TWI475214B - 生物檢體檢測裝置及生物檢體檢測方法 - Google Patents
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Description
本發明係指一種生物檢體檢測裝置,尤指一種具有智慧節能的生物檢體檢測裝置。
生物檢體檢測裝置目前被廣泛地使用在基礎研究和臨床實驗中,其中包括細胞生物學、腫瘤學、血液學、免疫學、藥理學、遺傳學及臨床檢驗學等領域,對於各個生物相關技術的發展佔有重要地位。其中流式細胞儀(Flow Cytometer)之流式細胞技術是一個重要的定量分析的技術,它可以依據細胞特殊標定物的數量來分別出一個細胞群體,也可以針對細胞固有的性質,例如光散射的測量與定量測定細胞的特徵,如表面受體、和DNA同時進行多參數相關的分析。
流式細胞儀係利用雷射光激發螢光染體及散射偏光之測量原理,對微粒子(例如直徑約0.5um~50um的細胞)做質與量的統計分析。此外,進階流式細胞儀也具有分選功能,可重新回收利用有興趣之特殊細胞或細菌顆粒族群,因此流式細胞儀廣泛地應用於免疫學,微生物學,細胞學等各項實驗。
近年來,由於家用醫療或是遠距醫療的觀念越來越普及化,為了使一般民眾或偏遠地區的居民能在自家作簡易檢測,如測量血糖,流式細胞儀也逐漸邁入可攜式產品的行列之中。
然而,傳統上在使用流式細胞儀的過程中,用來檢測細胞的激
發光源佔了流式細胞儀相當高的電源消耗比例,而且由於檢測過程中激發光源往往處於常開狀態,不僅消耗大量電力能源,更產生出大量的廢熱。對於可攜式流式細胞儀產品來說,因此不但需要配置高容量的電池而造成體積龐大與重量大而較不利攜帶,並且大量的廢熱不但直接影響使用時間以及產品應用便利性,更影響到產品可靠度以及生產成本。因此,如何能在不影響檢測條件下,有效地降低激發光源的電源消耗已成為本領域之重要課題。
因此,本發明之主要目的即在於提供一種具有智慧節能的生物檢體檢測裝置,特別是指一種具有智慧節能的流式細胞儀。
本發明揭露一種生物檢體檢測裝置,包含有一微通道,其一端耦接於一第一驅動電極,另一端耦接於一第二驅動電極,該微通道用來容納一檢體粒子流動於其中並包含有位於上游之一第一偵測區域以及位於下游之一激發區域;一第一偵測電路,耦接於該第一偵測區域,用來當該檢體粒子通過該第一偵測區域時,輸出一第一偵測結果;一激發光源,用來照射該激發區域;以及一控制模組,耦接於該第一偵測電路以及該激發光源,用來根據該第一偵測結果,控制何時開啟與關閉該激發光源。
本發明另揭露一種生物檢體檢測方法,適用於一生物檢體檢測裝置,該生物檢體檢測裝置包括有一激發光源以及供容納一檢體粒子流動於其中之一微通道,該微通道至少包含有位於上游之一第一偵測區域以及位於下游且為該激發光源所對應照射之一激發區域,該方法包含有以下步驟當該檢體粒子通過該第一偵測區域時,輸出
一第一偵測結果;以及根據該第一偵測結果,由一控制模組輸出一控制訊號以控制該激發光源之開啟與關閉。
請參考第1A圖,第1A圖為本發明生物檢體檢測裝置10之第一實施例示意圖,本發明於以下詳細具體實施例及圖示中係以流式細胞儀(Flow Cytometer)型態為例作說明,但實際上具體應用並不限於此流式細胞儀。本發明之生物檢體檢測裝置10包含有一微通道100、一第一偵測電路11、一激發光源102以及一控制模組103。微通道100的兩端分別耦接於驅動電極VCC
、VSS
,微通道100用來容納檢體粒子P1
流動於其中,其中包含有一第一偵測區域ADET
以及一激發區域AEXT
。第一偵測電路11耦接於第一偵測區域ADET
,用來當檢體粒子P1
通過第一偵測區域ADET
時,輸出一第一偵測結果RDET
至控制模組103。控制模組103耦接於第一偵測電路11以及激發光源102,用來根據第一偵測結果RDET
,輸出一控制訊號CTRL至激發光源102,以控制何時開啟或關閉激發光源102。激發光源102耦接於控制模組103,用來根據控制訊號CTRL,開啟以照射激發區域AEXT
,對進入激發區域AEXT
之檢體粒子P1
進行激光照射。受激光照射的檢體粒子P1
被激發出螢光染體及散射偏光,因此生物檢體檢測裝置10可根據螢光染體及散射偏光等量測結果,對檢體粒子P1
做質與量的統計分析。
具體來說,當第一偵測結果RDET
指示控制模組103檢體粒子P1
通過第一偵測區域ADET
時,控制模組103隨即輸出控制訊號CTRL至激發光源102,以開啟激發光源102。接著,控制模組103
藉由其內建的計時器104進行計時,以計算激發光源102持續開啟的開啟時間TON
,使激發光源102保持開啟預定的開啟時間TON
。至少直到開啟時間TON
結束,控制模組103則關閉激發光源102。其中開啟時間TON
的長短可依照檢體粒子P1
的體積大小、帶電量等不同粒子特性來設定,以適應性地調整激發光源102的開啟時間TON
。如此一來,激發光源102只需在檢體粒子P1
進行檢測的時間開啟,即開啟時間TON
