TW202216126A - 提高穩定性和使用性的口腔黏貼用貼片 - Google Patents

Abstract

本發明提供提高穩定性和使用性的口腔黏貼用貼片，本發明的貼片附著到牙齒或口腔內黏膜而向附著的部位釋放有效成分，該貼片的特徵在於，上述貼片包括具備附著到牙齒或口腔內黏膜的附著面的藥物層及與上述藥物層層疊的支承層，在上述藥物層的內部包括至少一個網狀體，以上述網狀體為界線分成至少2個藥物層。

Description

提高穩定性和使用性的口腔黏貼用貼片

本發明涉及口腔黏貼用貼片，更具體地，涉及附著到牙齒或口腔內黏膜的貼片。

在向口腔內組織（牙齒、牙齦）等傳遞有效成分（牙齒美白、蛀牙預防、抗炎、過敏牙齒防止）時，通過唾液而導致有效成分被稀釋或吞食，由此不僅效果下降，而且在使用時感覺不適。為了解決這樣的問題，目前利用以包含有效成分的貼片形態附著到口腔內組織而長時間傳遞藥效的口腔黏貼用貼片技術。

以往的貼片產品中包含對牙齒及口腔組織的附著性良好的水溶性聚合物，特別地，在牙齒美白貼片的情況下，利用與美白成分（例如，過氧化氫）之間的相容性良好的水溶性聚合物。另外，以往的美白貼片的藥物層在通過唾液等這樣的水分而被溶解的情況下產生較強的黏貼性。

但是，因為在口腔內的較強的黏貼力，存在在使用之後聚合物殘留在口腔組織內的問題，因此在本領域中試圖要改善這樣的問題。

在一部分市場上流通的一部分產品中，為了解決殘留於牙齒表面的問題，為了多少弱化用作牙齒附著聚合物的PVP聚合物的黏貼性，還並用丙烯酸酯類聚合物，但存在製造工序變得有些複雜的問題，例如需要將PVP聚合物和丙烯酸酯聚合物事先調配的過程等。

本發明人確認到與過氧化氫一起調配的聚合物為了確保過氧化氫的穩定性而過度地調配為附著到口腔所需的量以上，由此在使用口腔貼片之後相當大量的聚合物殘留於牙齒表面。

另一方面，在市場上流通的大部分的口腔貼片通過唾液的浸濕而導致藥物層被迅速稀釋，因此為了不降低對牙齒的附著力，在藥物層層疊另外的支承層（Backing layer：背襯層）而使用，主要使用PE膜（film）。PE膜層因較高的抗拉強度而在製造口腔貼片時不發生斷裂，並且因較高的撓性，可沿著牙齒的彎曲而適當附著。但是，使用PE膜的貼片在暴露在特定的條件（例如：高溫、經過長時間等）下貼片的藥物層與PE膜支承層被分離（脫離），導致商品性下降。另外，具備PE膜層的貼片在進行大容量（bulk）包裝時，因PE膜的脫離，貼片產品之間可能發生黏貼及污染，導致商業性下降的問題。

[所欲解決之課題]

因此，本發明要解決的課題為提供一種使用性和商品性優異的附著於牙齒或口腔內黏膜的貼片。具體地，提供一種對牙齒或口腔內黏膜具備附著性的同時，在去除時幾乎不留下殘留物而可乾淨地去除的貼片。

本發明要解決的另一個課題在於水不溶性支承層和藥物層不分離，由此使貼片穩定地附著到牙齒或口腔內黏膜。

本發明的又一個發明要解決的課題在於提供一種能夠防止支承層和藥物層脫離的新的形態的貼片，優選提供一種牙齒美白用貼片。

另外，本發明的又一個要解決的課題在於提供一種包括上述貼片的牙齒美白用套件（kit）、包括上述貼片或套件的牙齒美白方法。 [解決課題之手段]

本發明的一個實施例提供一種牙齒或口腔黏膜附著用貼片，上述牙齒或口腔黏膜附著用貼片包括：藥物層，其具備附著面；及支承層，其與上述藥物層層疊，上述藥物層包括至少一個網狀體，上述至少一個網狀體將藥物層劃分為多個部分（section）。 可以為，上述藥物層包括第一藥物層及第二藥物層的2個部分，其中，第一藥物層位於附著面與網狀體之間，上述第二藥物層位於第一藥物層與支承層之間，上述第一藥物層具備整個藥物層的厚度的5%至50%的厚度。 可以為，上述網狀體包括通孔及壓花圖案，上述壓花圖案具備凸出部和凹入部，上述凸出部向附著面方向形成。 可以為，上述網狀體具備：壓花圖案，其位於至少2個細絲相遇或交叉的細絲連接部；及通孔，其形成在細絲連接部之間，以供活性成分通過。 可以為，上述通孔具備相對於與藥物層的附著面平行的網狀體的總寬度的10%至60%的面積。 可以為，上述細絲連接部由2個細絲形成。 可以為，上述細絲連接部由3個細絲形成。 可以為，形成上述網狀體的細絲隔著細絲厚度的30%至500%的間隔而設置。 可以為，形成在上述網狀體中的網狀體通孔的每一個至少具備0.01mm ²至0.5mm ²的面積。 可以為，在網狀體表面的每個單位面積即1cm ²上具備100至800個形成在上述網狀體中的通孔。 可以為，上述貼片從上述藥物層釋放有效成分，藥物層包含水溶性或水分散性聚合物，並通過水分而被浸漬之後附著到目標部位，其中，通過第一藥物層的浸漬而實現貼片的附著。 可以為，上述聚合物包括選自由聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、普魯蘭、角叉菜膠、海藻酸鈉、丙烯酸酯聚合物或共聚物、水溶性纖維素類聚合物、黃原膠、聚乙烯醇及它們的混合物構成的組中的任一個以上。 可以為，上述藥物層還包含選自由聚丙二醇、甘油或聚乙二醇、蓖麻油、PEG-60氫化蓖麻油、PEG-40氫化蓖麻油及它們的混合物構成的組中的任一個以上的增塑劑。 可以為，在整個藥物層的水溶性或水分散性聚合物中，40重量%至70重量%的聚合物包含在第二藥物層。 可以為，上述支承層包含具備羥基或羧基的親水性官能基的水不溶性聚合物、熱塑性塑膠或它們的混合物。 可以為，上述水不溶性聚合物選自由乙基纖維素、醋酸纖維素、聚甲基丙烯酸甲酯共聚物、醋酸鹽/酯-聚乙烯吡咯烷酮的共聚物及它們的混合物構成的組中。 可以為，上述熱塑性塑膠選自由聚乙烯、聚對苯二甲酸乙二醇酯、聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯及它們的混合物構成的組。 可以為，上述網狀體由選自由丙烯酸酯、聚酯纖維、尼龍、聚丙烯、聚乙烯、聚對苯二甲酸丁二醇酯、乙烯醋酸乙烯酯及它們的混合物構成的組的聚合物的細絲形成。 可以為，上述網狀體包括由聚乙烯細絲形成的壓花圖案。 可以為，上述有效成分包含牙齒美白用成分。

本發明的一個實施例提供一種具備網狀體（reticular structure）的貼片。更具體地，本發明的一個實施例提供一種包括附著於牙齒的藥物層、層疊在上述藥物層上的支承層及位於上述藥物層的內部的網狀體的貼片。 上述支承層具備與藥物層之間的結合力，例如包含乙基纖維素（ethyl cellulose）。 上述網狀體可以是聚乙烯（polyethylene），可起到防止支承層斷裂的作用。另外，上述網狀體又可以起到在藥物層使用牙齒或口腔黏膜附著用聚合物之後減少目標部位上的殘留量的作用。 在上述貼片的藥物層的內部包括至少一個網狀體，以上述網狀體為界線可以分為至少2個藥物層。上述藥物層包括位於形成於藥物層的一面的附著面與網狀體之間的第一藥物層及第一藥物層與支承層之間的第二藥物層。即，上述藥物層包括第一藥物層、網狀體及第二藥物層。

本發明的一個實施例提供一種附著於牙齒或口腔內黏膜而向附著的部位釋放有效成分的貼片。上述第一藥物層對口腔黏膜或牙齒具備附著性，由此既可直接附著到目標部位，也可隨著第一藥物層通過唾液而被水化來附著到口腔黏膜或牙齒。當上述第一藥物層附著到口腔黏膜或牙齒時，第一藥物層的聚合物被水化而膨潤，從而存在於口腔黏膜或牙齒的唾液通過網狀體而被傳遞到第二藥物層。被傳遞到第二藥物層的唾液將第二藥物層水化而膨潤，存在於第二藥物層的有效成分通過網狀體及第一藥物層而被傳遞到口腔黏膜或牙齒。存在於第一藥物層與第二藥物層之間的網狀體具備通孔，以實現唾液和有效成分的移動。上述有效成分可分別包含在第一藥物層和第二藥物層或僅存在於第二藥物層。當然，上述有效成分可根據需要而僅存在於第一藥物層。

