TW201417803A - 用於增加性類固醇及生長激素之方法與組成物（一） - Google Patents

用於增加性類固醇及生長激素之方法與組成物（一） Download PDF

Info

Publication number
TW201417803A
TW201417803A TW102134096A TW102134096A TW201417803A TW 201417803 A TW201417803 A TW 201417803A TW 102134096 A TW102134096 A TW 102134096A TW 102134096 A TW102134096 A TW 102134096A TW 201417803 A TW201417803 A TW 201417803A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
nutritional supplement
mmol
amount
present
human
Prior art date
Application number
TW102134096A
Other languages
English (en)
Inventor
Amy L Heaton
Mitchell K Friedlander
Dennis W Gay
Original Assignee
Basic Res L L C
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=50274742&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=TW201417803(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Basic Res L L C filed Critical Basic Res L L C
Publication of TW201417803A publication Critical patent/TW201417803A/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4015—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. piracetam, ethosuximide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
    • A61K36/538—Schizonepeta
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本發明之具體例概略而言有關用於增加人類之性類固醇及人類生長激素之方法以及補充物。

Description

用於增加性類固醇及生長激素之方法與組成物(一) 發明領域
本揭示內容概略而言有關用於改善一個體之健康之方法以及補充物。於一些具體例中，可於一個體中投與營養補充物，以增加該個體中之生長激素(GH)以及性荷爾蒙(如，睪固酮)之位準。
發明背景
人類生長激素(hGH)之主要生物功能包括刺激生長、細胞修復以及再生。一旦青春期之主要生長期間結束，hGH在成年人中之主要功能變成細胞的再生以及修復，幫助皮膚、骨頭、心臟、肺、肝以及腎再生成其等最佳、年輕時之細胞位準。與許多其它荷爾蒙或其等之前趨物，諸如睪固酮、雌激素、黃體素、DHEA以及褪黑激素，之情況一樣，hGH位準會隨著年紀減少。治療上，此等荷爾蒙中有許多可經取代以抵銷老化之影響，諸如女性之停經症狀或男性之勃起障礙。
人體，就跟每一種其它生物體一樣，天天運作，或具有生理節奏，像是月週期以及年週期。每日的生長激 素分泌，隨著年齡減少，在40歲時大約減少至20歲時之位準的一半，在60歲時約為年青時之1/3。在一些60歲的人中，位準低至20歲時之hGH位準的25%。老化的症狀包括肌肉流失、脂肪增加、身體移動減少、活動力水平減少，因此社交減少、癒合能力減低以及心血管疾病之風險增加以及預期夀命減少。低hGH位準與老化之進程以及疾病的早期發作有關。例如，Rosen與Bengtsson表明，在hGH缺乏之病人中，因心血管疾病之死亡率增加(Rosen,T.,Bengtsson,B.A.,Lancet 336(1990)：285-2880)。
