TW202320878A - 用於遞送避孕藥之可再填充植入式裝置 - Google Patents

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傑夫瑞 海利
凱斯 亨利
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Abstract

本發明提供一種用於遞送避孕藥之植入式及可再填充裝置。該裝置包含內部能夠儲存避孕藥之儲集層，其中該儲集層界定第一表面及與該第一表面相對之第二表面。包含疏水性聚合物之釋放結構包圍該儲集層之至少一部分。該釋放結構與該儲集層連通，從而使避孕藥可自儲集層傳遞至釋放結構。隔板與該儲集層之第一表面相鄰置放，且背襯層與該儲集層之第二表面相鄰置放。

Description

用於遞送避孕藥之可再填充植入式裝置
植入式醫療裝置已使用一段時間，以提供長期及可逆之避孕。令人遺憾地，許多植入式裝置可能具有包括給藥誤差之風險及併發症，尤其對於傳統上難以在持續時段內以可控方式遞送之避孕藥。已嘗試製造可再填充之植入式遞送裝置以用於避孕藥之長期受控遞送。此同樣已面臨困境，包括由用於再填充裝置儲集層之埠系統引起之感染及由於需要進行多次裝置再填充循環而引發之不一致之藥物遞送速率。因此，仍需要能夠在持續時段內遞送避孕藥之植入式及可再填充遞送裝置。
根據本發明之一個實施例，揭示一種植入式及可再填充裝置。裝置包含內部能夠儲存避孕藥之儲集層，其中儲集層界定第一表面及與第一表面相對之第二表面。包含疏水性聚合物之釋放結構包圍儲集層之至少一部分。釋放結構與儲集層連通，從而使避孕藥可自儲集層傳遞至釋放結構。此外，隔板與儲集層之第一表面相鄰置放，且背襯層與儲集層之第二表面相鄰置放。
本發明之其他特點及態樣更詳細地闡述於下文中。
相關申請案
本申請案係基於且主張申請日為2021年9月22日之美國臨時專利申請案第63/246,844號及申請日為2022年2月2日之美國臨時專利申請案第63/305,772號之優先權，該等申請案以引用之方式併入本文中。
一般熟習此項技術者應理解，本論述僅為例示性實施例之描述，且並不意欲限制本發明之更廣泛態樣。
一般而言，本發明係關於一種植入式裝置，其能夠在持續時段內向患者(例如，人類、寵物、家畜等)遞送避孕藥(例如，避孕劑)，從而幫助抑制及/或治療患者之病況、疾病及/或外表狀態。裝置包括內部能夠儲存避孕藥之儲集層及與儲集層連通之釋放結構，從而使避孕藥可自儲集層傳遞至釋放結構。裝置亦包括可用於再填充裝置之儲集層之隔板及與隔板相對之背襯層，該背襯層可在再填充期間防止針穿透裝置。
植入式裝置可具有多種不同幾何形狀，諸如圓形或卵形盤狀、圓柱形(桿狀)、環狀、環形、螺旋狀、橢圓形、三角形、卵形等。在一個實施例中，舉例而言，裝置可具有大致圓形之橫截面形狀，從而使整體結構呈盤狀或桿狀之形式。在此類實施例中，裝置將通常具有約0.5至約3公分，諸如約0.75至約2公分，在一些實施例中約0.8至約1.5公分之直徑。裝置之高度可變化，但通常在約0.25公分至約1.5公分之範圍內。在一些實施例中，裝置之儲集層可界定約0.05至約5毫升，例如約1至約4毫升之容積。不考慮特定尺寸或形狀，裝置包括與儲集層相鄰且可傳遞一或多種避孕藥之釋放結構。
參考圖1及圖2，舉例而言，顯示植入式裝置10之一個實施例，其含有具有大致圓形橫截面形狀且本質上大致為圓盤形之儲集層40。釋放結構20同樣包圍儲集層40之至少一部分，且在一些情況下包圍整個儲集層40。裝置亦包括與儲集層40之第一表面(例如，上表面)相鄰置放之隔板21及與儲集層40之第二相對表面(例如，下表面)相鄰置放之背襯層22。如所示，釋放結構20亦可包圍隔板21之至少一部分及/或背襯層22之至少一部分。在裝置10之使用期間，避孕藥藉由通過釋放結構20，從而自裝置之外表面23流出而能夠自儲集層40釋放。當需要再填充裝置時，針41可穿透隔板且被背襯層22阻擋以避免過度穿透以及完全穿過及穿出儲集層。由此可將避孕藥注射至儲集層中以便再填充。
當然，在其他實施例中，釋放結構可含有多個層。在圖1及圖2之裝置中，舉例而言，可將一或多個額外層(圖中未示出)安置於層20上方以幫助進一步控制避孕藥之釋放。
裝置可經組態以使得背襯層固持於釋放結構內或替代地形成裝置之外表面。參考圖3及圖4，舉例而言，顯示植入式裝置100之一個實施例，其含有儲集層140，該儲集層具有大致圓形橫截面形狀及使所得裝置本質上大致為圓盤形之高度。儲集層140係由釋放結構120包圍，該釋放結構具有黏著至隔板121之上邊緣161及黏著至背襯層122之下邊緣163。如所示，隔板121及背襯層122可具有大致上圓形橫截面形狀且形成裝置100之上表面及下表面。若需要，則釋放結構120之一部分亦可在隔板121之下表面下方且沿背襯層122之上表面延伸，其可改良材料之間的密封且防止儲集層140之內含物之任何不受控洩漏。在裝置100之使用期間，避孕藥能夠自儲集層140釋放且通過釋放結構120，從而自裝置流出。當然，若需要，則亦可將一或多個額外層(圖中未示出)安置於釋放結構120上方以幫助進一步控制避孕藥之釋放。
經由對釋放結構、隔板及/或背襯層之特定性質以及裝置之其他態樣的選擇性控制，咸信所得裝置可在長時段內有效地持續釋放一或多種避孕藥。舉例而言，在單次填充儲集層後，植入式裝置可釋放避孕藥持續約5天或更長時間、在一些實施例中約10天或更長時間、在一些實施例中約20天至約60天，且在一些實施例中約25天至約50天(例如，約30天)或在一些實施例中甚至更長之時段。舉例而言，裝置僅需以月為時間單位進行再填充，例如，每月一次、兩月一次、三個月一次、四個月一次、六個月一次或更長時間。在一些實施例中，裝置可設計為一年或甚至更長時間進行一次再填充。
