UA104645C2

UA104645C2 - Удосконалений пристрій (варіанти) та спосіб доставляння лікарського засобу

Info

Publication number: UA104645C2
Application number: UAA201204226A
Authority: UA
Inventors: Джед Е. РОУЗ; Сет Д. РОУЗ; Джеймс Едвард Тернер; Джеймс Эдвард ТЕРНЕР; Тангараджу Муругезан
Original assignee: Філіп Морріс Продактс С.А.; Филип Моррис Продактс С.А.
Priority date: 2009-09-16
Filing date: 2010-08-31
Publication date: 2014-02-25

Abstract

Пристрій для доставляння нікотину в організм особи включає корпус, при цьому корпус має сполучені між собою вхідний та вихідний отвори, виконані так, що уможливлено надходження газоподібного носія у корпус крізь вхідний отвір, його проходження через корпус і вихід з корпусу крізь вихідний отвір. При цьому пристрій включає в себе такі зони, розташовані послідовно від вхідного отвору до вихідного отвору: b) сполучену з вхідним отвором першу внутрішню зону, яка включає в себе джерело сполуки для покращення доставляння, c) сполучену з першою внутрішньою зоною другу внутрішню зону, яка включає в себе джерело нікотину. При цьому джерело нікотину містить нікотин та сполуку, що утворює електроліт, і обидві ці речовини знаходяться у водному розчині.

Description

ІО001) Цей винахід стосується пристроїв та способів доставляння лікарського засобу споживачеві.

Зокрема, цей винахід стосується пристроїв та способів доставляння аерозолю лікарського засобу до бронхо-легеневої системи споживача. 0002) Системи для доставляння лікарських засобів у легені протягом десятиліть використовували для доставляння лікарських засобів для лікування респіраторних захворювань. Принципом, на якому побудований спосіб доставляння лікарських засобів у легені, є утворення аерозолю лікарської речовини, яка підлягає доставлянню у бронхіоли та альвеоли. Незважаючи на ускладнення, пов'язані з необхідністю оптимізації розміру частинок аерозолю та їхньою деградацією, багато компаній розробляли технології доставляння лікарських засобів для лікування діабету, мігрені, остеопорозу та раку. 0003) Доступні системи доставляння лікарського засобу включають інгалятори-дозатори (МОІ5), сухі порошкові інгалятори (ОРІ5) та аерозольні розпилювачі. Енгалятори-дозатори (МОІ5) у числі перших були запроваджені у Сполучених Штатах у середині 50-х років двадцятого сторіччя. Енгалятор- дозатор з пропелентом гідрофторалканом (НЕА) (під підвищеним тиском) був запроваджений у

Сполучених Штатах у 1995 році. Незважаючи на введення у сімдесятих роках двадцятого сторіччя сухих порошкових інгаляторів (ОРіІб5), їхнє застосування було обмежено унаслідок беззаперечного переважання МОїІ5. Розпилювачі, як правило, застосовують за лікарняних умов. У галузі пристроїв легеневого доставляння лікарського засобу провадиться удосконаленняя інгаляторів-дозаторів, у яких не застосовують хлорфторвуглець (СЕС), сухі порошкові інгалятори (ОРІ5) та рідинні інгалятори (І ВІ5).

ІЇ0004| В ході багатьох доклінічних та клінічних досліджень було показано, що доставляння лікарських засобів у легені є ефективним методом лікування як респіраторних, так і системних захворювань. Добре відомо багато переваг доставляння лікарських засобів у легені, до яких належать швидка дія, можливість для пацієнта самостійно приймати ліки, менш виражені побічні ефекти, легкість доставляння лікарських засобів шляхом інгаляції, а також зникнення потреби у використанні голок для ін'єкцій.

І0005) Проте, способи доставляння більшості лікарських засобів не зазнали значного відхилення від доставляння традиційними внутрішньовенним/внутрішньом'язовим та пероральним шляхами у бік легеневого доставляння шляхом інгаляції. Застосування легеневого доставляння обмежується, головним чином, введенням лікарських засобів для лікування астми.

І0006| Повідомлялося, що для доставляння порошку безпосередньо у нижні ділянки дихальних шляхів розмір частинок порошку, як правило, не повинен перевищувати 5 мкм. Крім того, було виявлено, що порошки з розміром частинок 5-10 мкм не можуть проникати на таку значну глибину, замість цього вони можуть впливати на ділянки верхніх дихальних шляхів.

І0007| При виготовленні композицій лікарських засобів для сухих порошкових інгаляторів (ОРІв), згаданий лікарський засіб повинен спочатку бути подрібненим для одержання порошку з розміром частинок, прийнятним для легеневого доставляння. Ця стадія мікронізації може спричинювати виникнення проблем у процесі виготовлення лікарського засобу. Наприклад, тепло, що виділяється під час подрібнення, може спричинити розклад лікарського засобу. Окрім того, деякі млини унаслідок тертя можуть втрачати метал та забруднювати згаданий лікарський засіб. На додаток до цього, лікарські засоби у формі сухого порошку, унаслідок невеликого розміру частинок, мають схильність до агломерування, зокрема, у присутності вологи.

І0О008)| Наслідком агломерування є низька плинність частинок порошку, що зменшує ефективність сухої порошкової композиції. Як наслідок, процес подрібнення, змішування, витікання порошку, заповнювання і навіть введення потребує ретельного нагляду для забезпечення відповідного доставляння сухих порошкових аерозолів.

ЇО009| Таким чином, існує потреба у нових способах одержання аерозолів для доставляння лікарського засобу. У цьому описі частково розкрито спосіб поєднання нікотину або інших лікарських засобів із сполукою, яка покращує доставляння, у потоці газоподібного носія для створювання аерозолю для легеневого доставляння без необхідності застосування наповнювачів або інших домішок, у тому числі розчинників.

ІЇО0О10| У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу доставляння нікотину в організм пацієнта шляхом інгаляції, який включає такі операції: а) по-перше, введення газоподібного носія, який містить сполуку для покращення доставляння, у контакт із джерелом нікотину, яке містить нікотин, та р) по-друге, введення газоподібного носія, який містить нікотин, в організм пацієнта. 0011) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, що описаний в абзаці (00101, який включає додаткову операцію введення газоподібного носія у контакт із джерелом сполуки для покращення доставляння, яке містить сполуку для покращення доставляння. 0012) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, що описаний в абзаці (00111, в якому операція введення газоподібного носія у контакт із джерелом сполуки для покращення доставляння передує операції введення газоподібного носія, який містить сполуку для покращення доставляння, у контакт із джерелом нікотину.

0013) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, що описаний в абзацах 00101, (0011 або (00121, в якому джерело сполуки для покращення доставляння включає в себе деяку кількість камер, в яких розміщені дві або декілька сполук-попередників. 0014) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, що описаний в абзаці (00131, в якому сполука для покращення доставляння містить хлорид амонію та дві або декілька сполук- попередників, в тому числі аміак та хлористий водень. 0015) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способів, що описані в абзацах (001 01-

І0О0131| або І0014|, у якому концентрація нікотину у газоподібному носії є підвищеною у зіставленні з концентрацією нікотину, яку містив би газоподібний носій без сполуки для покращення доставляння.

ІО0О16) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способів, що описані в абзацах (00101- 00141 або (00151, у яких сполука для покращення доставляння містить кислоту.

І0017| У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, що описаний в абзаці (00161, в якому згадана кислота є органічною кислотою. 0018) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, що описаний в абзаці (00171, в якому згадана органічна кислота має більш високий тиск насиченої пари, ніж нікотин, при певній температурі.

І0019) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, що описаний в абзаці (00181, в якому згадана певна температура становить 25 "С, 30 "С, 40 "С, 45 "С, 70 "С або 100 "С.

І0020) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способів, що описані в абзацах (00161|-

ІОО181І або (00191, в яких згадану кислоту вибирають із групи, яку складають З3-метил-2-оксовалеріанова кислота, піровиноградна кислота, 2-оксовалеріанова кислота, 4-метил-2-оксовалеріанова кислота, 3- метил-2-оксобутанова кислота, 2-оксооктанова кислота, пропіонова кислота, мурашина кислота, оцтова кислота та їх комбінації. Однією з конкретних можливих комбінацій є пропіонова кислота, мурашина кислота та оцтова кислота, за варіантом, якому віддають перевагу, із співвідношенням між оцтовою кислотою та мурашиною кислотою, що складає 2:1.

І0021| У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способів, що описані в абзацах (00101-

І0019| або І0020|, в яких сполука для покращення доставляння взаємодіє з нікотином з утворенням частинок. 0022) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способів, що описані в абзацах (00211, в яких мас-медіанний аеродинамічний діаметр утворених частинок нікотину становить менше ніж б

МКМ.

І0023) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, що описаний в абзаці (00211, в якому мас-медіанний аеродинамічний діаметр згаданих частинок нікотину становить менше ніж 1

МКМ. 0024) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, що описаний в абзаці (00211, в якому мас-медіанний аеродинамічний діаметр принаймні деяких зі згаданих частинок нікотину становить від 0,5 мкм до 5 мкм. 0025) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способів, що описані в абзацах (001 01-

ІОО23| або (00241, які включають додаткову операцію підвищення температури сполуки для покращення доставляння, джерела сполуки для покращення доставляння, нікотину, джерела нікотину та/або газоподібного носія. 0026) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, що описаний в абзаці (00251, в якому температуру підвищують до щонайменше 30 "С.

І0027| У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способів, що описані в абзацах (00101-

І00О25І або (00261, в яких газоподібний носій містить щонайменше 20 мкг нікотину в об'ємі газоподібного носія, який вводять в організм пацієнта. 0028) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, що описаний в абзаці (00271, в якому об'єм газоподібного носія, який доставляють в організм пацієнта, вводять у вигляді неподільного об'єму.

І0029| У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу припинення споживання тютюнових виробів із застосуванням одного або декількох способів, що описані в абзацах (00101-(002 71 або (10028), який включає додаткову операцію доставляння в організм пацієнта терапевтично ефективної кількості нікотину, яка принаймні частково заміщує нікотин, одержаний з виробу.

ІЇОО30| У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу лікування хвороб, при лікуванні яких нікотин є корисним як терапевтичний засіб, із застосуванням одного чи декількох способів, що описані в абзацах (00101-(0027| або (0028), в якому в організм пацієнта вводять терапевтично ефективну кількість нікотину.

І0ОО31) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, що описаний в абзаці (00301, в якому хворобу вибирають із групи захворювань, яку складають нікотинова залежність, ожиріння, хвороба Альцгеймера, хвороба Паркінсона, неспецифічний виразковий коліт, розсіяний склероз, депресія, шизофренія, знеболювання, гіперкінетичний синдром з дефіцитом уваги (АСНО) та їх комбінації.

ІЇ0032| У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу заміщення споживання тютюнових виробів, який передбачає доставляння нікотину в організм пацієнта із застосуванням способів, що описані в абзацах (00101--(0027| або (0028), для заміщення нікотину, одержаного з тютюнового виробу.

ЇОО33| У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу зменшення шкідливого впливу від споживання тютюнових виробів, який передбачає доставляння нікотину в організм пацієнта із застосуванням способів, що описані в абзацах (00101-(0027| або (0028), для заміщення нікотину, одержаного з тютюнового виробу.

І0034) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується пристрою, який дозволяє реалізувати способи, описані в абзацах (00101-(00321 або (00331.

І00О35) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується пристрою для доставляння нікотину в організм пацієнта, який включає в себе корпус, при цьому корпус має: а) вхідний та вихідний отвори, які сполучаються між собою і розташовані так, щоб газоподібний носій міг надходити у корпус крізь вхідний отвір, проходити через корпус і виходити з корпусу крізь вихідний отвір, при цьому пристрій включає в себе послідовно від вхідного отвору до вихідного отвору: р) першу внутрішню зону, яка сполучається з вхідним отвором, при цьому перша внутрішня зона включає в себе джерело сполуки для покращення доставляння, с) другу внутрішню зону, яка сполучається з першою внутрішньою зоною, при цьому друга внутрішня зона включає в себе джерело нікотину, та а) факультативно третю внутрішню зону, яка сполучається з другою внутрішньою зоною та вихідним отвором.

ІЇО036| У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується пристрою, що описаний в абзаці

ІООЗ35І, в якому часткове зниження тиску на вихідному отворі дозволяє прокачувати газоподібний носій через вхідний отвір, першу камеру, другу камеру, третю камеру (при її наявності), а потім через вихідний отвір.

І0037| У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується пристрою, що описаний в абзацах

І0ОО35І або (0036), в якому джерело сполуки для покращення доставляння включає в себе адсорбційний елемент із адсорбованою на ньому сполукою для покращення доставляння та/або в якому джерело нікотину включає в себе адсорбційний елемент із адсорбованим на ньому нікотином.

ІЇОО38| У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується пристрою, що описаний в абзаці

ІЇОО37)Ї, в якому адсорбційний(-ї) елемент(-и) включає(--ють) в себе щонайменше один із таких матеріалів як скло, алюміній, поліетилентерефталат (РЕТ), полібутилентерефталат (РВТ), політетрафторетилен (РТЕЕ або ТЕРГОМУ), мікропористий, або спінений політетрафторетилен (еРТЕЕ) (опис еРТЕЕ дивись, наприклад, у патенті США Мо 4,830,643), а також ВАКЕХУ.

ІЇ0039| У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується пристроїв, що описані в абзацах

І00351-(00371 або (00381, які також включають в себе перший резервуар, який сполучається з першою внутрішньою зоною, при цьому перший резервуар містить сполуку для покращення доставляння.

ІЇ0040| У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується пристроїв, що описані в абзацах

І00351-(00381 або (00391, які також включають в себе другий резервуар, який сполучається з другою внутрішньою зоною, при цьому другий резервуар містить нікотин. 0041) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується пристроїв, що описані в абзацах

І00351-(00391 або (0040), які включають в себе третю внутрішню зону, при цьому третя внутрішня зона включає в себе конструктивний елемент третьої внутрішньої зони. 0042) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується пристрою, що описаний в абзаці

ЇО041|, у якому згаданий конструктивний елемент третьої внутрішньої зони включає в себе очищувальний засіб. 0043) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується пристрою, що описаний в абзаці 00421, в якому очищувальний засіб включає в себе активоване вугілля. 0044) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується пристроїв, що описані в абзацах

ІО0411, (00421 або (00431, в яких згаданий конструктивний елемент у третій внутрішній зоні включає в себе ароматизатор. 0045) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується пристроїв, що описані в абзацах

І00411-(00431 або (0044), в яких згаданий конструктивний елемент у третій внутрішній зоні включає в себе лікарський засіб.

І0046| У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується пристрою, що описаний в абзаці 00451, в якому лікарський засіб містить нікотин.

І0047| У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується пристроїв, що описані в абзацах

І00351-(00451 або (0046), в яких корпус імітує тютюновий курильний виріб. 0048) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується пристрою, що описаний в абзаці 00471, в якому згаданий тютюновий курильний виріб являє собою сигарету. 0049) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується пристроїв, що описані в абзацах

І00351-(00451 або (0046), в яких корпус імітує інгаляційний пристрій для доставляння фармацевтичного препарату.

ІЇОО50| У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується пристрою, що описаний в абзаці 0049), в якому згаданий імітований інгаляційний пристрій для доставляння фармацевтичного препарату вибирають з групи, яка включає в себе інгалятор-дозатор, інгалятор-дозатор підвищеного тиску, сухий порошковий інгалятор, аерозольний розпилювач та рідинний інгалятор.

ІОО51| У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу підвищення концентрації нікотину у газоподібному носії, який включає операцію введення газоподібного носія, який містить сполуку для покращення доставляння, у контакт із джерелом нікотину, яке містить нікотин. 0052) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, що описаний в абзаці (00511, який включає додаткову операцію введення газоподібного носія у контакт із джерелом сполуки для покращення доставляння, яке містить сполуку для покращення доставляння.

І0053) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, що описаний в абзаці (00521, в якому операція введення газоподібного носія у контакт із джерелом сполуки для покращення доставляння передує операції введення газоподібного носія, який містить сполуку для покращення доставляння, у контакт із джерелом нікотину. 0054) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, що описаний в абзацах

ІОО511, (00521 або (0053), в якому джерело сполуки для покращення доставляння включає в себе деяку кількість камер, в яких розміщені дві або декілька сполук-попередників.

І0055) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, що описаний в абзаці (00541, в якому сполука для покращення доставляння містить хлорид амонію та дві або декілька сполук- попередників, в тому числі аміак та хлористий водень.

ІОО56) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способів, що описані в абзацах (00511-

І0О54| або І0055І, у якому концентрація нікотину у газоподібному носії є підвищеною у зіставленні з концентрацією нікотину, яку містив би газоподібний носій без сполуки для покращення доставляння.

І0057| У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способів, що описані в абзацах (00511-

І0О55І або (00561, у яких сполука для покращення доставляння містить кислоту.

І0ОО58) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, що описаний в абзаці (00571, в якому згадана кислота є органічною кислотою.

І00О59) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, що описаний в абзаці (00581, в якому згадана органічна кислота має більш високий тиск насиченої пари, ніж нікотин, при певній температурі.

І0О60) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, що описаний в абзаці (00591, в якому згадана певна температура становить 25 "С, 30 "С, 40 "С, 45 "С, 70 "С або 100 "С.

І00О61) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способів, що описані в абзаці (00571, в яких згадану кислоту вибирають із групи, яку складають 3-метил-2-оксовалеріанова кислота, піровиноградна кислота, 2-оксовалеріанова кислота, 4-метил-2-оксовалеріанова кислота, З-метил-2- оксобутанова кислота, 2-оксооктанова кислота, пропіонова кислота, мурашина кислота, оцтова кислота та їх комбінації. Однією з конкретних можливих комбінацій є пропіонова кислота, мурашина кислота та оцтова кислота, за варіантом, якому віддають перевагу, із співвідношенням між оцтовою кислотою та мурашиною кислотою, що складає 2:1. 0062) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способів, що описані в абзацах (00511-

ІОО60ОЇ або І0061|, в яких сполука для покращення доставляння взаємодіє з нікотином з утворенням частинок.

І0063) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, що описані в абзаці (00621, в якому мас-медіанний аеродинамічний діаметр утворених частинок нікотину становить менше ніж 6 мкм. 0064) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, що описаний в абзаці (00621, в якому мас-медіанний аеродинамічний діаметр згаданих частинок нікотину становить менше ніж 1

МКМ.

І0065) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, що описаний в абзаці (00621, в якому мас-медіанний аеродинамічний діаметр принаймні деяких зі згаданих частинок нікотину становить від 0,5 мкм до 5 мкм.

ІЇОО66б| У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, що описаний в абзацах

І00511--0064| або (0065), який включає додаткову операцію підвищення температури сполуки для покращення доставляння, джерела сполуки для покращення доставляння, нікотину, джерела нікотину та/або газоподібного носія.

І0067| У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, що описаний в абзаці (00661, в якому температуру підвищують до щонайменше 30 "С. 0068) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, що описаний в абзаці (00671, у якому температуру підвищують шляхом здійснення множини операцій нагрівання.

ІЇОО69| У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується нікотину, призначеного для припинення вживання тютюнового виробу, при цьому згаданий нікотин доставляють за способом, що описаний в абзацах (00511-(00671 або (0068), який включає додаткову операцію введення газоподібного носія в організм пацієнта після операції введення газоподібного носія, який містить сполуку для покращення доставляння, у контакт з джерелом нікотину.

І0070) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується нікотину, що описаний в абзаці (00691, при цьому газоподібний носій містить щонайменше 20 мкг нікотину в об'ємі газоподібного носія, який вводять в організм пацієнта. 0071) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується нікотину, що описаний в абзаці (00701, при цьому об'єм газоподібного носія, який доставляють в організм пацієнта, вводять у вигляді неподільного об'єму. 0072) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується нікотину призначеного для зменшення шкідливого впливу від куріння тютюнового виробу, при цьому доставляння нікотину здійснюється за способом, що описаний в абзацах І(00511-І(І0067| або (00681, який включає додаткову операцію введення газоподібного носія в організм пацієнта після операції введення газоподібного носія, який містить сполуку для покращення доставляння, у контакт з джерелом нікотину.

І0073) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується нікотину, що описаний в абзаці (00721, при цьому газоподібний носій містить щонайменше 20 мкг нікотину в об'ємі газоподібного носія, який вводять в організм пацієнта. 0074) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується нікотину, що описаний в абзаці (00731, при цьому об'єм газоподібного носія, який доставляють в організм пацієнта, вводять у вигляді неподільного об'єму.

І0075) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується нікотину, призначеного для заміщення споживання тютюнових виробів, при цьому доставляння нікотину здійснюється за способом, що описаний в абзацах І100511-(0067| або (0068), який включає додаткову операцію введення газоподібного носія в організм пацієнта після операції введення газоподібного носія, який містить сполуку для покращення доставляння, у контакт з джерелом нікотину.

І0076) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується нікотину, що описаний в абзаці (00751, при цьому газоподібний носій містить щонайменше 20 мкг нікотину в об'ємі газоподібного носія, який вводять в організм пацієнта.

І0077| У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується нікотину, що описаний в абзаці (00761, при цьому об'єм газоподібного носія, який доставляють в організм пацієнта, вводять у вигляді неподільного об'єму.

І0078) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується нікотину, призначеного для лікування хвороби, яку вибирають із групи, яку складають нікотинова залежність, ожиріння, хвороба

Альцгеймера, хвороба Паркінсона, неспецифічний виразковий коліт, розсіяний склероз, депресія, шизофренія, знеболювання, гіперкінетичний синдром з дефіцитом уваги (АРНО) та їх комбінації, при цьому доставляння нікотину здійснюється за способом, що описаний в абзацах (00511-(0067| або

ЇОО68|, який включає додаткову операцію введення газоподібного носія в організм пацієнта після операції введення газоподібного носія, який містить сполуку для покращення доставляння, у контакт з джерелом нікотину.

І0079) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується пристрою, конструкція якого дозволяє реалізувати а) спосіб, описаний в абзацах (00511-(00671| або (00681; та/або р) забезпечує можливість доставляння нікотину за способом, який описаний в абзацах (00691-(0077| або (00781.

ІОО80| У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується застосування нікотину для виготовлення лікарського засобу для доставляння за способом, який описаний в абзацах (00511-(0067 або (00681.

ІЇОО81| У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується застосування нікотину для виготовлення лікарського засобу для припинення споживання тютюнових виробів, доставлюваного за способом, який описаний в абзацах (00511-(00671 або (00681.

ЇО0О82| У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується застосування нікотину для виготовлення лікарського засобу для зменшення шкідливого впливу від куріння тютюнового виробу, доставлюваного за способом, який описаний в абзацах (00511-(00671| або (00681.

ІОО83| У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується застосування нікотину для виготовлення лікарського засобу для заміщення тютюнових виробів, доставлюваного за способом, який описаний в абзацах (00511-(00671 або (00681.

І0084| У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується застосування нікотину для виготовлення лікарського засобу для лікування хвороби, яку вибирають із групи, що складають нікотинова залежність, ожиріння, хвороба Альцгеймера, хвороба Паркінсона, неспецифічний виразковий коліт, розсіяний склероз, депресія, шизофренія, знеболювання, гіперкінетичний синдром з дефіцитом уваги (АОНО) та їх комбінації, при цьому доставляння нікотину здійснюється за способом, що описаний в абзацах 100511--0067| або (0068), який включає додаткову операцію введення газоподібного носія в організм пацієнта після операції введення газоподібного носія, який містить сполуку для покращення доставляння, у контакт з джерелом нікотину. 0085) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу доставляння лікарського засобу в організм пацієнта, де згаданий спосіб включає: проходження газоподібного потоку над першою речовиною для одержання першого паровмісного газоподібного потоку; проходження першого паровмісного газоподібного потоку над другою речовиною для одержання частинок у газоподібному потоці; та доставляння газоподібного потоку, що містить частинки, споживачеві.

І0О086| У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, який описаний в абзаці

І0О85І, в якому операція одержання першого паровмісного газового потоку включає захоплення пари першої речовини газоподібним потоком.

І0087| У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, який описаний у абзаці (0085) або І0086)Ї, в якому операція одержання частинок включає контактування пари другої речовини з першим паровмісним газоподібним потоком. 0088) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, який описаний у абзаці 00851, (00861) або (0087|, в якому операція одержання частинок включає взаємодію між першою та другою речовинами.

ІЇ0О089| У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, який описаний у абзаці

ІОО881І, при цьому згадана взаємодія включає кислотно-основну реакцію. 0090) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, який описаний у абзацах

І00851-(00881 або (00891, при цьому згадані перша та друга речовини є леткими речовинами. 0091) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, який описаний у абзаці

ІО0О90Ї, у якому згадана перша речовина є більш леткою при температурі навколишнього середовища, ніж друга речовина. 0092) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, який описаний у абзацах

І00851-(00901 або (0091, у якому одна з речовин, а саме згадана перша речовина та/або згадана друга речовина, містить нікотин.

