TWI824633B - 用於抑制糖尿病之組成物之製造方法 - Google Patents
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Abstract
一種用於抑制糖尿病之組成物之製造方法，首先是製備一含有一第一有機溶液與至少一溶質之肉桂萃取液。接著將1重量份之一大豆油、2重量份之一卵磷脂、5重量份之一乳化劑以及1重量份之聚乙二醇溶解於一第二有機溶液中而形成一乳化劑混合溶液。然後，將200重量份之肉桂萃取液加入乳化劑混合溶液中以形成一含有一含肉桂醛半乳化混合物之含肉桂醛混合溶液。再來是去除含肉桂醛混合溶液中之第一有機溶液與第二有機溶液而殘留含肉桂醛半乳化混合物。最後，將含肉桂醛半乳化混合物與91重量份之一去離子水進行混合而形成一肉桂醛奈米乳化液，藉以作為上述用於抑制糖尿病之組成物。
Description
本發明係關於一種組成物之製造方法，尤其是指一種用於抑制糖尿病之組成物之製造方法。
近年來由於科技蓬勃發展，糧食的產量逐漸成長，且食品加工的技術也與日俱進，使得食物的製造成本可以有效降低，讓民眾能購入更多價格低廉的食物，也因為食物的取得容易，導致有越來越多的人攝取超過本身需求的過量食物，久而久之甚至養成暴飲暴食的不良習慣，加上絕大部分的加工食物都過於精緻或含有過多的反式脂肪，很容易因此造成肥胖而罹患糖尿病。
一般來說，肥胖導致的糖尿病主要是因為胰島素分泌有問題的第2型糖尿病，屬於一種代謝性疾病，且若無適當的治療或飲食控制，很容易引發許多併發症。
在現有的技術中，糖尿病的治療方式主要是透過直接施打胰島素來幫助血液中分解後的葡萄糖進入細胞，或者口服降血糖藥物來刺激胰臟分泌胰島素以達到降血糖的目的。
如上所述，現有的口服降血糖藥物大致可以分為磺醯尿素類（Sulfonylureas）、安息香酸衍生物（meglitinide）、雙胍類(Biguanides)、α葡萄糖酶抑制劑以及胰島素敏感劑等，然而這些藥物大都存有一些副作用，例如磺醯尿素類與安息香酸衍生物有可能會導致低血糖，雙胍類與α葡萄糖酶抑制劑會有腹脹或腹瀉等腹部不適的問題，而胰島素敏感劑則會有體重增加、水腫、腹瀉或頭痛的問題，甚至有出現過肝中毒的例子。
有鑒於在先前技術中，現有的糖尿病口服藥大都存有一些副作用，對於本身身體狀況已經不好的糖尿病患者而言，糖尿病口服藥的副作用往往會造成患者更大的負擔；緣此，本發明的主要目的在於提供一種用於抑制糖尿病之組成物之製造方法，可以從較天然的來源透過簡單的處理方式來製造出有效抑制糖尿病之組成物。
本發明為解決先前技術之問題，所採用的必要技術手段是提供一種用於抑制糖尿病之組成物之製造方法，包含以下步驟(A)至步驟(E)。
首先，步驟(A)是製備一肉桂萃取液，該肉桂萃取液含有一第一有機溶液與至少一完全溶解於該第一有機溶液之溶質，該至少一溶質包含90wt%至99wt%之肉桂醛。
接著，步驟(B)是將1重量份之一大豆油、2重量份之一卵磷脂、5重量份之一乳化劑以及1重量份之一聚乙二醇（Polyethylene glycol, PEG）溶解於一第二有機溶液中而形成一乳化劑混合溶液。
然後，步驟(C)是將200重量份之該肉桂萃取液加入該乳化劑混合溶液中進行混合以形成一含肉桂醛混合溶液，該含肉桂醛混合溶液係包含該第一有機溶液與該第二有機溶液，在該含肉桂醛混合溶液中，該肉桂醛係與該大豆油與該卵磷脂互溶而形成一含肉桂醛油脂，並使該含肉桂醛油脂與該乳化劑局部鍵結而形成一含肉桂醛半乳化混合物。
再來，步驟(D)是利用一乾燥製程去除該含肉桂醛混合溶液中之該第一有機溶液與該第二有機溶液而殘留該含肉桂醛半乳化混合物。
最後，步驟(E)是將該含肉桂醛半乳化混合物與91重量份之一去離子水進行混合而形成一肉桂醛奈米乳化液，藉以作為上述用於抑制糖尿病之組成物。
在上述必要技術手段所衍生之一附屬技術手段中，步驟(E)係將含該含肉桂醛半乳化混合物與91重量份之該去離子水混合後，利用一超音波震盪器加以震盪以混合形成該肉桂醛奈米乳化液。
在上述必要技術手段所衍生之一附屬技術手段中，該第一有機溶液為一乙醇溶液。較佳者，該乙醇溶液之濃度為80%以上。
在上述必要技術手段所衍生之一附屬技術手段中，該第二有機溶液為一乙醇溶液。較佳者，該乙醇溶液之濃度為80%以上。
在上述必要技術手段所衍生之一附屬技術手段中，步驟(A)係利用該第一有機溶液對一肉桂葉粉末進行萃取以製備出該肉桂萃取液。較佳者，該肉桂葉粉末與該第一有機溶液之重量比為1:5。
如上所述，本發明所製造出之肉桂醛奈米乳化液經過實驗驗證後，相較於現有的肉桂萃取液或土肉桂粉末純露更能有效抑制糖尿病，因此確實可以用於抑制糖尿病之組成物。
本發明所採用的具體實施例，將藉由以下之實施例及圖式作進一步之說明。
