TW202122092A - α-D-吡喃半乳糖苷衍生物 - Google Patents

α-D-吡喃半乳糖苷衍生物 Download PDF

Info

Publication number
TW202122092A
TW202122092A TW109129635A TW109129635A TW202122092A TW 202122092 A TW202122092 A TW 202122092A TW 109129635 A TW109129635 A TW 109129635A TW 109129635 A TW109129635 A TW 109129635A TW 202122092 A TW202122092 A TW 202122092A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
methyl
pyran
hydroxymethyl
triazol
tetrahydro
Prior art date
Application number
TW109129635A
Other languages
English (en)
Inventor
馬汀 波利
約翰 加菲歐
康妮雅 克索湯米
路伯斯 雷曼
克里斯湯佛 撒爵
柯奈利亞 宗布倫
Original Assignee
瑞士商愛杜西亞製藥有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 瑞士商愛杜西亞製藥有限公司 filed Critical 瑞士商愛杜西亞製藥有限公司
Publication of TW202122092A publication Critical patent/TW202122092A/zh

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4192—1,2,3-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

本發明係關於式(I)化合物
Figure 109129635-A0101-11-0001-1
其中Ar1 、A、R1 及R2 係如說明書中所述；係關於其製備；其醫藥學上可接受之鹽；及其作為醫藥品之用途；含有一或多種式(I)化合物之醫藥組合物；且尤其關於其作為半乳糖凝集素-3(Galectin-3)抑制劑之用途。

