TW541183B

TW541183B - Bioadhesive compositions and methods for topical administration of active agents

Info

Publication number: TW541183B
Application number: TW087116085A
Authority: TW
Inventors: Juan Mantelle; David Houze; David Kanios
Original assignee: Noven Pharma
Priority date: 1997-09-26
Filing date: 1998-11-10
Publication date: 2003-07-11
Also published as: KR20010015631A

Description

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A7 B7 541183 五、發明説明（2 ) 以叫等人的第4,764,378號美國專利，授予Yukimatsu等人的第4,740,365遽美國專利，授？〖仙㈣等人的第 4,889,72()號美國專利，授予山沃代柯咖滅㈣等人的第5’047,244號美國專利’授予飢若迪⑽㈣叫等人的第 3 3，0 9 3號美國專利。使用生物黏合劑進行活性試劑的透口腔黏膜施藥為人所4已有&時間。最普遍使用的生物黏合劑組成物為” 不定形"（例如:可塗性物質，不保持-定形狀)，和液態或半液態載體如··糊狀、凝膠狀、液劑、乳膠、霜劑、喷劑、滴劑、和藥膏。最近使用定形的載體愈來愈多（非可塗物λ保持疋形狀）如薄膜、敷劑和繃帶以及開始時具有一定形狀然後溶解如藥錠和#片。這樣的組成物與裝置在L制藥劑釋放；保持附著（比如呆在—個地方）;長時間貝有功效等方面並不滿意’加之去除後，還會留下令人難以接受的黏性殘留物。授予曼泰爾（Mantelle)的第5,446,〇7〇號美國專利揭示了一種含生物黏合劑載體的體系，在基本溶解的麻醉劑或其匕藥物的濃度高達5〇%的重量比時’載體黏附性並未受妨礙。但是，這個組成物需要能更長時間的保留在施藥點以達到全身及局部最長的療效。一個成功的能在較長時間内進行活性舛劑局部施藥的生物黏合劑裝置必須滿足幾個物理特征。例如可離外襯片須能容易地從生物黏合劑部份撥離，後者又必須具有足夠的黏性與附著性以保持與施藥部位長時間地、緊密無本紙張尺度適，彳 ί----Lf----卜 i (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) # 标 w j 消 f：令印 ΐ1

Α7 Β7 接觸。通常要⑴則、時，有些活性試至要Μ個小時。此生物黏合齡成物又要料活性㈣在㈣溼潤、有分泌物的«下’以-適當速率進行持久、可控投藥。加之，生物黏合劑組成物必須是無毒、不引起化學刺激、容易除去且對施藥部位只有極小機械刺激或損傷。關於足點，本發明的組成物能夠黏附於溼潤組織如黏膜很長時間，例如：大於_小時，2個小時較好，4個小時更子切8小時甚至24小時又更好。本發明的組成物（配方）可提供高度黏附以保證所需的療效。專利總結本發明提供了-個包含至少兩種生物黏合劑材料的混合物的生物黏合劑組成物，尤其是其中至少含有一種聚乙婦口比咯垸酮（P〇iyvinylpyrrolidone，pvp)聚合物，可選擇地混入一種能與活性試劑一起使用，藥學上可接受的溶劑，办划可選擇性地包括_種生物黏合劑生物黏合劑組成物既包括將至少—種活性試劑溶== 中’還可與局部施用的至少_種活性試劑在同—施藥部位一起使用，如：用於將藥物儲庫黏附於施藥部位。依照本發明的一個方面，一種能夠黏附於黏液膜的溼潤、有分泌物的組織很長時間、以—可控速率釋放活性試劑經過改進的生物黏合劑組成物含有多舞類混合物，最好是天然卿如··刺梧_膠，與可溶性聚乙料洛㈣ (PVP) 〇這個生物黏合劑組成物還可選擇性地含有壓敏黏合劑讀先閱讀背之注

I 旁

訂

6 541183 A7 -------- B7 五、發明説明（4 ) ，溶劑基的丙烯酸類聚合物較合用。依照本發明的另-個方面，生物黏合劑組成物可提供兩種或多種具有不同通量速率的活性試劑，以達到較長時間以及（或）多重療效。 ’ 依照本發明的另外一個方面，生物黏合劑組成物可像壓敏黏合劑一樣適用於很長時間地黏附於溼潤/有分泌物的表面或乾燥表面如皮膚，以可控地釋放活性試劑。本發明還涉及前述組成物的用藥方法。特別是，本發明是針對一種柔軟可彎曲、有固定形狀、可用於局部的，生物黏合劑組成物。它的組份為·· (a) —種或幾種生物黏合劑的混合物，其中至少一種生物黏合劑是可溶性乙烯吡咯烷酮（pvp)聚合物； (b) 可選擇地含一種藥學上可接受，適合與活性試劑一起使用的溶劑，溶劑可選擇地含有生物黏合劑的增塑劑； (c) 可選擇地含一種壓敏黏合劑。這個組成物基本不含水，也基本上不溶於水。藥帖既可含有至少一種活性試劑又可與活性試劑一起使用。本發明還涉及一種柔軟可彎曲、有固定形狀、用於局部施藥的生物黏合劑組成物。它的組份為： (a) 兩種或更多種生物黏合劑的混合物，其中至少一種生物黏合劑是可溶性乙稀σ比略烧酮（PVP彳）聚合物； (b) 可選擇地含一種藥學上可接受，適合與活性試劑一起使用的溶劑，溶劑可選擇性地含有生物黏合劑的增塑劑；本紙張尺度述用中國固家標埤（rNS ) Λ4規格（210X297公漦） 541183 A7 __________B7 五、發明説明（5 ) (C)混入至少兩個活性試劑，這至少兩個活性試劑由 (i)同一種活性試劑的自由酸，自由鹼，與鹽的組 1合，或 (η)兩種活性試劑的組合，每種具有不同釋放通量速率； (d)可選擇地含一種壓敏黏合劑。這個組成物基本不含水，也基本上不溶於水。本發明還涉及一種柔軟可彎曲、有固定形狀、可用於局部的生物黏合劑組成物。它的組份為： (a) 兩種或更多種生物黏合劑的混合物，其中至少一種生物黏合劑是可溶性乙稀。比嘻烧g同（pvp)聚合物； (b) 可選擇地含一種可藥用，適合與活性試劑一起使用的溶劑，溶劑可選擇性地含有生物黏合劑的增塑劑；這個組成物基本不含水，也基本上不溶於水，既是生物黏合劑，也是壓敏黏合劑。組成物既可含有至少一種活性試劑又可與活性試·劑一起使用。，這個生物黏合劑藥帖中還有一個與一副藥帖或投藥體系的形狀與咫寸一致的背襯材料和一可離外襯片。本發明又涉及長時間局部施用一種或多種藥物的方法 ’由幾個步驟組成物： (a)取彳于一個柔軟可彎曲、有固定形踔的生物黏合劑組成物。其含有： ⑴兩種或更多種生物黏合劑的混合物，其中至少種生物黏合劑是可溶性乙稀。比略燒酮（p Vp)聚

541183 Α7 Β7 Ά\ 部十 U 導消 jV 合印五、發明説明（6 ) ~~ 合物；丨（η)可選擇性地含一種可藥用，適合與活性試劑一 1起使用的溶劑，溶劑可選擇性地含有生物黏告劑增稠的增塑劑； (iii)可選擇性地含一種壓敏黏合劑。這個組成物基本不含水，也基本上不溶於水。 (b)將所述的生物黏合劑組成物與某一身體部位的皮膚或黏膜（最好是口腔黏膜）接觸以施用一種或多種活性試劑，組成物既可含有至少一種活性試劑又可與活性試劑一起使用。本發明還涉及長時間局部施用一種或多種藥物的方法由幾個步驟組成物： (a)取得一個柔軟可彎曲、有固定形狀的生物黏合劑組成物。其含有： (i) 一種或更多種生物黏合劑的混合物，其中至少一種生物黏合劑是可溶性乙烯吡咯烷(p VP)聚合物； (ii) 可選擇性地含一種可藥用，適合與活性試劑一起使用的溶劑，溶劑可選擇性地含有生物黏合劑的增塑劑: (iii) 混入至少兩個活性試劑，這至少兩個活性試劑 (1) 同一活性試劑的自由酸，自由鹼，與鹽的組合，或 (2) 兩種具有不同釋放通量速率的活性試劑的、组由本紙張尺度適川中國國家標埤（（iNS) Λ4規格（210>< 297公釐） (誚先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1r 541183 A7 -^______B7 五、發明説明（7 ) ^ - ~~一~ — 合； (iv)可選擇地含一種壓敏黏合劑。這個組成物基本不含水，也基本上不溶於水。 (b)將所述的生物黏合劑組成物與某一身體部位的皮膚或黏膜（最好是口腔黏膜）接觸以施用一種或多種活性試劑，組成物既可含有至少一種活性試劑又可與活性試劑一起使用。少桴準而$_τ消抡合仍衫印#

本發明還涉及一個柔軟可彎曲、有固定形狀的、可用於局部的生物黏合劑組成物。它的組份為：（a)可溶性乙烯吡咯烷酮（PVP)聚合物；(b)至少一種生物黏合劑；（c)含量足以產生療效的一種或多種活性試劑；(d)可選擇性地含一種或多種溶劑。本發明又包括施用一種或多種活性試劑的組成物，其組份為：(a)—種或多種活性試劑的試劑源，（b) 一黏合劑層用於黏附表皮或黏膜組織，由其組份為··⑴至少一種聚乙烯吡咯烷酮（PVP)聚合物；（ii)至少一種生物黏合劑；（π〇可擇則性地含一種或多種溶劑；其中的試劑源（a)與黏合劑層（b)不同。本發明進一步的目的、特點、優點從隨後詳細敘述的優選實例考慮而變得明顯。本發明的詳細敘述及優選實例彳本發明涉及釋放活性試劑以產生局部或全身作用的生物黏合劑組成物，及其使用方法。生物黏合劑組成物物的優點在於它們能夠長時間保持與施藥部位直接、緊密的接 10 541183 A7 B7 五、發明説明（觸，如：大於一小時，2個小時更好，4個小時還更好，大於8小時甚至24小時又更好。使用可溶性乙烯㈣烧嗣 (PVP)聚合物與生物黏合劑的組合，尤其是不溶性生物黏合劑如天然樹膠，在含有生物黏合劑增塑劑的溶劑中，據仏可合δ午任何一種獨自地、順序而非同時地膨脹（如：吸水後），貼在黏膜上以後，可提供更強的、更長的於澄润表面如黏膜和牙齒上的黏附。因此增加有效滲透與吸收，以及持績投放活性試劑。不希望叉限於任何理論，但發明者相信聚乙烯吡咯烷 _ (PVP)與生物黏合劑的組合可提供優越的黏附性，這是聚乙烯吡咯烷S同（PVP)或生物黏合劑單獨使用所得不到的。生物黏合劑如：刺梧桐樹膠的存在具有吸收液體如··溶劑、增塑劑、唾液並膨脹的有利效果，這些液體可能干擾聚乙烯吡咯烷酮（PVP)的生物黏合劑性能。因此加入另一種生物黏合劑可提供更快的作用、更長的持續黏附時間。本組成物還進一步提供一個柔軟可彎曲、有固定形狀的、可方便地局部施用活性試劑的組成物。這個組成物在使用期間無顯著分解，不像其它（先前的）透黏膜組成物那樣會引起刺激或副作用。「生物黏合劑」或「黏膜黏合劑」一詞在這裡指天然的，合成的或半合成的，能夠經潤濕、水彳合後，黏附或最好是強烈黏附於皮膚、牙齒、或黏膜。為使一種材料夠資格成為生物黏合劑，它必須能夠保持與潮濕表面在短時間内緊密無間地接觸。本紙張尺家料（CNS ) 規格（21()><297公着） -In m m - n n n n . (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、11 11 541183 A7 B7 五、發明説明（9 ) 本舍月的生物黏合劑組成物是具有固定形狀的，且能自行附著於施藥部位’而無需在其背襯上另加另一膠黏劑來強1化附著。生物黏合劑通常被描述為能吸收幾倍於自身重量的水 '·遇水膨脹)。視生物黏合劑而定，吸水量可低至自身重量的10倍或高至1000倍。示範性的生物黏合劑為天然的植物膠，視所選的植物膠而定，吸水量為大約自身重量的 30倍至50倍之間。生物黏附性是較難測量的現象，用於本發明的黏附強度可通過標準實驗測出’如，羅賓遜(Robins—的美國第 4,615,697號專利所述的測定壓強（達因/平方厘米）的方法。最低為50達因/平方厘米，在1〇〇至500甚至1000達因/平方厘米之間較好。本發明的生物黏合劑材料為聚合物：溶於水或不溶於水；有交聯劑或無交聯劑；文獻已知的生物黏合劑。多種生物黏合劑可用於此用途，包括：較適用的天然:材料如：樹膝、carmelose、聚氨基葡萄糖、角叉菜膠、Ειι·_、岩藻依聚糖、hypnea、昆布多糖、€脂、4脂糖、糖酸敍、直鏈殿粉、硬聚葡萄糖、阿拉伯半乳聚糖、牛乳甘露聚糖、澱粉、鈉或鉀藻酸鹽、果膠，多肽如：明膠、膠原等，纖难素材料包括·取代或非取代纖維素如_維素、曱基纖維素乙基纖維素、；6肖基纖維素、丙基纖維素、經基丙基纖維素、經基乙基纖維素、梭甲基纖維素、㈣丙基甲基纖維素’及纖維素射物、絲纖維素、經基烧基纖維素本紙依尺朗W中固楼«:轉-(7^ M4祕（2丨〇x297公 12 541183 A7 B7 五、發明説明（10) 一衍生物其中烷基為丨_7個碳、纖維素乙酸丁酸酯、梭烷基纖維素’合成或半合成聚合物包括：聚乙烯醇碳酸酯共聚物、聚乙二醇_、聚乙二醇烧基（辛基、月桂基、油基、硬月曰基）g手醚、聚羥基烷基甲基丙烯酸酯、丙二醇藻酸酯 ♦ %氧乙烷、聚丙烯酸酰胺、聚丙烯酸。聚乙烯醇類聚合物如：聚乙烯醇、聚乙烯醇醚、聚乙烯醇乙酸酯、聚乙烯咣咯烷酮（PVP)、親水或親脂單體（如：丙烯酸的羥基烷基酤、或甲基丙烯酸酯、N_乙烯0比咯烷酮、丙烯酸烷基酉曰甲基丙烯酸烧基酯、乙烯乙酸酯、丙晞腈、苯乙烯）的共聚物和/或交又聚合物。一般來說，任何生理上可接受的具生物黏合劑特性的聚合物。尤其適宜的生物黏合劑包括：天然或合成的多糖。這裡「多糖」一詞碳水化合物經水解後分解成兩或多個單糖分子’及它們的衍生物。適宜的多糖包括：纖維素材料，如上所述’果膠、磺化蔗糖與氫氧化鉛的混合物、N_乙稀乳胺多糖。最適宜為樹膠如：刺梧桐樹膠、瓜耳膠、秋葵膠、阿拉伯樹膠、果膠、茄替膠、角豆樹膠、黃耆膠、刺槐丑膝、psyllium seed、拘子膠、destria、絡蛋白膠等等。適宜的聚丙烯酸類聚合物包括：丙烯酸與多烷基醚（通常稱做Carbomer)或丁二烯二醇（通常稱俾p〇lycarb〇phils) 交聯的聚合物，由B.F. Goodrich公司（辛辛那提市，俄亥俄州）銷售’商品名為arbopol®共聚物或樹脂、^爪“⑼聚合物乳化劑及Noven® P〇lycarbophils。尤其適宜的為本紙张尺度诚州中國國家標啐（CNS ) Λ4規格（2〗0父297公1^ "' -- -13 - (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

541183 A7 B7 五、發明説明（u) arbopol® 934 NF，934p NF ,和 971P NF ° 典型的脂肪醇聚乙二醇醚包括：聚乙二醇（4)月桂醇醚、聚1乙二醇（2)十八烯醚、乙二醇（1〇)十八烯醚商品名為 Brij® 30,93，及97，由B·F·Goodrich公司銷售，Brij⑫35 ，52,56，58，72，78，92，96，700，及 721 ° 「聚乙稀 °比洛烧酮」（polyvinylpyrrolidone)或（PVP) — 詞是指含乙稀口比洛烧酮（N-polyvinylpyrrolidone，N-polyvinyl-2-pyrrolidone，和 N-polyvinylpyrrolidinone)為單體的均聚物或共聚物。聚乙烯吼咯烷酮（PVP)包括：可溶和不溶的P VP均聚物及共聚物如：乙嫦咐i洛烧_ /乙烯醇乙酸酉旨（polyvinylpyrrolidone/vinyl acetate)和乙稀口比口各烧酮 / 曱基丙烤酸二曱基胺乙S旨（polyvinylpyrrolidone/ dimethylamino-thylmethacrylate)。交聯的均聚物是不溶的，在製藥工業被稱做聚乙烯醇聚乙烯咄咯烷酮 (polyvinylpolypyrrolidone，crospovidone，或 PVP)。乙稀口比洛烧@同-乙烯醇乙酸醋（polyvinylpyrrolidone/vinyl acetate)在製藥工業被稱做 Copolyvidon(e)，Copolyvidnum 或 VP-VAC)。「可溶」一詞是指對於聚乙烯吡咯烷酮，聚合物可溶於水，通常無顯著交聯，且具有的分子量低於約2,000,000 。見 KOLLIDON: POLYV1NYLPRYRROLIDONE FOR THEPHARMACEUTICAL INDUSTRY，（作者:Buhler，BASF Aktiengesellschaft，1992)。可溶聚乙婦 0比 p各烧 _ (PVP)在製藥工業被認做幾個名稱，最常用的包括·.povidone， ·$紙张尺度適州中國國家標率（CNS ) Λ4規格（210x 297公釐） 14 (韜先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

、1T 541183 kl _____ B7 五、發明説明（12) polyvidon(e)，polyvidonum，polyvidonum，P〇ly(i-vinyl_2· pyrrolidone)，p〇ly (2-οχο小pyrr〇iidinyl) ethylene)。黏膜」（mucous membrane，mucosa) —詞在這裡是指口、口腔、陰道、直腸、小腸、眼睛的表面。「口或口腔的」一詞在這裡是指嘴及食管周遭包括：牙齦、牙齒、鍔、扁桃腺、牙周組織。「黏合劑」一詞在這裡是指能貼附於局部用藥或施藥部位的天然或合成的材料。「局部或局部的」一詞在這裡是按俗稱指直接與哺乳動物的某一點接觸，可以是任何解剖部位或表面包括··皮膚、黏膜、硬化組織如：骨骼、牙齒、指甲。「用藥」（administrating) —詞是指任何施藥方式而使組成物與身體部位的組織直接接觸。這裡’’施藥對象（subject) ” 一詞包括任何熱血哺乳動物 ’最好是人類。「較長或延長的」一詞在這裡是指超過3〇分鐘的一段時間。本發明的組成物能保持長至24小時與黏膜（如：口腔黏膜）接觸，30分鐘至24小時較好，丨小時至16小時更好， 1小時至12小時最好。「速率通量」（flux)—詞是指活性試劑透過皮膚或黏膜的吸收，由菲克第一擴散定律描述 J=-D(dCm/dX)，其中J是速率通量，單位為克/平方厘米，D是藥物透過皮膚或黏膜的擴散係數，度穿越本紙张尺度適(2】〇 541183 A7 B7 五、發明説明（13) 皮膚或黏膜的坡度。這裡「可彎曲、有固定形狀」一詞是指一種可黏附於所貼表面的固體’並可保持以固態黏附，以進行局部施藥

而不引起任何不適的生理反應。並且能保持這種固態而不會由於在施藥時碰到水而顯著分解。本發明具體實例的-個重要特徵是生物黏合劑作載體。因此，這個配方基本不含水且不溶於水。"基本不含水" 一詞是指含水量小於10%’小於5%較好，小於3%最好。一般來說，最好不要加水，並盡量除去其它存在於組份中的水份。"基本不溶於水詞是指在通常情況下，藥帖能在所需的用藥時間内（至少3小時）維持固定形狀，且不與皮膚，口腔黏膜或其它身體組織脫離。本發明的"基本不含=與基本不溶於水"的藥帖有很多優點，例如：藥二具有較南的濃度。本配方的另—個優點是可減少藥物的沉搬，藥物的沉殿會影響組成物的加工過程，藥物釋放的速率，在某些情況下還能影響到病人對藥物的敏感性。本發明-具體實例還包括使用兩個活性試劑，它們可二是同種或不同種藥，例如一個試劑是以驗形式，另一個 4劑疋以酸或鹽形式。另外，一個試劑具有高速率通量可很Μχ藥’另—個試劑具有低速率通量可長時間投藥。特別地，本組成物允許兩個或多個活择試劑同時用藥如第一個試劑可在例如丨分鐘至9〇分鐘内完全或大量投樂’尤其在5分鐘至60分鐘内。同時，存在於組成物的另一個試劑可在更長時間内投藥，例如長至24小時，其在本纸張尺度剌巾1¾_辦(規格（2】0χγ97公潑） OJ 五、發明説明（

“里至16小時。也就是本發明的一具試劑具有高於第二個試劑的速率通量:2中’第一個前從生物黏合劑組成物中耗盡。成第-個試劑提活性試劑釋放時間取決於很多因素劑等。例如根據本發明的原則，加入的内)局部麻醉劑’再加入第二個與第」個是同 :=的麻醉劑，也可是全身麻醉劑，它間釋 ::如§兒長至8小時甚至24小時。這樣的安排適合於多次施樂如牙科程序中。 …再者’兩㈣多個活性試制部賴以相長時間的療效或多重如雙重療效。例如—個非類固醇消炎藥可與一麻醉劑-起局部施藥，這樣生物黏合劑藥帖可分別由麻醉 :果和止痛效果來減輕疼痛。這樣幾個或其它多個試劑組合產生的有意效果’可長達24小時，或24小時内的幾段不同時間。活性試劑釋放的速度可由在生物黏合劑組成物中的濃度與/或試劑的溶解度，組成物的pH ,組成物的厚度或成品藥劑形狀的尺寸，或整個組成物的滲透性與溶解度控治 C— (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) IT--- 部活性試劑、試劑agent、生物活性試劑bioactive agent 、藥 drug 、藥劑medicament、成藥pharmaceutical—詞在這裡是識圖具有最廣泛意義，包括：醫療的、預防的、藥理的或生理的活性物質，或其混合物。將它們投藥於哺乳動物可產生所要的，通常是有益的作用。本纸張尺度適川中國囚家榡準（（、NS ) /W規格（2丨0X297公釐） 541183 A7 B7 五、發明説明（15) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 更確切的說，任何可產生藥理反應的活性試劑，不論是全身或局部的，不論是醫療的、診斷或預防的都在本發明的1意圖中。活性試劑或藥物可單一或幾種混合使用，其含量足以防止、治療、診斷、減輕或醫治疾病或健康狀況，視情況而定。 1. α -腎上腺素興奮劑如：Adrafinil，腎上腺酮 (Adrenolone)，Amidephrine，Apraclonidine，Budralazine，克羅尼丁（Clonidine)，環戊二烯胺（Cyclopentamine)， Detomidine，Dipivefrin，麻黃素（Ephedrine)，腎上腺素 (Epinephrine), Fenoxazoline, Guanabenz， Guanfacine, Hydroxy amphetamine, Ibopamine,二氫化節 lndanazoline， Isometheptene，MephenteTmine.美拉明（Metaraminol)，美沙明（Methoxamine)，甲基己稀胺（Methylhexaneamine)， Metizolene，Midodrine，萘唾琳（Naphazoline)，去曱腎上腺素（Norepinephrine)，Norfenefrine，Octodrine，蟑魚胺 (Octopamine)，Oxymetazoline,苯厄福林（Phenylephrine)，苯丙醇胺（Phenyllpropanolamine)，苯丙基曱胺 (Phenylpropylmethylamine)，福拉倫(Pholedrine)， Propylhexedrine,假麻黃驗（Pseudoephedrine)，Rilmenidine，脫氧腎上腺素（Synephrine)，四氫峻琳（Tetrahydrozoline)， Tiamenidine, Tramazoline，Tuaminoheptape, Tymazoline, 對苯基乙胺（Tyramine)，Xylometazoline。 2. y3-腎上腺素興奮劑如：非諾特羅（Fermoterol)，甲氧舒喘寧 Methoxyphenamine，Ritodrine，特布它林本紙张尺度適用中國國家標净（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 18 541183 A7 B7 五、發明説明（16) (Terbuterol) 〇 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3· α-腎上腺素阻斷劑如：Dapiprazole，Doxazosin，麥角醇fergoloid，甲石黃酸酉旨（Mesylate)，Fenspiride，Prazosin, Terazosin，卞基。米 σ坐琳（Tolazoline)，Trimazosin，育亨賓 (Yohimbine) 〇 4. /3 -腎上腺素阻斷劑如：乙酰丁陀羅（Acebutolol)，

