TW202413942A - 用於檢測至少一種分析物之方法及分析物感測器系統 - Google Patents

Abstract

本發明涉及在時間跨距期間連續於活體內檢測體液中的至少一種分析物之方法 (200)、用於在測量時間跨距期間於活體內連續檢測體液中的至少一種分析物之分析物感測器系統 (100)、電腦程式及電腦可讀取儲存媒體。 該方法 (200) 利用包含經組態用於進行與該分析物的至少一種電化學檢測反應的至少一個工作電極 (104) 及至少一個其他電極 (106) 之至少一個分析物感測器 (102)，該其他電極 (106) 包含至少一種氧化還原材料組成物，該氧化還原材料組成物包含銀及氯化銀，該方法 (200) 包含以下步驟：監測藉由在標準操作模式下使用該分析物感測器 (102) 所取得的至少一個標準感測器訊號 (132)，將該標準感測器訊號 (132) 與至少一個閾值進行比較，從而判定是否需要將該分析物感測器 (102) 之操作模式從該標準操作模式改變為經濟操作模式。

Description

用於檢測至少一種分析物之方法及分析物感測器系統

本發明涉及一種在時間跨距期間連續於 活體內檢測體液中的至少一種分析物之方法。本發明進一步涉及一種用於在測量時間跨距內在 活體內連續地檢測體液中的至少一種分析物的分析物感測器系統。本發明進一步涉及電腦程式及電腦可讀取儲存媒體。作為一示例，本發明之方法及裝置可用於診斷目的，例如在臨床或實驗室分析中，或用於家庭監測目的。本發明之方法及裝置具體地可用於檢測體液或其他液體中的至少一種分析物。

已經描述了用於檢測在至少一種流體樣品中的，特定而言在體液中的至少一種分析物的多種分析物感測器。經組態用於以定性及/或定量方式可靠地檢測化學及/或生物物種之分析物感測器可用於各種目的，諸如但不限於，診斷目的、環境污染監測、食品安全評估、質量控製或製程。

用於檢測至少一種分析物之分析物感測器可完全或部分地植入或插入身體組織中。可在電極之間發生的電化學檢測反應中檢測至少一種分析物。為了驅動這樣的反應，通常電極中的至少一個電極可包含氧化還原材料組成物，該氧化還原材料組成物包含銀化合物，具體而言包含銀或氯化銀。例如，對於這種氧化還原，物種可為溶解在組織間隙液中的分子氧，該分子氧可被還原成離子物種。使用這種類型的相對電極及/或輔助電極對於 Libre 系統來說可以是典型的，並且可需要使用附加的參考電極。

然而，當植入身體組織中時，氯化銀可能引起人體的免疫反應，該免疫反應可能導致至少一個分析物感測器的暫時或永久故障。因此，通常期望保持電極中之氯化銀的量，特定而言與身體組織接觸的氯化銀的量盡可能低，以便最小化該等負面影響。

然而，氯化銀的量通常不能任意減少。相反，必須考量其他邊界條件。從這個意義上講，必須考慮到在分析物感測器之操作期間，氯化銀通常在可能發生在相對電極處或組合的參考-相對電極處的第二電化學半反應中被消耗。氯化銀的消耗量通常直接取決於電極之間的電流，並且該電流通常取決於所檢測的分析物的量。因此，氯化銀的消耗量通常直接取決於所檢測的分析物的量。因此，一般來說，待檢測之分析物的量越高，氯化銀的消耗量就越高。因此，在使用者或患者具有危險的高血糖含量的高血糖時段期間，消耗量通常特別高。通常必須針對最壞情形計算電極所包含的氯化銀的最小量，在該最壞情形中，可能必須假設在多發高血糖時段中存在大量的分析物。只有這樣，分析物感測器才能被任何患者使用足夠長的時間跨距。因此，電極必須包含最小量之氯化銀。

在現有技術中，已知用於設計和操作分析物感測器之不同方法，該分析物感測器在氧化還原材料組成物中具有減少量的氯化銀。

Richard D. Beach、RobertW.Conlan、Markham C. Godwin 及 Francis Moussy， Towards a Miniature Implantable In Vivo Telemetry Monitoring System Dynamically Configurable as a Potentiostat or Galvanostat for Two- and Three-Electrode Biosensors，IEEE TRANSACTIONS ON INSTRUMENTATION AND MEASUREMENT，卷：54，期號：1，2005 年 2 月 1 日，第 61 – 72 頁描述了一種用於兩電極及三電極生物感測器之微型可植入式且動態可組態的恆電位儀及恆電流儀，其中遙測電子套件經開發提供可植入式電流生物感測器及伏安生物感測器之諸如針對葡萄糖的遠端監控。包括用於感測器偏置之電路、用於產生感測器比例輸出訊號之轉阻放大器及收發器 (發射器和接收器)，該收發器既可接收設定參數值，又可將生物感測器濃度資料傳輸到對應的遠端收發器及電腦以進行監控。活體內植入單元中包括的遠端可組態特徵包括：感測器激發變更；濾波器頻率截止值、放大器增益；及利用 303.825-MHz UHF RF 遙測技術進行端對端遠端資料監控的傳輸間隔。所開發的 mP/Gstat 印刷電路板厚度約為 51 22 1 mm，並且適於台式或封裝使用。

US 2021/0030338 A1公開了一種用於測量代表與分析物相關之生理參數的生理訊號的生物感測器。生物感測器包括工作電極和相對電極。相對電極包括銀及具有初始量之滷化銀，其中該初始量是通過以下步驟判定的：定義在藉由生物感測器執行的測量時段中的至少一個測量時段期間滷化銀的所需消耗範圍；以及基於該所需消耗範圍的上限與緩衝量之和來判定初始量，使得補充時段期間滷化銀的所需補充量範圍被控制為足以將滷化銀的量維持在安全儲存範圍內。

儘管藉由如上所述的已知方法及裝置實現了該些優點，但仍然存在數個技術上的挑戰。具體而言，在許多情形下，氯化銀的消耗量仍然是活體內感測器使用的持續時間的限制因素。

所欲解決之問題

因此，本發明之目標係提供至少部分地解決上述技術挑戰的方法及裝置。具體而言，將提出一種用於在測量時間跨距內在 活體內連續地檢測體液中之至少一種分析物的方法及分析物感測器系統，該方法及感測器系統解決由於氧化還原材料組成物的消耗而限制感測器壽命的問題。通常期望進一步減少氧化還原材料組成物的量而不犧牲感測器系統的操作壽命。

該問題藉由一種在時間跨距期間連續於 活體內檢測體液中的至少一種分析物之方法及藉由一種用於在測量時間跨距期間連續於 活體內檢測體液中的至少一種分析物之分析物感測器系統來解決，該方法及該分析物感測器系統具有獨立權利要求的特徵。該問題進一步藉由電腦程式及電腦可讀取儲存媒體來解決。可用單獨方式或以任何隨意組合方式實現的有利實施例列於附屬請求項以及整個說明書中。

如下文中所使用，術語「具有 (have)」、「包含 (comprise)」或「包括 (include)」或其任何任意文法變化係以非排他性方式使用。因此，此等術語既可指涉其中除了藉由此等術語所引入之特徵之外，在本文中描述的實體中並無進一步特徵存在之情形，亦可指涉其中存在一個或多個進一步特徵之情形。作為一示例，表述「A 具有 B」、「A 包含 B」及「A 包括 B」既可指其中除了 B 之外無其他元件存在於 A 中之情形 (即，其中 A 僅由及排他性地由 B 組成之情形) 且亦可指其中除了 B 之外一個或多個進一步元件 (例如元件 C、元件 C 及 D 或甚至進一步元件) 存在於實體 A 中之情形。

此外，應注意的是，表示特徵或元件可存在一次或多於一次之術語「至少一 (at least one)」、「一個或多個 (one or more)」或類似表述通常在引入各別特徵或元件時將僅使用一次。在下文中，在大多數情況中，在涉及各別特徵或元件時，表述「至少一」或「一個或多個」將不會重複，儘管有各別特徵或元件可存在一次或多於一次之事實。

進一步地，如在下文中所用，術語「較佳地 (preferably)」、「更佳地 (more preferably)」、「特別地/特定而言 (particularly)」、「更特別地/更特定而言 (more particularly)」、「具體而言 (specifically)」、「更具體而言 (more specifically)」或類似術語與視情況選用之特徵結合使用，而不限制替代方案的可能性。因此，藉由此等術語引入之特徵係可選之特徵且並不意欲以任何方式限制申請專利範圍之範疇。如熟習技術者將認識到，本發明可藉由使用替代特徵來進行。類似地，藉由「在本發明之一實施例中 (in an embodiment of the invention)」或類似表述所引入之特徵意欲為可選之特徵，而對於本發明之替代實施例無任何限制，對於本發明之範疇無任何限制且對於組合以此方式引入之特徵與本發明之其他可選之或非可選之特徵之可能性無任何限制。

在本發明之第一態樣，揭示一種連續於 活體內檢測體液中之至少一種分析物的方法。該方法使用至少一個分析物感測器，該分析物感測器包含經組態用於進行與分析物之至少一種電化學檢測反應的至少一個工作電極及至少一個其他電極，該其他電極包含至少一種氧化還原材料組成物，該氧化還原材料組成物包含銀及氯化銀。

該方法包含以下步驟，這些步驟可依給定之順序進行。然而，不同的順序也是可行的。此外，可同時或以時間重疊方式來進行兩個或更多個方法步驟。此外，可進行一次或重複進行該等方法步驟。因此，可進行一次或重複進行一個或多個方法步驟或甚至所有方法步驟。該方法可包含本文中未列出的其他方法步驟。

該方法包含下列步驟： i.                監測藉由在標準操作模式下使用分析物感測器所取得的至少一個標準感測器訊號， 其中，在標準操作模式下，進行恆電位測量以利用分析物感測器檢測至少一種分析物，其中工作電極相對於其他電極之電位經設定為至少一個預定標準操作電位且其中判定通過工作電極及其他電極的電流，特定而言其中預定標準操作電位在電流的判定期間保持恆定；以及 ii.              將標準感測器訊號與至少一個閾值進行比較，具體而言用於判定標準感測器訊號是否超過閾值，從而判定是否需要將分析物感測器之操作模式從標準操作模式變更為經濟操作模式。

如本文中所使用的術語「分析物」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於任意化學或生物物質或物種，諸如離子、原子、分子或化學化合物。分析物具體而言可為可存在於體液或身體組織中的分析物。術語分析物具體而言可涵蓋原子、離子、分子及大分子，特定而言涵蓋生物大分子，諸如核酸、肽和蛋白質、脂質、糖 (諸如葡萄糖) 及代謝物。下面將更詳細地給出待檢測之潛在分析物的另外示例。

如本文中所使用的術語「分析物感測器」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於經組態用於藉由獲取至少一個感測器訊號 (具體而言標準感測器訊號或經濟感測器訊號) 來檢測至少一種分析物之任意裝置。替代地或附加地，感測器訊號可從電子單元讀出。特別較佳地，分析物感測器可被組態為完全可植入式分析物感測器或部分可植入式分析物感測器，該分析物感測器可特別地適合於在皮下組織中檢測使用者體液中之分析物。