本發明的一個實施例的貼片中，第一藥物層中不存在與牙齒美白相關的有效成分，而是包含過氧化氫活性劑，第二藥物層中包含牙齒美白有效成分且不包含過氧化氫活性化成分，在使用時第一藥物層的過氧化氫活性劑可將第二藥物層的美白有效成分活性化。 當使用完貼片時，支承層和網狀體一併從目標部位被去除，此時支承層與網狀體之間的第二藥物層可一併被去除。為了去除的容易性，在貼片的兩個末端支承層和網狀體可彼此相貼。由此，支承層和網狀體不分離而一次性地從口腔或牙齒被分離。另外，貼片的兩個末端上的第二藥物層的量可以少於中心的第二藥物層的量。在使用完貼片之後去除貼片時，第一藥物層通過唾液而全部或一部分被溶解，由此殘留在口腔的量減少，因此能夠將在使用完貼片之後殘留在牙齒或口腔的藥物層的去除量最小化。 以貼片的縱截面為基準，存在於上述網狀體與貼片的附著面之間的第一藥物層的厚度相當於包括網狀體在內的整個藥物層厚度的5%至50%，優選為10%至40%。 上述網狀體具備壓花圖案。 上述網狀體在形成網狀體的至少2個以上的細絲（filament）相遇或交叉的細絲連接部具備壓花圖案，在交叉的細絲之間形成有通孔，以供有效成分貫通，上述網狀體可具備多個通孔。 上述網狀體的通孔具備相對於與藥物層的附著面平行的網狀體的一面所具備的總寬度的10%至60%的面積。 上述細絲連接部可由2個細絲相遇或交叉而成，或者可由3個細絲相遇或交叉而成。 形成上述網狀體的細絲可以隔開細絲厚度的30%至500%的間隔，優選為隔開50%至400%的間隔，更優選為隔開60%至300%的間隔，進一步更優選為隔開70%至250%的間隔而形成。 形成於上述網狀體中的網狀體通孔的每一個可以至少具備0.01mm ²至0.5mm ²的面積。 在網狀體表面的每個單位面積即1cm ²中包括100個至800個形成於上述網狀體的通孔。 另外，上述網狀體可以是熱塑性樹脂的注塑物。 上述網狀體可以是網眼。 上述網狀體以將牙齒或口腔附著面為基準具備凹入面和凸出面的凹凸形態可位於藥物層的內部。即，上述凹入面是相對於附著面而垂直地畫到網狀體為止的長度長的位置，上述凸出面是相對於附著面而垂直地畫到網狀體為止的長度短的面。在上述凸出面的位置，存在於第一藥物層的聚合物的量不存在或少的情況下，可進一步弱化對牙齒或口腔黏膜的附著力。即，以附著面表面為基準，構成對貼片的牙齒或口腔黏膜的黏貼力強的面和弱的面，從而在使用完貼片之後能夠容易地去除貼片。 上述藥物層通過水分而被浸漬來附著到目標部位，從藥物層釋放有效成分，上述藥物層包含水溶性或水分散性聚合物。 上述聚合物包括選自由聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、普魯蘭、角叉菜膠、海藻酸鈉、丙烯酸酯聚合物或共聚物、水溶性纖維素類聚合物、黃原膠及聚乙烯醇構成的組中的任一個以上。優選為，上述聚合物可以為玻璃態聚合物（glassy polymer）。在本說明書中，玻璃態聚合物是指與乾燥狀態相比，水化時黏著力增加50%以上的聚合物。 上述藥物層除了上述聚合物之外，還包含選自由聚丙二醇、甘油、或聚乙二醇、蓖麻油、PEG-60氫化蓖麻油及PEG-40氫化蓖麻油構成的組中的任一個以上的增塑劑。 上述貼片還包括支承層，上述支承層可以位於藥物層的附著面的相反面。 上述支承層包含具備羥基或羧基的親水性官能基的水不溶性聚合物、熱塑性塑膠或它們的混合物或由這些構成。 具備上述羥基或羧基的親水性官能基的水不溶性聚合物可包括選自由乙基纖維素、醋酸纖維素、聚甲基丙烯酸甲酯共聚物（Polymethyl methacrylate copolymer）及醋酸鹽/酯-聚乙烯吡咯烷酮（acetate-polyvinylpyrrolidone）的共聚物構成的組中的1種以上。 上述熱塑性塑膠包括選自由聚乙烯、聚對苯二甲酸乙二醇酯、聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯、聚苯乙烯及聚丙烯構成的組中的1種以上。 上述網狀體可包括選自由聚酯纖維、尼龍、聚丙烯、聚乙烯、聚對苯二甲酸丁二醇酯（polybutylene terephthalate）及乙烯醋酸乙烯酯（Ethylene Vinyl Acetate）構成的組中的任一個以上的聚合物細絲而形成。上述網狀體可包括聚乙烯細絲而形成，上述網狀體可包括壓花圖案。 本說明書中“細絲”是指，纖維或纖維-類似形態的細線，作為這樣的細絲，可例舉天然纖維或熱塑性纖維，優選為可通過熱而細絲彼此之間熔接。 上述有效成分可包括牙齒美白用成分，上述貼片可以是牙齒美白用貼片。

本發明的一個實施例提供牙齒美白用套件。 上述牙齒美白用套件可包括釋放牙齒美白成分的貼片及上述貼片的使用說明書。上述貼片在內部具有網狀體，並可包括具備附著於牙齒的附著面的藥物層，上述藥物層在內部包括網狀體，藥物層的一部分可存在於網狀體與附著面之間。 上述貼片還可包括支承層，從而具有在形成於上述藥物層的附著面的相反側層疊有支承層的形態。 上述網狀體具備壓花圖案及通孔。 上述網狀體在形成網狀體的至少2個以上的細絲相遇或交叉的細絲連接部上具備壓花圖案，並在交叉的細絲之間形成有通孔，以供有效成分貫通。 上述牙齒美白成分可包括選自由過氧化氫（hydrogen peroxide）、過氧化脲（carbamide peroxide）、過氧化鈣（calcium peroxide）、過碳酸鈉（sodium percarbonate）、過硼酸鈉（sodium perborate）、過氧化焦磷酸四鈉（tetrasodiumpyrophosphate peroxidate）及它們的混合物構成的組中的任一個以上的過氧化物。 上述使用說明書可包括將貼片附著30分鐘至一天，優選為附著3分鐘至12小時，更優選為附著5分鐘至3小時，進一步更優選為附著10分鐘至90分鐘之後去除的說明。

在一個實現例中，提供包括上述的技術方案中的任一個技術方案所述的貼片的牙齒美白用套件、具備包括緩解、預防或防止過敏牙齒的成分的貼片的過敏牙齒緩解、預防或防止用套件、具備包括去除、緩解或預防口臭的成分的貼片的口臭緩解、預防或防止用套件。

本發明的另一個實施例提供牙齒美白方法。 關於上述牙齒美白方法，提供一種利用根據本公開的內容的貼片或上述套件的牙齒美白方法。在一個實現例中，上述牙齒美白方法提供一種具備包括上述的技術方案中的任一個技術方案所述的貼片的牙齒美白用套件的牙齒美白方法。

本發明的一個實施例提供一種牙齒美白方法，該牙齒美白方法包括如下步驟：準備根據本公開的內容的貼片；將上述貼片附著到包括牙齒的組織；及在經過一定時間之後，將上述貼片從包括牙齒的組織去除。 上述貼片在附著之後經過10分鐘至90分鐘之後可進行去除。 根據上述方法，使包含在藥物層中的牙齒美白成分通過形成於網狀體的通孔而向牙齒表面移動，由此對牙齒進行美白。

本發明的一個實現例提供包括網狀體的貼片製造方法。 上述方法包括如下步驟： （S1）準備包含水溶性或水分散性聚合物及有效成分的藥物層製造液； （S2）將一定量的藥物層製造液乾燥成膜形態而形成第一藥物層； （S3）在上述第一藥物層塗布網狀體，並塗布一定量的藥物層製造液並進行乾燥來形成第二藥物層；及 （S4）在上述第二藥物層上設置支承層。

