TW202417021A - 一種酸鹼敏感性的水凝膠及其製造方法 - Google Patents
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Abstract
本發明是一種酸鹼敏感性的水凝膠，利用混合果膠與少量酸處理後的斯克拉非(sucralfate)，合成出一種對於酸鹼敏感的水凝膠。本發明酸鹼敏感性的水凝膠可在腸胃道表面形成一種暫時性塗層，以降低過多的養分吸收，其展現絕佳的阻檔性與黏膜貼附效果，對於降低血糖上升、體重成長、肝臟脂肪累積、體脂肪累積與血液低密度脂蛋白有顯著的效果。另外，本發明酸鹼敏感性的水凝膠所揭露的技術原理應能應用於其他高分子材料，以製造不同的酸鹼敏感性的水凝膠。
Description
一種水凝膠，特別是一種酸鹼敏感性的水凝膠及其製造方法，具有降低小腸養分吸收的酸鹼敏感性。
代謝症候群為一種常見且棘手之疾病，與許多致命的併發症，如第二型糖尿病和心血管疾病高度相關。代謝症候群的主要原因之一，是由於攝入過多營養導致的肥胖。作為消化和吸收的主要器官，腸道在營養吸收中處於主導地位。因此，調節腸道吸收可能是治療代謝症候群的有效方法之一。先前技術，例如，唯一被台灣核准的減肥用藥：羅氏鮮 (Xenical)，可以有效抑制脂肪酶作用進而影響脂肪於體內之吸收。然而使用此藥物會導致油便、排泄頻率提高及減少脂溶性維生素的吸收等副作用。
先前技術對於較嚴重的患者，會建議進行一種標準胃部手術：胃旁路術(Roux-en-Y gastric bypass)，是一種減肥手術，涉及從胃中製造一個小袋並將新創建的袋直接連接到小腸。 胃繞道後，吞下的食物會進入這個小胃袋，然後直接進入小腸，其是將腸胃道進行改造，使食物繞過大部分的胃部與十二指腸，以減少食物吸收。然而這種侵入性的手段只適用於重度肥胖者，且其中僅有約百分之一的患者願意進行此一手術，整體接受度低。
先前技術於2007年首次提出一種侵入性較小的手術“Endobarrier”並引入臨床研究。此手術為一種固定在近端十二指腸上部、由內視鏡植入的塑製套管裝置。這種套管內襯將作為一種物理屏障，防止食物與腸道粘膜的接觸，阻擋腸道吸收養分。然而儘管 “Endobarrier” 有助於改善代謝症候群，它需要每年由內視鏡取出，且副作用包含如噁心、胃腸道不正常增生、出血甚至裝置的脫落。
斯克拉非 (sucralfate) 又稱硫糖鋁。由於斯克拉非 (sucralfate)具有於酸性環境下能與黏膜有高度親和之作用、抑制胃蛋白酶活性與吸附膽汁酸之特性。因此目前常用於治療胃潰瘍、胃炎及胃食道逆流等疾病。但斯克拉非 (sucralfate)每劑成本較高，導致其應用性較為難以被普及。
因此，先前技術需要一種既安全又有效以治療代謝症候群相關併發症的方法。
本發明提供一種酸鹼敏感性的水凝膠， 是一種可食用且可生物降解之補充劑，該補充劑會在胃腸道上形成暫時性塗層，作為防止過度吸收的物理屏障。本發明將果膠與酸處理後的斯克拉非(sucralfate)混合，藉由斯克拉非於酸性環境下所釋放之鋁離子作為果膠之交聯劑製作出酸鹼敏感之水凝膠。其中斯克拉非(sucralfate)又稱硫糖鋁。果膠-斯克拉非水凝膠(Pectin Sucralfate Hydrogel, PSH)，以下簡稱PSH。
本發明是一種酸鹼敏感性的水凝膠，由果膠水溶液，和經由氯化氫水溶液酸處理的硫醣鋁混合而成，並可作為反應物之載體。