如本文中所使用的術語「至少部分可植入式分析物感測器」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於以如下方式引入使用者之身體組織中的分析物感測器：可植入式分析物感測器之第一部分可被身體組織接收，而其他部分則可能或可能不被身體組織接收。為此目的，分析物感測器可包括可插入部分。如本文中所使用的術語「可插入部分」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於經組態為可插入任意身體組織中之分析物感測器的一部分或構件。分析物感測器的其他部分或構件，特定而言接觸墊可保留在身體組織之外。具體而言，分析物感測器可為可經皮插入之分析物感測器，其可通過皮膚全部或部分地插入到身體組織中。在使用期間，分析物感測器可完全位於皮膚下方的身體組織中，或者可部分地穿過皮膚從身體組織突出。具體而言，分析物感測器的一部分及/或一個或多個電纜可穿過皮膚從身體組織突出，例如，用於電氣接觸目的。

如本文中所使用的術語「使用者」及「患者」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可係指但不限於人類或動物，不論實際上人類或動物分別處於健康狀況中亦或患有一種或多種疾病。作為一實例，使用者或患者可為患有糖尿病之人類或動物。然而，另外地或可替代地，本發明可應用於其他類型之使用者、患者或疾病。

如本文中所使用的術語「 活體內」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於經組態用於至少部分地植入使用者之身體組織中的至少一個分析物感測器。分析物感測器具體而言可為皮下分析物感測器或經皮分析物感測器。該分析物感測器可經組態用於連續監測分析物。

如進一步通常所用，術語「體液」通常係指流體，特定而言液體，其通常存在於使用者或患者之身體或身體組織中及/或可由使用者或患者之身體產生。較佳地，體液可選自由血液及組織間隙液組成之群組。然而，另外或替代地，可使用一種或多種其他類型之體液，諸如唾液、淚液、尿液或其他體液。在偵測至少一種分析物期間，體液可存在於身體或身體組織內。因此，分析物感測器之組態可以具體而言在身體組織內檢測至少一種分析物。下面將更詳細地給出潛在體液的進一步示例。

特定而言，分析物感測器可為電化學分析物感測器。如本文中所使用的術語「電化學感測器」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於適合於檢測分析物之電化學可檢測特性 (諸如電化學檢測反應) 的分析物感測器。因此，例如，可藉由施加及/或比較一個或多個電極電位及/或藉由施加一個或多個電極電流並檢測一個或多個電極電位或電壓來檢測電化學檢測反應。電化學檢測反應可意味著藉由電手段在分析物感測器之一個或多個電極處發生一個或多個氧化還原反應。具體而言，電化學分析物感測器可適於產生及/或影響至少一個感測器訊號，具體而言可特別地藉由分析物感測器產生的標準感測器訊號，或可特別地藉由受分析物感測器影響之分析物感測器系統的電子單元產生的經濟感測器訊號。感測器訊號可直接或間接地指示電化學檢測反應之存在及/或程度，諸如特定而言在標準操作模式下的至少一個電流訊號，及/或特定而言在經濟操作模式下的至少一個電壓訊號。替代地或附加地，感測器訊號可從電子單元讀出。測量可為定量及/或定性測量。其他實施例也是可行的。

如本文中所使用的術語「工作電極」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於分析物感測器之電極，該分析物感測器經組態用於測量訊號，諸如電壓、電流、電荷或電/電化學電位，這取決於在工作電極處發生的用於檢測至少一種分析物之電化學檢測反應的程度。工作電極可包含至少一種用於增強針對特定分析物的電化學過程的特定化學組分。替代地或附加地，工作電極可包含至少一種酶，用於催化待檢測分析物之至少一種反應，特定而言至少一種氧化反應及/或至少一種還原反應。在以下文獻中給出了適用於葡萄糖監測的酶的示例，J. Hönes等人：The Technology behind Glucose Meters：Test Strips, Diabetes Technology & Therapeutics，第 10 卷，增刊 1，2008 年，S-10 至 S-26。然而，其他選項，例如，取決於待檢測目標分析物的其他選項是可行的並且通常是電化學分析物檢測領域的技術人員已知的。作為一實例，工作電極可包括至少一種用於催化至少一種反應的酶，其中工作電極可氧化及/或還原該反應的至少一種產物。這樣的產物可為另外的化學組分或至少一個電子。可藉由使用至少一種特定塗層，特定而言允許專門用於待檢測的至少一種分析物滲透的膜來進一步指定至少一種待檢測分析物。

如本文中所使用的術語「其他電極」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於可包含至少一種氧化還原材料組成物，具體而言為銀及/或氯化銀的電極。其他電極可完全或部分地覆蓋有至少一種氧化還原材料組成物。作為一示例，其他電極可包括至少一個導電電極墊，諸如完全或部分由至少一種金屬 (諸如金或鉑) 製成的電極墊，其中該至少一個電極墊可完全或部分地覆蓋有作為其他電極之一部分的至少一層氧化還原材料組成物。

該至少一個其他電極具體而言可包括至少一個相對電極及/或至少一個參考電極。如本文中所使用的術語「相對電極」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體可指但不限於適於完成至少一種電化學相對反應及/或經組態以平衡由於工作電極處之偵測反應而產生之電流的電極。如本文中所使用的術語「參考電極」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於經組態以提供電化學參考電位之分析物感測器的電極，該參考電位至少廣泛地獨立於分析物之存在或不存在或濃度。參考電極可經組態以作為用於測量及/或控制工作電極之電位的參考。

因此，分析物感測器可部分或全部地植入身體組織中，例如經皮植入。具體而言，至少一個工作電極及至少一個其他電極可位於身體組織內，從而較佳地與使用者的至少一種體液接觸。如本文中所使用的術語「植入」或其任何語法變型為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於將人造材料或物體完全或至少部分地插入人體中，以在人體中保留至少較長時間段，具體而言保持至少時間跨距的過程。作為一示例，植入可包括經皮插入，例如藉由使用插管，該植入可包括插入過程。具體而言，植入可包括或者可為穿過使用者的皮膚經皮插入到身體組織中，諸如插入到使用者的間質中。因此，植入過程可僅意味著皮膚中的小切口，而無需植入到使用者的血管中。

因此，可在無需對身體進行實質性物理介入之情形下進行植入過程，該實質性物理介入需要專業的醫療專業知識來進行，並且即使在具有所需要的專業照護及專業知識之情形下進行時也會導致實質性的健康風險。作為一示例，植入可僅包括皮膚中的小切口，例如，具有小於 5 mm，例如小於 3 mm 之橫向延伸的切口。此外，植入可包括分析物感測器到身體組織中之不超過 30 mm，例如不超過 20 mm 之插入深度。

附加地或替代地，該方法可完全不包括將分析物感測器植入或插入身體組織中的步驟。因此，作為一示例，該方法可僅係操作分析物感測器之方法。因此，該方法可不提供與分析物感測器對身體產生的影響的任何功能性交互。

如本文中所使用的術語「連續地檢測」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於檢測至少一個測量變數之依時間的一些列測量值的過程。具體而言，連續檢測可包括在不同的時間點，例如在恆定的時間間隔之後、以恆定的測量頻率或在不規則的時間間隔之後，獲取及/或記錄一系列測量值。連續檢測可包括持續的、永久的及/或頻繁的測量。由此，可對可能的至少一种分析物進行定性及/或定量評估。測量可以是定量的，使得可在一定時間段 (也稱為測量的時間跨距) 內評估分析物的濃度值。可藉由使用分析物感測器來進行測量。為此目的，可產生感測器訊號，特定而言藉由分析物感測器及/或電子單元。替代地或附加地，感測器訊號可從電子單元讀出。如本文中使用的術語「在一定時間跨距內」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於在一定時間段內檢測至少一種分析物，例如持續數小時或甚至數天或數週，例如 7 天至 4 週。

進一步根據第一方面，該方法包括步驟i.。根據步驟 i.，如上所述，該方法包括監測藉由在標準操作模式下使用分析物感測器所取得的至少一個標準感測器訊號。在標準操作模式下，進行恆電位測量以利用分析物感測器檢測至少一種分析物，其中工作電極相對於其他電極之電位經設定為至少一個預定標準操作電位且其中判定通過工作電極及其他電極的電流，特定而言其中預定標準操作電位在電流的判定期間保持恆定。電流可為電的電流。電位可為電的電位。

如本文所使用，術語「監測」為一個廣義術語，且對於所屬技術技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，而不限於特殊或定制化的含義。該術語具體而言可指但不限於連續地獲取資料並且從中導出所需資訊而無需使用者交互之過程。為此目的，可產生並評估至少一個標準感測器訊號及/或至少一個經濟感測器訊號，具體而言為多個感測器訊號，由此判定所需資訊，具體而言用於判定至少一個分析物感測器之操作模式的所需變更，特定而言從標準操作模式到經濟操作模式的變更，或反之亦然。

如本文中所使用的術語「標準操作模式」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於至少一個分析物感測器之具體操作模式。標準操作模式可以是用作默認的操作模式，例如，除非滿足至少一個異常條件，如下所述。在標準模式中，可連續地檢測至少一種分析物。因此，可產生標準感測器訊號。另外，可進行至少一種分析物的定性及/或定量評估。在標準操作模式下，可進行恆電位測量。

如本文中使用的術語「恆電位測量」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於其中工作電極與其他電極之間的標準操作電位被預先定義之測量，特定而言在從多個感測器訊號 (具體而言為標準感測器訊號) 檢測至少一種分析物期間。標準操作電位可在通常為 30 mV 至 60 mV 或 50 mV的預先定義值處恆定，特別是對於基於Os複合物改性聚合物的媒介物而言。由此，分析物感測器可在擴散控制電流模式中操作，其中感測器訊號，具體而言標為準感測器訊號，可僅取決於分析物濃度。標準操作電位可由電子單元產生。

如本文中所使用的術語「標準感測器訊號」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於感測器訊號，例如，當分析物感測器在標準操作模式下操作時由該分析物感測器產生的原始訊號及/或預處理或處理過的感測器訊號。具體而言，標準感測器訊號可以是藉由檢測工作電極與其他電極之間流動的電流而導出的原始感測器訊號或預處理或處理過的感測器訊號，具體而言在標準操作模式下。電流可取決於至少一種分析物之量，特定而言在體液中的至少一種分析物的濃度。附加地或替代地，標準感測器訊號可從電流導出，特定而言藉由考慮校準值及/或校準函數導出。由此，標準感測器訊號可為葡萄糖含量，具體而言為血糖含量。

如本文中所使用的術語「判定」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於特定而言藉由評估如藉由分析物感測器及/或電子單元獲取的至少一個感測器訊號來測量及/或產生至少一個代表性結果的過程，特定而言用於導出關於與至少一種分析物相關的至少一種感測器訊號的資訊，以用於定性及/或定量地檢測該至少一種分析物。

進一步根據第一方面，該方法包括步驟 ii.，也如上所述。根據步驟 ii.，該方法包括將標準感測器訊號與至少一個閾值進行比較，具體而言用於判定標準感測器訊號是否超過閾值，從而判定是否需要將分析物感測器之操作模式從標準操作模式變更為經濟操作模式。

