TW202128132A - 使用電子裝置進行霧化及吸入之液體 - Google Patents
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Abstract
一種與電子裝置一同使用以藉由呼吸輸送物質到體內之液體填充盒包括：液體容器；及包含在液體容器中用於由使用電子裝置的人霧化及吸入的液體。液體包括在奈米乳液中的複數個奈米顆粒，奈米顆粒包括待藉由呼吸輸送到體內的物質的包封。奈米乳液較佳使用微流化機生產。
Description
一般而言，本發明涉及與人使用電子裝置霧化及吸入的液體有關的設備、系統、調配物、及方法（無論是用於個人或娛樂用途，或用於施用藥物）。
〔著作權聲明〕
本文件中的任何新的原創作品均受美國及其他國家的著作權保護。允許任何人複製本文件在政府官方記錄中出現的內容，但保留所有其他著作權。
現今吸入輸送系統在靶向輸送活性成分到人類肺部系統中扮演越來越重要的角色。這對於醫療目的（諸如靶向輸送抗癌藥物到肺部）及娛樂/個人目的（諸如吸電子煙）皆適用，其中使用加熱使包括活性成分的液體蒸發，從而活性成分可被吸入人體。
不幸的是，隨著使用加熱的吸入輸送系統的重要性日益增加，對其短期及長期安全性的關注已成為焦點。對於存在關於吸入蒸氣中可能存在有害及潛在有害成分（HPHC）的持續關注的吸電子煙而言尤其如此。此外，吸入輸送系統通常無法提供期望的效果給使用者。這可能是由於預蒸發的液體隨著時間而變得不穩定，或是由於活性成分本身的大小或分散度不恰當，而無法沉積在肺泡肺中。
因此，需要一種活性成分輸送系統，其可提高預蒸發液體組分的儲存期並增強所需治療/效果的功效，同時避免吸入的蒸汽中存在不需要的HPHC。據信，藉由本發明的一或多個態樣及特徵能解決此一需求及其他需求。
本發明包括許多態樣及特徵。此外，儘管許多態樣及特徵與THC/CBD輸送系統有關並在上下文中進行描述，但是本發明不限於僅在THC/CBD的肺部輸送中使用，這將從以下態樣、特徵及本發明的一或多個具體實例的概述及詳細描述中變得顯而易見。
在一個態樣中，一種與電子裝置一同使用以藉由呼吸輸送物質到體內之液體填充盒，其包含：液體容器；及(b)用於由使用電子裝置的人霧化及吸入的液體，液體包含在奈米乳液中的複數個奈米顆粒，每個奈米顆粒都包含待藉由呼吸輸送到體內的物質的包封。
在一個特徵中，液體是水包油奈米乳液。
在一個特徵中，每個奈米顆粒是微胞。
在一個特徵中，每個奈米顆粒是脂質體。
在一個特徵中，物質被聚合物包封。
在一個特徵中，物質被界面活性劑包封。界面活性劑較佳包含高純度聚氧乙烯山梨醇酐單油酸酯。
在一個特徵中，被包封的該物質包含四氫大麻酚。
在一個特徵中，被包封的該物質包含大麻二酚。
在一個特徵中，被包封的該物質包含四氫大麻酚及大麻二酚。
在一個特徵中，被包封的該物質包含藥物化合物。
在一個特徵中，被包封的該物質包含尼古丁。
在一個特徵中，其中奈米顆粒懸浮在水溶液中。水溶液較佳包含鹽水；水溶液較佳包含氯化鈉；且奈米顆粒較佳懸浮在0.9%氯化鈉的水溶液中。
在一個特徵中，液體的pH在約5.5至約8之間。
在一個特徵中，其中液體的pH在約6.5之間。
在一個特徵中，被包封的物質與奈米顆粒的包封劑的分子比率在約0.1:1至約10:1之間。
在一個特徵中，液體的多分散性指數測量值小於0.3。
在一個特徵中，盒是單次使用的拋棄式盒。
在一個特徵中，盒可重新填充。
在另一態樣中，一種製造與電子裝置一同使用以藉由呼吸輸送物質到體內之盒之方法，其包含以用於由使用該電子裝置的人霧化及吸入的液體填充該盒的液體容器，該液體包含在奈米乳液中的複數個奈米顆粒，各該奈米顆粒包含待藉由呼吸輸送到該體內的該物質的包封。
在一個特徵中，方法進一步包含藉由使用微流化機處理待與包封劑一同被輸送的物質而製備奈米乳液的預備步驟。