在一些實施例中，經由再填充儲集層，植入式裝置可在數週至數月內釋放避孕藥。舉例而言，在整個使用過程(亦即，包括裝置之再填充)中之有效藥物遞送時段可在約三個月至數年之範圍內，例如在一些實施例中約六個月至約六年；約六個月至約五年；或約一年至約四年，諸如約18個月。此外，避孕藥亦可在釋放時段之過程中以受控方式(例如，零級或接近零級)釋放。此外，經由對用於形成裝置之釋放結構、隔板及/或背襯材料之特定性質的選擇性控制，可多次再填充裝置而不損失所需釋放特徵。
現將更詳細地描述本發明之各種實施例。 I. 釋放結構
如上文所指示，裝置包括釋放結構，避孕藥可經由該釋放結構(例如，藉由經由釋放結構進行之被動擴散)自儲集層遞送至周圍區域。釋放結構通常含有由至少一種在自然界中通常為疏水性的聚合物形成之聚合基質，從而使其在置放於水性環境(諸如哺乳動物體內)時可保持其結構完整性持續某一時段，且足夠穩定以便在使用之前長期儲存。適用於此目的之疏水性聚合物之實例可包括例如聚矽氧聚合物、聚烯烴、聚氯乙烯、聚碳酸酯、聚碸、苯乙烯丙烯腈共聚物、聚胺基甲酸酯、聚矽氧聚醚-胺基甲酸酯、聚碳酸酯-胺基甲酸酯、聚矽氧聚碳酸酯-胺基甲酸酯等，以及其組合。當然，經疏水性聚合物塗佈或以其他方式囊封之親水性聚合物亦適用於釋放結構之聚合物基質。通常，根據ASTM D1238-20在190℃之溫度及2.16公斤之負荷下所測定，疏水性聚合物之熔體流動指數在約0.2至約100 g/10 min、在一些實施例中在約5至約90 g/10 min、在一些實施例中在約10至約80 g/10 min，且在一些實施例中在約30至約70 g/10 min之範圍內。
在某些實施例中，釋放結構可含有半結晶烯烴共聚物。根據ASTM D3418-15所測定，此類烯烴共聚物之熔融溫度可例如在約40℃至約140℃、在一些實施例中在約50℃至約125℃，且在一些實施例中在約60℃至約120℃之範圍內。此類共聚物通常衍生自至少一種烯烴單體(例如，乙烯、丙烯等)及至少一種接枝至聚合物主鏈上及/或作為聚合物(例如，嵌段或無規共聚物)之組分併入之極性單體。適合之極性單體包括例如乙酸乙烯酯、乙烯醇、順丁烯二酸酐、順丁烯二酸、(甲基)丙烯酸(例如，丙烯酸、甲基丙烯酸等)、(甲基)丙烯酸酯(例如，丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯等)等。廣泛多種之此類共聚物通常可用於聚合物組合物中，諸如乙烯乙酸乙烯酯共聚物、乙烯(甲基)丙烯酸聚合物(例如，乙烯丙烯酸共聚物及此等共聚物之經部分中和之離聚物、乙烯甲基丙烯酸共聚物及此等共聚物之經部分中和之離聚物等)、乙烯(甲基)丙烯酸酯聚合物(例如，乙烯甲基丙烯酸酯共聚物、乙烯丙烯酸乙酯共聚物、乙烯丙烯酸丁酯共聚物等)等。不考慮所選擇之特定單體，可選擇性地控制共聚物之某些態樣以幫助達成所需釋放特性。舉例而言，可選擇性地控制共聚物之極性單體含量使其在約10 wt%至約60 wt%、在一些實施例中在約20 wt%至約60 wt%，且在一些實施例中在約25 wt%至約50 wt%之範圍內。相反地，共聚物之烯烴單體含量亦可在約40 wt%至約90 wt%、在一些實施例中在約40 wt%至約80 wt%，且在一些實施例中在約50 wt%至約75 wt%之範圍內。
在一個特定實施例中，舉例而言，釋放結構可含有至少一種乙烯乙酸乙烯酯聚合物，其為衍生自至少一種乙烯單體及至少一種乙酸乙烯酯單體之共聚物。在某些情況下，本發明人已發現，可選擇性地控制共聚物之某些態樣以幫助達成所需釋放特性。舉例而言，可選擇性地控制共聚物之乙酸乙烯酯含量使其在共聚物之約10 wt%至約60 wt%、在一些實施例中在約20 wt%至約60 wt%、在一些實施例中在約25 wt%至約50 wt%、在一些實施例中在約30 wt%至約48 wt%，且在一些實施例中在約35 wt%至約45 wt%之範圍內。相反地，共聚物之乙烯含量亦可在約40 wt%至約90 wt%、在一些實施例中在約40 wt%至約80 wt%、在一些實施例中在約50 wt%至約75 wt%、在一些實施例中在約50 wt%至約80 wt%、在一些實施例中在約52 wt%至約70 wt%，且在一些實施例中在約55 wt%至約65 wt%之範圍內。根據ASTM D1238-20在190℃之溫度及2.16公斤之負荷下所測定，乙烯乙酸乙烯酯共聚物及所得聚合物基質之熔體流動指數亦可在約0.2至約400 g/10 min、在一些實施例中在約1至約200 g/10 min、在一些實施例中在約5至約90 g/10 min、在一些實施例中在約10至約80 g/10 min，且在一些實施例中在約30至約70 g/10 min之範圍內。根據ASTM D1505-18所測定，乙烯乙酸乙烯酯共聚物之密度亦可在約0.900至約1.00公克/立方公分(g/cm 3)、在一些實施例中在約0.910至約0.980 g/cm 3，且在一些實施例中在約0.940至約0.970 g/cm 3之範圍內。可採用之乙烯乙酸乙烯酯共聚物之尤其適合的實例包括可購自Celanese之名稱為ATEVA® (例如，ATEVA® 4030AC)、可購自Dow之名稱為ELVAX® (例如，ELVAX® 40W)及可購自Arkema之名稱為EVATANE® (例如，EVATANE 40-55)之共聚物。在實施例中，釋放結構之聚合物基質中之乙烯乙酸乙烯酯共聚物為約20 wt%至約90 wt%，諸如約30 wt%至約80 wt%，諸如約40 wt%至約70 wt%。