Amosulalol，Arotinolol，Atenolol，Befunolol，Betaxolol， Bevantolol, Bisoprolol，Bopindolol，Bucumolol，Bufetolol， Bufuralol，Bunitrolol，Bupranolol，Butofilolol，Carazolol， Carteolol，Carvedilol，Celiprolol，Cetamolol，Cloranolol， Dilevalol, Epanolol， Esmolol， Indenolol， Labetalol，

Levobunolol， Mepindolol， Metipranolol， Metoprolol， Moprolol， Nadolol， Nadaxolol， Nifenalol， Nipradilol， Oxprenolol，Penbutolol，Pindolol，Practolol，Propranolol， Sotalol，Sulfinalol，Talinolol，Tertatolol，Timolol, Toliprolol， Xibenolol o 5. 酒精制止劑如··檸檬酸氰氨基約（Calcium Cyanamide Citrate)，Disulfiram，石肖石 #^(Nitrefatele)。 6·膝糖還原酶阻斷劑如：Epalrestat，Ponalrestst， Sorbinil，Tolrestat 〇 7.促蛋白合成劑如：雄異1^惡。坐（Andro丨soxazole)，雄石烯二醇（Androstenediol)，波蘭二醇（Bolandiol)，波拉甾酮 (Bol aster one)，Clostebol，Eth vies trenol，Formyidienol one， 4-經諾龍（4-Hydroxy-19-nortesterone)，Methandriol，本紙張尺度適川中國囤家樣專（（、NS ) Λ4規格（210X 297公釐） 19 541183 A7 B7 五、發明説明（17) (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

Methenolone，Methyltrienolone，諸龍（Nandrolone)，癸酸諾龍酯（Nandrolone Decanoate)，對己氧苯丙酸語龍酯 (Nankrolone p-Hexyloxyphenyl- propionate),苯丙酸語龍酉旨（Nandrolone Phenpropionate)，Norbolethone，Oxymesterone， Quinbolone，Stenbolone，Trenbolone 〇 8·止痛藥（牙科）如：氯丁醇（Chlorobutanol)，子丁香 (Clove)，子丁香紛（Eugenol)，硝酸鉀（Potassium Nitrate)，草酸鉀（Potassium Oxalate)。 9.止痛藥（麻醉性）如：Alfentanil，AHylpTodine， Alphaprodine， Anilehdine,苯並 σ馬口非（Benzylmorphine)， BezitTamide，Buprenorphine，ButoTphanol，Clonitazene，可代因(Codeines), Desomorphine, Dextromoramide, Dezocine，Diampromide，二氫可代因（Dihydrocodeine)，二氫可代因酮（Dihydrocodeinone Enol Acetate)，二氫嗎口非(Dihydromorphine), Dimenoxadol， Dimepheptanol, Dimethylthiambutene，Dioxaphetyl Butyrate，Dipipanone， Eptazocine, Ethoheptazine，Ethylmethylthiambutene,乙基嗎口非 Ethylmorphine， Etonitazene， Fentanyl, Hydrocodon, Hydrocodone Bitartrate，Hydrmorphone，Hydroxypethidine, Isomethadone, Ketobemidone, Levorphanol, Lofentanil， Meperdine，Meptazinol，Metazocine，美舍東（Methadone)，曱基二氫嗎啡酮（Metopon)，嗎啡及其衍生物（Morphine)，芬子吩（Myrophine)，Nalbuphine,那碎因（Narceine)，煙酰嗎啡（Nicomorphine), Norlevorphanol，去曱美舍東本紙張尺度適州中國國家標嘩（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 20 541183 A7 B7 五、發明説明（18) (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (Normethadone)，去曱嗎啡（Normorphin)，去甲皮潘酮 (Norpipanone)，鵪片（Opium)，Oxycodone，去氫嗎啡酉同 (Oxymorphone)，嬰粟精（Papaveretum)，鎮痛新（Pentazocine)， Phenadoxone， Phenazocine, Phenoperidine, Piminodine， Hiritramide， Proheptazine, Promedol, Properidine， Propiram，普洛巾白吩（Propoxyphene)， Sufentanil, Tilidine o 10·止痛藥（非麻醉性）如：乙酰胺基苯酚 (Acetaminophen)，乙醜胺基薩羅（Acetaminosalol)，退熱冰 (Acetanilide)，乙酰水楊酸鹽或 S旨（Acetylsalicylates)，乙酰水揚酰水揚酸（Acetylsalicylsalicylic Acid)，Alclofenac， Alminoprofen，Aloxiprin，乙酰水楊酸铭（Aluminum Bis(acetyl sal icy late)), Aminochlorthenoxazine, 2 -氨基，4-甲基σ比咬（2-Amino-4-picoline)，氨基丙酮（Aminopropylon)，氨基σ比琳（Aminopyrine)，安替p比琳（Antipyrine)，安替ϋ比口林水楊酸酯（Antipyrine Salicylate)，抗芬寧（AntTafenine)， Apazone，P可斯匹林（Aspirin)，Benorylate, Benoxaprofen，苯胡椒酸I (Benzpiperylon)，Benzydamine，對溴乙酰苯胺（p-Bromoacetanilide)，5-臭水楊酸乙酸酯（5-Bromosalicylic Acid Acetate), Bucetin, Bufexmac, Bumadizon, 丁絲虫鼠素 (Butacetin), Carbamazepine， Carbetidii^e, Carbiphene， Carsalam，氣安替口比口林（Chloralantipyrine)，Chlorthenoxazine，膽驗水揚酸鹽（Chohne Salicylate)，辛可芬（Cinchophen)， Ciramadol, Clometacin， Cropropamide， Crotethamide，本紙張尺度適川中國囤家標窄（（、NS ) Λ4規格（210X 297公釐） 21 541183 A7 B7 Μ 部十卑消 fc 令 Μ 印五、發明説明（19:

Dexoxadrol， Difenamizole， Diflunisal， Dipyrocetyl， Dipyrone， Emorfazone， Enfenamic Acid， Epirizole， Eters丨alate，Ethenzamide，Ethoxazene，Etodolac，Felbinac，芬諾普洛芬（enoprofen)，Fluproquazone，氟比普洛芬 (Flurbiprofen)，Fosfosal，二經苯曱酸（Gentisic Acid)， Glafenine，Ibufenac，水揚酸味嗤（Imidazole Salicylate)， lndomethacin，散苯異丙酸（Indoprofen)，Isofezolac， Isoladol，Isonixin，銅普洛芬（Ketoprofen)，Ketorolac，乳酰對乙氧基苯胺（p-Lactophenetide)，Lefetamine，Loxoprofen，賴氨酸（Lysine)，乙酰水楊酸（Acetylsalicylate)， Methotrimeprazine，Metofoline，米繞普洛芬（Miroprofen)， Morazone，水楊酸嗎琳（Morpholine Salicylate)，Naproen， Nefopam, Nifenazone， 5'-N i tro-2'-Pr op oxy ace anilide, Parsalmide， Perisoxal,非那西汀（Phenacetin)， Phenazopyridine，非諾可（Phenocoll)，Phenopyrazone，乙醜水楊酸苯盼 _ (Phenyl Acetylsalicylate)，Phenyramidol， Pipebuzone, Piperylone, Prodilidine， Propacetamol， Propyphenazone，Proxazole，水楊酸奎嘴（Quinine Salicylate)， Ramifenazone, Rimazilium Metilsulfate,水楊酰胺 (Salacetamide)，水揚甘（Salicin)，水楊酰胺（Salicylamide) ，鄰水楊酸酰胺乙酸（Salicylamide 0-Acel^c Acid)，Salsalte， Salverine，Simetride，Sulfamipyrine，Suprofen，Talnifenamic Acid, Tolproninc， Tramadol, Viminol， Xenbucin， Zomepirac o ϋ张尺度適州中國囤家標埤（（’NS )八4規格（21〇X 297公f ) 22 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 541183 A7 B7 五、發明説明（20) 11. 雄性激素如·· Boldenone，Fluoxymesterone，甲基甾酮 (Mesterone，Mesterolone)，曱基雄留 _ (Methandrostenolone)， 17- ¥ 基睪嗣（17-Methyltestosterone)，17 a -Methyl-testerone 3-Cyclopentyl Enol Ether, Norethalone，Normethsndrone, Oxandrolone, Oxymetholone，Prasterone, Stanolone， Stanozolol，睪酮（Testosterone)，17-氯代半縮酮睪酉同 (Testosterone 17-Chloal Hemiacetal)，17 a -睪酉同（Testoterone 17 冷-Cypionate)，睪酮庚酸酯（Testosterone Enanthate)，睪麵I煙酸S旨（Testosterone Nicotinate)，睪酮苯乙酸6旨 (TestosteTone Phenylacetate),睪酮丙酸醋（Testosterone Propionate)，Tiomesterone 〇 12. 麻醉藥如：乙酰丁子香g分（Acetamidoeugenol)， Alfadolone Acetate，Alfaxalone，Amucaine，Amolanone，澱粉卡因（Amylocaine)，Benoxinate，苯佐卡因（Benzocaine)， Betoxycaine，二苯胺（Biphenamine)，丁派卡因（Bupivacaine)， Burethamine，丁基卡因（Butacaine)，Butaben，丁胺卡因 (Butanilicaine), Buthalital，Butoxycaine，Carticaine，2-Chloroprocaine,可卡乙晞（Cocaethylene)，可卡因（Cocaine)，環曱卡因（Cyclomethycaine)，地布卡因（Dibucaine)， Dimethisoquin，二曱氧卡因（Dimethocaine)，Diperadon，達克羅寧（Dyclonine)，芽子定（Ecgonidine)，芽子鹼(Ecgonine)，氨基苯曱酸乙酯（Ethyl Aminobenzoate)，氯乙烧（Ethyl Chloride)，依替卡因（Etidocaine)，Etoxadrol, /3 優卡因（/3 -Eucaine), Euprocin，Fenalcomlne,福來卡因（Fomocaine)，本紙张尺度適州屮國囚家標卒（（、NS ) Λ4規格（210X297公釐） (¾先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 一裝· 訂 23 541183 •A 郎十 it 消 jV 合 Vi 印 A7 B7 五、發明説明（21) 己巴比妥（Hexobarbital)，己卡因（Hexylcaine)，Hydroxydione，經基普魯卡因（Hydroxyprocaine)，經基丁卡因(Hydroxytetracaine)，對氨I 基苯曱酸異丁 S旨（Isobutyl p-Aminobenzoate， Kentamine，甲石黃酸亮氨卡因酉旨（Leucinocaine Mesylate)， Levoxadrol，利多卡因（Lidocaine)，甲派卡因（Mepivacaine)， Meprylcaine，甲丁氧卡因（Metabutoxycalne)，Methohexital，氯代甲烧（Methl Chloride), Mdazolam, Myrtecaine，Naepaine，辛卡因（Octacaine)，鄰卡因（Orthocaine)，Oxethazaine， Parethoxycaine，芬那卡因（Phenacaine)，Phencyclidine，苯盼（Phenol)，胡椒卡因（Piperocaine)，Piridocalne，Polidocanol， Pramoxine，匹魯卡因（Prilocaine)，丙卡因（Procaine)，Propanidid，丙月安卡因（Propanocaine)，丙訣卡因（Proparacaine)，Propipocaine， Propofol，Propoxycaine，偽卡因（Pseudococaine)，Pyrrocaine， Risocaine，水揚醇（Salicyl Alcohol)，丁卡因（Tetracaine)， Thialbarbital5Thimylal，硫代丁基巴比妥（Thiobutabarbital)， Thiopental，Tolycaine，Trimecaine，左拉明（Zolamine) o 13.抑制食慾藥物如：八111111〇代父，八111卩1^〇〇^1，苯並安非它命（Benzaphetamine)，Chlorophentermine, Clobenorex， Cloforex，Clortermine, Cycloexdrine，Destroamphetamine Sulfate，Diethylpropion，Diphemethoxidine，N-乙基安非它命（N-Ethylamphetamine), Fenbutrazate，'. Fenifluramine, Fenproporex, Furfurylmethylaphetamine, Levophacetoperate, Mazindol，Mefenorex，Metamfeproamone， Methaphentamine, 諾偽麻黃驗（Norpseudoephedrine)，Phendimetrazine, 本紙張尺度適中國國家標缚(CNS ) Λ4規格（210X297公釐） (誚先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 24 541183 A7 B7 五、發明説明（22)

Phendimetrazine Tartrate, Phenmetrazine, Phenphentermine, Phenylpropanolamine Hydrochloride and Picilorex 〇 14.驅蟲藥（條蟲）如：檳榔驗（Arecoline)，鱗毛厥素 (Aspidin)，綿馬 g分（Aspidinol)，Dichlorophen，Embelin， Kosin，萘（Napthalene)，Niclosamide，石權驗（Pelletierine)，石權鹼單寧酸鹽（Pelletierine Tannate)，Quinacrine。 15·驅蟲藥（線蟲）如：（Alantolactone)，Amoscanate，驅虫回帖（Ascaridole)，Bephenium， Bitoscanate，四氣化碳 (Carbon Tetrachloride)，香芹盼（Carvacrol)，Cyclobendazole, Diethylcarbamazine， Diphenane， Dithiazanine Iodide, Dymanthine，龍膽紫（Gentian Violet)，四己基間苯二齡（4-Hexyl-resorcinol),紅藻氨酸（Kainic Acid)，Mebendazole， 2-萘盼（2-Napthol)，σ辰ϋ秦（Piperazine)，Pyrantel，Pyrvinium Pamoate，山道年（a -Santonin)，氏偶氮職化氫鹽（Stilbazium Iodide)，四氯乙稀（Tetrachloroethylene)，Thiabendazole，百里氯（Thymol)，百里酚異氨基甲酸戊酯（Thymyl N-Isoamyl carbamate),三氯盼 °辰 °秦（Triclofenol Piperazine)，尿弟胺（Urea Stibamine) 〇 16. 驅蟲藥（肉絲蟲）如·· Ivermectin。 17. 驅蟲藥（血吸蟲）如：安福塔羅（Amphotalide)， Antimony(s) and Derivatives,白坎批（Becanthone)， Hycanthone, Lucanthone, Niridazole, Oxamniqine, Praziquantel, Stibocaptate，弟芬（Stibophen)。 18·驅蟲藥如·· Anthiolimine and 四氯乙稀本紙張尺度適州中K國家標率（rNS ) Λ4規格（21〇X297公釐） (誚先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

25 541183 A7 B7 五、發明説明（23) (Tetrachloethylene) 〇 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 19. 抗痤瘡藥物如：Algestone Acetophenide，Azelaic Acid，1 過氧苯曱酸36112〇)4?61'〇乂1(16，二氯乙酸01〇111〇1'〇&。61^ Acid，Motretinide，視黃酸（Retinoic Acid),四苯酸 (Tetroquinone) o 20. 抗過敏藥物如：Amlexanox，Astemizole，Azelastine， Cromolyn，Fenpiprane，組胺（Histamines)，Ketotifen， Nedocromil，草酰胺（Oxatomide)，Pentigetide，毒葉藤提取物（Poison Ivy ExtTact)，毒櫟提取物（Poison Oak Extract)，毒漆樹葉提取物（Poison Sumac Extract)，Repirinast， Tiaramide，Tranilast，Traxanox，漆醇（Urushiol) 〇 21. 抗變形蟲藥如：石申醇（Arsthinol)，Bialamicol,卡巴胂（Carbarsone)，吐根甜驗（Cephaeline)，Chlorbetamide， Chlorphenoxamide,脫氫土根驗（Dehydroemetine， Didromopropamideine，Diloxanide，Dephetarsone，Emetine，煙曲霉素（Fumagilline)，Glaucarubin，糖代連胂（Glycobiarsol)， 8-烴基-7-蛾-σ奎琳石黃酸（8-Hydroxy-7-iodo-5-quinolinesulfonic Acid)，礙氯經基口奎（Iodochlorhydroxyquin)，峨氫醒》 (Iodoquinol), Paromomycin, Phanquinone, Phearsone Sulfoxy late, Poly benzarsol，Propamidine，Quinfamide， Secnidazole，硫胂（Sulfarside)，Teclozan，硫脲(Thiocarbamizine)，硫代卡巴胂（Thiocarbarsone)，Tinidazole。 22·抗雄性激素如：二癸醇（Bifluranol)，辛醇（Cyoctol)， Cyproterone, Oxendolone ° 本紙张尺度適州中國國家標净（rNS ) Λ4規格（21〇χ297公釐） 26 541183 A7 B7 五、發明説明（24) 23. 抗心絞痛藥如：八〇〇1)111:〇1〇1，八1卩代11〇1〇1，八1111〇(1&1：〇111 Amlodipine，Arotinolol，Atenolol，Bepridil，Bevantolol， Bucumolol, Bufetolol，Bufuralol，Bunitrolol，Bupranolol， carozolol，Carteolol，carvednol，Celiprolol，Cinepazet馬來酸 Maleate，Diltiazem，Epanolol，Felodipine，Gallopamil， Imolamine，Indenolol，二硝酸異山梨醇酯（lsosorbide Dinitrate)，lsradipine，Limaprost，Mepindolol，Metoprolol， Molsidomine, Nadolol，Nicardipine，Nifedipine，Nifenalol， Nilvadipine，Nipradilol，Nisoldipine，硝酸甘油（Nitroglycerine)， Oxprenolol, Oxyfedrine, Ozagrel, Penbutolol, Pentaerythritol Tetranitrate，Pindolol，Prenethalol，Propranolol，Sotalol， Terodiline，Timolol，Toliprolol，Verapamil o 24. 抗心律不齊藥如·· Acebutol，醋卡因（Acecaine)，腺答（Adenosine)，阿嗎靈（八』11^11116)，八1卩犷611〇1〇1，3-Aminoalkl-s-Arylsulfoximines，Amoproxan，Aprindine， Bretylium Tosylate， Bubumolol， Bunaftine, Butidrine， Butobendine, Capobenic Acid，Cifenline，Disopyramide， Encainide，Flecainide，Hydroquinidine，lndecainide， Ipratropium， Lorajmine， Lorxainide， Meobentine, Mexiletine，Moricizine，Pirmenol，Prajmaline，Procainamide， Pronethalol，Propafenone，Pyrinoline, Quiqidine，Quinidine Sulfate，Quinidine，Tocainide, Viquidil o 25. 抗動脈硬化藥如：氨基曱酸吡啶醇酯（Pyridinol Carbamate) 〇 27 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度過州中國囤家標净（rNS ) Λ4規格（210X297公釐） 541183 A7 B7 五、發明説明（25) 26·抗（風濕）關節炎藥如：Allocupreide Sodium， Auranofin，Aurothioglucose，Aurothioglycanide, Azathioprine, 二丁基苯紛（0^61*1;-；61^1卩1^]1〇13)，。&1(^111113_八111*〇1：]^〇-2-propanoM-sulfonate，Clobuzarit，Cuproxoline，Diacerein，葡糖胺（Glucosamine)，Gold Sodium Thiomalate, Gold Sodium, Thiosulfate, Hydroxychloroquine, Kebuzone， Lobenzarit，蟑毒素（Melittin)，Myoral，Penicillamine。 27·抗菌藥（抗生素）如胺基糖苷：胺經丁基卡那霉素（Amikacin)，阿拉伯霉素 (Apramycin)，Arbekacin，Bambermycins，丁胱苷霉素 (Butirosin)，Dibekacin，二氫鍵霉素（Dihdrostreptomycin)，強力霉素（Fortimicin(s))，弗氏霉素（Fradiomycin)，艮它霉素（Gentamicin)，Ispamicin,卡那霉素（Kanamycin)，微米霉素（Micronomicin)，新霉素（Neomycin)，新霉素十一碳稀酸 (Meomycin Undecylenate)， Netilmicin，巴龍霉素 (Paromomycin)，核糖霉素（Ribostamycin)，紫蘇霉素 (Sisomicin)，放線壯觀霉素（Spectinomycin)，鏈霉素 (Streptomycin)，Streptonicozid，托普霉素（Tobramycin); ^M 部屮次椋洋而 ρ'_τ>7ίίν^β^ή?七 (讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 抗感染藥如：疊氮霉素（Azidamfenicol)，氣霉素 (Chloramphenicol)，氣霉素標 4呂酸醋（Chloramphenicol Palmitate),氯霉素泛酸酯（Chloramphenicc^l Pantothenate)， Florfenicol，硫代霉素（Thiamphenicol); 丙型霉素如：Rifamide，利福平（Rifampin)，利福霉素（Rifamycin)，Rifaximin ; 本紙張尺度適州中國因家標垮（CNS ) Μ規格（210X297公釐） 28 541183 A7 B7 五、發明説明（26) 冷乳胺如· Carbapenems : Imipenem ；頭抱霉素如：Carba(dethia)，頭孢霉素（Cephalosporin)，塞發丨先令（Cefactor)，Cefadroxil，Cefamandole，Cedatrizine， Cefazedone, Cefazolin， Cefixime， Cefmenoxime, Cefodizime, Cefonicid, Cefoperazone，Ceforanide， Cefotaxime， Cefotiam， Cefpimizole， Cefpirimide， Cefpodoxime Proxetil， Cefroxadine， Cefsulodin， Ceftazidime, Cefteram， Ceftezole, Ceftibuten， Ceftizoxime，Ceftriaxone，Cefuroxime，Cefuzonam， Cephacetrile Sodium， Cephalexin，頭孢苷氨酸 (Cephaloglycin),頭孢利定（Cephaloridine)，頭孢菌素 (Cephalosporin)，頭孢金素（Cephalothin), Cephapirin Sodium，Cephradine，Pivcefalexin ; 頭霉素：Cefbuperazone，Cefmetazole，Cefminox， Cefetan，Cefoxitin ;

