TWI325324B - - Google Patents

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1325324 修正本 七、指定代表圖： (一） 本案指定代表圖為：第（ ）圖。 (二) 本代表圖之元件符號簡單說明：

八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式： 九、發明說明： 1325324 修正本 【發明所屬之技術領域】 本發明揭示一種局部使用組合物，其係可局部使用於痤瘡 (acne)、粉刺，不含維生素A酸之組合物。 【先前技術】 人體皮膚的構造包括有表皮、真皮、皮下脂肪組織、皮脂腺、汗 腺、毛髮及指甲，表皮下面厚的一層，稱為真皮’毛髮被周圍的毛囊 所包圍，其侧面附有皮脂線。皮脂線會分泌皮脂’皮脂就會經由毛髮 和毛囊，滲透到皮膚表面，然後變成脂肪薄膜，附著在皮膚表面，有 保護皮膚的功能。皮脂腺之多寡影響皮膚的類型，通常區分為油性皮 膚、乾性皮膚與混合性皮膚。 痤瘡(acne)通常認為係粉刺，青春痘，屬於一種毛囊、皮脂腺的 慢性炎症。然而青春痘通常出現在額頭、鼻翼四周、兩頰，甚至背部、 則胸、大腿等全身有毛囊的地方，可隨其呈現症狀區分為粉刺型、發 炎紅腫型及囊腫型。青春期男女當性腺開始成熟、睾丸及卵巢、腎上 腺的雄性激素含量增高，因而刺激人體皮膚的皮脂腺，使其肥大，分 泌大量之皮脂，而堆積皮脂腺、毛囊，經細菌作用而發炎。通常先形 成黑，粉刺或白頭粉刺，粉刺再受到細菌感染形成、膿疱、結節、 嚢腫等症候’就是青春癌。另外當$性荷目蒙分泌過彡，可能在面部

野候甚至還會_出現微血管；此稱為脂漏性皮膚炎。 之蒸發，增逸徭、:s你田楚从里.

通常外用_待能夠產生歧之清潔、殺_用，防止皮膚水份 1325324 修正本 因此添加氯化納之外用劑雖可刺激皮膚或殺 囷仁很難改善防止皮膚水分蒸發之促進保濕作用等。 削可i高齡射’战μ純概，增進生物體代 謝機此之s補，亦具有料_。但是 或==而提供補給。直接敷佈於皮膚之外:中即== 葡萄糖，亦難以期待此等葡萄糖呈現特有效果。 各種局部之藥學活_，添加經皮魏增輯，通常採用己 -酸二丁8旨及己二酸二丁醋與妓酸異丙g旨之齡^級異丙醋 已知為局雜方之滲透促關。但是，㈣人未在任何參考資料中得 知DBA及IPM組合物之皮膚滲透促進之協合效果。 各種治療劑及化妝劑用於處理數種皮膚症狀，例如，異位性皮膚 炎中搔疼及紅斑所用之氫化可體松，皮膚黴菌感染用之罐酸沙卡那唑 (sulconazole nitrate)，光老化用之揣汀挪（tretin〇in)，及牛皮 癬與皮膚_之5-弗尿做。在皮膚病治射通常添加滲透促進劑， 例如二甲亞風(DMS0)，二甲基甲醯胺，甲基癸基亞風（美國專利（us Patent )第3,527,864號），二甲基乙醢胺（美國專利第3,472 931 號）’及N-烷基-2-洛烧酮（美國專利第3, 696,516號）。但是，上 述滲透促進劑足以產生一些缺點；例如，二甲亞風有異味及體臭在 皮膚造成灼傷及紅斑，減低水晶體皮膚之透明性，甚至於造成動物之 板織壞死（Martindale，The Extra Pharmacopoeia，pages 1461-1463，

