TW201520338A - 依據基因多型性製造個人化營養複方組成物的方法 - Google Patents

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Abstract

一種依據基因多型性製造個人化營養複方組成物的方法，其包含：提供一檢體樣品，鑑別該樣品之複數基因的單一核甘酸多型性(single nucleotidepolymorphism, SNP)，以取得一鑑別結果；依據鑑別結果選定對應的營養補充成分；混合前述營養補充成分，以取得該個人化營養複方組成物。依據本發明之方法，可依據檢體之複數基因的單一核甘酸多型性，針對複數基因提供多個對應的營養補充成分，而非僅就單一基因提供固定的複數營養成分，因此可就個體之多基因組成所產生的特性，整合且全面有效的提供營養補充的對策。

Description

依據基因多型性製造個人化營養複方組成物的方法
本發明係關於一種組成物的製造方法，尤指依據遺傳特性調配之營養複方組成物的製造方法。
隨著營養基因體學(nutrigenomics)之發展，各種關於健康、飲食、基因體之交互作用的理論衍生，例如營養(nutrition)攝取是否均衡與健康與飲食習習相關，而飲食與基因體學(genomics)之構成可能影響到後天基因體學(epigenomics)、蛋白體學(proteomics)、代謝體學(metabolomics)，又基因體學與健康相互影響到壽命、生物行為、基因體本身、生物標記等，然而現有技術仍受限於理論基礎，而缺乏實際可應用執行之技術，以利用基因體學之基礎真正調節營養攝取，而達到真正提供個人化營養調配物之目的。
現有技術有預先製備特定配方與劑型之組成物供針對特定單一性狀變異或症狀異常之營養補充用途，然而當針對複數性狀或症狀時其營養補充成份與載劑之間的配比並無法依據整體組成物之總量予以調整，特別是預先製備之組成物往往受限於成型必要條件，必定具有一定的體積與重量，當使用者有複數性狀變異或症狀時，必須同時服用為數不少的組成物，且因性狀變異或症狀之組合不同必須服用劑型、數量不等的組成物，往往導致使用者忘記服用或者必須自行分裝註記，造成使用上的不便；以錠劑為例，使用者將必須被迫每日服用不下數十錠之錠劑，造成吞嚥困難或服用上的不方便，進而降低使用的效率與意願；或者，對於不同使用者而言，必須服用不同數量之錠劑，對於不同的使用者之服用指示也不同，導致服用指示錯誤或有混淆的問題。
有鑑於現有技術之缺失，本發明之目的即在於提供一種基於基因體學與營養學之理論提供個人化營養調配物之方法，特別是針對代謝、體重、身高體重指數異常相關的基因提供整合性的營養成分調配方法，藉以達到針對個人體質，特定而言，針對肥胖之傾向，以提供具有個體特異性之保健食品技術方案。
因此，本發明提供一種依據基因多型性製造個人化營養複方組成物的方法，其包含：提供一檢體樣品；接而鑑別該樣品之複數基因的單一核甘酸多型性(single nucleotide polymorphism, SNP)，以取得一複數基因的鑑別結果，依據複數基因的鑑別結果選定對應的營養補充成分；混合營養補充成分，以取得該個人化營養複方組成物。
依據本發明，所述的個人化營養複方組成物係由複數劑型單元所組成，劑型單元數量係少於基因數量，藉此可有效減少使用者必須服用組成物的次數與體積和質量。
為了檢測不同個體或者不同細胞之對偶基因型(allele genotype)的單一核甘酸多型性，所使用的手段可為北方墨點分析(Northern blotting)或者南方墨點分析(Southern blotting)，其原理為令經標定的特定核苷酸探針(nucleotide probe)與經電泳分離、轉染而得之含有標的RNA或DNA之薄膜雜交(hybridization)，進而透過經標定的探針之訊號以偵測目標RNA或DNA存在。此外，SNP之檢測，亦可透過聚合酶鏈鎖反應(polymerase chain reaction)放大標的基因片段後經由核酸定序之程序予以重複確認，或利用其他可以區辨單一核甘酸位點序列不同的技術，例如但不限於：連接酶連鎖反應(Ligase Chain Reaction, LCR)。
