TWI622771B - 診斷阿茲海默症方法 - Google Patents

診斷阿茲海默症方法 Download PDF

Info

Publication number
TWI622771B
TWI622771B TW105134877A TW105134877A TWI622771B TW I622771 B TWI622771 B TW I622771B TW 105134877 A TW105134877 A TW 105134877A TW 105134877 A TW105134877 A TW 105134877A TW I622771 B TWI622771 B TW I622771B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
gapdh
amount
sample
disease
alzheimer
Prior art date
Application number
TW105134877A
Other languages
English (en)
Other versions
TW201816399A (zh
Inventor
林佳靜
蔡澄偉
Original Assignee
百威研發股份有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 百威研發股份有限公司 filed Critical 百威研發股份有限公司
Priority to TW105134877A priority Critical patent/TWI622771B/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI622771B publication Critical patent/TWI622771B/zh
Publication of TW201816399A publication Critical patent/TW201816399A/zh

Links

Abstract

本發明係關於一種用於阿茲海默症（Alzheimer's disease；AD）風險偵測、診斷、預後及監控的方法。該方法包含的步驟有：（1） 測量來自個體之一樣本中的甘油醛-3-磷酸去氫酶（GAPDH）量，以及（2） 將該樣本中之GAPDH量與GAPDH之兩個或多個AD參考量相比較。