在一個特徵中，方法進一步包含操作微流化機，使得在生產奈米乳液時，處理的溫度不超過65ºC。
在一個特徵中，方法進一步包含將奈米乳液的pH調節至約5.5至8的步驟。
在一個特徵中，方法進一步包含在使用微流化機以包封劑處理物質之前，將待包封的物質與另一分子化學鍵結的步驟。使用微流化機處理後的奈米乳液的多分散性指數測量值較佳小於0.3。
在另一態樣中，一種製造用於藉由呼吸由使用電子裝置的人霧化及吸入的液體之方法，該電子裝置用於輸送物質到人體，方法包含藉由使用微流化機一同處理物質與包封劑而生產包含在奈米乳液中的複數個奈米顆粒的液體，從而液體的複數個奈米顆粒包含被包封的物質。
在一個特徵中，方法進一步包含操作微流化機，使得在生產液體時，處理的溫度不超過65ºC。
在一個特徵中，方法進一步包含將奈米乳液的pH調節至約5.5至8。
在一個特徵中，方法進一步包含在使用微流化機以包封劑處理物質之前，將待包封的物質與另一分子化學鍵結的步驟。
在一個特徵中，使用微流化機處理後的奈米乳液的多分散性指數測量值小於0.3。
本發明的另一態樣涉及用於霧化的液體調配物。液體調配物包括水溶液、一或多種包封劑、及活性成分或「增值（value added）分子」。
在此態樣的一個特徵中，活性成分被一或多種包封劑包封而形成奈米顆粒。在此態樣的另一個特徵中，奈米載體包含脂質體。在此態樣的又一個特徵中，奈米載體包含微胞。
在此態樣的另一個特徵中，奈米顆粒的平均直徑小於1,000奈米。
在此態樣的另一個特徵中，一或多種包封劑包含聚合物。在此態樣的另一個特徵中，一或多種包封劑包含界面活性劑。在此態樣的又一個特徵中，界面活性劑包含高純度聚氧乙烯山梨醇酐單油酸酯，諸如「SUPER REFINED聚山梨醇酯80」。
在此態樣的另一個特徵中，水溶液包含生理鹽水。在此態樣的另一個特徵中，生理鹽水包含0.9%的生理鹽水。
在此態樣的另一個特徵中，活性成分包含四氫大麻酚。在此態樣的另一個特徵中，活性成分包含大麻二酚。在此態樣的另一個特徵中，活性成分包含四氫大麻酚及大麻二酚。在此態樣的另一個特徵中，活性成分包含尼古丁。在此態樣的又一個特徵中，活性成分包含藥物化合物。
在此態樣的另一個特徵中，一或多種包封劑與活性成分的比率在約0.1:1至約10:1之間。
在此態樣的另一個特徵中，液體調配物的pH測量值在約5.5至約8之間。在此態樣的另一個特徵中，液體調配物的pH測量值約6.5。
在此態樣的另一個特徵中，液體調配物的多分散性指數測量值小於0.3。
在此態樣的另一個特徵中，活性成分化學鍵結至另一分子。
本發明的另一態樣涉及一種製備用於霧化的液體調配物的方法。方法包含以下步驟：將包括活性成分的奈米顆粒在溶液中混合以形成液體混合物，並以微流化器處理液體混合物。
在此態樣的特徵中，液體混合物的溫度在處理步驟期間不超過65ºC。
在此態樣的另一個特徵中，方法進一步包含調節液體混合物的pH的步驟。
在此態樣的另一個特徵中，方法進一步包含將活性成分與另一分子化學鍵結的步驟。
在此態樣的另一個特徵中，微流化液體混合物的奈米顆粒的平均直徑小於1,000奈米。
在此態樣的另一個特徵中，微流化液體混合物的多分散性指數測量值小於0.3。
在此態樣的另一個特徵中，溶液包含水溶液。在此態樣的另一個特徵中，水溶液包含0.9%的生理鹽水。
在此態樣的另一個特徵中，奈米顆粒包含包封的奈米顆粒。在此態樣的另一個特徵中，活性成分包含在包封的奈米顆粒內。在此態樣的另一個特徵中，奈米載體包含脂質體。在此態樣的又一個特徵中，奈米載體包含微胞。
在此態樣的另一個特徵中，活性成分包含四氫大麻酚。在此態樣的另一個特徵中，活性成分包含大麻二酚。在此態樣的另一個特徵中，活性成分包含四氫大麻酚及大麻二酚。在此態樣的另一個特徵中，活性成分包含尼古丁。在此態樣的又一個特徵中，活性成分包含藥物化合物。
