TW202140096A - 含有兩個導電性膠體組成物之組件及其製造和使用方法 - Google Patents

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理查德 德斯勞里斯
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瑞士商諾沃庫勒有限責任公司
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Abstract

本發明揭示一種用於TTField生成系統中之組件,其包括至少一個電極與導電性聚合水凝膠及安置於該聚合水凝膠之至少一部分上的導電性液體水凝膠之組合。亦揭示包括該等組件之換能器陣列,以及套組及製造和使用該等組件、陣列及系統之方法。

Description

含有兩個導電性膠體組成物之組件及其製造和使用方法
相關申請案之交叉參考/以引用表述之方式併入
本申請案主張2020年1月22日申請之美國臨時申請案第62/964,275號;及2020年4月2日申請之美國臨時申請案第63/004,016號於35 USC§119(e)下之權益。上文提及之專利申請案之全部內容特此明確地以引用之方式併入本文中。 關於聯邦政府資助研究或開發之聲明
不適用。
腫瘤治療電場(Tumor Treating Field;TTField或TTF)為在中頻範圍(100-500 kHz)內之低強度(例如1-3 V/cm)交流電場,其藉由干擾有絲分裂而靶向實體腫瘤。此非侵入性治療靶向實體腫瘤且描述於例如美國專利第7,016,725號;第7,089,054號;第7,333,852號;第7,565,205號;第8,244,345號;第8,715,203號;第8,764,675號;第10,188,851號;及第10,441,776號中。TTField典型地經由在所治療腫瘤內生成垂直電場之兩對換能器陣列傳遞;構成此等對中之各者的電極陣列置放於所治療身體部位之相對側上。更特定言之,對於OPTUNE®系統,一對電極定位於腫瘤之左側及右側(LR),且另一對電極定位於腫瘤之前部及後部(AP)。TTField經批准用於治療多形性神經膠質母細胞瘤(GBM),且可例如經由OPTUNE® 系統(Novocure Limited, St. Helier, Jersey)傳遞,該系統包括置放於患者之經剃髮的頭部上之換能器陣列。
OPTUNE® 裝置中之用於傳遞TTField之各換能器陣列包含一組陶瓷圓盤電極,其經由一層導電性醫療膠體與患者的皮膚(諸如但不限於治療GBM之患者之經剃髮的頭部)耦合。醫療膠體之目的為變形以匹配人體輪廓且在陣列與皮膚之間提供良好電接觸;因此,膠體界面會橋接皮膚且減少干擾。該裝置旨在由患者連續佩戴2-4天,之後將其移除以進行衛生護理及再剃髮(必要時),隨後再施加新的一組陣列。因此,醫療膠體每次與患者皮膚區域保持實質上連續接觸2-4天之時段,且在向其上施加更多醫療膠體之前,僅有短暫的一段時間皮膚區域未被覆蓋且暴露於環境。
各種類型之醫療膠體為所屬技術領域中已知的。可用作TTField生成系統之一部分的一種特定類型之膠體為導電性水凝膠。水凝膠為親水性聚合物之三維(3-D)網狀物,其可在水中膨脹且容納大量的水,同時由於個別聚合物鏈之化學或物理交聯而維持其結構。水凝膠用於許多領域,在水凝膠無毒且與生物環境相容時該等領域包括醫學。(Bahram等人(2016)「An Introduction to Hydrogels and Some Recent Applications.」Emerging Concepts in Analysis and Applications of Hydrogels . InTech Open)。
然而,在第III期試驗及售後監測計劃中,已觀察到使用現有醫療級水凝膠與TTField生成系統的皮膚不良事件(dAE),發生率分別為16%及22%;此等dAE包括(但不限於)過敏性及刺激性皮膚炎、機械性損傷、潰瘍及皮膚感染。特定言之,刺激性接觸性皮膚炎及過敏性接觸性皮膚炎可分別由水凝膠之化學刺激及對水凝膠之過敏引起,而由於長期暴露於水凝膠引起之皮膚浸解(maceration)可引起皮膚上之損傷/潰瘍,且此等損傷/潰瘍隨後易受感染。此等不良事件因以下要求而加劇:水凝膠每次與患者皮膚保持連續接觸多天而在向皮膚施加TTField陣列之間不具有延長之「透氣」期。(Lacouture等人(2014)Seminars in Oncology ,41:S1-S14)。
當前可獲得之醫療水凝膠之pH值典型地對於長期佩戴而言過酸,且因此皮膚在長期曝露於該等水凝膠之後會受到損害。另外,當前可獲得之水凝膠之底部襯墊黏著(亦即皮膚黏著)率典型地不夠高,無法為所需佩戴時間提供必需的皮膚附著程度。此外,調整此兩種特性中之任一者可增加水凝膠之電阻率,因而影響水凝膠中電流穿過的能力。另外,當水凝膠在佩戴期內與汗液接觸時,水凝膠會膨脹且降解,從而增加電阻率。此外,在大約三天佩戴期內,水凝膠界面的損失(諸如但不限於藉由侵蝕水凝膠之黏著性及導電性)減小由TTField系統生成之標準電流/電場,且因此降低TTField治療之功能性及總體有效性。
由於此種長時間曝露及伴隨著水凝膠與TTField系統之獨特使用,需要新型及改良之導電性膠體調配物及含有其之組件,其具有多種特性,此等特性係獨特的且不同於目前可獲得的醫療級水凝膠典型地所具有之特性。本發明係關於該等組件以及含有其之套組及換能器陣列及其製造和使用方法。
在藉助於例示性語言及結果詳細解釋(一或多個)本發明概念的至少一個具體實例之前,應理解,(一或多個)本發明概念在其應用中不限於以下描述中闡述的部件的構造及配置之細節。(一或多個)本發明概念能夠具有以各種方式來實踐或進行之其他具體實例。因此,本文中所用之語言意欲給予最廣泛可能的範圍及含義;且具體實例意欲為例示性的,並非窮舉性的。此外,應理解,本文中所用之措辭及術語係出於描述之目的且不應被視為限制性的。
除非本文中另外定義,否則結合本發明所揭示之(一或多個)本發明概念使用的科學及技術術語應具有所屬技術領域中具有通常知識者通常所理解之含義。另外,除非上下文另外需要,否則單數術語應包括複數且複數術語應包括單數。前述技術及程序一般根據所屬技術領域中熟知之習知方法及如在本說明書通篇中所引用及論述之各種一般性及較特定參考文獻中所描述般執行。本文所描述之與分析化學、合成有機化學及藥物與藥劑化學結合使用的命名法以及其實驗室程序及技術係在所屬技術領域中熟知且常用之彼等。標準技術係用於化學合成及化學分析。
本說明書中所提及之所有專利、公開專利申請案及非專利公開案指示(一或多個)本發明揭示概念所涉及之所屬技術領域中具有通常知識者之技能水準。本申請案之任何部分中所提及之所有專利、公開專利申請案及非專利公開案均明確地以全文引用之方式併入本文中,其引用的程度如同各單獨專利或公開案特定且單獨地指示為以引用之方式併入一般。
本文中所揭示之所有組成物、組件、系統、套組及/或方法可以根據本發明在無須過度實驗之情況下製得及執行。雖然已根據特定具體實例描述(一或多個)本發明概念之組成物、組件、系統、套組及方法,但所屬技術領域中具有通常知識者應清楚變化可在不脫離(一或多個)本發明概念之概念、精神及範圍之情況下應用於本文所描述之組成物及/或方法及方法之步驟或步驟順序中。對於所屬技術領域中具有通常知識者顯而易見之所有該等類似替代及修改視為屬於如隨附申請專利範圍所定義之(一或多個)本發明概念之精神、範圍及概念內。
除非另外規定,否則如根據本發明使用之以下術語應理解為具有以下含義:
當在申請專利範圍及/或本說明書中與術語「包含(comprising)」結合使用時,使用術語「一(a/an)」可意謂「一個(one)」,但其亦與「一或多個、「至少一個」及「一個或多於一個」之含義相符。因此,除非本文另外明確指示,否則術語「一(a/an)」及「該(the)」包括複數個提及物。因此,例如,提及「化合物」可指一或多個化合物、兩個或多於兩個化合物、三個或多於三個化合物、四個或多於四個化合物或更多數目之化合物。術語「複數個(plurality)」係指「兩個或多於兩個」。
使用術語「至少一個(at least one)」應理解為包括一個以及多於一個的任何數量,包括但不限於2、3、4、5、10、15、20、30、40、50、100個等。取決於其所附接之術語,術語「至少一個」可擴展至100個或1000個或更多個;此外,100/1000之數量不應被視為限制性的,因為較高限值亦可產生令人滿意的結果。另外,使用術語「X、Y及Z中之至少一者」應理解為包括單獨X、單獨Y及單獨Z以及X、Y及Z之任何組合。使用序數術語(亦即,「第一」、「第二」、「第三」、「第四」等)係僅出於區分兩個或多於兩個項目之目的,且並不意謂暗示(例如)一個項目相對於另一個項目的任何順序或次序或重要性或任何添加次序。
除非明確指示僅指替代物或除非替代物為相互排斥的,否則在申請專利範圍中使用術語「或(or)」用於意謂包括性的「及/或」。例如,條件「A或B」藉由以下中之任一者得以滿足:A為真(或存在)且B為假(或不存在);A為假(或不存在)且B為真(或存在);及A與B皆為真(或存在)。
如本文中所用,對「一個具體實例(one embodiment)」、「一具體實例(an embodiment)」、「一些具體實例(some embodiments)」、「一個實例(one example)」、「例如(for example)」或「一實例(an example)」之任何提及意謂結合具體實例描述之特定要素、特徵、結構或特徵包括於至少一個具體實例中。例如,本說明書中之各處出現的片語「在一些具體實例中(in some embodiments)」或「一個實例(one example)」未必皆指同一具體實例。另外,對一或多個具體實例或實施例之所有提及應理解為並非對申請專利範圍具有限制性。
在本申請案通篇中,術語「約(about)」用於指示值包括組成物/設備/裝置、用以測定該值之方法之固有誤差變化或研究受試者當中存在的變化。例如但不限於,當利用術語「約」時,指定值可相對於該指定值變化正或負百分之二十、或百分之十五、或百分之十二、或百分之十一、或百分之十、或百分之九、或百分之八、或百分之七、或百分之六、或百分之五、或百分之四、或百分之三、或百分之二、或百分之一,因為此等變化適合於執行所揭示之方法且如所屬技術領域中具有通常知識者所理解。
如本說明書及申請專利範圍中所用,詞語「包含(comprising)」(及包含之任何形式,諸如「包含(comprise/comprises)」)、「具有(having)」(及具有之任何形式,諸如「具有(have/has)」)、「包括(including)」(及包括之任何形式,諸如「包括(includes/include)」)或「含有(containing)」(及含有之任何形式,諸如「含有(contains/contain)」)為包括性或開放式的且不排除額外未列出之要素或方法步驟。
如本文所用,術語「或其組合(or combinations thereof)」係指在該術語之前所列項目之所有排列及組合。例如,「A、B、C或其組合」意欲包括以下中之至少一者:A、B、C、AB、AC、BC或ABC,且若在特定情況下順序為重要的,則亦包括BA、CA、CB、CBA、BCA、ACB、BAC或CAB。繼續此實例,明確地包括含有重複之一或多個項目或術語的組合,諸如BB、AAA、AAB、BBC、AAABCCCC、CBBAAA、CABABB等。所屬技術領域中具有通常知識者應理解,除非另外自上下文顯而易知,否則通常不存在對任何組合中之項目或術語之數目的限制。
如本文中所用,術語「實質上(substantially)」意謂隨後描述之事件或情況完全發生或隨後描述之事件或情況在很大範圍或程度上發生。例如,當與特定事件或情況相關聯時,術語「實質上」意謂隨後所描述之事件或情況出現至少80%之時間、或至少85%之時間、或至少90%之時間、或至少95%之時間。例如,術語「實質上鄰近(substantially adjacent)」可意謂兩個項目彼此100%相鄰,或兩個項目彼此緊密接近但並不彼此100%相鄰,或兩個項目中的一者的一部分並不與另一項目100%相鄰而是緊密接近另一項目。
如本文中所用,術語「多肽(polypeptide)」應理解為指胺基酸之聚合物。聚合物可包括胺基酸之d-、l-或人工變異體。另外,術語「多肽」應理解為包括肽、蛋白質及醣蛋白。
