров В.Н.A well-known method of treatment of HIBA by prescribing a course of drugs Indinol (400 mg/day) and Epigalat (200 mg/day) for b months (Arutyunyan A.F., Kustarov V.N.

Применениеєе индинола и зпигаллата при аденомиозе. - Вестник Хирургии Армении им.Use of indinol and zpygallate in adenomyosis. - Herald of Surgery of Armenia named after

Г.С.Тамазяна. - 2010. - Мо 3).H.S. Tamazyan. - 2010. - Mo 3).

Недоліком відомого способу лікування ХТБА є недостатня ефективність лікування при різкому ступені вираженості больового синдрому.The disadvantage of the known method of treatment of PTSD is the insufficient effectiveness of the treatment with a sharp degree of severity of the pain syndrome.

Відомий спосіб лікування ХТБА, що є найближчим аналогом за суттю та досягнутим результатом до способу, що заявляється (Оразов М. Из опьїта лечения тазовой боли при аденомиозе. - Гинекология. - 2013. - Т. 15, Мо 5. - С. 35-38), який включає комбінований курс гормонотерапії комбінованим оральним контрацептивом (Регулон) та препаратами на основі біологічно активних речовин індол-3-карбінолу (Індинол) та епігалокатехін-3-галату (Епігалат).There is a known method of treating PTSD, which is the closest analogue in essence and the achieved result to the claimed method (Orazov M. From opiate treatment of pelvic pain in adenomyosis. - Gynecology. - 2013. - T. 15, Mo. 5. - P. 35- 38), which includes a combined course of hormone therapy with a combined oral contraceptive (Regulon) and drugs based on biologically active substances indole-3-carbinol (Indinol) and epigallocatechin-3-gallate (Epigalate).

За відомим способом пацієнткам призначають прийом Регулону, починаючи з першого дня МЦ, по 1 таблетці (етинілестрадіол - 0,03 мг ж дезогестрел - 0,15 мг) 1 раз на день впродовж 12 тижнів з наступною тижневою перервою. Паралельно за відомим способом пацієнтки приймають курс препаратів Індинолу (400 мг/добу) та Епігалату (200 мг/добу) впродовж З місяців.According to the known method, patients are prescribed Regulon, starting from the first day of menstruation, 1 tablet each (ethinyl estradiol - 0.03 mg and desogestrel - 0.15 mg) once a day for 12 weeks with a one-week break. In parallel, according to a known method, patients take a course of Indinol (400 mg/day) and Epigalat (200 mg/day) for 3 months.

Недоліком відомого найближчого аналога запропонованого способу лікування ХТБА є недостатня ефективність терапії: інтенсивність болю зменшилась у 84 95 пацієнток, але повністю ліквідувати біль вдалось лише у 3 пацієнток (12 95), які мали легкий ступінь вираженості тазового болю перед початком лікування. Крім того, прийом Регулону викликає негативні побічні ефекти у пацієнток (нудота, блювання, порушення функції печінки, дискомфорт в молочних залозах, підвищення артеріального тиску, тромбози і тромбоемболії, депресія, мігрень, висип, вузлувата еритема та ін.).The drawback of the known closest analogue of the proposed method of treatment for PTSD is the insufficient effectiveness of the therapy: the intensity of pain decreased in 84 95 patients, but it was possible to completely eliminate the pain in only 3 patients (12 95), who had a mild degree of pelvic pain before the start of treatment. In addition, taking Regulon causes negative side effects in patients (nausea, vomiting, impaired liver function, discomfort in the mammary glands, increased blood pressure, thrombosis and thromboembolism, depression, migraine, rash, erythema nodosum, etc.).

В основу винаходу поставлено задачу: в способі лікування ХТБА шляхом призначення селективного модулятора прогестеронових рецепторів, а саме засобу на основі уліпристалу ацетату (УПА), замість а-ГНРГ, а також диференційованого вибору доз і режимів введення препаратів залежно від ступеня вираженості больового синдрому забезпечити нормалізацію метаболічних процесів в репродуктивних органах жінок, що дозволить порівняно з відомим найближчим аналогом підвищити ефективність лікування з 30-83,3 95 (найближчий аналог) до 90-96,7 95 (заявлений спосіб) та знизити частоту ускладнень від проведеної терапії з 96,7 95 до 60 36,7 9о відповідно.The invention is based on the following task: in the method of treatment of PTSD by prescribing a selective modulator of progesterone receptors, namely, an agent based on ulipristal acetate (UPA), instead of α-HNRH, as well as a differentiated selection of doses and modes of drug administration depending on the severity of the pain syndrome, to ensure normalization metabolic processes in the reproductive organs of women, which will allow to increase the effectiveness of treatment from 30-83.3 95 (the closest analogue) to 90-96.7 95 (the claimed method) and reduce the frequency of complications from the therapy from 96.7 95 to 60 36.7 9o, respectively.