本發明是一種酸鹼敏感性的水凝膠，其中該果膠可以由聚丙烯酸、羧甲基纖維素、褐藻糖膠、卡波樹脂、黃原膠、卡拉膠、結蘭膠、關華豆膠、明膠、及膠原蛋白之成膠性負電高分子所取代之。
本發明是一種酸鹼敏感性的水凝膠，其中該硫醣鋁可以由氫碘酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、氫硫酸、氫氟酸、磷酸、硼酸、甲酸、乙酸、碳酸、及檸檬酸之pH值7以下的有機、無機酸對該硫醣鋁進行該酸處理。
本發明是一種酸鹼敏感性的水凝膠，其中該硫醣鋁可以由氫氧化鐵、氫氧化鈣、及氫氧化鎂之多價陽離子氫氧化物取代該硫醣鋁中的該氫氧化鋁成分。
本發明是一種酸鹼敏感性的水凝膠，其中該硫醣鋁可以由硫酸葡聚糖、硫酸糊精、硫酸支鏈澱粉、硫酸直鏈澱粉、硫酸纖維素、卡拉膠、硫酸軟骨素、硫酸葡萄糖、肝素、硫酸肝素、及硫酸棉子糖取代該硫醣鋁中的硫酸蔗糖成分。
本發明是一種酸鹼敏感性的水凝膠，其中進行下述任意組合達成成分上的置換，以合成出具有該酸鹼敏感性的水凝膠，該任意組合包括：成膠性負電高分子取代該果膠、pH值7以下的有機、無機酸對該硫醣鋁進行該酸處理、多價陽離子氫氧化物取代該硫醣鋁中的該氫氧化鋁成分、以及以硫酸葡聚糖、硫酸糊精、硫酸支鏈澱粉、硫酸直鏈澱粉、硫酸纖維素、卡拉膠、硫酸軟骨素、硫酸葡萄糖、肝素、硫酸肝素、硫酸棉子糖取代該硫醣鋁中的硫酸蔗糖成分。
本發明是一種酸鹼敏感性的水凝膠，其中該酸鹼敏感性的水凝膠具有黏膜貼附性。
本發明是一種酸鹼敏感性的水凝膠，其中該酸鹼敏感性的水凝膠在腸胃消化系統的不同酸鹼值環境中具有不同的黏度。
本發明是一種酸鹼敏感性的水凝膠，其中該酸鹼敏感性的水凝膠在腸胃消化系統的管道與食物養分之間形成物理性屏障，降低腸胃消化系統的管道對食物養分的吸收。
本發明是一種酸鹼敏感性的水凝膠，其中該酸鹼敏感性的水凝膠的黏度在pH0.8~pH9之間是可逆的，該酸鹼敏感性的水凝膠的黏度大小，十二指腸環境中的黏度大於小腸環境中的黏度，且小腸環境中的黏度大於胃部環境中的黏度。
本發明是一種酸鹼敏感性的水凝膠，其中該酸鹼敏感性的水凝膠在腸胃消化系統的管道與食物養分之間形成物理性屏障強弱，是小腸環境中的物理性屏障大於十二指腸環境中的物理性屏障，且十二指腸環境中的物理性屏障大於胃部環境中的物理性屏障。
本發明是一種酸鹼敏感性的水凝膠，其中該氯化氫水溶液的濃度是0.1N至0.5N。
本發明是一種酸鹼敏感性的水凝膠，其中該酸鹼敏感性的水凝膠的pH為1.2，包括：濃度為 1%的柑橘果膠，具有半乳醣醛酸大於74%、以及甲氧基＞6.7%；以及濃度為0.1%該酸處理的該硫糖鋁。
本發明是一種製造酸鹼敏感性的水凝膠的方法，包括：使用一果膠溶解於一純水；以及使用氯化氫水溶液酸處理硫糖鋁，形成該酸處理的該硫糖鋁；將該果膠溶液混合該酸處理的該硫糖鋁，形成該黏膜貼附性水凝膠。
本發明是一種酸鹼敏感性的水凝膠，有別於其他保健食品或減肥藥物，本發明酸鹼敏感性的水凝膠是透過「物理性屏障」來達到降低小腸養分吸收效果。另外，本發明材料具有酸鹼敏感性，會隨腸胃道酸鹼值變化而改變黏性以及阻擋性質。經過本發明的處理後，水凝膠的阻擋性質大幅提升，且對於黏膜的貼附效果顯著。同時，本發明酸鹼敏感性的水凝膠的塗層僅需以口服方式，便可以模擬胃部減肥手術、十二指腸內襯的繞道作用，使患者無須接受這些侵入性手術，達到治療代謝症候群相關疾病的效果。