Monobactams : 青霉素：Amidinocillin，Amdinocillin Pivoxil，戊氧青霉素（Amoxiciliin)，Ampicillan，Apalcillin，Aspoxicillin， Azidocillan，Azlocillan，Bacampicillin，青霉素-G酸 (BenzylpenicillinicAcid)，青霉素-G(Benzylpenicillin)，卡青霉素（Carbenicillin)，Carfecillin，Carinda'cillin，羥甲霉素 (Clometocillin)，5-甲-3-鄰氣苯基4-異噁唑（Cloxacillin)，環青霉素（Cyclacillin)，二氯青霉素（Dicloxacillin)，聯苯青霉素（Diphenicillin)，表霉素（Epicillin)，Fenbenicillin，氟本紙張尺度適州中國®家標枣（rNS ) Λ4規格（210X 297公f ) (韵先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂 29 541183 A7 B7 五、發明説明（27) 脫氧青霉素（Floxicillin)，海他霉素（Hetacillin)，羊毛霉素 (Lenampicillin), Metampicillin,二甲氧基苯基青霉素 (Methicillin)，梅扎諾霉素（Mezlocillin)，Nafcillin，青霉素 p-12(Oxacillin)，點青霉素（Penamecillin)，Penethamate Hydriodide, Penicillin G Benethamine，Penicillin G Benzathine，Penicillin G Benzhydrylamine，青霉素 G 約鹽 (Penicillin G Calcium)，Penicnillin G Hydrabamine，青霉素钟鹽（Penicillin G Potassium)，青霉素G普魯卡因 (Penicillin G Procaine)，青霉素N (Penicillin N)，青霉素 0(Penicillin 0)，青霉素V(PeniciHin V)，Penicillin V Benzathine, Penicillin V Hydrabamine，苯氧青霉素 (Penimepicycline), Phenethicillin, Piperacillin, Pivapicillin, Propicillin，Quinacillin，Sulbenicillin，Talampicillin，Temocillin， Ticarcillin ；林育酰胺：氣林肯霉素（Clindamycin)，林肯霉素 (Lincomycin); 大環内酯··阿際霉素（Azithromycin)，碳霉素 (Carbomycin)，澄青霉素（Clarithrimycin)，紅霉素及其衍生物（Erythromycin(s) and Derivatives),交沙霉素 (Josamycin)，柱晶白霉素（Leucomycins)，美地卡霉素 (Midecamycins)，Miokamycin，竹桃霉素（l、eandomycin)，伯霉素（Primycin)，Rokitamycin，薔薇霉素（Rosaramicin)， Roxithromycin，螺旋霉素（Spiramycin)，Troleandomycin ; 多肽：雙霉素（Amphomycin)，桿菌肽（Bacitracin)，纏本紙張尺度適州中國囚家標垮（（、NS ) Λ4規桔（210X297公f ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝· -t 30 541183 ΑΊ Β7 五、發明説明（28) 霉素（Capreomycin)，黏霉素（Colistin)，持久殺菌素 (Enduracidin)，Enviomycin，鐮孢真菌素（Fusafungine)，短桿菌 k(Gramicidin(s))，短桿菌肽S(Gramicidin S)，蜜柑霉素（Mikamycin)，多黏霉素（P〇lymyXin)，多黏霉素甲磺酸 (Polymyxin B-Methanesulfonic Acid)，原始霉素 (Pristinamycin)，Ristocetin，Teicoplanin，硫鏈絲菌肽 (Thiostrepton)，結核放線霉素（Tuberactinomycin)，短桿菌酿肽（Tyrocidine)，短桿菌素（Tyrothricin)，萬古霉素 (Vancomycin)，紫霉素（Viomycin(s))，維及尼霉素 (Virginiamycin)，桿菌肷鋅（Zinc Bacitracin); 四環素：阿匹環素（Api eye line)，氣代四環素 (Chlortetracycline)，經甲金霉素（Clomocycline)，脫幾秋水仙驗（Demeclocycline)，強力霉素（Doxycycline)，瓜那霉素 (Guamecycline),賴氨曱四環素（Lymecycline)，Meclocycline，甲稀土霉素（Methacycline)，美濃霉素（Minocycline)，土霉素（Oxytetracycline)，Penimepicycline，Pipacycline， Rolitetracycline，Sancycline，獺野四環素（Senociclin)，四環素（Tetracycline); 其它如：環絲氨酸（Cycloserine)，Mupirocin，抗結核蛋白菌素（Tuberin)。 28.合成抗菌素： ' 2,4-二胺哺淀：Brodimoprim，四氧卡二胺哺口定 (Tetroxoprim)，三甲氧卡二胺嘧啶（Trimethoprim); 硝基口失喃：Furaltadone, Furazolium，Nifuradene， 31 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適州屮國囚家標準（（、NS ) Λ4規格（210Χ 297公釐） 541183 A7 B7 五、發明説明（29)

Nifuratel，Nifurfoline，Nifurpirinol，Nifurprazine, Nifurtoinol, Nitrofurantoin ； I °奎諾酉同：Amifloxacin, Cinoxacin, Ciprofloxacin， Difloxacin，Enoxacin，Fleroxacin，Flumequine，Lomefloxacin， Miloxacin，Nalidixic Acid, Norfloxacin, Ofloxacin, Oxolinic Acid，Pefloxacin，Pipemidic Acid，Piromidic Acid， Rosoxacin，Temafloxacin，Tosufloxacin ; 石黃胺藥··乙酰石黃胺曱氧基二嘻（Acetyl Sulfamethoxypyrazine),乙醜硫代異 °惡°坐（Acetyl Sulfisoxazole)，偶氮續酰胺（Azosulfamide)，卡基石黃酰胺（Benzylsulfamide)，氣胺-B(Chloramine-B)，氯胺-T(Chloramine-T)，二氣胺-T (Dichloramine T)，Formosulfathiazole, N2-Formyl-sulfisomidine，N4-B-D-Glucosylsulfanilamide，Mafenide，4-(Methyl-sulfamoyl) sulfanilanilide， p-Nitrosulfathiazole， Noprylsulfamide, Phthalylsulfacetamide, Phthalylsulfathiazole, Salazosulfadimidinc, Succinylsulfathiazole, Sulfabenzamide, Sulfacetamide，Sulfachlorpyridazine, Sulfachrysoidine， Sulfacytine, Sulfadiazine, Sulfadicramide, Sulfadimethoxine, Sulfadoxine, Sulfaethidole, Sulfaguanidine, Sulfaguanol， Sulfalene，Sulfaloxic Acid, Sulfamerazine, Sulfameter, Sulfamethazine, Sulfamethizole，Sulfjamethomidine， Sulfamethoxazole, Sulfamethoxypyridazine，Sulfanilamide， Sulfanilamidomethanesulfonic Acid Triethanolamine Salt， 4-Sulfannamidosahcylic Acid，N4-Sulfannylsulfanilamide， 32 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適州中國囤家標缚（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 541183 ^-Λ/r,.叫 - -^'^:?^^nc_T7>n氕合 ,^ή A7 B7 五、發明説明（30)

Sulfanilylurea，N-Sulfanilyl_3，4-xylamide，Sulfanitran, Sulfaperine, Sulfaphenazole, Sulfaproxyline, Sulfapyrazine, Sulfaipyridine，Sulfasomizole，Sulfasymazine，Sulfathiazole， Sulfathiourea, Sulfatolamide，Sulfisomidine，输代異 °惡唾 (Sulfisoxazole)；楓类貝：Acedapsone，Acediasulfone,乙酰亞现 (Acetosulfone)，Dapsone，Diathymosulfone,葡糖亞颯 (Glucosulfone), Solasulfone, Succisulfone，Sulfanilic Acid, p-Sulfanilylbenzyhmine, p，p,-Sulfonyldiannine-N，N, digalactoside，Sulfoxone，喧°坐亞楓（Thiazolsulfone); 其它如：Clofoctol，Hexedine，Magainins,烏洛托品（Methenamine)，Methenamine Anhydromethylene-citrate, 烏洛托品馬尿酸·· Methenamine Hippurate)，烏洛托品爲桃酸（Methenamine Mandelate)，烏洛托品石黃基水揚酸 (Methenamine Sulfosalicylate), Nitroxoline,角鯊胺 (Squalamine)，Xibornol 〇 29.抗膽驗功能藥：Adiphenine， Alverine， Ambutonomium，Aminopentamide，AmixetTrine，烧基普魯托品填酸鹽（Amprotropine Phosphate)，茴香托品漠代曱烷 (Anisotropine Methylbromide)，Apoatropine, P可托品 (Atropine)，Ν·氧化阿托品（Atropine N-oxi(^e)，Benactyzine， Benapryzine，Benzetimide，Benzilonium，苯托品（Benztropine Mesylate), Bevonium Methyl Sulfate, Biperiden, Butropium, 溴化 N- 丁基茛菪胺鹽（N-buttlscopolammonium Bromide)，本紙張尺度適川十囚K家標呤（（、NS )八4規格（21 OX 297公釐） (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝· 訂 33 541183 A7 五、發明説明（31) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

Buzepide， Camylofine， Caramiphen， Chlorbenzoxamine, Chlorphenoxamine, Cimetropium，Clidinium，Cyclodrine， Cycl0nium，Cydopentohte，Cycrimine，Clidinium，Cyclodrine， Cyclonium, Cyclopentolate，Cycrimine，Deptropine, Dexetimide，Dibutoline Sulfate, Dicyclomine，Diethazine, Difemerine，Dihexyverine，Diphemanil Methylsulfate，N-(1，2-Diphenylethl)nicotinamide，Dipiproverine，Diponium， Emepronium, Endobenzyline, Ethopropazine, Ethybenztropine, Ethylbenzhydramine, Etomidoline，優卡托品（Eucatropine)， Fenpiverinium，Fentonium，敗托品(Flutropium Glycopyrrolate)， Heteronium，Hexocyclium Methyl Sulfate，Homatropine， Homatropine, Methl Bromide，Hyoscyamine，Ipratropium， Ts opr op amide， Levomepate， Mecloxamine， Mepenzolate， Metcaraphen, Methantheline Bromide, Methixene,曱 K 菪胺 (Methscopolamine)，Octamylamine, Oxybutynin ChloTide， Oxyphencyclimine, Oxyphenonium，Pentapiperide，喷斯内特 (Penthienate)，Phencarbamide，Phenglutarimide，Pipenzolate， Piperidolate, Piperilate, Poldine Methysulfate, Pridinol, Prifinium，Prbcyclidine, Propantheline, Prop enzo late， Propyromazine，Scopolamme N-Oxide，Stilonium，Stramonium， Sultroponium，Thihexinol，Thiphenamjl，Tiemonium， Timepidium, Tiquizium, Tridihexethyl Iodide, Trihexyphenidyl Hydrochloride，Tropacine，Tropenzile，Tropicamide，Trospium， Valethamate，Xenytropium o 尿紙张尺度適州中國國家標彳("rNS ) Mim- ( 210X297^# ) -34 - 541183 ΑΊ Β7 五、發明説明（32) 30. 抗驚厥藥如：乙酰齡那特（Acetylpheneturide)， Albutoin，蘆薈（Aloxidone)，Amingoglutethimide，4_ 氨基·3 經基 V 酉曼（4-Amino-3-hydroxybutyric Acid)，Atrolactamide， Beclamide，Buramate，Carbamazepine, Cinromide，Clonazepam， Decimemide，Diethadione，Dimethadione，Doxenitoin， Eterobarb，Ethadlone，Ethosuximide，Ethotoin，Fluoresone， Garbapentin，5-Hydroxytryptophan, Lamotrigine，Lomactil，溴化錢，硫酸鎮（Magnesium Sulfate), Mphenytoin， Metharbital，Methetoin，Methsuximide，5-甲基菲基海因（5-MethyI-5-(3-phenanthryl)-hydantoin)，3-曱基 5-苯海因（3-Methyl-5-phenylhydantoin)，Narcobarbital，Nimetazepam， Nitrazepam, Paramethadione，Phenacemide，Phenetharbital, Phenylmethylbarbituric Acid， Phenytoin， Phethenylate Sodium，溴化針，Prtegabatin，Primidone，Progabide，漠化鈉，乙基丁酸鈉（Sodium Valproate)，茄素（Solanum)，錄 Strontium，Suclofenide，Sulthiame，Tetrantoin，Trimethadione，乙基丁酸（Valproic Acid)，乙基丁酰胺（Valpromide)， Vigabatrin, Zonisamide o 31. 抗抑郁藥如：部屮 •贞標準 η .1 消合印 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 雙環化合物·· Binedaline，Caroxazone，Citalopram， Dimethazan, Indalpine，Fencamine，Fluvo^amine Maleate， Fencamine，Indeloxazine Hydrochloride，Nefopam, Nomifensine， Oxitriptan，Oxypertine，Paroxetine，Sertraline，Thiazesim， Trazodone, Venlafaxine, Zometapine ；本紙張尺度述用中國國家標卒（（、NS )八4規格（210X297公釐） 35 541183 A7 B7 五、發明説明（33) 醜月井：Benmoxine， Iproclozide, Iproniazid， Isocarboxazid，Nialamide，Octamoxin，奮乃靜（Phenelzine); ! 各烧酮：柯替寧（Cotinine)，Rolocyprine，

Rolipram ；四環類：Maprotiline，Metralindole，Mianserin， Oxaprotiline ；三環類：Adinazolam，Amitriptyline，Amitriptylinoxide， Amoxapine, Butriptyline，Clomipramine, Demexiptilinee, Desipramine，Dibenzepin，Dimetraxrine，Dothiepin，Doxepin， Fluacizine，Imipramine，Imipramine N-oxide, Iprindole， Lofepramine, Melitraccn, Metapramine, Nortriptyline,毒蝶口林（Noxiptilin)， Opipramol， Propizepine, Protriptyline， Quinupramine，Tianeptine，Trimipramine ; 其它如 Benactyzine，布戊 g同（Bupropion), 丁醋精 (Butacetin)，二曱胺乙醇（Deanol)，Deanol Aceglumate，胺乙醇乙酰胺苯曱酸酉旨（Deanol Acetamidobenzoate)， Dioxadrol， Etoperidone， Febarbamate， Femoxetine, Fenpentadiol, Fluoxetine, Fluvoxamine, Hematoporphyrin， Hypercinin, Levophacetoperane,經鹽（Lithium)，Mefoxamine， Minaprine, Moclobemide，Oxaflozane，Piberaline，Polycyclic Imides，Prolintane, Pyrisuccideanol, _ 鹽（Rubidium)， Sulpiride, Sultopride, Teniloxazine, Thozalinone, Tofenacin, Toloxatone，Tranylcypromine，色胺酸（L-Tryptophan)， Viloxazine，Zimeldine o 本紙張尺度適川中KK家標卒（（:NS ) /\4規格（210X 297公釐） (麴先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

裝- t 541183 A7 B7 五、發明説明（34) 3 2 ·抗糖尿病樂如：雙脈類化合物如：Buformin， Metformin, Phenformin ；石黃酰脲化合物如：乙酰己醜胺（Acetohexamide)， 1- Butyl-3- metanilylurea, Carbutamide,氣丙酰胺 (Chlorpropamide)， Glibornuride， Gliclazide， Glimepiride， Glipizide，Gliquidone，Glisoxepid，Glyburide，Glybuthiazol (eO, Glybuzole, Tolbutamide, Tolcyclamide ；其它如：Acarbose，Benzylthiazolidene-2,4-dione，二經丙二酸#5 (Calcium Mesoxalate)，Miglitol。 33. 止篇藥如：乙酰單寧酸（Acetyltannlc Acid)，清蛋白單寧酸（Albumin Tannate)，Alkofanone，水楊酸 I呂 (Aluminum Salicylates)，兒茶素(Catechin)，Difenoxin，Diphenoxylate， Lidamidine，Lomotil, Loperamide，Mebiquine，Trillium， Uzarin o 34. 止尿藥如：Desmopressin，Felypressin，Lypressin， Ornipressin，Oxyinchophen，Terlipressin，抗利尿激素 (Vasopressin) ° 3 5.抗雌激素如：0〇1111&(1111〇1^人。6{&165£1:11&111〇乂}^1^1^1;〇1，泰莫西芬（Tamoxifen),桃若米芬（Toremifen)。 36.抗真菌藥如：（抗生素）、多婦化合物如：兩性霉素（Amphotericin-B)，殺假絲菌素（Candicidin)，制皮菌素（Dermostatin)，菲律賓菌素 (Filipin)，制霉色基素（Fungichromin)，抗滴蟲霉素本紙張尺度適州中國囤家標牟（CNS ) Λ4規格（21 ΟΧ 297公釐） (許先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

裝. 、11 37 541183 A7 B7 五、發明説明（35) (Hachimycin)，哈霉素（Hamycin)，魯斯霉素（Lucensomycin)， Mepartricin，游霉素(Natamycin)，制菌霉素(Nystatin)，Pecilocin，表霉1素(Perimycin); 其它如：Azaserine，Griseofulvin，募霉素(Oligomycins)， Pyrrolinitrin，干蠕孢菌素（Siccanin)，殺結核菌素(Tubercidin)，綠毛菌素（Viridin)。 37.抗真菌藥（合成）如：烯丙胺化合物如··那芙替芬（Naftifine)，特賓那芬 (Terbinafine)；口米 σ坐化合物如：Bifonazole，Butoconazole， Chlordantoin，Chlormidazole，C loconazole,克霉嗤 (Clotrimazole)， Econazole， Enilconazole， Fenticonzole， Isoconazole，Ketoconazole，Miconazole, Omoconazole， Oxiconazole Nitrate, Sulconazole, Tioconazole ；三口坐 /(匕合物士口： Fluconazole， Itraconazole, Terconazole ；其它化合物如：Acrisorcin，Amorolfine，Biphenamine，溴水楊酰氯代苯胺（Bromosalicylchloranilide)，Buclosamide， Chlophenesin， Ciclopirox， Cloxyquin， Coparaffinate， Diamthazole, Dihydrochloride, Exalamide， Flucytosine, Halethazole，Hexetidine，Loflucarban，Nif^ratel，Potassium Iodide, Propionates, Propionic Acid，Pyrithione，水揚酰苯胺（Salicylanilide)，Sulbentine，TenonitTozole，Tolciclate， Tolindate，Tolnaftate，五經黃 g同（Tricetin)，Ujothion,十二 (韻先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

丁本紙張尺度逍用屮國國家標’;M ) Λ4規格（210X297公釐） 541183 A7 B7 五、發明説明（36) 碳烯酸（Undecylenic Acid)。 38·抗灰藥·· Acetazolamide，Befunolol，Betaxolol， j

Bupranolo, Carteolol， Dapiprazoke， Dichlorphenamide， Dipivefrin， Epinephrine， Levobunolol, Methazolamide, Metipranolol，Pilocarpine，Pindolol，And Timolol。 39. 抗促性腺激素如：Danazol， Gestrinone， Paroxypropione 〇 40. 抗痛風藥如：秋水仙素（Colchicine)，4-(二丙基胺）磺酰苯甲酸（Probenecid)，Sulfinpyrazone。 41. 抗組胺藥如：烧基胺衍生物如：crivastine，貝友平（Bamipine)，漠紛諾明（Bropheniramine)，氯盼諾明（Chlorpheniramine)， Dimethindene, Metro S5 紛諾明（Pheniramine)，Pyrrobutamine， Thenaldine，Tolpropamine，反-2-(3-(1-°比σ各基）對曱基丙稀口比口定（Triprolidine); 烧基胺如：Bietanautine，Bromodiphenhydramine， Carbinoxamine，Clemastine，Diphenlypyraline，Doxylamine， Embrammine, Medrylamine, Mephenphydramine，p-Methyldiphenhydramine, Orphenadrine，Phenyltoloxamine， Piprinhydrinate, Setasine ；乙二胺衍生物如：Alloclamide，涛卡N，N-二甲基-(2-口比〇定基）乙二胺（卩-81'〇1111：1406161111&11^116)，〇11〇1*〇卩}^&1111116, Chlorothen，Histapyrrodine，Methafurylene，Methaphenilene, Methapyrilene， Phenbenzamine， Pyri lamine， Talas tine， i紙张尺度適州中國囤家標埤（CNS )八4規格（21〇X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

裝· 訂舒Μ部十次极淖^只1-消贽^^^^印¥ 541183 A7 B7 五、發明説明（37)

Thenyldiamine，Thonzylamine，Tripelennamine，左拉明 (Zolamine)； I 旅嗪如：Cetirizine，氯環嗪（Chlorcyclizine)， Clocinizine，烴口秦（Hydroxyzine); 三環合物如：苯並 0S.:Ahistan，Etymemazine，Fenethazine，N-Hydroxyethylpromethazine，Isopromethazine，Mequitazine， Promethazine， Pyrathiazine， Thiazinamium Methyl Sulfate ；其它如：Azatadine，Clobenzepam，Cyproheptadine， Deptropine，Isothipendyl，Loratadine，Prothipendyl ; 其它如：Antazoline，Cetoxime，Clemizole， Clobenztropine， Diphenazoline, Diphenhydramine， Fluticasone Propionate, Mebhydroline， Phenindamine, Terfenadine，Tritoqualine ° 42.抗jk液高脂蛋白藥物芳基氧烧基酸物如：Beclorbrate，Bazaflbrate， Binifibrate，Ciprofibrate，Clinofibrate，Clofibrate，Clofibric Acid，Etonfibrate，Fenofibrate，Gemfibrozil，Nicofibrate， Pirifibrate，Ronifibrate, Simfibrate, Theofibrate ; 膽酸蟹合劑：膽甾胺樹酯（Cholesjtyramine Resin)， Colestipol，Pol idexide 經- /3 -甲基戊二酸草醜輔酶A還原酶抑制劑如：Fluvastatin，Lovastatin，Pravastatin， Simvastatin ；本紙張尺度適州中S國家標冷（（〕NS ) Λ4規格（210X 297公釐） (銷先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

541183 A7 B7 五、發明説明（38) 煙酸衍生物如：煙酸紹（Aluminum Nicotinate)， Acipimox，Nicertrol，Nicoclonate，Nicomol, Oxiniacic Acid* ；曱狀腺激素（或類似物）如·· Etiroxate，甲腺丙酸 (Thyropropic Acid)；其它士口： Acifran，Azacosterol，Benfluorex，B-Benzalbutyramide，Benzodioxole，肉驗（Carnhine)，硫酸軟骨素（Chondroitin Sulfate)，Clomestone，Detaxtran，葡聚糖硫酸納（Dextran Sulfate Sodium), 二十碳五稀酸 (5,8，1 l，14，17-Eicosapentaenoic Acid)，Eritadenine，法呢酸四氫萘酉旨（Farnesylated Tetrahydro-naphthalenols)， Furazbol， Meglutol 5 Melinamide, My tatrienediol， N aphty l-tetrahydronaphtyl-diphosphonates5 Ornithin， y_ Oryzanol， Pantethine， Penataerythritol Tetraacetate， a-Phenylbutyr amide, Phylate Acids and Salts, Pirozadil， Probucol，谷甾醇（a -Sitosterol)，磺酰甲基苯磺酸 (Sultosilic Acid)，Tiadenol，Triparanol 〇 43.抗高血壓藥物如：苯並口塞二°秦衍生物：Althiazide，Bendroflumethiazide， Benzthi azide， Benzylhy dr o chlorothiazide, Bu thiazide， Chlorothiazide，Chlorthalidone，Cyclopenthiazide，Cyclothiazide， Diazoxide， Epithiazide， Ethiazide， Fenquizone, Hydrochlorothiazide, Hydroflumethiazide, Methyclothiazide, Meti crane, Metolazone, Paraflutizide， Poly thiazide，本紙张尺度適用中國國家標净（（、NS ) Λ4規格（210X 297公釐） (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

41 541183 A7 B7 五、發明説明（39)

Tetrachlormethiazide, Trichlormethiazide ； N-甲酸烷基（多肽/乳胺）衍生物如·· Alacepril，

I

Captopril， Cilazapril， Delapril， Enalapril， Enalaprilat, Fosinopril，Lisinopril，Moveltipril, Perindopril, Quinapril, Ramipril ；二氫口比 σ定衍生物如：A m 1 o d i p i n e，F e 1 o d i p i n e， Isradipine, Nicardipine, Nifendipine, Nilvadipine, Nisoldipine and Nitrendipine ；脈類衍生物如：北參尼丁（Bethanidine)，Debrisoquin， Guanacline， Guanadrel， Guanazodine， Guanethidine, Guanochlor, Guanoxabenz，Guanoxan ; 啡 /2,3 二氮雜萘如：Budralazine，Cadralazine, Dihydralazine, Endralazine，Hydracarbazine，Hydralazine， Pheniprazine，Pildralazine，Todralazine ; 口米口坐衍生物如：Ionidine，Lofexidine，Phentolamine， Phentolamine Mesylate, Tiamenidine, Tolonidine ；四級胺化合物如：Azamethonium，Chlorisondamine， Hexamethonium，Pentacynium Bis(methy 1 Sulfate)， Pentamethonium, Pentolinium Tartate， Phenactopinium， Trimethidiunum Methosulfate ；口奎°坐°林衍生物如：Alfuzosin，Bunazosin ; 利血平衍生物如：Bietaserpine，地血平（Deserpidine)， Rescinnamine,利血平（Reserpine)，Syrosingopine ; 石黃胺衍生物如·· Ambuside，Clopamide，Furosemide，本紙張尺度適用中1¾囤家標嘩（rNS ) Λ4規格（210X297公f ) (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

-42 - 541183 A7 B7 五、發明説明（40)