Поставлена задача вирішується тим, що створено спосіб лікування ХТБА шляхом призначення, починаючи з першого дня МЦ, тримісячного перорального прийому препарату, що впливає на секрецію статевих гормонів, та прийому під час їди засобів зі вмістом біологічно активних речовин індол-3-карбінолу й епігалокатехін-3-галату.The task is solved by the fact that a method of treatment of CTBA has been created by prescribing, starting from the first day of MC, a three-month oral intake of a drug that affects the secretion of sex hormones, and taking during meals products containing the biologically active substances indole-3-carbinol and epigallocatechin 3-gallate.

Новим у способі є те, що як препарат, який впливає на секрецію статевих гормонів, застосовують засіб на основі УПА в дозі 2,5-10 мг на добу залежно від ступеня вираженості больового синдрому, прийом засобів зі вмістом індол-З-карбінолу й епігалокатехін-3-галату призначають впродовж 3-6 місяців по 200-400 мг на добу залежно від ступеня вираженості больового синдрому.What is new in the method is that as a drug that affects the secretion of sex hormones, a drug based on UPA is used in a dose of 2.5-10 mg per day, depending on the severity of the pain syndrome, taking drugs containing indole-Z-carbinol and epigallocatechin -3-gallate is prescribed for 3-6 months at 200-400 mg per day, depending on the severity of the pain syndrome.

Ще однією відмінністю способу, що заявляється, є те, що як засіб на основі УПА вибирають препарат із ряду торгових марок: Есмія, Двелла, ЄПаОпе.Another difference of the claimed method is that as a means based on UPA, a drug is chosen from a number of trade marks: Esmiya, Dwella, EPaOpe.

Іншою відмінністю способу, що заявляється, є те, що як засіб на основі індол-З-карбінолу вибирають препарат із ряду торгових марок: Індинол, Індол-3-карбінол, Супер Індол, Індол-З- карбінол преміум, Індол-форте.Another difference of the claimed method is that as a tool based on Indole-Z-carbinol, a drug is chosen from a number of brands: Indinol, Indole-3-carbinol, Super Indole, Indole-Z-carbinol premium, Indole-forte.

Відмінністю способу, що заявляється, є також те, що як засіб на основі епігалокатехін-3- галату вибирають препарат із ряду торгових марок: Епігалат, Епігалат капсули, Епігалокатехін галат, Епігалін.The difference of the claimed method is also that as a means based on epigallocatechin-3-gallate, a preparation is chosen from a number of trade marks: Epigalat, Epigalat capsules, Epigallocatechin gallate, Epigalin.

Між сукупністю суттєвих ознак винаходу та технічним результатом, якого можна досягти при його реалізації, існує причинно-наслідковий зв'язок.There is a causal relationship between the set of essential features of the invention and the technical result that can be achieved during its implementation.

Оскільки тазовий біль при аденоміозі спричиняють порушення метаболічних та гормонозалежних процесів у матці за відомим найближчим аналогом способу лікування ХТБА пропонують терапевтичну схему з використанням препарату, що впливає на секрецію статевих гормонів, а саме: комбінованого орального контрацептиву, та препаратів на основі індол-3- карбінолу й епігалокатехін-3-галату, що проявляють антипроліферативну, антиангіогенну та проапоптотичну дію. Проте, відомий спосіб відзначається недостатньою ефективністю лікувальної схеми, особливо у випадках помірного та різкого ступенів вираженості тазового болю, а також великою кількістю побічних ефектів та протипоказань при застосуванні препаратуSince pelvic pain in adenomyosis is caused by disturbances in metabolic and hormone-dependent processes in the uterus, according to the known closest analogue of the method of treating PTSD, a therapeutic scheme is offered using a drug that affects the secretion of sex hormones, namely: a combined oral contraceptive, and drugs based on indole-3-carbinol and epigallocatechin-3-gallate, which exhibit antiproliferative, antiangiogenic, and proapoptotic effects. However, the known method is characterized by insufficient effectiveness of the treatment scheme, especially in cases of moderate and severe degrees of severity of pelvic pain, as well as a large number of side effects and contraindications when using the drug

Регулон (див. Інструкцію виробника - ОО «Гедеон Рихтер» до препарату).Regulon (see the manufacturer's instructions - OO "Gedeon Richter" for the drug).

В результаті пошуку сучасного засобу зняття ХТБА автори запропонованої розробкиAs a result of the search for a modern means of removing HTBA, the authors of the proposed development

Зо зупинились на УПА. Існує небагато лікарських засобів, які потенційно здатні надати прямий вплив на тканини матки. Багатообіцяючими в цьому відношенні є селективні модулятори прогестеронових рецепторів, що впливають на секрецію статевих гормонів, і стали предметом інтенсивного дослідження в останні роки. Остаточний механізм дії цих препаратів невідомий, але зменшення об'єму пухлини і пов'язаних з міомою ознак було продемонстровано в ряді клінічних досліджень (Міетап І/..К., еї аї. - Репій. Єіегії. - 2011. - Мої. 95, Мо 2. - Р.767-772; М/ІКеп5They stopped at UPA. There are few drugs that have the potential to have a direct effect on uterine tissue. In this regard, selective modulators of progesterone receptors, which affect the secretion of sex hormones, are promising in this regard, and have become the subject of intensive research in recent years. The final mechanism of action of these drugs is unknown, but the reduction of tumor volume and myoma-related symptoms has been demonstrated in a number of clinical studies (Mietap I/..K., ei ai. - Repii. Yeiegii. - 2011. - Moi. 95 , Mo 2. - R.767-772; M/IKep5