除了本發明的上述態樣及特徵之外，應當注意的是，本發明進一步包含這些態樣及特徵的各種邏輯組合及次組合。因此，例如，在這個或分割案或連續的專利申請或申請中的請求項可單獨涉及本文揭示的任何態樣、特徵或具體實例或其組合，而不需要任何其它態樣、特徵或具體實例。
首先，相關領域的普通技術人員（「普通知識者」）將容易理解的事，本發明具有廣泛的實用性及應用性。此外，任何討論及確定為「較佳」的具體實例均被認為是預期用於實施本發明的最佳模式的一部分。為了提供本發明的完整及能夠實現的揭示內容，也可出於額外說明性目的討論其他具體實例。此外，本發明的具體實例可僅併入本文所揭示的本發明的一或多個態樣、本文所揭示的一或多個特徵、或其組合。因此，許多具體實例在本文中被隱含地揭示，且落入被認為是本發明的範圍內。
因此，儘管在本文中就一或多個具體實例詳細地描述了本發明，但是應當理解的是，此揭示是說明及示例本發明，且僅出於提供本發明的完整及能夠實現揭示的目的而做出。本文中一或多個具體實例的詳細揭示內容非意欲亦非應解釋為限制從此處發出的專利的任何請求項中本發明所提供的專利保護範圍，該範圍是由請求項及其等價物定義。專利保護範圍非意欲藉由將本文中發現的、未明確出現在請求項本身中的限制讀入任何請求項來限定。
因此，例如，本文中描述的各種方法或方法的步驟的任何順序及/或時間順序是說明性的而非限制性的。因此，應當理解的是，儘管各種方法或方法的步驟可能按順序或時間順序示出及描述，但是任何這樣的方法或方法的步驟不限於以任何特定的順序或順序來執行（除非另有指示）。實際上，這樣的方法或方法中的步驟通常可以各種不同的順序及次序來執行，而仍然落入本發明的範圍內。因此，意欲藉由已發布的請求項而非本文的描述來界定本發明所提供的專利保護範圍。
此外，重要的是，要注意到本文中使用的每個術語是指普通知識人員根據本文中該術語的上下文使用將理解該術語的含義。就本文所用術語的含義-如普通知識人員基於該術語的上下文使用所理解-以任何方式不同於該術語的任何特定詞典定義而言，意欲以該術語的含義-如普通知識人員所理解的含義為準。
關於包括先決條件步驟的任何方法請求項，這種方法要求在執行所要求保護的方法期間，先決條件被滿足且該步驟被執行至少一次但不必每次都執行。
此外，重要的是，要注意到如本文所使用的，「包含」是開放式的，只要該術語後面的內容是非排他的。此外，除非上下文使用另外規定，否則「一個、一種（a、an）」通常通常表示「至少一個、至少一種」，但不排除複數個。因此，「具有蘋果的野餐籃」與「包含蘋果的野餐籃」及「包括蘋果的野餐籃」相同，當中每個相同地描述了「具有至少一個蘋果的野餐籃」描以及「具有蘋果的野餐籃」；該野餐籃還可能含有一或多個除了蘋果外的其他物品。相反地，「具有一個蘋果的野餐籃」描述「僅具有一個蘋果的野餐籃」；該野餐籃還可能含有一或多個除了蘋果外的其他物品。相反地，「由蘋果組成的野餐籃」中只具有一個物品，即一個蘋果；該野餐籃中沒有其他物品。
當在本文中用於加入項目列表時，「或」表示「項目中的至少一個」，但不排除該列表中的複數個項目。因此，「具有乳酪或餅乾的野餐籃」是描述「具有乳酪而沒有餅乾的野餐籃」、「具有餅乾而沒有乳酪的野餐籃」、及「具有乳酪及餅乾兩者的野餐籃」；該野餐籃還可能含有除了奶酪及餅乾外一或多種其他物品。
當在本文中用於加入項目列表時，「及」表示「列表中的所有項目」。因此，「具有奶酪及餅乾的野餐籃」是描述「具有奶酪的野餐籃，其中該野餐籃還具有餅乾」，也描述「具有餅乾的野餐籃，其中該野餐籃還具有奶酪」；該野餐籃還可能含有除了奶酪及餅乾外一或多種其他物品。
片語「至少一個」後面跟著由「及」連接的項目列表，表示該列表中的一個項目，但不需要該列表中的每個項目。因此，「蘋果及橙中的至少一個」涵蓋以下互斥的情形：有一個蘋果但沒有橙；有一個橙但沒有蘋果；及有蘋果及橙。在這些情況下，若有一個蘋果，則可能有多個蘋果，而若有一個橙，則可能有多個橙。此外，片語「一或多個」後面跟著由「及」連接的項目列表相當於「至少一個」後面跟著由「及」連接的項目列表。
