TW202415355A - 用於遞送藥物至眼組織之系統及方法 - Google Patents

Abstract

揭示了用於促進定向遞送藥劑至患者人體器官中之裝置及方法。一種有助於定向遞送藥劑至患者人體器官中之設備，包括：具有最遠側尖銳頂端的針；連接至針近端的針座；以及圍繞針至少一部分的適配器；其中最遠側尖銳頂端可配置成從縮回位置(其中最遠側尖銳頂端位於適配器內)移至部署位置(其中最遠側尖銳頂端從適配器突出)。

Description

用於遞送藥物至眼組織之系統及方法

本申請案主張美國暫時專利申請第63/366,537號於2022年6月17日提申之優先權，其在此通過引用全部併入本案。

本揭示之各種態樣通常有關遞送藥物至眼組織。更具體而言，本揭示係有關用於遞送藥物至例如眼睛之脈絡膜上腔的器械及相關方法。

眼睛病況及疾病會導致視神經損傷及視野喪失。藥物、雷射手術及/或切開式手術為可用於協助降低眼內壓、挽救受試者現有視力並延緩病況及/或疾病進一步發展的干預措施。關於切開式手術，用於執行外科手術的器械、用於遞送藥物療法的裝置以及由此類器械達成的方法備受高度推崇，其為用戶及受試者提供改善的結果。

根據本揭示之一態樣，一種藥劑遞送裝置設備可包括：具有最遠側尖銳頂端的針；連接至針近端的針座；以及圍繞針至少一部分的適配器；其中最遠側尖銳頂端可配置成從縮回位置(其中最遠側尖銳頂端位於適配器內)移至部署位置(其中最遠側尖銳頂端從適配器突出)。

所述設備之各種具體實施例可包括一或多個以下態樣：用戶啟動機構，其配置成在縮回位置與部署位置之間選擇性地移動最遠側尖銳頂端；偏置構件，其配置成朝向縮回位置推動最遠側尖銳頂端；一或多個感測器；以及微處理器，其配置成從一或多個感測器接收訊號，且基於訊號，導致最遠側尖銳頂端從縮回位置移至部署位置；且一或多個感測器可包括定位在適配器上的電容及/或壓力感測器。定位在適配器上的感測器亦可用於確定最遠側頂端應前進的距離。

根據本揭示之另一態樣，一種藥劑遞送裝置設備可包括：具有最遠側尖銳頂端的針；連接至該針近端的針座；圍繞該針一部分的適配器；一或多個感測器；以及微處理器，其配置成從一或多個感測器接收訊號，且基於訊號，確定最遠側尖銳頂端或適配器相對於人體器官的位置。

所述設備之各種具體實施例可包括一或多個以下態樣：一或多個感測器可包括定位在適配器上的電容感測器；一或多個感測器可包括定位在適配器上的複數個壓力感測器；微針；針及微針可經由低壓電路電連接；一或多個感測器可包括定位在微針及適配器之至少一者上的第一電極以及定位在最遠側頂端附近的第二電極；一或多個感測器可包括配置成確定針的角度位置的水平儀；所述設備可包括機構，其配置成將最遠側尖銳頂端從縮回位置(其中最遠側尖銳頂端定位在適配器內)移至部署位置；微處理器可配置成，響應於確定最遠側尖銳頂端或適配器的位置，導致機構將最遠側尖銳頂端從縮回位置移至部署位置；微處理器可配置成，基於來自一或多個感測器的訊號，確定最遠側尖銳頂端或適配器已脫離與人體器官的接觸，以及響應於確定最遠側尖銳頂端或適配器已脫離與人體器官的接觸，導致機構將最遠側尖銳頂端從部署位置移至縮回位置；一或多個感測器可包括配置成檢測針相對於人體器官之切線的角度位置的感測器，且微處理器可進一步配置成確定針的角度位置為預先確定的角度位置；微處理器可配置成，響應於確定針的角度位置為預先確定的角度位置，導致機構將最遠側尖銳頂端從縮回位置移至部署位置；微處理器可配置成，響應於確定針的角度位置為預先確定的角度位置，導致發出一或多個視覺、聽覺或觸覺指示；微處理器可配置成確定低壓電路的電流超過預先確定的電流，以及響應於確定低壓電路的電流超過預先確定的電流，導致發出一或多個視覺、聽覺或觸覺指示；所述設備可包括鄰近最遠側尖銳頂端定位的第一電極，以及第二電極；微處理器可配置成，基於第一電極與第二電極之間的導電性，確定最遠側尖銳頂端的位置，以及響應於確定最遠側尖銳頂端的位置，導致發出一或多個視覺、聽覺或觸覺指示。

在本揭示之又另一態樣中，一種套件可包括具有最遠側尖銳頂端的針；圍封眼科藥物的容器；以及適配器，其配置成被耦合至針，使得 the 最遠側尖銳頂端可從縮回位置(其中最遠側尖銳頂端定位在適配器內)移至部署位置(其中最遠側尖銳頂端從適配器突出)。

現將詳細參考本發明之實例，其描繪於附圖中。只要有可能，在整個圖示中將使用相同的參考數字以意指相同或相似之部分。術語「遠端」意指當將裝置導入受試者中時距離用戶最遠的部分。反之，術語「近端」意指當將裝置放入受試者中時最靠近用戶的部分。在以下討論中，相對術語「約」、「基本上」、「大約」等係用於在所述數值中表示+/-10%的可能的變化。

本揭示之各態樣尤其有關用於遞送藥物至眼組織的儀器及方法。本文揭示之每一態樣可包括所揭示之一或多個特徵與任何其他所揭示之態樣的結合。可理解的是，前面的一般描述及下面的詳細描述皆僅為示例性及解釋性的描述，且不限制任何所主張之發明。

儘管本揭示描述了某些器械及方法，但與本文所述器械及方法相關的額外描述可在美國申請案第17/444,897號(以US 2022/0047420 A1公開)中找到，其全部內容通過引用併入本案。