Description

α-D-吡喃半乳糖苷衍生物
本發明係關於作為半乳糖凝集素-3抑制劑之式(I)化合物及其在預防/防治或治療與結合於天然配位體之半乳糖凝集素-3相關之疾病及病症中之用途。本發明亦關於相關態樣，其包括用於製備該等化合物之方法、含有一或多種式(I)化合物之醫藥組合物及其作為半乳糖凝集素-3抑制劑之醫療用途。式(I)化合物可尤其用作單一藥劑或與一或多種治療劑組合使用。
半乳糖凝集素定義為基於在其特徵性的約130個胺基酸(aa)長的糖類識別域(CRD)中存在的保守β-半乳糖苷結合位點的蛋白質家族(Barondes SH等人, Cell 1994; 76, 597-598)。人類、小鼠及大鼠基因體序列揭露一個哺乳動物基因體中存在至少16種保守半乳糖凝集素及類半乳糖凝集素蛋白質(Leffler H.等人, Glycoconj. J. 2002, 19, 433-440)。迄今為止，鑑別出三種半乳糖凝集素子類別：原型半乳糖凝集素，其含有一個糖類識別域(CRD)；嵌合體半乳糖凝集素，其由融合至CRD上之富含脯胺酸及甘胺酸短延伸部的不常見串聯重複序列組成；及串聯重複型半乳糖凝集素，其含有藉由連接子串聯連接的兩個不同CRD (Zhong X., Clin Exp Pharmacol Physiol. 2019; 46:197-203)。由於半乳糖凝集素可以二價或多價方式結合，因此其可例如交聯細胞表面糖結合物以觸發細胞信號傳導事件。經由此機制，半乳糖凝集素調節廣泛多種生物過程(Sundblad V.等人，Histol Histopathol 2011; 26: 247-265)。
半乳糖凝集素-3 (Gal-3)，即半乳糖凝集素家族中唯一的嵌合體類型，分子量為32至35 kDa，且在人類中由250個胺基酸殘基、高度保守CRD及非典型N端域(ND)組成。半乳糖凝集素-3為達至高濃度(100 μM)之單體，但可以低得多之濃度與配位體聚集，其經由尚未得到完全理解之低聚合機制由其N末端非CRD區促成(Johannes, L.等人，Journal of Cell Science 2018; 131, jcs208884)。
Gal‐3廣泛分佈於體內，但表現量在不同器官之間變化。視其細胞外或細胞內定位而定，其可顯現廣泛多樣之生物功能，包括免疫調節、宿主-病原體相互作用、血管生成、細胞遷移、創傷癒合及細胞凋亡(Sundblad V.等人，Histol Histopathol 2011; 26: 247-265)。Gal‐3在許多人類腫瘤及諸如以下之細胞類型中高度表現：骨髓細胞、發炎細胞(巨噬細胞、肥大細胞、嗜中性球、T細胞、嗜伊紅白血球等)、纖維母細胞及心肌細胞(Zhong X.等人，Clin Exp Pharmacol Physiol. 2019; 46:197-203)，表明Gal-3參與調節發炎及纖維變性過程(Henderson NC.等人，Immunological Reviews 2009; 230: 160-171；Sano H.等人，J Immunol. 2000; 165(4):2156-64)。此外，Gal-3蛋白表現量在諸如贅瘤及發炎之某些病理學病狀下上調(Chiariotti L.等人，Glycoconjugate Journal 2004 19, 441-449；Farhad M.等人，OncoImmunology 2018, 7:6, e1434467)。
有多重證據證實Gal-3在諸如以下之發炎/自體免疫疾病發展中的功能性參與：哮喘(Gao P.等人 Respir Res. 2013, 14:136；Rao SP等人 Front Med (Lausanne) 2017; 4:68)、類風濕性關節炎、多發性硬化、糖尿病、斑塊型牛皮癬(Lacina L.等人 Folia Biol (Praha) 2006；52(1-2):10-5)、異位性皮膚炎(Saegusa J.等人 Am J Pathol. 2009, 174(3):922-31)、子宮內膜異位(Noel JC等人，Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2011 19(3):253-7)或病毒性腦炎(Liu FT等人，Ann N Y Acad Sci. 2012; 1253:80-91；Henderson NC等人，Immunol Rev. 2009;230(1):160-71；Li P等人，Cell 2016; 167:973-984)。最近，Gal-3已成為慢性發炎及以下器官纖維化發展之關鍵參與者：例如肝(Henderson NC等人，PNAS 2006; 103: 5060-5065；Hsu DK等人，Int J Cancer. 1999, 81(4):519-26)、腎(Henderson NC等人，Am. J. Pathol. 2008; 172:288-298；Dang Z.等人，Transplantation. 2012, 93(5):477-84)、肺(Mackinnon AC等人，Am. J. Respir. Crit. Care Med 2012, 185: 537-546；Nishi Y.等人，Allergol Int. 2007, 56(1):57-65)、心臟(Thandavarayan RA等人，Biochem Pharmacol. 2008, 75(9):1797-806；Sharma U.等人，Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2008; 294(3):H1226-32)，以及神經系統(Burguillos MA等人，Cell Rep. 2015, 10(9):1626-1638)，且已成為角膜新血管生成中之關鍵參與者(Chen WS.等人，Investigative Ophthalmology & Visual Science 2017, 第58卷，9-20)。另外，發現Gal-3與瘢痕瘤組織之皮膚增厚(Arciniegas E.等人，The American Journal of dermatopathology 2019; 41(3):193-204)及全身性硬化症(SSc)相關，尤其與在此類病狀中所觀測到之皮膚纖維化及增生性血管病變相關(Taniguchi T.等人，J Rheumatol. 2012, 39(3):539-44)。發現Gal-3在患有慢性腎病(CKD)相關腎衰竭之患者中，且尤其在受糖尿病影響之患者中上調。有趣的是，由此患者群體獲得之資料顯示腎小球中Gal-3上調與所觀測到之尿蛋白排泄之間有相關性(Kikuchi Y.等人，Nephrol Dial Transplant. 2004,19(3):602-7)。另外，來自2018之一項新近前瞻性研究展現，較高Gal-3血漿水準尤其在患有高血壓之群體中與罹患偶發性CKD之風險升高相關(Rebholz CM.等人，Kidney Int. 2018年1月; 93(1): 252-259)。Gal-3在心血管疾病(Zhong X.等人，Clin Exp Pharmacol Physiol. 2019, 46(3):197-203)中大幅升高，諸如動脈粥樣硬化(Nachtigal M.等人，Am J Pathol. 1998; 152(5):1199-208)、冠狀動脈疾病(Falcone C.等人，Int J Immunopathol Pharmacol 2011, 24(4):905-13)、心臟衰竭及栓塞(Nachtigal M.等人，Am J Pathol. 1998; 152(5):1199-208；Gehlken C.等人，Heart Fail Clin. 2018,14(1):75-92；DeRoo EP.等人，Blood. 2015, 125(11):1813-21)。Gal-3血液濃度在肥胖及糖尿病患者中升高且與較高微血管及大血管併發症(諸如心臟衰竭、腎病變/視網膜病變、周邊動脈疾病、腦血管事件或心肌梗塞)風險相關聯(Qi-hui-Jin等人 Chin Med J (Engl). 2013,126(11):2109-15)。Gal-3影響腫瘤形成、癌症進展及癌轉移(Vuong L.等人, Cancer Res 2019 (79) (7) 1480-1492)，且顯示藉由作用於微型腫瘤環境中來發揮作為促腫瘤因子之作用以抑制免疫監視(Ruvolo PP.等人 Biochim Biophys Acta. 2016年3月,1863(3):427-437; Farhad M.等人 Oncoimmunology 2018年2月20日;7(6):e1434467)。在表現高Gal-3量之癌症中發現影響甲狀腺、中樞神經系統、舌、乳房、胃癌、頭頸部鱗狀細胞、胰臟、膀胱、腎臟、肝臟、副甲狀腺、唾液腺之彼等癌症以及淋巴瘤、癌瘤、非小細胞肺癌、黑色素瘤及神經母細胞瘤(Sciacchitano S.等人 Int J Mol Sci 2018 Jan 26,19(2):379)。
此外，已提出Gal-3抑制可能由於消炎作用而有益於治療COVID-19 (Caniglia JL等人，PeerJ 2020, 8:e9392)及流感H5N1 (Chen YJ等人，Am. J. Pathol. 2018, 188(4), 1031-1042)。
最近，已顯示Gal-3抑制劑在用於組合免疫療法(Galectin Therapeutics. Press Release,2017年2月7日)及特發性肺部纖維化(Galecto Biotech. Press Release, 2017年3月10日)以及NASH肝硬化(2017年12月05日)中時具有積極作用。WO20180209276、WO2018209255及WO2019089080揭示與半乳糖凝集素蛋白質具有結合親和力的用於治療全身性胰島素抗性病症之化合物。因此，單獨或與其他療法組合的Gal-3抑制劑可適用於預防或治療諸如以下之疾病或病症：器官纖維化、心血管疾病及病症、急性腎損傷及慢性腎病、肝病及肝臟病症、間質性肺病及肺部病症、眼部疾病及病症、細胞增殖性疾病及癌症、發炎及自體免疫疾病及病症、胃腸道疾病及病症、胰臟疾病及病症、異常血管生成相關疾病及病症、大腦相關疾病及病症、神經病變性疼痛及周邊神經病變及/或移植排斥反應。
若干公開案及專利申請案描述作為抗纖維化劑而探索之Gal-3之合成抑制劑(參見例如WO2005113568、WO2005113569、WO2014067986、WO2016120403、US20140099319、WO2019067702、WO2019075045、WO2014078655、WO2020078807及WO2020078808)。WO2002057284、WO2005113569及WO2014078655揭示β組態之半乳糖凝集素抑制劑之廣泛通用範疇。WO2016120403及WO2020104335揭示半乳糖凝集素之α-D-半乳糖苷抑制劑之廣泛通用範疇。
本發明提供作為α組態之半乳糖凝集素-3抑制劑之新穎式(I)化合物。因此，本發明化合物可適用於預防/防治或治療其中指示調節結合於其天然糖類配體之Gal-3的疾病及病症。
1) 在第一實施例中，本發明係關於一種式(I)化合物，
Figure 02_image007
式(I) 其中Ar1 表示 ●  芳基(尤其苯基)，其未經取代，或經單取代、二取代、三取代、四取代或五取代(尤其經單取代、二取代、三取代)，其中取代基獨立地選自鹵素、甲基、氰基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基及乙炔基； [其中該芳基為經單取代、二取代或三取代之苯基，其中該等取代基中之至少一者連接於該苯基之間位或對位；其中特定言之，若存在，則對位處之該取代基係選自鹵素、甲基、氰基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基及乙炔基(尤其選自鹵素、甲基、氰基及甲氧基)；且若存在，則間位處之該取代基為鹵素]； ●  5或6員雜芳基(尤其噻唑基、吡啶基)，其中該5或6員雜芳基獨立地未經取代、經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自鹵素、甲基、氰基及甲氧基；或 ●  9或10員雜芳基(尤其苯并噻唑基)，其中該9或10員雜芳基獨立地未經取代或經甲基單取代；R1 表示 ●  羥基； ●  C1-4 烷氧基(尤其甲氧基)； ●  -O-CO-C1-3 烷基； ●  O-CO-NH-RN11 ，其中RN11 表示氫或C1 - 3 烷基； ●  -O-CH2 -C1 氟烷基； ●  -O-CH2 -HET1 ，其中HET1 表示5員雜芳基(尤其㗁唑基、噻唑基或咪唑基)，其中該5員雜芳基獨立地未經取代或經甲基單取代；或 ●  -O-CH2 -CO-R1X ，其中R1X 表示
Figure 02_image009
-羥基；
Figure 02_image009
C1-3 烷氧基(尤其甲氧基)；
Figure 02_image009
嗎啉-4-基；或
Figure 02_image009
-NRN21 RN22 ，其中RN21 及RN22 均獨立地表示氫或甲基；或RN21 及RN22 與其所連接之氮原子一起形成4至6員雜環烷基，其選自氮雜環丁烷-1-基、吡咯啶-1-基及哌啶-1-基，其中該4至6員雜環烷基係經羥基單取代；A 表示5員伸雜環烷基或5員伸雜芳基；其中該5員伸雜環烷基係選自4,5-二氫異㗁唑-3,5-二基、咪唑啶-4-酮-1,3-二基、㗁唑-2-酮-3,5-二基及㗁唑啶-2-酮-3,5-二基；且該5員伸雜芳基係選自1,2,3-三唑-1,4-二基、異㗁唑-3,5-二基、咪唑-1,4-二基及異噻唑-3,5-二基；及R2 表示 ●  C1-6 烷基(尤其第三丁基)； ●  C1-6 烷基，其中該C1-6 烷基係經C1-3 烷氧基(尤其甲氧基、乙氧基)、-CO-C1-4 烷氧基、-NH2 或-NH-CO-C1-4 烷氧基單取代； ●  C1-4 氟烷基； ●  C3-6 環烷基，其中該C3-6 環烷基獨立地未經取代、經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自側氧基、氟基、-NH-CO-C1-4 烷氧基、C1-3 烷基(尤其甲基)、C1-3 烷氧基(尤其甲氧基)、C1 氟烷基、氰基、-CH2 -CN及-NH-CO-C1-4 烷基，其中該C1-4 烷基係經-NH2 或-NH-CO-C1-4 烷氧基單取代；或該C3-6 環烷基與1,3-二氧戊環-2,2-二基一起形成螺-雙環部分； ●  4至6員雜環烷基，其中該雜環烷基含有一個環氧原子，且其中該4至6員雜環烷基獨立地未經取代或經C1 - 4 烷基(尤其甲基或乙基)單取代； ●  4至6員雜環烷基，其中該雜環烷基含有一個環硫原子(尤其四氫-2H -硫吡喃基)，其中該硫原子未經取代或經側氧基(=O)單取代；或該硫原子經二取代，其中一個取代基為側氧基(=O)且另一個取代基係選自側氧基(=O)、亞胺基(=NH)、C1 - 3 烷基亞胺基(=N-C1 - 3 烷基)、4,4-二氟環己基亞胺基及苯甲基亞胺基(=N-苯甲基) (因此形成亞磺醯基、磺醯基、磺亞胺醯基、N -烷基磺亞胺醯基、N -(4,4-二氟環己基)-磺亞胺醯基或N -苯甲基磺亞胺醯基) ●  4至7員雜環烷基，其中該雜環烷基含有一個環氮原子，其中該氮原子未經取代或經以下單取代
Figure 02_image009
C1-6 烷基；
Figure 02_image009
-CO-C1-6 烷基；-CO-C4-6 環烷基；-CO-C1-3 氟烷基；-CO-C1-4 烷氧基；-CO-NH-C1-4 烷基；
Figure 02_image009
-SO2 -C1-4 烷基；-SO2 -NH-C1-4 烷基；
Figure 02_image009
-CH2 -C3-6 環烷基；
Figure 02_image009
-CO-C1-6 烷基，其中該C1-6 烷基係經胺基單取代；
Figure 02_image009
-CH2 -氧雜環丁基；
Figure 02_image009
噻唑-2-基；㗁唑-2-基；苯并[d]噻唑-2-基；
Figure 02_image009
-CO-苯甲氧基；
Figure 02_image009
-CO-NH2 ；-CO-NH-C3-6 環烷基；
Figure 02_image009
-CO-NRN31 RN32 ，其中RN31 及RN32 均獨立地表示C1-3 烷基(尤其甲基或乙基)；
Figure 02_image009
-CO-NRN41 RN42 ，其中RN41 及RN42 與其所連接之氮原子一起形成5或6員雜環烷基(尤其吡咯啶基環、哌啶基環或哌𠯤基環)，其中該5或6員雜環烷基獨立地未經取代或經C1 - 3 烷基(尤其甲基)單取代；
Figure 02_image009
-SO-C1-6 烷基；
Figure 02_image009
-SO2 -C1-3 氟烷基；-SO2 -NH2 ；
Figure 02_image009
-SO2 -NRN51 RN52 ，其中RN51 及RN52 均獨立地表示C1-3 烷基(尤其甲基)；
Figure 02_image009
-SO2 -NRN61 RN62 ，其中RN61 及RN62 與其所連接之氮原子一起形成5或6員雜環烷基(尤其吡咯啶基環或哌啶基環或嗎啉基環)，其中該5或6員雜環烷基獨立地未經取代或經氟基二取代；
Figure 02_image009
-SO2 -苯基，其中該苯基未經取代或經甲基單取代；
Figure 02_image009
-SO(NH)-C1-6 烷基；或-SO(N-C1-3 烷基)-C1-6 烷基； 且其中該4至7員雜環烷基除了環氮原子上之取代基以外沒有其他取代基，或帶有另一取代基，其為C1 - 4 烷基(尤其甲基) (其中應理解，該C1 - 4 烷基連接至環碳原子)； ●
Figure 02_image013
，其中RN71 表示氫或-CO-C1-4 烷氧基(尤其-CO-第三丁氧基)； ●  環戊烯基； ●L -OH，其中L 表示
Figure 02_image009
C1-6 伸烷基；
Figure 02_image009
氯-C2-6 伸烷基；
Figure 02_image009
1-苯基-乙-1,1-二基或1-(2-氟苯基)-乙-1,1-二基；
Figure 02_image009
(環丙基)-(吡啶-2-基)-亞甲基；
Figure 02_image009
C4-6 伸環烷基，其中該C4-6 伸環烷基獨立地未經取代、經單取代或二取代，其中取代基獨立地為甲基、氟基或-CO-RO2 ，其中RO2 表示羥基或C1-4 烷氧基；
Figure 02_image009
伸環丙基-(CH2 )n -*，其中n表示整數0或1，且其中星號指示連接至-OH基團之鍵；
Figure 02_image009
4至7員伸雜環烷基，其中該伸雜環烷基含有一個環氧原子；或
Figure 02_image009
4至7員伸雜環烷基，其中該伸雜環烷基含有一個環氮原子，其中該氮原子未經取代或經-CO-C1-4 烷基或-CO-C1-4 烷氧基單取代； ●  5或6員雜芳基(尤其吡唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基)，其中該5或6員雜芳基獨立地未經取代或經單取代，其中取代基獨立地為C1-4 烷基(尤其甲基)、C1-3 氟烷基、鹵素(尤其溴)、C1-4 烷氧基(尤其甲氧基)或C1-4 氟烷氧基； ●  2-側氧基-1,2-二氫吡啶-4-基、6-側氧基-1,6-二氫吡啶-3-基或1-甲基-2-側氧基-1,2-二氫吡啶-4-基； ●
Figure 02_image016
，其中m及p獨立地表示整數1或2；且RN81 表示氫或C1-4 烷基(尤其甲基)； ●  C0-3 伸烷基-苯基(尤其苯基、-CH2 -苯基或-CH(CH3 )-苯基)；其中該苯基獨立地未經取代、經單取代、二取代或三取代，其中取代基獨立地為C1-4 烷基、C1-3 氟烷基、鹵素(尤其氟或氯)、羥基、C1-4 烷氧基(尤其甲氧基)或C1-4 氟烷氧基(尤其二氟甲氧基)； ●  9員雜芳基(尤其吲唑基及1H -苯并[d ]咪唑基)； ●
Figure 02_image018
； ●
Figure 02_image020
，其中RN91 表示氫或-CO-C1-4 烷氧基(尤其-CO-第三丁氧基)； ●  或R2 表示結構(R2 - B )之基團：
Figure 02_image022
其中環(B)表示稠合至該苯基之非芳族5員環，其中環(B)包含獨立地選自氮及氧之兩個雜原子；其中該環(B)獨立地經單取代或經二取代，其中該等取代基中之一者為側氧基，且另一取代基(若存在)為C1 - 3 烷基(尤其甲基) [值得注意地，該基團(R2-B )為1-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基或2-側氧基-2,3-二氫苯并[d]㗁唑-6-基]。
式(I)化合物含有五個立體對稱或不對稱中心，其定位於四氫吡喃部分上且呈如針對式(I)所繪製之絕對組態。另外，式(I)化合物可含有一個且可能含有更多個其他立體對稱或不對稱中心，諸如一或多個額外不對稱碳原子。因此式(I)化合物可以立體異構體混合物存在，或較佳以純立體異構體存在。立體異構體之混合物可以熟習此項技術者所已知之方式來分離。
在連接基團A 表示4,5-二氫異㗁唑-3,5-二基之情況下，該環之位5處之碳原子較佳呈絕對(S)-組態：
Figure 02_image024
。
在連接基團A 表示㗁唑啶-2-酮-3,5-二基之情況下，該環之位5處之碳原子較佳呈絕對(R)-組態：
Figure 02_image026
。
倘若特定化合物(或通用結構)表示為呈特定絕對組態，例如表示為(R)-或(S)-對映異構體，則該名稱應理解為指代呈增濃，尤其基本上純之對映異構形式的各別化合物(或通用結構)。同樣，倘若化合物中的特定不對稱中心表示為呈(R)-或(S)-組態或呈某一相對組態，則該名稱應理解為指代關於該不對稱中心之各別組態呈增濃，尤其基本上純形式之化合物。在某一化合物之情況下，給定化學名稱之任何立體對稱中心或不對稱中心表示為呈(RS )-組態，此意謂該化合物中之該立體對稱中心或不對稱中心可以(R )-組態、(S )-組態或關於該中心之差向異構體之任何混合物形式存在。在(RS )-組態中之兩個該等立體對稱中心或不對稱中心存在於一個分子中之情況下，應理解相對於兩個中心，絕對組態之順序不指示任何所定義之相對組態。舉例而言，化合物乙酸(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-2-((5-((1RS,2RS)-2-羥基環戊基)異㗁唑-3-基)甲基)-6-(羥基甲基)四氫-2H-吡喃-3-基酯涵蓋對映異構性增濃乙酸(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-2-((5-((1R,2R)-2-羥基環戊基)異㗁唑-3-基)甲基)-6-(羥基甲基)四氫-2H-吡喃-3-基酯、乙酸(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-2-((5-((1R,2S)-2-羥基環戊基)異㗁唑-3-基)甲基)-6-(羥基甲基)四氫-2H-吡喃-3-基酯、乙酸(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-2-((5-((1S,2R)-2-羥基環戊基)異㗁唑-3-基)甲基)-6-(羥基甲基)四氫-2H-吡喃-3-基酯及乙酸(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-2-((5-((1S,2S)-2-羥基環戊基)異㗁唑-3-基)甲基)-6-(羥基甲基)四氫-2H-吡喃-3-基酯或關於該化合物之((1RS,2RS)-2-羥基環戊基)異㗁唑-3-基)部分之差向異構體之任何混合物。
在本專利申請案中，繪製為點線或間雜有波浪線之鍵展示所繪製之基團之連接點。舉例而言，下文繪製之基團
Figure 02_image028
描述3,4,5-三氟苯基。
在本發明之上下文中，應理解當在立體異構體之情形下使用時，術語「增濃」意謂相對於各別其他立體異構體/全部各別其他立體異構體，各別立體異構體以至少70:30，尤其至少90:10之比率(亦即純度為至少70重量%，尤其至少90重量%)存在。
在本發明之上下文中，應理解當在立體異構體之情形下使用時，術語「基本上純」意謂相對於各別其他立體異構體/全部各別其他立體異構體，各別立體異構體以至少95重量%，尤其至少99重量%之純度存在。
本發明亦包括根據實施例1)至23)之同位素標記，尤其氘(2 H)標記之式(I)化合物，除了一或多個原子各自經具有相同原子數但原子質量不同於在自然界中通常發現之原子質量的原子置換以外，該等化合物與式(I)化合物一致。同位素標記，尤其氘(2 H)標記之式(I)、(II)及(III)化合物及其鹽在本發明之範疇內。用較重同位素氘(2 H)取代氫可產生較大代謝穩定性，使得例如活體內半衰期增加或劑量需求降低，或可引起對細胞色素P450酶之抑制降低，從而產生例如經改良安全概況。在本發明之一個實施例中，式(I)化合物未經同位素標記或其僅用一或多個氘原子標記。在一子實施例中，式(I)化合物完全未經同位素標記。同位素標記之式(I)化合物可類似於下文所述之方法來製備，但使用適合試劑或起始物質之適當同位素變體。
在化合物、鹽、醫藥組合物、疾病及其類似物使用複數形式的情況下，此亦意謂單一化合物、鹽或其類似物。
適當及方便時，對根據實施例1)至23)之式(I)化合物的任何提及應理解為亦指代該等化合物之鹽(及尤其醫藥學上可接受之鹽)。
術語「醫藥學上可接受之鹽」係指保持本發明化合物之所需生物活性且展現極小非所期望之毒理學效應之鹽。視本發明化合物中存在之鹼性及/或酸性基團而定，該等鹽包括無機或有機酸及/或鹼加成鹽。參見例如「Handbook of Phramaceutical Salts. Properties, Selection and Use.」, P. Heinrich Stahl, Camille G. Wermuth (編), Wiley-VCH, 2008及「Pharmaceutical Salts and Co-crystals」, Johan Wouters及Luc Quéré (編), RSC Publishing, 2012以供參考。
本文所提供之定義意欲統一應用於如實施例1)至21)中之任一者所定義之式(I)化合物，且在細節上作必要修改後，在整個說明書及申請專利範圍中，除非另外明確地陳述，否則定義提供較寬泛或較狹義定義。應充分理解，一術語之定義或較佳定義獨立於如本文所定義之任何或所有其他術語之任何定義或較佳定義(及與其組合)而界定且可替換各別術語。
在本專利申請案中，化合物使用IUPAC命名法命名，但亦可使用糖類命名法命名。因此，部分：
Figure 02_image030
可命名為(2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥基甲基)-4-(4-苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基，或替代地，1,3-二-脫氧-3-[4-苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基]-α-D-吡喃半乳糖苷-1-基，其中攜帶與分子其餘部分連接之點的碳原子之絕對組態分別為(2R)-、α。舉例而言，化合物4-(3-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥基甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)-N-乙基哌啶-1-甲醯胺應理解為亦指代1-(1,3-二-脫氧-3-[4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]-α-D-半乳糖-吡喃醣)-1-(5-((1-乙胺基-羰基)哌啶-4-基)-1H-異㗁唑-3-基)-甲烷。
當取代基稱為視情況選用時，應理解，該取代基可不存在(亦即各別殘基關於該視情況選用之取代基為未經取代的)，在此情況下，所有具有游離價數之位置(該視情況選用之取代基可已經連接至該等位置；例如在芳環，具有游離價數之環碳原子及/或環氮原子)在適當時經氫取代。同樣，在術語「視情況存在」用於(環)雜原子之情況下，該術語意謂各別視情況存在之雜原子或其類似者不存在(亦即某一部分不含雜原子/為碳環/或其類似者)，或存在如所明確定義之各別視情況存在之雜原子或其類似者。若各別實施例或申請專利範圍中未另外明確地定義，則本文所定義之基團未經取代。
在一些情況下，式(I)化合物可含有互變異構形式。該等互變異構形式涵蓋於本發明之範疇中。在互變異構形式存在某一殘基且僅僅揭示或定義該殘基之一種形式的情況下，應瞭解其他互變異構形式亦涵蓋於所揭示之該殘基內。舉例而言，基團2-側氧基-2,3-二氫-1H -苯并[d ]咪唑-5-基應被理解為亦涵蓋其互變異構形式2-羥基-1H -苯并[d ]咪唑-5-基。同樣，基團2-側氧基-2,3-二氫苯并[d ]㗁唑-6-基應理解為亦涵蓋其互變異構形式2-羥基苯并[d ]㗁唑-6-基；且基團2-側氧基-1,2-二氫吡啶-4-基(或替代地命名為：吡啶-2(1H)-酮-4-基)應理解為亦涵蓋其互變異構形式2-羥基吡啶-4-基。
術語「鹵素」意謂氟、氯或溴，較佳為氟。
單獨或組合使用之術語「烷基」係指含有一至六個碳原子之飽和直鏈或分支鏈烴基。術語「(Cx - y )烷基」(x及y各自為整數)係指如先前所定義之含有x至y個碳原子之烷基。舉例而言，C1 - 6 烷基含有一個至六個碳原子。烷基之代表性實例為甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、第三丁基、3-甲基-丁基、2,2-二甲基-丙基及3,3-二甲基-丁基。為避免任何疑義，倘若基團被稱為例如丙基或丁基，則其分別意謂正丙基、正丁基。在R2 表示「C1 - 6 烷基」之情況下，該術語尤其係指甲基、乙基、異丙基或第三丁基；尤其係指第三丁基。在R2 表示「C1 - 6 烷基」之子實施例中，該術語係指C1 - 3 烷基。在R2 表示「C1 - 6 烷基」之另一子實施例中，該術語係指C4 - 6 烷基，尤其係指第三丁基。
單獨或組合使用之術語「-Cx - y 伸烷基-」係指如先前所定義之含有x至y個碳原子之二價鍵結烷基。術語「-C0 - y 伸烷基-」係指直接鍵，或指如先前所定義之-(C1 - y )伸烷基-。較佳地，C1 - y -伸烷基之連接點呈1,1-二基、1,2-二基或1,3-二基配置。在C0 - y 伸烷基與另一取代基組合使用情況下，該術語意謂該取代基係經由C1 - y 伸烷基連接至分子其餘部分，或其直接連接至分子其餘部分(亦即C0 伸烷基表示將該取代基連接至分子其餘部分之直接鍵)。若未另外明確指示，則伸烷基-C2 H4 -係指-CH2 -CH2 -。表示「C1-6 伸烷基」之L 之實例為亞甲基、伸乙基、丙-2,2-二基及2-甲基-丙-1,2-二基；且此外，為2-甲基-丙-2,3-二基及戊-3,3-二基。
術語「氯-C2 - 6 伸烷基」係指如先前所定義之C2 - 6 伸烷基，其中一個氫原子已經氯基置換。在R2 表示L - OH之情況下，其中L 表示「氯-C2 - 6 伸烷基」，該術語尤其係指1-氯-3-羥基-2-甲基-丙-2-基。
單獨或組合使用之術語「烯基」係指含有二個至五個碳原子及一個碳-碳雙鍵之直鏈或分支鏈烴鏈。術語「Cx - y 烯基」(x及y各自為整數)係指如先前所定義之含有x至y個碳原子之烯基。舉例而言，C2 - 5 烯基含有二個至五個碳原子。烯基實例尤其為丙-1-烯-2-基。
單獨或組合使用之術語「氟烷基」係指如先前所定義之含有一至四個碳原子之烷基，其中一或多個(及可能所有)氫原子已經氟置換。術語「Cx - y 氟烷基」(x及y各自為整數)係指如先前所定義之含有x至y個碳原子之氟烷基。舉例而言，C1 - 3 氟烷基含有一至三個碳原子，其中一個至七個氫原子已經氟置換。氟烷基之代表性實例包括三氟甲基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基及1,1-二氟-2-甲基-丙-2-基，尤其三氟甲基。在R2 表示「C1 - 4 氟烷基」之情況下，該術語尤其係指1,1-二氟-2-甲基-丙-2-基。術語「C1 -氟烷基」尤其係指二氟甲基。
單獨或組合使用之術語「氟烷氧基」係指如先前所定義之含有一至三個碳原子之烷氧基，其中一或多個(及可能所有)氫原子已經氟置換。術語「Cx - y 氟烷氧基」(x及y各自為整數)係指如先前所定義之含有x至y個碳原子之氟烷氧基。舉例而言，C1 - 3 氟烷氧基含有一至三個碳原子，其中一個至七個氫原子已經氟置換。氟烷氧基之代表性實例包括三氟甲氧基、二氟甲氧基、2-氟乙氧基、2,2-二氟乙氧基及2,2,2-三氟乙氧基。較佳為C1 氟烷氧基，諸如三氟甲氧基及二氟甲氧基，以及2,2,2-三氟乙氧基。
單獨或組合使用之術語「環烷基」尤其係指含有三至七個碳原子之飽和單環烴環。術語「Cx - y 環烷基」(x及y各自為整數)係指如先前所定義之含有x至y個碳原子之環烷基。舉例而言，C3 - 6 -環烷基含有三個至六個碳原子。環烷基之代表性實例為環丙基、環丁基、環戊基、環己基及環庚基。較佳為環丙基、環丁基、環戊基及環己基。該等基團未經取代或如明確定義經取代。在R2 表示「與1,3-二氧環戊-2,2-二基一起形成螺-雙環部分之C3 - 6 環烷基」之情況下，該術語尤其係指1,4-二氧雜螺[4.5]癸-8-基。
單獨或組合使用之術語「-Cx - y 伸環烷基-」係指如先前所定義之含有x至y個碳原子之二價鍵結環烷基。較佳地，任何二價鍵結環烷基之連接點呈1,1-二基或1,4-二基配置；或此外呈1,2-二基配置。C4-6 伸環烷基之實例為環戊烷-1,1-二基、環己烷-1,1-二基及環己烷-1,4-二基；且此外，為環丙烷-1,1-二基、環丙烷-1,2-二基、環丁烷-1,1-二基、環丁烷-1,2-二基及環戊烷-1,2-二基。
在R2 表示L - 之情況下，其中L 表示「伸環丙基-(CH2 )n -*」，該術語尤其係指2-羥基-環丙-1-基、1-羥基-環丙-1-基或1-羥甲基-環丙-1-基。
單獨或組合使用之術語「烷氧基」係指烷基-O-基團，其中該烷基係如先前所定義。術語「Cx -Cy 烷氧基」(x及y各自為整數)係指如先前所定義之含有x至y個碳原子之烷氧基。較佳為乙氧基及尤其甲氧基。表示「C1-4 烷氧基」之R1 之實例為甲氧基、乙氧基、正丙氧基及正丁氧基(尤其甲氧基)；且此外，為異丙氧基；最佳為甲氧基。
單獨或組合使用且若未以較寬泛或較狹義方式明確定義，則術語「雜環烷基」係指含有一或兩個環雜原子之飽和或不飽和非芳族單環烴環，該等環雜原子獨立地選自氮、硫及氧(尤其一個氧原子、一個硫原子、一個氮原子、兩個氮原子、兩個氧原子、一個氮原子及一個氧原子)。術語「x至y員雜環烷基」係指含有總計x至y個環原子之此類雜環。為避免疑義，在某些4至7或4至6員雜環烷基被定義為含有一個環雜原子(諸如一個環硫原子、一個環氧原子或一個環氮原子)之情況下，應理解，該4至7員雜環烷基精確含有該一個環雜原子且不含其他環雜原子。雜環烷基未經取代或如明確定義經取代。4至6員雜環烷基之實例(其中該雜環烷基含有一個環氧原子)為氧雜環丁-3-基及四氫-2H-吡喃-4-基。4至7員雜環烷基之實例(其中該雜環烷基含有一個環氮原子)為氮雜環丁-3-基、吡咯啶-3-基及哌啶-4-基。4至7員雜環烷基之實例(其中該雜環烷基含有兩個氮原子)為哌𠯤1-基，其中較佳地，此哌𠯤1-基之任何取代基連接至該哌𠯤-1-基之氮原子。4至7員雜環烷基之實例(其中該雜環烷基含有兩個氧原子)為1,3-間二氧雜環戊烯基或1,4-二氧雜環己烯基。4至7員雜環烷基之實例(其中該雜環烷基含有一個氮原子及一個氧原子)為嗎啉-4-基，其中較佳地，該嗎啉-4-基未經取代。
在R2 表示「含有一個環氧原子之4至6員雜環烷基，其中該4至6員雜環烷基獨立地經C1-4 烷基單取代」之情況下，該術語尤其係指3-甲基氧雜環丁-3-基、3-乙基氧雜環丁-3-基或4-甲基四氫-2H-吡喃-4-基；尤其係指3-甲基氧雜環丁-3-基。
在R2 表示「4至6員雜環烷基，其中該雜環烷基含有一個環硫原子，其中該硫原子未經取代或經側氧基單取代；或該硫原子經二取代，其中一個取代基為側氧基(=O)且另一個取代基係選自側氧基、亞胺基、C1 - 3 烷基亞胺基、4,4-二氟環己基亞胺基及苯甲基亞胺基」之情況下，該術語尤其係指以下基團：
Figure 02_image032
Figure 02_image034
。
在R2 表示「4至7員雜環烷基，其中該雜環烷基含有一個環氮原子，且其中該氮原子經-SO(NH)-C1 - 6 烷基或-SO(N-C1 - 3 -烷基)-C1 - 6 -烷基單取代」之情況下，該術語尤其係指以下基團：
Figure 02_image036
。
單獨或組合使用之術語「伸雜環烷基」係指如先前所定義之二價鍵結雜環烷基。較佳地，表示5員伸雜環烷基之連接基團A 之連接點呈1,3-二基配置(其中應理解，在編號適於命名特定伸雜環烷基環之情況下，該1,3-二基配置係指涵蓋各別1,4-或3,5-二基配置之「間位」配置)。表示「5員伸雜環烷基」之A 之 實例為4,5-二氫異㗁唑-3,5-二基；且此外，為咪唑啶-4-酮-1,3-二基、㗁唑-2-酮-3,5-二基及㗁唑啶-2-酮-3,5-二基；尤其4,5-二氫異㗁唑-3,5-二基。單獨或組合使用之術語「x至y員伸雜環烷基」係指如先前所定義之含有x至y個碳原子之二價鍵結雜環烷基。4至7員伸雜環烷基之實例(其中該伸雜環烷基含有一個環氧原子)為氧雜環丁烷-3,3-二基及四氫-2H-吡喃-4,4-二基。4至7員伸雜環烷基之實例(其中該伸雜環烷基含有一個環氮原子)為哌啶-4,4-二基及氮雜環庚烷-4,4-二基。該等伸雜環烷基未經取代或如明確定義經取代。
單獨或組合使用之術語「芳基」意謂苯基或萘基，較佳苯基，其中該芳基未經取代或如明確定義經取代。
單獨或組合使用且若未以較寬泛或較狹義方式明確定義，則術語「雜芳基」意謂含有一個至最多四個雜原子之5至10員單環或雙環芳環，該等雜原子各自獨立地選自氧、氮及硫。該等雜芳基之代表性實例為5員雜芳基，諸如呋喃基、㗁唑基、異㗁唑基、㗁二唑基、噻吩基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基；6員雜芳基，諸如吡啶基、嘧啶基、噠𠯤基、吡𠯤基；及8至10員雙環雜芳基，諸如吲哚基、異吲哚基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并㗁唑基、苯并異㗁唑基、苯并噻唑基、苯并異噻唑基、苯并三唑基、苯并㗁二唑基、苯并噻二唑基、噻吩并吡啶基、喹啉基、異喹啉基、㖠啶基、㖕啉基、喹唑啉基、喹喏啉基、酞𠯤基、吡咯并吡啶基、吡唑并吡啶基、吡唑并嘧啶基、吡唑并吡𠯤基、咪唑并吡啶基、咪唑并噠𠯤基及咪唑并噻唑基。上述雜芳基未經取代或如明確定義經取代。對於表示「5或6員雜芳基」之取代基R2 ，該術語尤其意謂吡唑基、噻唑基、吡啶基或嘧啶基；尤其1H-吡唑-4-基、噻唑-5-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、嘧啶-5-基；或此外，為噻唑-2-基。對於表示「9員雜芳基」之取代基R2 ，該術語尤其意謂吲唑基及1H -苯并[d ]咪唑基；尤其1H -吲唑-5-基、1H -吲唑-6-基及1H -苯并[d ]咪唑-5-基。
單獨或組合使用之術語「伸雜芳基」係指如先前所定義之二價鍵結雜芳基。較佳地，表示5員伸雜芳基之連接基團A 之連接點呈1,3-二基配置(其中應理解，在編號適於命名特定伸雜芳基環之情況下，該1,3-二基配置係指涵蓋各別1,4-或3,5-二基配置之「間位」配置)。表示5員伸雜芳基之A 之實例為1,2,3-三唑-1,4-二基及異㗁唑-3,5-二基；且此外咪唑-1,4-二基及異噻唑-3,5-二基；尤其異㗁唑-3,5-二基及1,2,3-三唑-1,4-二基。
為避免任何疑義，在連接基團A 表示二價鍵結雜芳基或雜環烷基之情況下，應理解取代基R2 之連接點可在該伸雜芳基或伸雜環烷基雙基團之兩個可能位置。舉例而言，在A 表示異㗁唑-3,5-二基之情況下，取代基R2 可在該異㗁唑之位3處或位5處連接；因此，參考以下可能的結構：
Figure 02_image038
。
在R2 表示結構
Figure 02_image040
之情況下，其尤其係指以下結構：
Figure 02_image042
。
「結構(R2 - B )之基團」之實例：
Figure 02_image044
其中環(B)表示稠合至該苯基之非芳族5員環，其中環(B)包含獨立地選自氮及氧之兩個雜原子；其中該環(B)獨立地經單取代或經二取代，其中該等取代基中之一者為側氧基，且另一取代基(若存在)為C1 - 3 烷基，尤其係基團2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基、2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-6-基、2,3-二氫苯并[d]㗁唑-5-基及2,3-二氫苯并[d]㗁唑-6-基，其中該等基團在對應於如先前所定義之環(B)之片段處獨立地經單取代或經二取代。特定實例為1-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基或2-側氧基-2,3-二氫苯并[d]㗁唑-6-基。
術語「氰基」係指基團-CN。
術語「側氧基」係指基團=O，其較佳連接於鏈或如例如羰基-(CO)- (或磺醯基-(SO2 )-)中之環碳或硫原子。
當使用詞語「在……之間」描述數值範圍時，應理解，所指示範圍之端點明確包括於該範圍中。舉例而言：若溫度範圍描述為在40℃與80℃之間，則此意謂端點40℃及80℃包括在該範圍內；或若定義變量為1與4之間的一整數，則此意謂該變量為整數1、2、3或4。
除非在溫度方面使用，否則位於數值「X」之前的術語「約」在本申請案中係指自X減去X之10%延伸至X加X之10%的區間且較佳指自X減去X之5%延伸至X加X之5%的區間。在溫度之特定情況下，位於溫度「Y」之前的術語「約」在本申請案中係指自溫度Y減10℃延伸至Y加10℃的區間，且較佳指自Y減5℃延伸至Y加5℃的區間。此外，如本文所用之術語「室溫」係指約25℃之溫度。
本發明之其他實施例呈現於下文： 2)第二實施例係關於如實施例1)之化合物，其中Ar1 表示經單取代、二取代或三取代之苯基，其中取代基獨立地選自鹵素、甲基、氰基、甲氧基、三氟甲基及乙炔基(尤其選自鹵素、甲基、氰基及甲氧基)； 其中該等取代基中之至少一者連接在該苯基之間位及/或對位，
Figure 02_image009
其中，若存在，則對位處之取代基較佳選自鹵素、甲基、氰基、甲氧基、三氟甲基及乙炔基(最佳地選自鹵素、甲基、氰基及甲氧基)；及
Figure 02_image009
其中，若存在，則間位處之取代基較佳為鹵素。
3)另一實施例係關於如實施例1)之化合物，其中Ar1 表示經單取代、二取代或三取代之苯基，其中
Figure 02_image009
該等取代基中之一者連接在該苯基之間位，其中該取代基為鹵素；且其餘取代基(若存在)為鹵素(尤其氟)；或
Figure 02_image009
該等取代基中之一者連接於該苯基之對位，其中該取代基獨立地選自甲基、氰基及甲氧基；及 其餘取代基(若存在)為鹵素(尤其氟)。
4)另一實施例係關於如實施例1)之化合物，其中Ar1 表示以下結構之苯基
Figure 02_image048
其中
Figure 02_image009
Rm2 表示氫或氟；及Rp 獨立地表示鹵素(尤其氟或氯)、甲基、氰基或甲氧基(Rp 尤其表示氟、氯或甲基)；或
Figure 02_image009
Rm2 表示氫或氟；及Rp 表示氫。
5)另一實施例係關於如實施例1)之化合物，其中Ar1 表示以下結構之苯基
Figure 02_image050
其中
Figure 02_image009
Rm2 表示鹵素(尤其氟)；及
Figure 02_image009
Rp 表示氫、鹵素(尤其氟或氯)、甲基、氰基或甲氧基(Rp 尤其表示氟、氯或甲基)。
6)另一實施例係關於如實施例1)之化合物，其中Ar1 表示
Figure 02_image054
Figure 02_image056
。
在實施例6)之子實施例中，Ar1 表示3,4,5-三氟苯基。
7)另一實施例係關於根據實施例1)至6)中任一項之化合物，其中R1 表示： ●  羥基； ●  甲氧基； ●  -O-CO-C1-3 烷基(尤其-O-CO-甲基)； ●  -O-CH2 -HET1 ，其中HET1 表示5員雜芳基(尤其㗁唑基、噻唑基或咪唑基)，其中該5員雜芳基獨立地未經取代或經甲基單取代；或 ●  -O-CH2 -CO-R1X ，其中R1X 表示
Figure 02_image009
-羥基；
Figure 02_image009
甲氧基；
Figure 02_image009
嗎啉-4-基；或
Figure 02_image009
Figure 02_image058
。
8)另一實施例係關於如實施例1)至6)中任一者之化合物，其中R1 表示羥基。
9)另一實施例係關於如實施例1)至6)中任一者之化合物，其中R1 表示甲氧基。
10)另一實施例係關於如實施例1)至9)中任一項之化合物，其中A 表示1,2,3-三唑-1,4-二基或異㗁唑-3,5-二基(尤其異㗁唑-3,5-二基，具體而言，異㗁唑-3,5-二基，其中R2 在位3處連接；或異㗁唑-3,5-二基，其中R2 在位5處連接)。
11)另一實施例係關於如實施例1)至9)中任一項所述之化合物，其中A 表示異㗁唑-3,5-二基(具體而言，異㗁唑-3,5-二基，其中R2 在位3處連接，或異㗁唑-3,5-二基，其中R2 在位5處連接)。
12)另一實施例係關於如實施例1)至9)中任一者之化合物，其中A 表示4,5-二氫異㗁唑-3,5-二基。
13)另一實施例係關於如實施例1)至12)中任一者之化合物，其中R2 表示 ●  C1-6 烷基(尤其第三丁基)； ●  C1-6 烷基，其中該C1-6 烷基係經C1-3 烷氧基(尤其甲氧基、乙氧基)、-CO-C1-4 烷氧基、-NH2 或-NH-CO-C1-4 烷氧基單取代； ●  C1-4 氟烷基； ●  C3-6 環烷基，其中該C3-6 環烷基獨立地未經取代、經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自側氧基、氟基、-NH-CO-C1-4 烷氧基、C1-3 烷基(尤其甲基)、C1-3 烷氧基(尤其甲氧基)、C1 氟烷基、氰基、-CH2 -CN及-NH-CO-C1-4 烷基，其中該C1-4 烷基係經-NH2 或-NH-CO-C1-4 烷氧基單取代； ●  4至6員雜環烷基，其中該雜環烷基含有一個環氧原子，且其中該4至6員雜環烷基獨立地未經取代或經C1 - 4 烷基(尤其甲基或乙基)單取代； ●  4至6員雜環烷基，其中該雜環烷基含有一個環硫原子(尤其四氫-2H -硫吡喃基)，其中該硫原子未經取代或經側氧基(=O)單取代；或該硫原子經二取代，其中一個取代基為側氧基(=O)且另一個取代基係選自側氧基(=O)、亞胺基(=NH)、C1 - 3 烷基亞胺基(=N-C1 - 3 烷基)、4,4-二氟環己基亞胺基及苯甲基亞胺基(=N-苯甲基) (因此形成亞磺醯基、磺醯基、磺亞胺醯基、N -烷基磺亞胺醯基、N -(4,4-二氟環己基)-磺亞胺醯基或N -苯甲基磺亞胺醯基)； ●  4至6員雜環烷基，其中該雜環烷基含有一個環氮原子，其中該氮原子未經取代或經以下單取代
Figure 02_image009
C1-6 烷基；
Figure 02_image009
-CO-C1-6 烷基；-CO-C4-6 環烷基；-CO-C1-3 氟烷基；-CO-C1-4 烷氧基；-CO-NH-C1-4 烷基；
Figure 02_image009
-SO2 -C1-4 烷基；
Figure 02_image009
-CH2 -C3-6 環烷基；
Figure 02_image009
-CO-C1-6 烷基，其中該C1-6 烷基係經胺基單取代；
Figure 02_image009
-CH2 -氧雜環丁基；
Figure 02_image009
噻唑-2-基；㗁唑-2-基；苯并[d]噻唑-2-基；
Figure 02_image009
-CO-苯甲氧基；
Figure 02_image009
-CO-NH-C3-6 環烷基；
Figure 02_image009
-CO-NRN31 RN32 ，其中RN31 及RN32 均獨立地表示C1-3 烷基(尤其甲基或乙基)；
Figure 02_image009
-CO-NRN41 RN42 ，其中RN41 及RN42 與其所連接之氮原子一起形成5或6員雜環烷基(尤其吡咯啶基環、哌啶基環或哌𠯤基環)，其中該5或6員雜環烷基獨立地未經取代或經C1 - 3 烷基(尤其甲基)單取代；
Figure 02_image009
-SO-C1-6 烷基；
Figure 02_image009
-SO2 -C1-3 氟烷基；
Figure 02_image009
-SO2 -NRN51 RN52 ，其中RN51 及RN52 均獨立地表示C1-3 烷基(尤其甲基)；
Figure 02_image009
-SO2 -NRN61 RN62 ，其中RN61 及RN62 與其所連接之氮原子一起形成5或6員雜環烷基(尤其吡咯啶基環或哌啶基環或嗎啉基環)，其中該5或6員雜環烷基獨立地未經取代或經氟基二取代；
Figure 02_image009
-SO2 -苯基，其中該苯基未經取代或經甲基單取代；
Figure 02_image009
-SO(NH)-C1-6 烷基；或-SO(N-C1-3 烷基)-C1-6 烷基； 且其中該4至7員雜環烷基除了環氮原子上之取代基以外沒有其他取代基，或帶有另一取代基，其為C1 - 4 烷基(尤其甲基) (其中應理解，該C1 - 4 烷基連接至環碳原子)； ●L -OH，其中L 表示
Figure 02_image009
C1-6 伸烷基；
Figure 02_image009
氯-C2-6 伸烷基；
Figure 02_image009
1-苯基-乙-1,1-二基或1-(2-氟苯基)-乙-1,1-二基；
Figure 02_image009
(環丙基)-(吡啶-2-基)-亞甲基；
Figure 02_image009
C4-6 伸環烷基，其中該C4-6 伸環烷基獨立地未經取代或二取代，其中取代基獨立地為甲基或氟基；
Figure 02_image009
伸環丙基-(CH2 )n -*，其中n表示整數0或1，且其中星號指示連接至-OH基團之鍵；
Figure 02_image009
4至6員伸雜環烷基，其中該伸雜環烷基含有一個環氧原子；或
Figure 02_image009
4至6員伸雜環烷基，其中該伸雜環烷基含有一個環氮原子，其中該氮原子未經取代或經-CO-C1-4 烷基或-CO-C1-4 烷氧基單取代； ●  5或6員雜芳基(尤其吡唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基)，其中該5或6員雜芳基獨立地未經取代或經單取代，其中取代基獨立地為C1-4 烷基(尤其甲基)、C1-3 氟烷基、鹵素(尤其溴)、C1-4 烷氧基(尤其甲氧基)； ●  2-側氧基-1,2-二氫吡啶-4-基、6-側氧基-1,6-二氫吡啶-3-基或1-甲基-2-側氧基-1,2-二氫吡啶-4-基； ●
Figure 02_image060
，其中m及p獨立地表示整數1或2；且RN81 表示氫或C1-4 烷基(尤其甲基)； ●  C0-3 伸烷基-苯基(尤其苯基或-CH(CH3 )-苯基)；其中該苯基獨立地未經取代、經單取代、二取代或三取代，其中取代基獨立地為C1-4 烷基、C1-3 氟烷基、鹵素(尤其氟或氯)、羥基、C1-4 烷氧基(尤其甲氧基)或C1-4 氟烷氧基(尤其二氟甲氧基)； ●
Figure 02_image062
； ●
Figure 02_image064
，其中RN91 表示氫或-CO-C1-4 烷氧基(尤其-CO-第三丁氧基)； ●  或R2 表示結構(R2 - B )之基團：
Figure 02_image066
其中環(B)表示稠合至該苯基之非芳族5員環，其中環(B)包含獨立地選自氮及氧之兩個雜原子；其中該環(B)獨立地經單取代或經二取代，其中該等取代基中之一者為側氧基，且另一取代基(若存在)為C1 - 3 烷基(尤其甲基) [值得注意地，該基團(R2-B )為1-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基或2-側氧基-2,3-二氫苯并[d]㗁唑-6-基]。
14)另一實施例係關於如實施例1)至12)中任一者之化合物，其中R2 表示 ●  C1-6 烷基(尤其第三丁基)； ●  C1-6 烷基，其中該C1-6 烷基係經C1-3 烷氧基(尤其甲氧基、乙氧基)、-CO-C1-4 烷氧基、-NH2 或-NH-CO-C1-4 烷氧基單取代； ●  C1-4 氟烷基； ●  C3-6 環烷基，其中該C3-6 環烷基獨立地未經取代、經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自側氧基、氟基、-NH-CO-C1-4 烷氧基、C1-3 烷基(尤其甲基)、C1-3 烷氧基(尤其甲氧基)、C1 氟烷基、氰基、-CH2 -CN及-NH-CO-C1-4 烷基，其中該C1-4 烷基係經-NH2 或-NH-CO-C1-4 烷氧基單取代； ●  4至6員雜環烷基，其中該雜環烷基含有一個環氧原子，且其中該4至6員雜環烷基獨立地未經取代或經C1 - 4 烷基(尤其甲基或乙基)單取代； ●  4至6員雜環烷基，其中該雜環烷基含有一個環硫原子(尤其四氫-2H -硫吡喃基)，其中該硫原子未經取代或經側氧基(=O)單取代；或該硫原子經二取代，其中一個取代基為側氧基(=O)且另一個取代基係選自側氧基(=O)、亞胺基(=NH)、C1 - 3 烷基亞胺基(=N-C1 - 3 烷基)、4,4-二氟環己基亞胺基及苯甲基亞胺基(=N-苯甲基) (因此形成亞磺醯基、磺醯基、磺亞胺醯基、N -烷基磺亞胺醯基、N -(4,4-二氟環己基)-磺亞胺醯基或N -苯甲基磺亞胺醯基)； ●  4至6員雜環烷基，其中該雜環烷基含有一個環氮原子，其中該氮原子未經取代或經以下單取代
Figure 02_image009
C1-6 烷基；
Figure 02_image009
-CO-C1-6 烷基；-CO-C4-6 環烷基；-CO-C1-3 氟烷基；-CO-C1-4 烷氧基；-CO-NH-C1-4 烷基；
Figure 02_image009
-SO2 -C1-4 烷基；
Figure 02_image009
-CH2 -C3-6 環烷基；
Figure 02_image009
噻唑-2-基；㗁唑-2-基；苯并[d]噻唑-2-基；
Figure 02_image009
-CO-苯甲氧基；
Figure 02_image009
-CO-NH-C3-6 環烷基；
Figure 02_image009
-CO-NRN31 RN32 ，其中RN31 及RN32 均獨立地表示C1-3 烷基(尤其甲基或乙基)；
Figure 02_image009
-CO-NRN41 RN42 ，其中RN41 及RN42 與其所連接之氮原子一起形成5或6員雜環烷基(尤其吡咯啶基環、哌啶基環或哌𠯤基環)，其中該5或6員雜環烷基獨立地未經取代或經C1 - 3 烷基(尤其甲基)單取代；
Figure 02_image009
-SO-C1-6 烷基；
Figure 02_image009
-SO2 -C1-3 氟烷基；
Figure 02_image009
-SO2 -NRN51 RN52 ，其中RN51 及RN52 均獨立地表示C1-3 烷基(尤其甲基)；
Figure 02_image009
-SO2 -NRN61 RN62 ，其中RN61 及RN62 與其所連接之氮原子一起形成5或6員雜環烷基(尤其吡咯啶基環或哌啶基環或嗎啉基環)，其中該5或6員雜環烷基獨立地未經取代或經氟基二取代；
Figure 02_image009
-SO2 -苯基，其中該苯基未經取代或經甲基單取代；
Figure 02_image009
-SO(NH)-C1-6 烷基；或-SO(N-C1-3 烷基)-C1-6 烷基； 且其中該4至7員雜環烷基除了環氮原子上之取代基以外沒有其他取代基，或帶有另一取代基，其為C1 - 4 烷基(尤其甲基) (其中應理解，該C1 - 4 烷基連接至環碳原子)； ●L -OH，其中L 表示
Figure 02_image009
C1-6 伸烷基；
Figure 02_image009
氯-C2-6 伸烷基；
Figure 02_image009
1-苯基-乙-1,1-二基或1-(2-氟苯基)-乙-1,1-二基；
Figure 02_image009
C4-6 伸環烷基，其中該C4-6 伸環烷基獨立地未經取代或經二取代，其中取代基獨立地為甲基或氟基；
Figure 02_image009
伸環丙基-(CH2 )n -*，其中n表示整數0或1，且其中星號指示連接至-OH基團之鍵；
Figure 02_image009
4至6員伸雜環烷基，其中該伸雜環烷基含有一個環氧原子；或
Figure 02_image009
4至6員伸雜環烷基，其中該伸雜環烷基含有一個環氮原子，其中該氮原子未經取代或經-CO-C1-4 烷基或-CO-C1-4 烷氧基單取代； ●  2-側氧基-1,2-二氫吡啶-4-基、6-側氧基-1,6-二氫吡啶-3-基或1-甲基-2-側氧基-1,2-二氫吡啶-4-基； ●
Figure 02_image073
，其中m及p獨立地表示整數1或2；且RN81 表示氫或C1-4 烷基(尤其甲基)； ●  -CH(CH3 )-苯基； ●
Figure 02_image075
，其中RN91 表示氫或-CO-C1-4 烷氧基(尤其-CO-第三丁氧基)； ●  或R2 表示結構(R2 - B )之基團：
Figure 02_image077
其中環(B)表示稠合至該苯基之非芳族5員環，其中環(B)包含獨立地選自氮及氧之兩個雜原子；其中該環(B)獨立地經單取代或經二取代，其中該等取代基中之一者為側氧基，且另一取代基(若存在)為C1 - 3 烷基(尤其甲基) [值得注意地，該基團(R2-B )為1-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基或2-側氧基-2,3-二氫苯并[d]㗁唑-6-基]。
15)另一實施例係關於如實施例1)至12)中任一者之化合物，其中R2 表示 ●  C1-6 烷基(尤其第三丁基)； ●  C1-6 烷基，其中該C1-6 烷基係經C1-3 烷氧基(尤其甲氧基、乙氧基)、-CO-C1-4 烷氧基、-NH2 或-NH-CO-C1-4 烷氧基單取代； ●  C1-4 氟烷基； ●  C3-6 環烷基，其中該C3-6 環烷基獨立地未經取代、經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自側氧基、氟基、-NH-CO-C1-4 烷氧基、C1-3 烷基(尤其甲基)、C1-3 烷氧基(尤其甲氧基)、C1 氟烷基、氰基及-CH2 -CN； ●  4至6員雜環烷基，其中該雜環烷基含有一個環氧原子，且其中該4至6員雜環烷基獨立地未經取代或經C1 - 4 烷基(尤其甲基或乙基)單取代； ●L -OH，其中L 表示
Figure 02_image009
C1-6 伸烷基；
Figure 02_image009
C4-6 伸環烷基，其中該C4-6 伸環烷基獨立地未經取代或經二取代，其中取代基獨立地為甲基或氟基；或
Figure 02_image009
伸環丙基-(CH2 )n -*，其中n表示整數0或1，且其中星號指示連接至-OH基團之鍵；或 ●  -CH(CH3 )-苯基。
16)另一實施例係關於如實施例1)至12)中任一者之化合物，其中R2 表示 ●  C1-6 烷基(尤其第三丁基)； ●  C1-6 烷基，其中該C1-6 烷基係經C1-3 烷氧基(尤其甲氧基、乙氧基)； ●  C1-4 氟烷基；或 ●L -OH，其中L 表示
Figure 02_image009
C1-6 伸烷基；
Figure 02_image009
C4-6 伸環烷基，其中該C4-6 伸環烷基獨立地未經取代；或
Figure 02_image009
伸環丙基-(CH2 )n -*，其中n表示整數0或1，且其中星號指示連接至-OH基團之鍵。
17)另一實施例係關於如實施例1)至12)中任一者之化合物，其中R2 表示 ●  C1-6 烷基(尤其第三丁基)； ●  環丁基或環戊基； ●  經單取代或二取代之環己基，其中取代基獨立地為側氧基、氟基或-NH-CO-C1-4 烷氧基； ●  4至6員雜環烷基，其中該雜環烷基含有一個環氧原子； ●  4至7員雜環烷基，其中該雜環烷基含有一個環氮原子，其中該氮原子未經取代或經以下單取代：C1-6 烷基、-CO-C1-6 烷基、-CO-C4-6 環烷基、-CO-C1-3 氟烷基、-CO-C1-4 烷氧基、-CO-NH-C1-4 烷基、-SO2 -C1-4 烷基、-SO2 -NH-C1-4 烷基、-CH2 -C3-6 環烷基、-CO-C1-6 烷基，其中C1-6 烷基係經胺基、-CH2 -氧雜環丁基、噻唑-2-基、㗁唑-2-基或苯并[d]噻唑-2-基單取代； ●L -OH，其中L 表示
Figure 02_image009
C4-6 伸環烷基，其中該C4-6 伸環烷基獨立地未經取代或經單取代或經二取代，其中取代基獨立地為甲基或氟基；
Figure 02_image009
4至7員伸雜環烷基，其中該伸雜環烷基含有一個環氧原子；或
Figure 02_image009
4至7員伸雜環烷基，其中該伸雜環烷基含有一個環氮原子，其中該氮原子未經取代或經-CO-C1-4 烷基或-CO-C1-4 烷氧基單取代； ●  或R2 表示結構(R2 - B )之基團：
Figure 02_image079
其中環(B)表示稠合至該苯基之非芳族5員環，其中環(B)包含獨立地選自氮及氧之兩個雜原子；其中該環(B)獨立地經單取代或經二取代，其中該等取代基中之一者為側氧基，且另一取代基(若存在)為C1 - 3 烷基(尤其甲基) [值得注意地，該基團(R2-B )為1-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基或2-側氧基-2,3-二氫苯并[d]㗁唑-6-基]。
18) 另一實施例係關於如實施例1)至12)中任一者之化合物，其中R2 表示 ●  第三丁基； ●  環丁基或環戊基； ●  經單取代或二取代之環己基，其中取代基獨立地為側氧基、氟基或-NH-CO-C1-4 烷氧基； ●  4至6員雜環烷基，其中該雜環烷基含有一個環氧原子； ●  4至7員雜環烷基，其中該雜環烷基含有一個環氮原子，其中該氮原子未經取代或經以下單取代：C1-6 烷基、-CO-C1-6 烷基、-CO-C4-6 環烷基、-CO-C1-3 氟烷基、-CO-C1-4 烷氧基、-CO-NH-C1-4 烷基、-SO2 -C1-4 烷基、-CH2 -C3-6 -環烷基、噻唑-2-基、㗁唑-2-基或苯并[d]噻唑-2-基； ●L -OH，其中L 表示
Figure 02_image009
C4-6 伸環烷基，其中該C4-6 伸環烷基獨立地未經取代；或
Figure 02_image009
4至7員伸雜環烷基，其中該伸雜環烷基含有一個環氮原子，其中該氮原子未經取代或經-CO-C1-4 烷氧基單取代；或 ●  2-側氧基-1,2-二氫吡啶-4-基。
19)另一實施例係關於如實施例1)至12)中任一項之化合物，其中R2 表示C1 - 6 烷基(尤其第三丁基)。
20)因此，本發明係關於如實施例1)中定義之式(I)化合物或考慮到其各別依附性，由根據實施例2)至19)中任一項之特徵進一步限定的該等化合物；其醫藥學上可接受之鹽；以及如下文進一步描述之此等化合物之用途。為避免任何疑義，尤其與式(I)化合物相關之以下實施例因此為可能的且為吾人所需的，且因此以個別化形式特定揭示： 1、2+1、3+1、4+1、5+1、6+1、7+1、7+2+1、7+3+1、7+4+1、7+5+1、7+6+1、8+1、8+2+1、8+3+1、8+4+1、8+5+1、8+6+1、9+1、9+2+1、9+3+1、9+4+1、9+5+1、9+6+1、10+1、10+2+1、10+3+1、10+4+1、10+5+1、10+6+1、10+7+1、10+7+2+1、10+7+3+1、10+7+4+1、10+7+5+1、10+7+6+1、10+8+1、10+8+2+1、10+8+3+1、10+8+4+1、10+8+5+1、10+8+6+1、10+9+1、10+9+2+1、10+9+3+1、10+9+4+1、10+9+5+1、10+9+6+1、11+1、11+2+1、11+3+1、11+4+1、11+5+1、11+6+1、11+7+1、11+7+2+1、11+7+3+1、11+7+4+1、11+7+5+1、11+7+6+1、11+8+1、11+8+2+1、11+8+3+1、11+8+4+1、11+8+5+1、11+8+6+1、11+9+1、11+9+2+1、11+9+3+1、11+9+4+1、11+9+5+1、11+9+6+1、12+1、12+2+1、12+3+1、12+4+1、12+5+1、12+6+1、12+7+1、12+7+2+1、12+7+3+1、12+7+4+1、12+7+5+1、12+7+6+1、12+8+1、12+8+2+1、12+8+3+1、12+8+4+1、12+8+5+1、12+8+6+1、12+9+1、12+9+2+1、12+9+3+1、12+9+4+1、12+9+5+1、12+9+6+1、13+1、13+2+1、13+3+1、13+4+1、13+5+1、13+6+1、13+7+1、13+7+2+1、13+7+3+1、13+7+4+1、13+7+5+1、13+7+6+1、13+8+1、13+8+2+1、13+8+3+1、13+8+4+1、13+8+5+1、13+8+6+1、13+9+1、13+9+2+1、13+9+3+1、13+9+4+1、13+9+5+1、13+9+6+1、13+10+1、13+10+2+1、13+10+3+1、13+10+4+1、13+10+5+1、13+10+6+1、13+10+7+1、13+10+7+2+1、13+10+7+3+1、13+10+7+4+1、13+10+7+5+1、13+10+7+6+1、13+10+8+1、13+10+8+2+1、13+10+8+3+1、13+10+8+4+1、13+10+8+5+1、13+10+8+6+1、13+10+9+1、13+10+9+2+1、13+10+9+3+1、13+10+9+4+1、13+10+9+5+1、13+10+9+6+1、13+11+1、13+11+2+1、13+11+3+1、13+11+4+1、13+11+5+1、13+11+6+1、13+11+7+1、13+11+7+2+1、13+11+7+3+1、13+11+7+4+1、13+11+7+5+1、13+11+7+6+1、13+11+8+1、13+11+8+2+1、13+11+8+3+1、13+11+8+4+1、13+11+8+5+1、13+11+8+6+1、13+11+9+1、13+11+9+2+1、13+11+9+3+1、13+11+9+4+1、13+11+9+5+1、13+11+9+6+1、13+12+1、13+12+2+1、13+12+3+1、13+12+4+1、13+12+5+1、13+12+6+1、13+12+7+1、13+12+7+2+1、13+12+7+3+1、13+12+7+4+1、13+12+7+5+1、13+12+7+6+1、13+12+8+1、13+12+8+2+1、13+12+8+3+1、13+12+8+4+1、13+12+8+5+1、13+12+8+6+1、13+12+9+1、13+12+9+2+1、13+12+9+3+1、13+12+9+4+1、13+12+9+5+1、13+12+9+6+1、14+1、14+2+1、14+3+1、14+4+1、14+5+1、14+6+1、14+7+1、14+7+2+1、14+7+3+1、14+7+4+1、14+7+5+1、14+7+6+1、14+8+1、14+8+2+1、14+8+3+1、14+8+4+1、14+8+5+1、14+8+6+1、14+9+1、14+9+2+1、14+9+3+1、14+9+4+1、14+9+5+1、14+9+6+1、14+10+1、14+10+2+1、14+10+3+1、14+10+4+1、14+10+5+1、14+10+6+1、14+10+7+1、14+10+7+2+1、14+10+7+3+1、14+10+7+4+1、14+10+7+5+1、14+10+7+6+1、14+10+8+1、14+10+8+2+1、14+10+8+3+1、14+10+8+4+1、14+10+8+5+1、14+10+8+6+1、14+10+9+1、14+10+9+2+1、14+10+9+3+1、14+10+9+4+1、14+10+9+5+1、14+10+9+6+1、14+11+1、14+11+2+1、14+11+3+1、14+11+4+1、14+11+5+1、14+11+6+1、14+11+7+1、14+11+7+2+1、14+11+7+3+1、14+11+7+4+1、14+11+7+5+1、14+11+7+6+1、14+11+8+1、14+11+8+2+1、14+11+8+3+1、14+11+8+4+1、14+11+8+5+1、14+11+8+6+1、14+11+9+1、14+11+9+2+1、14+11+9+3+1、14+11+9+4+1、14+11+9+5+1、14+11+9+6+1、14+12+1、14+12+2+1、14+12+3+1、14+12+4+1、14+12+5+1、14+12+6+1、14+12+7+1、14+12+7+2+1、14+12+7+3+1、14+12+7+4+1、14+12+7+5+1、14+12+7+6+1、14+12+8+1、14+12+8+2+1、14+12+8+3+1、14+12+8+4+1、14+12+8+5+1、14+12+8+6+1、14+12+9+1、14+12+9+2+1、14+12+9+3+1、14+12+9+4+1、14+12+9+5+1、14+12+9+6+1、15+1、15+2+1、15+3+1、15+4+1、15+5+1、15+6+1、15+7+1、15+7+2+1、15+7+3+1、15+7+4+1、15+7+5+1、15+7+6+1、15+8+1、15+8+2+1、15+8+3+1、15+8+4+1、15+8+5+1、15+8+6+1、15+9+1、15+9+2+1、15+9+3+1、15+9+4+1、15+9+5+1、15+9+6+1、15+10+1、15+10+2+1、15+10+3+1、15+10+4+1、15+10+5+1、15+10+6+1、15+10+7+1、15+10+7+2+1、15+10+7+3+1、15+10+7+4+1、15+10+7+5+1、15+10+7+6+1、15+10+8+1、15+10+8+2+1、15+10+8+3+1、15+10+8+4+1、15+10+8+5+1、15+10+8+6+1、15+10+9+1、15+10+9+2+1、15+10+9+3+1、15+10+9+4+1、15+10+9+5+1、15+10+9+6+1、15+11+1、15+11+2+1、15+11+3+1、15+11+4+1、15+11+5+1、15+11+6+1、15+11+7+1、15+11+7+2+1、15+11+7+3+1、15+11+7+4+1、15+11+7+5+1、15+11+7+6+1、15+11+8+1、15+11+8+2+1、15+11+8+3+1、15+11+8+4+1、15+11+8+5+1、15+11+8+6+1、15+11+9+1、15+11+9+2+1、15+11+9+3+1、15+11+9+4+1、15+11+9+5+1、15+11+9+6+1、15+12+1、15+12+2+1、15+12+3+1、15+12+4+1、15+12+5+1、15+12+6+1、15+12+7+1、15+12+7+2+1、15+12+7+3+1、15+12+7+4+1、15+12+7+5+1、15+12+7+6+1、15+12+8+1、15+12+8+2+1、15+12+8+3+1、15+12+8+4+1、15+12+8+5+1、15+12+8+6+1、15+12+9+1、15+12+9+2+1、15+12+9+3+1、15+12+9+4+1、15+12+9+5+1、15+12+9+6+1、16+1、16+2+1、16+3+1、16+4+1、16+5+1、16+6+1、16+7+1、16+7+2+1、16+7+3+1、16+7+4+1、16+7+5+1、16+7+6+1、16+8+1、16+8+2+1、16+8+3+1、16+8+4+1、16+8+5+1、16+8+6+1、16+9+1、16+9+2+1、16+9+3+1、16+9+4+1、16+9+5+1、16+9+6+1、16+10+1、16+10+2+1、16+10+3+1、16+10+4+1、16+10+5+1、16+10+6+1、16+10+7+1、16+10+7+2+1、16+10+7+3+1、16+10+7+4+1、16+10+7+5+1、16+10+7+6+1、16+10+8+1、16+10+8+2+1、16+10+8+3+1、16+10+8+4+1、16+10+8+5+1、16+10+8+6+1、16+10+9+1、16+10+9+2+1、16+10+9+3+1、16+10+9+4+1、16+10+9+5+1、16+10+9+6+1、16+11+1、16+11+2+1、16+11+3+1、16+11+4+1、16+11+5+1、16+11+6+1、16+11+7+1、16+11+7+2+1、16+11+7+3+1、16+11+7+4+1、16+11+7+5+1、16+11+7+6+1、16+11+8+1、16+11+8+2+1、16+11+8+3+1、16+11+8+4+1、16+11+8+5+1、16+11+8+6+1、16+11+9+1、16+11+9+2+1、16+11+9+3+1、16+11+9+4+1、16+11+9+5+1、16+11+9+6+1、16+12+1、16+12+2+1、16+12+3+1、16+12+4+1、16+12+5+1、16+12+6+1、16+12+7+1、16+12+7+2+1、16+12+7+3+1、16+12+7+4+1、16+12+7+5+1、16+12+7+6+1、16+12+8+1、16+12+8+2+1、16+12+8+3+1、16+12+8+4+1、16+12+8+5+1、16+12+8+6+1、16+12+9+1、16+12+9+2+1、16+12+9+3+1、16+12+9+4+1、16+12+9+5+1、16+12+9+6+1、17+1、17+2+1、17+3+1、17+4+1、17+5+1、17+6+1、17+7+1、17+7+2+1、17+7+3+1、17+7+4+1、17+7+5+1、17+7+6+1、17+8+1、17+8+2+1、17+8+3+1、17+8+4+1、17+8+5+1、17+8+6+1、17+9+1、17+9+2+1、17+9+3+1、17+9+4+1、17+9+5+1、17+9+6+1、17+10+1、17+10+2+1、17+10+3+1、17+10+4+1、17+10+5+1、17+10+6+1、17+10+7+1、17+10+7+2+1、17+10+7+3+1、17+10+7+4+1、17+10+7+5+1、17+10+7+6+1、17+10+8+1、17+10+8+2+1、17+10+8+3+1、17+10+8+4+1、17+10+8+5+1、17+10+8+6+1、17+10+9+1、17+10+9+2+1、17+10+9+3+1、17+10+9+4+1、17+10+9+5+1、17+10+9+6+1、17+11+1、17+11+2+1、17+11+3+1、17+11+4+1、17+11+5+1、17+11+6+1、17+11+7+1、17+11+7+2+1、17+11+7+3+1、17+11+7+4+1、17+11+7+5+1、17+11+7+6+1、17+11+8+1、17+11+8+2+1、17+11+8+3+1、17+11+8+4+1、17+11+8+5+1、17+11+8+6+1、17+11+9+1、17+11+9+2+1、17+11+9+3+1、17+11+9+4+1、17+11+9+5+1、17+11+9+6+1、17+12+1、17+12+2+1、17+12+3+1、17+12+4+1、17+12+5+1、17+12+6+1、17+12+7+1、17+12+7+2+1、17+12+7+3+1、17+12+7+4+1、17+12+7+5+1、17+12+7+6+1、17+12+8+1、17+12+8+2+1、17+12+8+3+1、17+12+8+4+1、17+12+8+5+1、17+12+8+6+1、17+12+9+1、17+12+9+2+1、17+12+9+3+1、17+12+9+4+1、17+12+9+5+1、17+12+9+6+1、18+1、18+2+1、18+3+1、18+4+1、18+5+1、18+6+1、18+7+1、18+7+2+1、18+7+3+1、18+7+4+1、18+7+5+1、18+7+6+1、18+8+1、18+8+2+1、18+8+3+1、18+8+4+1、18+8+5+1、18+8+6+1、18+9+1、18+9+2+1、18+9+3+1、18+9+4+1、18+9+5+1、18+9+6+1、18+10+1、18+10+2+1、18+10+3+1、18+10+4+1、18+10+5+1、18+10+6+1、18+10+7+1、18+10+7+2+1、18+10+7+3+1、18+10+7+4+1、18+10+7+5+1、18+10+7+6+1、18+10+8+1、18+10+8+2+1、18+10+8+3+1、18+10+8+4+1、18+10+8+5+1、18+10+8+6+1、18+10+9+1、18+10+9+2+1、18+10+9+3+1、18+10+9+4+1、18+10+9+5+1、18+10+9+6+1、18+11+1、18+11+2+1、18+11+3+1、18+11+4+1、18+11+5+1、18+11+6+1、18+11+7+1、18+11+7+2+1、18+11+7+3+1、18+11+7+4+1、18+11+7+5+1、18+11+7+6+1、18+11+8+1、18+11+8+2+1、18+11+8+3+1、18+11+8+4+1、18+11+8+5+1、18+11+8+6+1、18+11+9+1、18+11+9+2+1、18+11+9+3+1、18+11+9+4+1、18+11+9+5+1、18+11+9+6+1、18+12+1、18+12+2+1、18+12+3+1、18+12+4+1、18+12+5+1、18+12+6+1、18+12+7+1、18+12+7+2+1、18+12+7+3+1、18+12+7+4+1、18+12+7+5+1、18+12+7+6+1、18+12+8+1、18+12+8+2+1、18+12+8+3+1、18+12+8+4+1、18+12+8+5+1、18+12+8+6+1、18+12+9+1、18+12+9+2+1、18+12+9+3+1、18+12+9+4+1、18+12+9+5+1、18+12+9+6+1、19+1、19+2+1、19+3+1、19+4+1、19+5+1、19+6+1、19+7+1、19+7+2+1、19+7+3+1、19+7+4+1、19+7+5+1、19+7+6+1、19+8+1、19+8+2+1、19+8+3+1、19+8+4+1、19+8+5+1、19+8+6+1、19+9+1、19+9+2+1、19+9+3+1、19+9+4+1、19+9+5+1、19+9+6+1、19+10+1、19+10+2+1、19+10+3+1、19+10+4+1、19+10+5+1、19+10+6+1、19+10+7+1、19+10+7+2+1、19+10+7+3+1、19+10+7+4+1、19+10+7+5+1、19+10+7+6+1、19+10+8+1、19+10+8+2+1、19+10+8+3+1、19+10+8+4+1、19+10+8+5+1、19+10+8+6+1、19+10+9+1、19+10+9+2+1、19+10+9+3+1、19+10+9+4+1、19+10+9+5+1、19+10+9+6+1、19+11+1、19+11+2+1、19+11+3+1、19+11+4+1、19+11+5+1、19+11+6+1、19+11+7+1、19+11+7+2+1、19+11+7+3+1、19+11+7+4+1、19+11+7+5+1、19+11+7+6+1、19+11+8+1、19+11+8+2+1、19+11+8+3+1、19+11+8+4+1、19+11+8+5+1、19+11+8+6+1、19+11+9+1、19+11+9+2+1、19+11+9+3+1、19+11+9+4+1、19+11+9+5+1、19+11+9+6+1、19+12+1、19+12+2+1、19+12+3+1、19+12+4+1、19+12+5+1、19+12+6+1、19+12+7+1、19+12+7+2+1、19+12+7+3+1、19+12+7+4+1、19+12+7+5+1、19+12+7+6+1、19+12+8+1、19+12+8+2+1、19+12+8+3+1、19+12+8+4+1、19+12+8+5+1、19+12+8+6+1、19+12+9+1、19+12+9+2+1、19+12+9+3+1、19+12+9+4+1、19+12+9+5+1、19+12+9+6+1。
在以上清單中，數字係指根據上文所提供之編號的實施例，而「+」指示與另一實施例之依附性。不同個別化實施例藉由逗號隔開。換言之，例如「14+10+6+1」係指實施例14)依附實施例10)，依附實施例6)，依附實施例1)，亦即實施例「14+10+6+1」對應於由實施例6)、10)及14)之所有特徵進一步限定的根據實施例1)之式(I)化合物。
21)本發明之另一態樣係關於如實施例1)之式(I)化合物，其亦為式(IP )化合物
Figure 02_image082
式(IP ) 其中Ar1 表示經單取代、二取代、三取代或四取代之芳基，其中取代基獨立地選自鹵素、甲基、氰基及甲氧基； [其中尤其該等取代基中之至少一者連接在該苯基之間位或對位；其中若存在，則對位處之此類取代基較佳地選自鹵素、甲基、氰基及甲氧基；且若存在，則間位處之此類取代基較佳為鹵素]；R1 表示羥基、C1-4 烷氧基、-O-CO-C1-3 烷基或-O-CH2 -COOH；A 表示5員伸雜環烷基或5員伸雜芳基，其中該伸雜環烷基或伸雜芳基為1H-1,2,3-三唑-1,4-二基、異㗁唑-3,5-二基或4,5-二氫異㗁唑-3,5-二基；及R2 表示 ●  C1-6 烷基(尤其第三丁基)； ●  C3-6 環烷基，其中該C3-6 環烷基獨立地未經取代、經單取代或二取代，其中取代基獨立地為側氧基、氟基、-NH-CO-C1-4 烷氧基；或該C3-6 環烷基與1,3-二氧戊環-2,2-二基一起形成螺化合物； ●  4至6員雜環烷基，其中該雜環烷基含有一個環氧原子； ●  4至7員雜環烷基，其中該雜環烷基含有一個環氮原子，其中該氮原子未經取代或經以下單取代：C1-6 烷基、-CO-C1-6 烷基、-CO-C4-6 環烷基、-CO-C1-3 氟烷基、-CO-C1-4 烷氧基、-CO-NH-C1-4 烷基、-SO2 -C1-4 烷基、-SO2 -NH-C1-4 烷基、-CH2 -C3-6 環烷基、-CO-C1-6 烷基(其中C1-6 烷基係經胺基單取代)、-CH2 -氧雜環丁基、噻唑-2-基、㗁唑-2-基或苯并[d]噻唑-2-基； ●L -OH，其中L 表示
Figure 02_image009
C1-6 伸烷基；
Figure 02_image009
C4-6 伸環烷基，其中該C4-6 伸環烷基獨立地未經取代、經單取代或二取代，其中取代基獨立地為甲基、氟基或-CO-RO2 ，其中RO2 表示羥基或C1-4 烷氧基；
Figure 02_image009
4至7員伸雜環烷基，其中該伸雜環烷基含有一個環氧原子；
Figure 02_image009
4至7員伸雜環烷基，其中該伸雜環烷基含有一個環氮原子，其中該氮原子未經取代或經-CO-C1-4 烷基或-CO-C1-4 烷氧基單取代； ●  5或6員雜芳基(尤其1H -吡唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基)，其中該5或6員雜芳基獨立地未經取代或經單取代，其中取代基獨立地為C1-4 烷基(尤其甲基)、C1-3 氟烷基、鹵素、C1-4 烷氧基(尤其甲氧基)或C1-4 氟烷氧基； ●  2-側氧基-1,2-二氫吡啶-4-基； ●  經單取代或二取代之苯基，其中取代基獨立地為C1-4 烷基、C1-3 氟烷基、鹵素、羥基、C1-4 烷氧基(尤其甲氧基)或C1-4 氟烷氧基； ●  苯甲基； ●  9員雜芳基(尤其吲唑基及1H -苯并[d ]咪唑基)； ●  或R2 表示結構(R2 - B )之基團：
Figure 02_image084
其中環(B)表示稠合至該苯基之非芳族5員環，其中環(B)包含獨立地選自氮及氧之兩個雜原子；其中該環(B)獨立地經單取代或經二取代，其中該等取代基中之一者為側氧基，且另一取代基(若存在)為C1 - 3 烷基(尤其甲基) [值得注意地，該基團(R2-B )為1-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-基或2-側氧基-2,3-二氫苯并[d]㗁唑-6-基]； 其中實施例2)至20)中所揭示之特徵意欲在細節上作必要修改後，亦適用於根據實施例21)之式(IP )化合物。
22)另一實施例係關於根據實施例1)之式(I)化合物，其係選自以下化合物： 6-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮； 6-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮； 6-((S)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮； 4-(3-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-3-乙醯氧基-5-羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-((S)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-3-乙醯氧基-5-羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； (2R,3R,4R,5R,6R)-2-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇； (RS)-3-(3-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((5-(四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇； 4-(3-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)-4-羥基哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-環戊基異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(1-羥基環己基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-環丁基異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(4,4-二氟環己基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； ((1R,4R)-4-(3-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)環己基)胺基甲酸第三丁酯； ((1S,4S)-4-(3-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)環己基)胺基甲酸第三丁酯； (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((5-(1-(㗁唑-2-基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇； (2R,3R,4R,5R,6R)-2-((5-(1-(苯并[d]噻唑-2-基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇； (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((5-(1-(噻唑-2-基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇； 5-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)吡啶-2(1H)-酮； 4-((S)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)吡啶-2(1H)-酮； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)吡啶-2(1H)-酮； 4-((S)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)吡啶-2(1H)-酮； 4-(3-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)環己基-1-酮； (2R,3R,4R,5R,6R)-2-((5-(4-羥基環己基)異㗁唑-3-基)甲基)-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇； (2R,3R,4R,5R,6R)-2-((5-((1R,4R)-4-羥基環己基)異㗁唑-3-基)甲基)-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-(丙醯氧基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 丙酸(2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-2-((5-(哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-基酯； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-3-乙氧基-5-羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 丙酸(2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-2-((5-(哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-基酯； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-丙氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 2-(((2R,3R,4S,5R,6R)-2-((5-(1-(第三丁氧基羰基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-5-羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-基)氧基)乙酸； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-(異丁醯基氧基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-(((RS)-3-(哌啶-4-基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇； 1-(4-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-基)乙-1-酮； 1-(4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-基)乙-1-酮； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-(((S)-3-(哌啶-4-基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((5-(哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇； 1-(4-((S)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-基)乙-1-酮； 1-(4-((S)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-基)乙-1-酮； 乙酸(2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-2-((5-(哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-基酯； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； 1-(4-(3-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮； 1-(4-((RS)-3-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮； 1-(4-((S)-3-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮； 1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮； 乙酸(2R,3R,4S,5R,6R)-2-((5-(1-乙醯基哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-5-羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-基酯； 乙酸(2R,3R,4S,5R,6R)-2-(((RS)-5-(1-乙醯基哌啶-4-基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)甲基)-5-羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-基酯； 乙酸(2R,3R,4S,5R,6R)-2-(((S)-5-(1-乙醯基哌啶-4-基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)甲基)-5-羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-基酯； 4-(3-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸乙酯； 4-(3-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)-N-乙基哌啶-1-甲醯胺； (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((5-(1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇； (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((5-(1-甲基哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇； 1-(4-(3-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)-2,2-二甲基丙-1-酮； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸乙酯； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸甲酯； 1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-1-酮； 1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)-2,2-二甲基丙-1-酮； 1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)丁-1-酮； N-乙基-4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲醯胺； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)-N-異丙基哌啶-1-甲醯胺； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-甲基哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((5-(1-異丁基哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(1-(3,3-二甲基丁基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(1-(環丙基甲基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-(丙基磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((5-(1-(異丙基磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； 1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮； 環戊基(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)甲酮； 環丁基(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)甲酮； 3,3,3-三氟-1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮； N-(第三丁基)-4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲醯胺； (RS)-1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丁-1-酮； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((1-(四氫-2H-吡喃-4-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； 1-(4-(1-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)哌啶-1-基)乙-1-酮； 4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 1-(4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)哌啶-1-基)乙-1-酮； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((1-(1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； N-(第三丁基)-4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)哌啶-1-甲醯胺； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((1-(1-(丙基磺醯基)哌啶-4-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇；及 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((1-(1-(異丙基磺醯基)哌啶-4-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇。