直到最近，hGH仍僅具有昂貴注射之形式，因此僅有能力支付之人可得到hGH位準恢復之益處。最近，可促發人類生長激素從個體自己之腦下垂體前葉釋出之物質已變得可行。此等總稱作促分泌素。促分泌素具有恢復hGH位準之能力，可能可至年輕時之位準。見，如“Grow Young With hGH”by Dr.Ronald Klatz,President of the American Academy of Anti-Aging，1997年由Harper Collins出版。
HGH缺乏之成人具有明顯的瘦體質量減少，而在幾個月hGH治療下，觀察到瘦體質量、皮膚厚度以及肌肉質量增加(Cuneo RC et al.J Appl Physiol 1991；70：695-700；Cuneo RC et al.J Appl Physiol 1991；70：688-694；Rudman D et al.N Engl J Med 1969；280：1434-1438)。
已確認，靜脈投與一些胺基酸，可產生顯著的hGH分泌。於女性中，靜脈輸注183mg精胺酸/體重(kg)， 會增加hGH位準>20倍，而在男性中，輸注30g之精胺酸可提高血清hGH位準8.6倍(Merimee TJ et al.N Engl J Med 1969；280：1434-1438；Alba-Roth J et al.J Clin Endocrinol Metab 1988；67：1186-1189)。其它胺基酸，諸如甲硫胺酸、苯丙胺酸、離胺酸、組胺酸以及鳥胺酸，亦可引起hGH明顯的增加(Alba-Roth,Muller,Schopohl,& von Werder,1988；Chromiak & Antonio,2002；Gourmelen,M.,M.Donnadieu,et al.(1972)Ann Endocrinol(Paris)33(5)：526-528)。
因為IV投與胺基酸在廣泛使用上具有困難，所以欲弄清楚hGH對口服胺基酸補充物之反應之興趣，促使了對此等主要含有各種數量之精胺酸、離胺酸以及鳥胺酸之補充物進行試驗。在此等研究之結果中顯著的變異，更清楚地顯示出設計用於支持一般大眾之hGH位準之有效的補充物之複雜性(Suminski RR et al.Int J Sport Nutr 1997；7：48-60；Lambert MI et al. Int J Sport Nutr 1993；3：298-305；Corpas E et al.J Gerontol 1993；48：M128-M133；Isidori A et al.Curr Med Res Opin 1981；7：475-481；Fogelholm GM et al.Int J Sport Nutr 1993；3：290-297；Chromiak JA,Antonio J.Nutrition 2002 Jul；18(7-8)：657-61)。
睪固酮係一種由膽固醇合成之類固醇荷爾蒙，其在身體中出現鍵結與非鍵結(游離)二種形式(Feldman et al.,2002)。雖然在女性中存在量少，但此荷爾蒙決定男性之性 徵，因此被視為男性性荷爾蒙。在男性中，低睪固酮位準可能具有嚴重的影響，諸如性發展不全、性欲減低、肌肉質量以及強度減低、體毛脫落、男性女乳症(男性中，與乳房腫大相關之不正常的乳腺發育之術語)、造精障礙以及睪丸未充分發育。(Salenave,Trabado,Maione,Brailly-Tabard,& Young,2012)男性中睪固酮之位準顯示出會隨著年紀而減少。根據從Massachusetts Male Aging Study獲得之縱向結果，總睪固酮位準以每年1.6%之速率下降，而生物可利用的睪固酮大約每年降低2-3%(Feldman et al.,2002)。
血清hGH位準因各種因子產生差異，包括年齡、性別、荷爾蒙狀態以及BMI。(Iranmanesh,Lizarralde,& Veldhuis,1991)；(Chowen,Frago,& Argente,2004)性荷爾蒙在hGH上之影響，於成熟過程會變得明顯，最明顯的是在青春期，其中性荷爾蒙具有與hGH合成相關之組織以及活化二者之作用。(Chowen et al.,2004)在睪固酮缺乏之男性中，睪固酮治療已顯示出會增加hGH之分泌。(Liu,Merriam,& Sherins,1987)此外，在正常的男性中，睪固酮之投與亦會增加引起hGH分泌之生長激素釋出荷爾蒙(GHRH)，(Devesa et al.,1991；Hobbs,Plymate,Rosen,& Adler,1993)表明此二種荷爾蒙之內分泌軸之間之關係。