如本文中所用,術語「多核苷酸(polynucleotide)」應理解為指兩種或多於兩種核苷酸之聚合物。如本文中所用,核苷酸應理解為包括去氧核糖核苷酸及/或核糖核苷酸以及其人工變異體。術語多核苷酸亦包括單股及雙股分子。
如本文所用,術語「類似物(analog)」或「變異體(variant)」應理解為指普通或標準形式或野生型形式之分子之變異形式。對於多肽或多核苷酸,類似物可為野生型多核苷酸之變異體(多形態)、突變體及/或天然或人工化學修飾之形式(包括以上之組合)。該等類似物之活性可比分子之正常形式更高、完全、中間或更低,或根本無活性。或者及/或除此之外,對於化學物質而言,類似物可為具有所需官能基之任何結構(包括核心部分中之更改或替代),即使包含不同原子或異構配置。
如本文中所用,片語「與…締合(associated with)」及「耦合至(coupled to)」包括兩個部分彼此直接締合/結合,以及兩個部分彼此間接締合/結合。例如,締合/耦合之非限制性實例包括藉由直接鍵或經由間隔基團將一個部分與另一個部分共價結合、直接或藉助於結合至該等部分之特異性結合對成員將一個部分與另一個部分非共價結合、諸如藉由將一個部分溶解於另一個部分中或藉由合成將一個部分併入至另一個部分中及將一個部分塗覆於另一個部分上。
如本文所用,「實質上純(substantially pure)」意謂對象物種係存在之主要物種(亦即,以莫耳計其比組成物中之任何其他個別物種更加充足),且較佳地實質上純化部分(fraction)係指其中對象物種以包含所有大分子物種(macromolecular species)之至少約50%(以莫耳計)存在的組成物。一般而言,實質上純的組成物將包含超過約80%、更佳超過約85%、90%、95%及99%之組成物中所存在之所有巨分子物種。最佳地,將對象物種純化至基本均質性(無法藉由習知偵測方法在組成物中偵測到污染物種),其中組成物基本上(essentially)由單一大分子物種組成。
術語「醫藥學上可接受(pharmaceutically acceptable)」係指化合物及組成物適合向人類及/或動物投予,而不會有與合理的效益/風險比相稱的過度不良副作用,諸如(但不限於)毒性、刺激及/或過敏反應。
術語「醫藥學上可接受之賦形劑(pharmaceutically-acceptable excipient)」係指所屬技術領域中已知或本文中另外涵蓋之可改良本文中所揭示之組成物之溶解度、可遞送性、分散性、穩定性及/或構形完整性的任何載劑、媒劑及/或稀釋劑。
如本文中所用,術語「患者(patient)」包括人類及獸醫學受試者。出於治療之目的,「哺乳動物(mammal)」係指歸類為哺乳動物之任何動物,包括但不限於人類、家養及農耕動物、非人類靈長類動物及具有乳房組織之任何其他動物。
術語「治療(treatment)」係指治療性治療及防治性或預防性措施。需要治療之彼等者包括但不限於已患有特定病況/疾病/感染之個體以及處於獲得特定病況/疾病/感染風險下之個體(例如需要防治性/預防性措施之個體)。術語「治療(treating)」係指出於治療性及/或防治性/預防性目的向患者投予藥劑/要素/方法。
「治療性組成物(therapeutic composition)」或「醫藥組成物(pharmaceutical composition)」係指可活體內投予以產生治療性及/或防治性/預防性效果的藥劑。
投予治療有效量或預防有效量意欲在疾病、病況及/或感染之治療、預防及/或管理中提供治療益處。治療有效之特定量可容易地由一般開業醫師確定,且可視所屬技術領域中已知之因素而變化,諸如(但不限於)病況/疾病/感染之類型、患者之病史及年齡、病況/疾病/感染之階段及共投予其他藥劑。
術語「有效量(effective amount)」係指當以(一或多個)本發明概念之方式使用時足以呈現可偵測治療效果而不具有與合理的效益/風險比相稱的過度不良副作用(諸如(但不限於)毒性、刺激及過敏性反應)之生物活性分子或其結合物或衍生物之量或處理方案(亦即,交流電場)之量。治療作用可包括例如但不限於預防、抑制或減少至少一種腫瘤及/或癌症之出現。用於受試者之有效量將視以下而定:受試者之類型、受試者之大小及健康、待治療之病況/疾病/感染之性質及嚴重程度、投予方法、治療持續時間、並行療法(若存在)之性質、所用特定調配物及其類似者。因此,事先規定精確有效量為不可能的。然而,用於給定情況之有效量可由所屬技術領域中具有通常知識者使用基於本文所提供之資訊的常規實驗來確定。
如本文所用,術語「並行療法(concurrent therapy)」可與術語「組合療法(combination therapy)」及「輔助療法(adjunct therapy)」互換使用,且應理解為意謂需要治療之患者結合本發明之治療針對病況/疾病/感染進行治療或給予另一藥物。此並行療法可為依序療法,其中將患者首先用一種治療方案/醫藥組成物治療且接著用另一種治療方案/醫藥組成物治療,或同時給予兩種治療方案/醫藥組成物。
如本文中所用,術語「投予(administration及administering)」應理解為包括所屬技術領域中已知之所有投予途徑,包括但不限於經口、外用、經皮、非經腸、皮下、鼻內、經黏膜、肌內、腹膜內、玻璃體內及靜脈內途徑,且包括局部及全身施加兩者。另外,本發明之組成物(及/或其投予方法)可經設計以使用所屬技術領域中熟知之調配技術提供延遲、受控或持續釋放。
現轉至一或多個本發明概念,其某些非限制性具體實例包括使用兩種導電性水凝膠組成物(一半固體及一液體)之組合以在治療期間諸如(但不限於)藉由TTField生成系統施加於患者之皮膚。將低過敏性液體水凝膠添加至TTField生成系統中之換能器陣列之電極聚合水凝膠組件提供優於先前技術之至少三種優點。第一,液體水凝膠增強聚合水凝膠及皮膚之表面之潤濕而不會顯著影響聚合水凝膠與皮膚表面之間的黏著力。第二,安置於聚合水凝膠與患者之皮膚之間的液體水凝膠用以進一步增強聚合水凝膠-皮膚界面而不會顯著影響皮膚導電性。第三,液體水凝膠作為皮膚屏障,其減少在使用現有醫用水凝膠與TTField生成系統之情況下典型地觀測到的皮膚不良事件(dAE)的出現。
本發明之某些非限制性具體實例係針對包括至少一個電極、導電性聚合水凝膠及導電性液體水凝膠之組件(例如但不限於用於TTField生成系統之換能器陣列)。聚合水凝膠用於置放於至少一個電極與患者之皮膚之間且具有第一表面及第二表面;聚合水凝膠之第一表面黏著至至少一個電極之表面且聚合水凝膠之第二表面用於施加於患者之皮膚。液體水凝膠安置於聚合水凝膠之第二表面之至少一部分上且使聚合水凝膠與患者之皮膚接合。
組件可視需要進一步包括安置於液體水凝膠上且覆蓋聚合水凝膠之第二表面的至少一部分之襯墊,以將液體水凝膠維持於聚合水凝膠上之適當位置及/或直至使用前維持其無菌性。
可根據本發明而利用可用於生成所屬技術領域中已知或本文中另外涵蓋之TTField的任何類型之一或多個導電性或非導電性電極。作為TTField系統之部分的非導電性電極(及含有其之換能器陣列)之實例為所屬技術領域中已知且描述於例如但不限於美國專利第7,016,725號;第7,089,054號;第7,333,852號;第7,565,205號;第8,244,345號;第8,715,203號;第8,764,675號;第10,188,851號;及第10,441,776號中;以及美國專利申請案第US 2018/0160933號;第US 2019/0117956號;第US 2019/0307781號;及第US 2019/0308016號中。例如,在某些非限制性具體實例中,電極可為絕緣電極,其包含至少一個非導電層、至少一個導電層及具有上表面及下表面之高電容層;另外,至少一個開孔(opening)可安置於高電容層之上表面與下表面之間。當利用此電極結構時,聚合水凝膠之第一表面黏著至電極之高電容層之下表面。
或者(及/或除此之外),組件之至少一個電極可由定位於帶狀導體(flat conductor)上方之陶瓷材料或非陶瓷介電材料形成。後者之實例包括安置於印刷電路板上之墊片上方或扁平金屬片上方的聚合物薄膜。可根據本發明使用之電極之其他非限制性實例包括並不電容耦合之電極;在此情形下,至少一個電極係使用經組態以用於針對人之身體置放的導電性材料區實施,其中無絕緣介電層安置於導電性元件與身體之間。導電性材料之實例包括但不限於導電性薄膜、導電性織物及/或導電性泡沫。可根據本發明使用電極之其他替代構造,只要其能夠將TTField遞送至如本文中所描述之人之身體即可。
在某些特定(但非限制性)具體實例中,電極在患者目標區內生成交流電場。目標區典型地包含至少一個腫瘤,且交流電場之生成選擇性地破壞或抑制腫瘤之生長。交流電場可以選擇性地破壞或抑制腫瘤生長之任何頻率生成。例如(但不限於),交流電場之頻率可為約50 kHz、約75 kHz、約100 kHz、約125 kHz、約150 kHz、約175 kHz、約200 kHz、約225 kHz、約250 kHz、約275 kHz、約300 kHz、約325 kHz、約350 kHz、約375 kHz、約400 kHz、約425 kHz、約450 kHz、約475 kHz或約500 kHz,以及由以上值中之任一者形成之範圍(亦即,約50 kHz至約500 kHz之範圍、約100 kHz至約150 kHz之範圍、約150 kHz至約300 kHz之範圍等)及組合處於以上所提及值中之兩者之間的兩個整數之範圍(亦即,約32 kHz至約333 kHz之範圍、約78 kHz至約298 kHz之範圍等)。
在某些特定(但非限制性)具體實例中,可在兩個或多於兩個不同頻率下施加交流電場。當存在兩個或多於兩個頻率時,各頻率係選自以上所提及值中之任一者、或由以上所提及值中之任一者形成之範圍、或組合處於以上所提及值中之兩者之間的兩個整數之範圍。
導電性聚合水凝膠及液體水凝膠中之各者可呈允許組件根據本發明起作用之任何形式。在某些特定(但非限制性)具體實例中,水凝膠中之各者為無菌的。另外,在某些非限制性具體實例中,水凝膠中之各者在暴露於包括γ射線或環氧乙烷氣體之滅菌條件時將不會實質上降解。
在某些特定(但非限制性)具體實例中,聚合水凝膠為半固體。
聚合水凝膠可由允許水凝膠根據本發明起作用之任何親水性聚合物形成。例如(但不限於),水凝膠可為聚丙烯酸膠體、普維酮(povidone)膠體或纖維素膠體。另外,水凝膠可包含以下各者中之至少一者:聚葡萄胺糖、海藻酸鹽、瓊脂糖、甲基纖維素、玻尿酸、膠原蛋白、層黏連蛋白、基質膠、纖維連結蛋白、玻璃連結蛋白、聚-1-離胺酸、蛋白聚醣、纖維蛋白膠、藉由經工程改造及/或天然組織之脫細胞化製得之膠體以及其任何組合。此外,膠體可包含以下各者中之至少一者:聚乙醇酸(PGA)、聚乳酸(PLA)、聚己內酯(PCL)、聚乙烯醇(PVA)、聚乙二醇(PEG)、甲基丙烯酸甲酯、聚(甲基丙烯酸甲酯)(PMMA)、聚(甲基丙烯酸2-羥乙酯)(PolyHEMA)、聚(癸二酸甘油酯)、聚氨酯、聚(異丙基丙烯醯胺)、聚(N-異丙基丙烯醯胺)或其任何組合。
聚合水凝膠之聚合物可具備允許膠體組成物如本文所描述起作用之任何聚合物鏈長。例如(但不限於),聚合物鏈長可為約1 nm、約2 nm、約3 nm、約4 nm、約5 nm、約6 nm、約7 nm、約8 nm、約9 nm、約10 nm、約15 nm、約20 nm、約25 nm、約30 nm、約35 nm、約40 nm、約45 nm、約50 nm、約55 nm、約60 nm、約65 nm、約70 nm、約75 nm、約80 nm、約85 nm、約90 nm、約95 nm、約100 nm、約105 nm、約110 nm、約115 nm、約120 nm、約125 nm、約130 nm、約135 nm、約140 nm、約145 nm、約150 nm、約155 nm、約160 nm、約165 nm、約170 nm、約175 nm、約180 nm、約185 nm、約190 nm、約195 nm、約200 nm及以上,以及組合以上所提及值中之任兩者之範圍(亦即,約3 nm至約175 nm之範圍、約5 nm至約150 nm之範圍、或約10 nm至約125 nm之範圍、約15 nm至約100 nm之範圍等)及組合處於以上所提及值中之兩者之間的兩個整數之範圍(亦即,約3 nm至約157 nm之範圍等)。