根據需要，在上述步驟之後還可包括將貼片進一步乾燥的步驟。 可以在40至60℃的溫度下進行上述乾燥。 上述支承層可通過塗布混合有水不溶性聚合物的支承層製造液來形成或可包括水不溶性膜。 以貼片的縱截面為基準，上述第一藥物層的厚度佔據整個藥物層厚度的5%至50%。 下面，進行更具體的說明。

貼片1 本說明書中提及的用語“貼片”是指，包括附著面附著到目標部位而可釋放有效成分的所有結構的概括性的意思。也可以用‘藥物傳遞系統’、‘條’、‘膜’、‘帶’等其他用語代替而使用，本公開的內容不排除上述提及的用語。 上述貼片可附著到牙齒或口腔內黏膜的目標部位，關於上述“目標部位”，可理解為希望有效成分發揮作用的部位，在牙齒的情況下，可理解為希望作用於牙齒的有效成分發揮作用的目標部位，在牙齦的情況下，可理解為希望作用於牙齦的有效成分發揮作用的目標部位。關於本說明書內提及的用語“口腔內黏膜”，可理解為覆蓋口腔的內面的黏膜，可包括位於‘牙齦’、‘嘴唇’、‘舌頭’等位置的黏膜組織。圖1是示出本公開的一個實現例的貼片的一例的立體圖。一個實現例的貼片1可包括藥物層20及位於或層疊於上述藥物層的一面的支承層30。上述支承層30可位於或層疊於附著面21的相反面。上述藥物層20在內部可包括網狀體10，藥物層的一部分存在於網狀體10與附著面21之間。將此稱為第一藥物層20a。參照上述圖1，通過附著面21而吸收的唾液或水可通過網狀體10的通孔112而將水分或唾液傳遞至存在於支承層與網狀體之間的藥物層的區域為止，在上述水分或唾液通過藥物層而被傳遞的過程中，可從膨潤的聚合物釋放有效成分。參照圖1的將網狀體結構放大的圖片，上述網狀體10由能夠提供網狀體的形態的細絲113纏繞而成，在細絲的一部分區域可包括壓花111。上述網狀體結構不限於上述例示，上述網狀體可通過熱塑性紡絲纖維的編織或無紡布形態的纏繞（entanglement）而製得，也可以具備通孔的注塑物的形態提供。

藥物層20 根據本公開的內容的貼片具備包括網狀體10的藥物層。上述藥物層20在內部包括至少一個網狀體，以上述網狀體為界線分為至少2個藥物層。根據一個實現例，藥物層20包括第一藥物層20a及第二藥物層20b或由這些藥物層構成。上述第一藥物層20a具備使貼片的藥物層與目標部位相接的附著面21，顯示附著面21與網狀體10之間。第二藥物層20b顯示第一藥物層20a與支承層30之間。網狀體10位於上述第二藥物層20b。上述第一藥物層20a及第二藥物層20b分別可包含相同的成分，也可以包含不同的成分，但優選為包含相同的成分。上述第一藥物層對口腔或牙齒具備附著性而既可以直接附著到目標部位，也可以通過唾液而將第一藥物層水化而附著到口腔。當上述第一藥物層附著到口腔或牙齒時，第一藥物層的聚合物被水化而膨潤，從而存在於牙齒的唾液被傳遞到第二藥物層。被傳遞到第二藥物層的唾液將第二藥物層水化而膨潤，存在於第二藥物層的有效成分通過第一藥物層而被傳遞到目標部位。 為了僅通過上述第一藥物層來實現充分的黏貼性，第一藥物層在相應厚度的附著面的每個單位面積1cm ²上包含約5mg至50mg、約7mg至40mg的基材聚合物。 根據第一藥物層在藥物層所佔據的厚度而可減少殘留在牙齒表面的殘留物，在使用之後去除時可提高使用者的使用便利性。 以貼片的縱截面為基準，存在於上述網狀體與貼片的附著面之間的第一藥物層的厚度相當於包括網狀體的整個藥物層厚度的5%至50%，優選為40%至10%。例如可以為49%、48%、47%、46%、45%、44%、43%、42%、41%、40%、39%、38%、37%、36%、35%、34%、33%、32%、31%、30%、29%、28%、27%、26%、25%、24%、23%、22%、21%、20%、19%、18%、17%、16%、15%、14%、13%、12%、11%、10%、9%、8%、7%、6%及其以下。 可通過自附著面21到在通孔內第一藥物層與第二藥物層相抵接的面為止的距離來測量上述第一藥物層的厚度h1。關於上述距離，可通過如下長度來進行定義：在網狀體的通孔部位將與細絲的端點相接的2個點（P’及P”）連接而形成的線的任意點上垂直地畫到附著面為止的線的平均長度。作為又一個方法，在從附著面21在支承層30的方向上畫出垂直線時，將上述垂直線與網狀體的切點稱為P時，上述h1表示將上述P連接而形成的面與牙齒附著面之間的藥物層體積除以牙齒附著面的整個寬度而所獲得的值。 在一個實現例中，上述網狀體為壓花圖案的情況下，可通過相同的方法來對第一藥物層的厚度進行定義。 在一個實現例中，在以貼片1的縱截面（將圖1的A-A’連線切斷的面）為基準時，第一藥物層20a的厚度（圖2的h1）為整個藥物層厚度（圖2的H）的50%以下，優選為40%以下，在具備上述範圍時，在達到所目標的有效成分的釋放量的同時能夠減少去除之後所殘留的黏著性聚合物的量。 本公開的藥物層包含有效成分和基材聚合物，在上述基材聚合物所形成的基質內部及/或外部存儲有有效成分。上述藥物層可以乾式的基質類型提供，在與包含水分的目標部位接觸時提供黏貼力並開始釋放有效成分。上述乾式的基質類型在暴露於水分之前黏貼力幾乎不存在或非常低，而在暴露於水分而藥物層開始被水化時顯示出黏貼力。上述“有效成分”作為為了使本公開的內容的貼片達到所目標的效果而提供的成分，例如，牙齒美白用貼片中牙齒美白成分為有效成分，過敏牙齒緩解用貼片中過敏牙齒緩解成分為有效成分。關於上述有效成分，例如可包含牙齒美白成分、過敏牙齒預防或改善用成分、牙周炎預防或改善用成分、牙齦炎預防或改善成分。作為上述牙齒美白成分，可例舉過氧化物、多磷酸鹽、酶、氯漂白劑。過氧化物可從由過氧化氫（hydrogen peroxide）、過氧化脲（carbamide peroxide）、過氧化鈣（calcium peroxide）、過碳酸鈉（sodium percarbonate）、過硼酸鈉（sodium perborate）、過氧化焦磷酸四鈉（tetrasodiumpyrophosphate peroxidate）及它們的混合物構成的組中選擇而使用。磷酸鹽和酶有效去除包含在琺瑯附著層的主要污垢（stain）。作為多磷酸鹽，例如可使用焦磷酸四鈉（tetrasodium pyrophosphate，TSPP）、酸性焦磷酸鈉（sodium acid pyrophosphate，SAPP）、六偏磷酸鈉（sodiumhexametaphosphate，SHMP）、三聚磷酸鈉（sodium tripolyphosphate，STP）、三聚磷酸鈉鉀（sodium potassium tripolyphosphate，SKTP）、焦磷酸四鉀（tetrapotassium pyrophosphate，TKPP）、作為超磷酸鹽的酸性偏聚磷酸鈉（acidic sodium meta-polyphosphate）及酸性聚磷酸鈉（acidic sodium polyphosphate）中的1種或2種以上。在一般情況下，多磷酸鹽在牙膏中作為牙石控制（tartar control）劑而能夠有效執行牙石生成抑制或牙石去除。另外，這些作為金屬的良好的螯合劑，能夠有效地去除牙齒的污垢（stain）中的食物或通過作業環境中的鐵、鈣、鎂等金屬生成的牙齒污垢（stain），由此可多少提高美白效果。作為氯漂白劑，可使用亞氯酸鈉、次氯酸鈉等。此外，木瓜蛋白酶、維生素E及碳酸氫鈉等也可用作美白劑。在又一個實施例中，作為過敏牙齒預防或改善或蛀牙預防成分，可使用氯化鍶、碳酸鈣、檸檬酸鈉、氟化鈉、二氧化矽、羥基磷灰石、硝酸鉀、磷酸鉀等。在又一個實施例中，有效成分可包括牙周疾病預防成分，牙周疾病在臨床上是指，因牙周炎、牙齦炎症和出血、牙周囊袋的形成及牙槽骨的破壞等而導致牙齒的喪失。為了預防牙周疾病的發生，上述藥物層包含竹鹽、玉米不皂化定量提取物、聚甲酚磺醛、四環素（Tetracycline）、葡萄糖酸氯己定（Chlorhexidine gluconate）、氯化十六烷基吡啶鎓（Cetylpyridium chloride）、血根鹼（Sanguinarine）及三氯生（Triclosan）等，也可以包含厚樸、積雪草、洋甘菊、拉坦尼根、沒藥、桑白皮、升麻、綠茶、甘草、黃芩、蒲公英、金銀花等這樣的生藥提取物。 除了上述有效成分之外，上述藥物層還可包含濕潤劑、增稠劑、發泡劑、研磨劑等通常可適用於附著到牙齒或口腔內黏膜的貼片的成分。 上述藥物層可通過唾液等這樣的水分而從附著面被浸漬。在本說明書中使用的“可浸漬”是指，與暴露於水分之前相比形態被破壞。可通過因水或唾液而聚合物基質鏈被解開的水化而被浸漬。為了發揮有效成分的功效或通過改善有效成分的穩定性而增加功效，使用充分的量的構成藥物層的基材聚合物。但是，在使用之後需要去除的貼片的情況下，當構成藥物層的聚合物過度被水化時，在牙齒表面使用貼片之後去除時基材聚合物會殘留在牙齒，需要將此單獨地去除，因此發生不便。通過本發明的一個實現例，可提供如下的藥物層：利用網狀體將上述藥物層的一部分區域分離，由此防止藥物層的過度的水化或浸漬，並順利進行載入的有效成分的移動或流動。 本發明的貼片可包括基質類型（matrix type）貼片。上述貼片包括在乾燥狀態下不存在黏貼力或強度弱，並在目標部位通過少量的水而被水化，從而產生黏貼力或在開始水化時開始釋放美白劑的乾式類型（dry type）的貼片。包含在上述藥物層的有效成分在保管或流通過程中或用手觸摸時不釋放有效成分，而在通過牙齒表面的水分而開始被水化時產生附著力並進行有效成分的釋放。作為形成上述藥物層的基材聚合物，可使用通過水或唾液而被水化或浸漬的聚合物，優選包含水溶性或水分散性聚合物。上述水溶性或水分散性聚合物可無限制地使用在貼片製造業中所認可的聚合物，但在考慮目標部位的特性（例如，濕潤環境、表面的不均勻性等）時，可包括在濕潤的口腔內水化時在目標部位產生較強的黏貼力的同時釋放有效成分的選自由聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、普魯蘭、角叉菜膠、海藻酸鈉、丙烯酸酯聚合物或共聚物、水溶性纖維素類聚合物、黃原膠及聚乙烯醇構成的組中的任一個以上，最優選為包括聚乙烯吡咯烷酮（PVP）。特別地，上述聚乙烯吡咯烷酮與牙齒之間的附著力優異，為了保持過氧化氫這樣的美白成分的穩定性而優選可使用。相對於乾燥之後的全部的貼片重量，包含20重量%至50重量%的上述聚合物，優選包含30重量%至45重量%的上述聚合物，更優選包含35%至40%的上述聚合物。在上述含量範圍時，有利於達到本發明的目的。作為這些溶劑，可使用水、乙醇或它們的混合物。為了提供充分的柔軟性，上述藥物層還包含選自由聚丙二醇、甘油或聚乙二醇、蓖麻油、PEG-60氫化蓖麻油及PEG-40氫化蓖麻油構成的組中的任一個以上的增塑劑。另外，在藥物層包含牙齒美白成分的情況下，為了提高過氧化物的經時穩定性而還可包含牙齒美白成分穩定劑，例如可添加螯合劑、例如EDTA或檸檬酸鈉等。在第一藥物層20a和第二藥物層20b中均可包含上述有效成分，或者僅在第二藥物層中存在上述有效成分。 通過離型紙而選擇性地保護上述藥物層的附著面。上述離型紙可在使用貼片之前進行去除。例如，作為離型紙，可使用紙、無紡布、水不溶性膜（特別地，PET）等，但不限於此。