請參閱第一圖，第一圖為本發明較佳實施例所提供之用於抑制糖尿病之組成物之製造方法之步驟流程圖。如第一圖所示，本發明之用於抑制糖尿病之組成物之製造方法包含以下步驟S110至步驟S150。
首先，步驟S110是利用第一有機溶液對肉桂葉粉末進行萃取以製備出肉桂萃取液；其中，肉桂葉粉末與第一有機溶液之重量比例如為1:5，而肉桂萃取液含有第一有機溶液與完全溶解於第一有機溶液之溶質。
在本實施例中，第一有機溶液為乙醇溶液，且乙醇溶液之濃度為80%以上，而溶質包含90wt%至99wt%之肉桂醛，但不限於此，其他可以用來萃取出肉桂醛的有機溶液也可以作為第一有機溶液。
承上所述，溶質是肉桂葉粉末的組成成分中可以被第一有機溶液所萃取出的物質，且溶質所包含之肉桂醛之比例主要取決於肉桂葉粉末的生長條件或品種等種種因素，但不限於此，除了肉桂醛以外，溶質亦可包含其他物質，例如肉桂醇等。此外，肉桂葉粉末的品種可以是台灣土肉桂、錫蘭肉桂或中國肉桂等等。
接著，步驟S120是將1重量份之大豆油、2重量份之卵磷脂、5重量份之乳化劑以及1重量份之聚乙二醇（PEG）溶解於第二有機溶液中而形成乳化劑混合溶液；其中，乳化劑例如為Tween80（CASNo.9005-65-6），但不限於此，亦可為其他食品工業常用的乳化劑。此外，在本實施例中，第二有機溶液也為乙醇溶液，且乙醇溶液之濃度為80%以上。
然後，步驟S130是將200重量份之肉桂萃取液加入乳化劑混合溶液中進行混合以形成含肉桂醛混合溶液；其中，由於肉桂醛萃取液之溶劑為第一有機溶液，而乳化劑混合溶液之溶劑為第二有機溶液，因此含肉桂醛混合溶液包含有第一有機溶液與第二有機溶液。
此外，在上述之含肉桂醛混合溶液中，肉桂醛是與大豆油及卵磷脂互溶而形成含肉桂醛油脂，並使含肉桂醛油脂與乳化劑局部鍵結而形成含肉桂醛半乳化混合物。
再來，步驟S140是利用乾燥製程去除含肉桂醛混合溶液中之第一有機溶液與第二有機溶液而殘留含肉桂醛半乳化混合物；其中，乾燥製程例如是利用減壓的方式來降低第一有機溶液與第二有機溶液的沸點，進而使第一有機溶液與第二有機溶液加速揮發而僅留下含肉桂醛半乳化混合物。此外，在上述之乾燥製程中，除了可以利用減壓來降低沸點的方式外，還可以在第一有機溶液與第二有機溶液大量揮發後，再利用氮氣吹向剩餘的第一有機溶液與第二有機溶液，以確保第一有機溶液與第二有機溶液完全揮發而僅殘留含肉桂醛半乳化混合物。
最後，步驟S150是將含肉桂醛半乳化混合物與91重量份之去離子水混合後，利用超音波震盪器加以震盪以混合形成肉桂醛奈米乳化液，藉以作為用於抑制糖尿病之組成物。
基於上述用於抑制糖尿病之組成物之製造方法進行舉例說明，在步驟S110製備肉桂萃取液時，若將500g的肉桂葉粉末加入2500ml純度為80%的乙醇溶液（第一有機溶液）中，然後在60℃的溫度下透過超音波震盪萃取2小時後，再以濾紙抽氣過濾以收集上清液，約可以獲得肉桂醛之濃度為5000ppm之肉桂萃取液2000ml，由此可知本實施例所使用之肉桂葉粉末的肉桂醛含量約為2wt%左右，意即肉桂葉粉末中所包含的纖維與其他成分（包含其他可溶於第一有機溶液之溶質）約為98wt%左右。
承上所述，在步驟S120中，每1重量份例如為0.1g，意即將0.1g之大豆油、0.2g之卵磷脂、0.6g之Tween80（乳化劑）以及0.1g之聚乙二醇溶解於100ml純度為99%的乙醇溶液（第二有機溶液）中而取得乳化劑混合溶液。
然後，由於在上述步驟S120中，本實施例之每1重量份為0.1g，因此步驟S130是將20g之肉桂萃取液加入乳化劑混合溶液中進行混合以形成含肉桂醛混合溶液；其中，由於肉桂醛萃取液溶有5000ppm之肉桂醛，因此其密度也略為增加而趨近於1g/ml，因此實務上為了便利性是使用20ml的肉桂萃取液加入上述之乳化劑混合溶液中。
再來，由於步驟S140是利用乾燥製程去除含肉桂醛混合溶液中之第一有機溶液與第二有機溶液而殘留含肉桂醛半乳化混合物，因此上述步驟S110至步驟S130所使用的第一有機溶液與第二有機溶液的量在實際上只要足以讓步驟S110至步驟S130可以執行即可，更詳細的說，在步驟S110中，第一有機溶液的使用量只要足以將肉桂葉粉末中的肉桂醛萃取出即可，且第一有機溶液與肉桂葉粉末之比例只影響到肉桂萃取液中的肉桂醛濃度，而在步驟S120中，第二有機溶液的使用量只要足以溶解大豆油、卵磷脂以及乳化劑即可。
在經過上述步驟S140將第一有機溶液與第二有機溶液自含肉桂醛混合溶液中去除後，自然會殘留下含肉桂醛半乳化混合物，藉此，當步驟S150將含肉桂醛半乳化混合物與91重量份之去離子水混合後，透過超音波震盪器震盪1小時，可以有效的使含肉桂醛半乳化混合物中的乳化劑另與水分子鍵結，進而使含肉桂醛油脂透過乳化劑均勻的分散在去離子水中，也就是完成了乳化的狀態，因此含肉桂醛油脂內之肉桂醛便可以溶解於油脂之狀態均勻分散的去離子水中，藉以使肉桂醛奈米乳化液中的每個肉桂醛不會團聚而保持在個別的分子狀態。