本發明是一種酸鹼敏感性的水凝膠，於體外試驗中證實能有效阻擋葡萄糖吸收，降低血糖上升。動物體內試驗中顯示可顯著降低體重增加、血液中低密度脂蛋白、脂肪和脂肪肝之累積。本發明材料原料易取得、製程簡單不需昂貴設備，僅需兩小時即可合成完畢、成本較低，並且無任何細胞毒性。本發明技術不僅能針對輕微肥胖或過重的族群亦可對患有代謝症候群、糖尿病患者使用。藉由調整成分比例，甚至能為不同的患者客製化水凝膠阻檔強度，滿足多樣化需求。
如圖1A所示，本發明一種酸鹼敏感性的水凝膠，酸處理後的斯克拉非 (Sucralfate)的合成示意圖。酸鹼敏感性的水凝膠可以增加黏蛋⽩分泌，抑制蛋⽩酶作⽤， 細胞保護作⽤。
如圖1B所示，本發明一種酸鹼敏感性的水凝膠，柑橘類果膠 (Pectin)化學結構示意圖。柑橘類果膠 (Pectin)可以維持粘膜完整性、 增加擬桿菌⾨⽣成、還可以與多價陽離⼦形成⽔凝膠。
如圖1C所示，本發明一種酸鹼敏感性的水凝膠，其中該酸鹼敏感性的水凝膠是阻擋性材料的反應物載體，包括：一果膠溶液，是經由一果膠溶解於一純水；以及一酸處理的硫糖鋁，是經由氯化氫水溶液酸處理後的硫糖鋁；其中經由該果膠溶液混合該酸處理的硫糖鋁，形成該酸鹼敏感性的水凝膠；其中該酸鹼敏感性的水凝膠的組成物結構，對酸鹼具有敏感反應，該酸鹼敏感性的水凝膠在腸胃消化系統的不同酸鹼值環境中具有不同的黏度，該酸鹼敏感性的水凝膠在腸胃消化系統的管道與食物養分之間形成物理性屏障，降低腸胃消化系統的管道對食物養分的吸收。通過酸化硫糖鋁中的氫氧化物，使果膠和鋁離子之間的靜電相互作用來配製對酸鹼pH敏感性反應的水凝膠。對酸鹼pH敏感性反應依賴於陽離子在不同環境下由氫氧化物中釋出的含量，提供從水凝膠轉變到凝聚層系統的可逆轉變。因此，其能在胃腸道不同部位的展現不同的粘度和屏障功能。
如圖2所示，本發明一種酸鹼敏感性的水凝膠，不同胃腸道 pH 值。包括胃(gut)，pH 1.2；十二指腸(duodenum)，pH 3.5；小腸(intestine)，pH 6.8。顯示果膠-斯克拉非水凝膠 (Pectin Sucralfate Hydrogel, PSH)與果膠對照組的代表性圖片。
如圖3所示，不同胃腸道 pH 值下果膠和 PSH 的粘度，胃(gut)，pH 1.2；十二指腸(duodenum)，pH 3.5；小腸(intestine)，pH 6.8。具有多重比較的單向方差分析（ANOVA）（每組 n = 3，**P ＜ 0.002，***P ＜ 0.0001 與果膠相比）。
實驗一， 本發明體外阻擋性質測試：
如圖4所示，將本發明一種酸鹼敏感性的水凝膠的材料，加附在被粘蛋白包覆的纖維素膜上，並以葡萄糖溶液進行滲透性測試，來確認本發明材料是否可以阻擋養分吸收。如圖5所示，本發明果膠-斯克拉非水凝膠 (Pectin Sucralfate Hydrogel, PSH)具有顯著增強的屏障功能。果膠-斯克拉非水凝膠 (Pectin Sucralfate Hydrogel, PSH) 在消化和吸收最旺盛的環境模擬十二指腸 (SDF組)、小腸 (SIF組) 中，具有最佳的屏障作用。在不同的胃腸道 pH 值。其中胃(gut)，pH 1.2；十二指腸(duodenum)，pH 3.5；小腸(intestine)，pH 6.8，不同的pH 值環境下用葡萄糖溶液（500 mg dL