23) 除實施例22)中所列出之化合物之外，根據實施例1)之其他化合物係選自以下化合物： 4-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-4-(4-(3,4-二氯苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-4-(4-(3,4-二氟-5-甲氧基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3-甲氧基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； (RS)-5-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)哌啶-2-酮； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)-1-甲基吡啶-2(1H)-酮； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-環己基異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-溴-3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(4-溴噻唑-2-基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-(((S)-5-環己基-4,5-二氫異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)二環[2.2.2]辛-1-基)胺基甲酸第三丁酯； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(4-胺基二環[2.2.2]辛-1-基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇甲酸酯； 4-羥基-4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-4-醇甲酸酯； ((1R,4r)-4-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)環己基)胺基甲酸第三丁酯； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3,5-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-((S)-1-(N-甲基丙-2-基磺亞胺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-((R)-1-(N-甲基丙-2-基磺亞胺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-溴-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-溴-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-(((RS)-3-(哌啶-4-基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇甲酸酯； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-(((RS)-3-(哌啶-4-基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇甲酸酯； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-(((RS)-3-(哌啶-4-基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇甲酸酯； (1R,4r)-4-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)-1-(異丙基亞胺基)六氫-1λ6 -硫吡喃1-氧化物； (1S,4s)-4-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)-1-(異丙基亞胺基)六氫-1λ6 -硫吡喃1-氧化物； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸乙酯； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸乙酯； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸乙酯； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3,5-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-溴-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-氯-5-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； 1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3,5-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮； 1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮； 1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮； 1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-溴-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮； 1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮； 1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮； 1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮； 1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮； 1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-氯-5-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-環己基異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-環己基異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3,5-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-溴-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,5-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3-氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-溴-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(4-氯-3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(4-氯-3,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((5-(1-(N-異丙基丙-2-基磺亞胺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-溴-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸乙酯； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸乙酯； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-氯-5-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸乙酯； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸乙酯； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3,5-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸乙酯； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸乙酯； 乙酸(2R,3R,4S,5R,6R)-2-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-3-基酯； (2R,3R,4R,5R,6R)-2-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(第三丁基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； 3-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)-3-甲基丁酸乙酯； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(1-甲氧基環戊基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(1-甲氧基環己基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(3-甲基氧雜環丁-3-基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(3-乙基氧雜環丁-3-基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(1-氟環丙基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(1-(二氟甲基)環丙基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(1-甲基環丙基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(2-胺基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； 1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-氯-4,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-氯-4,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸乙酯； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3-氯-4,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-環戊基異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-環丁基異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-環丁基異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-環丁基異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((5-(2-羥基丙-2-基)異㗁唑-3-基)甲基)-5-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(1-羥基環己基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(1-羥基環戊基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-環戊基異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(1-羥基環丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-6-((5-(2-羥基丙-2-基)異㗁唑-3-基)甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-(1-羥基環己基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-(1-羥基環戊基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-環戊基異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-(1-羥基環丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-6-((5-(2-羥基丙-2-基)異㗁唑-3-基)甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-(1-羥基環己基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-(1-羥基環戊基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-環戊基異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-(1-羥基環丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(2,5-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(第三丁基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(1-甲基環丙基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(3-甲基氧雜環丁-3-基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(第三丁基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(1-甲基環丙基)異㗁唑-5-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(3-甲基氧雜環丁-3-基)異㗁唑-5-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((3-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(第三丁基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(1-甲基環丙基)異㗁唑-5-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(3-甲基氧雜環丁-3-基)異㗁唑-5-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((3-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(1-氯-3-羥基-2-甲基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(1-氯-3-羥基-2-甲基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((3-(1-氯-3-羥基-2-甲基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-(((RS)-3-(第三丁基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-(((RS)-3-(第三丁基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； 4-(1-((2R,3R,4S,5R,6R)-2-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-4-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)-2,3-二氟苯甲腈； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(4-甲基四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(4-甲基四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(4-甲基四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(4-甲基四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-甲基環戊基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-甲基環戊基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-甲基環戊基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-甲基環戊基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； 1-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)環戊烷-1-甲腈； 1-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)環戊烷-1-甲腈； 1-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)環戊烷-1-甲腈； 1-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)環戊烷1-甲腈； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-(((RS)-3-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(4-甲基四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(4-甲基四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(4-甲基四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-5-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(4-甲基四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-5-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(1-甲基環戊基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(1-甲基環戊基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(1-甲基環戊基)異㗁唑-5-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(1-甲基環戊基)異㗁唑-5-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； 1-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)環戊烷-1-甲腈； 1-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)環戊烷-1-甲腈； 1-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)環戊烷-1-甲腈； 1-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)環戊烷-1-甲腈； (2R,3R,4R,5R,6R)-2-((3-(第三丁基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(1,1-二氟-2-甲基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((3-異丙基異㗁唑-5-基)甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(1-羥基環戊基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； 2-(1-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)環丙基)乙腈； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(1-甲氧基-2-甲基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)-2-甲基丙基)胺基甲酸第三丁酯； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(1-胺基-2-甲基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-((RS)-1-羥基-1-苯基乙基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-(1-羥基環丙基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(3-甲基氧雜環丁-3-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-6-((5-(1-(羥甲基)環丙基)異㗁唑-3-基)甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； 4-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)-4-甲基哌啶-1-甲酸乙酯； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((3-(1-羥基環戊基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((3-(2-乙氧基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(1-甲氧基-2-甲基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)-2-甲基丙基)胺基甲酸第三丁酯； 2-(1-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)環丙基)乙腈； (2R,3R,4R,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-6-((3-(1-甲基環丙基)異㗁唑-5-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇； (2R,3R,4R,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-((3-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇； (2R,3R,4R,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-6-((3-(3-甲基氧雜環丁-3-基)異㗁唑-5-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(1-胺基-2-甲基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (RS)-5-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)氮雜環庚烷-2-酮； 4-(1-((2R,3R,4S,5R,6R)-2-((3-(第三丁基)異㗁唑-5-基)甲基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-4-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)-2,3-二氟苯甲腈； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-((R)-1-羥基-1-苯基乙基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； 5-(((4aR,6R,7R,8R,8aR)-8-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-7-甲氧基-2,2-二甲基六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-6-基)甲基)-3-((RS)-1-苯基乙基)異㗁唑； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-((1RS,2RS)-2-羥基環丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； 乙酸(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-2-((5-((1RS,2RS)-2-羥基環戊基)異㗁唑-3-基)甲基)-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-3-基酯； (RS)-5-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)-1-甲基氮雜環庚烷-2-酮； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-((1S,2S)-2-羥基環丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-((1R,2R)-2-羥基環丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (RS)-5-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)氮雜環庚烷-2-酮； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-((1S,2R)-2-羥基環丙基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-((1R,2R)-2-羥基環丙基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (RS)-4-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)-1-甲基哌啶-2-酮； (RS)-4-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)哌啶-2-酮； (RS)-4-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)吡咯啶-2-酮； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-異丙氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-3-(2,2-二氟乙氧基)-5-羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； (2R,3R,4S,5R,6R)-5-(2,2-二氟乙氧基)-2-(羥甲基)-6-((5-(哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； 2-(((2R,3R,4S,5R,6R)-2-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-3-基)氧基)乙酸； 2-(((2R,3R,4S,5R,6R)-2-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-5-羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-基)氧基)-1-(N-嗎啉基)乙-1-酮； ((S)-1-(((1R,4S)-4-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)環己基)胺基)-3-甲基-1-側氧基丁基-2-基)胺基甲酸第三丁酯； (S)-2-胺基-N-((1R,4S)-4-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)環己基)-3-甲基丁醯胺； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-3-乙氧基-5-羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 2-(((2R,3R,4S,5R,6R)-2-(((RS)-3-(1-(第三丁氧基羰基)哌啶-4-基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-5-羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-基)氧基)乙酸； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-(2-(甲基胺基)-2-側氧基乙氧基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-(2-(N-嗎啉基)-2-側氧基乙氧基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 2-(((2R,3R,4S,5R,6R)-2-((3-(第三丁基)異㗁唑-5-基)甲基)-5-羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-基)氧基)乙酸； 2-(((2R,3R,4S,5R,6R)-2-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-5-羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-基)氧基)-N-甲基乙醯胺； 2-(((2R,3R,4S,5R,6R)-2-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-5-羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-基)氧基)-1-((R)-3-羥基吡咯啶-1-基)乙-1-酮； 2-(((2R,3R,4S,5R,6R)-2-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-5-羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-基)氧基)-1-(3-羥基氮雜環丁-1-基)乙-1-酮； 2-(((2R,3R,4S,5R,6R)-2-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-5-羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-基)氧基)-1-(4-羥基哌啶-1-基)乙-1-酮； 2-(((2R,3R,4S,5R,6R)-2-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-5-羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-基)氧基)-1-((S)-3-羥基吡咯啶-1-基)乙-1-酮； 2-(((2R,3R,4S,5R,6R)-2-((3-(第三丁基)異㗁唑-5-基)甲基)-5-羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-基)氧基)乙酸； 2-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-2-((3-(1-甲基環丙基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-基)氧基)乙酸； 胺基甲酸(2R,3R,4S,5R,6R)-2-((3-(第三丁基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-3-基酯； 2-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-2-((3-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-6-(羥甲基)-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-基)氧基)乙酸； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(4-乙炔基-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4R,5R,6R)-2-((3-(第三丁基)異㗁唑-5-基)甲基)-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇； (2R,3R,4R,5R,6R)-2-((3-(第三丁基)異㗁唑-5-基)甲基)-6-(羥甲基)-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇； (2R,3R,4R,5R,6R)-2-((3-(第三丁基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇； 乙基胺基甲酸(2R,3R,4S,5R,6R)-2-((3-(第三丁基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-3-基酯； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(第三丁基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲氧基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(第三丁基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-(噻唑-2-基甲氧基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(第三丁基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-(噻唑-4-基甲氧基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(第三丁基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-(㗁唑-5-基甲氧基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((3-(1-羥基環丁基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((3-(1-羥基環丁基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((3-(1-羥基環丁基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((3-(2-羥基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-5-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-6-((3-(2-羥基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-6-((3-(2-羥基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(1-((S)-第三丁基亞磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-(2-甲基丙-2-基磺亞胺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-(N-甲基丙-2-基磺亞胺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)-N,N-二甲基哌啶-1-磺醯胺； N-環丙基-4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲醯胺； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-(((S)-3-(1-(異丙基磺醯基)哌啶-4-基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-((N-嗎啉基)磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-(哌啶-1-基磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-(吡咯啶-1-基磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(1-((4,4-二氟哌啶-1-基)磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)(哌啶-1-基)甲酮； (4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)(吡咯啶-1-基)甲酮； N-乙基-4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)-N-甲基哌啶-1-甲醯胺； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)-N,N-二甲基哌啶-1-甲醯胺； (4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)(4-甲基哌𠯤-1-基)甲酮； 4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)哌啶-1-甲酸苯甲酯； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((1-(四氫-2H-硫吡喃-4-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； 4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-硫吡喃1-氧化物； 4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-硫吡喃1,1-二氧化物； 4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-1-亞胺六氫-1λ6 -硫吡喃1-氧化物； 4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-1-(甲基亞胺基)六氫-1λ6 -硫吡喃1-氧化物； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((1-(1-((S)-第三丁基亞磺醯基)哌啶-4-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； 4-(1-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)哌啶-1-甲酸苯甲酯； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((1-(1-(2-甲基丙-2-基磺亞胺醯基)哌啶-4-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((4-(1-(異丙基磺醯基)哌啶-4-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((4-(1-甲苯磺醯基哌啶-4-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； 1-(乙基亞胺基)-4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)六氫-1λ6 -硫吡喃1-氧化物； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((4-(1-(N-甲基丙-2-基磺亞胺醯基)哌啶-4-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； 4-(1-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)-N,N-二甲基哌啶-1-磺醯胺； N-(第三丁基)-4-(1-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)哌啶-1-甲醯胺； 1-(苯甲基亞胺基)-4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)六氫-1λ6 -硫吡喃1-氧化物； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((1-環己基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； 4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-1-(異丙基亞胺基)六氫-1λ6 -硫吡喃1-氧化物； N-環丙基-4-(1-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)哌啶-1-甲醯胺； 1-((4,4-二氟環己基)亞胺基)-4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)六氫-1λ6 -硫吡喃1-氧化物； 4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)哌啶-1-甲酸苯甲酯； 4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)哌啶-1-甲酸苯甲酯； 4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-溴-3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)哌啶-1-甲酸苯甲酯； 4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)哌啶-1-甲酸苯甲酯； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((4-(第三丁基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； 4-(1-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)哌啶-1-甲酸乙酯； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((4-(四氫-2H-吡喃-4-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((4-(2-羥基丙-2-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((1-(第三丁基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((1-(第三丁基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((4-環戊基-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((4-(1-甲基環戊基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((4-(4-甲基四氫-2H-吡喃-4-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((1-(第三丁基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((1-(第三丁基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((4-(第三丁基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((4-(第三丁基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (RS)-3-(1-乙醯基哌啶-4-基)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)㗁唑啶-2-酮； (RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-3-(1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)㗁唑啶-2-酮； (S)-3-(1-乙醯基哌啶-4-基)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)㗁唑啶-2-酮； (S)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-3-(1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)㗁唑啶-2-酮； (R)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-3-(1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)㗁唑啶-2-酮； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-2-側氧基㗁唑啶-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； (RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-3-(1-異丁醯基哌啶-4-基)㗁唑啶-2-酮； 4-((RS)_5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-2-側氧基㗁唑啶-3-基)-N,N-二甲基哌啶-1-甲醯胺； (S)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-3-(1-異丁醯基哌啶-4-基)㗁唑啶-2-酮； 4-((R)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-2-側氧基㗁唑啶-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； (RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-3-(四氫-2H-吡喃-4-基)㗁唑啶-2-酮； (RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-3-(1-(異丁基磺醯基)哌啶-4-基)㗁唑啶-2-酮； (RS)-3-(1-(3,3-二甲基丁醯基)哌啶-4-基)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)㗁唑啶-2-酮； (RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-3-(1-((三氟甲基)磺醯基)哌啶-4-基)㗁唑啶-2-酮； (RS)-3-(1-(第三丁基磺醯基)哌啶-4-基)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)㗁唑啶-2-酮； (RS)-3-環己基-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)㗁唑啶-2-酮； 4-((RS)-3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-2-側氧基㗁唑啶-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異噻唑-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(哌啶-4-基)異噻唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((4-(第三丁基)-1H-咪唑-1-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； 5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-3-苯基㗁唑-2(3H)-酮； 3-環己基-1-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)咪唑啶-4-酮； 1-(1-乙醯基哌啶-4-基)-3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)咪唑啶-4-酮； 3-(1-乙醯基哌啶-4-基)-1-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)咪唑啶-4-酮； 3-環己基-1-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)咪唑啶-4-酮； 1-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-3-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑啶-4-酮；及 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-5-側氧基咪唑啶-1-基)哌啶-1-甲酸乙酯。
根據實施例1)至23)之式(I)化合物及其醫藥學上可接受之鹽可用作藥劑，例如以用於腸內投藥(諸如尤其口服，諸如以錠劑或膠囊形式)或非經腸投藥(包括局部施用或吸入)之醫藥組合物形式。
可以任何熟習此項技術者熟知之方式(參見例如Remington, The Science and Practice of Pharmacy, 第21版 (2005), 第5部分, 「Pharmaceutical Manufacturing」 [Lippincott Williams & Wilkins出版])藉由使所描述之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽視情況與其他有治療價值之物質的組合，與適合無毒、惰性、治療上相容之固體或液體載劑物質及必要時常用醫藥佐劑一起製成蓋倫投藥劑型(galenical administration form)來實現醫藥組合物之製造。
本發明亦係關於一種預防/防治或治療本文所提及之疾病或病症之方法，其包含向個體投與醫藥活性量之根據實施例1)至23)之式(I)化合物。在本發明之子實施例中，所投與量包含於每天1 mg與1000 mg之間。
為了避免任何疑義，若化合物描述為適用於預防/防治或治療某些疾病，則該等化合物同樣適用於製備用於預防/防治或治療該等疾病之藥劑。同樣，該等化合物亦適於預防/防治或治療該等疾病之方法，該方法包含向有需要之個體(哺乳動物，尤其人類)投與有效量之該等化合物。
24)另一實施例係關於如實施例1)至23)中任一者所定義之式(I)化合物，其適用於預防/防治或治療與結合於天然配位體之半乳糖凝集素-3相關的疾病及病症。
與結合於天然配位體之Gal-3相關的該等疾病及病症尤其為其中Gal-3之生理活性之抑制適用之疾病及病症，諸如Gal-3受體參與其中、涉及該疾病之病源學或病理學或以其他方式與該疾病之至少一種症狀有關的疾病。
與結合於天然配位體之半乳糖凝集素-3有關之疾病或病症可尤其經定義為包括： ●  器官之纖維化，其包含：
Figure 02_image009
所有形式之肺/肺纖維化，包括所有形式之纖維化間質性肺病，尤其特發性肺纖維化(替代地稱為隱原性纖維化肺泡炎)；繼發於全身性發炎疾病(諸如類風濕性關節炎、硬皮病(全身性硬化症，SSc)、狼瘡(全身性紅斑性狼瘡症，SLE)、多發性肌炎或混合結締組織病(MCTD))之肺纖維化；繼發於類肉瘤病之肺纖維化；醫原性肺纖維化，包括輻射誘發之纖維化；矽肺病誘發之肺纖維化；石棉誘發之肺纖維化；及胸膜纖維化；
Figure 02_image009
腎纖維化(renal/kidney fibrosis)，包括由以下引起/與以下相關之腎纖維化：慢性腎病(CKD)、(急性或慢性)腎衰竭、小管間質性腎炎及/或慢性腎病變，諸如(原發性)絲球體腎炎及繼發於全身性發炎疾病(諸如SLE或SSc)之絲球體腎炎、糖尿病、局灶性節段性腎絲球硬化症、IgA腎病變、高血壓、腎同種異體移植及奧爾波特症候群(Alport syndrome)；
Figure 02_image009
所有形式之肝纖維化(liver/hepatic fibrosis) (與門靜脈高血壓相關或無關)，包括肝硬化、酒精誘發之肝纖維化、非酒精性脂肪變性肝炎、膽管損傷、原發性膽汁性肝硬化(亦稱為原發性膽汁性膽管炎)、感染或病毒誘發之肝纖維化(例如，慢性HCV感染)及自體免疫肝炎；
Figure 02_image009
所有形式之心臟纖維化(heart/cardiac fibrosis)，包括與心血管疾病、心臟衰竭、法布里病(Fabry disease)、CKD、糖尿病、高血壓或高膽固醇血症相關之心臟纖維化；
Figure 02_image009
腸纖維化，包括繼發於SSc之腸纖維化及輻射誘發之腸纖維化；
Figure 02_image009
皮膚纖維化，包括SSc及皮膚疤痕；
Figure 02_image009
頭頸部纖維化，包括輻射誘發之頭頸部纖維化；
Figure 02_image009
眼睛/角膜纖維化，包括疤痕(例如雷射輔助原位層狀角膜重塑術(laser-assisted in situ keratomileusis)或小樑切除術之後遺症)；
Figure 02_image009
肥厚性結疤及瘢痕瘤，包括燒傷誘發或手術肥厚性結疤及瘢痕瘤；
Figure 02_image009
器官移植(包括角膜移植)之纖維化後遺症；
Figure 02_image009
及其他纖維化疾病，包括子宮內膜異位、脊髓纖維化、骨髓纖維化、血管周及動脈纖維化；以及疤痕組織形成、佩洛尼氏病(Peyronie's disease)、腹部或腸黏連、膀胱纖維化、鼻腔通道纖維化及纖維母細胞介導之纖維化； ●  (急性或慢性)肝臟疾病及病症，包括急性及慢性病毒性肝炎；由關節炎及血管炎引起/與關節炎及血管炎相關之肝硬化；由關節炎、心肌炎、糖尿病或神經症狀引起/與關節炎、心肌炎、糖尿病或神經症狀相關之代謝性肝病；由以下引起/與以下相關之膽汁鬱積性疾病：高脂質血症、發炎腸病(IBD)或潰瘍性結腸炎；肝腫瘤；由以下引起/與以下相關之自體免疫肝炎及肝硬化：乳糜瀉、自體免疫溶血性貧血、IBD、自體免疫甲狀腺炎、潰瘍性結腸炎、糖尿病、絲球體腎炎、心包炎、自體免疫甲狀腺炎、甲狀腺高能症、多發性肌炎、休格倫症候群(Sjörgen syndrome)、脂層炎、肺泡炎或酒精性脂肪變性；與癡呆相關之肝硬化；與周邊神經病變相關之肝硬化；由口腔癌或食道癌引起/與口腔癌或食道癌相關之肝硬化；由肥胖症、代謝症候群或2型糖尿病引起/與肥胖症、代謝症候群或2型糖尿病相關之非酒精性脂肪肝病(尤其非酒精性脂肪變性肝炎)；肝血管病症(包括布-加二氏症候群(Budd-Chiari syndrome)、門靜脈栓塞、肝竇阻塞症候群)；急性及慢性肝衰竭(與門靜脈高血壓相關或無關)；肝功能減退； ●  急性腎臟損傷及慢性腎病(CKD)[尤其如改善全球腎病預後組織(KDIGO)規範所定義之CKD之階段1至5 ]，尤其由心臟病(亦稱為1型及2型心腎症候群)引起/與其相關之CKD (尤其此等階段之CKD)，或由高血壓引起/與高血壓相關或由糖尿病引起/與糖尿病相關之CKD (亦稱為糖尿病性腎病(DKD)，包括與高血壓相關之DKD，其中該等糖尿病尤其為1型或2型糖尿病)，或由發炎疾病及病症引起/與發炎疾病及病症相關之CKD(諸如絲球體腎炎及繼發於全身性發炎疾病(諸如SLE或SSc)、腎小管間質腎炎、血管炎、敗血症、泌尿道感染之絲球體腎炎)，或由多囊性腎病引起/與多囊性腎病相關之CKD，或由阻塞性腎病變引起/與阻塞性腎病變相關之CKD (包括結石、良性前列腺增生、前列腺癌、腹膜後骨盆腫瘤)，或由與神經病性膀胱病相關之症狀引起/與其相關之CKD；以及急性及慢性腎衰竭； ●  心血管病及病症(包括由以下引起/與以下相關之動脈粥樣硬化：高血壓、高膽固醇血症、糖尿病、炎症、肥胖症、老年化/年齡)；由以下引起/與以下相關之周邊動脈疾病：高血壓、高膽固醇血症、糖尿病、老年化/年齡；深度靜脈栓塞；由肥胖症或癌症引起/與肥胖或癌症相關聯之肺栓塞；由以下引起/與以下相關之主動脈瘤及剝離：老年化/年齡、高血壓、馬方氏症(Marfan syndrome)、先天性心臟病、發炎或感染性病症；由以下引起/與以下相關之腦血管疾病：高血壓、心房纖維性顫動、高膽固醇血症、糖尿病、老年化/年齡；由以下引起/與以下相關之冠心病：高血壓、高膽固醇血症、糖尿病、老年化/年齡或CKD (尤其如改善全球腎病預後組織(KDIGO)規範所定義之1至5期CKD)；由細菌感染引起/與細菌感染相關之風濕性心臟病；心臟及血管腫瘤；心肌病及心律失常；心臟瓣膜病(包括瓣膜鈣化及退化性主動脈瓣狹窄)；由以下引起/與以下相關之發炎心臟病：感染、心臟炎、絲球體腎炎、癌症；心臟衰竭(HF)，其經定義為尤其包括充血性HF，尤其包括收縮性HF/射血分數降低之HF (HFrEF)，及舒張性HF/射血分數保留型HF (HFpEF)； ●  間質性肺部疾病及病症(包括吸菸相關間質性肺病；與慢性阻塞性肺病相關/由其引起之間質性肺病；與膠原蛋白血管疾病相關之間質性肺炎(包括常見間質性肺炎)，或肺炎)； ●  細胞增殖性疾病及癌症(包括實體腫瘤、實體腫瘤轉移、癌瘤、肉瘤、骨髓瘤(及多發性骨髓瘤)、白血病、淋巴瘤、混合類型之癌症、血管纖維瘤、卡波西氏肉瘤(Kaposi's sarcoma)、慢性淋巴球性白血病(CLL)、脊髓腫瘤及癌細胞之侵襲性轉移)； ●  發炎及自體免疫疾病及病症，包括慢性及急性發炎及自體免疫疾病及病症(尤其包括敗血症、Q-熱病、哮喘、類風濕性關節炎、多發性硬化、SLE、SSc、多發性肌炎、斑塊型牛皮癬(包括由NASH引起/由NASH相關之牛皮癬)、異位性皮膚炎、發炎腎/腎臟疾病，諸如腎病變(包括糖尿病腎病變、絲球體腎炎、小管間質性腎炎)、發炎心/心臟疾病、發炎肺/肺臟相關疾病；發炎肝/肝臟相關疾病；糖尿病(1型或2型)及糖尿病相關疾病，諸如糖尿病性血管病變、糖尿病性腎病變、糖尿病性視網膜病變、糖尿病性周邊神經病變或皮膚相關病狀；病毒性腦炎；及COVID-19及其後遺症)； ●  胃腸道疾病及病症(包括大腸急躁症(IBS)、發炎腸病(IBD)、胃炎及胰臟分泌異常)； ●  胰臟疾病及病症(包括例如與囊性纖維化相關之胰臟炎)； ●  異常血管生成相關疾病及病症(包括動脈阻塞)； ●  大腦相關疾病及病症(包括中風及腦出血)； ●  神經病變性疼痛及周邊神經病變； ●  眼部疾病及病症(包括乾眼病(乾眼症候群)、黃斑部變性(與年齡相關之AMD、糖尿病相關疾病(糖尿病性視網膜病變)、增生性玻璃體視網膜病變(PVR)、瘢痕性類天疱瘡及青光眼(包括與眼內壓升高相關之青光眼及在青光眼濾過手術後之眼部瘢痕形成)及角膜血管生成/新血管生成)；及 ●  移植排斥反應，其包含移植器官(諸如腎、肝、心臟、肺、胰臟、角膜及皮膚)之排斥反應；由造血幹細胞移植引起之移植物抗宿主疾病；慢性同種異體移植排斥反應及慢性同種異體移植血管病變；及該移植排斥反應之後遺症。
25)另一實施例係關於根據實施例24)所使用之式(I)化合物，其中該等化合物用於預防/防治或治療器官纖維化，包括肝/肝臟纖維化、腎/腎臟纖維化、肺/肺臟纖維化、心/心臟纖維化、眼睛/角膜纖維化及皮膚纖維化；以及腸纖維化、頭頸部纖維化、肥厚性瘢痕形成及瘢痕瘤；及器官移植之纖維化後遺症。
26)另一實施例係關於根據實施例24)所使用之式(I)化合物，其中該等化合物用於預防/防治或治療心血管疾病及病症。
27)另一實施例係關於根據實施例24)所使用之式(I)化合物，其中該等化合物用於預防/防治或治療急性腎損傷及慢性腎病(CKD)。
28)另一實施例係關於根據實施例24)所使用之式(I)化合物，其中該等化合物用於預防/防治或治療(急性或慢性)肝臟疾病及病症。
29)另一實施例係關於根據實施例24)所使用之式(I)化合物，其中該等化合物用於預防/防治或治療間質性肺部疾病及病症。
30)另一實施例係關於根據實施例24)所使用之式(I)化合物，其中該等化合物用於預防/防治或治療眼部疾病及病症。
31)另一實施例係關於根據實施例24)所使用之式(I)化合物，其中該等化合物用於預防/防治或治療細胞增殖性疾病及癌症。
32)另一實施例係關於根據實施例24)使用之式(I)化合物，其中該等化合物用於預防/防治或治療慢性或急性發炎及自體免疫疾病及病症。
33)另一實施例係關於根據實施例24)所使用之式(I)化合物，其中該等化合物用於預防/防治或治療胃腸道疾病及病症。
34)另一實施例係關於根據實施例24)所使用之式(I)化合物，其中該等化合物用於預防/防治或治療胰臟疾病及病症。
35)另一實施例係關於根據實施例24)所使用之式(I)化合物，其中該等化合物用於預防/防治或治療異常血管生成相關疾病及病症。
36)另一實施例係關於根據實施例24)所使用之式(I)化合物，其中該等化合物用於預防/防治或治療腦部相關疾病及病症。
37)另一實施例係關於如實施例24)所使用之式(I)化合物，其中該等化合物用於預防/防治或治療神經病變性疼痛及周邊神經病變。
38)另一實施例係關於根據實施例24)所使用之式(I)化合物，其中該等化合物用於治療移植排斥反應。
式 ( I ) 化合物之製備： 式(I)化合物可藉由熟知之文獻方法、藉由以下給出之方法、藉由以下實驗部分中給出之方法或藉由類似方法製備。雖然最適宜之反應條件可隨所用特定反應物或溶劑而改變，但該等條件可由熟習此項技術者藉由常規最佳化程序來決定。在一些情況下，進行以下反應流程及/或反應步驟之次序可變化以促進反應或避免非所需要之反應產物。在以下概述之反應的一般順序中，通用基團R1 、R2 、A 及Ar1 係如針對式(I)所定義。本文所用之其他縮寫明確定義，或如實驗部分中定義。在一些情況下，通用基團R1 、R2 、A 及Ar1 可能不與以下流程中所說明之組合體相容且因此將需要使用保護基(Pg)。保護基之使用為所屬領域中熟知(參見例如「Protective Groups in Organic Synthesis」, T.W. Greene、P.G.M. Wuts, Wiley-Interscience, 1999)。出於此論述之目的，將假定該等保護基視需要存在於適當位置上。在一些情況下，最終產物可進一步例如藉由操縱取代基進行改質以得到新的最終產物。此等操作可包括(但不限於)熟習此項技術者通常已知之還原、氧化、烷基化、醯化、水解及過渡金屬催化之交叉偶合反應。所得化合物亦可以本身已知之方式轉變成鹽，尤其醫藥學上可接受之鹽。
本發明之式(I)化合物可根據下述反應之通用順序來製備。僅描述若干產生式(I)化合物之合成可能性。
Figure 02_image087
結構1
藉由脫除結構1之化合物的保護基來製備式(I)化合物，其中R表示氫、適合之保護基(諸如乙醯基、三甲基矽基、TBDMS或R1 )，如式(I)中所定義。
結構1之化合物(其中A表示3,5-二取代之異㗁唑或4,5-二氫異㗁唑(結構1a或結構1b))如下文所示藉由氧化腈與親偶極體(諸如結構2a、2b、5或6之炔烴及烯烴)之1,3-偶極環加成而合成。由於氧化腈之前驅體提供肟(諸如結構3a或4)，其在室溫與50℃之間的範圍內之溫度下，在諸如DCM或DMF之適合溶劑中，用N-氯代二醯亞胺原位氧化，隨後用諸如NEt3 或DIPEA之三級胺鹼消除。替代地，可藉由使用異氰酸芳基酯及催化量之鹼使結構3b之脂族硝基化合物脫水來產生氧化腈(向山條件(Mukaiyama condition), T. Mukaiyama及T. Hoshino,J. Am. Chem. Soc .,1960 ,82 , 5339-5342)。
Figure 02_image089
結構1a A=異㗁唑、異㗁唑啉
Figure 02_image091
結構2a
Figure 02_image093
結構2b
Figure 02_image095
結構3a
Figure 02_image097
結構3b
Figure 02_image099
結構1b (A=異㗁唑、異㗁唑啉)
Figure 02_image101
結構4
Figure 02_image103
結構5
Figure 02_image105
結構6
結構1化合物(其中A表示1,4-二取代之1,2,3-三唑(結構9a或結構9b))可藉由結構2b或6之炔烴與結構7或8之疊氮化物之銅催化之1,3-偶極環加成來製備(Click Chemistry in Glycoscience: New Development and Strategies , 第一版,2013 , John Wiley& Sons)，隨後進行分批程序，替代地可在商業連續流反應器(Vapourtec)上使用銅線圈在諸如THF之溶劑中進行反應，且如下文所示。
Figure 02_image107
結構9a (A=三唑)
Figure 02_image109
結構2b
Figure 02_image111
結構8
Figure 02_image113
結構9b (A=三唑)
Figure 02_image115
結構7
Figure 02_image117
結構6
結構1之化合物(其中A表示3,5-二取代之㗁唑啶-2-酮(結構10a或10b))可藉由對應胺基醇11a或11b與碳酸衍生物(諸如CDI或光氣)之環化來獲得。所需胺基醇反過來藉由使適合之環氧化物中間體(12a或12b)與一級胺(13a或H2 NR2 )反應來獲得，如下圖中所示。可藉由對掌性製備型HPLC分離所得非對映異構體混合物。替代地，可將對掌性環氧化物用於合成，其反過來遵循熟習此項技術者已知之方法由烯烴前驅體製備。
Figure 02_image119
結構10a (A=㗁唑啶酮)
Figure 02_image121
結構11a
Figure 02_image123
結構12a
Figure 02_image125
結構10b (A=㗁唑啶酮)
Figure 02_image127
結構11b
Figure 02_image129
結構13
Figure 02_image131
結構12b
結構1之化合物(其中A表示1,3-二取代咪唑啶-4-酮(結構14a或14b))可藉由對應胺基酸醯胺15a或15b與甲醛之環化來獲得。所需胺基酸醯胺15a係藉由結構16之對應氯基乙醯胺之烷基化或藉由結構17之乙二醛醯胺衍生物之還原胺化來獲得。結構15b之胺基酸醯胺藉由結構18之氯乙醯胺衍生物(藉由結構13之胺與氯乙醯氯之醯化獲得)與一級胺之反應獲得，如下圖中所示。
Figure 02_image133
結構14a (A=咪唑啶酮)
Figure 02_image135
結構15a
Figure 02_image137
結構16
Figure 02_image139
結構17
Figure 02_image141
結構14b (A=咪唑啶酮)
Figure 02_image143
結構15b
Figure 02_image145
結構18
實驗部分 以下實例說明本發明，但完全不限制其範疇。
所有溫度係以℃為單位進行陳述。市售起始物質未經進一步純化即按原樣使用。除非另外規定，否則所有反應均在氮氣或氬氣氛圍下進行。化合物係藉由矽膠急驟層析(Biotage)、製備型TLC (來自Merck之TLC盤, Silica gel 60 F254 )或製備型HPLC純化。本發明中所述之化合物係使用下文列舉之條件藉由以下表徵：1 H-NMR (400 MHz或500 MHz Bruker；化學位移係相對於所使用溶劑以ppm為單位給出；多峰性：s＝單峰，d＝二重峰，t＝三重峰，q＝四重峰，quint＝五重峰，hex＝六重峰，hept＝七重峰，m＝多重峰，br＝寬峰，耦合常數係以Hz為單位給出)及/或LCMS (滯留時間tR 係以min為單位給出；質譜獲得之分子量係以g/mol為單位給出)。
所使用之特徵化方法： 已使用以下溶離條件獲得LC-MS滯留時間： A) LC-MS (A)： Zorbax RRHD SB-Aq，1.8 µm，2.1×50 mm管柱在40℃下恆溫。兩種溶離溶劑如下：溶劑A=水+0.04% TFA；溶劑B=乙腈。溶離劑流動速率為0.8 mL/分鐘，且自溶離開始隨著時間t變化的溶離混合物比例之特徵概述於下表中(在兩個連續時間點之間使用線性梯度)：
t (分鐘) 0 0.01 1.20 1.90 2.10
溶劑A (%) 95 95 5 5 95
溶劑B (%) 5 5 95 95 5
偵測：210 nm下之UV。
B) LC-MS (B)： Waters BEH C18，1.8 µm，1.2*50 mm管柱在40℃下恆溫。兩種溶離溶劑如下：溶劑A=水+13 mM NH4 OH；溶劑B=乙腈。溶離劑流動速率為0.8 mL/分鐘，且自溶離開始隨著時間t變化的溶離混合物比例之特徵概述於下表中(在兩個連續時間點之間使用線性梯度)：
t (分鐘) 0 0.01 1.20 1.90 2.00
溶劑A (%) 95 95 5 5 95
溶劑B (%) 5 5 95 95 5
偵測：210 nm下之UV。
已使用下文所描述之條件進行藉由製備型LCMS之純化。
C)製備型LC-MS (I)： 使用Waters管柱(Waters XBridge C18，10 µm OBD，30×75 mm)。兩種溶離溶劑如下：溶劑A=水+0.5%之25% NH4 OH於水中之溶液；溶劑B=乙腈。溶離劑流動速率為75 mL/分鐘，且自溶離開始隨著時間t變化的溶離混合物比例之特徵概述於下表中(在兩個連續時間點之間使用線性梯度)：
t (分鐘) 0 0.01 4.0 6.0 6.2 6.6
溶劑A (%) 90 90 5 5 90 90
溶劑B (%) 10 10 95 95 10 10
偵測210 nm。
D)製備型LC-MS (II)： 使用Waters管柱(Waters XBridge C18，10 µm OBD，30×75 mm)。兩種溶離溶劑如下：溶劑A=水+HCOOH 0.5%；溶劑B=乙腈。溶離劑流動速率為75 mL/分鐘，且自溶離開始隨著時間t變化的溶離混合物比例之特徵概述於下表中(在兩個連續時間點之間使用線性梯度)：
t (分鐘) 0 0.01 4.0 6.0 6.2 6.6
溶劑A (%) 90 90 5 5 90 90
溶劑B (%) 10 10 95 95 10 10
偵測210 nm。
E)製備型LC-MS (III)： 使用Waters管柱(Zorbax SB-AQ，30×75 mm 5 µm)。兩種溶離溶劑如下：溶劑A=水+HCOOH 0.5%；溶劑B=乙腈。溶離劑流動速率為75 mL/分鐘，且自溶離開始隨著時間t變化的溶離混合物比例之特徵概述於下表中(在兩個連續時間點之間使用線性梯度)：
t (分鐘) 0 0.01 4.0 6.0 6.2 6.6
溶劑A (%) 90 90 5 5 90 90
溶劑B (%) 10 10 95 95 10 10
偵測210 nm。
所使用之對掌性製備型 HPLC 方法： 已藉由製備型對掌性管柱層析使用下文所描述之條件進行差向異構體之分離。在最終階段或在保護基仍存在之情況下進行分離。
對掌性製備型HPLC (I)： 使用在40℃下恆溫之ChiralPack IC，5 µm，30×250mm管柱。兩種溶離溶劑如下：溶劑A=CO2 ；溶劑B=DCM/MeOH/DEA 50:50:0.1。溶離劑流動速率為160 mL/分鐘。使用60%溶劑A及40%溶劑B進行溶離。注射體積=1.0 mL，10 mg/mL EtOH (實例1.03/1.04 (經保護))。
對掌性製備型HPLC (II)： 使用在40℃下恆溫之ChiralPack IC，5 µm，30×250mm管柱。兩種溶離溶劑如下：溶劑A=CO2 ；溶劑B=DCM/MeOH 1:1。溶離劑流動速率為160 mL/分鐘。使用65%溶劑A及35%溶劑B進行溶離。注射體積=1.0 mL，10 mg/mL EtOH (實例1.06/1.07 (經乙酸保護))。
對掌性製備型HPLC (III)： 使用在40℃下恆溫之ChiralPack IC，5 µm，30×250mm管柱。兩種溶離溶劑如下：溶劑A=CO2 ；溶劑B=EtOH。溶離劑流動速率為160 mL/分鐘。使用65%溶劑A及35%溶劑B進行溶離。注射體積=1.0 mL，10 mg/mL EtOH (實例2.04/2.05)。
對掌性製備型HPLC (IV)： 使用在40℃下恆溫之ChiralPack IH，5 µm，30×250mm管柱。兩種溶離溶劑如下：溶劑A=CO2 ；溶劑B=EtOH。溶離劑流動速率為160 mL/分鐘。使用65%溶劑A及35%溶劑B進行溶離。注射體積=1.0 mL，10 mg/mL EtOH (實例1.09/1.10 (經保護))。
對掌性製備型HPLC (V)： 使用在40℃下恆溫之ChiralPack AD-H，5 µm，30×250mm管柱。兩種溶離溶劑如下：溶劑A=CO2 ；溶劑B=MeCN/EtOH 1:1。溶離劑流動速率為160 mL/分鐘。使用65%溶劑A及35%溶劑B進行溶離。注射體積=1.0 mL，10 mg/mL EtOH (實例1.128/1.129 (經保護))。
對掌性製備型HPLC (VI)： 使用在40℃下恆溫之ChiralPack AD-H，5 µm，30×250mm管柱。兩種溶離溶劑如下：溶劑A=CO2 ；溶劑B=MeCN/EtOH/DEA 50:50:0.1。溶離劑流動速率為160 mL/分鐘。使用65%溶劑A及35%溶劑B進行溶離。注射體積=1.0 mL，10 mg/mL EtOH (實例1.138/1.139)。
對掌性製備型HPLC (VII)： 使用在40℃下恆溫之ChiralPack IE，5 µm，30×250mm管柱。兩種溶離溶劑如下：溶劑A=CO2 ；溶劑B=ACN/EtOH/DEA 50:50:0.1。溶離劑流動速率為160 mL/分鐘。使用55%溶劑A及45%溶劑B進行溶離。注射體積=1.0 mL，10 mg/mL EtOH (實例1.147/1.148 (經保護))。
對掌性製備型HPLC (VIII)： 使用在40℃下恆溫之ChiralCel OD-H，5 µm，30×250mm管柱。兩種溶離溶劑如下：溶劑A=CO2 ；溶劑B=EtOH。溶離劑流動速率為160 mL/分鐘。使用65%溶劑A及35%溶劑B進行溶離。注射體積=1.0 mL，10 mg/mL EtOH (實例1.339/1.340)。
對掌性製備型HPLC (IX)： 使用在40℃下恆溫之ChiralPack AD-H，5 µm，30×250mm管柱。兩種溶離溶劑如下：溶劑A=CO2 ；溶劑B=EtOH。溶離劑流動速率為160 mL/分鐘。使用65%溶劑A及35%溶劑B進行溶離。注射體積=1.0 mL，10 mg/mL EtOH (實例1.47/1.48)。
對掌性製備型HPLC (X)： 使用在40℃下恆溫之ChiralPack IC，5 µm，30×250mm管柱。兩種溶離溶劑如下：溶劑A=CO2 ；溶劑B=MeCN/EtOH/DEA 50:50:0.1。溶離劑流動速率為160 mL/分鐘。使用60%溶劑A及40%溶劑B進行溶離。注射體積=1.0 mL，10 mg/mL EtOH (實例3.06/3.07 (經保護)；3.10/3.11 (經保護)；3.12/3.13 (經保護))。
對掌性製備型HPLC (XI)： 使用在40℃下恆溫之ChiralPack IB，5 µm，30×250mm管柱。兩種溶離溶劑如下：溶劑A=CO2 ；溶劑B=EtOH。溶離劑流動速率為160 mL/分鐘。使用65%溶劑A及35%溶劑B進行溶離。注射體積=1.0 mL，10 mg/mL EtOH (實例3.19/3.20 (經保護))。
對掌性製備型HPLC (XII)： 使用在40℃下恆溫之ChiralPack IE，5 µm，30×250mm管柱。兩種溶離溶劑如下：溶劑A=CO2 ；溶劑B=EtOH。溶離劑流動速率為160 mL/分鐘。使用55%溶劑A及45%溶劑B進行溶離。注射體積=1.0 mL，10 mg/mL EtOH (實例3.24/3.25)。
對掌性製備型HPLC (XIII)： 使用在40℃下恆溫之ChiralPack IB，5 µm，30×250mm管柱。兩種溶離溶劑如下：溶劑A=CO2 ；溶劑B=MeCN/EtOH 1:1。溶離劑流動速率為160 mL/分鐘。使用75%溶劑A及25%溶劑B進行溶離。注射體積=1.0 mL，10 mg/mL EtOH (實例3.60/3.61 (經保護)；5.14/5.15)。
對掌性製備型HPLC (XIV)： 使用在40℃下恆溫之ChiralPack IE，5 µm，30×250mm管柱。兩種溶離溶劑如下：溶劑A=CO2 ；溶劑B=ACN/MeOH 50:50。溶離劑流動速率為160 mL/分鐘。使用55%溶劑A及45%溶劑B進行溶離。注射體積=1.0 mL，10 mg/mL EtOH (實例5.05/5.06)。
對掌性製備型HPLC (XV)： 使用在40℃下恆溫之ChiralCel OJ-H，5 µm，30×250mm管柱。兩種溶離溶劑如下：溶劑A=CO2 ；溶劑B=ACN/MeOH 50:50。溶離劑流動速率為160 mL/分鐘。使用55%溶劑A及45%溶劑B進行溶離。注射體積=1.0 mL，10 mg/mL EtOH (實例5.07/5.08)。
對掌性製備型HPLC (XVI)： 使用在40℃下恆溫之ChiralPack ID，5 µm，30×250mm管柱。兩種溶離溶劑如下：溶劑A=CO2 ；溶劑B=ACN/EtOH/DEA 50:50:0.1。溶離劑流動速率為160 mL/分鐘。使用55%溶劑A及45%溶劑B進行溶離。注射體積=1.0 mL，10 mg/mL EtOH (實例5.12/5.13 (前驅體))。
對掌性製備型HPLC (XVII)： 使用在40℃下恆溫之ChiralPack IH，5 µm，30×250mm管柱。兩種溶離溶劑如下：溶劑A=CO2 ；溶劑B=MeCN/EtOH/DEA 50:50:0.1。溶離劑流動速率為160 mL/分鐘。使用55%溶劑A及45%溶劑B進行溶離。注射體積=1.0 mL，10 mg/mL EtOH (實例2.07a/2.07b (經保護))。
NMR ： 1H-NMR記錄於Bruker Avance II，400 MHz Ultra ShieldTM或Brooker Avance III HD，Ascend 500 MHz；化學位移係相對於所使用的溶劑以ppm為單位給出；多峰性：s=單峰、d=雙重峰、t=三重峰、q=四重峰、quint=五重峰、hex=六重峰、hept=七重峰、m=多重峰、br=寬峰，耦合常數係以Hz為單位給出。
縮寫 ( 如本文所用 ) ： Ac2 O                乙酸酐 AcOH              乙酸 aq.                   水溶液 BB                   建構組元 BF3 OEt2 三氟化硼二乙基醚合物 Boc                  第三丁氧基羰基 BOP                 六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基參(二甲胺基)鏻 Bu                   丁基(諸如呈n BuLi=正丁基鋰形式) CC                   矽膠管柱層析 conc.                濃 CSA                 (+)-樟腦-10-磺酸 DCM                二氯甲烷 dil.                  稀 DIPEAN -乙基二異丙基胺 DMAP              4-二甲基胺基吡啶 DMF                二甲基甲醯胺 DMSO              二甲亞碸 EA                   乙酸乙酯 EDC HCl          N-(3-二甲胺基丙基)-N'-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽 eq                    (莫耳)當量 Et                    乙基 EtOH               乙醇 Et2 O                二乙醚 FC                   急驟層析 h                     小時 HATU              1-雙(二甲胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸鹽 Hept                庚烷 HOBt               1-羥基苯并三唑水合物 HPLC               高效液相層析 M                    莫耳濃度[mol L-1 ] mCPBA            3-氯過苯甲酸 Me                   甲基 MeCN              乙腈 MeOH              甲醇 Ms                   甲磺醯基 MS                  質譜 min.                 分鐘 N                     正態性 NaOAc             乙酸鈉 NaOMe             甲醇鈉 NaOt Bu            第三(三級)丁醇鈉 NBS                 N-溴丁二醯亞胺 NCS                 N-氯丁二醯亞胺 NEt3 三乙胺 o/n                   隔夜 org.                 有機 Pg                   保護基 Ph                   苯基 PTSA          對甲苯磺酸 rt                     室溫 sat.                  飽和 TBME              第三丁基甲醚 TBTU               四氟硼酸O-苯并三唑-1-基-N,N,N',N'-四甲基脲鎓 tBu                  第三丁基(tert-butyl)=第三丁基(tertiary butyl) TFA                 三氟乙酸 THF                 四氫呋喃 TMEDA            四甲基乙二胺 TMSCl             氯化三甲基矽烷 T3P                 丙基膦酸酐 tR 滯留時間
A- 前驅體及中間體之製備
Figure 02_image147
中間體 1 ： 三乙酸 ( 3R , 4S , 5R , 6R )- 6 -( 乙醯氧基甲基 )- 4 - 疊氮基四氫 - 2H - 吡喃 - 2 , 3 , 5 - 三基酯 三乙酸(3R,4S,5R,6R)-6-(乙醯氧基甲基)-4-疊氮基四氫-2H-吡喃-2,3,5-三基酯係由(3aR,5S,6S,6aR)-5-((R)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)-2,2-二甲基四氫呋喃并[2,3-d][1,3]間二氧雜環戊烯-6-醇，根據來自Ref:Carbohydrate Research 1994 ,251 , 33-67及其中所引用之參考文獻的文獻程序合成。
中間體 2 ： 乙酸 ( 2R , 3R , 4R , 5R , 6R )- 2 -( 乙醯氧基甲基 )- 6 - 烯丙基 - 4 - 疊氮基四氫 - 2H - 吡喃 - 3 , 5 - 二二基酯 將中間體1 (10 g，26.8 mmol，1 eq)於MeCN (100 mL)中之溶液冷卻至0℃且添加烯丙基三甲基矽烷98% (13 mL，80.4 mmol，3 eq)，且逐滴添加三氟甲烷磺酸三甲基矽烷99% (2.45 mL，13.4 mmol，0.5 eq) (未放熱)。移除冰浴且在室溫下攪拌混合物72小時。將混合物傾倒於飽和混合物上，且用TBME萃取NaHCO3 溶液。用鹽水洗滌有機相，經MgSO4 乾燥且濃縮。粗產物藉由經SiO2 (DCM/TBME 9:1)過濾來純化，得到呈無色油狀之標題中間體(呈α/β異構體之9:1混合物形式)，其不經進一步純化即用於下一步驟中。 主要異構體：1 H NMR (500 MHz, DMSO) δ: 5.70-5.78 (m, 2 H), 5.31 (dd, J1 = 1.6 Hz, J2 = 3.4 Hz, 1 H), 5.06-5.14 (m, 2 H), 4.98-5.04 (m, 1 H), 4.39 (dd, J1 = 3.4 Hz, J2 = 10.6 Hz, 1 H), 4.15 (m, 1 H), 3.91-4.09 (m, 4 H), 2.56-2.65 (m, 1 H), 2.22-2.28 (m, 1 H), 2.11 (s, 3 H), 2.09 (s, 3 H), 1.99 (s, 3 H)
中間體 3a ： 二乙酸 ( 2R , 3R , 4R , 5R , 6R )- 2 -( 乙醯氧基甲基 )- 6 - 烯丙基 - 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 , 5 - 二基酯 向中間體2 (15 g，42.5 mmol，1eq)於DMF (160 mL)中之溶液中添加5-乙炔基-1,2,3-三氟苯(9950 mg，63.7 mmol，1.5 eq)、碘化銅(I) (809 mg，4.25 mmol，0.1eq)及NEt3 (17.8 mL，127 mmol，3 eq)且在室溫下攪拌隔夜。用EA及稀HCl稀釋混合物。用水及鹽水洗滌有機相，經MgSO4 乾燥並濃縮。粗產物自EA (20 mL)及TBME (200 mL)結晶，得到呈無色固體狀之所需純α異構體。LCMS (A): tR = 1.02分鐘; [M+H]+ = 512.151 H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 8.78 (s, 1 H), 7.83-7.88 (m, 2 H), 5.75-5.84 (m, 1 H), 5.70-5.74 (m, 2 H), 5.36 (s, 1 H), 5.18-5.21 (m, 1 H), 5.10-5.14 (m, 1 H), 4.41 (m, 1 H), 4.35 (m, 1 H), 4.00-4.04 (m, 1 H), 3.94 (dd, J1 = 7.1 Hz, J2 = 11.3 Hz, 1 H), 2.84-2.91 (m, 1 H), 2.30-2.35 (m, 1 H), 2.02 (s, 3 H), 1.98 (s, 3 H), 1.86 (s, 3 H)
中間體 3b ( 參考實例 ) ： 二乙酸 ( 2R , 3R , 4R , 5R , 6S )- 2 -( 乙醯氧基甲基 )- 6 - 烯丙基 - 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 , 5 - 二基酯 此中間體在合成中間體3a(來自母液)中作為副產物分離。LCMS (A): tR = 1.04分鐘; [M+H]+ = 512.15 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 8.76-8.79 (m, 1 H), 7.85 (m, 2 H), 5.86 (m, 1 H), 5.57 (dd, J1 = 3.2 Hz, J2 = 11.0 Hz, 1 H), 5.47 (m, 1 H), 5.39-5.41 (m, 1 H), 5.08-5.15 (m, 2 H), 4.28 (m, 1 H), 4.03 (m, 2 H), 3.82 (m, 1 H), 2.35-2.40 (m, 1 H), 2.21-2.27 (m, 1 H), 2.08 (s, 3 H), 2.00 (s, 3 H), 1.83 (s, 3 H)
Figure 02_image149
中間體 4a ： ( 2R , 3R , 4R , 5R , 6R )- 2 - 烯丙基 - 6 -( 羥基甲基 )- 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 , 5 - 二醇 向中間體3a (12 g，23.5 mmol，1 eq)於甲醇(240 mL)中之溶液中添加K2 CO3 (324 mg，2.35 mmol，0.1 eq)。在室溫下攪拌反應混合物2小時。在真空中濃縮混合物，得到米色泡沫。藉由FC (DCM/MeOH 9:1)純化粗化合物，得到呈無色固體狀之所需產物。
LCMS (A): tR = 0.7分鐘; [M+H]+ = 385.761 H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 8.72 (s, 1 H), 7.82-7.87 (m, 2 H), 5.88 (m, 1 H), 5.26 (d, J = 5.7 Hz, 1 H), 5.14-5.19 (m, 2 H), 5.05-5.07 (m, 1 H), 4.90 (dd, J1 = 2.9 Hz, J2 = 11.4 Hz, 1 H), 4.58 (t, J = 5.5 Hz, 1 H), 4.52 (m, 1 H), 4.02 (m, 1 H), 3.93 (dd, J1 = 2.6 Hz, J2 = 6.4 Hz, 1 H), 3.78 (t, J = 6.2 Hz, 1 H), 3.49 (m, 1 H), 3.42 (m, 1 H), 2.68-2.75 (m, 1 H), 2.33-2.38 (m, 1 H)
中間體 5a ： ( 4aR , 6R , 7R , 8R , 8aR )- 6 - 烯丙基 - 2 , 2 - 二甲基 - 8 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 六氫吡喃 并 [ 3 , 2 - d ][ 1 , 3 ] 二氧雜環己烯 - 7 - 醇 用2,2-二甲氧基丙烷(19.1 mL，156 mmol，4 eq)及PTSA單水合物(0.378 g，1.95 mmol，0.05 eq)處理中間體4a (15 g，38.9 mmol，1 eq)於THF (180 mL)中之溶液且在室溫下攪拌淡黃色溶液隔夜。用EA稀釋混合物且用飽和NaHCO3 溶液、水及鹽水洗滌有機層，經MgSO4 乾燥，過濾且減壓濃縮，得到呈無色固體狀之標題中間體。
LCMS (A): tR = 0.93分鐘; [M+H]+ = 426.131 H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 8.72 (s, 0 H), 8.58-8.64 (m, 1 H), 7.80-7.94 (m, 2 H), 5.81-5.90 (m, 1 H), 5.33-5.38 (m, 1 H), 5.11-5.20 (m, 1 H), 5.00-5.11 (m, 2 H), 4.41-4.52 (m, 1 H), 4.26-4.31 (m, 1 H), 4.12 (ddd, J1 = 11.5 Hz, J2 = 5.7 Hz, J3 = 3.2 Hz, 1 H), 4.01 (dd, J1 = 12.7 Hz, J2 = 2.0 Hz, 1 H), 3.66-3.71 (m, 1 H), 3.57-3.65 (m, 1 H), 2.64-2.72 (m, 1 H), 2.34-2.41 (m, 1 H), 1.32 (s, 3 H), 1.20 (s, 3 H)
中間體 6a ： 1 -(( 4aR , 6R , 7R , 8R , 8aR )- 6 - 烯丙基 - 7 - 甲氧基 - 2 , 2 - 二甲基六氫 吡喃并 [ 3 , 2 - d ][ 1 , 3 ] 二氧雜環己烯 - 8 - 基 )- 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 向冷卻至0℃之中間體5a (7.3 g，17.2 mmol，1 eq)於無水THF (50 mL)中之溶液中添加硫酸二甲酯(2 mL，20.6 mmol，1.2 eq)且隨後逐份添加NaH [55%於石蠟中之分散液] (824 mg，20.6 mmol，1.2 eq)。在0℃下攪拌混合物3小時。用飽和NH4 Cl淬滅混合物且用TBME萃取兩次。用鹽水洗滌經合併之有機層，經MgSO4 乾燥，過濾且減壓濃縮以得到無色固體。LCMS (A): tR = 1.03分鐘; [M+H]+ = 440.221 H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 8.71 (s, 1 H), 7.68-7.98 (m, 2 H), 5.70-5.97 (m, 1 H), 5.14-5.21 (m, 2 H), 5.09 (m, 1 H), 4.48 (ddd, J1 = 3.5 Hz, J2 = 5.5 Hz, J3 = 11.4 Hz, 1 H), 4.30 (d, J = 2.9 Hz, 1 H), 4.22 (dd, J1 = 5.7 Hz, J2 = 11.5 Hz, 1 H), 3.93-4.10 (m, 1 H), 3.56-3.74 (m, 2 H), 3.21 (s, 3 H), 2.70-2.78 (m, 1 H), 2.20-2.31 (m, 1 H), 1.32 (s, 3 H), 1.20 (s, 3 H)
中間體 6b ： 乙酸 ( 4aR , 6R , 7R , 8S , 8aR )- 6 - 烯丙基 - 2 , 2 - 二甲基 - 8 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 六氫吡喃 并 [ 3 , 2 - d ][ 1 , 3 ] 二氧雜環己烯 - 7 - 基酯 將中間體5a (725 mg，1.7 mmol，1 eq)溶解於DCM (10 mL)中且添加Ac2 O (0.193 mL，2.05 mmol，1.2 eq)、DIPEA (0.438 mL，2.56 mmol，1.5 eq)及DMAP (10.4 mg，0.0852 mmol，0.05 eq)。在室溫下攪拌混合物1小時。將混合物分配於EA與NaHCO3 溶液之間。用飽和NH4Cl及鹽水洗滌有機相，經MgSO4 乾燥且濃縮。藉由FC (hept/EA 2:1、1:1、1:2)純化，得到呈無色泡沫狀之標題中間體。LCMS (A): tR = 1.04分鐘; [M+H]+ = 467.981 H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 8.63 (s, 1 H), 7.89 (m, 2 H), 5.81 (m, 1 H), 5.59 (dd, J1 = 5.7 Hz, J2 = 11.4 Hz, 1 H), 5.47 (dd, J1 = 3.2 Hz, J2 = 11.4 Hz, 1 H), 5.19 (dd, J1 = 1.9 Hz, J2 = 17.2 Hz, 1 H), 5.09 (m, 1 H), 4.36-4.41 (m, 2 H), 4.03-4.06 (m, 1 H), 3.76 (d, J = 1.0 Hz, 1 H), 3.66 (dd, J1 = 1.7 Hz, J2 = 12.8 Hz, 1 H), 2.80 (m, 1 H), 2.28-2.33 (m, 1 H), 1.84 (s, 3 H), 1.38 (s, 3 H), 1.25 (s, 3 H)
中間體 6c ： (( 2R , 3R , 4R , 5R , 6R )- 3 - 乙醯氧基 - 6 - 烯丙基 - 5 - 甲氧基 - 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 2 - 基 ) 乙酸甲酯 步驟1：(2R,3R,4S,5R,6R)-6-烯丙基-2-(羥基甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 向中間體6a (3050 mg，6.94 mmol，1 eq)於水(15 mL)中之混合物中添加乙酸(30 mL)且在55℃下攪拌懸浮液3小時。減壓濃縮溶液且在hv下乾燥殘餘物隔夜。粗產物(淡黃色固體)不經進一步純化即用於下一步驟中。
步驟2： 在0℃下在N2 下向步驟1之中間體(3340 mg，8.36 mmol，1 eq)及Et3 N (6.99 mL，50.2 mmol，6 eq)於DCM(40 mL)中之溶液中添加Ac2 O (2.42 mL，25.1 mmol，3 eq)且在室溫下攪拌溶液隔夜。添加水且用DCM萃取混合物。有機層經MgSO4 乾燥且接著減壓濃縮以得到呈無色固體狀之標題中間體。
LCMS (A): tR = 1.03分鐘; [M+H]+ = 484.20
Figure 02_image151
中間體 7a ： 2 -(( 4aR , 6R , 7R , 8R , 8aR )- 7 - 甲氧基 - 2 , 2 - 二甲基 - 8 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 六氫吡喃 并 [ 3 , 2 - d ][ 1 , 3 ] 二氧雜環己烯 - 6 - 基 ) 乙醛 將中間體6a (4270 mg，9.72 mmol，1 eq)懸浮於1,4-二㗁烷(50 mL)及水(15 mL)中。添加2,6-二甲基吡啶(1.24 mL，10.6 mmol，3 eq)及高碘酸鈉(6235 mg，29.2 mmol，3 eq)，隨後添加二水合鋨酸鉀(15 mg，0.0408 mmol，0.0042 eq)。在室溫下劇烈攪拌懸浮液隔夜。用水及EA稀釋混合物且用HCl (1 N)小心地調節至pH 2-3。分離兩個層且用鹽水洗滌有機層，經MgSO4 乾燥且減壓濃縮。藉由FC使用CombiFlash (40 g SiO2 管柱；梯度：0-100% EA/hept)純化粗產物，得到呈無色固體狀之所需醛。LCMS (A): tR = 0.91分鐘; [M+H]+ = 442.121 H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 9.72 (m, 1 H), 8.73 (s, 1 H), 7.87 (dd, J1 = 9.0 Hz, J2 = 6.8 Hz, 2 H), 5.11-5.18 (m, 2 H), 4.24-4.30 (m, 2 H), 4.01-4.04 (m, 1 H), 3.57-3.69 (m, 2 H), 3.32 (s), 3.20 (s, 3 H), 2.98 (ddd, J1 = 16.2 Hz, J2 = 9.2 Hz, J3 = 3.0 Hz, 1 H), 2.83 (ddd, J1 = 16.2 Hz, J2 = 5.0 Hz, J3 = 1.4 Hz, 1 H), 1.18-1.33 (m, 6 H)
中間體 7b ： 乙酸 ( 4aR , 6R , 7R , 8S , 8aR )- 2 , 2 - 二甲基 - 6 -( 2 - 側氧基乙基 )- 8 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 六氫吡喃 并 [ 3 , 2 - d ][ 1 , 3 ] 二氧雜環己烯 - 7 - 基 酯 類似於中間體7a之製備，以中間體6b為起始物質。LCMS (A): tR = 0.92分鐘; [M+H]+ = 469.96
中間體 7c ： 二乙酸 ( 2R , 3R , 4R , 5R , 6R )- 2 -( 乙醯氧基甲基 )- 6 -( 2 - 側氧基乙基 )- 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 , 5 - 二基酯 類似於中間體7a之製備，以中間體3a為起始物質。LCMS (A): tR = 0.93分鐘; [M+H]+ = 514.10
中間體 8a ： 2 -(( 4aR , 6R , 7R , 8R , 8aR )- 7 - 甲氧基 - 2 , 2 - 二甲基 - 8 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 六氫吡喃 并 [ 3 , 2 - d ][ 1 , 3 ] 二氧雜環己烯 - 6 - 基 ) 乙醛肟 向燒瓶中饋入中間體7a (1390 mg，3.15 mmol，1 eq)、羥胺HCl (328 mg，4.72 mmol，1.5 eq)及NaOAc(775 mg，9.45 mmol，3 eq)且懸浮於EtOH (5 mL)及H2 O (5 mL)中。添加THF (5 mL)且在室溫下攪拌混合物1.5小時。將混合物分配於EA與水之間。用鹽水洗滌有機層，經MgSO4 乾燥且減壓濃縮。用TBME及庚烷3/1 (20 mL)濕磨粗產物，用超音波處理且過濾出灰白色晶體，且在hv下乾燥。
將所需肟(E/Z混合物)分離呈灰白色固體。LCMS (A): tR = 0.88分鐘; [M+H]+ = 457.16
中間體 8b ： 乙酸 ( 4aR , 6R , 7R , 8S , 8aR )- 6 -( 2 -( 羥亞胺基 ) 乙基 )- 2 , 2 - 二甲基 - 8 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 六氫吡喃 并 [ 3 , 2 - d ][ 1 , 3 ] 二氧雜環己烯 - 7 - 基酯 類似於中間體8a之製備，以中間體7b為起始物質。LCMS (A): tR = 0.90分鐘; [M+H]+ = 485.18