ІЇ0093| У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, який описаний у абзаці

І0О0921, у якому згаданий нікотин містить нікотин у формі вільної основи. 0094) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, який описаний у абзацах

І00851-(00921 або (00931, у якому згадані частинки містять нікотинвмісні частинки. 0095) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, який описаний у абзацах

І00851-(00931| або (0094), у якому газоподібний потік, який вводять споживачеві, містить більше ніж 20 мкг нікотинвмісних частинок. 0096) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, який описаний у абзацах

І00851-(00941 або (00951, у якому згадані частинки містять частинки солі нікотину.

І0097| У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, який описаний у абзацах

І00851-(00951 або (0096), у якому перша речовина містить кислоту.

ІЇ0098| У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, який описаний у абзаці

І0097|, у якому згадана кислота містить піровиноградну кислоту. 0099) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, який описаний у абзацах

І00851-(00971 або (00981), у якому частинки містять піруват нікотину.

ІО100| У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, який описаний у абзаці

І0097|, у якому згадана кислота містить З-метил-2-оксобутанову кислоту.

ІО101) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, який описаний у абзацах

І00851-(00991І або (01001, у якому частинки містять З-метил-2-оксобутаноат нікотину.

І0102) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, який описаний у абзацах

І00851-(01001 або (0101), у якому щонайменше деякі з частинок є видимими частинками. 0103) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, який описаний у абзацах

І00851-(01011Ї або (01021, у якому принаймні деякі з частинок доставляються до легенів споживача. 0104) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, який описаний у абзацах

І00851-(01021 або (0103), у якому діаметр частинок є меншим за 6 мкм. 0105) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, який описаний у абзацах

І00851-(01031 або (0104), у якому діаметр принаймні деяких з частинок знаходиться у межах від 0,5 мкм до 5 мкм. 0106) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, який описаний у абзацах

І00101--0027| або (0028); або способу, який описаний у абзацах (00511--0067| або (0068); або застосування за способом, який описаний у абзаці (0080Ї, де лікарський засіб, наведений у абзаці 01321, такий як сполуки, визначені номерами 1-70 у абзаці (0132), застосовується замість або на додаток до нікотину, що вказується у абзацах (00101-(0027| або (00281; (00511-(0067| або (00681; чи

ІОО8О). 0107) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується пристрою, який описаний у абзацах

Ї00351-(0049| або І0О50Ї, при цьому згаданий пристрій призначений для доставляння лікарського засобу, наведеного у абзаці (01321, такого як сполуки, визначені номерами 1-70 у абзаці (0132), замість або на додаток до згаданого нікотину. 0108) У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу застосування лікарського засобу, який описаний у абзаці (01321, такого як сполуки, визначені номерами 1-70 у абзаці (01321, для доставляння за способами, які описані у абзацах (00101-(00271| або (0028); чи абзацах (00511-(00671 або абзаці (00681, для лікування захворювання, у випадку якого згаданий лікарський засіб має терапевтичну цінність.

І0О109)| Поліпшене джерело нікотину

ІО110| У деяких варіантах здійснення цей винахід стосується способу, який описаний у абзацах

І00101-(00321 або (0033); абзацах (00511-(0067| або (0068); абзацах (00691-(0077| або (0078); абзацах

І00801-(00831| або (0084); або представленого вище пристрою, який дозволяє реалізовувати згаданий спосіб, де джерело нікотину містить водний розчин нікотину та сполуки, що утворює електроліт.

ІО111) У деяких варіантах здійснення за способом, який описаний у абзаці (0110), сполука, що утворює електроліт, являє собою гідроксид або оксид лужного металу; або оксид лужноземельного металу; або сіль (у тому числі, основ), або являє собою сполуку вибрану з групи, яку складають сполуки, наведені у Таблиці 11 (абзац (03741), наприклад, являє собою такі основи як гідроксид натрію (маон), гідроксид кальцію (Са(ОН)») та гідроксид калію (КОН) і їх комбінації. 0112) У деяких варіантах здійснення нікотин за способом, який описаний у абзаці (01101 або (01111, вибирають з-посеред нікотинової основи та солі нікотину, такої як гідрохлорид нікотину, бітартрат нікотину, дитартрат нікотину та їх комбінацій.

ІО113) У деяких варіантах здійснення нікотин за способом, який описаний у абзаці (01101, (01111) або 0112, вибирають з-посеред нікотинової основи та бітартрату нікотину і їх комбінації, а сполуку, що утворює електроліт, вибирають з групи, яку утворюють гідроксид натрію (Маон), гідроксид кальцію (Са(ОН)») та гідроксид калію (КОН) і їх комбінації. 0114) У деяких варіантах здійснення нікотин за способом, який описаний у абзаці (01101, (01111) або 01121, вибирають з-посеред нікотинової основи та бітартрату нікотину і їх комбінації, та сполука, що утворює електроліт, містить КОН. 0115) У деяких варіантах здійснення за способом, який описаний у абзацах (01101-(0113) або

І0114Ї, значення рН водного розчину дорівнює або перевищує 9,0, наприклад, дорівнює або є більшим за рН 10, 11, 12, 13 або 14.

ІО116)| У деяких варіантах здійснення за способом, який описаний у абзацах (01101-(0114) або

ІО115), у яких сполукою, що утворює електроліт, є КОН, співвідношення між КОН та нікотиновою основою (або еквівалентами основи) дорівнює 10:40, 10:60, 10:80 або 10:100, при цьому перевага віддається співвідношенню 10:60. Ці значення також визначають граничні точки різних характерних діапазонів у межах цього винаходу, таких як діапазон від 10:40 до 10:100.

І0О117| У деяких варіантах здійснення за способом, який описаний у абзацах (01101-(0113) або 0114), згаданий спосіб включає додаткову операцію змішування сполуки, що утворює електроліт, з нікотином у водному розчині.

ІО118) У деяких варіантах здійснення за способом, який описаний у абзаці (01171, розчинення у водному розчині сполуки, що утворює електроліт, є екзотермічною реакцію і, за варіантом, якому віддають перевагу, сполука, що утворює електроліт, додається у кількості, достатній для підвищення температури водного розчину нікотину, наприклад, до приблизно 80 "С або вище.

ІЇ0119| Наведений вище опис доволі широко окреслює особливості та технічні переваги цього винаходу для кращого розуміння подальшого детального опису цього винаходу. Нижче будуть описані інші переваги та особливості цього винаходу, які утворюють предмет формули цього винаходу.

Фахівцям у цій галузі має бути зрозуміло, що концепція та її конкретне втілення, розкриті в рамках цього винаходу, легко можуть бути використані як підгрунтя для модифікації або розробки інших конструктивних рішень, призначених для здійснення тих самих цілей, що й цей винахід. Фахівці мають також розуміти, що подібні рівноцінні конструктивні рішення не суперечать ідеї та не виходять за обсяг цього винаходу, визначеного пунктами формули винаходу. Нові особливості, які вважаються характерними ознаками цього винаходу, як з точки зору побудови пристроїв, так і з точки зору способів, а також інші об'єкти і переваги будуть краще зрозумілі з подальшого опису, зокрема у поєднанні з супровідними фігурами. Слід, однак, чітко розуміти, що кожна фігура подана лише із метою ілюстрації та використовується для складання опису, будь-яким чином не обмежуючи обсяг цього винаходу.

І0120)| Більш краще розуміння цього винаходу має надати наведений нижче опис, за допомогою супровідних фігур, на яких:

І0О121) Фіг. 1 - зовнішній вигляд у перспективі варіанта здійснення пристрою для доставляння лікарського засобу, що імітує сигарету;

І0122| Фіг. 2 - вигляд у перспективі внутрішньої частини варіанта здійснення пристрою для доставляння лікарського засобу, що імітує сигарету;

ІО123) Фіг. З - вигляд у перспективі варіанта здійснення пристрою для доставляння лікарського засобу, що імітує сигарету, з Фіг. 1 і фіг. 2 у процесі застосування;

І0124| Фіг. 4 - розріз складових елементів варіанта здійснення пристрою для доставляння лікарського засобу, який показує стадії складання і кінцеве розташування складових елементів для застосування пристрою;

ІО125) Фіг. 5 - вигляд у перспективі різних конструктивних елементів-джерел для надання нікотину або іншого лікарського засобу і сполуки для покращення доставляння;

І0О126| Фіг. 6 - розріз складових елементів варіанта здійснення пристрою для доставляння лікарського засобу, що показує частини багаторазового та одноразового застосування;

І0127| Фіг. 7 - розріз складових елементів багаторазового застосування варіанта здійснення пристрою для доставляння лікарського засобу, що показує пристрій і перезавантажувальний блок для поставляння нікотину або іншого лікарського засобу і сполуки для покращення доставляння;

І0128| Фіг. 8 - розріз варіанта здійснення пристрою для доставляння лікарського засобу багаторазового застосування, що показує пристрій і вид у перспективі перезавантажувального блоку для поставляння нікотину або іншого лікарського засобу і сполуки для покращення доставляння; та

І0129| Фіг. 9 - розріз варіанта здійснення пристрою для доставляння лікарського засобу багаторазового застосування, що показує пристрій і перезавантажувальний блок; Фіг. 9А показує лише перезавантажувальний блок, Фіг. 9В показує пристрій для доставляння лікарського засобу, розміщений у перезавантажувальному блоці, і Фіг. 9С показує пристрій для доставляння лікарського засобу після стискання насосів-дозаторів перезавантажувального блоку для поновного поставляння нікотину або іншого лікарського засобу і сполуки для покращення доставляння;

ІО130| Фіг. 10 представляє розріз варіанта здійснення пристрою для доставляння лікарського засобу з розміщеним у ньому нагрівальним елементом, який представлений як окремий складовий елемент на вигляді у перспективі; також Фіг. 10 представляє варіант здійснення пристрою для доставляння лікарського засобу, що має зовнішній нагрівальний блок, де розміщений пристрій для доставляння лікарського засобу для регулювання температури згаданого пристрою та/або його складових елементів;

ІО1311 Фіг. 11 - розріз варіанта здійснення пристрою для доставляння лікарського засобу, що імітує інгалятор-дозатор, який традиційно застосовується для доставляння фармацевтичних лікарських препаратів шляхом інгаляції; 01321 Фіг. 12 - розріз варіанта здійснення пристрою для доставляння лікарського засобу, що імітує інгалятор-дозатор, який традиційно застосовується для доставляння фармацевтичних лікарських препаратів шляхом інгаляції; 0133) Фіг. 13 - розріз варіанта здійснення пристрою для доставляння лікарського засобу, що імітує інгалятор-дозатор, який традиційно застосовується для доставляння фармацевтичних лікарських препаратів шляхом інгаляції; 01341 Фіг. 14 - розріз варіанта здійснення пристрою для доставляння лікарського засобу, що імітує інгалятор-дозатор, який традиційно застосовується для доставляння фармацевтичних лікарських препаратів шляхом інгаляції; 0135) Фіг. 15 - розріз варіанта здійснення пристрою для доставляння лікарського засобу, що імітує інгалятор-дозатор, який традиційно застосовується для доставляння фармацевтичних лікарських препаратів шляхом інгаляції.

ІО136)| Термін "частинка" відповідно до контексту цього опису може стосуватись краплі рідини, частинки твердої речовини або їхньої комбінації, наприклад, рідкої краплі, всередині якої знаходиться частинка твердої речовини.

І0137| Термін "терапевтично ефективна кількість" відповідно до контексту цього опису може стосуватись будь-якої концентрації або кількості нікотину або іншого лікарського засобу, яка забезпечує досягнення терапевтичного ефекту в організмі пацієнта, як правило, в організмі людини. У пацієнта спостерігається позитивна динаміка захворювання або полегшення стану, якому відповідає медичний діагноз. Позитивна динаміка або полегшення означає будь-яке пом'якшення або зникнення симптомів, пов'язаних із захворюванням. Позитивна динаміка або полегшення є очевидним або вимірним результатом поліпшення стану. Відповідно, фахівцю у цій галузі зрозуміло, що лікування може поліпшити перебіг захворювання, але не забезпечувати повного виліковування хвороби, тобто одужання. Терапевтичний ефект у деяких варіантах здійснення цього винаходу може полягати, наприклад, у зменшенні або усуненні потягу до нікотину у пацієнта, який страждає на нікотинову залежність, або у пацієнта, який відчуває симптоми абстиненції в результаті припинення вживання нікотину.

І0138| Словосполучення "сполука, що утворює електроліт" відповідно до контексту цього опису може стосуватись нейтральної або іонної речовини, що дисоціює на іони у розчині.

І0139| Для полегшення розуміння концепцій цього винаходу, далі буде наведено опис прикладів здійснення з посиланням на пристрої та способи доставляння нікотину. Пересічному фахівцю у цій галузі буде зрозуміло, що, відповідно до ідей цього винаходу, лікарські засоби, перелік яких наведено у абзаці (01321, можуть бути застосовані замість або на додаток до нікотину. 0140) Способи, розкриті в цьому описі, мають відношення до несподіваного виявлення факту, який стосується дози нікотину, отримуваної з пристроїв для доставляння нікотину. Авторами винаходу були несподівано виявлені способи підвищення дози нікотину, яка надходить в організм пацієнта шляхом інгаляції. Важливість цього факту полягає у підвищеній здатності до заміщення доставляння нікотину в організм пацієнта під час куріння сигарет та подібних тютюнових виробів. Завдяки кращій динаміці доставляння нікотину пацієнти, які застосовують способи, розкриті у цьому описі, одержуватимуть високоякісну заміщувальну терапію нікотином при спробах припинити куріння, із меншою шкодою для здоров'я та/л"або кращим ефектом заміщення. Приймаючи до уваги постійні глобальні проблеми з охорони здоров'я, які виникають унаслідок паління, способи, опис яких наведено, спрямовуються на задоволення критичних потреб медичних працівників, пов'язаних з наданням допомоги курцям з припинення паління. 0141) Не бажаючи бути зв'язаними теорією, вважають, що наслідком проходження пари леткої першої речовини (тобто, сполуки для покращення доставляння) над джерелом нікотину є утворення частинок у рідкому або твердому стані, які потім дозволяють більше нікотину перетворити на пару і об'єднати з першою речовиною з додатковим утворенням частинок. Кількість утворення частинок (доставлена маса) при даній температурі буде більшою, ніж була б утворена у разі проходження пари нікотину над другою леткою речовиною. Подібним же чином, кількість утворення частинок при даній температурі буде більшою, ніж була б утворена у разі об'єднання пари двох речовин у паралельному змішувальному апараті (як розкрито у відомому рівні техніки), унаслідок того, що кількість утворення частинок обмежується леткістю менш леткої речовини, і унаслідок розбавлення активної речовини шляхом змішування з об'ємом газу, що містить іншу речовину. Таким чином, надання можливості послідовного проходження однієї речовини над другою речовиною може забезпечити можливість більш ефективного комбінування двох речовин, аніж паралельне змішування, яке відоме у цій галузі. Енша можливість полягає у тому, що взаємодія між першою та другою речовинами представляє собою екзотермічний процес. Еншими словами, енергія виділяється у формі теплоти як результат екзотермічної взаємодії. Не бажаючи бути зв'язаними теорією, вважають, що виділена теплота може посилювати випаровування нікотину. 0142) У деяких варіантах здійснення цього винаходу згадані способи залучають стадію введення газоподібного носія у взаємодію із джерелом нікотину. Газоподібний носій у цих варіантах здійснення винаходу містить сполуку для покращення доставляння, яка може підвищувати кількість нікотину у газоподібному носії, порівняно з кількістю нікотину, яка б знаходилась у газоподібному носії без згаданої сполуки для покращення доставляння. У деяких варіантах здійснення цього винаходу сполука для покращення доставляння може вступати в реакцію з нікотиновою основою або іншим лікарським засобом з утворенням солі. У конкретних варіантах здійснення винаходу сполука для покращення доставляння може вступати у реакцію з нікотиновою основою з утворенням частинок солі. У варіантах здійснення цього винаходу, яким віддають перевагу, мас-медіанний аеродинамічний діаметр (Мав55

Меадіап Аегодупатіс Оіатеїег) частинок становить менше ніж б мкм, за варіантом, якому віддається більша перевага, - мас-медіанний аеродинамічний діаметр становить менше ніж 1 мкм. (Стосовно визначення мас-медіанного аеродинамічного діаметра дивись статтю Каї; І.М., Зспгоеїег 3.0.,

Мапопеп Т.В. Расіогїх5 апесіїпу Ше аерозійоп ої аєгозоїїгеай іпзиїп, Оіарбеїе5 Тесппоїоду 4 Пегарешісв,

МО. З (3), 2001, рр. 387-397; зміст якої включений до цього опису шляхом посилання). 0143) Способи, розкриті у цьому описі, можуть бути призначені для застосування цілого ряду інших лікарських засобів, біофізичні та/або хімічні властивості яких є подібними до біофізичних та/або фізичних властивостей нікотину. Наведені нижче сполуки є аліфатичними або ароматичними, насиченими або ненасиченими азотвмісними основами (азотовмісні сполуки-акцептори іонів воднію або кислот Льюїса), де атом азоту є присутнім у гетероциклічному кільці або в ациклічному ланцюзі (заміщення). На додаток до цього, згадані сполуки вибирали на основі температури плавлення (нижче 150 "С) або температури кипіння (нижче 300 "С), що, як очікується, буде сприяти випаровуванню: 1. 7-гідроксимітрагінин 2. Амфетамін 3. Ареколін 4. Атропін 5. Бупропіон 6. Катин (О-норпсевдоефедрин) 7. Катинон (ВД-кетоамфетамін) 8. Хлорфенерамін 9. Дибукаїн 10. Димеморфан 11. Диметилтриптамін 12. Дифенгідрамін 13. Ефедрин 14. Горденин 15. Гіосциамін 16. Ізоареколін

17. Леворфанол 18. Лобелін 19. Мескалін 20. Мезембрин 21. Мітрагінин 22. Мускарин 23. Парагідроксиамфетамін 24. Прокаїн 25. Псевдоефедрин 26. Піриламін 27. Раклоприд 28. Рітодрин 29. Скополамін 30. Спартеїн (Лупінідин) 31. Тиклопідин

Складові тютюнового диму: 32. 1,2,3,4-тетрагідроіїзохіноліни 33. Анабазин 34. Анатабін 35. Котинін 36. Міозмін 37. Нікотрин 38. Норкотинін 39. Норнікотин

Протиастамтичні лікарські засоби 40. Орципреналін 41. Пропранолол 42. Тербуталін

Лікарські засоби проти ангіни 43. Нікорандил 44. Окспренолол 45. Верапаміл

Антиаритмічні лікарські засоби 46. Лідокаїн

Агенти нікотинових рецепторів

А. Агоніст нікотинових рецепторів 47. Епібатидин 48. 5-(28)-азетидинілметокси)-2-хлоропіридин (АВТ-594) 49. (5)-3-метил-5-(1-метил-2-піролідиніл)ізоксазол (АВТ 418) 50. (ж)-2-(З-піридиніл)-1-азабіцикло|2.2.2|октан (ЕУБ-2429)

В. Антагоніст нікотинових рецепторів: 51. Метиллікакотинін 52. Мекаміламін

С. Інгібітори ацетилхолінестерази 53. Галантамін 54. Піридостигмін 55. Фізостигмін 56. Такрин

Інгібітори моноаміноксидази 57. 5-метокси-М,М-диметилтриптамін 58. 5-метокси-а-метилтриптамін 59. Альфа-метилтриптамін 60. Іпроклозид 61. Іпроніазид 62. Ізокарбоксазид 63. Лінезолід 64. Меклобемід 65. М, М-диметилтриптамін 66. Фенелзин 67. Фенілетиламін 68. Толоксатон 69. Транілципромін

70. Триптамін 0144) Газоподібний носій та його джерело 0145) Газоподібний носій може являти собою будь-який газ, здатний містити в собі нікотинову основу та сполуку для покращення доставляння. Будь-який фахівець у цій галузі легко зможе вибрати прийнятний газоподібний носій, виходячи з його запланованого застосування, форми нікотину та конкретних(-ої) сполук(-и) для покращення доставляння. У варіантах здійснення цього винаходу, яким віддається перевага, газоподібний носій є по суті інертним по відношенню до форми, у якій існує нікотин та/або сполуки для покращення доставляння, що ним переносяться, принаймні на той відрізок часу, протягом якого має відбуватися їхнє доставляння в організм пацієнта. У деяких варіантах здійснення цього винаходу газоподібним носієм є навколишнє повітря. У інших варіантах здійснення цього винаходу газоподібним носієм є газ у по суті чистому вигляді, такий як газоподібні діоксид вуглецю або азот, або суміш таких газів. У таких варіантах здійснення цього винаходу газоподібний носій постачають із контейнера, конструкція якого дозволяє утримувати і постачати газоподібний носій у такий спосіб, який надає змогу реалізувати способи, розкриті в цьому описі. Наприклад, у тих варіантах здійснення цього винаходу, які передбачають застосування інгаляторів-дозаторів, газоподібний носій може містити фтористоводневі вуглеці, в тому числі фтористоводневі алкани (НЕА), як пропеленти. У деяких зі згаданих варіантів здійснення цього винаходу НЕА являють собою одну або декілька сполук НЕА 134а та НЕА 227. 0146) Сполуки для покращення доставляння

ІЇ0147| Сполуки для покращення доставляння являють собою сполуки, які здатні підвищувати загальну концентрацію частинок нікотину в газоподібному носії у разі введення згаданого газоподібного носія у контакт із джерелом нікотину. Нікотин має тиск насиченої пари 0,04 мм рт.ст. (5,33238 Па) при температурі 25 "С. Перевага віддається сполукам для покращення доставляння, які мають тиск насиченої пари більший, ніж у нікотину при тій самій температурі, особливо якщо операції виконують при температурі навколишнього середовища. До необмежувальних прикладів належать неорганічні кислоти, такі як хлористоводнева кислота, бромистоводнева кислота або сірчана кислота, а також органічні кислоти, в тому числі насичені та ненасичені аліфатичні кислоти, насичені та ненасичені аліциклічні кислоти, ароматичні кислоти (в тому числі гетероциклічні ароматичні кислоти), полікарбоксильні кислоти, гідрокси-, алкокси-, кето- та оксокислоти, тіокислоти, амінокислоти, а також кожна зі згаданих вище кислот, факультативно заміщена одним або декількома гетероатомами, в тому числі, але без обмеження, атомами галогену. У деяких варіантах здійснення цього винаходу сполукою для покращення доставляння є карбонова кислота. У деяких із цих варіантів здійснення винаходу карбонова кислота належить до класу, який має назву "2-оксокислоти". У деяких із цих варіантів здійснення винаходу карбонова кислота належить до класу а-кетокислот, відомих як "2-кетокислоти". У деяких із цих варіантів здійснення винаходу карбонова кислота вибрана з групи, яку складають 3- метил-2-оксовалеріанова кислота, піровиноградна кислота, 2-оксовалеріанова кислота, 4-метил-2- оксовалеріанова кислота, З-метил-2-оксобутанова кислота, 2-оксооктанова кислота та їх комбінації. У деяких варіантах здійснення цього винаходу сполука для покращення доставляння утворює тверді частинки, наприклад, частинки солі. У інших варіантах здійснення цього винаходу сполука для покращення доставляння утворює аерозоль з рідкою дисперсною фазою. 0148) За альтернативним варіантом, сполука для покращення доставляння утворює аерозоль з твердою дисперсною фазою, в якому тверді частинки здатні, наприклад, до адсорбції або абсорбції нікотинової основи. У конкретних варіантах здійснення цього винаходу аерозоль з твердою дисперсною фазою містить частинки хлориду амонію. У варіантах здійснення цього винаходу, які передбачають утворення частинок нікотину або адсорбцію нікотину поверхнею чи його абсорбцію всередину частинок, утворювані частинки за варіантом, якому віддається перевага, мають розмір менший ніж 6 мкм; за варіантом якому віддається більша перевага, їхній їх розмір становить менш ніж мкм або їх розмір становить менш ніж 1 мкм. 0149) Джерела нікотину (або іншого лікарського засобу) 0150) У варіантах здійснення джерела нікотину застосовують сполуку, що містить будь-яку хімічну речовину, здатну забезпечити нікотин у леткій формі, наприклад, нікотинову основу або солі нікотину (наприклад, гідрохлорид нікотину, -бітартрат, -дитартрат). Незважаючи на можливість застосування більше ніж однієї форми нікотину, перевагу віддають нікотину у формі вільної основи. Джерело нікотину може містити інші сполуки, такі як антиоксиданти (наприклад, ВНА (бутилований гідроксианізол), ВНТ (бутилований гідрокситолуол) та аскорбат) для стабілізації нікотину. У деяких варіантах здійснення нікотин є адсорбованим на конструктивному елементі для забезпечення джерела нікотину.