У., еї аї. - у). Сі. Епадостіпої. Меїаб. - 2008. - Мої. 93, Мо 12. - Р. 664-4671). Терапія селективними модуляторами прогестеронових рецепторів на прикладі УПА має антипроліферативний |і проапоптотичний вплив (апоптоз програмована клітинна смерть) на клітини міоми матки, що сприяє позитивному клінічному впливові на останню. Проте, застосування селективних модуляторів прогестеронових рецепторів для зняття ХТБА в літературі не описано.U., ey ay. - in). Si. Epadostipoi. Meiab. - 2008. - Mine. 93, Mo 12. - R. 664-4671). Therapy with selective modulators of progesterone receptors, using the example of UPA, has an antiproliferative and proapoptotic effect (apoptosis programmed cell death) on uterine myoma cells, which contributes to a positive clinical effect on the latter. However, the use of selective modulators of progesterone receptors for the removal of HTBA is not described in the literature.

Застосування УПА викликає значно менше побічних ефектів, ніж Регулону, і їхній прояв слабкіший. Проте, вони є і проявляються припливами, емоційними розладами, головним болем, нудотою, болем у животі, акне, підвищеною пітливістю, болем у кістках і м'язах, напруженістю чи болісністю молочних залоз, набряками, підвищеною втомлюваністю, підвищенням концентрації холестерину в крові, збільшенням маси тіла, зростання строми і епітелію (Информация для врачей и медицинских работников ЗСМИЯФ; СЕОЕОМ КІСНТЕК, Ріє. пЕру/Ллимли міда!.Бу/роі5К ргерагаїюм/езтуа.пІті.The use of UPA causes significantly fewer side effects than Regulon, and their manifestation is weaker. However, they are and are manifested by hot flashes, emotional disturbances, headache, nausea, abdominal pain, acne, increased sweating, pain in bones and muscles, tension or soreness of the mammary glands, swelling, increased fatigue, increased cholesterol concentration in the blood, increase in body weight, growth of stroma and epithelium (Information for doctors and medical workers ZSMIYAF; SEOEOM KISNTEK, Riye.

Введення в терапевтичний комплекс препаратів на основі індол-З-карбінолу та епігалокатехін-3--алату патогенетично обгрунтоване, оскільки дозволяє забезпечити нормалізацію метаболічних процесів в репродуктивних органах жінок і молочних залозах.The introduction of drugs based on indole-Z-carbinol and epigallocatechin-3-alate into the therapeutic complex is pathogenetically justified, as it allows for the normalization of metabolic processes in women's reproductive organs and mammary glands.

Засоби здійснюють комплексний вплив на організм людини, який проявляється в гальмуванні патологічних гіперпластичних процесів в гормон-залежних органах і тканинах жіночої (молочні залози, ендо- та міометрій і шийка матки, яєчники) репродуктивної системи, пригнічує патологічний ріст і мітоз клітин в органах і тканинах репродуктивної системи. Неочікуваним виявилось суттєве зменшення (нівелювання) побічних ефектів УПА при застосуванні їх в комплексі з препаратами на основі індол-З3-карбінолу та епігалокатехін-3-галату.The means have a complex effect on the human body, which is manifested in the inhibition of pathological hyperplastic processes in hormone-dependent organs and tissues of the female reproductive system (mammary glands, endo- and myometrium and cervix, ovaries), suppresses pathological growth and mitosis of cells in organs and tissues reproductive system. A significant reduction (leveling) of side effects of UPA when using them in combination with preparations based on indole-Z3-carbinol and epigallocatechin-3-gallate turned out to be unexpected.

Індол-З-карбінол є біологічно активною речовиною екстракту сімейства хрестоцвітих, блокує гормон-залежні та гормон-незалежні механізми, які активують патологічний клітинний ріст в тканинах молочної залози і матки. Епігало-катехін-3-галат є біологічно активною речовиною бо екстракту зеленого чаю, активує фагоцитоз, стимулює завершеність фагоцитозу, збільшує число фагоцитуючих клітин, проявляє виражену ангіостатичну дію (пригнічує патологічний ріст нових судин), пригнічує інвазивну активність клітин ендометрія; пригнічує активність ЦОГ-2 і простагландинів (пер://пагаіоснкКа.огд.ча/ги/2догомів/278-ерідаїїп-60. піт). Надзвичайно важливим є відсутність у засобів на основі індол-З-карбінолу та епігалокатехін-3-галату негативних побічних ефектів.Indole-Z-carbinol is a biologically active substance of the extract of the cruciferous family, blocks hormone-dependent and hormone-independent mechanisms that activate pathological cell growth in the tissues of the mammary gland and uterus. Epigallo-catechin-3-gallate is a biologically active substance of green tea extract, activates phagocytosis, stimulates the completion of phagocytosis, increases the number of phagocytizing cells, exhibits a pronounced angiostatic effect (suppresses the pathological growth of new vessels), suppresses the invasive activity of endometrial cells; suppresses the activity of COX-2 and prostaglandins (per://pagaiosnkKa.ogd.cha/gy/2dogomiv/278-eridaiip-60. pit). It is extremely important that products based on indole-Z-carbinol and epigallocatechin-3-gallate have no negative side effects.