如此項技術中已知，各種技術中之任一種通常可用於形成具有所需特性之乙烯乙酸乙烯酯共聚物。在一個實施例中，藉由使乙烯單體及乙酸乙烯酯單體在高壓反應中共聚而產生聚合物。乙酸乙烯酯可由丁烷之氧化產生，該氧化產生乙酸酐及乙醛，其可共同反應以形成二乙酸亞乙酯。二乙酸亞乙酯可接著在酸催化劑存在下進行熱分解以形成乙酸乙烯酯單體。適合之酸催化劑之實例包括芳族磺酸(例如，苯磺酸、甲苯磺酸、乙苯磺酸、二甲苯磺酸及萘磺酸)、硫酸及烷磺酸，諸如 Oxley 等人之美國專利第2,425,389號； Schnizer之美國專利第2,859,241號；及 Isshiki 等人之美國專利第4,843,170號中所描述。乙酸乙烯酯單體亦可藉由使乙酸酐與氫氣在催化劑而非乙醛之存在下反應來產生。此過程直接將乙酸酐及氫氣轉化成乙酸乙烯酯而無需產生二乙酸亞乙酯。在另一實施例中，乙酸乙烯酯單體可由乙醛與乙烯酮在適合之固體催化劑(諸如全氟磺酸樹脂或沸石)之存在下反應來產生。
在某些實施例中，亦可能需要使用乙烯乙酸乙烯酯共聚物與另一疏水性聚合物之摻合物，從而使總摻合物及釋放結構具有在上文所指出之範圍內之熔融溫度及/或熔體流動指數。舉例而言，釋放結構可含有第一乙烯乙酸乙烯酯共聚物及具有大於第一共聚物之熔融溫度的熔融溫度之第二乙烯乙酸乙烯酯共聚物。第二共聚物亦可具有與第一共聚物之相應熔體流動指數相同、比其更低或比其更高之熔體流動指數。第一共聚物可例如具有約20℃至約60℃、在一些實施例中約25℃至約55℃，且在一些實施例中約30℃至約50℃之熔融溫度，諸如根據ASTM D3418-15所測定；及/或根據ASTM D1238-20在190℃之溫度及2.16公斤之負荷下所測定之約40至約900 g/10 min、在一些實施例中約50至約500 g/10 min，且在一些實施例中約55至約250 g/10 min之熔體流動指數。第二共聚物亦可具有約50℃至約100℃、在一些實施例中約55℃至約90℃，且在一些實施例中約60℃至約80℃之熔融溫度，諸如根據ASTM D3418-15所測定；及/或根據ASTM D1238-20在190℃之溫度及2.16公斤之負荷下所測定之約0.2至約55 g/10 min、在一些實施例中約0.5至約50 g/10 min，且在一些實施例中約1至約40 g/10 min之熔體流動指數。第一共聚物可構成聚合物基質之約20 wt%至約80 wt%、在一些實施例中約30 wt%至約70 wt%，且在一些實施例中約40 wt%至約60 wt%，且第二共聚物亦可構成釋放結構之約20 wt%至約80 wt%、在一些實施例中約30 wt%至約70 wt%，且在一些實施例中約40 wt%至約60 wt%。
在某些情況下，乙烯乙酸乙烯酯共聚物構成釋放結構之整個疏水性聚合物含量。然而，在其他情況下，可能需要包括其他聚合物，諸如其他疏水性聚合物。當使用時，通常需要此類其他疏水性聚合物構成釋放結構之聚合物基質之疏水性聚合物含量之約0.001 wt%至約30 wt%、在一些實施例中約0.01 wt%至約20 wt%，且在一些實施例中約0.1 wt%至約10 wt%。在此類情況下，乙烯乙酸乙烯酯共聚物可大約構成釋放結構之疏水性聚合物含量之約70 wt%至約99.999 wt%、在一些實施例中約80 wt%至約99.99 wt%，且在一些實施例中約90 wt%至約99.9 wt%。
當使用多個釋放結構層時，通常需要各層含有包括疏水性聚合物之聚合物基質。舉例而言，第一釋放結構層可含有第一聚合物基質且第二釋放結構層可含有第二聚合物基質。在此類實施例中，第一及第二聚合物基質各自含有疏水性聚合物，該疏水性聚合物可相同或不同。在一個實施例中，舉例而言，所有釋放結構層均使用相同之疏水性聚合物(例如，α-烯烴共聚物)。在其他實施例中，釋放結構層可使用不同的疏水性聚合物，例如第一釋放結構層可使用具有比第二釋放結構層中所使用之聚合物更低之熔體流動指數之疏水性聚合物(例如，α-烯烴共聚物)。此可尤其進一步幫助控制避孕藥自裝置之釋放。
釋放結構亦可視情況含有一或多種上文所描述之賦形劑，諸如放射造影劑、膨化劑、塑化劑、界面活性劑、交聯劑、助流劑、著色劑(例如，葉綠素、亞甲基藍等)、抗氧化劑、穩定劑、潤滑劑、其他類型之抗微生物劑、防腐劑等，以增強特性及可加工性。當使用時，視情況選用之賦形劑通常構成釋放結構層之約0.01 wt%至約60 wt%，且在一些實施例中約0.05 wt%至約50 wt%，且在一些實施例中約0.1 wt%至約40 wt%。
為了幫助控制植入式醫療裝置之釋放速率，亦可將可溶及/或可膨脹於水中之親水性化合物併入釋放結構中。釋放結構內之疏水性聚合物(例如，乙烯乙酸乙烯酯共聚物)與親水性化合物之重量比可在約0.25至約200、在一些實施例中在約0.4至約80、在一些實施例中在約0.8至約20、在一些實施例中在約1至約16，且在一些實施例中在約1.2至約10之範圍內。此類親水性化合物可例如構成聚合物基質之約1 wt%至約60 wt%、在一些實施例中約2 wt%至約50 wt%，且在一些實施例中約5 wt%至約40 wt%，而疏水性聚合物通常構成釋放結構層之約40 wt%至約99 wt%、在一些實施例中約50 wt%至約98 wt%，且在一些實施例中約60 wt%至約95 wt%。
適合之親水性化合物可包括例如聚合物、非聚合材料(例如丙三醇、醣、糖醇、鹽等)等。適合之親水性聚合物之實例包括例如海藻酸鈉、海藻酸鉀及海藻酸鈣、羧甲基纖維素、瓊脂、明膠、聚乙烯醇、聚伸烷二醇(例如，聚乙二醇)、膠原蛋白、果膠、幾丁質、聚葡萄胺糖、聚-1-己內酯、聚乙烯吡咯啶酮、聚(乙烯吡咯啶酮-共-乙酸乙烯酯)、多醣、親水性聚胺基甲酸酯、聚羥丙烯酸酯、聚葡萄糖、黃原膠、羥丙基纖維素、甲基纖維素、蛋白質、乙烯乙烯醇共聚物、水溶性聚矽烷及聚矽氧、水溶性聚胺基甲酸酯等，以及其組合。尤其適合之親水性聚合物為聚伸烷二醇，諸如具有約100至500,000公克/莫耳、在一些實施例中約500至200,000公克/莫耳，且在一些實施例中約1,000至約100,000公克/莫耳之分子量之聚伸烷二醇。此類聚伸烷二醇之特定實例包括例如聚乙二醇、聚丙二醇、聚四亞甲基二醇、聚表氯醇等。