中間體 8c ： 二乙酸 ( 2R , 3R , 4R , 5R , 6R )- 2 -( 乙醯氧基甲基 )- 6 -( 2 -( 羥亞胺基 ) 乙基 )- 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 , 5 - 二基酯 類似於中間體8a之製備，以中間體7c為起始物質。LCMS (A): tR = 0.89分鐘; [M+H]+ = 529.05
中間體 9a ： 1 -(( 4aR , 6R , 7R , 8R , 8aR )- 7 - 甲氧基 - 2 , 2 - 二甲基 - 6 -( 丙 - 2 - 炔 - 1 - 基 ) 六氫吡喃 并 [ 3 , 2 - d ][ 1 , 3 ] 二氧雜環己烯 - 8 - 基 )- 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 使中間體7a (750 mg，1.7 mmol，1 eq)懸浮於MeOH (15 mL)中且添加(1-重氮基-2-側氧基丙基)膦酸二甲酯(10%於MeCN中之溶液) (4.61 mL，2.04 mmol，1.2 eq)且隨後添加K2 CO3 (470 mg，3.4 mmol，2 eq)。在室溫下攪拌混合物3小時。將混合物分配於DCM與飽和NH4 Cl溶液之間。用DCM再萃取水相一次。經合併之有機相經MgSO4 乾燥且濃縮。藉由FC (CombiFlash 24 g濾筒，30-100% EA/庚烷)純化粗產物，得到呈無色固體狀之所需中間體。LCMS (A): tR = 0.99分鐘; [M+H]+ = 437.911 H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 8.71 (s, 1 H), 7.86 (dd, J1 = 6.8 Hz, J2 = 9.0 Hz, 2 H), 5.19-5.21 (m, 1 H), 4.59 (m, 1 H), 4.27 (d, J = 3.4 Hz, 1 H), 4.23 (dd, J1 = 5.7 Hz, J2 = 11.4 Hz, 1 H), 4.06 (d, J = 11.0 Hz, 1 H), 3.67-3.70 (m, 2 H), 3.22 (s, 3 H), 2.95 (ddd, J1 = 2.5 Hz, J2 = 10.8 Hz, J3 = 17.6 Hz, 1 H), 2.84 (t, J = 2.6 Hz, 1 H), 2.45 (m, 1 H), 1.32 (s, 3 H), 1.20 (s, 3 H)
中間體 9b ( 參考實例 ) ： 1 -(( 4aR , 6S , 7R , 8R , 8aR )- 7 - 甲氧基 - 2 , 2 - 二甲基 - 6 -( 丙 - 2 - 炔 - 1 - 基 ) 六氫吡喃 并 [ 3 , 2 - d ][ 1 , 3 ] 二氧雜環己烯 - 8 - 基 )- 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 在中間體9a之合成中分離少量標題中間體。LCMS (A): tR = 1.00分鐘; [M+H]+ = 437.911 H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 8.77 (s, 1 H), 7.92 (dd, J1 = 9.0 Hz, J2 = 6.8 Hz, 2 H), 5.11 (dd, J1 = 10.6 Hz, J2 = 3.2 Hz, 1 H), 4.33 (d, J = 2.9 Hz, 1 H), 4.01 (dd, J1 = 12.7 Hz, J2 = 1.7 Hz, 1 H), 3.90 (m, 1 H), 3.75 (dd, J1 = 12.8 Hz, J2 = 1.4 Hz, 1 H), 3.61-3.65 (m, 2 H), 3.06 (s, 3 H), 2.91 (t, J = 2.6 Hz, 1 H), 1.31 (d, J = 69.7 Hz, 7 H)
Figure 02_image153
中間體 21 ： 二乙酸 ( 2R , 3R , 4R , 5R , 6R )- 2 -( 乙醯氧基甲基 )- 4 - 疊氮基 - 6 -( 丙 - 1 , 2 - 二烯 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 , 5 - 二基酯 將中間體1 (3733 mg，10 mmol，1 eq)溶解於MeCN (20 mL)中且冷卻至3℃。添加三甲基(炔丙基)矽烷(3.73 mL，25 mmol，2.5 eq)，隨後逐滴添加BF3 OEt2 (3.7 mL，30 mmol，3 eq)及三氟甲磺酸三甲基矽烷(3.66 mL，20 mmol，2 eq)。在0℃下攪拌混合物1.5小時且在室溫下攪拌1小時。將混合物分配於TBME與飽和NaHCO3 之間。用鹽水洗滌有機相，經MgSO4 乾燥且濃縮。藉由FC (hept/EA 2:1)純化粗產物，得到呈淡黃色油狀之所需丙二烯中間體。1 H NMR (500 MHz, DMSO-D6) δ: 5.56 (q, J = 6.7 Hz, 1 H), 5.35 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 4.98-5.05 (m, 3 H), 4.74 (m, 1 H), 4.35 (dd, J1 = 3.3 Hz, J2 = 11.2 Hz, 1 H), 4.20-4.23 (m, 1 H), 4.00-4.03 (m, 1 H), 3.90 (dd, J1 = 7.0 Hz, J2 = 11.4 Hz, 1 H), 2.12 (s, 3 H), 2.09 (s, 3 H), 2.00-2.02 (m, 4 H)
中間體 22a ： 二乙酸 ( 2R , 3R , 4R , 5R , 6R )- 2 -( 乙醯氧基甲基 )- 6 -( 丙 - 1 , 2 - 二烯 - 1 - 基 )- 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 , 5 - 二基酯 類似於中間體3a，以中間體21為起始物質製備標題化合物。LCMS (A): tR = 1.02分鐘; [M+H]+ = 510.241 H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 8.81 (s, 1 H), 7.82-7.86 (m, 2 H), 5.80 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 5.65-5.72 (m, 2 H), 5.40 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 5.06 (dd, J1 = 6.6 Hz, J2 = 2.3 Hz, 2 H), 4.96-4.99 (m, 1 H), 4.50 (t, J = 6.3 Hz, 1 H), 4.01 (m, 2 H), 2.00-2.04 (m, 6 H), 1.87 (s, 3 H)
中間體 23a ： 1 -(( 4aR , 6R , 7R , 8R , 8aR )- 7 - 甲氧基 - 2 , 2 - 二甲基 - 6 -( 丙 - 1 , 2 - 二烯 - 1 - 基 ) 六氫吡喃 并 [ 3 , 2 - d ][ 1 , 3 ] 二氧雜環己烯 - 8 - 基 )- 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 以中間體22a為起始物質且遵循中間體4a、5a及6a之程序製備標題中間體。LCMS (A): tR = 1.02分鐘; [M+H]+ = 438.211 H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 8.71 (s, 1 H), 7.87 (dd, J1 = 6.8 Hz, J2 = 9.0 Hz, 2 H), 5.75 (m, 1 H), 5.13 (dd, J1 = 3.3 Hz, J2 = 11.4 Hz, 1 H), 5.07 (m, 1 H), 4.98 (m, 2 H), 4.34-4.34 (m, 1 H), 4.26 (dd, J1 = 5.6 Hz, J2 = 11.5 Hz, 1 H), 4.04 (dd, J1 = 2.0 Hz, J2 = 12.9 Hz, 1 H), 3.82 (d, J = 0.7 Hz, 1 H), 3.68 (dd, J1 = 1.5 Hz, J2 = 12.9 Hz, 1 H), 3.22 (s, 3 H), 1.32 (s, 3 H), 1.21 (s, 3 H)
中間體 24a ： (( 4aR , 6R , 7R , 8R , 8aR )- 7 - 甲氧基 - 2 , 2 - 二甲基 - 8 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 六氫吡喃 并 [ 3 , 2 - d ][ 1 , 3 ] 二氧雜環己烯 - 6 - 基 ) 甲醇 將中間體23a (1000 mg，2.29 mmol，1 eq)溶解於DCM/MeOH 4:1 (60 mL)中且冷卻至-70℃。將臭氧鼓泡通過溶液直至洗滌器中之KI溶液變為棕色(約60分鐘)。藉由使N2 鼓泡通過持續10分鐘來淨化過量O3 。在-78℃下添加NaBH4 (86.5 mg，2.29 mmol，1 eq)，移除乾冰浴且使混合物在1小時內升溫至室溫。接著用水(25 mL)小心淬滅混合物，分離各層，有機層經MgSO4 乾燥且減壓濃縮。
藉由FC使用CombiFlash (24 g SiO2 管柱；20分鐘內自hept/EA 2/1至100% EA之梯度)純化固體粗產物，得到呈無色固體狀之標題中間體。LCMS (A): tR = 0.84分鐘; [M+H]+ = 430.291 H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 8.69 (s, 1 H), 7.86 (m, 2 H), 5.29 (dd, J1 = 11.4 Hz, J2 = 3.4 Hz, 1 H), 4.80 (t, J = 5.5 Hz, 1 H), 4.34 (m, 2 H), 4.24 (dd, J1 = 11.4 Hz, J2 = 6.1 Hz, 1 H), 3.96-4.07 (m, 2 H), 3.91 (s, 1 H), 3.71 (dd, J1 = 12.7 Hz, J2 = 1.4 Hz, 1 H), 3.63 (ddd, J1 = 12.3 Hz, J2 = 5.8 Hz, J3 = 2.9 Hz, 1 H), 3.23 (s, 3 H), 1.32 (s, 3 H), 1.20 (s, 3 H)
中間體 25a ： (( 4aR , 6R , 7R , 8R , 8aR )- 7 - 甲氧基 - 2 , 2 - 二甲基 - 8 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 六氫吡喃 并 [ 3 , 2 - d ][ 1 , 3 ] 二氧雜環己烯 - 6 - 基 ) 甲烷磺酸甲酯 將中間體24a (400 mg，0.932 mmol，1 eq)溶解於DCM (8 mL)中且冷卻至0℃。在此溫度下，添加MsCl (0.0736 mL，0.932 mmol，1 eq)及DIPEA (0.191 mL，1.12 mmol，1.2 eq)且在0℃下攪拌混合物30分鐘。再添加MsCl (0.0144 mL，0.186 mmol，0.2 eq)且在0℃下再攪拌混合物30分鐘。將混合物用DCM稀釋且用水洗滌。經相分離器乾燥有機層且減壓濃縮。藉由FC使用CombiFlash (12 g SiO2 管柱；16分鐘內梯度自hept至hept/EA 1/2)純化粗產物，得到呈無色固體狀之所需中間體。LCMS (A): tR = 0.96分鐘; [M+H]+ = 508.141 H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 8.72-8.74 (m, 1 H), 7.83-7.90 (m, 2 H), 5.18-5.27 (m, 1 H), 4.89-4.98 (m, 1 H), 4.75-4.84 (m, 1 H), 4.27-4.37 (m, 3 H), 4.06-4.09 (m, 1 H), 3.83 (s, 1 H), 3.73 (dd, J1 = 12.9 Hz, J2 = 1.5 Hz, 1 H), 3.26 (d, J = 6.1 Hz, 6 H), 1.34 (s, 3 H), 1.22 (s, 3 H)
中間體 26a ： 1 -(( 4aR , 6R , 7R , 8R , 8aR )- 6 -( 疊氮基甲基 )- 7 - 甲氧基 - 2 , 2 - 二甲基六氫吡喃并 [ 3 , 2 - d ][ 1 , 3 ] 二氧雜環己烯 - 8 - 基 )- 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 在N2 下向中間體25a (409 mg，0.806 mmol，1 eq)於無水DMF (10 mL)中之溶液中添加疊氮化鈉(62.9 mg，0.967 mmol，1.2 eq)。在70℃下加熱反應混合物5小時。將溫度增加至80℃且在此溫度下攪拌混合物直至反應完成。使混合物冷卻至室溫，用EA及水稀釋且分離各層。用EA再萃取水層一次。用水、鹽水洗滌經合併之有機層兩次，經MgSO4 乾燥，過濾且減壓濃縮。藉由FC使用CombiFlash (12 g SiO2 管柱；梯度：17分鐘內hept至hept/EA 1/1)純化無色固體粗產物，得到呈無色固體狀之所需中間體。
LCMS (A): tR = 1.01分鐘; [M+H]+ = 455.191 H NMR (500 MHz, DMSO) δ: 8.68-8.74 (m, 1 H), 7.82-7.91 (m, 2 H), 5.13-5.23 (m, 1 H), 4.67-4.74 (m, 1 H), 4.27-4.33 (m, 2 H), 4.17-4.25 (m, 1 H), 4.05-4.12 (m, 1 H), 3.78-3.86 (m, 1 H), 3.66-3.74 (m, 1 H), 3.23-3.26 (m, 1 H), 3.22 (s, 3 H), 1.34 (s, 3 H), 1.23 (s, 3 H)
中間體 27a ： (( 4aR , 6R , 7R , 8R , 8aR )- 7 - 甲氧基 - 2 , 2 - 二甲基 - 8 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 六氫吡喃 并 [ 3 , 2 - d ][ 1 , 3 ] 二氧雜環己烯 - 6 - 基 ) 甲胺 向中間體26a (500 mg，1.1 mmol，1 eq)於THF (7.5 mL)中之溶液中添加PPh3 (583 mg，2.2 mmol，2 eq)及水(1.5 mL)。接著在N2 下在60℃下加熱所得混合物3小時。用EA稀釋混合物且接著用10%檸檬酸萃取(3次)直至所有胺自有機相移除。用EA萃取合併之水層再次且接著用飽和NaHCO3 水溶液鹼化。用EA萃取鹼性水層兩次。合併之有機層經MgSO4 乾燥，過濾且減壓濃縮。按原樣使用。
LCMS (A): tR = 0.72分鐘; [M+H]+ = 429.091 H NMR (500 MHz, DMSO) δ: 8.42-8.90 (m, 1 H), 7.77-7.89 (m, 2 H), 5.09 (dd, J1 = 11.4 Hz, J2 = 3.4 Hz, 1 H), 4.27-4.31 (m, 2 H), 4.23 (m, 1 H), 3.99-4.03 (m, 1 H), 3.74 (dd, J1 = 1.5 Hz, J2 = 12.8 Hz, 1 H), 3.68 (s, 1 H), 3.21 (s, 3 H), 3.11 (dd, J1 = 13.8 Hz, J2 = 10.5 Hz, 1 H), 2.67 (dd, J1 = 13.8 Hz, J2 = 3.4 Hz, 1 H), 1.32 (s, 3 H)
已類似於以上程序以已知或市售經取代之芳基乙炔為起始物質來製備具有不同Ar1 -取代基之中間體3-27之所有其他類似物。
即製備以下中間體6、8、9、26及27之最重要類似物且用於合成最終實例：
中間體 化合物 tR [ 分鐘 ] (LC-MS 方法 ) MS 數據 m/z [M+H]+
6d 1-((4aR,6R,7R,8R,8aR)-6-烷基-7-甲氧基-2,2-二甲基六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-8-基)-4-(3,5-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑 1.04 436.23
6e 1-((4aR,6R,7R,8R,8aR)-6-烷基-7-甲氧基-2,2-二甲基六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-8-基)-4-(4-氯-3,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑 1.06 456.16
6f ((2R,3R,4R,5R,6R)-3-乙醯氧基-6-烷基-4-(4-(3,5-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)乙酸甲酯 1.03 480.16
6g ((2R,3R,4R,5R,6R)-3-乙醯氧基-6-烷基-4-(4-(4-氯-3,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)乙酸甲酯 1.05 500.07
6h 1-((4aR,6R,7R,8R,8aR)-6-烷基-7-甲氧基-2,2-二甲基六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-8-基)-4-(3-氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑 1.00 418.25
6i 1-((4aR,6R,7R,8R,8aR)-6-烷基-7-甲氧基-2,2-二甲基六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-8-基)-4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑 1.06 436.25
6j 1-((4aR,6R,7R,8R,8aR)-6-烷基-7-甲氧基-2,2-二甲基六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-8-基)-4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑 1.08 456.17
6k 1-((4aR,6R,7R,8R,8aR)-6-烷基-7-甲氧基-2,2-二甲基六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-8-基)-4-(4-溴-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑 1.06 500.10
6l 1-((4aR,6R,7R,8R,8aR)-6-烷基-7-甲氧基-2,2-二甲基六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-8-基)-4-(4-氯-3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑 1.02 438.16
6m 1-((4aR,6R,7R,8R,8aR)-6-烷基-7-甲氧基-2,2-二甲基六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-8-基)-4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑 1.02 440.20
6n 乙酸(4aR,6R,7R,8S,8aR)-6-烷基-8-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2,2-二甲基六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-7-基酯 1.05 464.20
6o 1-((4aR,6R,7R,8R,8aR)-6-烷基-7-甲氧基-2,2-二甲基六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-8-基)-4-(3-氯-4,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑 1.05 456.21
6p 1-((4aR,6R,7R,8R,8aR)-6-烷基-7-甲氧基-2,2-二甲基六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-8-基)-4-(2,5-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑 1.04 436.21
6q 4-(1-((4aR,6R,7R,8R,8aR)-6-烷基-7-甲氧基-2,2-二甲基六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-8-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)-2,6-二氟苯甲腈 1.03 447.22
6r 4-(1-((4aR,6R,7R,8R,8aR)-6-烷基-7-甲氧基-2,2-二甲基六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-8-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)-2,3-二氟苯甲腈 1.03 452.24
6s 1-((4aR,6R,7R,8R,8aR)-6-烷基-7-甲氧基-2,2-二甲基六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-8-基)-4-(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)-1H-1,2,3-三唑 1.01 452.24
8d ((2R,3R,4R,5R,6R)-3-乙醯氧基-6-(2-(羥亞胺基)乙基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)乙酸甲酯 0.89 501.16
8e ((2R,3R,4R,5R,6R)-3-乙醯氧基-4-(4-(3,5-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-(2-(羥亞胺基)乙基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)乙酸甲酯 0.89 497.11
8f ((2R,3R,4R,5R,6R)-3-乙醯氧基-4-(4-(4-氯-3,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-(2-(羥亞胺基)乙基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)乙酸甲酯 0.91 517.01
8g 2-((4aR,6R,7R,8R,8aR)-8-(4-(3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-7-甲氧基-2,2-二甲基六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-6-基)乙醛肟 0.81 421.12
8h 2-((4aR,6R,7R,8R,8aR)-8-(4-(4-氯-3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-7-甲氧基-2,2-二甲基六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-6-基)乙醛肟 0.88 455.07
8i 2-((4aR,6R,7R,8R,8aR)-8-(4-(3,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-7-甲氧基-2,2-二甲基六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-6-基)乙醛肟 0.85 439.10
8j 2-((4aR,6R,7R,8R,8aR)-8-(4-(4-溴-3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-7-甲氧基-2,2-二甲基六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-6-基)乙醛肟 0.89 500.99
8k 2-((4aR,6R,7R,8R,8aR)-8-(4-(3,5-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-7-甲氧基-2,2-二甲基六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-6-基)乙醛肟 0.89 453.18
8l 2-((4aR,6R,7R,8R,8aR)-8-(4-(3-氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-7-甲氧基-2,2-二甲基六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-6-基)乙醛肟 0.86 435.18
8m 2-((4aR,6R,7R,8R,8aR)-8-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-7-甲氧基-2,2-二甲基六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-6-基)乙醛肟 0.93 473.19
8n 2-((4aR,6R,7R,8R,8aR)-8-(4-(4-溴-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-7-甲氧基-2,2-二甲基六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-6-基)乙醛肟 0.93 519.14
8o 2-((4aR,6R,7R,8R,8aR)-8-(4-(4-氯-3,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-7-甲氧基-2,2-二甲基六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-6-基)乙醛肟 0.92 473.12
8p 2-((4aR,6R,7R,8R,8aR)-8-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-7-甲氧基-2,2-二甲基六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-6-基)乙醛肟 0.89 453.19
8q 2-((4aR,6R,7R,8R,8aR)-8-(4-(3-氯-5-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-7-甲氧基-2,2-二甲基六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-6-基)乙醛肟 0.89 455.19
8r 乙酸(4aR,6R,7R,8S,8aR)-8-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-(2-(羥亞胺基)乙基)-2,2-二甲基六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-7-基酯 0.91 481.21
8s 2-((4aR,6R,7R,8R,8aR)-7-甲氧基-2,2-二甲基-8-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-6-基)乙醛肟 0.88 457.19
8t 2-((4aR,6R,7R,8R,8aR)-8-(4-(3-氯-4,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-7-甲氧基-2,2-二甲基六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-6-基)乙醛肟 0.92 473.18
8u 2-((4aR,6R,7R,8R,8aR)-8-(4-(2,5-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-7-甲氧基-2,2-二甲基六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-6-基)乙醛肟 0.89 453.23
8v 2-((4aR,6R,7R,8R,8aR)-8-(4-(2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-7-甲氧基-2,2-二甲基六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-6-基)乙醛肟 0.84 439.2
9c 4-(3-氟苯基)-1-((4aR,6R,7R,8R,8aR)-7-甲氧基-2,2-二甲基-6-(丙-2-炔-1-基)六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-8-基)-1H-1,2,3-三唑 0.93 402.15
9d 4-(4-溴-3-氟苯基)-1-((4aR,6R,7R,8R,8aR)-7-甲氧基-2,2-二甲基-6-(丙-2-炔-1-基)六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-8-基)-1H-1,2,3-三唑 1.00 482.00
9e 4-(4-氯-3-氟苯基)-1-((4aR,6R,7R,8R,8aR)-7-甲氧基-2,2-二甲基-6-(丙-2-炔-1-基)六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-8-基)-1H-1,2 0.99 435.84
9f 4-(3,5-二氟苯基)-1-((4aR,6R,7R,8R,8aR)-7-甲氧基-2,2-二甲基-6-(丙-2-炔-1-基)六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-8-基)-1H-1,2,3-三唑 0.96 419.89
9g (4aR,6R,7R,8R,8aR)-2,2-二甲基-6-(丙-2-炔-1-基)-8-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-7-醇 0.90 424.17
9h 1-((4aR,6R,7R,8R,8aR)-7-甲氧基-2,2-二甲基-6-(丙-2-炔-1-基)六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-8-基)-4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑 0.99 438.07
9i (4aR,6R,7R,8R,8aR)-8-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2,2-二甲基-6-(丙-2-炔-1-基)六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-7-醇 0.92 420.22
9j (4aR,6R,7R,8R,8aR)-8-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2,2-二甲基-6-(丙-2-炔-1-基)六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-7-醇 0.94 440.19
9k 4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1-((4aR,6R,7R,8R,8aR)-7-甲氧基-2,2-二甲基-6-(丙-2-炔-1-基)六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-8-基)-1H-1,2,3-三唑 1.04 453.89
9l 4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1-((4aR,6R,7R,8R,8aR)-7-甲氧基-2,2-二甲基-6-(丙-2-炔-1-基)六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-8-基)-1H-1,2,3-三唑 1.02 434.22
9m (4aR,6R,7R,8R,8aR)-2,2-二甲基-6-(丙-2-炔-1-基)-8-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-7-醇 0.88 424.19
9n 4-(4-溴-2,3-二氟苯基)-1-((4aR,6R,7R,8R,8aR)-7-甲氧基-2,2-二甲基-6-(丙-2-炔-1-基)六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-8-基)-1H-1,2,3-三唑 1.04 497.87
26c 1-((4aR,6R,7R,8R,8aR)-6-(疊氮基甲基)-7-甲氧基-2,2-二甲基六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-8-基)-4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑 1.06 471.17
27b ((4aR,6R,7R,8R,8aR)-8-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-7-甲氧基-2,2-二甲基六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-6-基)甲胺 0.70 425.31
27c ((4aR,6R,7R,8R,8aR)-8-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-7-甲氧基-2,2-二甲基六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-6-基)甲胺 0.71 445.18
製備其他非市售中間體： 根據中間體8a中所述之程序製備以下中間體：
中間體 化合物 tR [ 分鐘 ] (LC-MS 方法 ) MS 數據 m/z [M+H]+
31 3-((第三丁基二甲基矽基)氧基)-4-甲氧基苯甲醛肟 1.05 (A) 282.21
32 1-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-5-甲醛肟 0.53 (A) 192.34
37 4-((羥亞胺基)甲基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.73 (A) 229.29
中間體 33 ： 2 -( 4 - 乙炔基哌啶 - 1 - 基 ) 㗁唑 將4-乙炔基哌啶鹽酸鹽(118 mg，0.81 mmol，1 eq)及2-溴-1,3-㗁唑(126 mg，0.81 mmol，1 eq)溶解於DMF (2 mL)中且在室溫下添加Cs2 CO3 (660 mg，2.03 mmol，2.5 eq)。在室溫下攪拌混合物2小時且在100℃下攪拌1小時。用水稀釋混合物且用EA萃取兩次。用鹽水洗滌有機層，隨後將其合併，經MgSO4 乾燥，過濾且蒸發。藉由FC (CombiFlash，4g redisep管柱，0-100% EA/hept)純化產物，得到呈粉紅色油狀之所需中間體。
LCMS (A): tR = 0.47分鐘; [M+H]+ = 177.33
中間體 34 ： 2 -( 4 - 乙炔基哌啶 - 1 - 基 ) 苯并 [ d ] 噻唑 類似於中間體33來製備此中間體。LCMS (A): tR = 0.78分鐘; [M+H]+ = 243.12
中間體 35 ： 2 -( 4 - 乙炔基哌啶 - 1 - 基 ) 噻唑 類似於中間體33來製備此中間體。LCMS (A): tR = 0.50分鐘; [M+H]+ = 193.25
中間體 36 ： 4 - 疊氮基哌啶 - 1 - 甲酸苯甲酯 類似於文獻程序(WO 2017007689)來製備此中間體。LCMS (A): tR = 0.96分鐘; [M+H]+ = 261.15
中間體 38 ： 1 -( 異丙基亞胺基 ) 六氫 - 1λ6 - 硫吡喃 - 4 - 甲醛 肟 1 - 氧化物 在密封燒瓶中攪拌四氫硫吡喃-4-甲醛(1 eq)於EtOH (1 mL/mmol)及CSA(藥匙之頂端)中之溶液直至反應完成。
根據通用程序N氧化乙基縮醛中間體。
根據通用程序M氧化亞碸中間體。
根據通用程序J烷基化磺醯亞胺中間體。
根據通用程序C脫除縮醛之保護基。1 H NMR (500 MHz, DMSO)δ : 9.33-9.72 (m, 1 H), 3.44-3.62 (m, 2 H), 3.18-3.23 (m, 2 H), 3.02-3.08 (m, 1 H), 2.62-2.67 (m, 1 H), 2.16-2.20 (m, 2 H), 1.73-1.81 (m, 2 H), 1.05-1.07 (m, 6 H)
類似於中間體8a將醛轉化成標題肟且未經純化即使用。
中間體 39 ： 4 - 乙炔基哌啶 - 1 - 甲酸乙酯 根據通用程序G由4-乙炔基哌啶鹽酸鹽製備此中間體。LCMS (A): tR = 0.80; [M+H]+ = 182.32。
中間體 40 ： 4 - 乙炔基 - 1 -( N - 異丙基丙 - 2 - 基磺亞胺醯基 ) 哌啶 向冷卻至-40℃之二異丙基二硫化物(1 eq)於乙酸(2 eq)中之溶液中緩慢添加硫醯氯(3 eq)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成，濃縮且按原樣用於下一步驟中。
根據通用程序H製備亞磺醯胺。
根據通用程序M製備磺醯亞胺醯胺。
根據通用程序J烷基化磺醯亞胺醯胺。LCMS (A): tR = 0.67; [M+H]+ = 257.24。
中間體 41 ： 三甲基 ( 丙 - 1 , 2 - 二烯 - 1 - 基 ) 矽烷 遵循文獻程序(OL 2009,11,5458)製備所需中間體。1 H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 0.13 (s, 11 H), 4.33 (d, J = 7.1 Hz, 2 H), 4.90 (t, J = 7.1 Hz, 1 H)
中間體 42 ： 1 - 乙炔基環戊烷 - 1 - 甲腈 向1-甲醯基環戊烷-1-甲腈(1 eq)於MeOH (5 mL/mmol)中之溶液中添加K2 CO3 (2 eq)及1-重氮基-1-二甲氧基磷醯基-丙-2-酮(1.1 eq)。在室溫下攪拌懸浮液2小時。在水溶液處理(飽和NaHCO3 /戊烷)之後，乾燥粗產物且不經進一步純化即使用。 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ: 1.70-1.88 (m, 4 H), 2.03-2.12 (m, 2 H), 2.17-2.32 (m, 2 H), 3.58-3.64 (m, 1 H)
中間體 43 ： N - 環己基 - 2 , 2 - 二羥基乙醯胺 步驟 1 ： ( 2R , 3R )- N1 , N4 - 二環己基 - 2 , 3 - 二羥基琥珀二醯胺 在密封燒瓶中在80℃下攪拌(+)-L-酒石酸二甲酯(1 eq)及環己胺(2.5 eq)持續1小時。添加TBME且過濾懸浮液。乾燥固體。LCMS (A): tR = 0.71; [M+H]+ = 313.28。
步驟 2 ： N - 環己基 - 2 , 2 - 二羥基乙醯胺 將步驟1之中間體(1 eq)溶解於二㗁烷/H2 O 5:1 (5 mL/mmol)中且添加(偏)過碘酸鈉(1.2 eq)。在室溫下攪拌反應混合物隔夜。過濾懸浮液，用EA洗滌固體且乾燥。未經純化即用於下一步驟中。LCMS (A): tR = 0.45; [M+H]+ = 174.25
中間體 44 ： N -( 1 - 乙醯基哌啶 - 4 - 基 )- 2 , 2 - 二羥基乙醯胺 與中間體43類似，但使用4-胺基N-乙醯基哌啶代替環己胺。
中間體 45 ： 2 , 2 - 二羥基 - N -( 四氫 - 2H - 吡喃 - 4 - 基 ) 乙醯胺 與中間體43類似，但使用4-胺基四氫吡喃代替環己胺。
中間體 46 ： 4 -( 2 , 2 - 二羥基乙醯胺基 ) 哌啶 - 1 - 甲酸乙酯 與中間體43類似，但使用4-胺基哌啶-1-甲酸乙酯代替環己胺。LCMS (A): tR = 0.45; [M+H]+ = 247.26
中間體 47 ： 三甲基 ( 1 -( 硝基甲基 ) 環丁氧基 ) 矽烷 步驟 1 ： 1 -( 硝基甲基 ) 環丁 - 1 - 醇 用1,1,3,3-四甲基胍(0.35 mL，2.76 mmol，0.05 eq)處理硝基甲烷(2.75 mL，50 mmol，1 eq)，隨後歷經1小時逐滴添加環丁酮(3613 mg，50 mmol，1 eq)。在室溫下攪拌混合物隔夜，用EA稀釋且用水(2次)及鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥且濃縮。將粗產物按原樣用於下一步驟中。
步驟 2 ： 三甲基 ( 1 -( 硝基甲基 ) 環丁氧基 ) 矽烷 將咪唑(1744 mg，25.6 mmol，1.2 eq)溶解於DMF (5 mL)中且添加氯三甲基矽烷(2.98 mL，23.5 mmol，1.1 eq)。歷經15分鐘逐滴添加步驟1之中間體(2800 mg，21.4 mmol，1 eq)。在室溫下攪拌混合物3小時且分配於TBME與水之間。用水及鹽水洗滌有機相，經MgSO4 乾燥且減壓(100毫巴，40℃)濃縮以得到呈液體狀之所需中間體。1 H NMR (500 MHz, DMSO)δ : 4.71 (s, 2 H), 3.08 (s), 2.30 (m, 2 H), 2.16-2.23 (m, 2 H), 1.58-1.77 (m, 2 H), 1.11 (s), 0.11 (m, 9 H)
中間體 48 ： 1 - 環丙基 - 1 -( 吡啶 - 2 - 基 ) 丙 - 2 - 炔 - 1 - 醇 將三甲基甲矽基乙炔(0.252 ml，1.73 mmol)於THF (5 ml)中之溶液冷卻至0℃且在Ar氛圍下逐滴添加nBuLi (2.5 M/己烷)之溶液(0.676 mL，1.18 eq)。在0℃下攪拌澄清溶液1小時，隨後逐滴添加環丙基(2-吡啶基)甲酮(250 mg，1.65 mmol)於THF (1.5 ml)中之溶液。在0℃下攪拌混合物1小時。將混合物分配於水與DCM之間。有機相經MgSO4 乾燥並濃縮。將粗中間體溶解於MeOH (5 mL)中且在室溫下添加K2 CO3 (342mg，1.94 mmol)且攪拌直至反應完成。藉由製備型HPLC (I)分離產物(淡黃色泡沫)。1 H NMR (500 MHz, MeOD) δ: 8.53 (ddd, J1 = 0.9 Hz, J2 = 1.7 Hz, J3 = 4.9 Hz, 1 H), 7.86 (m, 1 H), 7.78 (m, 1 H), 7.35 (ddd, J1 = 1.2 Hz, J2 = 4.9 Hz, J3 = 7.4 Hz, 1 H), 2.98 (s, 1 H), 1.42 (tt, J1 = 5.1 Hz, J2 = 8.2 Hz, 1 H), 0.68-0.78 (m, 2 H), 0.48-0.53 (m, 2 H). LCMS (A): tR = 0.42; [M+H]+ = 174.13.
中間體 49 ： 3 - 溴 - 5 -(( 3 - 乙炔基氧雜環丁 - 3 - 基 ) 氧基 ) 吡啶 以3-乙炔基氧雜環丁-3-醇及3-溴-5-羥基吡啶為起始物質，類似於J . Med . Chem . 2011 ,54 , 8471−8489(化合物22之製備)製備此中間體。1 H NMR (400 MHz, MeOD)δ : 8.36 (d,J = 1.8 Hz, 1 H), 8.21 (d,J = 2.5 Hz, 1 H), 7.57 (dd,J 1 = 1.9 Hz,J 2 = 2.5 Hz, 1 H), 5.02 (dd,J 1 = 0.9 Hz,J 2 = 7.2 Hz, 2 H), 4.89-4.93 (m, 5 H), 3.58 (s, 1 H). LCMS (A): tR = 0.79; [M+H]+ = 254.04
B- 製備實例 通用程序 A ： 氧化腈與烯烴或炔烴之環加成 ： 在室溫下攪拌肟中間體(1 eq)及NCS (1.5 eq)於DMF (5 mL/mmol)中之溶液直至完全轉化為肟醯氯。添加烯烴或炔烴(1-3 eq)及DIPEA或2,6-二甲基吡啶(3-4 eq)且在室溫或50℃下攪拌混合物直至中間體完全轉化。在水溶液處理(稀HCl/EA)之後分離產物且如通用方法中所述進行純化。具有烯烴之反應使得形成非對映異構體，該等非對映異構體可藉由如通用方法中所描述之對掌性製備型HPLC分離。
通用程序 A ' ： 由醛及炔烴或烯烴進行之一鍋程序中之環加成 在室溫下將K2 CO3 (3 eq)添加至醛(4 eq)及羥基胺HCl (4當量)於DMF (5 ml/mmol)中之溶液中。在室溫下攪拌混合物隔夜。添加NCS (5 eq)且在室溫下進一步攪拌混合物2小時。添加炔烴或烯烴(1 eq)及2,6-二甲基吡啶(4 eq)且在55℃下攪拌混合物直至反應完成。在水溶液處理(稀HCl/EA)之後分離產物且如通用方法中所述進行純化。
通用程序 B ： 疊氮化合物與炔烴之銅催化之環加成 ( 點擊化學 ) 在50℃下加熱疊氮化物(1 eq)、炔烴(1 eq)、CuI (0.1 eq)及DIPEA (3 eq)於DMF或THF (5 mL/mmol)中之混合物直至完全轉化。在水溶液處理(稀HCl/EA)之後分離產物且如通用方法中所述進行純化。
通用程序 C ： 用 AcOH 水溶液脫除保護基 使經保護之中間體(縮醛及/或矽基Pg) (1 eq)在AcOH/H2 O 1:1或AcOH/H2 O/THF或二㗁烷1:1:1 (5 ml/mmol)中回流直至反應完成。如通用方法中所描述純化產物。
通用程序 D ： 用含 K2 CO3 之 MeOH 脫除乙酸保護基 將K2 CO3 (0.1 eq)添加至含乙酸保護之中間體(1 eq)之MeOH (5 mL/mmol)中且在室溫下攪拌直至反應完成。如通用方法中所描述純化產物。
通用程序 E ：用 TFA 脫除 Boc 保護基 將TFA (10-20 eq)添加至受Boc保護之中間體(1 eq)於DCM (5 mL/mmol)中之溶液中。在室溫下攪拌混合物直至完全轉化。減壓移除揮發物且將殘餘物分配於DCM與稀NH4 OH溶液之間。有機相經MgSO4 乾燥且真空濃縮。必要時，如通用方法中所描述進一步純化產物。
通用程序 F ： 用 HCl 脫除 Boc 保護基 用HCl於二㗁烷(4 M，10-20 eq)中之溶液處理受Boc保護之胺(1 eq)於二㗁烷(5 mL/mmol)中之溶液且在室溫下攪拌所得混合物直至反應完成。減壓移除揮發物且藉由用TBME濕磨來分離粗產物。
通用程序 G ： 肖滕 - 鮑曼醯化 ( Schotten Baumann acylation ) 在0℃下在劇烈攪拌下將醯氯或酐(1.2 eq)添加至含胺(1 eq)之DCM (5 mL/mmol)與飽和NaHCO3 溶液(5 mL/mmol)之兩相混合物中。在室溫下進一步攪拌混合物直至完全轉化。分離各相且有機相經MgSO4 乾燥且濃縮。如通用方法中所描述純化產物。
通用程序 H ： 用磺醯氯、氯甲酸酯、異氰酸酯、亞磺醯氯、胺磺醯氯或胺甲醯氯進行之衍生作用 在0℃或室溫下，將親電試劑(磺醯氯、氯甲酸酯、異氰酸酯、亞磺醯氯、胺磺醯氯或胺甲醯氯，1.1 eq)添加至含或不含DMF (1 mL/mmol)及鹼(NEt3 或DIPEA，5 eq)之起始物胺(1 eq，呈游離鹼或TFA或HCl鹽)於DCM (5 mL/mmol)中之混合物中。在室溫下攪拌混合物直至反應完成。如通用方法中所描述純化產物。
通用程序 I ：標準醯胺偶合 向酸性BB (1.1 eq)及胺中間體(1 eq)於DMF (5 mL/mmol)中之溶液中添加DIPEA (3-5 eq)及偶合劑(HATU、DCC、EDC HCl、BOP/HOBt或T3 P (50%溶液/EA)) (1.5 eq)，且在室溫下攪拌混合物直至完全轉化。在水溶液處理(EA/稀HCl)之後，如通用方法中所描述純化產物。
通用程序 J ： 還原胺化 . 用NaBH(OAc)3 (3 eq)處理胺中間體(1 eq)及醛BB或酮(1-2 eq)於DCM中之混合物且在室溫下攪拌混合物直至完全轉化。在水溶液處理(DCM/稀NH4 OH)之後，如通用方法中所描述分離所需產物。
通用程序 K ： 縮醛保護 在室溫下攪拌二醇、2,2-二甲氧基丙烷(3 eq)及pTsOH或CSA (0.05 eq)於THF中之混合物直至反應完成為止。在水溶液處理(EA/飽和NaHCO3 )之後，粗產物按原樣用於下一步驟中。
通用程序 L ： O / N - 烷基化 向冷卻至0℃之羥基或胺中間體(1 eq)及烷化劑(氯化物、溴化物或甲磺酸酯) (1.2 eq)於DMF中之溶液中添加氫化鈉(1.2 eq)。在0℃下攪拌混合物20分鐘且在室溫下攪拌直至反應完成。在水溶液處理(EA/飽和NH4 Cl)之後，如通用方法中所描述純化產物。
通用程序 M ： 磺醯亞胺醯胺或磺醯亞胺形成 將二乙醯氧基碘苯(3 eq)、胺基甲酸銨(4 eq)及硫衍生物(1 eq)於MeOH中之混合物在室溫下攪拌直至反應完成。在水溶液處理(EA/飽和NaHCO3 )之後，粗產物按原樣用於下一步驟中。
通用程序 N ：氧化 ( 亞碸形成 ) 將含硫衍生物(1 eq)之MeOH及二㗁烷冷卻至0℃。逐滴添加過碘酸鈉(1.1 eq)於H2 O中之溶液且在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。在水溶液處理(EA/H2 O)之後，如通用方法中所描述純化產物。
通用程序 O ： 氧化 ( 碸形成 ) 在室溫下攪拌mCPBA (2.5 eq)及硫衍生物(1 eq)於DCM中之混合物直至反應完成。混合物按原樣用於下一步驟中。
通用程序 P ： Cbz 脫除保護基 用Pd/C 10% (0.1 eq)在氫氣氛圍(1巴)下攪拌含受Cbz保護之中間體(1 eq)之MeOH (5 mL/mmol)直至反應完成。在過濾之後，減壓濃縮液體且粗產物按原樣用於下一步驟中。
通用程序 Q ： 皂化 在室溫下攪拌含酯(1 eq)之THF/H2 O 1:1或THF/MeOH/H2 O 3:2:1 (1 mL/mmol)及LiOH.H2O (1.5-3 eq)直至反應完成。在水溶液處理(EA/H2 O)之後，如通用方法中所描述純化產物。
通用程序 R ：環氧化 於DCM (5 mL/mmol)中之mCPBA (1.5 eq)經MgSO4 乾燥且過濾。使含有烯烴(1 eq)之DCM (5 mL/mmol)冷卻至0℃且添加mCPBA溶液。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。在水溶液處理(DCM/H2 O或10% Na2 S2 O3 )之後，如通用方法中所描述純化粗產物。
通用程序 S ： 環氧化物開環 將胺(5 eq)添加至含環氧化物(1 eq)之MeOH (5 mL/mmol)中。在70℃下攪拌混合物直至反應完成。在水溶液處理(EA/飽和NH4 Cl)之後，如通用方法中所描述純化產物。
通用程序 S ' ： 環氧化物開環 將胺(1 eq)添加至含環氧化物(1 eq)之DMF (5 mL/mmol)中。添加1 M第三丁醇鋰於THF (1.5-2 eq)中之溶液且在室溫下攪拌混合物直至反應完成。在水溶液處理(EA/H2 O)之後，如通用方法中所描述純化產物。
通用程序 T ： 用三光氣或雙光氣環化 在0℃下將DIPEA或NEt3 (4-10 eq)及三光氣(0.4-0.8 eq)或雙(三氯甲基)碳酸酯之1 M溶液(1 eq)逐滴添加至含1,2-胺基醇(1 eq)之DCM (5-10 mL/mmol)中。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。在水溶液處理(DCM/飽和NaHCO3 )之後，如通用方法中所描述純化產物。
通用程序 U ： 藉由硝基衍生物 ( 向山 條件 ) 之脫水及用炔烴進行之環加成形成氧化腈 ( J. Am. Chem. Soc. 1960, 82, 20, 5339-5342 ) 向炔烴衍生物(1 eq)及烷基硝基衍生物(3 eq)於甲苯(10 ml/mmol)中之溶液中添加異氰酸苯酯(2.5 eq)，隨後添加2,6-二甲基吡啶(3 eq)及NEt3 (0.2 eq)。在50至55℃下攪拌混合物直至反應完成。在水溶液處理(水/EA)之後，如通用方法中所描述純化產物。
下表1中所列之實例1.01-1.352之化合物係藉由將通用程序A或A'應用於前述部分或市售建構組元之合適之中間體來製備，隨後根據通用程序C或D脫除保護基以得到異㗁唑或異㗁唑啉。
表1：
實例 化合物 tR [ 分鐘 ] (LC-MS 方法 ) MS 數據 m/z [M+H]+
1.01 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(((RS)-3-(4-氟苯基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.85 (A) 523.23
1.02 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-(((RS)-3-(4-甲氧基苯基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.85 (A) 535.30
1.03 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-(((S)-3-(4-甲氧基苯基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.82 (A) 535.21
1.04 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-(((R)-3-(4-甲氧基苯基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.82 (A) 535.21
1.05 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(((RS)-3-環己基-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.85 (A) 511.27
1.06 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(((R)-3-環己基-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.85 (A) 511.31
1.07 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(((S)-3-環己基-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.85 (A) 511.30
1.08 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-(((RS)-3-環己基-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.94 (A) 525.31
1.09 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-(((R)-3-環己基-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.95 (A) 525.32
1.10 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-(((S)-3-環己基-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.95 (A) 525.32
1.11 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(((RS)-3-環苯基-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.81 (A) 497.24
1.12 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-(((RS)-3-環苯基-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.91 (A) 511.27
1.13 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(((RS)-3-(2-氯-4-甲氧基苯基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.87 (A) 569.17
1.14 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-(((RS)-3-(嘧啶-5-基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.69 (A) 507.22
1.15 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-(((RS)-3-(嘧啶-5-基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.80 (A) 521.25
1.16 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-(((RS)-3-(吡啶-4-基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.61 (A) 506.26
1.17 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-(((RS)-3-(吡啶-4-基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.69 (A) 520.26
1.18 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(((RS)-3-(3-氯苯基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.88 (A) 539.28
1.19 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-(((RS)-3-(四氫-2H-吡喃-4-基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.80 (A) 527.40
1.20 6-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮 0.84 (A) 576.31
1.21 6-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮 0.74 (A) 562.34
1.22 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-(((RS)-3-(四氫-2H-吡喃-4-基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.70 (A) 513.36
1.23 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-(((RS)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.79 (A) 536.15
1.24 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-(((RS)-3-(2-甲氧基吡啶-4-基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.79 (A) 536.16
1.25 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(((RS)-3-(3-羥基-4-甲氧基苯基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.75 (A) 551.14
1.26 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(((RS)-3-(1H-苯并[d]咪唑-5-基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.61 (A) 545.14
1.27 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(((RS)-3-(1H-吡唑-4-基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.65 (A) 495.14
1.28 5-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)-1-甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮 0.73 (A) 575.11
1.29 6-((R)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮 0.83 (A) 576.12
1.30 6-((S)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮 0.83 (A) 576.11
1.31 6-((R)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮 0.74 (A) 562.10
1.32 6-((S)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮 [1-(1,3-二-脫氧-3-[4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]-α-D-半乳糖-吡喃醣)-1-(3-(6-苯并[d]㗁唑-2(3H)-羰基)-1H-(S)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)-甲烷] 0.73 (A) 562.07
1.33 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(((RS)-3-(1H-吲唑-6-基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.77 (A) 545.13
1.34 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(((RS)-3-(1H-吲唑-5-基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.75 (A) 545.16
1.35 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(((RS)-5-環己基-4,5-二氫異㗁唑-3-基)甲基)-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.87 (A) 511.23
1.36 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(((RS)-5-苯甲基-4,5-二氫異㗁唑-3-基)甲基)-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.84 (A) 519.21
1.37 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-(((RS)-5-(4-甲基噻唑-5-基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.71 (A) 526.12
1.38 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(((RS)-5-(2-羥基乙基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)甲基)-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.62 (A) 473.19
1.39 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-(((RS)-5-(2-羥基丙-2-基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.66 (A) 487.20
1.40 4-(3-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯[1-(1,3-二-脫氧-3-[4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]-α-D-半乳糖-吡喃醣)-1-(5-((1-第三丁基氧基-羰基)哌啶-4-基)-1H-異㗁唑-3-基)-甲烷] 0.90 (A) 610.18
1.41 4-((RS)-3-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.86 (A) 611.97
1.42 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(((RS)-5-(2-羥基-2-甲基丙基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)甲基)-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.67 (A) 501.22
1.43 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((5-(羥甲基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.64 (A) 457.14
1.44 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-3-乙醯氧基-5-羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.95 (A) 654.22
1.45 4-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.86 (A) 612.11
1.46 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.94 (A) 626.22
1.47 4-((R)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.94 (A) 626.21
1.48 4-((S)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.94 (A) 626.21
1.49 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-3-乙醯氧基-5-羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.99 (A) 652.17
1.50 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.99 (A) 624.20
1.51 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.85 (A) 483.13
1.52 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-((5-環丙基異㗁唑-3-基)甲基)-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.78 (a) 467.08
1.53 3-(3-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁酯 0.86 (A) 582.15
1.54 (RS)-3-(3-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.91 (A) 610.18
1.55 (RS)-3-(3-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯 0.88 (A) 596.14
1.56 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-((5-環己基異㗁唑-3-基)甲基)-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.91 (A) 509.21
1.57 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-((5-環苯基異㗁唑-3-基)甲基)-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.87 (A) 495.22
1.58 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-((5-(1-羥基環苯基)異㗁唑-3-基)甲基)-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.75 (A) 511.18
1.59 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((5-(3-羥基氧雜環丁-3-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.65 (A) 499.14
1.60 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((5-(四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.75 (A) 511.17
1.61 4-(3-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)-4-羥基哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.82 (A) 626.16
1.62 4-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.99 (A) 624.19
1.63 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.95 (A) 497.20
1.64 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.85 (A) 525.16
1.65 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-環己基異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 1.00 (A) 523.16
1.66 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-(((RS)-5-(第三丁基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.92 (A) 499.23
1.67 4-((RS)-3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.96 (A) 626.17
1.68 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-(((RS)-5-(2-羥基丙-2-基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.79 (A) 499.17
1.69 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((5-(3-羥基氧雜環丁-3-基)異㗁唑-3-基)甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.74 (A) 513.11
1.70 (RS)-3-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯 0.96 (A) 610.13
1.71 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-環苯基異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.97 (A) 509.15
1.72 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(1-羥基環苯基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.85 (A) 525.11
1.73 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(1-羥基環己基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.88 (A) 539.10
1.74 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-環丁基異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.94 (A) 495.14
1.75 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((5-(4-羥基四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.76 (A) 541.04
1.76 (RS)-4-羥基-4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)氮雜環庚烷-1-甲酸第三丁酯 0.92 (A) 654.15
1.77 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-((5-(1,4-二氧雜螺[4.5]癸-8-基)異㗁唑-3-基)甲基)-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.81 (A) 567.05
1.78  (1S,4s)-4-(3-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)-4-羥基環己-1-甲酸乙酯 0.79 (A9 597.02
1.79 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(4,4-二氟環己基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.97 (A) 559.07
1.80 ((1R,4r)-4-(3-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)環己基)胺基甲酸第三丁酯 0.91 (A) 624.1
1.81 ((1S,4s)-4-(3-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)環己基)胺基甲酸第三丁酯0.91 (A) 0.91 (A) 624.10
1.82 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(1-羥基-4,4-二甲基環己基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.95 (A) 567.08
1.83 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(4,4-二氟-1-羥基環己基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.89 (A) 575.03
1.84 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(氧雜環丁-3-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.80 (A) 497.08
1.85 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((5-(1-(㗁唑-2-基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.67 (A) 577.02
1.86 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-((5-(1-(苯并[d]噻唑-2-基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.82 (A) 643.02
1.87 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((5-(1-(噻唑-2-基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.68 (A) 593.02
1.88 (Ref.Ex.) (2R,3R,4R,5R,6S)-2-(羥甲基)-6-(((RS)-3-(4-甲氧基苯基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.84 (A) 535.0
1.89 (RS)-4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)-1-甲基哌啶-2-酮 0.74 (A) 554.18
1.90 (RS)-4-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)-1-甲基哌啶-2-酮 0.79 (A) 552.18
1.91 (RS)-4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-2-酮 0.71 (A) 539.97
1.92 (RS)-4-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)哌啶-2-酮 0.76 (A) 537.96
1.93 (RS)-4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)吡咯啶-2-酮 0.70 (A) 526.00
1.94 (RS)-4-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)吡咯啶-2-酮 0.74 (A) 524.00
1.95 4-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.87 (A) 628.13
1.96 4-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-4-(4-(5-氟-2-甲氧基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.82 (A) 606.21
1.97 4-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.85 (A) 608.21
1.98 4-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-4-(4-(苯并[d]噻唑-6-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.76 (A) 615.16
1.99 4-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-4-(4-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.83 (A) 590.21
1.100 4-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-4-(4-(4-氰基-3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.81 (A) 601.20
1.101 4-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.88 (A) 628.14
1.102 4-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.87 (A) 628.15
1.103 4-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-4-(4-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.89 (A) 644.18
1.104 4-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-4-(4-(5-氟吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.73 (A) 577.19
1.105 4-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-4-(4-(2,5-二氯苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.87 (A) 626.12
1.106 4-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-4-(4-(4,5-二氟-2-甲氧基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.85 (A) 624.20
1.107 4-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-4-(4-(3,4-二氯苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.88 (A) 626.11
1.108 4-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-4-(4-(3,4-二氟-5-甲氧基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.84 (A) 624.17
1.109 4-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-4-(4-(苯并[d]噻唑-2-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.82 (A) 615.16
1.110 4-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3-甲氧基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.84 (A) 622.18
1.111 4-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-4-(4-(5-氟-2,4-二甲氧基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.82 (A) 636.21
1.112 4-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-4-(4-(3-氟-2-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.82 (A) 590.21
1.113 4-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(4-甲氧基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.78 (A) 588.23
1.114 (RS)-5-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)哌啶-2-酮 0.76 (A) 538.00
1.115 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.89 (A) 590.12
1.116 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.94 (A) 624.10
1.117 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-溴-3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.95 (A) 670.00
1.118 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.92 (A) 608.10
1.119 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)-1-甲基吡啶-2(1H)-酮 0.82 (A) 548.01
1.120 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-環己基異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.99 (A) 523.12
1.121 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.99 (A) 622.17
1.122 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.97 (A) 606.17
1.123 4-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.94 (A) 588.12
1.124 4-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.99 (A) 622.15
1.125 4-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-溴-3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.99 (A) 666.06
1.126 4-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.96 (A) 606.16
1.127 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(4-溴噻唑-2-基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.95 (A) 602.00
1.128 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-(((R)-5-環己基-4,5-二氫異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.97 (A) 525.19
1.129 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-(((S)-5-環己基-4,5-二氫異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.97 (A) 525.19
1.130 (4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)bi環[2.2.2]辛-1-基)胺基甲酸第三丁酯 1.03 (A) 664.24
1.131 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(4-胺基bi環[2.2.2]辛-1-基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇(實例1.130之合成中之副產物) 0.70 (A) 563.93
1.132 4-羥基-4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.91 (A) 640.20
1.133 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-4-醇(實例1.132之合成中之副產物) 0.64 (A) 540.12
1.134 ((1R,4r)-4-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)環己基)胺基甲酸第三丁酯 0.99 (A) 638.25
1.135 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3,5-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.95 (A) 622.27
1.136 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.92 (A) 604.27
1.137 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.94 (A) 622.27
1.138 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-((S)-1-(N-甲基丙-2-基磺亞胺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.77 (A) 643.21
1.139 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-((R)-1-(N-甲基丙-2-基磺亞胺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.77 (A) 643.22
1.140 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.96 (A) 642.24
1.141 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-溴-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.97 (A) 688.15
1.142 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-溴-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-(((RS)-3-(哌啶-4-基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇(實例1.141之合成中之副產物) 0.66 (A) 588.10
1.143 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.93 (A) 626.25
1.144 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-(((RS)-3-(哌啶-4-基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇(實例1.143之合成中之副產物) 0.62 (A) 526.20
1.145 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.97 (A) 642.19
1.146 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-(((RS)-3-(哌啶-4-基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇(實例1.145之合成中之副產物) 0.67 (A) 542.14
1.147 (1R,4r)-4-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)-1-(異丙基亞胺基)六氫-1λ6 -硫吡喃1-氧化物 0.74 (A) 614.19
1.148 (1S,4s)-4-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)-1-(異丙基亞胺基)六氫-1λ6 -硫吡喃1-氧化物 0.75 (A) 614.19
1.149 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸乙酯 0.93 (A) 594.19
1.150 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸乙酯 0.92 (A) 596.00
1.151 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸乙酯 0.93 (A) 592.22
1.152 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3,5-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.87 (A) 597.86
1.153 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.82 (A) 580.14
1.154 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.88 (A) 618.04
1.155 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-溴-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.90 (A) 661.64
1.156 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.85 (A) 600.06
1.157 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.83 (A) 602.07
1.158 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.89 (A) 618.02
1.159 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.85 (A) 597.90
1.160 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-氯-5-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.87 (A) 600.05
1.161 1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3,5-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮 0.81 (A) 562.11
1.162 1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮 0.77 (A) 544.17
1.163 1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮 0.83 (A) 581.69
1.164 1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-溴-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮 0.84 (A) 626.06
1.165 1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮 0.80 (A) 564.08
1.166 1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮 0.77 (A) 565.88
1.167 1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮 0.84 (A) 581.81
1.168 1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮 0.80 (A) 562.16
1.169 1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-氯-5-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮 0.81 (A) 564.16
1.170 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-環己基異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,5-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 1.06 (A) 519.19
1.171 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-環己基異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3-氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 1.02 (A) 501.05
1.172 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-環己基異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 1.09 (A) 539.12
1.173 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-溴-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-環己基異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 1.10 (A) 583.02
1.174 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-環己基異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 1.05 (A) 521.14
1.175 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-環己基異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 1.05 (A) 523.16
1.176 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-環己基異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 1.09 (A) 539.13
1.177 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-環己基異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 1.06 (A) 519.14