Description

診斷阿茲海默症方法
本發明係關於一種用於阿茲海默症（Alzheimer's disease；AD）風險偵測、診斷、預後及監控的方法。
阿茲海默症（AD）係失智症的最常見形式。阿茲海默症被歸類為一種神經退行性障礙，其成因與進展並不十分為人所了解。其病程表現似與大腦中的斑塊與糾結有關聯。最常見的早期症狀係短期記憶喪失—即記憶近期發生事件上有困難。
直至今日，並無任何針對AD的標準診斷檢測，因此診斷仍依賴由AD病患提供的臨床資訊與神經系統檢查的認定作為診斷。通常，AD的診斷係透過檢測以評估一病患行為與思考能力，並經常在可行情況下接以一大腦掃描來確認。然而，最終診斷卻需要大腦組織檢查。傳統上用於評估AD的方法不具特異性（度）或是十分昂貴，包括，例如，簡易智能狀態檢查（Mini Mental State Examination；MMSE），其係一種功能評估問卷（Functional Assessment Questionnaire；FAQ）形式的心理計量測驗，用以檢查功能自主的等級（Tombaugh, The mini-mental state examination: a comprehensive review. J. Am. Geriatr. Soc. 40, 922-935, 1992）；腦脊髓液中τ及乙型澱粉樣蛋白（Aβ）濃度的侵入性檢測（Wang et al., Proteomic analysis of neurofibrillary tangles in Alzheimer disease identifies GAPDH as a detergent-insoluble paired helical filament tau binding protein. FASEB J. 19, 869-871, 2005）；神經成像，尤其是電腦斷層掃描（CT），此方法是非常昂貴的（Haydel et al., Indications for computed tomography in patients with minor head injury. N. Engl. J. Med. 343, 100-105, 2000）。
WO2013153461揭示透過唾液中特異生物標記以進行阿茲海默及帕金森氏症風險偵測、診斷、預後及監控的方法，其中該等唾液生物標記包含cTnl、肌紅蛋白、MMP-9、MMP-8、MMP-2、sICAM-1、髓過氧化酶[MPO]、IL-4、及/或IL-5；B型排鈉利尿胜肽[BNP]、IL- la、IL-11、IL-10、TNF-a、IFN-γ、VEGF、胰島素、GLP-1（活性型）、GLP-1（全部）、TREM1、白三烯 E4、Aktl、Αβ-40、Αβ-42、Fas配體、PSA、G-CSF、MIP-la、IL-22、IL-8、IL-21、IL-15、IL-6、IL-7、GM-CSF、IL-2、IL-12、IL-17a、IL-Ιβ、MCP、IL- 32或RANTES、載脂蛋白Al、D及E、缺血修飾白蛋白（IMA）、纖維接合素、s. α-澱粉酶、天門冬胺酸轉胺酶、乳酸脫氫酶、組織因子活性、MCP-1、sVCAM-1、sCD-40、類胰島素生長因子I （IGF- I）、及IGF-II中的二或多者。
US9,012,237揭示一種方法，其用於診斷阿茲海默症，或透過測量若干特異生物標記來決定在一個體中發生阿茲海默症的風險，其中該些生物標記係選自腦源性神經營養因子 （BDNF）、類胰島素生長因子-1 （IGF-1）、, 腫瘤生長因子β1 （TGF-beta 1）、血管內皮生長因子 （VEGF）、白血球介素 18 （IL-18）、及單核細胞趨化蛋白-1 （MCP-1）的至少四個生物標記，且藉由IL-18、及/或MCP-1的增加、及/或BDNF、IGF-1、VEGF及/或TGF-beta 1的減少表示AD的存在或發生風險。
仍期望能發展出一種更簡易的方法以診斷AD及決定AD風險。
本發明意外地發現，來自AD病患樣本中甘油醛-3-磷酸去氫酶（GAPDH）的量可用作阿茲海默症的診斷或風險偵測的單一生物標記。
在一方面，本發明提供一種在個體中診斷阿茲海默症（AD）或偵測AD風險的方法，其包含的步驟為： （1） 從一個體基準組中採取樣本，其中該個體基準組包含具有非AD之個體的一控制組及含有具不同阿茲海默症階段與類型之個體的AD組； （2） 測量一甘油醛-3-磷酸去氫酶（GAPDH）基準組的基準量，以在基線樣本中作為一單一生物標記； （3） 基於測試組中GAPDH的基準量決定測試組中的GAPDH之AD參考量； （4）測量一測試樣本以獲得GAPDH量；以及 （5） 若該測試樣本中GAPDH量高於如步驟（3）中所決定之AD參考量，則決定該測試樣本就AD而言係陽性或具有風險。
在本發明的一項具體實施例中，樣本係血液、尿液、或唾液樣本。在一項特殊具體實施例中，樣本係血漿樣本。
在本發明的一項具體實施例中，GAPDH的AD參考量係介於約380 ng/dL與約720 ng/dL之間；其中來自個體之一測試樣本的GAPDH量高於約720 ng/dL表示診斷出阿茲海默症；而來自個體之一測試樣本的GAPDH量低於約380 ng/dL表示罹患阿茲海默症為低風險之診斷；且來自個體之一測試樣本的GAPDH量介於約380 ng/dL與約720 ng/dL之間表示罹患阿茲海默症為高風險之診斷。
在本發明中，GAPDH量係由一連結酶免疫吸附測定（ELISA）套組來決定。