Indapamide，Quinethazone，Tripamide，Xipamide ; 其它如··阿嗎靈（Ajmaline)，氨基丁酸(r-Aminobutyric Acidj，Bufeniode，Candesartan，Chlorthalidone，Cicletaine， Ciclosidomine, Cryptenamine Tannates， Flosequinan, Indoramin, Irbesartan，Ketanserin，Metbutamate，Mecamylamine， Methyldopa，Methyl 4-Pyridyl Ketone Thiosemicarbarzone， Metolazone，Minoxidil, Muzohmine, Pargyline, Pempidine, Hnacidn, Piperoxan, Primaperone, Propargyl Glycine Aminopropargyl Diols，原藜蘆驗（Protoveratrines)，阿瑪驗 (Raubasine)，Rescimetol，Saralasin，Sodium Nitroprusside， Ticrynafen， Triemthaphan Camsylate， Tyrosinase， Urapidil o 44. 抗曱狀腺功能亢進藥物如：2-Amino-4-methylthiazole， 2-Aminothiazole，曱原平（Carbimazole)，3,5-Dibromo-L-tyrosine, 3,5-Diiodotyrosine，Hinderin，Iodine，Iothiouracil， Methimazole，甲基硫代尿口密 °定（Methylthiouracil)，丙基硫代尿 °密 σ定（Propylthiouracil)，高氯酸納（Sodium Perchlorate)，Thibenzazoline，硫代巴比妥（Thiobarbital)，硫代尿哺 ^(2-Thiouracil)。 45. 抗低血壓藥物如·· Amezinium Methyl Sulfate，血管擴張肷(Angiotensin Amide)， Etifelmin, Etilefrin， Gepefrin ° 46. 抗曱狀腺功能低藥物如：左旋曱狀腺素 (Levothyroxine), Liothyronine,曱狀腺素（Thyroid)，甲狀本紙张尺度適川中KS家標率（rNS ) Λ4規格（210X297公釐） (¾先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

裝. 43 541183 A7 B7 五、發明説明（41) 腺素（Thyroidin)，Thyroxine，Tiratricol 〇 47.消炎藥（非類固醇類化合物）如： 1 氨基芳基曱酸衍生物如：Etofenamate，Meclofenamic Acid，Mefanamic Acid, Niflumic Acid ; 芳基乙酸衍生物士口： Acemetacin，Amfenac，Cinmetacin， ClopiTac，Diclofenac，Fenclofenac，Fenclorac，Fenclozic Acid，Fentiazac，Glucametacin，Isoxepac，Ionazolac，Metiazinic Acid，oxametacine，Proglumetacin， Sulindac，Tiaramide， Tolmetin ；芳基丁酸衍生物如：Butibufen，Fenbufen ; 芳基曱酸如：Clidanac，Ketorolac，Tinoridine ; 芳基丙酸衍生物如：Bucloxic Acid，Carprofen， Fenoprofen，Nunoxaprofen，Ibuprofen，Ibproxam，Oxaprozin， Piketoprofen， Pirprofen， Pranoprofen， Protizinic Acid， Tiaprofenic Acid ；口比°坐化合物如：Mepirizole ; 口比。坐σ林酮化合物如：C1 o f e z ο n e，F e p r a z ο n e， Mofebutazone，Oxyphenbutazone，Phenylbutazone, Phenyl Pyrazolidininones, Suxibuzone, Thiazolinobutazone ；水楊酸衍生物如：溴水楊菩（Bromosaligenin)， Fendosal，葡萄糖水揚酸酯（Glycol Salicylqte)，Mesalamine，水楊酸酉旨 1-萘紛醋（1-Naphthyl Salicylate)，Olsalazine， Sulfasalazine ； °塞σ秦甲醜胺衍生物如：Droxicam，Isoxicam，本紙張尺度適州中國國家標哗（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） (誚先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

裝· 44 541183 A7 B7 五、發明説明（42)

Piroxicam ；其它如：乙醜胺己酸（e-Acetamidocaproic Acid)，腺苷蛋氨酸 S旨（S-Adenosyl-methionine)，3 -氨基-4-經基丁酸 (3-Amino-hydroxybutyric Acid)， Amixetrine, Bendazac， Bucolome，Carbazones，Difenpiramide，Ditazol，癒創奥 (Guaiazulene)，霉盼酸雜環氨基烧醇酯及其衍生物 (Heterocylic Aminoalkyl Esters of Mycophenolic Acid and Derivatives)，Nabumetone，Nimesulide，Orgotein，Oxaceprol， Oxazole Derivatives，Paranyline，Pifoxime，2-取代4,6-特丁基經基1，3-哺〇定（2-81^31^1：1^6(1-4,6-(11"^1'1^7-1)1^)^1-8-hydroxy-l，3-pyrimidines)，Proquazone，唾液酸路易斯二聚物（Sialyl Lewis Dimers)，Tenidap 〇 48.抗瘧疾藥物如：Acedapsone，a -氨基4琳 (Alphaaminoquinolines), 4-氨基嗜口林（4-Aminoquinolines)， Amodiaquin， Arteether， Artemether, Artemisinin，

Artesunate，Bebeerine, Berberine, Chirata，Chlorguanide， Chloroquine， Chlorproguanil， Cinchona， Cinchonidine，

Cinchonine，Cycloguanil, 丁子香色 g同（Euquinine)，龍膽苦普（Gentiopicrin)，Halofantrine，mefloquine Hydrochloride， 3-Methylarsacetin， Pamaquine, Plasmocid， Primaquine， Pyrimethamine,阿的平（Quinacrine)，嗜寄鹽及其衍生物 (Quinine(Acids5 Salts and derivatives)),曱酸 4 寧（Quinine Formate)，葡萄糖酸°奎寧（Quinine Gluconate)，單寧酸σ奎寧 (Quinine Tannate)，°奎寧尿素鹽酸鹽（Quinine Urea 本紙張尺度诚州中國囤家摞呤（CNS ) Λ4規格（2】OX 297公釐） (頷先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

45 541183 A7 B7 五、發明説明（43)

Hydrochloride)，Quinocide，Quinoform，Quinoline,石申酸納 (Sodium Arsenate)，Diabasic 〇 49. 抗偏頭痛藥物如·· Aipiropride，Dihydroergotamine，麥角考寧（Ergocornine)，Eletriptan，Ergocorninine，麥角隱亭（Ergocryptine),麥角（Ergot),麥角胺（Ergotamine), Flumedroxone Acetate，Fonazine，Methysergid(e)，Naratriptan， Oxetorone，Pizotyline，Rizatriptan and Sumatriptan o 50. 抗噁心、嘔吐藥物如：乙酰亮氨酸單乙醇胺 (Acetylleucine Monoethanolamine, Bietanautine, Bromopride, Buclizine, Clebopride,環口秦（Cyclizine)，Dimenhydrinate, Dipheniodol， Domperidone, Granisetron， Meclizine, Methalltal，Meto cl opr amide，Metopimazine，Nabilone， Ondansteron, Oxypendyl，Pipamazine，PiprinhydTinate，K 菪驗（Scopolamine)，四氫大麻紛（Tetrahydrocannabinols)， Thiethylperazine，Trimethobenzamine o 51. 抗腫瘤藥物如：烧基化試劑：烧基續酸化合物如：Busulfan，Improsulfan， Piposulfan ；

Aziridines ·· Benzodepa，Carboquone，Meturedepa， Uredepa ；乙基亞胺化合物如：Altretamine，三乙基蜜胺(Triethylenem el amine), Tr iethylenep ho sphor amide, Triethylenethiophosphoramide, Trimethylolomelamine ；木紙張尺度適川中國國家標肀（<^奶）八4規格（210'乂 297公釐） (誚先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

46 541183 A7 B7 五、發明説明（44) 氮介子油類·· Chlorambucil，Chlornaphazine，

Chclophosphamide，Estramustine，Ifosfamide，Mechlorethamine， I . #

Mechlorethamine Oxide Hydrochloride, Melphalan, Novembichin, 膽固醇對苯乙酸氮介（Phenesterine)，Prednimustine, Tofosfamide，脲嘴唆介子油（Uracil Mustard); 尿亞硝基脲化合物如：亞确基脲氮介：Car mu stine， Chlorozotocin， Fotemustine, Lomustine， Nimustine, Ranimustine ；

I 其它如：Dacarbazine，mannomustine，Mitobronitol， Mitolactol，Pipobroman ; 抗生素如：Aclacinomycins，放線菌素-FI (Actinomycin)，氨茴霉素（Anthramycin)，Azaserine，博來霉素（Bleomycins), 仙新霉素（Cactinomycin)，Carubicin，嗜品素（Carzinophilin) ，色霉素（Chromomycins)，放線菌素（Dactinomycin)，道諾紅菌素（Daunorubicin)，6-二氮5-氧L-正亮酸（6-Diazo-5· oxo-L-norleucine)，Doxorubicin, Epirubicin，絲裂霉素 (Mtomycins)，菌盼酸（Mycophenolic Acid)，諾加霉素 (Nogalamycin)，橄欖霉素（Olivomycins)，Peplomycin，折皺霉素（Plicamycin)，Porfiromycin，嗓呤霉素（Puromycin)，鏈黑霉素（Streptonigrin)，新百浪多息（Streptozocin)，殺結核菌素（Tubercidin)，Ubenimex，Zinostatin/Zorubicin ; 抗代謝、衰老藥物如：葉酸類如：Denopterin，Methotrexate，蝶酰蝶吟 (Pteropterin), Trimetrexate ；本紙張尺度通州中國13家標枣（（、奶）八4規格（210/297公釐） (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

裝. 訂 47 541183 Μ 五、發明説明（45) °票呤類如：Fludarabine，6- Μ代嗓σ令（6-Mercaptopurine)，Thiamiprine，Μ 代鳥 σ票呤（Thioguanaine); 1 口米 °定類如：Ancitabine，Azacitidine，6-疊氮脲口米唆 (6-Azauridine)，Carmofur，Cytarabine，二去氧腺味淀 (Dideoxyuridines)，去氧 It 脲咪 °^(Doxifluridine)，Enocitabine，氟代脲^^(Floxuridine)，Fluoroacil，Tegafur ; 酶如：L-天冬醜胺酶（L-Asparaginase)，肺酶 (Pulmozyme)；其它如：Aceglatone，Aidophophamide，葡萄糠苷 (Glycoside)，氨基乙酰丙酸（Aminoleyulinic Acid)， Amsacrine，Bestrabucil，Bisantrene，碳基翻絡合物 (Carboplatin)，順翻（Cisplatin)，Defofamide，脫幾秋水仙驗（Demecolcine)，Diaziquone, Elfornithine，Elliptinium Acetate，Etoglucid，Etoposide，硝酸鎵（Gallium Nitrate)，羥脲（Hydroxyurea)，a -干擾素（Interferon- a )，/3 -干擾素 (Interferon- /3 )，γ -干擾素（Interferon- 7 )，肉白細胞素 (Interleukine-2)，磨益多糖（Lentinan)，Letrozole， Lonidamine, Mitoguazone，Mitoxantrone，Mopidamol， Nitracrine，Pentostatin，Phenamet，PiraTubicin，鬼臼酸 (Podophyllinicc Acid)， 2-Ethythdrazide，Procarbazine, PSK®，Razoxane，Sizofiran，螺旋鍺（S(pirogermanium)， Taxol，Teniposide，細鉸鏈孢菌酮酸（Tenuazonic Acid)， Triaziquone，三氯三乙基胺（2,2’，2”，-Trichlootriethylamine)，尿烧（Urethan)，Vinblastine，長春新驗（Vincristine)，娜尺廋適则，關麵rNS)鐵格⑺ox隱f) - (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

541183 A7 B7 五、發明説明（46)

Vindesine and Vinorelbine ° 52·抗腫瘤藥物（激素類）如：

I 雄性激素如：Calusterone，Dromostanolone Propionate， Epitiostanol，Mepitiostane，Testolactone ; 抗腎上腺素如：Aminoglutethimide，絲裂烧(Mitotane)， Trilostane ；反雄性激素如：Flutamide，Nilutamide ; 反雌性激素如：Aromatase Inhibiting 4(5)-Imidazoles o 5 3.抗腫瘤藥物添加劑如：葉酸補充劑如··葉酸（FrolinicAcid)。 54. 治療帕金森綜合症藥物如··金剛烧胺（Amantadine)， Benserazide，Bietanautine，Biperiden, Budipine，卡別多包 (Carbldopa),色來質口林（Deprenyl)，Dexetimide, Diethazine， Droxidopa，Ethopropazine，Ethylbenzhydramine，左旋多包 (Levodopa), Piroheptine, Pridinol，Prodipine，Terguride， Tiapride，Tigloidine o 55. 抗黑色素瘤藥物如：1^1)^05丨11€，？1^110\)^^112&111丨11^0 56. 抗肺囊腫藥物如：Effornithine。 57. 抗前列腺亢奮藥物如：Proscai:® 58·抗原蟲藥物（利什多原蟲）如：马thylstibamine， Hydroxy stilbamidine, N-Methylglucamine, Pentamidine， Stilbamidine o 59_抗原蟲藥物（滴蟲原蟲）如：Acetarsone，本紙張尺度適川屮國國家標嘩（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

49 541183 A7 B7五、發明説明（47) Aminitrozole， Anisomycin，Azanidazole， Forminitrazole， Furazolidone, Hachimycin，Lauroguadine, Metronidazole, Nifuratel, Nimorazole,苦味酸銀（Silver Picrate)， Tenonitrozole o 60.抗原蟲藥物（錐蟲）如：Benznidazole，Eflornithine， MelaTsoprol, Nifurtimox， Oxophenarsine, Puromycin， Quinapy amine, Suramin Sodium, Trypan Red, Tryparasmide o 61 .ANTIPURITIC如：樟腦（Camphor)，Crproheptadine， Dichlorisone，Glycine，Halometasone，3-Hydroxycamphor, 薄荷醇（Menthol)，Mesulphen，Methdilazine，苯盼(Phenol), 棒月甾精（Spirit of Camphor)，Trimeprazine。 62. antipsoriatic如：Acitretin，Anthralin，6-Azauridine， Bergapten(e)，Chrysarobin，Etretinate，Pyrogallolo 〇 63. 抗精神病藥物如：丙基苯（曱）g同如：Benperidol，Bromperidol， Droperidol，Nuanisone，Haloperidol，Melperone，Moperone， Pipamperone，Sniperone，Timiperone，Trifluperidol ; 酉分嗔。秦化合物如：醋奮乃靜（Acetophenazine)， Butaperazine，甲酰奮乃靜··（Carphenazine)，Chlorproethazine, Chlorpromazine，Clospirazine，Cyamemaz^ne, Dixyrazine，氟奮乃靜（Fluphenazine)，Imiclopazine，Mepazine，美索達口秦（Mesoridazine)， Methoxypromazine， Metofenazate， Oxaflumazine，Perazine，派西達嗪（Pericyazine)，Perimethazine， (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

裝.

、1T -f 本紙張尺度诮用中國囚家榀嘩（GNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 50 541183 A7 B7 五、發明説明（48 )

Perphenazine, Piperacetazine, Pipotiazine, Prochlorperazine, Promazine，石荒利達口秦（Sulforidazine)，Thiopropazine，

I

Thioridazine, ^(Trifluoperazine), Triflupromazine ；口塞吨化合物如：Chlorprothixene，Clopenthixol, Flupentixol, Thiothixene ；三環化合物如·· Benzquinamide, Carpipramine， Clocapramine，Clomacran，Clothiapine，Clozapine，Opipramol， Prothipendyl, Tetrabenazine, Zotepine ；其它化合物如：Alizapride，Amisulpride，4-芳基°底口秦（4-Arylpierazines)，4- Arylpiperdines，Buramate， Fluspirilene，嗎琳 g同（Molindone)，Penfluridol，Pimozide，螺旋稀（Spirilene)，Sulpiride。 64. 退熱藥如··烏頭原驗（Aconine)，烏頭（Aconite)，烏頭驗（Aconitine)，Phenicarbazide 〇 65. 抗病僂病藥如··對氨基苯甲酸（p-Aminobenzoic Acid), Chloramphenicol， Chloramphenicol Palmitate， Chloramphenicol Pantothenate和四環素（Tetracycline) ° 66·抗皮膚溢脂藥如：肉蔻酰咄哆二乙酸酯（3-0-Lauroylpyridoxol Diacetate), Piroctone,雷項辛（Resorcinol)，硫化石西（Selenium Sulfides)，Tioxolone 〇 67.防腐劑如：、脈類化合物如·· Alexidine，Ambazone，Chlorhexidine， Picloxydine ；鹵素/鹵素化合物如··氯代冰片（Bornyl Chloride)，本紙張尺度適州中SS家標率（（、NS ) Λ4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

裝- 、11 541183 A7 部中消 fc 合 V\ 印 ___ B7五、發明説明（49) 蛾酸約（Calcium Iodate)，碳（Iodine), — 氯化礙（Iodine Monochloride),三氣化蛾（Iodine Trichloride)，磁仿 (Iodbform)， Povidone-Iodine，次氯酸鈉（Sodium Hypochlorite)，鐵酸納（Sodium Iodate)，Symclosene，鐵酸百里盼（Thymol Iodide), Triclocarban，二十三烧（Triclosan)， Troclosene Potassium ；石肖基吹喃化合物如·· Furazolidone，2-甲氧甲基硝基口夫喃（2-Methoxymethyl)-5-Nitrofuran)，Nidroxyzone， Nifuroxime，Nifurzide，Nitrofurazone ; 苯驗化合物如·· Acetomeroctol，氯代二曱苯紛 (Chloroxylenol)，六氯代苯（Hexachlorophene)，水揚酸萘盼酯（1-Napthyl Salicylate)，三溴甲基苯紛（2,4,6-Tribromo-m-cresol)，三氯水楊醜苯胺（3’，4’，5-Trichloro-salicylanilide)；口奎口林化合物如：Aminoquinuride， Chloroxine， Chlorquinaldol， Cloxyquin，乙基氫化去甲 4 寧 (Ethylhydrocupreine),鹵代氫酸^ (Halquinol)，北美黃連鹼 (Hydrastine)，8-經基嘻琳硫酸鹽（8-Hydroxquinoline Sulfate) 〇其它化合物如：侧酸（Boric Acid)，Chloroazodin，間曱苯g分乙酸酯（m-Cresyl Acetate)，彳硫酸銅（Cupric Sulfate)，魚石酯（Ichthammol); 68.抗痙攣藥如：Alibendol， Ambucetamide， Aminopromazine, Bietamiverine，丁酰藥蘆因（Butaverine)， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

裝·

、1T 本紙张尺度適川中因囚家榡嗲（rNS ) Λ4規格（210X297公釐 52 541183 A7 B7 五、發明説明（5〇:

I Π 工消 *JV 合印

Butropium， Caroverine, Cimetropium， Cinnamedrine， Clebopride，毒芹驗溴化氫鹽（Coniine Hydrobromide)，毒芹驗丨(Coniine)，Difemerine，Diisopromine, Dioxaphetyl, Butyrate, Drofenine，Ethaverine, Feclemine，Fenalamide,苯藥蘆因（Fenoverine)，Fenpiprane, Flavoxate, Flopropione，葡萄糖酸（Gluconic Acid)，療創驗（Guaiactgmine)， Hydramitrazine，Hymecromone，Leiopyrrole，Mebeverine, Moxaverine，Nafiverine，辛椠蘆因（Octaverine)，Phenamacide，間苯三盼葡萄糖醇（Phloroglucinol)，Pinavehum，Piperilate， Pipoxolan Hydrochloride, Pramiverin,備解素（Properidine)， Propivane, Propyromazine, Prozaoine, Racefemine, Rocivefine, 鎮痙醇（Spasmolytol)，Stilonium，Tiropramide，Trepibutone， Tricromyl，三葉草（Trifolium)，Trimebutine，三甲二苯丙胺 (N，N-Trimethyl-3,3-diphenyl-propylamine ) 〇 69. 抗血栓藥如：Anagrelide，Argatroban，Cilostazol， Daltroban，Defibrotide，Enoxaparin,白躐（Fraxiparine )， Indobufen, Lamoparan，Ozagrel，Picotamide，Plafibride, Revipar in, Tedelparin, Ticlopidine， Triflusal and Warfarin 〇 70. 止咳藥如：Allocamide，Amicibone，Benproperine， Benzonatate, Bibenzonium，漠仿（Bromofopm)，Butamirate， Butethamate, Caramiphen Ethanedisulfonate, Caretapentane, Chlophedienol，Clobutinol，Cloperastine，可待因溴甲烧 (Codeine Methyl Bromide)，N-氧化可待因（Codeine N- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本！)

-裝· 本紙张尺度適川屮國K家樣卒（（、NS ) Λ4規格（210X 297公漦） 53 nJ-7/n炎合 ^ 541183 A7 B7 五、發明説明（51)

Oxide)，填酸可待因（Codeine Phosphate)，硫酸可待因 (Codeine Sulfate), Cyclexanone，Dextromethorphan, Dibunate Sodium,二氫可待因（Dihydrocodeine)，Dihydrocodeinone Enol Acetate，Dimemorfan，Dimethoxanatem，二苯口辰口定丙酉I ( a, a -Diphenyl-2-piperidinepropanol), Dropropizine, Drotebanol，Eprazinone, Ethyl Dibunate, Ethylmorphine， Fominoben， Guiaiapate，氫 4匕可待因（Hydrocodone)， Isoaminile, Levopropoxyphene, Morclofone,男p 碎因 (Narceine)，Normethadone，Noscapine，Oxeladin，Oxolamine，福柯定（Pholcodine)，Picoperine，Pipazethate，°底 σ定二酮 (Piperidione)，Prcnoxdiazine, RacemethoTphan，Taziprinone Hydrochloride，Tipepidine，Zipeprol o 71 ·抗潰瘍藥如：乙醜谷醜胺I呂絡合物（Aceglutamide Aluminum Complex)，ε-Acetamidocaproic Acid Zinc Salt， Acetoxolone，Arbaprostil，Benexate Hydrochloride，亞擰檬酸絲（Bismuth Subcitrate Sol (Dried))，Carbenoxolone， Cetraxate, Cimetidine，Enprostil，Esaprazole，Famotidine, Ftaxilide, Gefarnate, Guaiazilene，Irsogladine，Nizatidine， Omeprazole, Ornoprostil，γ -Oryzanol, Pifarnine，Pirenzepine， Plaunotol, Ranitidine, Rioprostil，Rosaprostol，Rotraxate， Roxatidine Acetate, Sofalcone， Spizofur'one， Sucralfate, Teprenone, Trimoprostil, Thrithiozine, Troxipide，錯利口米口定（Zolimidine) 〇 72.抗尿結石藥如··乙酰異經土亏酸（Acetohydroxamic 本紙張尺度通州中K國家標华(CNS ) Λ4規格（210父297公犛) (ti先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

-54 - 541183 A7 B7 五、發明説明（52) Acid)，別嗓呤醇（Allopurinol)，擰檬酸鉀（Potassium Citrate)，丁二醜亞胺（Succinmide)。 &3·抗蛇毒藥物如：抗蛇毒劑（LYOVAC® Antivenin)。 74. 抗生素 σ票呤/哺 σ定酮如：2-Acetyl-pyridine 5-(2-Pyridylamino) thiocarbonyl) Thiocarbonohydrazone, Acyclovir,二去氧腺普（Dideoxyadenosine)，二去氧月包普（Dideoxycytidine)，二去氧肌普（Dideoxyinosine)，Edoxudine，氟脫氧尿苷 (Floxuridine), Ganciclovir，埃答（Idoxuridine)，MADU， Penciclovir,三氟尿答（Thfluridine)， Vidrarbine， Zidovudiine ；其它如·乙酰亮氨酸單乙醇胺（Acetylleucine Mono ethanol amine), 丫咬胺（Acridinamine)，烧基異 °惡 0坐 (Alkylsooxazoles)，金剛胺(Amantadine)，氨霉素(Amidinomycin)，枯茗醛（Cuminaldehyde)，Thiosemicarbzone，Foscarnet Sodium，Imiquimod，Kethoxal，溶菌酶(Lysozyme)，Methisazone， Moroxydine,鬼臼毒（Podophyllotoxin)，Ribavirin，Rimantadine， Stallimycin,葡枝青霉素（Statolon)，胸尿素（Thymosins)， Tromantadine，Xenazoic Acid o 75. ANXIOLYTIC 如：芳基菠σ秦如：Buspirone，Gepironq，Ipsapirone and Tondospirone ；苯並二氮雜草如：Alprazolam，Bromazepam， Camazepam， Chlodiazepoxide， Clobazam， Clorazepate, 本紙张尺度適川中K囤家榡哗（CNS ) Λ4規格（210X 297公漦） (銷先間讀背面之注意事項再填寫本頁)

裝·

、1T

55 541183 A7 B7 五、發明説明（53

郎 Ψ •火 ϋ JT 消合 Vi 印 V

Chotiazepam，Cloxazolam，Diazepam，Ethyl Loflazepate, Etizolam, Fluidazepam, Flutazolam, Flutoprazepam, Ketazolam, Lorazepam, Loxapine，Medazepam，Metaclazepam，Mexazolam， Nordazepam，Oxazepam，Oxazolam, Pinazepam，Prazepam， Tofisopam ；氨基曱酸鹽如：Cyclarbamate，Emylcamate， Hydroxyphenamate, Meprobamate, Pheprobamate, Tybamate ；其它如：Alpidem，Benzoctamine, Captodiamine， Chlormezanone，Etifoxine，Flesinoxan，Fluoresone，谷氨酸 (Glutamic Acid)，Hydroxyzine，Lesopitron, Mecloralurea, Mephenoxalone, Mrtazepine，Oxanamide，Phenaglycodol, Suriclone and Zatosetron o 76·抗苯並二氣雜草藥如·· Flumazenil。 77.支氣管擴張劑如：麻黃素衍生物如：沙丁胺醇（Albuterol)，班丁胺醇 (Bambuterol)，Bitolterol，卡丁胺醇（Carbuterol)，Clenbuterol， Clorprenaline， Dioxethedrine, Eprozinol， Etafedrine, Ethylnorepinephrine, Fenoterol, Hexoprenaline, Isoetharine, Isoproterenol，Mabuterol，Metaproterenol，曱基麻黃素（N_ Methylephedrine), Pirbuterol， Procaterol， Protokylo 1， Reproterol，Rimiterol,沙曱胺醇（Salmetprol)，Soterenol，特布它林（Terbutaline)，Tulobuterol ; 四級銨鹽化合物如：Clutropium Bromide， Oxitropium Bromide ； (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

裝. 訂本紙张尺度適川屮國國家標肀（（、NS ) Λ4規格（210X297公f ) 56 541183 A7 B7 五、發明説明（54) 黃嗓吟衍生物如：阿斯非林（Acefylline)，Acefylline Ambuphylline，氨茶驗（Aminophylline)，Bamifylline，膽驗茶業丨酸（Choline Theophyllinate), Doxofylline,達茶驗 (Dyphylline), Enprofylline, Etamiphylline, Etofylline, Gaithylline，Proxyrhylline，可可驗（Theobromine)，可可鹼乙酸（1-Theobromineacetic Acid)，茶驗（Theophylline); 其它如：甲氧舒喘寧（Methoxyphenanime)， Tretoquinol ； 78. 鈣離子輸運渠道阻斷劑如：芳基烧基胺如：Bepridil，Ditiazem，Fendiline， Gallopamil, Terodiline, Verapamil ；二基p比〇定如：費洛地平（Felodipine)，Isradipine，尼卡地平（Nicardipine)，奈洛地平（Nifedipine)，尼瓦地平 (Nilvadipine)，尼摩地平(Nimodipine)，尼波地平(Nispoldipine)，尼純地平（Nitrendipine); 蔽σ秦衍生物如：Flunarisine ; 其它如·· Perhexiline。 79. 約離子調節劑如：Calcifedical，降I弓素（Calcitonin)， Calcitriol，Clodronic Acid，二經速甾醇（Dihydrotachysterol)， Elcatonin，Etidronic Acid，Ipriflavone，Pamidronic Acid，甲狀旁腺激素（Parathyroid Hormone)，T6ripar彳atide Acetate o 80·強心劑如··乙酰二毛地黃素（八〇61>^1(1丨§出1:〇\丨113)，2-Amino-4-pico line，Amrinone，Bucl as desine，Cerberoside， Camphotamide， Convallatoxin， Cymarin， Denopamine, 本纸張尺度速州十國囤家樣彳（（、NS ) Λ4規格（210X 297公釐） (請先M讀背面之注意事項再填寫本頁)

裝.