Twenty-Seventh Edition ’ 1977)。二曱基曱醯胺及二甲基乙醯胺亦在 皮膚造成燒灼感及紅斑。

Trebosc專人的美國專利第5, 030,451號欽述含改良咖啡因衍生 物作為活性劑之化妝組成物，稱該公開的配方具有’，良好及長效的 分解脂肪之性質，因而證明在瘦身計劃及治療皮脂粒上非常有 效’ ’ 。Mausner美國專利第5, 215,759號使用甲基石夕烷醇茶鹼乙酸 鹽海藻酸鹽(methylsilanol theophyllinacetate alginate)及甲基石夕 院醇甘露糖酸酸鹽（methylsi lanol mannuronate)供作去脂肪 6 1325324 修正本 (anti-cellulite)之成分。 局部施用視黃質（retinoid)如Kligman之美國專利第5, 051,449 號，能有限度地改善脂肪粒。Kligman稱包括皮膚增厚，新血管增加， 及使用捏挾測試（第6攔，第50-61行）可觀察到中度至明顯之改善。 美國專利申請第20020099094號揭示以胺基左旋醣酸光力療法 (aminolevulinic acid-photodynamic therapy)’ ， Topical aminolevulinic acid-photodynamic therapy for the treatment of acne vulgaris’，。美國專利申請第20020061855號揭示使用水、乙 二醇(glycol)之治療痤瘡組成物，美國專利申請第20010056071號揭 示使用 resveratrol (3,4，，5-trihydroxy-trans-stilbene)、退黑 激素（melatonin)、維生素(vitamins) D、E、A之治療座瘡組成物。 由上述資料可知，雖然有些專利宣稱具有治療痤瘡、或是 去脂肪、處理數種皮膚症狀之治療作用，但是其均係與本發明不含維 生素A酸之局部使用組合物不同。 【發明内容】 本發明主要目的揭示一種用於皮膚之局部使用組合物，可局部使 用於痤瘡(acne)、粉刺之不含維生素a酸治療組合物。 凡是熟悉該技藝的人士在閱讀下列經由不同圖解所展示之較佳實 施範例詳細說明後，無疑地將非常清楚本發明所揭示之目的和優點。 【實施方式】 本發明揭示_種局部使驗合物，不含維生素A酸可用於座瘡 (acne)、粉刺之治療組合物。Shapiro ss與SaU〇u c.在2〇〇1年

Nutrition第17卷第1()期第839頁至第_頁說明維生素的個別作 用，如維生素A可抑制痤瘡的皮脂分泌，維生素D及其衍生物可抑制 皮膚免疫反應以及表皮增生’轉生素c、維生素£、辅（⑺ Q等對皮膚具有抗氧化之作用。 維生素A酸(Vitamin A Acid)又稱為Tretin〇in，㈣⑽此，复 結構上屬於維他命A的-種衍生物。A魅要作用為去角質的藥品了 1325324 修正本 因為它會將表皮的角質層最上層的角質去除，可以改善毛孔的阻塞’ 也可以改善皮膚敏紋、臉部周邊循環血流、減少色素斑痕和阻斷皮膚 角化的作用，亦可促進上皮細胞換新和促進脫落，抑制角質合成，防 止面皰的形成。但是多數維生素A酸製品存在著使肌膚產生光敏感， 以及過度使用產生皮膚乾燥、紅腫、發熱、發癢、皮膚炎等副作用。 本發明「局部使用之組合物」，主要係利用維他命c、維生素B群、 胡蘿蔔素(carotene)、維生素E與香料、增稠劑、界面活性劑所組成。 該組合物均係人體必須之維生素，其主成分不含維生素A酸，即使長 期使用亦無過量之疑慮。維生素在體内需要量少，功能卻極為重要， 鲁但是人體無法自行合成，必需靠外界的攝取。維他命c在人體中具有 防止過氧化脂質之產生、促進膠原（c〇llagen)之形成、作為許多酵素 之辅、延緩細胞老化的功能，並且能促進血液之循環、可將黑色素 逐漸還原。因此被認為可以幫助皮膚再生，具有抑制黑色素之產生了 -以及增強免疫力。 維生素B群維生素，並非單一種而是十數種合在一起的維生素， 包括維生素 B1 (thiamin)、維生素 B2(riboflavin)、菸驗酸(Niacin)、 維生素 B5 (pantothenic acid)、維生素 B6(pyridoxal)、葉酸(f〇iic acid)、維生素B12(cobalamin)、生物素(biotin) ^其主要功能為辅 • 的成份，負責葡萄糖氧化，脂肪和蛋白質釋放能量的辅。維持神 經系統的正常功能，為生長、細胞再生、血球生成與合成核蛋白和趙 鞘質（myelin)所必需，並能活化葉酸輔助酵素而促進紅血球生成。 維生素E被認為是一個抗氧化劑，能抑制血小板的凝集，防止紅 血球細胞膜氧化以免其遭破壞而造成貧&，在組織内維持細胞膜完整 以及促進亞麻油酸的正常功能。保護肌肉和神經組織的構造和功能， 以增加末端血管之赢流量，可有效改善情形。雖然，維生素E具備上述 之活性’但是目前上市之品牌中如維生素E搭配蘆薈哇綠(加如印） 之商品，或是含維生素E之羅活益(L，〇real FurturE)並無記載具有 保養皮膚，或是座瘡(acne)、粉刺，以及抗氧化之功能。且由本&明 8 1325324 修正本 局。P使用、’a cr物」之’雜實驗，顯示本發顿合物其主要成分所搭 ^比例’具備良好功效。因此賴細本㈣「局部使驗合物」， 雖,、、、以維他命C、維生素B群、胡蘿葡素(咖_)、維生素E與香 料、增麵、界面活性劑所組成，然而非習知技藝所能推定。、 ^發明「局部使驗合物」，主要成分之重量 卜4着[維生素B群佔卜5_、胡蘿蔔素(⑽㈣佔^μ佔 維生素E佔2〜90_f與香料佔〇. ^/界、增麵佔卜5_、界面 _/W及適量蒸顧水所組成。而主成分較佳之比例為維他 ，C佔4〜卿W、維生素b群佔卜3_、胡 卜2%W/W、維生素E佔20〜65%W/W ^