,因此可省去不必要的電源浪費。
簡言之,生物檢體檢測裝置10藉由第一偵測電路11偵測檢體粒子P1
通過偵測區域ADET
時,得知檢體粒子P1
即將通過激發區域AEXT
,控制模組103隨即開啟激發光源102。直到開啟時間TON
結束,控制模組103則關閉激發光源102。因此,激發光源102只需在檢體粒子P1
進行檢測的時間開啟,使得生物檢體檢測裝置10可自動控制開啟激發光源102的開啟時間TON
,達到智慧節能的效果。
除此之外,倘若在激發光源102保持開啟的開啟時間TON
內,當第一偵測電路11偵測到另一檢體粒子P2
通過偵測區域ADET
時,則控制模組103可根據新收到的第一偵測結果RDET
,控制計時器104重新計算而產生一新的開啟時間TON
,使激發光源102在新的開啟時間TON
內持續照射激發區域AEXT
。如此一來,生物檢體檢測裝置10即可在進行粒子檢測過程中,自動調節激發光源102的開啟與關閉時間,以減少不必要的電源消耗。
需注意的是,第1A圖係為本發明之實施例,本領域具通常知識者當可據以適當修改或變化,而不限於此實施例。舉例來說,如本領域所熟知,生物檢體檢測裝置10的工作原理係根據動電學
(Electrokinetics)之原理,依據檢體粒子P1
的帶電特性,在微通道100的兩端施予不同電性的驅動電壓,以於微通道100中產生均勻的指向性電場,使得帶電的檢體粒子P1
受到電場的吸引而流動於微通道100中,如此的運作方式亦可稱之為電泳(Electrophoresis)。其中若檢體粒子P1
帶正電荷時,驅動電極VCC
用來施予一正驅動電壓,驅動電極VSS
用來施予一負驅動電壓。反之,若檢體粒子P1
帶負電荷時,驅動電極VCC
用來施予一負驅動電壓,驅動電極VSS
用來施予一正驅動電壓。
而第一偵測電路11可為一電阻式脈衝感應器(Resistive Pulse Sensor,RPS),請參考第1B圖,第1B圖用以說明第一偵測電路11的運作原理。如第1B圖所示,第一偵測電路11為一差動放大器1011,其正、負輸入端V+、V-耦接於第一偵測區域ADET
,而輸出端用來輸出第一偵測結果RDET
。微通道100的直徑往第一偵測區域ADET
逐漸縮小,檢體粒子以串流的形式通過微通道100,也就是說,第一偵測區域ADET
只能使單一檢體粒子P1
通過。當檢體粒子P1
未通過第一偵測區域ADET
時,正、負輸入端V+、V-間的電位差為一固定值;當檢體粒子P1
通過第一偵測區域ADET
時,正、負輸入端V+、V-的電位差受到檢體粒子P1
帶電荷的影響隨即產生一變化值,透過差動放大器1011將其電位差之變化值放大,以產生一脈衝形式的第一偵測結果RDET
至控制模組103。換句話說,當檢體粒子P1
通過第一偵測區域ADET
時,改變第一偵測區域ADET
的電阻值,使第一偵測電路11得以偵測檢體粒子P1
的存在,以輸出第一偵測結果RDET
。
因此,依據檢體粒子P1
不同的性質,如體積大小、電荷量等,可使第一偵測電路11輸出不同大小的脈衝訊號(即第一偵測結果RDET
)至控制模組103。而控制模組103可另包含一儲存單元1031,用來儲存各種不同檢體粒子性質對應的第一偵測結果RDET
及其對應的開啟時間TON
,使控制模組103可以相應地選擇與設定開啟激發光源102的開啟時間TON
與關閉時間。如此一來,生物檢體檢測裝置10可依據不同檢體粒子的性質,更精確地掌握激發光源102的開啟時間TON
。
上述第一實施例為當檢體粒子P1
通過第一偵測區域ADET
時即開啟激發光源102一段開啟時間TON
。於本發明第二實施例中,如第1C圖所示,第二實施例與第一實施例不同之處在於當檢體粒子P1
通過第一偵測區域ADET
後並不立即開啟激發光源102,控制模組103設定一段延遲時間T並藉由計時器104進行計時,直到經過延遲時間T後,當檢體粒子P1
要通過激發區域AEXT
時才開啟激發光源102,使激發光源102保持於預定開啟時間TON
持續照射激發區域AEXT
。至於延遲時間T以及開啟時間TON
如第一實施例所述,其可依據不同性質之檢體粒子而設定,並將延遲時間T以及開啟時間TON
儲存於儲存單元1031中,藉由計時器104所計時,因此生物檢體檢測裝置10可自動調節激發光源102的開啟與關閉。
針對生物檢體檢測裝置10上述第一與第二實施例的運作方式,其可歸納為一生物檢體檢測流程P10,如第1D圖所示,生物檢體檢測流程P10包含下列步驟:
步驟S10:開始。
步驟S11:當檢體粒子P1
通過第一偵測區域ADET
時,第一偵測電路11輸出第一偵測結果RDET
。
步驟S12:控制模組103根據第一偵測結果RDET
,設定延遲時間T以及開啟時間TON
。
步驟S13:透過計時器104進行計時,直到經過一段延遲時間T,控制模組103輸出控制訊號CTRL以開啟激發光源102。
步驟S14:透過計時器104進行計時,於開啟時間TON
內,若第一偵測RDET