Адсорбований нікотин утримується на поверхні відносно інертного матеріалу. Необмежувальні приклади матеріалів для виготовлення адсорбційних елементів включають в себе скло, нержавіюча сталь, алюміній, РЕТ(поліетилентерефталат), РВТ(полібензтіазол), РТЕЕ(політетрафторетилен), еРТЕЕ, ВАВЕХ". Адсорбція представляє собою процес, що відбувається у тому разі, коли газ, рідина або тверда розчинена речовина накопичується на поверхні твердої речовини або, рідше, рідини (адсорбент) з утворенням молекулярної або атомної плівки (адсорбат). Фізична адсорбція, як правило,

є результатом дії ван-дер-ваальсових сил та електростатичних сил між молекулами адсорбату і атомами, які утворюють поверхню адсорбенту. Таким чином, адсорбенти характеризуються такими властивостями поверхні, як площина поверхні та полярність.

ЇО151| Велика площина питомої поверхні є переважним фактором забезпечення великої адсорбційної здатності, але утворення внутрішньої поверхні великої площини у обмеженому об'ємі неминуче веде до виникнення великої кількості пор невеликого розміру між адсорбційними поверхнями. Розмір мікропор визначає ступінь доступності молекул адсорбату до внутрішньої адсорбційної поверхні, тому розподіл розміру мікропор є іншою важливою властивістю для характеризування адсорбційної здатності адсорбентів. Полярність поверхні відповідає спорідненості до полярних речовин, наприклад, води або спиртів. Завдяки цьому полярні адсорбенти називають "гідрофільними" і прикладами адсорбентів цього типу є алюміносилікати, такі як цеоліти, пористий оксид алюмінію, силікагель або алюмосилікат. З іншого боку, неполярні адсорбенти є, як правило, "гідрофобними". Вуглецеві адсорбенти, полімерні адсорбенти та сілікаліт є типовими неполярними адсорбентами. Ці адсорбенти мають більшу спорідненість до масла або вуглеводнів, аніж до води. У деяких варіантах здійснення, адсорбційна поверхня також всмоктує адсорбований матеріал завдяки капілярній дії, коли адсорбент знаходиться у рідкій формі. Всмоктування відбувається у тому разі, коли адгезивні внутрішньомолекулярні сили між рідиною та адсорбційною поверхнею є сильнішими за внутрішньомолекулярні сили зчепленння усередині рідини. Згаданий ефект викликає утворення увігнутого меніску у місці торкання речовини і вертикальної адсорбційної поверхні. Адсорбційні поверхні можуть вибиратись або створюватись таким чином, щоб всмоктувати гідрофільні або гідрофобні рідини.

І0152) У альтернативних варіантах здійснення цього винаходу конструктивний елемент-джерело нікотину може включати абсорбувальний (пористий або непористий) матеріал. До необмежувальних прикладів матеріалів для виготовлення абсорбційних елементів у таких варіантах здійснення цього винаходу належать поліетилен (РЕ) та поліпропілен (РР).

ІЇ0153| Джерело нікотину може у деяких варіантах здійснення цього винаходу являти собою резервуар нікотину або сполучатися з таким резервуаром. У деяких варіантах здійснення цього винаходу резервуар вміщує певний об'єм нікотину у вигляді рідини, при цьому резервуар для рідини сполучається з адсорбційним або абсорбційним конструктивним елементом-джерелом. У інших варіантах здійснення цього винаходу резервуар для нікотину являє собою конструктивний елемент- джерело або утворює частину конструктивного елемента-джерела. Одним із необмежувальних прикладів такого поєднання джерела та резервуара може бути матеріал (наприклад, РЕ або РР), насичений розчином нікотину. У конкретних варіантах здійснення цього винаходу резервуар вміщує достатню кількість розчину нікотину для того, щоб пристрій для доставляння лікарського засобу міг забезпечувати доставляння в організм терапевтично ефективних доз нікотину протягом бажаного часу.

До необмежувальних прикладів можуть належати пристрої, здатні доставляти від 0 мкг до 100 мкг нікотину на одну затяжку об'ємом 35 см" газоподібного носія при бажаній кількості затяжок на добу (наприклад, 200) протягом бажаного періоду часу (наприклад, від 1 доби до 7 діб). У певних варіантах здійснення цього винаходу кількість нікотину, який доставляють, становить від 10 мкг до 110 мкг, від 20 мкг до 100 мкг, від 50 мкг до 100 мкг або від 40 мкг до 60 мкг нікотину на одну затяжку об'ємом 35 см3. 0154) Енші лікарські засоби, які описані у абзаці (0132), можуть застосовуватись замість або на додаток до нікотину для одержання джерел лікарського(-их) засобу(-ів) із застосуванням тих самих принципів, що були застосовані відносно нікотинової основи у прикладах, наведених вище. 0155) Удосконалене джерело нікотину

ІО156) У варіантах здійснення винаходу за заявкою, яка передувала цій заявці на удосконалений винахід, де лікарським засобом був нікотин, доставляння нікотину було зниженим до небажано низьких рівнів після певної кількості затяжок, разом з тим, що у попередніх пристроях залишались значні кількості нікотину. Профілю зниження доставляння нікотину запобігали шляхом включення більших об'ємів нікотину. Однак цей більший об'єм нікотину залишав ще більший залишковий об'єм нікотину у його джерелі після того, як доставляння аерозолю падало нижче прийнятних рівнів. У той час як пристрої відомого рівня техніки добре забезпечували доставляння нікотину для досягнення терапевтичного ефекту, такі обмеження як: а) необхідна кількість нікотину та Б) залишковий вміст нікотину після застосування, викликали виникнення проблем при розробці ефективного аерозольного пристрою для промислового виробництва. Наприклад, значні залишкові кількості нікотину у пристрої могли привести до виникнення проблем із законодавчим узгодженням у деяких країнах.

І0157| За попередньою заявкою, один із способів підвищення ефективності застосування нікотину та продовження профілю корисного доставляння впродовж більшої кількості затяжок на одиницю вмісту нікотину полягав у застосуванні теплоти. Коли автори піддали нагріванню нікотинову основу, доставляння нікотину значно збільшилось і також зросла кількість затяжок, що мали прийнятні рівні доставляння нікотину. На основі цього автори дійшли висновку, що піддання нікотинової основи нагріванню було корисним заходом для посилення доставляння нікотину у формі аерозолю, а також допомагало зменшити швидкість зниження концентрації нікотину на затяжку з перебігом часу. Мета авторів, однак, полягала в уникненні застосування нагрівальних елементів у пристрої для посилення доставляння нікотину, оскільки така технологія підвищила б вартість виробництва, що, зрештою, позначилось би на споживачеві і могло б також ускладнити шлях до законодавчого узгодження.

ІЇО158| Таким чином, автори шукали альтернатив нагріванню для підвищення ефективності доставляння та зменшення кількості залишкового нікотину після завершення застосування пристрою. У процесі проведення експериментів з джерелами нікотину, автори несподівано виявили, що наслідком додання сполук, що утворюють електроліт, до солей нікотину або нікотинової основи у розчинах вода/нікотин, було різке покращення як доставляння, так і зменшення залишку нікотину у зіставленні з водними розчинами нікотину без сполук, що утворюють електроліт, та у зіставленні з нікотиновою основою без додання сполук, що утворюють електроліт. Типові сполуки, що утворюють електроліт, можна знайти у наведеній нижче Таблиці 11, і в тому числі сильні основи, такі як гідроксид натрію (Маон) та гідроксид калію (КОН), де особливу перевагу віддають КОН. Формами нікотину, яким віддають перевагу для застосування в удосконаленому джерелі, є нікотинова основа та/або бітартрат нікотину. Особливу перевагу віддають комбінації нікотинової основи та КОН у воді. Ці поліпшені композиції нікотину з додатковою кількістю сполуки, що утворює електроліт, є повністю сумісними з пристроями і композиціями попередньої заявки. Значні та неочікувані поліпшення, що спостерігаються з цими модифікованими джерелами нікотину, продемонстровані у наведених нижче розділах "Експерименти з удосконалення Мо 1-6" та "Конструкції Мо 1-3". 0159) Джерела сполуки для посилення доставляння лікарського засобу

ЇО160| У деяких варіантах здійснення згаданих методів застосовують газоподібний носій заздалегідь об'єднаний зі сполукою для покращення доставляння. Енші варіанти здійснення методів, розкритих у цьому описі, передбачають операцію змішування газоподібного носія зі сполукою для покращення доставляння, яку виконують заздалегідь або одночасно з проходженням газоподібного носія над джерелом нікотину. У тих варіантах здійснення винаходу, які передбачають операцію змішування газоподібного носія із сполукою для покращення доставляння, сполука для покращення доставляння, як правило, використовується у вигляді джерела сполуки для покращення доставляння.

Газоподібний носій у цих варіантах здійснення винаходу, як правило, вводять у безпосередню взаємодію із джерелом сполуки для покращення доставляння так, щоб сполука для покращення доставляння мала змогу змішуватись із газоподібним носієм, вивільняючись із джерела сполуки для покращення доставляння. У деяких варіантах здійснення цього винаходу джерело сполуки для покращення доставляння включає в себе конструктивний елемент-джерело, який в свою чергу включає в себе матеріали, що адсорбують або абсорбують сполуку для покращення доставляння. Матеріали конструктивного елемента-джерела сполуки для доставляння, як правило, мають бути інертними по відношенню до сполуки для покращення доставляння. У деяких варіантах здійснення цього винаходу сполука для покращення доставляння є кислотою, як описано вище. До необмежувальних прикладів матеріалів для виготовлення адсорбційних елементів у таких варіантах здійснення цього винаходу належать скло, нержавіюча сталь, алюміній, РЕТ, РВТ, РТЕЕ, еРТЕЕ та ВАРЕХ"У. До необмежувальних прикладів матеріалів для виготовлення абсорбційних елементів у таких варіантах здійснення цього винаходу належать поліетилен (РЕ) та поліпропілен (РР).

І0161)| Джерело сполуки для покращення доставляння може у деяких варіантах здійснення цього винаходу являти собою резервуар для розміщення сполуки для покращення доставляння або сполучатися з таким резервуаром. У деяких варіантах здійснення цього винаходу резервуар вміщує у вигляді рідини певний об'єм сполуки для покращення доставляння, при цьому резервуар для рідини сполучається з адсорбційним або абсорбційним конструктивним елементом-джерелом сполуки для покращення доставляння. У інших варіантах здійснення цього винаходу резервуар для нікотину являє собою конструктивний елемент-джерело сполуки для покращення доставляння або утворює частину згаданого конструктивного елемента-джерела. Одним із необмежувальних прикладів такого поєднання джерела та резервуара може бути матеріал (наприклад, РЕ або РР), насичений розчином сполуки для покращення доставляння. У конкретних варіантах здійснення цього винаходу резервуар вміщує достатню кількість розчину сполуки для доставляння для того, щоб пристрій для доставляння лікарського засобу міг забезпечувати доставляння в організм терапевтично ефективної дози нікотину протягом бажаного періоду часу. До необмежувальних прикладів можуть належати пристрої, здатні доставляти достатню кількість сполуки для покращення доставляння для доставляння від 0 мкг до 100 мкг нікотину на одну затяжку об'ємом 35 см? газоподібного носія при бажаній кількості затяжок на добу (наприклад, 200) протягом бажаного періоду часу (наприклад, від 1 доби до 7 діб). У певних варіантах здійснення цього винаходу кількість доставленого нікотину становить від 10 мкг до 110 мкг, від 20 мкг до 100 мкг, від 50 мкг до 100 мкг або від 40 мкг до 60 мкг нікотину на одну затяжку об'ємом 35 см3.

Варіанти здійснення цього винаходу, які передбачають введення 0 мкг нікотину, як правило, призначені бути граничними точками програми відмови від споживання тютюнових виробів на основі поступового зменшення кількості нікотину.

І0162)| Температура

ЇО163| У деяких варіантах здійснення цих способів, спосіб передбачає стадію підвищення температури одного або декількох із таких елементів як: газоподібний носій; джерело нікотину та/або джерело сполуки для покращення доставляння (у разі наявності). Подібні операції контролю температури, як правило, застосовують для регулювання або збільшення кількості нікотину, яку доставляють в організм. У деяких варіантах здійснення цього винаходу підвищення температури застосовують лише за умови, якщо в іншому випадку можна очікувати зменшення дози нікотину нижче припустимого мінімального рівня. У деяких варіантах здійснення цього винаходу цей мінімальний рівень може становити 20 мкг; у варіантах здійснення винаходу, яким віддається перевага, він дорівнює 30 мкг і у варіантах здійснення винаходу, яким віддається більша перевага, мінімальний рівень дози нікотину становить 40 мкг на одну затяжку об'ємом 35 см3. Наприклад, бажана концентрація нікотину становить 40-50 мкг на одну затяжку об'ємом 35 см3, за даними розповсюджених методів аналізу вмісту нікотину в цій галузі техніки. Дивись Те ЕТС Сідагеце Теб5зі МеїШтой ог

Оеїегптіпіпу Таг, Місоїпе апа Сагбоп Мопохіде Мієїй ої Ш.5. Сідагецевз: Вероп ої Ше МСІ Ай Нос

Соттійеє. ЗтоКіпуд апа Торассо Сопігої Моподгари 27). Ог. А. Зпоріапа (Еа.), багру, РА: Оіапе

Рибіїєпіпу Со, 1996. У деяких варіантах здійснення цього винаходу спочатку, як правило, застосовують нижчу температуру, піднімаючи її згодом, для того, щоб підтримати бажану концентрацію нікотину, який доставляють у легені з джерела нікотину. У інших варіантах здійснення цього винаходу під час роботи підтримують постійну температуру. У деяких варіантах здійснення цього винаходу температуру підвищують до максимального значення 100 С, 70 С, або підвищують температуру до 40-45 76.

Наприклад, температуру піровиноградної кислоти як сполуки для покращення доставляння можна довести до 40"С для сприяння сталому неперервному доставлянню нікотину протягом багатьох затяжок при збереженні концентрації нікотину в бажаному діапазоні (наприклад, від 20 мкг до 50 мкг на одну затяжку). Регулювання температури в деяких варіантах здійснення цього винаходу можна здійснювати елементом регулювання температури. Такими елементами можуть бути будь-які відомі механічні пристрої, здатні забезпечувати досягнення бажаної цільової температури газоподібного носія, нікотину та/або сполук(-и) для покращення доставляння. Конкретні приклади елементів регулювання температури наведені нижче у представлених варіантах здійснення пристроїв. За альтернативним варіантом, для покращення доставляння нікотину може застосовуватись теплота, що виділяється у процесі екзотермічних хімічних реакцій. Наприклад, сполуки-основи можуть змішуватись з нікотином та/або водою під час утворення аерозолю для генерування теплоти під час перебігу екзотермічної реакції і, тим самим, для підвищення ефективності використання нікотину та його неперервного доставляння в організм впродовж збільшеної кількості затяжок порівняно з утворенням аерозолю при кімнатній температурі. Екзотермічна реакційна суміш, наприклад, суміш вода-КонН, може бути відокремлена від джерела нікотину для продукування виключно теплоти для підвищення температури. Згадана основа може також змішуватись з нікотином джерела нікотину, як з водою, так і без води, але, за варіантом, якому віддають перевагу, з водою, як для продукування теплоти, так і для додаткового покращення доставляння нікотину, як описано у разі удосконаленого джерела нікотину. У будь-якому разі теплота, яку одержують при здійсненні екзотермічної реакції, може застосовуватись для підвищення температури будь-якого складового елементу пристрою для доставляння лікарського засобу, наприклад, одного чи декількох з таких елементів: газоподібного носія, джерела нікотину та/або джерела сполуки для покращення доставляння (у разі наявності); та інших компонентів, наприклад, ароматизаторів, для того, щоб нікотин/газоподібний носій були більш смачними у процесі інгаляції. 0074) Пристрої

ІЇ0075| Способи, розкриті в цьому описі, як правило, здійснюють із застосуванням спеціально пристосованих для цього пристроїв, налаштованих так, щоб реалізовувати під час застосування способи, описані у цьому описі. Фахівці в цій галузі, керуючись описаними вище рекомендаціями, спроможні розробити і створити ряд пристроїв для доставляння лікарських засобів в організм. Однак авторами винаходу у цьому описі наведений опис багатьох варіантів компоновки пристрою для доставляння препаратів в організм, для ілюстрації методів, розкритих у цьому описі, а також їхнього практичного застосування на конкретних прикладах. Газоподібний носій, необхідний для користування пристроєм, може містити терапевтично ефективну дозу нікотину, призначену для відмови від куріння, зменшення шкоди від куріння тютюну та/або заміщувальної терапії. До варіантів виконання пристроїв, яким віддається перевага, які забезпечують доставляння лікарських засобів в організм, належать системи для доставляння лікарських засобів у легені. Системи для легеневого доставляння здатні доставляти у глибокі зони легенів сталі дози лікарських засобів у вигляді аерозолю з частинками дисперсної фази прийнятного середнього розміру і з невеликою розбіжністю (варіативністю) цього розміру. Переваги доставляння лікарського засобу у легені не обмежуються безголковим введенням та супровідними поліпшеннями для пацієнтів щодо прийнятності та сумісності. У порівнянні з різними наявними прийомами і технічними засобами неінвазивного доставляння лікарських засобів, включаючи назальне, трансдермальне, букальне, а також безголкові ін'єкції, легеневе доставляння надає унікальні можливості доставляння нових лікарських засобів і вдосконалення техніки доставляння вже існуючих лікарських засобів, зокрема можливість точного відмірювання дози, швидкого всмоктування і високої біодоступності лікарських засобів тощо.

Способи здійснення винаходу

І0076)| Пошук прийнятного експериментального плану для утворення аерозолю нікотину

І0077| Для кількісного оцінювання процесу утворення частинок аерозолю в результаті проведення реакції кислоти з нікотиновою основою ов пароподібному стані були перевірені декілька експериментальних планів, які описані нижче. 0168) ЕКСПЕРИМЕНТ Мо 1: Хлористоводнева кислота та аміак були застосовані для одержання суміші пари в трубі "У"-подібної форми, яку у подальшому пропускали над нікотином у формі вільної основи

ІО169| Мета:

Мета цього експерименту полягала у визначенні ефективності хімічно тривкої кислотно/основної системи для утворення аерозолю нікотину у формі вільної основи з характеристиками, достатніми для його розпилювання.

І0170) Експериментальна конструкція:

При проведенні цього експерименту використовували дві однакові скляні пробірки (Пробірка А вміщувала 5 мл хлористоводневої кислоти (НОСІ), а пробірка В вміщувала 5 мл аміаку (МН3Зз)), сполучені трубкою "ХУ"-подібної форми, конструкція якої забезпечувала можливість миттєвого змішування у ній пари з двох пробірок з подальшим пропусканням згаданої пари над нікотином у формі вільної основи за допомогою Апарату з Регульованим Об'ємом Затяжки, СРМА (об'єм повітря 40 сму впродовж 2 с (інтервал З с) 100 разів (100 затяжок)). Суміш пари НСІ та МНз утворювала білий густий туман, видимий неозброєним оком. 0171) Результати: (01721

Таблиця 1

Кількість нікотину, яка була одержана після проходження НСІ та МНз над нікотином.

Лишенсітамнії ///77777777111111Ї11111111110111111Ї11111111111101 0173) Обговорення: 0174) Як показано у Таблиці 1, застосування хлористоводневої кислоти, аміаку та нікотину має наслідком значне покращення доставляння нікотину у зіставлені лише з нікотином. Однак хімічна активність та агресивність кислоти та основи, вибраних для цього експерименту, примусили вдатись до пошуку альтернативних складових, більш прийнятних для людського організму, таких як альтернативні неагресивні кислоти, у тому числі леткі та слаболеткі органічні кислоти (наприклад, жирні кислоти). 0175 ЕКСПЕРИМЕНТ Мо 2: Пошук прийнятних кислот-кандидатів для застосування при розробці пристрою для доставляння аерозолю, одержаного пропусканням кислоти над нікотиновою основою

ІО176)| Мета:

І0177| Мета цього експерименту полягала у випробуванні здатності ряду кислот-кандидатів до змішування з нікотином у формі вільної основи з утворенням аерозолю, придатного для легеневого доставляння. Для проведення подальших експериментів були відібрані найкращі кандидати, які утворювали аерозолі, що містили найбільшу масу нікотину у формі вільної основи, яка наводилась у мкг/затяжку. Леткі карбонові кислоти були вибрані як найбільш придатні органічні кислоти унаслідок їхньої відносно високої леткості і завдяки тому, що вони є складовими компонентами сигарет та інших наявних у продажу виробів для людського споживання, наприклад, харчових домішок, смакових та підсолоджувальних речовин. 0178) Експериментальна конструкція: 0179) Були застосовані дві однакові прямокутні скляні камери (4 смх2 смх1 см), кожна з яких була споряджена двома впускними/випускними каналами, які проходили ззовні через верхню частину камери перед відвертанням на 90? далеко від центру камери. Ці канали були розміщені на протилежних боках і біля ребра камер. Усередині ці канали представляли собою порожнисту скляну трубку, яка простягалась майже до дна камери. Ці канали призначені для забезпечення контрольованого шляху проходження повітря через певний об'єм нікотину у формі вільної основи ("камера В") або кислоти-кандидата (камера "А"). Для цього експерименту камера В була заповнена 200 мкл нікотину у формі вільної основи, а камера А була заповнена 200 мкл піровиноградної кислоти.

Об'єми нікотину у формі вільної основи і піровиноградної кислоти додавали за допомогою еппендорфівської піпетки. Чистий нікотин у формі вільної основи і чисту піровиноградну кислоту зберігали при температурі 4 "С у атмосфері газоподібного азоту. Робочі об'єми нікотину у формі вільної основи та піровиноградної кислоти зберігали з охолодженням, але без азоту. Температуру робочих об'ємів перед перенесенням до камер доводили до рівня кімнатної температури. Досягнення робочими об'ємами кімнатної температури перевіряли за допомогою датчика температури. Кожна камера мала вхід для заповнення, розміщений у верхній центральній панелі, який призначався для заповнення камер відповідними реагентами. Після додання відповідного об'єму до окремої камери, згаданий вхід герметизували за допомогою пробки з плівки РАБАРІЇМ"У, зовнішня частина якої була вкрита тефлоновою (ТЕР ОМ) стрічкою. Камери після цього з'єднували послідовно за допомогою тефлонової трубки, закріпленої за допомогою плівки РАБАРІЇМ"У. Після цього вихідний отвір камери В за допомогою трубки ТУСОМ? з'єднували з тримачем фільтру, на якому було встановлено фільтр виробництва компанії Сатьгідде (діаметром 44 мм), призначений для збирання продукту реакції.

Дивись, РіІїЇзригу НС, ЗтокКіпд таспіпе рагатегїег5 Тог соПесійоп ої гаї рагіісціаге тайнег апа дазе5 їот ом ідпіоп-роїепійа! сідагенев. Опдег сопігасі о Ше 0.5. Сопзитег Ргодисі Заїезу Соттіввіоп ЯЄСРБЗО-5- 92-5472 | і Магсй 14, 1993. Протилежний бік корпусу фільтра за допомогою трубки ТУСОМ? з'єднували з 100 см? шприцом. Шприц був з'єднаний з автоматизованою системою, що являла собою Апарат з

Регульованим Об'ємом Затяжки (СРМА). Докладну методику дивись у Геміп ЕО, Козе УЕ апа Вепт Р.

Сопігоїїпуд рий моїйте м/йпоці аівгиріїпд втокКіпу юродгарну. Вепаміог Незеагсії Меїнодз Інзігитепів в

Сотриіег5, 21:383-386, 1989, яку включено до цього опису шляхом посилання. Загальний час підготовки установки від заповнення першої камери до початку часового проміжку після відбирання першої проби становив приблизно 5 хв. СРМА був запрограмований на 20-разове (20 затяжок) прокачування 35 см3 об'ємів повітря впродовж 2 с (з 30 с інтервалами). Заповнені камери занурювали до половини висоти у водяну баню, і витримували для зрівноваження при температурі 70 "С впродовж хв перед відбиранням проб.

ІЇО180| Перед випробуванням кислот-кандидатів провели контрольний експеримент, під час проведення якого у камері знаходився лише нікотин у формі вільної основи, а пара нікотину прокачувалась через фільтр виробництва компанії Сатрбгідде 20 разів (20 затяжок 35 см повітря впродовж 2 с з 30 с інтервалами між затяжками). Кількісне визначення усіх проб здійснювали засобами газової хроматографії (С) із застосуванням МРО (азотно-фосфорний детектор).

ІО181| Результати: 0182) У наведеній нижче таблиці наведені результати відбору кислот, а також дані контрольного експерименту. Результати наведені у вигляді кількості нікотину, визначеної у кожній затяжці.