脈絡膜上腔(suprachoroidal space，SCS)為鞏膜與脈絡膜之間的潛在空間，其橫過眼睛後段周圍。SCS為遞送藥物有用部位，係因其以高生體可用率靶向脈絡膜、視網膜色素上皮及/或視網膜，同時在眼睛其他部位保持低水平。在正常生理條件下，主要由於眼內壓(intraocular pressure，IOP)，因此SCS主要處於塌陷狀態。SCS經由葡萄膜鞏膜流出(uveoscleral outflow)而在維持IOP上發揮作用，該葡萄膜鞏膜流出為水樣液(aqueous humor)的替代引流途徑，且為從眼睛前部至後部的自然流動路徑。由於其在維持IOP上的作用，SCS有可能響應於存在的液體而擴張及收縮。SCS可擴張以適應不同的體積，例如，高達約3.0 mm，其取決於注射體積。注射大量藥物可能會產生不良作用，例如IOP升高、視網膜抬高(retinal elevation)、進針處脈絡膜出血、脈絡膜水腫及潛在的脈絡膜脫離；進針回流；以及可能導致結膜下出血(subconjunctival hemorrhage)的液體反流。此外，在注射裝置的針完全刺穿鞏膜之前，不能將大量流體注入眼睛內。

為了擴張SCS，例如藉由機械性地分離鞏膜及脈絡膜，並分解將鞏膜及脈絡膜固定在一起的纖維，可將器械插入穿過鞏膜並放置在鞏膜層與脈絡膜層之間的正確深度處，使得可將最佳量的流體(如，藥物或其他適用之治療劑)注射至SCS中。插入SCS中的任何藥物皆可允許直接遞送藥物至眼睛後部以特異性地靶向例如視網膜及/或黃斑部(macula)。SCS亦可為緩釋製劑(諸如儲庫藥物)的有用地點。舉例而言，插入SCS中的儲庫藥物可用於治療眼睛後部的部分，諸如視網膜、視網膜色素上皮(retinal pigment epithelium，RPE)、脈絡膜或其他部分。從SCS內開始，儲庫藥物可有效地靶向眼睛後部的部分，而不影響眼睛的視軸。用於插入及注射至眼睛內的器械及方法可能僅允許延伸至眼睛各層的一定深度。舉例而言，在生理條件下，鞏膜層的範圍為約300 μm至約1100 μm，SCS的厚度為約35 μm，且脈絡膜層的範圍為約50 μm至約300 μm。用於遞送藥物至眼睛各層中的器械插入深度的範圍可為約0.5 mm至約1.1 mm。然而，此插入深度可能會穿透及/或衝擊眼組織的額外各層，例如脈絡膜、視網膜色素上皮(RPE)及視網膜。應盡可能減少穿透此類各層，使得可經由微創手術將所需之藥物定向至眼睛的標靶區域中。舉例而言，注射程序可作為門診程序執行。本揭示中討論的器械及方法解決了上述缺點，並可增加SCS保持及擴散最佳藥物體積(例如，大約50 μL至大約500 μL)的能力。

本文所述之示例性具體實施例可用於治療多種病況，包括眼部病況。舉例而言，本揭示之具體實施例可用於治療折射異常(refractive error)、黃斑部退化(macular degeneration)、白內障(cataract)、視網膜病變(retinopathy)、視網膜剝離(retinal detachment)、青光眼(glaucoma)、弱視(amblyopia)、斜視(strabismus)、任何其他眼部病況、或適合經由眼內組織治療的任何其他病況。

本文所述內容及實例係用於說明且未旨在限制。本領域普通技術人員可在不脫離本發明之一般範疇的情況下做出多種修改及/或改變。舉例而言，且如已引用的，上述具體實施例之各態樣可以彼此的任何適當組合來使用。此外，在不脫離本發明之範疇的情況下，可移除上述具體實施例的部分。此外，可進行修改，以使特定情況或態樣適應各種具體實施例的教導而不脫離其等之範疇。在審視上面的描述之後，許多其他具體實施例對於本領域技術人員來說亦將顯而易見。

圖1及2描繪了根據本揭示之器械10的實例。器械10可包括針12，其具有通過其之通路，其配置成作為藥劑的導管。針12可進一步包括最遠側頂端18。最遠側頂端18可為尖銳的頂端或針，其配置成刺穿眼睛的組織層(如，鞏膜)。針12可被耦合至針座112，其可進一步被耦合至容器(未顯示)。藥劑可含於針12、針座112、容器或其任何組合內。在一些實例中，針12可為押針(staked needle)。在其他實例中，針座112可設置在容器與針12之間。

器械10的組件可由任何適用的金屬、聚合物及/或金屬及/或聚合物的組合製成。示例性金屬材料可包括不銹鋼、鎳鈦諾、鈦及/或此等金屬的合金。示例性聚合材料可包括聚醚醚酮(PEEK)、聚醯亞胺及聚醚碸(PES)。在一些實例中，器械10的組件可由剛性材料、半剛性材料或撓性材料製成，其中此類材料可為可膨脹的及/或可允許如本文所討論的各種構造。器械10的材料可為任何可被滅菌的生物相容性材料。

器械10可進一步包括適配器290。適配器290可配置成圍繞針12的軸的組件。適配器290相對於針12可連接的針座112可朝向最遠側頂端18定位。適配器290可包括中間表面292，其界定了適配器290的基本上圓柱形部分。當適配器290定位成圍繞針12的一部分時，適配器290的基本上圓柱形部分的縱軸可平行於針12的縱軸延伸。針對本揭示之目的，基本上圓柱形部分的縱軸應當理解為適配器290的縱軸。

鄰近中間表面292，適配器290可包括相對於中間表面292朝向適配器290的遠端設置的成角度的遠側表面294。成角度的遠側表面294可界定出適配器290的基本上截頭圓錐形部分或部分截頭圓錐形部分。舉例而言，成角度的遠側表面294相對於適配器290的縱軸可以範圍為約30度至約60度的角度進行取向，相對於適配器290的縱軸以範圍為約40度至約50度的角度進行取向，或相對於適配器290的縱軸以約45度的角度進行取向。