視情況地，釋放結構可包括分佈於聚合物基質內之複數個水溶性粒子。可控制水溶性粒子之粒度以幫助達成所需遞送速率。舉例而言，粒子之中值直徑(D 50)可為約100微米或更小、在一些實施例中約80微米或更小、在一些實施例中約60微米或更小，且在一些實施例中約1至約40微米，諸如可使用雷射散射粒度分佈分析器(例如，來自Horiba之LA-960)來測定。粒子亦可具有狹窄尺寸分佈，從而使按體積計之90%或更多之粒子(D 90)具有在上文所指出之範圍內之直徑。除了控制粒度之外，亦可選擇用於形成水溶性粒子之材料以達成所需釋放概況。更特定言之，水溶性粒子通常含有未聚合之羥基官能性化合物。術語「羥基官能性」通常意謂化合物含有至少一個羥基，且在某些情況下含有多個羥基，諸如2個或更多、在一些實施例中3個或更多、在一些實施例中4至20個且在一些實施例中5至16個羥基。術語「非聚合」亦通常意謂化合物不含有大量重複單元，諸如不超過10個重複單元、在一些實施例中不超過5個重複單元、在一些實施例中不超過3個重複單元且在一些實施例中不超過2個重複單元。在一些情況下，此類化合物不具有任何重複單元。因此，此類非聚合化合物具有相對較低之分子量，諸如約1至約650公克/莫耳、在一些實施例中約5至約600公克/莫耳、在一些實施例中約10至約550公克/莫耳、在一些實施例中約50至約500公克/莫耳、在一些實施例中約80至約450公克/莫耳，且在一些實施例中約100至約400公克/莫耳。可用於本發明中之尤其適合之非聚合羥基官能性化合物包括例如醣及其衍生物，諸如單醣(例如，右旋糖、果糖、半乳糖、核糖、脫氧核糖等)；雙醣(例如，蔗糖、乳糖、麥芽糖等)；糖醇(例如，木糖醇、山梨醇、甘露醇、麥芽糖醇、赤藻糖醇、半乳糖醇、異麥芽酮糖醇、肌醇、乳糖醇等)等，以及其組合。若使用，則水溶性粒子通常構成釋放結構層之約1 wt%至約50 wt%、在一些實施例中約2 wt%至約45 wt%、在一些實施例中約4 wt%至約40 wt%，且在一些實施例中約5 wt%至約30 wt%。
亦可使用一或多種非離子性、陰離子性及/或兩性界面活性劑以幫助在釋放結構中產生材料之均一分散。當使用時，此類界面活性劑通常構成釋放結構層之約0.05 wt%至約8 wt%，且在一些實施例中約0.1 wt%至約6 wt%，且在一些實施例中約0.5 wt%至約3 wt%。通常具有疏水性鹼基(例如，長鏈烷基或烷基化芳基)及親水性鏈(例如，含有乙氧基及/或丙氧基部分之鏈)之非離子性界面活性劑係尤其適合的。可使用之一些適合之非離子性界面活性劑包括(但不限於)乙氧基化烷基酚、乙氧基化及丙氧基化脂肪醇、甲基葡萄糖之聚乙二醇醚、山梨醇之聚乙二醇醚、環氧乙烷-環氧丙烷嵌段共聚物、脂肪(C 8-C 18)酸之乙氧基化酯、環氧乙烷與長鏈胺或醯胺之縮合產物、環氧乙烷與醇之縮合產物、脂肪酸酯、長鏈醇之單甘油酯或二甘油酯，及其混合物。尤其適合之非離子性界面活性劑可包括脂肪醇之環氧乙烷縮合物、脂肪酸之聚氧化乙烯醚、聚氧化乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸酯及脫水山梨糖醇脂肪酸酯等。用於形成此類乳化劑之脂肪組分可為飽和或不飽和、經取代或未經取代的，且可含有6至22個碳原子、在一些實施例中8至18個碳原子且在一些實施例中12至14個碳原子。經聚氧化乙烯改質之脫水山梨糖醇脂肪酸酯(例如，單酯、二酯、三酯等)為一群尤其適用之非離子性界面活性劑。此等材料係通常經由將環氧乙烷添加至1,4-脫水山梨糖醇酯來製備。聚氧化乙烯之添加將親脂性脫水山梨糖醇酯界面活性劑轉化為通常可溶或可分散於水中之親水性界面活性劑。此類材料可以名稱TWEEN® (例如，TWEEN® 80，或聚乙烯(20)脫水山梨糖醇單油酸酯)商購。
不考慮所使用之特定組分，釋放結構可經由各種已知技術形成，諸如藉由熱熔擠出、注射模製、溶劑澆鑄、浸塗、噴塗、微擠壓、凝聚、壓縮模製(例如，真空壓縮模製)等。在一個實施例中，可使用熱熔擠出技術。熱熔擠出通常為無溶劑過程，其中聚合基質之組分(例如，疏水性聚合物、親水性化合物、視情況選用之賦形劑等)可在連續製造過程中熔融摻合且視情況成形，從而在高通量率下實現恆定輸出品質。此技術尤其良好地適合於各種類型之疏水性聚合物，諸如烯烴共聚物。亦即，此類共聚物通常展現具有廣泛分子量分佈之相對較高程度之長鏈分支化。此特質組合可在擠出過程期間引起共聚物之剪切稀化，其幫助促進熱熔擠出。此外，極性共聚單體單元(例如，乙酸乙烯酯)可藉由抑制烯烴鏈區段之結晶而充當「內部」塑化劑。此可引起烯烴共聚物之較低熔點，從而改良所得材料之整體可撓性且增強其成為廣泛多種形狀及尺寸之裝置的能力。
在熱熔擠出過程期間，熔融摻合可在約20℃至約200℃、在一些實施例中約30℃至約150℃、在一些實施例中約40℃至約100℃，且在一些實施例中約100℃至約120℃之溫度範圍內進行，從而形成聚合物組合物。通常可使用各種熔融摻合技術中之任一種。舉例而言，組分可單獨地或以組合形式供應至包括至少一個以可旋轉方式安裝及容納於機筒(例如，圓柱形機筒)內之螺桿的擠出機。擠出機可為單螺桿或雙螺桿擠出機。舉例而言，單螺桿擠出機之一個實施例可含有外殼或機筒及一端藉由適合之驅動器(通常包括馬達及齒輪箱)以可旋轉方式驅動之螺桿。若需要，則可使用含有兩個獨立螺桿之雙螺桿擠出機。螺桿之組態並非特別關鍵且其可含有如此項技術中已知之任何數目及/或定向之螺紋及通道。舉例而言，螺桿通常含有螺紋，其形成圍繞螺桿之核心徑向延伸之大致螺旋狀通道。進料區及熔融區可沿螺桿之長度來界定。進料區為機筒之添加烯烴共聚物及/或避孕藥之輸入部分。