然而，性類固醇促使調節人類GH分泌之位置以及機制還不是非常了解。Devesa et al.(1991)J.Steroid Biochem.Mol.Biol.40(1-3)：165-73。從腦下垂體分泌出GH是陣發性的，且特別依賴生長激素釋出荷爾蒙(GHRH) 以及體抑素之陣發性釋出。GH之分泌可由不同的性荷爾蒙相互拮抗之作用的平衡決定。例如，有關下視丘體抑素釋出之17β-雌二醇的抑制作用以及睪固酮的刺激作用，可協同作用以調節GH之分泌。
發明概要
在此所述的是一種營養補充物以及使用該營養補充物之方法。在具體例中，該營養補充物可為胺基酸促分泌素組成物，其當經口投與時，會刺激個體之腦下垂體釋出生長激素(如，hGH)，以及導致從睪丸中釋出睪固酮。
一些具體例包括一種口服營養補充物，其包含，例如但不限於：L-精胺酸鹽酸鹽、氧代脯胺酸、L-離胺酸以及半胱胺酸。特別的例子包括一種口服營養補充物，其基本上由L-精胺酸鹽酸鹽、氧代脯胺酸、L-離胺酸鹽酸鹽、N-乙醯基-L-半胱胺酸、L-麩醯胺酸以及荊芥粉構成。
一些具體例包括一種用於聯合地增加個體(如，人類個體)之生長激素(如，hGH)以及雄性激素(如，睪固酮)位準之方法，其包含於一個體中(經口)投與一營養補充物，以便改善一或多種客觀健康指標，包括，例如但不限於：增加瘦體質量；降低肥胖、脂肪組織質量以及焦慮；支持減肥；減少食欲以及骨骼肌、肝、腎、脾、皮膚以及骨頭之萎縮進程；以及改善活動力、耐力、睡眠、代謝、心率、血壓、心血管健康、交感神經活性、甲狀腺反應、葡萄糖利用、精神/認知功能、反應時間、骨密度、頭髮健康以及 外觀、指甲健康以及外觀、皮膚健康以及外觀以及性欲中之至少一種，以及至少一種雄性激素介導之病況。
圖1包括投與例示補充物後之個體中測得之生長激素之位準，與安慰劑相比較之圖；圖2包括持續使用例示補充物一段時間之個體，入睡時間之散布圖以及線性回歸分析；以及圖3包括持續使用例示補充物一段時間之個體，睡覺期間醒來之時間之散布圖以及線性回歸分析。
詳細說明
自從運動員、演藝人員以及現在的一般大眾追求有效的hGH支持補充物，且了解hGH具有變年輕的特性以來，確定在一般人中會刺激hGH分泌之有效以及安全的口服功能摻合物，變得很重要。的確，對能引起hGH增加之有效補充物之需求曾經偏向運動員以及演藝人員，但現在擴展至一般大眾。其等不僅想要有建立瘦肉組織以及減低脂肪之目的，且亦有已知hGH可提供之改善皮膚品質以及其它變年輕品質之目的。然而，有關用於刺激hGH之口服胺基酸之文獻，沒有能夠刺激一般大眾，包括各年齡層之男性與女性二者，之hGH之最佳化口服含胺基酸摻合物之明確的證據。
使用睪固酮之原始主要的治療法，係用於治療具低內源性睪固酮生成之男性。依照此使用，血清睪固酮位 準來到且維持在正常的位準。然而，在許多其它病況之一以及除了取代之目的外之個體，亦需要增加睪固酮。例如，但不限於，睪固酮療法可能能夠降低不孕症；增加性慾和/或矯正勃起功能障礙；治療骨質疏鬆；激勵陰莖膨大；刺激長高；助長骨髓刺激；逆轉貧血作用；以及增加食慾。睪固酮療法在出現雄性激素生成減少之高齡個體中特別需要。
在此之具體例提供一種用於聯合地提高生長激素(如，hGH)以及睪固酮釋出之營養補充物。特別的具體例提供一種含胺基酸組成物，其之耐受性良好，且在該等hGH釋出速率隨著年紀增加而減緩或具有正常hGH位準但需求更高hGH位準之個體中，具有增加或提高hGH釋出之結果。組成物亦具有增加或提高睪固酮位準之結果。存在有能在一般人之個體中，有效且明確地提高天然人類生長激素以及睪固酮之產生以及效用之營養補充物之需求。
在此之一些具體例提供一種供人類使用之營養補充物。在特別的具體例中，該營養補充物係胺基酸促分泌組成物，其當經口投與時，可刺激腦下垂體產生hGH，以及可聯合地刺激睪丸產生睪固酮。
HGH之生成增加可導致抑制胰島素低下；抑制高血糖以及增加胰島素效力；提高脂肪轉換；降低膽固醇；和/或使脂質平衡正常。睪固酮之生成增加可產生調節由雄性激素介導之生理以及病理病況，以及雄性激素與其等之受體之交互反應。在範例中，在此之補充物可用作為膳食 補充物，幫助身體自行以自然方式分泌hGH以及睪固酮之能力，其是安全且有效的。此一補充物可提供比既存的組成物以及方法，例如，類固醇注射組成物，更負擔得起之生長激素療法以及睪固酮療法。
在此之特別的具體例包括一種口服營養補充物，其包含L-離胺酸、L-精胺酸、氧代脯胺酸以及半胱胺酸與麩醯胺酸之一。於一些範例中，在此之補充物可包含半胱胺酸以及麩醯胺酸二者和/或荊芥粉。在特別的範例中，功能劑量包括位準介於約0.1-6mmol之間之L-精胺酸以及介在約0.1-8mmol之間之氧代脯胺酸，和/或數量介在約0.1-12mmol之間之L-離胺酸。在特別範例中，該半胱胺酸和/或麩醯胺酸含有之位準可介在約0.001-6mmol之間。
