本發明的某些實施方式列舉在以下項目中： 1. (E)-N-(2-胺基苯基)-3-(1-((4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)磺醯基)-1H-吡咯-3-基)丙烯醯胺或其鹽、前藥或溶劑合物在治療受試者中潛伏病毒感染中之用途。 相應地，本發明還涵蓋治療受試者，特別是需要這種治療的受試者中的潛伏病毒感染之方法，所述方法包括向所述受試者給予(E)-N-(2-胺基苯基)-3-(1-((4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)磺醯基)-1H-吡咯-3-基)丙烯醯胺或其鹽、前藥或溶劑合物，特別是其治療有效量。相應地，在具體實施方式中，所述治療方法涵蓋本文所提及的本發明的所有實施方式，並且特別是與上述項目1直接相關的那些。 本發明相應地還涵蓋(E)-N-(2-胺基苯基)-3-(1-((4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)磺醯基)-1H-吡咯-3-基)丙烯醯胺或其鹽、前藥或溶劑合物在製備用於治療受試者中潛伏病毒感染的藥物中之用途。相應地，在具體實施方式中，所述用途涵蓋本文所提及的本發明的所有實施方式，並且特別是與上述項目1直接相關的那些。 2. 根據項目1所述之(E)-N-(2-胺基苯基)-3-(1-((4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)磺醯基)-1H-吡咯-3-基)丙烯醯胺或其鹽、前藥或溶劑合物之用途，其中所述潛伏病毒感染特徵為引起所述潛伏病毒感染的病毒的前病毒潛伏或游離型潛伏，特別是前病毒潛伏。 3. 根據項目1所述之(E)-N-(2-胺基苯基)-3-(1-((4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)磺醯基)-1H-吡咯-3-基)丙烯醯胺或其鹽、前藥或溶劑合物之用途，其中引起所述潛伏病毒感染的所述病毒選自由以下各項組成之群組：HIV、HBV、HPV、BK病毒（多瘤病毒）；皰疹病毒科，該皰疹病毒科包括HCMV、EBV、水痘帶狀皰疹、α皰疹、卡波西肉瘤相關的皰疹病毒；和水痘病毒，特別是HIV。 能夠形成潛伏感染的特定病毒在本發明的上下文中是皰疹病毒科，特別是單純皰疹病毒屬（simplexvirus），水痘病毒屬和巨細胞病毒，更特別是HCMV、人皰疹病毒3（HHV-3，也稱為水痘帶狀皰疹病毒（VZV））、人皰疹病毒1（HHV-1，也稱為單純皰疹病毒1）、人皰疹病毒2（HHV-2，也稱為單純皰疹病毒2）、人免疫缺陷病毒1（HIV-1）、人免疫缺陷病毒2（HIV-2）、乙型肝炎病毒（HBV）和EB病毒（Eppstein-Barr virus）（EBV）。在本發明的上下文中特別感興趣的是HIV-1、HIV-2和HBV，甚至更特別是HIV-1和HIV-2。 4. 根據項目1至3中任一項所述之(E)-N-(2-胺基苯基)-3-(1-((4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)磺醯基)-1H-吡咯-3-基)丙烯醯胺或其鹽、前藥或溶劑合物之用途，其中所述治療包括給予至少一種其他治療劑。 5. 根據項目1至4中任一項所述之(E)-N-(2-胺基苯基)-3-(1-((4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)磺醯基)-1H-吡咯-3-基)丙烯醯胺或其鹽、前藥或溶劑合物之用途，其中所述治療包括給予至少一種抗病毒劑。 6. 根據項目5所述之(E)-N-(2-胺基苯基)-3-(1-((4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)磺醯基)-1H-吡咯-3-基)丙烯醯胺或其鹽、前藥或溶劑合物之用途，其中在給予4SC-202前，將至少一種抗病毒劑給予所述受試者，並且其中視情況在用4SC-202治療期間給予至少一種抗病毒劑； 其中在某些實施方式中，在給予4SC-202之前向所述受試者給予的所述至少一種抗病毒劑和在用4SC-202治療期間給予所述至少一種抗病毒劑係相同的，而在其他實施方式中，它們係不同的抗病毒劑或其組合。 而且，在某些實施方式中，抗病毒劑可以在治療過程中，在用4SC-202治療之前和/或在用4SC-202治療期間改變。以這種方式，如果需要，治療可以適應受試者的具體需要。“在用4SC-202治療期間給予”包括以固定組合，或同時、順序或按時間順序交錯給予4SC-202和至少一種抗病毒劑。在某些實施方式中，這包括在治療的某些間隔期間，暫停給予4SC-202或至少一種抗病毒劑，同時繼續給予其他藥劑。 特別地，在用4SC-202治療期間給予一種或多種抗病毒劑可以防止新細胞被病毒感染。 7. 根據項目5或6中任一項所述之(E)-N-(2-胺基苯基)-3-(1-((4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)磺醯基)-1H-吡咯-3-基)丙烯醯胺或其鹽、前藥或溶劑合物之用途，其中所述至少一種抗病毒劑包括在抗病毒劑的高度活性抗逆轉濾病毒治療（HAART）組合中； 其中特別地，所述受試者具有HIV感染。 以下定義意在進一步定義在本發明的上下文中使用的某些術語。如果本文使用的特定術語沒有特別定義，則該術語不應被認為是不確定的。相反，該等術語應根據本發明所涉及的領域中的技術領域的技術人員普遍理解的含義來解釋，特別是在有機化學，藥物科學和醫學領域中。 