TWI605822B - 酪梨萃取物、ａｖｏｃａｄｅｎｏｌ Ｂ及（２Ｒ，４Ｒ）－１，２，４－三羥基十七碳－１６－炔的用途，以及包含酪梨萃取物之保健食品 - Google Patents
酪梨萃取物、ａｖｏｃａｄｅｎｏｌ Ｂ及（２Ｒ，４Ｒ）－１，２，４－三羥基十七碳－１６－炔的用途，以及包含酪梨萃取物之保健食品 Download PDFInfo
- Publication number
- TWI605822B TWI605822B TW104111384A TW104111384A TWI605822B TW I605822 B TWI605822 B TW I605822B TW 104111384 A TW104111384 A TW 104111384A TW 104111384 A TW104111384 A TW 104111384A TW I605822 B TWI605822 B TW I605822B
- Authority
- TW
- Taiwan
- Prior art keywords
- virus
- avocado extract
- cells
- dengue virus
- huh
- Prior art date
Links
- 235000020739 avocado extract Nutrition 0.000 title claims description 74
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 title description 8
- OHLQBKZXSJYBMK-IAGOWNOFSA-N (2r,4r)-heptadec-16-yne-1,2,4-triol Chemical compound OC[C@H](O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCCC#C OHLQBKZXSJYBMK-IAGOWNOFSA-N 0.000 title 1
- 241000725619 Dengue virus Species 0.000 claims description 57
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 26
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 22
- 241000710781 Flaviviridae Species 0.000 claims description 17
- 244000025272 Persea americana Species 0.000 claims description 17
- 235000008673 Persea americana Nutrition 0.000 claims description 17
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 13
- 241000710772 Yellow fever virus Species 0.000 claims description 11
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 11
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 11
- 229940051021 yellow-fever virus Drugs 0.000 claims description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims description 8
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims description 8
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 claims description 7
- 230000010076 replication Effects 0.000 claims description 5
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims description 5
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 claims description 4
- 241000710842 Japanese encephalitis virus Species 0.000 claims description 4
- 241000710886 West Nile virus Species 0.000 claims description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 4
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 claims description 3
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 39
- 206010012310 Dengue fever Diseases 0.000 description 23
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 22
- 208000025729 dengue disease Diseases 0.000 description 22
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 20
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 19
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- YPRUUOUDKJWVMW-CSLLIFPHSA-N (E,2R,4R)-heptadec-6-en-16-yne-1,2,4-triol Chemical compound OC[C@H](O)C[C@H](O)C\C=C\CCCCCCCCC#C YPRUUOUDKJWVMW-CSLLIFPHSA-N 0.000 description 17
- 208000001490 Dengue Diseases 0.000 description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 11
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 11
- 238000011529 RT qPCR Methods 0.000 description 10
- 238000003762 quantitative reverse transcription PCR Methods 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 9
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 8
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 8
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 8
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 7
- 102100031181 Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 7
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 7
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 7
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 5
- 241000710829 Dengue virus group Species 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 4
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- -1 for example Chemical compound 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 4