熔融區為共聚物自固體狀態變化為液體樣狀態之相變區。雖然在製造擠出機時不存在此等區之精確定義之描繪，但一般熟習此項技術者能夠良好地鑑別進料區及發生固體至液體之相變之熔融區。儘管未必需要，但擠出機亦可具有與機筒之輸出端相鄰且位於熔融區下游之混合區。若需要，則可在擠出機之混合及/或熔融區內使用一或多個分佈性及/或分散性混合元件。用於單螺桿擠出機之適合之分佈性混合器可包括例如Saxon、Dulmage、空腔傳遞式混合器(Cavity Transfer mixer)等。類似地，適合之分散性混合器可包括Blister環、Leroy/Maddock、CRD混合器等。如此項技術中所熟知，可藉由在機筒中使用銷釘(pin)來進一步改良混合，該等銷釘引起聚合物熔體之摺疊及再定向，諸如用於Buss Kneader擠出機、空腔傳遞式混合器及渦旋嚙合銷釘式混合器(Vortex Intermeshing Pin mixer)中之銷釘。
若需要，則可選擇螺桿之長度(「L」)與直徑(「D」)之比率以達成組分之通量與摻合之間的最佳平衡。L/D值可例如在約10至約50、在一些實施例中在約15至約45，且在一些實施例中在約20至約40之範圍內。螺桿之長度可例如在約0.1至約5公尺、在一些實施例中在約0.4至約4公尺且在一些實施例中在約0.5至約2公尺之範圍內。螺桿之直徑亦可為約5至約150毫米、在一些實施例中約10至約120毫米且在一些實施例中約20至約80毫米。除長度及直徑之外，亦可選擇擠出機之其他態樣以幫助達成所需摻合程度。舉例而言，可選擇螺桿之速度以達成所需滯留時間、剪切率、熔融處理溫度等。舉例而言，螺桿速度可在約10至約800轉/分鐘(「rpm」)、在一些實施例中在約20至約500 rpm且在一些實施例中在約30至約400 rpm之範圍內。在熔融摻合期間之表觀剪切率亦可在約100秒 - 1至約10,000秒 - 1、在一些實施例中在約500秒 - 1至約5000秒 - 1且在一些實施例中在約800秒 - 1至約1200秒 - 1之範圍內。表觀剪切率等於 4Q / πR 3 ，其中 Q為聚合物熔融物之體積流率(「m 3/s」)且 R為熔融聚合物流經之模具(例如，擠出機模具)之半徑(「m」)。
一旦熔融物摻合在一起，則所得聚合物組合物可呈丸粒、薄片、纖維、絲等形式，其可使用各種已知技術(諸如注射模製、壓縮模製、奈米模製、包覆模製、吹塑模製、三維印刷等)成形為所需形狀(例如，圓柱形、囊狀等)。舉例而言，可在兩個主要階段，亦即，注射階段及固持階段進行注射模製。在注射階段期間，用熔融聚合物組合物來填充模腔。在注射階段完成之後開始固持階段，其中控制固持壓力以將額外材料封裝至空腔中且補償冷卻期間發生之體積收縮。在已建構射注物之後，可接著將其冷卻。在冷卻完成後，當模具打開且將部件脫模(諸如藉助於模具內之脫模銷)時模製週期完成。在本發明中通常可使用任何適合之注射模製設備。在一個實施例中，可使用包括共同界定具有儲集層形狀之模腔的第一模座及第二模座之注射模製設備。模製設備包括自第一半模具部分之外部外表面延伸穿過澆口到達模腔之樹脂流動路徑。可使用多種技術將聚合物組合物供應至樹脂流動路徑。舉例而言，組合物可供應(例如，以丸粒形式)至與含有旋轉螺桿(圖中未示出)之擠出機機筒連接的進料漏斗。當螺桿旋轉時，丸粒向前移動且經受壓力及摩擦，其產生熱量以將丸粒熔融。亦可提供冷卻機制從而使樹脂固化成模腔內之芯之所需形狀(例如，圓盤形、桿狀等)。舉例而言，模座可包括一或多個冷卻管線，冷卻介質流經該等冷卻管線以賦予模座之表面用於固化熔融材料所需之模具溫度。模具溫度(例如，模具之表面之溫度)可在約30℃至約120℃、在一些實施例中約60℃至約110℃且在一些實施例中約30℃至約60℃之範圍內。
亦可使用壓縮模製(例如，真空壓縮模製)。在此類方法中，可藉由在真空中將聚合物組合物加熱及壓縮成所需形狀來形成裝置之層。更特定言之，方法可包括使聚合物組合物形成在壓縮模具之腔室內適配之前驅物、加熱前驅物且在加熱前驅物時將前驅物壓縮模製成所需層。可經由各種技術，諸如藉由乾燥動力混合、擠出等使聚合物組合物形成前驅物。壓縮期間之溫度可在約50℃至約120℃、在一些實施例中在約60℃至約110℃且在一些實施例中在約70℃至約90℃之範圍內。真空源亦可在模製期間向前驅物施加負壓以幫助確保其保持精確形狀。此類壓縮模製技術之實例係描述於例如 Treffer等人之美國專利第10,625,444號中。 II. 隔板
如上文所指示，植入式裝置可包括用於在植入之後再填充裝置之隔板。隔板可包括「自密封」材料，該材料具有足以允許其在其中藉由針形成孔時閉合之特性。舉例而言，用於形成隔板之材料可為彈性的且可展現某種彈力，但通常足夠堅固從而能藉由觸診來偵測皮膚下方之裝置。換言之，材料可為可撓性的且具有充分硬度而不會過硬，以便在約1毫米或更大之厚度處自密封。在一個實施例中，隔板可包括醫用級聚矽氧聚合物。在替代性實施例中，隔板可包括如此項技術中已知之其他醫用級彈性體或橡膠以及材料之組合。適合之自密封材料可包括(但不限於)腈橡膠、苯乙烯嵌段共聚物、熱塑性或熱固性聚胺基甲酸酯或其組合。在一些實施例中，自密封材料可展現相對較低之硬度，諸如根據ASTM D2240-15 (2021)所測定之約40或更低、在一些實施例中約10至約30且在一些實施例中約10至約20之蕭氏A型硬度(Shore A hardness)。聚矽氧彈性體，諸如二甲基或二甲基-二苯基聚矽氧彈性體，可用於形成單層或多層隔板。