適配器290可進一步包括最外側傾斜表面298。最外側傾斜表面298可為鄰近中間表面292及/或成角度的遠側表面294的平坦表面。或者，最外側傾斜表面298可為凸表面，其配置成緊靠患者眼睛的鞏膜放置並與其配合。如圖2所示，最外側傾斜表面298相對於適配器290的縱軸可以角度θ進行取向。相對於適配器290的縱軸的角度θ的範圍可為約25度至約75度，相對於適配器290的縱軸的角度θ的範圍為約40度至約65度，或相對於適配器290的縱軸的角度θ為約30度至約60度。在一示例性具體實施例中，相對於適配器290的縱軸的角度θ可為約45度。

最外側傾斜表面298可以各種方式配置以與患者眼睛的鞏膜接觸。舉例而言，最外側傾斜表面298可為平滑的或被拋光而使鞏膜的磨損最小化。或者，最外側傾斜表面298可為粗糙的，以使適配器290相對於鞏膜的移動最小化。在一些具體實施例中，最外側傾斜表面298可包括幾何特徵，諸如突出的凹坑、凹進的凹坑、波浪、其他幾何特徵或其任何組合。此外，塗層可施加至最外側傾斜表面298。塗層可為治療性、抗菌性及/或消毒性。在一些具體實施例中，局部麻醉劑可作為塗層施加至最外側傾斜表面298。作為另一實例，最外側傾斜表面298可藉由在適配器290上包覆成型材料而形成。可例如基於其表面性質(如，粗糙、平滑等)或對其表面精加工(諸如拋光)的適合性來選擇包覆成型的材料。最外側傾斜表面298可進一步結合上述特徵的各種組合，諸如具有幾何特徵的拋光表面、具有幾何特徵的粗糙表面、具有塗層的包覆成型的材料等。儘管本文已經描述了特徵的示例性組合，但此等組合未旨在限制，並可設想其他組合。

適配器290可包括適配器290及/或最外側傾斜表面298的位置的視覺指示。舉例而言，最外側傾斜表面298可具有與適配器290的其他表面不同的顏色，以區分最外側傾斜表面298與其他表面。適配器290亦可包括用於指示適配器290及/或最外側傾斜表面298的位置的可見標記。此類可見標記可包括在最外側傾斜表面298及/或在適配器290的其他表面上的具有對比色的標記、紋理標記等。可見標記可使用絲印(silk-screening)、包覆成型、蝕刻或各種其他適用的技術應用於適配器290。可見標記可具有任何幾何形狀，包括圓形、橢圓形、多邊形、不規則形狀或其任何組合。

適配器290可包括近側表面295及遠側表面296。近側表面295可為鄰近中間表面292且存在於垂直於適配器290的縱軸的平面中的基本上圓形表面。遠側表面296亦可為基本上圓形表面。遠側表面296可鄰近成角度的遠側表面294且存在於垂直於適配器290的縱軸的單獨平面中。據此，近側表面295可平行於遠側表面296。

適配器290可包括針孔302，針12可定位在其中。針孔302可平行於或基本上平行於適配器290的縱軸延伸。當定位在針孔302中時，針12可與近側表面295及遠側表面296中的每一者相交。當定位在針孔中時，針12的最遠側頂端18可從遠側表面296延伸一段距離C。距離C的長度可使得最遠側頂端18的斜面18a可從遠側表面296延伸。距離C的長度可進一步使得在最遠側頂端18近側的針12的軸的一部分可從遠側表面296延伸。距離C可為，例如，在200 μm與1200 μm之間，在400 μm與1000 μm之間，在600 μm與800 μm之間，或約700μm。在一些實施方案中，斜面18a及最外側傾斜表面298可以相同角度相對於適配器290的縱軸進行取向。

適配器290可沿著針12的縱軸相對於針12選擇性地平移。適配器290的平移可能是需要的，以調整例如，距離C。在一些具體實施例中，適配器290可緊固至針12。適配器290可藉由任何適用方式，包括藉由螺釘、緊固件、螺母、螺栓或黏合劑連接至針12。作為一實例，且如圖1及2所示，適配器290可使用螺釘288緊固至針12。螺釘288可插入適配器290內的螺紋孔304中。當拴緊時，螺釘288可對針12施加垂直於針12的縱軸的力。所述力可能導致針12與螺釘288之間以及針12與針孔302之間在縱向方向上的摩擦，從而防止適配器290相對於針12平移。若用戶希望調整距離C，例如，延伸最遠側頂端18距遠側表面296的距離，則用戶可鬆開螺栓，從而允許適配器290相對於針12的平移。

器械10之示例性使用情況描繪在圖3中，其中器械10相對於眼睛的各層(即，鞏膜2、SCS 4及脈絡膜6)顯示。如所示，適配器290可用於引導針12的最遠側頂端18通過鞏膜2進入SCS 4的軌跡。為了將藥劑注射至SCS 4中，用戶可，例如，以最遠側頂端18穿透鞏膜2並插入針12通過鞏膜2。用戶可使針12成角度，使得最外側傾斜表面298平行於與鞏膜2的外表面相切的平面進行取向。隨後，用戶可繼續插入針12，直至最外側傾斜表面298接觸鞏膜2的表面。在一個示例性方法中，其中最外側傾斜表面298為平坦表面，用戶可插入針12，直至最外側傾斜表面298與鞏膜2的表面相切。在一示例性方法中，其中最外側傾斜表面298為凸表面，用戶可插入針12，直至最外側傾斜表面298與鞏膜2的表面相配合。當最外側傾斜表面298與鞏膜2接觸時，可防止針12被進一步插入，並可防止其潛在地穿透脈絡膜6。

在一些實施方案中，用戶可能藉由沿著針12平移適配器290而將距離C調整至所需長度。當用戶已根據需要調整距離C及/或角度θ時，用戶可使用適配器290來引導針12進入SCS 4的軌跡，使得其在基本上預先確定的深度上穿透鞏膜2。因此，用戶可能在不穿透脈絡膜6的情況下以相對的準確度將藥劑注射至脈絡膜上腔4中。

如圖1-3所示，適配器290可定位在針12的周圍。適配器290可替代地附接至座112及連接至針12的藥劑容器(如，注射器)中的一或兩者。在一些具體實施例中，適配器290可為彈簧加載的，使得彈簧朝向最遠側頂端18推動適配器290。在使用中，用戶可將適配器290抵靠患者的鞏膜放置，並施加足以壓下彈簧的力，從而暴露針12。彈簧可配置為控制針12至患者眼睛中的穿透深度。