在根據特別具體例之補充物中，半胱胺酸可以n-乙醯基L-半胱胺酸之形式存在，而麩醯胺酸可為L-麩醯胺酸。在此之營養補充物中之胺基酸可以其無毒性之鹽類、其有效複合物、其安定的螯合物、其活性酯類、其功能衍生物以及其混合物之方式傳送，其等具有能在來自一般人之個體中，增加hGH位準之效力。
在此之特別具體例包括口服營養補充物，其基本上由L-離胺酸(如，L-離胺酸HCl)、L-精胺酸(如，L-精胺酸HCl)、氧代脯胺酸、N-乙醯基-L-半胱胺酸、L-麩醯胺酸以及荊芥(地上部分)粉構成。在特別的範例中，功能劑量包括位準介在約0.1-6mmol之間之L-精胺酸以及介在約0.1-8mmol之間之氧代脯胺酸，和/或數量介在0.1-12mmol之間 之L-離胺酸。一些例示補充物中包，含n-乙醯基L-半胱胺酸和/或L-麩醯胺酸之位準，可介在約0.001-6mmol之間。在特別的範例中，功能劑量包括位準介在約2.5-4.5mmol之間之L-精胺酸以及介在約4-6mmol之間之氧代脯胺酸，和/或數量介在約7-9mmol之間之L-離胺酸。一些例示補充物中包含n-乙醯基L-半胱胺酸和/或L-麩醯胺酸之位準，可介在約0.001-0.5mmol之間。
在此之一些具體例提供一種用於在人類中增加人類生長激素和/或睪固酮之方法，其包含於一健康人類中，經口投與一用於聯合地提高生長激素釋出以及睪固酮釋出之營養補充物。在此所使用之“健康人類”意指具有與年紀相關之hGH和/或睪固酮減少之人類，排除任何與年紀不相關之生理性缺乏。特別的具體例包括於至少30歲之人中，經口投與用於聯合地提高生長激素釋出以及睪固酮釋出之營養補充物。
用於聯合地提高生長激素釋出以及睪固酮釋出之營養補充物，可經口服方式投與至人類中，以藉由下列改善健康：增加瘦體質量；減少肥胖、脂肪組織質量以及焦盧；支持減重；減少食欲以及骨髂肌、肝、腎、脾、皮膚以及骨頭之萎縮進程；以及改善活動力、耐力、睡眠、代謝、心率、血壓、心血管健康、交感神經活性、甲狀腺反應、葡萄糖利用、精神/認知功能、反應時間、骨密度、頭髮健康與外觀、指甲健康與外觀、皮膚健康與外觀，以及性欲。
在某些範例中，經口投與用於聯合地提高生長激素釋出以及睪固酮釋出之營養補充物，可改善頭髮和/或指甲之厚度、長度和/或生長。經口投與用於聯合地提高生長激素釋出以及睪固酮釋出之營養補充物可改善傷口癒合，提供抗老化皮膚特性、減少皺紋、黑斑、色斑、呆板、下垂、鬆弛以及變薄，且可進一步改善皮膚之肌理、光澤、“拉提”、色澤、光輝、平滑、均勻以及青春的樣子。
用於聯合地提高生長激素釋出以及睪固酮釋出之營養補充物，可經口投與至欲藉由影響一或多個取決於雄性激素活性之病況和/或疾病來改善健康之人類。此等病況以及疾病包括，例如，但不限於：維持肌肉強度以及功能；逆轉或預防老年人之虛弱或年紀相關之功能衰退(“ARFD”)(如，肌少症)；補救男性之年紀相關的睪固酮位準減少；治療男性更年期；治療性腺功能減退；男性荷爾蒙替代；治療男性與女性之性功能障礙(如，勃起功能障礙、性衝動與性幸福減低、性欲減少)；男性與女性之避孕；落髮；Reaven氏症候群；提升骨頭以及肌肉之性能/強度；治療糖皮質激素之分解代謝副作用；預防和/或治療骨質、密度和/或生長之降低(即，骨質疏鬆以及骨量減少)；治療慢性疲勞症候群(CFS)；慢性肌痛；治療非急需外科手術後之急性疲勞症候群以及肌肉流失；加速創傷癒合；加速骨折修復；預防手術後沾黏之形成；加速牙齒修復或生長；維持感覺功能(如，聽覺、視覺、嗅覺以及味覺)；治療牙周病；治療骨折繼發之消耗以及與，例如，慢性阻塞性肺病
(COPD)有關之消耗、慢性肝病、AIDS、失重、癌症惡病質、燒創傷恢復、慢性分解代謝狀態、飲食失調以及化療；治療心肌症；治療血小板減少症；治療一或多種Crohn氏疾病之症狀；治療短腸症；治療腸躁症；治療發炎性腸病；治療潰瘍性結腸炎；治療與移植相關之併發症；治療生理性身材矮小；治療肥胖以及與肥胖相關之生長遲緩；治療厭食症(如，與惡病質或老化相關)；治療皮質醇增多症以及Cushing氏症候群；治療Paget氏病；治療骨關節炎；誘導脈動生長激素之釋出；治療骨軟骨發育不全；治療憂鬱症、神經質、易怒以及壓力；治療心理能量低落以及自信心低落(如，積極/自信)；改善認知功能(如，治療癡呆，包括阿茲海默症以及短期記憶喪失)；治療與肺功能不全以及呼吸機依賴相關之分解代謝；治療心功能障礙(如，與瓣膜疾病、心肌梗塞、心肌肥厚或鬱血性心衰竭相關)；降低血壓；防止心室功能障礙或預防再灌注事件；治療慢性透析之成人；逆轉或減緩老化的分解代謝狀態；減緩或逆轉創傷或蛋白質分解代謝反應(如，逆轉與手術、鬱血性心衰竭、心肌病、燒傷、癌症、COPD等有關之分解代謝狀態)；降低因諸如癌症、AIDS之慢性疾病產生之惡病質以及蛋白質流失；治療高胰島素血症，包括胰島細胞增殖症；治療免疫抑制的病人；治療與多發性硬化症或其它神經退化病症相關之消耗；促進髓鞘修復；維持皮膚厚度；治療(如，體弱的老年之)代謝平衡以及腎平衡；刺激成骨細胞、骨重塑以及軟骨之生長；調節食物攝取；治療胰島素抗性，包括 