在其他非限制性具體實例中,聚合物鏈長之範圍視交流電場之一或多個頻率而定。例如(但不限於),聚合物鏈長之範圍可基於交流電場之頻率範圍。非限制性實例包括當交流電場具有約50 kHz至約150 kHz之範圍內之頻率時,約5 nm至約50 nm之範圍;當交流電場具有約150 kHz至約300 kHz之範圍內之頻率時,包括約50 nm至約100 nm之範圍等。
聚合水凝膠可具備在長期暴露於膠體之後並不損害患者皮膚或引起皮膚之化學刺激的任何pH值。例如(但不限於),膠體之pH值可為約6、約6.5、約7、約7.5、約8,以及由以上值中之任一者形成之範圍(亦即,約6至約8之範圍、約6.5至約7.5之範圍等)。
聚合水凝膠可具備使該膠體之導電率達至最大之任何水準的體積電阻率。例如(但不限於),該膠體之體積電阻率可小於約100 Ohm-in、小於約95 Ohm-in、小於約90 Ohm-in、小於約85 Ohm-in、小於約80 Ohm-in、小於約75 Ohm-in、小於約70 Ohm-in、小於約65 Ohm-in、小於約60 Ohm-in、小於約55 Ohm-in、小於約50 Ohm-in、小於約45 Ohm-in、小於約40 Ohm-in、小於約35 Ohm-in、小於約30 Ohm-in、小於約25 Ohm-in、小於約20 Ohm-in、小於約15 Ohm-in、小於約10 Ohm-in或更低,以及由以上值中之任一者形成之範圍(亦即,約10 Ohm-in至約100 Ohm-in之範圍等)及組合處於以上所提及值中之兩者之間的兩個整數之範圍(亦即,約13 Ohm-in至約96 Ohm-in之範圍等)。
聚合水凝膠可具備允許膠體根據本發明起作用之任何厚度。可根據本發明使用之厚度之非限制性實例包括約1密耳、約5密耳、約10密耳、約15密耳、約20密耳、約25密耳、約30密耳、約35密耳、約40密耳、約45密耳、約50密耳、約55密耳、約60密耳、約65密耳、約70密耳、約75密耳、約80密耳、約85密耳、約90密耳、約95密耳、約100密耳或更高,以及組合以上所提及值中之任兩者之範圍(亦即,約10密耳至約50密耳之範圍等)及組合處於以上所提及值中之兩者之間的兩個整數之範圍(亦即,約12密耳至約48密耳之範圍等)。
聚合水凝膠可具備允許膠體根據本發明起作用之任何皮膚黏著速率。例如(但不限於),膠體之皮膚黏著速率可為至少約100克/吋、至少約110克/吋、至少約120克/吋、至少約130克/吋、至少約140克/吋、至少約150克/吋、至少約160克/吋、至少約170克/吋、至少約180克/吋、至少約190克/吋、至少約200克/吋、至少約210克/吋、至少約220克/吋、至少約230克/吋、至少約240克/吋、至少約250克/吋、至少約260克/吋、至少約270克/吋、至少約280克/吋、至少約290克/吋、至少約300克/吋或更高,以及以上值中之任一者之範圍(約120克/吋至約300克/吋之範圍等)及組合處於以上所提及值中之兩者之間的兩個整數之範圍(亦即,約115克/吋至約295克/吋之範圍等)。
在某些非限制性具體實例中,當與現有膠體組成物相比時,聚合水凝膠具有減少之聚合物鏈長及所添加之自由鹽中之至少一者;聚合物鏈長之減少及自由鹽濃度之增加使膠體之導電率達至最大,同時減少由膠體所引起之皮膚刺激之出現。在特定(但非限制性)具體實例中,聚合水凝膠包含經由併入膠體內或以多層膠體(亦即,雙層膠體)中之一層形式存在之自由鹽。術語「自由鹽」係指鹽分子未作為聚合鏈結構之一部分併入,而是在膠體內實質上自由浮動,且因此為導電且由此降低阻抗之自由離子來源。
當存在時,膠體中存在之自由鹽可為作為能夠在膠體內實質上自由浮動的自由離子來源之任何鹽或其他物質,其中自由離子用以導電且由此降低阻抗。在某些特定(但非限制性)具體實例中,存在於膠體中之自由鹽為氯離子、檸檬酸根離子、銀離子、碘離子等或已知為良好導體之任何其他離子之來源。可根據本發明使用之自由鹽之非限制性實例為含有鉀(K)、銨(NH4+ )、鈉(Na)、硝酸根、碳酸氫根及其類似物之鹽。可根據本發明使用之自由鹽之特定非限制性實例為NaCl、KCl、CaCl2 、MgCl2 、ZnCl2 、碘、碘化銀(AgI)、檸檬酸二氫銀(SDC)、檸檬酸二氫鈉、其組合及其類似物。
當存在時,存在於膠體中之自由鹽可具備允許膠體組成物如本文所描述起作用之任何濃度。例如(但不限於),自由鹽濃度可為至少約0.1 mM、約0.5 mM、約1 mM、約2 mM、約3 mM、約4 mM、約5 mM、約6 mM、約7 mM、約8 mM、約9 mM、約10 mM、約15 mM、約20 mM、約25 mM、約30 mM、約35 mM、約40 mM、約45 mM、約50 mM、約55 mM、約60 mM、約65 mM、約70 mM、約75 mM、約80 mM、約85 mM、約90 mM、約95 mM、約100 mM、約150 mM、約200 mM、約250 mM、約300 mM、約350 mM、約400 mM、約450 mM、約500 mM、約550 mM、約600 mM、約650 mM、約700 mM、約750 mM、約800 mM、約850 mM、約900 mM、約950 mM、約1 M或更高,以及組合上文所提及值中之任兩者之任何範圍(亦即,約0.1 mM至約100 mM之範圍、約1 mM至約50 mM之範圍等)及組合處於以上所提及值中之兩者之間的兩個整數之範圍(亦即,約12 mM至約550 mM之範圍等)。
在其他非限制性具體實例中,當存在時,自由鹽濃度係視交流電場之(一或多個)頻率而定。例如(但不限於),自由鹽濃度之範圍可基於交流電場之頻率範圍。非限制性實例包括當交流電場具有約50 kHz至約150 kHz之範圍內之頻率時,約0.1 mM至約50 mM之範圍;當交流電場具有約150 kHz至約300 kHz之範圍內之頻率時,包括約50 mM至約100 mM之範圍等。
或者及/或除此之外,在特定非限制性具體實例中,聚合水凝膠包含以下化學及結構特徵/特性中之一或多者:聚合物鏈長在約1 nm至約200 nm之範圍內;自由鹽以約0.1 mM至約1 M範圍內之濃度存在;pH值在約6至約8之範圍內;體積電阻率小於約100 Ohm-in;及皮膚黏著速率為至少約100克/吋。
另外,鑒於聚合膠體組成物長期曝露於患者之皮膚,膠體應經最佳化以供在體溫(亦即,在約34℃至約40℃之範圍內)下使用。在此等溫度下,存在之任何穿孔(如下文詳細描述)將引入使蒸發冷卻達至最大之氣流,由此允許降低操作溫度及對於患者皮膚之冷卻效應。
在某些特定(但非限制性)具體實例中,聚合水凝膠為多層結構,其包含:具有第一側面及第二側面之紗布,其中膠體連接層附著至該紗布之第一側面,且膠體表層附著至該紗布之第二側面。膠體連接層經設計以與換能器陣列接觸,而膠體表層經設計以與患者皮膚接觸。膠體連接層及膠體表層均由本文所描述或以其他方式所涵蓋之導電性膠體中之任一者形成,且可由相同或不同導電性膠體形成。紗布可由允許組成物根據本發明起作用之任何材料形成;詳言之,形成紗布之材料典型地經選擇以使組成物之導電率達至最佳且使其電阻達至最小。可形成紗布之材料之非限制性實例為紡絲尼龍。在某些非限制性具體實例中,膠體包含至少一個延伸穿過整個多層結構之穿孔及/或由其組成。在某些非限制性具體實例中,膠體包含至少一個自接合患者皮膚之膠體表層之一側延伸之公突起(male protrusion)。
液體水凝膠可具有與上文針對聚合水凝膠所描述之彼等類似的調配物及/或類似的結構特徵(除了聚合物之交聯之外),或液體水凝膠可具有與聚合水凝膠不同的調配物及/或不同的結構特徵。對於液體水凝膠之唯一要求為液體水凝膠應為:(1)導電性;(2)低過敏性;及(3)具有實質上類似於聚合水凝膠之滲透重量莫耳濃度(osmolality)(從而使得聚合水凝膠不因響應於暴露於液體水凝膠而存在實質性收縮或膨脹)。例如(但不限於),液體水凝膠之滲透重量莫耳濃度可與聚合水凝膠之滲透重量莫耳濃度實質上相同或可相差小於約25%、或小於約20%、或小於約15%、或小於約14%、或小於約13%、或小於約12%、或小於約11%、或小於約10%、或小於約9%、或小於約8%、或小於約7%、或小於約6%、或小於約5%、或小於約4%、或小於約3%、或小於約2%或小於約1%。
可根據本發明使用之市售液體水凝膠之一個非限制性實例為CARRASYN® V水凝膠傷口敷料(Medline Industries, Inc., Northfield, IL)。此產物含有庫拉索蘆薈葉汁(aloe barbadensis leaf juice)、卡波姆(carbomer)、檸檬酸、EDTA二鈉、麩胺酸、咪唑啶基脲、對羥基苯甲酸甲酯、泛醇、山梨酸鉀、PVP、苯甲酸鈉、氯化鈉、偏亞硫酸氫鈉、三乙醇胺及水。然而,此水凝膠調配物僅出於說明之目的提供。可在如本文中所描述之組件/換能器陣列中起作用之任何其他水凝膠調配物亦屬於本發明之範圍內。
在某些非限制性具體實例中,聚合水凝膠可具備實質上均勻之厚度及稠度從而使得聚合水凝膠實質上不含穿孔。在其他非限制性具體實例中,聚合水凝膠可具備形成於其中之一或多種類型之變體(modification),其影響聚合水凝膠之某些部分的厚度。
例如(但不限於),聚合水凝膠可包含一或多個自該水凝膠之第二表面延伸至第一表面且延伸穿過聚合水凝膠之開孔或穿孔。在另一非限制性實例中,聚合水凝膠可包含自導電性聚合水凝膠之第二表面向內延伸但並不一直延伸至其第一表面之一或多個凹槽(recess)、凹口(indentation)或通道(channel)。在又另一非限制性實例中,導電性聚合水凝膠可包含自其第二表面向外延伸之一或多個突起。在又另一非限制性實例中,導電性聚合水凝膠可具備以上變體中之兩者或多於兩者之組合。
在以上前兩個實例(亦即具有開孔/穿孔或凹槽/凹口/通道之水凝膠)中,水凝膠具備在修飾區域中減小之基極厚度;在以上第三個實例(亦即具有突起之水凝膠)中,水凝膠具有在(一或多個)突起之區域中增大之基極厚度。
開孔/穿孔/凹槽/凹口/通道以及形成於突起之間的凹穴或空隙之存在用於至少兩個目的。第一,此等變體提供其中可安置液體水凝膠之儲集層。第二,變體可替代地填充有空氣,以便允許患者皮膚與導電性膠體之間的氣流增加,且從而減少(若未消除)諸如(但不限於)浸解、損傷/潰瘍及皮膚炎之dAE。另外,一或多種變體中空氣之存在允許當將TTField施加於含有經修飾聚合水凝膠之組件時降低操作溫度。另外,水凝膠中存在一或多種變體可實際上增加水凝膠對患者皮膚之黏著。
因此,組件之某些非限制性具體實例包括安置於聚合水凝膠中之至少一個變體(亦即,形成於突起之間的穿孔、凹槽、凹口、通道或空隙/凹穴)中的液體水凝膠之至少一部分。
在某些特定(但非限制性)具體實例中,聚合水凝膠包含複數個變體(亦即,兩個或多於兩個形成於突起之間的穿孔、凹槽、凹口、通道或空隙/凹穴),且複數個變體之至少一部分具有安置於其中之液體水凝膠。例如(但不限於),液體水凝膠可安置於以下中:至少約1%變體、至少約5%變體、至少約10%變體、至少約15%變體、至少約20%變體、至少約25%變體、至少約30%變體、至少約35%變體、至少約40%變體、至少約45%變體、至少約50%變體、至少約55%變體、至少約60%變體、至少約65%變體、至少約70%變體、至少約75%變體、至少約80%變體、至少約85%變體、至少約90%變體、至少約95%變體或至少約100%變體以及處於以上值中之兩者之間的任何百分值變體。另外,液體水凝膠可安置於由以上列出之值中之任一者形成之範圍(亦即,約5%至約50%變體之範圍、約10%至約40%變體之範圍、約15%至約35%變體之範圍等)或由處於以上值中之兩者之間的任何兩個值形成之範圍內的百分比變體中。
在特定(但非限制性)具體實例中,所有變體可具有安置於其中之液體水凝膠。在另一特定(但非限制性)具體實例中,一部分變體可具有安置於其中之液體水凝膠,而另一部分變體可實質上不含液體水凝膠。例如(但不限於),至少約1%變體可實質上不含液體水凝膠,諸如(但不限於)至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%、至少約55%、至少約60%、至少約65%、至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、至少約95%或更多之變體,以及處於以上值中之兩者之間的任何百分值之變體可實質上不含。另外,實質上不含液體水凝膠之變體百分比可處於由以上列出之值中之任一者形成之範圍(亦即,約5%至約50%之範圍、約10%至約40%之範圍、約15%至約35%之範圍等)或由處於以上值中之兩者之間的任何兩個值形成之範圍。