Значним недоліком відомого найближчого аналога способу лікування ХТБА є недостатня ефективність терапевтичної схеми через відсутність диференційованого підходу, особливо у випадках помірного та різкого ступенів вираженості тазового болю.A significant drawback of the known closest analogue of the method of treating PTSD is the insufficient effectiveness of the therapeutic scheme due to the lack of a differentiated approach, especially in cases of moderate and severe degrees of severity of pelvic pain.

Суттєвою ознакою способу лікування ХТБА, що заявляється, є вироблена дослідним шляхом чітка регламентація терапії: підібрані дослідним шляхом дози та режими прийому препаратів відповідають двом основним критеріям: дієвість при легкому, помірному та різкому ступенях вираженості тазового болю і безпечність для організму жінки. Так, засіб на основі УПА призначають впродовж З місяців в дозі 2,5-10 мг на добу в залежності від ступеня вираженості больового синдрому, а засоби на основі індол-3-карбінолу та епігалокатехін-3-галату - в дозі 200-400 мг впродовж 3-6 місяців також залежно від ступеня вираженості больового синдрому.An essential feature of the proposed method of treatment of PTSD is the clear regulation of therapy developed by research: doses and regimens of drugs selected by research meet two main criteria: effectiveness at mild, moderate and severe degrees of severity of pelvic pain and safety for the woman's body. Thus, a product based on UPA is prescribed for three months at a dose of 2.5-10 mg per day, depending on the severity of the pain syndrome, and products based on indole-3-carbinol and epigallocatechin-3-gallate - at a dose of 200-400 mg within 3-6 months also depending on the severity of the pain syndrome.

Для порівняння ефективності заявленого та відомого способів (найближчого аналога) лікування ХТБА було обстежено та проліковано 60 пацієнток віком від 32 до 40 років з аденоміозом і різним ступенем вираженості больового синдрому при цій хворобі, який визначали за відомим способом ВАШ (візуальною аналоговою шкалою, НизкКівззоп Е.С., 1974).In order to compare the effectiveness of the declared and known methods (the closest analogue) of treatment of CTBD, 60 patients aged 32 to 40 years with adenomyosis and varying degrees of severity of the pain syndrome in this disease were examined and treated, which was determined by the well-known method of VASH (visual analog scale, NizkKivzzop E .S., 1974).

Пацієнток поділили на дві групи: І група (порівняльна) включала 30 пацієнток, з яких 10 з діагнозом аденоміоз мали за ВАШ легкий ступінь вираженості больового синдрому, 10 - помірний і останні 10 - різкий. І групу пацієнток лікували за відомим найближчим аналогом. ЇЇ група включала 30 пацієнток, з яких 10 з діагнозом аденоміоз мали за ВАШ легкий ступінь вираженості больового синдрому, 10 - помірний і останні 10 - різкий. Пацієнток ІІ групи лікували за способом, що заявляється. Результати досліджень включено до таблиці.The patients were divided into two groups: The first group (comparative) included 30 patients, of whom 10 with a diagnosis of adenomyosis had according to the VAS a mild degree of severity of the pain syndrome, 10 - moderate and the last 10 - severe. And a group of patients was treated according to the known closest analogue. Her group included 30 patients, of whom 10 with a diagnosis of adenomyosis had, according to the VASH, a mild degree of pain syndrome, 10 - moderate and the last 10 - severe. Group II patients were treated according to the method indicated. The results of the research are included in the table.

ТаблицяTable

Порівняльна ефективність способу, що заявляється, та відомого способу лікування ХТБАComparative effectiveness of the claimed method and the known method of treatment of PTSD

Спосіб, Ме | Застосовані валість п п болю, п п ефекти т-5 БАН хе ет тт гр., пе30 ше карбінол 4,5 10 З 1 4Method, Me | Applied valency of pain, effects of t-5 BAN he et tt gr., pe30 she carbinol 4.5 10 Z 1 4

Запропо- ШИ 300: трупа по ною ол-фо- шиOffer 300: a troupe of ol-foshes

ЕпігалатEpigalat

Як видно з включених до таблиці результатів досліджень, ефективність лікування за способом, що заявляється, значно вища, ніж за відомим способом - найближчим аналогом,As can be seen from the results of the studies included in the table, the effectiveness of treatment by the claimed method is significantly higher than by the known method - the closest analogue,

Зо оскільки зменшення болю в І групі спостерігали у 25 (83,3 95) пацієнток, причому різкого болю - уBecause pain reduction in the I group was observed in 25 (83.3 95) patients, and sharp pain - in

З з 10 (30 95). Натомість у ІІ групі спостерігали зменшення болю у 29 (96,7 95) пацієнток, причому різкого болю - у 9 із 10 (90 95). Побічні негативні ефекти від терапії спостерігали частіше в І групі (відомий спосіб) - у 29 (96,7 905) пацієнток, а в ІІ групі (заявлений спосіб) - у 11 (36,7 905).From 10 (30 95). Instead, in the II group, a decrease in pain was observed in 29 (96.7 95) patients, and sharp pain - in 9 out of 10 (90 95). Side effects from therapy were observed more often in group I (known method) - in 29 (96.7 905) patients, and in group II (claimed method) - in 11 (36.7 905).