本^月揭示種不3維生素A酸之組合物，其係可局部使用於座 瘡(acne)、粉刺之組合物。然而，由於本發明利用維他命c、維生素B 群：，素(_ne)、維生素E與香料、增稠劑、界面活性劑所 組成。其係可使用於皮膚、顏面等肢體之局部位置，以達到治療座瘡 (acne)、粉刺之效用。 本發明之組合物必要_加各執糊、_、或卿劑，可供 直，塗敷患處之軟膏·、乳劑、洗劑妓_卜鱗_係依習知 之製劑方絲添加澱粉、_?基_素鱗_合劑，或_ 類緩衝液義度使其pH輯齡贿。料刪村依習知之 製劑方法或添加滲透促_，制甘草等天綠物之萃取物。 實施例一

Lo-1〇8 65 4 1 1 1 6. 5

處 方 維生素E 維生素C 維生素B-complex 維生素B-胡蘿蔔素(carotene) 香料(Flavor) 界面活性劑（Surfactant) 1325324 修正本 增稠劑(Thickening agent) 4 蒸餾水 30 將上述原料維生素C、維生素B-complex、與少量蒸德水相溶。另 外將維生素B-胡蘿蔔素(carotene)，維生素E、香料(Flavor)、界面 活性劑(Surfactant)、增桐劑(Thickening agent)相混合。而後將兩 溶液相混合並補足蒸餾水量。 實施例二 處 方 Lo-110 維生素E 20 維生素C 20 維生素B-complex 2 維生素B-胡蘿蔔素(carotene) 2 香料(Flavor) 2 界面活性劑（Surf actant) 8 增稠劑(Thickening agent) 1 蒸餾水 20 將上述原料維生素C、維生素B-complex、與少量蒸餾水相溶。另 外將維生素B-胡蘿蔔素(carotene)，維生素E、香料(Flavor)、界面 Φ活性劑(Surfactant)、增稠劑(Thickening agent)相混合。而後將兩 溶液相混合並補足蒸餾水量。 實施例三 處 方 Lo-122 維生素E 85 雉生素C 2 維生素B-complex 1 維生素B-胡蘿蔔素(carotene) 1 香料（Flavor) 0.1 界面活性劑（Sur f actant) 3 1325324 修正本 增稍劑（Thickening agent) 2 滲透促進劑 0.5 蒸餾水 15 將上述原料維生素C、維生素B-complex、與少量蒸館水相溶。另 外將維生素Β-胡蘿蔔素(carotene)，維生素Ε、香料(Flavor)、界面 活性劑(Surfactant)、增稠劑(Thickeningagent)相混合。而後將兩 溶液相混合並補足蒸餾水量。 實施例四 處 方 Lo-130 維生素E 40 維生素C 10 維生素B-complex 3 维生素B-胡蘿蔔素(carotene) 2 香料(Flavor) 2 界面活性劑（Surf actant) 10 增稠劑（Thickening agent) 5 蒸館水 20