適配器290可由任何適用的金屬、聚合物及/或金屬及/或聚合物的組合製成。示例性金屬材料可包括不銹鋼、鎳鈦諾、鈦及/或此等金屬的合金。示例性聚合材料可包括聚醚醚酮(PEEK)、聚醯亞胺及聚醚碸(PES)。在一些實例中，適配器290可由剛性材料、半剛性材料或撓性材料製成。適配器290可進一步由可滅菌的任何生物相容性材料形成。在一些實例中，適配器290可由透明材料製成，以允許更容易地識別患者眼睛中的血管及/或相對於其進行導航。

在一些具體實施例中，針12及/或最遠側頂端18可為可縮回。具體而言，最遠側頂端18可在縮回位置(其中最遠側頂端18定位在適配器290內)與部署位置(其中最遠側頂端18從適配器290突出)之間移動。舉例而言，如圖4及5所示，在使用器械10之前，最遠側頂端18可位於適配器290的針孔302內的縮回位置中，以阻止最遠側頂端18的無意插入或由此造成的有意傷害。在注射期間，最遠側頂端18可移動至部署位置，該位置可為與圖1、2及3中所示位置類似的位置，其中最遠側頂端18至少部分地通過遠側表面296突出於針孔302之外。

器械10可包括用於將最遠側頂端18從縮回位置移至部署位置的機構。所述機構可為任何適用的類型，諸如手動動力機構、電動動力機構、馬達驅動機構、彈簧驅動機構、壓縮氣體機構等或其任何組合。在一些具體實施例中，所述機構可為用戶啟動，使得用戶可選擇性地部署及縮回最遠側頂端18。在其他具體實施例中，最遠側頂端18的部署可為用戶啟動，但最遠側頂端18的縮回可在遞送劑量事件結束時自動發生。在一實例中，如圖5所示，所述機構可包括彈性構件310。彈性構件310可為例如彈簧，並可朝向縮回位置將針12及/或最遠側頂端18偏置。當用戶希望將最遠側頂端18從縮回位置移至部署位置時，用戶可使彈性構件310被壓下，從而允許最遠側頂端18突出通過遠側表面296。用戶可使用按鈕、開關、滑件或任何其他適用機構來壓下彈性構件310。在一些具體實施例中，最遠側頂端18可配置成一旦從縮回位置移動就保持在部署位置，直至用戶採取進一步動作將最遠側頂端18移回縮回位置。在一些具體實施例中，最遠側頂端18可配置成移至縮回位置，除非用戶繼續主動地壓下彈性構件310。

在一些具體實施例中，將最遠側頂端18從縮回位置移至部署位置的機構可響應於由一或多個感測器傳輸的訊號。舉例而言，器械10可包括微處理器。微處理器可配置成接收來自一或多個感測器的訊號，並可進一步配置成控制機構將最遠側頂端18從縮回位置移至部署位置。

在一些具體實施例中，如圖6A及6B所示，器械10可包括電容感測器306。電容感測器306可定位在適配器290的最外側傾斜表面298上。當電容感測器306被放置在與例如眼睛的鞏膜接觸時，電容感測器306可配置成將指示與鞏膜接觸的訊號傳輸至微處理器。響應於接收該訊號，微處理器可使所述機構將最遠側頂端18從縮回位置移至部署位置。在一些具體實施例中，電容感測器306可配置成將指示鞏膜及脈絡膜厚度的訊號傳輸至微處理器。響應於該訊號，微處理器可計算最遠側頂端18可能安全地向前行進至眼睛中的距離。隨後，微處理器可使所述機構將最遠側頂端18向前移動所計算的距離。

在實施中，最遠側頂端18在注射前最初可處於縮回位置，如圖6A所示。當用戶準備好執行注射時，用戶可將最外側傾斜表面298抵靠眼睛的鞏膜放置。當最外側傾斜表面298抵靠鞏膜放置時，電容感測器306可接觸鞏膜並檢測其電容。當檢測鞏膜的電容時，電容感測器306可將指示與鞏膜接觸的訊號傳輸至微處理器。響應於接收該訊號，微處理器可使最遠側頂端18從縮回位置移至部署位置，如圖6B所示。當電容感測器306檢測鞏膜時，由於器械10與眼睛的相對位置，最遠側頂端18在從縮回位置移至部署位置時可刺穿鞏膜。

在一些具體實施例中，當最遠側頂端18位於部署位置時，電容感測器306可繼續將訊號傳輸至微處理器。只要電容感測器306繼續傳輸指示其保持與鞏膜接觸的訊號，所述機構就可將最遠側頂端18維持在部署位置中。另一方面，若電容感測器306已移動脫離與鞏膜的接觸，則指示電容感測器306不再與鞏膜接觸的訊號可被傳輸至微處理器。作為響應，微處理器可使所述機構將最遠側頂端18移至縮回位置。

在一些具體實施例中，微處理器可配置成確定藥物已從器械10完全被投予或以其他方式確定所需量的藥物已從器械10被投予。響應於確定藥物已完全被投予或所需量的藥物已被投予，微處理器可使所述機構將最遠側頂端18移至縮回位置。微處理器可在電容感測器306保持與鞏膜接觸的同時啟動此種縮回，以確保從患者身上安全地移除器械10。

或者，在手動操作所述機構的具體實施例中，來自電容感測器306的指示與鞏膜接觸的訊號可使一或多個視覺、聽覺或觸覺指示被連通至用戶。舉例而言，在與鞏膜接觸時，器械10上的燈可點亮，向用戶指示器械10處於適合注射的位置。在另一實例中，可從器械10發出聲音，向用戶指示器械10處於適合注射的位置。在另一實例中，器械10可振動，向用戶指示器械10處於適合注射的位置。儘管提供了視覺、聽覺及觸覺反饋的實例，但應當理解，可提供任何適用的指示來警示用戶器械10的定位。