Отже, включення в схему лікування ХТБА за способом, що заявляється, замість гормонального засобу Регулону селективного модулятора прогестеронових рецепторів УПА, а також диференційований вибір доз УПА, препаратів на основі індол-З-карбінолу та епігалокатехін-3-галату та тривалості терапії сприяє підвищенню ефективності терапії зменшення числа випадків негативної побічної дії препаратів. Окрім зниження больового синдрому, лікування сприяє усуненню метрорагії, нормалізації гематологічних показників та статевих гормонів.Therefore, the inclusion in the treatment scheme of PTSD according to the claimed method, instead of the hormonal agent Regulon, a selective modulator of progesterone receptors UPA, as well as a differentiated choice of doses of UPA, preparations based on indole-Z-carbinol and epigallocatechin-3-gallate and the duration of therapy contribute to increasing the effectiveness therapy to reduce the number of cases of negative side effects of drugs. In addition to reducing the pain syndrome, the treatment contributes to the elimination of metrorrhagia, normalization of hematological parameters and sex hormones.

Причини різкого зростання ефективності лікування за способом, що заявляється, невідомі.The reasons for the sharp increase in the effectiveness of the treatment according to the claimed method are unknown.

Можна припустити наявність механізму потенційованої дії окремих препаратів при їх поєднаному застосуванні. Можливо, що підібрана дослідним шляхом схема лікування виявилась найефективнішою завдяки вдалому поєднанню порядку дії механізмів, нашарування, переходу одного в інший, подальшого їх продовження: ліквідації запального процесу, регенерації тканин, протективної реакції, дезінтоксикації, підвищенню імунітету.It is possible to assume the presence of a mechanism of potentiated action of individual drugs when they are used together. It is possible that the experimentally selected treatment scheme turned out to be the most effective due to the successful combination of the order of action of the mechanisms, layering, transition from one to another, and their further continuation: elimination of the inflammatory process, tissue regeneration, protective reaction, detoxification, and increased immunity.

Спосіб лікування ХТБА, що заявляється, здійснюють таким чином. Пацієнтці, у якої діагностовано аденоміоз, що супроводжується хронічним тазовим болем, призначають, починаючи з першого дня МЦ, терапію, яка включає тримісячний пероральний прийом препарату на основі УПА в дозі 2,5-10 мг на добу залежно від ступеня вираженості больового синдрому. Засоби зі вмістом індол-З-карбінолу й епігалокатехін-3-галату призначають впродовж 3-6 місяців під час їди по 200-400 мг на добу залежно від ступеня вираженості больового синдрому. Як засіб на основі УПА вибирають препарат із ряду: Есмія, Двелла (Седеоп Кісніег,The method of treatment of PTSD, which is claimed, is carried out as follows. A patient diagnosed with adenomyosis accompanied by chronic pelvic pain is prescribed, starting from the first day of MC, therapy that includes a three-month oral intake of a drug based on UPA at a dose of 2.5-10 mg per day, depending on the severity of the pain syndrome. Means containing indole-Z-carbinol and epigallocatechin-3-gallate are prescribed for 3-6 months during meals at 200-400 mg per day, depending on the severity of the pain syndrome. As a UPA-based drug, choose a drug from the series: Esmiya, Dwella (Sedeop Kisnieg,

Угорщина), ЕПМаОпе (НЕА РІіапта, США); як засіб на основі індол-3-карбінолу - препарат із ряду торгових марок: Індинол (МИРАКС-БИОФАРМА, РФ), Індол-З-карбінол (Майшге5 Зип5ПіпеHungary), EPMaOpe (NEA RIiapta, USA); as a tool based on indole-3-carbinol - a drug from a number of trademarks: Indinol (MIRAKS-BIOPHARMA, RF), Indole-Z-carbinol (Maishge5 Zip5Pipe

Ргодисів), Супер Індол (Мем брігй Маїйшигаіє, США), Індол-З-карбінол преміум (000 Ш НПП «Биотика-С», РФ), Індол-форте (Звалар, РФ); як засіб на основі епігалокатехін-З-галату - препарат із ряду торгових марок: Епігалат (000 «Генезис», РФ), Епіга-лат капсули («МИРАКСБИОФАРМА», РФ), Епігалокатехін галат («Сапсег Оцевзі», США), Епігалін (Віопеанкн іп. сть, ФРН).Rhodysiv), Super Indole (Mem Brig Mayishigaye, USA), Indole-Z-carbinol premium (000 Sh NPP "Biotika-S", RF), Indole-forte (Zvalar, RF); as a means based on epigallocatechin-Z-gallate - a drug from a number of brands: Epigalat (000 "Genesis", RF), Epigalat capsules ("MIRAKSBIOPHARMA", RF), Epigallocatechin gallate ("Sapseg Ocevzi", USA), Epigalin (Viopeankn ip. st., Germany).