此外，除非上下文另外指出，否則如本文中所使用的，以下術語具有以下含義。
「液體」是指自由流動但體積恆定的物質，通常具有與水（較低黏度）或油（較高黏度）相同的稠度。液體是通用的且涵蓋溶液、懸浮液及乳液。
「溶液」是指兩種或多種組分的均勻混合物。溶解劑是溶劑。溶解的物質是溶質。溶液的組分是原子、離子或分子，且組分通常在任何尺寸上為奈米或更小。溶液的一個實例是糖與水混合。
「懸浮液」是指可藉由機械方法（諸如搖動或攪拌）而均勻分佈的組分的混合物，但最終會在較長的時間內沉澱下來。懸浮液中的組分通常大於溶液中的組分。懸浮液的一個實例是油與水混合。
「膠體分散」是指其中一種組分分散在另一種組分中且不傾向在較長的時間內沉澱下來的非均相液體混合物。分散的組分通常大於溶液的組分且小於懸浮液的組分。
「氣溶膠」是指固體或液體在氣體中的膠態分散。
「乳液」是指液體在液體中的膠態分散。乳液的一個實例是牛奶。
「奈米乳液」是指其中分散的組分包含奈米顆粒的乳液。
「奈米顆粒」是指一個分子的尺寸或分子聚集的尺寸不大於約一微米（1,000奈米）。根據本發明的態樣及特徵的較佳具體實例，奈米顆粒的尺寸較佳在約50至約200奈米之間。
「微胞」是指具有包封物質並將其運輸到身體細胞的分子層的囊胞。微胞中的包封分子可以例如是界面活性劑或聚合物。水溶液中的典型微胞形成聚集體，其親水性「頭部」區域與周圍的溶劑接觸，從而在聚集體內部形成疏水性尾部區域。
「脂質體」是指具有包封物質並將其運輸到身體細胞的至少一個雙層分子的囊胞。
「微流化機」是指使用微反應器技術藉由限定的微流道中液流的相互作用而製備奈米乳液的設備。舉例來說，在美國專利申請公開案2012/0236680及2019/0299171中描述了這種技術。微流化機主要利用高剪切力及衝擊力而乳化液-液系統，從而將一種不混溶的液體分散到相互作用腔內的另一種液體中。較佳使用「Y」腔，且可以是單槽或多槽的。基本上，這樣的微反應器技術包含大型泵，其在從低至3.4 MPa（500 psi）到高至275 MPa（40,000 psi）的壓力範圍內促使調配物通過很小的孔（即微流道）。較佳的微流化機對應於由Newton或Westwood，Massachusetts的Mircofluidics 以注冊商標MICROFLUIDIZER製造、銷售或分配的處理器、以及具有相同或等同結構以實現相同或等同功能並具有相同或等同結果的任何和所有其它設備。
現在參考附圖，接下來描述根據本發明的一或多個態樣及特徵的一或多個較佳具體實例。以下對一或多個較佳具體實例的描述本質上僅是示例性的，絕不意欲在限制本發明、其實施或用途。
預期根據本發明的用於吸入的活性成分輸送系統能夠容納並藉由肺部系統將多種不同類型的活性成分輸送至體內。能夠使用本文描述的一或多種輸送系統輸送的活性成分包括但不限於藥物化合物、四氫大麻酚（THC）、大麻二酚（CBD）、及尼古丁。以下具體實例的描述闡述了主要在輸送THC及/或CBD的背景下的一或多種活性成分輸送系統，但是應當理解的是，本文所述的活性成分輸送系統也可用於吸入尼古丁、藥物、微量營養素、及其他類型的活性成分，且不限於THC/CBD的輸送。
THC及CBD是在該屬植物中發現的幾種不同大麻素中的兩種。使用萃取技術可從植物基質中分離出THC及CBD，以供藥用及/或娛樂用途。THC及CBD與人類腦中的不同受體相互作用，因此對使用者造成不同的治療或效果。出於以下討論的目的，THC及CBD可一同稱為「THC/CBD」。應當理解的是，如本文所用，「THC/CBD」是指大麻素基的活性成分，其包括THC及CBD兩者、不含CBD的THC、或不含THC的CBD。