在另一方面，本發明提供一種用以在需要治療的個體中測試阿茲海默症（AD）陽性或具有風險的方法，其包含的步驟為：
（1） 測量在來自個體之血漿樣本的甘油醛-3-磷酸去氫酶（GAPDH）量，及 （2） 將來自個體之樣本中的GAPDH量與GAPDH約380 ng/dL及約720 ng/dL的一或多個AD參考量相比較；以及 （3） 若該樣本中GAPDH量高於GAPDH之AD參考量，則決定該樣本就AD而言係陽性或具有風險。
在本發明的一項具體實施例中，樣本係血漿樣本。
在本發明的一項特定具體實施例中，GAPDH的AD參考量係介於約380 ng/dL與約720 ng/dL之間，其中來自個體之一測試樣本的GAPDH量高於約720 ng/dL表示診斷出阿茲海默症；而來自個體之一測試樣本的GAPDH量低於約380 ng/dL表示罹患阿茲海默症為低風險之診斷；且來自個體之一測試樣本的GAPDH量介於約380 ng/dL與約720 ng/dL之間表示罹患阿茲海默症為高風險之診斷。
在又另一方面，本發明提供一種用於執行本發明之方法以測試就阿茲海默症（AD）而言係陽性或具有風險的測試套組，其包含： 複數個測試裝置，各該裝置用以產生正比於呈現在GAPDH測試裝置上的量的一信號量；以及 一讀取器，用以讀取該些測試裝置的GAPDH量。
透過接下來對較佳具體實施例的說明並配合閱讀以下圖式，將可明白這些及其他方面，雖然其中仍可能會有變異與修改，但不會因此背離本揭示專利案之新概念的精神與範疇。
除非有另外加以定義，否則使用於此的全部技術及科學術語之意義均與熟悉本發明所屬技術之專業人士能共通明瞭的相同。
如同此案中所使用的，單數形式｢一｣、｢一個｣、及｢該｣包括複數個參考物，除非上下文有清楚地另外要求。因此，例如，對｢一樣本｣的參考，熟悉本技術之專業人士將明白，包含複數個此類樣本及其之等效物。
本發明提供一種透過確認來自需要治療的個體的樣本中之甘油醛-3-磷酸去氫酶（GAPDH）量來診斷阿茲海默症（AD）的方法。
如同此案中所使用的，術語｢診斷｣或｢進行診斷｣指的是評估一個體是否有受一病症所擾，該病症在本發明中即阿茲海默症。如同該等熟悉本技術之專業人士將能明白的，此一評估，儘管希望能夠，但無法對100%的檢查個體都是準確的。然而，該術語要求的是，能夠準確地檢查並因此診斷出個體中在統計學上顯著的部分。該術語包含阿茲海默症及其症狀之個別診斷以及一個體的連續監控。監控，即在不同時間點或年齡診斷一具有或不具阿茲海默症或伴隨其之症狀的個體，包含監控已知受阿茲海默症所擾的個體，以及監控已知具有發生阿茲海默症風險的個體。此外，監控亦可用以確認一個體是否已獲成功治療或至少透過一特定療法是否可隨著時間而改善阿茲海默症的症狀。
甘油醛-3-磷酸去氫酶（GAPDH）被認為係AD海馬迴中的硝化作用目標，且GAPDH的氧化機能障礙可明顯導致AD大腦中的神經元機能喪失及神經退化。（Sultana et al., Identification of nitrated proteins in Alzheimer's disease brain using a redox proteomics approach. Neurobiol . Dis. 22, 76-87, 2006.） 亦有報告指出GAPDH在神經退化中扮演關鍵角色（Petrak et al., Deja vu in proteomics. A hit parade of repeatedly identified differentially expressed proteins. Proteomics 8, 1744-1749, 2008; Piechaczyk et al., Unusual abundance of vertebrate 3-phosphate dehydrogenase pseudogenes. Nature 312, 469-471, 1984）。然而，至今為止仍無任何方法能透過決定GAPDH量來診斷AD。
在本發明中，來自個體之樣本中的GAPDH量可透過任何用於測量GAPDH之已知或傳統方法/套組來確認。在本發明之一項具體實施例中，可使用一種會特異連結至GAPDH之抗體的套組，例如，連結酶免疫吸附測定（ELISA）套組。
在此使用之術語｢生物標記｣，指一種如在本專利說明書中可用以指出疾病或效應之指標的分子物種。該分子物種可以是，但並不限於，出現於個體之樣本中的核苷酸序列、胺基酸序列、DNA、蛋白質或代謝物。
在此使用之術語｢個體｣或｢需要治療的個體｣指一哺乳動物、較佳係一人類，任何年齡的男性或女性，無論其是否罹患阿茲海默症。
術語｢抗體｣指所有抗體、其衍生物即仍保留其連結特異性（度）之功能片段。尤其是在本發明中特異連結至GAPDH的抗體。
在此使用的術語｢樣本｣指獲取自接受檢查之個體的樣本，其包含，例如，血液、尿液、唾液及組織液樣本。
根據本發明，在個體中診斷阿茲海默症（AD）或偵測AD風險的方法包含的步驟為： （1） 從一個體基準組採取樣本，其中該個體基準組包含具有非AD之個體的一控制組及含有具不同阿茲海默症階段與類型之個體的AD組； （2） 測量基準組的甘油醛-3-磷酸去氫酶（GAPDH）基準量，作為基準樣本中的單一生物標記； （3） 基於測試組中GAPDH的基準量決定測試組中GAPDH的一或多個AD參考量； （4） 測量一測試樣本以獲得GAPDH量；以及 （5） 若該測試樣本中GAPDH量高於如步驟（3）中所決定之AD參考量，則決定該測試樣本就AD而言係陽性或具有風險。