網狀體10 在一個實施例中，上述貼片1包括網狀體10，上述網狀體優選位於藥物層的內部。通過上述網狀體10，藥物層20被劃分成至少2個以上的層。 根據本公開的內容的“網狀體”表示像網一樣交叉編織的形態，可用‘網狀物’、‘網’、‘網眼’等代替而使用。 在一個實施例中，網狀體10包括在藥物層20的內部，在網狀體10與附著面21之間存在第一藥物層20a。在一個實現例中，第一藥物層20a顯示出黏貼性，網狀體可起到阻止第二藥物層20b的黏貼性的作用，因此即便在使用貼片之後將其去除，在牙齒上幾乎不會殘留黏糊糊的藥物層的殘留物。貼片1的黏貼性通過上述第一藥物層20a而實現。在一個實現例中，第一藥物層20a的特性對本發明的目的的達成提供重要的意義。 本發明的一個實現例提供包括網狀體10的貼片1，上述網狀體10可具備壓花圖案111a、111b及通孔112。關於本公開的內容的網狀體的製造方法，不作特別限定，可利用1種以上的細絲而編織來獲得，也可以利用預先加工的框架而成型為注塑物形態來獲得。在使用2個以上的細絲而編織來獲得網狀體的情況下，2個以上的細絲彼此交叉而變得比單一細絲本身的厚度更厚，通過其本身可進行壓花作用，因此也可以不進行另外的壓花加工。 本說明書中使用的用語“壓花”是本領域中通用的用語，指以貼片的橫截面（A-A’）為基準時，網狀體的厚度不均勻而形成為彼此不同的厚度的樣子，可包括多個壓花而形成壓花圖案。在一個實施例中，上述壓花形成在細絲的一部分區域，優選為可包括在細絲連接部。可包括在上述細絲連接部是指，在層疊2個以上的細絲的細絲連接部的特性上，因細絲連接部其本身厚度變厚而具備凸出的結構而形成壓花或在細絲連接部的上端經過另外的處理而形成凸出的結構，關於製造壓花的過程不作特別限定。因上述壓花的凸出面111a，第一藥物層20a變薄或因凹入面111b而第一藥物層20a變厚。上述凹入面111b是相對於附著面21而垂直地畫到網狀體10為止的長度長的位置，上述凸出面111a是相對於附著面21而垂直地畫到網狀體10為止的長度短的面。在上述凸出面的位置處，存在於第一藥物層的聚合物的量變沒或變少，因此可追加地弱化附著到牙齒或口腔的附著力。即，以附著面表面為基準，構成貼片對牙齒或口腔的黏貼力強的面和弱的面，從而在使用完貼片之後能夠容易去除貼片。 在通過上述壓花圖案而調節貼片與牙齒之間的黏貼力並去除貼片時，根據藥物層的位置而發生黏貼力的偏差而可容易去除。容易去除是指，在牙齒上不過度殘留藥物層的殘留物而乾淨地去除。 上述網狀體10包括可使有效成分、唾液等移動但限制聚合物的移動的通孔112。通過上述通孔，第一藥物層可與第二藥物層相接。上述通孔分別具備0.01mm ²至0.5mm ²的大小、0.015mm ²至0.4mm ²的大小、0.018mm ²至0.38mm ²的大小、0.02mm ²至0.35mm ²的大小。在具備上述大小範圍時，可順利地進行藥物層內的有效成分和水分的移動，阻止第二藥物層的聚合物的通過。 關於上述通孔112所具備的總面積，在網狀體10與附著面21水準地配置時，相對於網狀體10的一面所具有的總面積，具備10%至60%、12%至55%、13%至50%的面積。在通孔112的面積相對於整個面積為10%以下時，過於微細，第一藥物層20a和第二藥物層20b難以相接，在60%以上時，在使用時難以實現充分的抗拉強度。關於上述通孔112的數量，在網狀體表面的每個單位面積1cm ²中具有100至800個、110至700個、120至600個、130至500個、140至400個、145至350個，在具備上述範圍時，可順利地進行藥物層內的有效成分和水分的移動，並阻止第二藥物層的聚合物的移動。通過具備上述範圍的通孔，順利地進行過氧化氫的移動，分佈於第二藥物層20b的有效成分也被釋放到目標部位的同時防止第一藥物層20a的過度的水化，防止聚合物的移動。因為通過第一藥物層20a（優選為聚合物）而顯示出黏貼性，因此在貼片的附著中不會使用大量的聚合物，在使用完貼片之後進行去除時，在牙齒上幾乎不會殘留異物。為了這樣的黏貼力的調節及過氧化氫的順利的移動，考慮上述網狀體的位置或考慮上述網狀體的通孔的大小或通孔所佔據的面積。 上述通孔的形態不限於此。通過通孔，唾液、有效成分等順利地移動，只要能夠阻止聚合物的流動，對形態不作特別限定。 關於網狀體的各種實現例，例示為如下。 在例示的一個實現例中，如圖3中所圖示化，利用各條經絲1131和緯絲1132而提供具備多個交叉部位及多個通孔112的網狀體11。關於上述經絲1131和緯絲1132，可使用相同種類的細絲或不同種類的細絲。通過其他實現例，提供沒有以恒定間隔配置細絲的網狀體12。如圖4所圖示化，可提供具備非定型化的通孔112的網狀體12。例如，在細絲的不特定區域包括一個以上的壓花111。如圖5所圖示化，以細絲113相連或相遇的形態製作網狀體13。例如，也可以製作成成型為所希望的樣子的框架來提供網狀體。在圖3至5中，將作為一個實現例而圖示化的網狀體的細絲113所連接的部分又稱為細絲連接部，作為細絲相連或相遇或彼此交叉的部位，為了達到本公開的目的，具備凸出面111a的壓花包括在連接上述細絲的部分。上述細絲連接部由至少2個以上的細絲相連或相遇或彼此交叉而成，也可以由2個或3個或更多的細絲相遇或交叉而成。例如，圖6是將構成網狀體的2個以上的細絲的編織情況圖示化的圖，以圖示化的方式例示性地示出了將2個以上的細絲113重疊而成的細絲連接部構成壓花111圖案的樣子。 上述網狀體的材質包括選自由丙烯酸酯、聚酯纖維、尼龍、聚丙烯、聚乙烯、聚對苯二甲酸丁二醇酯及乙烯醋酸乙烯酯構成的組中的任一個以上的聚合物細絲，只要是水不溶性材質，均可使用，優選包括聚乙烯細絲。上述聚乙烯（PE）材質的網狀體提供能夠防止支承層（特別地，乙基纖維素支承層）的斷裂的適當的抗拉強度，在口腔內的唾液中不會融化，因此有利於保持形態。 為了對上述網狀體進行說明而使用的用語“細絲”是指，將多個薄薄的直線形狀的合成塑膠連接而構成線一樣的結構或構成蜂窩形、四邊形、三角形等形狀的情況下，也可以表示構成該形狀的一邊。 上述網狀體具備包括凸出面111a及凹入面111b的凹凸。由此，第一藥物層20a的厚度不均勻，形成相對薄和厚的層。在第一藥物層20a中薄層與厚層相比存在較少的黏貼性聚合物，因此提供較弱的黏貼力，因此在使用完貼片之後殘留更少量的牙齒殘留物。 在一個實現例中，上述網狀體具備50至300μm的厚度，優選具備60至250μm的厚度，優選具備80至200μm的厚度。在具備上述厚度範圍時，可穩定地位於藥物層內，並在去除貼片時，可與支承層一起乾淨地進行去除。