Конкретний приклад виконання способу, що заявляється.A specific example of the claimed method.

Приклад. Хвора І!., 28 років, госпіталізована до гінекологічного відділення зі скаргами на постійний міжменструальний ниючий біль в області таза, який віддає у поперек, в стегно, посилюються при фізичному навантаженні та перед менструацією, біль під час статевого акту, рясні кров'яні виділення зі статевих шляхів під час місячного, темні кров'янисті виділення зі статевих шляхів до та після менструації, на загальну слабкість, підвищену стомлюваність, дратівливість.Example. Patient I!., 28 years old, was hospitalized in the gynecological department with complaints of constant intermenstrual aching pain in the pelvic area, which radiates to the lower back, to the thigh, worsens with physical exertion and before menstruation, pain during sexual intercourse, profuse bleeding from the genital tract during menstruation, dark bloody discharge from the genital tract before and after menstruation, general weakness, increased fatigue, irritability.

Зо Менструації у пацієнтки І. почались із 13 років, встановились не одразу. З 15 років встановились регулярні менструації, по 5 днів, через 28 днів, рясні, болісні. Статеве життя з 19 років, шлюб перший, цивільний. В анамнезі хворої І. зафіксовано 2 вагітності, 1 медичний аборт, 1 пологи у віці 22 роки. Зі слів хворої, ці скарги турбують протягом останніх 3-4 років, вона неодноразово отримувала консервативне лікування без ефекту.Patient I.'s menstruation began at the age of 13 and did not start immediately. From the age of 15, regular menstruation began, every 5 days, after 28 days, abundant, painful. Sex life since the age of 19, first marriage, civil. In the anamnesis of the patient I., 2 pregnancies, 1 medical abortion, and 1 childbirth at the age of 22 were recorded. According to the patient, these complaints have been bothering her for the past 3-4 years, she has repeatedly received conservative treatment without effect.

В гінекологічній клініці хворій І. провели УЗД статевих органів: матка збільшена до 91х89х61 мм (в нормі, приблизно, 42х38х40 мм), товщина передньої стінки 44 мм, задньої стінки 40 мм, ехоструктура міометрія дифузно-неоднорідна з множинними кістозними ехонегативними включеннями. Порожнина матки розширена до 9 мм, товщина ендометрія - 13 мм (в нормі 1-2 мм) без гіперехогенних включень. Розміри яєчників в межах норми.In the gynecological clinic, patient I. underwent an ultrasound of the genitals: the uterus was enlarged to 91x89x61 mm (normally, approximately 42x38x40 mm), the thickness of the front wall was 44 mm, the back wall was 40 mm, the echo structure of the myometrium was diffuse and heterogeneous with multiple cystic echo-negative inclusions. The uterine cavity is expanded to 9 mm, the thickness of the endometrium is 13 mm (normally 1-2 mm) without hyperechoic inclusions. The size of the ovaries is within normal limits.

Висновок: ехографічні ознаки дифузного аденоміозу.Conclusion: echographic signs of diffuse adenomyosis.

Діагноз підтверджено дослідженням за методом рідинної гістероскопи під внутрішньовенним наркозом: гістероскопічна картина дифузного аденоміозу 2-го ступеня тяжкості.The diagnosis was confirmed by a liquid hysteroscopy under intravenous anesthesia: a hysteroscopic picture of diffuse adenomyosis of the 2nd degree of severity.

Ступінь вираженості ХТБА у пацієнтки І. перевірили за способом ВАШ та визначили як помірний.The severity of PTSD in patient I. was checked by the VAS method and determined to be moderate.

При обстеженні в клініці виявили анемію: в аналізах крові рівні гемоглобіну 89 г/л (норма 120-140), еритроцитів - 2,68 Т/л (норма 3,7-4,7), гематокриту - 31 95 (норма 39-49), лейкоцитів - 4,86 Т/л (норма 3,6-9,0), тромбоцитів - 198 Т/л (норма 180-320), ШОЕ - 8,0 мм/год. (норма 2-15),During examination in the clinic, anemia was revealed: in blood tests, hemoglobin levels were 89 g/l (normal 120-140), erythrocytes - 2.68 T/l (normal 3.7-4.7), hematocrit - 31 95 (normal 39- 49), leukocytes - 4.86 T/l (normal 3.6-9.0), platelets - 198 T/l (normal 180-320), ESR - 8.0 mm/h. (norm 2-15),

ФСГ - 84 мМо/л (норма 2,8-11,3), ЛГ - 6,45 мМо/л (норма 2-14), естрадіолу - 249 пг/мл (норма 57-22), прогестерону - 1,84 нмоль/л (норма 0,32-2,23), пролактину - 239 мкКМЕ/мл (норма 136- 999). Обсяг менструальної крововтрати оцінювали за допомогою Графічної шкали оцінки крововтрати: РВАС - 110 балів (норма « 100).FSH - 84 mMo/l (normal 2.8-11.3), LH - 6.45 mMo/l (normal 2-14), estradiol - 249 pg/ml (normal 57-22), progesterone - 1.84 nmol/l (normal 0.32-2.23), prolactin - 239 μCME/ml (normal 136-999). The amount of menstrual blood loss was assessed using the Graphic scale of blood loss assessment: РВАС - 110 points (norm « 100).