結果指示控制模組103是否有第二檢體粒子P2
通過第一偵測區域ADET
,若是則進行步驟S12;若否則進行步驟S15。
步驟S15:控制模組103輸出控制訊號CTRL以關閉激發光源102。
步驟S16:結束。
請注意,生物檢體檢測流程P10的步驟S10~S15係對應至第1C圖的結構,若在第1A圖的結構下,可省略步驟S12、S13中設定延遲時間T(相當於T=0的情況)。其餘關於生物檢體檢測流程P10詳細的實施方式可參考生物檢體檢測裝置10之相關描述,於此不加贅述。
另外,本發明亦可根據檢體粒子P1
於微通道中的平均流動速度,計算檢體粒子P1
到達激發區域AEXT
的時間,以更精確地計算開啟激發光源102的開啟時間TON
。舉例來說,請參考第2A圖,第2A圖為本發明生物檢體檢測裝置20第三實施例之示意圖。生物檢
體檢測裝置20包含有一微通道200、一第一偵測電路21、一第二偵測電路22、一控制模組203、一計時器204以及驅動電極VCC
、VSS
。第一偵測電路21耦接於微通道200位在靠近驅動電極VCC
之一第一偵測區域ADET
,用來輸出一第一偵測結果RDET
至控制模組203,而第二偵測電路22則耦接於微通道200相對於第一偵測區域ADET
之下游方向但在激發區域AEXT
之前之一第二偵測區域ADET-2
,用來輸出一第二偵測結果RDET-2
至控制模組203。
如第2A圖所示,第二偵測區域ADET-2
位於第一偵測區域ADET
與激發區域AEXT
之間,第二偵測區域ADET-2
與第一偵測區域ADET
及激發區域AEXT
分別相距距離d1
、d2
。當檢體粒子P1
依序通過第一偵測區域ADET
以及第二偵測區域ADET-2
時,第一偵測電路21與第二偵測電路22分別輸出第一偵測結果RDET
及第二偵測結果RDET-2
至控制模組203。控制模組203根據第一、第二偵測結果RDET
、RDET-2
,計算檢體粒子P1
由第一偵測區域ADET
流動至第二偵測區域ADET-2
的一通過時間T1
,並根據通過時間T1
以及距離d1
,計算出檢體粒子P1
的一平均流動速度V1
。具體來說,當控制模組203接收到第一偵測結果RDET
時,隨即啟動其中的計時器204進行計時,直到接收到第二偵測結果RDET-2
時,則停止計時,其中經過的時間即是檢體粒子P1
的通過時間T1
。如此一來,控制模組203即可根據通過時間T1
以及距離d1
,計算檢體粒子P1
的平均流動速度V1
,即V1
=d1
/T1
。接著,控制模組203根據平均流動速度V1
以及距離d2
,計算檢體粒子P1
抵達激發區域AEXT
的一抵達時間T2
,即T2
=V1
/d2
,以於抵達時間T2
到時,輸出控制訊號CTRL至激發光源202,開啟激
發光源202,並持續一段預定開啟時間TON
才關閉。
與前述第一實施例同樣地,倘若在激發光源202尚未關閉時,第一偵測電路21偵測到另一檢體粒子P2
通過偵測區域ADET
,則控制模組203可根據新收到的第一、第二偵測結果RDET
、RDET-2
,重新計算抵達時間T2
並延遲開啟激發光源202的開啟時間TON
,至少直到第二檢測粒子P2
完全通過激發區域AEXT
。值得注意的是,在實際應用中,生物檢體檢測裝置20往往需檢測多個檢體粒子,除了在開啟時間TON
內開啟激發光源202,設計者也可依照實際需求來調整開啟激發光源202的時間。舉例來說,當連續檢測兩個或兩個以上的檢體粒子P1、P2時,至少會發生下列兩種狀況,狀況(一):檢體粒子P1
仍在激發區域AEXT
中未離開,也就是激發光源202仍在開啟時間TON
時,而檢體粒子P2
卻已通過第一偵測區域ADET
但尚未抵達第二偵測區域ADET-2
。當狀況(一)發生時,即使開啟時間TON
已結束,控制模組203較佳地仍持續地保持激發光源202呈開啟狀態,直至檢體粒子P2
通過第二偵測區域ADET-2
並計算而設定一個新的抵達時間T2
以及一個新的開啟時間TON
時,重設(reset)計時器204,讓激發光源202再保持啟動約(T2
+TON
)時間,直到檢體粒子P2
完成檢測,以免檢體粒子P2
抵達激發區域AEXT
的抵達時間T2
過短(例如流速過快),導致控制模組203來不及開啟激發光源202,或是避免激發光源202在關閉後馬上又被啟動而產生不斷開開關關以致於過度耗損激發光源202與其相關電路。因此,在狀況(一)的狀況下,檢測檢體粒子P1
、P2
,激發光源202實際的開啟時間可依檢體粒子P2
特性之不同或流速不同或是實際上流經於第一偵測
區域ADET
與第二偵測區域ADET-2
之何位置而會有所不同。另一方面,狀況(二):檢體粒子P1
仍在激發區域AEXT
中未離開,也就是激發光源202仍在開啟時間TON
時,而檢體粒子P2
則已通過第二偵測區域ADET-2
,而產生一個新的抵達時間T2
以及一個新的開啟時間TON
。當狀況(二)發生時,控制模組203設定一個新的抵達時間T2
以及一個新的開啟時間TON