支承層30 根據本公開的內容的貼片1在藥物層20的附著面21的背面還可包括支承層30。在本說明書中使用的“支承層”是指，起到防止上述藥物層與牙齒或目標部位以外的口腔內的其他部位接觸的作用的層。優選為，上述支承層具備不透水或水不溶性特性。 在本發明的又一個實施例中，發現在具備通過水或唾液等而浸漬的藥物層的貼片的情況下，發生藥物層與支承層分離的問題，由此想要提供能夠改善該問題的貼片。本發明的發明人確認到支承層與藥物層之間不存在相互作用的結合力，由此可發生藥物層與支承層分離的問題。本公開的支承層可包含選自具備羥基或羧基的親水性官能基的水不溶性聚合物、熱塑性塑膠或它們的混合物的一個以上。具備上述羥基或羧基的親水性官能基的水不溶性聚合物包括選自由乙基纖維素、醋酸纖維素、聚甲基丙烯酸甲酯共聚物及醋酸鹽/酯-聚乙烯吡咯烷酮的共聚物構成的組中的1種以上，優選為包括乙基纖維素。將上述乙基纖維素用作基材聚合物的支承層減少或防止從藥物層分離的現象，可提高與藥物層之間的結合力。上述熱塑性塑膠包括選自由聚乙烯、聚對苯二甲酸乙二醇酯、聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯、聚苯乙烯及聚丙烯構成的組中的1種以上，優選為上述熱塑性塑膠包括聚乙烯。特別地，上述熱塑性塑膠，特別地優選為聚乙烯的情況下，在包括具備壓花圖案的網狀體時，具有優異的防止藥物層與支承層的分離的效果。 在一個實現例中，考慮到支承層與藥物層的脫離防止及/或支承層的抗拉強度，以乾燥的貼片為基準，本公開的貼片的支承層相對於支承層的總重量，包含60重量%至90重量%的上述聚合物，優選為包含65重量%至80重量%的上述聚合物。 優選為，作為水不溶性聚合物，可包含乙基纖維素。上述乙基纖維素因抗拉強度弱，藥物層被水化而具備黏貼力時，在使用之後去除時會發生斷裂或撕裂的問題，而在使用於本發明的具備網狀體的藥物層時，能夠補充支承層的抗拉強度，能夠預防貼片被撕裂或斷裂的問題。考慮到牙齒與第一藥物層之間的黏貼力，本發明的貼片、支承層、網狀體優選具備約300gf至2000gf、約400gf至1500gf的抗拉強度。在具備上述範圍時，可防止在去除牙齒貼片時被斷裂或在網狀體與支承層之間發生分離的現象。 優選為，在上述支承層除了上述水不溶性聚合物之外，還可包含表面活性劑、增塑劑、濕潤劑等，只要是在製造牙齒附著用貼片的業界中在製造支承層時所使用的成分，均可使用。具體地，表面活性劑可以是選自由SPAN20、SPAN40、SPAN60及SPAN80構成的組中的任一個以上，優選為在本發明的目的上包含SPAN80。關於上述表面活性劑的含量，相對於支承層的總乾重而包含5重量%至20重量%。在本發明的目的上，作為增塑劑而包含蓖麻油。關於上述增塑劑的含量，相對於支承層的總乾重而包含5重量%至20重量%。上述支承層可以與藥物層相同地還包含增塑劑。作為溶劑，主要使用水、乙醇或它們的混合物，並且可調節其他有機溶劑，例如乙酸乙酯、二氯甲烷、異丙醇、乙腈或它們的混合物的比率而使用。 本發明的牙齒附著用貼片除了藥物層及支承層之外，可根據目的而選擇性地在藥物層與支承層之間的支承層的外廓追加地具備層（layer）。

牙齒美白用套件 本發明的一個實施例提供包括本公開的貼片的套件，例如，可提供具備包含本公開的牙齒美白用成分的貼片的牙齒美白用套件、具備包含過敏牙齒緩解、預防或防止成分的貼片的過敏牙齒緩解、預防或防止用套件、具備包含口臭去除、緩解或預防成分的貼片的口臭緩解、預防或防止用套件。 上述套件可包括能夠提供用於實現本公開的貼片的適用、使用、塗布、附著等的說明的使用說明書、指南、指令等。追加地，套件包括能夠附著上述貼片的附著用工具（例如，夾子、小鑷子）、使用前能夠去除牙齒或黏膜表面的濕氣的工具（例如，薄棉紙、紗布等）等。上述使用說明書、指南、指令等中包括本貼片的使用方法。作為上述貼片的使用方法中的一個方法，包括關於在附著貼片之後需要去除的時間的資訊。例如，在將貼片附著到目標部位之後在3分鐘至12小時，更優選為5分鐘至3小時，更優選為在10分鐘至90分鐘之後抓住支承層而將貼片去除。另外，套件優選包括牙齒美白用套件，包括有利於評價通過本公開的方法及貼片而達到的美白效果的資訊（例如，圖表等）等。 本發明的一個實施例的牙齒美白用套件除了美白用貼片之外，還追加地包括用於將包含在美白用貼片中的過氧化氫活性化的美白活性化組合物。牙齒美白用貼片為了過氧化氫的穩定化而包含基材聚合物，因此在使用時需要用於將過氧化氫活性化的時間。對此，上述美白活性化組合物包含用於將過氧化氫成分活性化的金屬離子，例如氯化鐵成分等。上述過氧化氫活性化成分是本領域中公知的。另外，過氧化氫在鹼性中被活性化，因此美白活性化組合物的pH為鹼性。上述美白活性化組合物因過度的過氧化氫活性化而會激發牙齦或口腔的刺激，因此牙齒美白用套件在貼片或美白活性化組合物中的一個組合物中包含刺激緩解劑，或者可追加地包含刺激緩解劑作為另外的組合物。作為上述刺激緩解劑成分，可包括本領域公知的成分。