ІО183І

Таблиця 2

Доставляння нікотину при пропусканні кислоти над основою при температурі 70 С мкг/узатяжк

І0184| Обговорення:

І0185) Результати експерименту показують, що при температурі приблизно 70 "С пропускання 3- метил-2-оксовалеріанової кислоти над нікотином забезпечує доставляння найбільшої кількості нікотину (363,89 мкг/затяжку), після чого йдуть піровиноградна кислота (362,28 мкг/затяжку), 2-оксовалеріанова кислота (297,75 мкг/затяжку), 4-метил-2-оксовалеріанова кислота (281,39 мкг/затяжку), З-метил-2- оксобутанова кислота (213,99 мкг/затяжку) та 2-оксооктанова кислота (90,48 мкг/затяжку). Цих кандидатів випробували за умов навколишнього середовища, як описано у наведеному нижче описі експерименту. З-метил-2-оксовалеріанова кислота, піровиноградна кислота, 2-оксовалеріанова кислота, 4-метил-2-оксовалеріанова кислота, З-метил-2-оксобутанова кислота та 2-оксооктанова кислота представляють собою той рід карбонових кислот, який називають "2-кетокислотами" або "альфа-кетокислотами". 0186 ЕКСПЕРИМЕНТ Мо 3: Випробування найприйнятніших кислот-кандидатів при температурі навколишнього середовища

ІО187| Мета:

ІЇО188| Мета цього експерименту полягала у визначенні того, яка з найприйнятніших кислот- кандидатів, вибраних при проведенні експерименту, описаного вище, доставить найбільшу кількість нікотину в умовах навколишнього середовища.

І0189| Методика випробування:

ІО190| Цей експеримент проводили за методикою, опис якої наведено у попередньому експерименті, за виключенням того, що скляні камери не занурювали у підігріту водяну баню, а проби відбирали при температурі навколишнього середовища. Були проведені окремі експерименти із застосуванням вибраних кислот-кандидатів: З-метил-2-оксовалеріанової кислоти, піровиноградної кислоти, 2-оксовалеріанової кислоти, 4-метил-2-оксовалеріанової кислоти, З-метил-2-оксобутанової кислоти та 2-оксооктанової кислоти. При проведенні кожного експерименту до Камери А вносили різні кислоти, як у попередньому експерименті, з нікотином у формі вільної основи у Камері В. Як ї у попередньому експерименті, також провели контрольний експеримент з нікотином у формі вільної основи. 0191) Результати: 0192) У наведеній нижче таблиці представлені результати випробування найприйнятніших кислот- кандидатів, проби яких відбирались в умовах навколишнього середовища. Результати наведені у вигляді кількості нікотину, визначеної у кожній затяжці.

ІО193І

Таблиця З

Доставляння нікотину при пропусканні вибраних кислот над основою (Температура навколишнього середовищ) нікотином ' нікотином '

І0194| Обговорення:

І0195| Результати експерименту при температурі навколишнього середовища показують, що піровиноградна кислота є найкращим кандидатом для утворення аерозолю нікотину з доставлянням 44,68 мкг/затяжку. 0196 ЕКСПЕРИМЕНТ Мо 4: Випробування найприйнятніших кислот-кандидатів з попередніх експериментів, поставлених при температурі 70 С та при температурі навколишнього середовища (Експеримент 2 і Експеримент 3, відповідно), із застосуванням конструкції відомого рівня техники для утворення аерозолю

І0197| Мета: 0198) Мета цього експерименту полягала у порівнянні попередньої експериментальної конструкції для послідовного спрямування кислоти і основи для визначення, яке з них забезпечує більше доставляння нікотину. Дві найприйнятніші кислоти-кандидата, які забезпечували однакове доставляння нікотину при температурі «70 "С і одну кислоту-кандидата, яка доставляла найбільшу кількість нікотину при температурі навколишнього середовища (з Експериментів Ме 2-3) випробували при температурі 70 С та за умов навколишнього середовища, відповідно. 0199) Експериментальна конструкція: 0200) При проведенні цього експерименту були застосовані дві однакові прямокутні скляні камери, точно такі ж самі, що і застосовані при проведенні Експерименту Мо 2. Камера А містила 200 мкл найприйнятнішої кислоти, а камера В містила 200 мкл нікотину у формі вільної основи. Дві камери були сполучені за допомогою "У"-подібного скляного з'єднувача, який був сполучений з таким же самим корпусом з політетрафторетилену, у якому було розміщено фільтр виробництва компанії Сатрьгідде, як було описано раніше. Пара з трубок могла миттєво змішуватись у "У"-подібному скляному з'єднувачі при прокачуванні впродовж 20 разів (20 затяжокю) 35 см3 об'ємів повітря впродовж 2 с (з інтервалами 30 с між затяжками) за допомогою апарату з регульованим об'ємом затяжок (СРМА). Для проведення експериментів при підвищеній температурі, камери з кислотою і нікотином занурювали до половини висоти у водяну баню з температурою води приблизно 70 С. Перед відбиранням проб камери витримували для зрівноважування впродовж 10 хв. Для проведення експериментів при температурі навколишнього середовища обидві камери розміщали на лабораторному стенді. Зібрані проби аналізували на вміст нікотину засобами газової хроматографії з азотно-фосфорним детектором.

ІО201| Результати: 02021) У представленій нижче таблиці наведені результати випробування найприйнятніших кислот- кандидатів, відбирання проб яких здійснювали при підвищеній температурі (приблизно 70 С) та за умов навколишнього середовища із застосуванням систем відомого рівня техніки; для порівняння наведено також результати, одержані за методикою послідовного пропускання кислоти над основою (з

Експериментів Мо 2-3). Результати наведені у вигляді маси нікотину, визначеної у кожній затяжці. (О2ОЗІ

Таблиця 4

Доставляння нікотину із застосуванням "У"-подібної конструкції (Відомий рівень техніки) днях 800 ЩЕ т послідовного (уУ-подібний з'єднувач) пропускання (0204) Обговорення:

І0205| Виходячи з наведених даних, доставляння нікотину за відомими методиками є значно нижчим, ніж у разі застосування методики послідовного пропускання і, таким чином, методика послідовного пропускання є кращим способом доставляння аерозолю нікотину. (0206 ЕКСПЕРИМЕНТ Мо 5: Ефективність послідовного розміщення резервуару з кислотою та резервуару з основою для забезпечення можливості пропускання кислоти над основою з одержанням потоку аерозолю з достатніми концентраціями нікотину

І02071| Мета:

І0208| Мета цього експерименту полягала у визначенні впливу послідовного розміщення резервуарів з кислотою та основою, що надавало можливість парі кислоти підійматись до камери з нікотином у формі вільної основи і проходити над нікотином з утворенням аерозольної хмари з достатніми кількостями нікотину у формі вільної основи. Для проведення цього експерименту була вибрана піровиноградна кислота.

І0209| Методика випробування: 0210) Дотримувалися методики, описаної в експерименті Мо 2. Цей експеримент було поділено на дві частини, А і В. Перша частина, А, включала оцінювання застосування нікотину у формі вільної основи (200 мкл) та піровиноградної кислоти (200 мкл) у окремих камерах з відбиранням З проб (20 затяжок/пробу). Друга частина експерименту (частина В) включала порівняння вищезгаданої системи випробуваної при температурі навколишнього середовища та випробуваної при температурі 40 "С для визначення впливу слабкого нагрівання на утворення аерозолю та доставляння нікотину.

ІО211) Результати (частина А):

ІЇО212| У наведених нижче таблицях представлені результати експерименту з пропускання піровиноградної кислоти над нікотином у формі вільної основи за умов навколишнього середовища

(частина А). Результати представлені у вигляді повної маси нікотину та кількості нікотину, визначеної у кожній затяжці. (0213

Таблиця 5

Доставляння нікотину у разі пропускання кислоти над основою . . Нікотин

Ідентифікатор проби Повна маса нікотину (мкг)//пробу (мкг)/затяжку

Пропускання піровиноградної кислоти над 782,16 39,11 нікотином у формі вільної основи-1

Пропускання піровиноградної кислоти над нікотином у формі вільної основи-2 623,02 ЗИ

Пропускання піровиноградної кислоти над нікотином у формі вільної основи-3 533,73 26,69

Середнє (Коефіцієнт варіації 32,31 (19,5 95)

СУ

0214) Обговорення (частина А): 0215) Ці результати показують загальне, приблизно 32 95, зниження виходу нікотину з першої до останньої проби.

ІО216) Результати (частина В)

ІЇО217| У наведеній нижче таблиці представлені результати експерименту з проходженням піровиноградної кислоти над нікотином у формі вільної основи при температурі 40 "С. Результати представлені у вигляді повної маси нікотину та кількості нікотину, визначеної у кожній затяжці. (02181

Таблиця 6

Доставляння нікотину у разі пропускання кислоти над основою при температурі 40 "С . Повна маса нікотину Нікотин

Ідентифікатор проби (мкг)//пробу (мкг)у/узатяжку

Пропускання піровиноградної кислоти над 2341,09 117,05 нікотином у формі вільної основи-1

Пропускання піровиноградної кислоти над 214120 107,06 нікотином у формі вільної основи-2

Пропускання піровиноградної кислоти над нікотином у формі вільної основи-3 213792 106,90 11111111 Середне(СМу | 110,337 (5395

І0219| Обговорення (частина В):

І0220| За умов нагрівання спостерігалось 3-4-кратне збільшення маси нікотину/затяжку у зіставленні з умовами навколишнього середовища. Окрім того, значно поліпшився коефіцієнт варіації (до приблизно 595), що свідчить про добре регулювання динаміки доставляння. Більше того, не спостерігалось значного зниження доставляння нікотину впродовж здійснення затяжок. (0221| ЕКСПЕРИМЕНТ Ме 6. Дослідження утворення аерозолю нікотину та його доставляння за послідовною методикою з піровиноградною кислотою з використанням мініатюрного пристрою розміром із сигарету (довжина 8 см, внутрішній діаметр 8 мм) (0222) Матеріали і методи: (0223) Матеріали для виготовлення матриці: (0224| Як матрицю для утримання піровиноградної кислоти використовували зразки гноту з освіжувача повітря, виготовленого із суміші поліетиленового (РЕ) та поліпропіленового (РР) волокон (продається як волокно Х-40495 від компанії Рогех Тесппоіодіез); як матрицю для утримування нікотину у формі вільної основи використовували мембрану СОРЕ "М, призначену для медичного застосування (розмір пор 0,2 мкм), яка включає в себе призначену для медичного застосування мембрану із спіненого політетрафторетилену (РТЕЕ) З мембранною основою З нетканого поліетилентерефталатного (РЕТ) полотна (продається під маркою 5МРІ-ММТ314 від компанії УМ.Г.

Сбоге 8 Ав5осіае5, Іпс.). Згадану мембрану згортали з наданням форми валику з поліефірною внутрішньою стінкою та тефлоновою (ТЕР ОМ) зовнішньою стінкою внутрішнім діаметром 1,5 мм і нарізали на відрізки довжиною 4 см.

(0225) Експериментальна конструкція: (0226| Відрізок гноту з освіжувача повітря насичували 180 мкл піровиноградної кислоти (конструктивний елемент-джерело піровиноградної кислоти). На внутрішні стінки (поліефірний бік) трьох відрізків згорнутої мембрани для медичного застосування довжиною 4 см і внутрішнім діаметром 1,5 мм наносили 90 мкл (3х30 мкл) нікотину у формі вільної основи. Гніт з освіжувача повітря, насичений піровиноградною кислотою, вставляли у дистальний кінець чистої тефлонової трубки внутрішнім діаметром 8 мм і довжиною 9 см, а три відрізки мембрани для медичного застосування з нікотином у формі вільної основи щільно вставляли у тефлонову шайбу, яка мала три отвори (конструктивний елемент-джерело нікотину). Конструктивний елемент-джерело нікотину вставляли у тефлонову трубку довжиною 9 см і внутрішнім діаметром 8 мм з конструктивним елементом-джерелом піровиноградної кислоти з 2 см проміжком між конструктивним елементом-джерелом піровиноградної кислоти та конструктивним елементом-джерелом нікотину. Взаємне розташування конструктивних елементів-джерел було таким, що відмірена порція повітря (затяжка об'ємом 35 см3 впродовж 2 с з інтервалом між затяжками у 30 с для 20 затяжок), яку вводили із застосуванням автоматичного шприц- насоса, спочатку проходила крізь конструктивний елемент-джерело піровиноградної кислоти, а потім крізь конструктивний елемент-джерело нікотину, утворюючи аерозоль. Проксимальний кінець пристрою був приєднаним до апарату з регульованим об'ємом затяжки (СРМА), спорядженого фільтром виробництва компанії Сатрбгідде (для збирання продукту у вигляді аерозолю). Для проведення експерименту при підвищеній температурі (40 "С), пристрій довжиною 9 см (який включає в себе як конструктивний елемент-джерело піровиноградної кислоти, так і конструктивний елемент-джерело нікотину) повністю занурювали у водяну баню і зрівноважували впродовж 10 хв перед відбиранням проб. Експеримент за умов навколишнього середовища проводили шляхом розміщення пристрою на лабораторному стенді.

І0227| Результати: 0228) Зразки були піддані аналізу на вміст нікотину; результати наведені у Таблиці 7 та Таблиці 8. (0229)

Таблиця 7

Доставляння нікотину в експерименті з використанням мініатюрного пристрою при температурі 407 (мкг/затяжку)

Пропускання піровиноградної кислоти у гноті з освіжувача повітря над нікотином у трьох згорнутих відрізках мембрани для медичного 103,58 застосування (0230

Таблиця 8

Доставляння нікотину в експерименті з використанням мініатюрного пристрою при температурі навколишнього середовища

Пропускання піровиноградної кислоти у гноті з освіжувача повітря над нікотином у трьох згорнутих відрізках мембрани 29,20 для медичного застосування

ІО231| Обговорення:

І0174| Дані експерименту вказують на те, що в умовах, коли піровиноградна кислота і основа введені у матрицю (у цьому разі як джерело кислоти застосовували гніт з освіжувача повітря, а як джерело нікотину у формі вільної основи - мембрану для медичного застосування), доставляння нікотину було порівнянним із доставлянням, одержаним на лабораторній установці, описаній в експерименті Мо 5. Крім того, при температурі «40 "С значно зростає доставляння нікотину (приблизно у З рази) у порівнянні з доставлянням нікотину в умовах навколишнього середовища. 0233) Експерименти з удосконалення (0234 ЕКСПЕРИМЕНТ Мо 1: Пошук відповідних хімічних агентів для нікотину для поліпшення ефективності утворення аерозолю з піровиноградною кислотою 02351 Мета: (0236) Цей експеримент проводили для визначення відповідного хімічного агенту для нікотину для ефективного утворення аерозолю з парою піровиноградної кислоти.

І0237| Матеріали і методи: 02381) Розчини бітартрату нікотину: Нікотинову основу одержали за наведеними нижче методиками:

І0239| Приблизно 16 мг бітартрату нікотину (еквівалент 5 мг нікотинової основи) змішували з 200 мг гранул гідроксиду натрію у пробірці з боковим відводом, додавали 1 мл дистильованої води, і інтенсивно перемішували Імаон Нікотинова основа). 0240) Приблизно 16 мг бітартрату нікотину (еквівалент 5 мг нікотинової основи) змішували з 200 мг гідроксиду кальцію у пробірці з боковим відводом, додавали 1 мл дистильованої води, і інтенсивно перемішували Са (ОН)» Нікотинова основа). 02411) Приблизно 16 мг бітартрату нікотину (еквівалент 5 мг нікотинової основи) змішували з 200 мг гранул гідроксиду калію у пробірці з боковим відводом, додавали 1 мл дистильованої води, і інтенсивно перемішували ІКОН Нікотинова основа).

І0242| Приблизно 16 мг бітартрату нікотину (еквівалент 5 мг нікотинової основи) у пробірці з боковим відводом розчиняли у 1 мл дистильованої води, і нагрівали до температури 75-80" (температура, що відповідає екзотермічним умовам) (Контроль для експерименту з проведенням екзотермічної реакції.

І0243| Приблизно 16 мг бітартрату нікотину (еквівалент 5 мг нікотинової основи) у пробірці з боковим відводом розчиняли у 1 мл дистильованої води (Контроль для експерименту за умов температури навколишнього середовища).

І0244| Піровиноградна кислота: Для кожного експерименту відміряли приблизно 1 мл піровиноградної кислоти у скляну пробірку з боковим відводом і за допомогою пастерівської піпетки всередину пробірки вводили струмінь повітря. (0245) Методика випробування: При проведенні цього експерименту були застосовані дві ідентичні пробірки з боковим відводом (Пробірка А і В). Пробірка А містила приблизно 1 мл піровиноградної кислоти, а пробірка В містила підлужений нікотин. Окрему пробірку з боковим відводом, яка містила нікотин з основами або лише нікотин (контроль), негайно з'єднували з джерелом піровиноградної кислоти (вимірюючи температуру, як показник екзотермічного процесу, що є наслідком додання води до вибраної основи). Для проведення експерименту за умов температури навколишнього середовища, пробірку з нікотином перед з'єднанням з пробіркою, що містила піровиноградну кислоту, охолоджували до кімнатної температури. Пару піровиноградної кислоти (з пробірки А) пропускали над нікотином, змішаним з хімічним агентом (пробірка В), і вихідний отвір пробірки В з'єднували з фільтром виробництва компанії Сатрьгідде для збирання продукту реакції при прокачуванні 35 см3 об'єму повітря впродовж 2 с (з інтервалами 5 с) 5 разів (5 затяжок), 10 разів (10 затяжок), 20 разів (20 затяжок) або 50 разів (50 затяжок) за допомогою автоматичного шприц-насосу. Пару, утворену у пробірці А, вводили до пробірки В за допомогою струменю повітря із скляної піпетки, приєднаної до Пробірки А. Усі проби піддавали кількісному аналізу засобами газової хроматографії (С) з азотно-фосфорним детектором (МРО). 0246) Результати:

І0247| Проби аналізували на вміст нікотину, і середня кількість нікотину, доставленого у формі аерозолю, наведена у Таблиці ТА і Таблиці 18. (о248І

Таблиця 1А

Доставляння нікотину у разі пропускання пари піровиноградної кислоти над сумішшю розчинів бітартрату нікотину і основи за умов нагрівання унаслідок перебігу екзотермічної реакції проби піровиноградної кислоти над:

Маон а нікотин | Са(ОН)» 5 нікотин КОН 8 нікотин Контроль Нікотин (середнє 20 (середнє 20 (середнє 20 (середнє 20 затяжок) затяжок) затяжок) затяжою)

Таблиця 1А

Середній вміст нікотину (100 затяжою) мкг х ЗО 31,3325,86 0,66-0,35 29,7947,94 1,2550,35 (середнє квадратичне відхилення) (о249)І

Таблиця 18

Доставляння нікотину у разі пропускання пари піровиноградної кислоти над сумішшю розчинів бітартрату нікотину та основи при температурі навколишнього середовища проби кислоти над: маон 8 нікотин | Са(ОН)» 8 нікотин КОН 4 нікотин Контроль Нікотин (середнє 20 (середнє 20 затяжок) затяжок) (середне 20 затяжок) (середнє 20 затяжок)

При кімнатній При кімнатній ри кімнатній При кімнатній - : температурі температурі температурі температурі 17113521 Ї7111117108771117171111111342 | и

Середній вміст Середній вміст Середній вміст Середній вміст нікотину (100 нікотину (100 нікотину (100 нікотину (100 затяжок) затяжок) затяжок) затяжок) мкг - 50: мкг -50- мкг -50- мкг -50- 27,2656,21 0,4330,23 29,5755,29 0,55:20,55 (0250) Обговорення:

ІО251) При проведенні експериментів з доставляння аерозолю нікотину шляхом змішування трьох різних основ (Маон, КОН та Са (ОН)2г| з нікотиновою основою одержали неоднакові результати. Окрім того, при застосуванні двох експериментальних умов (за умов нагрівання унаслідок проходження екзотермічної реакції та за умов температури навколишнього середовища) також одержали різні результати щодо доставляння аерозолю нікотину. 0252) За умов нагрівання унаслідок перебігу екзотермічної реакції середнє доставляння аерозолю нікотину становило 31,33 мкг/затяжку у разі змішування нікотинової основи з гідроксидом натрію (Маон), 0,66 мкг/затяжку у разі змішування нікотинової основи з гідроксидом кальцію (Са (ОН)г| та 29,79 мкг/затяжку у разі змішування нікотинової основи з гідроксидом калію (КОН). У разі проведення контрольного експерименту за ідентичних експериментальних умов без будь-якого хімічного агенту (основи) рівень доставляння аерозолю нікотину становив приблизно 1,25 мкг/затяжку. Важливо звернути увагу на те, що у разі змішування Са (ОН)г| з водою та нікотиновою основою жодна теплота не виділялась, у той час як дві інші основи (МаонН та КОН) теплоту виділяли. Гідроксид натрію і гідроксид калію є відомими як "гідроксиди лужних металів", у той час як гідроксид кальцію є відомим як "гідроксид лужноземельного металу". Результати цього експерименту показують, що доставляння аерозолю нікотину було значно підвищеним у разі змішування нікотинової основи з гідроксидами лужних металів, у зіставленні з гідроксидом лужноземельного металу, за ідентичних умов випробування.

І0253| При проведенні експериментів при температурі навколишнього середовища (кімнатній температурі), середні концентрації аерозолю нікотину становили 27,26 мкг/затяжку у разі змішування нікотинової основи з гідроксидом натрію (маон), 0,43 мкг/затяжку у разі змішування нікотинової основи з гідроксидом кальцію (Са (ОН)»гі і 29,57 мкг/затяжку у разі змішування нікотинової основи з гідроксидом калію (КОН). У разі проведення контрольного експерименту за ідентичних експериментальних умов без будь-якої основи рівень доставляння аерозолю нікотину становив приблизно 0,55 мкг/затяжку. Цікаво, що при кімнатній температурі доставляння аерозолю нікотину було дещо вищим, коли нікотинову основу змішували з КОН, у зіставленні з Ммаон. (0254) Доставляння нікотину у експерименті із застосуванням гідроксиду калію (гідроксид лужного металу) було дещо підвищеним у зіставленні з Маон. З цієї причини наведені нижче експерименти були проведені із застосуванням гідроксиду калію як переважного агенту. (0255 ЕКСПЕРИМЕНТ Ме 2: Пропускання піровиноградної кислоти над сумішшю бітартрату нікотину та гідроксиду калію при нагріванні завдяки проходженню екзотермічної реакції (0256) Мета:

І0257| При проведенні попередніх експериментів звернули увагу на те, що теплота, яка виділялась у процесі екзотермічної реакції, відігравала значну роль у посиленні початкового доставляння нікотину у формі аерозолю. Цей експеримент було проведено для перевірки постійності посилення доставляння аерозолю нікотину теплотою екзотермічної реакції У цьому експерименті бітартрат нікотину застосовували як джерело нікотинової основи. (0258) Матеріали і метод:

І0259| Підлужені розчини бітартрату нікотину: Підлужену нікотинову основу у двох різних концентраціях одержали за наведеною нижче методикою: 0260) Приблизно 250 мг солі бітартрату нікотину (еквівалент 81 мг нікотинової основи) змішували з 500 мг гранул гідроксиду калію у пробірці з боковим відводом, додавали 1 мл дистильованої води, і ретельно перемішували. 0261) Приблизно 125 мг солі бітартрату нікотину (еквівалент 40 мг нікотинової основи) змішували з 250 мг гранул гідроксиду калію у пробірці з боковим відводом, додавали 1 мл дистильованої води, і ретельно перемішували.