、1T 57 541183 A7 B7 五、發明説明（55) '

Deslanoside，毛地苷（Digalin)，毛地黃（Digitalis)，毛地黃毒菩（Digitoxin)，地谷新（Digoxin)，Dobutaminew，多巴胺 (Dopimine)，Dopexamine，Enoximone，圍延樹驗(Erythrophleine)， Fenalcomine, Gitalin，Gitoxin，Glycocyamine，庚胺醇 (Heptaminol)，白毛茛分驗（Hydrastinine)，Lanotodises， Metamivam, Substituted Methoxyphenyl-4 5-dihydro-3(2H)-pridazinones，Milrinone，Neriifolin,加竹桃答（Oleandrin)，烏本前毒苷（Ouabain)，Oxyfedrine，Prenalterol，Proscillaridin， Resibufogenin，海蔥普（Scillaren)，海蔥苷寧（Scillarenin)，毒毛旋花苷（Strophanthin)，Sulmazole，可可鹼（Theobromine)， Xamoterol ° 8 1 ·蟹合劑如：Deferozmine，乙二胺四乙酸（EDTA) — 4弓二納鹽（Edetate Calcium Disodium)，EDTA 二納鹽 (Edetate Disodium)，EDTA—納鹽（Edeate Sodium)，EDTA 三鈉鹽（Edetate Trisodium)，五價酸一辦三鈉鹽（Pentetate Calcium Trisodium)，Pentectic Acid，丁二酸絡合物（Succimer)， Trientine o 82·縮膽囊肽（CCK拮抗藥）。 83. 去膽結石藥物如：鵝二醇（Chenodiol)，曱基特丁基鱗（Methyl tert-ButylEther)，單辛酸甘油 S旨（Monooctanoin)，烏索二醇（Ursodiol)。 \ 84. 膽汁如·· Ahbendol，茴香腦連三硫酸酯（Anethole Trithion)，Azintamide，膽酸（Cholic Acid)，Cicrotoic Acid， Clanobutin, Cyclobutyrol，Cyclovalone, Cynarin(e)，去氫本紙張尺度適川屮國囤家標冷（CNS ) Λ4規格（210X297公漦） (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁)

裝. 58 541183 A7 B7 、λ 部十 a _τ 消合 fl 印五、發明説明（56 膽酸（Dehydrocholic Acid)，去氧膽酸（Deoxycholic Acid)， Dimecrotic Acid，乙基苯曱醇（a -Ethylbenzyl Alcohol)， Exiproben, Feguprol, Fencibutirol, Fenipentol, Florantyrone, Hymecromone, Menbutone, Moquizone, Osalmid,牛膽提取物（Ox Bile Extract)，4,45-Oxydi-2-butanol, Piprozolin， Prozapine，4-水楊酰環嗎 σ林（Salicyloylmorpholine)，Sncalide，牛黃膽酸（Taurocholic Acid)，Timonacic，Tocamphyl, Trepibutone，Vanitiolide o 85. 膽驗功能藥物如：Aceclidine，乙醜膽驗 (Acetylcholine), Acetylcholide，Aclatonium Napadisilate, Benzpyrinium Bromide,北考參（Bethanechol)，卡巴膽驗 (Carbachol), Carpronium， Demecarium， Dexpanthenol, Diisopropyl lsoflurophate, Methacholine Chloride，Muscarine, 新斯的明（Neostigmine)，Oxapropanium，毒扁豆驗 (Physostigmine)，Pyridostigmine 〇 86. 膽鹼酉旨酶抑fij劑如：Ambenonium，二豆胺 (Distigmine)，雪花胺（Galanthamine) 〇 87. 去充血藥物如·· Obidoximine，Pralidoxime。 88. 中樞神經興奮劑如·· Amineptine，安非他命 (Amphetimine),安非他命尼（Amphetaminil)，Bemegride，苯非他命（Benzphetamine)，番木鱉驗（Brufine)，咖啡因填酸鹽（Caffeine Phosphate), Chlorphentermine, Clofenciclan, Clortermine，古柯驗（Coca)，Demanyl Phosphate, Dexoxadrol, 右旋安非他命硫酸鹽（Dextroamphetamine Sulfate)，本紙张尺度適州中因囚家標呤（CNS ) Λ4規格（210X 297公f ) (許先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

裝. 59 541183 A7 B7 五、發明説明（57)

Diethlpropion，N-乙基安非他命（N，Ethylamphetamine)， Ethamivan，Etifelmin， Etryptamine，Fencamfamine， F enethy lline, Fenosolone，Flurothyl, Hexacyclonate Sodium， Homocamfin， Mazindol， Megexamide， Methamphetamine，Methylphenidate，尼固丁（Nicotine)，尼固丁興奮劑（Nicotinic Agonist)，Nikethamide，Pemoline， Pentylenetetr azole, Phenidimetrazine, Phenmatrazine, Phentermine,木防己苦毒素（Picrotoxin)，Pipradrol， Prolintane, Pyrovalerone，Terahydrobenzothienopyridines o 89. 去充血藥物如：Amidephrine， Cafaminol， Vyclopentamine，麻黃素（Ephedrine)，腎上腺素（Epinephrine)， Fenoxazoline, Indanzoline， Metizoline， Naphazoline， Nordefrin Hydrochloride，Octodrine，Oxymetazoline，苯基麻黃素（Phenylephrine)。 90. 牙齒防護劑如：亞填酸鹽（抗牙周炎及牙骨回復）如：Alendronate， Clodronate, Etidronate, Pamidronate and Tiludronate ；攜代預防.劑如：精氨酸，氟化鈉。 91. 去色素劑如··氫化4寧（Hydroquinine)，氫酸 (Mydroquinone), Monobenzone ° 92. 利尿藥如：、有機汞製劑如：氯汞丙尿（Chlormerodrin)， Meralluride，Mercamphamide，疏汞鈉（Mercaptomerin Sodium), Mercumallylic Acid, Mercumatilin Sodium,氣 4匕本紙張尺度適川中囚囚家標冷（（、NS ) Λ4规格（210X 297公t ) (讀先間讀背面之注意事項再填寫本頁)

裝·

、1T 60 541183 A7 __ 五、發明説明（58) 亞采（Mercurous Chloride)，汞撒利（Mersalyl); 蝶口定如：Furterene，Triamterene ; I 口票呤如··嗎口林曱基茶驗(7-Morpholinomethyltheophylline)，

Pamabrom, Protheobromine,可可驗（Theobromine); 類固醇如：Canrenone，夾竹桃普（Oleandrin)，螺旋甾内酉旨（Spironolactone); 石黃胺藥如：Acetazolmide，Azosemide，Bumetanide， Butazolamide, Chloraminophenamide, Clofenamide, Clorexolene, Diphenylmethane-4,4’-disulfonamide，Disulfamide，Ethoxzolamide， Flumethi azide， Mefruside, Methazolamide， Piretanide， Quinethazone，Torasemide，Tripamide and Xipamide ; 尿口密 σ定士口： Aminometradine，Amisometradine ; 其它如：Amanozine，Amiloride，熊果 ^(Arbutin)， Chloraznil，Ethacrynic Acid，Etozolin，異山梨酸（Isosorbide)，甘露醇糖（Mannitol)，Metochalcone，Perhexiline，尿素 (Urea) o 93. 多巴胺受體興奮劑如：Bromocriptine，芬多巴胺 (Fenoldopam), Lisuride，Naxagolide，Pergolide 〇 94. 殺蟲劑（外寄生蟲）如：Amitraz，Benzyl Benzoate， Carbaryl, Crotamiton， DDT， Dixanthogen, Isobornyl Thiocyanoacetate(Technical), Lime Sulfurated Solution, Lindane，Malathion，油酸汞（Mercuric Oleate)，藥用硫續 (Sulphur(Pharmaceutical)) 0 95 ·酶（酵素） ♦ · 本紙張尺度適中國囚家標枣（) Λ4規格（210X297公f ) ^ (¾先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

裝· 訂 541183 A7 B7 五、發明説明（59) 消化酶如：殿粉酶（a-Amylase(豬膜導素Swine Pancreas))，脂肪酶（Lipase),胰脂肪酶（Pancrelipase)，胃蛋白 kl(Pepsin)，凝乳酶（Rennin)。青霉素純化酶如：青霉素醣（Penicillinase); 分解蛋白酶如：膠原酶（Collagenase)，木瓜凝乳蛋白酶（Chymopapain)，麋蛋白酶（Chymotrypsine)，木瓜蛋白酶（Papain)，胰蛋白酶（Trypsin)。 96·酶誘導素（肝臟的）如：Flumecinol。 97.雌激素：非類固醇如：苯雌盼（Benzestrol)，溴丙雌紛 (Broparoestrol), Chlorotrianisene,雙烤雌盼（Dienestrol)，己烤雌紛（Diethylstilbestrol)，己稀雌紛二丙酸酉旨 (Diethyistilbestrol Diproprionate),二曱雌盼（Dimestrol)， Fosfestrol，己雌驗（Hexestrol)，Methallenestril，Methestrol ; 類固醇如：Colpormon，共輛雌激素（Conjugated Estrogenic Hormones)，馬萘雌酮（Equilenin)，馬烯雌酉同 (Equilin), S旨化雌激素（Esterified Estrogens)，Esteropipate， 17/3·雌二醇（17 冷-Estradiol)，雌二醇（Estradiol)，雌二醇苯曱酸酯（Estradiol Benzoate)，Estradiol 17 /3 -Cypionate，雌三醇（Estriol)，雌 _ (Estrone)，乙基雌二醇（Ethinyl Estradiol)，美雌醇（Mestranol)，Moxestrol，Mytatriened丨iol，Polyestradiol Phosphate, Quinestradiol,嘻雌齡（Quinestrol)。 98·胃液分泌抑制劑如：腸抑胃素（Entergastrone)， Octreotide。本紙张尺度適州中阀囚家標嘩（（''阳）/\4規格（210、乂 297公#) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

裝. 62 541183 A7 B7 五、發明説明（60) 99.糖皮質激素如：醋酸孕烯醇酮（21-Acetoxyprefnenolone)，Aalclometasone，Algestone，Amicinonide， Beclomethasone, Betamethasone, Betamethasone Dipropionatc， Budesonide， Chloroprednisone, C lob etas ol, Blovetasone， Clocortolone，Cloprednol，皮質甾酮(Corticosterone)，可白勺松（Cortisone)， Cortivazol, Deflazacort, Desonide， Desoximetasone, Dexamethasone, Diflorasone，Diflucoronide, Difluprednate, Enoxolone, Fluazacort, Flucloronide, Flumehtasone， Flunisolide， Fluocinolone Acetonide， Huocinonide，Huocortin Butyl，Fluocortolone，Fluorometholone， Fluperolone Acetate,氟潑尼丁乙酸 S旨（Fluprednidene Acetate)，It 氫化潑尼松(Fluprednisolone), Flurandrenolide, Formocortal， Halcinonide， Halometasone, Halopredone

Acetate，Hydrocortamate，氫化可的松（Hydrocortisone)，風化可的松乙酸酯（Hydrocortisone Acetate)，氫化可的松磷酸酯（Hydrocortisone Phosphate)，氫化可的松丁二酸酉旨鈉（Hydrocortisone 21-Sodium Succinate), Hydrocortisone Tebutate, Mazipredone, Medrysone, Meprednisone， Methyolprednisolone， Mometasone Furoate， Paramethasone， Prednicarbate, Prednisolone, Prednisolone 21-Diethylaminoacetate, 潑尼松磷酸S旨鈉鹽（Prednisone Sodium Phqsphate)，氫化潑尼松丁二酸醋納鹽（Prednisolone Sodium Succinate)，氫化潑尼松鄰石黃酰苯曱酸醋納鹽（Prednisolone Sodium 21-m-Sulfobenzoate)，氫化潑尼松硬脂酰葡萄酸酯（Prednisolone 木紙张尺度適川中國囚家標苹（（、NS ) Λ4規格（210X297公楚） (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁)

裝- 、11

63 541183 A7 ____B7 五、發明説明（61) 21-Stearoylglycolate)，Prednisolone Tebutate，氫化潑尼松三甲基乙酸 S旨（Prednisolone 21-Trimethylacetate)， I . .

Prednisone, Prednival, Prednylidene, Prednylidene 21-Diethylaminoacetate, Tixocortal5 Triamcinolone, Triamcinolone Acetonide, Triamcinolone Benetonide, Triamcinolone Hexacetonide 〇 100·性腺興奮劑如：Buserelin，Clomiphene，Cyclofenol，環氧美烯雌酚[Epimestrol]，促卵泡激素（FSH)，人絨毛膜促性腺激素（HCG)，促黃體生成激素（LH-RM)。 101. 促性腺激素如：促黃體生成激素（LH)，PMSG。 102. 生長激素抑制劑如：生長激素釋放抑制因子 (Somatostatin) 〇 103. 生長激素釋放因子如·· Semorelin。 104·生長激素如：Somatotropin。 105·溶血性藥物如··苯肼（Phenylhydrazine)。 106·肝素拮抗劑如：Hexadimethrine，魚精蛋白 (Protamines) 〇 107·保肝藥物如：甜菜驗（Betaine)，Citolone，麥芽糖酸（Malotilate), Orazamide，填酸膽驗（Phosphorylcholine)，原卜琳 IX(Protoporphyrin IX)，水分素（Silymarin-Group)， Thiotic acid 〇彳 108.免疫系統調節藥物如：Amiprilose，Buillamine， Ditiocarb Sodium, lnosine Pranobex, Muroctasin, Platonin, Procodazoie，Tetramisole，6-aryl-5，6-dihydroimidazol-(2，l- 本紙張尺度適州中國囚家標噑（（、NS ) Λ4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

-裝·

、1T 64 541183 A7 B7五、發明説明（62) B) Thiazole Derivatives，Thymomodulin，Thymopentin。 109·免疫系統抑制藥物如·· Crclophilin，Cyclosporins， FK-5l〇6, Mizoribine，Rapamycin，Rapamycin Sulfamates 〇 110. 離子交換樹脂如：碳醜丙婦酸樹酯（Carbacrylic Resins)，Resodec，聚苯乙稀石黃酸鈉（Sodium Polystyrene Sulfonate) 0 111. 催乳激素如：刺激乳汁分泌激素（Prolactin)。 112. LH-RH興奮劑如：Buserelin，Goserelin，Leuprolidq， Nafarelin，Triptorelin 0 113·抗脂肪肝藥物如：乙酰蛋氨酸（N-acetylmethionine)，氯化膽驗（Choline Chloride)，去氫膽酸膽驗（Choline Dehydrocholate)，二氣擰檬酸膽驗（Choline Dihydrogen Citrate)，肌醇（Inosirol)，卵罐 S旨（Lecithin)，蛋氨酸（Methionine)。 114.治療紅斑狼瘡藥物如：Bismuth Sodium Triglycollamate，二水楊酸絲（Bismuth Subsalicylate)。 115 ·礦物類皮質激素如：酸甾酮（Aldosterone)，去氧皮質酮（Deoxycorticosterone)，氟代氫化可的松 (Fludrocortisone) 〇 116. 縮瞳藥如：毛果芸香（Pilocarpus)。 117. 單胺氧化酶抑制劑如：Pl^enoxypropazine， Pivalylbenzhydrazine 0 118. 黏多糖如：乙仙半胱氨酸（Acetylcysteine)， Bromhexine，碳酰半胱氡酸（Carbocysteine)，Domiodol， (翱先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

裝. 訂

本紙张尺度通川中國囚家標卒（（、NS ) Λ4規格（2IOX297公#_ ) 65 541183 A7 B7 五、發明説明（63) 邓屮 if 卑 .1 fc * 印

Letosteine，Mecysteine, Mesna，水合获醇（Sobrerol)， Stepronin，Tiopronin，Tyloxapol 〇 *119.肌肉鬆弛藥物（骨胳）如：Afloqualone，Alcuronium， Atracurium Besylate, Baclofen, Benzoquinonium,葫蘆箭毒驗（C-Calebassine)，Carisoprodol，Chlorphenesin Carbamate, Chlozoxazone，箭毒（Curare)，Cyclobenzaprine，Dantrolene， Decamethonium, Eperisone, Fazadinium， Flumetramide, Gallamine Triethiodide,六碳醜膽驗（Hexacarbacholine)， Hexafluorenium, Idrocilamide，Lauexium Methyl Sulfate, 細指膽驗（Leptodactyline)， Memantine, Mephenesin， Metaxalone，Methocarbamol, Metocurine Iodide，Pancuronium, Pipecurium, Promoxolane，硫酸膽驗（Quinine，Sulfate)， Styramate，丁二醜膽驗（Succinylcholine)，Succinylcholine Suxethonium Bromide， Trtrazepam，石Jil 代秋水仙驗 (Thiocolchicoside)，Tizanidine，Tolperisone，管箭毒驗 (Tubocurarine)，Vecuronium，Zoxolamine 〇 120. 抗麻醉藥物如：Amiphenazole，Cyclazocine， Levallorphan, Nadide，Nalmafene，稀丙基原嗎 °扑 (Nalorphine),二煙酸稀丙基原嗎 °朴（Nalorphine Dinicotinate)，Naloxone，Naltrecone 〇 121. 保護神經藥物如·· Dizocilpine。、 122. NOOTROPIC如：醋谷酰胺（Aceglutamide)，乙酰肉驗（Acetylcarnitine)，Aniracetam，Bifematlane，Exifone， Fipexide，idebenone，Indeloxazune，Nizofenone，Oxiracetam， •石紙张尺度適州中阀囚家標準（（、NS ) Λ4規格（210X297公釐） 66 (¾先間讀背面之注意事項再填寫本頁)

裝.