在一些具體實施例中，如圖7所示，器械10可包括一或多個壓力感測器308 (除了電容感測器306之外或作為電容感測器306的替代)。類似於電容感測器306，壓力感測器308可定位在適配器290的最外側傾斜表面298上。當壓力感測器308被放置在與例如眼睛的鞏膜接觸時，每一壓力感測器308可配置成傳輸指示由鞏膜施加的壓力的訊號。響應於從壓力感測器308接收的指示與鞏膜接觸的訊號，微處理器可使所述機構將最遠側頂端18從縮回位置(未顯示)移至部署位置(如圖7所示)。在一些具體實施例中，響應於指示跨壓力感測器308施加的均勻或接近均勻的壓力的訊號，微處理器可使所述機構將最遠側頂端18從縮回位置移至部署位置。跨壓力感測器308施加的均勻或接近均勻的壓力的指示可表示最外側傾斜表面298均勻地壓靠鞏膜，其與以一定角度定位、定位不牢固等的情況相反。

在實施中，在注射前最遠側頂端18最初可位於縮回位置。當準備好執行注射時，可將最外側傾斜表面298抵靠眼睛的鞏膜放置。當最外側傾斜表面298抵靠鞏膜放置時，一或多個壓力感測器308可接觸鞏膜並檢測施加至其上的壓力。當檢測指示與鞏膜接觸的壓力時，一或多個壓力感測器308可將指示與鞏膜接觸的訊號傳輸至微處理器。響應於接收該訊號，微處理器可使最遠側頂端18從縮回位置移至部署位置，如圖7所示。由於當壓力感測器308檢測由鞏膜施加的壓力時器械10相對於眼睛的位置，最遠側頂端18在從縮回位置移至部署位置時可刺穿鞏膜。

在一些具體實施例中，當最遠側頂端18位於部署位置時，壓力感測器308可繼續將訊號傳輸至微處理器。只要壓力感測器308繼續傳輸指示感測器保持與鞏膜接觸的訊號，所述機構就可將最遠側頂端18維持在部署位置中。另一方面，若壓力感測器308已移動脫離與鞏膜的接觸，則指示壓力感測器308不再與鞏膜接觸的訊號可被傳輸至微處理器。作為響應，微處理器可使所述機構將最遠側頂端18移至縮回位置。

在一些具體實施例中，微處理器可配置成確定藥物已從器械10完全被投予或以其他方式確定所需量的藥物已從器械10被投予。響應於確定藥物已完全被投予或所需量的藥物已被投予，微處理器可使所述機構將最遠側頂端18移至縮回位置。微處理器可在壓力感測器308保持與鞏膜接觸的同時啟動此種縮回，以確保從患者身上安全地移除器械10。

或者，在手動操作所述機構的具體實施例中，來自壓力感測器308的指示與鞏膜接觸的訊號可使一或多個視覺、聽覺或觸覺指示被連通至用戶，如前面本文中所述。

在一些具體實施例中，如圖8及9所示，器械10可配置成根據其角度位置進行檢測及/或操作。舉例而言，如圖8所示，器械10可包括一或多個感測器(如，位置或陀螺儀感測器)，其配置成相對於延伸相切至鞏膜2的軸AA的角度β，檢測延伸通過針12的軸線BB。所述一或多個感測器可包括影像感測器、陀螺儀感測器、加速計、其組合或任何其他適用的感測器。每一感測器可配置成將訊號傳輸至微處理器，微處理器又可配置成基於該訊號計算角度β。響應於確定角度β為適合注射的角度，微處理器可使機構將最遠側頂端18從縮回位置移至部署位置。

在另一實例中，如圖9所示，器械10可包括水平儀312或任何其他適用的機械、機電或電氣定位確定機構。在一些具體實施例中，水平儀312可為例如氣泡水平儀。水平儀312可有角度地偏離針12，使得當水平儀312水平時，針12相對於水平處位於期望的角度。在使用中，器械10可被取向，使得水平儀312被水平定位(如，氣泡居中)。當水平儀312水平時，針12可被定位在期望的角度以刺穿SCS 4。在一些具體實施例中，響應於被放置在水平取向，水平儀312可將指示水平取向的訊號傳輸至微處理器。響應於該訊號，微處理器可使所述機構將最遠側頂端18從縮回位置移至部署位置。

在一些具體實施例中，微處理器可配置成確定藥物已從器械10完全被投予或以其他方式確定所需量的藥物已從器械10被投予。響應於確定藥物已完全被投予或所需量的藥物已被投予，微處理器可使所述機構將最遠側頂端18移至縮回位置。

圖8及9所示之具體實施例可替代地手動操作。在此類具體實施例中，來自感測器及/或水平儀312的訊號可使一或多個視覺、聽覺或觸覺指示被連通至用戶，如前面本文中所述。隨後，用戶可視需求或臨床需要選擇性地部署及縮回針12。

在一些具體實施例中，器械10可配置成在最遠側頂端18已插入受試者眼睛中太深時警示用戶。在此一實例中，器械10可包括定位在其上的微針314，如圖10所示。微針314可定位在器械10上的各個位置，包括在適配器290上、在針座112上、沿著針12的軸、在注射器上或在任何其他適用的位置中。在一些具體實施例中，微針314可被耦合至例如最外側傾斜表面298。在此一具體實施例中，微針314及針12皆可由導電材料形成，且可在低壓電路上彼此電連接。微針314可從器械10的其餘部分延伸固定的長度，並可配置成插入脈絡膜6的最外表面。若最遠側頂端18通過SCS 4插入脈絡膜6中，則增加的電流可流過電壓電路。增加的電流可由微處理器檢測，且響應於檢測增加的電流，微處理器可使一或多個視覺、聽覺或觸覺指示被連通至用戶。所述一或多個視覺、聽覺或觸覺指示可警示用戶最遠側頂端18已插入太深。

在一些具體實施例中，微針314可配置成從器械10部署及縮回器械10中。舉例而言，如前面本文中所述，電容感測器306可配置成將指示鞏膜及脈絡膜厚度的訊號傳輸至微處理器。響應於該訊號，微處理器可計算微針314可能安全地行進以抵達脈絡膜6的最外表面的距離。隨後，微處理器可使部署機構將微針314移動所計算的距離進入眼睛中以插入脈絡膜6的最外表面。