在如圖3及圖4所說明之某些實施例中，可將隔板121固定至呈環繞固持環130形式之周圍夾具或扣件，該環繞固持環可對隔板121施加徑向壓力且增強材料之自密封特徵。隔板121之有效性可藉由固持環130施加至隔板121之徑向壓縮力來改良。一般而言，施加至隔板121之徑向壓縮力愈大，隔板121之自密封有效性愈高。固持環可由能夠發揮所需抗壓強度之任何生物相容性及植入式材料形成，諸如不鏽鋼、鈦或其類似物。在此類實施例中，隔板121可包括用於實現固定之部件。此等部件可包括突片、脊、凹口或此項技術中已知之任何其他適合之固定部件。在一些實施例中，隔板121與固持環130之間的固定可經由使用生物相容性黏著劑、超音波焊接或材料與固定方法之組合來實現。在一些實施例中，釋放結構之聚合物層120可與夾具或固持環130一起固定至隔板121。作為實例，夾具(例如，固持環130)可用於與隔板121相抵地壓縮及固定釋放結構聚合物120以及在隔板121上施加徑向壓力。
隔板121亦可包括單個材料層或彼此相鄰置放之多個材料層。圖5繪示包括多個材料層之隔板221之一個實施例之橫截面圖。舉例而言，隔板221可包括內層231，諸如封裝在兩個自密封彈性體層230、233之間的中間聚矽氧凝膠層。聚矽氧凝膠層231可幫助隔板221密封由穿孔針形成之孔且防止流體自儲集層之不受控釋放。
隔板121、221可視情況包括其他層，諸如圖5中之可整合於或嵌入聚合物層(例如，彈性體層230)內之網狀層235。網狀層235可增強聚合層之自密封特徵，且可增加隔板之強度，從而允許裝置在操控、插入針及與周圍環境之其他元件(例如，患者身體內部之其他部分或自患者身體外部施加之力)接觸後維持所需形狀。在一些實施例中，網狀層235可與凝膠層231共同起作用以增強隔板221之自密封特徵。舉例而言，在由針在隔板221中形成孔隙之後，凝膠層231可防止流體具有穿過隔板221之直接路徑且網狀層235可藉由物理上限制凝膠在由儲集層內之流體施加之壓力下膨脹來增強凝膠層231之此特性。當存在時，用於形成網狀層235之材料可包括(但不限於)聚對苯二甲酸乙二酯、聚丙烯、聚醯胺、聚乙烯及其組合以及能夠產生等效結構之任何其他材料。 III. 背襯層
如上文所指出，裝置亦可包括背襯層22、122，其延伸越過流體儲集層40、140之與隔板21、121相對之部分。背襯層22、122可安置於釋放結構聚合物20內(如圖1及圖2中所示)或可形成裝置之外表面(如圖3及圖4中所示)。背襯層22、122可經由使用黏著劑、超音波焊接等黏結至聚合物釋放結構20、120之一部分，或可經由使用附接機制(諸如鉤、突片等或其某種組合)而附接至聚合物釋放結構20、120。背襯層22、122可具有圓盤形狀，且可將結構提供至裝置之一端，例如在釋放結構聚合物20、120為可撓性之實施例中。
通常，背襯層係由「耐穿刺」材料形成，以避免在再填充儲集層時注射器針頭之過度穿透。耐穿刺材料可在與針接觸時變形，但穿透背襯層所需之能量可能很大。使用針來再填充儲集層之個人將注意到增加之阻力且意識到針尖已接觸到儲集層之與隔板相對之側面。適合之耐穿刺材料之實例可包括例如聚合材料、金屬、陶瓷或其組合。適合之聚合材料亦可包括聚烯烴、聚醯亞胺、熱塑性或熱固性聚胺基甲酸酯、聚矽氧、丙烯腈丁二烯苯乙烯、環氧樹脂、橡膠、聚對苯二甲酸乙二酯、聚碳酸酯、聚異戊二烯、聚碸、氟聚合物(例如，聚四氟乙烯)等。在一些實施例中，背襯層22、122可包括呈纖維形式之聚合材料，諸如碳纖維、玻璃纖維、石英纖維、聚酯纖維、芳綸纖維(例如，KEVLAR®)等。纖維可呈由此類纖維形成之紡織材料(例如，編織品、網狀物、墊子、非編織物等)形式。金屬可為生物相容性及植入式金屬，諸如不鏽鋼、鋁、鈦或其他金屬。金屬可包括金屬網狀材料，其具有足夠小之網孔尺寸以使得針(例如，24號規格針)無法穿過該金屬網狀材料。
在某些實施例中，儲集層之其他部分(例如，側壁)亦可由與關於背襯層所描述相同之材料形成。舉例而言，儲集層(不包括隔板)可由上文所揭示之任何「耐穿刺」材料形成。在某一實施例中，儲集層及背襯層可由相同金屬材料形成，諸如所描述之金屬網狀材料。
在一些實施例中，裝置之組件(例如，背襯層)可包括造影劑(例如，硫酸鋇)，如可用於確認植入後裝置之恰當皮下位置。 IV. 避孕藥
避孕藥可包括任何避孕藥且能夠抑制及/或治療患者之病況、疾病及/或外表狀態。避孕藥可具有全身或局部預防、治療及/或外表活性。所遞送之避孕藥之劑量水準將視所使用之特定化合物及所欲釋放時間段而變化。劑量水準通常足夠高以提供治療有效量之避孕藥，從而產生所需治療結果，例如，有效降低或緩解投藥所針對之病況之症狀的水準或量。所需之確切量將視所治療之個體、待遞送避孕藥之個體的年齡及整體狀況、個體之免疫系統的能力、所需作用程度、所治療之病況的嚴重程度、所選擇之特定化合物及組合物之投與模式以及其他因素而變化。適當之有效量可由熟習此項技術者容易地確定。舉例而言，所遞送之避孕藥之有效量將通常在每天約5 µg至約200 mg、在一些實施例中約5 µg至約100 mg且在一些實施例中約10 µg至約1 mg之範圍內。
避孕藥可為天然存在的或藉由此項技術中已知之任何方法而人造的。通常，亦需要避孕藥在高溫下為穩定的，從而使其可在形成、輸送、儲存期間且在插入裝置儲集層之後在遞送之前保持所需活性。舉例而言，避孕藥通常在約20℃至約100℃、在一些實施例中約30℃至約80℃且在一些實施例中約50℃至約70℃之溫度下保持穩定。