需補充說明的是，由於本實施例在步驟S120中有將1重量份之聚乙二醇溶解於第二有機溶液中，而聚乙二醇為一種生物相容性聚合物，因此可以將較難溶於水的活性成分（肉桂醛）先溶於大豆油與卵磷脂中，藉此，當步驟S150將去離子水與含肉桂醛半乳化混合物混合時，便可使肉桂醛從油相重新分配到水相。
為了得知肉桂醛奈米乳化液之奈米特性，本實施例更對肉桂醛奈米乳化液進行了粒徑分佈分析、界面電位（zeta-potential）分析、顯微影像分析以及安定性分析。
首先，粒徑分佈是以動態光散色儀測定，當光通過肉桂醛奈米乳化液照射肉桂醛粒子時，肉桂醛粒子會使光散射，由於肉桂醛粒子於溶液中呈現布朗運動，會使光強度有所變化，且大顆粒於溶液中運動較慢而小顆粒則較快，因此，於特定角度測定光強度變化情形，可進而測定肉桂醛粒子之粒徑大小。其中，經動態光散色儀測定後，肉桂醛奈米乳化液之平均粒徑為 36.58nm，多分散性指數（polydispersityindex,PDI）為0.169±0.1。
承上所述，PDI為一種分子量分佈指數，用以表示聚合物分子量的不均一程度，可作為評估聚合物顆粒大小平均性之指標，其值越低，表示顆粒大小分佈越平均。一般而言，PDI介於 0.1-0.3，表示顆粒大小分布均勻，稱之為窄分佈，而超過 0.5 則表示顆粒分布不均，稱之為廣分佈。而由上述之粒徑分佈測定可知，本實施例之肉桂醛奈米乳化液之粒徑呈現單一族群分佈。
再者，界面電位為評估肉桂醛奈米乳化液安定性的重要指標，其產生原因是由於顆粒表面基團的解離、取代及吸附作用而使其帶電，界面電位越高，顆粒間排斥力越強，使其越不易產生聚集，表示安定性越高，反之則顆粒越容易聚集並產生沈澱，表示安定性越差。通常界面電位以 30 mV 作為評估值，大於30mV或小於-30mV表示溶液具有較佳安定性，小於30mV或大於 -30mV則安定性較差，顆粒容易聚集發生沈澱現象。而本實施例之肉桂醛奈米乳化液之所測得之電位為-41.9 mV，小於-30 mV，表示肉桂醛奈米乳化液極為穩定。
顯微影像分析主要是先將肉桂醛奈米乳化液以磷鎢酸進行負染後， 再使用穿透式電子顯微鏡（TEM）觀察奈米顆粒大小與型態，其觀察的結果可以發現肉桂醛奈米乳化液之顆粒分布均勻，且呈圓形外觀，並未觀察到聚集之情形，經比例尺換算後，平均粒徑為 37.36nm左右，與使用動態光散射分析儀分析測得之平均粒徑36.58nm的結果相似。
安定性分析主要是將肉桂醛奈米乳化液於4℃經90天儲藏之平均粒徑大小、多分散性指標及界面電位變化，如以下表一所示。
表一：
| 時間(天) | 平均粒徑(nm) | 多分散性指標 | 界面電位(mV) |
| 1 | 36.58 | 0.180±0.01 | -46.13±0.34 |
| 7 | 35.37 | 0.129±0.05 | -39.83±0.12 |
| 14 | 35.02 | 0.172±0.00 | -36.40±0.99 |
| 21 | 35.76 | 0.157±0.02 | -41.10±0.93 |
| 30 | 33.58 | 0.164±0.01 | -37.90±0.94 |
| 60 | 35.95 | 0.202±0.01 | -39.40±0.88 |
| 90 | 34.89 | 0.135±0.06 | -39.50±0.22 |
由以上表一所述，在將肉桂醛奈米乳化液儲存在4℃的溫度下，每隔一段時間取樣一次，並觀察粒徑及界面電位之變化後，可以得知平均粒徑大小、多分散性指標及界面電位皆無明顯差異，顯示肉桂醛奈米乳化液在4℃之溫度下儲藏具有良好的安定性。
此外，為了檢驗上述之肉桂醛奈米乳化液作為用於抑制糖尿病之組成物的效果，實際上更對上述之肉桂醛奈米乳化液進行以下動物實驗之測試。
需先說明的是，本實驗之測試對象是讓大鼠經高脂飲食並以STZ（streptozotocin）結合NA（nicotinamide）誘導第2型糖尿病，一般隨著病情增加吃多、喝多、尿多及體重下降症狀則會越來越顯著。
承上所述，下列實驗是先將大鼠分為以下實驗組別：
1.正常對照組（NC）：無誘導糖尿病之大鼠；
2.糖尿病誘導組（DC）：誘導糖尿病之大鼠；
3.土肉桂粉末純露組（HP）：餵食土肉桂葉粉末溶於純露（0.5g粉末溶於10ml土肉桂葉蒸餾液）的糖尿病大鼠（10 ml/kg）；
4.低劑量肉桂萃取液組（EL）：餵食低劑量肉桂醛之肉桂萃取液（20 mg/kg）回溶於水的糖尿病大鼠（相當於上述第2組誘導糖尿病之大鼠）；
5.低劑量肉桂醛奈米乳化液組（NL）：餵食低劑量肉桂醛之肉桂醛奈米乳化液（20 mg/kg）的糖尿病大鼠；