NIDDM；治療心臟之胰島素抗性；改善睡眠品質以及矯正由於REM睡眠增加很多，而REM時距減少引起之生長激素不足之衰老；治療體溫過低；治療鬱血性心衰竭；治療脂肪代謝障礙；治療肌肉萎縮；治療肌肉骨髂損傷；改善整體的肺功能；治療睡眠病症；以及治療長期重大疾病之分解代謝狀態；治療多毛症、痤瘡、皮脂溢、雄性脫髮、貧血、過度多毛症、良性前列腺肥大、腺瘤以及前列腺之瘤形成(如，晚期轉移性前列腺癌)以及包括雄性激素受體之惡性腫瘤細胞，諸如乳房、腦、皮膚、卵巢、膀胱、淋巴、肝以及腎症病之情況；治療皮膚、胰臟、子宮內膜、肺以及結腸之癌症；骨肉瘤；惡性高鈣血症；代謝性骨疾病；治療精子形成、子宮內膜異位以及多囊卵巢症候群；抵銷懷孕之子癎前期、子癎以及早產；治療經前症候群；以及治療陰道乾燥。
用於聯合地提高生長激素釋出以及睪固酮釋出之營養補充物，可與其它調節補充物之荷爾蒙和/或類固醇結合使用，以提高在此揭示的營養補充物之效用。
依照在此之“基本上由...構成”之語言，在一些具體例中，用於聯合地提高生長激素釋出以及睪固酮釋出之營養補充物，基本上限定於前述之成份，而不包括任何意圖增添營養內含物之額外的活性成份(如，維生素、礦物質等等)，但可包括不意圖增添營養內含物之額外成份，例如，欲滿足非營養目的之成份(如，著色劑、填料、香料、用於維持結構形態之成份等等)。
用於聯合地提高生長激素釋出以及睪固酮釋出之營養補充物之各成分，可依照熟悉此技藝之人士已知之任何方法製得。選擇性地，各成分可完全由市售可得之來源製成。
用於聯合地提高生長激素釋出以及睪固酮釋出之營養補充物可呈任何適合經口投與之形式，包括但不限於：口嚼形式、液體形式、噴霧形式、膠囊形式、栓劑形式、可溶解的薄片(wafer)以及粉末形式。在一些具體例中，該營養補充物之劑型所存在之數量可為約2.9克。
不論用於聯合地提高生長激素釋出以及睪固酮釋出之營養補充物之結構形態為何，該營養補充物之成分於該營養補充物中，可為均勻分散的或非均勻分散的。
用於聯合地提高生長激素釋出以及睪固酮釋出之營養補充物可定期投與，諸如每週或每個月服用依個體之需求調製的劑量；即，依據個體之需求，定期投與數個(1×、2×等等)劑型(如，丸劑、錠劑、膠囊等等)。例如，過著經常坐著的日子之高齡人士，似乎需要比從事普通劇烈運動(如，舉重)之年青人高的每日劑量。
選擇性地，該用於聯合地提高生長激素釋出以及睪固酮釋出之營養補充物可以根據需求之基礎，在依個體之需求調製的劑量下投與。醫學或營養諮詢可能有利於達到依個體之需求調製所欲或適合的劑量。該營養補充物可，例如，每天投與一至三次，或舉例來說，該補充物可每隔一天投與，或一週一次。在特別具體例中，該營養補 充物可空腹投與。
在具體例中，用於聯合地提高生長激素釋出以及睪固酮釋出之營養補充物，包含胺基酸類型、質量範圍以及特別配方，經選擇使能協同性平衡，且數量適當以達到所欲的生理作用，即，生長激素釋出以及睪固酮釋出，之特別組合。相同胺基酸之不適當的組合可能會沒有效果。組成胺基酸是協同的，意思是其等數個當結合在一起時，可協同地刺激人類生長激素以及睪固酮二者之釋出。在特別具體例中，胺基酸之組合亦可選擇成能夠減少或抑制組成胺基酸之間之化學結合或反應。
範例 範例1：口服營養補充物單劑，在hGH位準上之影響
於16位健康個體上，研究單一口服營養補充物在服用2個小時後，於hGH位準上之短期作用[12位男性、4位女性；9位白種人、6位非裔美國人、1位其它；平均年齡=32±14歲；身體質量指數=26.4±5.0，範圍從19.1至36.8kg/m2]。每一個體每週對住烷單位報到二次。禁食一整夜後，於個體上放置IV線，然後在-30、-15以及0分鐘時，抽取基礎血液樣本。
之後請個體吞服補充物膠囊(SeroVitalTM)或外觀看起來一樣之安慰劑。SeroVitalTM是2.9克/劑之L-離胺酸HCl、L-精胺酸HCL、氧代脯胺酸、N-乙醯基-L-半胱胺酸、L-麩醯胺酸以及荊芥(地上部分)粉之摻合物。在15、30、60以及90以及120分鐘之時間點抽血分析。使用Siemens ImmuliteTM 2000(批內CV為3.72%，批間CV為5.70%，而GH之檢測限度為0.05ng/ml)，測量各時間點之人類GH。在-15以及120分鐘之時間點，額外分析三碘甲狀腺原胺酸(T3)，作為機制研究之信息。