將上述原料維生素C、維生素B-complex、與少量蒸潑水相溶。另 外將維生素B-胡蘿蔔素(carotene)，維生素E、香料(Flavor)、界面 活性劑(Surfactant)、增稠劑(Thickeningagent)相混合。而後將兩 溶液相混合並補足蒸餾水量。 實施例五 處 方 Lo~18 維生素E 90 維生素C 1 維生素B-comp 1 ex 1 維生素B-胡蘿菌素(carotene) 1 0.5 香料(Flavor) 11 1325324 修正本 界面活性劑（Surf actant) 3 增稍劑（Thickening agent) 3 蒸餾水 qs 將上述原料維生素C、維生素B-complex、與少量蒸餾水相溶。另 外將維生素B-胡蘿蔔素(carotene) ’維生素E、香料(Fiavor)、界面 活性劑(Surfactant)、增稠劑(Thickening agent)相混合。而後將兩 溶液相混合並補足蒸餾水量。 實施例六 處 方 Lo~27 維生素E 30 維生素C 45 維生素B-complex 1 維生素B-胡蘿蔔素(carotene) 2 香料(Flavor) 2 界面活性劑（Surf actant) 8 增稠劑(Thickening agent) 1 滲透促進劑 0.1 蒸餾水 qs 將上述原料維生素C、維生素B-complex、與少量蒸館水相溶。另 外將維生素B-胡蘿蔔素(carotene)，維生素E、香料(Flavor)、界面 活性劑(Surfactant)、增稠劑(Thickeningagent)相混合。而後將兩 溶液相混合並補足蒸餾水量。 實施例七 處 方 Lo-22 維生素E 80 維生素C 8 維生素B-complex 4 維生素B-胡蘿蔔素(carotene) 3 12 1325324 修正本 香料(Flavor) 0.1 界面活性劑（Surf actant) 3 增稠劑(Thickening agent) 2 蒸餾水 qs 將上述原料維生素C、維生素B-complex、與少量蒸館水相溶。另 外將維生素B-胡蘿蔔素(carotene) ’維生素E、香料(Flavor)、界面 活性劑（Surfactant)、增稠劑(Thickeningagent)相混合。而後將兩 溶液相混合並補足蒸餾水量。 實施例八 處 方 Lo-39 維生素E 30 維生素C 10 維生素B-complex 5 維生素B-胡蘿蔔素(carotene) 2 香料(Flavor) 2 界面活性劑（Surf actant) 10 增稠劑(Thi ckenihg agent) 5 渗透促進劑 1.5 蒸餾水 qs