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108020000999 Viral RNA Proteins 0.000 description 3
- 230000001355 anti-mycobacterial effect Effects 0.000 description 3
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 3
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 3
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 3
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 3
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 1-Octanol Chemical compound CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BBMCTIGTTCKYKF-UHFFFAOYSA-N 1-heptanol Chemical compound CCCCCCCO BBMCTIGTTCKYKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000208140 Acer Species 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 101800001632 Envelope protein E Proteins 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 230000006819 RNA synthesis Effects 0.000 description 2
- 208000009714 Severe Dengue Diseases 0.000 description 2
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229910000420 cerium oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N decan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCO MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007783 downstream signaling Effects 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 2
- 208000031169 hemorrhagic disease Diseases 0.000 description 2
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMMGVYCKOGBVEV-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoceriooxy)cerium Chemical compound [Ce]=O.O=[Ce]=O BMMGVYCKOGBVEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 2
- WOCIAKWEIIZHES-UHFFFAOYSA-N ruthenium(iv) oxide Chemical compound O=[Ru]=O WOCIAKWEIIZHES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 2
- KJIOQYGWTQBHNH-UHFFFAOYSA-N undecanol Chemical compound CCCCCCCCCCCO KJIOQYGWTQBHNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N (2s,3r)-2-[[(2r)-1-[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-hydroxybutanoic acid Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CCCCN LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N 0.000 description 1
- FEOHYDSNGHIXOM-WLDMJGECSA-N (3R,4R,5S,6R)-3-amino-6-(hydroxymethyl)-2-methyloxane-2,4,5-triol Chemical compound CC1(O)[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO FEOHYDSNGHIXOM-WLDMJGECSA-N 0.000 description 1
- VZXTWGWHSMCWGA-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-triazine-2,4-diamine Chemical compound NC1=NC=NC(N)=N1 VZXTWGWHSMCWGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 241000256111 Aedes <genus> Species 0.000 description 1
- 241000256173 Aedes albopictus Species 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 241000238421 Arthropoda Species 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 241000710780 Bovine viral diarrhea virus 1 Species 0.000 description 1
- 101800001603 Capsid protein C Proteins 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 101800001847 Core protein precursor Proteins 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 244000303965 Cyamopsis psoralioides Species 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical class C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000255925 Diptera Species 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 206010014596 Encephalitis Japanese B Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 101710088172 HTH-type transcriptional regulator RipA Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 description 1
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 1
- 201000005807 Japanese encephalitis Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000218195 Lauraceae Species 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 231100000070 MTS assay Toxicity 0.000 description 1