另外,當在聚合水凝膠中存在一或多個變體時,變體中之至少一部分或全部可具有安置於其中之至少一種皮膚治療劑。所屬技術領域中已知之可增強水凝膠/皮膚界面、增強皮膚導電性、增強黏著性及/或減少或預防dAE出現之任何類型的皮膚治療劑均可根據本發明使用。屬於本發明範圍內之皮膚治療劑之非限制性實例包括抗微生物劑、抗生素、抗病毒劑、抗真菌劑、消炎劑、麻醉劑、潤膚劑、清潔劑、收斂劑及其組合。
當聚合水凝膠包含複數個變體時,皮膚治療劑可安置於允許聚合水凝膠根據本發明起作用之任何數目之變體中。例如(但不限於),皮膚治療劑可安置於以下中:至少約1%變體、至少約5%變體、至少約10%變體、至少約15%變體、至少約20%變體、至少約25%變體、至少約30%變體、至少約35%變體、至少約40%變體、至少約45%變體、至少約50%變體、至少約55%變體、至少約60%變體、至少約65%變體、至少約70%變體、至少約75%變體、至少約80%變體、至少約85%變體、至少約90%變體、至少約95%變體或至少約100%變體以及處於以上值中之兩者之間的任何百分值變體。另外,皮膚治療劑可安置於由以上列出之值中之任一者形成之範圍(亦即,約5%至約50%變體之範圍、約10%至約40%變體之範圍、約15%至約35%變體之範圍等)或由處於以上值中之兩者之間的任何兩個值形成之範圍內的百分比變體中。
此外,當皮膚治療劑存在時,皮膚治療劑可安置於與液體水凝膠相同的變體或與液體水凝膠不同的變體內。或者,皮膚治療劑及液體水凝膠之存在可在某些變體中重疊且在其他變體中不重疊(亦即,某些變體可包括治療劑及液體水凝膠兩者,而其他變體可包括一種物質但不包括另一種物質;亦可存在既不包括試劑或液體水凝膠之另外其他變體)。
在某些其他非限制性具體實例中,組件包含以上本文所描述之任一電極中之至少一者與類似於本文所描述之導電性聚合水凝膠的組合,不同之處在於導電性聚合水凝膠具有自其第二表面延伸之至少一個隔室,且其中至少一個隔室含有安置於其中之導電性液體水凝膠(其中導電性液體水凝膠可為本文中所描述或以其他方式所涵蓋之彼等導電性液體水凝膠中之任一者)。另外,至少一個隔室之至少一部分由允許導電性液體水凝膠(諸如(但不限於)回應於向其中施加一定量之壓力而自其釋放及/或隨時間推移釋放之材料(亦即受控釋放型材料)形成。
例如(但不限於),形成至少一個隔室之材料可在其中具有一或多個孔隙,該一或多個孔隙允許導電性液體水凝膠回應於壓力及/或時間而釋放。或者,形成至少一個隔室之材料可不含孔隙。
當複數個含液體水凝膠之隔室存在時,形成兩個或多於兩個隔室之材料的厚度可相同,以使得液體水凝膠以實質上相同的時間/速率自兩者釋放。或者,兩個或多於兩個含液體水凝膠之隔室可由不同材料及/或不同厚度之材料形成,以便允許導電性液體水凝膠在不同壓力或時間量下釋放。
在某些非限制性具體實例中,組件進一步包括安置於聚合水凝膠之第二表面之至少一部分及至少一個隔室上之襯墊。
在某些非限制性具體實例中,其上具有含液體水凝膠之隔室的導電性聚合膠體可進一步包括自其第二表面向內或向外延伸之任一變體中之至少一者,如以上本文詳細地描述。
在某些非限制性具體實例中,在導電性聚合膠體上含有含液體水凝膠之隔室的此組件可進一步包括本文中所揭示或以其他方式所涵蓋之任一皮膚治療劑中之至少一者。(一或多個)皮膚治療劑可安置於導電性聚合水凝膠之第二表面之一部分上,及/或(一或多個)皮膚治療劑可安置於含有導電性液體水凝膠之至少一個隔室內。在又另一替代方案中,組件可包括至少兩個隔室,其中一或多個隔室含有導電性液體水凝膠,且一或多個其他隔室含有(一或多個)皮膚治療劑;另外,在特定(但非限制性)具體實例中,亦可存在含有導電性液體水凝膠及(一或多個)皮膚治療劑兩者之一或多個隔室。
本發明之某些非限制性具體實例係關於包括本文中所揭示或以其他方式所涵蓋之任一組件中之一或多者的換能器陣列。例如(但不限於),換能器陣列可包括至少約一個組件、至少約兩個組件、至少約三個組件、至少約四個組件、至少約五個組件、至少約六個組件、至少約七個組件、至少約八個組件、至少約九個組件、至少約10個組件、至少約11個組件、至少約12個組件、至少約13個組件、至少約14個組件、至少約15個組件、至少約16個組件、至少約17個組件、至少約18個組件、至少約19個組件、至少約20個組件、至少約21個組件、至少約22個組件、至少約23個組件、至少約24個組件、至少約25個組件、至少約26個組件、至少約27個組件、至少約28個組件、至少約29個組件、至少約30個組件、至少約35個組件、至少約40個組件、至少約45個組件、至少約50個組件、至少約55個組件、至少約60個組件、至少約65個組件、至少約70個組件、至少約75個組件、至少約80個組件、至少約85個組件、至少約90個組件、至少約95個組件、至少約100個組件或更多,以及以上值中之任一者之範圍(亦即,約2個組件至約30個組件之範圍,約9個組件至約20個組件之範圍等)或由處於以上值中之兩者之間的任兩個值形成之範圍。
在某些特定(但非限制性)具體實例中,成對之換能器陣列在TTField生成系統中協作以在結合聚合及液體水凝膠向患者皮膚施加後生成頻率介於約50 KHz至約500 KHz範圍內之交流電場。作為TTField系統之部分的換能器陣列之實例為所屬技術領域中已知且描述於例如但不限於美國專利第7,016,725號;第7,089,054號;第7,333,852號;第7,565,205號;第8,244,345號;第8,715,203號;第8,764,675號;第10,188,851號;及第10,441,776號中;以及美國專利申請案第US 2018/0160933號;第US 2019/0117956號;第US 2019/0307781號;及第US 2019/0308016號中。因此,認為無需對其進行進一步描述。
本發明之某些非限制性具體實例係關於套組,其包括TTField生成系統之部件中之任一者及/或本文所揭示或以其他方式所涵蓋之組件中之任一者。例如(但不限於),套組可包括本文所揭示或以其他方式所涵蓋之導電性聚合水凝膠中之任一者以及本文所揭示或以其他方式所涵蓋之導電性液體水凝膠中之任一者。或者(及/或除此之外),套組可含有一或多個組件,其包括至少一個電極與(一或多個)導電性聚合水凝膠及(一或多個)導電性液體水凝膠之組合。
在特定(但非限制性)具體實例中,套組可進一步包括用於將液體水凝膠之至少一部分施加於聚合水凝膠之至少一部分(且可能將此組件施加於患者皮膚)及/或用於將具有自其延伸之含液體水凝膠之隔室的聚合水凝膠施加於患者皮膚及/或用於將組件施加於患者皮膚之說明書。
在某些非限制性具體實例中,導電性聚合水凝膠用於施加於患者皮膚及用於置放於患者皮膚與至少一個換能器陣列之間,該換能器陣列生成頻率介於約50 KHz至約500 KHz範圍內之交流電場;另外,導電性聚合水凝膠包含第一表面及第二表面。亦在此具體實例中,導電性液體水凝膠用於安置於聚合水凝膠之第二表面之至少一部分上。
在某些非限制性具體實例中,套組包括至少一種皮膚治療劑。所屬技術領域中已知的將適用於與聚合及液體水凝膠以及換能器陣列/TTField生成系統組合使用的任何類型之皮膚治療劑均可根據本發明使用。可根據本發明使用之皮膚治療劑之非限制性實例包括抗微生物劑、抗生素、抗病毒劑、抗真菌劑、消炎劑、麻醉劑、潤膚劑、清潔劑、收斂劑及其組合。
另外,套組可進一步包括至少一個附接於聚合水凝膠表面之至少一部分的可移除襯墊,用於保護表面直至使用。例如(但不限於),聚合水凝膠可具有分別附接於其第一及第二表面之可移除頂部襯墊及/或可移除底部襯墊。
在某些特定(但非限制性)具體實例中,套組可進一步包括至少一對換能器陣列(亦即,作為TTField生成系統之部分的換能器陣列),該至少一對換能器陣列在與膠體組成物組合施加於患者皮膚之後生成頻率介於約50 kHz至約500 kHz範圍內之交流電場。例如(但不限於),套組可包括至少約兩對換能器陣列、至少約四對換能器陣列、至少約六對換能器陣列、至少約八對換能器陣列、至少約十對換能器陣列、至少約12對換能器陣列、至少約14對換能器陣列、至少約16對換能器陣列、至少約18對換能器陣列、至少約20對換能器陣列、至少約22對換能器陣列、至少約24對換能器陣列、至少約26對換能器陣列、至少約28對換能器陣列、至少約30對換能器陣列、至少約32對換能器陣列、至少約34對換能器陣列、至少約36對換能器陣列、至少約38對換能器陣列、至少約40對換能器陣列、至少約42對換能器陣列、至少約44對換能器陣列、至少約46對換能器陣列、至少約48對換能器陣列、至少約50對換能器陣列或更多,以及組合上文所提及值中之任兩者的成對換能器陣列之範圍(亦即,約兩對換能器陣列至約50對換能器陣列之範圍、約兩對換能器陣列至約20對換能器陣列之範圍等)及組合處於上文所提及值中之兩者之間的兩個整數之範圍(亦即,約一對換能器陣列至約15對換能器陣列之範圍等)。
作為TTField系統之部分的換能器陣列之實例為所屬技術領域中已知且描述於例如但不限於美國專利第7,016,725號;第7,089,054號;第7,333,852號;第7,565,205號;第8,244,345號;第8,715,203號;第8,764,675號;第10,188,851號;及第10,441,776號中;以及美國專利申請案第US 2018/0160933號;第US 2019/0117956號;第US 2019/0307781號;及第US 2019/0308016號中。因此,認為無需對其進行進一步描述。
聚合水凝膠可呈允許套組根據本發明進行之任何形式存在於套組中。例如但不限於,可提供呈一或多片或一或多卷之形式之聚合水凝膠。另外,可以單個、個別單位/量提供聚合水凝膠,或可在套組內提供多個單位/量之聚合水凝膠。
同樣,液體水凝膠可呈允許套組根據本發明進行之任何形式存在於套組中。例如但不限於,可以管或單次使用等分試樣/安瓿形式提供液體水凝膠。
當一或多個換能器陣列存在於套組中時,套組之兩個或多於兩個部件可經裝配以供其使用。例如(但不限於),可將聚合水凝膠安置於換能器陣列之電極表面上且將此組合密封在一起(在具有或不具有安置於聚合水凝膠上之可移除襯墊情況下),之後將組合置放於套組(其亦將含有具有液體水凝膠之(一或多個)單獨容器)內。在另一實例中,可將聚合水凝膠及液體水凝膠兩者安置於換能器陣列之電極表面上且將此整個組合密封在一起(在具有或不具有安置於水凝膠上之可移除襯墊情況下),之後將組合置放於套組內。
除以上本文詳細描述之部件以外,套組可進一步含有用於進行本文所描述或以其他方式所涵蓋之特定方法中之任一者的其他(一或多種)部件/(一或多種)試劑。例如(但不限於),套組可另外包括:(i)用於在將兩種水凝膠組成物及換能器陣列安置於皮膚上之前使皮膚做好準備之部件(亦即,剃刀、清潔組成物或拭布/毛巾等);(ii)用於移除膠體/(一或多個)換能器陣列之部件;及/或(iii)用於在移除膠體/(一或多個)換能器陣列之後清潔皮膚之部件。此等額外(一或多種)部件/(一或多種)試劑之性質將視特定治療型式及/或待治療之區域/器官而定,且其辨識完全在所屬技術領域中具有通常知識者之技能範圍內;因此,認為無需對其進行進一步描述。另外,視部件/試劑之無菌性、交叉反應性及穩定性而定,存在於套組中之部件/試劑可各自在獨立的容器/隔室中,或各種部件/試劑可以組合在一或多個容器/隔室中。
套組可安置於允許其中存在之部件根據本發明起作用之任何包裝中。在某些非限制性具體實例中,套組進一步包含密封封裝,其中安置(一或多個)導電性聚合水凝膠及(一或多個)導電性液體水凝膠(及/或一或多個組件)。在某些特定(但非限制性)具體實例中,密封封裝實質上為空氣不可滲透的(以便允許水凝膠實質上維持其水含量)及/或實質上為光不可滲透的(因為某些部件可為光敏性的)。
另外,套組可進一步包括一組書面說明書,其解釋如何使用套組之一或多個部件。此性質之套組可用於本文所描述或以其他方式所涵蓋之方法中之任一者中。
在某些非限制性具體實例中,套組具有至少約六個月之存放期,諸如(但不限於)至少約九個月或至少約12個月。
本發明之某些非限制性具體實例係針對一種方法,其包括:(1)將本文中所揭示或以其他方式所涵蓋之組件或換能器陣列(或套組之部件)中之任一者施加於患者皮膚;及(2)生成電場持續一段時間。在某些特定(但非限制性)具體實例中,電場為頻率介於約50 kHz至約500 kHz範圍內持續一段時間之交流電場。