時,重設(reset)計時器204,讓激發光源202再保持啟動約(T2
+TON
)時間,直到檢體粒子P2
完成檢測,在狀況(二)的狀況下,檢測檢體粒子P1
、P2
,激發光源202實際的開啟時間也會依檢體粒子P2
特性之不同或流速不同或是檢體粒子P1
實際上流經激發區域AEXT
之何位置而會有所不同。
如此一來,生物檢體檢測裝置20即可在進行粒子檢測過程中,自動調節激發光源102的開啟與關閉時間,以減少不必要的電源功耗,或是避免不必要的過度開開關關。另外,激發光源202除了在檢體粒子P1
、P2
通過激發區域AEXT
的開啟時間TON
內開啟,設計者也可依照粒子檢測過程的狀況來調整開啟激發光源202的時間,如此可增加控制開啟與關閉激發光源202的彈性。
針對生物檢體檢測裝置20上述第三實施例的運作方式,其可歸納為一生物檢體檢測流程P20,如第2B圖所示,生物檢體檢測流程P20包含下列步驟:
步驟S20:開始。
步驟S21:當第一檢體粒子P1
通過第一偵測區域ADET
時,第一偵測電路21輸出第一偵測結果RDET
至控制模組203,使控制模組203啟動計時器204進行計時。
步驟S22:當第一檢體粒子P1
通過第二偵測區域ADET-2
時,第二偵測電路22輸出第二偵測結果RDET-2
至控制模組203,使控制模組203控制計時器204停止計時。
步驟S23:控制模組203根據第一偵測結果RDET
以及第二偵測結果RDET-2
,計算第一檢體粒子P1
由第一偵測區域ADET
至第二偵測區域ADET-2
的通過時間T1
,以及根據通過時間及第一距離d1
,計算第一檢體粒子P1
的平均流動速度V1
。
步驟S24:控制模組203根據平均流動速度V1
以及距離d2
,計算第一檢體粒子P1
的抵達激發區域AEXT
的抵達時間T2
。
步驟S25:控制模組203控制計時器204進行計時,直到經過一段抵達時間T2
,輸出控制訊號CTRL以開啟激發光源202。
步驟S26:控制模組203控制計時器204進行計時,直到經過一段開啟時間TON
,輸出控制訊號CTRL以關閉激發光源202。
步驟S27:結束。
關於生物檢體檢測流程P20詳細的實施方式可參考生物檢體檢測裝置20之相關描述,於此不加贅述。
進一步地,第2A圖中的第二偵測電路22亦可設置於微通道200靠近驅動電極VSS
的區域,以延伸不同的判斷開啟激發光源102的方法。請參考第3A圖,第3A圖為本發明生物檢體檢測裝置30之
第四實施例示意圖。如第3A圖所示,生物檢體檢測裝置30之第一偵測電路31耦接於微通道300靠近驅動電極VCC
之第一偵測區域ADET
,用來輸出第一偵測結果RDET
至控制模組303,而第二偵測電路32則耦接於微通道300中激發區域AEXT
下游之一偵測區域ADET-3
,也就是激發區域AEXT
位於第一偵測區域ADET
與第二偵測區域ADET-3
之間。
在此架構下,當檢體粒子P1
通過第一偵測區域ADET
時,第一偵測電路31輸出第一偵測結果RDET
至控制模組303。控制模組303即輸出控制訊號CTRL至激發光源302,以開啟激發光源302。直到檢體粒子P1
通過第二偵測區域ADET-3
時,第二偵測電路32據以輸出第二偵測結果RDET-3
至控制模組303,控制模組303相應地輸出控制訊號CTRL至激發光源302,以關閉激發光源302。
值得注意的是,控制模組303另包含一計數器305,用來使控制模組303可分別記錄檢體粒子通過第一、第二偵測區域ADET
、ADET-3
的粒子數量NIN
、NOUT
,來判定是否持續開啟或關閉激發光源302。具體來說,當檢體粒子P1
流通於微通道300時,計數器305的粒子數量NIN
、NOUT
皆設定為零,偵測電路301偵測到檢體粒子P1
通過第一偵測區域ADET
,並據以輸出第一偵測結果RDET
至控制模組303。控制模組303將計數器305的粒子數量NIN
增加1,輸出控制訊號CTRL至激發光源302,以持續開啟激發光源302。當檢體粒子P1
依序通過激發區域AEXT
以及第二偵測區域ADET-3
時,表示檢體粒子P1
已完成檢測流程,第二偵測電路32輸出第二偵測結果RDET-3
至控制模組303,控制模組303將計數器305的粒子數量NOUT
增加1。因此,當粒子數量NIN
、NOUT
相等時(NIN
=NOUT
),控制模組303即可確認檢體粒子P1
已完成檢測流程,輸出控制訊號CTRL至激發光源302,以關閉激發光源302。
舉例來說,在檢測兩個或兩個以上檢體粒子P1
、P2
的情況下,控制模組303根據第一偵測電路31輸出的第一偵測結果RDET
,計算粒子數量NIN
等於2,並開啟激發光源302。直到控制模組303根據第二偵測電路32輸出的第二偵測結果RDET-3
,計算粒子數量NOUT
等於2時,才輸出控制訊號CTRL至激發光源302,以關閉激發光源302。如此一來,控制模組303可分別記錄多個檢體粒子通過第一偵測區域ADET