如本文所用，術語“抗病毒劑”係指對病毒週期具有影響的治療劑，包括病毒進入或融合受試者的宿主細胞，病毒RNA的逆轉錄，病毒DNA整合（例如，從病毒RNA逆轉錄）到受試者的DNA中，或藉由調節任何病毒蛋白的活性導致病毒活性的改變。 潛伏病毒感染係指病毒感染的狀態，其中病毒遺傳資訊被整合到受試者的細胞中。通常，在該階段沒有發生病毒顆粒的增殖和產生。這包括游離型潛伏和前病毒潛伏，特別是前病毒潛伏。在前病毒潛伏中，病毒基因組直接整合到宿主細胞的DNA中。 通常，在潛伏階段，感染的細胞不能被免疫系統識別並且殺死。潛在地，感染細胞的凋亡被抑制。例如，HIV前病毒潛伏導致感染的CD4+ T細胞的極長壽命。 通常，在潛伏階段期間，感染的細胞不產生病毒並且未觀察到病理症狀。然而，患者中的一些感染細胞可能處於潛伏階段，而其他細胞則不是。 應當注意，本文使用的術語“潛伏病毒感染”包括一種狀態，其中受試者中的受感染細胞的一部分處於潛伏狀態，而所述受試者中的其餘感染細胞處於活化狀態，產生病毒。在這種情況下，在所述受試者中至少一些細胞處於活化狀態情況下，所述受試者可以在第一步中用抗病毒治療進行治療，例如，在HIV的情況下的HAART治療，以便防止其他細胞的感染並且降低受試者的病毒載量。然後這可以接著用本文詳述的4SC-202治療。 通常，所述受試者，如需要治療所述潛伏病毒感染的受試者係典型為哺乳動物（特別是人）的患者。通常，根據本發明的治療涉及向所述受試者給予有效量的4SC-202。 根據本發明的治療導致病毒離開其潛伏階段。這通常導致所述病毒進入其病毒生命週期的溶解部分。受試者的免疫系統可以識別並且攻擊其中病毒已經離開潛伏階段的感染的細胞。當藉由用4SC-202治療活化整合的病毒DNA轉錄時，細胞也可能進入細胞凋亡。 特別地，術語“其他治療劑”係指藥劑。該等可以是，例如，基於核苷酸的，基於肽或蛋白質的，或其他化學化合物。這樣的治療劑可以説明殺死從潛伏狀態再活化病毒時感染的細胞。 高活性抗逆轉濾病毒治療（HAART）（有時也稱為ART或cART）係用於病毒感染（特別是HIV）的眾所周知的治療，其在文獻中已充分描述（例如，參見，https://en.wikipedia.org/w/index.php?title= Management_of_HIV/AIDS&oldid=683254406）。 在HAART中，典型地給予來自以下類別中的兩種或更多種的化合物： 1） 進入或融合抑制劑。該等干擾HIV-1結合、融合和進入宿主細胞。實例係馬拉威若（varaviroc）和恩夫韋地（enfuvirtide）、以及塞尼克瑞威若（cenicriviroc）、伊布麗珠單抗（ibalizumab）或PRO 140（普羅傑尼克製藥公司（Progenics Pharmaceuticals））。 2） 核苷逆轉錄酶抑制劑（NRTI）和核苷酸逆轉錄酶抑制劑（NtRTI）。該等係抑制病毒RNA逆轉錄到宿主DNA中的核苷和核苷酸類似物。實例係齊多夫定（zidovudine）、阿巴卡韋（abacavir）、拉米夫定（lamivudine）、恩曲他濱（emtricitabine）和替諾福韋（tenofovir）。 3） 非核苷逆轉錄酶抑制劑（NNRTI）。該等藉由結合酶的別構位抑制逆轉錄酶。實例係奈韋拉平（nevirapine）、依法韋侖（efavirenz）、依曲韋林（etravirine）和利匹韋林（rilpivirine）。 4） 整合酶抑制劑（也稱為整合酶核鏈轉移抑制劑或INSTI）。該等抑制病毒酶整合酶，其負責將病毒DNA整合入感染的宿主細胞的DNA中。實例係雷特格韋（raltegravir）、埃替格韋（elvitegravir）和度魯特韋（dolutegravir）。 5） 蛋白酶抑制劑（PI）。該等阻斷了在從宿主膜出芽時產生成熟病毒粒子所必需的病毒蛋白酶。實例係洛匹那韋（Lopinavir）、茚地那韋（Indinavir）、奈非那韋（Nelfinavir）、安普那韋（Amprenavir）、利托那韋（Ritonavir）、地瑞那韋（Darunavir）和阿紮那韋（atazanavir）。 在HAART中，例如，將兩個NRTI與PI，NNRTI或INSTI組合。 可用於本發明的HAART的常用和目前批准的固定劑量組合如下：
以下列表給出了可用於本發明的具體實施方式（如果有的話，給出商標名稱和/或INN）的治療劑或其組合的另外實施方式： 多類組合藥物 Atripla®（依法韋侖 + 替諾福韋DF + 恩曲他濱） Complera®（Eviplera，利匹韋林 + 替諾福韋DF + 恩曲他濱） Stribild®（埃替格韋 + 可比司他 + 替諾福韋DF + 恩曲他濱） Triumeq®（度魯特韋 + 阿巴卡韋 + 拉米夫定） 度魯特韋 + 利匹韋林 朵拉韋林 + 替諾福韋DF + 拉米夫定 埃替格韋 + 可比司他 + 替諾福韋AF + 恩曲他濱 利匹韋林 + 替諾福韋AF + 恩曲他濱 NRTI Combivir®（齊多夫定 + 拉米夫定） Emtriva®（恩曲他濱） Epivir®（拉米夫定） Epzicom®，又稱Kivexa®（阿巴卡韋 + 拉米夫定） Retrovir®（齊多夫定） Trizivir®（阿巴卡韋 + 齊多夫定 + 拉米夫定） Truvada®（替諾福韋DF + 恩曲他濱） Videx® EC或Videx®（去羥肌苷（didanosine）） Viread®（替諾福韋富馬酸酯） Zerit®（司他夫定） Ziagen®（阿巴卡韋） 