將上述原料維生素C、維生素B-complex、與少量蒸德水相溶。另 外將維生素B-胡蘿蔔素(carotene)，維生素E、香料(Flavor)、界面 活性劑（Surfactant)、增稠劑(Thickening agent)相混合。而後將兩 溶液相混合並補足蒸餾水量。 活性實驗 試驗一：痤瘡病患使用Lo-108之療效評估 材料及方法：本試驗是採用開放式臨床效用評估，於2001年2月至8 月半年内選擇門診中的痤瘡病患60名，男性（30名），女性（30名） 年齡17才〜42才平均25才。使用Lo-108局部敷面治療共六個月， 13 1325324 修正本 每天敷面最少3小時最長8小時（過夜）才除去。每兩週迴診一次記 痤瘡數量及性質之改變，詳細的使用方法如下： 1. 患部先用洗面乳（皂）清洗乾淨後，待皮膚乾燥再敷藥。 2. 敷藥量2 ml左右，再以紗布覆蓋以免滿溢四處。 3·敷藥三小時以上再行洗淨，不可擦拭任何保濕乳液（霜）。 4.若有膿包應先行擠去再行敷藥。 若病患有腺包才配合口服抗生素如：四環黴素或呱邁信(Vibramycin) 治療一星期，其餘時間禁用他種痤瘡療法，如維生素A酸（Vitamin A Acid) 口服或外用，或荷爾蒙治療法。 籲結果之評估由醫師及病患本人檢定其粉刺數目、丘疹數目、膿包數目、 紅腫程度而訂定嚴重等級及改善程度百分比。 結果如表1所示’黑頭及白頭粉刺於8週的治療後，數量有明顯 的減少由平均43.5個降至平均20· 1個（ρ<〇· 〇1)的有意義減少，而 且可以見到毛孔開口縮小之發紅性丘疹更是有顯著性的數量減少；由 ·-平均21·0個降至2.1個的有意義下降ρ < 0.001。膿包及囊腫的紅腫 現象的消失，由平均數8· 9及0.8降至沒有半個的程度，僅僅殘留部 份紅斑及凹陷的症痕。其實紅踵的減輕是在使用前四星期時，大部份 的受測者已感到明顯的改善，因而願意續使用出_1〇8來治療他們的痤 馨瘡。在評估當中發現Lo-108具有消炎、降溫、消紅腫之能力外，似乎 皮膚的過度角質化增生的現象亦有減少之情形，促使皮膚變得較為光 滑。凹陷症痕的改善》僅有伴有紅腫者有些許改善，這可能是由消腫 以後所得的印象》 過往所使用的去角質外用藥或抗生素外贿常造成的皮膚乾燥脫 皮刺痛’甚或紅腫等*良之感受，由於L〇_1〇8兼具之保濕效應而未發 生’但有部伤文測則§忍為其顏色及味道較難忍受，但由於其效用而忍 了下來。 綜合以上之數據’可以認定Lg_⑽具有治療痤瘡之療效，其作用 T能需進-步做各類測試來探討，例如它可能有去角質制，減少皮 14 1325324 修正本 月曰刀/必量、殺菌消炎並有增加角質含水量之作用而達成。 試驗二：皮脂溢出抑制能力之對照評估 2〇個健康的自願者參與此項臨床試驗，這歧年 間的被測試者_頭部位皮膚，分左右兩邊ms 不塗抹來加以賴。錄的方式是每天晚上塗㈣lml〜2 ml之 L〇~108二個小時後，清洗乾淨。這樣總共塗了 4星期。每星期回診檢 測左、右兩額各自的皮脂量。每次都在相同固定時間區間内接受檢須卜 皮脂溢出量的測試是用皮脂測量儀Seb〇meter 81〇 pc (c〇urage af^Khazaka Ltd, Germany)測定皮表的油脂量，由於是測定左右皮 脂1百分比差，因此許奸觀數可⑽至最低的程度^皮脂測量的 原理利用器具則頭的一塊^ _厚，％ mm2面積的不透明塑膠物質， 壓在皮膚表面30秒後，因為吸收的皮脂使它變得透明度增加，而且可 以和皮脂4成線性的增加，也就是說皮脂愈乡透明度愈高的正相關。 經由光度計的測量可經由公式轉換成毫克/平方公分。 尸本試驗組及對照組由於是同一人額部，左右邊皮膚的油脂測定， 將氣候中的溫度，濕度變化，受測人的運動程度，流汗程度等干擾因 素均加以除去。利用ANOVA (Analysis of variance)的統計方法得 到，測試組的額部油脂有明顯低於控制組，在統計學上有明顯的（pr>F 0.0001)意義。見第一圖的圖示可以見到每週的平均差異似乎有愈來 愈明顯的傾向，但經由AN0VA統計法，如表3所示Lo-108之皮脂量 數據表’皮脂量的增減在一週的使用已見到統計學上的明顯差異（1^>1? 〇· 0001)»但若以時間來算，如表4所示依時間長短所發生的油脂量差 異，也就是使用愈久則仍有相似的結果，並沒有真正的隨時間而增加， 發生沒有意義的交互關係（pr>F 0.2854)。以上的結果顯示，Lo-108 可以有效去除或抑制油脂分泌達12小時以上，使皮脂腺的開口皮脂量 (發生痤瘡的主因之一）得到暫時性的舒緩。這種效用可以在短期内 達成，雖無法證實使用愈多作用愈大，但若天天使用，卻可以維持其 抑制皮脂之效用長達四週以上。 15 1325324 修正本 試驗三灼傷及傷痕復原的動物實驗 本實驗所使用的八週大的雄性大白鼠(Wistar種），平日飼養於 功大學動物t心；南部唯-合乎國外要求(SPF)的動物培育單位。大白 鼠飼養在具有空财室溫維持在25±lt的動物室，所有大白鼠皆 由進食及飲水。 灼傷實驗 本項步驟主要參照Kistler等人的實驗方法，並使用動物自身對 照比較的觀察。實驗步驟敘述如下··每隻大白鼠先以65呢/kg的 Pentobarbital麻醉，待其昏睡後，將背部分細健定區域，每個 籲區域約W;利用刹毛機將各區域内毛刹除乾 的鐵片（溫度約在㈣5T左右)放置於背部的四個區域約 大白鼠背部的愛傷。步驟結束後，取下鐵片，並以雙氧水(37%)作簡單 的消毒、清潔傷口，後，再依劃分叫分職與仰的處理；除了 對照㈣區域秘糾，其餘三區域分別針Vitamin E，產品的基 -劑以及測試產品，以能均勻塗抹傷口面積為基準給與量。並於塗敷後， 即使用緊密包紫法保護傷口，以雜傷口不受細菌感染。每天定時 換藥乙次並觀察老鼠傷口變化，每曰定期照相存證。連續七日後將 動，犧牲並取四個區域的組織作病理切片，委託新光醫學中心的病理 修專家李進成博士協助評估創面病理學的變化。 [、结果]由灼傷的恢復情形來看，在產品處理的部位，炎症的變 化較為减弱。結果顯示，對照雜的炎症與產品基舰理部位沒有多 大差異。可是，產品處理的部位則較無炎症的變化。 傷口復原實驗 本實驗也是使用八週大雄性的大白鼠(Wistar種），依照上述的實 驗步驟’將麻醉的大白鼠背部分成四她定輯，每健域約4cm2， 並使用刹毛機將各區域鼠毛刹除乾淨。然後，分別用手術刀在背部各 區j割卩H一公分長，深度可看肌肉層的傷痕。接著，以雙氧水(37%) 消母並清潔傷口。同樣地，再依劃分區域分別投與不同的處理；除了 修正本 1325324 對照區域不給藥外，其餘三組區域也是分別給予Vitamin E，產品的 .基劑以及測試產品’亦以能均勻塗抹傷口面積為基準給與量。並於塗 敷後’即刻使用緊密包紮法保護傷口，以確保傷口不受細菌感染。每 天疋時換藥乙次並觀察老鼠傷痕的復原惰形，每曰定期照相存證。最 後，依照復原到正常所需的日數來相互比較；日數愈少者，表示復原 愈快。 本實驗也疋使用八週大雄性的大白鼠(Wistar種），依照上述的實 驗步驟，將麻醉的大白鼠背部分成四個固定區域，每個區域約4cm2， 並使用剃毛機將各區域鼠毛剃除乾淨。然後，分別用手術刀在背部各 區域割開約一公分長，深度可看肌肉層的傷痕。接著，以雙氧水(37%) 消毒並清潔傷口。同樣地，再依劃分區域分別投與不同的處理；除了 對照區域不給藥外，其餘區域也是分別給予產品的基劑以及測試產 品’亦以能均勻塗抹傷口面積為基準給與量。並於塗敷後，即刻使用 緊雄、包紮法保護傷口，以確保傷口不受細菌感染。每天定時換藥乙次 並觀察老鼠傷痕的復原惰形，每日定期照相存證。最後，依照復原到 正常所需的日數來相互比較；日數愈少者，表示復原愈快。 [結果] 由割傷的恢復情形來看，在產品處理的部位，復原的天數短； 约7.13 土 1. 27天(N=8)而巳。可是，對照部位的傷痕則要Η. q〇 土 2. 24 天(N=8)左右；與產品基劑處理部位的1〇. 13 土 ι·62 (N=8)沒有多大 差異(P>0.05)。 試驗四抑菌實驗 本實驗使用三種菌株分別為金葡萄球菌