及第二偵測區域ADET-3
的粒子數量NIN
、NOUT
,來判定是否開啟或關閉激發光源302,使得生物檢體檢測裝置30在進行粒子檢測過程中,可自動調節激發光源302的開啟與關閉時間,以減少不必要的電源功耗或是過度的開開關關而損耗激發光源302及相關電路裝置。
針對生物檢體檢測裝置30的運作方式,其可歸納為一生物檢體檢測流程P30,如第3B圖所示,生物檢體檢測流程P30包含下列步驟:
步驟S30:開始。
步驟S31:當第一檢體粒子P1
通過第一偵測區域ADET
時,第一偵測電路31輸出第一偵測結果RDET
至控制模組303,使控制模組303根據第一偵測結果RDET
,計算粒子數量NIN
,當粒子數量NIN
不為零時,控制模組303輸出控制訊號CTRL以開啟激發光源302。
步驟S32:當第一檢體粒子P1
通過第二偵測區域ADET-2
時,第二偵測電路32輸出第二偵測結果RDET-3
至控制模組303,使控制模組303根據第二偵測結果RDET-3
,計算粒子數量NOUT
。
步驟S33:比較粒子數量NIN
是否等於粒子數量NOUT
,若是則進行步驟S34,若否則進行步驟S32。
步驟S34:控制模組303輸出控制訊號CTRL以關閉激發光源302。
步驟S35:結束。
生物檢體檢測流程P30詳細的實施方式可參考生物檢體檢測裝置30之相關描述,於此不加贅述。
值得一提的是,前述各實施例中計時器係內建於控制模組中,惟對於本技術領域具一般知識技藝人士而言也可明白該計時器也可以不內建於控制模組中而係設置於該生物檢體檢測裝置之其它處,而只要能受控制模組控制以執行計時或設定時間或重置時間均為本專利申請專利範圍所包含,亦即廣義而言控制模組可以執行計時或設定時間或重置時間之工作。
綜上所述,習知的生物檢體檢測裝置在使用的過程中,用來檢測細胞的激發光源佔了生物檢體檢測裝置相當高的電源消耗比例,而且由於檢測過程中激發光源往往處於常開狀態,不僅消耗大量電力能源,更產生出大量的廢熱。如此大量的廢熱不但直接影響使用時間以及產品應用便利性,更影響到產品可靠度以及生產成本。相較之下,本發明提供的生物檢體檢測裝置10、20、30可搭配不同的
偵測方式,如預設激發光源的開啟時間、計算檢體粒子之平均流速以估計檢體粒子抵達激發光源的時間,或是計算檢體粒子的數量以判斷是否持續開啟激發光源。因此,生物檢體檢測裝置10、20、30可自動調節激發光源的開啟與關閉時間,以減少不必要的電源功耗,達到智慧節能的功效。如此不但能有效降低電源消耗,降低激發光源的散熱所需設計,更能增加激發光源的使用壽命,大幅增進產品使用時間以及可靠度,抑或是降低生物檢體檢測裝置所需的電池設計容量,減少產品裝置的成本,縮小檢測裝置尺寸,提昇產品的競爭力,進而促使生物檢體檢測裝置微型化的可能。
以上所述僅為本發明之較佳實施例,凡依本發明申請專利範圍所做之均等變化與修飾,皆應屬本發明之涵蓋範圍。
10、20、30‧‧‧生物檢體檢測裝置
100、200、300‧‧‧微通道
11、21、31‧‧‧第一偵測電路
22、32‧‧‧第二偵測電路
102、202、302‧‧‧激發光源
103、203、303‧‧‧控制模組
VCC
、VSS
‧‧‧驅動電極
P1
、P2
‧‧‧檢體粒子
ADET
‧‧‧第一偵測區域
ADET-2
、ADET-3
‧‧‧第二偵測區域
AEXT
‧‧‧激發區域
RDET
‧‧‧第一偵測結果
RDET-2
、RDET-3
‧‧‧第二偵測結果
1011‧‧‧差動啟大器
1031‧‧‧儲存單元
V+‧‧‧正輸入端
V-‧‧‧負輸入端
CTRL‧‧‧控制訊號
TON
‧‧‧開啟時間
T‧‧‧延遲時間
T1
‧‧‧通過時間
T2
‧‧‧抵達時間
104、204‧‧‧計時器
d1
、d2
‧‧‧距離
V1
‧‧‧平均流動速度
305‧‧‧計數器
NIN
、NOUT
‧‧‧粒子數量
P10、P20、P30‧‧‧生物檢體檢測流程
S10~S16、S20~S27、S30~S35‧‧‧步驟
第1A圖為本發明生物檢體檢測裝置之第一實施例示意圖。
第1B圖為第1A圖之偵測電路之示意圖。
第1C圖為本發明生物檢體檢測裝置之第二實施例示意圖。
第1D圖為本發明生物檢體檢測流程之示意圖。
第2A圖為本發明生物檢體檢測裝置之第三實施例示意圖。
第2B圖為本發明另一生物檢體檢測流程之示意圖。
第3A圖為本發明生物檢體檢測裝置之第四實施例示意圖。
第3B圖為本發明另一生物檢體檢測流程之示意圖。
10‧‧‧生物檢體檢測裝置
100‧‧‧微通道
11‧‧‧第一偵測電路
102‧‧‧激發光源
103‧‧‧控制模組
104‧‧‧計時器
1031‧‧‧儲存單元
VCC
、VSS
‧‧‧驅動電極
P1
、P2
‧‧‧檢體粒子
ADET
‧‧‧第一偵測區域
AEXT
‧‧‧激發區域
RDET
‧‧‧第一偵測結果
CTRL‧‧‧控制訊號
TON
‧‧‧開啟時間
Claims (33)