依據本發明，所述的鑑別該樣品之基因的單一核甘酸多型性係例如，但不限於：依據本發明之基因使用特定含有特定的基因之單一核苷酸多型性位點之探針檢測，利用完全互補序列的核苷酸相結合之原理，透過一經標定的核苷酸樣本與兩個核苷酸探針之結合與否，以區辨樣本內之基因的單一核苷酸多型性，其中該兩核甘酸探針之序列僅有一個核苷酸不同。
較佳的是，所述的複數基因包括脂肪生成基因、食慾控制基因、代謝分解基因以及內分泌調節基因。
較佳的是，依據本發明之方法，依據鑑別結果選定對應的營養補充成分之步驟，包括：當鑑別結果為脂肪生成基因異常，則選用第一營養補充成分；當鑑別結果為食慾控制基因異常，則選用第二營養補充成分；當鑑別結果為代謝分解基因異常，則選用第三營養補充成分；當鑑別結果為內分泌調節基因異常，則選用第四營養補充成分。
依據本發明，第一、第二、第三、第四營養補充成分係任意已知分別對應於選定的複數基因之成分，包括植物萃取物、合成化合物等。
依據本發明，「脂肪生成基因」係為與脂肪囤積相關，包括脂肪細胞之分化有關之基因，例如但不限於：過氧化體增生劑活化受體-伽馬2 (peroxisomeproliferator-activated receptor gamma 2, PPARG2)，PPARG2主要參與脂肪細胞分化的過程(Preadipocyte àAdipocyte)，其中C/EBPβ及C/EBPδ會先被啟動，活化下游的C/EBPα及PPARγ2，此2個基因彼此會互相調控，是控制adipocyte生成的主要開關。PPARγ2一旦被活化便會啟動下游基因造成脂肪細胞生成；鳥嘌呤核苷三磷酸結合蛋白貝塔-次元體第三亞型(guanine nucleotide binding proteinbeta-subunit 3, GNB3 )，GNB3基因主要負責製造 G蛋白上的Beta-3 subunit。G蛋白屬於細胞膜上的訊息傳遞蛋白，負責細胞內訊息的傳送。根據上游接收到的訊號，G蛋白可用不同途徑(pathway)將訊號傳遞到細胞核內，其中包含調控下游與脂肪細胞分化有關的MAPK途徑。
依據本發明，「食慾控制基因」係為與飽足感控制、壓力舒緩、攝食慾望有關的基因，例如，但不限於：食慾控制基因係編碼多配體蛋白聚糖3 (syndecan 3, SDC3)，SDC3是一種細胞膜跨膜醣蛋白, 當禁食時SDC3在大腦下視丘食慾中樞表現上升並與AGRP和MC4R接受器結合成複合體，進而使食慾上昇；脂瘦素(leptin, LEP)，其具有抑制食欲及增加能量消耗以維持脂肪含量之功能；黑色素皮質素受體4 (melanocortin 4 receptor, MC4R)，其係表現在腦部與食慾和能量消耗有關，具有調節飲食攝取之功能，MC4R基因在發生變異時，會引發慢性攝食過度以及體重增加而造成肥胖。
依據本發明，「代謝分解基因」係為與脂肪醣類之新陳代謝有關的基因，例如，但不限於：代謝分解基因係編碼非偶蛋白3 (uncoupling protein 3, UCP3)，其功能負責將粒線體內膜的氫離子運送至外膜，以降低粒線體的膜電性。此基因在骨骼肌中的表現量最多。 當脂肪酸、葡萄糖的攝取量增加時，該基因的表現量亦跟著上升，讓身體得以產生更多能量；腎上腺素接受器-貝塔2 (beta-2-adrenergic receptor, ADRB2)，若該基因缺陷會降低對腎上腺素的反應，與壓力的反應(Fight-or-flight response)相關。