在投與補充物後，平均生長激素增加682%，從基準線之0.17至在120分鐘時之1.33ng/ml，然而在投與安慰劑後之平均值減少52%，從0.93至0.45ng/mL。圖1。
在補充後，GH位準從基準線至120分鐘之平均改變(在120分鐘時之GH，減去在0分鐘時之GH)為1.15(95% CI：0.17,2.14)ng/mL，相對於安慰劑後-0.48(-1.47,0.50)ng/mL，顯示具統計上顯著的差異作用(P=0.01)。在補充後，GH之平均AUC，橫跨到120分鐘為20.43(95% CI：19.90,20.95)ng/mL/min，其顯著地大於(P=0.04)安慰劑，19.67(18.74,20.59)ng/mL/min。總結，服用補充物後120分鐘，GH位準在絕對位準或AUC方面均大幅地增加。
每天的T3生理節奏位準在早上時間會自然地減少，此時計劃目前的試驗，不意外-15以及120分鐘時間點間之安慰劑位準會減少-6.10ng/dL(從106至100ng/dL，P=0.01)。相反的，經歷相同時間期間後，SeroVitalTM群組展現出T3之降低，與基準線相比減少沒有很顯著，但減少將近安慰劑減少之一半-3.3ng/dL(101-97.3ng/dL，NS)。此結果確認了，在人類個體中，體抑素之抑制作用，於SeroVitalTM誘導血清GH位準顯著的增加之能力上，扮演機轉性的重要角色。
在120分鐘時，GH濃度在女性中(2.3±1.1ng/mL，n=4)高於男性2倍(1.0±0.4ng/mL，n=12)，然而該研究對於此等比較沒有充分有力的影響。無論如何，此等發現支持了SeroVitalTM補充在女性中之提高作用。
在單一口服補充SeroVitalTM後120分鐘時之GH位準，觀察到增加8倍，相當於682%。此研究涵蓋大範圍的年齡以及BMI且包括二種性別。本研究勝過之前的GH評估之額外的優點為，其含安慰劑對照組，且為隨機與雙盲。
此等研究結果證實，專門低劑量胺基酸補充物可顯著地增加短期GH位準。進一步的研究將檢驗，口服胺基酸補充物所產生此等之GH增加，是否會增加無脂肪物質以及強度。情況的確可能如此，因為經口投與GH促分泌素6以及12個月之高齡個體，已持續的增加瘦體質量以及改善身體功能。
此等之絕對量級有點難以直接與過去的研究產生關聯，因為商業GH分析使用不同的抗體來標靶專一性GH抗原決定部位。因此，不同的抗體以及分析法，不大可能辨識到GH分子之一些專一性亞型以及片段。此導致在不同的分析法中，GH測量值之正常範圍不同。確實，使用不同的分析法測量相同的GH樣本，可能有2-3倍的變化，限制了跨研究比較實際GH位準之能力。雖然如此，在GH缺乏之個體的治療中，皮下注射0.06IU之HGH後，所達到之GH的平均位準為0.4ng/mL，此值很明確地在吾人使用口服胺基酸之研究中所觀察到之值的範圍內。
從隨機、盲法、安慰劑對照研究所獲得之研究結果，強化了經口投與胺基酸，當適當地化合時，可增加GH血清位準之證據，其中SeroVitalTM之投與，在單一口服劑量後120分鐘，顯示8倍的增加，等於GH位準增加682%。此外，吾人所闡述的一些有關此等顯著的GH增加為透過體抑制之抑制作用之詳細機制，由吾人在相同個體中，在120分鐘時之T3位準之結果得到支持。
範例2：口服營養補充物在耐力以及脂肪代謝上之作用
為測試該營養補充物在耐力以及脂肪代謝上之作用，進行包含12位健康個體之雙盲臨床研究[7位男性、5位女性；平均年齡=31±6歲；身體質量指數=25.7±3.8，範圍從20.3至32.2kg/m2]。在禁食一整夜後，每一個體向Fitness Testing Facility(PEAK,University of Utah College of Health)報到。到達時，每一個體進行標準的體重、身高、身體脂肪比率(Bod Pod)以及靜息代謝率(RMR，間接卡路里)之測量。每天的卡洛里消耗依據加法評價所測得之RMR、估算的生活型態以及活動(定義為進行每日的活動，包括工作、玩吃等等所燃燒之卡洛里的數量)以及估算的運動(定義為依據每日活動程度之運動期間，燃燒之卡洛里的估算數量)作評估。在一開始的基準線測量後，先請個體吃標準的早餐(滿福堡，300大卡；12g脂肪；29g碳水化合物；18g蛋白質)。使個體休息45分鐘至達到吸收後狀態，之後完全在跑步機上進行分級運動之最大有氧體能測試。使用代謝車測量個體之攝氧量，然後量化VO2max。