-1）測試果膠、酸處理的硫糖鋁以及 PSH 的相對屏障功能。具有多重比較的雙向方差分析（ANOVA）（每組 n = 3，與果膠相比，***P ＜ 0.0001）。圖4所示，塗層材料41、粘蛋白42、纖維素膜43、葡萄糖溶液44、塗層膜45、血糖儀46。
實驗二，本發明動物體內腸道黏膜貼附性測試：
如圖6所示，將含有螢光蛋白之本發明一種酸鹼敏感性的水凝膠的材料，以管餵之形式給予小鼠後，隨不同時間犧牲小鼠，並將小鼠腸胃道取出，並以3D活體螢冷光影像系統IVIS產生造影系統成像。如圖6所示，當管餵4小時後，果膠組別殘餘之螢光訊號明顯比本案PSH組少，顯示果膠-斯克拉非水凝膠 (Pectin Sucralfate Hydrogel, PSH)在動物體內有較久之停滯時間。經過一天後 (24h組) 不論果膠組抑或是PSH組皆可完全排出體外，顯示本發明一種酸鹼敏感性的水凝膠的材料不會於體內持續累積。如圖6所示，評估體內粘液粘附性和小鼠使用果膠-斯克拉非水凝膠(PHS)後降低的葡萄糖反應。體內粘液粘附評估和螢光圖像分析的示意圖。異硫氰酸螢光素(Fluorescein isothiocyanate ,FITC)是目前較為常用的標記抗體的方法，用包裹有 FITC-白蛋白的材料（每公斤小鼠 250 毫克）對小鼠進行灌胃，並在 1、2、4 和 24 小時內收集從胃到結腸的胃腸道，並使用 IVIS 體內成像系統進行成像。用 PBS 灌胃的小鼠用作對照。
實驗三，動物體內葡萄糖吸收屏障測試：
實驗動物以管餵之形式給予本案材料待一小時材料貼附於腸道後，給予葡萄糖溶液並且在各個時間點測血糖、繪製血糖曲線進行葡萄糖耐受性測試以進一步確認本案材料於動物體內能阻擋養分吸收。結果能觀測出 PSH 組中血糖上升明顯趨緩， 與控制組相比降低了 49.9% 血糖之上升。 相對果膠組則沒有這樣的效果。 這顯示出果膠-斯克拉非水凝膠(PSH)在動物體內的確可以透過形成物理屏障來阻擋大部分的糖吸收。口服葡萄糖耐量試驗（OGTT），簡稱為糖耐量試驗，是一種葡萄糖負荷試驗，主要用於檢查機體對血糖的調節能力，判斷受檢者是否存在糖調節異常或糖尿病。糖耐量試驗（OGTT）是用以確診糖尿病的一種檢查方法。圖7所示，口服葡萄糖給藥在糖耐量試驗（OGTT）中的果膠-斯克拉非水凝膠(PSH)屏障作用示意圖，抑制血糖起伏，血糖水平(blood glucose level)，(mg Dl
-1)在不同組的比較，包括控制組，果膠-斯克拉非水凝膠 (Pectin Sucralfate Hydrogel, PSH)組、以及果膠組。圖8所示，糖耐量試驗（OGTT）曲線的曲線下增量面積(iAUC) ，以及曲線下面積(area under the curve, AUC)來源於臨床廣泛用於診斷糖耐量受損(IGT)的口服糖耐量試驗(oral glucose tolerance test, OGTT)。曲線下增量面積(iAUC)將估計OGTT過程中的總血糖升高，從梯形規則、梯形法或如前所述的複合梯形法計算。AUC現在通常是用梯形法則來計算的。曲線下增量面積(iAUC)的應用是由於個體間空腹血糖的差異而發展起來的。具有多重比較的單向方差分析（每組 n = 4，與對照組相比，***P ＜ 0.0001），糖耐量試驗（OGTT）中，控制組，果膠-斯克拉非水凝膠 (Pectin Sucralfate Hydrogel, PSH)組、以及果膠組相對照下，減少49.9%。