THC及CBD是不容易與水溶液（如水）混合的疏水性分子。為了促進輸送到人體，將THC/CBD分子包封到包含THC/CBD活性成分油滴的奈米顆粒中，該等油滴被一或多種包封劑包圍，諸如界面活性劑或乳化劑，其將油滴與周圍的水環境屏蔽。被屏蔽的油滴接著可混合到水溶液中。這種混合物的一個實例是奈米乳液，其中油相包括被一或多種界面活性劑從周圍水相中屏蔽的疏水性THC/CBD分子。
圖1是根據本發明一或多個態樣的微胞10
形式的活性組分肺部輸送奈米顆粒的示意圖。在圖1中，由含有THC/CBD分子的油組成的疏水性液滴12
被一或多種包封劑的單層14
包圍，其形成聚集體。在至少一些具體實例中，單層14
是脂質基的單層。形成單層14
的分子包括與周圍的水溶液40
接觸的親水性頭部16
及朝向微胞中心延伸的疏水性尾部18
。親水性頭部16
形成單層14
的邊界，其促進包括疏水性活性成分60
的疏水性組分的分離，以允許微胞10
混合到水溶液40
中。如圖1所示，微胞10
基本上是球形的，儘管非球形也是可能的。如圖1所示，微胞10
及水溶液40
包含在盒100
內。
圖2是根據本發明一或多個態樣的在雙層內載有活性組分60
的脂質體20
形式的活性組分肺部輸送奈米顆粒的示意圖。在圖2中，油組分存在於脂質體20
的在一或多個包封劑的雙層之間的疏水性區域22
中。在至少一些具體實例中，雙層是脂質基的雙層。形成雙層外層24
的分子包括與周圍水溶液50
接觸的親水性頭部28
及延伸到層22
、24
之間的疏水性區域22
中的疏水性尾部30
。形成雙層的內層26
的脂質分子包括在脂質體20
的中心處與水溶液52
接觸的親水性頭部32
及延伸到雙層的疏水性區域22
中的疏水性尾部34
。親水性頭部28
、32
形成雙層的邊界，其促進分離包括疏水性活性成分60
的疏水性區域。藉由隔離疏水性區域22
，可將脂質體20
混合到周圍的水溶液50
中。如圖2所示，脂質體20
基本上是球形的，儘管非球形也是可能的。如圖2所示，脂質體20
及周圍水溶液50
包含在盒100
內。
包括根據圖1或2的活性成分輸送奈米顆粒的液體混合物包括活性成分、包封劑及水溶液。如本文所述，一種預期的活性成分包括THC/CBD分子，儘管根據本發明，預期可將多種其他活性成分輸送至人類肺部系統，包括但不限於藥物化合物、微量營養素及尼古丁。用於包封疏水性活性成分分子的包封劑是具有疏水性區域及親水性區域的化合物。預期包封劑包括但不限於脂質、聚合物及界面活性劑。包封劑可單獨使用或彼此組合使用。水溶液是可經選擇及配製以實現關於人類生理學的滲透平衡的介質。在至少一些具體實例中，水溶液是0.9%生理鹽水，其被理解為提供與肺的人類生理學的較佳滲透平衡。此外，0.9%的生理鹽水作為水性介質促進更安全的使用者體驗，尤其是當霧化液體混合物時。
關於用作包封劑的聚合物，預期聚合物包括但不限於聚(乳酸-共
-乙醇酸)（PLGA）、聚乳酸（PLA）、聚乙醇酸（PGA）、聚己內酯（PCL）、及聚羥基丁酸酯（PHB）。
關於界面活性劑作為包封劑，預期界面活性劑包括但不限於：高純度聚氧乙烯山梨醇酐單油酸酯（也以其商品名稱為SUPER REFINED聚山梨醇酯80）；聚氧乙烯山梨醇酐單油酸酯；（也以商品名稱為TWEEN®聚山梨醇酯80）；聚氧乙烯山梨醇酐單硬脂酸酯（也以商品名稱為TWEEN®聚山梨醇酯60）；聚氧乙烯山梨醇酐單棕櫚酸酯（也以商品名稱為TWEEN®聚山梨醇酯40）；聚氧乙烯山梨醇酐單月桂酸酯（也以商品名稱為TWEEN®聚山梨醇酯20）；二軟脂醯基磷脂醯膽鹼（DPPC）；1,2-二硬脂醯基-sn