之後提供給個體二週新補充物SeroVitalTM(2.9g/劑之L-離胺酸HCl、L-精胺酸HCl、氧代脯胺酸、N-乙醯基-L-半胱胺酸、L-麩醯胺酸以及荊芥(地上部分)粉之摻合物)。在健康男性以及女性自願者中，該新SeroVitalTM於單一劑量後120分鐘，增加血清人類生長激素hGH位準8倍(等於682%)。在此研究中，指示個體在二週的研究期間，每天晚上在空腹時、睡前晚餐後二個小時，服用一劑該補充物。
最後一劑之後，請每一個體在禁食一整夜後，回到PEAK Fitness Testing Facility,University of Utah College of Health(從前一天晚上就沒有服用其等之最後一劑的補充物)。到達時，每一個體均進行與基準試驗那一天一樣的測試方案。之後分析從二個測量日而來之數據。與假設的一致，補充物因其增加hGH之能力而可增加改善耐力參數，此決定只有在該數據支持與對該補充物表現出良好效果一致之單側對立假設時，用於拒絕該虛無假設。統計顯著性假定為P0.05。
平均VO2max增加6%，從基準線之44.9±8.1增加至47.7±9.2mL/kg/min(3.69±0.96至3.91±1.02L/min)，與基準線相比，顯示出統計上顯著的差異作用(P=0.02)。在用SeroVitalTM補充期間後，平均RMR增加2.7%，從1687±330至1733±288大卡/天，與基準線相比，具朝向顯著之統計趨勢(P=0.165)。估算的每日卡洛里消耗亦增加2.7%，從1687±330至1733±288大卡/天，具朝向顯著之趨勢(P=0.166)。
在用補充物SeroVitalTM補充二週後(每晚空腹時、睡前晚餐後二個小時服用)，RMR以及估算之每日卡洛里消耗二者均趨向增加，證明該補充物提供長期脂肪燃燒作用之可能性。此外，在吸收後狀態中測量VO2max而得之耐力，顯著地改善，測得6%之增加。總結，已顯示出該SeroVitalTM補充物會增加耐力、活動力以及生命力之參數。
範例3：口服營養補充物於睡眠改善上之作用
為測試該營養補充物改善睡眠之能力，進行包括15位健康個體之雙盲臨床試驗[10位男性、5位女性；平均年齡=33±7歲]。每一個體均完成基準Epworth Sleepiness Scale自我報告問卷以及標準一般睡眠習慣之分析。所有的個體之平均睡眠參數確實均在正常範圍內。
之後提供該個體三週的新補充物SeroVitalTM(2.9g/劑之L-離胺酸HCl、L-精胺酸HCl、氧代脯胺酸、N-乙醯基-L-半胱胺酸、L-麩醯胺酸以及荊芥(地上部分)粉之摻合物)。該新SeroVitalTM摻合物在健康男性以及女性自願者上投與單一劑量後120分鐘時，可增加血清人類hGH位準8倍(相當於682%)。
吾人研究持續使用該補充物，每晚空腹、睡前晚餐後二個小時服用，歷時三週之睡眠模式。在每一試驗日，個體報告1)上床睡覺之時間；2)最後醒來之時間；3)估算睡著的時間；4)在睡覺期間醒來之時間/醒來的持續時間。為評估睡眠效率，每天收集估算睡著的時間以及睡覺期間醒來之持續時間之數據。將每個測量之每日數值繪製成個體 間之平均值(±S.D.)相對於該研究之時間進程之圖，然後製成線性迴歸表格，以評估隨時間推進之整體趨勢。所有可用的數據均涵括在此分析中。
線性迴歸分析顯示出，在依照該研究之時間進程持續使用該補充物後，估算睡著的時間(圖2)以及睡覺期間醒來之時間(圖3)二者，隨著時間推進均趨向減少。睡著的時間減少，平均斜率為-0.24分/天，而睡覺期間醒來之時間減少，平均斜率為-0.26分/天。整體而言，經測量睡著的時間以及睡覺期間醒來之時間二者之此等結果，趨向具有較佳的睡眠效率，在晚上規律的(如指示，在空腹、睡前晚餐後二個小時)使用該SeroVitalTM補充物三週後，二者經量化之值均具有平均減少約0.25分/天。
範例4：口服營養補充物在瘦體質量以及體重改變上之作用
為測試該營養補充物在人類之瘦體質量以及體重改變上之作用，透過廣告招募年齡介於30至80歲之健康男性以及女性。使用標準化的評估標準選擇具有功能下降風險之個體(如，手握力、習慣步行速度等等)。此外，排除糖尿病、使用抗凝血劑、癲癇、五年內經癌症治療、高血壓控制差、不穩定或近期心絞痛發作、6個月內發生心肌梗塞、認知損傷、憂鬱症、下胺功能嚴重受限、心搏徐緩、收縮壓<100或>170mm Hg或姿勢性低血壓之個體。亦排除參與重量訓練計劃之個體。