如本文中所使用的術語「比較」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於尋找相應感測器訊號與閾值之間的關係。因此，當可量化項A與B進行比較時，比較之結果可包括以下中之至少一者：A大於B，A等於B，A小於B。如本文中所使用的術語「閾值」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於至少一個預定的或可判定的比較值，將至少一個其他項或值與該比較值進行比較。作為一示例，在電訊號之情形下，閾值可包括至少一個閾值電壓及/或至少一個閾值電流，可將至少一個電壓訊號或至少一個電流訊號與該至少一個閾值電壓及/或至少一個閾值電流進行比較。在當前情形下，閾值可包括在標準操作模式下的至少一個閾值電流。可藉由考慮以下中之至少一者來計算閾值電流：感測器靈敏度；或閾值葡萄糖含量，特定而言閾值血糖含量。例如，對於可具有 0.05 nA/mg/dl 的感測器靈敏度及可被認為是 250 mg/dl 的閾值葡萄糖含量 (具體而言為閾值血糖含量) 的分析物感測器，閾值電流可達到 12.5 nA。替代地或附加地，閾值電流可對應於閾值葡萄糖含量，具體而言為閾值血糖含量。閾值葡萄糖含量，具體而言閾值血糖含量通常可為 200 mg/dl 或 300 mg/dl。因此，閾值可憑經驗判定，例如在實驗室環境中，藉由判定在預定閾值葡萄糖含量，具體而言為預定閾值血糖含量 (例如，在 200 mg/dl 至 300 mg/dl 範圍內選擇的閾值血糖含量) 下發生的電流。高於閾值葡萄糖含量 (具體而言為血糖含量) 的葡萄糖含量 (具體而言為閾值血糖含量) 可被判定為處於高血糖範圍。

如本文中所使用的術語「判定經濟感測器訊號是否超過經濟閾值」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於判定標準感測器訊號 (具體而言當該標準感測器訊號係電流時) 是否超過閾值電流，具體而言在標準操作模式下。替代地或附加地，特定而言在標準操作模式下，判定標準感測器訊號 (具體而言當該標準感測器訊號係葡萄糖含量，具體而言為血糖含量時) 是否超過閾值葡萄糖含量，具體而言閾值血糖含量。

如本文中所使用的術語「操作模式的變更」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於分析物感測器的功能的變更或轉換，特別地使得氧化還原材料組成物，具體而言氯化銀的消耗量變更或轉換。分析物感測器的操作模式至少可以是標準操作模式及經濟操作模式。可存在其他操作模式。具體而言，操作模式的選擇及/或變更可自動地進行，例如，經由電腦執行，諸如藉由分析物感測器系統的處理器。

如本文中所使用的術語「經濟模式」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣含義，且不應限於特殊或定制化含義。該術語具體而言可指但不限於至少一個分析物感測器之具體操作模式。該術語具體而言可指但不限於至少一個分析物感測器的異常操作模式，當滿足至少一個特定條件，例如選自由以下所組成之群組的至少一個條件時，選擇或啟動該異常操作模式：標準感測器訊號高於閾值；標準感測器訊號低於閾值；標準感測器訊號高於或等於閾值；標準感測器訊號低於或等於閾值。在經濟模式中，可進一步檢測至少一種分析物。因此，可在經濟模式中進行至少一種分析物的定性及/或定量檢測及/或評估。附加地或替代地，可在經濟模式中進行恆電流測量。這將在下面得到進一步描述。

相比於在標準操作模式下，在經濟操作模式下，分析物感測器的用於檢測至少一種分析物 (特定而言體液中分析物的濃度值) 的靈敏度可較低。如本文中所使用的術語「靈敏度」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於分析物濃度值每變更量的分析物感測器的感測器訊號的變更量。在標準操作模式下，流過工作電極及其他電極的電流可取決於分析物濃度，其中靈敏度通常可以以 nA/mg/dl 給出。經濟模式中的分析物濃度可藉由考慮工作電極相對於其他電極的操作電位來計算，其中靈敏度通常可以以 mV/mg/dl 給出。

標準感測器訊號可包括關於至少一種分析物的資訊，具體而言為濃度值，特定而言其中可具體而言專門分析標準感測器訊號以用於在標準操作模式下檢測至少一種分析物。如本文中所使用的術語「包括關於至少一種分析物的資訊」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於可從感測器訊號，具體而言從標準感測器訊號或經濟感測器訊號來定量及/或定性地評估及/或檢測至少一種分析物。標準感測器訊號可與體液中之分析物的濃度值相關。附加地或替代地，標準感測器訊號可與體液中之分析物的濃度值成比例。附加地或替代地，體液中之分析物的濃度值可與在標準操作模式下判定的通過工作電極及其他電極的電流成比例。

分析物具體而言可選自由以下所組成之群組：葡萄糖；乳酸鹽；或麩胺酸鹽。體液具體而言可選自由以下所組成之群組：間質液、血液、血漿、尿液及唾液。因此，作為一示例，分析物可為葡萄糖，並且體液可為血液或者可為間質液。然而，其他實施例也是可行的。

特定而言在標準感測器訊號等於閾值的條件下，在經濟操作模式下的氧化還原材料組成物的氯化銀的消耗量可低於或等於在標準操作模式下的氧化還原材料組成物的氯化銀的消耗量。如本文中所使用的術語「消耗量」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於使用物質的一部分，具體而言氯化銀的一部分，其中量由於該使用而減少。氯化銀的量可在至少一種分析物與氯化銀之間發生的氧化還原反應中被消耗。

在標準操作模式下，可向患者指示所檢測的葡萄糖值。在經濟操作模式下，可向患者指示葡萄糖含量過高。如本文中所使用的術語「指示」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於被轉送的詳細資料或資訊，特定而言為患者。資訊及/或詳細資料可選自以下中之至少一者：所檢測的葡萄糖值；或血糖含量過高。資訊及/或詳細資料可透過視覺化方式轉送，特定而言藉由顯示在螢幕上；及/或透過聽得見的方式轉送；特定而言藉由用揚聲器播放。

該方法可進一步包括步驟 iii.。根據步驟 iii.，如果較佳地在步驟 ii 中判定需要將分析物感測器的操作模式從標準操作模式變更為經濟操作模式，具體而言如果標準感測器訊號超過閾值，則該方法可包含從標準操作模式切換到經濟操作模式，其中在經濟操作模式下可產生至少一個經濟感測器訊號。如本文中所使用的術語「切換」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於分析物感測器的操作模式的變更，特定而言從標準操作到經濟操作的變更。

作為一示例，經濟操作模式可進行達預定的經濟時間跨距或者直到滿足從經濟操作模式切換回標準操作模式的至少一個條件。為了檢查該至少一個條件，可將任何所測量的經濟感測器訊號與至少一個經濟閾值條件進行比較。替代地或附加地，可將至少兩個所測量的經濟感測器訊號之平均值與至少一個經濟閾值條件進行比較。如本文中所使用的術語「經濟時間跨距」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於時間間隔，特定而言至少 1 min；2 min；3 min；4 min或 5 min的時間間隔。如本文中所使用的術語「切換回之條件」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。用於切換回標準操作模式之條件可是經濟感測器訊號超過閾值電位，具體而言在經濟操作模式下。閾值電位可對應於閾值葡萄糖含量。替代地或附加地，用於切換回標準操作模式之條件可為所評估的葡萄糖含量降至低於閾值葡萄糖含量，具體而言在經濟操作模式下。閾值葡萄糖含量可再次通常為 200 mg/dl 或300 mg/dl。

在經濟操作模式下，可藉由進行恆電流測量來產生至少一個經濟感測器訊號，以用於利用分析物感測器檢測至少一種分析物，其中通過工作電極及其他電極之電流可經設定為至少一個預定的經濟電流值，其中可判定工作電極相對於其他電極之操作電位，特定而言其中預定經濟電流值可在操作電位的判定期間保持恆定。

如本文中所使用的術語「恆電流測量」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於其中通過電極，具體而言通過工作電極和其他電極之電流保持基本上恆定的測量，例如，具有小於 1%、小於 0.75% 或甚至小於 0.5% 公差的變化，特定而言在監測多個感測器訊號期間，具體而言在監測多個經濟感測器訊號期間。在多個感測器訊號的產生期間，電流可恆定地保持在預先定義值處。預先定義值可取決於感測器靈敏度。例如，對於 250 mg/dl 的閾值葡萄糖含量及 0.1 nA/mg/dl 的感測器靈敏度，預先定義值可以是 25 nA。對於 250 mg/dl 的閾值葡萄糖含量及 0.05 nA/mg/dl 的感測器靈敏度，預先定義值可以是 12.5 nA。由此，分析物感測器可在動力學控制區域中操作，其中經濟感測器訊號，特定而言為工作電極相對於其他電極的操作電位，可特定而言取決於電荷轉移的動力學。經濟模式中的操作電位可藉由電子單元調節，特定而言以產生工作電極與其他電極之間的預先定義的電流值。

如本文中所使用的術語「經濟感測器訊號」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於工作電極與其他電極之間的操作電位，特定而言用於調節工作電極與其他電極之間的電流。電位可取決於至少一種分析物之量，特定而言在體液中的至少一種分析物的濃度值。附加地或替代地，經濟感測器訊號可從操作電位導出，特定而言藉由考慮校準值及/或校準函數導出。由此，經濟感測器訊號可為葡萄糖含量。

預定經濟電流值可被選擇為不超過當標準感測器訊號等於閾值時出現的通過工作電極及其他電極的電閾值電流。如本文中所使用的術語「不超過」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於以下中之至少一者：預定經濟電流值低於電閾值電流；或預定經濟電流值等於電閾值電流。

經濟感測器訊號可包括關於至少一種分析物的資訊，特定而言，其中可具體而言專門分析經濟感測器訊號以用於在經濟操作模式下檢測至少一種分析物。經濟感測器訊號可與體液中之分析物的濃度值相關。附加地或替代地，經濟感測器訊號可以是體液中之分析物的濃度值的函數。附加地或替代地，體液中之分析物的濃度值可以是在經濟操作模式下工作電極相對於其他電極的操作電位的函數。

該方法可進一步包括步驟 iv。根據步驟 iv.，該方法可包含當分析物感測器在經濟操作模式下使用時監測經濟感測器訊號。該方法可進一步包括步驟 v 。根據步驟 v，該方法可包含將經濟感測器訊號與至少一個經濟閾值進行比較，具體而言判定經濟感測器訊號是否降至低於經濟閾值或超過該經濟閾值，從而判定是否需要將分析物感測器之操作模式從經濟操作模式變更為標準操作模式。

如本文中所使用的術語「判定經濟感測器訊號是否降至低於經濟閾值或超過經濟閾值」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於判定經濟感測器訊號 (具體而言當經濟感測器訊號係操作電位時) 是否超過閾值電位，具體而言在經濟操作模式下。替代地或附加地，判定經濟感測器訊號 (具體而言當經濟感測器訊號係葡萄糖含量時) 是否降至低於閾值葡萄糖含量，具體而言在經濟操作模式下。

該方法可進一步包括步驟 vi.。根據步驟 vi.，如果較佳地在步驟 v. 中判定需要將分析物感測器的操作模式從經濟操作模式變更回標準操作模式，具体而言如果經濟感測器訊號降低至低于經濟閾值或超過經濟閾值，則該方法可包含從經濟操作模式切換回標準操作模式。

標準感測器訊號及/或經濟感測器訊號各自可選自由以下所組成之群組：由分析物感測器產生的電訊號，具體而言為電流訊號中的至少一個；經產生用於調節分析物感測器的電訊號，具体而言為電壓訊號；從由分析物感測器產生的或經產生用於調節分析物感測器的電訊號衍生的次級訊號，具體而言藉由使用由分析物感測器產生的電訊號或用於調節分析物感測器的電訊號判定的體液中之分析物的濃度值。可藉由使用電子單元來產生電壓訊號。如本文中所使用的術語「濃度值」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於定性或定量地指示至少一種化合物在至少一種介質中的濃度的資訊項目，例如按重量及/或按體積計的濃度，諸如分析物在體液中的濃度，具體而言為至少一種分析物的豐度除以體液的總體積。濃度值可指以下中的至少一者：質量濃度；摩爾濃度；數濃度；或體積濃度。