1.178 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-氯-5-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-環己基異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 1.07 (A) 521.02
1.179 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3,5-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.87 (A) 521.16
1.180 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.82 (A) 503.13
1.181 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.89 (A) 541.06
1.182 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-溴-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.90 (A) 585.06
1.183 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.85 (A) 523.09
1.184 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.83 (A) 525.12
1.185 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.90 (A) 541.10
1.186 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.85 (A) 521.10
1.187 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-氯-5-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.87 (A) 523.12
1.188 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,5-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 0.99 (A) 493.10
1.189 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3-氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 0.95 (A) 475.03
1.190 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 1.02 (A) 513.04
1.191 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-溴-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 1.03 (A) 556.98
1.192 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(4-氯-3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 0.98 (A) 495.06
1.193 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.96 (A) 497.15
1.194 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(4-氯-3,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 1.02 (A) 513.12
1.195 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 0.98 (A) 493.12
1.196 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3-氯-5-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 0.99 (A) 495.13
1.197 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((5-(1-(N-異丙基丙-2-基磺亞胺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇(硫之異構體之混合物) 0.82 (A) 671.24
1.198 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-溴-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸乙酯 0.97 (A) 658.13
1.199 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸乙酯 0.97 (A) 611.97
1.200 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-氯-5-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸乙酯 0.95 (A) 594.15
1.201 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸乙酯 0.92 (A) 574.22
1.202 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3,5-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸乙酯 0.95 (A) 592.21
1.203 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸乙酯 0.96 (A) 612.00
1.204 乙酸(2R,3R,4S,5R,6R)-2-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-3-基酯 0.96 (A) 521.23
1.205 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.86 (A) 479.22
1.206 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(第三丁基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.95 (A) 497.25
1.207 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.82 (A) 513.23
1.208 3-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)-3-甲基丁酸乙酯 0.96 (A) 569.23
1.209 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(1-甲氧基環苯基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.94 (A) 539.22
1.210 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(1-甲氧基環己基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.98 (A) 553.22
1.211 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(3-甲基氧雜環丁-3-基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.85 (A) 511.20
1.212 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(3-乙基氧雜環丁-3-基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.88 (A) 525.22
1.213 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(1-氟環丙基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.92 (A) 499.20
1.214 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(1-(二氟甲基)環丙基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.94 (A) 531.19
1.215 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(1-甲基環丙基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.93 (A) 495.22
1.216 (2-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)丙-2-基)胺基甲酸第三丁酯 0.95 (A) 598.04
1.217 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(2-胺基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇(實例1.216之合成之副產物) 0.66 (A) 498.23
1.218 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-氯-4,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-環己基異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 1.04 (A) 539.17
1.219 1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-氯-4,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮 0.86 (A) 582.17
1.220 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-氯-4,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸乙酯 0.96 (A) 612.19
1.221 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3-氯-4,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 0.98 (A) 513.02
1.222 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-環苯基異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.97 (A) 509.22
1.223 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氰基-3,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.94 (A) 633.32
1.224 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-環丁基異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 0.94 (A) 491.23
1.225 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(1-羥基環丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.81 (A) 511.19
1.226 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-環丁基異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.93 (A) 495.21
1.227 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-環丁基異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 0.96 (A) 511.15
1.228 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.94 (A) 588.15
1.229 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(2,3,4-三氟苯基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇 1.02 (A) 567.16
1.230 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-(2,3,4-三氟苯基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇 1.01 (A) 1141.44 [2M+1]
1.231 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(2,3,4-三氟苯基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇 1.04 (A) 587.09
1.232 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((5-(2-羥基丙-2-基)異㗁唑-3-基)甲基)-5-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 [1-(1,3-二-脫氧-2-O-甲基-3-[4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]-a-D-半乳糖-吡喃醣)-1-(5-(2-羥基丙-2-基)1H-異㗁唑-3-基)-甲烷] 0.77 (A) 499.19
1.233 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(1-羥基環己基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.86 (A) 539.19
1.234 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(1-羥基環苯基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.83 (A) 525.19
1.235 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-環苯基異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.96 (A) 509.19
1.236 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(1-羥基環丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.80 (A) 511.16
1.237 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-6-((5-(2-羥基丙-2-基)異㗁唑-3-基)甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 0.79 (A) 495.22
1.238 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-(1-羥基環己基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 0.88 (A) 535.21
1.239 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-(1-羥基環苯基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 0.85 (A) 521.20
1.240 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-環苯基異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 0.97 (A) 505.26
1.241 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-(1-羥基環丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 0.82 (A) 507.24
1.242 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-6-((5-(2-羥基丙-2-基)異㗁唑-3-基)甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 0.81 (A) 515.16
1.243 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-(1-羥基環己基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 0.90 (A) 555.19
1.244 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-(1-羥基環苯基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 0.87 (A) 541.16
1.245 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-環苯基異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 0.99 (A) 525.16
1.246 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-(1-羥基環丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 0.84 (A) 527.16
1.247 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(2,5-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 0.95 (A) 493.28
1.248 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-環己基異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(2,5-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 1.01 (A) 519.28
1.249 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-溴-3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 1.00 (A) 668.07
1.250 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(第三丁基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.93 (A) 497.21
1.251 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(1-甲基環丙基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.91 (A) 495.21
1.252 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(3-甲基氧雜環丁-3-基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.81 (A) 511.06
1.253 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.81 (A) 513.24
1.254 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(第三丁基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 0.95 (A) 493.25
1.255 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(1-甲基環丙基)異㗁唑-5-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.93 (A) 491.23
1.256 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(3-甲基氧雜環丁-3-基)異㗁唑-5-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇 [1-(1,3-二-脫氧-2-O-甲基-3-[4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]-a-D-半乳糖-吡喃醣)-1-(3-(3-甲基氧雜環丁-3-基)1H-異㗁唑-5-基)-甲烷] 0.83 (A) 507.07
1.257 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((3-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 0.82 (A) 509.25
1.258 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(第三丁基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 0.97 (A) 513.20
1.259 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(1-甲基環丙基)異㗁唑-5-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.95 (A) 511.18
1.260 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(3-甲基氧雜環丁-3-基)異㗁唑-5-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.87 (A) 527.09
1.261 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((3-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 0.84 (A) 529.21
1.262 (RS)-(2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(1-氯-3-羥基-2-甲基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇(實例1.252之合成中之副產物) 0.84 (A) 547.08
1.263 (RS)-(2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(1-氯-3-羥基-2-甲基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇(實例1.256之合成中之副產物) 0.86 (A) 543.06
1.264 (RS)-(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((3-(1-氯-3-羥基-2-甲基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇(實例1.260之合成中之副產物) 0.88 (A) 563.17
1.265 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-(((RS)-3-(第三丁基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.90 (A) 499.25
1.266 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-(((RS)-3-(第三丁基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 0.93 (A) 515.23
1.267 4-(1-((2R,3R,4S,5R,6R)-2-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-4-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)-2,3-二氟苯甲腈 0.95 (A) 504.26
1.268 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(4-甲基四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.89 (A) 539.23
1.269 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(4-甲基四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.87 (A) 539.22
1.270 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(4-甲基四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.89 (A) 535.26
1.271 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(4-甲基四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.91 (A) 555.18
1.272 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-甲基環苯基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 1.01 (A) 523.23
1.273 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-甲基環苯基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 1.00 (A) 523.24
1.274 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-甲基環苯基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇 1.01 (A) 519.26
1.275 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-甲基環苯基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇 1.03 (A) 539.15
1.276 1-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)環戊烷-1-甲腈 0.95 (A) 533.89
1.277 1-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)環戊烷-1-甲腈 0.92 (A) 533.79
1.278 1-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)環戊烷-1-甲腈 0.94 (A) 530.07
1.279 1-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)環戊烷-1-甲腈 0.97 (A) 549.69
1.280 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-(((RS)-3-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 0.80 (A) 531.17
1.281 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-(((RS)-3-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.77 (A) 515.21
1.282 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(4-甲基四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.89 (A) 539.15
1.283 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(4-甲基四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.87 (A) 539.15
1.284 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(4-甲基四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-5-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.89 (A) 535.15
1.285 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(4-甲基四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-5-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.91 (A) 555.13
1.286 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(1-甲基環苯基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 1.00 (A) 523.18
1.287 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(1-甲基環苯基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.99 (A) 523.18
1.288 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(1-甲基環苯基)異㗁唑-5-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇 1.00 (A) 519.21
1.289 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(1-甲基環苯基)異㗁唑-5-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇 1.02 (A) 539.17
1.290 1-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)環戊烷-1-甲腈 0.94 (A) 534.06
1.291 1-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)環戊烷-1-甲腈 0.93 (A) 534.08
1.292 1-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)環戊烷-1-甲腈 0.94 (A) 530.20
1.293 1-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)環戊烷-1-甲腈 0.97 (A) 550.05
1.294 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-(((RS)-3-(4-甲氧基苯基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.92 (A) 549.27
1.295 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(((RS)-3-(2,5-二氯苯基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.91 (A) 573.26
1.296 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((5-(4-甲氧基苯基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.88 (A) 533.13
1.298 4-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-4-(4-(2,6-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.78 (A) 594.17
1.299 4-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(2-甲基苯并[d]噻唑-6-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.79 (A) 626.96
1.300 4-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3-甲氧基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.79 (A) 588.22
1.301 4-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3-(三氟甲基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.87 (A) 626.18
1.302 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-((3-(第三丁基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.86 (A) 497.07
1.303 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(1,1-二氟-2-甲基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.95 (A) 533.08
1.304 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(萘-2-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.95 (A) 622.26
1.305 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(萘-1-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.93 (A) 622.25
1.306 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-甲基異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.83 (A) 455.19
1.307 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-乙基異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.88 (A) 469.20
1.308 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((3-異丙基異㗁唑-5-基)甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.91 (A) 483.21
1.309 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(2-乙氧基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.92 (A) 527.20
1.310 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.87 (A) 572.32
1.311 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-溴噻唑-2-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.88 (A) 657.13
1.312 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(1-羥基環苯基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.86 (A) 525.2
1.313 2-(1-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)環丙基)乙腈 0.89 (A) 520.19
1.314 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(1-甲氧基-2-甲基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.92 (A) 527.22
1.315 (2-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)-2-甲基丙基)胺基甲酸第三丁酯 0.98 (A) 612.22
1.316 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(1-胺基-2-甲基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇(實例1.315之合成中之副產物) 0.67 (A) 512.23
1.317 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-((RS)-環丙基(羥基)(吡啶-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 0.78 (A) 584.20
1.318 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-((RS)-1-羥基-1-苯基乙基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 0.91 (A) 557.20
1.319 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-(1-羥基環丙基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 0.80 493.20
1.320 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(3-甲基氧雜環丁-3-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.84 (A) 507.23
1.321 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-((RS)-1-(2-氟苯基)-1-羥基乙基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 0.92 (A) 575.17
1.322 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(3-((5-溴吡啶-3-基)氧基)氧雜環丁-3-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 0.94 (A) 666.05
1.323 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-6-((5-(3-羥基戊-3-基)異㗁唑-3-基)甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 0.88 (A) 523.23
1.324 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-6-((5-(1-(羥甲基)環丙基)異㗁唑-3-基)甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 0.80 (A) 507.22
1.325 4-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)-4-甲基哌啶-1-甲酸乙酯 0.97 (A) 606.22
1.326 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((3-(1-羥基環苯基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 0.85 (A) 521.23
1.327 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((3-(2-乙氧基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 0.92 (A) 523.24
1.328 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.92 (A) 638.22
1.329 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.91 (A) 608.15
1.330 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(1-甲氧基-2-甲基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.92 (A) 523.25
1.331 (2-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)-2-甲基丙基)胺基甲酸第三丁酯 0.99 (A) 608.22
1.332 2-(1-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)環丙基)乙腈 0.89 (A) 516.22
1.333 (2R,3R,4R,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-6-((3-(1-甲基環丙基)異㗁唑-5-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.82 (A) 477.23
1.334 (2R,3R,4R,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-((3-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.72 (A) 495.23
1.335 (2R,3R,4R,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-6-((3-(3-甲基氧雜環丁-3-基)異㗁唑-5-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.74 (A) 493.22
1.336 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(1-胺基-2-甲基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇(實例1.331之副產物) 0.87 (A) 508.26
1.337 (RS)-5-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)氮雜環庚-2-酮 0.78 (A) 552.20
1.338 4-(1-((2R,3R,4S,5R,6R)-2-((3-(第三丁基)異㗁唑-5-基)甲基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-4-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)-2,3-二氟苯甲腈 0.93 (A) 504.24
1.339 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-(1-羥基-1-苯基乙基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇(非對映異構體1，實例1.318之對掌性分離) 0.91 (A) 557.21
1.340 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-(1-羥基-1-苯基乙基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇(非對映異構體2，實例1.318之對掌性分離) 0.90 (A) 557.19
1.341 5-(((4aR,6R,7R,8R,8aR)-8-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-7-甲氧基-2,2-二甲基六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-6-基)甲基)-3-((RS)-1-苯基乙基)異㗁唑e 1.00 (A) 541.22
1.342 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-((RS)-1-苯基乙基)異㗁唑-5-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇 1.00 (A) 541.20
1.343 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-((1RS,2RS)-2-羥基環丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 0.80 (A) 507.23
1.344 乙酸(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-2-((5-((1RS,2RS)-2-羥基環苯基)異㗁唑-3-基)甲基)-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-3-基酯 0.83 (A) 549.08
1.345 (RS)-5-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)-1-甲基氮雜環庚-2-酮 0.81 (A) 562.22
1.346 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-(-2-羥基環丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇(非對映異構體1，實例1.343之分離) 0.80 (A) 507.23
1.347 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-(-2-羥基環丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇(非對映異構體2，實例1.343之分離) 0.80 (A) 507.23
1.348 (RS)-5-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)氮雜環庚-2-酮 0.77 (A) 548.20
1.349 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-((1S,2R)-2-羥基環丙基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 0.79 (A) 493.20
1.350 (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-((1R,2R)-2-羥基環丙基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 0.79 (A) 493.21
1.351 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 0.92 (A) 479.23
1.352 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 0.92 (A) 509.24
實例 2.01 ： ( 2R , 3R , 4R , 5R , 6R )- 2 -( 羥甲基 )- 6 -(( 3 -( 4 - 甲氧基苯基 ) 異 㗁唑 - 5 - 基 ) 甲基 )- 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 , 5 - 二醇 步驟 1 ： 向二乙酸(2R,3R,4R,5R,6R)-2-(乙醯氧基甲基)-6-(((RS)-3-(4-甲氧基苯基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二基酯(於實例1.02之合成中之中間體，270 mg，0.409 mmol，1 eq)於無水甲苯(8 mL)之混合物中添加氧化錳(IV) (632 mg，6.54 mmol，16 eq)，且將所得懸浮液加熱至100℃且在此溫度下攪拌隔夜。再添加氧化錳(IV) (355 mg，4.09 mmol，10 eq)且在100℃下再攪拌黑色懸浮液24小時。過濾黑色懸浮液，用EA洗滌固體且減壓濃縮濾液。藉由製備型HPLC (LCMS III)純化粗產物，以得到受乙酸保護之標題化合物。LCMS (A): tR = 1.09分鐘; [M+H]+ = 659.20
步驟 2 ： 遵循通用程序D脫除保護基，得到標題化合物。LCMS (A): tR = 0.87分鐘; [M+H]+ = 533.24
實例 2.02 5- (( RS )- 5 -((( 2R , 3R , 4R , 5R , 6R )- 3 , 5 - 二羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 2 - 基 ) 甲基 )- 4 , 5 - 二氫異 㗁唑 - 3 - 基 ) 吡啶 - 2 ( 1H )- 酮 步驟 1 ： 於N2 下向二乙酸(2R,3R,4R,5R,6R)-2-(乙醯氧基甲基)-6-(((RS)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二基酯(於實例1.23之合成中之中間體，49 mg，0.0741 mmol，1 eq)於無水乙腈(1 mL)之溶液中添加氯三甲基矽烷(0.047 mL，0.37 mmol，5 eq)及碘化鈉(55.5 mg，0.37 mmol，5 eq)，且在80℃下攪拌所得黃色懸浮液2小時。懸浮液用EA稀釋且用10% Na2 S2 O3 水溶液洗滌兩次，用水洗滌一次且用鹽水洗滌一次。有機層經MgSO4 乾燥，過濾且減壓濃縮。LCMS (A): tR = 0.90分鐘; [M+H]+ = 648.11
步驟 2 ： 遵循通用程序D脫除保護基，得到標題化合物。LCMS (A): tR = 0.64分鐘; [M+H]+ = 522.15
實例 2.03 ： 4 -(( RS )- 5 -((( 2R , 3R , 4R , 5R , 6R )- 3 , 5 - 二羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 2 - 基 ) 甲基 )- 4 , 5 - 二氫異 㗁唑 - 3 - 基 ) 吡啶 - 2 ( 1H )- 酮 步驟 1 ：4-((RS)-5-(((4aR,6R,7R,8R,8aR)-7-羥基-2,2-二甲基-8-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-6-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)吡啶-2(1H)-酮 類似於實例2.02步驟1以實例1.24之中間體為起始物質來製備此中間體。LCMS (A): tR = 0.83分鐘; [M+H]+ = 561.91
步驟 2 ：遵循通用程序C脫除保護基，得到標題化合物。 LCMS (A): tR = 0.65分鐘; [M+H]+ = 522.15
實例 2.04 及 2.05 ： 在對掌性HPLC (對掌性製備型HPLC (III))上分離實例2.03之化合物之非對映異構體。第一溶離化合物：S-異構體。第二溶離化合物：R-異構體。
兩種化合物均遵循通用程序C脫除保護基，以得到
實例 2.04 4 -(( R )- 5 -((( 2R , 3R , 4R , 5R , 6R )- 3 , 5 - 二羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 2 - 基 ) 甲基 )- 4 , 5 - 二氫異 㗁唑 - 3 - 基 ) 吡啶 - 2 ( 1H )- 酮 LCMS (A): tR = 0.65分鐘; [M+H]+ = 522.15 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 11.54-11.71 (m, 1 H), 8.56-8.85 (m, 1 H), 7.83-7.87 (m, 2 H), 7.34-7.44 (m, 1 H), 6.37-6.61 (m, 2 H), 5.10-5.35 (m, 2 H), 4.83-5.04 (m, 2 H), 4.49-4.65 (m, 2 H), 4.05-4.26 (m, 1 H), 3.82-3.92 (m, 2 H), 3.41-3.48 (m, 3 H), 3.16-3.21 (m, 1 H), 2.39-2.43 (m, 1 H), 1.74-2.02 (m, 1 H)
實例 2.05. 4 -(( S )- 5 -((( 2R , 3R , 4R , 5R , 6R )- 3 , 5 - 二羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 2 - 基 ) 甲基 )- 4 , 5 - 二氫異 㗁唑 - 3 - 基 ) 吡啶 - 2 ( 1H )- 酮 LCMS (A): tR = 0.66分鐘; [M+H]+ = 522.141 H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 11.58-11.68 (m, 1 H), 8.72-8.76 (m, 1 H), 7.84 (m, 2 H), 7.38 (d, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.28-6.67 (m, 2 H), 5.28 (m, 2 H), 4.85-4.93 (m, 2 H), 4.71 (t, J = 5.8 Hz, 1 H), 4.54 (m, 1 H), 4.23 (ddd, J1 = 11.7 Hz, J2 = 6.1 Hz, J3 = 2.4 Hz, 1 H), 3.81-3.90 (m, 2 H), 3.45-3.55 (m, 3 H), 3.12 (dd, J1 = 17.3 Hz, J2 = 7.9 Hz, 1 H), 2.25-2.31 (m, 1 H), 1.95 (m, 1 H)
實例 2.06 ： 4 -(( RS )- 5 -((( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 3 - 甲氧基 - 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 2 - 基 ) 甲基 )- 4 , 5 - 二氫異 㗁唑 - 3 - 基 ) 吡啶 - 2 ( 1H )- 酮 類似於實例2.03來製備標題實例。LCMS (A): tR = 0.75分鐘; [M+H]+ = 536.14
實例 2.07a ： 4 -(( S )- 5 -((( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 3 - 甲氧基 - 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 2 - 基 ) 甲基 )- 4 , 5 - 二氫異㗁唑 - 3 - 基 ) 吡啶 - 2 ( 1H )- 酮 藉由實例2.06之對掌性分離來製備標題實例。 LCMS (A): tR = 0.75分鐘; [M+H]+ = 536.171 H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 11.57-11.70 (m, 1 H), 8.72-8.90 (m, 1 H), 7.73-7.94 (m, 2 H), 7.35-7.41 (m, 1 H), 6.46-6.53 (m, 2 H), 5.24-5.36 (m, 1 H), 4.84-5.04 (m, 2 H), 4.74 (m, 1 H), 4.45-4.61 (m, 1 H), 4.25-4.31 (m, 1 H), 3.74-3.96 (m, 2 H), 3.45-3.56 (m, 3 H), 3.21 (s, 3 H), 3.14 (dd, J1 = 17.3 Hz, J2 = 8.2 Hz, 1 H), 2.37 (m, 2 H), 1.75-1.81 (m, 1 H)
實例 2.07b ： 4 -(( R )- 5 -((( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 3 - 甲氧基 - 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 2 - 基 ) 甲基 )- 4 , 5 - 二氫異 㗁唑 - 3 - 基 ) 吡啶 - 2 ( 1H )- 酮 藉由實例2.06之對掌性分離來獲得標題實例。 LCMS (A): tR = 0.75分鐘; [M+H]+ = 536.15
實例 2.08 ： ( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 2 -( 羥甲基 )- 5 - 甲氧基 - 6 -(( 5 -(( RS )- 吡咯啶 - 3 - 基 ) 異 㗁唑 - 3 - 基 ) 甲基 )- 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 - 醇 使用通用程序E脫除實例1.70之中間體的保護基。LCMS (A): tR = 0.66分鐘; [M+H]+ = 510.14
實例 2.09 ： 1 -(( RS )- 3 -( 3 -((( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 3 - 甲氧基 - 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 2 - 基 ) 甲基 ) 異 㗁唑 - 5 - 基 ) 吡咯啶 - 1 - 基 ) 乙 - 1 - 酮 遵循通用程序G用乙酸酐醯基化實例2.08。LCMS (A): tR = 0.79分鐘; [M+H]+ = 552.08
實例 2.10 ： 1 -(( RS )- 4 - 羥基 - 4 -( 3 -((( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 3 - 甲氧基 - 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 2 - 基 ) 甲基 ) 異 㗁唑 - 5 - 基 ) 氮雜環庚 - 1 - 基 ) 乙 - 1 - 酮 以實例1.76之中間體為起始物質且遵循通用程序E及G來製備標題實例。LCMS (A): tR = 0.76 min; [M+H]+ = 596.11
實例 2.11 ： ( 1S , 4s )- 4 -( 3 -((( 2R , 3R , 4R , 5R , 6R )- 3 , 5 - 二羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 2 - 基 ) 甲基 ) 異 㗁唑 - 5 - 基 )- 4 - 羥基環己烷 - 1 - 甲酸 使用通用程序Q皂化實例1.78。 LCMS (A): tR = 0.63分鐘; [M+H]+ = 569.01
實例 2.12 ： 4 -( 3 -((( 2R , 3R , 4R , 5R , 6R )- 3 , 5 - 二羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 2 - 基 ) 甲基 ) 異 㗁唑 - 5 - 基 ) 環己 - 1 - 酮 使用通用程序C脫除實例1.77之化合物的保護基。LCMS (A): tR = 0.76分鐘; [M+H]+ = 523.04
實例 2.13 ： ( 2R , 3R , 4R , 5R , 6R )- 2 -(( 5 -( 4 - 羥基環己基 ) 異 㗁唑 - 3 - 基 ) 甲基 )- 6 -( 羥甲基 )- 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 , 5 - 二醇 ( 順 / 反混合物 1 : 1 ) 用硼氫化鈉(1.83 mg，0.0478 mmol，1 eq)處理實例2.12 (25 mg，0.0478 mmol，1 eq)於MeOH (1.5 mL)中之溶液且在室溫下攪拌混合物20分鐘。在水溶液處理後使產物還原為異構體混合物形式。 LCMS (A): tR = 0.72/0.73分鐘; [M+H]+ = 525.05
實例 2.14 ： ( 2R , 3R , 4R , 5R , 6R )- 2 -(( 5 -(( 1r , 4r )- 4 - 羥基環己基 ) 異 㗁唑 - 3 - 基 ) 甲基 )- 6 -( 羥甲基 )- 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 , 5 - 二醇 藉由製備型HPLC (製備型LC-MS III)進一步純化實例2.13，得到純反式組態化合物。LCMS (A): tR = 0.72分鐘; [M+H]+ = 525.051 H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 8.76 (s, 1 H), 7.85 (m, 2 H), 6.34 (d, 1 H), 5.47 (d, J = 5.5 Hz, 1 H), 5.26 (d, J = 6.4 Hz, 1 H), 5.02 (dd, J1 = 11.4 Hz, J2 = 2.9 Hz, 1 H), 4.71 (t, J = 5.5 Hz, 1 H), 4.62 (d, J = 4.4 Hz, 1 H), 4.57 (m, 1 H), 4.17 (ddd, J1 = 11.9 Hz, J2 = 6.0 Hz, J3 = 2.6 Hz, 1 H), 3.93-3.98 (m, 2 H), 3.39-3.51 (m, 3 H), 3.27 (dd, J1 = 15.2 Hz, J2 = 12.0 Hz, 1 H), 2.93 (dd, J1 = 15.2 Hz, J2 = 2.6 Hz, 1 H), 2.65-2.72 (m, 1 H), 1.98-2.01 (m, 2 H), 1.90 (dd, J1 = 12.9 Hz, J2 = 3.3 Hz, 2 H), 1.37-1.45 (m, 2 H), 1.28 (m, 3 H)
實例 2.15 ： 4 -( 3 -((( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 3 -( 丙醯氧基 )- 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 2 - 基 ) 甲基 ) 異 㗁唑 - 5 - 基 ) 哌啶 - 1 - 甲酸 第三丁 酯 步驟 1 ： 4 -( 3 -((( 4aR , 6R , 7R , 8S , 8aR )- 7 - 乙醯氧基 - 2 , 2 - 二甲基 - 8 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 六氫吡喃 并 [ 3 , 2 - d ][ 1 , 3 ] 二氧雜環己烯 - 6 - 基 ) 甲基 ) 異 㗁唑 - 5 - 基 ) 哌啶 - 1 - 甲酸 第三丁 酯 根據通用程序A使中間體8b與1-Boc-4-乙炔基哌啶偶合。LCMS (A): tR = 1.12分鐘; [M+H]+ = 692.20
步驟 2 ： 4 -( 3 -((( 4aR , 6R , 7R , 8R , 8aR )- 7 - 羥基 - 2 , 2 - 二甲基 - 8 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 六氫吡喃 并 [ 3 , 2 - d ][ 1 , 3 ] 二氧雜環己烯 - 6 - 基 ) 甲基 ) 異 㗁唑 - 5 - 基 ) 哌啶 - 1 - 甲酸 第三丁 酯 遵循通用程序D移除步驟1之中間體之乙酸酯基。 LCMS (A): tR = 1.05分鐘; [M+H]+ = 650.19
步驟 3 ： 4 -( 3 -((( 4aR , 6R , 7R , 8S , 8aR )- 2 , 2 - 二甲基 - 7 -( 丙醯氧基 )- 8 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 六氫吡喃并 [ 3 , 2 - d ][ 1 , 3 ] 二氧雜環己烯 - 6 - 基 ) 甲基 ) 異 㗁唑 - 5 - 基 ) 哌啶 - 1 - 甲酸 第三丁 酯 向步驟2之中間體(35 mg，0.0539 mmol，1 eq)於DCM (1 mL)中之溶液中添加吡啶(0.17 mL，0.215 mmol，4 eq)、DMAP (3.32 mg，0.5 eq)及丙醯氯(0.0057 mL，1.2 eq)，且在室溫下攪拌混合物2天。使混合物分配於DCM與水之間，且用DCM再萃取水相兩次。合併之有機相用鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥且減壓濃縮。 LCMS (A): tR = 1.14分鐘; [M+H]+ = 706.21
步驟 4 ： 4 -( 3 -((( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 3 -( 丙醯氧基 )- 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 2 - 基 ) 甲基 ) 異 㗁 唑 - 5 - 基 ) 哌啶 - 1 - 甲酸 第三丁 酯 根據通用程序C脫除步驟3之中間體的保護基。LCMS (A): tR = 1.01分鐘; [M+H]+ = 666.17
實例 2.16 ： 丙酸 ( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 2 -(( 5 -( 哌啶 - 4 - 基 ) 異 㗁唑 - 3 - 基 ) 甲基 )- 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 - 基 酯 在合成實例2.15步驟4期間獲得少量標題化合物。 LCMS (A): tR = 0.71分鐘; [M+H]+ = 566.16
實例 2.17 ： 4 -( 3 -((( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 3 - 乙氧基 - 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 2 - 基 ) 甲基 ) 異 㗁唑 - 5 - 基 ) 哌啶 - 1 - 甲酸 第三丁 酯 步驟 1 ： 4 -( 3 -((( 4aR , 6R , 7R , 8R , 8aR )- 7 - 乙氧基 - 2 , 2 - 二甲基 - 8 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 六氫吡喃并 [ 3 , 2 - d ][ 1 , 3 ] 二氧雜環己烯 - 6 - 基 ) 甲基 ) 異 㗁 唑 - 5 - 基 ) 哌啶 - 1 - 甲酸 第三丁 酯 使用通用程序L烷基化實例2.15步驟2之中間體。LCMS (A): tR = 1.14分鐘; [M+H]+ = 678.23
步驟 2 ： 根據通用程序C脫除步驟1之中間體的保護基。LCMS (A): tR = 1.01分鐘; [M+H]+ = 638.17
實例 2.18 ： 丙酸 ( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 2 -(( 5 -( 哌啶 - 4 - 基 ) 異 㗁唑 - 3 - 基 ) 甲基 )- 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 - 基 酯 在合成實例2.17步驟2期間獲得少量標題化合物。 LCMS (A): tR = 0.71分鐘; [M+H]+ = 538.18
實例 2.19 ： 4 -( 3 -((( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 3 - 丙氧基 - 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 2 - 基 ) 甲基 ) 異 㗁唑 - 5 - 基 ) 哌啶 - 1 - 甲酸 第三丁 酯 類似於實例2.17使用1-碘丙烷代替碘乙烷來製備此實例。 LCMS (A): tR = 1.04分鐘; [M+H]+ = 652.20
實例 2.20 ： 4 -( 3 -((( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 3 - 丁氧基 - 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 2 - 基 ) 甲基 ) 異 㗁唑 - 5 - 基 ) 哌啶 - 1 - 甲酸 第三丁 酯 類似於實例2.17使用1-碘丁烷代替碘乙烷來製備此實例。LCMS (A): tR = 1.06分鐘; [M+H]+ = 666.23
實例 2.21 ： 2 -((( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 2 -(( 5 -( 1 -( 第三丁氧基羰基 ) 哌啶 - 4 - 基 ) 異 㗁唑 - 3 - 基 ) 甲基 )- 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 - 基 ) 氧基 ) 乙酸 類似於實例2.17使用碘乙酸代替碘乙烷來製備此實例。LCMS (A): tR = 0.89分鐘; [M+H]+ = 668.13
實例 2.22 ： 4 -( 3 -((( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 3 -( 異丁醯氧基 )- 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 2 - 基 ) 甲基 ) 異 㗁唑 - 5 - 基 ) 哌啶 - 1 - 甲酸 第三丁 酯 類似於實例2.15步驟3-4使用異丁醯氯代替丙醯氯來製備此實例。 LCMS (A): tR = 1.04分鐘; [M+H]+ = 680.19
實例 2.23 ： 4 -( 3 -((( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 3 - 異丙氧基 - 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 2 - 基 ) 甲基 ) 異 㗁唑 - 5 - 基 ) 哌啶 - 1 - 甲酸 第三丁 酯 步驟 1 ： 4 -( 3 -((( 4aR , 6R , 7R , 8R , 8aR )- 7 - 羥基 - 2 , 2 - 二甲基 - 8 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 六氫吡喃并 [ 3 , 2 - d ][ 1 , 3 ] 二氧雜環己烯 - 6 - 基 ) 甲基 ) 異 㗁唑 - 5 - 基 ) 哌啶 - 1 - 甲酸 第三丁 酯 根據通用程序K保護實例1.40。LCMS (A): tR = 1.05分鐘; [M+H]+ = 650.18
步驟 2 ： 4 -( 3 -((( 4aR , 6R , 7R , 8R , 8aR )- 7 - 異丙氧基 - 2 , 2 - 二甲基 - 8 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 六氫吡喃并 [ 3 , 2 - d ][ 1 , 3 ] 二氧雜環己烯 - 6 - 基 ) 甲基 ) 異 㗁唑 - 5 - 基 ) 哌啶 - 1 - 甲酸 第三丁 酯 根據通用程序L使用2-碘丙烷烷基化步驟1之中間體。LCMS (A): tR = 1.16分鐘; [M+H]+ = 692.30
步驟 3 ： 遵循通用程序C脫除保護基，得到標題化合物。LCMS (A): tR = 1.03分鐘; [M+H]+ = 652.17
實例 2.24 ： ( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 2 -( 羥甲基 )- 5 - 異丙氧基 - 6 -(( 5 -( 哌啶 - 4 - 基 ) 異 㗁唑 - 3 - 基 ) 甲基 )- 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 - 醇 在合成實例2.23步驟3期間獲得少量標題化合物。LCMS (A): tR = 0.73分鐘; [M+H]+ = 552.16.
實例 2.25 ： 4 -( 3 -((( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 3 -( 2 , 2 - 二氟乙氧基 )- 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 2 - 基 ) 甲基 ) 異 㗁唑 - 5 - 基 ) 哌啶 - 1 - 甲酸 第三丁 酯 類似於實例2.23使用2,2-二氟乙基三氟甲磺酸來製備此實例。 LCMS (A): tR = 1.00分鐘; [M+H]+ = 673.94
實例 2.26 ： ( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 5 -( 2 , 2 - 二氟乙氧基 )- 2 -( 羥甲基 )- 6 -(( 5 -( 哌啶 - 4 - 基 ) 異 㗁唑 - 3 - 基 ) 甲基 )- 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 - 醇 在合成實例2.25步驟3期間獲得少量標題化合物。LCMS (A): tR = 0.72分鐘; [M+H]+ = 574.15.
實例 2.27 ： 2 -((( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 2 -(( 5 -( 第三丁基 ) 異 㗁唑 - 3 - 基 ) 甲基 )- 4 -( 4 -( 2 , 3 - 二氟 - 4 - 甲基苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 )- 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 - 基 ) 氧基 ) 乙酸 步驟 1 ： ( 4aR , 6R , 7R , 8R , 8aR )- 6 -(( 5 -( 第三丁基 ) 異 㗁唑 - 3 - 基 ) 甲基 )- 8 -( 4 -( 2 , 3 - 二氟 - 4 - 甲基苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 )- 2 , 2 - 二甲基六氫吡喃 并 [ 3 , 2 - d ][ 1 , 3 ] 二氧雜環己烯 - 7 - 醇 遵循通用程序D進行受乙酸保護之實施例1.204之乙酸保護基的水解。LCMS (A): tR = 1.04分鐘; [M+H]+ = 519.29
步驟 2 ： 2 -((( 4aR , 6R , 7R , 8R , 8aR )- 6 -(( 5 -( 第三丁基 ) 異 㗁唑 - 3 - 基 ) 甲基 )- 8 -( 4 -( 2 , 3 - 二氟 - 4 - 甲基苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 )- 2 , 2 - 二甲基六氫吡喃 并 [ 3 , 2 - d ][ 1 , 3 ] 二氧雜環己烯 - 7 - 基 ) 氧基 ) 乙酸甲酯 遵循通用程序L用氯乙酸甲酯進行步驟1之中間體之烷基化。LCMS (A): tR = 1.11分鐘; [M+H]+ = 591.25
步驟 3 ： 2 -((( 4aR , 6R , 7R , 8R , 8aR )- 6 -(( 5 -( 第三丁基 ) 異 㗁唑 - 3 - 基 ) 甲基 )- 8 -( 4 -( 2 , 3 - 二氟 - 4 - 甲基苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 )- 2 , 2 - 二甲基六氫吡喃 并 [ 3 , 2 - d ][ 1 , 3 ] 二氧雜環己烯 - 7 - 基 ) 氧基 ) 乙酸 遵循通用程序Q進行酯水解。LCMS (A): tR = 1.01分鐘; [M+H]+ = 577.22
步驟 4 ： 遵循通用程序C脫除保護基，得到標題化合物。LCMS (A): tR = 0.84分鐘; [M+H]+ = 537.22
實例 2.28 ： 2 -((( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 2 -(( 5 -( 第三丁基 ) 異 㗁唑 - 3 - 基 ) 甲基 )- 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 - 基 ) 氧基 )- 1 - (N- 嗎啉基 ) 乙 - 1 - 酮 類似於實例2.27，步驟2及4，使用4-(氯乙醯基)嗎啉代替氯乙酸甲酯來製備此實例。LCMS (A): tR = 0.86分鐘; [M+H]+ = 610.247
實例 2.29 ： (( S )- 1 -((( 1R , 4S )- 4 -( 5 -((( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 3 - 甲氧基 - 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 2 - 基 ) 甲基 ) 異 㗁唑 - 3 - 基 ) 環己基 ) 胺基 )- 3 - 甲基 - 1 - 側氧基丁 - 2 - 基 ) 胺基甲酸第三丁酯 步驟 1 ： ( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 6 -(( 3 -(( 1r , 4R )- 4 - 胺基環己基 ) 異 㗁唑 - 5 - 基 ) 甲基 )- 2 -( 羥甲基 )- 5 - 甲氧基 - 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 - 醇 使用通用程序E脫除實例1.134之保護基。LCMS (A): tR = 0.69分鐘; [M+H]+ = 538.22
步驟 2 ： (( S )- 1 -((( 1R , 4S )- 4 -( 5 -((( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 3 - 甲氧基 - 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 2 - 基 ) 甲基 ) 異 㗁唑 - 3 - 基 ) 環己基 ) 胺基 )- 3 - 甲基 - 1 - 側氧基丁 - 2 - 基 ) 胺基甲酸第三丁酯 使用通用程序I利用HATU使步驟2之中間體與BOC-Val-OH偶合。LCMS (A): tR = 0.98分鐘; [M+H]+ = 737.38
實例 2.30 ： ( S )- 2 - 胺基 - N -(( 1R , 4S )- 4 -( 5 -((( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 3 - 甲氧基 - 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 2 - 基 ) 甲基 ) 異 㗁唑 - 3 - 基 ) 環己基 )- 3 - 甲基丁醯胺 使用通用程序E脫除實例2.29之Boc基團之保護基。LCMS (A): tR = 0.74分鐘; [M+H]+ = 637.30
實例 2.31 ： 4 -(( RS )- 5 -((( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 3 - 乙氧基 - 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 2 - 基 ) 甲基 )- 4 , 5 - 二氫異 㗁唑 - 3 - 基 ) 哌啶 - 1 - 甲酸 第三丁 酯 步驟 1 ： 4 -(( RS )- 5 -((( 4aR , 6R , 7R , 8R , 8aR )- 7 - 羥基 - 2 , 2 - 二甲基 - 8 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 六氫吡喃并 [ 3 , 2 - d ][ 1 , 3 ] 二氧雜環己烯 - 6 - 基 ) 甲基 )- 4 , 5 - 二氫異 㗁唑 - 3 - 基 ) 哌啶 - 1 - 甲酸 第三丁 酯 使用通用程序A使中間體5a與中間體37偶合。LCMS (A): tR = 1.01分鐘; [M+H]+ = 652.27
步驟 2 ： 4 -(( RS )- 5 -((( 4aR , 6R , 7R , 8R , 8aR )- 7 - 乙氧基 - 2 , 2 - 二甲基 - 8 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 六氫吡喃并 [ 3 , 2 - d ][ 1 , 3 ] 二氧雜環己烯 - 6 - 基 ) 甲基 )- 4 , 5 - 二氫異 㗁唑 - 3 - 基 ) 哌啶 - 1 - 甲酸 第三丁 酯 根據通用程序L用碘乙烷烷基化步驟1之中間體。LCMS (A): tR = 1.12分鐘; [M+H]+ = 680.30
步驟 3 ： 遵循通用程序C脫除保護基，得到標題化合物。LCMS (A): tR = 0.98分鐘; [M+H]+ = 640.30
實例 2.32 ： 4 -(( RS )- 5 -((( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 3 -( 2 , 2 - 二氟乙氧基 )- 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 2 - 基 ) 甲基 )- 4 , 5 - 二氫異 㗁唑 - 3 - 基 ) 哌啶 - 1 - 甲酸 第三丁 酯 類似於實例2.31使用三氟甲烷磺酸2,2-二氟乙酯代替碘乙烷來製備此實例。LCMS (A): tR = 0.97分鐘; [M+H]+ = 676.20
實例 2.33 ： 4 -(( RS )- 5 -((( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 3 -( 2 - 甲氧基 - 2 - 側氧基乙氧基 )- 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 2 - 基 ) 甲基 )- 4 , 5 - 二氫異 㗁唑 - 3 - 基 ) 哌啶 - 1 - 甲酸 第三丁 酯 類似於實例2.31使用溴乙酸甲酯代替碘乙烷來製備此實例。LCMS (A): tR = 0.95分鐘; [M+H]+ = 684.30
實例 2.34 ： 2 -((( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 2 -((( RS )- 3 -( 1 -( 第三丁氧基羰基 )) 哌啶 - 4 - 基 )- 4 , 5 - 二氫異㗁唑 - 5 - 基 ) 甲基 )- 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 - 基 ) 氧基 ) 乙酸 步驟 1 ： 4 -(( RS )- 5 -((( 4aR , 6R , 7R , 8R , 8aR )- 7 -( 2 - 甲氧基 - 2 - 側氧基乙氧基 )- 2 , 2 - 二甲基 - 8 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 六氫吡喃并 [ 3 , 2 - d ][ 1 , 3 ] 二氧雜環己烯 - 6 - 基 ) 甲基 )- 4 , 5 - 二氫異 㗁唑 - 3 - 基 ) 哌啶 - 1 - 甲酸 第三丁 酯 類似於實例2.31步驟1及步驟2來製備此中間體。LCMS (A): tR = 1.09分鐘; [M+H]+ = 724.26
步驟 2 ： 2 -((( 4aR , 6R , 7R , 8R , 8aR )- 6 -((( RS )- 3 -( 1 -( 第三丁氧基羰基 ) 哌啶 - 4 - 基 )- 4 , 5 - 二氫異 㗁唑 - 5 - 基 ) 甲基 )- 2 , 2 - 二甲基 - 8 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 六氫吡喃并 [ 3 , 2 - d ][ 1 , 3 ] 二氧雜環己烯 - 7 - 基 ) 氧基 ) 乙酸 使用通用程序Q皂化步驟1之中間體。LCMS (A): tR = 1.02分鐘; [M+H]+ = 710.33
步驟 3 ： 遵循通用程序C脫除保護基，得到標題化合物。LCMS (A): tR = 0.86分鐘; [M+H]+ = 670.29
實例 2.35 ： 4 -(( RS )- 5 -((( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 3 -( 2 -( 甲胺基 )- 2 - 側氧基乙氧基 )- 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 2 - 基 ) 甲基 )- 4 , 5 - 二氫異 㗁唑 - 3 - 基 ) 哌啶 - 1 - 甲酸 第三丁 酯 類似於實例2.31使用2-溴-N-甲基乙胺代替碘乙烷來製備此實例。LCMS (A): tR = 0.87分鐘; [M+H]+ = 683.32
實例 2.36 ： 4 -(( RS )- 5 -((( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 3 -( 2 -(N- 嗎啉基 )- 2 - 側氧基乙氧基 )- 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 2 - 基 ) 甲基 )- 4 , 5 - 二氫異 㗁唑 - 3 - 基 ) 哌啶 - 1 - 甲酸 第三丁 酯 類似於實例2.31使用4-(氯乙醯基)-嗎啉代替碘乙烷來製備此實例。LCMS (A): tR = 0.88分鐘; [M+H]+ = 739.35
實例 2.37 ： 2 -((( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 2 -(( 3 -( 第三丁基 ) 異 㗁唑 - 5 - 基 ) 甲基 )- 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 - 基 ) 氧基 ) 乙酸 以中間體9 g及特戊醛肟為起始物質，類似於實例2.34，步驟1、2及3製備此產物。LCMS (A): tR = 0.83分鐘; [M+H]+ = 541.19
實例 2.38 ： 2 -((( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 2 -(( 5 -( 第三丁基 ) 異 㗁唑 - 3 - 基 ) 甲基 )- 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 - 基 ) 氧基 )- N - 甲基乙醯胺 類似與實例2.27，以中間體8b為起始物質，使用2-溴-N-甲基-乙醯胺製備此產物。LCMS (A): tR = 0.85分鐘; [M+H]+ = 554.23
實例 2.39 ： 2 -((( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 2 -(( 5 -( 第三丁基 ) 異 㗁唑 - 3 - 基 ) 甲基 )- 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 - 基 ) 氧基 )- 1 -(( R )- 3 - 羥基吡咯啶 - 1 - 基 ) 乙 - 1 - 酮 步驟 1 ： 2 -((( 4aR , 6R , 7R , 8R , 8aR )- 6 -(( 5 -( 第三丁基 ) 異 㗁唑 - 3 - 基 ) 甲基 )- 2 , 2 - 二甲基 - 8 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 六氫吡喃并 [ 3 , 2 - d ][ 1 , 3 ] 二氧雜環己烯 - 7 - 基 ) 氧基 ) 乙酸 類似於實例2.27，以中間體8b為起始物質製備此中間體。LCMS (A): tR = 1.00分鐘; [M+H]+ = 581.16.
步驟 2 ： 2 -((( 4aR , 6R , 7R , 8R , 8aR )- 6 -(( 5 -( 第三丁基 ) 異 㗁唑 - 3 - 基 ) 甲基 )- 2 , 2 - 二甲基 - 8 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 六氫吡喃并 [ 3 , 2 - d ][ 1 , 3 ] 二氧雜環己烯 - 7 - 基 ) 氧基 )- 1 -(( R )- 3 - 羥基吡咯啶 - 1 - 基 ) 乙 - 1 - 酮 使用通用程序I使步驟1之中間體與(R)-3-吡咯啶醇偶合。LCMS (A): tR = 0.98分鐘; [M+H]+ = 650.30
步驟 3 ： 遵循通用程序C脫除保護基，得到標題化合物。LCMS (A): tR = 0.80分鐘; [M+H]+ = 610.24
實例 2.40 ： 2 -((( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 2 -(( 5 -( 第三丁基 ) 異 㗁唑 - 3 - 基 ) 甲基 )- 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 - 基 ) 氧基 )- 1 -( 3 - 羥基氮雜環丁 - 1 - 基 ) 乙 - 1 - 酮 類似於實例2.39使用氮雜環丁烷-3-醇製備此產物。LCMS (A): tR = 0.79分鐘; [M+H]+ = 596.24。
實例 2.41 ： 2 -((( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 2 -(( 5 -( 第三丁基 ) 異 㗁唑 - 3 - 基 ) 甲基 )- 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 - 基 ) 氧基 )- 1 -( 4 - 羥基吡啶 - 1 - 基 ) 乙 - 1 - 酮 類似於實例2.39使用羥基哌啶來製備此產物。LCMS (A): tR = 0.81分鐘; [M+H]+ = 624.25。
實例 2.42 ： 2 -((( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 2 -(( 5 -( 第三丁基 ) 異 㗁唑 - 3 - 基 ) 甲基 )- 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 - 基 ) 氧基 )- 1 -(( S )- 3 - 羥基吡咯啶 - 1 - 基 ) 乙 - 1 - 酮 類似於實例2.39使用(S)-3-吡咯啶醇製備此產物。LCMS (A): tR = 0.80分鐘; [M+H]+ = 610.26.
實例 2.43 ： 2 -((( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 2 -(( 3 -( 第三丁基 ) 異 㗁唑 - 5 - 基 ) 甲基 )- 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 4 -( 4 -( 2 , 3 , 4 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 - 基 ) 氧基 ) 乙酸 遵循通用程序A'使用三甲基乙醛以中間體9h為起始物質來製備此產物，隨後用溴乙酸乙酯烷基化(通用程序L)、皂化(通用程序Q)且脫除保護基(通用程序C)。LCMS (A): tR = 0.82分鐘; [M+H]+ = 541.23。
實例 2.44 ： 2 -((( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 2 -(( 3 -( 1 - 甲基環丙基 ) 異 㗁唑 - 5 - 基 ) 甲基 )- 4 -( 4 -( 2 , 3 , 4 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 - 基 ) 氧基 ) 乙酸 類似於實例2.43以中間體9h及1-甲基環丙烷-1-甲醛為起始物質來製備此產物。LCMS (A): tR = 0.80分鐘; [M+H]+ = 539.14.
實例 2.45 ： 胺基甲酸 ( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 2 -(( 3 -( 第三丁基 ) 異 㗁唑 - 5 - 基 ) 甲基 )- 4 -( 4 -( 2 , 3 - 二氟 - 4 - 甲基苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 )- 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 - 基 酯 步驟 1 ： ( 4aR , 6R , 7R , 8R , 8aR )- 6 -(( 3 -( 第三丁基 ) 異 㗁唑 - 5 - 基 ) 甲基 )- 8 -( 4 -( 2 , 3 - 二氟 - 4 - 甲基苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 )- 2 , 2 - 二甲基六氫吡喃 并 [ 3 , 2 - d ][ 1 , 3 ] 二氧雜環己烯 - 7 - 醇 使用通用程序A'偶合中間體9i及三甲基乙醛。LCMS (A): tR = 1.04分鐘; [M+H]+ = 519.30。
步驟2：使用通用程序H、D及C將步驟1之中間體與異氰酸三氯乙醯酯偶合且脫除保護基。LCMS (A): tR = 0.83分鐘; [M+H]+ = 522.19.
實例 2.46 ： 2 -((( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 5 - 羥基 - 2 -(( 3 -( 1 - 羥基 - 2 - 甲基丙 - 2 - 基 ) 異 㗁唑 - 5 - 基 ) 甲基 )- 6 -( 羥甲基 )- 4 -( 4 -( 2 , 3 , 4 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 - 基 ) 氧基 ) 乙酸 類似於實例2.43以中間體9h及3-羥基-2,2-二甲基丙醛為起始物質來製備此產物。LCMS (A): tR = 0.70分鐘; [M+H]+ = 557.14.
實例 2.47 ： ( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 6 -(( 5 -( 第三丁基 ) 異 㗁唑 - 3 - 基 ) 甲基 )- 4 -( 4 -( 4 - 乙炔基 - 2 , 3 - 二氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 )- 2 -( 羥甲基 )- 5 - 甲氧基四氫 - 2H - 吡喃 - 3 - 醇 步驟 1 ： 向實例1.191 (1 eq)、CuI (0.1 eq)及雙(三苯基膦)鈀(0.1 eq)於1,4-二㗁烷(5 mL/mmol)中之混合物中添加NEt3 (5 eq)及三甲基矽基乙炔(5 eq)。將所得混合物加熱至80℃且在此溫度下攪拌3小時。再添加三甲基矽基乙炔(5 eq)、CuI (0.1 eq)及雙(三苯基膦)鈀(0.1 eq)且在80℃下攪拌混合物隔夜。添加EA且過濾懸浮液，用水洗滌濾液。有機層經MgSO4 乾燥，過濾且減壓濃縮。粗產物未經進一步純化即使用。LCMS (A): tR = 1.13分鐘; [M+H]+ = 575.25
步驟 2 ： 遵循通用程序D脫除保護基(TMS基團)，得到標題化合物。LCMS (A): tR = 0.97分鐘; [M+H]+ = 503.25.
實例 2.48 ： ( 2R , 3R , 4R , 5R , 6R )- 2 -(( 3 -( 第三丁基 ) 異 㗁唑 - 5 - 基 ) 甲基 )- 6 -( 羥甲基 )- 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 , 5 - 二醇 步驟 1 ： 二乙酸 ( 2R , 3R , 4R , 5R , 6R )- 2 -( 乙醯氧基甲基 )- 4 - 疊氮基 - 6 -( 丙 - 2 - 炔 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 , 5 - 二基酯 將中間體1 (1 eq)溶解於MeOH中且冷卻至0℃。添加中間體41 (2 eq)，隨後添加BF3 OEt2 (3 eq)及三氟甲磺酸三甲基矽烷酯(2 eq)。在0℃下攪拌反應混合物1小時且在室溫下攪拌2小時。在水溶液處理(飽和NaHCO3 /EA)之後，如通用方法中所描述純化粗產物。1 H NMR (500 MHz, DMSO)δ : 1.99-2.01 (m, 3 H), 2.09-2.11 (m, 6 H), 2.58 (m, 1 H), 2.73 (ddd,J 1 = 17.4 Hz,J 2 = 9.4 Hz,J 3 = 2.6 Hz, 1 H), 2.90 (t,J = 2.6 Hz, 1 H), 3.99-4.07 (m, 4 H), 4.23 (m, 1 H), 4.40 (dd,J 1 = 10.5 Hz,J 2 = 3.4 Hz, 1 H), 5.02 (dd,J 1 = 10.5 Hz,J 2 = 5.6 Hz, 1 H), 5.29 (dd,J 1 = 3.4 Hz,J 2 = 1.6 Hz, 1 H)