І0262| Піровиноградна кислота: Для кожного експерименту відміряли приблизно 1 мл піровиноградної кислоти у скляну пробірку з боковим відводом і за допомогою пастерівської піпетки всередину пробірки вводили струмінь повітря. (0263) Методика випробування: Підлужений розчин нікотинової основи у окремій пробірці з боковим відводом сполучали із джерелом піровиноградної кислоти за методом, опис якого наведено у

Експерименті Мо 1. (0264) Результати: 0265) Проби аналізували на вміст нікотину, і у Таблиці 2 наведена середня кількість нікотину, доставленого у кожних 50 затяжках до 150 затяжок. (О266)

Таблиця 2

Доставляння нікотину у разі пропускання пари піровиноградної кислоти над підлуженими розчинами бітартрату нікотину при нагріванні теплотою екзотермічної реакції

Піровиноградна кислота Піровиноградна кислота пропускається над 81 мг підлуженоїпропускається над 40 мг підлуженої нікотинової основи (Експеримент- | нікотинової основи (Експеримент-

А в

І0267| Обговорення: (0268) Результати, які показують кількість нікотину, доставлену впродовж перших 50 затяжок (76,7 мкг/затяжку у Експерименті-А і 57,8 мкг/затяжку у Експерименті-В), дозволяють припустити, що теплота, виділена у процесі екзотермічної реакції (як наслідок реакції між гідроксидом калію і водою), різко збільшує утворення аерозолю нікотину з піровиноградною кислотою впродовж перших 50 затяжок; час, необхідний для здійснення 50 затяжок, становив приблизно 30 хв, впродовж яких теплота, виділена у процесі екзотермічної реакції, підтримувала підвищену температуру. Результати цього експерименту є значущими та унікальними у тому сенсі, що було відсутнім зовнішнє нагрівання, необхідне для забезпечення покращеного доставляння нікотину впродовж перших 50 затяжок. Цей результат знову підтверджує правильність застосування нагрівання у попередній заявці авторів для покращення доставляння нікотину і показує, що цей альтернативний механізм нагрівання може бути застосованим для покращення доставляння для такої кількості затяжок, яка є прийнятною для практичного здійснення та становить інтерес у комерційному відношенні. З відповідною ізоляцією, теплота, виділена у процесі екзотермічної реакції може бути придатною для покращення доставляння впродовж навіть більше ніж 50 затяжок, які вказуються у цьому описі. (0269 ЕКСПЕРИМЕНТ Ме 3: Пропускання піровиноградної кислоти над сумішшю бітартрату нікотину та гідроксиду калію (0270) Мета: Цей експеримент було заплановано для дослідження доставляння нікотину у формі аерозолю у разі пропускання пари піровиноградної кислоти над підлуженою нікотиновою основою.

Бітартрат нікотину застосували як джерело нікотинової основи. (0271) Матеріали і методи:

І0272| Підлужений розчин бітартрату нікотину: Приблизно 500 мг солі бітартрату нікотину (еквівалент 162 мг нікотинової основи) змішували з 1 г гранул гідроксиду калію у пробірці з боковим відводом, додавали 2 мл дистильованої води, і ретельно перемішували.

І0273| Піровиноградна кислота: Для кожного експерименту відміряли приблизно 1 мл піровиноградної кислоти у скляну пробірку з боковим відводом і за допомогою пастерівської піпетки всередину пробірки вводили струмінь повітря. (0274) Методика випробування: 0275) Підлужений розчин нікотинової основи у окремій пробірці з боковим відводом негайно (таким чином може бути виміряна теплота екзотермічної реакції) сполучали із джерелом піровиноградної кислоти за методом, опис якого наведено у Експерименті Мо 1. (0276) Результати:

І0277| Проби аналізували на вміст нікотину і у Таблиці З наведена середня кількість нікотину, доставленого у кожних 50 затяжках об'ємом 35 см3. Ці результати порівнювали з даними, які були одержані при проведенні експериментів за ідентичним планом з відносно еквівалентною кількістю (700 мкл) піровиноградної кислоти і значно більшою кількістю (700 мг) непідлуженої нікотинової основи. (278)

Таблиця З

Доставляння нікотину у разі пропускання пари піровиноградної кислоти над підлуженим розчином бітартрату нікотину при кімнатній температурі у зіставленні з доставлянням нікотину з непідлуженої нікотинової основи

Піровиноградна кислота Піровиноградна кислота пропускається над 162 мг пропускається над 700 мг підлуженого бітартрату нікотину |непідлуженої нікотинової основи (кожна точка представляє середнє (кожна точка представляє затяжок) середнє 40 затяжок) 200 затяжках)х5О

І0279| Обговорення:

ІО280| Слід звернути увагу на те, що доставляння нікотину впродовж 200 затяжок (середнє 71,12 мкг/затяжку) у цьому експерименті різко підвищилось (приблизно у 3,5 рази) у зіставленні з попередніми експериментальними результатами (середній вміст нікотину дорівнював 21,66 мкг/затяжку). Важливішим є те, що загальна кількість нікотину у формі вільної основи у цьому експерименті була значно нижчою (162 мг), аніж у попередньому експерименті (700 мг). Еншим важливим результатом було те, що кількість нікотину, яка була доставлена впродовж перших 50 затяжок, була більшою аніж у подальших затяжках. Автори звернули увагу на те, що у разі реагування солі нікотину з гідроксидом калію і водою спостерігалось виділення значної кількості енергії у формі теплоти (теплота екзотермічної реакції). Підвищена температура (приблизно 80 "С) підтримувалась на постійному рівні впродовж приблизно 15-20 хв. Таким чином, покращене доставляння нікотину впродовж перших 50 затяжок обумовлювалось ймовірно теплотою екзотермічної реакції. Важливо, однак, що покращене доставляння нікотину у затяжках 100-200 не можна просто віднести на рахунок тимчасової екзотермічної реакції. Видається скоріше, що стале збільшення виділення аерозолю нікотину пояснюється доданням гідроксидів лужних металів до нікотину рег 5е (тобто деяким ефектом додання основи, окрім нагрівання унаслідок екзотермічної реакції). На основі даних цього експерименту можна дійти висновку, що застосування агенту, обраного з-посеред гідроксидів лужних металів, може допомогти у зменшенні кількості нікотинової основи, необхідної для ефективного утворення аерозолю із значно покращеним доставлянням аерозолю нікотину у порівнянні з контрольним експериментом (при проведенні якого гідроксид лужного металу не застосовувався). (02811) Ці спостереження вказали на необхідність проведення наступної серії експериментів із застосуванням невеликих кількостей солей нікотину. (0282| ЕКСПЕРИМЕНТ Мо 4: Пропускання піровиноградної кислоти над зменшеною кількістю суміші бітартрату нікотину та гідроксиду калію при кімнатній температурі 0283) Мета: (0284) Цей експеримент був призначений для визначення найменшої кількості бітартрату нікотину, яка може бути застосована для ефективного утворення аерозолю з парою піровиноградної кислоти. З цією метою, три різні кількості бітартрату нікотину були застосовані як джерело нікотинової основи для утворення аерозолю з парою піровиноградної кислоти. Проби аерозолю відбирали за відсутності теплоти, що виділяється у процесі екзотермічної реакції, оскільки очікували, доки пробірки не охолонуть до кімнатної температури. (0285) Матеріали і методи: (0286) Розчини бітартрату нікотину: Три різні концентрації підлуженої нікотинової основи для цих експериментів одержали наведеним нижче чином:

І0287| Приблизно 32 мг солі бітартрату нікотину (еквівалент 10 мг нікотинової основи) змішували з 100 мг гранул гідроксиду калію у пробірці з боковим відводом, додавали 200 мкл дистильованої води, і ретельно перемішували. 0288) Приблизно 20 мг солі бітартрату нікотину (еквівалент 6,5 мг нікотинової основи) змішували з 100 мг гранул гідроксиду калію у пробірці з боковим відводом, додавали 200 мкл дистильованої води, і ретельно перемішували.

ІО289| Приблизно 9 мг солі бітартрату нікотину (еквівалент 2,9 мг нікотинової основи) змішували з 100 мг гранул гідроксиду калію у пробірці з боковим відводом, додавали 200 мкл дистильованої води, і ретельно перемішували.

І0290| Вищезгадані розчини у окремих пробірках з боковим відводом витримували при кімнатній температурі впродовж 20 хв для досягнення згаданими пробірками кімнатної температури.

І0О291| Піровиноградна кислота: Для кожного експерименту відміряли приблизно 1 мл піровиноградної кислоти у скляну пробірку з боковим відводом і за допомогою пастерівської піпетки всередину пробірки вводили струмінь повітря. (0292) Методика випробування: При проведенні цього експерименту додержувались методики, опис якої наведено у Експерименті Мо 1. 0293) Результати: Проби аналізували на вміст нікотину і у Таблиці 4 наведена середня кількість нікотину, що доставлялась у кожних 10 затяжках впродовж перших 100 затяжок. (о2941

Таблиця 4

Доставляння нікотину при пропусканні пари піровиноградної кислоти над розчином суміші нікотину (з меншими концентраціями) і гідроксиду калію при кімнатній температурі

Доставляння нікотину (мкг/затяжку) у формі аерозолю (мкг)у/затяжку, коли:

Піровиноградна кислота Піровиноградна кислота Піровиноградна пропускається над 10 мг пропускається над 6,5 мг кислота пропускається нікотину у гідроксиді калію нікотину у гідроксиді над 2,9 мг нікотину у калію гідроксиді калію нікотину (у 100

Таблиця 4

Ідентифікатор й й й

І озатяжаюавО | ( '/ ЇЇ (0295) Обговорення: (0296| Експериментальні результати демонструють, що середня кількість нікотину, доставленого впродовж перших 100 затяжок аерозолю становила 35,55 мкг/затяжку з невеликою кількістю (10 мг) нікотину у розчині гідроксиду калію, 28,07 мкг/затяжку з меншою кількістю (6,5 мг) нікотину у розчині гідроксиду калію і 25,10 мкг/затяжку з найменшою кількістю (2,9 мг) нікотину у розчині гідроксиду калію.

Усі три експерименти продемонстрували значне доставляння аерозолю нікотину навіть при значно меншому рівні нікотину у порівнянні з попереднім експериментом, при проведенні якого було застосовано приблизно 700 мг нікотинової основи (Таблиця 3). Випадково, доставляння аерозолю нікотину з найменшою кількістю (2,9 мг) підлуженого нікотину перевищувало показники експерименту, у якому застосовували 700 мг нікотинової основи. Слід звернути увагу на те, що додання гідроксиду калію до розчину бітартрату нікотину забезпечує ефективне утворення аерозолю нікотину навіть у разі застосування невеликих кількостей нікотину.

І0297| Можна зробити висновок, що комбінування бітартрату нікотину з гідроксидом калію допомагає подолати погіршення доставляння аерозолю нікотину впродовж перших 100 затяжок навіть при значно нижчих концентраціях нікотинової основи. (0298| ЕКСПЕРИМЕНТ Мо 5: Визначення балансу маси нікотину, що доставляється з аерозолем у разі пропускання піровиноградної кислоти над сумішшю бітартрату нікотину та гідроксиду калію 0299 Мета:

ІЇОЗО0О| Головна мета цього експерименту полягала у визначенні кількості нікотину, що доставляється у формі аерозолю, і обчисленні відсотку відновлення нікотину. Другорядна мета полягала у визначенні підтримання бажаної кількості доставленого нікотину при двох різних концентраціях розчину бітартрату нікотину та гідроксиду калію.

ІОЗО1) Матеріали і методи:

ІО3021| Розчини бітартрату нікотину: Дві різні концентрації нікотинової основи одержали наведеним нижче чином:

ІО303| Приблизно 32 мг солі бітартрату нікотину (еквівалент 10 мг нікотинової основи) змішували з 100 мг гранул гідроксиду калію у пробірці з боковим відводом, додавали 200 мкл дистильованої води, і ретельно перемішували. 0304) Приблизно 9 мг солі бітартрату нікотину (еквівалент 2,9 мг нікотинової основи) змішували з 100 мг гранул гідроксиду калію у пробірці з боковим відводом, додавали 200 мкл дистильованої води, і ретельно перемішували. 0305) Вищезгадані розчини у окремих пробірках з боковим відводом витримували при кімнатній температурі впродовж 20 хв для запобігання будь-якого впливу теплоти, що виділяється у процесі екзотермічної реакції, на утворення нікотинового аерозолю.

ІЇО3О6| Піровиноградна кислота: Для кожного експерименту відміряли приблизно 1 мл піровиноградної кислоти у скляну пробірку з боковим відводом і за допомогою пастерівської піпетки всередину пробірки вводили струмінь повітря.

І0307| Методика випробування: Підлужені розчини нікотинової основи у окремій пробірці з боковим відводом сполучали з джерелом піровиноградної кислоти за методом, опис якого наведено у

Експерименті Мо 1.

ІОЗО8)| Результати:

ЇО309| Проби аналізували на вміст нікотину, і у Таблиці 5 наведена середня кількість нікотину, що доставлялась у кожних 10 затяжках.

ІОЗ10І

Таблиця 5

Доставляння нікотину при пропусканні пари піровиноградної кислоти над розчинами суміші бітартрату нікотину і гідроксиду калію (10 затяжок/пробу) разі:

Пропускання піровиноградної Пропускання піровиноградної 0 яв ее нікотинової основи нікотинової основи ниппижининнши:ниннн шини нин нини Ехнннншишишш нишишшш нини нинининншшЕ: нини хни 2 81111Г111111111132211 |11111111111111100с1 214111111111111111320111171 11111110 нини То: Я ОО Ж ПО

Середня кількість нікотину (у | Середня кількість нікотину (у 120 280 затяжках) затяжках) мкг - 50- мкг 50 - 31,1328,21 24,03ж9,43 111 Еш ну й доставлена впродовж 280 |доставлена впродовж 120 затяжок - затяжок - 7,9 мг 2,88 мг 11111101 Вихідне 79095... | Вихід 993954ДщДщ Рр (у

ІО3111| Обговорення:

ІО312)| Загальна кількість нікотину, доставлена впродовж перших 280 затяжок у експерименті із застосуванням 10 мг нікотину у гідроксиді калію, становила приблизно 7,9 мг при середній кількості нікотину 31,13 мкг/затяжку. Загальна кількість доставленого нікотину (впродовж 120 затяжок) у експерименті із застосуванням приблизно 2,9 мг підлуженої нікотинової основи, становила 2,88 мг при середній кількості нікотину 24,03 мкг/затяжку. Утворення і доставляння аерозолю все ще відбувалось (що засвідчується двозначними показниками доставляння нікотину, які спостерігались під час 280 затяжки) у експерименті із застосуванням приблизно 10 мг підлуженої нікотинової основи, у той час як утворення аерозолю тривало лише впродовж 120 затяжок у експерименті із застосуванням приблизно 2,9 мг підлуженої нікотинової основи. Слід звернути увагу на те, що вихід становив приблизно 99,3 95 у експерименті із застосуванням 2,88 мг підлуженої нікотинової основи і 79,0 95 у разі застосування 10 мг підлуженої нікотинової основи. Таким чином, результати цього експерименту ясно продемонстрували, що більшість нікотину (більше ніж 79 95) була ефективно застосована для утворення аерозолю з піровиноградною кислотою. На додаток до цього, результати цього експерименту показали, що постійність доставки нікотинового аерозолю залежить від кількості нікотину у гідроксиді калію, яка була використана. 0313 ЕКСПЕРИМЕНТ Мо 6: Експерименти з розробки прийнятного пристрою для утворення та доставляння аерозолю, що містить піруват нікотину

ІО314| Мета:

ІО315) Мета цієї серії експериментів полягала у намаганні створення пристрою, прийнятного для виробництва у промислових умовах, з пристрою, прийнятного для застосування у лабораторних умовах. 0316 КОНСТРУКЦІЯ Мо 1: Піровиноградна кислота у пробірці з боковим відводом; нікотинова основа у скляних трубках з внутрішнім діаметром 2 мм

ІО317| Матеріали і методи

ІО318) Розчин нікотинової основи: Приблизно 10 мкл (10 мг) нікотинової основи змішували з 30 мкл насиченого розчину гідроксиду калію. Розчин наносили (4х10 мкл) на внутрішні поверхні 4 відрізків скляних трубок довжиною 10 см і з внутрішнім діаметром 2 мм. Трубки з нанесеним розчином розміщували у тефлоновій трубці з внутрішнім діаметром 8 мм (Конструктивний елемент з нікотиновою основою).

ІЇО319| Піровиноградна кислота: Для кожного експерименту відміряли приблизно 1 мл піровиноградної кислоти (РА) у скляну пробірку з боковим відводом і за допомогою пастерівської піпетки всередину пробірки вводили струмінь повітря (Конструктивний елемент з піровиноградною кислотою).

ІО320| Методика випробування: Конструктивний елемент з нікотиновою основою сполучали з конструктивним елементом з піровиноградною кислотою, і відбирали проби аерозолю за методом, опис якого наведено у Експерименті Мо 1. (0321) КОНСТРУКЦІЯ Мо 2: Піровиноградна кислота у пробірці з боковим відводом; нікотин у розчині гідроксиду калію нанесений на внутрішню поверхню скляних трубок з внутрішнім діаметром 2 мм 0322) Матеріали і методи

ІО323)| Розчини нікотинової основи:

І0324| Приблизно 10 мкл (10 мг) нікотинової основи змішували з 30 мкл насиченого розчину гідроксиду калію (КОН). Розчин наносили (4х10 мкл) на внутрішні поверхні 4 відрізків скляних трубок довжиною 10 см і з внутрішнім діаметром 2 мм. Трубки з нанесеним розчином розміщували у тефлоновій трубці з внутрішнім діаметром 8 мм (Конструктивний елемент з нікотиновою основою)-

Розчин 1.

ІО325| Приблизно 20 мкл (10 мг) нікотинової основи змішували з 20 мкл насиченого розчину гідроксиду калію. Розчин наносили (4х10 мкл) на внутрішні поверхні 4 відрізків скляних трубок довжиною 10 см і з внутрішнім діаметром 2 мм. Трубки з нанесеним розчином розміщували у тефлоновій трубці з внутрішнім діаметром 8 мм (Конструктивний елемент з нікотиновою основою)-

Розчин 2.

ІО326| Приблизно 30 мкл (30 мг) нікотинової основи змішували з 10 мкл насиченого розчину гідроксиду калію. Розчин наносили (4х10 мкл) на внутрішні поверхні 4 відрізків скляних трубок довжиною 10 см і з внутрішнім діаметром 2 мм. Трубки з нанесеним розчином розміщували у тефлоновій трубці з внутрішнім діаметром 8 мм (Конструктивний елемент з нікотиновою основою)-

Розчин 3.

ІО327| Піровиноградна кислота: Для кожного експерименту відміряли приблизно 1 мл піровиноградної кислоти (РА) у скляну пробірку з боковим відводом і за допомогою пастерівської піпетки всередину пробірки вводили струмінь повітря (Конструктивний елемент з піровиноградною кислотою).

ІО328| Методика випробування: Конструктивний елемент з нікотиновою основою сполучали з конструктивним елементом з піровиноградною кислотою, і відбирали проби аерозолю за методом, опис якого наведено у Експерименті Мо 1, після очікування впродовж 20 хв, для розсіювання теплоти, виділеної у процесі екзотермічної реакції.

ІО329| Результати:

ІО330) Проби аналізували на вміст нікотину, і у Таблиці 6 наведена середня кількість нікотину, яка доставлялась у кожних 10 затяжках аерозолю.

ІО3911

Таблиця 6

Доставляння нікотину при пропусканні пари піровиноградної кислоти у пробірці з боковим відводом над підлуженою нікотиновою основою, нанесеною на скляні трубочки аерозолем із застосуванням: 11111111 Розчинуї"! | Розчину2" | Розчинуу?

Пропускання піровиноградної кислоти над нікотином у КОН-1 67,8 62,0 734

Пропускання піровиноградної кислоти над

Таблиця 6

Доставляння нікотину при пропусканні пари піровиноградної кислоти у пробірці з боковим відводом над підлуженою нікотиновою основою, нанесеною на скляні трубочки

Ідентифікатор проби Кількість нікотину (мкг/затяжку), доставлена З аерозолем із застосуванням: нікотином у КОН-З нпшннншшш

Пропускання піровиноградної кислоти над нікотином у КОН-4 524 54,3 64,8

Пропускання піровиноградної кислоти над нікотином у КОН-5 47,6 47,6 баг

Пропускання піровиноградної кислоти над нікотином у КОН-6 43,3 зви 67,3

Пропускання піровиноградної кислоти над нікотином у КОН-7 ЗА 40 64,8

Пропускання піровиноградної кислоти над нікотином у КОН-8 ма 35,0 ба

Пропускання піровиноградної кислоти над нікотином у КОН-9 42 А Зб 60,2

Пропускання піровиноградної кислоти над нікотином у КОН-10 40,7 32,2 53,8

Середня кількість нікотину (у 100 затяжках) 50,37:9,5 47,14410,8 65,1045,4 мкг - 50 "10 мкл (10 мг) нікотинової основи змішували з 30 мкл насиченого розчину гідроксиду калію; 7520 мкл (20 мг) нікотинової основи змішували з 20 мкл насиченого розчину гідроксиду калію; мкл (30 мг) нікотинової основи змішували з 10 мкл насиченого розчину гідроксиду калію

І0332| КОНСТРУКЦІЯ Мо 3: Піровиноградна кислота і нікотин у гідроксиді калію нанесені на внутрішню поверхню скляної трубки з внутрішнім діаметром 2 мм 0333) Матеріали і методи

ІЇО334| Розчин нікотинової основи: Приблизно 2,7 мг нікотинової основи змішували з 20 мкл насиченого розчину гідроксиду калію. Розчин наносили на внутрішню поверхню скляної трубки довжиною 10 см і з внутрішнім діаметром 2 мм. Трубку з нанесеним розчином розміщували у тефлоновій трубці з внутрішнім діаметром 8 мм (Конструктивний елемент з нікотиновою основою).

ІО335| Піровиноградна кислота: Приблизно 20 мкл піровиноградної кислоти (РА) наносили на внутрішню поверхню скляної трубки довжиною 10 см і з внутрішнім діаметром 2 мм. Трубку з нанесеним розчином розміщували у тефлоновій трубці з внутрішнім діаметром 8 мм (Конструктивний елемент з піровиноградною кислотою).

ІЇО336| Методика випробування: Конструктивний елемент з нікотиновою основою сполучали з конструктивним елементом з піровиноградною кислотою, і відбирали проби аерозолю за методом, опис якого наведено у Експерименті Мо 1, після очікування впродовж 20 хв для розсіювання теплоти, виділеної у процесі екзотермічної реакції.

ІО337| Результати:

ІО338) Проби аналізували на вміст нікотину, і у Таблиці 7 наведена середня кількість нікотину, яка доставлялась у кожних 5 затяжках аерозолю. Результати порівнювали з даними, які були одержані при проведенні ідентичного експерименту, за виключенням того, що нікотинова основа не змішувалась з розчином гідроксиду калію. (ОЗ39

Таблиця 7

Доставляння нікотину у разі, коли піровиноградну кислоту, нанесену на поверхню скляної трубочки, пропускають над розчином нікотину у гідроксиді калію (КОН), нанесеним на поверхню скляної трубочки

Ідентифікатор проби Кількість нікотину (мкг/затяжку), доставлена з аерозолем 11111117 нікотинукон Нікотин без КОН

Пропускання піровиноградної кислоти над

Таблиця 7

Доставляння нікотину у разі, коли піровиноградну кислоту, нанесену на поверхню скляної трубочки, пропускають над розчином нікотину у гідроксиді калію (КОН), нанесеним на поверхню скляної трубочки аерозолем зніютиномаї 111111 нікотином-2

НЕ йікіссНЙ НИННИЄ ЛИН НИЄ ХНН - 34,9 25,1 нікотином-3

ЗО

І0340| КОНСТРУКЦІЯ Ме 4: Піровиноградною кислотою насичується гніт з освіжувача повітря; нікотин наноситься на внутрішню поверхню скляних трубочок внутрішнім діаметром 2 мм 0341) Матеріали і методи 0342) Нікотинова основа: Приблизно 5 мг нікотинової основи змішують з 15 мкл насиченого розчину гідроксиду калію. Розчин наносять на внутрішню поверхню двох скляних трубочок довжиною см і з внутрішнім діаметром 2 мм (розміщених паралельно). Додають ще дві порожні скляні трубочки (без нанесення розчину) такого ж самого розміру для розбавлення повітря. Усі трубочки розміщають у тефлоновій трубочці з внутрішнім діаметром 8 мм (Конструктивний елемент з нікотиновою основою). 0343) Піровиноградна кислота: Приблизно 140 мкл піровиноградної кислоти (РА) насичують гніт з освіжувача повітря, виготовлений із суміші поліетиленового (РЕ) та поліпропіленового (РР) волокон (продається як волокно Х-40495 від компанії Рогех ТесппоїЇодіеб5), який вставляють у тефлонову трубочку з внутрішнім діаметром 6 мм (Конструктивний елемент з піровиноградною кислотою).

І0344| Методика випробування: Конструктивний елемент з нікотиновою основою сполучали з конструктивним елементом з піровиноградною кислотою, і відбирали проби аерозолю за методом, опис якого наведено у Експерименті Мо 1, після очікування впродовж 20 хв для розсіювання теплоти, виділеної у процесі екзотермічної реакції.

ІО345)| Результати: 0346) Проби аналізували на вміст нікотину, і у Таблиці 8 наведена середня кількість нікотину, яка доставлялась у кожних 10 затяжках аерозолю. Результати порівнювали з даними, які були одержані при проведенні ідентичного експерименту, за виключенням того, що нікотинова основа не підлужувалась (Непідлужений нікотин).