-甘油-3-磷脂醯膽鹼（DSPC）；山梨醇酐單硬脂酸酯（也以商品名稱為SPAN 60）；及山梨醇酐單棕櫚酸酯（也以商品名稱為SPAN 40）。當使用一或多種界面活性劑作為包封劑時，界面活性劑組合的比率由每種界面活性劑固有的親水性-親脂性平衡（HLB）值決定。界面活性劑的組合產生加權平均的HLB值，其可用於匹配目標應用以使含有活性成分的奈米顆粒混入水溶液中增強或最佳化。舉例來說，對於水包油乳液，HLB值在約8至約16之間是令人滿意的。
在至少一些具體實例中，包封劑包括高純度或高級界面活性劑，其被理解為提高所得混合物的儲存期，以及改善所得混合物的功效及安全性。可在調配物中使用的一種此類高純度界面活性劑是高純度聚氧乙烯山梨醇酐單油酸酯，其也以其商品名稱為SUPER REFINED®聚山梨醇酯80。SUPER REFINED®聚山梨醇酯80由英國的Croda International Plc製造及銷售。
界面活性劑相對於活性成分的比率影響所得奈米顆粒（例如，含有活性成分的微胞及/或脂質體）的尺寸。在各種具體實例中，可預期界面活性劑與活性成分的比率可在約0.1:1至約10:1的範圍內。所得含有活性成分的奈米顆粒的尺寸會影響最終產品的多種特性，包括活性成分的肺部沉積、活性成分的吸收、及產品的儲存期。
在至少一些具體實例中，使用微流體方法完成根據圖1–3的包括活性成分奈米載體的液體混合物的方法。微流控涉及利用具有非常小的尺寸的流道網路處理液體混合物，以便與尺寸一致的奈米顆粒實現均勻的混合物。在一個這樣的具體實例中，微流化器用於實現所需的奈米顆粒分散及與尺寸一致的奈米顆粒的均勻混合物。在使用微流化器的處理步驟期間，可預期的是，液體混合物的溫度不超過65ºC的溫度閾值。藉由不超過預定的溫度閾值，降低經由熱量在混合物中生成有害HPHC的風險，從而提高消費者的安全性。此外，使用微流化器處理液體混合物促進在不使用化學溶劑的情況下進行處理，其進一步降低在最終液體混合物中生成有害HPHC的風險。更進一步，使用微流控方法促進維持用於生產最終液體混合物的材料的無菌性，這也增強消費者的安全性。
使用微流控方法，處理後的液體包括均一小尺寸且低多分散性指數（PDI）值的奈米顆粒。在至少一些具體實例中，預期最終液體混合物中的THC/CBD奈米顆粒的平均直徑小於1,000奈米，或者尺寸不大於1,000奈米。據信，這種尺寸的奈米顆粒提供活性成分在肺泡肺區域中增強的肺部沉積，其促進肺部吸收增加。此外，這種尺寸的奈米顆粒增強最終液體混合物的穩定性，從而增加其儲存期。此外，在至少一些具體實例中，可預期的是，最終的液體混合物的PDI值小於0.3。PDI值提供尺寸分佈寬度的測量。低PDI值表示混合物中高的粒度均勻度。根據本發明預期的具體實例，PDI值為0.3或更小，這被認為表明液體混合物具有增加的穩定性及增強的儲存期。PDI測量標準將值0.0指定給具有完全均勻尺寸的顆粒群，而將值1.0指定給具有多個尺寸群的高度多分散的顆粒群。
在至少一些具體實例中，預期可調節最終液體混合物的pH以適應特定目的。舉例來說，在一些具體實例中，大於約3且小於約10的最終液體混合物的pH值可藉由減少咳嗽反應改善使用者的吸入體驗。在較佳的具體實例中，最終液體混合物的pH值大於約5.5且小於約8，更佳為約6.5，以便與人類呼吸道的pH匹配、提高消費者安全性、增強活性成分的肺部吸收、並使液體的儲存期增加或最佳化。
最終的液體混合物包括許多THC/CBD包封的奈米顆粒，其均勻地懸浮在水溶液中以藉由用於吸入的霧化裝置進行下游霧化。這樣的裝置可包括例如蒸發器及噴霧器。
在至少一些具體實例中，被包封的分子在共軛系統中化學鍵結到其他分子。藉由活性成分分子及其他分子之間的化學鍵結建立共軛系統促進經由本文所述的技術更有效地包封活性成分。在一些預期的具體實例中，接著將THC/CBD分子與硬脂酸及/或油酸分子化學鍵結。如本文所述，建立共軛系統被理解為使THC/CBD分子以及其他藥物或藥物化合物的包封增強或最佳化。