、1T 541183 A7 B7 五、發明説明（64) '

Piracetam，Propentofylline，Pyritinol。 123·眼藥如：15-酮前列腺素（15-ketoprostaglandins)。 *124.卵巢激素如：和骨鬆馳激素（Relaxin)。 125.催產藥如：Carboprost，Cargutocin，去氨催產藥 (Deaminooxytocin), Ergonovine, Gemeprost，Methylergonovine, 催產藥（Oxytocin)，腦垂體後葉激素（Pituitary(Posterior))，前列腺素 E2(Prostaglandin E2),前列腺素 F2a(Prostaglandin F2a)，金雀花驗（Sparteine)。 126_胃蛋白酶抑制劑如··澱粉硫酸鈉（Sodium Amylosulfate) 〇 127. 腸蠕動刺激素如：Cisapride。 128. 孕激素如：丙決雌稀紛（Allylestrenol)，Anagestone， Chlormadinone Acetate，Delmadinone Acetate，地美孕 S同 (Demegestone)，Desogestrel，二曱甾酮（Dimethisterone)，孕 _ (Dydrogesterone)，乙決雌稀粉（Ethinylestrenol)， Ethisterone，Ethynodiol，Ethynodiol Diacetate，氟孕 g同乙酸酉旨（Flurogestone Acetate)，Gestodene，Gestonorone Caproate，鹵代孕 _ (Haloprogesterone)，17-經-16-亞甲基孕 g同（17-Hydroxy-16-methylene-progesterone)，17 α -羧基孕酮（17 α -Hydroxyprogesterone)，17 α -經基孕 S同己酸醋（17a-Hydroxygesterone Caproate)，Lynestrepol，美雌婦 61¾ (Medrogestone),曱基孕留酉同（Medroxyprogesterone)，甲雌紛乙酸 S旨（Megestrol Acetate)，美倫雌稀紛（Melengestrol)，決諾酮(Norethindrone)，決諾酮乙酸酯（Norethindrone 木紙乐尺度14川中囚國家標卑（rNS )刎規格（2】ox297公釐） (詡先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

裝· 訂 67 541183 A7 B7 好$、砰十少標準而消*JV^M^il印五、發明説明（65) Acetate)， Norethynodrel, Norgesterone， Norgestimate, Norgestrel, Norgestrienone, 19-Norprogesterone, Norvinisterone, Pentagestrone,孕甾 _ (Progesterone)，Promegestone, Quingestrone, Trengestone ° 129. 催乳激素抑制劑如·· Metergoline。 130. 前列腺素及類前列腺素如：Bemeprost， Prostacyclin，前列腺素£1(?1'€^&81&11(1111 E0, Sulprostone 〇 131. 蛋白酶抑制劑如·· Aprotinin，camostat，Gabexate， Nafamostat 〇 132. 呼吸刺激素如：Almitrine，Dimefline，Dimorpholamine， Doxapram，山梗驗(Lobeline), Mepixanox，Pimeclone，丁二酸鈉（Sodium Succinate)，Tacrine。 13 3.硬化素如··乙醇胺（Ethanolamine)，乙基胺 (Ethylamine)，2-己基癸酸（2-Hexyldecanoic Acid)，篦麻酸鈉（Sodium Ricinoleate)，Sodium十四烧基石黃S曼納 (Tetradecyl Sulfate)，Tribenoside 〇 134.鎮靜劑/安眠藥如：無環醜脲如··乙醜阿大林（Acecarbromal : Apronalide，Bomisovalum，capuride，阿大林（carbromal)， Ectylurea ；醇類如：（^111〇1*116\3(1〇1，£1;11。111〇1^1711〇1，4-1^61:11)/1-5-thiazoleethanol，tert-Pentyl Alcohol，三氣乙醇（2,2,2-Trichloroethanol)；醜胺如：Butoctamide，Diethylbromoacetamide， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

-裝. 、-** 本紙張尺度適川中國國家標準（rNS ) Λ4規格（210X297公釐） 68 541183 A7 B7 五、發明説明（66)

Ibrotamide， Isovalery 1 Diethylamide, Niaprazine， Tricetamide, Trimetozine, Zolpidem, Zopiclone ；巴比綏酸衍生物如：別巴比妥（Allobarbital)， Amobarbital，Aprobarbital，巴比妥（Barbital)， Brallabarbital ，丁巴比妥鈉（Butabarbital Sodium)，Butalbital，Butallylonal， Butathal， Carbubarb， Cyclobarbital，環戊巴比妥 (Cyclopentobarbital)，Enallylpropymal, 5-Ethy 1-5-(1-piperidyl) Barbituric Acid，糠基異丙基巴比妥酸（5-Furfuryl-5-isopropylbarbituric Acid)，庚基巴比妥（Heptabarbital)， Hexethal Sodium, Hexobarbital, Mephobarbital, Methitural, Narcobarbital, Nealbarbital，Pentobarbital Sodium， Phenallymal, Phenobarbital， Phenobarbital Sodium, Phenylmethylbarbituric Acid, Probarbital, Propallylonal, Proxibarbal, Reposal， Secobarbital Sodium, Talbutal， Tetrabarbital, Vinbarbital Sodium, Vinylbital ；苯並二氮雜草衍生物如：Brotizolam，Doxefazepam， Estazolam， Flunitrazepam， Flurazpam， Haloxazolam， Loprazolam， Lormetazepam, Nitrazepam, Flurazpam， Haloxazolam， Loprazolam, Lormetazepam， Nitrazepam， Quazepam，Temasepam，Triazolam ; 溴化物如：i臭化I呂（Ammonium Brpmide),溴化1¾ (Calcium Bromide)，臭代乳糖酸^(Calciiim Bromolactobionate)，漠化經（Lithium Bromide)，臭化鎮（Magnesium Bromide)，漠化钟（Potassium Bromide)，臭化納（Sodium Bromide); 本紙张尺度適川中國Ρϋ家標卑（ms ) Λ4規格（210>< 297公f ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

-裝· 訂 69 541183 A7 B7 五、發明説明（67) 氨基甲酸鹽如：Amyl Carbamate (Tertiary)， Ethinamate，Hexaprpymate，Meparfynol Carbamate，Novonal， Tricbiolorourethan ；氯化物如：Carbocloral，Chloral Betaine，Chloral Formamide，水合氣酸（Chloral Hydrate)，Chloralantipyrine， Dichloralphenazone，Pentaerythritol Chloral，鱗酸三氯乙酉旨（Triclofos); 蔽 0定二酉同如：Glutehimide，Methyprylon，派 σ定二酮 (Piperidione, Pyrithyldione, Taglutimide, Thalidomide ；奎 4 琳 g同衍生物如：Etaqualone，Mecloqualone， Methaqualone ；其它如：縮丙酮（Acetal)，苯乙酣（Acetophenone)，3-經丁酸（Aldol)，戊酸鈹（Ammonium Valerate)，Amphenidone，溴異戊酸冰片酉旨（d-Bornyl a-Bromoisovalerate)，異戊酸冰片醋）(d-Bornyl Isovalerate)，溴仿（Bromoform)，Calcium 2-Ethylbutanoate，Carfinate， a-Chlorolose，Clomethiazole，构豆（Cypripedium)，Doxylamine，Etodroxizine，Etomidate， Fenadiazole, Homofenazine,漠化氫（Hydrobromic Acid)， Mecloxamine，戊酸曱酯（Menthyl Valerate)，牙烏片（Opium)，三聚乙酸，Paralaehyde)，Perlapine, Propiomazine，Rilmazzfone， Sodium Oxybate,，風乙基曱烧（Sulfonethylmethane)，。胡風曱烧（Sulfonmethane)。 13 5·凝血類藥物如：APSAC，血纖維蛋白溶酶（Plasmin)， Pro-Urokiriase，鏈激酶（Streptokinase)，組織血纖維蛋白本紙张尺度適州中闯囚家標卒（（、NS ) Λ4規格（210X297公#:) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

裝- 訂 70 541183 A7 B7 五、發明説明（68) 溶酶活化劑（Tissue Plasminogen Activator)，尿激酶 (Urokinase) 〇 ^36.促曱狀腺激素如：促曱狀腺激素釋放因子（TRH，促曱狀腺激素（TSH)。 137·尿酸如：Benzbromarone，Ethebenecid，乳清酸 (Orotic Acid)，Zoxazolamine 〇 138·血管擴張劑（腦血管）如：Bencyclane，Ciclonicate，肉桂（Cinnarizine)，Citicoline，二氯乙酸二異丙基胺 (Diisopropylamine Dichloractetate)，象牙 g同寧（Eburnamonine)， Fenoxedil， Ibudilast， Ifenprodil， Nafronyl， Nicametate, Nicergoline，Nimodipine，罌栗鹼（Papaverine)，Pentifylline， Tinofedrine，Vincamine，Vinpocetine o 139.血管擴張劑（冠狀動脈）如：Amotriphene，Bendazol， Benfurodil Hemisuccinate，Benzio dear one，Chloacizine， Chromnar， Clobenfurol， Clonitrate， Dilazep， Dipyridamole， Droprenilamine，Efloxate，赤癬醇（Erythritol)，赤癬四硝酸酉旨（Erythrityl Tetranitrate)，Etafenone, Floredil，Ganglefene, Hexestrol Bis(B-diethylaminoethyl ether), Hexobendine,異山梨醇二硝酸酉旨（Isosorbitol Dinitrate)，Itramin Tosylate， Khellin, Lidoflazine,甘露糖醇六确酸 S旨 Mannitol Hexanitrate), Medibazine， Nicorandil,,硝酸甘油 (Notroglycerin)，Pentaerythritol Tetranitrate，Pentrinitrol， Pimefylline, Potassium Nitrite, Prenylamine, Propatyl Nitrate，Pyridofylline，Trapidil，Tricromyl，Trimetazidine, ^、紙张尺度適州中國囚家樣卑（（、似）八4規格（210乂297公麓） 71 (¾先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

裝· 訂 541183 A7 B7 五、發明説明（69)

Trolnitrate Phosphate，Visnadine 〇 140.血管擴張劑（末梢血管）如：Bamethan，Betahistine，舒緩激肽（Bradykinin)，Brovincamine, Bufoniode, Buflomedil, Butalamine, Cetiedil, Ciclonicate, Cinepazide, Cyclandelate，Eledoisin，Heronicate，煙酸肌醇酯（Inositol Niacinate)，Isoxsuprine，胰激肷（Kallidin)，胰激肽釋放酶 (Kallikrein)，Moxisylyte，煙醜口夫喃糖（Nicofuranose)，煙醇(Nicotinyl Alcohol)，Nylidrin，Pentoxifylline，Piribedil， Suloctidil，Xanthinal Niacinate o 141·保護血管藥物如：Benzarone，生物類黃酮 (Bioflavonoids)， Chromocarb， Clobeoside， Diosmin, Dobesilate Calcium,七葉素（Escin)， Rolescutol， Leucocyanidin，Metescufylline，櫟辛（Quercetin]，芸香甘 (Rutin)，Troxerutin o 142·維他命/富含維他命的/提取物如：維他命A，B， C，D，Ek及其衍生物（Vitamins A，B，C，D，E，and K and derivatives thereof)，妈化醇（維他命D2)(Calciferols]，甘草（Glycyrrhiza]，袂糠（Mecobalamin)。 143·療創藥如：尿囊酸（Allantoin)，積雪草甘 (Asiaticoside)，Cadexomer Iodine，凡丁質（Chitin)，葡聚糖 (Dextranomer) 〇 144.抗凝劑如：肝素（heparin)。 145·其它如：促紅細胞生成素Erythropoietine(補血藥 Hematinic)，Filgrastim，Finasteride(良性前列腺月巴大Benign 本紙张尺度通川tHPd家標準（（、NS ) Λ4規格（210X297公釐）

72 541183 Μ Β7 五、發明説明（7〇)

Prostate Hypertrophy)，and干擾素点 1·α (Interfer〇n Beta 卜 Alpha)多發性硬化（Multiple Sclerosis)。 1以上的藥理活性試劑是參考墨克索弓丨（Merck Index)( 位於Rahway市、新澤西州的Merck & Co公司，於1989年所出的第11版）一書所列出的按藥理順序歸類的藥物表。以上的藥物可選用其游離的形式或與適宜的酸或鹼所成的鹽的形式（如果藥物可能成鹽的話）。如果藥物本身含有梭基，還可選用其相應的酯。活性試劑根據溶解度及所需的釋放特性可以不同形式存在於生物黏合劑組成物物中，如··同一或組合的中性分子、分子絡合物的組份、以及可藥用的鹽、自由酸或鹼、四級鹽。可藥用的藥物的簡單衍生物如：醚、酯、酰胺等具有理想的滯留及釋放特性但在體内的pH，酵素（酶）作用下可容易地代謝，前驅活性（pr〇.active)或原藥扣牆⑽等都可用。活性試劑可由局部麻醉藥驗包括弱有機驗，其為親脂性的因而水溶性差。這樣的驗典型地與有機酸或無機酸反應生成酸性的、水溶性帶酸鹽。因此，「鹼」一詞當用來指麻醉劑時，是指末電離，可提供電子對以形成共價鍵的麻醉劑。「酸」一詞當用來指麻醉劑時，是指可接受電子對以幵v成共j貝鍵的物質。「鹽」_詞當用來指麻醉劑時，是指麻醉劑的驗與有機酸或無機酸反應所生成的。適用於本發明的局部麻醉藥包括酰胺或醋類化合物。醜胺類如：利多卡因（Lid()eaine)，匹魯卡因㈣ 210X297公瀣） 73 541183 A7 B7 五、發明説明（71) 曱派卡因（Mepivacaine)，丁派卡因（Bupivacaine)，地布卡因（Dibucaine)，依替卡因（Etidocaine)。S旨類化合物如： (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

I 普魯卡因（Procaine)，丁卡因（Tetracaine)，丙氧卡因 (Propoxycaine)，氯代普魯卡因（Chloroprocaine)，苯佐卡因（Benzocaine)，hutamben苦味酸，可卡因（Cocaine)，己卡因（Hexylcaine)，胡椒卡因（Piperocaine)，氧代普魯卡因 (Oxyprocaine)，proparacaine。其它的適用於本發明的局部麻醉藥包括··環曱卡因（Cyclomethycaine)，二曱異奎 (Dimethisoquin)，酮卡因（Ketocaine)，Deperodon，達克羅寧（Dyclonine)，Pramoxine，都是以鹽酸鹽或硫酸鹽的形式入藥。本發明所述的加酸後形成的鹽，可以是任何無毒性的可藥用的有機的或無機的鹽，一些實例中為非水楊酸鹽。典型的無機鹽為滷化氫鹽，特別是鹽酸鹽，碳酸鹽，硼酸鹽，磷酸鹽，硫酸鹽，亞硫酸鹽，溴化氫鹽，瑣酸鹽，硫化物，和砷酸鹽。典型的有機鹽為：一羥基或多羥基酸鹽如：檸檬酸鹽，酒石酸鹽，馬來酸鹽，肉桂酸鹽，草酸鹽，甲酸鹽，己二酸鹽，及鄰苯二曱酸鹽。本發明所述鹼形式的麻醉藥或鹽形式的麻醉藥最好是由不同的麻醉劑復合而成。以便得到最長的復合麻醉效果。這裡“不同的麻醉劑”是指其中的以鹽形式存在的麻醉藥，不是配方中以鹼形式存在的麻醉藥的鹽。在本發明的優選實例中，藥物是一個麻醉劑，可以是自由鹼或鹽形式的麻醉劑，自由鹼形式的局部麻醉劑可選 « * 本k张尺度適W中國國家標卒(一(、NS ) Λ4規格（210X 297公釐) -74 -

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) • 1 I I ! I . 裝— IIT---- 75 ΧΛ1 yi\ 部十 U II JT 消 *JV 合 Vi 印 541183 A7 B7 五、發明説明（73) 自由鹼式的麻醉劑只能有限地透過無損傷的皮膚。對角質層有損傷的皮膚，麻醉劑可以較快地透過。對口黏腔膜，式的麻醉藥可以很快地透過，主要是由於，與無損傷皮膚相比，不同的角質蛋白組份及不同的親水性。一般來說，前述的鹽式麻醉藥基本不能透過無損傷皮膚，但末電離的自由鹼式麻醉劑只能有限地透過無損傷的皮膚。對有損傷的角質膜，麻醉劑可以較快地透過。鹼式的麻醉藥可以很快地透過口黏腔膜，主要是由於口腔黏膜的親水性與無損傷皮膚角質層不同。一般來說，口腔黏膜中類脂物含量越高，鹼式麻醉劑的吸性就越快，因此藥帖用於口腔黏膜上時，可利用牙周（牙齦）與牙槽膜類脂質含量的不同，以得到最佳的透過速率。雖然本專利申請人並不想被任何理論或設想的機理所束缚，但我們確信可溶於類脂物中的鹼式麻醉藥具有迅速的起始作用，因為鹼式麻醉藥可進入脂蛋白神經膜，而阻止刺激傳導過程中的去極化和離子交換。另一方面，不溶於類質物的鹽式分子’只能經過皮膚或口腔黏膜組織的緩衝作用將鹽式轉化為驗式而進入脂蛋白神經細胞膜，其結果是導致起始麻醉速度減緩。根據麻醉的起始快慢及麻醉的持續長短來選擇鹽式麻醉劑，調整鹼式與鹽式的比例可影響麻醉作用相對的起始及持續。起始麻醉快的麻醉劑含量越高，起始麻醉的時間越短同樣’麻醉作用長的麻醉劑含量越高，麻醉持續就越長。而且組成物中還可同時加入其它的藥物。本紙张尺度適川中囤囚家標冷 (CNS ) Λ4規格（210X 297公漦）

76 541183 A7 B7 五、發明説明（74) 部十吹η消iv合^印^ 下表、’悤、、、σ 了成種局部麻醉劑用於皮膚成口腔黏膜的高峰和持續麻醉時間。局^麻醉劑最小的成人用量最高成人劑量麻醉高峰地布卡因利多卡因苯佐卡因可卡因丁卡因達克羅·寧 Promoxine N A末知數據。參照 Drug Facts and Comparisons” 1990 年版，j.b· Lippincott 公司出版，St L〇uis[M〇]第 6〇1 頁。一般地，麻醉劑的麻醉作用起始相對速度及持續時間可自文獻中或由透黏膜藥劑的標準實驗計算得到。起始及持續時間會因人或施藥部位而異。若將藥帖用於高纖維化的外表皮組織，起始麻醉的時間可能長達2·4 小時。 t 這裡「達到藥效所需的藥量」一詞指含有足夠的藥量以便局部施藥時能夠產生麻醉效果。這個量是已知的或可經過特殊實驗方法確定的，對一個成年人，一次施藥量是大約在1至20,000亳克之間，在10至10，^〇毫克之間較好，在20至5000毫克之間最好，施藥量視所選的麻醉劑及哪一個身體組織（如皮膚或黏膜）而定。麻醉劑在配方中含量的上限是以不出現麻醉藥的結晶為準。溶劑的含量要以不 (§t) 25 750 5000 50 50 100 200 (分鐘） <15 2-5 3(M 2- 5 3- 8 <10 3-5

麻醉持續 (分鐘) 120-240 30-60 30-60 30-120 30-60 <60 NA

本紙张尺度適用中國國家標率（（、NS )八4規格（21〇>< 297公漦 77 541183 A7 _____B7 五、發明説明（75 ) ' ~一 -—— 會對定形藥帖的黏附性質產生任何不利的影響為準。，單一組成物份的麻醉劑含有以上所述的“療效所需藥^量^, 的麻“藥物。 ’' 藥量與劑量可由用屍體皮膚或動物皮膚體外速率通量數據來估計’美國第475 1087號專利有敘述。麻醉劑在單位面積中的濃度或含量（如每平方厘米或每立方厘米）可以視所需的藥效而改變。麻醉劑以高濃^ 存在於較薄藥帖中會產生很快的起始麻醉效果，但麻醉日^ 間很短。較厚並含有高濃度的（較高的每平方厘米或每立方厘米麻醉藥）鹼式麻醉藥的藥帖會產生很強的麻醉效果並且有报短的起始麻醉時間及較常的持續麻醉效果。較薄的且含有低濃度的鹼式麻醉藥的藥帖只能產生較輕的麻醉效果，並且具有較常的起始麻醉時間和較短的持續麻醉效果。 > 較厚的但含有低濃度的鹼式麻醉劑的藥帖，只能產生較輕的麻醉作用且具有較長的起始麻醉時間和較常的持續麻醉作用。因此，本文作者可以通過改變麻醉劑的濃度從很低（〜1%)到高（〜4〇%)並相應地改變藥帖塗層的厚度 (0,001-0.500英呎或更高），以及施藥的身體部位而改變藥帖的劑量。本發明的生物黏合劑組成物物中還含_種或幾種溶劑或助溶劑。溶劑或助溶劑是無毒的，可藥用的物質，最好疋液體’溶劑基本不會對體系的黏附性及溶解度產生負作用較適合的溶劑為一種或幾種多羥基醇的混合物。溶劑 ^尺—公f )--一— 78 541183 A7 --—-—-----—_ B 7 五、發明説明（76) ' ~~ ~ - 含罝可以是乾燥後總組成物的5%至50%，在乾燥叙組成物的1〇%至3〇%之間較好，溶劑可對生物黏合劑組成^ 物增1塑。特別適用的增塑劑二醇類化合物如：二丙甘㈣ ’丙二醇’脂肪酸如：油酸，羊毛脂酸，脂肪酸酯如：肉豆兹酸異丙醋，植物、動物和漁油如：氮化說麻油、菜油、鱈肝油、羊毛脂，礦物油、甘油、卵磷脂、維他命E、維他命E乙酸酯，另外，室溫下為液態藥物如：硝酸甘油 (Nitr〇glycerine)’ 尼古丁（Nic〇tine)，色來質林（seiegiune) 等可作增塑劑。已發現使用溶劑（包括溶劑和溶劑）可改善成品藥貼的外觀及質地，尤其對聚乙烯吼咯烷酮（pvp)與刺梧桐樹膠的貫例。特別，生物黏合劑組成物中加入溶劑據信使粉狀刺梧桐樹膠顆粒膨脹或凝膠化，當加入於含聚乙烯吡咯烷酮（PVP)、溶劑、活性試劑（如果生物黏合劑組成物不被用作另一黏合劑層）的混合物或融合物中。此生物黏合劑組成物具有更軟、更平滑的成品與不含溶劑的生物黏合劑組成物相比。不含任何溶劑的生物黏合劑組成物物通常會有適當的佩帶性質，因此不在本發明的範圍之外。盡管如此 ’根據上述理由，使用溶劑是更好的。「多羥基醇」一詞指任何有機多羥基醇，如··二丙甘醇醚，丙二醇，甘油，丁二醇，己二醇，丨聚乙二醇醚，聚丙二醇ϋ ’山梨醇，乙二醇以及類似的化合物。其它適合的溶劑包括脂肪酸如油酸，亞麻酸，癸酸以及類似的化合物。聚乙二醇醚、聚丙二醇醚、脂肪酸的醚，以及脂肪酯本紙张尺度適用中國國家標卑(7ns ) Λ4規格（210X 297公漦） (銷先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

裝· 訂 541183 A7 B7 發明説明 77 或醇。其它適宜的溶劑還包括其它無毒性的，不揮發的，常用於經皮投藥或經黏膜投藥組成物中的，使活性試· 解的i容劑。並與其它組份的含量有關。在一個實例中，溶劑的含量佔總組成物的20%至50%,溶劑的含量可以在5%至5〇% 之間’其它適宜的溶劑還包括其它無毒性的，不揮發的，常用於透皮吸收配方中的，起溶解作用的類似化合物。以上所述的多羥基醇還包括那些含有2個至6個醇羥基的化合物如二元醇，三元醇，及多元醇。這樣的多羥基醇包括乙二醇，丙二醇，含有4個至6個醇羥基的多醇。具有代表性的二元醇為含2個至6個碳約二元醇，如：乙二醇，丙二醇，丁二醇，聚乙二醇醚（平均分〇〇_ 8000,200-6000之間較佳）等。三元醇如甘油，丙二甲醇等 ’所說的多元醇包括，山梨醇，聚乙烯醇吡咯烷酮等。這些多經基醇可單獨使用或幾種合用（二種或三種較好）。因此可單獨使用甘油、二丙二醇醚或將甘油、二丙二醇醚與丁二醇混合使用。任何可调或保持藥帖的外表面的柔軟性，與其它組成物份的相容性和互分散性並可保持藥帖的勻性的多羥基醇都可以任意選用。較常用的溶劑都具有低揮發性。因此，根據本發明二丙甘醇醚，甘油，丙二醇，丨丁二醇，及山梨醇都是適宜的溶劑。 ▲雖然配方中的多經基醇、脂肪酸、脂肪酸的醚、醋或醇的含量取決於其它組份的性質，因此不能一概而論，其 4_、紙张尺度適規格 7 21 OX 297^¾ ~ *-— (許先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

裝· 訂 80 541183 A7 B7 五、發明説明（78) 含量可以至重量比30%，在重量比5%至2〇%之間較好，佔乾燥後總組成物重量比5%至1 〇%之間更好。「溶解」一詞意圖指活性試劑以晶體、分子、離子水平岔切分散於溶劑，因爾生物黏合劑中，這樣用放大25倍的顯微鏡檢測不到結晶。因此，活性試劑被說成是以「無結晶」的狀態於本發明的組成物中。一般來說，全溶藥劑的重量百分濃度可在is 5〇%之間，在2.5%至40%之間較好，在5%至3〇%之間最好。在本發明的β個優選實例中，局部施用單一活性試劑··自由酸式的S同普羅芬（ket〇pr〇fen) m佔乾燥後總組成物重量百分2°/。至30%之間。一般來説，多組成物麻醉劑中，驗式與鹽式的重量比在90 ·· 10至60 : 40之間，在75 : 75至6〇 : 4〇之間較好，在 70 · 3 0至60 · 40之間最佳。其它的鹽類，比例以摩爾（Μ〇ι) 比表示。一般來說，鹼式對鹽式的比例大於丨：丨。在本發明的一個優選實例中，鹼式對鹽式的比例為2··丨，在這個優選實例中，驗式麻醉劑為利多卡因，鹽式麻醉劑為匹魯卡因，丁派卡因，達克羅寧，曱派卡因，或丁卡因的鹽，最好是鹽酸鹽。高活性試劑濃度可得到，如高至5〇%重量百分比，將试劑與適當的溶劑混纟，最好在一升高的'溫度下例如：至100°c，以得到一含活性試劑的混合物，最好是一溶液 ’將其加人生物黏合劑材料中。如果省去溶劑的話，產品中會充滿結晶或晶狀的物質。本紙张尺度適力規格—--—— --- (請先閱讀背面之注意事項再峨寫本頁)