步驟 2 ： 二乙酸 ( 2R , 3R , 4R , 5R , 6R )- 2 -( 乙醯氧基甲基 )- 4 - 疊氮基 - 6 -(( 3 -( 第三丁基 ) 異 㗁唑 - 5 - 基 ) 甲基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 , 5 - 二基酯 使用通用程序A'使步驟1之中間體偶合於三甲基乙醛。LCMS (A): tR = 1.00分鐘; [M+H]+ = 453.22.
步驟 3 ： 二乙酸 ( 2R , 3R , 4R , 5R , 6R )- 2 -( 乙醯氧基甲基 )- 6 -(( 3 -( 第三丁基 ) 異 㗁唑 - 5 - 基 ) 甲基 )- 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 , 5 - 二基酯 使用通用程序B使步驟2之中間體與3,4,5-三氟苯乙炔偶合。LCMS (A): tR = 1.10分鐘; [M+H]+ = 609.02。
步驟 4 ： 遵循通用程序D脫除保護基，得到標題化合物。LCMS (A): tR = 0.84分鐘; [M+H]+ = 483.18.
實例 2.49 ： ( 2R , 3R , 4R , 5R , 6R )- 2 -(( 3 -( 第三丁基 ) 異 㗁唑 - 5 - 基 ) 甲基 )- 6 -( 羥甲基 )- 4 -( 4 -( 2 , 3 , 4 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 , 5 - 二醇 類似於實例2.48使用2,3,4-三氟苯乙炔製備此產物。LCMS (A): tR = 0.83分鐘; [M+H]+ = 483.19。
實例 2.50 ： ( 2R , 3R , 4R , 5R , 6R )- 2 -(( 3 -( 第三丁基 ) 異 㗁唑 - 5 - 基 ) 甲基 )- 4 -( 4 -( 2 , 3 - 二氟 - 4 - 甲基苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 )- 6 -( 羥甲基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 , 5 - 二醇 類似於實例2.48使用1-乙炔基-2,3-二氟-4-甲基-苯製備此產物。LCMS (A): tR = 0.85分鐘; [M+H]+ = 479.21。
實例 2.51 ： 乙基胺基甲酸 ( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 2 -(( 3 -( 第三丁基 ) 異 㗁唑 - 5 - 基 ) 甲基 )- 4 -( 4 -( 2 , 3 - 二氟 - 4 - 甲基苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 )- 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 - 基 酯 類似於實例2.45使用步驟2中之異氰酸乙酯來製備此產物。LCMS (A): tR = 0.90分鐘; [M+H]+ = 550.15。
實例 2.52 ： ( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 6 -(( 3 -( 第三丁基 ) 異 㗁唑 - 5 - 基 ) 甲基 )- 4 -( 4 -( 2 , 3 - 二氟 - 4 - 甲基苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 )- 2 -( 羥甲基 )- 5 -(( 1 - 甲基 - 1H - 咪唑 - 2 - 基 ) 甲氧基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 - 醇 遵循通用程序L (烷基化)以實例2.45，步驟1及2-(氯甲基)-1-甲基-1H-咪唑為起始，隨後脫除保護基(通用程序C)來製備此產物。tR = 0.69分鐘; [M+H]+ = 573.22。
實例 2.53 ： ( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 6 -(( 3 -( 第三丁基 ) 異 㗁唑 - 5 - 基 ) 甲基 )- 4 -( 4 -( 2 , 3 - 二氟 - 4 - 甲基苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 )- 2 -( 羥甲基 )- 5 -( 噻唑 - 2 - 基甲氧基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 - 醇 遵循通用程序L (烷基化)以實例2.45，步驟1及2-(溴甲基)噻唑為起始，隨後脫除保護基(通用程序C)來製備此產物。tR = 0.94分鐘; [M+H]+ = 576.18。
實例 2.54 ： ( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 6 -(( 3 -( 第三丁基 ) 異 㗁唑 - 5 - 基 ) 甲基 )- 4 -( 4 -( 2 , 3 - 二氟 - 4 - 甲基苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 )- 2 -( 羥甲基 )- 5 -( 噻唑 - 4 - 基甲氧基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 - 醇 遵循通用程序L (烷基化)以實例2.45，步驟1及4-(氯甲基)噻唑為起始，隨後脫除保護基(通用程序C)來製備此產物。tR = 0.94分鐘; [M+H]+ = 576.18。
實例 2.55 ： ( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 6 -(( 3 -( 第三丁基 ) 異 㗁唑 - 5 - 基 ) 甲基 )- 4 -( 4 -( 2 , 3 - 二氟 - 4 - 甲基苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 )- 2 -( 羥甲基 )- 5 -( 㗁唑 - 5 - 基甲氧基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 - 醇 遵循通用程序L (烷基化)以實例2.45，步驟1及5-(溴甲基)㗁唑為起始，隨後脫除保護基(通用程序C)來製備此產物。tR = 0.92分鐘; [M+H]+ = 560.23。
實例 2.56 ： ( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 6 -(( 3 -( 1 - 羥基環丁基 ) 異 㗁唑 - 5 - 基 ) 甲基 )- 2 -( 羥甲基 )- 5 - 甲氧基 - 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 - 醇 以中間體9a及47為起始物質且遵循通用程序U製備此產物。遵循通用程序C脫除保護基。tR = 0.83分鐘; [M+H]+ = 511.20.
實例 2.57 ： ( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 4 -( 4 -( 2 , 3 - 二氟 - 4 - 甲基苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 )- 6 -(( 3 -( 1 - 羥基環丁基 ) 異 㗁唑 - 5 - 基 ) 甲基 )- 2 -( 羥甲基 )- 5 - 甲氧基四氫 - 2H - 吡喃 - 3 - 醇 [ 1 -( 1 , 3 - 二 - 脫氧 - 2 - O - 甲基 - 3 -[ 4 -( 2 , 3 - 二氟 - 4 - 甲基苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ]- a - D - 半乳糖 - 吡喃醣 )- 1 -( 3 -( 1 - 羥基環丁基 ) 1H - 異 㗁唑 - 5 - 基 )- 甲烷 ] 以中間體9h及47為起始物質且遵循通用程序U製備此產物。遵循通用程序C脫除保護基。tR = 0.81分鐘; [M+H]+ = 511.19。
實例 2.58 ： ( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 4 -( 4 -( 4 - 氯 - 2 , 3 - 二氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 )- 6 -(( 3 -( 1 - 羥基環丁基 ) 異 㗁唑 - 5 - 基 ) 甲基 )- 2 -( 羥甲基 )- 5 - 甲氧基四氫 - 2H - 吡喃 - 3 - 醇 以中間體9l及47為起始物質且遵循通用程序U製備此產物。遵循通用程序C脫除保護基。tR = 0.83分鐘; [M+H]+ = 507.22
實例 2.59 ： ( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 4 -( 4 -( 4 - 氯 - 2 , 3 - 二氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 )- 6 -(( 3 -( 1 - 羥基環丁基 ) 異 㗁唑 - 5 - 基 ) 甲基 )- 2 -( 羥甲基 )- 5 - 甲氧基四氫 - 2H - 吡喃 - 3 - 醇 以中間體9k及47為起始物質且遵循通用程序U製備此產物。遵循通用程序C脫除保護基。tR = 0.85分鐘; [M+H]+ = 527.13
實例 2.60 ： ( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 2 -( 羥甲基 )- 6 -(( 3 -( 2 - 羥基丙 - 2 - 基 ) 異 㗁唑 - 5 - 基 ) 甲基 )- 5 - 甲氧基 - 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 - 醇 以三甲基((2-甲基-1-硝基丙-2-基)氧基)矽烷為起始物質且遵循通用程序U製備此產物。遵循通用程序C脫除保護基。tR = 0.80分鐘; [M+H]+ = 499.20
實例 2.61 ： ( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 2 -( 羥甲基 )- 6 -(( 3 -( 2 - 羥基丙 - 2 - 基 ) 異 㗁唑 - 5 - 基 ) 甲基 )- 5 - 甲氧基 - 4 -( 4 -( 2 , 3 , 4 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 - 醇 以中間體9h及三甲基((2-甲基-1-硝基丙-2-基)氧基)矽烷為起始物質且遵循通用程序U製備此產物。遵循通用程序C脫除保護基。tR = 0.78分鐘; [M+H]+ = 499.21
實例 2.62 ： ( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 4 -( 4 -( 2 , 3 - 二氟 - 4 - 甲基苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 )- 2 -( 羥甲基 )- 6 -(( 3 -( 2 - 羥基丙 - 2 - 基 ) 異 㗁唑 - 5 - 基 ) 甲基 )- 5 - 甲氧基四氫 - 2H - 吡喃 - 3 - 醇 以中間體9l及三甲基((2-甲基-1-硝基丙-2-基)氧基)矽烷為起始物質且遵循通用程序U製備此產物。遵循通用程序C脫除保護基。tR = 0.80分鐘; [M+H]+ = 495.22
實例 2.63 ： ( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 4 -( 4 -( 4 - 氯 - 2 , 3 - 二氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 )- 2 -( 羥甲基 )- 6 -(( 3 -( 2 - 羥基丙 - 2 - 基 ) 異 㗁唑 - 5 - 基 ) 甲基 )- 5 - 甲氧基四氫 - 2H - 吡喃 - 3 - 醇 以中間體9k及三甲基((2-甲基-1-硝基丙-2-基)氧基)矽烷為起始物質且遵循通用程序U製備此產物。遵循通用程序C脫除保護基。tR = 0.82分鐘; [M+H]+ = 515.17。
Figure 02_image155
藉由將上文所提及之程序E或F中之一者應用於表1之實施例的受Boc保護之中間體，隨後使用程序G、H、I、J及/或M利用親電試劑進行衍生作用來製備下表2中所列之實施例3.01-3.70之化合物。
表2：
實例 化合物 tR [ 分鐘 ] (LC-MS) MS 數據 m/z [M+H]+
3.01 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-(((RS)-3-(哌啶-4-基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.56 (A) 512.24
3.02 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-(((RS)-3-(1-甲基哌啶-4-基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.57 (A) 526.22
3.03 1-(4-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-基)乙-1-酮 0.68 (A) 554.15
3.04 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-(((RS)-3-(哌啶-4-基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.63 (A) 526.22
3.05 1-(4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-基)乙-1-酮 0.78 (A) 568.16
3.06 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-(((S)-3-(哌啶-4-基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇(實例3.04之對掌性分離) 0.63 (A) 526.22
3.07 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-(((R)-3-(哌啶-4-基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇(實例3.04之對掌性分離) 0.63 (A) 526.22
3.08 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((5-(哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.59 (A) 510.20
3.09 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-(((RS)-5-(哌啶-4-基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.57 (A) 512.22
3.10 1-(4-((R)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(實例3.05之對掌性分離) 0.68 (A) 554.17
3.11 1-(4-((S)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(實例3.05之對掌性分離) 0.68 (A) 554.16
3.12 1-(4-((S)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(實例3.03之對掌性分離) 0.78 (A) 568.18
3.13 1-(4-((R)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(實例3.03之對掌性分離) 0.78 (A) 568.16
3.14 乙酸(2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-2-(((RS)-3-(哌啶-4-基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-基酯 0.65 (A) 554.18
3.15 乙酸(2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-2-((5-(哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-基酯 0.67 (A) 552.15
3.16 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.67 (A) 524.17
3.17 1-(4-(3-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮 0.73 (A) 522.13
3.18 1-(4-((RS)-3-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮 0.69 (A) 554.16
3.19 1-(4-((R)-3-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(實例3.18之對掌性分離) 0.69 (A) 554.16
3.20 1-(4-((S)-3-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(實例3.18之對掌性分離) 0.69 (A) 554.16
3.21 1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮 0.83 (A) 565.90
3.22 乙酸(2R,3R,4S,5R,6R)-2-((5-(1-乙醯基哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-5-羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-基酯[1-(1,3-二-脫氧-2-O-乙醯基-3-[4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]-α-D-半乳糖-吡喃醣)-1-(5-((1-乙醯基)哌啶-4-基)-1H-異㗁唑-3-基)-甲烷] 0.83 (A) 594.12
3.23 乙酸(2R,3R,4S,5R,6R)-2-(((RS)-5-(1-乙醯基哌啶-4-基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)甲基)-5-羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-基酯 0.80 (A) 596.12
3.24 乙酸(2R,3R,4S,5R,6R)-2-(((R)-5-(1-乙醯基哌啶-4-基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)甲基)-5-羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-基酯(實例3.23之對掌性分離) 0.80 (A) 596.16
3.25 乙酸(2R,3R,4S,5R,6R)-2-(((S)-5-(1-乙醯基哌啶-4-基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)甲基)-5-羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-基酯[1-(1,3-二-脫氧-2-O-乙醯基-3-[4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]-α-D-半乳糖-吡喃醣)-1-((S)-5-((1-乙醯基)哌啶-4-基)-1H-4,5-二氫異㗁唑-3-基)-甲烷] (實例3.23之對掌性分離) 0.80 (A) 596.16
3.26 4-(3-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸乙酯 0.83 (A) 581.90
3.27 4-(3-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)-N-乙基哌啶-1-甲醯胺 [1-(1,3-二-脫氧-3-[4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]-α-D-半乳糖-吡喃醣)-1-(5-((1-乙基胺基-羰基)哌啶-4-基)-1H-異㗁唑-3-基)-甲烷] 0.74 (A) 581.01
3.28 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((5-(1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.76 (A) 588.10
3.29 (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((5-(1-甲基哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇 0.60 (A) 524.16
3.30 1-(4-(3-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)-2,2-二甲基丙-1-酮 0.84 (A) 594.16
3.31 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸乙酯 0.93 (A) 596.14
3.32 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸甲酯 0.90 (A) 582.12
3.33 1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-1-酮 0.89 (A) 593.99
3.34 1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)-2,2-二甲基丙-1-酮 0.93 (A) 608.17
3.35 1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)丁-1-酮 0.89 (A) 593.97
3.36 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-(((RS)-5-(哌啶-4-基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.64/0.65 (A) 526.12
3.37 N-乙基-4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲醯胺 0.84 (A) 595.13
3.38 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)-N-異丙基哌啶-1-甲醯胺 0.87 (A) 609.14
3.39 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-甲基哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.67 (A) 538.13
3.40 1-(4-((RS)-3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮 0.79 (A) 568.14
3.41 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((5-(1-異丁基哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.74 (A) 580.16
3.42 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(1-(3,3-二甲基丁基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.80 (A) 608.17
3.43 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(1-(環丙基甲基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.73 (A) 577.90
3.44 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-(氧雜環丁-3-基甲基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.68 (A) 593.92
3.45 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.86 (A) 602.05
3.46 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-(丙基磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.93 (A) 629.85
3.47 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((5-(1-(異丙基磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.92 (A) 629.85
3.48 1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮 0.92 (A) 608.12
3.49 環苯基(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)甲酮 0.94 (A) 620.11
3.50 環丁基(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)甲酮 0.91 (A) 606.11
3.51 3,3,3-三氟-1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮 0.90 (A) 634.06
3.52 N-(第三丁基)-4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲醯胺 0.92 (A) 623.16
3.53 (RS)-1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丁-1-酮 0.92 (A) 608.15
3.54 (S)-2-胺基-1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮 0.72 (A) 623.12
3.55 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(1-((RS)-第三丁基亞磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.92 (A) 628.03
3.56 (RS)-(2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-(2-甲基丙-2-基磺亞胺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.81 (A) 643.02
3.57 (RS)-(2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-(N-甲基丙-2-基磺亞胺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.78 (A) 643.08
3.58 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)-N,N-二甲基哌啶-1-磺醯胺 0.92 (A) 631.07
3.59 N-環丙基-4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲醯胺 0.84 (A) 607.14
3.60 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-(((R)-3-(1-(異丙基磺醯基)哌啶-4-基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.87 (A) 632.17
3.61 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-(((S)-3-(1-(異丙基磺醯基)哌啶-4-基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.87 (A) 632.20
3.62 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-((N-嗎啉基)磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.92 (A) 673.25
3.63 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-(哌啶-1-基磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 1.00 (A) 671.26
3.64 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-(吡咯啶-1-基磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.96 (A) 657.26
3.65 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(1-((4,4-二氟哌啶-1-基)磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 1.00 (A) 707.26
3.66 (4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)(哌啶-1-基)甲酮 0.96 (A) 635.35
3.67 (4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)(吡咯啶-1-基)甲酮 0.91 (A) 621.30
3.68 N-乙基-4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)-N-甲基哌啶-1-甲醯胺 0.91 (A) 609.32
3.69 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)-N,N-二甲基哌啶-1-甲醯胺 0.88 (A) 595.27
3.70 (4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)(4-甲基哌𠯤-1-基)甲酮 0.69 (A) 650.35
藉由將通用程序B(點擊化學)應用於適當之疊氮化物及炔烴建構組元(可商購或描述為中間體)來製備下表3中所列之實例4.01-4.55之化合物。三唑接著進一步脫除保護基(通用程序C、D、E、F或P)及/或遵循通用程序G、H、I、J、M、N及/或O衍生。
表3：
實例 化合物 tR [ 分鐘 ] (LC-MS) MS 數據 m/z [M+H]+
4.01 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((4-(3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.92 (A) 535.26
4.02 6-(1-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮 0.82 (A) 574.08
4.03 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((1-(四氫-2H-吡喃-4-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.76 (A) 525.17
4.04 1-(4-(1-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)哌啶-1-基)乙-1-酮 0.76 (A) 566.15
4.05 4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.91 (A) 624.16
4.06 1-(4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)哌啶-1-基)乙-1-酮[1-(1,3-二-脫氧-2-O-甲基-3-[4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]-α-D-半乳糖-吡喃醣)-1-(1-(1-乙醯基哌啶-4-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)-甲烷] 0.74 (A) 565.81
4.07 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((1-(1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.78 (A) 602.00
4.08 N-(第三丁基)-4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)哌啶-1-甲醯胺 0.84 (A) 623.11
4.09 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((1-(1-(丙基磺醯基)哌啶-4-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.85 (A) 629.82
4.10 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((1-(1-(異丙基磺醯基)哌啶-4-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.84 (A) 629.82
4.11 (Ref.Ex.) 4-(4-(((2S,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.91 (A) 624.16
4.12 (Ref.Ex.) 1-(4-(4-(((2S,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)哌啶-1-基)乙-1-酮 0.74 (A) 565.86
4.13 4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)哌啶-1-甲酸苯甲酯 0.93 (A) 658.01
4.14 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((1-(四氫-2H-硫吡喃-4-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.84 (A) 540.97
4.15 4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-硫吡喃1-氧化物(順/反異構體之混合物) 0.69 (A) 556.98
4.16 4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-硫吡喃1,1-二氧化物 0.71 (A) 572.99
4.17 4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-1-亞胺基六氫-1λ6 -硫吡喃1-氧化物(順/反異構體之混合物) 0.66 (A) 572.00
4.18 4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-1-(甲基亞胺基)六氫-1λ6 -硫吡喃1-氧化物(順/反異構體之混合物) 0.66 (A) 586.03
4.19 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((1-(1-(RS-第三丁基亞磺醯基)哌啶-4-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.84 (A) 628.06
4.20 4-(1-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)哌啶-1-甲酸苯甲酯 0.95 (A) 658.06
4.21 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((1-(1-(2-甲基丙-2-基磺亞胺醯基)哌啶-4-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇(異構體之混合物) 0.75 (A) 643.10
4.22 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((4-(1-(異丙基磺醯基)哌啶-4-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.86 (A) 629.80
4.23 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((4-(1-甲苯磺醯基哌啶-4-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.95 (A) 677.85
4.24 1-(乙基亞胺基)-4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)六氫-1λ6 -硫吡喃1-氧化物(順/反異構體之混合物) 0.68 (A) 600.09
4.25 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((4-(1-(N-甲基丙-2-基磺亞胺醯基)哌啶-4-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇(異構體之混合物) 0.73 (A) 643.11
4.26 4-(1-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)-N,N-二甲基哌啶-1-磺醯胺 0.85 (A) 631.07
4.27 N-(第三丁基)-4-(1-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)哌啶-1-甲醯胺 0.86 (A) 623.14
4.28 1-(苯甲基亞胺基)-4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)六氫-1λ6 -硫吡喃1-氧化物(順/反異構體之混合物) 0.80 (A) 661.94
4.29 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((4-環己基-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.92 (A) 523.13
4.30 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((1-環己基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.89 (A) 523.10
4.31 4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-1-(異丙基亞胺基)六氫-1λ6 -硫吡喃1-氧化物(順/反異構體之混合物) 0.70 (A) 613.87
4.32 N-環丙基-4-(1-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)哌啶-1-甲醯胺 0.78 (A) 607.16
4.33 1-((4,4-二氟環己基)亞胺基)-4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)六氫-1λ6 -硫吡喃1-氧化物(順/反異構體之混合物) 0.81 (A) 690.15
4.34 苯甲基4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)哌啶-1-甲酸酯 0.92 (A) 656.14
4.35 4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)哌啶-1-甲酸苯甲酯 0.88 (A) 622.16
4.36 4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-溴-3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)哌啶-1-甲酸苯甲酯 0.93 (A) 702.20
4.37 4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)哌啶-1-甲酸苯甲酯 0.90 (A) 640.30
4.38 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((4-(第三丁基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.86 (A) 497.22
4.39 4-(1-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)哌啶-1-甲酸乙酯 0.86 (A) 596.25
4.40 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((4-(四氫-2H-吡喃-4-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.78 (A) 525.26
4.41 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((4-(1-羥基環戊基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.78 (A) 525.24
4.42 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((4-(環戊-1-烯-1-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇(實例4.41之合成中之副產物) 0.90 (A) 507.27
4.43 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((4-(1-羥基環丁基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.76 (A) 511.16
4.44 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((4-(2-羥基丙-2-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.73 (A) 499.25
4.45 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((1-(第三丁基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.83 (A) 497.26
4.46 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((1-(第三丁基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.81 (A) 497.27
4.47 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((4-(1-羥基環己基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.82 (A) 539.25
4.48 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((4-環戊基-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.89 (A) 509.25
4.49 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((4-(1-甲基環戊基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.92 (A) 523.24
4.50 1-(1-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)環戊烷-1-甲腈 0.88 (A) 534.25
4.51 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((4-(4-甲基四氫-2H-吡喃-4-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇 0.81 (A) 539.24
4.52 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((1-(第三丁基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 0.83 (A) 493.29
4.53 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((1-(第三丁基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 0.85 (A) 513.22
4.54 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((4-(第三丁基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 0.87 (A) 493.25
4.55 (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((4-(第三丁基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇 [1-(1,3-二-脫氧-2-O-甲基-3-[4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]-a-D-半乳糖-吡喃醣)-1-(4-(第三丁基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-甲烷] 0.89 (A) 512.99
藉由將通用程序R應用於中間體6來製備下表4中所列之實例5.01-5.26的化合物。環氧化物接著遵循通用程序S或S'進一步用適當胺(可商購或描述為中間體)開環且遵循T環化。接著遵循通用程序G、H或O、進一步脫除雜環之保護基(通用程序C、F)及/或使其衍生。
表4：
實例 . 化合物 tR [ 分鐘 ] (LC-MS) MS 數據 m/z [M+H]+
5.01 (RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-3-(4-甲氧基苯基)㗁唑啶-2-酮 0.90 (A) 565.11
5.02 (RS)-3-(4-(二氟甲氧基)苯基)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)㗁唑啶-2-酮 0.95 (A) 601.11
5.03 (RS)-3-(1-乙醯基哌啶-4-基)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)㗁唑啶-2-酮 0.75 (A) 584.11
5.04 (RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-3-(1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)㗁唑啶-2-酮 0.78 (A) 620.09.
5.05 (R)-3-(1-乙醯基哌啶-4-基)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)㗁唑啶-2-酮(實例5.03之對掌性分離) 0.74 (A) 584.10
5.06 (S)-3-(1-乙醯基哌啶-4-基)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)㗁唑啶-2-酮(實例5.03之對掌性分離) 0.74 (A) 584.10
5.07 (S)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-3-(1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)㗁唑啶-2-酮(實例5.04之對掌性分離) 0.78 (A) 620.07
5.08 (R)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-3-(1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)㗁唑啶-2-酮(實例5.04之對掌性分離) 0.78 (A) 620.07
5.09 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-2-側氧基㗁唑啶-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.90 (A) 641.96
5.10 (RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-3-(1-異丁醯基哌啶-4-基)㗁唑啶-2-酮 0.80 (A) 612.15
5.11 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-2-側氧基㗁唑啶-3-基)-N,N-二甲基哌啶-1-甲醯胺 0.79 (A) 612.98
5.12 (S)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-3-(1-異丁醯基哌啶-4-基)㗁唑啶-2-酮(實例5.10之對掌性分離) 0.80 (A) 612.15
5.13 (R)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-3-(1-異丁醯基哌啶-4-基)㗁唑啶-2-酮(實例5.10之之對掌性分離) 0.80 (A) 612.15
5.14 4-((S)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-2-側氧基㗁唑啶-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯(實例5.09之對掌性分離) 0.92 (A) 642.17
5.15 4-((R)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-2-側氧基㗁唑啶-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯(實例5.09之對掌性分離) 0.91 (A) 642.17
5.16 4-(((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-2-側氧基㗁唑啶-3-基)甲基)哌啶-1-甲酸第三丁酯 0.92 (A) 656.16
5.17 (RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-3-(四氫-2H-吡喃-4-基)㗁唑啶-2-酮 0.77 (A) 542.99
5.18 (RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-3-(1-(異丁基磺醯基)哌啶-4-基)㗁唑啶-2-酮 0.89 (A) 662.12
5.19 (RS)-3-(1-(3,3-二甲基丁醯基)哌啶-4-基)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)㗁唑啶-2-酮 0.87 (A) 640.19
5.20 (RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-3-(1-((三氟甲基)磺醯基)哌啶-4-基)㗁唑啶-2-酮 0.93 (A) 673.84
5.21 (RS)-3-((RS)-1-(第三丁基亞磺醯基)哌啶-4-基)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)㗁唑啶-2-酮(4種異構體之混合物) 0.84 (A) 646.14
5.22 (RS)-3-(1-(第三丁基磺醯基)哌啶-4-基)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)㗁唑啶-2-酮 0.87 (A) 662.15
5.23    (RS)-3-環己基-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)㗁唑啶-2-酮 0.90 (A) 541.17
5.25 (RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-3-((1r,4R)-4-甲氧基環己基)㗁唑啶-2-酮 0.82 (A) 571.18
5.26 (RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-3-((1s,4S)-4-甲氧基環己基)㗁唑啶-2-酮 0.85 (A) 571.18
實例 5.24 ： 4 -(( RS )- 3 -((( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 3 - 甲氧基 - 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 2 - 基 ) 甲基 )- 2 - 側氧基 㗁唑啶 - 5 - 基 ) 哌啶 - 1 - 甲酸 第三丁 酯 以中間體27a為起始物質使用通用程序S、T及C製備此產物。LCMS (A): tR = 0.93分鐘; [M+H]+ = 642.26。
實例 6.01 ： ( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 6 -(( 5 -( 4 , 4 - 二氟環己基 ) 異噻唑 - 3 - 基 ) 甲基 )- 2 -( 羥甲基 )- 5 - 甲氧基 - 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 - 醇 步驟 1 ： 4 -( 4 , 4 - 二氟環己基 )- 1 -(( 4aR , 6R , 7R , 8R , 8aR )- 7 - 甲氧基 - 2 , 2 - 二甲基 - 8 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 六氫吡喃并 [ 3 , 2 - d ][ 1 , 3 ] 二氧雜環己烯 - 6 - 基 ) 丁 - 3 - 炔 - 2 - 醇 將含4-乙炔基-1,1-二氟環己烷(1.1 eq)之THF (5 mL/mmol)冷卻至約-78℃。在氮氣氛圍下逐滴添加1.6 M nBuLi之己烷溶液(1.1 eq)。在-78℃下攪拌1小時之後，添加含中間體7a (1 eq)之THF (5 mL/mmol)且在-78℃下攪拌反應混合物2小時。在水溶液處理(EA/飽和NH4 Cl)之後，粗產物未經進一步純化即使用。LCMS (A): tR = 1.04分鐘; [M+H]+ = 586.15。
步驟 2 ： 4 -( 4 , 4 - 二氟環己基 )- 1 -(( 4aR , 6R , 7R , 8R , 8aR )- 7 - 甲氧基 - 2 , 2 - 二甲基 - 8 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 六氫吡喃并 [ 3 , 2 - d ][ 1 , 3 ] 二氧雜環己烯 - 6 - 基 ) 丁 - 3 - 炔 - 2 - 酮 向步驟1之中間體(1 eq)於丙酮(5 mL/mmol)中之溶液中添加8次MnO2 (5 eq)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。過濾之後，減壓濃縮濾液。藉由FC (庚烷/EA 7:3)純化粗產物，得到呈白色固體狀之所需產物。LCMS (A): tR = 1.10分鐘; [M+H]+ = 584.10。
步驟 3 ： ( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 6 -(( 5 -( 4 , 4 - 二氟環己基 ) 異噻唑 - 3 - 基 ) 甲基 )- 2 -( 羥甲基 )- 5 - 甲氧基 - 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 - 醇 向冷卻至0℃之步驟2之中間體(1 eq)於H2 O (5 mL/mmol)中之溶液中添加羥胺-O-磺酸(1 eq)。在室溫下攪拌混合物隔夜。添加NaHCO3 (1 eq)及硫化氫鈉(1.1 eq)兩次且攪拌混合物直至反應完成。在水溶液處理(TBME/H2 O)之後，如通用方法中所描述純化產物。LCMS (A): tR = 0.98分鐘; [M+H]+ = 574.86。
實例 6.02 ： 4 -( 3 -((( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 3 - 甲氧基 - 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 2 - 基 ) 甲基 ) 異噻唑 - 5 - 基 ) 哌啶 - 1 - 甲酸 第三丁 酯 類似於實例6.01使用4-乙炔基哌啶-1-甲酸第三丁酯代替4-乙炔基-1,1-二氟環己烷來製備此產物。LCMS (A): tR = 1.01分鐘; [M+H]+ = 639.92。
實例 6.03 ： ( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 2 -( 羥甲基 )- 5 - 甲氧基 - 6 -(( 5 -( 哌啶 - 4 - 基 ) 異噻唑 - 3 - 基 ) 甲基 )- 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 - 醇 在步驟3期間脫除實例6.02之Boc基團之保護基。LCMS (A): tR = 0.68分鐘; [M+H]+ = 539.83。
實例 6.04 ： ( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 6 -(( 4 -( 第三丁基 )- 1H - 咪唑 - 1 - 基 ) 甲基 )- 2 -( 羥甲基 )- 5 - 甲氧基 - 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 3 - 醇 向中間體27a於甲苯中之溶液(5 mL/mmol)中添加1-溴頻哪醇(1 eq)、多聚甲醛(1 eq)及乙酸銨(1.5 eq)。在110℃下攪拌反應混合物直至反應完成。在水溶液處理(EA/H2 O)之後，如通用方法中所描述純化粗產物。LCMS (A): tR = 0.73分鐘; [M+H]+ = 496.30。
實例 6.05 ： 5 -((( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 3 - 甲氧基 - 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 2 - 基 ) 甲基 )- 3 - 苯基 㗁唑 - 2 ( 3H )- 酮 步驟 1 ： 1 -(( 4aR , 6R , 7R , 8R , 8aR )- 6 -( 3 - 溴丙 - 2 - 炔 - 1 - 基 )- 7 - 甲氧基 - 2 , 2 - 二甲基六氫吡喃 并 [ 3 , 2 - d ][ 1 , 3 ] 二氧雜環己烯 - 8 - 基 )- 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 向中間體9a (1 eq)於丙酮(5 mL/mmol)中之溶液中添加NBS (1.3 eq)及硝酸(0.05 eq)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。在水溶液處理(EA，H2 O)之後，粗產物未經進一步純化即使用。LCMS (A): tR = 1.06分鐘; [M+H]+ = 517.67。
步驟 2 ： ( 3 -(( 4aR , 6R , 7R , 8R , 8aR )- 7 - 甲氧基 - 2 , 2 - 二甲基 - 8 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 六氫吡喃并 [ 3 , 2 - d ][ 1 , 3 ] 二氧雜環己烯 - 6 - 基 ) 丙 - 1 - 炔 - 1 - 基 )( 苯基 ) 胺基甲酸第三丁酯 向步驟1之中間體(1.2 eq)及苯基胺基甲酸第三丁酯(1 eq)於甲苯(5 mL/mmol)中之溶液中添加CuSO4 (0.3 eq)、磷酸鉀(2.6 eq)及1,10-啡啉單水合物(0.66 eq)。在85℃下攪拌反應混合物直至反應完成。在水溶液處理(EA/H2 O)之後，如通用方法中所描述純化粗產物。LCMS (A): tR = 1.18分鐘; [M+H]+ = 629.09。
步驟 3 ： 5 -((( 4aR , 6R , 7R , 8R , 8aR )- 7 - 甲氧基 - 2 , 2 - 二甲基 - 8 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 六氫吡喃并 [ 3 , 2 - d ][ 1 , 3 ] 二氧雜環己烯 - 6 - 基 ) 甲基 )- 3 - 苯基 㗁唑 - 2 ( 3H )- 酮 向步驟2之中間體(1 eq)於DCM (5 mL/mmol)中之溶液中添加氯(三苯基膦)金(I) (0.08 eq)及六氟銻酸銀(V) (0.08 eq)。在40℃下攪拌反應混合物隔夜。在水溶液處理(DCM/H2 O)之後，粗產物未經進一步純化即使用。LCMS (A): tR = 1.06分鐘; [M+H]+ = 573.13。
步驟 4 ： 5 -((( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 3 - 甲氧基 - 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 2 - 基 ) 甲基 )- 3 - 苯基 㗁唑 - 2 ( 3H )- 酮 將含步驟3之中間體(1 eq)之THF/H2 O 1:2 (5 mL/mmol)與TFA一起攪拌隔夜。如通用方法中所描述純化粗混合物。LCMS (A): tR = 0.91分鐘; [M+H]+ = 533.13。
實例 6.06 ： 3 - 環己基 - 1 -((( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 4 -( 4 -( 2 , 3 - 二氟 - 4 - 甲基苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 )- 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 3 - 甲氧基四氫 - 2H - 吡喃 - 2 - 基 ) 甲基 ) 咪唑啶 - 4 - 酮 步驟 1 ： N - 環己基 - 2 -(((( 4aR , 6R , 7R , 8R , 8aR )- 8 -( 4 -( 2 , 3 - 二氟 - 4 - 甲基苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 )- 7 - 甲氧基 - 2 , 2 - 二甲基 六氫吡喃并 [ 3 , 2 - d ][ 1 , 3 ] 二氧雜環己烯 - 6 - 基 ) 甲基 ) 胺基 ) 乙醯胺 向中間體27b (1 eq)及中間體43 (1.5 eq)於AcOH (2 eq)及DCM/MeOH 4:1 (5 mL/mmol)中之溶液中添加氰基硼氫化鈉(1.5 eq)。在室溫下攪拌混合物1.5小時。在水溶液處理(DCM/飽和NH4 OH)之後，藉由FC (DCM/MeOH 19:1)純化粗產物。LCMS (A): tR = 0.82分鐘; [M+H]+ = 564.29。
步驟 2 ： 3 - 環己基 - 1 -((( 4aR , 6R , 7R , 8R , 8aR )- 8 -( 4 -( 2 , 3 - 二氟 - 4 - 甲基苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 )- 7 - 甲氧基 - 2 , 2 - 二甲基 六氫吡喃并 [ 3 , 2 - d ][ 1 , 3 ] 二氧雜環己烯 - 6 - 基 ) 甲基 ) 咪唑啶 - 4 - 酮 向步驟1之中間體(1 eq)於EtOH (5 mL/mmol)中之溶液中添加甲醛溶液(37%水溶液，10 eq)。在80℃下攪拌混合物直至反應完成。在水溶液處理(EA/H2 O)之後，藉由FC (DCM/MeOH 9:1)純化粗產物。LCMS (A): tR = 0.93分鐘; [M+H]+ = 576.23。
步驟 3 ：遵循通用程序C脫除保護基，得到標題化合物。LCMS (A): tR = 0.77分鐘; [M+H]+ = 536.27。
實例 6.07 ： 1 -( 1 - 乙醯基哌啶 - 4 - 基 )- 3 -((( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 3 - 甲氧基 - 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 2 - 基 ) 甲基 ) 咪唑啶 - 4 - 酮 步驟 1 ： 2 - 氯 - N -((( 4aR , 6R , 7R , 8R , 8aR )- 7 - 甲氧基 - 2 , 2 - 二甲基 - 8 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 六氫吡喃并 [ 3 , 2 - d ][ 1 , 3 ] 二氧雜環己烯 - 6 - 基 ) 甲基 ) 乙醯胺 遵循通用程序G以中間體27a為起始物質製備此中間體。LCMS (A): tR = 0.92分鐘; [M+H]+ = 505.13。
步驟 2 ： 2 -(( 1 - 乙醯基哌啶 - 4 - 基 ) 胺基 )- N -((( 4aR , 6R , 7R , 8R , 8aR )- 7 - 甲氧基 - 2 , 2 - 二甲基 - 8 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 六氫吡喃并 [ 3 , 2 - d ][ 1 , 3 ] 二氧雜環己烯 - 6 - 基 ) 甲基 ) 乙醯胺 將步驟1之中間體(1 eq)溶解於DMF (5 mL/mmol)中。添加1-乙醯基哌啶-4-胺(1.1 eq)及DIPEA (5 eq)且在50℃下攪拌反應混合物直至反應完成。在水溶液處理(EA/H2 O)之後，藉由FC (DCM/MeOH 9:1)純化粗產物。LCMS (A): tR = 0.73分鐘; [M+H]+ = 611.11。
步驟 3 ： 遵循實例6.06之步驟2及3獲得標題化合物。LCMS (A): tR = 0.66分鐘; [M+H]+ = 583.18。
實例 6.08 ： 3 -( 1 - 乙醯基哌啶 - 4 - 基 )- 1 -((( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 3 - 甲氧基 - 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 2 - 基 ) 甲基 ) 咪唑啶 - 4 - 酮 以中間體27a及中間體44為起始物質類似於實例6.06來製備此產物。LCMS (A): tR = 0.67分鐘; [M+H]+ = 583.21。
實例 6.09 ： 3 - 環己基 - 1 -((( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 3 - 甲氧基 - 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 2 - 基 ) 甲基 ) 咪唑啶 - 4 - 酮 以中間體27a及中間體43為起始物質類似於實例6.06來製備此產物。LCMS (A): tR = 0.78分鐘; [M+H]+ = 540.21。
實例 6.10 ： 1 -((( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 3 - 甲氧基 - 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 2 - 基 ) 甲基 )- 3 -( 四氫 - 2H - 吡喃 - 4 - 基 ) 咪唑啶 - 4 - 酮 以中間體27a及中間體45為起始物質類似於實例6.06來製備此產物。LCMS (A): tR = 0.68分鐘; [M+H]+ = 542.21。
實例 6.11 ： 4 -( 3 -((( 2R , 3R , 4S , 5R , 6R )- 5 - 羥基 - 6 -( 羥甲基 )- 3 - 甲氧基 - 4 -( 4 -( 3 , 4 , 5 - 三氟苯基 )- 1H - 1 , 2 , 3 - 三唑 - 1 - 基 ) 四氫 - 2H - 吡喃 - 2 - 基 ) 甲基 )- 5 - 側氧基咪唑啶 - 1 - 基 ) 哌啶 - 1 - 甲酸乙酯 以中間體27a及中間體46為起始物質類似於實例6.06來製備此產物。LCMS (A): tR = 0.76分鐘; [M+H]+ = 613.11。
II . 生物分析 評估化合物抑制活性 (IC50 ) 在競爭性結合分析法中測定化合物之抑制活性。此分光光度分析法量測經生物素標記之之人類Gal-3 (hGal-3)或人類Gal-1 (hGal-1)分別與微量盤吸附之醣蛋白(去唾液酸胎球蛋白(ASF))的結合(Proc Natl Acad Sci U S A. 2013年3月26日；110(13):5052-7.)。可替代地且較佳地，可使用其中所有六個半胱胺酸經絲胺酸取代之人類Gal-1形式。
簡言之，將化合物連續稀釋於DMSO (工作稀釋液)中。向經ASF塗佈之384孔培養盤補充22.8 µL/孔之經生物素標記之hGal-3或hGal-1，該hGal-3或hGal-1處於分析緩衝液(亦即，300至1000ng/mL經生物素標記之hGal-3或hGal-1)中，其中還添加且混合有1.2 µL化合物工作稀釋液。
在4℃下培育培養盤3小時，接著用冷分析緩衝液(3×50 µL)洗滌，與25 µL/孔之抗生蛋白鏈菌素過氧化酶溶液(在分析緩衝液中稀釋至80 ng/mL)一起在4℃下培育1小時，隨後再用分析緩衝液(3×50 µL)進行洗滌步驟。最後，添加25 µL/孔之ABTS底物。在30至45分鐘之後記錄OD (410 nm)且計算IC50 值。
所計算之IC50 值可視日常分析效能而波動。此類波動為熟習此項技術者已知。來自若干量測之IC50 值經給定為平均值。
對 hGal-3 之活性 ( 以 µM 為單位之 IC50 ) 表 5
實例 Gal-3 IC50 實例 Gal-3 IC50 實例 Gal-3 IC50 實例 Gal-3 IC50
1.01 0.70 1.02 0.49 1.03 0.31 1.04 0.58
1.05 0.48 1.06 1.80 1.07 0.52 1.08 1.08
1.09 2.15 1.10 0.56 1.11 0.51 1.12 0.67
1.13 1.11 1.14 0.68 1.15 0.65 1.16 0.43
1.17 0.70 1.18 0.97 1.19 0.53 1.20 0.24
1.21 0.15 1.22 0.43 1.23 0.70 1.24 0.80
1.25 0.67 1.26 1.15 1.27 0.41 1.28 0.47
1.29 2.14 1.30 0.33 1.31 1.13 1.32 0.053
1.33 0.80 1.34 0.88 1.35 1.00 1.36 2.54
1.37 0.44 1.38 1.42 1.39 0.71 1.40 0.043
1.41 0.45 1.42 1.06 1.43 1.90 1.44 0.065
1.45 0.11 1.46 0.29 1.47 0.66 1.48 0.089
1.49 0.078 1.50 0.063 1.51 0.15 1.52 0.50
1.53 0.35 1.54 0.29 1.55 0.66 1.56 0.34
1.57 0.40 1.58 0.49 1.59 0.40 1.60 0.29
1.61 0.036 1.62 0.076 1.63 0.34 1.64 0.27
1.65 0.56 1.66 1.08 1.67 0.43 1.68 0.47
1.69 0.45 1.70 1.98 1.71 0.23 1.72 0.36
1.73 0.19 1.74 0.18 1.75 0.40 1.76 4.62
1.77 0.71 1.78 1.00 1.79 0.27 1.80 0.11
1.81 0.20 1.82 1.35 1.83 0.40 1.84 0.35
1.85 0.047 1.86 0.089 1.87 0.080 1.88 (Ref.Ex.) 6.23
1.89 0.99 1.90 0.26 1.91 0.48 1.92 0.26
1.93 0.55 1.94 0.14 1.95 0.19 1.96 1.74
1.97 0.031 1.98 1.56 1.99 0.40 1.100 0.65
1.101 0.18 1.102 0.082 1.103 0.45 1.104 1.84
1.105 1.68 1.106 0.49 1.107 0.11 1.108 0.18
1.109 1.60 1.110 0.25 1.111 1.66 1.112 1.00
1.113 1.06 1.114 0.075 1.115 0.44 1.116 0.17
1.117 0.33 1.118 0.33 1.119 0.26 1.120 0.29
1.121 0.082 1.122 0.14 1.123 0.14 1.124 0.031
1.125 0.14 1.126 0.081 1.127 0.30 1.128 0.87
1.129 0.27 1.130 0.26 1.131 0.14 1.132 0.069
1.133 0.23 1.134 0.084 1.135 0.10 1.136 0.112
1.137 0.048 1.138 0.13 1.139 0.042 1.140 0.049
1.141 0.097 1.142 0.071 1.143 0.10 1.144 0.18
1.145 0.17 1.146 0.24 1.147 0.17 1.148 0.059
1.149 0.084 1.150 0.023 1.151 0.019 1.152 0.039
1.153 0.067 1.154 0.033 1.155 0.022 1.156 0.031
1.157 0.030 1.158 0.066 1.159 0.057 1.160 0.078
1.161 0.034 1.162 0.037 1.163 0.043 1.164 0.038
1.165 0.059 1.166 0.026 1.167 0.040 1.168 0.029
1.169 0.154 1.170 0.40 1.171 0.44 1.172 0.26
1.173 0.44 1.174 0.90 1.175 0.31 1.176 0.87
1.177 0.18 1.178 0.98 1.179 0.15 1.180 0.18
1.181 0.056 1.182 0.082 1.183 0.28 1.184 0.13
1.185 0.19 1.186 0.085 1.187 0.45 1.188 0.18
1.189 0.17 1.190 0.071 1.191 0.15 1.192 0.20
1.193 0.12 1.194 0.18 1.195 0.060 1.196 0.40
1.197 0.11 1.198 0.047 1.199 0.052 1.200 0.12
1.201 0.067 1.202 0.033 1.203 0.026 1.204 0.041
1.205 0.041 1.206 0.083 1.207 0.11 1.208 0.13
1.209 0.26 1.210 0.29 1.211 0.094 1.212 0.16
1.213 0.16 1.214 0.13 1.215 0.10 1.216 0.34
1.217 0.18 1.218 0.42 1.219 0.023 1.220 0.035
1.221 0.16 1.222 0.11 1.223 0.38 1.224 0.070
1.225 0.53 1.226 0.13 1.227 0.077 1.228 0.20
1.229 0.53 1.230 0.54 1.231 0.91 1.232 0.10
1.233 0.088 1.234 0.057 1.235 0.10 1.236 0.057
1.237 0.075 1.238 0.045 1.239 0.072 1.240 0.10
1.241 0.079 1.242 0.068 1.243 0.042 1.244 0.11
1.245 0.067 1.246 0.073 1.247 0.21 1.248 0.70
1.249 0.15 1.250 0.057 1.251 0.044 1.252 0.069
1.253 0.058 1.254 0.031 1.255 0.032 1.256 0.055
1.257 0.044 1.258 0.037 1.259 0.033 1.260 0.063
1.261 0.042 1.262 0.070 1.263 0.058 1.264 0.071
1.265 0.25 1.266 0.091 1.267 0.16 1.268 0.11
1.269 0.049 1.270 0.038 1.271 0.049 1.272 0.25
1.273 0.066 1.274 0.11 1.275 0.11 1.276 0.097
1.277 0.140 1.278 0.093 1.279 0.12 1.280 0.30
1.281 0.53 1.282 0.11 1.283 0.049 1.284 0.15
1.285 0.051 1.286 0.23 1.287 0.069 1.288 0.063
1.289 0.059 1.290 0.27 1.291 0.14 1.292 0.051
1.293 0.093 1.294 1.54 1.295 1.80 1.296 1.41
   1.298 2.50 1.299 4.04 1.300 1.41
1.301 2.70 1.302 0.036 1.303 0.14 1.304 1.62
1.305 1.86 1.306 1.22 1.307 0.67 1.308 0.18
1.309 0.69 1.310 3.62 1.311 2.38 1.312 0.14
1.313 0.13 1.314 0.13 1.315 0.27 1.316 0.19
1.317 0.31 1.318 0.16 1.319 0.14 1.320 0.075
1.321 0.40 1.322 0.31 1.323 0.62 1.324 0.14
1.325 0.017 1.326 0.057 1.327 0.076 1.328 0.077
1.329 0.069 1.330 0.061 1.331 0.058 1.332 0.043
1.333 0.010 1.334 0.024 1.335 0.026 1.336 0.023
1.337 0.055 1.338 0.15 1.339 0.28 1.340 0.33
1.341 0.20 1.342 0.55 1.343 0.093 1.344 0.040
1.345 0.044 1.346 0.10 1.347 0.11 1.348 0.068
1.349 0.18 1.350 0.27 1.351 0.18 1.352 0.10
2.01 0.84 2.02 0.25 2.03 0.30 2.04 0.91
2.05 0.19 2.06 0.24 2.07a 0.26 2.07b 1.70
2.08 0.65 2.09 0.66 2.10 0.45 2.11 2.54
2.12 0.19 2.13 0.21 2.14 0.19 2.15 0.095
2.16 0.16 2.17 0.13 2.18 0.22 2.19 0.17
2.20 0.39 2.21 0.022 2.22 0.20 2.23 0.22
2.24 0.99 2.25 0.17 2.26 0.20 2.27 0.024
2.28 0.11 2.29 0.017 2.30 0.072 2.31 0.30
2.32 0.35 2.33 0.31 2.34 0.068 2.35 0.14
2.36 0.12 2.37 0.071 2.38 0.19 2.39 0.11
2.40 0.13 2.41 0.10 2.42 0.18 2.43 0.047
2.44 0.040 2.45 0.022 2.46 0.029 2.47 0.23
2.48 0.098 2.49 0.053 2.50 0.13 2.51 0.046
2.52 0.078 2.53 0.053 2.54 0.052 2.55 0.12
2.56 0.49 2.57 0.081 2.58 0.060 2.59 0.084
2.60 0.40 2.61 0.11 2.62 0.036 2.63 0.074
3.01 0.30 3.02 0.34 3.03 0.15 3.04 0.55
3.05 0.29 3.06 0.28 3.07 1.86 3.08 0.29
3.09 0.84 3.10 0.62 3.11 0.15 3.12 0.070
3.13 0.67 3.14 0.32 3.15 0.14 3.16 0.22
3.17 0.046 3.18 0.18 3.19 0.43 3.20 0.24
3.21 0.046 3.22 0.028 3.23 0.23 3.24 0.34
3.25 0.17 3.26 0.068 3.27 0.032 3.28 0.038
3.29 0.27 3.30 0.16 3.31 0.073 3.32 0.046
3.33 0.065 3.34 0.12 3.35 0.048 3.36 1.16
3.37 0.097 3.38 0.043 3.39 0.26 3.40 0.31
3.41 0.23 3.42 0.14 3.43 0.13 3.44 0.56
3.45 0.037 3.46 0.044 3.47 0.050 3.48 0.041
3.49 0.057 3.50 0.045 3.51 0.071 3.52 0.031
3.53 0.19 3.54 0.44 3.55 0.090 3.56 0.020
3.57 0.097 3.58 0.061 3.59 0.042 3.60 0.37
3.61 0.072 3.62 0.045 3.63 0.069 3.64 0.025
3.65 0.045 3.66 0.14 3.67 0.069 3.68 0.11
3.69 0.17 3.70 0.084      
4.01 1.24 4.02 0.69 4.03 0.076 4.04 0.044
4.05 0.035 4.06 0.052 4.07 0.012 4.08 0.010
4.09 0.013 4.10 0.025 4.11 (Ref.Ex.) 1.20 4.12 (Ref.Ex.) 0.70
4.13 0.017 4.14 0.036 4.15 0.21 4.16 0.035
4.17 0.025 4.18 0.057 4.19 0.034 4.20 0.021
4.21 0.019 4.22 0.045 4.23 0.038 4.24 0.054
4.25 0.12 4.26 0.061 4.27 0.034 4.28 0.013
4.29 0.31 4.30 0.085 4.31 0.027 4.32 0.065
4.33 0.071 4.34 0.025 4.35 0.040 4.36 0.019
4.37 0.015 4.38 0.093 4.39 0.044 4.40 0.16
4.41 0.34 4.42 0.79 4.43 0.30 4.44 0.24
4.45 0.085 4.46 0.045 4.47 0.33 4.48 0.25
4.49 0.24 4.50 0.33 4.51 0.16 4.52 0.053
4.53 0.034 4.54 0.046 4.55 0.031   
5.01 1.57 5.02 1.56 5.03 0.12 5.04 0.18
5.05 0.33 5.06 0.096 5.07 0.28 5.08 0.018
5.09 0.083 5.10 0.19 5.11 0.26 5.12 0.13
5.13 0.59 5.14 0.34 5.15 0.050 5.16 0.63
5.17 0.19 5.18 0.035 5.19 0.10 5.20 0.14
5.21 0.35 5.22 0.067 5.23 0.14 5.24 0.29
5.25 0.74 5.26 1.24      
6.01 0.56 6.02 0.11 6.03 0.22 6.04 0.18
6.05 0.25 6.06 0.042 6.07 0.15 6.08 0.022
6.09 0.059 6.10 0.037 6.11 0.026   
對 hGal-1 之活性 IC50 (µM) 表 6
實例 Gal-1 IC50 實例 Gal-1 IC50 實例 Gal-1 IC50 實例 Gal-1 IC50
1.01 6.16 1.02 53.9 1.03 5.45 1.04 ＞100
1.05 7.18 1.06 22.2 1.07 4.9 1.08 8.74
1.09 27.5 1.10 5.39 1.11 5.61 1.12 3.55
1.13 6.34 1.14 2.27 1.15 3.20 1.16 6.62
1.17 8.79 1.18 14.1 1.19 5.58 1.20 4.27
1.21 4.77 1.22 4.48 1.23 6.80 1.24 13.3
1.25 4.97 1.26 17.5 1.27 6.54 1.28 18.9
1.29 ＞100 1.30 3.09 1.31 13.5 1.32 1.15
1.33 7.94 1.34 10.6 1.35 5.58 1.36 10.9
1.37 7.70 1.38 15.9 1.39 9.94 1.40 0.74
1.41 6.29 1.42 3.61 1.43 15.8 1.44 1.71
1.45 1.02 1.46 1.00 1.47 6.54 1.48 0.56
1.49 2.45 1.50 0.57 1.51 2.50 1.52 7.98
1.53 2.87 1.54 6.48 1.55 41.9 1.56 15.2
1.57 12.5 1.58 13.6 1.59 6.31 1.60 6.97
1.61 0.62 1.62 0.45 1.63 2.54 1.64 8.51
1.65 14.1 1.66 3.76 1.67 3.08 1.68 5.09
1.69 6.73 1.70 12.6 1.71 5.26 1.72 5.11
1.73 3.12 1.74 3.16 1.75 3.55 1.76 13.3
1.77 6.82 1.78 9.64 1.79 4.24 1.80 43.8
1.81 14.5 1.82 28.4 1.83 8.21 1.84 3.01
1.85 1.14 1.86 ＞100 1.87 1.97 1.88 (Ref.Ex.) 22.2
1.89 4.11 1.90 1.78 1.91 11.8 1.92 4.91
1.93 16.0 1.94 4.76 1.95 1.21 1.96 8.65
1.97 3.25 1.98 1.84 1.99 0.471 1.100 4.90
1.101 4.10 1.102 2.37 1.103 9.82 1.104 0.45
1.105 2.34 1.106 1.53 1.107 0.40 1.108 1.69
1.109 0.21 1.110 2.24 1.111 11.5 1.112 0.77
1.113 0.64 1.114 1.36 1.115 0.94 1.116 1.75
1.117 1.14 1.118 1.47 1.119 4.17 1.120 10.6
1.121 1.09 1.122 0.72 1.123 0.14 1.124 0.80
1.125 1.00 1.126 0.44 1.127 9.84 1.128 15.4
1.129 14.7 1.130 18.1 1.131 7.44 1.132 0.76
1.133 10.7 1.134 10.8 1.135 9.00 1.136 4.77
1.137 1.88 1.138 15.3 1.139 1.13 1.140 0.69
1.141 0.79 1.142 1.32 1.143 0.19 1.144 0.74
1.145 1.56 1.146 4.66 1.147 2.96 1.148 0.63
1.149 0.47 1.150 0.14 1.151 1.02 1.152 1.51
1.153 1.60 1.154 0.36 1.155 1.05 1.156 0.94
1.157 0.094 1.158 1.52 1.159 1.53 1.160 0.73
1.161 1.66 1.162 0.74 1.163 0.71 1.164 1.07
1.165 0.68 1.166 0.26 1.167 0.91 1.168 0.93
1.169 0.47 1.170 ＞ 100 1.171 13.2 1.172 57
1.173 47.8 1.174 18.8 1.175 4.76 1.176 ＞ 100
1.177 64.8 1.178 10.3 1.179 11.0 1.180 4.93
1.181 8.04 1.182 4.73 1.183 5.29 1.184 1.18
1.185 1.45 1.186 6.20 1.187 5.98 1.188 7.62
1.189 5.43 1.190 4.61 1.191 3.65 1.192 1.88
1.193 1.25 1.194 3.51 1.195 3.33 1.196 2.43
1.197 2.19 1.198 3.59 1.199 5.99 1.200 1.51
1.201 2.94 1.202 3.95 1.203 1.78 1.204 17.3
1.205 9.01 1.206 1.34 1.207 1.16 1.208 1.64
1.209 3.66 1.210 2.73 1.211 0.45 1.212 1.60
1.213 1.55 1.214 0.92 1.215 0.61 1.216 3.97
1.217 2.03 1.218 10.6 1.219 0.43 1.220 0.57
1.221 0.98 1.222 8.00 1.223 16.7 1.224 14.1
1.225 4.85 1.226 1.19 1.227 16.6 1.228 0.79
1.229 ＞ 100 1.230 ＞ 100 1.231 ＞ 100 1.232 0.97
1.233 1.33 1.234 1.27 1.235 1.33 1.236 0.96
1.237 4.22 1.238 3.74 1.239 6.44 1.240 13.91
1.241 2.58 1.242 2.90 1.243 1.33 1.244 3.29
1.245 1.86 1.246 1.72 1.247 2.29 1.248 ＞ 100
1.249 1.78 1.250 0.25 1.251 0.36 1.252 0.28
1.253 0.28 1.254 1.11 1.255 2.06 1.256 1.56
1.257 1.78 1.258 0.98 1.259 0.62 1.260 1.41
1.261 1.05 1.262 0.33 1.263 1.03 1.264 1.61
1.265 2.58 1.266 1.56 1.267 6.10 1.268 2.49
1.269 0.90 1.270 3.55 1.271 1.66 1.272 3.49
1.273 0.72 1.274 5.54 1.275 3.30 1.276 5.10
1.277 1.47 1.278 6.70 1.279 3.21 1.280 1.82
1.281 2.55 1.282 1.77 1.283 0.38 1.284 5.85
1.285 1.10 1.286 3.08 1.287 0.59 1.288 5.75
1.289 1.77 1.290 2.12 1.291 0.94 1.292 3.54
1.293 2.92 1.294 14.0 1.295 17.1 1.296 52.2
   1.298 0.99 1.299 3.84 1.300 2.27
1.301 2.89 1.302 1.00 1.303 0.55 1.304 3.91
1.305 1.18 1.306 6.19 1.307 7.22 1.308 2.37
1.309 2.74 1.310 0.48 1.311 0.065 1.312 4.24
1.313 2.94 1.314 1.38 1.315 2.21 1.316 2.20
1.317 9.69 1.318 8.87 1.319 7.16 1.320 2.62
1.321 9.17 1.322 ＞100 1.323 5.08 1.324 3.57
1.325 0.60 1.326 2.87 1.327 4.17 1.328 0.96
1.329 0.44 1.330 4.36 1.331 1.99 1.332 0.98
1.333 6.99 1.334 3.31 1.335 3.78 1.336 1.88
1.337 0.42 1.338 1.98 1.339 10.0 1.340 10.4
1.341 15.7 1.342 33.0 1.343 9.19 1.344 17.0
1.345 0.72 1.346 11.7 1.347 8.21 1.348 0.25
1.349 7.02 1.350 6.78 1.351 1.05 1.352 1.17
2.01 8.36 2.02 5.08 2.03 0.55 2.04 12.3
2.05 0.39 2.06 0.26 2.07a 0.31 2.07b 11.7
2.08 4.50 2.09 8.38 2.10 4.47 2.11 13.7
2.12 3.65 2.13 1.99 2.14 4.58 2.15 2.14
2.16 11.6 2.17 0.78 2.18 6.30 2.19 1.05
2.20 2.03 2.21 0.69 2.22 27.3 2.23 2.05
2.24 9.61 2.25 1.28 2.26 4.49 2.27 5.28
2.28 2.18 2.29 2.33 2.30 1.98 2.31 1.29
2.32 2.96 2.33 2.45 2.34 1.19 2.35 2.62
2.36 2.77 2.37 1.74 2.38 1.99 2.39 6.68
2.40 4.58 2.41 5.84 2.42 3.27 2.43 0.55
2.44 0.51 2.45 2.42 2.46 0.89 2.47 4.40
2.48 1.04 2.49 0.64 2.50 6.81 2.51 ＞ 100
2.52 5.13 2.53 1.05 2.54 0.59 2.55 2.72
2.56 1.77 2.57 1.45 2.58 1.46 2.59 2.30
2.60 7.39 2.61 0.78 2.62 2.28 2.63 1.73
3.01 5.71 3.02 4.62 3.03 2.49 3.04 5.65
3.05 1.86 3.06 2.09 3.07 15.1 3.08 12.5
3.09 13.3 3.10 5.50 3.11 1.38 3.12 0.52
3.13 4.02 3.14 6.84 3.15 13.6 3.16 5.19
3.17 0.96 3.18 2.22 3.19 4.72 3.20 1.85
3.21 0.59 3.22 1.87 3.23 3.99 3.24 9.19
3.25 2.47 3.26 0.93 3.27 0.87 3.28 1.23
3.29 15.8 3.30 3.62 3.31 0.85 3.32 0.61
3.33 1.08 3.34 1.51 3.35 0.93 3.36 8.14
3.37 1.09 3.38 0.45 3.39 5.09 3.40 1.21
3.41 2.96 3.42 5.90 3.43 2.83 3.44 5.32
3.45 0.49 3.46 0.58 3.47 0.76 3.48 0.47
3.49 0.53 3.50 0.59 3.51 0.1.32 3.52 0.23
3.53 2.51 3.54 1.51 3.55 2.99 3.56 0.61
3.57 1.40 3.58 1.87 3.59 0.98 3.60 5.10
3.61 1.12 3.62 1.35 3.63 0.56 3.64 0.76
3.65 1.88 3.66 3.59 3.67 0.92 3.68 2.46
3.69 2.47 3.70 0.82      
4.01 13.5 4.02 20.3 4.03 1.76 4.04 0.70
4.05 0.14 4.06 0.16 4.07 0.10 4.08 0.067
4.09 0.10 4.10 0.27 4.11 (Ref.Ex.) 3.03 4.12 (Ref.Ex.) 3.04
4.13 0.34 4.14 3.88 4.15 4.90 4.16 0.67
4.17 0.17 4.18 0.24 4.19 1.00 4.20 0.52
4.21 0.086 4.22 0.77 4.23 1.23 4.24 0.31
4.25 1.57 4.26 1.24 4.27 0.38 4.28 0.12
4.29 2.74 4.30 2.92 4.31 0.32 4.32 0.884
4.33 0.22 4.34 0.43 4.35 0.15 4.36 0.57
4.37 0.17 4.38 1.81 4.39 0.52 4.40 3.92
4.41 2.49 4.42 2.62 4.43 4.43 4.44 15.0
4.45 1.12 4.46 0.31 4.47 3.06 4.48 2.86
4.49 3.93 4.50 4.29 4.51 1.60 4.52 0.73
4.53 0.75 4.54 1.50 4.55 0.95   
5.01 5.28 5.02 3.55 5.03 0.65 5.04 0.79
5.05 0.30 5.06 0.27 5.07 7.57 5.08 0.16
5.09 0.46 5.10 0.28 5.11 1.50 5.12 1.00
5.13 4.73 5.14 6.41 5.15 0.21 5.16 42.1
5.17 9.07 5.18 0.64 5.19 1.37 5.20 2.31
5.21 8.68 5.22 0.76 5.23 6.74 5.24 1.81
5.25 12.7 5.26 11.8      
6.01 6.38 6.02 1.97 6.03 4.16 6.04 2.38
6.05 8.19 6.06 1.63 6.07 0.91 6.08 0.073
6.09 6.72 6.10 0.89 6.11 0.092   
Figure 109129635-A0101-11-0002-3