ІОЗ471

Таблиця 8

Доставляння нікотину у разі, коли піровиноградну кислоту, якою насичували гніт з освіжувача повітря, пропускають над нікотином у гідроксиді калію, нанесеним на скляні трубочки аерозолем 11111111 ніктинукон | НікотинбезкОнН:Ч нікотином- 1 Й Й

В ііі НИНІ ПОН ИННЯ - 24,3 б2 нікотином-2

Ніко ННІ НИ ННЯ - 24,5 6,4 нікотином-3 ііі НИНІ ЛИН НИЄ: ЗВ - 24,6 5,7 нікотином-4 нікотином-5 ' ' мкг - 50

Таблиця 8

Доставляння нікотину у разі, коли піровиноградну кислоту, якою насичували гніт з освіжувача повітря, пропускають над нікотином у гідроксиді калію, нанесеним на скляні трубочки аерозолем мкг 5 50

І0348| Обговорення: Результати Експерименту б ілюструють застосування складових частин пристрою, подібних до тих, які могли б застосовуватись у конструкціях реального виробу для доставляння нікотинового аерозолю для інгаляції. Тривале збільшення виходу нікотину, незалежно від будь-якої екзотермічної реакції, є наслідком застосування гідроксиду лужного металу з нікотином, як у

Конструкціях Мо 1-3, опис яких наведено вище. В усіх випадках доставляння значної кількості нікотину за відсутності екзогенних нагрівальних елементів демонструє корисність застосування гідроксиду лужного металу у комбінації з нікотином для збільшення виходу нікотину.

І0349| ЕКСПЕРИМЕНТ Мо 7: Дослідження з визначення відповідного співвідношення нікотину та гідроксиду калію для одержання і доставляння аерозолю пірувату нікотину

ІОЗ50І Мета:

ІО351)| Мета цього експерименту полягала у визначенні відповідного співвідношення нікотину та гідроксиду калію для одержання і доставляння сталої кількості аерозолю пірувату нікотину.

ІО352)| Матеріали і методи

ІЇО353| Розчин нікотинової основи: Приблизно 10 мкл (10 мг) нікотинової основи змішували у пробірці з боковим відводом з 200 мкл води, що містила 10 мг, або 20 мг, або 40 мг, або 60 мг, або 80 мг, або 100 мг, або 200 мг гідроксиду калію (конструктивний елемент з нікотиновою основою).

Конструктивні елементи з нікотиновою основою перед проведенням експериментів витримували при кімнатній температурі впродовж години (для охолодження після виділення теплоти екзотермічної реакції).

ІЇО354| Піровиноградна кислота: Для кожного експерименту відміряли приблизно 1 мл піровиноградної кислоти (РА) у скляну пробірку з боковим відводом і за допомогою пастерівської піпетки всередину пробірки вводили струмінь повітря (конструктивний елемент з піровиноградною кислотою).

ІЇО355| Методика випробування: Конструктивний елемент з нікотиновою основою сполучали з конструктивним елементом з піровиноградною кислотою, і відбирали проби аерозолю за методом, опис якого наведено у Експерименті Мо 1.

ІОЗ356)| Результати:

ІО357| Проби аналізували на вміст нікотину, і у Таблиці 10 наведена середня кількість нікотину, що доставлялась у кожних 20 затяжках аерозолю. (оЗ58)

Таблиця 10

Доставляння нікотину при пропусканні пари піровиноградної кислоти над гідроксидом калію та нікотиновою основою у різних співвідношеннях пари піровиноградної кислоти над нікотином (10 мкл), водою (200 мкл) та: ен ІІ ВИ ВИ Кв кон кон кон кон кон кон кон нікотину (у 100

Таблиця 10

Доставляння нікотину при пропусканні пари піровиноградної кислоти над гідроксидом калію та нікотиновою основою у різних співвідношеннях пари піровиноградної кислоти над нікотином (10 мкл), водою (200 мкл) та: ше ГГ вг)в)

І0359| Обговорення:

ІОЗ36О| Результати Експерименту 7 демонструють доставляння аерозолю нікотину з різними співвідношеннями гідроксиду калію та нікотинової основи у воді. Слід звернути увагу на те, що стале покращення доставляння нікотину досягалось у разі співвідношення нікотину та гідроксиду калію 10:40, 10:60, 10:80 та 10:100, при цьому виявляється, що відношення 10:60 перевищує інші три вказані відношення. Таким чином, шляхом регулювання співвідношення між концентрацією гідроксиду калію та нікотиновою основою доставляння аерозолю нікотину може регулюватись, за потребою, на оптимальному рівні. Кожне збільшення кількості гідроксиду калію призводила до підвищення величини рН. Таким чином, більш лужний показник рН рег 5е з доставлянням нікотину не корелював.

ІОЗ361) У той же час більше доставляння нікотину при проміжних концентраціях КОН корелювало з одержанням емульсії, що складалась з невеликих кульок нікотину, суспендованих у водному розчині

КОН. Низькі концентрації КОН (наприклад, 10 мг КОН у 200 мікролітрах води) були недостатніми для індукування цього розділення фаз. Дуже високі концентрації (наприклад, 200 мг КОН у 200 мікролітрах води) індукують розділення фаз, але не стабілізують емульсію нікотину у розчині КОН, що складається з невеликих кульок нікотину, оточених розчином КОН. Замість цього утворювався суцільний шар нікотину, можливо унаслідок підвищеного поверхневого натягу водних розчинів КОН високої концентрації (РМ Юипіар апа 5К Рагі5, Зипасе Тепвіоп ої Адоеои5 БоїЇшіоп5 ої Роїаззішт Нуагохіаде,

Маїшиге 196, 1312-1313, 1962). Без стійкої емульсії збільшення виділення нікотину впродовж багатьох затяжок за випробуваних умов не спостерігалось. Тобто, покращення доставляння нікотину може залежати від секвестрування піровиноградної кислоти у розчині КОН, що оточує невеликі нікотинвмісні кульки. 0362 ЕКСПЕРИМЕНТ Мо 8: Пошук додаткових хімікатів для одержання та ефективного доставляння аерозолю пірувату нікотину

ІО363| Мета: (0364) Мета цього експерименту полягала у дослідженні придатності деяких додаткових хімікатів (за варіантом, якому віддають перевагу, гідроксидів/оксидів лужних металів та гідроксидів/оксидів лужноземельних металів) та солей, так само, як гідроксиду калію, для одержання та доставляння сталої кількості аерозолю пірувату нікотину. 0365) Матеріали і методи

ІЇО366| Розчин нікотинової основи: Приблизно 10 мкл (10 мг) нікотинової основи змішували у пробірці з боковим відводом з 300 мкл води, що містила 100 мг вибраної основи і солі (конструктивний елемент з нікотином). Конструктивний елемент з нікотином перед проведенням експериментів витримували при кімнатній температурі впродовж години (для охолодження у разі наявності теплоти екзотермічної реакції). Кандидати, наведені у представленому нижче списку, перевірялись на здатність збільшення сталого доставляння нікотинового аерозолю.

ІО367| Гідроксиди та оксиди лужних металів:

Гідроксид калію (КОН)

Третинний бутоксид калію (СНз)зСОкК

Супероксид калію (КОг)

Гідроксид натрію (маон)

Бутоксид натрію (СНз(СНег)зОМа|!

Третинний бутоксид натрію (СНз)зСОМа)

Оксид літію (Гі20)

ІО368)| Оксиди лужноземельних металів:

Оксид кальцію (Сао)

Оксид берилію (Вед)

Оксид барію (Вас)

Пероксид барію (Ваг)

ІО369| Солі:

Хлорид калію (КСІ)

Хлорид натрію (масі)

Карбонат натрію (МагСОз)

Цитрат натрію (НОС (СООМа) (СНаСООМа) гі

Сульфат амонію (МНА)2504І

ІО370| Піровиноградна кислота: Для кожного експерименту відміряли приблизно 1 мл піровиноградної кислоти (РА) у скляну пробірку з боковим відводом. За допомогою пастерівської піпетки всередину пробірки вводили струмінь повітря (Конструктивний елемент з піровиноградною кислотою).

І0О371| Методика випробування: Конструктивний елемент з нікотином сполучали з конструктивним елементом з піровиноградною кислотою, і відбирали проби аерозолю за методом, опис якого наведено у Експерименті Мо 1.

ІО372| Результати:

ІО373)| Проби аналізували на вміст нікотину, і у Таблиці 11 наведена середня кількість нікотину, що доставлялась у кожних 60 затяжках аерозолю.

ІОЗ741

Таблиця 11

Доставляння нікотину при пропусканні пари піровиноградної кислоти над сумішами нікотину з деякими гідроксидами/оксидами лужних металів, оксидами лужноземельних металів і солями при кімнатній температурі

Ідентифікатор проби й закінчення нікотину (мкг)/затяжку експеримент вс 1001

МЕТАЛЕВ калію натрію

ОКСИДИЛУЖНОЗЕМЕЛЬНИХМЕТАЛЕВ.ДГ//З/ | :Г / ЇЇ

ОЛЕ (111 натрію амонію

КОНТРОЛЬНІЕЕКСПЕРИМЕНТИ.ЇДГ/: С. ЇЇ мкл

І0О375| Обговорення: Результати Експерименту 8 ясно показують, що гідроксиди/оксиди лужних металів (калію, натрію та літію) є найефективнішою групою у відношенні одержання та доставляння сталих та збільшених кількостей нікотину у аерозолі, у зіставленні з оксидами лужноземельних металів (берилієм, кальцієм та барієм). Встановлено, що з-посеред випробуваних гідроксидів/оксидів лужних металів гідроксиди/оксиди калію та літію є найкращими кандидатами для забезпечення покращеного доставляння нікотину у аерозолі.

ЇО376| На додаток до цього було встановлено, що нікотиновий аерозоль, доставлений у експериментах, у яких сольові розчини змішувались з нікотиновою основою, показав цікавий результат.

Незважаючи на те, що контрольний експеримент (без води, солі або гідроксидів/оксидів лужних металів та оксидів лужноземельних металів) доставив приблизно 25,62 мкг/затяжку нікотину у аерозолі, змішування вибраних сольових розчинів з нікотиновою основою може бути вигідним відносно посилення доставляння нікотину у аерозолі, у зіставленні з результатом контрольного експерименту, з двох причин:

І0377| 1) Відомо, що нікотин утворює азеотропну суміш з водою, яка може розділятись на окремі нікотинові та водні фази з певними діапазонами концентрації та температури нікотину. (С.5. Ниазоп, 7еїї. Рнувз. Спет., 47, 113 (1904)). Спричиненням виділення нікотину з азеотропного водного розчину,

як показано у наведеному вище Експерименті Мо 7, буде збільшено доставляння нікотину у порівнянні з нікотином, розведеним у такому ж самому об'ємі води; і 0378) 2) завдяки застосуванню більшого об'єму розчину, ніж з чистою нікотиновою основою, розчин може бути розподіленим на більшій площі поверхні, що стимулює більш ефективне випаровування нікотину.

ІЇО379| Не маючи наміру зв'язувати себе будь-якою конкретною теорією механізму явища, підвищене випаровування нікотину з водних розчинів нікотину з, наприклад, представленими вище КСІ та КОН, може являти собою результат впливу електролітів 3 "висолюванням" нікотинової основи з розчину. За загальною концепцією, у промисловій хімії це могло б відповідати сольовій дистиляції, наприклад, застосуванню ацетату калію при розділенні азеотропних сумішей води та етанолу. (Зсптії,

О., Модеїронйі, А. (1983). ОібвіШайоп ої еїШапої!-маїег 5оЇшіопе іп Ше ргезепсе ої роїаззішт асеїаїв. зЗерагайоп Зсієпсе апа ТесНпоіоду, 18 (6), 547-554). Взагалі, цей ефект висолювання повинен бути найбільш ефективним у тому разі, коли електроліти мають вкрай розбіжну розчинність у нікотиновій основі і воді, з високою розчинністю у воді і низькою розчинністю у нікотиновій основі. Технологія сольової дистиляції етанолу з водних азеотропних сумішей, розроблена у галузі продукування біоетанолу, надає аналітичну основу для оцінки інших солей, окрім випробуваних у цьому експерименті. (БК. Т. Р. Ріпіо, М. К. УМої-Масієї, Г. Ппіотеп, Заїїпе ехігасіїме адівійШайоп ргосев55 ог еїйапгої! ригітісайоп, Сотриїегт5 в Спетіса! Епаіпеегіпа, Моїште 24, Івззцез 2-7, 15 шу 2000, Радез 1689- 1694; Маго Папо-Незігеро, Удаїте Адийаг!-Агіав5, Моадеїїпуд апа вітшайоп ої заїїпе ехігасіїме аібзшайоп соїштпв ог Ше ргодисійоп ої абзоїціє еійапої, Сотриїег5 5 Спетіса! Епаіпеегіпа, Моїште 27, Іввце 4, 15

Арт 2003, Радез 527-549).

ІЇО380| Ми дослідили залежність аерозолізації нікотину від концентрації шляхом обчислення моляльності розчинів речовин у таблиці 11. Наведений нижче графік демонструє існування доброї кореляції (коефіцієнт кореляції /-0,76 і р-0,016). Для порівняння, нерозчинні сполуки, такі як оксид берилію або оксид кальцію, не покращують доставляння нікотину у зіставленні з контрольним водним розчином (дані не показані). До числа інших випробуваних сполук, що утворюють електроліт, належать третинний бутоксид калію, супероксид калію, бутоксид натрію, третинний бутоксид натрію та пероксид барію.

Грасрік регресії

Рядок викпючення: Залежність "достанляння пірхжвату нікотину - канцентрація" 43 40 . - 35 я

Е ЗО раї -- я

Е 59 як ша ра я) щі -т ж . ра їй

Ж. рей в шк: 1 о й Я кі В 10 12

Мопяльність.

ІО381| На додаток до ефекту висолювання, твердо встановлено, що слабке нагрівання індукує зсув до двофазного стану системи нікотин-вода. (С.5. Ниазоп, 2еї. Рпуз. Спет., 47, 113 (1904)). Достатнє підвищення іонної сили може змінити температуру зсуву фаз так, що для індукування цього зсуву фаз буде потрібне нагрівання до нижчої температури або нагрівання буде зовсім не потрібне.

ІО382| Нагрівання висоленої суміші загалом також відповідало б сольовій дистиляції, що обговорювалась вище. Це відповідає загальній тенденції більш високого початкового доставляння нікотину для сильних основ (КОН, Маон) у зіставленні із солями (КСІ, масі). Таким чином, для певних варіантів здійснення цього винаходу перевагу віддають сполукам, що утворюють електроліт, у разі розчинення яких у воді відбувається екзотермічна реакція.

ІО383) У варіантах здійснення цього винаходу, де сполукою для покращення доставляння є кислота, така як піровиноградна кислота, згадана кислота з перебігом часу може розчинятись у джерелі нікотину та підкислювати його. Це підкислення пов'язують із зниженням доставляння нікотину з часом, можливо, унаслідок нейтралізації нікотинової основи (рКа протонованого нікотину дорівнює 8,5). Таким чином, у цих варіантах здійснення цього винаходу переважними є сполуки, що утворюють електроліт, у разі розчинення яких у воді відбувається екзотермічна реакція і які, окрім того, є сильними основами (тобто вони забезпечують показник рН суміші нікотин/вода » 11, 12, 13 або 14). Сполукою, якій віддають особливу перевагу у цьму відношенні, є КОН.

ІО384| Приклади варіантів здійснення пристроїв, адаптованих для реалізації способів за цим винаходом

ІО385) Пристрої для доставляння нікотину в деяких варіантах здійснення цього винаходу включають в себе корпус, який імітує тютюновий виріб. Корпус може імітувати за розміром, формою та/або будовою будь-який тютюновий курильний виріб. До необмежувальних прикладів тютюнових курильних виробів за цим винаходом належать сигарети, сигари, сигарили, а також люльки. 0386) Пристрої для доставляння нікотину в деяких варіантах здійснення цього винаходу включають в себе корпус, який імітує інгалятор медико-фармацевтичного призначення. Корпус може імітувати за розміром, формою та/або будовою будь-який медико-фармацевтичний пристрій, який використовується для інгаляції. До необмежувальних прикладів інгаляторів медико-фармацевтичного призначення за цим винаходом належать інгалятори-дозатори, інгалятори-дозатори підвищеного тиску, інгалятори для порошкоподібних сухих речовин, аерозольні розпилювачі та інгалятори для рідких речовин.

ІО387| Варіант здійснення пристрою 1

ІО388| На Фіг. 1 представлено пристрій для одержання і доставляння нікотинового аерозолю споживачеві за варіантом здійснення цього винаходу. Зокрема, показано нікотиновий інгалятор 10, що має розмір, форму та зовнішній вигляд сигарети. Нікотиновий інгалятор 10 складається з порожнистого корпусу 12, що має подовжену циліндричну форму. Для забезпечення проходження газоподібного потоку через інгалятор 10, на протилежних кінцях корпусу 12 передбачено вхідний отвір 14 для газу та вихідний отвір 16 для газу.

І0О389| Частина корпусу 12 між вхідним отвором 14 для газу та вихідним отвором 16 для газу є поділена на три камери, у яких можуть розміщатись перша, друга та/(або третя речовина. Згадана перша, друга або третя речовина може містити лікарський засіб, що утворює пару, такий як нікотин.

ІО390) Як показано на Фіг. 2, нікотиновий інгалятор 10 включає першу камеру 18, другу камеру 20 ії третю камеру 22. Нікотин, за варіантом, якому віддають перевагу, у формі вільної основи може бути розміщеним у будь-якій з цих трьох камер. Нікотин, наприклад, може бути розміщеним у другій камері 20. Відповідну сполуку для покращення доставляння лікарського засобу, таку як кислота, розміщують у першій камері 18. Може застосовуватись будь-яка відповідна кислота. Наприклад, у першій камері 18 може бути розміщена піровиноградна кислота. Піровиноградна кислота являє собою летку речовину, що має значний тиск насиченої пари при кімнатній температурі. Таким чином, будь-який вільний простір у межах першої камери 18 буде до певної міри заповненим парою піровиноградної кислоти, тобто газоподібною піровиноградною кислотою. Незважаючи на те, що тиск насиченої пари нікотину є меншим ніж тиск насиченої пари піровиноградної кислоти, нікотин також являє собою летку речовину.

Е, таким же самим чином будь-який вільний простір у межах другої камери 20 буде до певної міри заповненим парою нікотину.

ІО391)| Слід розуміти, що піровиноградна кислота утримується у межах першої камери 18 на конструктивному елементі-джерелі сполуки для покращення доставляння (не показано), а нікотин утримується у межах другої камери 20 на конструктивному елементі-джерелі нікотину (не показано).

Окрім того, на третьому конструктивному елементі-джерелі (не показано) у межах третьої камери 22 може утримуватись третя речовина. На додаток до цього, один або декілька конструктивних елементів- джерел можуть виконуватись як одне ціле з камерами 18, 20, 22 відповідно або становити складову частину згаданих камер.

І0392| Конструктивний елемент-джерело сполуки для покращення доставляння може мати будь- який розмір і форму, які забезпечують можливість контактування газоподібного потоку з парою кислоти, і проходження через першу камеру 18. Конструктивний елемент-джерело нікотину може мати будь-який розмір ії форму, які забезпечують можливість контактування газоподібного потоку з парою нікотину, і проходження через другу камеру 20. Третій конструктивний елемент-джерело може мати будь-який розмір і форму, які забезпечують можливість контактування газоподібного потоку з третьою речовиною, і проходження через третю камеру 22. 0393) Конструктивний елемент-джерело сполуки для покращення доставляння може складатись з будь-якого відповідного матеріалу, здатного утримувати кислоту на своїй поверхні з одночасним забезпеченням можливості вивільнення пари кислоти до навколишнього простору. Конструктивний елемент-джерело нікотину може складатись з будь-якого відповідного матеріалу, здатного утримувати нікотин на своїй поверхні з одночасним забезпеченням можливості вивільнення пари нікотину до навколишнього простору. Конструктивний елемент-джерело третьої речовини може складатись з будь- якого відповідного матеріалу, здатного утримувати третю речовину. У конкретних варіантах здійснення цього винаходу відповідний матеріал утримує третю речовину на своїй поверхні із одночасним забезпеченням можливості вивільнення пари третьої речовини до навколишнього простору.

ІО394| За варіантом, якому віддають перевагу, відповідний матеріал конструктивного елементу- джерела є інертним по відношенню до будь-якої речовини, призначеної для розміщення на його поверхні. На додаток до цього, відповідний матеріал, за варіантом, якому віддають перевагу, є адсорбувальним по відношенню до будь-якої речовини, призначеної для розміщення на його поверхні, завдяки чому згадана речовина адсорбується на поверхні згаданого матеріалу. Незважаючи на те, що може застосовуватись матеріал, що має як абсорбційні, так і адсорбційні властивості, перевагу віддають матеріалу, здатному утримувати шляхом адсорбції сполуку(-и) для покращення доставляння, нікотин та/або третю речовину. Необмежувальні приклади такого матеріалу включають в себе скло, алюміній, РЕТ, РВТ, РТЕЕ, еРТЕЕ та ВАРЕХ", переважно у вигляді волоконної сітки.

І0395| Адсорбційний матеріал може функціонувати завдяки капілярній дії для безперервного надання речовин на поверхню адсорбційного матеріалу. 0396) Третя камера 22 може містити очищувальний агент. Наприклад, активоване вугілля може розміщуватись у третій камері 22 за допомогою будь-якого способу, який забезпечує одержання третьої камери 22, що має газоочищувальну здатність. Відповідні способи є добре відомими у цій галузі техніки. Наприклад, вугілля може розміщуватись всередині третьої камери 22 у формі вугільної пробки або фільтру.

І0397| У робочому режимі споживач здійснює затяжку через вихідний отвір 16 для газу нікотинового інгалятора 10, як показано на Фіг. 3. Часткове зниження тиску унаслідок здійснення затяжки втягує газоподібний потік до корпусу 12 через вхідний отвір 14 для газу. Газоподібний потік потрапляє до першої камери 18 і захоплює пару кислоти унаслідок проходження над конструктивним елементом- джерелом піровиноградної кислоти, який розміщується у першій камері 18. Газоподібний потік, який виходить з камери 18 та пізніше потрапляє до другої камери 20, являє собою кислотовмісний газоподібний потік. Згаданий кислотовмісний газовий потік утворює потік нікотинвмісних частинок завдяки проходженню над нікотином, що утримується конструктивним елементом-джерелом нікотину у другій камері 20. Потік нікотинвмісних частинок проходить через третю камеру 22 і виходить через вихідний отвір 16 для виходу газу до ротової порожнини споживача. Будь-яка кислота, що не прореагувала, видаляється з потоку нікотинвмісних частинок фільтром з активованим вугіллям у третій камері 22. Слід розуміти, що піровиноградна кислота може утримуватись на першому конструктивному елементі у першій камері 18 і/або нікотин може утримуватись на другому конструктивному елементі у другій камері 20. Окрім того, третя речовина, наприклад очищувальний агент або ароматизатор, може утримуватись на третьому конструктивному елементі у третій камері 22. На додаток до цього перший, другий і третій конструктивні елементи можуть виконуватись як одне ціле з камерами 18, 20, 22 відповідно або становити складову частину згаданих камер.

ІО398) Варіант здійснення пристрою 2 0399) Цей варіант здійснення пристрою пояснений та описаний з посиланням на Фігури 4-6. На Фіг. 4 конструктивні елементи пристрою показані у вигляді схеми послідовності операцій. Джерело 30 сполуки для покращення доставляння і джерело 40 нікотину, за факультативним варіантом, виготовляють і зберігають як окремі складові, які, як правило, споряджаються ламкими кінцевими заглушками 35 і 45, за допомогою яких, шляхом термозварювання, герметизуються кінці згаданих складових конструктивних елементів. Два згадані конструктивні елементи 30 і 40 вставляють у перший корпус 50. Після цього перший корпус 50, з розміщеними у ньому джерелом 30 сполуки для покращення доставляння і джерелом 40 нікотину, вставляють у другий корпус 100. Корпуси 50 і 100 та конструктивні елементи 30 і 40 представляють собою, як правило, екструдовані пластикові трубки. У другий корпус 100 також вставляють нагрівальний елемент 95. Нагрівальний елемент 95, як правило, представляє собою тонку гнучку нагрівальну фольгу, якій надана форма для обгортання довкола корпусу 50 і яка контактує з корпусом 50 достатньою мірою для забезпечення нагрівання джерела 30 сполуки для покращення доставляння та/або джерела 40 нікотину до бажаної температури (наприклад, "С). Нагрівальний елемент 95 також пристосований для контактування з акумуляторною батареєю 130 для постачання живлення на нагрівальний елемент 95 з фольги.

І0400| Фільтрувальний елемент 80 призначений для ковзного введення і фіксації заскочкою і пружиною у другому корпусі 100. Фільтрувальний елемент 80 має порожнину фільтра 75, пристосовану для розміщення фільтру 70. Фільтр 70, як правило, представляє собою вугільний фільтр і може містити додаткові леткі сполуки, такі як ароматизатори, які традиційно застосовуються у сигаретах.