貼片的使用方法 通過根據本公開的一個實施例而將本發明的貼片附著到牙齒之後去除的過程，將有效成分釋放到目標部位而獲得所希望的效果。關於所希望的效果，可理解為有效成分想要達到的效果。例如，提供利用上述貼片或包括上述貼片的套件的牙齒美白方法。在一個實施例中，包括準備本公開的貼片的步驟、將上述貼片附著到包括牙齒的組織的步驟及在經過一定時間之後，將上述貼片從目標部位去除的步驟。例如，在將貼片附著到目標部位之後在3分鐘至12小時，更優選為在5分鐘至3小時，進一步優選為在10分鐘至90分鐘之後抓住支承層而去除上述貼片。本公開的牙齒美白方法中，均勻地分佈在整個藥物層的牙齒美白成分通過通孔而向牙齒表面移動，由此美白牙齒。具體地，在通過網狀體而被劃分區域的第一藥物層20a通過唾液而被水化時，其唾液或水分通過膨潤而通過網狀體的通孔112而被傳遞到第二藥物層20b為止，並通過膨潤的聚合物之間，有效成分（優選為過氧化氫）流入牙齒表面，從而有效成分被傳遞到牙齒之間。但是，本牙齒美白方法不限於這樣的理論，只要是利用本公開的貼片的牙齒美白方法，均包括在本發明的範圍。本公開的牙齒美白方法具備優異的牙齒美白效果，在使用完貼片之後剝離時，在牙齒上不會殘留異物，可乾淨地進行去除。

貼片的製造方法 一個實現例提供一種在藥物層的內部包括網狀體的貼片製造方法。上述網狀體將藥物層的內部劃分為第一藥物層和第二藥物層。 一個實現例可包括如下步驟： （S1）準備包含水溶性或水分散性聚合物及有效成分的藥物層製造液， （S2）將一定量的藥物層製造液乾燥成膜形態而形成第一藥物層， （S3）在上述第一藥物層層疊或塗布網狀體，並塗布一定量的藥物層製造液而乾燥來形成第二藥物層；及 （S4）在上述第二藥物層上設置支承層。

根據需要，在上述步驟之後可包括將貼片進一步乾燥的步驟。 上述藥物層製造液可由具備黏性的凝膠構成。在將上述藥物層製造液塗布到膜基材上之後進行乾燥。與上述膜基材相接的面可以成為藥物層的附著面。 在40℃至60℃、45℃至55℃的溫度下進行上述乾燥。 在乾燥的貼片中，通過乾燥之後的貼片的溶劑（優選為水）的含量來定義乾燥程度，貼片內的水的含量是可通過公知的卡爾-費休（Karl-fisher）法來測量的。關於貼片的藥物層內的水的含量，以在室溫下為5%~50%，優選為15%~45%，更優選為25%~42%程度的含量的方式設定乾燥條件而進行乾燥。 上述網狀體可在藥物層的內部劃分第一藥物層和第二藥物層，以乾燥的貼片的縱截面為基準，第一藥物層的厚度具備整個藥物層厚度的約5%至50%的厚度。 通過由水不溶性聚合物塗布支承層製造液而乾燥的過程來設置上述支承層。作為又一例，上述支承層是可通過附著另外形成的水不溶性膜來形成的。 在又一個實施例中，使上述貼片的網狀體及支承層的截面積大於藥物層的截面積。上述貼片在左右兩端處支承層和網狀體相接，在貼片的左右末端可以不存在藥物層。網狀體與支承層彼此相接，在使用之後將貼片去除時防止只有支承層脫落，網狀體殘留在牙齒的情況。 [發明效果]

本發明提供使用性和商品性優異的附著到牙齒或口腔內黏膜的貼片。本發明的貼片對牙齒或口腔內黏膜具備附著性，貼片的附著面附近和支承層附近的藥物層的水化程度不同，在去除時幾乎不殘留殘留物，可乾淨地進行去除。本發明的貼片在產品中不被脫離且具備適當的抗拉強度，因此具備在剝離時不被斷裂的特性。

下面，為了幫助理解本發明，例舉實施例等而對本發明進行詳細說明。但是，本發明的實施例可以各種不同的形態變形，本發明的範圍不限於下面的實施例。本發明的實施例是為了對本領域的技術人員完整地說明本發明而提供的。

對於本說明書中使用的“約”，應理解為放大到所記載的數值的±10為止的範圍。例如，約10%可包括9%至11%，而且還可包括屬於上述範圍的小數。另外，例如約1cm可包括0.9至1.1cm，而且還可包括屬於上述範圍的小數。

[具備網狀體的貼片的製作] 準備了包括具備下面的表1的組成的藥物層及支承層的牙齒美白用貼片。 準備具備下面的表1的組成的藥物層製造用凝膠及支承層製造用凝膠，然後將準備的藥物層製造用凝膠以70μm的厚度展開到PET（離型紙）上，然後以50℃的溫度進行了10分鐘的乾燥。向乾燥的藥物層上貼合網狀體而進行附著，然後在其上以包括網狀體的厚度在內而構成180μm的厚度的方式再次塗布藥物層，並以50℃的溫度進行20分鐘的乾燥，然後在其上再次以20μm的厚度對支承層進行塗布，並以50℃的溫度進行了20分鐘的乾燥。之後，追加地在105℃下進行10分鐘的乾燥，從而以乾燥減量為15%的方式製造了貼片。 關於實施例1的網狀體，購買SWM公司的商品名為H526的產品而進行了使用，關於比較例2的網狀體，購買SWM公司的X540NAT而進行了使用。

表1

具備乙基纖維素（EC）支承層的貼片
藥物層	含量	調配目的	背襯層（Backing layer）	含量	調配目的
過氧化氫	10.0%	有效成分	乙基纖維素（Ethyl cellulose）	20%	成膜劑
PEG300	10.0%	濕潤劑	蓖麻油（Castor oil）	5%	增塑劑
聚維酮	20.0%	成膜劑	甘油（Glycerin）	5%	增塑劑
卡波姆	1.0%	增稠劑	SPAN80	5%	增塑劑
磷酸三鈉	0.1%	pH調節劑	乙醇等	至100%
磷酸	0.1%	pH調節劑
糖精鈉水合物	0.1%	甜味料
香料	1.0%	香料
水等	至100%

[確認根據支承層的種類而產生的支承層脫離現象及抗拉強度] 為了與具備上述表1的成分的貼片進行比較，在支承層，代替乙基纖維素而使用聚乙烯膜來製造了具備下面的表2的成分的貼片。藥物層的厚度包括網狀體在內為180μm，支承層厚度為20μm，由此製造了總厚度為200μm的貼片。

表2

具備聚乙烯（PE）支承層的貼片
藥物層	含量	調配目的	背襯層（Backing layer）	含量	調配目的
過氧化氫	10.0%	有效成分	聚乙烯	20%	成膜劑
PEG300	10.0%	濕潤劑	蓖麻油（Castor oil）	5%	增塑劑
聚維酮	20.0%	成膜劑	甘油（Glycerin）	5%	增塑劑
卡波姆	1.0%	增稠劑	SPAN80	5%	增塑劑
磷酸三鈉	0.1%	pH調節劑	乙醇等	至100%
磷酸	0.1%	pH調節劑
糖精鈉水合物	0.1%	甜味料
香料	1.0%	香料
水等	至100%

1.在高溫下隨著時間的推移的支承層的脫離現象 將具備PE支承層而不包括網狀體的貼片A和具備EC支承層且插入有網狀體的貼片B分別製作為寬度為1cm、長度為6cm的形狀並在60℃的烤箱中放置24小時之後確認了支承層的分離與否。結果如圖7所示。如圖7中所確認，B貼片在高溫下穩定性優異，未發生貼片的藥物層與支承層分離的現象。

2-1.根據網狀體有無而產生的抗拉強度的變化 使用器械：TA/TX分析儀（TA/TX analyzer） 實驗方法：實驗方法可參照圖8。將樣品切割為一定的大小（1.0 x 5.0cm）而在固定夾具（jig）的兩個末端分別固定1.0cm而僅露出3.0cm。以測試速度（test speed）1.0mm/s的速度拉引60.0mm而拉長（拉成原來長度的2倍）而測量了抗拉強度。 評價結果如圖9所示。 在沒有上述聚乙烯支承層的情況下測量的網狀體的抗拉強度為1000gf以上。藥物層的牙齒黏貼力為約350gf（對將直徑1cm的羥基磷灰石盤（Hydroxyapatite disc）以100gf將貼片按壓10秒之後去除時的力進行測量的黏貼力）。在牙齒中為了順利地去除貼片，貼片的抗拉強度應該為貼片與牙齒之間的黏貼力即350gf以上。將網狀體包括在藥物層，在支承層包含乙基纖維素的情況下，相對於牙齒黏貼力，抗拉強度為2倍以上，由此確認可順利去除。另外，在藥物層具備網狀體時，具備比PE支承層的抗拉強度更強的抗拉強度。 因此，包括具備EC支承層及網狀體的藥物層的貼片不存在支承層與藥物層之間的脫離現象且抗拉強度優異，由此在將貼片從牙齒剝離時，不會發生撕裂或斷裂的問題。