實驗四，本發明一種酸鹼敏感性的水凝膠的材料於動物體內之長效性測試：
連續給予高脂飼料 (High Fat Diet, HFD) 六週，以建立肥胖小鼠模型，並同時每天管餵本發明一種酸鹼敏感性的水凝膠的材料，果膠-斯克拉非水凝膠(PSH) (125mg/kg) 來觀察PSH材料對於代謝症候群的效果。六週後 PSH 組相較高脂飲食組 (HFD) 降低了 28% 的體重增加。 顯示其長效性降低體重的效果。在高脂飼料 (High Fat Diet, HFD)誘導的小鼠模型中，果膠-斯克拉非水凝膠(PSH)對減少體重增加、葡萄糖反應和體脂沉積的長期治療效果。果膠-斯克拉非水凝膠(PSH)的胃腸屏障抑制小鼠模型中高脂飼料 (High Fat Diet, HFD)吸收。圖9所示，餵食高脂飼料 (High Fat Diet, HFD)， 和高脂飼料 (High Fat Diet, HFD)加上果膠-斯克拉非水凝膠(PSH) 的小鼠的體重增加 (%)。用囓齒動物食物（常規食物）的小鼠作為對照的示意圖。變異數分析（ANOVA）是用於評估欄位間關係的線性建模方法。 對於關鍵動因，以及與若干圖表相關的見解，變異數分析（ANOVA）會測試平均目標值是否因一個輸入種類或兩個輸入種類組合不同而有所不同。具有多重比較的雙向 變異數分析（ANOVA）（n = 6，對於 HFD + PSH 與 HFD，***P ＜ 0.0001）。如圖10所示，本發明的動物實驗效應，放大10倍、放大40倍，以及高脂飼料 (High Fat Diet, HFD)組、高脂飼料 (High Fat Diet, HFD)加果膠-斯克拉非水凝膠 (Pectin Sucralfate Hydrogel, PSH)組，在對照環境下的緩解脂肪肝形成比較圖。在高脂飼料 (High Fat Diet, HFD)中，使用果膠-斯克拉非水凝膠 (Pectin Sucralfate Hydrogel, PSH)後，在高脂飼料 (High Fat Diet, HFD)加果膠-斯克拉非水凝膠 (Pectin Sucralfate Hydrogel, PSH)組中，動物實驗具有脂肪肝緩解的效性產生。如圖11所示，本發明的動物實驗效應，控制組、高脂飼料 (High Fat Diet, HFD)組、高脂飼料 (High Fat Diet, HFD)加果膠-斯克拉非水凝膠 (Pectin Sucralfate Hydrogel, PSH)組等三組中， 高脂飼料 (High Fat Diet, HFD)加果膠-斯克拉非水凝膠 (Pectin Sucralfate Hydrogel, PSH)組可以達到明顯降低低密度膽固醇的功效。 LDL是攜帶膽固醇的低密度脂蛋白，LDL低密度膽固醇就是俗稱的壞膽固醇，主要的功能是將肝臟製造出的膽固醇運送到全身，所以過多時，就會在血管裡累積，造成疾病。攜帶膽固醇的低密度脂蛋白(LDL)會沉著在血管壁上增加動脈硬化和心肌梗塞危險。果膠-斯克拉非水凝膠 (Pectin Sucralfate Hydrogel, PSH) 可具體應用在降低攜帶膽固醇的低密度脂蛋白( LDL)。
圖3所示，本發明是一種酸鹼敏感性的水凝膠，其中該酸鹼敏感性的水凝膠的黏度在pH0.8~pH9之間是可逆的，該酸鹼敏感性的水凝膠的黏度大小，在十二指腸的酸鹼值pH是3.5環境中的黏度大於小腸的酸鹼值pH是6.8環境中的黏度，且小腸的酸鹼值pH是6.8環境中的黏度大於胃(gut) 的酸鹼值pH是1.2環境中的黏度。