該方法可進一步包括根據分析物感測器之當前操作模式，分別藉由使用標準感測器訊號或經濟感測器訊號來導出體液中之分析物的至少一個濃度值。如本文中所使用的術語「導出」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於藉由評估相應的感測器訊號，特定而言藉由進一步考慮校準值及/或校準函數或變換算法來判定至少一個濃度值。由此，可檢測至少一種分析物。

該方法可進一步包括向使用者指示分析物感測器當前是在標準操作模式下操作還是在經濟操作模式下操作。如本文中所使用的術語「指示」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於向使用者給出資訊，具體而言關於操作模式的資訊。可藉由向使用者顯示關於操作分析物感測器之相應操作模式的指示來指示操作模式。

該方法可包含在至少一天的時間跨距內，具體而言在至少七天的時間跨距內連續地檢測分析物。如本文中所使用的術語「時間跨距」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於操作分析物感測器的時間間隔。在該時間間隔或時間跨距期間，分析物感測器可連續地及/或可靠地檢測至少一種分析物，具體而言以高於預定靈敏度的靈敏度，並且特定而言不中斷維護程序。一旦該時間跨距過去，分析物感測器就可能需要維護程序或者可能需要更換。

該方法可包含藉由以下中的至少一者連續地檢測分析物：永久地評估分析物感測器之感測器訊號及重複地評估分析物感測器之感測器訊號，具體而言重複地評估以規則或不規則時間間隔獲取的感測器訊號。如本文中所使用的術語「永久地評估」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於對感測器訊號的連續或重複、具體而言不間斷的評估，具體而言用於檢測至少一種分析物。如本文中所使用的術語「重複地評估」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於對感測器訊號的反復及/或重複及/或連續評估，具體而言用於檢測至少一種分析物。

如上所述，該方法實質上可指操作分析物感測器之方法，諸如具有根據上述實施例中任一項及/或根據在下文進一步詳細描述之實施例中任一項的感測器相關特徵的分析物感測器。換句話說，如本文所提出的方法可以是如下文進一步詳細描述的操作分析物感測器及/或分析物感測器系統的方法，以用於在時間跨距期間連續於 活體內檢測體液中之至少一種分析物，該方法使用至少一個分析物感測器，該分析物感測器包括經組態用於進行與分析物的至少一種電化學檢測反應的至少一個工作電極，以及至少一個其他電極，該其他電極包含至少一種氧化還原材料組成物，該氧化還原材料組成物包含銀及氯化銀，該方法包括如上所揭示的方法步驟，即至少步驟 i. 和步驟 ii.，以及視情況還有如上所述的另外的方法步驟中的一個或多個。

在時間跨距期間連續於 活體內內檢測體液中之至少一種分析物的方法，具體而言操作分析物感測器之方法，可至少部分地經由電腦執行，具體而言步驟 i. 和步驟 ii.，以及視情況還有步驟 iii. 至步驟 vi. 中的一個或多個或全部。如本文中所使用的術語「經由電腦執行」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於藉由至少一個設備，具體而言包括處理器的分析物感測器系統進行的方法。經由電腦執行的方法可經實施為可在分析物感測器系統的記憶體上提供的至少一個電腦程式。

在本發明之第二態樣，揭示一種用於在測量時間跨距內在 活體內連續地檢測體液中之至少一種分析物的分析物感測器系統。該分析物感測器系統包括： a.           至少一個分析物感測器，該分析物感測器包括至少一個工作電極及至少一個其他電極，該工作電極經組態用於進行與分析物的至少一種電化學檢測反應，該其他電極包含至少一種氧化還原材料組成物，該氧化還原材料組成物包含銀和氯化銀; b.          處理器及存儲指令的記憶體，這些指令在被執行時使處理器進行至少以下步驟： i.                監測藉由在標準操作模式下使用分析物感測器所取得的至少一個標準感測器訊號， 其中，在標準操作模式下，進行恆電位測量以利用分析物感測器檢測至少一種分析物，其中工作電極相對於其他電極之電位經設定為至少一個預定標準操作電位且其中判定通過工作電極及其他電極的電流，特定而言其中預定標準操作電位在電流的判定期間保持恆定；以及 ii.          將標準感測器訊號與至少一個閾值進行比較，具體而言判定標準感測器訊號是否超過閾值，從而判定是否需要將分析物感測器之操作模式從標準操作模式變更為經濟操作模式。

術語「處理器」為一廣義術語，且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，而不限於特殊或客製化的含義。該術語具體地可涉及，但不限於，其經組態用於進行電腦或系統的基本操作的任意邏輯電路，及/或通常，涉及其組態可以進行計算或邏輯操作的裝置。特別是，處理器之組態可以處理驅動電腦或系統的基本指令。作為一實例，處理器可包括至少一個算術邏輯單元 (arithmetic logic unit，ALU)、至少一個浮點單元 (floating-point unit，FPU)，例如算數協同處理器或數字協同處理器、複數個記錄器，具體而言為經組態以用於提供運算元至 ALU 並儲存操作結果的記錄器及記憶體 (例如 L1 及 L2 快取記憶體)。特別是，處理器可為多核處理器。具體而言，處理器可為或可包含中央處理單元 (central processing unit，CPU)。此外或可替代地，處理器可為或可包含微處理器，因此，具體而言，處理器的元件可包含於一個單一積體電路 (integrated circuitry，IC) 晶片中。額外地或可替代地，處理器可為或可包含一種或多種專用集成電路 (application-specific integrated circuit，ASIC) 及/或一種或多種現場可程式閘陣列 (field-programmable gate array，FPGA) 及/或一種或多種張量處理單元 (tensor processing unit，TPU) 及/或一種或多種晶片，例如專用的機器學習優化的晶片等。附加地或替代地，處理器可為或可包括微控制單元 (microcontroller unit，MCU)。該微控制器單元可耦合到模擬前端 (AFE) 或數位恆電位器。處理器可具體地經組態，例如藉由軟體編程，用於進行一種或多種評估操作。本文所使用之術語「記憶體」為一廣義術語，且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，而不限於特殊或定制化的含義。該術語具體而言可指但不限於用於儲存電腦可讀資訊，具體而言用於將所儲存的資訊提供給處理器的單元。

在經濟操作模式下，可藉由進行恆電流測量來產生至少一個經濟感測器訊號，以用於利用分析物感測器檢測至少一種分析物，其中通過工作電極及其他電極之電流經設定為至少一個預定的經濟電流值，其中判定工作電極相對於其他電極之操作電位，特定而言其中預定經濟電流值在操作電位的判定期間保持恆定。

分析物感測器系統可包括評估單元，該評估單元經組態用於分析標準感測器訊號，並且視情況分析經濟感測器訊號，以用於檢測至少一種分析物，特定而言用於判定體液中之分析物的至少一個濃度值。如本文中所使用的術語「評估單元」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於經組態用於分析及/或處理資料的任意功能元件。評估單元可具體地分析及/或處理測量資料，例如如由阻抗測量單元產生的測量結果。評估單元可特別地包括至少一個處理器。處理器可具體地經組態，諸如藉由軟體編程，用於對測量結果進行一種或多種評估操作。如上所述，評估單元，具體而言評估單元的處理器可為特徵 b 的處理器的一部分，例如藉由完全或部分地整合到該處理器中。然而，替代地，評估單元也可獨立於特徵 b 的處理器。

分析物感測器系統可經組態 (例如藉由軟體編程，諸如藉由記憶體中的對應指令) 用於進行如前述涉及方法之請求項中任一項之方法。在與該方法相關的態樣及實施例的上下文中給出的術語的任何定義相應地適用於與分析物感測器系統相關的態樣及實施例。

其他電極可包含至少一層，具體而言為沉積在至少一個基板上的至少一層形式的氧化還原材料組成物。該層可以是例如由多個點形成的非連續層。如本文中所使用的術語「層」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於形成片材或薄膜的任意等分材料，或作為獨立的薄膜或作為沈積在基板上的薄膜。具體而言，該層可被佈置成至少一束多個層，諸如被佈置成堆疊及/或多層元件，其中該至少一層可放置及/或鋪設在至少一個其他層之上或之下。

其他電極可包括至少一個包含氧化還原材料組成物，特定而言濃度為 80 重量 % 至 100 重量 %，具體而言為 90 重量 % 的氧化還原材料組成物的層。該氧化還原材料組成物可包含濃度為 5 重量 % 至 20 重量 % 的銀。該層可進一步包含聚合物粘合劑，特定而言濃度為 5 重量 % 至 20 重量 %，具體而言為 10 重量 % 的聚合物粘合劑。該層可以是例如由多個點形成的非連續層。

其他電極可選自由以下所組成之群組：相對電極、參考電極及組合的相對/參考電極。如本文中所使用的術語「組合的相對/參考電極」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於旨在用作相對電極及參考電極的電極，具體而言提供相對電極及參考電極的功能。

其他電極可至少部分地被絕緣材料塗覆。如本文中所使用的術語「絕緣材料」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於至少一種電絕緣材料，具體而言為了避免導電元件之間的不需要的電流。舉例而言，電絕緣材料可選自由聚對苯二甲酸乙二醇酯 (PET) 及聚碳酸酯 (PC) 所組成之群組。然而，其他種類的電絕緣材料也是可行的。

絕緣材料可保持打開至少一個窗口，分析物可通過該至少一個窗口接近其他電極。如本文中所使用的術語「窗口」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於絕緣材料的至少一個區域，該區域留下開口使得其他電極，特定而言包含氧化還原材料組成物的至少一層不會被絕緣材料覆蓋，具體而言使得其他電極，特定而言包含氧化還原材料組成物的至少一層，以使得在至少一種分析物與該其他電極之間可發生氧化還原反應的方式與體液接觸。

具體而言，該窗口可具有其他電極的總電極面積的 0.1% 至 0.5% 的開口面積。至少一個窗口的面積可小於包含氧化還原材料組成物的層的面積，具體而言小於被絕緣材料覆蓋的層的面積。絕緣材料可覆蓋，具體而言部分地或完全地覆蓋包含氧化還原材料組成物的層，使得分析物僅可接近包含氧化還原材料組成物的層的藉由窗口保持打開的部分。由至少一個窗口建構的整個區域可填充有包含氧化還原材料組成物的層。總面積可小於 0.1 mm ²；0.09 mm ²；0.08 mm ²；或 0.07 mm ²。

電化學分析物感測器具體而言可包括至少一個基板，其中工作電極及其他電極沉積在該基板上。如本文中所使用的術語「基板」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣含義，且不應限於特殊或定制化含義。該術語具體而言可指但不限於設計為承載完全或部分地設置在其上或其中之一個或多個其他元件之任意元件。特定而言，基板可為平面基板。基板可具體而言具有細長形狀，諸如條狀或桿狀；然而，其他種類的形狀也是可行的。工作電極及其他電極可沉積在基板的相對側上。該基板可包括柔性基板，具體而言具有條狀形狀或棒狀形狀。

電化學分析物感測器具體而言可經組態用於至少部分地經皮插入身體組織中。如本文中所使用的術語「經皮」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於穿透及/或進入及/或穿過使用者或患者的皮膚。