造成葡萄糖代謝率下降、影響骨骼肌及心肌的收縮能力；過氧化體增生劑活化受體-伽馬共活化子1-貝塔(peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator 1,beta, PPARGC1B)，該基因的功能為調節轉錄因子及核接受器，包括雌激素接受器、糖皮質素接受器為影響脂質代謝、葡萄糖無氧代謝、及能量消耗；肥胖以及過食相關基因(fat mass and obesity associated gene, FTO)，其能抑制新陳代謝，使人行動遲緩，抑制能量轉化成熱量釋放出來。FTO基因受到抑制的老鼠能量消耗較快。
依據本發明，「內分泌調節基因」係與內分泌表現相關之基因，其間接或直接影響能量消耗，以及脂肪分布，例如，但不限於：過氧化體增生劑活化受體-伽馬(peroxisomeproliferator-activated receptor-gamma, PPARG)，PPARG的結構與類固醇－甲狀腺超級基因核受體家族的成員相似，由於能被過氧化物酶體增殖劑如氯貝酸、降脂萘、WY14643等啟動，故被稱為過氧化物酶體增殖劑啟動受體；雌激素受體1(estrogen receptor 1, ESR1)，表現雌激素受體的基因，調控雌激素分泌，間接影響能量消耗與脂肪分布；細胞核受體次家族0群組B第2員(nuclear receptor subfamily 0, group B, member 2, NR0B2)，其係主要表現在肝臟，用以調控膽固醇的平衡，可作用於胰臟細胞調控胰島素分泌的轉錄活性，此基因失去活性會增加體重造成肥胖。
依據本發明，所述的第一營養補充成分可精確的迅速分解脂肪、避免脂肪的儲存之活性成分，其係例如，但不限於：苦橙類黃酮或洛神花萃取物；所述的第二營養補充成分係可調控飽足感控制、壓力舒緩、攝食慾望之活性成分，其係例如，但不限於：香蕉皮萃取物、維生素B6或維生素B12；所述的第三營養補充成分可使脂肪醣類之新陳代謝達至平均標準程度的活性成分，其係例如，但不限於：荷葉萃取物、白腎豆萃取物、蔬果酵素、茶花萃取物；所述的第四營養補充成分係抑制或增進內分泌的物質，其係例如，但不限於：蔓越莓萃取物或綠茶萃取物。
依據本發明，所述的「異常」係指一對偶基因型(allelic genetype)會產生較一般正常對偶基因型(normal allelic genotype)非為所欲的表現型(phenotype)，例如，當單一核甘酸多型性造成該基因表現之蛋白質或酵素產生功能性的變異，以致於個體產生生理上的變化進而導致增加罹患特定疾病之風險，特定而言，例如，但不限於：如鑑定結果為PPARG基因的編號為rs1822825(G/A)之SNP位點，非為G而為A時，鑑定結果顯示為該基因異常，當兩個對偶基因的該SNP位點皆為A時，個體傾向於發生肥胖的風險較該SNP位點至少一者為G的個體為高。
基於上述，依據本發明之方法可依據檢體之複數基因的單一核甘酸多型性選定對應的營養補充成分，而非僅就單一基因提供固定的具有複數營養成分的配方，因此可就個體之多基因組成所產生的特性，提供整合且全面性有效的營養補充對策，特別是肥胖體質，利用系統性的手段提供個人化營養配方組成物，以達到有效控制體重之目的。此外，因本發明之方法可利用事先判斷個人體質而製備對應性單一組成物，相較於現有技術若針對複數性狀變異或症狀，僅能提供複數特定劑型組成物，本發明之方法具有控制組成物總體體積、數量之優點，且於針對不同使用者提供個人化的配方組成物，並且統一所服用的劑型之數量，諸如錠劑數量，進而增加使用效率與意願並減少服用數量或頻率錯誤之可能性。