圖5所示，本發明是一種酸鹼敏感性的水凝膠，其中該酸鹼敏感性的水凝膠在腸胃消化系統的管道與食物養分之間形成物理性屏障強弱，是小腸的酸鹼值pH是6.8環境中的物理性屏障大於十二指腸的酸鹼值pH是3.5環境中的物理性屏障，且十二指腸的酸鹼值pH是3.5環境中的物理性屏障大於胃的酸鹼值pH是1.2環境中的物理性屏障。酸鹼敏感性的水凝膠在胃環境中，儘管存在鋁離子，但果膠沒有足夠的羧基去質子化(deprotonation of the carboxyl group)以發展成水凝膠。酸鹼敏感性的水凝膠在十二指腸環境中，足夠去質子化的帶負電羧基與帶正電鋁離子結合轉化為水凝膠。酸鹼敏感性的水凝膠，PSH 的粘度在 pH 4- pH 5 時達到峰值，此後隨著pH上升，黏度也隨之下降。本案推測因為鋁離子逐漸羥基化成氫氧化鋁，而氫氧化鋁在結構上太大而無法保留在水凝膠結構中。最後，酸鹼敏感性的水凝膠，轉變成帶相反電荷的聚電解質在腸道環境中形成凝聚層系統 (Complex Coacervate)。
本發明一種酸鹼敏感性的水凝膠的材料將提供患有代謝症候群、糖尿病、肥胖、或過重者使用。使用方法為餐前食用，於腸胃道形成塗層後，即可以抑制養分的過度吸收，亦可以降低血糖快速上升的情形。
以上之敘述以及說明僅為本發明之較佳實施例之說明，對於此項技術具有通常知識者當可依據以下所界定申請專利範圍以及上述之說明而作其他之修改，惟此些修改仍應是為本發明之創作精神而在本發明之權利範圍中。
41:塗層材料
42:粘蛋白
43:纖維素膜
44:葡萄糖溶液
45:塗層膜
46:血糖儀
圖1A酸處理後的斯克拉非 (Sucralfate)的合成示意圖。
圖1B柑橘類果膠 (Pectin)化學結構示意圖。
圖1C酸鹼敏感性的果膠-斯克拉非水凝膠 (Pectin Sucralfate Hydrogel, PSH) 示意圖。
圖2在不同酸鹼值環境下產生黏度型態變化示意圖。
圖3不同胃腸道 pH 值下果膠和果膠-斯克拉非水凝膠(PSH) 的粘度變化示意圖。
圖4本發明加附在被粘蛋白包覆的纖維素膜上，並以葡萄糖溶液進行滲透性測試示意圖。
圖5不同的pH 值環境下用葡萄糖溶液（500 mg dL
-1）測試果膠、酸處理的硫糖鋁以及果膠-斯克拉非水凝膠(PSH)的相對屏障功能示意圖。
圖6體內黏液黏附評估和螢光圖像分析的示意圖。
圖7口服葡萄糖給藥在糖耐量試驗（OGTT）中的果膠-斯克拉非水凝膠(PSH)屏障作用示意圖。
圖8糖耐量試驗（OGTT）曲線的曲線下面積 Iauc。
圖9餵食 HFD 和 HFD + PSH 的小鼠的體重增加 (%)。用囓齒動物食物（常規食物）的小鼠作為對照的示意圖。
圖10動物實驗效應，放大10倍、放大40倍對照環境下，以及高脂飼料 (High Fat Diet, HFD)組、高脂飼料 (High Fat Diet, HFD)加果膠-斯克拉非水凝膠 (Pectin Sucralfate Hydrogel, PSH)組對照環境下，相應緩解脂肪肝形成比較圖。
圖11動物實驗效應，降低低密度膽固醇(LDL)的功效的示意圖。
Claims (14)
- 一種酸鹼敏感性的水凝膠，由果膠水溶液，和經由氯化氫水溶液酸處理的硫醣鋁混合而成。
- 如請求項1所述之酸鹼敏感性的水凝膠，其中該果膠可以由聚丙烯酸、羧甲基纖維素、褐藻糖膠、卡波樹脂、黃原膠、卡拉膠、結蘭膠、關華豆膠、明膠、及膠原蛋白之成膠性負電高分子所取代之。