替諾福韋艾拉酚胺（alafenamide）富馬酸鹽 + 恩曲他濱 藥代動力學增強劑 Norvir®（利托那韋） Tybost®（可比司他） 非核苷反轉錄酶抑制劑（NNRTI） Edurant®（利匹韋林） Intelence®（依曲韋林） Rescriptor®（地拉韋啶） Sustiva®，又稱Stocrin®（依法韋倫） Viramune®或Viramune® XR（奈韋拉平（nevirapine）） 朵拉韋林 蛋白酶抑制劑 Aptivus®（替拉那韋（tipranavir）） Crixivan®（茚地那韋（indinavir）） Evotaz®（阿紮那韋 + 可比司他） Invirase®（沙奎那韋（saquinavir）） Kaletra®，又稱Aluvia®（洛匹那韋/利托那韋） Lexiva®，又稱Telzir®（福沙那韋（fosamprenavir）） Norvir®（利托那韋） Prezcobix®，又稱Rezolsta®（地瑞那韋 + 可比司他） Prezista®（地瑞那韋） Reyataz®（阿紮那韋） Viracept®（奈非那韋（nelfinavir）） 附著抑制劑和進入抑制劑 Fuzeon®（恩夫韋地） Selzentry®，又稱Celsentri®（馬拉威若（maraviroc）） 塞尼克瑞威若 伊布麗珠單抗 PRO 140 整合酶抑制劑 Isentress®（雷特格韋） Tivicay®（度魯特韋） Vitekta®（埃替格韋） 可以根據國家或國際指南，如美國國際愛滋病協會，美國政府衛生署和人類服務指南，歐洲AIDS臨床學會指南，或世界衛生組織指南，應用HAART治療。 目前由US DHHS推薦的用於成人和青少年的初始HAART組合係：替諾福韋，恩曲他濱和雷特格韋；替諾福韋，恩曲他濱和雷特格韋；阿巴卡韋，拉米夫定和度魯特韋；替諾福韋，恩曲他濱，埃替格韋和可比司他；替諾福韋，恩曲他濱，利托那韋和地瑞那韋。世衛組織針對成人和青少年的較佳的最初HAART組合目前是替諾福韋，依法韋侖，結合拉米夫定和恩曲他濱。 特別地，在本發明的上下文中HIV的治療係針對感染的樹突細胞和/或CD4
+
-T細胞，更具體是CD4
+
-T細胞。 病毒感染的檢測係熟習該項技術者公知的，並且可以進行標準化和/或商業測試。為了確定HIV感染（例如，參見，http://stacks.cdc.gov/ view/cdc/23447），使用檢測HIV-1和HIV-2抗體和HIV-1 p24抗原的組合免疫測定。在該初始測定時具有反應性的所有樣品經歷用區分HIV-1與HIV-2抗體的免疫測定的補充測試。在初始免疫測定時具有反應性的樣品和抗體分化測定時的非反應性或不確定性的樣品繼續進行HIV-1核酸測試以用於分辨。該演算法的結果可以用於識別可能從治療中受益的人，以再確保未受感染的人。 來自推薦演算法的陽性結果表明需要HIV的醫療護理和初步評估，其包括額外的實驗室測試（如HIV-1病毒載量，CD4+ T淋巴細胞測定和抗逆轉濾病毒耐藥測定），以確認HIV-1感染的存在，確定HIV病的階段（stage），並且幫助選擇最初的抗逆轉濾病毒藥物方案（成人和青少年抗逆轉濾病毒指南小組（Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents），在HIV-1感染的成人和青少年中使用抗逆轉濾病毒劑的指南（Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents），2013年，http://www.aidsinfo.nih.gov/ ContentFiles/AdultandAdolescentGL.pdf. 登錄日期2014年5月27日）。 HIV測試系統還描述於FEMS微生物學評論（FEMS Microbiol Rev.）2012年5月；36(3): 706-716；和埃裡克森（Eriksson）S，格拉夫（Graf）EH，達爾（Dahl）V，斯特蘭（Strain）MC，尤克爾（Yukl）SA，等人，（2013）HIV-1根除研究中病毒儲蓄泡的測量的比較分析（Comparative Analysis of Measures of Viral Reservoirs in HIV-1 Eradication Studies）。公共科學圖書館·病原體（PLoS Pathog）9(2): e1003174. doi:10.1371/journal.ppat.1003174。 除非另有說明，提及4SC-202還涉及其藥學上可接受的鹽、溶劑合物或前藥，以及所述前藥的鹽或溶劑合物和所述鹽的溶劑合物。 如本文所使用的，術語“前藥”指衍生自4SC-202的化合物，其中以下基團的至少一種如下文所述進行衍生化：羧酸基團被衍生成酯，羥基基團被衍生成酯，羧酸被衍生成醯胺，胺被衍生成醯胺，羥基基團被衍生成磷酸酯。前藥預期在其被給予的受試者中被分裂並釋放4SC-202。 在本發明中，在具體的實施方式中，所述鹽係藥學上可接受的鹽。藥學上可接受的鹽係熟習該項技術者通常認為適合於醫學應用的這類鹽，例如，因為它們對可用所述鹽治療的受試者無害，或者產生在相應治療中可耐受的副作用。通常，所述藥學上可接受的鹽係被監管機構，如美國食品和藥物管理局（FDA），歐洲藥品管理局（EMA）或日本衛生、勞動與福利部藥品和醫療器械署（Japanese Ministry of Health, Labor and Welfare Pharmaceuticals and Medical Devices Agency）（PMDA）認為是可接受的這類鹽。