Діагноз: Дифузний аденоміоз 2-го ступеня тяжкості. ХТБА. Хронічна анемія 2-го ступеня тяжкості.Diagnosis: Diffuse adenomyosis of the 2nd degree of severity. HTBA Chronic anemia of the 2nd degree of severity.

Пацієнтці І. із помірним ступенем вираженості ХТБА провели терапію за способом, що заявляється. Починаючи з першого дня МЦ, призначили пероральний прийом впродовж 4,5 місяців препаратів: Есмія (УПА) в дозі 5 мг на добу; Індинол (індол-3-карбінол) в дозі 300 мг на добу; Епігалат (епігалокатехін-3-галат) в дозі 300 мг на добу під час їди.Patient I. with a moderate degree of severity of PTSD underwent therapy according to the claimed method. Starting from the first day of the MC, oral administration was prescribed for 4.5 months of the following drugs: Esmiya (UPA) at a dose of 5 mg per day; Indinol (indole-3-carbinol) in a dose of 300 mg per day; Epigallate (epigallocatechin-3-gallate) in a dose of 300 mg per day during meals.

Після лікування у хворої І. зменшився біль в малому тазі, зникли слабкість і тяжкість в ногах, кровотечі припинились: РВАС « 75. Хворій І. провели контрольне УЗД статевих органів: розміри 60 матки зменшились до 79х56х43 мм, товщина передньої стінки до 30 мм, задньої - до 26 мм,After the treatment, the pain in the small pelvis of the patient I. decreased, the weakness and heaviness in the legs disappeared, the bleeding stopped: RVAS « 75. Patient I. underwent a control ultrasound of the genitals: the size of the 60 uterus decreased to 79x56x43 mm, the thickness of the front wall to 30 mm, rear - up to 26 mm,

ехоструктура міометрія неоднорідна, але зі значним поліпшенням, товщина ендометрія - 5 мм без гіперехогенних включень.the echo structure of the myometrium is heterogeneous, but with significant improvement, the thickness of the endometrium is 5 mm without hyperechoic inclusions.

Ехографічний діагноз: ехографічна картина дифузного аденоміозу 1-го ступеня тяжкості з позитивною динамікою на тлі лікування. Больовий синдром у пацієнтки І. відсутній.Ultrasound diagnosis: ultrasound picture of diffuse adenomyosis of the 1st degree of severity with positive dynamics against the background of treatment. Patient I. has no pain syndrome.

Дані лабораторних показників: гемоглобін - 120 г/л, еритроцити - 4,88 Т/л, гематокрит - 39 9, лейкоцити - 6,06 Т/л, тромбоцити - 216 Т/л, ШОЕ - 11,0 мм/год., ФСГ - 12,4 мМО/л, ЛГ - 9,75Laboratory data: hemoglobin - 120 g/l, erythrocytes - 4.88 T/l, hematocrit - 39 9, leukocytes - 6.06 T/l, platelets - 216 T/l, ESR - 11.0 mm/h. , FSH - 12.4 mIU/l, LH - 9.75

ММО/л, естрадіол - 189 пг/мл, прогестерон - 1,44 нмоль/л, пролактин - 195 мкКМЕ/мл.MMO/l, estradiol - 189 pg/ml, progesterone - 1.44 nmol/l, prolactin - 195 μCME/ml.

Таким чином, на тлі терапії зник ХТБА; швидко усунена метрорагія (нормалізація гематологічних показників, ліквідація анемії); зменшилися розміри матки і покращилася ехографічна картина (знизився ступінь аденоміозу).Thus, on the background of therapy, HTBA disappeared; quickly eliminated metrorrhagia (normalization of hematological indicators, elimination of anemia); the size of the uterus decreased and the echographic picture improved (the degree of adenomyosis decreased).