分析物感測器具體而言可包括至少一個用於經皮插入身體組織中的可植入部分及至少一個接觸部分，該接觸部分包括用於電接觸工作電極的至少一個電極墊及用於電接觸其他電極的至少一個接觸墊。如本文中所使用的術語「可植入部分」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於經組態為可插入任意身體組織中之元件的一部分或構件，具體而言為工作電極。分析物感測器之其他部分或組分可以保留在身體組織之外，例如相對電極及/或參考電極或組合的相對/參考電極可以保留在身體組織之外。較佳的是，可插入部分可完全或部分包含生物相容性表面，該表面至少在典型的使用持續時間內對使用者或身體組織之有害影響盡可能小。為此目的，可插入部分可以完全或部分地覆蓋有至少一個生物相容性膜層，諸如至少一個聚合物膜層，例如凝膠膜。

工作電極可包含至少一種檢測材料，其中該檢測材料包括經組態用於進行與待檢測之分析物的分析物特異性反應的至少一種酶。

具體而言，該酶可選自由以下所組成之群組：葡萄糖氧化酶、葡萄糖脫氫酶、乳酸氧化酶、乳酸脫氫酶、麩胺酸氧化酶及麩胺酸脫氫酶。然而，其他酶也是可行的，例如如上所述。

具體而言，電化學分析物感測器可包括至少一種膜，該膜對於待檢測之分析物是可滲透的，具體而言，該膜對於工作電極及其他電極的材料是不可滲透的，該膜至少部分地圍繞工作電極及其他電極。如本文中所使用的術語「對於待檢測的分析物是可滲透的」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於以下膜：允許某些分子或離子藉由擴散穿過該膜，具體而言允許待檢測之分析物穿過該膜。該膜可限制分析物向包含氧化還原材料組成物的層上的擴散。如本文中所使用的術語「對於工作電極及其他電極的材料是不可滲透的」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於不允許某些分子或離子藉由擴散穿過它的膜，具體而言不允許在相應電極處發生的氧化還原反應的產物穿過它。

在本發明之第三態樣，揭示一種包括指令的電腦程式，當該程式藉由如前述涉及分析物感測器系統之請求項中任一項之分析物感測器系統的處理器執行時，該等指令使得分析物感測器系統進行如前述涉及方法之請求項中任一項之方法，具體而言至少方法步驟 i.和方法步驟 ii.，並且視情況還有步驟 iii.、步驟 iv、步驟 v 及步驟 vi.中之一個或多個。如本文中所使用的術語「電腦程式」為一廣義術語且對於所屬技術領域中具有通常知識者而言應給予其普通及習慣上的含義，且不應限於特殊或客製化的含義。該術語具體而言可指但不限於用於至少一個可編程設備 (具體而言為電腦) 的至少一個可執行指令，較佳地指一系列可執行指令，以用於藉由使用該至少一個可編程設備 (具體而言為電腦) 來處理及/或求解至少一個函數及/或解決至少一個任務及/或至少一個問題，較佳地用於進行如本發明內所描述的任何態樣或實施例之方法中的任一個方法的一些或所有步驟。

電腦程式可進一步用於評估用於檢測至少一種分析物的資料，該評估可取決於分析物感測器的操作模式，特定而言藉由評估工作電極與其他電極之間的電流或電位。

在本發明之第四態樣，揭示一種包括指令的電腦可讀取儲存媒體，當該等指令藉由如前述態樣或實施例 (具體而言涉及方法及/或涉及分析物感測器系統) 中任一項之分析物感測器系統的處理器執行時，使得分析物感測器系統進行如前述涉及方法之請求項中任一項之方法，具體而言至少方法步驟 i.和方法步驟 ii.，並且視情況還有步驟 iii.、步驟 iv、步驟 v 及步驟 vi.中之一個或多個。如本文所使用，術語「電腦可讀取儲存媒體」具體而言可涉及非暫時性資料儲存手段，例如在其上儲存電腦可執行指令的硬體儲存媒體。該電腦可讀取資料載體或儲存媒體具體可以是或可以包含諸如隨機存取記憶體 (RAM) 及/或唯讀記憶體 (ROM) 等的儲存媒體。

因此，具體而言，如上所述，方法步驟 i. 至方法步驟 vi. 中的一個、多於一個或者甚至全部，更具體而言步驟 i. 和步驟 ii.，並且視情況還有步驟 iii.至步驟 vi. 中的一個或多個或全部，可藉由使用電腦或電腦網路，較佳地藉由使用電腦程式來進行。

本文進一步揭示且提出一種具有程式代碼裝置的電腦程式產品，以便當在電腦或電腦網路上執行該程式時在本文所涵蓋之一個或多個實施例中進行根據本發明之方法。具體而言，程式代碼裝置可儲存在電腦可讀取資料載體上及/或電腦可讀取儲存媒體上。

本文進一步揭示且提出一種具有儲存於其上之資料結構的資料載體，其在加載至電腦或電腦網路中，諸如至電腦或電腦網路之工作記憶體或主記憶體中之後，可執行如本文所揭示之實施例中的一個或多個之方法。

本文進一步揭示且提出一種包括指令的非暫時性電腦可讀介質，當由一個或多個處理器執行時，該等指令使得該一個或多個處理器進行在時間跨距期間連續於 活體內檢測體液中之至少一種分析物的方法 (如本態樣及實施例中所描述)，具體而言至少方法步驟 i.和方法步驟 ii.，並且視情況還有步驟 iii.、步驟iv.、步驟 v. 及步驟 vi. 中之一個或多個。

本文進一步揭示且提出一種具有儲存於機器可讀載體上之程式代碼裝置的電腦程式產品，以便當在電腦或電腦網路上執行程式時，進行如本文所揭示之實施例中的一個或多個之方法。如本文中所使用，電腦程式產品係指作為貿易產品的程式。產品通常可以任意格式呈現，諸如論文格式，或在電腦可讀取資料載體上及/或在電腦可讀取儲存媒體上呈現。具體而言，電腦程式產品可散佈於資料網路上。

最後，本文揭示且提出一種調變資料訊號，該調變資料訊號含有藉由電腦系統或電腦網路可讀取之指令，用於進行如本文所揭示之實施例中的一個或多個之方法。

參考本發明之電腦執行態樣，根據本文揭示之實施例中的一個或多個的方法的一個或多個方法步驟或甚至所有方法步驟可藉由使用電腦或電腦網路來進行。因此，通常，可藉由使用電腦或電腦網路來色彩形成包括資料提供及/或處理之方法步驟中之任一者。通常，該等方法步驟可包括通常除需要手動工作之方法步驟 (諸如提供樣品及/或色彩形成實際測量之某些態樣) 外的任一方法步驟。

具體而言，本文進一步公開的是： -             包括至少一個處理器的電腦或電腦網路，其中該處理器適於進行根據本說明書中所述之一個實施例的方法，具體而言至少方法步驟 i.和方法步驟 ii.，並且視情況還有步驟 iii.、步驟 iv.、步驟 v. 及步驟 vi. 中之一個或多個， -             電腦可加載資料結構，該電腦可加載資料結構適於在電腦上執行該資料結構時進行根據本說明書中所述之一個實施例的方法，具體而言至少方法步驟 i.和方法步驟 ii.，並且視情況還有步驟 iii.、步驟 iv.、步驟 v. 及步驟 vi. 中之一個或多個， -             電腦程式，其中該電腦程式適於在電腦上執行該程式時進行根據本說明書中所述之一個實施例的方法，具體而言至少方法步驟 i.和方法步驟 ii.，並且視情況還有步驟 iii.、步驟 iv.、步驟 v. 及步驟 vi. 中之一個或多個， -             包括程式裝置的電腦程式，該程式裝置用於在電腦或電腦網路上執行該電腦程式時進行根據本說明書中所述之一個實施例的方法，具體而言至少方法步驟 i.和方法步驟 ii.，並且視情況還有步驟 iii.、步驟iv.、步驟 v. 及步驟 vi. 中之一個或多個， -             包括根據前述實施例之程式裝置的電腦程式，其中該程式裝置儲存在電腦可讀的儲存媒體上，具體而言至少方法步驟 i.和方法步驟 ii.，並且視情況還有步驟 iii.、步驟iv.、步驟 v. 及步驟 vi. 中之一個或多個， -             儲存媒體，其中資料結構儲存在該儲存媒體上，並且其中該資料結構適於在已加載至電腦或電腦網路之主儲存器及/或工作儲存器中之後進行根據本說明書中所述之一個實施例的方法，具體而言至少方法步驟 i.和方法步驟 ii.，並且視情況還有步驟 iii.、步驟iv.、步驟 v. 及步驟 vi. 中之一個或多個，以及 -             具有程式代碼裝置的電腦程式產品，其中該程式代碼裝置可儲存或被儲存在儲存媒體上，用於當在電腦或電腦網路上執行該程式代碼裝置時進行根據本說明書中所述之一個實施例的方法，具體而言至少方法步驟 i.和方法步驟 ii.，並且視情況還有步驟 iii.、步驟iv.、步驟 v. 及步驟 vi. 中之一個或多個。

在該段落的上下文中，實施例可指如上所述之方法的態樣及/或較佳的實施例。

在時間跨距期間連續於 活體內檢測體液中之至少一種分析物的方法，用於在測量時間跨距內在 活體內連續地檢測體液中之至少一種分析物的分析物感測器系統，電腦程式及電腦可讀取儲存媒體呈現出優於現有技術的多個優點。

藉助於變更操作模式，特定而言在標準操作模式與經濟操作模式之間變更操作模式 (或者反之亦然)，可減少氧化還原材料組成物的消耗，具體而言當與分析物檢測器的在不變更操作模式之情形下操作的習用驅動方案相比時。由此，具體而言，氯化銀的消耗量可減少，因為通過其他電極及工作電極的電流可減小。這可防止過度使用，特定而言在實際血糖含量特別高的時間段，如高血糖時段之情形。

在葡萄糖含量可能特別高之情形下，葡萄糖含量的精確值可能不是特別重要。因此，可定義一些臨床相關的最大葡萄糖值，或者俱體而言可定義閾值葡萄糖含量。在可用於在所判定的葡萄糖含量高於閾值葡萄糖含量之情形下操作分析物感測器的經濟操作模式下，可以將電流在定義值處保持恆定的方式來調節電流。由此，可限制氯化銀的最大消耗量。因此，可很好地定義氯化銀的最大消耗量，特定而言針對最壞的情形。這可使得計算分析物感測器的可靠的氯化銀含量變得容易。

因此，與具有習用驅動模式的分析物感測器相比，該分析物感測器可僅需要減少量的氯化銀，並且特別而言可不在經濟操作模式下進行操作。由此，分析物感測器的生物相容性可增強，因為由氯化銀引起的免疫反應可減弱，具體而言由於分析物感測器中氯化銀的量減少。分析物感測器的效率或靈敏度可進一步提高，因為減弱的免疫反應可較少地干擾所產生的感測器訊號。附加地或替代地，減少包含銀的氧化還原材料的量可允許最小化感測器尺寸。