- 一種生物檢體檢測裝置,包含有:一微通道,其一端耦接於一第一驅動電極,另一端耦接於一第二驅動電極,該微通道用來容納一檢體粒子流動於其中並包含有位於上游之一第一偵測區域以及位於下游之一激發區域;一第一偵測電路,耦接於該第一偵測區域,用來當該檢體粒子通過該第一偵測區域時,輸出一第一偵測結果;一第二偵測電路,耦接於該微通道之一第二偵測區域,該第二偵測區域位於該第一偵測區域之下游處,用來當該檢體粒子通過該第二偵測區域時,輸出一第二偵測結果,其中該激發區域位於該第一偵測區域及該第二偵測區域之間;一激發光源,用來照射該激發區域;以及一控制模組,耦接於該第一偵測電路以及該激發光源,用來根據該第一偵測結果及該第二偵測結果,控制何時開啟與關閉該激發光源,包含有:一計數器,用來使該控制模組分別記錄當該檢體粒子通過該第一偵測區域之一第一粒子數量,以及當檢體粒子通過該第二偵測區域之一第二粒子數量,以判定是否持續開啟或關閉該激發光源。
- 如請求項1所述之生物檢體檢測裝置,其中該控制模組另包括有一計時器。
- 如請求項2所述之生物檢體檢測裝置,其中當該第一偵測結果表示有一第一檢體粒子通過該第一偵測區域時,該控制模組輸出一控制訊號開啟該激發光源,並藉由該計時器計算以使該激發光源保持開啟一開啟時間。
- 如請求項3所述之生物檢體檢測裝置,其中於該激發光源保持開啟之該開啟時間內,當該第一偵測結果表示有一第二檢體粒子通過該第一偵測區域時,該計時器重新計算而產生一新的開啟時間,使該激發光源在新的開啟時間內持續照射該激發區域。
- 如請求項2所述之生物檢體檢測裝置,其中當該第一偵測結果表示有一第一檢體粒子通過該第一偵測區域時,該控制模組據以設定一延遲時間,藉由該計時器進行計時,直到經過該延遲時間,該控制模組輸出一控制訊號開啟該激發光源,並藉由該計時器計算使該激發光源保持於一預定開啟時間持續照射該激發區域。
- 如請求項1所述之生物檢體檢測裝置,其中該第一偵測電路為一電阻式脈衝感應器(Resistive Pulse Sensor,RPS)。
- 如請求項6所述之生物檢體檢測裝置,其中當該第一粒子帶正電荷時,該第一驅動電極用來施予一正驅動電壓,該第二驅動電極用來施予一負驅動電壓。
- 如請求項6所述之生物檢體檢測裝置,其中當該第一粒子帶負電荷時,該第一驅動電極用來施予一負驅動電壓,該第二驅動電極用來施予一正驅動電壓。
- 如請求項1所述之生物檢體檢測裝置,其中該控制模組另包含 一儲存單元,用來儲存各種檢體粒子性質之該對應偵測結果,以相應地選擇與設定該激發光源之該開啟時間與關閉時間。
- 如請求項1所述之生物檢體檢測裝置,其中該第二偵測區域位於該第一偵測區域及該激發區域之間,該第一偵測區域與該第二偵測區域相距一第一距離,該第二偵測區域與該激發區域相距一第二距離。
- 如請求項10所述之生物檢體檢測裝置,其中該控制模組根據該第一偵測結果以及該第二偵測結果,計算該檢體粒子由第一偵測區域至第二偵測區域之一通過時間,以及根據該通過時間及該第一距離,計算該檢體粒子之一平均流動速度。
- 如請求項11所述之生物檢體檢測裝置,其中該控制模組包含一計時器,當該控制模組接收到該第一偵測結果時,啟動該計時器進行計時,直到該控制模組接收到該第二偵測結果,該計時器停止計時,其中經過的時間為該通過時間。
- 如請求項11所述之生物檢體檢測裝置,其中該控制模組根據該檢體粒子之一平均流動速度以及該第二距離,計算一抵達時間,以於該抵達時間到時,輸出該控制訊號至該激發光源,以開啟該激發光源保持開啟一預定開啟時間。
- 如請求項13所述之生物檢體檢測裝置,其中當一第一檢體粒子通過該激發區域而仍於該開啟時間內,且該第一偵測結果表示有一第二檢體粒子通過該第一偵測區域時,該控制模組延長該激發光源之該開啟時間,直至該第二檢體粒子通過該第二偵測區域而產生該第二偵測結果時,重設計時器而產生一新的抵達 時間與一新的開啟時間,以令激發光源於該新的抵達時間與新的開啟時間內保持開啟,直到該第二檢測粒子完全通過該激發區域。
- 如請求項13所述之生物檢體檢測裝置,其中當一第一檢體粒子通過該激發區域而仍於該開啟時間內,且該第二偵測結果表示有一第二檢體粒子通過該第二偵測區域時,該控制模組據以重設計時器而產生一新的抵達時間與一新的開啟時間,以令激發光源於該新的抵達時間與新的開啟時間內保持激發光源開啟直到該第二檢測粒子完全通過該激發區域。
- 如請求項1所述之生物檢體檢測裝置,其中當該第一偵測結果表示有一第一檢體粒子通過該第一偵測區域時,該控制模組輸出該控制訊號至該激發光源,以開啟該激發光源。
- 如請求項16所述之生物檢體檢測裝置,其中當該第二偵測結果表示該第一檢體粒子通過該第二偵測區域時,該控制模組輸出該控制訊號至該激發光源,以關閉該激發光源。
- 如請求項1所述之生物檢體檢測裝置,其中當該第一粒子數量不為零時,該控制模組輸出該控制訊號至該激發光源,以持續開啟該激發光源。
- 如請求項1所述之生物檢體檢測裝置,其中當該第二粒子數量等於該第一粒子數量時,該控制模組輸出該控制訊號至該激發光源,以關閉該激發光源。