Claims (4)

ФОРМУЛА ВИНАХОДУFORMULA OF THE INVENTION 1. Спосіб лікування хронічного тазового болю при аденоміозі шляхом призначення, починаючи з першого дня менструального циклу, тримісячного перорального прийому препарату, що впливає на секрецію статевих гормонів, та прийому під час їди засобів зі вмістом біологічно активних речовин індол-З-карбінолу й епігалокатехін-3-галату, який відрізняється тим, що як препарат, який впливає на секрецію статевих гормонів, застосовують засіб на основі уліпристалу ацетату в дозі 2,5-10 мг на добу залежно від ступеня вираженості больового синдрому, прийом засобів зі вмістом індол-З-карбінолу й епігалокатехін-3-галату призначають впродовж 3-6 місяців по 200-400 мг на добу залежно від ступеня вираженості больового синдрому.1. The method of treatment of chronic pelvic pain in adenomyosis by prescribing, starting from the first day of the menstrual cycle, a three-month oral intake of a drug that affects the secretion of sex hormones, and taking during meals products containing the biologically active substances indole-Z-carbinol and epigallocatechin 3-gallate, which differs in that as a drug that affects the secretion of sex hormones, a drug based on ulipristal acetate is used in a dose of 2.5-10 mg per day depending on the severity of the pain syndrome, taking drugs containing indole-Z- carbinol and epigallocatechin-3-gallate are prescribed for 3-6 months at 200-400 mg per day, depending on the severity of the pain syndrome. 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що як засіб на основі уліпристалу ацетату вибирають препарат із ряду торгових марок: Есмія, Двелла, ЕПаоОпе.2. The method according to claim 1, which differs in that the preparation based on ulipristal acetate is chosen from a number of brands: Esmiya, Dwella, EPaoOpe. 3. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що як засіб на основі індол-3-карбінолу вибирають препарат із ряду торгових марок: Індинол, Індол-З-карбінол, Супер Індол, Індол-З-карбінол преміум, Індол-форте.3. The method according to claim 1, which differs in that a drug based on indole-3-carbinol is chosen from a number of trade marks: Indinol, Indole-3-carbinol, Super Indole, Indole-3-carbinol premium, Indole-forte. 4. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що як засіб на основі епігалокатехін-3-галату вибирають препарат із ряду торгових марок: Епігалат, Епігалат капсули, Епігалокатехін галат, Зо Епігалін.4. The method according to claim 1, which differs in that as a means based on epigallocatechin-3-gallate, a preparation is chosen from a number of trade marks: Epigalat, Epigalat capsules, Epigallocatechin gallate, Zo Epigalin.
UAA201402415A 2014-03-11 2014-03-11 METHOD OF TREATMENT OF CHRONIC PAIN PAIN IN ADENOMYOSIS UA109344C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UAA201402415A UA109344C2 (en) 2014-03-11 2014-03-11 METHOD OF TREATMENT OF CHRONIC PAIN PAIN IN ADENOMYOSIS

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UAA201402415A UA109344C2 (en) 2014-03-11 2014-03-11 METHOD OF TREATMENT OF CHRONIC PAIN PAIN IN ADENOMYOSIS

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA109344C2 true UA109344C2 (en) 2015-08-10

Family

ID=54771649

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA201402415A UA109344C2 (en) 2014-03-11 2014-03-11 METHOD OF TREATMENT OF CHRONIC PAIN PAIN IN ADENOMYOSIS

Country Status (1)

Country Link
UA (1) UA109344C2 (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
French Dysmenorrhea in adolescents: diagnosis and treatment
Dhananjay et al. The role of sevista in the management of dysfunctional uterine bleeding
Völker et al. Effects of tibolone on the endometrium
EA031017B1 (en) Method for support or substitution of yellow body phase
Lam et al. Contraceptive use in acne
KR20080108120A (en) Methods for prevention and treatment of conditions arising from local estrogen deficiency
Gomes et al. The levonorgestrel-releasing intrauterine system and endometriosis staging
Wu et al. Treatment of adenomyosis with subcutaneous etonogestrel implants: a clinical observational study in 17 patients
Florio et al. The practicability and surgeons’ subjective experiences with vaginal danazol before an operative hysteroscopy
JP2024096422A (en) Dysmenorrhea therapeutic composition
Wildemeersch et al. Performance and acceptability of intrauterine release of levonorgestrel with a miniature delivery system for hormonal substitution therapy, contraception and treatment in peri and postmenopausal women
Pakarinen et al. Treatment of menorrhagia with an LNG-IUS
CN111655245A (en) Method of increasing embryo implantation rate in female subjects with polycystic ovary syndrome
CN111297910A (en) Application of maggot in preparing medicine for preventing and treating hyperplasia of mammary glands
US20240316064A1 (en) Use of estretol as a treatment for endometriosis
Agarwal et al. The efficacy and safety of ormeloxifene in dysfunctional uterine bleeding
UA109344C2 (en) METHOD OF TREATMENT OF CHRONIC PAIN PAIN IN ADENOMYOSIS
Pharma Highlights of prescribing information
CA3194584A1 (en) Methods of contraception using nomegestrol acetate and estradiol
RU2563181C1 (en) Method of treating polycystic ovarian syndrome in adolescent girls with use of non-hormonal preparations
RU2819077C1 (en) Method of treating mastopathy
Gupta et al. A prospective study to study the efficacy and side effects of ormeloxifene in regression of mastalgia and fibroadenoma: Is it the ideal drug
RU2597845C1 (en) Method for improvement of endometrial receptivity in patients suffering from infertility associated with endometriosis
CN108853007B (en) A kind of gel preparation and application thereof for treating functional uterine bleeding
PEATE et al. Nursing patients with disorders of the breast and reproductive systems