藉由使用絕緣材料塗覆包含氧化還原材料組成物的層的至少一部分，可隱藏氯化銀的一部分。因此，免疫反應進一步減弱。膜的使用可具有相同的效果。

以下摘要說明且不排除更多可能的實施例，可設想以下實施例：

實施例 1：一種在時間跨距期間連續於 活體內檢測體液中之至少一種分析物的方法，該方法使用至少一個分析物感測器，該分析物感測器包含經組態用於進行與分析物之至少一種電化學檢測反應的至少一個工作電極及至少一個其他電極，該其他電極包含至少一種氧化還原材料組成物，該氧化還原材料組成物包含銀及氯化銀，該方法包括以下步驟： i.                監測藉由在標準操作模式下使用分析物感測器所取得的至少一個標準感測器訊號， 其中，在標準操作模式下，進行恆電位測量以利用分析物感測器檢測至少一種分析物，其中工作電極相對於其他電極之電位經設定為至少一個預定標準操作電位且其中判定通過工作電極及其他電極的電流，特定而言其中預定標準操作電位在電流的判定期間保持恆定；以及 ii.          將標準感測器訊號與至少一個閾值進行比較，具體而言用於判定標準感測器訊號是否超過閾值，從而判定是否需要將分析物感測器之操作模式從標準操作模式變更為經濟操作模式。

實施例 2：如前述實施例之方法，其中標準感測器訊號包括關於至少一種分析物的資訊，特定而言，其中具體而言專門分析該標準感測器訊號以用於在標準操作模式下檢測該至少一種分析物。

實施例 3：如前述實施例中任一項之方法，其中標準感測器訊號與體液中之分析物的濃度值相關，特定而言其中標準感測器訊號與體液中之分析物的濃度值成比例，更特定而言，其中體液中之分析物的濃度值與在標準操作模式下判定的通過工作電極及其他電極的電流成比例。

實施例 4：如前述實施例中任一項之方法，其中分析物選自以下中的至少一者： ­   葡萄糖； ­   乳酸鹽；或 ­   麩胺酸鹽。

實施例 5：如前述實施例中任一項之方法，其中體液選自由以下所組成之群組：間質液、血液、血漿、尿液及唾液。

實施例 6：如前述實施例中任一項之方法，其中，在經濟操作模式下，氧化還原材料組成物的氯化銀的消耗量低於或等於在標準操作模式下的氧化還原材料組成物的氯化銀的消耗量，特定而言在標準感測器訊號等於閾值的條件下。

實施例 7：如前述實施例中任一項之方法，該方法進一步包含： iii.        如果在步驟 ii 中判定需要將分析物感測器的操作模式從標準操作模式變更為經濟操作模式，具體而言如果標準感測器訊號超過閾值，則從標準操作模式切換到經濟操作模式，其中在經濟操作模式下可產生至少一個經濟感測器訊號。

實施例 8：如前述實施例之方法，其中經濟操作模式被進行達預定的經濟時間跨距或者直到滿足從經濟操作模式切換回標準操作模式的至少一個條件。

實施例 9：如前述實施例中任一項之方法，其中，在經濟操作模式下，藉由進行恆電流測量來產生至少一個經濟感測器訊號，以用於利用分析物感測器檢測至少一種分析物，其中通過工作電極及其他電極之電流經設定為至少一個預定的經濟電流值，其中判定工作電極相對於其他電極之操作電位，特定而言其中預定經濟電流值在操作電位的判定期間保持恆定。

實施例 10：如前述實施例之方法，其中預定經濟電流值被選擇為不超過當標準感測器訊號等於閾值時出現的通過工作電極及其他電極的電閾值電流。

實施例 11：如前述四個實施例中任一項之方法，其中經濟感測器訊號包括關於至少一種分析物的資訊，特定而言，其中具體而言專門分析經濟感測器訊號以在經濟操作模式下檢測該至少一種分析物。

實施例 12：如前述五個實施例中任一項之方法，其中經濟感測器訊號與體液中之分析物的濃度值相關，特定而言，其中該經濟感測器訊號是體液中之分析物濃度值的函數，更特定而言，其中體液中之分析物的濃度值是在經濟操作模式下工作電極相對於其他電極的操作電位的函數。

實施例 13：如前述六個實施例中任一項之方法，該方法進一步包含： iv.        監測，當分析物感測器用於經濟操作模式下時，經濟感測器訊號；及 v.          將經濟感測器訊號與至少一個經濟閾值進行比較，從而判定是否需要將分析物感測器的操作模式從經濟操作模式變更回標準操作模式。

實施例 14：如前述實施例之方法，該方法進一步包含： vi.        如果在步驟 v. 中判定需要將分析物感測器的操作模式從經濟操作模式變更回標準操作模式，則從經濟操作模式切換回標準操作模式。

實施例 15：如前述實施例中任一項之方法，其中標準感測器訊號和經濟感測器訊號各自選自由以下所組成之群組：由分析物感測器產生的電訊號，具體而言為電流訊號中的至少一個；經產生用於調節分析物感測器的電訊號，具体而言為至少一個電壓訊號；從由分析物感測器產生的或經產生用於調節分析物感測器的電訊號衍生的次級訊號，具體而言藉由使用由分析物感測器產生的電訊號或用於調節分析物感測器的電訊號判定的體液中之分析物的濃度值。

實施例 16：如前述實施例中任一項之方法，其中該方法進一步包含根據分析物感測器之當前操作模式，分別藉由使用標準感測器訊號或經濟感測器訊號來導出體液中之分析物的至少一個濃度值。

實施例 17：如前述實施例中任一項之方法，其中該方法進一步包含向使用者指示分析物感測器當前是在標準操作模式下操作還是在經濟操作模式下操作。

實施例 18：如前述實施例中任一項之方法，其中該方法包含在至少一天的時間跨距內，具體而言在至少七天的時間跨距內連續地檢測分析物。

實施例 19：如前述實施例中任一項之方法，其中該方法包含藉由以下中的至少一者連續地檢測分析物：永久地評估分析物感測器之感測器訊號及重複地評估分析物感測器之感測器訊號，具體而言重複地評估以規則或不規則時間間隔獲取的感測器訊號。

實施例 20：如前述實施例中任一項之方法，其中該方法至少部分地經由電腦執行，具體而言為步驟 i. 和步驟 ii.，以及視情況還有步驟 iii. 至步驟 vi. 中的一個或多個或全部。

實施例 21：一種用於在測量時間跨距內在 活體內連續地檢測體液中之至少一種分析物的分析物感測器系統，該分析物感測器系統包括： a.           至少一個分析物感測器，該分析物感測器包括至少一個工作電極及至少一個其他電極，該工作電極經組態用於進行與分析物的至少一種電化學檢測反應，該其他電極包含至少一種氧化還原材料組成物，該氧化還原材料組成物包含銀和氯化銀; b.          處理器及存儲指令的記憶體，這些指令在被執行時使處理器進行至少以下步驟： i.                監測藉由在標準操作模式下使用分析物感測器所取得的至少一個標準感測器訊號， 其中，在標準操作模式下，進行恆電位測量以利用分析物感測器檢測至少一種分析物，其中工作電極相對於其他電極之電位經設定為至少一個預定標準操作電位且其中判定通過工作電極及其他電極的電流，特定而言其中預定標準操作電位在電流的判定期間保持恆定；以及 ii.          將標準感測器訊號與至少一個閾值進行比較，具體而言判定標準感測器訊號是否超過閾值，從而判定是否需要將分析物感測器之操作模式從標準操作模式變更為經濟操作模式。

實施例 22：如前述實施例之分析物感測器系統，其中，在經濟操作模式下，藉由進行恆電流測量來產生至少一個經濟感測器訊號，以用於利用分析物感測器檢測至少一種分析物，其中通過工作電極及其他電極之電流經設定為至少一個預定的經濟電流值，其中判定工作電極相對於其他電極之操作電位，特定而言其中預定經濟電流值在操作電位的判定期間保持恆定。

實施例 23：如前述涉及分析物感測器系統之實施例中任一項之分析物感測器系統，其中分析物感測器系統包括評估單元，該評估單元經組態用於分析標準感測器訊號，並且視情況分析經濟感測器訊號，以用於檢測至少一種分析物，特定而言用於判定體液中之分析物的至少一個濃度值。

實施例 24：如前述涉及分析物感測器系統之實施例中任一項之分析物感測器系統，其中分析物感測器系統經組態用於進行如前述涉及方法之實施例中任一項之方法。

實施例 25：如前述涉及分析物感測器系統之實施例中任一項之分析物感測器系統，其中其他電極包含至少一層，具體而言為沉積在至少一個基板上的至少一層形式的氧化還原材料組成物。

實施例 26：如前述涉及分析物感測器系統之實施例中任一項之分析物感測器系統，其中其他電極選自由以下所組成之群組：相對電極、參考電極及組合之相對/參考電極。

實施例 27：如前述涉及分析物感測器系統之實施例中任一項之分析物感測器系統，其中其他電極包括至少一個包含氧化還原材料組成物的層。

實施例 28：如前述涉及分析物感測器系統之實施例中任一項之分析物感測器系統，其中氧化還原材料組成物包含濃度為 5 重量 % 至 20 重量 % 的銀。

實施例 29：如前述涉及分析物感測器系統之實施例中任一項之分析物感測器系統，其中其他電極至少部分地被絕緣材料塗覆。

實施例 30：如前述實施例之分析物感測器系統，其中絕緣材料使至少一個窗口保持打開，分析物可通過該至少一個窗口接近其他電極。

實施例 31：如前述實施例之分析物感測器系統，其中窗口具有其他電極的總電極面積的 0.1% 至 0.5% 的開口面積。

實施例 32：如前述涉及分析物感測器系統之實施例中任一項之分析物感測器系統，其中電化學分析物感測器包括至少一個基板，其中工作電極及其他電極沉積在該基板上。

實施例 33：如前述實施例之分析物感測器系統，其中工作電極及其他電極沉積在基板的相對側上。

實施例 34：如前述兩個實施例中任一項之分析物感測器系統，其中基板包括柔性基板，具體而言具有條狀形狀或棒狀形狀。

實施例 35：如前述實施例中任一項之分析物感測器系統，其中電化學分析物感測器經組態用於至少部分地經皮插入身體組織中。

實施例 36：如前述實施例之分析物感測器系統，其中分析物感測器具體而言包括至少一個用於經皮插入身體組織中的可植入部分及至少一個接觸部分，該接觸部分包括用於電接觸工作電極的至少一個電極墊及用於電接觸其他電極的至少一個接觸墊。

實施例 37：如前述涉及分析物感測器系統之實施例中任一項之分析物感測器系統，其中工作電極包括至少一種檢測材料，其中該檢測材料包括至少一種酶，該至少一種酶經組態用於進行與待檢測之分析物的分析物特異性反應。

實施例 38：如前述實施例之分析物感測器系統，其中酶選自由以下所組成之群組：葡萄糖氧化酶、葡萄糖脫氫酶、乳酸氧化酶、乳酸脫氫酶、谷氨酸氧化酶及谷氨酸脫氫酶。

實施例 39：如前述涉及分析物感測器系統之實施例中任一項之分析物感測器系統，其中電化學分析物感測器可包括至少一種膜，該膜對於待檢測之分析物是可滲透的，具體而言，該膜對於工作電極及其他電極的材料是不可滲透的，該膜至少部分地圍繞工作電極及其他電極。

實施例 40：一種電腦程式，該電腦程式包含指令，當該程式藉由如前述涉及分析物感測器系統之實施例中任一項之分析物感測器系統的處理器執行時，使該分析物感測器系統進行如前述涉及方法的實施例中任一項之方法。

實施例 41：一種電腦可讀取儲存媒體，該電腦可讀取儲存媒體包含指令，當該等指令藉由如前述涉及分析物感測器系統的實施例中任一項之分析物感測器系統的處理器執行時，使該分析物感測器系統進行如前述涉及方法之實施例中任一項之方法。