Фільтрувальний елемент 80 може мати ущільнювач 150 з фольги для герметизації складеного пристрою 160 перед застосуванням.

І0401) Фільтрувальний елемент 80 має отвір 90, суміщений з отвором 110 другого корпусу 100. У складеному вигляді утворюється вхідний отвір 140 для повітря. Фільтрувальному елементу 80 і другому корпусу 100 надається така форма, яка забезпечує можливість ковзного обертання для вибирання необхідного розміру вхідного отвору 140 для повітря. Вхідний отвір 140 для повітря утворюється у разі повного введення фільтрувального елементу 80 у другий корпус 100, як показано позицією 170. При повному введенні фільтрувального елементу 80 відбувається також примусове проникнення конструктивних елементів 60 через ламкі заглушки 35 і 45 з розгерметизуванням цих конструктивних елементів для безперешкодного проходження потоку повітря від вхідного отвору 140 для повітря до отвору 180 для доставляння частинок.

І0402| На Фіг. 5 показані різні альтернативні конструкції джерела 30 сполуки для покращення доставляння і джерела 40 нікотину. Сполукою для покращення доставляння у такій конструкції є, як правило, летка кислота, яка може утримуватись шляхом адсорбування на спеченій пробці 310, РЕ гноті 320, джгуті 330 волокон, багатопросвітній трубці 340 або 350, тканому або нетканому РЕТ, РВТ або

РЕТО матеріалі 360, РЕТ статичному змішувачі 370 або на спіральному каналі 380, обгорнутому нетканим матеріалом. 0403) Фіг. 6 показує деякі варіанти здійснення цього пристрою, де згаданий пристрій включає в себе частини 210 багаторазового застосування та частини 200 одноразового застосування. Як показано на Фіг. 1, частина 200 одноразового застосування включає джерело 30 сполуки для покращення доставляння та джерело 40 нікотину, перший корпус 50 і фільтрувальний елемент 80.

Частина 210 багаторазового застосування включає в себе другий корпус 100, нагрівальний елемент 95 і акумуляторну батарею 130. (0404) Варіант здійснення пристрою З 0405) На Фіг. 7 представлено варіант здійснення пристрою багаторазового застосування у повному складі. Представлені дві альтернативні конструкції, де частини 410 і 420 або 430 і 440 є оборотно з'єднуваними. Наприклад, згадані частини можуть бути екструдованими з пластмаси виробами, призначеними для багаторазової швидкої фіксації з клацанням та видалення, які мають відповідні розміри. З'ємні частини 420 або 440 мають отвори 430 і 440 для сполучення з джерелом 445 сполуки для покращення доставляння та джерелом 435 нікотину. Частини 420 або 440 шляхом ковзного пересування вводять до перезавантажувального конструктивного елементу 450 через отвір 460.

Конструктивні елементи 470 являють собою кільцеві прокладки для ущільнення резервуару у разі перезавантаження джерела 445 сполуки для покращення доставляння та джерела 435 нікотину. Форма завантажувальних отворів 480 і 490 забезпечує можливість сполучення з джерелом 445 сполуки для покращення доставляння та джерелом 435 нікотину після розміщення частини 420 у перезавантажувальному конструктивному елементі 450. У деяких варіантах здійснення цього винаходу, перетікання рідини з резервуару 500 для сполуки для покращення доставляння і резервуару 510 для нікотину до джерела 445 сполуки для покращення доставляння та джерела 435 нікотину, відповідно, відбувається самопливом. У деяких варіантах здійснення цього винаходу, перетікання рідини із згаданих резервуарів до згаданих джерел частково обумовлюється всмоктуванням рідини з резервуарів конструктивними елементами-джерелами. Наприклад, джерело 445 сполуки для покращення доставляння та джерело 435 нікотину може представляти собою конструктивний елемент- джерело, що містить РЕТ, для забезпечення швидкого всмоктування і, тим самим, перезавантаження джерел 445 і 435. 0406) Варіант здійснення пристрою 4

І0407| Енший варіант здійснення пристрою представлено на Фіг. 8 і Фіг. 9. Цей варіант здійснення пристрою є перезавантажуваним і за формою імітує типову сигаретну пачку. На Фіг. 8, форма пристрою 600 для доставляння забезпечує можливість його введення до перезавантажувального блоку 610 через отвір 620 для зберігання та отвір 630 для перезавантаження. Після повного розміщення у перезавантажувальному блоці 610 на перезавантажувальному конструктивному елементі 640, пристрій 600 перезавантажується сполукою для посилення доставляння лікарського засобу та/або нікотином. 0408) На Фіг. 9 докладно представлено перезавантажувальний конструктивний елемент 640. На

Фіг. 9А впорскувальний конструктивний елемент 650, що має завантажувальні отвори 660 і 670, знаходиться у гідравлічному зв'язку з резервуарами 720 ї 730 через насоси-дозатори 680 і 690 та трубки 700 і 710. На Фіг. 9В пристрій 600 для доставляння показаний розміщеним у перезавантажувальному блоці 640. Впорскувальний конструктивний елемент 650 проходить через перезавантажувальний отвір у основі пристрою для доставляння і входить до згаданого пристрою таким чином, що отвори 660 та 670 сполучаються з конструктивним елементом-джерелом 740 нікотину та конструктивним елементом-джерелом 750 сполуки для покращення доставляння. На Фіг. 9С пристрій 600 для доставляння додатково вставляють до перезавантажувального блоку 640 з приведенням у дію насосів 680 і 690 для доставляння визначених доз (770) нікотину та сполуки для покращення доставляння (760) через отвори 660 і 670, відповідно, до конструктивного елемента- джерела 740 нікотину та конструктивного елемента-джерела 750 сполуки для покращення доставляння, відповідно. 04091) Варіант здійснення пристрою 5 (0410) Цей варіант здійснення пристрою представлено на Фіг. 10. Конструкція цього пристрою передбачає нагрівальний блок 850, розміщений ззовні відносно пристрою 800 для доставляння. Після вставляння пристрою 800 для доставляння до нагрівального блоку 850, електричні контакти 840 знаходяться у контакті із з'єднувальними проводами 825, які надають можливість акумуляторній батареї 830 нагрівати нагрівальний елемент 860 з фольги для регулювання температури джерела 870 сполуки для покращення доставляння та джерела 880 нікотину на рівні, наприклад, 4025 С. За альтернативною конструкцією нагрівальний елемент 860 з фольги розміщується всередині пристрою 800 для доставляння, як показано на Фіг. 4. 0411) Варіант здійснення пристрою 6

І0412| Пристроям, які відповідають вищезгаданим варіантам здійснення, як правило, надають форму, що імітує сигарету або пачку сигарет. Пристроям для доставляння, придатним для застосування за способами, опис яких наведено, легко надаються різноманітні форми. Приклад представлений на Фіг. 11. Цей варіант здійснення пристрою імітує інгалятор-дозатор, який традиційно застосовується для доставляння фармацевтичних лікарських препаратів інгаляційним шляхом.

Пристрій 900 для доставляння включає перший корпус 910 і другий корпус 920. Другий корпус 920 може ковзати назовні (Фіг. 11А) і досередини (Фіг. 118) для перезавантажування або заміни акумуляторної батареї 990. При пересуванні другого корпусу 920 досередини, електричні контакти 1050 і 1060 замикаються, завдяки чому акумуляторна батарея 990 нагріває нагрівальний елемент 950 з фольги, що регулює температуру джерела 960 сполуки для покращення доставляння та джерела 970 нікотину.

Конструкція перемикача 930 для впускання повітря надає можливість його переміщення з положення, зображеного на Фіг. 11А, у положення, зображене на фіг. 118. Живлення для нагрівального елементу 950 з фольги може, за факультативним варіантом, подаватись та відключатись за допомогою перемикача 930 для впускання повітря або за допомогою окремого перемикача (не показано). Вхідний отвір 940 для повітря може відкриватись на вибрану величину з регулюванням, тим самим, об'єму повітря на затяжку і, таким чином, кількості нікотину. Ця особливість є аналогічною до регульованого вхідного отвору 140 для повітря на Фіг. 1. У процесі роботи повітря втягується через вхідний отвір 940 для повітря до камери 1000, проходить через канал 1010, через джерело 960 сполуки для покращення доставляння, де сполука для покращення доставляння захоплюється повітряним потоком. Наприклад, пара піровиноградної кислоти може виділятись з РЕТ конструктивного елемента-джерела, на якому знаходиться адсорбована рідка піровиноградна кислота. Ця пара пересувається повітряним потоком через канал 1020 до джерела 970 нікотину. Сполука для покращення доставляння підвищує концентрацію нікотину у повітряному потоці порівняно з кількістю пари нікотину, яка б містилась у такому ж самому об'ємі повітряного потоку за відсутності сполуки для покращення доставляння. У разі піровиноградної кислоти, можуть утворюватись частинки солі пірувату нікотину для покращення доставляння нікотину пацієнту. Доставляння може додатково покращуватись шляхом підвищення температури, наприклад, піровиноградної кислоти і нікотину, за допомогою нагрівального елементу 950 для підвищення тиску насиченої пари цих сполук. Повітряний потік, що містить нікотин, проходить через канал 1030, через вугільний фільтр 980 і виходить через інгаляційний отвір 1040. 0413) Фіг. 11С і О ілюструють варіант здійснення інгаляційного пристрою 900, де частина пристрою, у якій знаходиться джерело 960 сполуки для покращення доставляння та джерело 970 нікотину, яка розташована у корпусі 1050 багаторазового застосування, який конструктивно може пересуватись досередини і назовні корпусу 1060, утворює пристрій, функціонально ідентичний до пристрою 900.

Конструктивний елемент 1070 для розміщення акумуляторної батареї відокремлюється від конструктивного елементу 1050 одноразового застосування і, завдяки цьому, може багаторазово застосовуватись з частиною 1060 і замінним конструктивним елементом 1050. 0414) Варіант здійснення пристрою 7 0415) Фіг. 12 А-С ілюструє інгаляційний пристрій іншої конструкції. У цій конструкції джерело сполуки для покращення доставляння і джерело нікотину становлять нижню і верхню поверхневі площини складеної внутрішньої трубки 1100. Під час експлуатації, як показано на Фіг. 12А, непроникна оболонка 1110 розміщена над резервуаром 1120 нікотину і резервуаром 1130 сполуки для покращення доставляння. Непроникна оболонка 1110 зменшує втрати на випаровування із згаданих резервуарів і фізично відокремлює резервуари від складеної внутрішньої трубки 1100. У процесі роботи ковзний нижній корпус 1180 вштовхується в головний корпус 1190 доти, доки перша запірна пружина 1140 не зафіксується у положенні, показаному на Фіг. 128. Завдяки цьому резервуари 1120 ї 1130 займають паралельне до складеної внутрішньої трубки 1100 положення з мікропрозором. Як показано на Фігурі 9С, нижній корпус 1180 додатково вводять у головний корпус 1190 доти, доки друга запірна пружина 1150 не опиняється зафіксованою у положенні, представленому на Фіг. 12С0. У цьому третьому положенні натискні конструктивні елементи 1160 натискають на складену внутрішню трубку 1100 з примусовим переведенням стінки 1170 у контакт з резервуарами 1120 і 1130. Під дією цього натиску нікотин і сполука для покращення доставляння (наприклад, піровиноградна кислота) видавлюються на внутрішню поверхню стінки 1170 так, що згадана поверхня знов стає джерелом нікотину і джерелом сполуки для покращення доставляння. 0416) Варіант здійснення пристрою 8

І0417| На Фіг. 13 представлено варіант пристрою, зображеного на Фіг. 12. У цьому варіанті нижній корпус 1250 натискає на конічну пружину 1230, примушуючи резервуар 1210 нікотину і резервуар 1220 сполуки для покращення доставляння до пересування через кришку 1200 резервуарів і контактування з внутрішньою поверхнею конічної внутрішньої трубки 1240, завдяки чому здійснюється покриття поверхні нікотином та сполукою для покращення доставляння (Фіг. 138В). 0418) Варіант здійснення пристрою 9 0419) На Фіг. 14 представлено інший варіант пристрою, зображеного на Фіг. 12. У цьому варіанті зовнішній корпус 1300 прилягає до рухомих складових частин, якими є перемикач 1310 та різні показані внутрішні конструктивні елементи. Перемикач 1310 сполучається з гніздовим конструктивним елементом 1330 джерела за допомогою сполучного стрижня 1320. При переміщенні перемикача 1310 догори жорсткий гніздовий елемент 1330 пересувається вздовж стовпчика 1360. У положенні завантажування конструктивні елементи-резервуари 1340 і 1350 стикаються з деформівними елементами 1370, які також стикаються з жорстким гніздовим елементом 1330. Розміри жорсткого гніздового елемента 1330 підбираються таким чином, щоб він притискав деформівні елементи 1370 до зіткнення з конструктивними елементами-резервуарами 1340 і 1350 на останній ділянці сковзного пересування (Фіг. 14В). Наслідком цієї дії є покриття верхньої частини деформівного елементу 1370, наприклад, розчином нікотинової основи з резервуару 1350, і нижньої частини деформівного елементу 1370 піровиноградною кислотою з резервуару 1340 з утворенням джерела нікотину і джерела сполуки для покращення доставляння, відповідно. Верхня поверхня резервуару 1350 може покриватись непроникним матеріалом для обмеження ступеню випаровування лікарського засобу та сполуки для покращення доставляння з резервуарів під час знаходження у робочому положенні (Фіг. 14А). Від конструктивних елементів 1320 або 1330 може відходити кільцева заслінка з гнучкого непроникного матеріалу для перекриття об'єму під резервуаром 1350 для додаткового обмеження випаровування. У положенні завантаження (Фіг. 14В) заслінка буде примусово відводитись донизу і вбік від резервуарів за допомогою деформівного конструктивного елементу 1370. (0420) Варіант здійснення пристрою 10 04211 На Фіг. 15 показано пристрій для доставляння лікарського засобу іншої конструкції. На Фіг. 15А пристрій 1400 показано у робочому режимі. Повітря рухається від вхідного отвору 1410 мимо джерела 1500 сполуки для покращення доставляння, джерела 1490 нікотину і через вихідний отвір 1415. Нікотин і сполука для покращення доставляння вкривають бічні стінки відповідних джерел. Для перезавантаження згаданих джерел передбачені резервуар 1430 сполуки для покращення доставляння та резервуар 1420 нікотину. Перемикач 1460 може приводитись у дію великим пальцем користувача для перезавантаження джерел. У разі приведення у дію перемикачем 1460, основа 1510 спонукається до пересування вздовж спрямувального стрижня 1470 у напрямку джерела 1500 сполуки для покращення доставляння та джерела 1490 нікотину. Як показано на Фіг. 15В, після стикання з джерелом 1500 сполуки для покращення доставляння, джерелом 1490 нікотину та верхнім стопорним конструктивним елементом 1480, непроникні заглушки 1440 і 1450 притискають резервуари з примусовим витисканням сполуки для покращення доставляння і нікотину з резервуарів на поверхні джерел 1490 і 1500. Резервуари у цьому пристрої можуть виготовлятись з будь-якого адсорбувального або абсорбувального матеріалу, здатного до утримування розчинів нікотину або сполуки для покращення доставляння. Резервуари будуть, як правило, автоматично спонукатись до пересування донизу вздовж спрямувального стрижня 1470 після перезавантажування джерел, завдяки чому цей пристрій перетворюється на зручний у роботі пристрій, що працює "в одне клацання". Пересування резервуарів може забезпечуватись будь-якими традиційними пристроями. Наприклад, у пазі спрямувального стрижня 1470 може бути передбаченим пересувний дріт 1520. Згаданий пересувний дріт 1520 може приєднуватись до основи 1510 і спонукатись до пересування вгору і донизу спрямувального стрижня 1470 конструктивним елементом, що обертається двигуном (не показано). У деяких варіантах конструкції цього пристрою верхня зовнішня частина пристрою 1400 може обертатись для визначення розміру вхідного отвору 1410, аналогічно до конструктивного елементу 140, представленого на Фіг. 4. (0422) Придатність до використання у масштабах промисловості

І0423| Пристрої і способи, описані в цьому документі, корисні для доставляння нікотину в терапевтичних цілях, а саме для припинення куріння, зменшення шкоди від нього та/або заміщувальної терапії. Крім того, пристрої та способи, розкриті в цьому описі, корисні як альтернативні системи загального призначення для доставляння нікотину замість виробів. Як розкрито в цьому описі способи та пристрої, описані в цьому описі, можуть застосовуватися і для доставляння інших лікарських засобів. (0424) Хоча сутність і переваги цього винаходу описані докладно, слід розуміти, що в нього можуть бути внесені різні зміни, заміщення і модифікації, які не виходять за межі суті та обсягу цього винаходу, визначеного формулою винаходу, яка додається. Більш того, авторами винаходу не передбачено того, щоб обсяг цього винаходу був обмежений рамками певних варіантів технології, обладнання, виробництва, складу речовини, засобів, способів та операцій, розкритих у цьому описі. Будь-якому фахівцеві у цій галузі який ознайомився з описом цього винаходу, буде легко зрозуміло, що технологічні процеси, обладнання, умови виробництва, варіанти складу речовини, засоби, способи або операції, як такі, що вже існують, так і такі, що будуть розроблені згодом, і які виконують по суті ту саму функцію або досягають по суті тих самих результатів, що й відповідні варіанти здійснення цього винаходу, розкриті в цьому описі, можуть розглядатися як такі, що використовуються відповідно до цього винаходу. Відповідно, пункти формули цього винаходу, яка додається, охоплюють у повному обсязі такі технологічні процеси, обладнання, умови виробництва, варіанти складу речовини, засоби, способи або операції. 0425) Всі посилання та інша цитована тут інформація, або відомості, використані в інший спосіб, включені в цей опис шляхом посилання у повному обсязі, так само, як і у випадку їхнього окремого спеціального включення. Попередня заявка на патент США Мо 60/909,302, яка подана 30 березня 2007 року, попередня заявка на патент США Мо 61/160,904, яка подана 17 березня 2009 року, та

РСТ/О5О8/58122, яка подана 25 березня 2008 року, також включені в цей опис у повному обсязі шляхом посилання. 10. тм ьі ; КЕ минннноцю 1 дну і ж ШИ ! їв

Яке

Фіг.1

Но що ; ; і х Кв.

Ко ре вина пн

ДЕ ЩЕ я ш т Н . і ї ; І й і

ЧАША: ни на нн А ИН с КІ

Ї Ї Ї З і ц у у ; я У х х н чу їв

Ко - ка сх ВЗ 1а В Кі; же

Фіг.2

Зх як іє та У й - ЩЕ ще З дення у, що розу ше І й у х 1 У х Х У х й й перев нн феттннтнтякявнння пеня фр і | Ї Н й і і у р, у х х ід 14 18 20 Я го

Фіг.З

М Б

«се -х Е ; ЗО і вн нн й (дкуккчнкндннккудак Ак кн чкнки рн

З Мох Пе МЕ

Хекютк Кк КК. КЕ Боско кю ня ж дії

Я й ; : фроовтфтегогос і со ов : : иа В ї ї НІ " ї ї ме ЕН ї - р а о пемоквоиуютогттккткюкх екю: т питна нн КК НК ВИ КК ї

Н 1 ї СОКУ Мих

Н 1 . і : ооо п Осо ЖЖ юю : : ве З Н ІЗ

Мкефуну ге сне сек у Ку З ска ї я м па ен

СЕ МуВ ща ХУ х

ЗОВ кох М ї

ЛУНА ККАЛ НАлАК Н шк мн ЯН шлю ; орі і сх кон нах УКХ : лю нююуКАТК ЮМ уАТяцВя МАА КАН КАТ КНУ КАТ УА ККУ ККУ ума кл нак у А АЛ я КН ВУ ВУ я А ях ку мкл я в

Оу КнМ я с Й ї ії "ще М вон я ї

УВО і А ОН Калуюлиєу миючі тт т тити ж чт, нями клен ке Оу КМ и о я о ск з

М КЛ пли Му У ОО М У КО : па нн в ВУ і й, й о НЯ ШІОМОДОТЕ ОМ КУ Ка я ЩО сукню юю Й о КК КК ПК КЕ КО :

КК а ОЗ ККУ С ї Н

АК КОДАК і Н ї ї і І

Н Н

М МІ ОХ ї ї ду я і Н

КУ Я В Н і я. х и о нм

ОРЗ М

МОУ

Є І: я Н , я ськ тю пок т хв. 1- ОБ . 150 та дня я лІх

НИ кн а аа НН і: сон с

УМ КК КУКИ о СОКИ ККн ше КК КК во Я МЕ ВВ

З Мо Кр МОЯ

Е с КК КОКО

Б КО МОМ

А А о Ку ен ки ван аа т нднюн; я х х КЕ в. Ж ЗКУ

На а и М М М

КА МУК ЗОМ ЮМ З є КК й й С

Х 5 о ок кон МІ К

МЕ ШОКУ К Ж

КК ни, КК й солкк 15хе З

М Ж о Х УК А ою СУ

МО ОМ М М М Са УК ОКА КК «Кв трОХХОООООООООООООООООООООООООООО ОО ОООООООООООООООООООООООООООООООООООООООООООМОООВВОООООВОООООО М с с уж Гарна ой їх я

МО ОМ т» Ве М Я я їх Ди кока,

Н От М и 3 У «ле як Н Ка ен їт 135 Ку хх

В пе ІЗ і киня Ж г Х іЯ Кі що ь ще -е тлюккнтюнях

Фіг.4 й : з ї і я щі А Е га я . ч- ет х не ї нах Ше. х Ко соя ШУ, й ; х ;

Ко ко ЗДА Х У Я Ще КВ) За ух 7 т хо ЗВ в бе а з У ще ха я Й хх м ТУ УМХ Ай я зе ж хе ОБ ШІ хх Бе й ех ке ня не - 5 З З

КЕ й и Зо а о ою в

ОХ жах

МК с й зи М 5

Ем з З мае хе НКИ Х

Я Вс я ї кі що ск

ЕЕ.

Ов - х й ; . не що хх ще че ни з й щі с я я й З БІ де БК й й й . Я оче Коза Б

М де

Ус. ту --х ше їх з о ще МК і й я щ- х КІ КЗ г їх їх Б, З?

Ах і, і У й КЕ ЕЕ Й 5 5 : хи ща тс ай З що І 5 5 КУ і БУ і : що я о Кох фс я й я ща м но - ш

КХ - ) а З 5 ї й їх ЗВ : й ї й « Ка а й

СХ ак Й й ж іг.5 й

ГУ тику й «ЩЕ ї і т

Н ї ї й и УХА хх М ОМ ох З

МКК хо ї ІА : ї еще | :

Ї вх ск ОО ОО ЗХ нм хАшя ПОСОФОХ Зх понсен їх їх АНУ ЗД м З У

Н До хх і

З а а і п ММ М М М Н

ТК С С ЗО зх :

ЗК НИ й С 2 ОМ 5 Н о Тож М МЖК У ООХККОХ САМ п о

КК Вще В ХО

ЗА о о. с п. о : юр М М М НН М М І М МОХ : "Ух й

ГИ К ще МУКУ М ОКА А КК КК АК У КК КК ку лок ХК оком а ОК КК ОВК ОК КО екзо ДК т ВВ

СКУ п ОА З

ЗУ Ко У ; т

Тех КОХ й ЇХ М хе

Б КК ооосюгоововоко сосок ооо КК зкосоох ще с сооюююююв ГК ЗІ ше чл г, тлу, Ми, ММ ММ І:

ХУ о В КО УКВ КМ Кк рр М М і М М М еорм Ме З МО З

СЕ Но ОВ

ОН хх КО КО» ОХ З ше

КОВО що | і

ЕЕ Кох : 5 | !