- 238000000719 MTS assay Methods 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000218922 Magnoliophyta Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014443 Pyrus communis Nutrition 0.000 description 1
- CGNLCCVKSWNSDG-UHFFFAOYSA-N SYBR Green I Chemical compound CN(C)CCCN(CCC)C1=CC(C=C2N(C3=CC=CC=C3S2)C)=C2C=CC=CC2=[N+]1C1=CC=CC=C1 CGNLCCVKSWNSDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 108010003533 Viral Envelope Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010067390 Viral Proteins Proteins 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 150000001767 cationic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 1
- 238000001516 cell proliferation assay Methods 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 108091092328 cellular RNA Proteins 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000263 cytotoxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 201000002950 dengue hemorrhagic fever Diseases 0.000 description 1
- 201000009892 dengue shock syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000010460 detection of virus Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229910001411 inorganic cation Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000012139 lysis buffer Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 210000004779 membrane envelope Anatomy 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 239000000401 methanolic extract Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 235000008935 nutritious Nutrition 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 235000017807 phytochemicals Nutrition 0.000 description 1
- 229930000223 plant secondary metabolite Natural products 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010814 radioimmunoprecipitation assay Methods 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930000044 secondary metabolite Natural products 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000010473 stable expression Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 229940057402 undecyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
- 150000003754 zirconium Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/54—Lauraceae (Laurel family), e.g. cinnamon or sassafras
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/01—Hydrocarbons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本發明係有關於一種酪梨萃取物，特別係關於其用於製備預防黃熱病毒科(Flaviviridae family)病毒之保健食品的用途。
黃熱病毒科(Flaviviridae family)病毒之感染防治為各國公共衛生的重要課題之一。黃熱病毒科的病毒主要發現於節肢動物(arthropods)中，而感染對象主要為哺乳類動物，其遺傳物質為單股的RNA，長度約為9.6~12.3kb，具有病毒封套(viral envelope)之結構。
黃熱病毒科(Flaviviridae family)包括多種病毒，例如，登革病毒(Dengue virus)、黃熱病毒(Yellow fever virus)、西尼羅河病毒(West Nile virus)、日本腦炎病毒(Japanese encephalitis virus)、C型肝炎病毒(Hepatitis C virus)或牛科病毒性腹瀉病毒(Bovine viral diarrhea virus)等。黃熱病毒科之病毒會使遭受感染之個體產生腦炎、腦脊髓炎、出血性疾病
(hemorrhagic diseases)或其他全身性感染之疾病。
其中屬於黃熱病毒屬(Flaviviridae Genus)之登革病毒(Dengue virus,DENV)，主要由3個結構蛋白、鞘蛋白C(capsid protein C)、膜蛋白M(membrane protein M)、封套蛋白E(envelope protein E)以及7個非結構蛋白(nonstructural protein，簡稱NS)所構成。目前研究已知，部份非結構蛋白在登革病毒感染的機制中扮演重要角色，對於病毒感染所引起的症狀，例如，登革熱(dengue fever)、登革休克症候群(dengue shock syndrome)及登革出血熱(dengue hemorrhagic fever)亦有密切關聯。
再者，依其抗原性的不同，登革病毒可分為四種，血清型，分別為DENV-1、DENV-2、DENV-3及DENV-4，皆具有感染致病的能力。登革病毒主要藉由蚊子作為媒介傳染給人類，登革病毒感染造成之疾病主要好發於熱帶、亞熱帶等有埃及斑蚊(Aedes aegypyi)及白線斑蚊(Aedes albopictus)分布之國家。但隨著各國之間的交流及往返趨於頻繁，自1980年代後，登革熱亦開始有向各國蔓延之趨勢，逐漸成為全球性之公共衛生問題。
然而，目前並沒有特定用以治療登革熱之藥物，而疫苗的研發可能是控制登革病毒感染的最好方法。近年來，許多研究嘗試研發可同時對四種血清型登革病毒產生免疫之疫苗，但在臨床上仍遭遇了許多困難，像是無法產生具有長期免疫效果之疫苗等。因此，如何有效地預防登革病毒的感染為相當重要的公共衛生議題。
本發明一實施例係提供一種酪梨(Persea americana)萃取物用於製備預防黃熱病毒科(Flaviviridae family)病毒感染的保健食品之用途。
本發明一實施例係提供一種酪梨(Persea americana)萃取物用於製備預防黃熱病毒科(Flaviviridae family)病毒感染的食品添加物之用途。
本發明又一實施例係提供一種avocadenol B用於製備治療或預防黃熱病毒科(Flaviviridae family)病毒感染的藥物之用途。
本發明再一實施例係提供一種(2R,4R)-1,2,4-三羥基十七碳-16-炔((2R,4R)-1,2,4-trihydroxyheptadec-16-yne)用於製備治療或預防黃熱病毒科(Flaviviridae family)病毒感染的藥物之用途。