在圖 1 中，以示意圖描繪了分析物感測器系統 100 之例示性實施例。分析物感測器系統 100 被指定用於在測量時間跨距內於 活體內連續檢測體液中之至少一種分析物。該分析物具體而言可選自由以下所組成之群組：葡萄糖；乳酸鹽；及麩胺酸鹽。附加地或替代地，可選擇一種或多種其他分析物。體液可為間隙液、血液、血漿、尿液及/或唾液。對於體液可能還有其他選項。

分析物感測器系統 100 包括至少一個電化學分析物感測器 102，該電化學分析物感測器包括至少一個工作電極 104 及至少一個其他電極 106，該工作電極經組態用於進行與分析物的至少一種電化學檢測反應。其他電極 106 包含至少一種氧化還原材料組成物，並且該氧化還原材料組成物包含銀及氯化銀。

分析物感測器系統 100 進一步包括處理器 108 及記憶體 110。一種電腦程式，該電腦程式包含指令，當該程式由分析物感測器系統 100 的處理器 108 執行時，該等指令可以使分析物感測器系統 100 進行在時間跨距期間連續於 活體內檢測體液中之至少一種分析物的方法 200。該等指令可儲存在記憶體 110 中。圖 2 更詳細地描述了方法 200。替代地，可提供包含指令的電腦可讀取儲存媒體，當該等指令由分析物感測器系統 100 的處理器 108 執行時，使得分析物感測器系統 100 進行方法 200。為了進行方法 200，處理器 108 控制及/或調節電子單元 128，該電子單元控制及/或調節分析物感測器 102，特定而言調節工作電極 104 與其他電極 106 之間的電壓。

分析物感測器系統 100 可進一步包括：經組態用於分析分析物感測器 102 的感測器訊號 130 的評估單元 112；及/或用於檢測至少一種分析物、特定而言用於判定體液中之分析物的至少一個濃度值的電子單元 128。感測器訊號 130 可為工作電極 104 與其他電極 106 之間的電流及/或工作電極 104 與其他電極 106 之間的電壓。感測器訊號 130 可進一步是從電流及/或電壓導出的葡萄糖含量，特定而言藉由使用校正值及/或函數，具體而言藉由使用評估單元 112。

電化學分析物感測器 102 經組態用於至少部分地經皮插入身體組織中。分析物感測器 102 可包括至少一個用於經皮插入身體組織中的可植入部分及至少一個接觸部分，該接觸部分包括用於電接觸其他電極 106 的至少一個電極墊 122 及用於電接觸工作電極 104 的至少一個接觸墊 124。

電化學分析物感測器 102 可包括至少一個基板 116，其中工作電極 104 及其他電極 106 可沉積在基板 116 上，特定而言沉積在基板 116 的相對側上。接觸墊 124 可佈置在工作電極 104 與基板 116 之間。電極墊 122 可佈置在其他電極 106 與基板 116 之間。作為一示例，基板 116 可以是條狀的。替代地，作為一示例，基板 116 可具有棒狀形狀。基板 116 可為柔性基板 116。

電化學分析物感測器 102 可進一步包含至少一個膜 126。膜 126 對於待檢測之分析物可以是可滲透的。具體而言，膜 126 對於工作電極 104 及其他電極 106 的材料可以是不可滲透的，具體而言對於在相應電極處的氧化還原反應中產生的材料來說。膜 126 可以至少部分地圍繞工作電極 104 及其他電極 106。替代地，膜 126 可以至少部分地圍繞工作電極 104 或其他電極 106。

其他電極 106 包含至少一層 114，具體而言為沉積在至少一個基板 116 上的至少一層 114 形式的氧化還原材料組成物。由此，其他電極 106 可包含至少一個包含氧化還原材料組成物的層 114。具體而言，該氧化還原材料組成物可包含濃度為 5 重量 % 至 20 重量 % 的銀。

其他電極 106 可至少部分地被絕緣材料 118 塗覆。絕緣材料 118 可保持打開至少一個窗口 120，分析物可通過該至少一個窗口接近其他電極 106。具體而言，至少一個窗口 120 可具有其他電極 106 的總電極面積的 0.1% 至 0.5% 的開口面積。具體而言，其他電極 106 可選自由以下所組成之群組：相對電極、參考電極及組合的相對/參考電極。

工作電極 104 可包含至少一種檢測材料，其中該檢測材料可包括至少一種經組態用於進行與待檢測之分析物的分析物特異性反應的酶。具體而言，該酶可選自由以下所組成之群組：葡萄糖氧化酶、葡萄糖脫氫酶、乳酸氧化酶、乳酸脫氫酶、谷氨酸氧化酶及谷氨酸脫氫酶。

在圖 2 中，描繪了在時間跨距期間連續於 活體內檢測體液中之至少一種分析物的方法 200 的實施例的流程圖。根據圖 2 的例示性實施例，方法 200 的所有步驟都可以經由電腦執行。替代地，該方法可部分地經由電腦執行。因此，具體而言，步驟 i. 和步驟 ii. 可以經由電腦執行，並且附加地步驟 iii. 至步驟 vi. 中的一個或多個或全部也可以經由電腦執行。

方法 200 利用如上所述的分析物感測器 102。因此，方法 200 可以是用於操作分析物感測器 102 及/或用於操作分析物感測器系統 100 之方法。如上所述，分析物感測器 102 包括經組態用於進行與分析物的至少一種電化學檢測反應的至少一個工作電極 104 及至少一個其他電極 106。方法 200 包含以下步驟： i.            監測步驟 202，其中監測藉由在標準操作模式下使用分析物感測器 102 所取得的至少一個標準感測器訊號 132， 其中，在標準操作模式下，進行恆電位測量以利用分析物感測器 102 檢測至少一種分析物，其中工作電極 104 相對於其他電極 106 之電位經設定為至少一個預定標準操作電位且其中判定通過工作電極 104 及其他電極 106 的電流，特定而言其中預定標準操作電位在電流的判定期間保持恆定；以及 ii.          比較步驟 204，其中將標準感測器訊號 132 與至少一個閾值進行比較，具體而言用於判定標準感測器訊號 132 是否超過閾值，從而判定是否需要將分析物感測器 102 之操作模式從標準操作模式變更為經濟操作模式。

標準感測器訊號 132 可包括關於至少一種分析物的資訊，特定而言，其中可具體而言專門分析標準感測器訊號 132 以用於在標準操作模式下檢測至少一種分析物。標準感測器訊號 132 與體液中之分析物的濃度值相關，特定而言其中標準感測器訊號 132 與體液中之分析物的濃度值成比例，更特定而言，其中體液中之分析物的濃度值與在標準操作模式中判定的通過工作電極 104 及其他電極 106 的電流成比例。

在經濟操作模式下，氧化還原材料組成物的氯化銀的消耗量可低於或等於在標準操作模式下的氧化還原材料組成物的氯化銀的消耗量，特定而言在標準感測器訊號 132 等於閾值的條件下。

方法 200 可進一步包含： iii.        切換步驟 206，其中如果在比較步驟 204 中判定需要將分析物感測器 102 的操作模式從標準操作模式變更為經濟操作模式，具体而言如果標準感測器訊號 132 超過閾值，則從標準操作模式切換到經濟操作模式。

經濟操作模式可進行達預定的經濟時間跨距或者直到滿足從經濟操作模式切換回標準操作模式的至少一個條件。

在經濟操作模式下，可藉由進行恆電流測量來產生至少一個經濟感測器訊號 134，以用於利用分析物感測器 102 檢測至少一種分析物，其中通過工作電極 104 及其他電極 106 之電流可經設定為至少一個預定的經濟電流值，其中判定工作電極 104 相對於其他電極 106 之操作電位，特定而言其中預定經濟電流值可在操作電位的判定期間保持恆定。預定經濟電流值可被選擇為不超過當標準感測器訊號 132 等於閾值時出現的通過工作電極 104 及其他電極 106 的電閾值電流。

經濟感測器訊號 134 可包括關於至少一種分析物的資訊，特定而言，其中可具體而言專門分析經濟感測器訊號 134 以用於在經濟操作模式下檢測至少一種分析物。經濟感測器訊號 134 可與體液中之分析物的濃度值相關，特定而言，其中經濟感測器訊號 134 可以是體液中之分析物濃度值的函數，更特定而言，其中體液中之分析物的濃度值可以是在經濟操作模式下工作電極 104 相對於其他電極 106 的操作電位的函數。

方法 200 可進一步包含： iv.        進一步的監測步驟 208，當分析物感測器 102 用於經濟操作模式下時，其中監測經濟感測器訊號 134；及 v.          進一步的比較步驟 210，其中將經濟感測器訊號 134 與至少一個經濟閾值進行比較，從而判定是否需要將分析物感測器 102 的操作模式從經濟操作模式變更回標準操作模式。

方法 200 可進一步包含： vi.        進一步的切換步驟 212，其中如果在進一步的比較步驟 210 中判定需要將分析物感測器 102 的操作模式從經濟操作模式變更回標準操作模式，則從經濟操作模式切換回標準操作模式。

標準感測器訊號 132 及經濟感測器訊號 134 各自可以選自由以下所組成之群組：由分析物感測器 102 產生的電訊號，具體而言為電流訊號中的至少一個；經產生用於調節分析物感測器 102 的電訊號，具体而言為電壓訊號；從藉由分析物感測器 102 產生的電訊號得出的次級訊號，具體而言藉由使用分析物感測器 102 產生的電訊號判定的體液中之分析物的濃度值。

方法 200 可進一步包含根據分析物感測器 102 之當前操作模式，分別藉由使用標準感測器訊號 132 或經濟感測器訊號 134 來導出體液中之分析物的至少一個濃度值。方法 200 可進一步包含向使用者指示分析物感測器 102 當前是在標準操作模式下操作還是在經濟操作模式下操作。

方法 200 可包含在至少一天的時間跨距內，具體而言在至少七天的時間跨距內連續地檢測分析物。方法 200 可包含藉由以下中的至少一者連續地檢測分析物：永久地評估分析物感測器 102 之感測器訊號 130；及重複地評估分析物感測器 102 之感測器訊號 130，具體而言重複地評估以規則或不規則時間間隔獲取的感測器訊號 130。

在圖 3 中，描繪了分析物感測器 102 的例示性實施例的電流-電壓特性。在水平軸 300 上，描繪了工作電極 104 與其他電極 106 之間的電位。在垂直軸 302 上，描繪了工作電極 104 與其他電極 106 之間的電流。此外，描繪了其中分析物感測器 102 在動力學控制區域中操作的方案 I 及其中分析物感測器 102 在擴散控制區域中操作的方案 II。曲線 306 表示針對低葡萄糖值的電流特性，而曲線 304 表示針對高葡萄糖值的電流特性。當例示性分析物感測器 102 可在 50 mV 的恆定電壓下以標準操作模式操作時，則葡萄糖含量與電流成比例。方案 II 內電位的變化可不會影響電流。在經濟操作模式下，電流可以固定在預定值處，如線 308 所指示。然後分析物感測器 102 可在動力學控制區域中操作並且電位的變化可影響電流。

圖 4 示出發表於以下文章中之誤差網格分析：William L. Clarke 等人， Evaluating Clinical Accuracy of Systems for Self-Monitoring of Blood Glucose，Diabetes Care，第 10 卷，第 5 期，1987 年 9 月至 10 月。參考血糖含量顯示在 x 軸 400上。在 y 軸 402 上描繪藉由監測系統產生的參考葡萄糖含量的對應值。對角線 304 表示參考血糖含量與藉由監測系統產生的值之間的完美一致。位於對角線 404 上方及下方區域中的資料點分別表示參考血糖含量的高估值及低估值。