根據本發明，該樣本可為血液、尿液、唾液或任何生理樣本。在一項特殊具體實施例中，該樣本為血液樣本，尤其是血漿樣本。
在另一方面，本發明提供一種用以在需要治療的個體中測試阿茲海默症（AD）陽性或具有風險的方法，其包含的步驟為： （1） 測量來自個體之樣本的甘油醛-3-磷酸去氫酶（GAPDH）量，及 （2） 將來自個體之樣本中的GAPDH量與GAPDH的一或多個AD參考量相比較；以及 （3） 若該樣本中之GAPDH量高於GAPDH之AD參考量，則確認該樣本就AD而言為陽性或具有風險。
在本發明中，GAPDH量可透過一運用特異連結至GAPDH之抗體的套組來決定。如同以下實例中所說明，GAPDH量係由一連結酶免疫吸附測定（ELISA）套組來決定，且GAPDH之AD參考量係根據特異性資料之統計資料（%）及來自所有個體之樣本的GAPDH量，特別是透過該特異性資料及該些GAPDH量的迴歸分析來決定。
如同在實例中顯示，GAPDH的AD參考量係介於約380 ng/dL與約720 ng/dL之間；其中來自個體之一測試樣本的GAPDH量高於約720 ng/dL時，表示診斷出阿茲海默症；而來自個體之一測試樣本的GAPDH量低於約380 ng/dL時，表示罹患阿茲海默症為低風險之診斷；且來自個體之一測試樣本的GAPDH量介於約380 ng/dL與約720 ng/dL之間時，表示罹患阿茲海默症為高風險之診斷。實例中將確認GAPDH量可用作阿茲海默症之診斷或風險偵測的單一生物標記。
本發明進一步係透過以下實例來說明，實例之提供係以展示為目的而非予以侷限。
實例
I. 材料與方法
1. 個體
從台北榮民總醫院（TVGH）記憶門診的門診病患徵得共43位AD病患，年齡分布在60-69 （n = 5，男性 3、女性 2）、70-79 （n = 18，男性 9、女性 9）及80-89 （n = 20，男性 10、女性 10），以及37位較高齡控制組，年齡分布在70-79 （n = 20，男性 11、女性 9） 以及 80-89 （n = 17，男性 13、女性 4）。基於臨床晤談、身體檢查、實驗室調查與影像檢測（CT及/或MRI）之結果，在一臨床討論會中診斷決定AD病患。AD診斷係根據國家神經與溝通疾病暨腦中風學會–阿茲海默症暨相關疾病協會（NINCDS-ADRDA）的準則（Froese, Cube law, condition factor and weight–length relationships: history, meta‐analysis and recommendations. J. Appl. Ichthyol. 22, 241-253, 2006）。所有AD病患均接受神經檢查、實驗室測試、與神經造影評估以作為診斷檢視。較高齡控制組係無具認知疾病的自願參加者，其係從門診病患徵得。此外，年齡分布在20-29 （n = 16，男性 8、女性 8）的16位年輕人係來自國立宜蘭大學校園的自願參加者。
2. 樣本
人類血漿樣本係由含EDTA-2Na塑膠注射筒收集得，隨後並在4℃下，以3000 rpm速度進行30分鐘的離心以獲得蛋白質上清液。血漿蛋白滴入液態氮中，並以-80℃維持在冷凍狀態以供接下來的分析使用。連結酶免疫吸附測定（ELISA）係用以量化血漿中的特定蛋白量。商用試劑係從人類GAPDH ELISA套組 （DuoSet IC® DYC5718, R&D 系統，美國）購得。使用套組的標準係遵循其指示。樣本係由ELISA分析儀（SpectraMax® M2 Microplate Reader,Molecular Devices Inc.，California,USA）在450 nm波長下進行分析。
3. GAPDH量測定
ELISA量化的血漿GAPDH量係經無母數Kruskal-Wallis檢定（GraphPad Prism® Version 5.01, © 1992-2007 GraphPad Software Inc.）。資料係從較小四分位數至較大四分位數以盒狀圖表示。中位數係平行畫在盒狀圖中。從盒狀圖側部中間位置畫出的鬚狀圖延伸至最小值與最大值。接著，我們使用ROC曲線統計方法（MedCalc® Version 13.3.1.0, © 1993-2014 MedCalc Software bvba），分別從血漿GAPDH鑑別高AD風險之相關標準以及從血漿Cyt C1鑑別自然老化。在ROC曲線下方的面積（AUC）可能落在1.0與0.5之間。AUC落在0.5至0.7間之準確度較低、0.7至0.9間則有一些準確度、而在超過0.9時準確度高。當AUC = 0.5時，表示診斷方法完全無效，無任何診斷價值。AUC ＜0.5在實際操作時鮮少出現，不符合真實情況。
統計分析
兩群組間的比較係透過學生t檢驗（Student’s t-test）來分析。三個群組間之比較係透過ANOVA檢驗來分析。病患生存曲線的比較係透過對數等級檢驗（Log-rank test）來分析。活體內腫瘤生長能力的比較係透過費雪精確性檢驗（Fisher’s exact test）來分析。P值 ＜ 0.05在統計上被認定為顯著。
II. 結果
人類血漿樣本係收集自年齡分布為20-29 （n = 16，男性 8、女性 8）的年輕控制組、年齡分布在70-79 （n = 20，男性 11、女性 9）與80-89 （n = 17，男性 13、女性 4）的較高齡控制組、以及年齡分布在60-69 （n = 5，男性 3、女性 2）、70-79 （n = 18，男性 9、女性 9）與80-89 （n = 20，男性 10、女性 10）的AD病患。資料係經GraphPad Prism套件模組的無母數Kruskal-Wallis檢定。