避孕藥可包括助孕物質。可使用植入式及可再填充裝置投與之適合之助孕物質可包括孕酮本身，亦即，在黃體、胎盤及腎上腺皮質中發現之活性天然助孕物質。可使用植入式裝置有效投與之作為避孕藥的其他助孕物質包括其他天然存在之助孕物質、合成助孕物質及半合成助孕物質。合成助孕物質及半合成助孕物質在此項技術中通常稱為「助孕素」。適於與裝置一起使用之助孕物質之特定實例可包括(但不限於) 21-乙醯氧基妊烯醇酮(21-acetoxypregnenolone)、烯丙雌醇(allylestrenol)、阿那孕酮(anagestone) (17α-羥基-6α-甲基孕甾-4-烯-20-酮)、阿那孕酮17α-乙酸酯、氯地孕酮(chlormadinone)、氯地孕酮17α-乙酸酯、氯乙炔基炔諾孕酮(chloroethynyl norgestrel)、環丙孕酮(cyproterone)、環丙孕酮17α-乙酸酯、去氧孕烯(desogestrel)、地諾孕素(dienogest)、雙甲乙炔睾酮(dimethisterone) (6α,21-雙甲基乙炔睾酮(6α,21-dimethylethisterone))、屈螺酮(drospirenone) (1,2-屈螺酮(1,2-dihydrospirorenone))、乙炔睾酮(ethisterone) (17α-乙炔睾酮(17α-ethinyltestosterone)或孕烯炔醇酮(pregneninolone))、氯炔諾酮(ethynerone)、炔諾醇二乙酸酯(etynodiol diacetate/norethindrol diacetate)、依託孕烯(etonogestrel) (11-亞甲基-左-炔諾孕酮;3-酮-去氧孕烯(11-methylene-levo-norgestrel; 3-keto-desogestrel))、孕二烯酮(gestodene)、羥基孕酮(17α-羥基孕酮)、羥基孕酮己酯(hydroxyprogesterone caproate)、羥基孕酮乙酸酯、羥基孕酮庚酸酯、左炔諾孕酮(levonorgestrel)、利奈孕酮(lynestrenol)、美屈孕酮(medrogestone) (6,17α-二甲基-6-去氫黃體酮)、甲羥孕酮(medroxyprogesterone)、甲羥孕酮乙酸酯、甲地孕酮(megestrol)、甲地孕酮乙酸酯、乙酸烯諾孕酮(segesterone acetate)、諾美孕酮(nomegestrol)、諾美孕酮乙酸酯、炔諾酮(norethindrone) (婦康(norethisterone)；19-諾-17α-乙炔睾酮(19-nor-17α-ethynyltestosterone))、諾孕曲明(norelgestromin) (17-去乙醯諾孕酯(17-deacetylnorgestimate))、異炔諾酮(noretynodrel)、三烯炔諾酮(norgestrienone)、孕酮及反孕酮(retroprogesterone)。在一些實施例中，當化合物允許酯化時，助孕物質可包括(僅作為實例)去氧孕烯、地諾孕素、屈螺酮、乙炔睾酮、依託孕烯、孕二烯酮、左炔諾孕酮、甲羥孕酮、甲地孕酮、炔諾酮、諾孕酯(norgestimate)或前述任一者之酯(例如，甲羥孕酮乙酸酯、甲地孕酮乙酸酯、炔諾酮乙酸酯等)。
避孕藥可包括助孕物質與其他避孕藥之組合，例如混合物。其他避孕藥可為雌激素，亦即，雌激素化合物。舉例而言，助孕物質與雌激素之比率可對應於此項技術中已知之市售雙激素避孕產品之助孕物質與雌激素之比率，與投與模式無關。適合之雌激素化合物將為熟習此項技術者已知的且描述於文獻中，且包括(但不限於)合成及天然雌激素，諸如：雌二醇(亦即，1,3,5-雌三烯-3,17β-二醇，或「17β-雌二醇」)及其酯(例如，雌二醇之苯甲酸酯、戊酸酯、環戊丙酸酯、庚酸酯、癸酸酯、乙酸酯及二乙酸酯)、17α-雌二醇、炔雌醇(亦即，17α-炔雌醇)以及其酯及醚(例如，炔雌醇3-乙酸酯及炔雌醇3-苯甲酸酯、雌三醇及雌三醇丁二酸酯)、聚雌醇磷酸酯、雌酮以及其酯及衍生物(例如，雌酮乙酸酯、雌酮硫酸酯及哌𠯤雌酮硫酸酯)、炔雌醚、雌醇甲醚及馬結合雌激素。
助孕物質及雌激素之衍生物及類似物涵蓋於本文中。舉例而言，當在本文中使用術語「環丙孕酮」時，所提及之藥劑可為環丙孕酮本身或環丙孕酮酯(諸如環丙孕酮17α-乙酸酯)，在使用術語「甲羥孕酮」時，所提及之藥劑可為甲羥孕酮本身或甲羥孕酮酯(諸如甲羥孕酮乙酸酯等)。
若需要，則避孕藥可以組合物形式提供，諸如溶液、分散液、懸浮液、乳液等，以及可在遞送之前復原成液體形式之粉末。用於此類組合物之適合之水性及非水性載劑、稀釋劑、溶劑或媒劑之實例可包括水、乙醇、多元醇(例如，甘油、丙二醇、聚乙二醇及其類似物)、羧甲基纖維素及其適合之混合物、植物油(例如，橄欖油)及可注射有機酯(諸如油酸乙酯)。通常，避孕藥將構成組合物之約5 wt%至約60 wt%、在一些實施例中約10 wt%至約50 wt%且在一些實施例中約15 wt%至約45 wt%，而水及其他視情況選用之組分可構成組合物之約40 wt%至約95 wt%、在一些實施例中約50 wt%至約90 wt%且在一些實施例中約55 wt%至約85 wt%。若需要，則組合物亦可視情況含有一或多種賦形劑，諸如放射造影劑、剝離改質劑、膨化劑、塑化劑、界面活性劑、助流劑、著色劑(例如，葉綠素、亞甲基藍等)、抗氧化劑、穩定劑、潤滑劑、其他類型之抗微生物劑、防腐劑等，以增強特性及可加工性。當使用時，視情況選用之賦形劑通常構成組合物之約0.01 wt%至約20 wt%，且在一些實施例中約0.05 wt%至約15 wt%，且在一些實施例中約0.1 wt%至約10 wt%。可使用抗微生物劑及/或防腐劑，諸如金屬化合物(例如，銀、銅或鋅)、金屬鹽、四級銨化合物等，例如以幫助防止細菌之表面生長及附著。組合物可含有少量輔助物質，諸如濕潤劑或乳化劑、pH緩衝劑及其類似物，其可增強活性成分之有效性。可例如藉由使用包衣物質(諸如卵磷脂)、在分散液之情況下藉由維持所需粒度及藉由使用界面活性劑來維持適當流動性。組合物亦可含有佐劑，諸如濕潤劑、乳化劑及分散劑。亦可能需要包括等滲劑，諸如糖、氯化鈉及其類似物。 V. 裝置之用途