6.高劑量肉桂萃取液組（EH）：餵食高劑量肉桂醛之肉桂萃取液（60 mg/kg）回溶於水的糖尿病大鼠；以及
7.高劑量肉桂醛奈米乳化液組（NH）：餵食高劑量肉桂醛奈米乳化液（60mg/kg）之糖尿病大鼠。
請參閱下列表二，表二為大鼠之體重變化結果。
表二：
| 實驗組別 | 大鼠體重(g/rat) | ||||
| 第0週 | 第1週 | 第2週 | 第3週 | 第4週 | |
| NC | 215.00 | 263.33 | 315.00 | 355.00 | 406.67 |
| DC | 211.67 | 240.00 | 291.67 | 325.00 | 326.67 |
| HP | 213.33 | 241.67 | 298.33 | 361.67 | 375.00 |
| EL | 212.50 | 246.67 | 308.33 | 368.33 | 368.33 |
| NL | 220.00 | 248.33 | 316.67 | 371.67 | 403.33 |
| EH | 220.00 | 246.67 | 320.00 | 376.67 | 411.67 |
| NH | 211.67 | 245.00 | 320.00 | 376.67 | 428.33 |
如以上表二所示，在第0週時各組的體重無顯著差異(p＞0.05)；到第1週時以STZ結合NA誘導第二型糖尿病後，誘導第二型糖尿病的組別（DC、HP、EL、NL、EH、NH）之大鼠體重皆顯著低於正常控制組（NC）(p＜0.05)；在餵食第4週時，糖尿病誘導組（DC）之體重顯著低於正常控制組（NC）19.67%，而其他組別體重皆顯著高於正常控制組（NC）(p＜0.05)，土肉桂粉末純露組（HP）、低劑量肉桂萃取液組（EL）、高劑量肉桂萃取液組（EH）、低劑量肉桂醛奈米乳化液組（NL）與高劑量肉桂醛奈米乳化液組（NH）之組別分別高於糖尿病誘導組（DC）14.79%、12.75%、23.47%、26.02%和31.12%，且有顯著差異(p＜0.05)，表示攝取肉桂萃取液和肉桂醛奈米乳化液的所有組別均能減少糖尿病大鼠體重減輕的症狀。
請參閱下列表三，表三為大鼠之攝食量變化結果。
表三：
| 實驗組別 | 攝食量(g/day/rat) | ||||
| 第0週 | 第1週 | 第2週 | 第3週 | 第4週 | |
| NC | 17.50 | 37.50 | 35.00 | 31.25 | 32.50 |
| DC | 18.75 | 30.00 | 22.50 | 31.25 | 32.50 |
| HP | 16.25 | 33.13 | 30.00 | 30.00 | 32.50 |
| EL | 15.63 | 21.25 | 20.00 | 32.50 | 33.75 |
| NL | 15.00 | 26.25 | 26.25 | 31.25 | 32.50 |
| EH | 17.50 | 21.25 | 22.50 | 22.50 | 27.50 |
| NH | 14.38 | 26.25 | 26.25 | 21.25 | 25.00 |
如以上表三所示，第0週時各組間攝食量無顯著差異，在餵食第4週時，糖尿病誘導組（DC）的攝食量與正常控制組（NC）相比無顯著差異(p＞0.05)，土肉桂粉末純露組（HP）、低劑量肉桂萃取液組（EL）與低劑量肉桂醛奈米乳化液組（NL）之組別與糖尿病誘導組（DC）相比並無下降的趨勢，高劑量肉桂萃取液組（EH）之攝食量則有下降的趨勢，下降15.38%，但未達顯著差異(p＞0.05)；而高劑量肉桂醛奈米乳化液組（NH）之攝食量與糖尿病誘導組（DC）相比下降23.08%，且有顯著差異(p＜0.05)，表示攝取高劑量肉桂醛奈米乳化液能減少糖尿病大鼠患病時的飢餓感。
請參閱下列表四，表四為大鼠之攝水量變化結果。
表四：
| 實驗組別 | 攝水量(g/day/rat) | ||||
| 第0週 | 第1週 | 第2週 | 第3週 | 第4週 | |
| NC | 35.00 | 28.75 | 46.25 | 45.00 | 46.25 |
| DC | 31.25 | 25.00 | 38.75 | 63.75 | 72.50 |
| HP | 35.00 | 28.75 | 35.00 | 47.50 | 50.00 |
| EL | 37.50 | 30.00 | 45.00 | 60.00 | 63.75 |
| NL | 33.75 | 28.75 | 51.25 | 55.00 | 38.75 |
| EH | 35.00 | 18.75 | 43.75 | 37.50 | 37.50 |