КОМ М М М М З і

Н

: рин ВК НААН Є МААКААКККМАКАВ КА ААААВНАААААЧАХ КА ХАААКУКАААХАААЛА МАЛАНКА Ж ААКАМААААХ КАК АЖ жаьнАХ ї і : : сепемннннннн

Мннифе ії Ї Н ЩЕ ооосодоитое Око ВВ ооо во КК

АКВА МАК ОКА с. ек КВ

Фіг.б

НЯ

! ффояоо0:ц о)-Фяоношььо»о) с тт

В ЗУй МММО М М МО О О В

В ЗУ о ОХ ЗО КН КМ ВМ В 4

У ОМ М ; х ММ М у ех

З 3 г 5

ВОМ У Я й тах ооо кю юю АН МУканКо КК пшишшшнннни шишшшшнннй ї пш сошки шк шк а шк ши ві

ПОМ І М М М М ОМВК

! о о М оалланая о псом лго й З МАЯ ОК М З З

З ОО ОО КОКО НК:

З ПО М Дос о с опосооог росою кМББІЛОЄЄВООООООООССМЮТНЬС ОО ОО ОВ ОВ ОО пуермн Х ОМА

УК Ж

МЛИНИ НОМИНОН иН

БЖЯ лаг ад зів

У А и М М І

Ку МО М М М М У ;

ЖЕ З ПО ОО. СОЯ ; а . ; ;

МОЖ о С ОО Я ОО З я. ,пЕБОССОЕСООМОООРБЛООІОООМОООООЕОО ОМВО ОО МОВ «мк ! - о «аа зх й

За 838 і

ОО КИ Ки

ААААААЛАЛА КАНА х

КМ БМ Ом ОО с К , й ків они М иседжжнння З

Н ; Не З |. т, . . ВН но Я оклоплвдлккой н ся Е

МК А АКА А А АКА А А АК Х ;

Баа шях й нен Кк. их аа У шо

ВВ ОК Ве Й

ОО: В, и и В і ех З КЕооКй ПО Й

КЕКВ АВ МІ 7

ОХ Х КК КК

КОКС В ; Ве

ОКОМ я ОО ОВ КК

ДК СЛ У 5 І» З ух я Санні й сомаан ай сжой

ОО М М І ММ М М І ІІ НА М с : ОК М оо ня ях МОЯ В МОХ ОХ А о 4; Я2мх я Кая КК УЖ 47 ЗВ а АТ ям ЯТй

ДОК КО КК КК КК о Ко оо

ОК НО

КО: ВВ Б ем: ВВ ВІК : ДЕЙ ОО

ВО: З МЕ:

Ка ВКЯ х ВО ;

ЗО: В ОВК:

ОКО Я ЗЕ: п у Я ОН у я «осокою соооооосесоя

БОБ ММ ОВ І ЗНА КОТОВ знесення сосен нн

Ор со кс ОН с З З

Ж пекан Я а ен 15 З з: ІННИ я НН й я З З

МОМ М М М М М

ММ о ПК ОМ.

Фіг.7 зов ї

Н

Х ох

ВМ х : "Яоху, Мен км ра дя шк - Ше

З Му фони У з оч» . "ШЕ Ше си МОН | ду. фей

ІЗ 5 їй ЖК: я ІЗ фрокунноь ше ння щ : ЩЕ я З М ХЕ з 5

ОО Ж ЕЕ . з ШЕ ШЕ я В У: ЖЕ Е СЕ Е 5 ХЕ В ЕЕ

З ше | ЕВ і ОО КУ ЕЕ ЗЕ: : З 5 5 5 пееєнюдкессюю КО В

З ЕІ | Е : мн : . В 5 я 5 5 М «5 В

Е де Кк х х 5 ж ях З : 55 5 : Ох хх М

Ми ЗХ Я Х Е З і ; а БУ В 5 ; ЗЕ: ї й шини ж : ний 5. к х в 5 8 5 : ! Оу х й ї Е: ; 8 Ж |.

Ки т хх ну ХХ Х х З х ; о. ШЕ ЩЕ. і ШЕ 5 хх Б 5 В 5

Ек У В 5 З х 5 Ж і В Ж Я: ї х ! ХВ УК 8

У І ВО Е і : вве я х ; ЗК Е НІ ї КЕ МОЯ

І ЩЕ 5 х МК ІЗ ї Ї у Ж З

А Я : Я з ЗИ:

Овни шик В Ж, овкюво се З

ІЗ ПК од, МОВ ооо: йо З - а ва ке Як сх КО З - 8 ОК мЬ я в м Ва КЕ У шк Кс в В о ОМ Ж о КОХ с а а: А ОХ

Зоя | зх «А оооюдоюі ооо юс

Фіг.8

- у ооо зе й ле да ; ще ЩЕ 7 Її у

ЇЇ о ше Щі овен ше В. а. шиш я 1 шк й. ши. | шо : ВО: ; ; ЗБ 3 35 у МВ З і у Ї ра ВН с МЕНІ ЗХ ши шини. шк шщщ ; г З Е М З і М ВК ; | | ; Е х о. З і с

ЕЩ | | А. а. тн шия ШИ і. | й. щі ше ЕЕ. | н.

ШЕ ; ЗШ: | о і ; тав 3 ен ШК ї ; З А Ву ша ЕН.

Х Х 7 ЯК 5 Хе СЯ Х с як І пек» ни п ш о Ї и. МИ :

Її" Лк о 3 ще І Ду» со й . Кк; : ко 23 З - З ху | ; ЯКО хх є. з . охо : к | Моне и. о з -к охо --

ХОМ ою ОК ооо і МОМ ї І

Фіг.9

МЕ ї о. панна ана СКАН НН:

КО КК КК М М М ух я жах со ад дю жд, па соц М 3 АХААКАААМАЛЖАКВАЮ ААУ УААМА КАК КААККАКААМАНКАК КА ХАААК АКВА ААКЖАЖЖАЖАА АЖ КАМ ЖАЖКАЖЖКАЖ У КК ААЖ АЖ АЖ КАЖЖЖЖ КК АЖ ЖАЖЖЖЮЮТЖЯ це ке о шк ШЕ

ЗХ ЗІ мя 5; З Я що

Гея в і че вес щ і сн ОО У їх Я .. й х З ЖК ох Я он 3 БВ

Я Хе В х Кен ху о З З «У ХЕ ї скеююю З КО КЕ Ве ва ще дома Я ке ща 85 й

Шен ї МЕ ою З вн СОЮ

Я Я Ж со Ви пет . сно . шк шині ик

Ї ЗІ Ж КВ ЕЕ А гу З ЖЖ Жук Зм В

Я і зу З СВ КК оо ВХ ху : ХВ Я. со нн ВА щ- ху Є Хо У КОД Ж СКК о ОЇ В хе З МУ 00 ОС не

Я 33 - ко ЗІ ВЕ і 5 З КЗ Мо сна ня я з щі ІБ сх жу я І ЕІ БЖ ; З і ршй й.

ІЗ гЗ М х ХЕ В БК Я і ; тк ЗК з Я Ж З

У З ; З Хітпки В у В

Е і С о хх М БО З

З | те КО ВВ

КК сен Бо З пат

С шен щі ци шк:

Меса її ори с КК сЯ ди 5 БЕ да - ва 53 Е Ж КЕКСУ ВКЯ од 5: о В В

МОВО І

Фіг.10 я

Ваш Те ЗЕ ро ХОРИ й

МУ н х

ОМ вх сотку ку рфюрке ОК вне ШИ х ЙО У род ОС НЕО «ой в о пе ! щи КО її Пн со КН і в А ох т не жене комун б я ;

Пи то кв и ово и о вен Мекеняен окннння ! ! У її. Ко о С ДКАОДКАКАКК КА КХХНЧА КА сб, се дув КК

ЕКО ОХ ОКО а З НЕ ЕК : й ВЕЖ о. Ям. ОХ У Є зе

У х о Оу 53; ОН г КК Її Н я Як ХОСЕ ит З Й ОК НО ж г : у Її. о Б . т і с. в о. ї ве

КОС ЯНЯ А ОК М ВВ Ко щи КН ше Пе Б. /

ШЕ чех СК КК о ЯК щу КК: КЕ жов КК

Мк я о СЕК КО ОН ; г ЗД ов

Б в п кл і о. о ий он ско

КЕ У СА ЖЖ ОК Ку УК. я і

Во Кто ОО ВК КИ сх Ох с В о У що ї г ооо т, у с в

ОО: ОХ ОК ОКУ Ж І СЕК . щ, ЗО Ж; Я де що о В Б 7 г. МКК нин ЗЯЙ

Ша і в

ВК со Ко У МКК Ве, г

В В й ОК В иа УВУ ще о. Я КОЖ КЕ Ж дого ЩЕ

Ж о. У ша пов

Б. В КО М в хх у я |і Її: УК о У зЗИНУй КО я СО МІЖ КО КК. пишу о КВ п му ей, М нн не з пок ОН

ПЕ ен ПОВ ГО Я й АЙ се х КК В Ж КО ух : ж . и |і о що МЕ СЯ

Во о ще З о я Бах о он ОК Ме чо Яке хе ОККО шо. ОК ко ОХ ж. в.

Ох ХоКА КК ко і о це шк Зеви сонні г

НІ не нн

ОТ ОХ Я Ж щу Ї ан

Ех ЯК щк і І с у дк з 7 Ше їх 4 щ по комети Е ко; Як Ку Кук акАкюВ мм і КОЖ КО Н КК Ж ще А Я і в, еще -й о Н й Я 5, і ! г КО Хе ин п, пе і Я | п, кох Є І і в | Щи і .

КВ і і Ж Я КО З

Її ! КМ ї ХК що / і ЧО ШЕ . І

ХНУ ККД, Н г М | й Ту ри і ша , і о. Ше х сжжжж я жд яю жна юж'ютютю

Фіг.11 ше ші ни

І сей б З і зе дннн

ЧИ З я й- "І тет ІЙ. о п. ій і і. ї

ОО ш- й п. |. 1 р. | І їх М. . . .

І. - Я НЕ ні - 388 о. | .

І я ши |. о |. і

Ї Го у п шк 3 . З т що У ШИ тА « 1 . я п. п. п. о. --5 й 0 пор

ОО ж о Фіг.

д Ве

Ь 0-5 с а

ОК ве о Я о и че в! Я се ж | її. о. о .

ОВ Я ТО Я о о З ща о М З

МО Ки ВО Я о 1 с п я ї Зх . ї о а о М с о пиши о ш п З аж Ул ши

ЗА що ЖК НЄ нн НК С В о у а В. їй (І о

КУ у ЗЕ БЕ, ОШИа аш її їж | о

Ци г | я Ши їв ші

Кон В Мона З КВН Вова вир о ще я її шк й Бе 1 ЩІ й а що шен 1-ЛО і

Кн и В во Жемекукомя - йо

ЕН

З шо

Фіг.13 де

Я т КК «ЕЕ - 5

ЗМО о В Й де о і ща шо Б не ж.»

По У ПИ А пош в а щи я Зав ВХ СКМ ОК

ЯКУ С В В ЗХ в я 3 ее Мих я на

Ме и, 5 Ж хе ох ке

К ПО МКК на ОО Ж пе о шо с: о 0: ї. о о Я Ж р Ко Я

Ве У Кай А В вх ке В . ВЕК з а о . ем - 5 БОЇ СЕ Ж я Ко о .

МО МОЖ м ща Її ЗУ і. и ШІ си ви ВОК . с о і й. | ЕК А

І Ку З й Ж Ху Же о

УЖЕ їх У Ж с о.

М Ж 3 я Ж ЕК КВ

Ж г 3 у ХХ Ж В.

В ШН І В с

З В 3 ЕЕ х я

З Му З ха с КЗ ОО сш со ЗЕ мі З Я х БВ Ох мих яхннюо нев х Ж о. Х З Х о КОЖ .

З х Ко Х С : КЕ ОО Х ши: І ЕЕ . ; г З сі КК ХМК КВ ї З у й | К а і Бе Кі КЗ 5 І: сх ОО ОВ З ож | я і. хн КУ М Ем их их ЩО БЕ . і КК КЕ Кк з Її щ- М МК

ЗЕ дл м Б ХУ Й За І і.

Пе ел К ренні «ОО що г 5 М КУ . . в І ОК З Ка КЗ : п . й і СЯ кі ха їх ВВ М МЕЖ 5 Не ї

ТА а т «и Ж довж мова ГКУ С З . шиї 000. с ЩЕ с

З о. я МОЖ гос рек Же КЕ Кк

ВОЯКА М ОКХ ХХ КВ і КЕ: і ї .

У о. о

З КОКО З ! . гі Ха і. ї

З ВО Її і Ії . с с ї г п. МБО ку ах ще Кк ко нн ВЗА М с з

В п. КВ рлальхкнкккиг. СІ . і

ОК ВЕВК МОХ ОКО Я ї . .

ОКОМ: З І . . о 1 : .

АЕН я НО вок певне ни НЕ І шк ї ш---

Ми 3 і: пн у ЩО Бообсовтюоо нК оо Ка же ооо о

Фіг.14

Ж о

КЗ м

ОК шк ах же

СО в кн у

З Сов я а х Я ЛОЖА о З о. . ет 5, їАто В

ДВ пеня в ЗИ Е оце х я р. щі протя

ЗЕ . 3 Ва З ЗУ Не нни АК .

Я Е ти 5 х ШИ . к

З ОТЕ МО ККК КУ І і

ЩО . Ж ; і | ВОК нич ня о . . : зхоююнях З зп Ас З ОК фрккенн З й ; їй М НЕОН ВО :

Я що. ЗО ІК сет ;

ЩЕ ТВЕН й 5 ши ТО

ЯМОК Кк Ки ки У 5 Ма й ще що є ше 0 і й чада ж шк ще 5 Ю БИ

ВІДО» У 35 ЗИ ОБО: : ве ї Не . | КЗ ї кт о сеї ве ре ; В. ШК Ко МУ Я ссненфій АК -М шив ше Зо ко Ї щш ЩЕ ШІ, 5 аю а ШУ Я В я ще УМ

ЩЕ ША НН п. ше ШИ. х Ши:

ОО щодо. п СОМ рчюннням МЕ кри ще у | Що хх сесія кВ ше; о

З 4 ххх З ІЗ - с а І ше

З Е се: с ще 14Ко 1 - г

ОН ж й Я її То

Що й В.

Я ІДУ, жююєюююннякю ЗВ М Ю с

КМ зе у

КЕКВ Я

; ех ІЗ СХ сонне Х Б Б ВН 1 ТИ. Во пн

ПО О О

Фіг.15

Claims

1. Пристрій для доставляння нікотину в організм особи, який включає в себе корпус, при цьому корпус має: а) сполучені між собою вхідний та вихідний отвори, виконані так, що уможливлено надходження газоподібного носія у корпус крізь вхідний отвір, його проходження через корпус 1 вихід з корпусу крізь вихідний отвір, при цьому пристрій включає в себе такі зони, розташовані послідовно від вхідного отвору до вихідного отвору: Ь) сполучену з вхідним отвором першу внутрішню зону, яка включає в себе джерело сполуки для покращення доставляння, с) сполучену з першою внутрішньою зоною другу внутрішню зону, яка включає в себе джерело нікотину, і) причому джерело нікотину містить нікотин та сполуку, що утворює електроліт, 1 обидві ці речовини знаходяться у водному розчині.

2. Пристрій за п. І, який відрізняється тим, що сполукою, що утворює електроліт, є гідроксид або оксид лужного металу, оксид лужноземельного металу або сіль.

3. Пристрій за п. 1, який відрізняється тим, що сполука, що утворює електроліт, вибрана з групи, яка включає сполуки, наведені у Таблиці 11 абзацу (0374|, та їх комбінації.

4. Пристрій за п. 1, п. 2 або п. 3, який відрізняється тим, що нікотин вибраний з-посеред нікотинової основи, солі нікотину, такої як гідрохлорид нікотину, бітартрат нікотину, дитартрат нікотину, та їх комбінацій.

5. Пристрій за п. 1, п. 2 або п. 3, який відрізняється тим, що нікотин вибраний з-посеред нікотинової основи, бітартрату нікотину та їх комбінацій, і тим, що сполука, що утворює електроліт, вибрана з групи, яка включає гідроксид натрію (МаОН), гідроксид кальцію (Са(ОН);»), гідроксид калію (КОН) та їх комбінації.

6. Пристрій за п. 1, п. 2 або п. 3, який відрізняється тим, що нікотин вибраний з-посеред нікотинової основи, бітартрату нікотину та їх комбінацій, і сполука, що утворює електроліт, включає КОН.

7. Пристрій за п. 1, п. 2 або п. 3, який відрізняється тим, що рН водного розчину дорівнює або перевищує 9,0.

8. Пристрій за п. 6, який відрізняється тим, що співвідношення між КОН та нікотиновою основою (або еквівалентами основи) знаходиться у межах від 10:40 до 10:100.

9. Пристрій за будь-яким із пп. 1-8, який відрізняється тим, що джерело сполуки для покращення доставляння включає кислоту.

10. Пристрій за п. 9, який відрізняється тим, що кислота є неорганічною кислотою або карбоновою кислотою.

11. Пристрій за п. 10, який відрізняється тим, що кислота є 2-кетокислотою.

12. Пристрій за п. 11, який відрізняється тим, що кислота вибрана з групи, яку складають 3- метил-2-оксовалеріанова кислота, піровиноградна кислота, 2-оксовалеріанова кислота, 4- метил-2-оксовалеріанова кислота, 3-метил-2-оксобутанова кислота, 2-оксооктанова кислота та їх комбінації.

13. Спосіб доставляння нікотину в організм особи шляхом інгаляції, який включає такі операції: а) по-перше, забезпечення взаємодії газоподібного носія, що містить сполуку для покращення доставляння, із джерелом нікотину, і) причому джерело нікотину містить нікотин та сполуку, що утворює електроліт, 1 обидві ці речовини знаходяться у водному розчині, 1 Ь) по-друге, надавання газоподібного носія з нікотином особі.

14. Спосіб за п. 13, який відрізняється тим, що сполукою, що утворює електроліт, є гідроксид або оксид лужного металу, оксид лужноземельного металу або сіль.

15. Спосіб за п. 13, який відрізняється тим, що сполуку, що утворює електроліт, вибирають з групи, яка включає сполуки, наведені у Таблиці 11 абзацу (0374|, та їх комбінації.

16. Спосіб за п. 13, п. 14 або п. 15, який відрізняється тим, що нікотин вибирають з-посеред нікотинової основи, солі нікотину, такої як гідрохлорид нікотину, бітартрат нікотину, дитартрат нікотину, та їх комбінацій.

17. Спосіб за п. 13, п. 14 або п. 15, який відрізняється тим, що нікотин вибирають з-посеред нікотинової основи, бітартрату нікотину і їх комбінацій, і тим, що сполуку, що утворює електроліт, вибирають із групи, яка включає гідроксид натрію (МаОН), гідроксид кальцію (Са(ОН);»), гідроксид калію (КОН) та їх комбінації.

18. Спосіб за п. 13, п. 14 або п. 15, який відрізняється тим, що нікотин вибирають з-посеред нікотинової основи, бітартрату нікотину та їх комбінацій, і сполука, що утворює електроліт, включає КОН.

19. Спосіб за п. 13, п. 14 або п. 15, який відрізняється тим, що рН водного розчину дорівнює або перевищує 9,0.

20. Спосіб за п. 18, який відрізняється тим, що співвідношення між КОН та нікотиновою основою (або еквівалентами основи) знаходиться у межах від 10:40 до 10:100.

21. Спосіб за будь-яким із пп. 13-20, який відрізняється тим, що джерело сполуки для покращення доставляння включає кислоту.

22. Спосіб за п. 21, який відрізняється тим, що кислота є неорганічною кислотою або карбоновою кислотою.

23. Спосіб за п. 22, який відрізняється тим, що кислота є 2-кетокислотою.

2А. Спосіб за п. 23, який відрізняється тим, що кислоту вибирають з групи, яку складають 3- метил-2-оксовалеріанова кислота, піровиноградна кислота, 2-оксовалеріанова кислота, 4- метил-2-оксовалеріанова кислота, 3-метил-2-оксобутанова кислота, 2-оксооктанова кислота та їх комбінації.

25. Пристрій для доставляння нікотину в організм особи, який включає в себе корпус, при цьому корпус має: а) сполучені між собою вхідний та вихідний отвори, виконані так, що уможливлено надходження газоподібного носія у корпус крізь вхідний отвір, його проходження через корпус 1 вихід з корпусу крізь вихідний отвір, при цьому пристрій включає в себе такі зони, розташовані послідовно від вхідного отвору до вихідного отвору: Ь) сполучену з вхідним отвором першу внутрішню зону, яка включає в себе джерело сполуки для покращення доставляння, с) сполучену з першою внутрішньою зоною другу внутрішню зону, яка включає в себе джерело нікотину, і) причому джерело нікотину містить нікотин та сполуку, що утворює електроліт, 1 обидві ці речовини знаходяться у водному розчині, при цьому джерело сполуки для покращення доставляння включає неорганічну кислоту або карбонову кислоту.

26. Пристрій за п. 25, який відрізняється тим, що сполукою, що утворює електроліт, є гідроксид або оксид лужного металу, оксид лужноземельного металу або сіль.

27. Пристрій за п. 25, який відрізняється тим, що сполука, що утворює електроліт, вибрана з групи, яка включає сполуки, наведені у Таблиці 11 абзацу (0374|, та їх комбінації.

28. Пристрій за п. 25, п. 26 або п. 27, який відрізняється тим, що нікотин вибраний з-посеред нікотинової основи, солі нікотину, такої як гідрохлорид нікотину, бітартрат нікотину, дитартрат нікотину, та їх комбінацій.

29. Пристрій за п. 25, п. 26 або п. 27, який відрізняється тим, що нікотин вибраний з-посеред нікотинової основи, бітартрату нікотину і їх комбінацій, і тим, що сполука, що утворює електроліт, вибрана з групи, яка включає гідроксид натрію (МаОН), гідроксид кальцію (Са(ОН);»), гідроксид калію (КОН) та їх комбінації.

30. Пристрій за п. 25, п. 26 або п. 27, який відрізняється тим, що нікотин вибраний з-посеред нікотинової основи, бітартрату нікотину та їх комбінацій, і сполука, що утворює електроліт, включає КОН.

31. Пристрій за п. 25, п. 26 або п. 27, який відрізняється тим, що рН водного розчину дорівнює або перевищує 9,0.

32. Пристрій за п. 30, який відрізняється тим, що співвідношення між КОН та нікотиновою основою (або еквівалентами основи) знаходиться у межах від 10:40 до 10:100.

33. Пристрій за будь-яким із пп. 25-32, який відрізняється тим, що кислота є 2- кетокислотою.

34. Пристрій за п. 33, який відрізняється тим, що кислота вибрана з групи, яку складають 3- метил-2-оксовалеріанова кислота, піровиноградна кислота, 2-оксовалеріанова кислота, 4- метил-2-оксовалеріанова кислота, 3-метил-2-оксобутанова кислота, 2-оксооктанова кислота та їх комбінації.

35. Пристрій для доставляння нікотину в організм особи, який включає в себе корпус, при цьому корпус має: а) сполучені між собою вхідний та вихідний отвори, виконані так, що уможливлено надходження газоподібного носія у корпус крізь вхідний отвір, його проходження через корпус 1 вихід з корпусу крізь вихідний отвір, при цьому пристрій включає в себе такі зони, розташовані послідовно від вхідного отвору до вихідного отвору: Ь) сполучену з вхідним отвором першу внутрішню зону, яка включає в себе джерело сполуки для покращення доставляння, с) сполучену з першою внутрішньою зоною другу внутрішню зону, яка включає в себе джерело нікотину, і) причому джерело нікотину містить нікотин та сполуку, що утворює електроліт, 1 обидві ці речовини знаходяться у водному розчині, при цьому джерело сполуки для покращення доставляння включає 2-кетокарбонову кислоту.

36. Пристрій за п. 35, який відрізняється тим, що сполукою, що утворює електроліт, є гідроксид або оксид лужного металу, оксид лужноземельного металу або сіль.

37. Пристрій за п. 35, який відрізняється тим, що сполука, що утворює електроліт, вибрана з групи, яка включає сполуки, наведені у Таблиці 11 абзацу (0374|, та їх комбінації.

38. Пристрій за п. 35, п. 36 або п. 37, який відрізняється тим, що нікотин вибраний з-посеред нікотинової основи, солі нікотину, такої як гідрохлорид нікотину, бітартрат нікотину, дитартрат нікотину, та їх комбінацій.

39. Пристрій за п. 35, п. 36 або п. 37, який відрізняється тим, що нікотин вибраний з-посеред нікотинової основи, бітартрату нікотину і їх комбінацій, і тим, що сполука, що утворює електроліт, вибрана з групи, яка включає гідроксид натрію (МаОН), гідроксид кальцію (Са(ОН);»), гідроксид калію (КОН) та їх комбінації.

40. Пристрій за п. 35, п. 36 або п. 37, який відрізняється тим, що нікотин вибраний з-посеред нікотинової основи, бітартрату нікотину та їх комбінацій, і сполука, що утворює електроліт, включає КОН.

41. Пристрій за п. 35, п. 36 або п. 37, який відрізняється тим, що рН водного розчину дорівнює або перевищує 9,0.

42. Пристрій за п. 40, який відрізняється тим, що співвідношення між КОН та нікотиновою основою (або еквівалентами основи) знаходиться у межах від 10:40 до 10:100.

43. Пристрій за будь-яким із пп. 35-42, який відрізняється тим, що кислота вибрана з групи, яку складають 3-метил-2-оксовалеріанова кислота, піровиноградна кислота, 2- оксовалеріанова кислота, 4-метил-2-оксовалеріанова кислота, 3-метил-2-оксобутанова кислота, 2-оксооктанова кислота та їх комбінації.