在一些具體實施例中，除了微針314之外或代替微針314，器械10可包括電極。在一些具體實施例中，電極可定位在微針314上，且在一些具體實施例中，電極可定位在最外側傾斜表面298上。電極可電連接至低壓電路上定位在最遠側頂端18附近的電極。基於所檢測的電極之間的導電性，微處理器可確定最遠側頂端18上的電極是否與鞏膜2接觸、定位在SCS 4內或與脈絡膜6接觸。微處理器可配置成使一或多個視覺、聽覺或觸覺指示被連通至用戶，其中所述指示根據最遠側頂端18的位置而變。所述指示可警示用戶最遠側頂端18是否已插入至眼睛內的期望深度(如，到達SCS)，或者最遠側頂端18是否已插入太淺或太深。

儘管本文中描述了器械10，並在相關圖示中顯示了包括延伸通過適配器290的針12，但應當理解，此種針並非必需。舉例而言，器械10可改為包括朝向遠側表面296定位的微針，其未完全延伸通過適配器290。在此一具體實施例中，適配器290可在其中包括可能與微針以流體連通的流體導管。器械10可經配置，使得藥劑流過流體導管至微針並進入患者體內。如前面本文中所述，此種微針可從適配器290內的縮回位置移至部署位置(其中微針突出超過遠側表面296)。

應當理解，從圖中可看出，適配器290的尺寸未旨在被限制，且確實可變。舉例而言，適配器290的長度(即，在近側表面295與遠側表面296之間的距離)可變化以適應不同長度的針。另外，針孔302的直徑可變以適應具有不同直徑的針。此外，近側表面295及/或遠側表面296的直徑可變。

如本文所述，適配器290可用於減少在眼部注射手術中的人為錯誤。除了可用於注射至脈絡膜上腔中，適配器290亦可用於注射至眼睛中的其他空間，諸如視網膜下腔中。目前用於視網膜下遞送藥物的方法可能具有侵入性且可能進一步需要手術。用於視網膜下遞送藥物的外科手術可能涉及在視網膜表面上創建裂口及/或全玻璃體切除術(vitrectomy)，以便允許插管進入視網膜下腔。或者，適配器290可允許通過鞏膜進入視網膜下腔，從而減少手術的侵入性。使用眼睛成像技術，諸如光同調斷層掃描(optical coherence tomography，OCT)及/或超音波，可計算出在鞏膜表面與視網膜下腔之間的準確距離。針12的最遠側頂端18與適配器290的遠側表面296或最外側傾斜表面298之間的距離可配置成與在鞏膜及視網膜下腔之間的距離相匹配。在此一配置中，適配器290可阻止針12延伸超過視網膜下腔，進入玻璃體。最外側傾斜表面298亦可控制執行視網膜下注射所處的角度。

適配器290可藉由任何適用的製造過程，包括但不限於，銑削、CNC機械加工、聚合物鑄造、旋轉成型、真空成型、注射成型、擠壓、吹塑或其任何組合而形成。

本文所述之各種裝置及組件可提供在用於實施本文所述之一或多種方法的套件中。舉例而言，可在泡罩包裝中提供注射器、針、適配器及一定量的眼科藥物。注射器、針、適配器及眼科藥物之每一者可在滅菌後密封在泡罩包裝內。在一些具體實施例中，套件可包括多個適配器。所述多個適配器可具有不同尺寸，使得用戶可選擇最適合患者的解剖結構及/或控制針的穿透角度或深度的適配器。所述多個適配器亦可由不同材料形成，使得用戶可選擇具有針對特定手術及/或患者的適當材料的適配器。在一些具體實施例中，注射器可含有眼科藥物。注射器的標稱最大填充體積可在約0.5 mL與約1.0 mL之間。在本文所述之各種方法中，向患者遞送的藥劑(如，眼科藥物)體積範圍可為約50 μL至約500 μL。

各種藥物及藥物製劑可與本揭示之具體實施例一起使用。作為一實例，本文所述之具體實施例可用於以延遲釋放丸劑的形式注射藥物。當丸劑被水合時，藥物可從丸劑中釋放，其可藉由將丸劑暴露於眼睛的流體、藉由注射單獨的水合流體、或藉由前述之組合而達成。單獨的水合流體(諸如鹽液)可在丸劑之前、之後或同時注射。作為另一實例，本文所述之具體實施例可用於依序注射多種物質。可注射第一物質，以擴張眼睛的標靶空間(諸如脈絡膜上腔)，隨後可將第二物質注射至擴張的脈絡膜上腔中。第一物質可為例如鹽液，且第二物質可為例如黏性凝膠形式的藥物。作為又另一實例，可將海綿狀材料首先注射或插入眼睛的標靶空間中。海綿狀材料可配置成隨時間推移釋放藥物。海綿狀材料可在注射藥物後進一步重新填充或重新浸泡藥物。

可與本揭示之具體實施例一起使用的藥物包括：阿柏西普(aflibercept，EYLEA®)、丙酮特安皮質醇懸浮液(triamcinolone acetonide suspension，ZUPRATA®)、貝伐珠單抗(bevacizumab，AVASTIN®)及基因療法藥物(包括用於眼部基因轉移的腺相關病毒血清型8 (adeno-associated virus serotype 8，AAV8)載體)。儘管本文提供了實例，但此等實例未旨在限制，且任何適用藥物可與本揭示之具體實施例一起使用。

在本揭示之具體實施例中，針12可為第一針，且本文揭示之裝置、設備及/或套件可包括第二針。第一針及第二針可互換。據此，針12可能是可更換的。

以下列舉根據本揭示之進一步說明性具體實施例：

(1) 一種藥劑遞送裝置設備，其包含：具有最遠側尖銳頂端的針；連接至該針近端的針座；以及圍繞該針的一部分的適配器；其中最遠側尖銳頂端配置成從縮回位置(其中最遠側尖銳頂端位於適配器內)移至部署位置(其中最遠側尖銳頂端從適配器突出)。