本發明更一實施例係提供一種抑制黃熱病毒科(Flaviviridae family)病毒複製活性或病毒性發炎反應之保健食品，包括有效量之酪梨(Persea americana)萃取物為活性成分以及醫藥學上可接受之載劑。
第1A~1C圖係根據本揭露一些實施例中，以西方墨點法偵測在不同濃度的酪梨萃取物、avoB及THHY處理下，經登
革病毒感染的Huh-7細胞中登革病毒的蛋白質含量；第2A~2C圖係根據本揭露一些實施例中，以RT-qPCR偵測在不同濃度的酪梨萃取物、avoB以及THHY處理下，經登革病毒感染的Huh-7細胞中登革病毒的相對RNA量之柱狀圖(*p<0.05；**p<0.01)；第3A~3B圖係根據本揭露一些實施例中，以RT-qPCR偵測在不同濃度的酪梨萃取物、avoB以及THHY處理下，經DENV-1、DENV-2、DENV-3及DENV-4血清型之登革病毒感染的Huh-7細胞中登革病毒的相對RNA量之柱狀圖(*p<0.05；**p<0.01)；第4A~4B、5A~5B及6A~6B圖係根據本揭露一些實施例中，以RT-qPCR偵測在不同濃度的酪梨萃取物、avoB以及THHY處理下，經登革病毒感染的Huh-7細胞中IFN-α2及IFN-α17之相對RNA量之柱狀圖；第7A~7D及8~9圖係根據本揭露一些實施例中，以RT-qPCR偵測在不同濃度的酪梨萃取物、avoB以及THHY處理下，經登革病毒感染的Huh-7細胞中OAS-1、OAS-2、OAS-3及PKR之相對RNA量之柱狀圖；第10A~10C、11A~11C及12A~12C圖係根據本揭露一些實施例中，以RT-qPCR偵測在不同濃度的酪梨萃取物、avoB以及THHY處理下，經登革病毒感染的Huh-7細胞中TNF-α、IL-1β及IL-6之相對RNA量之柱狀圖(*p<0.05；**p<0.01)；第13A~13C圖係根據本揭露一些實施例中，在不同濃
度之酪梨萃取物、avoB以及THHY處理下，Huh-7細胞存活率之折線圖。
以下公開許多不同的實施方法或是例子來實行本發明之不同特徵，以下描述具體的元件及其排列的例子以闡述本發明。當然這些僅是例子且不該以此限定本發明的範圍。
本案發明人發現酪梨(Persea americana)萃取物具有抑制登革病毒複製活性及病毒性發炎反應之效果，且亦具有誘導受登革病毒感染之細胞產生干擾素(interferon,IFN)之能力。特別地，酪梨萃取物包含avocadenol B或(2R,4R)-1,2,4-三羥基十七碳-16-炔作為主要之活性成分。
本揭露所述之「酪梨萃取物」是指萃取自酪梨(Persea americana)植物體之萃取物。酪梨原產於中美洲及墨西哥，屬於被子植物門的樟科(Lauraceae)，其含有多種維生素、礦物質以及有益的植化素，富含生物活性及抗氧化功能且不具膽固醇，被金氏世界紀錄列為最營養的水果。應注意的是，本揭露使用之酪梨可源自任何產地或為經改良之品種。
本揭露之酪梨萃取物係選用酪梨果實，經切片烘乾後，以有機溶劑進行萃取。烘乾溫度可為20℃至80℃、40℃至60℃，例如可為50℃。而上述有機溶劑可為C1至C12醇類，例如，甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、2-丁醇、戊純、己醇、庚醇、辛醇、壬醇、癸醇、十一醇、十二醇或其組合，但不限於此。有機溶劑亦可為芳香烴類，例如，苯、甲苯或二甲
苯，但不限於此。在一實施例中，是採用甲醇作為萃取溶液，甲醇的濃度可為80%至100%，例如可為99.5%。
萃取的溫度及時間可視使用的溶劑特性等條件決定，沒有特別限定。萃取溫度可為5℃至50℃或10℃至30℃，例如可為25℃。再者，可重複多次上述萃取步驟以獲得純度較高的萃取物，例如，可重複進行3次萃取。
接著，上述萃取步驟得到之酪梨萃取物可再經純化步驟，以更進一步的提升其純度。純化步驟可為管柱層析(column chromatography)、薄層層析(thin layer chromatography)、氣相層析(gas chromatography)、高效液相層析(high performance liquid chromatography)、離子交換層析(ion exchange chromatography)或其組合，例如，可使用以二氧化矽填充之管柱層析。
經上述萃取及純化步驟，以核磁共振(nuclear magnetic resonance,NMR)分析及比對，可獲得avocadenol B(如下式(I)所示，△6)以及(2R,4R)-1,2,4-三羥基十七碳-16-炔(如下式(I)所示)。
avocadenol B，化學簡式為C17H30O3，全名為(2R,4R,6E)-1,2,4-三羥基十七碳-6-烯-16-炔
((2R,4R,6E)-1,2,4-trihydroxyheptadec-6-en-16-yne)。已有研究證實avocadenol B具有抗分枝桿菌(antimycobacterial)的活性(Y.-C.Lu et al.Secondary metabolites from the unripe of Persea americana and their antimycobacterial activities.Food Chemistry 135(2012)2904-0929)。
(2R,4R)-1,2,4-三羥基十七碳-16-炔((2R,4R)-1,2,4-trihydroxyheptadec-16-yne)，化學簡式為C17H32O3，尚無研究指出與其相關之生物活性。
發明人將上述酪梨萃取物及由該酪梨萃取物純化取得之avocadenol B及(2R,4R)-1,2,4-三羥基十七碳-16-炔進行細胞試驗。發現酪梨萃取物、avocadenol B及(2R,4R)-1,2,4-三羥基十七碳-16-炔皆具有抑制黃熱病毒科(Flaviviridae family)病毒之功效。
值得注意的是，至今從未有文獻指出酪梨萃取物、avocadenol B或(2R,4R)-1,2,4-三羥基十七碳-16-炔與黃熱病毒科(Flaviviridae family)病毒之感染的預防或治療有相關性。
承上述，本揭露所述之「黃熱病毒科」病毒可包括登革病毒(Dengue virus)、黃熱病毒(Yellow fever virus)、西尼羅河病毒(West Nile virus)、日本腦炎病毒(Japanese encephalitis virus)或C型肝炎病毒(Hepatitis C virus)等，可包含所有屬於黃熱病毒科之病毒。
在一些實施例中，酪梨萃取物、avocadenol B及(2R,4R)-1,2,4-三羥基十七碳-16-炔可抑制登革病毒之蛋白質
及RNA生成，即，抑制病毒之複製活性。在一些實施例中，酪梨萃取物、avocadenol B及(2R,4R)-1,2,4-三羥基十七碳-16-炔可抑制登革病毒所誘導之發炎反應。又，在一些實施例中，酪梨萃取物、avocadenol B及(2R,4R)-1,2,4-三羥基十七碳-16-炔可誘導受到登革病毒感染之細胞產生干擾素(interferon,IFN)。
因此，本揭露亦提供一種將上述酪梨萃取物、avocadenol B或(2R,4R)-1,2,4-三羥基十七碳-16-炔用於製備預防黃熱病毒科病毒感染的保健食品或食物添加物之用途。再者，本揭露亦提供一種將酪梨萃取物、avocadenol B或(2R,4R)-1,2,4-三羥基十七碳-16-炔用於製備治療或預防黃熱病毒科病毒(例如：登革病毒)之感染的藥物之用途。除此之外，亦可將其用於製備膳食增補劑、營養產品或醫學食品等用途。
在一實施例中，上述用於製備預防黃熱病毒科病毒感染的保健食品、食物添加物或藥物可更包括醫藥學上可接受之載劑(carrier)或鹽類。醫藥學上可接受之載劑或鹽類可佔保健食品、食物添加物或藥物之0.5~99wt%，較佳為5~95wt%。
而上述醫藥學上可接受之載劑可包括一般在食品或藥物的製造上可使用之添加劑、賦形劑、防腐劑、矯味劑等。例如，澱粉、玉米澱粉、乳糖、糊精、環糊精、甲基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、明膠、樹膠(gum)、洋菜膠、古阿樹膠(guar)、果膠、阿拉伯膠、西黃耆膠(tragacanth)、鹿角膠(carrageenan)、或類似之添加劑。再者，醫藥學上可接受之載劑亦可為溶劑、分散媒(dispersion medium)、套膜(coating)、抗菌或抗真菌試劑等。
再者，醫藥學上可接受之鹽類可為無機陽離子，例如，鹼金屬鹽類，如鈉、鉀或胺鹽，鹼土金族鹽類，如鎂、鈣鹽，含二價或四價陽離子之鹽類，如鋅、鋁或鋯鹽。此外，醫藥學上可接受之鹽類亦可為有機鹽類，如二環己胺鹽類、甲基-D-葡糖胺，胺基酸鹽類，如精胺酸、離胺酸、組織胺酸或麩胺酸醯胺等。