| NH | 31.25 | 27.50 | 35.00 | 33.75 | 30.00 |
如以上表四所示，第0週時各組間攝水量無顯著差異，在餵食第4週時，土肉桂粉末純露組（HP）、低劑量肉桂萃取液組（EL）之組別與糖尿病誘導組（DC）攝水量相比有下降的趨勢，分別下降31.03%及12.07%，但未達顯著差異(p＞0.05)；而低劑量肉桂醛奈米乳化液組（NL）、高劑量肉桂萃取液組（EH）及高劑量肉桂醛奈米乳化液組（NH）之組別與糖尿病誘導組（DC）相比，攝水量顯著分別下降46.55%、48.28%和58.62%，且有顯著差異(p＜0.05)，表示攝取高劑量肉桂萃取液、低劑量肉桂醛奈米乳化液和高劑量肉桂醛奈米乳化液組均能減少糖尿病大鼠患病時口渴的感覺。
請參閱下列表五，表五為大鼠空腹血糖值之變化結果。
表五：
| 實驗組別 | 大鼠空腹血糖值(mg/dL) | ||||
| 第0週 | 第1週 | 第2週 | 第3週 | 第4週 | |
| NC | 103.33 | 98.67 | 103.83 | 107.33 | 106.17 |
| DC | 105.50 | 257.33 | 344.17 | 412.50 | 448.00 |
| HP | 103.00 | 274.00 | 309.67 | 366.00 | 352.17 |
| EL | 96.67 | 265.17 | 291.83 | 321.00 | 344.50 |
| NL | 101.50 | 288.50 | 300.17 | 318.00 | 295.67 |
| EH | 104.50 | 261.67 | 242.67 | 254.83 | 236.67 |
| NH | 101.17 | 262.83 | 297.50 | 239.33 | 205.17 |
如以上表五所示，第0週時（第1天）所有的組別在禁食12小時後的空腹血糖(FBG)皆在正常值126mg/dL以內，可確認每一隻都是健康的大鼠，在第1週（從第1天誘導至第7天）誘導糖尿病後測定其FBG，皆大於200mg/dL，代表成功誘導糖尿病，且第1週誘導糖尿病的組別間FBG無顯著差異(p＞0.05)，代表各組誘導的嚴重程度相同，並在確認糖尿病誘導成功時（第7天）開始餵食肉桂萃取液與高劑量肉桂醛奈米乳化液4週。到第4週時，糖尿病誘導組（DC）之空腹血糖顯著高於糖尿病誘導組（DC），而土肉桂粉末純露組（HP）、低劑量肉桂萃取液組（EL）、高劑量肉桂萃取液組（EH）、低劑量肉桂醛奈米乳化液組（NL）與高劑量肉桂醛奈米乳化液組（NH）之組別相較於糖尿病誘導組（DC）分別下降21.39%、23.10%、34.00%、47.17%及54.20%，且皆與糖尿病誘導組（DC）有顯著差異（p＜0.05），其中又以高劑量肉桂萃取液組（EH）與高劑量肉桂醛奈米乳化液組（NH）有最佳的降血糖效果，又以高劑量肉桂醛奈米乳化液組（NH）效果最佳（54.20%）。
請參閱下列表六與表七，表六為大鼠口服葡萄糖耐受性試驗結果；表七為大鼠之胰島素濃度與胰島素阻抗變化結果。
表六：
表七：
| 實驗組別 | 血糖值(mg/dl) | |||
| 0min | 30min | 60min | 120min | |
| NC | 107.00 | 109.00 | 104.67 | 98.00 |
| DC | 434.33 | 590.50 | 591.83 | 584.83 |
| HP | 359.50 | 394.50 | 444.00 | 404.67 |
| EL | 320.33 | 399.50 | 444.17 | 424.50 |
| NL | 283.17 | 326.83 | 392.17 | 317.17 |
| EH | 244.33 | 300.50 | 311.17 | 264.67 |
| NH | 202.83 | 241.83 | 256.50 | 201.83 |
| 實驗組別 | 胰島素濃度Insulin(μg/L) | 胰島素阻抗 HOMA-IR |
| NC | 0.44 | 2.91 |
| RT | 0.90 | 24.24 |
| EH | 0.82 | 18.52 |
| EL | 0.77 | 14.99 |
| NH | 0.67 | 16.67 |
| NL | 0.61 | 9.05 |
| HP | 0.47 | 5.83 |
如以上表六所示，糖尿病誘導組（DC）相較於正常控制組（NC）有顯著較高的胰島素濃度(p＜0.05)，土肉桂粉末純露組（HP）、低劑量肉桂萃取液組（EL）與劑量肉桂醛奈米乳化液組（NL）之組別與糖尿病誘導組（DC）相比，胰島素濃度有下降的趨勢，分別下降8.89%、14.44%和25.56%，但未達顯著差異(p＞0.05)；而高劑量肉桂萃取液組（EH）與高劑量肉桂醛奈米乳化液組（NH）之組別與糖尿病誘導組（DC）相比，胰島素濃度分別下降了32.22%及47.78%，且有顯著差異(p＜0.05)。