本發明係透過從受試者取得之檢體樣品，利用已知偵測基因的單一核甘酸多型性(single nucleotide polymorphism, SNP)，以了解包括脂肪生成基因、基因的食慾控制基因、代謝分解基因以及內分泌調節基因的特定SNP位點之核甘酸類型，藉以判定該基因型是否使該受試者傾向於發生一特定生理異常之風險，亦即判定中、高風險基因型，接而選用對應的營養補充成分，並與適當載劑混合，調配成特定之個人化營養複方錠劑；在下述實施例中，經過判定為中、高風險基因型而形成的組合可達500種以上，因此透過依據本發明的既定技術方案，可預先將選定的組合調配成特定之個人化營養複方錠劑，而可直接實現提供予具有指定的對應對偶基因型組合之使用者之複方組成物，藉以有效且快速達到針對個人體質提供對應的多樣化之複方組成物產品之目的。
在本發明較佳的實施例中，所述的脂肪生成基因係編碼過氧化體增生劑活化受體-伽馬2 (peroxisomeproliferator-activated receptor gamma 2, PPARG2)或鳥嘌呤核苷三磷酸結合蛋白貝塔-次元體第三亞型(guanine nucleotide binding proteinbeta-subunit 3, GNB3 )。
在本發明較佳的實施例中，食慾控制基因係編碼多配體蛋白聚糖3 (syndecan3, SDC3)、脂瘦素(leptin, LEP)或黑色素皮質素受體4 (melanocortin 4 receptor, MC4R)。
在本發明較佳的實施例中，基因之SNP位點係包括PPARG-rs1822825 (G/A)、PPARGC1B -rs7732671(G/C)、PPARG2- rs1801282 (C/G)、GNB3-rs5443(C/T)、LEP-rs104894023 (C/T)、SDC3-rs2282440(C/T)、MC4R-rs121913561(A/G)、UCP3-rs17848368 (C/T)、ADRB2-rs1042714 (C/G)、NR0B2- rs74315350 (G/T)、APOE- rs429358 (T/C)、GHRL- rs696217 (C/A)、FTO-rs6499640 (A/G)、ESR1- rs712221 (A/T)以及AGT- rs699 (T/C)。所屬領域者可以依據對應性的策略依據四種類型基因選擇適當的SNP位點。
在本發明較佳的實施例中，所述的SNP位點包括PPARG2之SNP位點為rs1801282，以及GNB3之SNP位點為rs5443；SDC3之SNP位點rs2282440，LEP之SNP位點為rs104894023，以及MC4R 之SNP位點為rs121913561；UCP3之SNP位點為rs17848368，ADRB2之SNP位點為rs1042714，PPARGC1B之SNP位點為rs7732671，以及FTO之SNP位點為rs6499640；PPARG之SNP位點為rs1822825，NR0B2之SNP位點為rs74315350，ESR1之SNP位點為rs712221。
在本發明較佳的實施例中，所述的第一營養補充成分係苦橙類黃酮或洛神花萃取物。
在本發明較佳的實施例中，所述的第二營養補充成分係香蕉皮萃取物、維生素B6或維生素B12。
在本發明較佳的實施例中，所述的第三營養補充成分係荷葉萃取物、白腎豆萃取物、蔬果酵素、茶花萃取物。
在本發明較佳的實施例中，所述的第四營養補充成分係蔓越莓萃取物或綠茶萃取物。
依據本發明，前述「萃取物」係指將對應的原料以粉碎、研磨方式處理後，以水性或非極性溶劑混合後，過濾不溶份後所得的溶液冷凍乾燥而得之產物。例如，荷葉萃取物係指荷葉經過乾燥、粉碎、研磨並且經水性溶液混合後，將不溶份去除所得的溶液冷凍乾燥而得之粉末。
在本發明較佳的實施例中，所述的載劑包括，但不限於：賦形劑、稀釋劑、崩解劑、滑動劑、黏結劑、潤滑劑、抗黏附劑及/或助流劑。此外，可為特殊目的添加甜味劑、香料、著色劑及/或塗層。