Claims (15)

  1. 一種式(I)化合物
    Figure 03_image157
    式(I) 其中Ar1 表示 芳基，其未經取代，或經單取代、二取代、三取代、四取代或五取代，其中取代基獨立地選自鹵素、甲基、氰基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基及乙炔基； 5或6員雜芳基，其中該5或6員雜芳基獨立地未經取代、經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自鹵素、甲基、氰基及甲氧基；或 9或10員雜芳基，其中該9或10員雜芳基獨立地未經取代或經甲基單取代；R1 表示 羥基； C1-4 烷氧基； -O-CO-C1-3 烷基； O-CO-NH-RN11 ，其中RN11 表示氫或C1 - 3 烷基； -O-CH2 -C1 氟烷基； -O-CH2 -HET1 ，其中HET1 表示5員雜芳基，其中該5員雜芳基獨立地未經取代或經甲基單取代；或 -O-CH2 -CO-R1X ，其中R1X 表示 -羥基； C1-3 烷氧基； 嗎啉-4-基；或 -NRN21 RN22 ，其中RN21 及RN22 均獨立地表示氫或甲基；或RN21 及RN22 與其所連接之氮原子一起形成4至6員雜環烷基，其選自氮雜環丁烷-1-基、吡咯啶-1-基及哌啶-1-基，其中該4至6員雜環烷基係經羥基單取代；A 表示5員伸雜環烷基或5員伸雜芳基；其中該5員伸雜環烷基係選自4,5-二氫異㗁唑-3,5-二基、咪唑啶-4-酮-1,3-二基、㗁唑-2-酮-3,5-二基及㗁唑啶-2-酮-3,5-二基；且該5員伸雜芳基係選自1,2,3-三唑-1,4-二基、異㗁唑-3,5-二基、咪唑-1,4-二基及異噻唑-3,5-二基；及R2 表示 C1-6 烷基； C1-6 烷基，其中該C1-6 烷基係經C1-3 烷氧基、-CO-C1-4 烷氧基、-NH2 或-NH-CO-C1-4 烷氧基單取代； C1-4 氟烷基； C3-6 環烷基，其中該C3-6 環烷基獨立地未經取代、經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自側氧基、氟基、-NH-CO-C1-4 烷氧基、C1-3 烷基、C1-3 烷氧基、C1 氟烷基、氰基、-CH2 -CN及-NH-CO-C1-4 烷基，其中該C1-4 烷基係經-NH2 或-NH-CO-C1-4 烷氧基單取代；或該C3-6 環烷基與1,3-二氧戊環-2,2-二基一起形成螺-雙環部分； 4至6員雜環烷基，其中該雜環烷基含有一個環氧原子，且其中該4至6員雜環烷基獨立地未經取代或經C1 - 4 烷基單取代； 4至6員雜環烷基，其中該雜環烷基含有一個環硫原子，其中該硫原子未經取代或經側氧基(=O)單取代；或該硫原子經二取代，其中一個取代基為側氧基(=O)且另一個取代基係選自側氧基(=O)、亞胺基(=NH)、C1 - 3 烷基亞胺基(=N-C1 - 3 烷基)、4,4-二氟環己基亞胺基及苯甲基亞胺基(=N-苯甲基)； 4至7員雜環烷基，其中該雜環烷基含有一個環氮原子，其中該氮原子未經取代或經以下單取代 C1-6 烷基； -CO-C1-6 烷基；-CO-C4-6 環烷基；-CO-C1-3 氟烷基；-CO-C1-4 烷氧基；-CO-NH-C1-4 烷基； -SO2 -C1-4 烷基；-SO2 -NH-C1-4 烷基； -CH2 -C3-6 環烷基； -CO-C1-6 烷基，其中該C1-6 烷基係經胺基單取代； -CH2 -氧雜環丁基； 噻唑-2-基；㗁唑-2-基；苯并[d]噻唑-2-基； -CO-苯甲氧基； -CO-NH2 ；-CO-NH-C3-6 環烷基； -CO-NRN31 RN32 ，其中RN31 及RN32 均獨立地表示C1-3 烷基； -CO-NRN41 RN42 ，其中RN41 及RN42 與其所連接之氮原子一起形成5或6員雜環烷基，其中該5或6員雜環烷基獨立地未經取代或經C1 - 3 烷基單取代； -SO-C1-6 烷基； -SO2 -C1-3 氟烷基；-SO2 -NH2 ； -SO2 -NRN51 RN52 ，其中RN51 及RN52 均獨立地表示C1-3 烷基； -SO2 -NRN61 RN62 ，其中RN61 及RN62 與其所連接之氮原子一起形成5或6員雜環烷基，其中該5或6員雜環烷基獨立地未經取代或經氟基二取代； -SO2 -苯基，其中該苯基未經取代或經甲基單取代； -SO(NH)-C1-6 烷基；或-SO(N-C1-3 烷基)-C1-6 烷基； 且其中該4至7員雜環烷基除了該環氮原子上之取代基以外沒有其他取代基，或帶有另一取代基，其為C1 - 4 烷基(其中應理解，該C1 - 4 烷基連接至環碳原子)；
    Figure 03_image159
    ，其中RN71 表示氫或-CO-C1-4 烷氧基； 環戊烯基；L -OH，其中L 表示 C1-6 伸烷基； 氯-C2-6 伸烷基； 1-苯基-乙-1,1-二基或1-(2-氟苯基)-乙-1,1-二基； (環丙基)-(吡啶-2-基)-亞甲基； C4-6 伸環烷基，其中該C4-6 伸環烷基獨立地未經取代、經單取代或二取代，其中取代基獨立地為甲基、氟基或-CO-RO2 ，其中RO2 表示羥基或C1-4 烷氧基； 伸環丙基-(CH2 )n -*，其中n表示整數0或1，且其中星號指示連接至-OH基團之鍵； 4至7員伸雜環烷基，其中該伸雜環烷基含有一個環氧原子；或 4至7員伸雜環烷基，其中該伸雜環烷基含有一個環氮原子，其中該氮原子未經取代或經-CO-C1-4 烷基或-CO-C1-4 烷氧基單取代； 5或6員雜芳基，其中該5或6員雜芳基獨立地未經取代或經單取代，其中取代基獨立地為C1-4 烷基、C1-3 氟烷基、鹵素、C1-4 烷氧基或C1-4 氟烷氧基； 2-側氧基-1,2-二氫吡啶-4-基、6-側氧基-1,6-二氫吡啶-3-基或1-甲基-2-側氧基-1,2-二氫吡啶-4-基；
    Figure 03_image161
    ，其中m及p獨立地表示整數1或2；且RN81 表示氫或C1-4 烷基； C0-3 伸烷基-苯基；其中該苯基獨立地未經取代、經單取代、二取代或三取代，其中取代基獨立地為C1-4 烷基、C1-3 氟烷基、鹵素、羥基、C1-4 烷氧基或C1-4 氟烷氧基； 9員雜芳基；
    Figure 03_image163
    ；
    Figure 03_image165
    ，其中RN91 表示氫或-CO-C1-4 烷氧基； 或R2 表示結構(R2 - B )之基團：
    Figure 03_image167
    其中環(B)表示稠合至該苯基之非芳族5員環，其中環(B)包含獨立地選自氮及氧之兩個雜原子；其中該環(B)獨立地經單取代或經二取代，其中該等取代基中之一者為側氧基，且另一取代基(若存在)為C1 - 3 烷基； 或其醫藥學上可接受之鹽。
  2. 如請求項1之化合物，其中Ar1 表示經單取代、雙取代或三取代之苯基，其中取代基獨立地選自鹵素、甲基、氰基、甲氧基、三氟甲基及乙炔基； 其中該等取代基中之至少一者連接在該苯基之間位及/或對位， 其中，若存在，則對位處之該取代基較佳選自鹵素、甲基、氰基、甲氧基、三氟甲基及乙炔基；及 其中，若存在，則間位處之該取代基較佳為鹵素； 或其醫藥學上可接受之鹽。
  3. 如請求項1之化合物，其中Ar1 表示以下結構之苯基：
    Figure 03_image169
    其中Rm2 表示鹵素；及Rp 表示氫、鹵素、甲基、氰基或甲氧基； 或其醫藥學上可接受之鹽。
  4. 如請求項1之化合物，其中Ar1 表示
    Figure 03_image171
    Figure 03_image173
    Figure 03_image175
    ； 或其醫藥學上可接受之鹽。
  5. 如請求項1至4中任一項之化合物，其中R1 表示甲氧基； 或其醫藥學上可接受之鹽。
  6. 如請求項1至5中任一項之化合物，其中A 表示1,2,3-三唑-1,4-二基或異㗁唑-3,5-二基；或其醫藥學上可接受之鹽。
  7. 如請求項1至6中任一項之化合物，其中R2 表示 C1-6 烷基； C1-6 烷基，其中該C1-6 烷基係經C1-3 烷氧基、-CO-C1-4 烷氧基、-NH2 或-NH-CO-C1-4 烷氧基單取代； C1-4 氟烷基； C3-6 環烷基，其中該C3-6 環烷基獨立地未經取代、經單取代或二取代，其中該等取代基獨立地選自側氧基、氟基、-NH-CO-C1-4 烷氧基、C1-3 烷基、C1-3 烷氧基、C1 氟烷基、氰基、-CH2 -CN及-NH-CO-C1-4 烷基，其中該C1-4 烷基係經-NH2 或-NH-CO-C1-4 烷氧基單取代； 4至6員雜環烷基，其中該雜環烷基含有一個環氧原子，且其中該4至6員雜環烷基獨立地未經取代或經C1 - 4 烷基單取代； 4至6員雜環烷基，其中該雜環烷基含有一個環硫原子，其中該硫原子未經取代或經側氧基(=O)單取代；或該硫原子經二取代，其中一個取代基為側氧基(=O)且另一個取代基係選自側氧基(=O)、亞胺基(=NH)、C1 - 3 烷基亞胺基(=N-C1 - 3 烷基)、4,4-二氟環己基亞胺基及苯甲基亞胺基(=N-苯甲基)； 4至6員雜環烷基，其中該雜環烷基含有一個環氮原子，其中該氮原子未經取代或經以下單取代 C1-6 烷基； -CO-C1-6 烷基；-CO-C4-6 環烷基；-CO-C1-3 氟烷基；-CO-C1-4 烷氧基；-CO-NH-C1-4 烷基； -SO2 -C1-4 烷基； -CH2 -C3-6 環烷基； 噻唑-2-基；㗁唑-2-基；苯并[d]噻唑-2-基； -CO-苯甲氧基； -CO-NH-C3-6 環烷基； -CO-NRN31 RN32 ，其中RN31 及RN32 均獨立地表示C1-3 烷基； -CO-NRN41 RN42 ，其中RN41 及RN42 與其所連接之氮原子一起形成5或6員雜環烷基，其中該5或6員雜環烷基獨立地未經取代或經C1 - 3 烷基單取代； -SO-C1-6 烷基； -SO2 -C1-3 氟烷基； -SO2 -NRN51 RN52 ，其中RN51 及RN52 均獨立地表示C1-3 烷基； -SO2 -NRN61 RN62 ，其中RN61 及RN62 與其所連接之氮原子一起形成5或6員雜環烷基，其中該5或6員雜環烷基獨立地未經取代或經氟基二取代； -SO2 -苯基，其中該苯基未經取代或經甲基單取代； -SO(NH)-C1-6 烷基；或-SO(N-C1-3 烷基)-C1-6 烷基； 且其中該4至7員雜環烷基除了該環氮原子上之取代基以外沒有其他取代基，或帶有另一取代基，其為C1 - 4 烷基(其中應理解，該C1 - 4 烷基連接至環碳原子)；L -OH，其中L 表示 C1-6 伸烷基； 氯-C2-6 伸烷基； 1-苯基-乙-1,1-二基或1-(2-氟苯基)-乙-1,1-二基； C4-6 伸環烷基，其中該C4-6 伸環烷基獨立地未經取代或經二取代，其中該等取代基獨立地為甲基或氟基； 伸環丙基-(CH2 )n -*，其中n表示整數0或1，且其中該星號指示連接至該-OH基團之鍵結； 4至6員伸雜環烷基，其中該伸雜環烷基含有一個環氧原子；或 4至6員伸雜環烷基，其中該伸雜環烷基含有一個環氮原子，其中該氮原子未經取代或經-CO-C1-4 烷基或-CO-C1-4 烷氧基單取代； 2-側氧基-1,2-二氫吡啶-4-基、6-側氧基-1,6-二氫吡啶-3-基或1-甲基-2-側氧基-1,2-二氫吡啶-4-基；
    Figure 03_image177
    ，其中m及p獨立地表示整數1或2；且RN81 表示氫或C1-4 烷基； -CH(CH3 )-苯基；
    Figure 03_image179
    ，其中RN91 表示氫或-CO-C1-4 烷氧基； 或R2 表示如結構式(R2 - B )之基團：
    Figure 03_image181
    其中環(B)表示稠合至該苯基之非芳族5員環，其中環(B)包含獨立地選自氮及氧之兩個雜原子；其中該環(B)獨立地經單取代或經二取代，其中該等取代基中之一者為側氧基，且另一取代基(若存在)為C1 - 3 烷基； 或其醫藥學上可接受之鹽。
  8. 如請求項1至6中任一項之化合物，其中R2 表示 C1-6 烷基； C1-6 烷基，其中該C1-6 烷基係經C1-3 烷氧基單取代； C1-4 氟烷基；或L -OH，其中L 表示 C1-6 伸烷基； C4-6 伸環烷基，其中該C4-6 伸環烷基獨立地未經取代，或 伸環丙基-(CH2 )n -*，其中n表示整數0或1，且其中該星號指示連接至該-OH基團之鍵結； 或其醫藥學上可接受之鹽。
  9. 如請求項1至6中任一項之化合物，其中R2 表示 C1-6 烷基； 環丁基或環戊基； 經單取代或二取代之環己基，其中取代基獨立地為側氧基、氟基或-NH-CO-C1 - 4 烷氧基； 4至6員雜環烷基，其中該雜環烷基含有一個環氧原子； 4至7員雜環烷基，其中該雜環烷基含有一個環氮原子，其中該氮原子未經取代或經C1-6 烷基、-CO-C1-6 烷基、-CO-C4-6 環烷基、-CO-C1-3 氟烷基、-CO-C1-4 烷氧基、-CO-NH-C1-4 烷基、-SO2 -C1-4 烷基、-SO2 -NH-C1-4 烷基、-CH2 -C3-6 環烷基、-CO-C1-6 烷基單取代，其中該C1-6 烷基係經胺基、-CH2 -氧雜環丁基、噻唑-2-基、㗁唑-2-基或苯并[d]噻唑-2-基單取代；L -OH，其中L 表示 C4-6 伸環烷基，其中該C4-6 伸環烷基獨立地未經取代或經單取代或二取代，其中該等取代基獨立地為甲基或氟基； 4至7員伸雜環烷基，其中該伸雜環烷基含有一個環氧原子；或 4至7員伸雜環烷基，其中該伸雜環烷基含有一個環氮原子，其中該氮原子未經取代或經-CO-C1-4 烷基或-CO-C1-4 烷氧基單取代； 或R2 表示如結構式(R2 - B )之基團：
    Figure 03_image183
    其中環(B)表示稠合至該苯基之非芳族5員環，其中環(B)包含獨立地選自氮及氧之兩個雜原子；其中該環(B)獨立地經單取代或經二取代，其中該等取代基中之一者為側氧基，且另一取代基(若存在)為C1 - 3 烷基； 或其醫藥學上可接受之鹽。
  10. 如請求項1之化合物，其中該化合物為： 6-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮； 6-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮； 6-((S)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)苯并[d]㗁唑-2(3H)-酮； 4-(3-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-3-乙醯氧基-5-羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-((S)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-3-乙醯氧基-5-羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； (2R,3R,4R,5R,6R)-2-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇； (RS)-3-(3-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((5-(四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇； 4-(3-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)-4-羥基哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-環戊基異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(1-羥基環己基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-環丁基異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(4,4-二氟環己基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； ((1R,4R)-4-(3-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)環己基)胺基甲酸第三丁酯； ((1S,4S)-4-(3-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)環己基)胺基甲酸第三丁酯； (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((5-(1-(㗁唑-2-基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇； (2R,3R,4R,5R,6R)-2-((5-(1-(苯并[d]噻唑-2-基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇； (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((5-(1-(噻唑-2-基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇； 5-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)吡啶-2(1H)-酮； 4-((S)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)吡啶-2(1H)-酮； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)吡啶-2(1H)-酮； 4-((S)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)吡啶-2(1H)-酮； 4-(3-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)環己基-1-酮； (2R,3R,4R,5R,6R)-2-((5-(4-羥基環己基)異㗁唑-3-基)甲基)-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇； (2R,3R,4R,5R,6R)-2-((5-((1R,4R)-4-羥基環己基)異㗁唑-3-基)甲基)-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-(丙醯氧基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 丙酸(2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-2-((5-(哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-基酯； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-3-乙氧基-5-羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 丙酸(2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-2-((5-(哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-基酯； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-丙氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 2-(((2R,3R,4S,5R,6R)-2-((5-(1-(第三丁氧基羰基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-5-羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-基)氧基)乙酸； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-(異丁醯基氧基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-(((RS)-3-(哌啶-4-基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇； 1-(4-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-基)乙-1-酮； 1-(4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-基)乙-1-酮； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-(((S)-3-(哌啶-4-基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((5-(哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇； 1-(4-((S)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-基)乙-1-酮； 1-(4-((S)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-基)乙-1-酮； 乙酸(2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-2-((5-(哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-基酯； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； 1-(4-(3-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮； 1-(4-((RS)-3-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮； 1-(4-((S)-3-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮； 1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮； 乙酸(2R,3R,4S,5R,6R)-2-((5-(1-乙醯基哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-5-羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-基酯； 乙酸(2R,3R,4S,5R,6R)-2-(((RS)-5-(1-乙醯基哌啶-4-基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)甲基)-5-羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-基酯； 乙酸(2R,3R,4S,5R,6R)-2-(((S)-5-(1-乙醯基哌啶-4-基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)甲基)-5-羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-基酯； 4-(3-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸乙酯； 4-(3-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)-N-乙基哌啶-1-甲醯胺； (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((5-(1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇； (2R,3R,4R,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((5-(1-甲基哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇； 1-(4-(3-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)-2,2-二甲基丙-1-酮； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸乙酯； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸甲酯； 1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-1-酮； 1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)-2,2-二甲基丙-1-酮； 1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)丁-1-酮； N-乙基-4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲醯胺； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)-N-異丙基哌啶-1-甲醯胺； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-甲基哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((5-(1-異丁基哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(1-(3,3-二甲基丁基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(1-(環丙基甲基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-(丙基磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((5-(1-(異丙基磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； 1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)-3-甲基丁-1-酮； 環戊基(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)甲酮； 環丁基(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)甲酮； 3,3,3-三氟-1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)丙-1-酮； N-(第三丁基)-4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲醯胺； (RS)-1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丁-1-酮； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((1-(四氫-2H-吡喃-4-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； 1-(4-(1-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)哌啶-1-基)乙-1-酮； 4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 1-(4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)哌啶-1-基)乙-1-酮； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((1-(1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； N-(第三丁基)-4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)哌啶-1-甲醯胺； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((1-(1-(丙基磺醯基)哌啶-4-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((1-(1-(異丙基磺醯基)哌啶-4-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-4-(4-(3,4-二氯苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-4-(4-(3,4-二氟-5-甲氧基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3-甲氧基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； (RS)-5-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)哌啶-2-酮； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)-1-甲基吡啶-2(1H)-酮； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-環己基異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-溴-3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(4-溴噻唑-2-基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-(((S)-5-環己基-4,5-二氫異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)二環[2.2.2]辛-1-基)胺基甲酸第三丁酯； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(4-胺基二環[2.2.2]辛-1-基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇甲酸酯； 4-羥基-4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-4-醇甲酸酯； ((1R,4r)-4-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)環己基)胺基甲酸第三丁酯； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3,5-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-((S)-1-(N-甲基丙-2-基磺亞胺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-((R)-1-(N-甲基丙-2-基磺亞胺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-溴-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-溴-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-(((RS)-3-(哌啶-4-基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇甲酸酯； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-(((RS)-3-(哌啶-4-基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇甲酸酯； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-(((RS)-3-(哌啶-4-基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇甲酸酯； (1R,4r)-4-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)-1-(異丙基亞胺基)六氫-1λ6 -硫吡喃1-氧化物； (1S,4s)-4-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)-1-(異丙基亞胺基)六氫-1λ6 -硫吡喃1-氧化物； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸乙酯； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸乙酯； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸乙酯； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3,5-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-溴-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-氯-5-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； 1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3,5-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮； 1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮； 1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮； 1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-溴-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮； 1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮； 1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮； 1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮； 1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮； 1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-氯-5-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-環己基異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-環己基異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3,5-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-溴-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,5-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3-氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-溴-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(4-氯-3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(4-氯-3,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((5-(1-(N-異丙基丙-2-基磺亞胺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-溴-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸乙酯； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸乙酯； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-氯-5-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸乙酯； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸乙酯； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3,5-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸乙酯； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸乙酯； 乙酸(2R,3R,4S,5R,6R)-2-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-3-基酯； (2R,3R,4R,5R,6R)-2-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(第三丁基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； 3-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)-3-甲基丁酸乙酯； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(1-甲氧基環戊基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(1-甲氧基環己基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(3-甲基氧雜環丁-3-基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(3-乙基氧雜環丁-3-基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(1-氟環丙基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(1-(二氟甲基)環丙基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(1-甲基環丙基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(2-胺基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； 1-(4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-氯-4,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-氯-4,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸乙酯； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3-氯-4,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-環戊基異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-環丁基異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-環丁基異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-環丁基異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((5-(2-羥基丙-2-基)異㗁唑-3-基)甲基)-5-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(1-羥基環己基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(1-羥基環戊基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-環戊基異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(1-羥基環丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-6-((5-(2-羥基丙-2-基)異㗁唑-3-基)甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-(1-羥基環己基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-(1-羥基環戊基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-環戊基異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-(1-羥基環丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-6-((5-(2-羥基丙-2-基)異㗁唑-3-基)甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-(1-羥基環己基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-(1-羥基環戊基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-環戊基異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-(1-羥基環丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(2,5-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(第三丁基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(1-甲基環丙基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(3-甲基氧雜環丁-3-基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(第三丁基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(1-甲基環丙基)異㗁唑-5-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(3-甲基氧雜環丁-3-基)異㗁唑-5-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((3-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(第三丁基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(1-甲基環丙基)異㗁唑-5-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(3-甲基氧雜環丁-3-基)異㗁唑-5-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((3-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(1-氯-3-羥基-2-甲基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(1-氯-3-羥基-2-甲基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((3-(1-氯-3-羥基-2-甲基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-(((RS)-3-(第三丁基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-(((RS)-3-(第三丁基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； 4-(1-((2R,3R,4S,5R,6R)-2-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-4-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)-2,3-二氟苯甲腈； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(4-甲基四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(4-甲基四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(4-甲基四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(4-甲基四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-甲基環戊基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-甲基環戊基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-甲基環戊基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-甲基環戊基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； 1-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)環戊烷-1-甲腈； 1-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)環戊烷-1-甲腈； 1-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)環戊烷-1-甲腈； 1-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)環戊烷1-甲腈； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-(((RS)-3-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(4-甲基四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(4-甲基四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(4-甲基四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-5-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(4-甲基四氫-2H-吡喃-4-基)異㗁唑-5-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(1-甲基環戊基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(1-甲基環戊基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(1-甲基環戊基)異㗁唑-5-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(1-甲基環戊基)異㗁唑-5-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； 1-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)環戊烷-1-甲腈； 1-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)環戊烷-1-甲腈； 1-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)環戊烷-1-甲腈； 1-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)環戊烷-1-甲腈； (2R,3R,4R,5R,6R)-2-((3-(第三丁基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(1,1-二氟-2-甲基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((3-異丙基異㗁唑-5-基)甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(1-羥基環戊基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； 2-(1-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)環丙基)乙腈； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(1-甲氧基-2-甲基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)-2-甲基丙基)胺基甲酸第三丁酯； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(1-胺基-2-甲基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-((RS)-1-羥基-1-苯基乙基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-(1-羥基環丙基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(3-甲基氧雜環丁-3-基)異㗁唑-3-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-6-((5-(1-(羥甲基)環丙基)異㗁唑-3-基)甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； 4-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)-4-甲基哌啶-1-甲酸乙酯； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((3-(1-羥基環戊基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((3-(2-乙氧基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((3-(1-甲氧基-2-甲基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)-2-甲基丙基)胺基甲酸第三丁酯； 2-(1-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)環丙基)乙腈； (2R,3R,4R,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-6-((3-(1-甲基環丙基)異㗁唑-5-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇； (2R,3R,4R,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-((3-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇； (2R,3R,4R,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-6-((3-(3-甲基氧雜環丁-3-基)異㗁唑-5-基)甲基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(1-胺基-2-甲基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (RS)-5-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)氮雜環庚烷-2-酮； 4-(1-((2R,3R,4S,5R,6R)-2-((3-(第三丁基)異㗁唑-5-基)甲基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-4-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)-2,3-二氟苯甲腈； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-((R)-1-羥基-1-苯基乙基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； 5-(((4aR,6R,7R,8R,8aR)-8-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-7-甲氧基-2,2-二甲基六氫吡喃并[3,2-d][1,3]二氧雜環己烯-6-基)甲基)-3-((RS)-1-苯基乙基)異㗁唑； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-((1RS,2RS)-2-羥基環丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； 乙酸(2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-2-((5-((1RS,2RS)-2-羥基環戊基)異㗁唑-3-基)甲基)-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-3-基酯； (RS)-5-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)-1-甲基氮雜環庚烷-2-酮； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-((1S,2S)-2-羥基環丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-((1R,2R)-2-羥基環丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (RS)-5-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)氮雜環庚烷-2-酮； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-((1S,2R)-2-羥基環丙基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((5-((1R,2R)-2-羥基環丙基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (RS)-4-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)-1-甲基哌啶-2-酮； (RS)-4-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)哌啶-2-酮； (RS)-4-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)吡咯啶-2-酮； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-3,5-二羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-異丙氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-3-(2,2-二氟乙氧基)-5-羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； (2R,3R,4S,5R,6R)-5-(2,2-二氟乙氧基)-2-(羥甲基)-6-((5-(哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； 2-(((2R,3R,4S,5R,6R)-2-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-3-基)氧基)乙酸； 2-(((2R,3R,4S,5R,6R)-2-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-5-羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-基)氧基)-1-(N-嗎啉基)乙-1-酮； ((S)-1-(((1R,4S)-4-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)環己基)胺基)-3-甲基-1-側氧基丁基-2-基)胺基甲酸第三丁酯； (S)-2-胺基-N-((1R,4S)-4-(5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-3-基)環己基)-3-甲基丁醯胺； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-3-乙氧基-5-羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 2-(((2R,3R,4S,5R,6R)-2-(((RS)-3-(1-(第三丁氧基羰基)哌啶-4-基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-5-羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-基)氧基)乙酸； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-(2-(甲基胺基)-2-側氧基乙氧基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-(2-(N-嗎啉基)-2-側氧基乙氧基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-4,5-二氫異㗁唑-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 2-(((2R,3R,4S,5R,6R)-2-((3-(第三丁基)異㗁唑-5-基)甲基)-5-羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-基)氧基)乙酸； 2-(((2R,3R,4S,5R,6R)-2-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-5-羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-基)氧基)-N-甲基乙醯胺； 2-(((2R,3R,4S,5R,6R)-2-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-5-羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-基)氧基)-1-((R)-3-羥基吡咯啶-1-基)乙-1-酮； 2-(((2R,3R,4S,5R,6R)-2-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-5-羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-基)氧基)-1-(3-羥基氮雜環丁-1-基)乙-1-酮； 2-(((2R,3R,4S,5R,6R)-2-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-5-羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-基)氧基)-1-(4-羥基哌啶-1-基)乙-1-酮； 2-(((2R,3R,4S,5R,6R)-2-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-5-羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-基)氧基)-1-((S)-3-羥基吡咯啶-1-基)乙-1-酮； 2-(((2R,3R,4S,5R,6R)-2-((3-(第三丁基)異㗁唑-5-基)甲基)-5-羥基-6-(羥甲基)-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-基)氧基)乙酸； 2-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-2-((3-(1-甲基環丙基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-基)氧基)乙酸； 胺基甲酸(2R,3R,4S,5R,6R)-2-((3-(第三丁基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-3-基酯； 2-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-2-((3-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-6-(羥甲基)-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-基)氧基)乙酸； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(第三丁基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(4-乙炔基-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4R,5R,6R)-2-((3-(第三丁基)異㗁唑-5-基)甲基)-6-(羥甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇； (2R,3R,4R,5R,6R)-2-((3-(第三丁基)異㗁唑-5-基)甲基)-6-(羥甲基)-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇； (2R,3R,4R,5R,6R)-2-((3-(第三丁基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-3,5-二醇； 乙基胺基甲酸(2R,3R,4S,5R,6R)-2-((3-(第三丁基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-3-基酯； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(第三丁基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲氧基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(第三丁基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-(噻唑-2-基甲氧基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(第三丁基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-(噻唑-4-基甲氧基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((3-(第三丁基)異㗁唑-5-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-(㗁唑-5-基甲氧基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((3-(1-羥基環丁基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((3-(1-羥基環丁基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-6-((3-(1-羥基環丁基)異㗁唑-5-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((3-(2-羥基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-5-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-6-((3-(2-羥基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-6-((3-(2-羥基丙-2-基)異㗁唑-5-基)甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(1-((S)-第三丁基亞磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-(2-甲基丙-2-基磺亞胺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-(N-甲基丙-2-基磺亞胺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)-N,N-二甲基哌啶-1-磺醯胺； N-環丙基-4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-甲醯胺； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-(((S)-3-(1-(異丙基磺醯基)哌啶-4-基)-4,5-二氫異㗁唑-5-基)甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-((N-嗎啉基)磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-(哌啶-1-基磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(1-(吡咯啶-1-基磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((5-(1-((4,4-二氟哌啶-1-基)磺醯基)哌啶-4-基)異㗁唑-3-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)(哌啶-1-基)甲酮； (4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)(吡咯啶-1-基)甲酮； N-乙基-4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)-N-甲基哌啶-1-甲醯胺； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)-N,N-二甲基哌啶-1-甲醯胺； (4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異㗁唑-5-基)哌啶-1-基)(4-甲基哌𠯤-1-基)甲酮； 4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)哌啶-1-甲酸苯甲酯； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((1-(四氫-2H-硫吡喃-4-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； 4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-硫吡喃1-氧化物； 4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-硫吡喃1,1-二氧化物； 4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-1-亞胺六氫-1λ6 -硫吡喃1-氧化物； 4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-1-(甲基亞胺基)六氫-1λ6 -硫吡喃1-氧化物； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((1-(1-((S)-第三丁基亞磺醯基)哌啶-4-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； 4-(1-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)哌啶-1-甲酸苯甲酯； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((1-(1-(2-甲基丙-2-基磺亞胺醯基)哌啶-4-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((4-(1-(異丙基磺醯基)哌啶-4-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((4-(1-甲苯磺醯基哌啶-4-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； 1-(乙基亞胺基)-4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)六氫-1λ6 -硫吡喃1-氧化物； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((4-(1-(N-甲基丙-2-基磺亞胺醯基)哌啶-4-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； 4-(1-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)-N,N-二甲基哌啶-1-磺醯胺； N-(第三丁基)-4-(1-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)哌啶-1-甲醯胺； 1-(苯甲基亞胺基)-4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)六氫-1λ6 -硫吡喃1-氧化物； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((1-環己基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； 4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-1-(異丙基亞胺基)六氫-1λ6 -硫吡喃1-氧化物； N-環丙基-4-(1-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)哌啶-1-甲醯胺； 1-((4,4-二氟環己基)亞胺基)-4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)六氫-1λ6 -硫吡喃1-氧化物； 4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-氯-3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)哌啶-1-甲酸苯甲酯； 4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)哌啶-1-甲酸苯甲酯； 4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(4-溴-3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)哌啶-1-甲酸苯甲酯； 4-(4-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(3,5-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)哌啶-1-甲酸苯甲酯； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((4-(第三丁基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； 4-(1-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)哌啶-1-甲酸乙酯； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((4-(四氫-2H-吡喃-4-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-6-((4-(2-羥基丙-2-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((1-(第三丁基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((1-(第三丁基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(2,3,4-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((4-環戊基-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((4-(1-甲基環戊基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((4-(4-甲基四氫-2H-吡喃-4-基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((1-(第三丁基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((1-(第三丁基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((4-(第三丁基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((4-(第三丁基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)-4-(4-(4-氯-2,3-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基四氫-2H-吡喃-3-醇； (RS)-3-(1-乙醯基哌啶-4-基)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)㗁唑啶-2-酮； (RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-3-(1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)㗁唑啶-2-酮； (S)-3-(1-乙醯基哌啶-4-基)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)㗁唑啶-2-酮； (S)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-3-(1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)㗁唑啶-2-酮； (R)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-3-(1-(甲基磺醯基)哌啶-4-基)㗁唑啶-2-酮； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-2-側氧基㗁唑啶-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； (RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-3-(1-異丁醯基哌啶-4-基)㗁唑啶-2-酮； 4-((RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-2-側氧基㗁唑啶-3-基)-N,N-二甲基哌啶-1-甲醯胺； (S)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-3-(1-異丁醯基哌啶-4-基)㗁唑啶-2-酮； 4-((R)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-2-側氧基㗁唑啶-3-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； (RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-3-(四氫-2H-吡喃-4-基)㗁唑啶-2-酮； (RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-3-(1-(異丁基磺醯基)哌啶-4-基)㗁唑啶-2-酮； (RS)-3-(1-(3,3-二甲基丁醯基)哌啶-4-基)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)㗁唑啶-2-酮； (RS)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-3-(1-((三氟甲基)磺醯基)哌啶-4-基)㗁唑啶-2-酮； (RS)-3-(1-(第三丁基磺醯基)哌啶-4-基)-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)㗁唑啶-2-酮； (RS)-3-環己基-5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)㗁唑啶-2-酮； 4-((RS)-3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-2-側氧基㗁唑啶-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)異噻唑-5-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯； (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-6-((5-(哌啶-4-基)異噻唑-3-基)甲基)-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； (2R,3R,4S,5R,6R)-6-((4-(第三丁基)-1H-咪唑-1-基)甲基)-2-(羥甲基)-5-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-3-醇； 5-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-3-苯基㗁唑-2(3H)-酮； 3-環己基-1-(((2R,3R,4S,5R,6R)-4-(4-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)咪唑啶-4-酮； 1-(1-乙醯基哌啶-4-基)-3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)咪唑啶-4-酮； 3-(1-乙醯基哌啶-4-基)-1-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)咪唑啶-4-酮； 3-環己基-1-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)咪唑啶-4-酮； 1-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-3-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑啶-4-酮；或 4-(3-(((2R,3R,4S,5R,6R)-5-羥基-6-(羥甲基)-3-甲氧基-4-(4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)四氫-2H-吡喃-2-基)甲基)-5-側氧基咪唑啶-1-基)哌啶-1-甲酸乙酯； 或其醫藥學上可接受之鹽。
  11. 一種醫藥組合物，其包含如請求項1至10中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，及醫藥學上可接受之載劑。
  12. 如請求項1至10中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其用作藥劑。
  13. 如請求項1至10中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其用於預防或治療器官之纖維化；肝臟疾病及病症；心血管疾病及病症；細胞增生性疾病及癌症；發炎及自體免疫疾病及病症；胃腸道疾病及病症；胰臟疾病及病症；異常血管生成相關疾病及病症；腦相關疾病及病症；神經病變性疼痛及周邊神經病變；眼部疾病及病症；急性腎臟損傷及慢性腎病；間質性肺部疾病及病症；或移植排斥。
  14. 一種如請求項1至10中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽在製備藥劑上之用途，該藥劑用於預防或治療器官之纖維化；肝臟疾病及病症；心血管疾病及病症；細胞增生性疾病及癌症；發炎及自體免疫疾病及病症；胃腸道疾病及病症；胰臟疾病及病症；異常血管生成相關疾病及病症；腦相關疾病及病症；神經病變性疼痛及周邊神經病變；眼部疾病及病症；急性腎臟損傷及慢性腎病；間質性肺部疾病及病症；或移植排斥。
  15. 一種方法，其用於預防或治療器官之纖維化；肝臟疾病及病症；心血管疾病及病症；細胞增生性疾病及癌症；發炎及自體免疫疾病及病症；胃腸道疾病及病症；胰臟疾病及病症；異常血管生成相關疾病及病症；腦相關疾病及病症；神經病變性疼痛及周邊神經病變；眼部疾病及病症；急性腎臟損傷及慢性腎病；間質性肺部疾病及病症；或移植排斥；該方法包含向有此需要之個體投與有效量之如請求項1至10中任一項所定義之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
TW109129635A 2019-08-29 2020-08-28 α-D-吡喃半乳糖苷衍生物 TW202122092A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP2019073063 2019-08-29
WOPCT/EP2019/073063 2019-08-29