在某些特定(但非限制性)具體實例中,步驟(1)包括將至少兩對換能器陣列各自連同安置於其電極上之聚合水凝膠及液體水凝膠一起施加於患者皮膚。
在某些特定(但非限制性)具體實例中,電場在患者目標區內生成。目標區典型地包含至少一個腫瘤,且交流電場之生成選擇性地破壞或抑制腫瘤之生長。交流電場可以選擇性地破壞或抑制腫瘤生長之任何頻率生成。例如(但不限於),交流電場之頻率可為約50 kHz、約75 kHz、約100 kHz、約125 kHz、約150 kHz、約175 kHz、約200 kHz、約225 kHz、約250 kHz、約275 kHz、約300 kHz、約325 kHz、約350 kHz、約375 kHz、約400 kHz、約425 kHz、約450 kHz、約475 kHz或約500 kHz,以及由以上值中之任一者形成之範圍(亦即,約100 kHz至約300 kHz之範圍、約100 kHz至約150 kHz之範圍、約150 kHz至約300 kHz之範圍等)及組合屬於上文所提及值中之兩者之間的兩個整數之範圍(亦即,約32 kHz至約333 kHz之範圍、約78 kHz至約298 kHz之範圍等)。
在某些特定(但非限制性)具體實例中,交流電場可以兩個或多於兩個不同頻率生成。當存在兩個或多於兩個頻率時,各頻率係選自以上所提及值中之任一者、或由以上所提及值中之任一者形成之範圍、或組合處於以上所提及值中之兩者之間的兩個整數之範圍。
在某些特定(但非限制性)具體實例中,組件/換能器陣列在患者皮膚上維持至少約三天。
在某些特定(但非限制性)具體實例中,該方法包括以下步驟:(3)自患者皮膚移除組件/換能器陣列;(4)使患者皮膚做好準備用於另一治療(諸如但不限於,必要時清潔皮膚及對皮膚進行刮毛);及(5)重複步驟(1)-(2)。另外,可視需要將步驟(1)-(5)之此循環重複多次。
當重複步驟(1)-(2)時,電極(與水凝膠之組合)可置放於與其原始置放不同的位置中;以此方式重新定位陣列進一步使可能出現之任何dAE減至最少。
使用如本文所揭示之液體水凝膠單獨或與聚合水凝膠中之穿孔/變體組合之許多優點中之一者為減少由於長期暴露於水凝膠而引起之皮膚浸解;鑒於由浸解產生之損傷/潰瘍存在之減少,減少接觸皮膚之浸解從而亦降低皮膚易感性。此特徵可藉由向系統中添加一或多種皮膚治療劑(諸如但不限於抗微生物劑、抗生素、抗病毒劑、抗真菌劑、潤膚劑等)來進一步增強,如本文中其他地方所描述。另外,使用僅一部分穿孔/變體上含有液體水凝膠之穿孔/經修飾聚合水凝膠將允許患者皮膚與導電性膠體之間的氣流增加,由此允許操作溫度降低且向患者皮膚提供冷卻效應,由此進一步降低皮膚之浸解風險。
液體水凝膠單獨或與聚合水凝膠中之穿孔組合存在之另一優點為,隨時間推移所觀測到之皮膚剝離及導電性損失二者回應於毛髮生長均減少。如以上所陳述,患者皮膚典型地經刮毛,之後在皮膚上安置TTField生成系統;然而,毛髮隨時間推移生長隨後將使水凝膠-電極組件剝離皮膚,由此降低系統之導電性。液體水凝膠之存在將提供更大的「緩衝」效果且並不妨礙毛髮生長至與半固體聚合水凝膠相同之程度。另外,穿孔/凹槽/凹口之存在將提供可容納新毛髮生長,藉此進一步減少任何皮膚剝離之(一或多個)容器。另外,穿孔/凹槽/凹口中之液體水凝膠允許電流流入毛囊中;以此方式,導電性實際上有所增加,同時亦提供可供接入真皮下方之組織的機構。
現參看諸圖,其中顯示本文中所揭示之組件之各種部件及組態的非限制性具體實例,以及換能器陣列及含有該等陣列之TTField生成系統。雖然水凝膠具體顯示於該等圖式中,但所屬技術領域中具有通常知識者應易於理解,本文所揭示之各種組態可與所屬領域中通常已知之任何導電性膠體一起利用,以及本文所揭示之液體膠體可為所屬技術領域中已知或於本文中以其他方式所涵蓋之任何導電性液體膠體。
圖1為可根據本發明使用之現有TTField生成系統之部分的示意性圖示。如圖1中大體上所示,導電性膠體在TTField生成系統之至少一個絕緣電極與患者表皮層之間提供黏著界面,用於將至少一個TTField遞送至患者之表皮及/或真皮/皮下層及/或穿過患者之該等層。
圖2描繪以供TTField生成系統使用之兩個現有換能器陣列。如可見,此等陣列中之各者包括圖1中所示之複數個電極-膠體組件。上圖中之陣列含有13個電極,而下圖中之陣列含有20個電極;另外,下圖描繪陣列附接至患者皮膚。
圖3說明根據本發明建構之組件10。組件10包括電極12,其上安置有導電性聚合水凝膠層14。接著將一滴液體水凝膠16安置於聚合水凝膠層14上。
沈積於聚合水凝膠層14上之液體水凝膠16之量可變化,且可簡單地足以僅覆蓋聚合水凝膠層14之部分;或者,液體水凝膠16之體積可相當大足以在將組件10按壓至患者皮膚之表面上時延伸超出聚合水凝膠層14。
如圖3中所示,液體水凝膠16可僅沈積於聚合水凝膠層14之現有表面上,且此可藉由所屬技術領域中已知之任何方式實現。或者,聚合水凝膠層可具有一或多種類型之變體,且液體水凝膠層可沈積/安置於此等變體中之一或多者內或之間。現將相對於剩餘圖式描述可根據本發明使用之對聚合水凝膠層進行修飾的各種非限制性實例。
用作本文中所描述之組件及換能器之部分的電極(諸如但不限於電極12)可以任何方式建構且含有允許組件及換能器陣列根據本發明起作用所必需之任何部件。電極之某些非限制性結構具體實例在本文中之後描述;然而,此等結構僅出於說明、例示性目的而提供,且不應理解為限制本發明之組件中之任一者的電極結構。
圖4A顯示根據本發明構建之組件20之一個非限制性具體實例之橫截面視圖,而圖4B含有該組件20之圖示。如圖4A中所示,組件20包含至少一個絕緣電極22及穿孔聚合水凝膠層40。至少一個絕緣電極22包含至少一個非導電層24、至少一個導電層26及具有至少部分穿過其中安置之至少一個視需要選用之開孔30的高電容層28。如圖4A中所示,穿孔水凝膠層40包含第一表面42及第二表面44,其中單一中心穿孔46自其第二表面44延伸至其第一表面42且因此穿過聚合水凝膠層40。接著,將一定量之液體水凝膠50沈積/安置於穿孔46之至少一部分內。
在一個非限制性具體實例中,至少一個導電層26包含至少一個導電元件及/或化合物及/或係由其組成,其包括(僅作為實例)元素銀。在一個非限制性具體實例中,高電容層28包含陶瓷及/或係由陶瓷組成,且視需要選用之開孔30含有及/或塗覆有(例如,塗覆視需要選用之開孔30之內部周邊)至少一種環氧樹脂及/或至少一個溫度感測器。
穿孔聚合水凝膠層40可包含如本文中其他地方更詳細闡述之(一或多個)任何可導電性聚合膠體。雖然於圖4A-4B中顯示為包含延伸穿過聚合水凝膠層40之單個中心穿孔,所屬技術領域中具有通常知識者應易於瞭解,聚合水凝膠層40可包含任何數目之穿孔,該等穿孔延伸穿過能夠實現本發明之聚合水凝膠層40。非限制性實例包括約1、約2、約3、約4、約5、約6、約7、約8、約9、約10、約11、約12、約13、約14、約15、約16、約17、約18、約19、約20、約25、約30、約35、約40、約45、約50、55、約60、約65、約70、約75、約80、約85、約90、約95、約100、約125、約150、約175、約200、約225、約250、約275、約300、約325、約350、約375、約400、約425、約450、約500、約525、約550、約575、約600、約625、約650、約675、約700、約725、約750、約775、約800、約825、約850、約875、約900、約925、約950、約975個或大於或等於約1,000個穿孔,以及組合上文所提及值中之任兩者之範圍(亦即,約一個穿孔至約500個穿孔之範圍、約10個穿孔至約100個穿孔之範圍等)及組合處於上文所提及值中之兩者之間的兩個整數之範圍(亦即,約22個穿孔至約63個穿孔之範圍等)。
另外,雖然於圖4A-4B(以及圖5A-5D)中顯示為形狀實質上為圓形,所屬技術領域中具有通常知識者應易於理解,(一或多個)穿孔可為能夠實現本發明之任何形狀,包括但不限於圓形、三角形、正方形、矩形、五邊形、六邊形、七邊形、八邊形、九邊形、十邊形、十一邊形、十二邊形或實質上與上述形狀中之一者類似的任何形狀,或具有能夠實現本發明之任何數目之邊數的任何形狀。
(一或多個)穿孔可具有能夠實現本發明之任何尺寸。例如但不限於,距離穿過特定穿孔之穿孔尺寸可為約0.1毫米、約0.2毫米、約0.3毫米、約0.4毫米、約0.5毫米、約0.6毫米、約0.7毫米、約0.8毫米、約0.9毫米、約1.0毫米、約1.1毫米、約1.2毫米、約1.3毫米、約1.4毫米、約1.5毫米、約1.6毫米、約1.7毫米、約1.8毫米、約1.9毫米、約2.0毫米、約2.1毫米、約2.2毫米、約2.3毫米、約2.4毫米、約2.5毫米、約2.6毫米、約2.7毫米、約2.8毫米、約2.9毫米、約3.0毫米、約3.1毫米、約3.2毫米、約3.3毫米、約3.4毫米或大於或等於約3.5毫米,或處於以上值中之兩者之範圍內之尺寸(亦即,約0.1 mm至約3.5 mm之範圍、約0.5 mm至約2 mm之範圍等內之尺寸)或組合處於上文所提及值中之兩者之間的兩個整數之範圍(亦即,約1.05 mm至約2.95 mm之範圍等)。
當穿孔水凝膠層40包含多於一個穿孔時,該等穿孔可具有相同或不同(一或多個)尺寸,以及相同或不同形狀。
(一或多個)穿孔可經由能夠實現本發明之任何技術形成於聚合水凝膠層40中且穿過該聚合水凝膠層,該技術包括但不限於經由染料切割技術及/或雷射切割技術。穿孔在聚合水凝膠層40中及穿過該聚合水凝膠層的形成可經由(一或多種)自動或非自動化方法實現。
在圖4A-4B中所示之非限制性具體實例中,約90%之聚合水凝膠層40不含有穿孔/開孔46且因此黏著至患者表皮層,而單一中心穿孔46包含約10%之聚合水凝膠層40。在不存在液體水凝膠50之情況下,第一測試(示於表1A中)表明,包含單一中心穿孔46之上文所描述之聚合水凝膠層40經由單一中心穿孔46將空氣引入高電容層28下,此導致與示範性非穿孔水凝膠相比導電性之60%增加,以及操作溫度自40℃降低至37.2℃。另外,如下表1B中所示,第二測試表明,包含單一中心穿孔46之上文所描述之聚合水凝膠層40經由單一中心穿孔46將空氣引入高電容層28下,此導致與示範性非穿孔水凝膠相比導電性之105%增加,以及操作溫度自39.6℃降低至38.1℃。 1A 非穿孔水凝膠與單一穿孔水凝膠之比較
參數 非穿孔水凝膠 圖4A-4B中所示之穿孔水凝膠
電導(電流) 1950 mA 3136 mA
電壓 75 V 100 V
電阻 38歐姆 31歐姆
操作溫度(最大值) 40℃ 37.2℃
電導增加% (1950 mA - 3136 mA) / 1950 mA=約60.82%增加
1B 非穿孔水凝膠與單一穿孔水凝膠之比較
參數 非穿孔水凝膠 圖4A-4B中所示之穿孔水凝膠
電導(電流) 1554 mA 3197 mA
電壓 59 V 101 V
電阻 37歐姆 31歐姆
操作溫度(最大值) 39.6℃ 38.1℃
電導增加% (1554 mA - 3197 mA) / 1554 mA=約105.73%增加
現參看圖5A-5C,其中顯示用於根據本發明構建之TTField生成系統的組件60之另一非限制性具體實例。組件60類似於組件20且包括與電極22相同之絕緣電極62。組件60進一步包括聚合水凝膠層64,其包含第一表面66及第二表面68,其中多個穿孔70經由聚合水凝膠層64自第二表面68延伸至第一表面66。接著,使一定量之液體水凝膠72沈積/安置於穿孔70中之至少一者之至少一部分內。
在圖5A-5C中所示之非限制性具體實例中,約50%之聚合水凝膠層64不含有穿孔且因此黏著至患者表皮層,而多個穿孔70包含約50%之聚合水凝膠層64。在不存在液體水凝膠之情況下且如下表2中可見,經由聚合水凝膠層64內之多個穿孔70將空氣增加引入電極62之高電容層下,導致與示範性非穿孔水凝膠相比導電性之14%增加,以及操作溫度自36.6℃降低至34℃。 2 非穿孔水凝膠與具有多個穿孔之水凝膠之比較
參數 非穿孔水凝膠 圖5A-5B中所示之穿孔水凝膠
電導(電流) 2312 mA 2642 mA
電壓 107 V 93 V
電阻 46歐姆 35歐姆
操作溫度(最大值) 36.6℃ 34.0℃
電導增加% (2312 mA - 2642 mA) / 2312 mA=約14.27%增加