在本發明較佳的實施例中，其中所述的載劑之數量係為口服可吞服劑量，較佳的所述的口服可吞服劑量係指使用者吞嚥不至於困難係如藥典揭示者，其最終為固體製劑係為：錠劑、片劑或膠囊，其直徑大小不大於1.5公分，重量小於1公克，固體製劑之數量不超過15，較佳的為12，更佳的為10至 5，又更佳的為1，特定而言劑型為大小為直徑1公分圓形錠劑，各錠劑重量為0.7公克；固體製劑係為：散劑或顆粒劑，其整體重量不超過20克，較佳的10克，更佳的8.4克。
本發明藉由下述的實施例作為例示說明，將使得本發明之範疇與技術特徵更為清楚，但不應視為侷限本發明之範圍之限制。
實施例
自一自願受試者獲取其含有核酸之檢體樣本，使用本發明使用TaqMan技術（TaqMan® SNP Genotyping Assays，購自Applied Biosystems Inc.）鑑定單一核苷酸多型性的基因型。此技術是針對一個SNP設計兩條探針，依據SNP的正常型基因型(Wild-Type)與突變型基因型(Mutant-Type)設計兩個序列不同的探針，專一地配對到不同的兩個對偶基因。其探針的5’端各自標記上不同的螢光，稱為報導染料(Reporter Dye)，標記所使用的螢光通常是FAMTM染料(FAMTMdye)與VICTM染料(VICTMdye)，但也可使用其他螢光系統，例如TET染料(TET dye)。而探針3’端則標記可吸收螢光能量的非螢光物質，稱為終止染料(Quancher Dye)，其標記使用的物質為(tetramethylrhodamine,TAMRA)。當探針在游離狀態，尚未與DNA模版結合時，3’端終止染料會吸收5’端報導染料的螢光能量，使得螢光染劑暫時無法釋放螢光，直到聚合酶連鎖反應(Polymerase Chain Reaction)時，具有5’核酸外切酶(5’exonuclease)功能的聚合酶(DNA polymerase)將黏附到DNA模版的探針水解後，報導染料與終止染料會分開來，位於5’端的螢光染劑被激發後產生的能量以螢光方式釋放出來，而被偵測到。利用PPARG、PPARG2、PPARGC1B、GNB3、LEP、SDC3、MC4R、UCP3、ADRB2、NR0B2、FTO或ESR1之SNP是利用TaqMan套組(TaqMan® SNP GenotypingAssays)分析完成。
所述的SNP位點係PPARG2之SNP位點為rs1801282，以及GNB3之SNP位點為rs5443； LEP之SNP位點為rs104894023，SDC3之SNP位點rs2282440，以及MC4R 之SNP位點為rs121913561；UCP3之SNP位點為rs17848368，ADRB2之SNP位點為rs1042714，以及FTO之SNP位點為rs6499640； NR0B2之SNP位點為rs74315350，PPARG之SNP位點為rs1822825，ESR1之SNP位點為rs712221。
依據上述SNP位點分析對偶基因與該位點之核甘酸序列分別如下列表1所述，而評估肥胖基因風險類型為低風險、中風險或高風險。
當前述基因屬於中風險、高風險之對偶基因型時，則判定該基因為異常，鑑別PPARG2、GNB3、LEP、SDC3、MC4R、UCP3、ADRB2、PPARGC1B、FTO、NROB2、ESR1以及PPARG基因之SNP位點的基因型，依據鑑別結果，若屬於中、高風險基因型，則選定對應的營養補充成分，當鑑別結果為PPARG2、GNB3異常，則分別選用苦橙萃取物、洛神花萃取物；當鑑別結果為SDC3異常，則選用香蕉皮萃取物、維生素B6、維生素B12；當鑑別結果為UCP3、ADRB2、PPARGC1B、FTO異常，則選用荷葉萃取物、白腎豆萃取物、蔬果酵素、茶花萃取物；當鑑別結果為ESR1以及PPARG異常，則分別選用蔓越莓萃取物、綠茶萃取物。