裝·

、1T 81 541183 A7 B7

.^Λ.'»κ η ^ 、、選摘哪一種溶劑取決於藥物存在的形式。也就是說取決於藥物是以自由驗還是與酸或鹽的形式存在於配方中。 _«溶劑可作藥物鹽的溶劑。如上文所述，極性有機合知最好疋夕經基醇，還有很多其它溶劑可以溶解自由驗形式的藥物。以知的既可溶解鹼形式又可溶解鹽形式的藥物或可同時溶解這兩種形式藥物的溶劑包括：環烧嗣如：咄咯烷酮，N-羥乙基咄咯烷酮，N_甲基吡咯烷酮，十二烷基一氮一環庚酮，和其它>^取代的烷基氮一環烷酮， (azones), 一曱基曱酰胺，二曱亞颯，其它適合於自由鹼形式藥物的溶劑包括：以知的可用於局部藥物劑配方中的化合物，，這類化合物可以打亂上表皮層細胞膜中類脂分子的有序排列。這類化合物的通用分子式為：R〇c , R可以疋含7至16個碳的烷基，雙鍵不在終端的7至22個碳的烷基或13至22個碳的帶支鏈的烷基。X可以是_〇H，-c〇〇ch3， -cooc2h5，-ococh35-soch3，-p(ch3)2o, -cooc2h4oc2h4oh， -COOCH(CHOH)4CH2OHrCOOCH2CHOHCH35 COOCH2CH(OR55)CH2OR5,5 (0CH2CH2)m0H,-C00R，，-C0NR，2。這裡 R，可以是-H -CH3 _ (^5，-<^3?17，-(：21'14〇11，11”可以是一1^或含7至22個碳的非終端烯，m為2至6正整數。最好r”為烯基，x為一〇H或一 COOH，並且至少有一個雙鍵是順式構型。生物黏合劑組成物還可含已知可加速彳活性試劑經皮或經黏膜投藥速率的試劑。這些試劑被稱作穿透或滲透增強劑、加速劑、輔助劑、吸收促進劑，統稱“增強劑”。增強劑的幾個例子為單羥基醇如：乙醇、異丙、丁和本紙ifc尺度適川屮囚阀家標外（rNS ) Λ4規格（210X297公# ) ' -82 - (誚先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

541183 A7 B7 五、發明説明（8〇) 苯甲醇：或二經基醇如：乙二醇、二乙二料、丙二醇、丙厂g予甲基乙二醇’多經基醇如：甘油、山梨醇、和聚乙二醇_，其可提高藥物溶解度；％乙二醇烧基鱗 (士 ·辛基、月桂基、油基、十八烷基）包括：聚四乙氧基月桂基_，聚二乙氧基油㈣、聚十乙氧基油基鱗，市售商口口名 BRI】30，93，97,（由 ICI Americas 有限公司）和 brij 35’ 52, 56,58, 72, 76, 78, 92, 96, 700 ’ 和 721。植物、動物和漁油如：撖欖油、篦麻油、角鯊烯、亞麻油，脂肪酸酉曰如·油酸丙酯、棕櫚酸乙二醇酯、月桂酸乙二醇酯、肉丑蔻酸十二烷酯、肉豆蔻酸異丙酯、硬脂酸乙二醇酯，其可提南藥物的括散度；脂肪醇如：油醇及其衍生物；脂肪酸或酰胺如：油酰胺及其衍生物；尿素及尿素衍生物如·· 尿囊素可影響角蛋白蓄水能力；極性溶劑如：二甲基癸基磷氧、曱基辛基亞颯、二曱基月桂酰胺，十二烷基吡咯烷綱’異山梨醇、二甲基丙酮、二甲亞砜、曱基十二烷基亞现' 二甲基甲酰胺，其可影響角蛋白滲透性；水楊酸可軟化角蛋白；氨基酸可協助滲透；苯甲基煙酸酯可擴張毛孔 ’車父鬲分子量脂肪表面活性劑如··十二烧基績酸鹽，可改變皮膚和所施藥物的表面狀態；山梨醇的酯和山梨醇酐如 •夕乙氧基鱗市售商品名Tweenφ 20(由ICI Americas有限公司）和其它多乙氧基醚如：21，40, 60, 61 65， 80, 81和 85 〇其它增強劑包括：油酸，亞油酸，維他命C、羥泛酸、丁既曱苯紛、維他命E、維他命E乙酸酯，維他命E亞油本紙張尺度適州中國闼家標苹（（、NS ) Λ4規格（ 210Χ 297公釐） .裝-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 83 ^1183 _ ΑΊ ^-____ Β7 Λ'發明説明（87Γ ^ ——- 酸酯。. 本發明的一個實例中，生物黏合劑組成物的成份為·· 至少一不溶於水的生物黏合劑與一溶於水的生物黏合劑的混口物，一活性試劑；和一可藥用的、含已知可使整個生物黏合劑組成物增塑的溶劑。本發明的一個優選實例中，可藥用溶劑較好的含量為佔乾燥後總組成物重量的約20%至53%，其中增塑劑部份佔乾燥後總組成物重量的約10%至30%，生物黏合劑材料乾燥後總組成物重量的約20%至53%，更好的是，本發明的生物黏合劑組成物含約丨0%至40%多聚糖類生物黏合劑，重量比約10%至40¼溶於水的生物黏合劑，重量比約1〇% 至60%溶劑，重量比約5%至4〇%活性試劑，重量比基於乾知後生物黏合劑總組成物的。還可再含一其含量足以使其匕組份結合的結合劑。優選實例由可溶pvp和另一生物黏合劑最好是天然樹膠的混合物組成物.。尤其意外發現用刺梧桐樹膠做多聚糖生物黏合劑， PVP做溶於水的生物黏合劑，與可藥用的、含已知可使整個生物黏合劑組成物增塑的溶劑，可生成一生物黏合劑組成物、且一為壓敏黏合劑。生物黏合劑/壓敏黏合劑組成物的生成疋^所用刺梧桐樹膠與p VP的比例在1 ·· 1 〇至1 〇 :1之間。 • ί· 通常，生物黏合劑組成物可具有如下種類與含量的組份：本紙张尺度述川中囚1¾家標準（（、NS ) Λ4規格（210X297公楚） -—ϋ I (¾先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

、1T 84 541183 A7 B7 A 郎十 -3)1 準 i A ί] 印五、發明説明（82 組成物典型的含量範圍較佳的含量範圍最佳範圍 [重量百分比] [重量百分比] [重量百分比] 生物黏合劑 5-50 10-40 20-30 PVP 5-50 10-40 15-30 溶劑 5-70 10-60 20-53 活性試劑 1-50 2.5-40 5-30 在優選實例中所需PVP的含量與類型取決於生物黏合劑中藥物的含量與類型，以及生物黏合劑的類型，但可由常規實驗容易地測定。典型的PVP含量重量比為約5%至約50%，基於乾燥後生物黏合劑總組成物的重量比最好為約10%至約40%。然而，VP的含量可高於20%如：至40%，取決於所用的藥物和所希望的混和物的性質。上述的PVP具有約2,000至約1，200,000的分子量較好，約5,000至約100,000更好，約7,000至約54,000最好。PVP 具有約1，000,000至約1，500,000的分子量也較好。市售的 PVP，由 BASF，AG公司（德國，Ludwigshafen 市]的商品名為KOLLIDON ; ISP Technologies公司（新澤西州，Wayne市）的商品名為PLASDONE，POLYPLASDONE， COPOLYMER 958。較好的 PVP為 KOLLIDON12PF，17PF，25, 30, 90，和 VA-64 〇在本發明的另一優選實例中，生物黏合劑組成物包括一壓敏黏合劑。「壓敏黏合劑」一詞這裡指一黏彈性材料，施加一微小壓力使其立即黏附於各輕表面，並保持永久黏附。一聚合物為壓敏黏合劑，這裡使用的壓敏黏合劑一本紙張尺度適川中國囤家標蜱（CNS ) Λ4规格（21〇Χ 297公t ) (銷先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 85 54li83

五、發明説明（83) 词意思是··如果一壓敏黏合劑混入增黏劑、增塑劑、或其它添加劑後，具有或起到壓敏黏合劑的作用。 1適宜的壓敏黏合劑包括所有無毒性的、天然的或合成的聚合物，已知可用於透皮裝置的憎水黏合劑包括··天然的或合成的彈性材料如：聚異丁烯，聚苯乙稀，聚丁二稀，及苯乙烯與異戊二烯的共聚物，聚乙烯腈，聚丙烯酸，聚矽氧烷，苯乙烯與丁二烯的共聚物。尤其合用的壓敏黏合劑為丙烯酸聚合物，最好為溶劑基的丙烯酸聚合物（solven-based acrylic)。「丙稀酸類聚合物」可與，這裡使用的或本技術已知的，聚丙烯酸聚合物、聚丙烯酸酯，聚丙烯酸和聚丙烯酸黏合劑互換。「溶劑基的」一詞使用在這裡指基本不含表面活性劑。聚丙稀酸可以是各種丙烯酸或丙烯酸酯的均聚物、共聚物、三元共聚物等。對本發明有實用價值的聚丙烯酸為一種、幾種或共聚的丙烯酸單體的聚合物。聚丙烯酸還包括烧基丙稀酸酯和/或曱基丙烯酸酯和/或可共聚的第二種单體或含有其它官能團的單體的共聚物。改變每種單體所加的量’所得的聚丙烯酸聚合物的黏性會隨之改變。一般來說’丙婦酸聚合物含至少50%丙稀酸或烧基丙稀酸酯的單體’ 0-20%的可與丙稀酸共聚的帶官能團的單體，以及 0-40%的其它單體。 p 可用的丙烯酸類單體包括：丙烯酸、曱基丙烯酸、丙烯酸丁酯、曱基丙烯酸丁酯、丙烯酸己酯、丙烯酸2-乙基丁酯、曱基丙烯酸2-乙基丁酯、丙烯酸異辛酯、曱基丙烯紙ίΜΙ度適川屮國阀家標磚（rNS ) Λ4規格（2丨()><297公楚） 541183 A7 B7 五、發明説明（84) 酸異辛酯、丙烯酸2-乙基己酯、曱基丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸癸酯、甲基丙烯酸癸酯、丙烯酸十二烷酯、曱基丙烯酸1十二烷酯、丙烯酸三辛酯、曱基丙烯酸三辛酯。可與丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯共聚的官能團單體，可用的包括：丙烯酸、曱基丙烯酸、馬來酸、馬來酸酐、丙烯酸烴基乙酯、丙烯酸羥基丙酯、丙烯酸酰氨、N二曱基甲基丙烯酸酰氨、丙烯酸曱氧乙基酯、曱基丙烯酸甲氧乙基酯和其它至少有一個可參與共聚反應的不飽和雙鍵，並有一官能團在其側鍊如：羧基、羥基、颯基、氨基、酰氨基、烷基以及多種其它單體包括：烯、羥基取代的烯、羧酸取代的烯、乙烯醇烷基酸酯、乙烯毗咯烷酮、乙烯吡啶、乙婦17比嗉、乙稀吼略、乙烯17米唾、乙婦己内酰氨基、乙稀°惡°坐、乙酸乙婦S旨、乙歸丙酸S旨、乙婦嗎琳。關於適用於本發明的聚丙婦酸黏合劑的細節和例子可參考 “Handbook of Pressure-Sensitive Adhesive Technology” 2nd ed—書· Acrylic Adhesive—章，第 396-456 頁（D. Staas編輯，Van Nostrand Reinhold注，New York出版社出版（1989))。適宜的聚丙烯酸黏合劑是市售的如商標為Duro-Tak( 由 National Starch and Chemical Corporation, Bridgewater, New Jersey銷售）、Gelva(由 Monsanto，St·《Louis，MO銷售）、Morstik(由 Morton International Corporation 銷售， Chicago，Illinois)、EUDRAGIT RL和 RS(由 Roehm Pharma， Gmbh銷售，達姆斯特市Darmstadt，聯邦德國Federal 木紙張尺度通川中國阀家標丨丨*( ms) Λ4规格（2丨〇x297公f ) (銷先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝‘ 、1Τ 87 541183 ΑΊ Β7 五、發明説明（85) 〜

Republic of Germany) ° 壓敏黏合劑含量取決產生療效所需藥物的含量。典型的壓敏黏合劑含量為佔乾紐後生物黏合劑總組成物的重量比約10%至約60%，約15%至約50%較好，最好為佔乾燥後生物黏合劑總組成物的重量比約2〇%至約4〇0/〇。本啦明的另一個貫例中，生物黏合劑組成物的組份為 • /谷劑基的丙婶酸聚合物（solvent-based acrylic)重量比約 10%至約60%，PVP重星比為約20%至約50%，溶劑重量比約20%至53%，重量比約1〇%至25%活性試劑，重量比基於乾燥後生物黏合劑總組成物的，還可再含一其含量足以使其它組份結合的結合劑。又：局部施用的活性試劑可溶於生物黏合劑組成物或分開施用。除以上組份外，還可加入可藥用的添加劑或賦形劑，對此技術熟練的人可加以選用。這些添加劑包括：增黏劑，尤其對活性試劑本身對生物黏合劑組成物起不增塑作用的實例有用，如：脂肪族的碳氫化合物、混合脂肪族的與芳香族的碳氫化合物、芳香族的碳氫化合物、取代的芳香族的碳氫化合物、氫化酯、多萜類化合物、和氫化松香。其匕的添加劑包括：結合劑如：卵磷脂能將其它組份結合、或流變性試劑（增稠劑）、含矽類化合物如：煙化矽、試劑級砂子、沉澱的矽、非品矽、膠體二、氧化矽、熔凝矽、矽膠、水晶，尤其是市售的矽類材料像:syl〇id⑰，Cab〇sil(B ，AerosiP和whitelit,可用作增強成品的均勻稠度，或連績相。另外的添加劑和賦形劑包括··稀釋劑、穩定劑、孓紙张尺度適州中國囚家掠爭（(、NsTa4規~ --- -88 - (詞先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} .裴、-口 541183 A7 B7 發明説明（86) 、；斗黏土、緩衝劑、生物殺傷劑、濕潤劑、抗刺激劑、抗氧I化刮、防腐劑、調味劑、著色劑、顏料等。這樣的添加劑|或賦形劑通常用量高達生物黏合劑組成物的25%重量比，在約〇 · 1 %至1 0%重量比之間較好。 ^根據本發明，本發明可由混和：一個或多個粉狀或液恶生物黏合劑，聚乙烯吡咯烷酮（pvp)以及活性試劑，有或無壓敏黏合劑，最好在一適當的、易揮發、低分子量溶劑中製備。當使用無壓敏黏合劑峙，易揮發的低分子量溶劑最好疋與壓敏黏合劑-起供應的有機溶劑。典型的易揮發溶劑液體是揮發性、極性或非極性有機液體像低分子量烧基醇 (例如：異丙醇和乙醇），芳香化合物像苯衍生物（例如：二甲笨和甲苯），較甲苯的烷經和環烷經（例如：己烷、庚烷和環己烷），以及烷基酸酯如：乙基或丁基酯。最好，此和物於室溫、室壓下澆鑄，然後將易揮發溶劑蒸發’例如··在-稍提高的溫度下蒸發，以形成生物黏合劑混和物；不揮發溶劑如所用的多經基醇則保留在組成物中。 ^7¾•部十^:#4^1hc_1.消合 w^ 本發明的每個單位或裝置（通常稱作“釋放，體系，，）可由此技術的幾個已知工藝來製作。一個示範性、普通的製作方法如下： 1)將適量的乙烯吼咯烷酮（PVP)聚合物，壓敏黏合劑，溶劑或助溶劑，滲透增強劑，添加物和賦形劑組合，並在一適當的容器中充份混和。 Μ氏張尺及適川屮國_標準 (210X297公漦） 541183 _______ B7 五、發明説明（87) :~—^ ~~-： 2) 如果生物黏合劑既是黏合劑也是活性試劑的來源的話’此時，將-個或多個活性試劑加入混和物中。授摔直至試1劑均句地混人其中。不然則不加活性試劑。 3) 活性试劑其它生物黏合劑材料如刺梧桐樹膠可加入含活性試劑的混和物中，且充份混和。 4) 將混和物轉移至一塗層機上，以均句的厚度塗在起保護作用的外襯片上（外襯片要易被剝去）。然後使塗層後的產物經過一烘箱，除去所有易揮發溶劑。 5) 將塗於外襯片、經過烘乾的產物與背襯材料結和，然後捲成卷狀以便存放。 6) 將以上卷狀產品沖裁成適當的形狀與呎吋。然後放入包裝袋中。以上步驟的次序，各成份的用量及攪拌或混和的時間都疋很關鍵的流程參數。這些參數取決於配方中所用的活性试劑，溶劑和/或助溶劑，滲透增強劑，添加物和賦形州這些參數可根據需要由此技術的幾個已知工藝來調整，請記住，目的是得到溶解的活性試劑，生產初均勻的產我們相彳6其它方法也可執行並得到滿意的結果，如：其匕的者襯塗層方法如：報壓塗層，熱炫塗層，溶液塗層等工藝；改變某些步驟的次序，如··一實例中，麻醉劑是溶於一溶劑’最好是多羥基醇，再塗層之丨前，將所得混和物加入於其它生物黏合劑中。本發明者發現，將非聚乙烯咄咯烷酮（PVP)生物黏合劑如··刺梧桐樹膠加入由聚乙烯吼咯烷酮（PVP)和溶劑組本紙张尺度適--一 0 ·- - I - _ —^n (誚先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 541183 Α7 Β7 五、發明説明（88) 成物的混和物中’生物黏合劑組成物的成品將具有平滑、柔軟的外表。 1背襯層’通常阻止摻水，用來保持所貼的生物黏合劑藥貼的一定尺吋和形狀，防止活性試劑和/或滲透增強劑損失給環境’使每個單位或釋放體系（與可剝離襯片一起）能運輸，、通常在將單位或體系貼於用藥對象前或後起保護作用。適宜的材料可單獨，以層壓片，復合擠壓組合，生成本技術所熟知的背襯層薄膜或薄片包括：聚乙烯，聚酯，聚丙烯，聚氨基曱酸乙酯等，聚烯，聚乙烯醇，聚氣乙烯，聚偏氟乙烯，聚酰銨，乙酸乙烯醇樹脂，BAREX© ,乙烯/ 乙酸乙烯醇共聚物，乙烯/丙烯酸乙酯共聚物，金屬蒸汽錢薄膜或薄片，橡膠薄膜或薄片，擴張合成樹脂薄膜或薄片，無紡纖維，纖維，針織纖維，布，金屬箔片，和紙。老襯材料的厚度通常為2-1〇〇〇微米（111丨(^011^1^1^)。生物黏合劑組成物通常鑛在背襯層的厚度通常為1$ 〇微米。背襯層可染色，如顏色可匹配或相反以與施藥點區分，或有印刷，標籤，或其它可識別或追蹤藥貼或體系本身。背襯層更可做成不透明或基本不透明（如防止光或一定能量波長穿過），如鍍金屬，加填料，墨，顏料等，用來保護光敏活性試劑如酮普羅芬（Ketoprofen)倮其不分解，和/ 或防止施藥對相光過敏反應或刺激。適宜的可離襯片或可剝片用於防止活性試劑和/或滲透增強劑損失給環境，使每個單位或釋放體系（與可背襯本紙张尺度適川中國囚家掠外（（、NS ) Λ4規格（2〗()Χ297公楚） (詡先閱讀背而之注意事項再填寫本頁) -裝· 91 541183 A7 -__ B7 五、發明説明（89) _ ~ —' ：片-起）能運輸，通常保護生物黏合劑組成物不被沾污，直到將單位或體系貼於用藥對象。可離襯片特別是封閉不透的’且與生物黏合劑和/或活性試劑相容以至不干擾最終的局部施用和療效。適宜的可離襯片可單獨，以層壓片，復合擠壓組合，生成本技術所熟知的可離襯片包括：任何適宜做背概的材料。當可離襯片由不輕易離去的材料（如··不輕易與生物黏合劑組成物分離），例如：紙，一塗蓋材料像聚石夕氧烧可塗於可離襯片用現有技術。較好的可離襯片有杜邦公司市售的（威明頓市Wlminton ,的拉威爾州Delaware)的商品名為Mylar⑰和氟（聚矽氧烷）塗蓋的薄膜Rexam Release市售的（橡樹溪市Oak Brook，依立諾依州Illinois),商品名為FL2000⑰和3M公司（聖保羅市st· pau卜明尼蘇達州

Minnesota)的 1022 Scotchpak⑰等。本發明的每個單位或釋放體系構型可是任意形狀，最好為一定幾何形狀與呎吋（例如：施藥表面積）視需要與意願而定。形狀可由現有技術達到，例如··剪或沖裁，此技術在美國5,032,207 ; 5,405,486 ; 5,656,285號專利有敘述。所要的施藥部位是一個重要因素，決定本發明的每個單位或釋放體系的形狀與呎吋，可由熟知此技術的人根據療效所需加以調整。一般呎吋不超過1〇〇平方厘米。較好的面積在約0·1至60平方厘米間，更好在約15至3〇平方厘米間，最好在約2.0至1〇平方厘米間。本發明的生物黏合劑組成物最好含一個溶解的活性試 ((他）八4規格（210父297公1) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 、11 • ----- 1 -- 1 92 541183 A7 B7 Μ 部屮 4\ Μ η 消 4 印五、發明説明（9〇) 劑，在除去可剝離襯片後，可直接貼附於皮膚或黏膜。另外，生物黏合劑可應用在無活性試劑的多層釋放體系像1一個黏合劑墊，（例如：在除去可剝離襯片後，直接貼黏附於皮膚或黏膜），其中活性試劑溶解於或含於一個或幾個分別的層中，其它層中含或不含本發明的生物黏合劑組成物的例子。另一方面，本發明的生物黏合劑組成物可應用在無活性試劑的、儲庫投藥體系，像一黏合劑塾層或周邊黏合劑層或黏合劑環。其中活性試劑溶解於或含於儲庫或基地中 ’其中儲庫或基地可含或不含本發明的生物黏合劑組成物的例子。如果生物黏合劑組成物用做包圍活性試劑儲庫或基地的黏合劑環，生物黏合劑層在活性試劑儲庫的邊緣。二果生物黏合劑組成物用做含活性試劑層的，一分別的黏性墊層，黏合劑層與第一個活性試劑層的主表面相臨或相接。組成物還包括與第二個活性試劑層的主表面相接、與第一個活性4劑層的主表面相對的背觀層，一個與第二個生物黏合劑層的主表面相接相接、與第一個活性試劑層的主表面相對的可剝離襯片。如果生物黏合劑層作為不含活性試劑的分別黏性墊層，塾層的厚度通常在u10mil(千分之一卑寸），在2至8^ 較好，在4至6 mil最好。 -個特別推薦的生物黏合劑組成物具體應用包括·可溶聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、一個多糖夫然樹膠較好，刺梧氺紙张尺心請巾_$料( 2JOX297^7 -裝-- (邡先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、11 ,屋 I i 93 541183 Α7 Β7 五、發明説明（91 ) 部十 it 準 I] j 消合印桐樹膠更好、另一增塑劑，最好是甘油、—分別的溶劑，多羥f醇較好，丙二醇更好、一個或多個活性試劑，如果活性试劑源不與生物黏合劑分開。每一組份的量（不包括活性試劑）列於下表，以至少一種可溶聚乙婦吼略烧g同（PVP)、^梧桐樹膠、多經基醇、甘油組合的乾燥重量的重量百分比為單位。成份刺梧桐樹膠聚乙稀略烷酮(PVP) 丙二醇甘油如果生物黏合劑組成物含一個或多個活性試劑，以上成伤的i可由熟悉此技術的人根據個或多個活性試劑的量與種類來調整。刺梧桐樹膠對甘油較好的重量比為1〇 ·· 1至1 ·· 2，丨·_ i 更好。刺梧桐樹膠對丙二醇較好的重量比為1〇 :〗至1 : 1 ，1 : 〇·8更好。聚乙烯咄咯烷酮（PVP)對刺梧桐樹膠的重置比為1: 1至1:7，1:3至1:4更好。已發現，上表令特別推薦的組成物作為分別黏合劑墊層，此組成物能夠減少組成物對黏膜組織所需的時間，達到這樣的成度·組成物在接觸的一刻即基本黏附於黏膜組織而不用另加壓力。下列實例近一步直接敘述本發明，並只是用於講解的典型範圍重量百分比推薦範圍重量百分比最佳範圍重量百分比 10 至 50 20 至 40 25 至 35 5至30 7至15 9至13 7至40 15 至 35 25 至 30 10 至 50 20 至 40 23 至 35 本纸张尺度適川屮國囤家#卒（（、N\S ) Λ4規格（210X297公潑）

94 541183 ΑΊ Β7 五、發明説明（92 目的而不應認為本發明只限於這裡所敛述的。例-所用的百分比是指液態配方的重量百分比，溫度以攝k為單位。例一成份生物黏合劑(刺悟恫樹膠）聚乙烯咄咯烷酮(PVP) 溶劑（丙二醇）溶劑(甘油）麻醉劑驗(利多卡因）麻醉劑鹽(普瑞羅卡因鹽酸鹽） 21 11 7 19 28 14 (銷先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝-