植入式裝置可以各種不同方式使用以抑制及/或治療患者之病況、疾病或外表狀態。如本文中所使用，術語「植入式裝置」意欲涵蓋多種使用方法。舉例而言，可將植入式裝置植入體內(例如，皮下)或可將植入式裝置插入體內(例如，陰道內)。可使用標準技術來植入裝置。遞送途徑可為肺內、經胃腸道、皮下、肌內、陰道內、子宮內或任何其他適合之遞送途徑。裝置可置放於患者之組織部位中，在身體中之目標遞送區域中、在其上、與其相鄰或在其附近。裝置亦可與當前全身活性成分一起使用。裝置亦可在患者已用療法治療之後使用以改善治療後之症狀或副作用。在一個特定實施例中，裝置可用於遞送避孕藥。舉例而言，裝置可以子宮內或皮下植入物形式植入，以向有需要之個體提供高效及可逆之避孕。在一個實施例中，與其他植入式避孕裝置相同，可在女性之非慣用手臂之內側上以皮下方式插入皮下植入物。植入式裝置可呈不同形式，諸如植入物(例如，皮下植入)、子宮內系統(IUS) (例如，子宮內裝置)、螺旋線圈、彈簧、桿、圓柱體及/或陰道環。舉例而言，包括釋放結構、隔板及背襯層之單一裝置可呈環之形式，從而使儲集層亦呈環之形式。
一般熟習此項技術者可在不偏離本發明之精神及範疇的情況下實踐本發明之此等及其他修改及變化形式。另外，應理解，各種實施例之態樣均可整體地或部分地進行互換。此外，一般熟習此項技術者應瞭解，先前描述係僅作為實例，且不意欲限制隨附申請專利範圍中所進一步描述之揭示內容。
10:植入式裝置 20:釋放結構 21:隔板 22:背襯層 23:外表面 40:儲集層 41:針 100:植入式裝置 120:釋放結構 121:隔板 122:背襯層 130:固持環 140:儲集層 161:上邊緣 163:下邊緣 221:隔板 230:自密封彈性體層 231:內層/聚矽氧凝膠層 233:自密封彈性體層 235:網狀層
對一般熟習此項技術者而言，本發明之完整及能夠實現之揭示內容，包括其最佳模式，更特定地闡述於本說明書之其餘部分中，其參考隨附圖式，在該等隨附圖式中：
圖1為本發明之植入式醫療裝置之一個實施例之透視圖；
圖2為圖1之植入式醫療裝置之橫截面圖；
圖3為本發明之植入式醫療裝置之另一實施例之透視圖；
圖4為圖3之植入式醫療裝置之橫截面圖；及
圖5為可包含於如本文中所揭示之裝置中之多層隔板之橫截面圖。
本說明書及圖式中之參考字元之重複使用意欲表示本發明之相同或類似特點或元素。
10:植入式裝置
20:釋放結構
21:隔板
22:背襯層
23:外表面
40:儲集層
41:針

Claims (24)

  1. 一種用於遞送避孕藥之植入式及可再填充裝置，該裝置包含： 儲集層，其內部能夠儲存避孕藥，其中該儲集層界定第一表面及與該第一表面相對之第二表面； 釋放結構，其包含疏水性聚合物且圍繞該儲集層之至少一部分，其中該釋放結構與該儲集層連通，從而使該避孕藥可自該儲集層傳遞至該釋放結構； 隔板，其與該儲集層之第一表面相鄰置放；及 背襯層，其與該儲集層之第二表面相鄰置放。
  2. 如請求項1之植入式及可再填充裝置，其中該裝置具有大致圓形橫截面。
  3. 如請求項1之植入式及可再填充裝置，其中該儲集層具有約0.5至約5毫升之容積。
  4. 如請求項1之植入式及可再填充裝置，其中該裝置係呈圓盤形式。
  5. 如請求項1之植入式及可再填充裝置，其中該疏水性聚合物包含半結晶烯烴共聚物。
  6. 如請求項5之植入式及可再填充裝置，其中該半結晶共聚物係衍生自至少一種烯烴單體及至少一種極性單體。
  7. 如請求項6之植入式及可再填充裝置，其中該烯烴單體包括乙烯。
  8. 如請求項6之植入式及可再填充裝置，其中該極性單體包括乙酸乙烯酯、乙烯醇、順丁烯二酸酐、順丁烯二酸、丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯或其組合。
  9. 如請求項6之植入式及可再填充裝置，其中該極性單體構成該共聚物之約10 wt%至約45 wt%。
  10. 如請求項5之植入式及可再填充裝置，其中該烯烴共聚物包括乙烯乙酸乙烯酯共聚物。
  11. 如請求項1之植入式及可再填充裝置，其中根據ASTM D1238-13在190℃之溫度及2.16公斤之負荷下所測定，該疏水性聚合物具有約0.2至約100公克/10分鐘之熔體流動指數。
  12. 如請求項1之植入式及可再填充裝置，其中該釋放結構進一步包括親水性化合物。
  13. 如請求項12之植入式及可再填充裝置，其中該親水性化合物包括親水性聚合物。
  14. 如請求項12之植入式及可再填充裝置，其中該親水性化合物包括複數個分佈於該釋放結構內之水溶性粒子。
  15. 如請求項1之植入式及可再填充裝置，其中該隔板包含展現約40或更小之蕭氏A型硬度(Shore A hardness)之材料。
  16. 如請求項1之植入式及可再填充裝置，其中該隔板包含腈橡膠、苯乙烯嵌段共聚物、聚胺基甲酸酯、聚矽氧彈性體或其組合。
  17. 如請求項1之植入式及可再填充裝置，其中該隔板包含多個層。
  18. 如請求項1之植入式及可再填充裝置，其中該背襯層包括耐穿刺材料，該耐穿刺材料包含聚合材料、金屬、陶瓷或其組合。
  19. 如請求項18之植入式及可再填充裝置，其中該背襯層包含生物相容性纖維。
  20. 一種避孕方法，該方法包含在患者中植入如獨立請求項1之裝置且用避孕藥填充儲集層。
  21. 如請求項20之方法，填充該儲集層之方法包含： 插入針使其穿透隔板； 經由該針將該避孕藥注射至該儲集層中；及 自該隔板抽出該針。
  22. 如請求項20之方法，其中該避孕藥包括助孕物質。 [請求項22] 如請求項22之方法，其中該避孕藥進一步包括雌激素。
  23. 如請求項20之方法，其進一步包含在該避孕藥通過該釋放結構之時段之後，再填充該儲集層。
  24. 如請求項20之方法，其中該裝置係以子宮內植入物或皮下植入物形式植入。
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