請參見圖1，根據盒鬚繪圖，控制組的GADPH血漿與年齡及性別無關，全部係明顯低於AD病患的血漿GADPH （P＜0.05）。所有收集的數據係顯示於表1中。
如表1所示，血漿GAPDH ＞718 ng/dL之標準顯示對AD具有100%特異度（性）。當血漿GAPDH量坐落在0至378 ng/dL範圍中時，表示低AD風險的情況。與AD關聯之標準的邊界線經發現係血漿GAPDH量為378 ng/dL。此外，高AD風險情況（＞90%特異度）經確認係當血漿GAPDH量介於378.7與718 ng/dL之間時。當血漿GAPDH量高達718 ng/dL時，對AD特異性（度）而言確定為100%有效診斷（confident diagnosis）。在ROC統計分析之後，該方法遂經證實對評估AD情況具有高準確度。 表1 血漿GAPDH量與AD風險間的相關性 <TABLE border="1" borderColor="#000000" width="85%"><TBODY><tr><td> 標準 </td><td> 靈敏度 </td><td> 95% CI </td><td> 特異度 </td><td> 95% CI </td><td> AD風險 </td></tr><tr><td> ≥0 </td><td> 100.00 </td><td> 91.8 - 100.0 </td><td> 0.00 </td><td> 0.0 - 6.7 </td><td> 低 </td></tr><tr><td> ＞70.472 </td><td> 100.00 </td><td> 91.8 - 100.0 </td><td> 45.28 </td><td> 31.6 - 59.6 </td><td> 低 </td></tr><tr><td> ＞103.6066 </td><td> 97.67 </td><td> 87.7 - 99.9 </td><td> 45.28 </td><td> 31.6 - 59.6 </td><td> 低 </td></tr><tr><td> ＞144.2486 </td><td> 97.67 </td><td> 87.7 - 99.9 </td><td> 52.83 </td><td> 38.6 - 66.7 </td><td> 低 </td></tr><tr><td> ＞147.0755 </td><td> 95.35 </td><td> 84.2 - 99.4 </td><td> 52.83 </td><td> 38.6 - 66.7 </td><td> 低 </td></tr><tr><td> ＞251.6232 </td><td> 95.35 </td><td> 84.2 - 99.4 </td><td> 75.47 </td><td> 61.7 - 86.2 </td><td> 低 </td></tr><tr><td> ＞273.3577 </td><td> 93.02 </td><td> 80.9 - 98.5 </td><td> 75.47 </td><td> 61.7 - 86.2 </td><td> 低 </td></tr><tr><td> ＞316.1778 </td><td> 93.02 </td><td> 80.9 - 98.5 </td><td> 83.02 </td><td> 70.2 - 91.9 </td><td> 低 </td></tr><tr><td> ＞337.0781 </td><td> 88.37 </td><td> 74.9 - 96.1 </td><td> 83.02 </td><td> 70.2 - 91.9 </td><td> 低 </td></tr><tr><td> ＞338.1439 </td><td> 88.37 </td><td> 74.9 - 96.1 </td><td> 84.91 </td><td> 72.4 - 93.3 </td><td> 低 </td></tr><tr><td> ＞347.4587 </td><td> 86.05 </td><td> 72.1 - 94.7 </td><td> 84.91 </td><td> 72.4 - 93.3 </td><td> 低 </td></tr><tr><td> ＞378.7396 </td><td> 86.05 </td><td> 72.1 - 94.7 </td><td> 90.57 </td><td> 79.3 - 96.9 </td><td> 高 </td></tr><tr><td> ＞390.8812 </td><td> 83.72 </td><td> 69.3 - 93.2 </td><td> 90.57 </td><td> 79.3 - 96.9 </td><td> 高 </td></tr><tr><td> ＞446.6771 </td><td> 83.72 </td><td> 69.3 - 93.2 </td><td> 92.45 </td><td> 81.8 - 97.9 </td><td> 高 </td></tr><tr><td> ＞498.8583 </td><td> 74.42 </td><td> 58.8 - 86.5 </td><td> 92.45 </td><td> 