預期本文所述的調配物及方法可應用於除THC/CBD以外的疏水性藥物或化合物。進一步預期到，本文所述的調配物及方法可應用於親水性藥物或經改性的化合物。其中一種這樣的改性包括將親水性藥物或化合物包封在脂質體奈米顆粒的親水性核中。另一個這樣的改性包含使親水性藥物或化合物與疏水性分子共軛（諸如藉由化學鍵結），以便獲得能夠以圖1及圖2所示的方式包封的整體疏水性化合物。
關於將親水性藥物或化合物包封到脂質體奈米顆粒的親水性核中，請參考圖3，其是根據本發明的一或多個態樣的在親水性核158
內載有親水性活性成分160
的脂質體120
形式的活性成分肺部輸送奈米顆粒的示意圖。在圖3中，疏水性組分存在於脂質體120
的在一或多個包封劑的雙層之間的疏水性區域122
中。在至少一些具體實例中，雙層是脂質基的雙層。形成雙層外層124
的分子包括與周圍水溶液150
接觸的親水性頭部128
及延伸到雙層的疏水性區域122
中的疏水性尾部130
。形成雙層的內層126
的脂質分子包括在脂質體120
的核158
處與水溶液152
接觸的親水性頭部132
及延伸到雙層的疏水性區域122
中的疏水性尾部134
。親水性頭部128
、132
形成雙層的屏障，其促進疏水性區域122
的隔離。親水性活性成分160
包含在親水性核158
中。藉由隔離疏水性區域122
，可將脂質體120
混合到周圍的水溶液150
中。如圖3所示，脂質體120
基本上是球形的，儘管非球形也是可能的。此外，脂質體120
及周圍水溶液150
包含在盒100
內。
在至少一些具體實例中，進一步預期到產品的水溶液可被緩衝以隨時間減小pH。在此態樣中，預期到生理鹽水可轉化為磷酸鹽緩衝生理鹽水。當在使用期間霧化產品時，添加緩沖劑對溶液進行緩衝可增強產品的稠度、增加儲存期並加大消費者的體驗。
在至少一些具體實例中，進一步預期到添加劑可包括在產品的水溶液中。預期的添加劑包括但不限於抗氧化劑（諸如抗壞血酸、抗壞血酸鈉或其他）及防腐劑（諸如抗微生物劑）。在某些態樣中，當產品在使用期間被霧化時，添加劑可提供更安全的消費者體驗。在其他態樣中，添加劑可增加產品的儲存期。
添加劑也可用於增強或補足使用者體驗。舉例來說，可包括添加劑以在霧化產品的吸入期間增強或補足氣味/味道。在吸入期間增強或補足氣味/味道的添加劑包括但不限於薄荷醇及薄荷。此外，可包括添加劑以增強或補足霧化產品吸入期間的吸入感覺。增強或補足吸入感覺的添加劑可能會模擬通常與尼古丁吸入相關的擊喉感(throat hit sensation)，或這種感覺可能會觸發消費者的滑順感。
在至少一些具體實例中，進一步預期到將載體或稀釋劑溶液與活性成分結合使用以增加所得產品的穩定性。此外，載體或稀釋劑溶液可提高形成奈米顆粒時相對活性成分包封能力的製造方法效率。一種預期的載體或稀釋劑溶液包括中鏈甘油三酸甘油酯（MCT）油。
基於以上描述，本領域技術人員將容易理解到，本發明具有廣泛的實用性及應用性。在不脫離本發明的實質或範圍的情況下，除了本文具體描述的那些具體實例及修改之外，本發明的許多具體實例及修改以及許多變化、修飾及等效佈置將從本發明及其前述描述中顯而易見或由本發明及其前述描述合理地暗示。因此，儘管在本文中就一或多個較佳具體實例已詳細地描述了本發明，但是應當理解的是，此揭示是僅說明及示例本發明，且僅出於提供本發明的完整及能夠實現揭示的目的而做出。前述揭示不意欲被解釋為限制本發明或以其他方式排除任何此類其他具體實例、修改、變化、修飾或等效佈置，本發明僅由所附請求項及其等效物限制。
無
現在將參考附圖詳細描述本發明的一或多個較佳具體實例，其中相同的元件以相同的元件符號表示，且其中
[圖1]是根據本發明一或多個態樣的微胞形式的活性成分肺部輸送奈米顆粒的示意圖；
[圖2]是根據本發明一或多個態樣的在雙層內載有活性組分的脂質體形式的活性組分肺部輸送奈米顆粒的示意圖；及