然而，本發明原則上還涵蓋本身不是藥學上可接受的鹽，例如，作為4SC-202或其前藥的生產中的中間體，或作為生產4SC-202的藥理學上可接受的鹽或其前藥的中間體。 根據本發明的具體的鹽係氫溴酸鹽、甲磺酸鹽、半乙烷-1,2-二磺酸鹽、苯磺酸鹽、甲苯磺酸鹽、2-萘磺酸鹽和HCl鹽，更特別是4SC-202的甲苯磺酸鹽。所述鹽本身是技術人員已知的。其說明，包括其生產方法描述於WO 2009/112522 A1中。 如本文所用，“溶劑合物”係在化合物（或其前藥或鹽）和一種或多種溶劑分子之間以結晶狀態形成的複合物。在某些實施方式中，這樣的溶劑合物係1 : 2、2 : 1或1 : 1，更具體是1 : 1的化學計量複合物。此外，在某些實施方式中，使用選自下組的溶劑形成錯合物（如溶劑合物），該組包括：水，甲醇，乙醇或丙醇，特別是水，甲醇或乙醇，更特別是水（後者通典型地也稱為術語“水合物”）。 如本文所用，除非另有說明，術語“室溫”，“rt”或“r.t.”係指約25℃的溫度。 本文所用的術語“治療（treating或treatment）”包括疾病的完全或部分治癒，疾病的緩解或給定疾病的進展停止，一種或多種以下各項的改善或穩定：疾病狀態、症狀嚴重程度、病毒載量、病毒攻擊性和患者的整體身體狀態。“完全治癒”意指所有感染的細胞被殺死或以其他方式滅活。“部分治癒”係指部分受感染細胞被殺死或以其他方式滅活，特別是導致治療後感染細胞數量較少。在部分治癒的情況下，在某些實施方式中，可以重複治療。 通常，用4SC-202治療最初應當增加HIV mRNA以及病毒蛋白p24和逆轉錄酶的水平。在潛伏細胞中的HIV的再活化可以藉由在用4SC-202治療之前和當時或之後藉由經由qPCR的HIV mRNA測量來確定。另外，病毒抗原p24和逆轉錄酶的水平可以藉由免疫測定法，例如，ELISA來測定。確定該等水平的方法係眾所周知的。 根據本發明的治療的短期結果可以是增強HIV病毒載量。例如，藉由確定HIV核酸（RNA）或定量對HIV具有特異性的蛋白質和酶如p24或逆轉錄酶，可以檢測在受試者的血液或血漿樣品中病毒負荷（參見以上段落）。 在根據本發明的治療期間或之後，應減少CD4+感染的細胞之數量，例如，藉由細胞裂解、凋亡和/或藉由受試者免疫系統的檢測和滅活。 背景：在暴露於HIV的幾小時內，發現CD4 T淋巴細胞被感染，顯示出活性病毒複製。感染的CD4細胞藉由細胞膜出芽或藉由感染細胞的裂解釋放病毒粒子。然後釋放的病毒顆粒感染未感染的CD4 T淋巴細胞。CD4 T淋巴細胞也用作HIV的重要儲蓄泡：該等細胞中的一小部分攜帶整合到沒有活性病毒繁殖的宿主DNA中的HIV前病毒。根據WHO指南（ISBN 978-92-9022-298-9）確定CD4+細胞的數量。 由（www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1107729108；PNAS，2011年7月5日，第108卷，第27期，第11199-11204頁）的描述，從血液抽取獲得外周血單核細胞（PBMC）並且使用自動化細胞分離系統從HIV感染個體的PBMC中分離CD4+ T細胞（幹細胞技術公司（StemCell Technologies））。 為了確定感染個體中攜帶HIV前病毒DNA的CD4+ T細胞的頻率，在從2 × 10
6
個純化的CD4+ T細胞（凱傑公司（Qiagen））分離的基因組DNA上進行即時PCR。然後將1 μg的DNA用作7500即時PCR系統（應用生物系統公司（Applied Biosystems））中的即時PCR的模板。使用HIV特異性引物和探針（FAM），RNaseP特異性引物和探針（VIC）（應用生物系統公司）和Taqman基因表現主混合物（應用生物系統公司）以50 μL總體積一式三份進行擴增反應。以下引物用於擴增HIV LTR：5′-GGTCTCTCTGGTTAGACCAGAT-3′（5′引物）和5′-CTGCTAGAGATTTTCCACACTG-3′（3′引物），連同螢光探針5′-6FAM-AGTAGTGTGTGCCCGTCTGTT-TAMRA-3′。PCR條件由以下各項組成：在95℃下進行10分鐘的步驟，隨後是在95℃下15 sec和在60℃下1 min的45個循環。將系列稀釋的ACH-2 DNA也進行上述的PCR以獲得標準曲線。該測定的檢測限為2.6 HIV DNA拷貝/mL。 如本文所用，術語“藥物”包括以純形式給予受試者的4SC-202和其他治療劑，以及包含它們的適於給予受試者的組成物。 在本發明中，4SC-202可以作為治療劑本身、作為與其他治療劑的混合物，特別是以藥物製劑或組成物的形式給予動物，特別是哺乳動物，並且特別是人，其允許腸內（例如，口服）或胃腸外給予，並且其包括例如，除選自下組的一種或多種組分之外，作為活性成分的治療有效量的4SC-202或其鹽、溶劑合物或前藥，該組包括：常規佐劑、藥學上無害的賦形劑、載體、緩衝劑、稀釋劑、和/或其他常規藥物助劑。 包括4SC-202的藥物組成物視情況包括除4SC-202之外的一種或多種其他治療活性物質。如本文所用，與“治療劑”同義使用的術語“治療活性物質”指在給予時可在受試者中誘導醫學效果的物質。所述醫學效果可以包括本文對於4SC-202描述的醫學效果，但是在與4SC-202共同給予的治療活性物質的情況下，還可以包括其他醫學效果，如，鎮痛、消炎、止吐。 術語“藥學上可接受的”係熟習該項技術者熟知的並且通常意指各個實體對其中實體或包括實體的組成物被給予的受試者無害，所述實體係穩定的，並且所述實體係與相應藥物組成物的其他成分化學上相容（即，非反應性）。 