圖5B含有可觀測自穿孔水凝膠層之第二表面68延伸至其第一表面66之穿孔70的穿孔水凝膠層64之圖示。另外,圖5C含有組件60之圖示,該組件包括電極62、其中具有穿孔70之聚合水凝膠64及沈積/安置於穿孔70之部分內之液體水凝膠72。
如以上本文所陳述,當聚合水凝膠具備穿孔時,穿孔之至少一部分(或全部)可填充有液體水凝膠及/或穿孔之至少一部分(或全部)可填充有空氣。圖5D為具有其中安置有液體水凝膠之穿孔70A及其中未安置液體水凝膠(且因此僅有空氣)之穿孔70B的穿孔聚合水凝膠64A之示意性圖示。在此圖式中,約80-85%之穿孔具有安置於其中之液體水凝膠;然而,穿孔含有液體水凝膠之量可廣泛變化,如以上詳細地論述,且因此圖式中所示之特定量僅出於示例目的。
現參看圖6A-6B,其中顯示為用於根據本發明構建且含有至少一個電極82及聚合水凝膠84之TTField生成系統的組件80之又另一非限制性具體實例之橫截面視圖。電極82類似於以上本文參看圖2A-2B詳細描述之電極22。因此,認為無需進行額外描述。
在此非限制性具體實例中,聚合水凝膠層84包含實質上黏著至電極82之第一表面86,及具有自其延伸之至少一個突起90之第二表面88。至少一個突起90接合且黏著至患者之表皮層,而由於突起90中之兩個或多於兩個之間的間距而引入空氣袋。另外,至少一個凹穴或通道91形成於突起90中之兩者或多於兩者之間,且至少一滴液體水凝膠92安置於凹穴/通道91之至少一部分內。
存在於聚合水凝膠層84之第二表面88上的(一或多個)突起90之數目可為能夠實現本發明之任何數目之突起。例如但不限於,所存在之突起之數目可為約1、約2、約3、約4、約5、約6、約7、約8、約9、約10、約11、約12、約13、約14、約15、約16、約17、約18、約19、約20、約25、約30、約35、約40、約45、約50、約55、約60、約65、約70、約75、約80、約85、約90、約95、約100、約125、約150、約175、約200、約225、約250、約275、約300、約325、約350、約375、約400、約425、約450、約500、約525、約550、約575、約600、約625、約650、約675、約700、約725、約750、約775、約800、約825、約850、約875、約900、約925、約950、約975個或大於或等於約1,000個突起,以及由以上任一值中之兩者形成之範圍(亦即,約1至約100個突起之範圍等)及組合處於上文所提及值中之兩者之間的兩個整數之範圍(亦即,約33至約98個突起之範圍等)。
突起可為能夠實現本發明之任何形狀。另外,突起可為相同形狀、不同形狀及/或具有相同或不同尺寸。在一個非限制性具體實例中,(一或多個)突起90可具有能夠實現本發明之任何高度(亦即,自聚合水凝膠84之第二表面88至患者之表皮層的距離)。可根據本發明使用之突起高度之非限制性實例包括約0.1毫米、約0.2毫米、約0.3毫米、約0.4毫米、約0.5毫米、約0.6毫米、約0.7毫米、約0.8毫米、約0.9毫米、約1.0毫米、約1.1毫米、約1.2毫米、約1.3毫米、約1.4毫米、約1.5毫米、約1.6毫米、約1.7毫米、約1.8毫米、約1.9毫米、約2.0毫米、約2.1毫米、約2.2毫米、約2.3毫米、約2.4毫米、約2.5毫米、約2.6毫米、約2.7毫米、約2.8毫米、約2.9毫米、約3.0毫米、約3.1毫米、約3.2毫米、約3.3毫米、約3.4毫米或大於或等於約3.5毫米之高度。在一個非限制性具體實例中,(一或多個)突起90可為能夠實現本發明之任何直徑,包括但不限於,約0.1毫米、約0.2毫米、約0.3毫米、約0.4毫米、約0.5毫米、約0.6毫米、約0.7毫米、約0.8毫米、約0.9毫米、約1.0毫米、約1.1毫米、約1.2毫米、約1.3毫米、約1.4毫米、約1.5毫米、約1.6毫米、約1.7毫米、約1.8毫米、約1.9毫米、約2.0毫米、約2.1毫米、約2.2毫米、約2.3毫米、約2.4毫米、約2.5毫米、約2.6毫米、約2.7毫米、約2.8毫米、約2.9毫米、約3.0毫米、約3.1毫米、約3.2毫米、約3.3毫米、約3.4毫米或大於或等於約3.5毫米,以及由以上任一值中之兩者形成之範圍(亦即,約0.1 mm至約3 mm之範圍等)及組合處於上文所提及值中之兩者之間的兩個整數之範圍(亦即,約1.05 mm至約3.15 mm之範圍等)之直徑。
當聚合水凝膠層84包含多於一個突起時,多個突起可具有相同或不同形狀及(一或多個)尺寸。在一個非限制性具體實例中,(一或多個)突起中之各者或全部可為楔形的,其中形成於聚合水凝膠84之第二表面88上的(一或多個)突起之部分的直徑可大於接觸患者之表皮層的(一或多個)突起之部分,或反之亦然。
在圖6A-6B中所示之非限制性具體實例中,約50%聚合水凝膠層84黏著至患者之表皮層,且包含多個突起90。
現參看圖7-10,其中顯示為可根據本發明使用之其中具有變體之聚合水凝膠的非限制性具體實例及組態。圖7、8、9及10分別說明聚合水凝膠100、110、120及130。聚合水凝膠100、110、120及130分別具有分別形成於其第二表面104、114、124及134中之複數個凹口102、112、124及134。凹口可在聚合水凝膠內形成凹槽、凹穴或通道,諸如(但不限於)圖8之聚合水凝膠110之凹口112A或圖10之聚合水凝膠130之凹口132。或者,凹口可形成延伸至聚合水凝膠之邊緣的通道,諸如(但不限於)圖7之聚合水凝膠100之凹口102,圖8之聚合水凝膠110之凹口112B及圖9之聚合水凝膠120之凹口122。
凹口/通道中之各者允許在聚合水凝膠層下方引入液體水凝膠及/或空氣及使其於此處流動,由此實現如本文其他地方所描述之本發明之益處。
當液體水凝膠安置於聚合水凝膠之穿孔/凹口/凹槽/通道中之任一者內時,液體可填充僅一部分穿孔/凹口/凹槽/通道。或者(及/或除此之外),液體可實質上填充穿孔/凹口/凹槽/通道。在又另一替代方案中,穿孔/凹口/凹槽/通道可含有回應於施加於患者皮膚而延伸超過穿孔/凹口/凹槽/通道之過量液體水凝膠;過量液體水凝膠之存在將降低系統之電阻率。
例如,向在3489 mA之最大電流下操作15分鐘之現有陣列(如圖3中所示)添加一滴CARRASYN® V水凝膠傷口敷料(Medline Industries, Inc., Northfield, IL)使陣列電阻自45 Ohm-in降低至36 Ohm-in。
圖11含有可根據本發明使用之經修飾聚合水凝膠的另一非限制性具體實例及組態。聚合水凝膠150類似於本文之前所描述之聚合水凝膠(且可以與其相同之方式建構),且具有用於黏著至電極之高電容層之下表面的第一表面152及用於施加於患者皮膚之第二表面154。第二表面154具有自其延伸之複數個隔室156,且複數個隔室156中之至少一部分含有安置於其中之導電性液體水凝膠158。特定言之,複數個隔室156中之各者具有側壁160,其附接至聚合水凝膠150之第二表面154且環繞並包圍其中安置有導電性液體水凝膠158之內部保留空間162。
含液體水凝膠之(一或多個)隔室156之側壁160之至少一部分由允許導電性液體水凝膠158(諸如(但不限於)回應於向其中施加一定量之壓力而自其釋放及/或隨時間推移釋放之材料(亦即受控釋放型材料)形成。
隔室156之側壁160可具備所屬技術領域中已知或本文中另外描述之任何機構,其允許在所需時間及/或在所需條件下自其釋放導電性液體水凝膠158。例如(但不限於),形成至少一個隔室156之側壁160的材料可具有形成於其中之一或多個孔隙160,其允許回應於壓力及/或時間自其釋放導電性液體水凝膠158。或者,形成隔室156之側壁160之至少一部分的材料之厚度可足夠薄,以便允許側壁160之至少部分斷裂及導電性液體水凝膠158回應於壓力(諸如但不限於將附接有聚合水凝膠150之電極施加於患者皮膚之壓力)之後續釋放。形成側壁160之材料亦可包含所屬技術領域中熟知之一或多個其他元件,以輔助使側壁之至少一部分斷裂(亦即,穿孔、刻痕線等)。
儘管聚合水凝膠150描繪為在其第二表面154上具有複數個隔室156,但此組態不應理解為限制本發明之範圍。應理解,聚合水凝膠150可在其上含有僅單個隔室156,或聚合水凝膠150可在其上具備與圖11中所示相同或不同形狀及/或組態之多個隔室156。因此,圖11中所示之形狀及組態僅出於示例之目的。
另外,當存在兩個或多於兩個隔室156時,其可具有用於自其釋放導電性液體水凝膠158之相同機構,或兩個或多於兩個隔室156可包括用於釋放之兩個或多於兩個不同機構。例如(不限於),隔室158中之兩者或多於兩者可以相同方式形成,使得液體水凝膠158在實質上相同的時間/速率下自兩者釋放。或者,含液體水凝膠之隔室156中之兩者或多於兩者可由不同材料及/或不同厚度之材料形成(及/或在存在及不存在孔隙之情況下),以便允許導電性液體水凝膠158在不同壓力量下及/或在所需時間段內釋放(亦即,受控時間釋放)。在又另一替代方案中,導電性液體水凝膠158自隔室156之受控釋放可僅藉由在給定時間向聚合水凝膠150之某些(一或多個)部分僅施加壓力來達成。
存在於聚合水凝膠層150之第二表面154上的(一或多個)隔室156之數目可為能夠實現(一或多個)本發明概念的任何數目之隔室。例如但不限於,所存在之隔室156之數目可為約1、約2、約3、約4、約5、約6、約7、約8、約9、約10、約11、約12、約13、約14、約15、約16、約17、約18、約19、約20、約25、約30、約35、約40、約45、約50、約55、約60、約65、約70、約75、約80、約85、約90、約95、約100、約125、約150、約175、約200、約225、約250、約275、約300、約325、約350、約375、約400、約425、約450、約500、約525、約550、約575、約600、約625、約650、約675、約700、約725、約750、約775、約800、約825、約850、約875、約900、約925、約950、約975個或大於或等於約1,000個隔室,以及由以上任一值中之兩者形成之範圍(亦即,約1至約100個隔室之範圍等)及組合處於上文所提及值中之兩者之間的兩個整數之範圍(亦即,約33至約98個隔室之範圍等)。
隔室156可具有能夠實現(一或多個)本發明概念之任何形狀。另外,隔室156可具有相同形狀、不同形狀及/或具有相同或不同尺寸。在一個非限制性具體實例中,(一或多個)隔室156可具有能夠實現(一或多個)本發明概念之任何高度。可根據本發明使用之隔室高度之非限制性實例包括約0.1毫米、約0.2毫米、約0.3毫米、約0.4毫米、約0.5毫米、約0.6毫米、約0.7毫米、約0.8毫米、約0.9毫米、約1.0毫米、約1.1毫米、約1.2毫米、約1.3毫米、約1.4毫米、約1.5毫米、約1.6毫米、約1.7毫米、約1.8毫米、約1.9毫米、約2.0毫米、約2.1毫米、約2.2毫米、約2.3毫米、約2.4毫米、約2.5毫米、約2.6毫米、約2.7毫米、約2.8毫米、約2.9毫米、約3.0毫米、約3.1毫米、約3.2毫米、約3.3毫米、約3.4毫米或大於或等於約3.5毫米之高度。在一個非限制性具體實例中,隔室156可為能夠實現本發明之任何直徑,包括但不限於,約0.1毫米、約0.2毫米、約0.3毫米、約0.4毫米、約0.5毫米、約0.6毫米、約0.7毫米、約0.8毫米、約0.9毫米、約1.0毫米、約1.1毫米、約1.2毫米、約1.3毫米、約1.4毫米、約1.5毫米、約1.6毫米、約1.7毫米、約1.8毫米、約1.9毫米、約2.0毫米、約2.1毫米、約2.2毫米、約2.3毫米、約2.4毫米、約2.5毫米、約2.6毫米、約2.7毫米、約2.8毫米、約2.9毫米、約3.0毫米、約3.1毫米、約3.2毫米、約3.3毫米、約3.4毫米或大於或等於約3.5毫米,以及由以上任一值中之兩者形成之範圍(亦即,約0.1 mm至約3 mm之範圍等)及組合處於上文所提及值中之兩者之間的兩個整數之範圍(亦即,約1.05 mm至約3.15 mm之範圍等)之直徑。
當導電性液體水凝膠158存在於隔室156之內部保留空間162中時,導電性液體水凝膠158可以實質上填充內部保留空間162的體積存在。或者,導電性液體水凝膠158可以僅部分填充隔室156之內部保留空間162的體積存在。 本發明概念之非限制性說明性具體實例