前述藥物可根據投予路徑適當設計劑型，例如可為錠劑、膠囊劑、膜衣錠劑、散劑、顆粒劑、糖漿、懸浮劑(suspensions)、乳劑(emulsions)、注射劑、栓劑或貼劑等。投予路徑可為，例如口服、皮下注射、腹腔內注射、靜脈內注射、肌肉注射、肛門投予、吸入性投藥或局部投藥等。藥物的使用劑量可依醫師或執事人員根據患者體重、年齡、患部症狀、生理狀況、投藥路徑等條件，適當調配。
此外，本揭露所述之「有效量」是指具有可以抑制病毒活性、殺死病毒、減少病毒數目、或者完全消滅病毒之劑量。此有效量通常是根據病患體表面積，病患的重量以及病患情況的不同來供應給病患。如此技術人士所知，有效劑量亦會隨著以下條件的不同而變化，包括：藥物的投予路徑，藥物之劑型或是否併用其他治療法等。
綜上所述，本案發明人發現酪梨萃取物具有抑制黃熱病毒科(Flaviviridae family)病毒之功效。特別地，酪梨萃取物可抑制登革病毒之複製活性及病毒性發炎反應，且亦可誘導受登革病毒感染之細胞產生干擾素(interferon,IFN)以對抗病毒。再者，發明人亦發現酪梨萃取物包含avocadenol B或
(2R,4R)-1,2,4-三羥基十七碳-16-炔作為抑制登革病毒活性之主要成分。
以下進一步以實施例及比較例具體說明本發明，然其並非用以限定本揭露之內容。
可參照Y.-C.Lu et al.Secondary metabolites from the unripe of Persea americana and their antimycobacterial activities.Food Chemistry 135(2012)2904-0929之方法，將未成熟之酪梨果實(約11.9kg)切片後，置於50℃之烘箱乾燥以取得乾燥之酪梨樣本(約2.3kg，佔原重量之19.3%)。在室溫下，利用濃度大於99.5%甲醇萃取乾燥的酪梨樣本，並且重複萃取步驟三次。接著，加入乙酸乙酯(ethyl acetate,EtOAc)水溶液(EtOAc：H2O為1：1)使甲醇萃取物分離為可溶於乙酸乙酯之部分(EtOAc-soluble fraction)及可溶於水之部分(H2O-soluble fraction)。得到可溶於乙酸乙酯之部分約為280g，而可溶於水之部分約為283g，其中可溶於乙酸乙酯之部分即為用於後續實驗中的酪梨萃取物。
接著，將一部分可溶於乙酸乙酯的部分(約100g)加入填充二氧化矽膠體之管柱(70~230,Merck)進行層析及純化。利用濃度梯度之洗提液(elution)正己烷-乙酸乙酯(n-hexane-EtOAc)洗提後，得到12個分畫(fraction)(A-1~A-12)。接著將10.5g之A-12分離液利用正己烷重新結晶
化，以獲取結晶(A-12-C)以及母液(A-12-M)。
接著，將10g的A-12-M以填充二氧化矽膠體之管柱(230~400mesh,Merck)進行層析，利用濃度梯度之洗提液正己烷-乙酸乙酯洗提後，得到7個分畫(A-12-M-1~A-12-M-7)。
再者，將7.3g之A-12-M-4以RP-C18管柱(spherical C18 100A reversed-phase silica gel(RP-18),20~40μM,Silicycle)進行層析，並且利用丙酮-水(1：1)進行洗提，洗提後得到25.2mg之avocadenol B以及113mg之(2R,4R)-1,2,4-三羥基十七碳-16-炔((2R,4R)-1,2,4-trihydroxyheptadec-16-yne)。為方便說明，接續的敘述中將分別以avoB及THHY簡稱avocadenol B以及(2R,4R)-1,2,4-三羥基十七碳-16-炔。
使用登革病毒株16681(DENV-2血清型)感染人類肝癌細胞株之Huh-7細胞，其中Huh-7細胞培養於24孔盤，Huh-7細胞的密度為5x104cells/well，而病毒感染的MOI(multiplicity of infection)為0.2。接著分別以不同濃度之酪梨萃取物、avoB以及THHY處理Huh-7細胞，培養3天。應注意的是，除特別說明外，下述實驗中登革病毒感染Huh-7細胞的實驗條件皆與此相同。接著，將上述細胞溶解於RIPA lysis buffer中，並將細胞溶解液(cell lysate)離心以收集Huh-7細胞之總蛋白質(total protein)。
接著，利用西方墨點法(western blot)偵測Huh-7細胞中登革病毒之蛋白質生成量。以登革病毒之病毒蛋白NS2B
作為標靶，利用其專一性抗體(rabbit polyclonal anti-NS2B antibody,GeneTex,CA,USA)進行偵測，並以細胞中表現量穩定之GAPDH作為內部對照組(internal control)。再者，使用ECL偵測套組(PerkinElmer,CT)進行訊號偵測。
第1A~1C圖分別顯示以西方墨點法偵測在不同濃度的酪梨萃取物、avoB以及THHY處理下，經登革病毒感染的Huh-7細胞中登革病毒的蛋白質含量，圖中對照組為0.1% DMSO。第1A~1C圖顯示，當酪梨萃取物、avoB以及THHY處理Huh-7細胞濃度增加時，Huh-7細胞中登革病毒的蛋白質生成量下降。酪梨萃取物、avoB以及THHY皆抑制了登革病毒的蛋白質生成，且抑制效果有顯著性及濃度依賴性。由此可知，酪梨萃取物、avoB以及THHY具有抑制登革病毒製造蛋白質之功效。
此外，發明人亦偵測Huh-7細胞中病毒之RNA生成量，以進一步確認上述蛋白質部分之實驗結果。分別使用登革病毒株16681(DENV-2血清型)或四種不同血清型之登革病毒株DENV-1、DENV-2、DENV-3及DENV-4(DENV-1~DENV-4病毒株是從疾病管制署取得之生物材料，DENV-1的編號為8700828A；DENV-2的編號為454009A；DENV-3的編號為8700829A；DENV-4的編號為S9201818)感染人類肝癌細胞株之Huh-7細胞。接著，使用Trizol reagent(Invitrogen,Carlsbad,CA)純化Huh-7細胞之總細胞RNA(total cellular RNA)。
接著，以即時反轉錄即時定量聚合酶連鎖反應
(real-time quantitative reverse transcription PCR)偵測經登革病毒感染之Huh-7細胞中的病毒RNA生成量。即時反轉錄即時定量聚合酶連鎖反應在反應體積為10μl的條件下進行，其中反應溶液含有200ng cDNA、5μl Power SYBER Green PCR Master及0.4μM的引子對(primer pair)。而PCR反應的溫度條件設定為：在95℃反應10分鐘→[95℃反應15秒→60℃反應1分鐘]循環40次→95℃反應15秒→60℃反應1分鐘→95℃反應15秒。其中，使用的引子對對於登革病毒之病毒蛋白NS2具有專一辨識性，實驗中使用序列辨識號1及2所示之引子對以偵測登革病毒之RNA。此外，實驗中使用序列辨識號3及4所示之引子對偵測寄主細胞之GAPDH(作為對照組)。
第2A~2C圖分別顯示以RT-qPCR偵測在不同濃度的酪梨萃取物、avoB以及THHY處理下，經16681登革病毒感染的Huh-7細胞中登革病毒的相對RNA量(relative RNA)之柱狀圖，圖中對照組為0.1% DMSO，再者，圖中的數據皆為經GAPDH標準化(normalization)之量化結果。
第2A~2C圖顯示，當處理Huh-7細胞之酪梨萃取物、avoB以及THHY的濃度增加時，Huh-7細胞中登革病毒的RNA顯著地減少(t-test,p<0.05；p<0.01)。此外，利用內插法計算可得酪梨萃取物、avoB以及THHY抑制登革病毒RNA生成之半效應濃度(effective concentration 50,EC50)分別為36±3.4μg/ml、7.6±1.3μM以及2.9±2.6μM。
此外，第3A~3B圖顯示以RT-qPCR偵測在不同濃度的酪梨萃取物、avoB以及THHY處理下，經四種不同血清型
(DENV-1、DENV-2、DENV-3及DENV-4)登革病毒感染之Huh-7細胞中登革病毒的相對RNA量之柱狀圖，圖中數據皆為經GAPDH標準化(normalization)之量化結果。
如第3A圖所示，當處理Huh-7細胞之酪梨萃取物的濃度增加時，Huh-7細胞中登革病毒的RNA顯著地減少(t-test,p<0.05；p<0.01)，且在四種血清型的登革病毒中情形皆相同(DENV-1~DENV-4)。易言之，酪梨萃取物能夠有效抑制DENV-1、DENV-2、DENV-3及DENV-4型之登革病毒的RNA合成。另外，利用內插法計算可得酪梨萃取物抑制DENV-1、DENV-2、DENV-3及DENV-4登革病毒RNA生成之半效應濃度分別為65±5.1μg/ml、42±6.1μg/ml、33±4.8μg/ml以及74±3.4μg/ml。