2-2.通過貼片的黏貼力和抗拉強度的差異而導致的貼片（EC背襯&網眼（mesh）無）的斷裂 使用器械：TA/TX分析儀 實驗方法：在圖10中用圖片表示了用於進行實驗的裝置。利用具備表1的成分的貼片進行了實驗。將直徑為1.0cm的HAP片劑（HAP tablet）附著到夾具（jig）的末端。將貼片倒過來固定到底部之後以直徑為1.0cm的圓形滴下水20μl，在打濕貼片之後以100gf的力將貼片按壓10秒，然後測量了剝離時的力。 實驗結果：將貼片的附著面附著於HAP片劑的力為341.7±18.0gf，附著力的大小比抗拉強度的大小133.2±2.34gf強2倍以上，在去除時發生斷裂的問題。但是，在將網狀體插入到藥物層的情況下，貼片的抗拉強度上升到1152.7±95.12gf，在去除時不產生貼片的斷裂，具有在去除時提高使用感的效果。

3.在高溫條件（50℃）下的各個處方的穩定性（PE脫離） 在高溫條件下，根據藥物層的處方而確認了是否發生支承層的脫離。藥物層的處方分別由組成1至5構成。在下述的藥物層採用了PE網狀體。但是，確認結果，與下述處方無關地，PE支承層發生脫離，但乙基纖維素支承層未發生脫離。 實施例1、2、3、4、5為採用EC背襯層的貼片，實施例1-2、2-2、3-2、4-2、5-2為採用PE背襯層的貼片。貼片製造方法與上述情況相同。

表3

	組成1	組成2	組成3	組成4	組成5
過氧化氫	10.0	10.0	10.0	10.0	10.0
甘油		10.0
PEG300	10.0				10.0
HCO40			10.0
SPAN80				10.0
聚維酮	20.0	20.0	21.0	21.0	16.0
卡波姆	1.0	1.0
普魯蘭					5.0
糖精鈉	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1
香料	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0
磷酸	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1
磷酸三鈉	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1
純淨水	至100	至100	至100	至100	至100

表4

O：無脫離△：稍微脫離X：完全脫離
50℃下時間的經過	3天	5天	1周	2周	3周	4周
實施例1	O	O	O	O	O	O
實施例1-2	O	△	X	X	X	X
實施例2	O	O	O	O	O	O
實施例2-2	△	△	X	X	X	X
實施例3	O	O	O	O	O	O
實施例3-2	O	X	X	X	X	X
實施例4	O	O	O	O	O	O
實施例4-2	O	O	△	X	X	X
實施例5	O	O	O	O	O	O
實施例5-2	O	△	X	X	X	X

X表示能夠立即觀察到發生分離的狀態。 △表示在為了使用貼片而抓住或從PET分離時（施加物理性外力時）發生分離的情況。 O表示未觀察到支承層和藥物層的脫離的情況。

如上述表4中可確認，根據在支承層使用何種材質，決定支承層與藥物層的脫離與否。

4.通過bulk包裝的費用減少效果 利用PE膜的背襯層在大容量（bulk）包裝時，通過PE膜的脫離，可發生貼片產品之間的黏貼及污染，但在使用EC背襯層的情況下，不存在脫離的問題，可進行bulk包裝，商業性上升。

5.殘留物評價 實驗方法：在HAP盤（直徑為1.0cm）上用200g的秤砣對各個貼片按壓10秒而放置1小時之後去除貼片，然後用KI染色而測量了殘留在HAP盤上的貼片的殘留量。（反應式：H ₂O ₂+2KI→I ₂（褐色）+2KOH） 實驗樣品：在表3的實施例1的處方中去除了網狀體的貼片（以往）和具備實施例1的處方的包括網狀體的貼片（改善） 實驗結果：確認到通過改善結構，藥物層不殘留在HAP盤上而被去除。結果如圖11所示。圖11是通過實施例1而反復確認3次的結果。參照圖11，不包括網狀體的貼片（以往）通過藥物層的過度的水化，在牙齒表面確認到大量的殘留物。但是，包括網狀體的貼片（改善）的情況下，在牙齒表面無殘留物的程度幾乎達到100%，由此可知乾淨地從牙齒表面被去除。關於無殘留物的程度，計算了每個總面積的被染色的面積的比率。使用image J程式以圖元（pixel）單位計算了總面積和被染色的面積而顯示。

[製造具備聚乙烯支承層+包括網狀體的藥物層的貼片] 通過上述各種過程而製造了在藥物層的內部包括網狀體，在支承層包含乙基纖維素的貼片。

圖12是表示上述實施例1的貼片截面的SEM照片。在藥物層的內部的網狀體與支承層（EC）之間存在藥物層，在藥物層的附著面與網狀體之間也存在藥物層。 另外，確認了沿著網狀體的凹凸的面，網狀體與附著面之間的藥物層的厚度彼此不同。具有如下形態：在網狀體的凹入面塗布了較厚的藥物層，在網眼的凸出面以與牙齒幾乎黏貼的程度形成很薄的藥物層或幾乎不存在藥物層。由此，網狀體的凸出面對牙齒提供較弱的黏貼力（薄的藥物層），在網眼的凹入面對牙齒具備相對較強的黏貼力（較厚的藥物層），從而在去除貼片時顯示出輕而易舉的去除力。

圖13是示出根據一個實施例而製造的網狀體的照片，在右側將網狀體的結構放大而進行了顯示。上述網狀體具備多個通孔，在細絲彼此交叉的部位形成具備凸出面的壓花圖案。但是，圖13的照片僅為本公開的網狀體的一個例示，本照片對權利範圍不作限定。 以下，對於包括具備乙基纖維素支承層的網狀體的貼片，根據網狀體位置而進行殘留物評價、過氧化氫釋放量評價。

1.根據藥物層的內部的網狀體位置的殘留物的評價 本實驗中在HAP盤（直徑為1.0cm）上用200g的秤砣將各個貼片按壓10秒並放置1小時之後去除貼片，然後用KI染色而對殘留於HAP盤的貼片的殘留量進行了測量。（反應式：H ₂O ₂+2KI→I ₂（褐色）+2KOH） 實驗樣品如下述的表5所示。下述的實施例和比較例的貼片成分與實施例1相同。

表5

樣品	實施例6	實施例7	實施例8	比較例1
第一藥物層的厚度（μm）	92	113	127	159
相對於總藥物層的厚度的第一藥物層厚度的比率	34%	42%	47%	59%
無殘留物（%）	99.8±0.3	99.7±0.2	75.0±1.9	50.1±0.9

以第一藥物層構成如上述的厚度的方式在藥物層內配置了網狀體。上述藥物層的總厚度為約270μm。藥物層的總乾燥時間為40分鐘，根據第一藥物層的塗布厚度和包括網狀體及第二藥物層的塗布厚度而適當分配了乾燥時間。關於除此以外的與製造相關的事項，與之前所述的情況相同。 結果如圖14所示。如圖14中可確認，以附著面為基準，與對應於藥物層厚度的50%的位置相比，在更靠附著面側配置網狀體時，牙齒上的表面殘留物顯著地減少。 以與上述說明的方法相同的方式進行了關於殘留物的評價。

2.根據網狀體的位置及通孔尺寸的過氧化氫釋放量的評價 本實驗中，在實施例1的貼片中改變網狀體的位置及通孔的尺寸而對過氧化氫的釋放量進行了評價。考慮到實施例1的貼片所具有的網狀體的單位面積（每1cm ²）上的總通孔面積，將相對於實施例1而具備約大1.9倍的孔面積的貼片作為比較例2。 使下面的表6的貼片在燒杯的底面以藥物層朝向上面的方式用雙面膠固定之後倒入純淨水50ml而放置30分鐘，然後將純淨水重新倒入另外的燒杯而測量了熔化的過氧化氫的含量，由此對相對於初始值的過氧化氫的釋放量進行了計算。上述藥物層的總厚度約為270μm。

表6

樣品	實施例6	比較例2	實施例7	實施例8	比較例1
第一藥物層的厚度（μm）	92	92	113	127	159
相對於總藥物層的厚度的第一藥物層厚度的比率	34%	34%	42%	47%	59%
藥物釋放量（%）	90.9±0.8	90.12±2.1	91.35±0.8	90.5±0.5	90.6±0.1