承上所述，糖尿病誘導組（DC）、土肉桂粉末純露組（HP）及低劑量肉桂萃取液組（EL）與正常控制組（NC）的組別相比胰島素濃度有顯著上升的現象(p＜0.05)；而高劑量肉桂萃取液組（EH）及高劑量肉桂醛奈米乳化液組（NH）與糖尿病誘導組（DC）相比，胰島素濃度則有顯著下降的現象，且與正常控制組（NC）無顯著差異(p＞0.05)，表示攝取高劑量肉桂萃取液和高劑量肉桂醛奈米乳化液能有效抑制糖尿病大鼠高濃度胰島素的現象，且以高劑量肉桂醛奈米乳化液組效果最佳(47.78%)。
另一方面，如以上表七所示，針對HOMA-IR指數而言，糖尿病誘導組（DC）相較於正常控制組（NC）有顯著較高的HOMA-IR指數(p＜0.05)，而HP之組別與糖尿病誘導組（DC）相比，HOMA-IR指數有下降的趨勢，下降23.60%，但未達顯著差異(p＞0.05)；而低劑量肉桂萃取液組（EL）、低劑量肉桂醛奈米乳化液組（NL）、高劑量肉桂萃取液組（EH）與高劑量肉桂醛奈米乳化液組（NH）之組別與糖尿病誘導組（DC）相比，HOMA-IR指數分別下降38.16%、31.23%、62.67%及75.95%，且有顯著差異（p＜0.05）。
此外，糖尿病誘導組（DC）及土肉桂粉末純露組（HP）與正常控制組（NC）的組別相比，HOMA-IR指數有顯著上升的現象(p＜0.05)；而低劑量肉桂萃取液組（EL）及劑量肉桂醛奈米乳化液組（NL）與正常控制組（NC）的組別相比，HOMA-IR指數亦有顯著上升的現象(p＜0.05)，但與糖尿病誘導組（DC）相比也有顯著下降的現象(p＜0.05)；而高劑量肉桂萃取液組（EH）及高劑量肉桂醛奈米乳化液組（NH）與糖尿病誘導組（DC）相比，HOMA-IR指數有顯著下降的現象(p＜0.05)，且與正常控制組（NC）無顯著差異(p＞0.05)，表示攝取低劑量肉桂萃取液、低劑量肉桂醛奈米乳化液、高劑量肉桂萃取液與高劑量肉桂醛奈米乳化液均能有效降低糖尿病大鼠HOMA-IR指數，其中又以高劑量肉桂萃取液與高劑量肉桂醛奈米乳化液有較佳的效果，又以高劑量肉桂醛奈米乳化液效果最佳(75.95%)。
請參閱下列表八，表八為大鼠之血液生化數值之測定結果。
表八：
| 實驗組別 | 血液生化數值 | ||||||
| CHOL (mg/dl) | TRIC (mg/dl) | AST (U/L) | ALT (U/L) | URIC (mg/dl) | BUN (mg/dl) | CREA (mg/dl) | |
| NC | 74.83 | 96.17 | 36.17 | 44.17 | 6.13 | 17.67 | 0.30 |
| DC | 96.17 | 178.50 | 84.67 | 80.00 | 8.10 | 32.33 | 0.58 |
| HP | 85.83 | 136.17 | 56.17 | 61.67 | 7.43 | 22.50 | 0.32 |
| EL | 77.33 | 130.67 | 45.83 | 56.00 | 7.25 | 21.00 | 0.52 |
| NL | 77.67 | 124.33 | 49.33 | 55.00 | 7.65 | 19.50 | 0.42 |
| EH | 68.00 | 105.00 | 45.67 | 35.17 | 8.02 | 16.50 | 0.36 |
| NH | 64.50 | 91.50 | 44.33 | 42.50 | 6.98 | 15.67 | 0.35 |
如以上表八所示，總膽固醇(Cholesterol, CHOL)濃度可用來評估脂質的代謝狀態，特別是針對冠狀動脈疾病的高危險群。它也可配合其他脂蛋白濃度來計算粥狀動脈硬化的危險機率。總膽固醇由酯化膽固醇(Cholesterol-ester，約佔70%)及游離膽固醇(Freecholesterol，約佔30%)所組成。此二者又分別來自四種脂蛋白，包括高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、極低密度脂蛋白(VLDL)、及乳糜粒(Chylomicron)。所以總膽固醇也可說是這四種脂蛋白中所含膽固醇的總和。由表七可得知，糖尿病誘導組（DC）相較於正常控制組（NC）有顯著較高的CHOL(p＜0.05)，土肉桂粉末純露組（HP）、低劑量肉桂萃取液組（EL）與劑量肉桂醛奈米乳化液組（NL）之組別與糖尿病誘導組（DC）相比，CHOL有下降的趨勢，分別下降10.75%、19.59%和19.24%，但未達顯著差異(p＞0.05)；而高劑量肉桂萃取液組（EH）及高劑量肉桂醛奈米乳化液組（NH）與糖尿病誘導組（DC）相比，CHOL下降29.29%及32.93%，且有顯著差異(p＜0.05)，表示攝取高劑量肉桂萃取液和高劑量肉桂醛奈米乳化液的組別能有效降低血液中CHOL。