Methicillin Restant(ATCC 33591)、az/rei/s)、痤瘡 菌（/VOp/cw/fecier/應5c/?as(ATCC 6919))，經各別適用之培養基培 養後，以 0. 03 a 1/ml、0.1" 1/ml、0· 3" 1/ml、1/z Ι/ml、3从 1/ml、 10/zl/ml、3〇el/ml、10〇it/l/ml 之 Lo-110 分析其抑菌濃度為 100 β 1/ml ° 17 1325324 修正本 表1 Lo-108之療效評估 粉刺平均數 (mean no. of comedones) 43.5 20.1 (p<0.01) 丘疹平均數 (mean no. of papules) 21.0 2.1 (p<0.001) 膿包平均數 (mean no. of pustules) 8.9 0 (p<0.0001) 囊腫平均數 (mean no· of cvs 0.8 0 表2皮膚的油脂測定 時間 同一人額部左右邊皮膚的 油脂（測定單位：/ig/cm2) 0週 _ 88.15+58.21 93.85±57.32 第1週 82,80+55.46 94±60.45 第2週 88.00±42.60 112.55±57.61 第3週 81.75+50.29 118.8±57.61 第4週 61.15+37. 37 99. 95±46.40 表3皮脂量之數據表 時間 敷i ! Lo-108 組 對照組 平均值 (Mean, //g/cm2) 標準偏差 (SD, standard deviation) 平均值 (Mean, //g/cm2) 標準偏差 (SD, standard deviation) 0 88.15 58.21 93.85 57.32 1 82.80 55.46 94.00 60.45 2 88.00 42.60 112.55 57.61 3 81.75 50.29 118.8 57.61 4 61.15 37.37 99.95 46.40 註；以20個病人左臉頰敷藥Lo-108為處理組，右臉頰擦基劑為對照組。 表4油脂量差異