(2) 如(1)之設備，其進一步包含用戶啟動機構，其配置成在縮回位置與部署位置之間選擇性地移動最遠側尖銳頂端。

(3) 如(2)之設備，其進一步包含偏置構件，其配置成朝向縮回位置推動最遠側尖銳頂端。

(4) 如(1)之設備，其進一步包含一或多個感測器；以及微處理器，其配置成從一或多個感測器接收訊號，且基於訊號，導致最遠側尖銳頂端從縮回位置移至部署位置。

(5) 如(4)之設備，其中一或多個感測器包括定位在適配器上的電容感測器。

(6) 如(4)之設備，其中一或多個感測器包括定位在適配器上的壓力感測器。

(7) 一種藥劑遞送裝置設備，其包含：具有最遠側尖銳頂端的針；連接至針的近端的針座；圍繞針的一部分的適配器；一或多個感測器；以及微處理器，其配置成從一或多個感測器接收訊號，且基於訊號，確定最遠側尖銳頂端或適配器相對於人體器官的位置。

(8) 如(7)之設備，其中一或多個感測器包括定位在適配器上的電容感測器。

(9) 如(7)之設備，其中一或多個感測器包括定位在適配器上的複數個壓力感測器。

(10) 如(7)之設備，其進一步包含微針；其中針及微針經由低壓電路電連接。

(11) 如(7)之設備，其中一或多個感測器包括定位在適配器及微針上的第一電極以及定位在最遠側頂端附近的第二電極。

(12) 如(7)之設備，其中一或多個感測器包括配置成確定針及適配器的角度位置的水平儀。

(13) 如(7)之設備，其進一步包含：機構，其配置成將最遠側尖銳頂端從縮回位置(其中最遠側尖銳頂端定位在適配器內)移至部署位置；其中微處理器更配置成，響應於確定最遠側尖銳頂端或適配器的位置，導致機構將最遠側尖銳頂端從縮回位置移至部署位置。

(14) 如(13)之設備，其中微處理器更配置成：基於來自一或多個感測器的訊號，確定最遠側尖銳頂端或適配器已脫離與人體器官的接觸；以及響應於確定最遠側尖銳頂端或適配器已脫離與人體器官的接觸，導致機構將最遠側尖銳頂端從部署位置移至縮回位置。

(15) 如(7)之設備，其中一或多個感測器包括配置成檢測針相對於人體器官之切線的角度位置的感測器；其中微處理器更配置成確定針的角度位置為預先確定的角度位置。

(16) 如(15)之設備，其進一步包含：機構，其配置成將最遠側頂端從縮回位置(其中最遠側尖銳頂端定位在適配器內)移至部署位置；其中微處理器更配置成，響應於確定針的角度位置為預先確定的角度位置，導致機構將最遠側尖銳頂端從縮回位置移至部署位置。

(17) 如(15)之設備，其中微處理器更配置成， 響應於確定針的角度位置為預先確定的角度位置，導致發出一或多個視覺、聽覺或觸覺指示。

(18) 如(10)之設備，其中微處理器更配置成：確定低壓電路的電流超過預先確定的電流；以及響應於確定低壓電路的電流超過預先確定的電流，導致發出一或多個視覺、聽覺或觸覺指示。

(19) 如(7)之設備，其進一步包含：鄰近最遠側尖銳頂端定位的第一電極，以及第二電極；其中微處理器更配置成：基於第一電極與第二電極之間的導電性，確定最遠側尖銳頂端的位置；以及響應於確定最遠側尖銳頂端的位置，導致發出一或多個視覺、聽覺或觸覺指示。

(20) 一種套件，其包含：具有最遠側尖銳頂端的針；圍封眼科藥物的容器；以及適配器，其配置成被耦合至針，使得最遠側尖銳頂端可從縮回位置(其中最遠側尖銳頂端定位在適配器內)移至部署位置(其中最遠側尖銳頂端從適配器突出)。

對本領域技術人員來說顯而易見的是，在不脫離本揭示之範圍的情況下，可對所揭示之裝置及方法進行各種修改及變型。通過考慮說明書及本文所揭示之特徵的實踐，本文揭示之其他態樣對本領域技術人員來說將顯而易見。說明書及實例意欲被視為僅示例性。

2:鞏膜 4:SCS 6:脈絡膜 10:器械 12:針 18:最遠側頂端 18a:斜面 112:針座 288:螺釘 290:適配器 292:中間表面 294:成角度的遠側表面 295:近側表面 296:遠側表面 298:最外傾斜表面 302:針孔 304:螺紋孔 306:電容感測器 308:壓力感測器 310:彈性構件 312:水平儀 314:微針 AA:軸 BB:軸 C:距離

併入並構成本說明書之一部分的附圖說明了各種實例，並與描述一起用於解釋所揭示實例及具體實施例之原理。

本揭示之態樣可結合附圖所示之具體實施例而實行。此等附圖顯示本揭示案之不同態樣，且在適當情況下，不同附圖中說明例如結構、組件、材料及/或元件之參考數字係以類似方式標記。應當理解，除了該等具體顯示的以外，考量結構、組件及/或元件的各種組合並落入本揭示案之範疇內。

此外，本文描述及說明了數個具體實施例。本揭示既不限於任何單一態樣或其具體實施例，亦不限於此類態樣及/或具體實施例之任何組合及/或排列。此外，所述本揭示之每一態樣及/或其具體實施例可單獨使用，或與所述本揭示之一或多個其他態樣及/或其具體實施例組合使用。為了簡潔起見，在本文中不單獨討論及/或說明某些排列與組合。明顯地，本文中被描述為「示例性」之具體實施例或實現方式不應被理解為例如比其他具體實施例或實現方式較佳或有利；而是，其意欲反映或指示該(等)具體實施例為該(等)「實例」具體實施例。