81.8 - 97.9 </td><td> 高 </td></tr><tr><td> ＞521.3342 </td><td> 74.42 </td><td> 58.8 - 86.5 </td><td> 94.34 </td><td> 84.3 - 98.8 </td><td> 高 </td></tr><tr><td> ＞551.1322 </td><td> 69.77 </td><td> 53.9 - 82.8 </td><td> 94.34 </td><td> 84.3 - 98.8 </td><td> 高 </td></tr><tr><td> ＞579.6789 </td><td> 69.77 </td><td> 53.9 - 82.8 </td><td> 96.23 </td><td> 87.0 - 99.5 </td><td> 高 </td></tr><tr><td> ＞592.284 </td><td> 65.12 </td><td> 49.1 - 79.0 </td><td> 96.23 </td><td> 87.0 - 99.5 </td><td> 高 </td></tr><tr><td> ＞594.6474 </td><td> 65.12 </td><td> 49.1 - 79.0 </td><td> 98.11 </td><td> 89.9 - 100.0 </td><td> 高 </td></tr><tr><td> ＞702.3464 </td><td> 55.81 </td><td> 39.9 - 70.9 </td><td> 98.11 </td><td> 89.9 - 100.0 </td><td> 高 </td></tr><tr><td> ＞717.9637 </td><td> 55.81 </td><td> 39.9 - 70.9 </td><td> 100.00 </td><td> 93.3 - 100.0 </td><td> 是 </td></tr><tr><td> ＞1126.84 </td><td> 0.00 </td><td> 0.0 - 8.2 </td><td> 100.00 </td><td> 93.3 - 100.0 </td><td> 是 </td></tr></TBODY></TABLE>
根據ROC曲線的統計分析，AD之血漿GAPDH如圖2（A）顯示係以大於378.74 ng/dL為關聯標準。指定之診斷數字0與1分別表示無AD的控制組及AD病患。如圖2（B）所顯示，ROC曲線下的面積（AUC）係0.944 ± 0.0219，表示高準確度，而95%信賴區間（CI）為0.877-0.981及z統計量為20.271 （P＜0.0001）亦表示約86.4%的靈敏度及90.6%的特異度（性）。
此外，接收者操作特徵曲線（ROC曲線）係根據作為Y軸的特異度（%）統計資料，以及作為X軸的血漿樣本中之GAPDH量而製得。ROC曲線係繪製如圖3。參見圖4，其係取自圖3中ROC曲線的線性部分以獲得一迴歸線 y= 0.1554x + 31.879，並區分為5個AD風險指標等級。表2為這5個AD風險指標等級的意義。 表2 根據本發明的方法之5個等級的意義 <TABLE border="1" borderColor="#000000" width="85%"><TBODY><tr><td> AD風險指標 </td><td> 意義 </td></tr><tr><td> ＞ 5 </td><td> 有阿茲海默症的可能性強烈明顯 </td></tr><tr><td> 4 ~ 5 </td><td> 有阿茲海默症的可能性中等明顯 </td></tr><tr><td> 3 ~ 4 </td><td> 有阿茲海默症的可能性微弱明顯 </td></tr><tr><td> 2 ~ 3 </td><td> 無阿茲海默症的可能性微弱明顯 </td></tr><tr><td> 1 ~ 2 </td><td> 無阿茲海默症的可能性中等明顯 </td></tr><tr><td> ＜ 1 </td><td> 無阿茲海默症的可能性強烈明顯 </td></tr></TBODY></TABLE>
相信熟悉與本發明所屬領域相關技術之一般知識的人士可根據本案中的說明將本發明做最廣泛的運用，而無須進一步解釋。因此，應該理解的是，本案所提供之發明實施方式及發明申請專利範圍無論是在本發明的哪一方面的領域範疇均為示範而非局限之用途。
無
配合隨附圖式，將能更輕易讀懂前述發明內容以及接下來的本發明詳細實施方式。在該等圖式中：
圖1顯示控制組及AD組的個體之血漿樣本中的GAPDH量，其中資料係以盒狀圖從較小四分位數至較大四分位數表示；中位數係平行畫在盒狀圖中；從盒狀圖側部中間位置畫出的鬚狀圖延伸至最小值與最大值；在相同盒狀圖中的不同字母表示顯著差異（P ＜0.05）。
圖2（A）顯示AD的關聯標準係＞378.74 ng/dL，其中指定診斷數字0及1分別表示非AD之控制組及AD組的個體。
圖2（B）顯示在ROC曲線下的面積（AUC）為0.944 ± 0.0219，其表示高準確度；95%信賴區間（CI）為0.877-0.981且z統計量為20.271 （P＜0.0001），能夠達到86.4%的靈敏度及90.6%的特異度（性）。
圖3提供一ROC曲線，其係根據以特異性（度）（%）之統計資料作為Y軸、與血漿樣本（ADD）中之GAPDH量作為X軸繪出。
圖4提供由圖3給出之ROC曲線所獲得的一迴歸線。
無