三酸甘油脂(Triglyceride, TG)可用來評估患者的脂質代謝狀態，特別是繼發性高脂血症的高危險族群，三酸甘油脂過高常造成血液循環不良，另一項傷害是影響HDL的濃度下降，導致血管硬化的機率大增。由表七可得知，糖尿病誘導組（DC）相較於正常控制組（NC）有顯著較高的TG(p＜0.05)，土肉桂粉末純露組（HP）、低劑量肉桂萃取液組（EL）、劑量肉桂醛奈米乳化液組（NL）、高劑量肉桂萃取液組（EH）及高劑量肉桂醛奈米乳化液組（NH）之組別與糖尿病誘導組（DC）相比，TG皆有下降的趨勢，分別下降23.72%、26.80%、30.35%、41.18%和48.74%，且有顯著差異(p＜0.05)，表示攝取所有組別的樣品皆能有效降低血液中TG，其中又以高劑量肉桂醛奈米乳化液組（NH）的組別降低TG的效果最為明顯。
天門冬氨酸轉胺酵素(Aspartate Aminotransferase, AST)臨床上常用來評估肝臟功能、心臟功能、及肌肉方面的疾病。AST是胺基酸代謝相關的細胞內酵素，大量存在於肝臟、心臟組織，肌肉、腎臟、胰臟也存在中等量的AST。正常血清中AST的量很少，只有在這些部位的組織受損時才會釋放到血清中。藉由AST數值的高低，可診斷心肌梗塞、肝膽疾病及肌肉障礙等。由表七可得知，糖尿病誘導組（DC）相較於正常控制組（NC）有顯著較高的AST(p＜0.05)，土肉桂粉末純露組（HP）與糖尿病誘導組（DC）相比，AST有下降趨勢，下降33.66%，但未達顯著差異(p＞0.05)；而低劑量肉桂萃取液組（EL）、劑量肉桂醛奈米乳化液組（NL）、高劑量肉桂萃取液組（EH）及高劑量肉桂醛奈米乳化液組（NH）之組別與糖尿病誘導組（DC）相比，AST有下降趨勢，分別下降45.87%、41.73%、46.07%和47.64%，且有顯著差異(p＜0.05)，表示攝取低劑量肉桂萃取液、低劑量肉桂醛奈米乳化液、高劑量肉桂萃取液及高劑量肉桂醛奈米乳化液能有效降低血液中AST，以減少糖尿病大鼠患病時造成的肝損傷。
丙氨酸轉胺酵素(Alanine Aminotransferase, ALT)在臨床上常用來評估肝細胞受損程度及肝病的急慢性分類，也是肝病治療成效的重要指標。ALT是胺基酸代謝相關的細胞內酵素，大量存在於肝臟及腎臟中，心臟及紅血球中則含有少量的ALT。當這些部位的細胞受損時，特別是肝細胞受損，血清ALT活性會明顯升高。由表七可得知，糖尿病誘導組（DC）相較於正常控制組（NC）有顯著較高的ALT(p＜0.05)，土肉桂粉末純露組（HP）、低劑量肉桂萃取液組（EL）、低劑量肉桂醛奈米乳化液組（NL）、高劑量肉桂萃取液組（EH）和高劑量肉桂醛奈米乳化液組（NH）之組別與糖尿病誘導組（DC）相比，ALT有下降的趨勢，分別下降22.92%、30.00%、31.25%、56.04%和46.88%，且有顯著差異(p＜0.05)，表示攝取土肉桂粉末純露組（HP）、低劑量肉桂萃取液組（EL）、低劑量肉桂醛奈米乳化液組（NL）、高劑量肉桂萃取液組（EH）和高劑量肉桂醛奈米乳化液組（NH）組別均能有效降低血液中ALT，以減少糖尿病大鼠患病時造成的肝損傷。
尿酸(UricAcid, Uric)一般使用在痛風的診斷與治療追蹤、用來評估腎功能的好壞、可與尿液尿酸濃度共同評估尿路結石的發生機率、可評估是否有大量組織壞死的危機。尿酸為嘌呤的代謝產物，在肝臟代謝後形成，一部份從尿液排出，一部份在血液中，引起痛風，是一種尿酸結晶引起的發炎反應，血中的濃度和腎臟代謝功能好壞、嘌呤代謝速率、食用含高嘌呤食物的量多少有關。當血液尿酸上升時稱之為「高尿酸血症」(hyperuricemia)，沉澱在關節及柔軟組織，過多的尿酸可能會沉積在關節部位造成關節炎，稱之為痛風。由表七可得知，糖尿病誘導組（DC）相較於正常控制組（NC）有顯著較高的Uric(p＜0.05)，土肉桂粉末純露組（HP）、低劑量肉桂萃取液組（EL）、低劑量肉桂醛奈米乳化液組（NL）、高劑量肉桂萃取液組（EH）和高劑量肉桂醛奈米乳化液組（NH）之組別與糖尿病誘導組（DC）相比，Uric皆有下降趨勢，分別下降8.23%、10.49%、5.56%、1.03%和13.79%，但未達顯著差異(p＞0.05)。