基於在上述參考文獻中進一步討論的幾個假設，網格被分為具有所監測的葡萄糖估計值的不同准确性和不准确性程度的五個區。A 區表示與參考值偏差不超過 20% 的葡萄糖值，或者表示當參考值也 ＜70 mg/dl 時處於低血糖範圍 (＜70 mg/dl) 內的葡萄糖值。落在該範圍內的值在臨床上是準確的，因為它們將產生臨床上正確的治療決策。上部及下部的 B 區表示偏離參考值 ＞20% 但會導致適當治療或不進行治療的值。C 區值會導致過度校正的可接受之血糖含量；這樣的治療可導致實際血糖降至低於 70 mg/dl 或升至高於 180 mg/dl。D 區表示“檢測失敗和治療危險”錯誤。實際血糖值在目標範圍之外，但患者產生的血糖值在目標範圍內。E 區是“錯誤治療”區。該區內患者產生的值與參考值相反，並且因此相應的治療決策與所要求的相反。總之，A 區及 B 區中的值在臨床上是可接受的，而 C 區、D 區及 E 區中的值具有潛在危險，並且因此為臨床上的顯著錯誤。

特定而言，A 區顯示隨著血糖含量增加，藉由監測系統 (諸如分析物感測器系統 100) 產生的值與參考血糖含量之間的增加的偏差是可接受的，同時仍然做出臨床上可接受的決策。當考慮到其他區，特定而言 C 區、D 區及 E 區時，該解釋得到進一步證實。該解釋對於任何高於 200 mg/dl 的參考血糖含量以及進一步對於高於 300 mg/dl 的參考血糖含量尤其適用。高於這些水平的任何參考血糖含量可被認為是高血糖血糖含量。因此，分析物感測器 102 的靈敏度可能隨著參考血糖含量的增加而降低，但仍然會做出臨床上可接受的決策。本發明可以藉由在經濟操作模式下犧牲靈敏度感測器系統 100 來利用這種效果，具體而言對於高於 200 mg/dl 的參考血糖含量及/或對於高於 300 mg/dl 的參考血糖含量。

患者的例示性 CGM 曲線由Nihaal Reddy，BS、Neha Verma，MD及Kathleen Dungan，MD，MPH在Feingold KR、Anawalt B、Boyce A 等人的更新於 2020 年 8 月 16 日的Endotext [Internet]中的文獻“Monitoring Technologies- Continuous Glucose Monitoring, Mobile Technology, Biomarkers of Glycemic Control”中給出。該患者顯示通常低於 150 mg/dl 的葡萄糖含量。該患者進一步顯示具有約 4 小時持續時間的高血糖發作。在這些高血糖發作中，患者達到 400 mg/dl 以上的血糖含量。因此，將血糖閾值設置為 200 mg/dl 的血糖含量可允許在這些高血糖發作期間將氯化銀消耗量減少 50%。考慮到每天持續 4 小時的高血糖發作，氯化銀的消耗量可減少 8% 以上。血糖閾值越低並且分析物偏移越長及/或越高，可節省更多的氯化銀。

這可藉由考慮以下公式來證實： 其中 C _is 是高血糖期的葡萄糖濃度， C _t 是葡萄糖濃度的閾值， S是感測器靈敏度，並且 t _rel 是高血糖期的相對持續時間。

100:分析物感測器系統 102:分析物感測器 104:工作電極 106:其他電極 108:處理器 110:記憶體 112:評估單元 114:層 116:基板 118:絕緣材料 120:窗口 122:電極墊 124:接觸墊 126:膜 128:電子單元 130:感測器訊號 132:標準感測器訊號 134:經濟感測器訊號 200:方法 202:監測步驟 (步驟 i.) 204:比較步驟 (步驟 ii.) 206:切換步驟 (步驟 iii.) 208:進一步的監測步驟 (步驟 iv.) 210:進一步的比較步驟 (步驟 v.) 212:進一步的切換步驟 (步驟 vi.) 300:水平軸 302:垂直軸 304:曲線 306:曲線 308:株 400:水平軸 402:垂直軸 404:對角線

進一步的可選特徵和實施例將在後續實施例的詳細資訊中公開，較佳地是結合附屬請求項。其中，各別的可選特徵可單獨實現，也可以在任意可行的組合中實現，如熟習技術者將實現的。本發明的範圍不限於該等實施例。實施例以圖式進行圖表式的描繪。其中，這些圖式中的參考編號相同者，用於指代相同或功能類似的元件。 在這些圖式中： 圖 1 示出分析物感測器系統之例示性實施例； 圖 2 示出在時間跨距期間連續於 活體內檢測體液中之至少一種分析物的方法的例示性實施例； 圖 3 示出分析物感測器之例示性實施例的電流-電壓特性；及 圖 4 示出指示分析物感測器系統的取決於參考血糖含量之所需靈敏度的誤差網格分析。

100:分析物感測器系統

102:分析物感測器

104:工作電極

106:其他電極

108:處理器

110:記憶體

112:評估單元

114:層

116:基板

118:絕緣材料

120:窗口

122:電極墊

124:接觸墊

126:膜

128:電子單元

130:感測器訊號

132:標準感測器訊號

134:經濟感測器訊號

Claims (15)

1. 一種在時間跨距期間連續於活體內檢測體液中的至少一種分析物之方法 (200)，該方法 (200) 使用至少一個分析物感測器 (102)，該至少一個分析物感測器包含經組態用於進行與該分析物之至少一種電化學檢測反應的至少一個工作電極 (104) 及至少一個其他電極 (106)，該其他電極 (106) 包含至少一種氧化還原材料組成物，該氧化還原材料組成物包含銀及氯化銀，該方法 (200) 包含以下步驟： i.  監測藉由在標準操作模式下使用該分析物感測器 (102) 所取得的至少一個標準感測器訊號 (132)， 其中，在該標準操作模式下，進行恆電位測量以利用該分析物感測器 (102) 檢測該至少一種分析物，其中該工作電極 (104) 相對於該其他電極 (106) 之電位經設定為至少一個預定標準操作電位且其中判定通過該工作電極 (104) 及該其他電極 (106) 的電流；以及 ii. 將該標準感測器訊號 (132) 與至少一個閾值進行比較，從而判定是否需要將該分析物感測器 (102) 之操作模式從該標準操作模式改變為經濟操作模式。
2. 如前一項請求項之方法 (200)，其中該分析物係選自由以下所組成之群組： 葡萄糖； 乳酸鹽；或 麩胺酸鹽。
3. 如前述請求項中任一項之方法 (200)，其進一步包含： iii.  若在步驟 ii. 中經判定需要將該分析物感測器 (102) 之該操作模式從該標準操作模式改變為該經濟操作模式，則從該標準操作模式切換為該經濟操作模式，其中在該經濟操作模式下產生經濟感測器訊號。
4. 如前一項請求項之方法 (200)，其中進行該經濟操作模式達預定經濟時間跨距或直至滿足從該經濟操作模式切換回該標準操作模式的至少一個條件。
5. 如前述請求項中任一項之方法 (200)，其中在該經濟操作模式下，藉由進行恆電流測量以利用該分析物感測器 (102) 檢測該至少一種分析物，來產生至少一個經濟感測器訊號 (134)，其中通過該工作電極 (104) 及該其他電極 (106) 的電流經設定為至少一個預定經濟電流值，其中判定該工作電極 (104) 相對於該其他電極 (106) 之操作電位。
6. 如前一項請求項之方法 (200)，其中該預定經濟電流值經選擇為不超過當該標準感測器訊號 (132) 等於該閾值時發生的通過該工作電極 (104) 及該其他電極 (106) 的電閾值電流。
7. 如前述四項請求項中任一項之方法 (200)，其進一步包含： iv.  當在該經濟操作模式下使用該分析物感測器 (102) 時，監測該經濟感測器訊號 (134)；以及 v.   將該經濟感測器訊號 (134) 與至少一個經濟閾值進行比較，從而判定是否需要將該分析物感測器 (102) 之操作模式從該經濟操作模式改變回該標準操作模式， vi.  若在步驟 v. 中經判定需要將該分析物感測器 (102) 之該操作模式從該經濟操作模式改變回該標準操作模式，則從該經濟操作模式切換回該標準操作模式。
8. 如前述五項請求項中任一項之方法 (200)，其中該標準感測器訊號 (132) 及該經濟感測器訊號 (134) 各自選自由以下所組成之群組：由該分析物感測器 (102) 產生的電訊號；經產生用於調節該分析物感測器 (102) 的電訊號；從由該分析物感測器 (102) 產生的或經產生用於調節該分析物感測器 (102) 的電訊號衍生的次級訊號。
9. 一種用於在測量時間跨距期間於活體內連續檢測體液中的至少一種分析物之分析物感測器系統 (100)，該分析物感測器系統 (100) 包含： a.  至少一個電化學分析物感測器 (102)，其包含經組態用於進行與該分析物的至少一種電化學檢測反應的至少一個工作電極 (104) 及至少一個其他電極 (106)，該其他電極 (106) 包含至少一種氧化還原材料組成物，該氧化還原材料組成物包含銀及氯化銀； b.  處理器 (108) 及儲存指令的記憶體 (110)，該等指令在執行時使該處理器 (108) 至少進行以下步驟： i.  監測藉由在標準操作模式下使用該分析物感測器 (102) 所取得的至少一個標準感測器訊號 (132)， 其中，在該標準操作模式下，進行恆電位測量以利用該分析物感測器 (102) 檢測該至少一種分析物，其中該工作電極 (104) 相對於該其他電極 (106) 之電位經設定為至少一個預定標準操作電位且其中判定通過該工作電極 (104) 及該其他電極 (106) 的電流；以及 ii. 將該標準感測器訊號 (132) 與至少一個閾值進行比較，從而判定是否需要將該分析物感測器 (102) 之操作模式從該標準操作模式改變為經濟操作模式。
10. 如前一項請求項之分析物感測器系統 (100)，其中該其他電極 (106) 包含至少一個層 (114)，該至少一個層包含該氧化還原材料組成物。
11. 如前述涉及分析物感測器系統 (100) 之請求項中任一項之分析物感測器系統 (100)，其中該其他電極 (106) 被絕緣材料 (118) 至少部分地塗覆。
12. 如前一項請求項之分析物感測器系統 (100)，其中該絕緣材料 (118) 使至少一個窗口 (120) 保持打開，該分析物可通過該至少一個窗口接近該其他電極 (106)。
13. 如前述涉及分析物感測器系統 (100) 之請求項中任一項之分析物感測器系統 (100)，其中該電化學分析物感測器 (102) 包含至少一個膜 (126)，該膜 (126) 對於待檢測的分析物是可滲透的，該膜 (126) 至少部分地圍繞該工作電極 (104) 及該其他電極 (106)。
14. 一種電腦程式，其包含指令，當該程式由如前述涉及分析物感測器系統 (100) 之請求項中任一項之分析物感測器系統 (100) 的處理器 (108) 執行時，該等指令使該分析物感測器系統 (100) 進行如前述涉及方法 (200) 之請求項中任一項之方法 (200)。
15. 一種電腦可讀取儲存媒體，其包含指令，當該等指令由如前述涉及分析物感測器系統 (100) 之請求項中任一項之分析物感測器系統 (100) 的處理器 (108) 執行時，該等指令使該分析物感測器系統 (100) 進行如前述涉及方法 (200) 之請求項中任一項之方法 (200)。

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