Claims (4)

  1. 一種在一需要治療的個體樣本中檢測阿茲海默症(AD)陽性或具有風險的方法，其包含的步驟為：(1)測量該個體樣本中的甘油醛-3-磷酸去氫酶(GAPDH)量，及(2)將步驟(1)所得該個體之樣本中的GAPDH量與AD參考值比較；其中該AD參考值係介於相當於血漿中GAPDH量約380ng/dL與約720ng/dL之間；以及(3)若該個體樣本的GAPDH量高於約720ng/dL表示診斷為阿茲海默症；而該個體樣本的GAPDH量低於約380ng/dL表示罹患阿茲海默症為低風險；又該個體樣本的GAPDH量介於約380ng/dL與約720ng/dL之間表示罹患阿茲海默症為高風險。
  2. 如請求項1之方法，其中該樣本係一血液、尿液或唾液樣本。
  3. 如請求項2之方法，其中該樣本係一血漿樣本。
  4. 一種用於執行如請求項1之在一需要治療的個體樣本中檢測阿茲海默症(AD)陽性或具有風險的方法的套組，其包含：複數個測試裝置，各該裝置用以產生正比於呈現在GAPDH測試裝置上之量的一信號量；一讀取器，用以讀取該些測試裝置的GAPDH量；以及其中該讀取器係根據表示相當於血漿中不同GAPDH量之AD參考值以表示不同的AD風險；其中該AD參考值係介於相當於血漿中GAPDH量約380ng/dL與約720ng/dL之間；若該個體樣本的GAPDH量高於約720ng/dL表示診斷為阿 茲海默症；而該個體樣本的GAPDH量低於約380ng/dL表示罹患阿茲海默症為低風險；又該個體樣本的GAPDH量介於約380ng/dL與約720ng/dL之間表示罹患阿茲海默症為高風險。
TW105134877A 2016-10-27 2016-10-27 診斷阿茲海默症方法 TWI622771B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TW105134877A TWI622771B (zh) 2016-10-27 2016-10-27 診斷阿茲海默症方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TW105134877A TWI622771B (zh) 2016-10-27 2016-10-27 診斷阿茲海默症方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TWI622771B true TWI622771B (zh) 2018-05-01
TW201816399A TW201816399A (zh) 2018-05-01