根據本發明的包括4SC-202的藥物和藥物組成物包括適用於口服，直腸，支氣管，鼻，局部，頰，舌下，陰道或腸胃外（包括透皮、皮下、肌內、肺內、血管內、顱內、腹膜內、靜脈內、動脈內、腦內、眼內注射或輸注）給藥的那些，或以適用於藉由吸入或吹入給藥的形式的那些，其包括粉末和液體氣溶膠給予，或藉由控釋（例如，持續釋放、pH控制的釋放、延遲釋放、重複作用釋放、延長釋放、緩釋）系統。控釋系統的合適實例包括含有4SC-202的固體疏水性聚合物的半透性基質，該基質可以是成型製品的形式，例如，膜或微膠囊或膠體藥物載體，例如，聚合物奈米顆粒，或控釋固體劑型，例如，芯片劑或多層片劑。 包括4SC-202的藥物或藥物組成物的生產及其應用可以根據醫師所熟知的方法進行。 用於製備包括4SC-202的藥物組成物或藥物的藥學上可接受的載體可以是固體或液體。包括4SC-202的固體形式藥物組成物包括粉末、片劑、丸劑、膠囊、袋裝劑，栓劑和可分散顆粒。固體載體可以包括一種或多種組分，其也可以充當稀釋劑、調味劑、增溶劑、潤滑劑、懸浮劑、粘合劑、防腐劑、片劑崩散劑或包封材料。 在粉末中，該載體係精細分散的固體，該載體與該精細分散的活性組分處於混合物中。在片劑中，該活性組分被與具有必需的結合能力的載體以適合的比例混合並且被壓實為所希望的形狀和尺寸。片劑混合物可以製粒，篩分並壓製或直接壓製。適合的載體係碳酸鎂、硬脂酸鎂、滑石粉、糖、乳糖、果膠、糊精、澱粉、明膠、黃芪膠、甲基纖維素、羧基甲基纖維素鈉、熔點低的蠟、可哥脂、等。術語“製劑”旨在包括該活性化合物與作為提供膠囊的載體的膠囊化材料的配製物，在該膠囊中該活性組分（具有或不具有載體）被載體包圍，因此該活性組分與該載體相關聯。類似地，包括袋裝劑和錠劑。可以將片劑、粉末、膠囊劑、丸劑、袋裝劑、以及錠劑用作適於口服給予的固體形式。 為了製備栓劑，首先將低熔點的蠟（如，脂肪酸甘油酯或可哥脂的混合物）熔化並且如藉由攪拌將該活性組分均勻地分散在其中。然後將該熔化的均勻混合物傾倒進合適大小的模具中，允許冷卻並且由此固化。適於陰道給予的組成物可以作為陰道栓劑、衛生棉條、乳膏、凝膠、糊劑、泡沫或噴霧呈現，其除了活性成分之外還包含如本領域已知的適當的載體。液體製劑包括溶液、懸浮液、以及乳液，例如水或水-丙二醇溶液。例如，非消化道注射液體製劑可以被配製為處於聚乙二醇水溶液中的溶液。 4SC-202可以製備成用於腸外給予（例如，藉由注射，例如，快速注入或持續滴注）的劑型，並且可以單位劑量形式，於安瓿，預填充注射器，小劑量輸液容器或多劑量容器內，並添加防腐劑製備。該等組成物可以採用這樣一些形式，如在油性或水性運載體中的懸浮液、溶液、或乳液，並且可以包含配製劑，如助懸劑、穩定劑、和/或分散劑。可替代地，活性成分也可以粉末形式存在，其藉由對無菌固體的無菌分離或藉由凍乾法從溶液獲得，用於在使用之前與合適的運載體（例如無菌、無熱原水）重構。 可以藉由將活性組分溶解於水中並且按需要添加例如適合的著色劑、調味劑、穩定劑以及增稠劑來製備適於口服給予的水溶液。可以藉由用粘性材料（如天然的或合成的膠質、樹脂、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、或其他眾所周知的助懸劑）將細分散的活性組分分散於水中來製造適於口服使用的水性懸浮液。 還包括固體形式製劑，該等固體形式製劑旨在在給予之前不久被轉化為用於口服給予的液體形式製劑。此類液體形式包括溶液、懸浮液、以及乳液。除了該活性組分之外，該等製劑還可以包含例如著色劑、調味劑、穩定劑、緩衝劑、人工和天然甜味劑、分散劑、增稠劑、增溶劑、等。 在本發明的具體實施方式中，所述藥物係局部給予的，例如，以透皮治療系統的形式（例如，貼劑）或局部配製物（例如，脂質體、乳膏、軟膏、洗劑、凝膠、分散體、懸浮液、噴霧劑、溶液、泡沫、粉末）的形式。這可能適合於減少可能的副作用，並且在適當時限制對受影響的那些區域的必要治療。 特別地，藥物可以包括載體材料或賦形劑，包括但不限於：親脂相（例如，凡士林、石蠟、甘油三酯、蠟、聚季銨矽氧烷），油（橄欖油、花生油、蓖麻油、甘油三酯油），乳化劑（例如，卵磷脂、磷脂醯甘油、烷基醇、月桂基硫酸鈉、聚山梨酯、膽固醇、山梨醇酐脂肪酸酯，聚氧乙烯脂肪酸甘油和聚氧乙烯脂肪酸甘油酯、泊洛沙姆（poloxamer）），防腐劑（例如，苯紮氯銨（benzalkonium chloride）、氯丁醇、對羥基苯甲酸酯或硫柳汞（thiomersal）），調味劑，緩衝物質（例如，乙酸、檸檬酸、硼酸、磷酸、酒石酸、胺基丁三醇或三乙醇胺的鹽），溶劑（例如，聚乙二醇、甘油、乙醇、異丙醇或丙二醇）或增溶劑，用於實現貯存效應的試劑，用於改變滲透壓的鹽，用於貼劑（patch）的載體材料（例如，聚丙烯、乙烯-乙酸乙烯酯-共聚物、聚丙烯酸酯、矽氧烷）或抗氧化劑（例如，抗壞血酸鹽、生育酚、丁基羥基茴香醚、沒食子酸酯或丁基羥基甲苯）。 例如，軟膏和霜劑可以與水性或油性基質一起，添加合適的增稠劑和/或膠凝劑來配製。洗劑可以與水性或油性基質一起配製並且一般還將包含一種或多種乳化劑、穩定劑、分散劑、懸浮劑、增稠劑、或著色劑。 適合於在口中局部給予的組成物包括：包含在調味基質（通常為蔗糖和阿拉伯膠或黃蓍膠）中的活化劑的錠劑；包含在惰性基質（如明膠和甘油或蔗糖和阿拉伯膠）中的活性成分的軟錠劑（pastille）；以及包含在適合的液體載體中的活性成分的漱口水。 藉由常規手段直接將溶液或懸浮液給予鼻腔，例如用滴管、移液管或噴霧。該等組成物能以單一或多劑型被提供。