如下述表2所示，其係基因對應之營養補充成分列表，依據檢體樣品之基因檢測結果，判定GNB3之SNP位點為rs5443為高風險型， SDC3之SNP位點rs2282440為高風險型， ADRB2之SNP位點為rs1042714、PPARGC1B之SNP位點為rs7732671、FTO之SNP位點為rs6499640為高風險型， ESR1之SNP位點為rs712221、PPARG之SNP位點為rs1822825為高風險型，而選用對應的營養補充成分，亦即洛神花萃取物(洛神花萼萃取粉40%，康普森貿易有限公司)、香蕉皮萃取物(粉狀冷凍乾燥Serontoinic 50mg/g，台灣第一新藥股份有限公司)、維生素B6或維生素B12、白腎豆萃取物(10000 unit/g PHY，台灣第一新藥股份有限公司)、蔬果酵素(大江生醫股份有限公司)、茶花萃取物(日本HARIMA，三紡興業股份有限公司)、蔓越莓萃取物(康普森貿易有限公司)以及綠茶萃取物(90%多酚 IND/EGCG 46.4%，台灣第一新藥股份有限公司)並混合，所述的萃取物係對應的原料以粉碎、研磨方式處理後，以水性或非極性溶劑混合後，過濾不溶份後所得的溶液冷凍乾燥而得之產物。各營養補充成分之混合物接而以造錠劑技術製備錠劑劑型之實施例1之個人化營養複方組成物。類似的， GNB3、SDC3、UCP3、PPARGC1B、FTO、ESR1、PPARG異常，則選用洛神花萃取物、香蕉皮萃取物、維生素B6或維生素B12、荷葉萃取物、蔬果酵素、茶花萃取物、蔓越莓萃取物以及綠茶萃取物並與預定量的載劑混合，以造錠劑技術製備錠劑劑型之實施例2之個人化營養複方組成物。同理，實施例3-7係顯示分別依據前述基因之判定選用對應的營養補充成分組合混合製作形成個人化營養複方組成物。前述各實施例之個人化營養複方組成物製備成12錠錠劑，然可針對4種以上基因之變異，提供個人化營養補充的方案，而同時藉由提供不同使用者固定數量的劑型而避免服用指示錯誤，或者使用者必須自行組合或忘記服用的情形。
依據上述所製備而得的實施例1-7之個人化營養複方組成物分別提供予檢體來源之自願受試者食用，相較於隨機提供營養補充成分者，顯著能控制脂肪之生成與囤積，並且產生統計上明顯之體重控制之效果。
依據上述實施例，另擇的，實施本發明時，亦可以混合高單位高濃度之營養補充成分，進而壓錠成少於4錠錠劑個人化營養複方組成物，藉以減少服用的劑型數量，達到方便服用之目的。
圖1係本發明之一較佳實施例之流程圖。

Claims (13)

  1. 一種依據基因多型性製造個人化營養複方組成物的方法，其包含：提供一檢體樣品，鑑別該樣品之複數基因的單一核甘酸多型性(singlenucleotide polymorphism, SNP)，以取得一鑑別結果：依據鑑別結果選定對應的營養補充成分；混合前述營養補充成分，以取得該個人化營養複方組成物。
  2. 如請求項1所述之依據基因多型性製造個人化營養複方組成物的方法，其中複數基因包括脂肪生成基因、食慾控制基因、代謝分解基因以及內分泌調節基因，前述營養補充成分包括第一、二、三及四營養補充成分，當鑑別結果為脂肪生成基因異常，則選用第一營養補充成分；當鑑別結果為食慾控制基因異常，則選用第二營養補充成分；當鑑別結果為代謝分解基因異常，則選用第三營養補充成分；當鑑別結果為內分泌調節基因異常，則選用第四營養補充成分。
  3. 如請求項2所述之依據基因多型性製造個人化營養複方組成物的方法，其中脂肪生成基因係編碼過氧化體增生劑活化受體-伽馬2 (peroxisomeproliferator-activated receptor gamma 2, PPARG2)或鳥嘌呤核苷三磷酸結合蛋白貝塔-次元體第三亞型(guanine nucleotide binding proteinbeta-subunit 3, GNB3 )。
  4. 如請求項3所述之依據基因多型性製造個人化營養複方組成物的方法，其中PPARG2之SNP位點為rs1801282，以及GNB3之SNP位點為rs5443。