圖1為根據本揭示之具體實施例的示例性器械的透視圖。

圖2為根據本揭示之具體實施例的示例性器械的剖視圖。

圖3描繪了根據本揭示之具體實施例的治療眼組織的示例性器械。

圖4為根據本揭示之進一步具體實施例的示例性器械的剖視圖。

圖5為根據本揭示之另一具體實施例的示例性器械的透視圖。

圖6A及6B為根據本揭示之又另一具體實施例的示例性器械的透視圖。

圖7為根據本揭示之具體實施例的示例性器械的透視圖。

圖8描繪了根據本揭示之另一具體實施例的治療眼組織的示例性器械。

圖9描繪了根據本揭示之進一步具體實施例的治療眼組織的示例性器械。

圖10描繪了根據本揭示之具體實施例的治療眼組織的示例性器械。

如本文中所使用，術語「包含」、「包含了」、「包括」、「包括了」或其任何其他變型旨在覆蓋非排他性之包括，使得包含一系列元件之過程、方法、物品或設備不僅包括彼等元件，還可包括未明確列出或此類過程、方法、物品或設備所固有之其他元件。術語「示例性」係按「實例」而非「理想的」之意義使用。此外，術語「第一」、「第二」等在本文中不表示任何順序、數目或重要性，而是用於將元件、結構、步驟或過程彼此區分開。此外，術語「一個」及「一種」在本文中不表示數目限制，而是表示存在一或多個所提及之項目。

值得注意的是，為了說明的簡潔與明瞭，圖示之特定態樣描繪了各種具體實施例之一般結構及/或建構方式。可省略熟知之特徵與技術的說明與細節，以避免不必要地模糊其他特徵。圖示中之元件不一定按比例繪製；一些特徵之尺寸相對於其他元件可能誇大以提高對示例性具體實施例之理解。舉例而言，本領域普通技術人員之一者應當理解，截面圖並非按比例繪製且不應視為代表不同組件之間的比例關係。截面圖之提供旨在協助描繪所述組合件之各種組件，並顯示其等彼此之間的相對定位。

Claims (20)

1. 一種藥劑遞送裝置設備，其包含： 具有最遠側尖銳頂端的針； 連接至該針近端的針座；以及 圍繞針一部分的適配器； 其中該最遠側尖銳頂端配置成從縮回位置(其中該最遠側尖銳頂端位於該適配器內)移至部署位置(其中該最遠側尖銳頂端從該適配器突出)。
2. 如請求項1之設備，其更包含： 用戶啟動機構，其配置成在該縮回位置與該部署位置之間選擇性地移動該最遠側尖銳頂端。
3. 如請求項2之設備，其更包含： 偏置構件，其配置成朝向該縮回位置推動該最遠側尖銳頂端。
4. 如請求項1之設備，其更包含： 一或多個感測器；以及 微處理器，其配置成從該一或多個感測器接收訊號，且基於該訊號，導致該最遠側尖銳頂端從該縮回位置移至該部署位置。
5. 如請求項4之設備，其中該一或多個感測器包括定位在該適配器上的電容感測器。
6. 如請求項4之設備，其中該一或多個感測器包括定位在該適配器上的壓力感測器。
7. 一種藥劑遞送裝置設備，其包含： 具有最遠側尖銳頂端的針； 連接至該針近端的針座； 圍繞該針一部分的適配器； 一或多個感測器；以及 微處理器，其配置成從該一或多個感測器接收訊號，且基於該訊號，確定該最遠側尖銳頂端或適配器相對於人體器官的位置。
8. 如請求項7之設備，其中該一或多個感測器包括定位在該適配器上的電容感測器。
9. 如請求項7之設備，其中該一或多個感測器包括定位在該適配器上的複數個壓力感測器。
10. 如請求項7之設備，其更包含： 微針； 其中該針及該微針經由低壓電路電連接。
11. 如請求項10之設備，其中該一或多個感測器包括定位在該適配器及該微針上的第一電極以及定位在該最遠側頂端附近的第二電極。
12. 如請求項7之設備，其中該一或多個感測器包括配置成確定該針及該適配器的角度位置的水平儀。
13. 如請求項7之設備，其更包含： 機構，其配置成將該最遠側尖銳頂端從縮回位置(其中該最遠側尖銳頂端定位在該適配器內)移至部署位置； 其中該微處理器更配置成，響應於確定該最遠側尖銳頂端或適配器的位置，導致該機構將該最遠側尖銳頂端從該縮回位置移至該部署位置。
14. 如請求項13之設備，其中該微處理器更配置成： 基於來自該一或多個感測器的訊號，確定該最遠側尖銳頂端或適配器已脫離與該人體器官的接觸；以及 響應於確定該最遠側尖銳頂端或適配器已脫離與該人體器官的接觸，導致該機構將該最遠側尖銳頂端從該部署位置移至該縮回位置。
15. 如請求項7之設備，其中該一或多個感測器包括配置成檢測該針相對於該人體器官之切線的角度位置的感測器； 其中該微處理器更配置成確定該針的角度位置為預先確定的角度位置。
16. 如請求項15之設備，其更包含： 機構，其配置成將該最遠側尖銳頂端從縮回位置(其中該最遠側尖銳頂端定位在該適配器內)移至部署位置； 其中該微處理器更配置成，響應於確定該針的角度位置為預先確定的角度位置，導致該機構將該最遠側尖銳頂端從該縮回位置移至該部署位置。
17. 如請求項15之設備，其中該微處理器更配置成，響應於確定該針的角度位置為預先確定的角度位置，導致發出一或多個視覺、聽覺或觸覺指示。
18. 如請求項10之設備，其中該微處理器更配置成： 確定低壓電路的電流超過預先確定的電流；以及 響應於確定該低壓電路的電流超過預先確定的電流，導致發出一或多個視覺、聽覺或觸覺指示。
19. 如請求項7之設備，其更包含： 鄰近該最遠側尖銳頂端定位的第一電極，以及第二電極； 其中該微處理器更配置成： 基於該第一電極與第二電極之間的導電性，確定該最遠側尖銳頂端的位置；以及 響應於確定該最遠側尖銳頂端的位置，導致發出一或多個視覺、聽覺或觸覺指示。
20. 一種套件，其包含： 具有最遠側尖銳頂端的針； 圍封眼科藥物的容器；以及 適配器，其配置成被耦合至該針，使得該最遠側尖銳頂端可從縮回位置(其中該最遠側尖銳頂端定位在該適配器內)移至部署位置(其中該最遠側尖銳頂端從該適配器突出)。