[圖3]是根據本發明一或多個態樣的在親水性核內載有活性成分的脂質體形式的活性成分肺部輸送奈米顆粒的示意圖。
10:微胞
12:疏水性液滴
14:單層
16:親水性頭部
18:疏水性尾部
40:水溶液
60:疏水性活性成分
100:盒
Claims (31)
- 一種與電子裝置一同使用以藉由呼吸輸送物質到體內之液體填充盒，其包含： (a) 液體容器；及 (b) 用於由使用該電子裝置的人霧化及吸入的液體，該液體包含在該液體容器中並包含奈米乳液，該奈米乳液的複數個奈米顆粒中的每個都包含待藉由呼吸輸送到該體內的該物質的包封。
- 如請求項1之液體填充盒，其中該液體是水包油奈米乳液。
- 如請求項1之液體填充盒，其中每個奈米顆粒是微胞。
- 如請求項1之液體填充盒，其中每個奈米顆粒是脂質體。
- 如請求項1之液體填充盒，其中該物質被聚合物包封。
- 如請求項1之液體填充盒，其中該物質被界面活性劑包封。
- 如請求項6之液體填充盒，其中該界面活性劑包含高純度聚氧乙烯山梨醇酐單油酸酯。
- 如請求項1之液體填充盒，其中被包封的該物質包含四氫大麻酚。
- 如請求項1之液體填充盒，其中被包封的該物質包含大麻二酚。
- 如請求項1之液體填充盒，其中被包封的該物質包含四氫大麻酚及大麻二酚。
- 如請求項1之液體填充盒，其中被包封的該物質包含藥物化合物。
- 如請求項1之液體填充盒，其中被包封的該物質包含尼古丁。
- 如請求項1之液體填充盒，其中該等奈米顆粒分散在水溶液中。
- 如請求項13之液體填充盒，其中該水溶液包含鹽水。
- 如請求項14之液體填充盒，其中該水溶液包含氯化鈉。
- 如請求項15之液體填充盒，其中該等奈米顆粒分散在0.9%氯化鈉的水溶液中。
- 如請求項1之液體填充盒，其中該液體的pH在約5.5至約8之間。
- 如請求項1之液體填充盒，其中該液體的pH在約6.5之間。
- 如請求項1之液體填充盒，其中被包封的該物質與該奈米顆粒的包封劑的分子比率在約0.1:1至約10:1之間。
- 如請求項1之液體填充盒，其中該奈米乳液的多分散性指數測量值小於0.3。
- 一種製造與電子裝置一同使用以藉由呼吸輸送物質到體內之盒之方法，其包含以用於由使用該電子裝置的人霧化及吸入的液體填充該盒的液體容器，該液體包含在奈米乳液中的複數個奈米顆粒，各該奈米顆粒包含待藉由呼吸輸送到該體內的該物質的包封。
- 如請求項21之方法，其進一步包含藉由使用微流化機處理待與該包封劑一同被輸送的該物質而製備該奈米乳液的預備步驟。
- 如請求項22之方法，其進一步包含操作該微流化機，使得在生產該奈米乳液時，該處理的溫度不超過65ºC。
- 如請求項38之方法，其進一步包含調節該奈米乳液的pH至約5.5至8之間的步驟。
- 如請求項22之方法，其進一步包含在使用該微流化機以該包封劑處理該物質之前，將待包封的該物質與另一分子化學鍵結的步驟。
- 如請求項22之方法，其中使用該微流化機處理後的該奈米乳液的多分散性指數測量值小於0.3。
- 一種製造用於藉由呼吸由使用電子裝置的人霧化及吸入的液體之方法，該電子裝置用於輸送物質到人體，該方法包含藉由使用微流化機一同處理該物質與包封劑而生產包含奈米乳液中的複數個奈米顆粒的液體混合物，從而該奈米乳液的該複數個奈米顆粒包含被包封的該物質。
- 如請求項27之方法，其進一步包含操作該微流化機，使得在生產該奈米乳液時，該處理的溫度不超過65ºC。
- 如請求項27之方法，其進一步包含調節該奈米乳液的pH至約5.5至8之間的步驟。
- 如請求項27之方法，其進一步包含在使用該微流化機以該包封劑處理該物質之前，將待包封的該物質與另一分子化學鍵結的步驟。
- 如請求項27之方法，其中使用該微流化機處理後的該奈米乳液的多分散性指數測量值小於0.3。
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