再者，如第3B圖所示，當avoB以及THHY處理Huh-7細胞的濃度增加時，Huh-7細胞中登革病毒的RNA顯著地減少(t-test,p<0.05；p<0.01)，且在四種血清型的登革病毒中皆相同(DENV-1~DENV-4)。由圖可知，avoB以及THHY亦能夠有效地抑制DENV-1、DENV-2、DENV-3及DENV-4型之登革病毒的RNA合成。另外，利用內插法計算可得avoB抑制DENV-1、DENV-2、DENV-3及DENV-4登革病毒RNA生成之半效應濃度分別為14.4±2.1μM、8.4±1.8μM、13.4±2.2μM以及15.2±4.1μM。而THHY抑制DENV-1、DENV-2、DENV-3及DENV-4登革病毒RNA生成之半效應濃度則分別為16.3±3.4μM、3.4±1.1μM、13.7±4.1μM以及14.7±2.3μM。
干擾素(interferon,IFN)為細胞受到病毒感染後所分泌之細胞因子，干擾素藉由與周圍未感染的細胞上的相關受體作用，促使未感染的細胞合成抗病毒蛋白以防制感染擴大，因而具有抗病毒之作用。然而，許多病毒具有對抗干擾素的能力，例如，登革病毒可破壞宿主細胞內干擾素生成之訊號傳遞路徑。
承上述，發明人進行接續實驗以探討酪梨萃取物、avoB以及THHY是否會影響經登革病毒感染之細胞內的干擾素訊號傳遞路徑。
實驗方法同樣以前述之即時反轉錄即時定量聚合酶連鎖反應(real-time quantitative reverse transcription PCR)進行，而偵測的目標則改為宿主細胞中干擾素基因之RNA。在此使用對干擾素基因(IFN-α2及IFN-α17)具有識別專一性的引子對，詳細而言，使用序列辨識號5及6所示之引子對以偵測IFN-α2之RNA，而使用序列辨識號7及8所示之引子對以偵測IFN-α17之RNA。
第4A~4B、5A~5B及6A~6B圖分別顯示以RT-qPCR偵測在不同濃度的酪梨萃取物、avoB以及THHY處理下，經16681登革病毒感染的Huh-7細胞中IFN-α2及IFN-α17之相對RNA量之柱狀圖，圖中對照組為0.1% DMSO，再者，圖中的數據皆為經GAPDH標準化(normalization)之量化結果。
如第4A~4B、5A~5B及6A~6B圖所示，當處理Huh-7細胞之酪梨萃取物、avoB以及THHY的濃度增加時，Huh-7細胞
中IFN-α2及IFN-α17之RNA生成量皆明顯地增加。由上述結果可知，酪梨萃取物、avoB以及THHY皆能誘導受登革病毒感染之細胞產生干擾素以對抗登革病毒。
此外，發明人亦針對干擾素之下游訊息傳遞分子OAS-1、OAS-2、OAS-3及PKR進行相關偵測，更進一步地確認酪梨萃取物、avoB以及THHY對於感染細胞的干擾素訊號傳遞路徑之影響。再者，使用序列辨識號9及10所示之引子對偵測OAS-1之RNA；使用序列辨識號11及12所示之引子對偵測OAS-2之RNA；使用序列辨識號13及14所示之引子對偵測OAS-3之RNA；及使用序列辨識號15及16所示之引子對偵測PKR之RNA。
第7A~7D圖顯示以RT-qPCR偵測在不同濃度的酪梨萃取物、avoB以及THHY處理下，經16681登革病毒感染的Huh-7細胞中OAS-1、OAS-2、OAS-3及PKR之相對RNA量之柱狀圖，圖中對照組為0.1% DMSO，再者，圖中的數據皆為經GAPDH標準化(normalization)之量化結果。相似地，第8~9圖顯示經16681登革病毒感染的Huh-7細胞中OAS-1、OAS-2及OAS-3之相對RNA量之柱狀圖。
如第7A~7D及8~9圖所示，當處理Huh-7細胞之酪梨萃取物、avoB以及THHY的濃度增加時，Huh-7細胞中OAS-1、OAS-2、OAS-3及PKR之RNA生成量皆明顯地增加。由此可知，酪梨萃取物、avoB以及THHY不僅能誘導受登革病毒感染之細胞產生干擾素，它們亦促使干擾素之下游訊息傳遞分子進行合成。因此，酪梨萃取物、avoB以及THHY抑制登革病
毒的機制的確與干擾素密切相關。再者，可進一步地推斷酪梨萃取物、avoB以及THHY抑制登革病毒的機制，可能是藉由恢復或增強抗病毒之干擾素的生成而達成。
此外，發明人亦進行下述實驗，以測試酪梨萃取物、avoB以及THHY對於病毒感染所引起之發炎反應(inflammatory response)的影響。
實驗方法亦以前述之即時反轉錄即時定量聚合酶連鎖反應進行，而偵測的目標則為宿主細胞中與發炎反應相關之因子或細胞激素之RNA。在此使用對腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-1β(IL-1β)、細胞激素-6(IL-6)具有識別專一性的引子對。詳細而言，使用序列辨識號17及18所示之引子對偵測TNF-α之RNA；使用序列辨識號19及20所示之引子對偵測IL-1β之RNA；及使用序列辨識號21及22所示之引子對偵測IL-6之RNA。
第10A~10C、11A~11C及12A~12C圖分別顯示以RT-qPCR偵測在不同濃度的酪梨萃取物、avoB以及THHY處理下，經16681登革病毒感染的Huh-7細胞中TNF-α、IL-1β及IL-6之相對RNA量之柱狀圖，圖中對照組為0.1% DMSO，再者，圖中的數據皆為經GAPDH標準化(normalization)之量化結果。
如第10A~10C、11A~11C及12A~12C圖所示，當處理Huh-7細胞之酪梨萃取物、avoB以及THHY的濃度增加時，Huh-7細胞中TNF-α、IL-1β及IL-6之RNA生成量皆顯著地減少
(t-test,p<0.05；p<0.01)。由此可知，酪梨萃取物、avoB以及THHY能夠有效地抑制登革病毒感染所造成之發炎反應。此外，利用內插法計算可得酪梨萃取物抑制TNF-α、IL-1β及IL-6 RNA生成之半效應濃度分別為56.7±2.1μg/ml、67.4±4.9μg/ml以及80.6±1.1μg/ml。而avoB抑制TNF-α、IL-1β及IL-6 RNA生成之半效應濃度分別為11.7±3.4μM、8.7±3.1μM以及22.4±5.7μM。THHY抑制TNF-α、IL-1β及IL-6 RNA生成之半效應濃度則分別為7.8±2.7μM、4.1±1.4μM以及48.6±4.2μM。
此外，發明人亦進行以下實驗，以測試酪梨萃取物、avoB以及THHY的濃度對於Huh-7細胞存活率(cell viability)的影響。
分別以不同濃度之酪梨萃取物、avoB以及THHY處理Huh-7細胞，細胞經3天培養後，以細胞毒性測試套組(MTS assay kit，CellTilter 96 Aqueous One Solution Cell proliferation assay system,Promega,WI,USA)測定酪梨萃取物、avoB以及THHY對於Huh-7細胞存活率之影響(細胞毒性)。根據套組所附之操作手冊進行實驗，使用550 BioRad plate-reader(Bio-Rad,Hertfordshire,UK)，測定波長490nm下的吸光值。
實驗結果經換算後，可得到不同濃度之酪梨萃取物、avoB以及THHY相對於Huh-7細胞存活率，結果如第13A~13C圖所示，圖中對照組為0.1% DMSO，且圖中數據為三次重複實驗所得之結果。應注意的是，對Huh-7細胞而言，酪
梨萃取物、avoB以及THHY之CC50(cytotoxic concentration 50)分別為960±5.8μg/ml、103±6.2μM以及142±4.7μM。
前述實驗中處理Huh-7細胞的酪梨萃取物、avoB以及THHY之最高濃度分別不超過80μg/ml、20μM以及20μM，皆遠小於酪梨萃取物、avoB以及THHY之CC50。由此可知，前述處理Huh-7細胞的酪梨萃取物、avoB及THHY濃度對於Huh-7細胞是沒有毒性的。
綜上所述，酪梨萃取物、avocadenol B以及(2R,4R)-1,2,4-三羥基十七碳-16-炔可有效地抑制登革病毒的RNA及蛋白質之生成，具有抑制登革病毒之複製活性的功效。再者，酪梨萃取物、avocadenol B以及(2R,4R)-1,2,4-三羥基十七碳-16-炔可誘導受登革病毒感染之細胞產生干擾素以對抗病毒。此外，它們亦可有效地抑制登革病毒所誘導之發炎反應。
值得注意的是，酪梨萃取物、avoB以及THHY抑制登革病毒的機制，很可能是藉由恢復或增強經病毒感染的細胞中用以對抗病毒之干擾素而達成。
雖然本發明已以數個較佳實施例揭露如上，然其並非用以限定本發明，任何所屬技術領域中具有通常知識者，在不脫離本發明之精神和範圍內，當可作任意之更動與潤飾，因此本發明之保護範圍當視後附之申請專利範圍所界定者為準。
<110> 高雄醫學大學
<120> 酪梨萃取物、avocadenol B及(2R,4R)-1,2,4-三羥基十七碳-16-炔的用途，以及包含酪梨萃取物之保健食品