Family

ID=62949494

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW105134877A TWI622771B (zh) 2016-10-27 2016-10-27 診斷阿茲海默症方法

Country Status (1)

Country Link
TW (1) TWI622771B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114414806A (zh) * 2022-02-07 2022-04-29 河南中医药大学第一附属医院 用于胆囊癌诊断的标志物及其应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020172676A1 (en) * 2001-05-16 2002-11-21 George Jackowski Method of treatment of alzheimer's disease and device therefor
WO2006020269A2 (en) * 2004-07-19 2006-02-23 University Of Rochester Biomarkers of neurodegenerative disease

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020172676A1 (en) * 2001-05-16 2002-11-21 George Jackowski Method of treatment of alzheimer's disease and device therefor
WO2006020269A2 (en) * 2004-07-19 2006-02-23 University Of Rochester Biomarkers of neurodegenerative disease

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
El Kadmiri N et al., Pathol Biol (Paris). 2014 Dec;62(6):333-6.
Enzyme-linked Immunosorbent Assay Kit For Glyceraldehyde-3-Phosphate Dehydrogenase (GAPDH),Cloud-Clone Corp.2013/7.
Enzyme-linked Immunosorbent Assay Kit For Glyceraldehyde-3-Phosphate Dehydrogenase (GAPDH),Cloud-Clone Corp.2013/7. El Kadmiri N et al., Pathol Biol (Paris). 2014 Dec;62(6):333-6. Sunaga K et al., Neurosci Lett. 1995 Nov 17;200(2):133-6. *
Sunaga K et al., Neurosci Lett. 1995 Nov 17;200(2):133-6.

Also Published As

Publication number Publication date
TW201816399A (zh) 2018-05-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK2324360T3 (en) BIOMARKET DETECTION METHOD AND ASSAY OF NEUROLOGICAL CONDITION
ES2353722T3 (es) Procedimiento de diagnosis in vitro por examen del líquido cefalorraquídeo para el diagnóstico de enfermedades de demencia y enfermedades neuroinflamatorias.
Cai et al. Predictive value of phosphorylated axonal neurofilament subunit H for clinical outcome in patients with acute intracerebral hemorrhage
Winder et al. Examining the association between blood‐based biomarkers and human post mortem neuropathology in the University of Kentucky Alzheimer's Disease Research Center autopsy cohort
KR20180083909A (ko) 알츠하이머병의 진단 또는 예측, 또는 파킨슨병의 진단을 위한 락토페린
O'Brien et al. Elevated serum interleukin-1β levels in male, but not female, collision sport athletes with a concussion history
Kołakowska et al. Correlation of salusin beta with hs-CRP and ADMA in hypertensive children and adolescents
TWI622771B (zh) 診斷阿茲海默症方法
Wechselberger et al. Secretoneurin serum levels in healthy term neonates and neonates with hypoxic-ischaemic encephalopathy
Gbyl et al. Serum S100B protein after electroconvulsive therapy in patients with depression
EP3545311B1 (en) Gfap derivatives for stroke diagnostics
US11193933B2 (en) Measuring GAPDH protein for diagnosis and treatment of alzheimer&#39;s disease
Ekingen et al. Utilization of glial fibrillary acidic protein and galectin-3 in the diagnosis of cerebral infarction patients with normal cranial tomography
US20210270848A1 (en) Method for diagnosing dementia or determining the risk of developing dementia
EP3545310B1 (en) Gfap accumulating in stroke
EP3312611B1 (en) Method for diagnosis of alzheimer&#39;s disease
WO2010005077A1 (ja) パーキンソン病の疾患関連たんぱく質およびその使用
Nam et al. Idiopathic short stature phenotypes among Korean children: cluster analysis
EP2802879B1 (en) Use of ccl23 as brain damage marker
Bakola et al. Transorbital sonography in idiopathic intracranial hypertension: Single‐center study, systematic review and meta‐analysis
KR102501298B1 (ko) 아토피피부염을 동반하는 식품 알레르기 예후 예측용 바이오마커 조성물 및 이의 용도
US20240060995A1 (en) Innate immune proteins as biomarkers for traumatic brain injury in adult and pediatric patients
JP7461346B2 (ja) 重度の外傷性脳損傷の血液バイオマーカー
Wu et al. Level of IL-6 in cerebrospinal fluid is a preoperative predictor of short-term outcome in acquired hydrocephalus
Chen et al. Prevalence and risk factors for cerebral microbleeds in elderly Chinese people with arteriosclerotic cardiovascular diseases