在滴管或移液管的後一種情況下，這可以藉由給予患者適當的預定體積的溶液或懸浮液來實現。在噴霧劑的情況下，這可例如借助於計量霧化噴霧泵來達成。 給予呼吸道也可以藉由氣溶膠配製物來實現，其中活性成分在加壓包裝中與合適的推進劑一起提供，該推進劑如氯氟烴（CFC），例如二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷或二氯四氟乙烷、二氧化碳、或其他合適的氣體。該氣溶膠還可以方便地包含表面活性劑，如卵磷脂。藥物的劑量可以藉由提供計量閥來控制。 可替代地，可以以乾粉形式提供藥物，例如在合適的粉末基質如乳糖、澱粉、澱粉衍生物（如羥丙基甲基纖維素和聚乙烯吡咯啶酮（PVP））中的粉末混合物。方便的是，粉末載體會在鼻腔中形成凝膠。粉末組成物可以以單位劑量形式存在，例如在例如明膠的膠囊或藥筒中，或粉末可以藉由吸入器給予的泡罩包裝中。 在用於給予呼吸道的組成物（包括鼻內組成物）中，活性成分，例如，4SC-202，通常將具有小粒度，例如5微米或更小的量級。可以藉由本領域已知的手段獲得這樣的顆粒尺寸，例如藉由微粒化。 當需要時，可以使用適於提供活性成分持續釋放的組成物。 在某些實施方式中，藥物製劑係處於單位劑型。在這樣的形式中，該製劑被再分為包含適當數量的活性組分的單位劑量。該單位劑型可以是包裝製劑，該包裝包含不離散量的製劑，例如小瓶或安瓿中的包裝的片劑、膠囊劑、以及粉劑。同樣，該單位劑型可以是膠囊劑、片劑、袋裝劑或錠劑自身，或者它可以是包裝形式的合適數量的任意該等劑型。用於口服給予的片劑或膠囊劑和用於靜脈內給予和連續輸注的液體係特定的組成物。 用於配製和給藥的技術的另外的細節可以在第21版的雷明頓藥物科學（Remington's Pharmaceutical Sciences）（麥克出版公司（Maack Publishing Co.），伊斯頓，賓夕法尼亞）中找到。 為了製備藥物製品，可以使用藥物惰性無機或有機賦形劑。為了製備丸劑，片劑，包衣片劑和硬明膠膠囊劑，可以使用例如乳糖、玉米澱粉或其衍生物、滑石粉、硬脂酸或其鹽等。軟明膠膠囊劑和栓劑的賦形劑係例如脂肪、蠟、半固體和液體多元醇、天然或硬化油等。用於製備溶液和糖漿的合適的賦形劑係例如水、蔗糖、轉化糖、葡萄糖、多元醇等。用於製備注射溶液的合適的賦形劑係例如水、醇、甘油、多元醇或植物油。 劑量可以在寬範圍內變化，並且適合於每種單個情況下的單個情況。對於上述用途，適當的劑量將根據給予模式、待治療的具體病症和所需的效果而變化。然而，通常，在約1至100 mg/kg動物體重，特別是1至50 mg/kg的劑量率下獲得令人滿意的結果。較大哺乳動物（例如人）的合適劑量率為從約10 mg至3 g/天的量級，方便地一次給予，以每日2至4次的分劑量或以緩釋形式。 在4SC-202的情況下，特定的每日劑量為每日兩次給予100、200或400 mg，例如50、100或200 mg。4SC-202的給予通常應持續到感染細胞的數目減少或直到在從治療受試者可獲得的樣品中沒有檢測到感染細胞。用4SC-202的治療可能必須以某些間隔暫停，例如，給予4SC-202持續14天，隨後7天不給予4SC-202的重複週期。 此外，本發明的實施方式涉及治療或預防本文所述的醫學病症之相應方法，其包括向對其有需要的受試者給予有效量的4SC-202或其前藥，溶劑合物或鹽。 此外，本發明的實施方式涉及4SC-202或其前藥，溶劑合物或鹽在治療或預防本文所述的醫學病症中之相應用途。 如本文所用，術語“治療有效量”意指在向有需要的患者給予時對待治療的疾病產生治療效果的量。這種治療效果，例如，在病毒治療中，可包括破壞患者體2內潛伏感染的細胞，這導致患者體內潛伏感染細胞的數量降低，並且特別是破壞至少80%，更特別是至少90%，甚至更特別是至少95%，或甚至更特別是患者體內的所有潛伏感染的細胞。這種效應通常不是在給予化合物後立即發生的，並且可以延遲，例如在治療開始後數小時、數天、數週或數月，這取決於例如具體患者、疾病類型和給予治療的總體情況。 如本文所使用，術語“樣品”包括從受試者（例如，患者）可獲得的體液和/或組織樣品，如體液和/或組織樣品，典型地為體液。來自天然來源的所述樣品可以在從其來源獲得之後在有或沒有進一步加工的情況下來使用。這種加工可以包括例如分離、分級、稀釋、分散、機械處理如超音波處理或研磨、濃縮、除去所述樣品的某些組分、或添加化合物（如鹽、緩衝液、洗滌劑等）。 如在此使用的，術語“體液（bodily fluid）”或“體液（body fluid）”指來源於患者身體的流體或部分流體，典型地是血液，包括外周血、血清、血漿、或間質液、液體、房水和玻璃狀液、膽汁、腦脊液、內淋巴液、外淋巴液、前列腺液、胃液、黏液、腹膜液、胸膜液、唾液、尿、汗、眼淚和陰道分泌物，特別是外周血、血清或血漿。所述體液本身可以或可以不包括患病和/或非患病細胞，這取決於在所述樣品中待檢測的物質（例如如果要檢測抗體，則細胞的存在不是必需的）。 在本發明的實施方式中，藉由醫學領域技術人員熟知的任何方法和/或手段從患者獲得樣品，例如，在某些實施方式中，藉由靜脈穿刺採取血樣。 如在此使用的，術語“外周血”指定從遠離心臟的循環獲得的血液，即體循環中的血液，例如像來自肢體末端區域的血液。 如在此使用的，術語“全血”指定包含細胞和流體的未修飾血液，如從所述血液的供體例如患者獲得的。 如本文所用，術語“患者”指定為懷疑患有或患有本文所述的處於潛伏病毒感染形式的疾病，障礙或醫學病症的受試者。患者可能已經接受了先前的治療，或者患者可能在應用根據本發明的治療之前未經治療。 顯然，如本文所述的本發明的實施方式可以組合以形成本發明的另外的特定實施方式。 [