<160> 22
<210> 1
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<221> primer_bind
<400> 1
<210> 2
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<221> primer_bind
<400> 2
<210> 3
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<221> primer_bind
<400> 3
<210> 4
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> primer_bind
<400> 4
<210> 5
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> primer_bind
<400> 5
<210> 6
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> primer_bind
<400> 6
<210> 7
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> primer_bind
<400> 7
<210> 8
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> primer_bind
<400> 8
<210> 9
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> primer_bind
<400> 9
<210> 10
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> primer_bind
<400> 10
<210> 11
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> primer_bind
<400> 11
<210> 12
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> primer_bind
<400> 12
<210> 13
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> primer_bind
<400> 13
<210> 14
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> primer_bind
<400> 14
<210> 15
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> primer_bind
<400> 15
<210> 16
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> primer_bind
<400> 16
<210> 17
<211> 18
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> primer_bind
<400> 17
<210> 18
<211> 18
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> primer_bind
<400> 18
<210> 19
<211> 18
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> primer_bind
<400> 19
<210> 20
<211> 18
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> primer_bind
<400> 20
<210> 21
<211> 19
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> primer_bind
<400> 21
<210> 22
<211> 19
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> primer_bind
<400> 22
Claims (7)
- 一種酪梨萃取物(Persea americana)用於製備預防或治療黃熱病毒科(Flaviviridae family)病毒感染的藥物之用途，其中該酪梨萃取物為(2R,4R)-1,2,4-三羥基十七碳-16-炔((2R,4R)-1,2,4-trihydroxy heptadec-16-yne)。
- 如申請專利範圍第1項所述之用途，其中該黃熱病毒科(Flaviviridae family)病毒包括：登革病毒(Dengue virus)、黃熱病毒(Yellow fever virus)、西尼羅河病毒(West Nile virus)、日本腦炎病毒(Japanese encephalitis virus)或C型肝炎病毒(Hepatitis C virus)。
- 如申請專利範圍第1~2項任一項所述之用途，其中該酪梨萃取物具有抑制登革病毒(Dengue virus)之蛋白質及RNA生成的能力。
- 如申請專利範圍第1~2項任一項所述之用途，其中該酪梨萃取物具有抑制登革病毒(Dengue virus)所誘導之發炎反應的能力。
- 如申請專利範圍第1~2項任一項所述之用途，其中該酪梨萃取物具有誘導受到登革病毒(Dengue virus)感染之細胞產生干擾素的能力。
- 一種酪梨萃取物(Persea americana)用於製備抑制黃熱 病毒科(Flaviviridae family)病毒複製活性或病毒性發炎反應之藥物的用途，其中該酪梨萃取物為(2R,4R)-1,2,4-三羥基十七碳-16-炔((2R,4R)-1,2,4-trihydroxy heptadec-16-yne)。
- 如申請專利範圍第6項所述之用途，其中該黃熱病毒科(Flaviviridae family)病毒包括：登革病毒(Dengue virus)、黃熱病毒(Yellow fever virus)、西尼羅河病毒(West Nile virus)、日本腦炎病毒(Japanese encephalitis virus)或C型肝炎病毒(Hepatitis C virus)。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TW104111384A TWI605822B (zh) | 2015-04-09 | 2015-04-09 | 酪梨萃取物、ａｖｏｃａｄｅｎｏｌ Ｂ及（２Ｒ，４Ｒ）－１，２，４－三羥基十七碳－１６－炔的用途，以及包含酪梨萃取物之保健食品 |
| CN201610216155.8A CN106038695B (zh) | 2015-04-09 | 2016-04-08 | 鳄梨萃取物、鳄梨醇b及(2r,4r)-1,2,4-三羟基十七碳-16-炔的用途，以及包含鳄梨萃取物的保健食品 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TW104111384A TWI605822B (zh) | 2015-04-09 | 2015-04-09 | 酪梨萃取物、ａｖｏｃａｄｅｎｏｌ Ｂ及（２Ｒ，４Ｒ）－１，２，４－三羥基十七碳－１６－炔的用途，以及包含酪梨萃取物之保健食品 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TW201636039A TW201636039A (zh) | 2016-10-16 |
| TWI605822B true TWI605822B (zh) | 2017-11-21 |
Family
ID=57484286
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TW104111384A TWI605822B (zh) | 2015-04-09 | 2015-04-09 | 酪梨萃取物、ａｖｏｃａｄｅｎｏｌ Ｂ及（２Ｒ，４Ｒ）－１，２，４－三羥基十七碳－１６－炔的用途，以及包含酪梨萃取物之保健食品 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106038695B (zh) |
| TW (1) | TWI605822B (zh) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2018112816A1 (zh) * | 2016-12-22 | 2018-06-28 | 高雄医学大学 | (2r，4r)-1，2，4-三羟基十七碳-16-炔在制备预防或治疗肝损伤医药组合物中的应用 |