血清尿素氮(BloodUreaNitrogen, BUN)是臨床上最常用的腎功能指標之一，濃度過高意味著腎臟無法順利將尿素氮排出體外，因此可用來評估腎臟方面的疾病，例如腎功能不全、急慢性腎絲球腎炎、腎病症候群等。由表七可得知，糖尿病誘導組（DC）相較於正常控制組（NC）有顯著較高的BUN(p＜0.05)，土肉桂粉末純露組（HP）、低劑量肉桂萃取液組（EL）、低劑量肉桂醛奈米乳化液組（NL）、高劑量肉桂萃取液組（EH）和高劑量肉桂醛奈米乳化液組（NH）之組別與糖尿病誘導組（DC）相比，BUN皆有下降的趨勢，分別下降30.41%、35.04%、39.68%、48.96%和51.54%，且皆有顯著差異(p＜0.05)，表示攝取土肉桂粉末純露組（HP）、低劑量肉桂萃取液組（EL）、低劑量肉桂醛奈米乳化液組（NL）、高劑量肉桂萃取液組（EH）和高劑量肉桂醛奈米乳化液組（NH）組別能有效降低血液中BUN，以減少糖尿病大鼠患病時造成的腎損傷，其中又以(高劑量肉桂醛奈米乳化液組（NH）)高劑量奈米乳化液效果最佳。
肌酸酐(Creatinine, CREA)是肌肉中肌酸的分解產物，屬於代謝廢物的一種，由腎臟將其排出至尿中。當腎功能出現障礙時，代謝功能降低，肌酸酐會累積在血中而無法排出體外，導致血液中濃度上升，因此可藉由血液肌酐酸濃度來判定腎功能的好壞。由表七可得知，糖尿病誘導組（DC）相較於正常控制組（NC）有顯著較高的CREA(p＜0.05)，而土肉桂粉末純露組（HP）、低劑量肉桂萃取液組（EL）、低劑量肉桂醛奈米乳化液組（NL）、高劑量肉桂萃取液組（EH）和高劑量肉桂醛奈米乳化液組（NH）之組別與糖尿病誘導組（DC）相比CREA皆有下降的趨勢，分別下降45.40%、10.92%、28.16%、37.93%和39.66%，但未達到顯著差異(p＞0.05)。
綜合以上所述，利用本發明之用於抑制糖尿病之組成物之製造方法所製造出之肉桂醛奈米乳化液，在經過上述之動物實驗後，證明了肉桂醛奈米乳化液用於抑制糖尿病具有最佳效果，可以使糖尿病大鼠體重恢復31.12%，使血糖下降54.20%，顯著改善口服葡萄糖耐受性試驗OGTT (p ＜ 0.05)，減少10.05%的血糖變動，使給糖後120分鐘血糖回復到原始血糖，抑制47.78%的高濃度胰島素及75.95%的HOMA-IR指數，減少血液中的總膽固醇32.93%、三酸甘油脂48.74%、天門冬氨酸轉胺酵素47.64%、丙氨酸轉胺酵素46.88%、尿酸13.79%、血清尿素氮51.54 %和肌酸酐39.66%，藉此，藉由本發明所製造出之肉桂醛奈米乳化液確實可以作為用於抑制糖尿病之組成物，具有開發為降血糖健康食品的潛力。
藉由以上較佳具體實施例之詳述，係希望能更加清楚描述本發明之特徵與精神，而並非以上述所揭露的較佳具體實施例來對本發明之範疇加以限制。相反地，其目的是希望能涵蓋各種改變及具相等性的安排於本發明所欲申請之專利範圍的範疇內。
S110-S150:步驟
第一圖為本發明較佳實施例所提供之用於抑制糖尿病之組成物之製造方法之步驟流程圖。
S110-S150:步驟
Claims (5)
- 一種用於抑制糖尿病之組成物之製造方法，包含以下步驟：(A)製備一肉桂萃取液，該肉桂萃取液含有一第一有機溶液與至少一完全溶解於該第一有機溶液之溶質，該至少一溶質包含90wt%至99wt%之肉桂醛；(B)將1重量份之一大豆油、2重量份之一卵磷脂、5重量份之一乳化劑以及1重量份之一聚乙二醇(Polyethylene glycol,PEG)溶解於一第二有機溶液中而形成一乳化劑混合溶液，其中該第一有機溶液與該第二有機溶液皆為一乙醇溶液；(C)將200重量份之該肉桂萃取液加入該乳化劑混合溶液中進行混合以形成一含肉桂醛混合溶液，該含肉桂醛混合溶液係包含該第一有機溶液與該第二有機溶液，在該含肉桂醛混合溶液中，該肉桂醛係與該大豆油與該卵磷脂互溶而形成一含肉桂醛油脂，並使該含肉桂醛油脂與該乳化劑局部鍵結而形成一含肉桂醛半乳化混合物；(D)利用一乾燥製程去除該含肉桂醛混合溶液中之該第一有機溶液與該第二有機溶液而殘留該含肉桂醛半乳化混合物；以及(E)將該含肉桂醛半乳化混合物與91重量份之一去離子水進行混合而形成一肉桂醛奈米乳化液，藉以作為上述用於抑制糖尿病之組成物。
- 如請求項1所述之用於抑制糖尿病之組成物之製造方法，其中，步驟(E)係將含該含肉桂醛半乳化混合物與91重量份之該去離子水混合後，利用一超音波震盪器加以震盪以混合形成該肉桂醛奈米乳化液。
- 如請求項1所述之用於抑制糖尿病之組成物之製造方法，其中，該乙醇溶液之濃度為80%以上。
- 如請求項1所述之用於抑制糖尿病之組成物之製造方法，其中，步驟(A)係利用該第一有機溶液對一肉桂葉粉末進行萃取以製備出該肉桂萃取液。
- 如請求項4所述之用於抑制糖尿病之組成物之製造方法，其中，該肉桂葉粉末與該第一有機溶液之重量比為1：5。
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