實例
] 1） 4SC-202血漿水平： 研究了在24名晚期血液學疾病患者的I期劑量遞增臨床試驗中給藥4SC-202。 樣品製備：將150 µL內標溶液的等分試樣轉移到96孔蛋白沈澱板中，並添加50 µL人血漿的等分試樣。混合（在700 rpm下5分鐘）後，針對過濾步驟施加輕微的真空。 在樣品體積有限的情況下，其中不可能進行自動化樣品處理，相應的樣品藉由手動移液處理。體積比保持恒定。蛋白質沈澱後，將樣品以約50000 g離心約10分鐘。離心機的溫度設定為8℃。 HPLC-MS/MS條件：4SC-202（游離鹼）的定量藉由用反相層析法藉由柱分離，然後在選定的反應監測模式中用三重四極杆MS/MS進行檢測來進行。 液相層析：分析泵；流動相 - 相A：包含0.1%乙酸的水；相B：包含0.1%乙酸的甲醇；柱：YMC Pro C4，2.1 x 50 mm，5 µm（日本京都YMC有限公司）；注射體積：2 µL（在2 µL樣品環中10 µL）；柱溫40℃ 梯度：
質譜法：離子源：HESI；極性正；電壓[V] 2500；保護氣體[au] 60；吹掃氣體[au] 0.0；輔助氣體[au] 5；蒸發器[℃]350；毛細管溫度[℃]350；碰撞氣體壓力[mTorr] 1.0。 在每日給予2次200 mg的4SC-202的個體中所發現的4SC-202的血漿水平在穩定狀態下達到8 µM（還參見實例4）。 2) PBMC-存活力測定 第1天：從全血分離PBMC 接種250,000個細胞/瓶，180 μL/瓶，在DMSO和培養基/對照中的20 µL底物稀釋液/瓶（見下文） 50mM儲備 100µM 1 : 5在DMSO中（5 µl + 20µl DMSO） 1 : 2系列稀釋（12.5 µl + 12.5 µl DMSO） 所有DMSO-稀釋液1 : 10在培養基中（10 µl + 90 µl介質） 高對照/空白 50 µl DMSO + 450 µl培養基 Triton 0.5% 直接在培養基中5% Triton X-100 高對照，無DMSO 純培養基 培養基係含有10% FBS，加青黴素/鏈黴親和素（Streptavidin）的RPMI 在37℃下培養24 h 第2天： 在每個小瓶中添加40 µl細胞滴度藍，在37℃下培養24 h 第3天： 在Ex.: 560 nm//Em.: 590 nm下檢測板讀數器中的螢光
4SC-202為治療HIV感染提供了廣泛的治療視窗。4SC-202耐受性良好，如用人外周血單核細胞（PBMC）的測試中所示。抑制50%細胞的估計抑制劑濃度高於100 µM。 3) 人類細胞凋亡陣列 定量測量35種凋亡相關蛋白。 第1天：在6孔板的每個孔中（在2700 µl介質中）接種4Mio RKO-細胞；在37℃下培養過夜 第2天：將化合物稀釋液（和對照）添加至在0.1% DMSO中10 µM的終濃度。在37℃下培養24 h 第3天：收穫細胞並用PBS洗滌；在400 µl裂解緩衝液（R&D裂解緩衝液15，添加抑肽酶（Aprotinin）、亮抑酶肽（Leupeptin）、胃酶抑素（Pepstatin）的每種10 µg/mL）中裂解細胞；在冰上搖動30 min，離心（14.000 rpm，4℃，5 min）；轉移上清液到新瓶中（如有必要，在-80℃下儲存）；按照製造商的說明書，藉由BCA測定（賽墨科技公司（Thermo Scientific）#23225）確定蛋白質濃度
人細胞凋亡陣列（ R&D ARY009 ）
- 根據製造商的說明，每個陣列使用350 µg蛋白質 結果展示於圖1和2中。 誘導蛋白： 裂解的半胱天冬酶-3 凋亡相關的半胱胺酸肽酶，具有活性 過氧化氫酶 酶，將過氧化氫催化成水和O
2
叢生蛋白 藉由與Bax相互作用抑制凋亡 TRAIL R2 TNF相關凋亡誘導配位基受體2 HO-1 （壓力應答） HO-2 （壓力應答） HSP27 分子伴侶活性，耐熱性，凋亡抑制，調節 細胞發育和細胞分化 存活素（Survivin） 凋亡抑制劑 TNF RI TNF受體 XIAP 細胞凋亡的X連鎖抑制劑 抑制蛋白： Claspin DNA損傷複製檢測點 TRAIL R1 TNF相關凋亡誘導配位基受體1
↑=上調，↓=下調，(↑) 輕微上調，-不顯著影響
4) 關於潛伏病毒感染的活化，對比 2 × 200 mg 每日 4SC-202 與 SHA 1 × 400 mg 每日的 PK 行為
如上文實例1所述確定4SC-202 PK。SAHA PK取自臨床癌症研究（
Clin Cancer Res
）2006；12：7039-7045。結果顯示在圖3中。 顯然，4SC-202在長時間內維持對於潛伏的病毒感染活化足夠高的血漿水平，而SAHA在耐受濃度下不能維持這樣的水平（參見相應的指示閾值線和PK曲線的填充部分）。
5) 用 4SC-202 處理的人受試者中凋亡基因的分析
對於來自給予4SC-202之前和之後在各種時間點所取全血樣品的總RNA進行分離並且將mRNA逆轉錄成cDNA，並藉由安捷倫微陣列分析基因表現。將給藥後的時間點的基因表現與給藥前的值進行比較。 作為用4SC-202治療的結果，促凋亡基因像BAD、BIM、HRK、和NOXA被上調至少1.5倍，而抗凋亡基因像MCL-1和BFL1被抑制至少1.5倍。
6) U1 細胞中的 4SC-202 p24/RT 釋放