- 如請求項1所述之生物檢體檢測裝置,其中該生物檢體檢測裝置為一流式細胞儀(Flow Cytometer)。
- 一種生物檢體檢測方法,適用於一生物檢體檢測裝置,該生物檢體檢測裝置包括有一激發光源以及供容納一檢體粒子流動於其中之一微通道,該微通道至少包含有位於上游之一第一偵測區域以及位於下游且為該激發光源所對應照射之一激發區域,該微通道另包含有一第二偵測區域,該第二偵測區域位於該第一偵測區域之下游處,該方法包含有以下步驟:當該檢體粒子通過該第一偵測區域時,輸出一第一偵測結果;當該檢體粒子通過該第二偵測區域時,輸出一第二偵測結果;以及根據該第一偵測結果及該第二偵測結果,由一控制模組輸出一控制訊號以控制該激發光源之開啟與關閉,包含有:當該檢體粒子通過該第一偵測區域時,根據該第一偵測結果,計算一第一粒子數量;當該檢體粒子通過該第二偵測區域時,根據該第二偵測結果,計算一第二粒子數量;以及根據該第一粒子數量以及該第二粒子數量,輸出該控制訊號以控制開啟或關閉該激發光源。
- 如請求項21所述之生物檢體檢測方法,其中另包含有以下步驟:根據該第一偵測結果該控制模組設定一開啟時間並計時,以使該激發光源開啟並持續該開啟時間;以及當該開啟時間結束,關閉該激發光源。
- 如請求項22所述之生物檢體檢測方法,其中另包含有以下步 驟:根據該第一偵測結果該控制模組設定一延遲時間並計時,直到該延遲時間結束,開啟該激發光源並持續該開啟時間。
- 如請求項22所述之生物檢體檢測方法,其中另包含有以下步驟:當一第一檢體粒子通過該第一偵測區域而使該激發光源保持開啟之該開啟時間內,該第一偵測結果表示一第二檢體粒子通過該第一偵測區域時,該控制模組重新根據該第一偵測結果而產生一新的開啟時間,使該激發光源在新的開啟時間內持續照射該激發區域。
- 如請求項21所述之生物檢體檢測方法,其中該第一偵測電路為一電阻式脈衝感應器(Resistive Pulse Sensor,RPS)。
- 如請求項25所述之生物檢體檢測方法,其中該微通道二端分別耦接有一第一驅動電極與一第二驅動電極,以驅動該檢體粒子流動於其中。
- 如請求項21所述之生物檢體檢測方法,其中該控制模組另包含一儲存單元,用來儲存各種檢體粒子性質之該對應偵測結果,以使該控制模組相應地選擇與設定該激發光源之該開啟與關閉時間。
- 如請求項21所述之生物檢體檢測方法,其中另包含有以下步驟:計算該檢體粒子依續通過該第一偵測區域與該第二偵測區域之一距離與一時間以產生一平均流動速度;根據該該平均流動速度以及該第二偵測區域與該激發區域相距 之一距離,計算該檢體粒子之一抵達時間與設定一開啟時間;以及當該抵達時間結束,該控制模輸出該控制訊號以開啟該激發光源於該開啟時間。
- 如請求項28所述之生物檢體檢測方法,其中另包含有以下步驟:當一第一檢體粒子通過該激發區域而仍於該開啟時間內,且該第一偵測結果表示有一第二檢體粒子通過該第一偵測區域時,延長該發光源之該開啟時間,直至該第二檢體粒子通過該第二偵測區域而產生該第二偵測結果時,重設產生一新的抵達時間與一新的開啟時間,以令激發光源於該新的抵達時間與新的開啟時間內保持開啟,直到該第二檢測粒子完全通過該激發區域。
- 如請求項28所述之生物檢體檢測方法,其中另包含有以下步驟:當一第一檢體粒子通過該激發區域而仍於該開啟時間內,且該第二偵測結果表示有一第二檢體粒子通過該第二偵測區域時,重設產生一新的抵達時間與一新的開啟時間,以令激發光源於該新的抵達時間與新的開啟時間內保持激發光源開啟直到該第二檢測粒子完全通過該激發區域。
- 如請求項21所述之生物檢體檢測方法,其中該激發區域位於該第一偵測區域及該第二偵測區域之間,且該檢測方法另包括以下步驟: 當該第一偵測結果表示有一第一檢體粒子通過該第一偵測區域時,該控制模組輸出該控制訊號至該激發光源,以開啟該激發光源;以及當該第二偵測結果表示該第一檢體粒子通過該第二偵測區域時,該控制模組輸出該控制訊號至該激發光源,以關閉該激發光源。
- 如請求項21所述之生物檢體檢測方法,其中另包含有以下步驟:當該第一粒子數量不為零時,該控制模組輸出該控制訊號以開啟該激發光源。
- 如請求項21所述之生物檢體檢測方法,其中另包含有以下步驟:比較該第一粒子數量是否等於該第二粒子數量;以及當該第一粒子數量等於該第二粒子數量時,輸出該控制訊號以關閉該激發光源。
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US13/798,228 US9410178B2 (en) | 2012-06-22 | 2013-03-13 | Biological particle analyzer and method of analyzing biological particles |
US15/182,564 US9588103B2 (en) | 2012-06-22 | 2016-06-14 | Biological particle analyzer and method of analyzing biological particles |