說明性具體實例1.一種組件,其包含:至少一個電極;一導電性聚合水凝膠,其用於置放於該至少一個電極與患者之皮膚之間,該聚合水凝膠具有第一表面及第二表面,其中該聚合水凝膠之第一表面黏著至該至少一個電極之表面且該聚合水凝膠之第二表面用於施加於患者之皮膚;及導電性液體水凝膠,其安置於該聚合水凝膠之第二表面之至少一部分上。
說明性具體實例2.如說明性具體實例1之組件,其進一步包含安置於該液體水凝膠上且覆蓋該聚合水凝膠之第二表面之至少一部分的襯墊。
說明性具體實例3.如說明性具體實例1至2中任一項之組件,其中該聚合水凝膠為半固體。
說明性具體實例4.如說明性具體實例1至3中任一項之組件,其中該液體水凝膠之滲透重量莫耳濃度與該聚合水凝膠之滲透重量莫耳濃度實質上相同或相差小於約20%。
說明性具體實例5.如說明性具體實例1至4中任一項之組件,其中該聚合水凝膠不含穿孔。
說明性具體實例6.如說明性具體實例1至5中任一項之組件,其中該導電性聚合水凝膠包含自其該第二表面向內或向外延伸之至少一個變體。
說明性具體實例7.如說明性具體實例6之組件,其中該至少一個變體係選自由以下組成之群:一穿孔,其自該導電性聚合水凝膠之第二表面向內延伸至該第一表面且穿過該導電性聚合水凝膠;凹槽、通道或凹穴(well),其自該導電性聚合水凝膠之第二表面向內延伸;複數個突起,其自該導電性聚合水凝膠之第二表面向外延伸,且其中兩個或多於兩個突起在其間形成一凹槽、通道或凹穴;及其組合。
說明性具體實例8.如說明性具體實例7之組件,其中該液體水凝膠之至少一部分安置於該至少一個變體中或與該至少一個變體締合。
說明性具體實例9.如說明性具體實例8之組件,其中該導電性聚合水凝膠包含自其該第二表面向內或向外延伸之複數個變體,且其中該複數個變體具有安置於其中或與其締合之液體水凝膠。
說明性具體實例10.如說明性具體實例8之組件,其中該導電性聚合水凝膠包含自其該第二表面向內或向外延伸之複數個變體,且其中該複數個變體之至少一部分具有安置於其中或與其締合之液體水凝膠,同時該複數個變體之至少一部分實質上不含液體水凝膠。
說明性具體實例11.如說明性具體實例6之10中任一項之組件,其中該等變體中之至少一者包含安置於其中或與其締合之至少一種皮膚治療劑。
說明性具體實例12.如說明性具體實例11之組件,其中該皮膚治療劑係選自由以下組成之群:抗微生物劑、抗生素、抗病毒劑、抗真菌劑、消炎劑、麻醉劑、潤膚劑、清潔劑、收斂劑及其組合。
說明性具體實例13.一種用於TTField生成系統之換能器陣列,其包含:至少一個如說明性具體實例1至12中任一項之組件。
說明性具體實例14.如說明性具體實例13之換能器陣列,其進一步定義為包含介於約3個組件至約30個組件之一範圍內的複數個組件。
說明性具體實例15.一種方法,其包含:將如說明性具體實例13至14中任一項之換能器陣列中之兩者或多於兩者施加於患者之皮膚;及生成電場持續一段時間。
說明性具體實例16.如說明性具體實例15之方法,其中該電場為頻率介於約50 kHz至約500 kHz之範圍內持續一段時間的交流電場。
說明性具體實例17.一種套組,其包含:導電性聚合水凝膠,其用於施加於患者之皮膚且用於置放於該患者之皮膚與生成電場(諸如但不限於頻率介於約50 kHz至約500 kHz之範圍內的交流電場)之至少一個換能器陣列之間,其中該導電性聚合水凝膠包含第一表面及第二表面;及一導電性液體水凝膠,其用於安置於該聚合水凝膠之第二表面之至少一部分上。
說明性具體實例18.如說明性具體實例17之套組,其進一步包含用於將該液體水凝膠之至少一部分施加至該聚合水凝膠之至少一部分之說明書。
說明性具體實例19.如說明性具體實例17或18之套組,其中該聚合水凝膠為半固體。
說明性具體實例20.如說明性具體實例17至19中任一項之套組,其中該液體水凝膠之滲透重量莫耳濃度與該聚合水凝膠之滲透重量莫耳濃度實質上相同或相差小於約20%。
說明性具體實例21.如說明性具體實例17至20中任一項之套組,其中該聚合水凝膠不含穿孔。
說明性具體實例22.如說明性具體實例17至21中任一項之套組,其中該導電性聚合水凝膠包含自其該第二表面向內或向外延伸之至少一個變體。
說明性具體實例23.如說明性具體實例22之套組,其中該至少一個變體係選自由以下組成之群:一穿孔,其自該導電性聚合水凝膠之第二表面向內延伸至該第一表面且穿過該導電性聚合水凝膠;一凹槽、通道或凹穴,其自該導電性聚合水凝膠之第二表面向內延伸;複數個突起,其自該導電性聚合水凝膠之第二表面向外延伸,且其中兩個或多於兩個突起在其間形成一凹槽、通道或凹穴;及其組合。
說明性具體實例24.如說明性具體實例23之套組,其中該液體水凝膠之至少一部分安置於該至少一個變體中或與該至少一個變體締合。
說明性具體實例25.如說明性具體實例24之套組,其中該導電性聚合水凝膠包含自其該第二表面向內或向外延伸之複數個變體,且其中該複數個變體具有安置於其中或與其締合之液體水凝膠。
說明性具體實例26.如說明性具體實例24之套組,其中該導電性聚合水凝膠包含自其該第二表面向內或向外延伸之複數個變體,且其中該複數個變體之至少一部分具有安置於其中或與其締合之液體水凝膠,同時該複數個變體之至少一部分實質上不含液體水凝膠。
說明性具體實例27.如說明性具體實例17至26中任一項之套組,其進一步包含至少一種皮膚治療劑。
說明性具體實例28.如說明性具體實例27之套組,其中該皮膚治療劑係選自由以下組成之群:抗微生物劑、抗生素、抗病毒劑、抗真菌劑、消炎劑、麻醉劑、潤膚劑、清潔劑、收斂劑及其組合。
說明性具體實例29.如說明性具體實例17至28中任一項之套組,其進一步包含至少一對換能器陣列,該等換能器陣列在結合該聚合水凝膠及該液體水凝膠施加於患者之皮膚時,生成頻率介於約50 kHz至約500 kHz之範圍內的交流電場。
說明性具體實例30.如說明性具體實例17至29中任一項之套組,其進一步包含至少一對換能器陣列,該等換能器陣列在結合該聚合水凝膠及該液體水凝膠施加於患者之皮膚時,生成頻率介於約50 kHz至約500 kHz之範圍內的交流電場。
說明性具體實例31.如說明性具體實例17至30中任一項之套組,其中該套組具有至少約六個月之存放期。
說明性具體實例32.如說明性具體實例17至31中任一項之套組,其進一步包含其中安置該導電性聚合水凝膠及該導電性液體水凝膠之密封封裝,其中該密封封裝實質上為空氣不可滲透的且實質上為光不可滲透的。
說明性具體實例33.一種組件,其包含:至少一個電極;一導電性聚合水凝膠,其用於置放於該至少一個電極與患者之皮膚之間,該聚合水凝膠具有第一表面及第二表面,其中該聚合水凝膠之第一表面黏著至該電極之表面且該聚合水凝膠之第二表面用於施加於患者之皮膚;及至少一個隔室,其自該導電性聚合水凝膠之第二表面延伸,該至少一個隔室包含側壁,該側壁附接至該導電性聚合水凝膠之第二表面且環繞並包圍其中安置一導電性液體水凝膠之內部保留空間,且其中該至少一個隔室的側壁之至少一部分由允許該導電性液體水凝膠自該至少一個隔室釋放之材料形成。
說明性具體實例34.如說明性具體實例33之組件,其中該導電性液體水凝膠回應於向其施加一定量之壓力而自該至少一個隔室釋放。
說明性具體實例35.如說明性具體實例33或34之組件,其中該導電性液體水凝膠隨時間推移自該至少一個隔室釋放。
說明性具體實例36.如說明性具體實例33至35中任一項之組件,其中形成該至少一個隔室之該側壁的該材料之至少一部分包含用於釋放該導電性液體水凝膠之至少一個孔隙。
說明性具體實例37.如說明性具體實例36之組件,其中該至少一個隔室之該側壁包含複數個孔隙。
說明性具體實例38.如說明性具體實例33至35中任一項之組件,其中形成該至少一個隔室之該側壁的該材料不含孔隙。
說明性具體實例39.如說明性具體實例33至38中任一項之組件,其中該至少一個隔室進一步定義為複數個隔室,各隔室含有安置於其中之導電性液體水凝膠。
說明性具體實例40.如說明性具體實例39之組件,其中形成該複數個隔室中之至少兩者之該等側壁的該材料之該厚度彼此不同,以便允許在不同壓力量下釋放該導電性液體水凝膠。
說明性具體實例41.如說明性具體實例39之組件,其中該複數個隔室中之各者之該等側壁由與其他隔室之該等側壁相同的厚度之材料形成,使得導電性液體水凝膠回應於實質上相同之壓力量而自各隔室釋放。
說明性具體實例42.如說明性具體實例33至41中任一項之組件,其中該至少一個電極生成頻率介於約50 kHz至約500 kHz之範圍內的交流電場。
說明性具體實例43.如說明性具體實例33至42中任一項之組件,其進一步包含安置於該液體水凝膠上且覆蓋該聚合水凝膠之第二表面之至少一部分及該至少一個隔室的襯墊。
說明性具體實例44.如說明性具體實例33至43中任一項之組件,其中該聚合水凝膠為半固體。
說明性具體實例45.如說明性具體實例33至44中任一項之組件,其中該液體水凝膠之滲透重量莫耳濃度與該聚合水凝膠之滲透重量莫耳濃度實質上相同或相差小於約20%。
說明性具體實例46.如說明性具體實例33至45中任一項之組件,其中該導電性聚合水凝膠包含自其該第二表面向內或向外延伸之至少一個變體。
說明性具體實例47.如說明性具體實例46之組件,其中該至少一個變體係選自由以下組成之群:一穿孔,其自該導電性聚合水凝膠之第二表面向內延伸至該第一表面且穿過該導電性聚合水凝膠;一凹槽、通道或凹穴,其自該導電性聚合水凝膠之第二表面向內延伸;複數個隔室,其自該導電性聚合水凝膠之第二表面向外延伸,且其中兩個或多於兩個隔室在其間形成一凹槽、通道或凹穴;及其組合。
說明性具體實例48.如說明性具體實例33至47中任一項之組件,其進一步包含至少一種皮膚治療劑,該皮膚治療劑係安置於下列至少一者之中或與之締合:該導電性聚合水凝膠之第二表面以及含有該導電性液體水凝膠的該至少一個隔室之內部保留空間。
說明性具體實例49.如說明性具體實例48之組件,其中該皮膚治療劑係選自由以下組成之群:抗微生物劑、抗生素、抗病毒劑、抗真菌劑、消炎劑、麻醉劑、潤膚劑、清潔劑、收斂劑及其組合。
說明性具體實例50.如說明性具體實例33至49中任一項之組件,其進一步定義為包含至少兩個隔室,其中該等隔室中之至少一者的內部保留空間含有該導電性液體水凝膠,且另一隔室之內部保留空間含有至少一種皮膚治療劑。
說明性具體實例51.如說明性具體實例50之組件,其中該皮膚治療劑係選自由以下組成之群:抗微生物劑、抗生素、抗病毒劑、抗真菌劑、消炎劑、麻醉劑、潤膚劑、清潔劑、收斂劑及其組合。
說明性具體實例52.一種用於TTField生成系統之換能器陣列,其包含:至少一個如說明性具體實例33至51中任一項之組件。
說明性具體實例53.如說明性具體實例52之換能器陣列,其進一步定義為包含介於約3個組件至約30個組件之一範圍內的複數個組件。
說明性具體實例54.一種方法,其包含:將如說明性具體實例52或53之換能器陣列中之兩者或多於兩者施加於患者之皮膚;及生成電場持續一段時間。
說明性具體實例55.如說明性具體實例54之方法,其中該電場為頻率介於約50 kHz至約500 kHz之範圍內持續一段時間的交流電場。
說明性具體實例56.一種套組,其包含:至少一個如說明性具體實例33至51中任一項之組件。
說明性具體實例57.如說明性具體實例56之套組,其進一步包含用於將該至少一個組件施加於患者之皮膚之說明書。
說明性具體實例58.如說明性具體實例56或57之套組,其進一步包含至少一種皮膚治療劑。
說明性具體實例59.如說明性具體實例58之套組,其中該皮膚治療劑係選自由以下組成之群:抗微生物劑、抗生素、抗病毒劑、抗真菌劑、消炎劑、麻醉劑、潤膚劑、清潔劑、收斂劑及其組合。
說明性具體實例60.如說明性具體實例56至59中任一項之套組,其進一步包含至少一對換能器陣列,該等換能器陣列在結合該聚合水凝膠及該液體水凝膠施加於患者之皮膚時,生成頻率介於約50 kHz至約500 kHz之範圍內的交流電場。
說明性具體實例61.如說明性具體實例56至60中任一項之套組,其中該套組具有至少約六個月之存放期。
說明性具體實例62.如說明性具體實例56至61中任一項之套組,其進一步包含其中安置該組件之密封封裝,其中該密封封裝實質上為空氣不可滲透的且實質上為光不可滲透的。
儘管所附之揭示內容結合下文所闡述之特定實驗、結果及語言描述了(一或多個)本發明概念,但顯而易見地,許多替代方案、修改及變化對於所屬技術領域中具有通常知識者將為顯而易見的。因此,意欲涵蓋屬於本發明之精神及廣泛範圍的所有該等替代方案、修改及變化。