U1細胞系（Promonocytic細胞系），HIV潛伏感染 藉由ELISA測試HIV p24蛋白或HIV的逆轉錄酶（RT）釋放（指示病毒從潛伏狀態的再活化），表現在72小時培養後確定。 圖4顯示4SC-202在人類中良好耐受的濃度下誘導HIV釋放（p24）超過6倍。 圖5顯示4SC-202在人類試驗中良好耐受的濃度下誘導HIV釋放（RT）超過60倍。
7) HDAC 測定 測定描述
藉由使用乙醯化的AMC標記的螢光肽底物評估HDAC1至11的功能活性。方案涉及兩步反應：首先，將具有乙醯化賴胺酸側鏈的底物與包含HDAC活性的樣品一起培養，以產生脫乙醯基產物，然後在第二步中藉由添加顯色劑消化以產生與脫乙醯基底物的量成比例的螢光信號。藉由Envision（激發，355 nm；發射，460 nm）測量螢光。使用Prism（GraphPad軟體公司（GraphPad Software））獲得IC50值和曲線擬合。
反應條件： 測定緩衝液
：50 mM Tris-HCl（pH 8.0）、137 mM NaCl、2.7 mM KCl、1 mM MgCl2。在使用之前添加1 mg/ml BSA和DMSO。
底物 ： •
HDAC1、2、3、6、10、11的底物：來自p53殘基379-382的螢光肽（RHKK(Ac)AMC）• HDAC4、5、7、9的底物：螢光HDAC 2a類底物（三氟乙醯賴胺酸，Ac-LGK(TFA)-AMC）• HDAC8的底物：來自p53殘基379-382（RHK(Ac)K(Ac)AMC）的螢光肽
反應程序：
1. 除了背景/無酶對照孔，在測定板中的孔中添加5 μl的1X HDAC。添加5 μl緩衝液到無酶/背景孔。 2. 藉由ECHO從IC50源平板注射化合物。離心15 sec。在室溫下培養化合物5 min。 3. 添加5 μl適當的底物到所有的孔中。 4. 針對HDAC1、2、3和6在30℃下培養1 hr，針對HDAC4、5、7和9在室溫下培養30 min，針對HDAC8、10和11使用緊密蓋在30℃下培養2 hr。 5. 使用自動WellMate機，添加10 μl新鮮製備的室溫顯影劑到每個孔中。離心15 sec。在30℃下培養1 hr。 6. 用Envision以5分鐘間隔進行約1 hr的動力學測量。（激發360 nm/發射460 nm） 7. 從最終時間點分析數據。 4SC-202的IC50 [莫耳]：HDAC1: 1.55E-07；HDAC2 3.71E-07；HDAC3 1.30E-07；4SC-202在進一步測試的HDAC 4-10上無活性，HDAC 11為1.43E-05莫耳，即顯著更弱。
8) LSD1 測定
測定條件： 測定格式：酶偶聯螢光測定 LSD1的緩衝液條件：50 mM Tris-HCl（pH 7.5）和1% DMSO。 底物：組蛋白H3肽（1-21）K4me2，10 μM
反應程序： 脫甲基作用步驟：
1. 在反應板的孔中遞送2X酶 2. 藉由聲學技術將100% DMSO中的化合物遞送至酶混合物中（Echo550；納升範圍）。旋降並且預培養15 min。 3. 除了沒有底物對照的孔，遞送2X底物混合物以啟動反應。在無底物孔中添加緩衝液。旋轉和搖動。 4. 在室溫下培養1 hr。
檢測步驟：
5. 預混合HRP和Amplex Red，並且添加這種檢測混合物到反應中。 6. 用Envision以5分鐘間隔進行30 min的動力學測量。（Ex/Em = 535/590 nm） 7. 信號達到平臺後，取終點讀數進行分析。 在LSD1上4SC-202 IC50（也稱為KDM1A）為2.00E-06莫耳。
9) 初始 CD4+ T 細胞中的潛伏 HIV 再活化
從取自成功治療（HAART）的HIV感染患者的樣品中分離總CD4+ T細胞。將2-5百萬CD4+ T細胞在37℃下與4SC-202，比較物或對照一起培養（物質溶解於DMSO中）（每個實驗2至4個重複）。 使用凱傑公司AllPrep 96DNA RNA套組（kit），根據製造商的說明書，提取細胞相關的RNA和DNA。然後進行細胞相關的HIV gag RNA的qPCR（一式三份的技術重複），由此根據製造商的說明書，使用HIV gag gBlock標準確定HIV gag RNA拷貝/反應的絕對數目。使用共提取的基因組DNA將HIV gag RNA數據標準化為RNA酶P（單拷貝參考基因）。
a) 實驗 1 : 18 小時培養
分別用以下各項將細胞培養18小時 - DMSO（陰性對照）， - 20 nM PMA，1 μM離子黴素（陽性對照），或 - 5 μM 4SC-202。 處理來自兩個不同患者的細胞。用4SC-202培養HIV感染的CD4+ T細胞18小時顯示出病毒基因轉錄的明顯再活化（參見圖6）。
b) 實驗 2 ：時間過程活化
分別用以下各項將細胞培養24和48小時 - 5 μM 4SC-202， - 5 μM SAHA（比較）， - CD3/CD28偶聯的珠用於活化T細胞（陽性對照）， - DMSO（陰性對照）。 處理來自兩個不同患者的細胞。用4SC-202培養HIV感染的CD4+ T細胞24或48小時顯示出病毒基因轉錄的明顯再活化（圖7）。SAHA也顯示活化，但是必須記住該實驗係離體的，在整個培養期間化合物存在於培養容器中。因此，該實驗不一定反映體內的情況，（與圖1中所示的SAHA相比，對比4SC-202的優勢藥代動力學特徵）。
c) 實驗 3 ：劑量響應
分別用以下項將細胞培養24小時 - 分別1、2、或5 μM 4SC-202 - 5 μM SAHA（比較）， - CD3/CD28偶聯的珠用於活化T細胞（陽性對照）， - DMSO（陰性對照）， 1µM 4SC-202顯示出病毒基因轉錄的最高再活化，超過DMSO對照約5倍（圖8）。