S if 消 jV 合 ft 印成品由先混合利多卡因、普瑞羅卡因鹽酸鹽、聚乙烯呲咯烷酮（PVP)和甘油，在川至外^下有藥物溶解。在加入刺梧桐樹膠前，將溶液冷卻到2〇至35。（。刺梧桐樹膠一經加入，所有組成物鋪於一合適的背襯材料如··無紡纖維，聚酯薄膜（如：市售的商品名為8〇11^以 8100，由位於威明頓Wilmington，地拉威爾Delaware的杜邦de Nemours公司提供）並加熱至i〇(rc以加速生成終、一定的形狀）。例一 a 在例一 a中’不含藥的組成物如下製備。組成物可單獨用作黏合劑墊層，或在除去揮發性製作溶劑之前，加 ί * 活性試劑。本紙张尺度適州屮闷囤家橾率（（、NS ) Λ4规格（210X297公釐）

、1T 95 重量百分比 31.4 10.4 26.8 31.4 541183 A7 ____B7 五、發明説明（93 ) 成份生物黏合劑(刺梧桐樹膠） I 聚乙烯ϋ比略烧酮(Kollidon K90) 溶劑（丙二醇）增塑劑(甘油）例二生物黏合劑組成物由混合20.59%濕重量比刺梧桐樹膠，10.59%濕重量比可溶聚乙烯吡咯烷酮（pvp， PLASDONE K90)，7.94%濕重量比油酸，45.0〇/〇重量比乙醇和15.88%濕重量比酮普羅芬一適當的容器中充份混和直至混合物完全均勻。所得組成物具有除去揮發性製作溶劑（乙醇）後的乾燥重量基礎上的濃度。 (誚先閱讀背而之注意事項再填寫本頁) •裴‘ 例二成份重量百分比生物黏合劑(刺梧桐樹膠） 35.36 聚乙烯咄咯烷酮(PLASDONE K90) 19.19 油酸 15.15 _ 普羅芬(Ketoprofen) 30.30 100.00 -丁，、-0 在下例中，用例二的方法，使用適量的起始原料以產生具有如下成份濃度（佔生物黏合劑組成物總乾燥重量的重量百分比）。揮發性溶劑示於（）内，不产在於最後的組成物中。加之，例21-29中，藥物是分散於而不是溶解於最後的組成物中。 » * ^ 一丨_丨·· . . - - — 本紙张尺度適川中國國家標肀（rNS ) Λ4規格（21 〇 X 297公漦）〇6 - 541183 A7 B7 五、發明説明（94) ^•.','\£部山^^^ή 1成份實例 3 4 5 6 7 8 生物黏合劑(刺梧桐樹膠） 40 40 35 45 40 40 聚乙烯吼咯烷酮 (Kollodon* 12PF) 30 0 0 0 0 0 聚乙稀吼洛烧酮 (Kollidon* 17) 0 25 0 0 0 0 聚乙烯吼咯烷酮 (Kollodon* 30) 0 0 30 0 0 0 聚乙烯咄咯烷酮 (Kollodon* 90) 0 0 0 20 0 20 聚乙烯吼咯烷酮/ 乙烯醇乙酸酯 (Kollodon* VA64) 0 0 0 0 25 0 油酸 10 15 15 15 15 15 酮普羅芬 20 20 20 20 20 20 利多卡因（鹼） 0 0 0 0 0 5 揮發性溶劑（乙醇） (75) (75) (85) (100) (85) (100) (Is先閱讀背而之注意事項再填寫本頁) -裝- 本紙张尺度適州中國囤家標肀（（、NS ) Λ4規格（210X 297公f ) 97 541183 A7 B7 五、發明説明（95) 成伤實例 9 10 11 生物黏合劑(刺梧桐樹膠） 25 35 35 聚乙稀13比略焼J同(Plasdone* Κ90) 25 20 20 亞油酸 10 0 25 1，3 丁二醇 10 25 0 利多卡因(鹼） 20 0 0 布匹威卡因（鹼） 0 20 0 布匹威卡因（鹽） 10 0 20 乙醇 (100) (100) (100) (請先閱讀背面之注意事項再填祥本頁) 、-口

T 本紙张尺度適川屮SP』家標率（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 541183 A7 B7 五、發明説明（96) "部汴杖^淳AiIn>)l)*J\^^f1^A 雩成伤實例 12 13 14 生物黏合劑(刺梧桐樹膠） 32 0 0 大豆多糖(Emcosoy* 50) 0 0 52 聚乙烯吼咯烷酮/乙烯醇乙酸酯 (Kollidon VA64) 28 40 0 聚乙烯吼咯烷酮 (Plasdone* K90) 0 0 25 藻酸(SatialgineTMH8) 0 , 32 0 二丙二醇醚 20 18 0 油酸 0 0 15 納二氣芬那克 20 10 0 二氣芬那克(酸） 0 0 10 乙醇 0 0 (60) 乙酸乙酯 (45) (75) 0 (請先閱讀背面之注意事項再填商本頁) •裝·

、1T 本紙張尺度適用中國國家標卒（「奶）六4規梠（210、乂 297公潑） 99 541183 A7 B7 五、發明説明（97) 成份實例 15 16 17 生物黏合劑(刺梧桐樹膠） 30 35 0 聚乙婦醇乙酸醋(Sentry* Plus PVAc 12) 35 0 0 聚乙稀醇乙酸S旨（Sentry* Plus PVAc 40) 0 35 40 藻酸(SatialgineTMH8) 0 0 30 丙二醇 0 20 20 油酸 15 0 0 S同普羅芬 20 0 0 鈉二氯芬那克 0 10 0 納那普若克森 0 0 10 乙酸乙酯 (50) (60) (60) (誚先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝.

、1T 本紙沭尺度適川屮國阀家桴肀U、NS ) Λ4規枱（210X 297公釐） 100 541183 Μ B7 五、發明説明（98) 成伤實例 18 19 20 生物黏合劑(刺梧桐樹膠） 6 10 12 聚乙烯吼咯烷酮/乙烯醇乙酸酯 (ISP COPOYMER 958) 70 71 0 聚乙烯吡咯烷酮/甲基丙烯酸二曱基垵乙基酯 (ISP COPOYMER 5630) 0 0 64 油醇 6 6 6 二丙二醇鍵 8 8 8 睪丸酮 10 0 0 曱基睪丸酮 0 5 0 睪丸酮乙酸酯 0 0 10 乙醇 0 0 (100) (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝· *1Τ 本紙张尺度適川中国國家標導（「NS ) Λ4规格（210X 297公f ) 101 541183 A7 五、發明Ί見明（99) t成份實例 21 22 23 24 25 26 27 28 生物黏合劑 (刺梧桐樹勝） 0 0 0 0 0 0 0 29.9 多糖(Emcosoy 50) 0 0 0 0 0 0 4.9 0 乙基纖維素 (Ethocel 4) 0 24 0 9.9 37.9 0 0 0 聚乙婦吼略烧酮 0 0 25 60 60 30 0 45 聚乙烤13比略烧®1/ 乙烯醇乙酸酯 (Kollidon VA64) 40 50 0 0 0 0 0 0 聚乙烯醇乙酸酯 (Sentry Plus PV Ac 12) 0 0 0 0 0 0 40 0 乙基纖維素 (Ethocel 10) 19 0 0 0 0 0 25 0 乙基纖維素 (Ethocel 100) 0 0 14 0 0 9.9 0 0 油酸 40 25 60 0 0 0 30 25 聚乙氧基油基醚 (BRIJ 93) 0 0 0 2 2 0 0 0 1，3丙二醇 0 0 0 28 0 50 0 0 胰島素 1 1 1 0.1 0 0 0 0 [Arg8]抗利尿激素 0 0 0 0 0.1 0 0.1 .0 抗血1弓素 0 0 0 0 0 0.1 0 0.1 乙酸乙酯 (100) (100) (150) (200) (100) (100) (75) 丙酮 0 0 0 0 (200) 0 0 0 (許先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝訂本紙張尺度適川屮國囤家標彳（ms ) Λ4規枱（210X 297公f ) 102 541183 A7 B7 五、發明説明（100) ^i.;\"--lq^ti-??r^:iJT7//'fi^^4n^- (成份實例 29 30 31 32 33 34 35 36 乙基纖維素 (Ethocel 7) 36.5 36.5 32.9 33.0 29.4 29.4 0 0 乙基纖維素 (Ethocel 4) 0 0 0 0 0 0 33.0 36.7 Bioadhesive (Karaya Gum) 13.1 9.8 13.2 16.5 19.9 19.9 13.2 13.1 聚乙^比咯_同 (Kollidon 30) 3.4 3.4 6.9 3.4 3.4 3.5 6.9 0 聚乙烯吡咯烷酮 (Kollidon 90) 10.5 13.9 10.4 10.5 10.5 10.5 10.4 10.4 二丙二醇醚 7.3 7.3 7.3 7.3 7.4 7.4 7.3 7.3 丙二醇 11.0 11.0 11.0 11.0 11.0 11.0 11.0 11.0 酮普羅芬 18.2 18.1 18.3 18.3 18.4 18.3 18.2 18.1 聚環氧乙烷 (WRSN 750) 0 0 0 0 0 0 0 3.5 (誚先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝·

、1T ϋί/Ι尺度通川屮國囤家樣卒（（、NS )八4規格（21〇Χ297公f ) 103 541183 A7 B7 五、發明説明（1〇1 I成伤實例 37 38 39 40 41 42 43 酮普羅芬 10 10 10 10 10 10 10 二丙二醇醚 4.5 4.5 4.5 4.5 4.5 4.5 4.5 丙二醇 4.5 4.5 4.5 4.5 4.5 4.5 4.5 卵峨脂(Lecithin PG) 29 29 29 29 29 29 29 聚乙烯吼咯烷酮 (Kollidon 12PF) 4.5 0 0 0 0 0 0 聚乙烯吡咯烷酮 (Kollidon 17PF) 0 4.5 0 0 0 0 0 聚乙烯吡咯烷酮 (Kollidon 30) 0 0 4.5 0 0 0 0 聚乙烯吼咯烷酮 (Kollidon CLM) 0 0 0 4.5 0 0 0 聚乙烯吼咯烷酮/ 乙烯醇乙酸酯 (Kollidon VA64) 0 0 0 0 4.5 0 0 丙稀酸黏合劑 (Eudragit 100) 0 0 0 0 0 4.5 0 乳糖(Crospovidone Blend)(Ludipress) 0 0 0 0 0 0 4.5 甘油 18.5 18.5 18.5 18.5 18.5 18.5 18.5 生物黏合劑 (刺梧桐樹膠） 29 29 29 29 29 29 29 (翱先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝.

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郝屮 U 卑又h η _τ 消 JV 本紙张尺度適州中國國家標卒（rNS ) Λ4规格（210X 297公釐） 104 V】 541183 A7 B7 五、發明説明（102) 實例 44 45 46 47 48 49 50 51 52 纖維素 25.6 15.5 11.0 10.9 15.5 9.4 0 0 0 生物黏合劑(刺梧桐樹膠） 16.1 18.6 19.8 19.6 18.6 17.0 22.0 17.0 18.8 聚乙稀p比p各烧嗣 (Kollidon 30) 0 0 9.9 21.7 20.6 17.9 23.2 17.2 19.8 生物黏合劑(刺梧桐樹膠） 0 0 0 0 0 14.2 0 18.9 20.8 二丙二醇醚 22.4 25.8 27.5 27.2 25.8 23.6 30.5 28.9 20.8 銅普羅芬 18.0 21.5 21.9 20.6 19.5 17.9 24.3 28.0 19.8 聚乙烯吡咯烷酮 (Kollidon 90) 17.9 18.6 9.9 0 0 0 0 0 0 》-lM-iii^^^^^-tJV合

本紙张尺度诮川中國囤家標枣（（、NS ) Λ4規格（210X 297公釐） 105 541183 A7 B7 五、發明説明（103) | 成伤實例 53 54 55 酮普羅芬 19 20 19 聚乙稀吼洛炫酮(Kollidon 90) 6 6 0 聚乙嫦σ比^^_(Kollidon 30) 0 0 4 聚乙稀吼°各烧酮(Kollidon CL-M) 0 0 6 乙基纖維素(Ethocel7) 4 0 0 丙二醇 8 8 10 卵填脂(Lecithin PG) 21 22 19 甘油 14 15 14 生物黏合劑(刺梧桐樹膠） 28 29 28 (ts先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· *11 孓k張尺度適〗11小國K家核4 ( (、NS ) Λ4规格（210X 297公f ) 106 541183 A7 B7 五、發明説明（104) |成伤實例 56 57 58 59 60 61 62 S普羅芬 11 11 11 11 11 11 11 卵構脂(Lecithin PG) 25 24 24 24 34 33 25 丙二醇 9 9 12 9 0 0 9 Acrylic Adhesive (Eudragit 100) 3 3 0 3 3 0 聚乙稀吼13各烧酮 (Kollidon CL-M) 0 3 3 6 0 0 0 聚乙烯吼咯烷酮/ 乙烯醇乙酸酯 (Kollidon VA 64) 0 0 0 0 0 3 3 生物黏合劑(刺梧桐樹膠） 32 32 32 32 32 32 33 甘油 19 18 18 18 19 18 19 (誚先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝.

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本紙ifUUtiiti州屮國國家摞枣（（、NS ) Λ4规格（210X 297公# ) 107 541183 A7 B7 五、發明説明（1〇5) 1 成伤實例 63 64 65 66 利多卡因（鹼） 20 20 20 20 布匹威卡因鹽酸鹽 10 10 10 10 卵磷脂(Lecithin PG) 21 21 20 20 二丙二醇醚 5 0 5 5 丙二醇 0 5 0 0 甘油 16 12 17 15 生物黏合物(刺梧桐樹膠） 23 27 23 25 Acrylic Adhesive (Eudragit LI00) 5 5 0 0 聚乙烯咄咯烷酮 (Kollidone CL-M) 0 0 5 0 聚乙烯吼咯烷酮/乙烯醇乙酸酯（Kollidone VA64) 0 0 0 5

木紙张尺度適川中國國家標肀（CNS ) Λ4規梠（210X 297公f ) 108 541183 A7 B7 五、發明説明（1%) I 成伤實例 67 68 69 70 71 72 酮普羅芬 29 29 29 29 29 29 BiOadhesive(Karaya Gum) 37 32 27 27 27 27 聚乙稀p比p各炫酮(PlasdOne 90) 19 19 19 19 19 19 油酸 15 20 14 14 14 14 丙稀酸黏合劑(Duro-Tak 87-2353) 0 0 11 0 0 0 聚異丁烯(Vistannex LMMS) 0 0 0 11 0 0 聚異丁烯(Vistannex LMMH) 0 0 0 0 11 0 橡膠黏合劑(Morstik 103) 0 0 0 0 0 11 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝·

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Si 消 fc 印

V 本k张尺度適州屮國囤家標枣（（、NS ) Λ4规格（210X29?公f ) 109 541183 A7 B7 五、發明説明（1〇7) ,¾^^^4¾¾七il'_T>)'ifr^;pnr:^ 1成伤實例 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 利多卡因(鹼） 20 20 20 20 0 0 0 0 0 20 19 20 20 酮普羅芬 0 0 0 0 20 0 0 0 0 0 0 0 0 二氯芬那克(酸） 0 0 0 0 0 0 0 8 8 0 0 0 0 鈉二氣芬那克 0 0 0 0 0 0 0 12 12 0 0 0 0 二丙二醇 13 8 8 8 8 10 7 8 8 0 0 0 0 生物黏合劑(刺梧桐樹膠） 29 29 29 29 29 37 35 29 28 29 28 29 29 聚乙烯吼咯烷酮 (Kollidone 30) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 5 聚乙烯吼咯烷酮 (Kollidone 90) 0 5 0 0 5 6 6 5 5 0 5 0 0 聚乙烯吼咯烷酮 (Kollidone CM) 0 0 5 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Acrylic Adhesive(Eudragit RS 100) 0 0 0 0 0 0 7 0 5 0 5 0 0 Lactose Povidone (Crepovidone Blend) (Lupipress) 0 0 0 5 0 0 0 0 0 0 0 0 0 卵攝脂(Lecithin PG) 22 22 22 22 22 28 26 22 20 22 21 22 22 甘油 16 16 16 16 16 19 19 16 14 16 14 16 16 乙基纖維素 (Ethocel 7) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 丙二醇 0 0 0 0 0 0 0 0 0 13 8 13 8 (劫先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 本紙張尺度適州中國囤家標冷（（’吣）八4規格（210父297公釐） 110

Claims

541183 、申請專利範圍第0871 1 6085號專利再審查案申請專利範圍修正本修正曰期·· 92年3月 1· 一種生物黏合劑組成物，其係呈可撓性固定形式，供用以於#膜表面上局部施用一或多種活性藥劑，該組成物係得自於一包含下列組份之摻合物： (a) 至少一種可溶性聚乙烯吡咯烷酮（pvp)聚合物； (b) 至少一種生物黏合劑； (c) 一或多種含一治療有效量之活性藥劑；裝 (d) —背襯層，其可包封該活性藥劑；以及 ⑷選擇性地，一或多種溶劑，其中該組成物係實質上不含水。訂 2·如申明專利範圍第1項之生物黏合劑組成物，其中該生物黏合劑包含一多糖。 3·如申請專利範圍第丄項之生物黏合劑組成物，其中該生物黏合劑包含一天然樹膠。 4·如申請專利範圍第4員之生物黏合劑組成物，其中該生物黏合劑包含刺梧桐樹膠。 5·如申請專利範圍第丨項之生物黏合劑組成物，其中該組成物包括一或多種溶劑。 6.如中請專利範圍第5項之生物黏合劑組成物，其中該一或多種溶劑包括-分別的溶劑和—分別❸增塑劑。 7·如申請專利範圍第6項之生物黏合劑組成物，其中該至少一種生物黏合劑包含刺梧桐樹膠，且其中該分別的溶劑包含一多經基醇，及該分別的增塑劑包含甘油。 111 541183 A B c D 六、申請專利範圍 8.如申請專利範圍第7項之生物黏合劑組成物，其中該至少一種可溶性聚乙烯。比σ各烧酮（pvp)存在量為5至3〇重量％ ’遠刺梧桐樹膠存在量為丨〇至5〇重量％，該多羥基 S祭存在！為7至40重量％，甘油存在量為丨〇至5〇重量％，所有之重量％均以該至少一個可溶性聚乙烯吡咯烷酮 (PVP)、刺梧桐樹膠、多羥基醇和甘油的組合重量為基準。 9·如申請專利範圍第7項之生物黏合劑組成物，其中該至少一種可〉谷性聚乙烯。比咯烧酮（PVp)存在量為7至丨5重量％，該刺梧桐樹膠存在量為2〇至4〇重量％，該多羥基酉予存在1為15至35重量％，甘油存在量為2〇至4〇重量％所有之重昼％均以該至少一種可溶性聚乙烯处。各烧酮 (PVP)、刺梧桐樹膠、多羥基醇和甘油的組合重量為基準。 10.如申請專利範圍第7項之生物黏合劑組成物，其中該至少一種聚乙烯咣咯烷酮（PVP)對刺梧桐樹膠的重量比為 1:1 至 1:7 〇 11_如申請專利範圍第7項之生物黏合劑組成物，其中該至少一種聚乙婦吡咯烷酮（ρνρ)對刺梧桐樹膠的重量比為 1:3至 1:4 〇 12·如申請專利範圍第7項之生物黏合劑組成物，其中該刺梧桐樹膠對甘油的重量比為10:1至1:2。 13·如申請專利範圍第7項之生物黏合劑組成物，其中該刺才。桐树膠對丙二醇的重量比為丨〇:丨至丨：1。

541183 A8 B8

I I

訂 ⑼-黏合劑層，其適於黏附於皮膚或黏膜組織，且其係得自於—包含有下列組份之摻合物： ()至夕種可，奋性聚乙烯°比咯烷酮（PVP)聚人物； °

(ii)至少一種生物黏合劑；以及 ’其中該藥劑源離層，其不同於該點 (m)選擇性地，一或多種溶劑包括一含有一種或多種活性藥劑分合劑層（b);以及樂劑，並且與該分離 c)一背襯層層相接觸。其可包封該活性〜批机初，头劑源（a)包括一個含一或多種活夕禋/舌性樂劑的分別層本紙張尺度適用中國國家標準(CMS ) A4規格（21〇\2$7公笼了 113 州183

申請專利範圍中該黏合劑層的第弗主表面與此分別層的第一主表相鄰並相接。 8·如申凊專利乾圍第17項之生物黏合劑組成物，其中： ⑷σ亥月襯層，其係與該分別層中與該第-主表面相對的第二主表面相接；並且進一步包含 ⑷-可剝離外襯片，#係與黏合劑㈣二主表面相接’該第二主表面係與該分別層之第一主表面相對〇 19.如申凊專利範圍第16項之生物黏合劑組成物，其中該藥劑源⑷包括-活性藥劑儲庫，且該黏合劑層位在該活性藥劑儲庫的邊緣。叮 20·如申4專利乾圍第16項之生物黏合劑組成物，其中該黏合劑層包括一或多種溶劑，其中該一或多種溶劑包含一分別的溶劑和一分別的增塑劑，以及其中該至少一種生物黏合劑包含刺梧桐樹膠。 % 士申明專利範圍第2〇項之生物黏合劑組成物，其中該分別/合劑包含一種多羥基醇，以及其中該分別的增塑劑包含甘油。 22· —種用以製造如申請專利範圍第丨項之組成物的方法，其包含將下列組份相混合以形成一組成物： (a) 至少一種可溶性聚乙烯。比咯烷酮（pvp)聚合物； (b) 至少一種生物黏合劑； (c) 一或多種含一治療有效量之活性藥劑； (d) 遥擇性地，一或多種溶劑；以及 114 )41183

。 ⑷令該組成物與可包封活性㈣之背襯層相接觸 23-種用以製造如申請專利範圍第“項之組成 ’其包含：击 ⑷製成-個含一或多種活性藥劑的藥劑源； (b) 製成一分別黏合劑層，其適於黏附或黏膜組織 ’且其包含混合下列組份： (1)至少一種可溶性聚乙烯吡咯烷酮vp)聚合物； (ii)至J 一種生物黏合劑；以及 Οϋ)選擇性地，一或多種溶劑；以及、 (c) 令該黏合劑層與可包封活性藥劑之背襯層相接觸。 24·如申請專利範圍第丨項之生物黏合劑組成物，其中該可溶性聚乙烯吡咯烷酮（PVP)聚合物具有一為約 1，000,000 至約 1，500,000 之分子量。 .種衣置，用於經黏膜傳送一或多種活性藥劑，包含·· U) —黏膜黏附層，其黏附至黏膜組織，其中該黏膜黏附層包含至少一可溶性聚乙烯吡咯烷酮（PVP)聚合物； (b) —活性藥劑層；以及 (c) 一背襯，其可包封活性藥劑。 26.如申請專利範圍第25項之經黏膜傳送裝置，其中該黏膜黏附層進一步包含一生物黏著劑。 27·如申請專利範圍第26項之經黏膜傳送裝置，其中該生 (CNS) A4規格（210X297公釐）本紙張尺度適用中國國家標準 115 541183 M-----~ 六、申請專利範圍 A BCD 月ίτ'至一種擇自下列群組之化合物··水溶性或非水溶性平人仏 A 口物、天然樹膠、澱粉、藻酸鹽、纖維素材料以及天然或合成多糖。 28.如:請專利範圍第26項之經黏膜傳送裝置，其中該生物黏著劑包括刺梧桐樹膠。 29·如申請專利範圍第25項之經賴傳送裝置，其中該活性層包括麻醉劑、消炎藥物、止痛劑、抗偏頭痛劑、抗微生物劑、牙醫藥劑、抗生素、厭食、多肽、蛋白質、麻痺性興奮劑、抗麻賴物、抗㈣鎮靜_、抗腫瘤藥物、治療帕金森综合症藥物、抗利二其描H…丄市何爾冡、支氣吕擴張劑、中樞神經興奮劑及藥劑劑。运座/丁、、血官擴張 3〇=申請專利範圍第25項之經黏膜傳送裝置，其中該裝置呈一可撓性固定形式。、

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