| TWI642428B (zh) * | 2016-12-22 | 2018-12-01 | 高雄醫學大學 | （２ｒ，４ｒ）－１，２，４－三羥基十七碳－１６－炔在製備預防或治療肝損傷醫藥組合物中的應用 |
| CN114467983A (zh) * | 2021-12-21 | 2022-05-13 | 安徽英钛利生物科技有限公司 | 针对包膜类病毒的高效安全的消毒剂 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI274585B (en) * | 2002-06-03 | 2007-03-01 | Nat Health Research Institutes | Pharmaceutical composition, kit, and packaged product for treating infection by a flaviviridae virus |
| US6793946B2 (en) * | 2002-07-31 | 2004-09-21 | Access Business Group International Llc. | Composition and method for lowering cholesterol |
| JP5799299B2 (ja) * | 2007-02-01 | 2015-10-21 | ザ・アイムス・カンパニーＴｈｅ Ｉａｍｓ Ｃｏｍｐａｎｙ | ブドウ糖代謝拮抗物質、アボカド又はアボカド抽出物を使用する、哺乳動物における炎症及びストレスの低下方法 |
| WO2010026595A2 (en) * | 2008-09-08 | 2010-03-11 | Polyol Biotech Ltd. | Cosmetic compositions comprising polyhydroxyltate fatty alcohols and derivatives and uses thereof |
| WO2010026596A2 (en) * | 2008-09-08 | 2010-03-11 | Shai Meretzki | Compositions comprising polyhydroxyltate fatty alcohol derivatives and the therapeutic uses |
| CN106397205B (zh) * | 2010-08-09 | 2020-09-22 | 蒙特雷尖端科技研究所 | 富含生物活性化合物的鳄梨提取物的抗微生物、抗菌及抑制芽孢萌发活性 |
-
2015
- 2015-04-09 TW TW104111384A patent/TWI605822B/zh active
-
2016
- 2016-04-08 CN CN201610216155.8A patent/CN106038695B/zh active Active
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Ying-Chen Lu、Ih-Sheng Chen et al,"Secondary metabolites from the unripe pulp of Persea americana and their antimycobacterial activities", Food Chemistry, 2012, 135(4): 2904-2909. * |
| 李景欽、陳益昇 等人,"酪梨萃取物抗C 型肝炎及登革病毒之活性成分及其保肝效果分析", 科技部補助產學合作研究計畫成果精簡報告（計畫編號：NSC 102-2622-B-037-005-CC3）, 2015年1月21日. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TW201636039A (zh) | 2016-10-16 |
| CN106038695A (zh) | 2016-10-26 |
| CN106038695B (zh) | 2020-05-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Oo et al. | Deciphering the potential of baicalin as an antiviral agent for Chikungunya virus infection | |
| Xu et al. | The pyrimidine analog FNC potently inhibits the replication of multiple enteroviruses | |
| US20190307722A1 (en) | Antiviral compositions for the treatment of infections linked to coronaviruses | |
| CN113289018B (zh) | 金诺芬等老药及其组合物在抗单正链rna病毒中的应用 | |
| WO2021203701A1 (zh) | 索非布韦在制备预防和治疗冠状病毒的药物中的应用 | |
| CN113082049B (zh) | 碘化钾或含有碘化钾的组合物在制备用于治疗非洲猪瘟的药物中的新用途 | |
| CA2701190A1 (en) | Herbal compositions and methods for treating hepatic disorders | |
| TWI605822B (zh) | 酪梨萃取物、ａｖｏｃａｄｅｎｏｌ Ｂ及（２Ｒ，４Ｒ）－１，２，４－三羥基十七碳－１６－炔的用途，以及包含酪梨萃取物之保健食品 | |
| WO2021203703A1 (zh) | 卡谷氨酸在制备预防和治疗冠状病毒的药物中的应用 | |
| AU2021205039A1 (en) | Method of viral inhibition | |
| CN111991401A (zh) | 一种化合物在治疗SARS-CoV-2感染中的应用 | |
| Khongthaw et al. | Lycopene: a therapeutic strategy against coronavirus disease 19 (COVID-19) | |
| Zhou et al. | Advances in pathogenesis, progression, potential targets and targeted therapeutic strategies in SARS-CoV-2-Induced COVID-19 | |
| Giri et al. | Battle against Coronavirus: Repurposing old friends (Food borne polyphenols) for new enemy (COVID-19) | |
| JP2012511522A (ja) | ウイルス感染の予防及び治療のための組成物 | |
| CN113855654B (zh) | 一种预防和治疗冠状病毒感染的组合物 | |
| Elkholy et al. | Ivermectin: a closer look at a potential remedy | |
| CN106983750A (zh) | 孟鲁司特钠在抑制寨卡病毒、登革病毒及黄热病病毒感染中的应用 | |
| Zhang et al. | Antiviral effect and mechanism of metformin against grouper iridovirus infection | |
| CN113209275B (zh) | Stch在制备抗黄病毒属病毒感染的功能产品中的应用 | |
| WO2017063150A1 (zh) | 酪梨萃取物、avocadenol B及(2R,4R)-1,2,4-三羟基十七碳-16-炔的用途，以及包含酪梨萃取物的保健食品 | |
| EP2999468B1 (en) | Composition for managing hepatic fibrosis, hepatitis c virus infection and associated condition | |
| Kim et al. | Functional foods with antiviral activity | |
| CN106619591B (zh) | 奥昔卡因在制备药物中的用途及药物组合物 | |
| CN108785296B (zh) | 二萜类化合物在制备抗病毒药物中的应用 |