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW202122092A true TW202122092A (zh) 2021-06-16

Family

ID=72561746

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW109129635A TW202122092A (zh) 2019-08-29 2020-08-28 α-D-吡喃半乳糖苷衍生物

Country Status (16)

Country Link
US (1) US20220281855A1 (zh)
EP (1) EP4021904B1 (zh)
JP (1) JP2022546029A (zh)
KR (1) KR20220053622A (zh)
CN (1) CN114585619A (zh)
AU (1) AU2020338816A1 (zh)
BR (1) BR112022003562A2 (zh)
CA (1) CA3148365A1 (zh)
HR (1) HRP20240297T1 (zh)
IL (1) IL290815A (zh)
MA (1) MA57000B1 (zh)
MX (1) MX2022002339A (zh)
PL (1) PL4021904T3 (zh)
RS (1) RS65294B1 (zh)
TW (1) TW202122092A (zh)
WO (1) WO2021038068A1 (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20230295182A1 (en) 2020-10-06 2023-09-21 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Spiro derivatives of alpha-d-galactopyranosides
MX2023010241A (es) 2021-03-03 2023-09-12 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivados de alfa-d-galatopiranosido triazolil-metil sustituidos.

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE0100172D0 (sv) 2001-01-22 2001-01-22 Ulf Nilsson New inhibitors against galectins
SE0401300D0 (sv) 2004-05-21 2004-05-21 Forskarpatent I Syd Ab Novel Galactoside Inhibitors of Galectins
SE0401301D0 (sv) 2004-05-21 2004-05-21 Forskarpatent I Syd Ab Novel 3-triazolyl-galactoside inhibitors of galectins
ES2698101T3 (es) 2012-10-10 2019-01-31 Galectin Therapeutics Inc Compuestos de carbohidrato con restos de galactosa para el tratamiento de la nefropatía diabética y trastornos asociados
IN2015DN02573A (zh) 2012-10-31 2015-09-11 Galecto Biotech Ab
EP2919802A4 (en) 2012-11-15 2016-09-14 Univ Tufts METHOD, COMPOSITIONS AND KITS FOR TREATING, MODULATING OR PREVENTING ANGIOGENESIS OR FIBROSIS IN A PATIENT USING A GALECTINE PROTEIN HEMMER
JP6904906B2 (ja) * 2015-01-30 2021-07-21 ガレクト・バイオテック・エイビイ ガレクチンの新規なガラクトシド阻害剤
CN114380799A (zh) 2015-07-06 2022-04-22 吉利德科学公司 Cot调节剂及其使用方法
US20200061095A1 (en) 2017-05-12 2020-02-27 Galectin Sciences, Llc Compounds for the Treatment of Systemic Insulin Resistance Disorders and the Use Thereof
MX2019013537A (es) 2017-05-12 2020-02-13 Galectin Sciences Llc Compuestos para la prevencion y el tratamiento de enfermedades y el uso de los mismos.
US11267811B2 (en) * 2017-09-27 2022-03-08 Bristol-Myers Squibb Company Small molecule inhibitors of galectin-3
WO2019075045A1 (en) 2017-10-11 2019-04-18 Bristol-Myers Squibb Company INHIBITORS WITH SMALL MOLECULES OF GALECTIN-3
EP3707149A1 (en) 2017-10-31 2020-09-16 Galectin Sciences, LLC Selenogalactoside compounds for the treatment of systemic insulin resistance disorders and the use thereof
CA3113956A1 (en) 2018-10-15 2020-04-23 Galecto Biotech Ab Galactoside inhibitor of galectins
JP2022508719A (ja) 2018-10-15 2022-01-19 ガレクト バイオテック エービー ガレクチンのガラクトシド阻害剤のプロドラッグ
CN113412267A (zh) 2018-11-21 2021-09-17 格莱克特生物技术公司 半乳糖凝集素的α-D-半乳糖苷抑制剂

Also Published As

Publication number Publication date
PL4021904T3 (pl) 2024-05-13
WO2021038068A1 (en) 2021-03-04
CA3148365A1 (en) 2021-03-04
IL290815A (en) 2022-04-01
RS65294B1 (sr) 2024-04-30
MA57000B1 (fr) 2024-03-29
KR20220053622A (ko) 2022-04-29
EP4021904B1 (en) 2024-01-03
EP4021904A1 (en) 2022-07-06
AU2020338816A1 (en) 2022-04-14
CN114585619A (zh) 2022-06-03
US20220281855A1 (en) 2022-09-08
HRP20240297T1 (hr) 2024-05-10
JP2022546029A (ja) 2022-11-02
MX2022002339A (es) 2022-04-06
EP4021904C0 (en) 2024-01-03
BR112022003562A2 (pt) 2022-05-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TW202115039A (zh) 2-羥環烷-1-胺甲醯基衍生物
TW202122092A (zh) α-D-吡喃半乳糖苷衍生物
EP4010348A1 (en) (2-acetamidyl)thio-beta-d-galactopyranoside derivatives
EP4010076A1 (en) (hetero)aryl-methyl-thio-beta-d-galactopyranoside derivatives
TW202246248A (zh) 羥基雜環烷-胺甲醯基衍生物
AU2021356076A1 (en) Spiro derivatives of alpha-d-galactopyranosides
IL305581A (en) Triazolyl-methyl-converted alpha-D-galactopyranoside histories
TW202233609A (zh) 2-羥環烷-1-胺甲醯基衍生物