- 如請求項1所述之酸鹼敏感性的水凝膠，其中該硫醣鋁可以由氫碘酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、氫硫酸、氫氟酸、磷酸、硼酸、甲酸、乙酸、碳酸、及檸檬酸之pH值7以下的有機、無機酸對該硫醣鋁進行該酸處理。
- 如請求項1所述之酸鹼敏感性的水凝膠，其中該硫醣鋁可以由氫氧化鐵、氫氧化鈣、及氫氧化鎂之多價陽離子氫氧化物取代該硫醣鋁中的該氫氧化鋁成分。
- 如請求項1所述之酸鹼敏感性的水凝膠，其中該硫醣鋁可以由硫酸葡聚糖、硫酸糊精、硫酸支鏈澱粉、硫酸直鏈澱粉、硫酸纖維素、卡拉膠、硫酸軟骨素、硫酸葡萄糖、肝素、硫酸肝素、及硫酸棉子糖取代該硫醣鋁中的硫酸蔗糖成分。
- 如請求項1中的酸鹼敏感性水凝膠，其中以請求項2、3、4、5進行任意組合達成成分上的置換，以合成出具有該酸鹼敏感性的水凝膠。
- 如請求項1所述之酸鹼敏感性的水凝膠，其中該酸鹼敏感性的水凝膠具有黏膜貼附性。
- 如請求項1所述之酸鹼敏感性的水凝膠，其中該酸鹼敏感性的水凝膠在腸胃消化系統的不同酸鹼值環境中具有不同的黏度。
- 如請求項1所述之酸鹼敏感性的水凝膠，其中該酸鹼敏感性的水凝膠在腸胃消化系統的管道與食物養分之間形成物理性屏障，降低腸胃消化系統的管道對食物養分的吸收。
- 請求項1中的酸鹼敏感性的水凝膠，其中該酸鹼敏感性的水凝膠的黏度在pH0.8~pH9之間是可逆的，該酸鹼敏感性的水凝膠的黏度大小，十二指腸環境中的黏度大於小腸環境中的黏度，且小腸環境中的黏度大於胃部環境中的黏度。
- 如請求項1所述之酸鹼敏感性的水凝膠，其中該酸鹼敏感性的水凝膠在腸胃消化系統的管道與食物養分之間形成物理性屏障強弱，是小腸環境中的物理性屏障大於十二指腸環境中的物理性屏障，且十二指腸環境中的物理性屏障大於胃部環境中的物理性屏障。
- 如請求項1所述之酸鹼敏感性的水凝膠，其中該氯化氫水溶液的濃度是0.1N至0.5N。
- 如請求項1所述之酸鹼敏感性水凝膠，其中該酸鹼敏感性的水凝膠的pH為1.2，包括：濃度為 1%的柑橘果膠，具有半乳醣醛酸大於74%、以及甲氧基＞6.7%；以及濃度為0.1%該酸處理的該硫糖鋁。
- 一種製造酸鹼敏感性的水凝膠的方法，包括： 使用一果膠溶解於一純水；以及使用氯化氫水溶液酸處理硫糖鋁，形成該酸處理的該硫糖鋁；將該果膠溶液混合該酸處理的該硫糖鋁，形成該酸鹼敏感性的水凝膠。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US18/075,339 US20240122965A1 (en) | 2022-10-17 | 2022-12-05 | pH-RESPONSIVE HYDROGEL AND MANUFACTURING METHOD THEREOF |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
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| TW202417021A true TW202417021A (zh) | 2024-05-01 |
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