Source DF Anova SS Mean Square F Value Pr> F 病人編號 19 229013.20 12053.33 6.88 0.0001 治療的時間次數 4 11278.55 2819. 64 1.61 0.1740 治療 1 27518. 58 27518. 58 15.71 0.0001 Treat * time 4 8869.17 2217. 29 1.27 0. 2854 treat為治療；treat*time為治療和時間之交互作用 18 1325324 修正本 【圖式簡單說明】 第一圖皮脂量之差異圖 【主要元件符號說明】 無

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Claims (1)

1325324 修正本 十、申請專利範圍： 1. 一種用於治療皮膚痤瘡及粉刺之局部使用組合物，主要成分之重量 百分率係維他命c佔卜45%W/W、維生素B群佔1〜5%W/W、胡蘿8素 (carotene)佔1〜3%W/W、維生素E佔2〜90%W/W與香料佔 0.1〜2%W/W、增稠劑佔1~5%W/W、界面活性劑佔1~8%W/W及適量蒸 德水所組成。 2. 如申清專利範圍第1項之用於治療皮膚痤瘡及粉刺之局部使用組 合物’其主成分較佳之比例為維他命C佔4〜15%W/W、維生素B群 佔1〜謝/W、胡蘿蔔素（carotene)佔卜2%W/W、維生素E佔 # 20~65%W/W 〇