  5. 如請求項2所述之依據基因多型性製造個人化營養複方組成物的方法，其中食慾控制基因係編碼多配體蛋白聚糖3 (syndecan 3, SDC3)、脂瘦素(leptin, LEP)或黑色素皮質素受體4 (melanocortin 4 receptor, MC4R)。
  6. 如請求項5所述之依據基因多型性製造個人化營養複方組成物的方法，其中SDC3之SNP位點rs2282440，LEP之SNP位點為rs104894023，以及MC4R之SNP位點為rs121913561。
  7. 如請求項2所述之依據基因多型性製造個人化營養複方組成物的方法，其中代謝分解基因係編碼非偶蛋白3 (uncoupling protein 3, UCP3)、腎上腺素接受器-貝塔2 (beta-2-adrenergic receptor, ADRB2)、過氧化體增生劑活化受體-伽馬共活化子1-貝塔(peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator 1,beta, PPARGC1B)或肥胖以及過食相關基因(fat mass and obesityassociated gene, FTO)。
  8. 如請求項7所述之依據基因多型性製造個人化營養複方組成物的方法，其中UCP3之SNP位點為rs17848368，ADRB2之SNP位點為rs1042714，以及FTO之SNP位點為rs6499640。
  9. 如請求項2所述之依據基因多型性製造個人化營養複方組成物的方法，其中內分泌調節基因係編碼過氧化體增生劑活化受體-伽馬(peroxisomeproliferator-activated receptor-gamma, PPARG)、細胞核受體次家族0群組B第2員(nuclearreceptor subfamily 0, group B, member 2, NR0B2)或雌激素受體1(estrogen receptor 1, ESR1)。
  10. 如請求項9所述之依據基因多型性製造個人化營養複方組成物的方法，其中PPARG之SNP位點為rs1822825，NR0B2之SNP位點為rs74315350，ESR1之SNP位點為rs712221。
  11. 如請求項1至9之任一項所述之依據基因多型性製造個人化營養複方組成物的方法，其中混合前述營養補充成分，以取得該個人化營養複方組成物係包括將營養補充成分與一載劑混合，以壓錠技術以形成個人化營養複方錠劑。
  12. 如請求項1至9之任一項所述之依據基因多型性製造個人化營養複方組成物的方法，其中該個人化營養複方組成物係由複數劑型單元所組成，劑型單元數量係少於複數基因數量。
  13. 如請求項1至9之任一項所述之依據基因多型性製造個人化營養複方組成物的方法，其中該複數基因係的單一核甘酸多型性係PPARG2之SNP位點為rs1801282，以及GNB3之SNP位點為rs5443；SDC3之SNP位點rs2282440，LEP之SNP位點為rs104894023，以及MC4R 之SNP位點為rs121913561；UCP3之SNP位點為rs17848368，ADRB2之SNP位點為rs1042714，以及FTO之SNP位點為rs6499640；PPARG之SNP位點為rs1822825，NR0B2之SNP位點為rs74315350，ESR1之SNP位點為rs712221；該營養補充成分係苦橙類黃酮、洛神花萃取物及其組合；及香蕉皮萃取物、維生素B6、維生素B12及其組合；荷葉萃取物、白腎豆萃取物、蔬果酵素、茶花萃取物及其組合；及蔓越莓萃取物、綠茶萃取物及其組合。
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