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Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TWI475214B (zh) * | 2012-06-22 | 2015-03-01 | Wistron Corp | 生物檢體檢測裝置及生物檢體檢測方法 |
CN104977238B (zh) * | 2014-04-10 | 2018-02-16 | 深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 | 脉冲延迟自适应校准装置、方法和细胞分析仪 |
GB2588422A (en) * | 2019-10-23 | 2021-04-28 | Univ Loughborough | Shape analysis device |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7057712B2 (en) * | 2002-06-24 | 2006-06-06 | Tsi Incorporated | Analysis systems detecting particle size and fluorescence |
US20110089328A1 (en) * | 2009-10-20 | 2011-04-21 | Diagnostic Chips, LLC | Electrokinetic microfluidic flow cytometer apparatuses with differential resistive particle counting and optical sorting |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4184766A (en) * | 1976-10-28 | 1980-01-22 | Coulter Electronics, Inc. | Method and apparatus for correlating measurements of tandem sensing zones |
US5495105A (en) * | 1992-02-20 | 1996-02-27 | Canon Kabushiki Kaisha | Method and apparatus for particle manipulation, and measuring apparatus utilizing the same |
EP3335782B1 (en) * | 2006-05-11 | 2020-09-09 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Microfluidic devices |
CN101906384B (zh) * | 2009-06-03 | 2013-03-27 | 中国科学院电子学研究所 | 一种细菌流动计数检测的仪表装置和方法 |
CN102087198A (zh) * | 2010-11-18 | 2011-06-08 | 苏州生物医学工程技术研究所 | 一种流式细胞仪 |
TWI475214B (zh) * | 2012-06-22 | 2015-03-01 | Wistron Corp | 生物檢體檢測裝置及生物檢體檢測方法 |
-
2012
- 2012-06-22 TW TW101122416A patent/TWI475214B/zh active
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-
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7057712B2 (en) * | 2002-06-24 | 2006-06-06 | Tsi Incorporated | Analysis systems detecting particle size and fluorescence |
US20110089328A1 (en) * | 2009-10-20 | 2011-04-21 | Diagnostic Chips, LLC | Electrokinetic microfluidic flow cytometer apparatuses with differential resistive particle counting and optical sorting |
Also Published As
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