在上述表6及圖15中可確認，即便網狀體的位置不同，在包含在藥物層的過氧化氫的釋放量幾乎不存在差異。因此，在本公開能夠提供殘留在牙齒表面的殘留物的量少且牙齒美白效果優異的貼片。

1:貼片 10:網狀體 11-13:各種網狀體的製造例 111:壓花 111a:壓花的凸出面 111b:壓花的凹入面 112:網狀體的通孔 113:細絲 1131:經絲 1132:緯絲 20:藥物層 20a:第一藥物層 20b:第二藥物層 21:附著面 30:支承層 H:在貼片中藥物層所佔據的整個厚度 h1:第一藥物層的厚度

本說明書中所附的下面的附圖對本發明的優選的實施例進行例示，有利於理解上述的發明內容和本發明的技術思想，因此本發明不限於這樣的附圖中所示的事項。

[圖1]是示出本公開的一個實現例的貼片的一例的立體圖。並且，圖1中將存在於藥物層20的內部的網狀體10的一部分放大而進行了例示性的圖示。

[圖2]例示性地示出本公開的一個實現例的貼片的截面的圖。將第一藥物層所佔據的厚度示為h1，將整個藥物層厚度示為H。P’和P”分別表示與通孔相接的細絲的端點。

[圖3]至[圖5]是例示性地示出網狀體的俯視圖。

[圖6]例示性地對構成網狀體的2個以上的細絲的編織情況進行了圖示化。

[圖7]是對在高溫下隨著時間的推移而支承層從貼片被分離的現象進行確認的比較照片。左側A是將具備表1的組成的貼片在60℃的烤箱中放置24小時之後確認的結果，右側B是將具備表2的組成的貼片在60℃的烤箱中放置24小時之後確認的結果。

[圖8]示出抗拉強度測量方法。

[圖9]是抗拉強度評價結果。

[圖10]示出貼片去除實驗方法。

[圖11]是藥物層殘留量確認結果。

[圖12]示出本發明的一個實施例的貼片的截面的SEM照片。

[圖13]是示出根據本公開而製作的貼片（或網狀體）的整個樣子的照片和將網狀體的一部分放大而表示的照片。

[圖14]是藥物層殘留量的確認結果。

[圖15]是過氧化氫釋放量的確認結果。

[圖16]示出通過SEM照片來拍攝實施例6至8及比較例1的貼片的截面的結果。

1:貼片

10:網狀體

111:壓花

112:網狀體的通孔

113:細絲

20:藥物層

21:附著面

30:支承層

Claims (30)

1. 一種牙齒或口腔黏膜附著用貼片，包括： 一藥物層，其具備一附著面；及 一支承層，其與該藥物層層疊，該藥物層包括至少一個網狀體，該至少一個網狀體將該藥物層劃分為多個部分。
2. 如請求項1所述的貼片，其中，該藥物層包含一第一藥物層及一第二藥物層，該第一藥物層位於該附著面與該網狀體之間，該第二藥物層位於該第一藥物層與該支承層之間，該第一藥物層具備整個該藥物層的厚度的5%至50%的厚度。
3. 如請求項1所述的貼片，其中，該網狀體包括一通孔及一壓花圖案，該壓花圖案具備一凸出部和一凹入部，該凸出部向該附著面的方向形成。
4. 如請求項3所述的貼片，其中，該壓花圖案位於至少二個細絲相遇或交叉的細絲連接部；且該通孔形成在該細絲連接部之間，以供活性成分通過。
5. 如請求項3所述的貼片，其中，該通孔具備相對於與該藥物層之該附著面平行之該網狀體的總寬度的10%至60%的面積。
6. 如請求項4所述的貼片，其中，該細絲連接部由二個細絲形成。
7. 如請求項4所述的貼片，其中，該細絲連接部由三個細絲形成。
8. 如請求項4所述的貼片，其中，形成該網狀體的細絲隔著細絲厚度的30%至500%的間隔而設置。
9. 如請求項3所述的貼片，其中，形成在該網狀體中的網狀體通孔的每一個至少具備0.01 mm ²至0.5 mm ²的面積。
10. 如請求項3所述的貼片，其中，在該網狀體的表面的每個單位面積即1 cm ²上具備100至800個形成在該網狀體中的通孔。
11. 如請求項1所述的貼片，其中，從該藥物層釋放有效成分，該藥物層包含水溶性或水分散性聚合物，並透過水分而被浸漬之後附著到目標部位，其中，透過該第一藥物層的浸漬而實現附著。
12. 如請求項11所述的貼片，其中，該聚合物包括選自由聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、普魯蘭、角叉菜膠、海藻酸鈉、丙烯酸酯聚合物或共聚物、水溶性纖維素類聚合物、黃原膠、聚乙烯醇及它們的混合物構成的組中的任一個以上。
13. 如請求項11所述的貼片，其中，該藥物層還包含選自由聚丙二醇、甘油或聚乙二醇、蓖麻油、PEG-60氫化蓖麻油、PEG-40氫化蓖麻油及它們的混合物構成的組中的任一個以上的增塑劑。
14. 如請求項11所述的貼片，其中，在整個該藥物層的水溶性或水分散性的聚合物中，40重量%至70重量%的該聚合物包含在該第二藥物層。
15. 如請求項1所述的貼片，其中，該支承層包含具備羥基或羧基的親水性官能基的水不溶性聚合物、熱塑性塑膠或它們的混合物。
16. 如請求項15所述的貼片，其中，該水不溶性聚合物選自由乙基纖維素、醋酸纖維素、聚甲基丙烯酸甲酯共聚物、醋酸鹽/酯-聚乙烯吡咯烷酮的共聚物及它們的混合物構成的組中。
17. 如請求項15所述的貼片，其中，該熱塑性塑膠選自由聚乙烯、聚對苯二甲酸乙二醇酯、聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯及它們的混合物構成的組。
18. 如請求項1所述的貼片，其中，該網狀體由選自由丙烯酸酯、聚酯纖維、尼龍、聚丙烯、聚乙烯、聚對苯二甲酸丁二醇酯、乙烯醋酸乙烯酯及它們的混合物構成的組的聚合物的細絲形成。
19. 如請求項18所述的貼片，其中，該網狀體包括由聚乙烯細絲形成的壓花圖案。
20. 如請求項1所述的貼片，其中，該有效成分包含牙齒美白用成分。
21. 一種牙齒美白用套件，包括： 如請求項1至20中的任一項所述的貼片；及 該貼片的使用說明書，該貼片包含牙齒美白成分。
22. 如請求項21所述的牙齒美白用套件，其中，該牙齒美白成分包括選自由過氧化氫（hydrogen peroxide）、過氧化脲（carbamide peroxide）、過氧化鈣（calcium peroxide）、過碳酸鈉（sodium percarbonate）、過硼酸鈉（sodium perborate）、過氧化焦磷酸四鈉（tetrasodiumpyrophosphate peroxidate）及它們的混合物構成的組中的任一個以上的過氧化物。
23. 如請求項21所述的牙齒美白用套件，其中，該使用說明書包括將該貼片附著10分鐘至90分鐘之後去除的說明。
24. 一種牙齒美白方法，包括如下步驟： 準備如請求項1至20中的任一項所述的貼片； 將該貼片附著到包括牙齒的組織；及 在經過一定時間之後，將該貼片從目標部位去除。
25. 如請求項24所述的牙齒美白方法，其中，將該貼片附著10分鐘至90分鐘之後去除。
26. 如請求項24所述的牙齒美白方法，其中，在該牙齒美白方法中，更包含在該藥物層中的牙齒美白成分通過形成在該網狀體的網狀體通孔而向牙齒表面移動。
27. 一種包括網狀體的貼片的製造方法，包括如下步驟： （S1）準備包含水溶性或水分散性聚合物及有效成分的藥物層製造液； （S2）將一定量的藥物層製造液乾燥成膜形態而形成第一藥物層； （S3）向該第一藥物層層疊或塗布網狀體，並塗布一定量的藥物層製造液並進行乾燥來形成第二藥物層；及 （S4）在該第二藥物層上設置支承層。
28. 如請求項27所述的貼片的製造方法，其中，在40℃至60℃的溫度下進行上述（S2）或（S4）的乾燥。
29. 如請求項27所述的貼片的製造方法，其中，該支承層是通過塗布混合有水不溶性聚合物的支承層製造液而形成的，或者該支承層是水不溶性膜。
30. 如請求項27所述的貼片的製造方法，其中，以該貼片的縱截面為基準，該第一藥物層的厚度佔整個該藥物層的厚度的5%至50%。

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