[圖1]為安置於患者皮膚上之一般電極導電性膠體組件之示意性圖示,其中導電性膠體在電極與患者皮膚之間提供黏著界面。
[圖2]為用於TTField生成系統中之兩個現有換能器陣列之圖示,其中上圖中之換能器陣列包括13個電極-導電性膠體組件,且其中下圖中之換能器陣列包括20個電極-導電性膠體組件且已安置於患者皮膚上。
[圖3]示出根據本發明構建之組件之一個非限制性具體實例,其中組件包括電極、導電性聚合膠體及導電性液體膠體。
[圖4A]為根據本發明構建之組件之另一非限制性具體實例之橫截面視圖,其中導電性聚合膠體包含穿過其延伸之穿孔(perforation)。
[圖4B]為圖4A之組件之圖示。
[圖5A]為根據本發明構建之組件之另一非限制性具體實例之橫截面視圖,其中導電性聚合膠體包含穿過其延伸之穿孔。
[圖5B]含有圖5A之組件之穿孔聚合膠體層之圖示。
[圖5C]含有圖5A之組件之圖示,其中聚合水凝膠層之穿孔之一部分具有安置於其中之液體水凝膠。
[圖5D]為穿孔導電性聚合膠體之示意性說明,該膠體具有安置於其穿孔之一部分中之液體水凝膠及安置於其餘穿孔中之空氣。
[圖6A]為根據本發明建構之組件之又另一非限制性具體實例之橫截面視圖,其中導電性聚合水凝膠層包含自其延伸之複數個突起(protrusion)。
[圖6B]為圖6A之組件之聚合水凝膠層之示意性說明。
[圖7、8、9及10]描繪對根據本發明構建之導電性聚合水凝膠層進行修飾的非限制性替代性具體實例及組態。
[圖11]為具有複數個自其延伸之隔室(compartment)之導電性聚合膠體的示意性說明,其中至少一部分隔室含有導電性液體膠體。
10:組件
12:電極
14:水凝膠層
16:液體水凝膠

Claims (62)

  1. 一種組件,其包含: 至少一個電極; 導電性聚合水凝膠,其用於置放於該至少一個電極與患者之皮膚之間,該聚合水凝膠具有第一表面及第二表面,其中該聚合水凝膠之第一表面黏著至該至少一個電極之表面且該聚合水凝膠之第二表面用於施加於患者之皮膚;及 導電性液體水凝膠,其安置於該聚合水凝膠之第二表面之至少一部分上。
  2. 如請求項1之組件,其進一步包含安置於該液體水凝膠上且覆蓋該聚合水凝膠之第二表面之至少一部分的襯墊。
  3. 如請求項1之組件,其中該聚合水凝膠為半固體。
  4. 如請求項1之組件,其中該液體水凝膠之滲透重量莫耳濃度(osmolality)與該聚合水凝膠之滲透重量莫耳濃度實質上相同或相差小於約20%。
  5. 如請求項1之組件,其中該聚合水凝膠不含穿孔(perforation)。
  6. 如請求項1之組件,其中該導電性聚合水凝膠包含自其該第二表面向內或向外延伸之至少一個變體(modification)。
  7. 如請求項6之組件,其中該至少一個變體係選自由以下組成之群: 穿孔,其自該導電性聚合水凝膠之第二表面向內延伸至該第一表面且穿過該導電性聚合水凝膠; 凹槽(recess)、通道(channel)或凹穴(well),其自該導電性聚合水凝膠之第二表面向內延伸; 複數個突起(protrusion),其自該導電性聚合水凝膠之第二表面向外延伸,且其中兩個或多於兩個突起在其間形成凹槽、通道或凹穴;及 其組合。
  8. 如請求項7之組件,其中該液體水凝膠之至少一部分安置於該至少一個變體中或與該至少一個變體締合。
  9. 如請求項8之組件,其中該導電性聚合水凝膠包含自其該第二表面向內或向外延伸之複數個變體,且其中該複數個變體具有安置於其中或與其締合之液體水凝膠。
  10. 如請求項8之組件,其中該導電性聚合水凝膠包含自其該第二表面向內或向外延伸之複數個變體,且其中該複數個變體之至少一部分具有安置於其中或與其締合之液體水凝膠,同時該複數個變體之至少一部分實質上不含液體水凝膠。
  11. 如請求項10之組件,其中該複數個變體中之至少一者包含安置於其中或與其締合之至少一種皮膚治療劑。
  12. 如請求項11之組件,其中該皮膚治療劑係選自由以下組成之群:抗微生物劑、抗生素、抗病毒劑、抗真菌劑、消炎劑、麻醉劑、潤膚劑、清潔劑、收斂劑及其組合。
  13. 一種用於TTField生成系統之換能器陣列,其包含: 至少一個如請求項1至12中任一項之組件。
  14. 如請求項13之換能器陣列,其進一步定義為包含介於約3個組件至約30個組件之範圍內的複數個組件。
  15. 一種方法,其包含: 將如請求項13或14之換能器陣列中之兩者或多於兩者施加於患者之皮膚;及 生成電場持續一段時間。
  16. 如請求項15之方法,其中所生成之電場為頻率介於約50 kHz至約500 kHz之範圍內的交流電場。
  17. 一種套組,其包含: 導電性聚合水凝膠,其用於施加於患者之皮膚且用於置放於該患者之皮膚與生成電場之至少一個換能器陣列之間,其中該導電性聚合水凝膠包含第一表面及第二表面;及 導電性液體水凝膠,其用於安置於該聚合水凝膠之第二表面之至少一部分上。
  18. 如請求項17之套組,其進一步包含用於將該液體水凝膠之至少一部分施加於該聚合水凝膠之至少一部分之說明書。
  19. 如請求項17之套組,其中該聚合水凝膠為半固體。
  20. 如請求項17之套組,其中該液體水凝膠之滲透重量莫耳濃度與該聚合水凝膠之滲透重量莫耳濃度實質上相同或相差小於約20%。
  21. 如請求項17之套組,其中該聚合水凝膠不含穿孔。
  22. 如請求項17之套組,其中該導電性聚合水凝膠包含自其該第二表面向內或向外延伸之至少一個變體。
  23. 如請求項22之套組,其中該至少一個變體係選自由以下組成之群: 穿孔,其自該導電性聚合水凝膠之第二表面向內延伸至該第一表面且穿過該導電性聚合水凝膠; 凹槽、通道或凹穴,其自該導電性聚合水凝膠之第二表面向內延伸; 複數個突起,其自該導電性聚合水凝膠之第二表面向外延伸,且其中兩個或多於兩個突起在其間形成凹槽、通道或凹穴;及 其組合。
  24. 如請求項23之套組,其中該液體水凝膠之至少一部分安置於該至少一個變體中或與該至少一個變體締合。
  25. 如請求項24之套組,其中該導電性聚合水凝膠包含自其該第二表面向內或向外延伸之複數個變體,且其中該複數個變體具有安置於其中或與其締合之液體水凝膠。
  26. 如請求項24之套組,其中該導電性聚合水凝膠包含自其該第二表面向內或向外延伸之複數個變體,且其中該複數個變體之至少一部分具有安置於其中或與其締合之液體水凝膠,同時該複數個變體之至少一部分實質上不含液體水凝膠。
  27. 如請求項17之套組,其進一步包含至少一種皮膚治療劑。
  28. 如請求項27之套組,其中該皮膚治療劑係選自由以下組成之群:抗微生物劑、抗生素、抗病毒劑、抗真菌劑、消炎劑、麻醉劑、潤膚劑、清潔劑、收斂劑及其組合。
  29. 如請求項17之套組,其中該至少一個換能器陣列生成頻率介於約50 kHz至約500 kHz之範圍內的交流電場。
  30. 如請求項17之套組,其進一步包含至少一對換能器陣列,該等換能器陣列在結合該聚合水凝膠及該液體水凝膠施加於患者之皮膚時,生成頻率介於約50 kHz至約500 kHz之範圍內的交流電場。
  31. 如請求項17之套組,其中該套組具有至少約六個月之存放期。
  32. 如請求項17之套組,其進一步包含其中安置該導電性聚合水凝膠及該導電性液體水凝膠之密封封裝,其中該密封封裝實質上為空氣不可滲透的且實質上為光不可滲透的。
  33. 一種組件,其包含: 至少一個電極; 導電性聚合水凝膠,其用於置放於該至少一個電極與患者之皮膚之間,該聚合水凝膠具有第一表面及第二表面,其中該聚合水凝膠之第一表面黏著至該至少一個電極之表面且該聚合水凝膠之第二表面用於施加於患者之皮膚;及 至少一個隔室(compartment),其自該導電性聚合水凝膠之第二表面延伸,該至少一個隔室包含側壁,該側壁附接至該導電性聚合水凝膠之第二表面且環繞並包圍其中安置導電性液體水凝膠之內部保留空間,且其中該至少一個隔室的側壁之至少一部分由允許該導電性液體水凝膠自該至少一個隔室釋放之材料形成。
  34. 如請求項33之組件,其中該導電性液體水凝膠回應於向其施加一定量之壓力而自該至少一個隔室釋放。
  35. 如請求項33之組件,其中該導電性液體水凝膠隨時間推移自該至少一個隔室釋放。
  36. 如請求項33之組件,其中形成該至少一個隔室之側壁的材料之至少一部分包含用於釋放該導電性液體水凝膠之至少一個孔隙。
  37. 如請求項36之組件,其中該至少一個隔室之側壁包含複數個孔隙。
  38. 如請求項33之組件,其中形成該至少一個隔室之側壁的材料不含孔隙。
  39. 如請求項33之組件,其中該至少一個隔室進一步定義為複數個隔室,各隔室含有安置於其中之導電性液體水凝膠。
  40. 如請求項39之組件,其中形成該複數個隔室中之至少兩者之側壁的材料之厚度彼此不同,以便允許在不同壓力量下釋放該導電性液體水凝膠。
  41. 如請求項39之組件,其中該複數個隔室中之各者之側壁由與其他隔室之側壁相同的厚度之材料形成,使得導電性液體水凝膠回應於實質上相同之壓力量而自各隔室釋放。
  42. 如請求項33之組件,其中該至少一個電極生成頻率介於約50 kHz至約500 kHz之範圍內的交流電場。
  43. 如請求項33之組件,其進一步包含襯墊,該襯墊係安置於該液體水凝膠上且覆蓋該聚合水凝膠之第二表面之至少一部分及該至少一個隔室。
  44. 如請求項33之組件,其中該聚合水凝膠為半固體。
  45. 如請求項33之組件,其中該液體水凝膠之滲透重量莫耳濃度與該聚合水凝膠之滲透重量莫耳濃度實質上相同或相差小於約20%。
  46. 如請求項33之組件,其中該導電性聚合水凝膠包含自其該第二表面向內或向外延伸之至少一個變體。
  47. 如請求項46之組件,其中該至少一個變體係選自由以下組成之群: 穿孔,其自該導電性聚合水凝膠之第二表面向內延伸至該第一表面且穿過該導電性聚合水凝膠; 凹槽、通道或凹穴,其自該導電性聚合水凝膠之第二表面向內延伸; 複數個隔室,其自該導電性聚合水凝膠之第二表面向外延伸,且其中兩個或多於兩個隔室在其間形成凹槽、通道或凹穴;及 其組合。
  48. 如請求項33之組件,其進一步包含至少一種皮膚治療劑,該皮膚治療劑係安置於下列至少一者之中或與之締合:該導電性聚合水凝膠之第二表面以及含有該導電性液體水凝膠的該至少一個隔室之內部保留空間。
  49. 如請求項48之組件,其中該皮膚治療劑係選自由以下組成之群:抗微生物劑、抗生素、抗病毒劑、抗真菌劑、消炎劑、麻醉劑、潤膚劑、清潔劑、收斂劑及其組合。
  50. 如請求項33之組件,其進一步定義為包含至少兩個隔室,其中該等隔室中之至少一者的內部保留空間含有該導電性液體水凝膠,且另一隔室之內部保留空間含有至少一種皮膚治療劑。
  51. 如請求項50之組件,其中該皮膚治療劑係選自由以下組成之群:抗微生物劑、抗生素、抗病毒劑、抗真菌劑、消炎劑、麻醉劑、潤膚劑、清潔劑、收斂劑及其組合。
  52. 一種用於TTField生成系統之換能器陣列,其包含: 至少一個如請求項33至51中任一項之組件。
  53. 如請求項52之換能器陣列,其進一步定義為包含介於約3個組件至約30個組件之範圍內的複數個組件。
  54. 一種方法,其包含: 將兩個或多於兩個如請求項52或53之換能器陣列施加於患者之皮膚;及 生成電場持續一段時間。
  55. 如請求項54之方法,其中所生成之電場為頻率介於約50 kHz至約500 kHz之範圍內的交流電場。
  56. 一種套組,其包含: 至少一個如請求項33至51中任一項之組件。
  57. 如請求項56之套組,其進一步包含用於將該至少一個組件施加於患者之皮膚之說明書。
  58. 如請求項56之套組,其進一步包含至少一種皮膚治療劑。
  59. 如請求項58之套組,其中該皮膚治療劑係選自由以下組成之群:抗微生物劑、抗生素、抗病毒劑、抗真菌劑、消炎劑、麻醉劑、潤膚劑、清潔劑、收斂劑及其組合。
  60. 如請求項56之套組,其進一步包含至少一對換能器陣列,該等換能器陣列在結合該聚合水凝膠及該液體水凝膠施加於患者之皮膚時,生成頻率介於約50 kHz至約500 kHz之範圍內的交流電場。
  61. 如請求項56之套組,其中該套組具有至少約六個月之存放期。
  62. 如請求項56之套組,其進一步包含其中安置該組件之密封封裝,其中該密封封裝實質上為空氣不可滲透的且實質上為光不可滲透的。
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