每天給與個體不同活性成分劑量濃度之營養補充物，歷時6個月，一群組作為安慰劑治療組。在6個月之 計劃期間，該研究包括預先篩選評估、篩選以及最初的探訪以及每週探訪，此時測量體重、身體組成以及生理性能(包括耐力)，以及荷爾蒙數據分析。在6個月分析期間，體重、瘦體質量百分比以及身體脂肪質量百分比，選擇作為身體組成之主要測量值。
範例5：口服營養補充物在活動力、骨密度、皮膚厚度以及脂肪組織質量上之作用
為測試該營養補充物在活動力、骨密度、皮膚厚度以及脂肪組織質量上之作用，透過廣告招募超過60歲之健康男性。使用標準化的評估標準選擇具有功能下降風險之個體(如，手握力、習慣步行速度等等)。入選標準包括體重為各年齡標準值的90至120百分比。此外，排除糖尿病、使用抗凝血劑、癲癇、五年內經癌症治療、高血壓控制差、不穩定或近期心絞痛發作、6個月內發生心肌梗塞、認知損傷、憂鬱症、下胺功能嚴重受限、心搏徐緩、收縮壓<100或>170mm Hg或姿勢性低血壓之個體。亦排除參與重量訓練計劃之個體。
每天給與個體不同活性成分劑量濃度之營養補充物，歷時6個月，一群組作為安慰劑治療組。在6個月之計劃期間，該研究包括預先篩選評估、篩選以及最初的探訪以及每週探訪，此時測量瘦體質量、脂肪組織之質量、皮膚厚度以及不同骨髂位置之骨密度。亦透過實驗監控個體之活動力位準的改變。
範例6：口服營養補充物在焦慮以及睡眠上之作用
為測試該營養補充物在焦慮以及睡眠上之作用，透過廣告招募年齡30至80歲之間之健康男性以及女性。由精神科醫師使用Structured Clinical Interview for DSM-III-R或類似的方法面試該等個體。病人均沒有服用藥物。該研究著重在焦慮、睡眠模式之評估，以及在6個月測試期間之不同時間點之基礎早晨壓力荷爾蒙位準之測量。
每天給與個體不同活性成分劑量濃度之營養補充物，歷時6個月，一群組作為安慰劑治療組。在6個月之計劃期間，該研究包括預先篩選評估、篩選以及最初的探訪以及每週探訪，此時測定焦慮評估(如，Hamilton Anxiety Rating Scale)以及焦慮與壓力荷爾蒙位準(如，皮質醇以及GH)，以及進行睡眠研究分析。
範例7：口服營養補充物在睪固酮位準上之作用
口服營養補充物在睪固酮位準上之作用的研究，係在一群健康人類個體上進行。請個體吞服SeroVitalTM膠囊或外觀看起來一樣的安慰劑。
在使用前、使用6天後、使用12天後以及暫停使用後從3天，採每個參與者之血液樣本(8-10mL)。各採血均在早上9：30與10：30am之間進行，此時的血清睪固酮處於每日波動之最小值。人類血液中睪固酮之測定，係使用市售可得之免疫化學發光分析法進行(Topo et al.,2009)。
在睪固酮釋出上之結果顯示出，使用SeroVitalTM補充物後，服用該補充物之個體的血清睪固酮位準大幅地增加。平均而言，在此研究的時間過程中，血清睪固酮之 增加與該等安慰劑群組相比，具統計顯著性。
雖然已在此為例示說明之目的描述了本發明之具體例，但對熟悉此技藝之人士而言，許多的改質以及改變係顯而易見的。據此，所附之申請專利範圍意圖涵蓋落在本發明之技術思想範疇內之所有此等改質以及改變。

Claims (21)

  1. 一種用於增加人類之性類固醇及人類生長激素之方法，其包含：提供一種口服營養補充物，其包含：L-精胺酸；氧代-脯胺酸；以及L-離胺酸；並且經口投與該營養補充物至人類，以便：增加瘦體質量或性慾；降低肥胖、脂肪組織質量或焦慮；支持減肥；減少食欲及骨骼肌、肝、腎、脾、皮膚或骨頭之萎縮進程；改善活動力、耐力、睡眠、代謝、心率、血壓、心血管健康、交感神經活性、甲狀腺反應、脂肪代謝、葡萄糖利用、精神/認知功能、反應時間、骨密度、頭髮健康及外觀、指甲健康及外觀、皮膚健康及外觀或性慾；和/或影響一或多種取決於雄性激素活性之病況和/或疾病。
  2. 如請求項1之方法，其中該L-精胺酸係以從0.1至6mmol的量存在，而該氧代脯胺酸係以從0.1至8mmol的量存在。
  3. 如請求項1之方法，其中該L-離胺酸係以從0.1至12mmol的量存在。
  4. 如請求項1之方法，其中該L-精胺酸係以從2.5至4.5mmol的量存在，而該氧代脯胺酸係以從4至6mmol的量 存在。
  5. 如請求項1之方法，其中該L-離胺酸係以從7至9mmol的量存在。
  6. 如請求項1之方法，其中該營養補充物係以2.9克的量存在。
  7. 如請求項1之方法，其中該營養補充物係呈粉劑、錠劑、膠囊、液體或薄片(wafer)之形式。
  8. 如請求項1之方法，其中該營養補充物係每日自一至三次投與。
  9. 如請求項1之方法，其中該營養補充物係每週投與一次。
  10. 如請求項1之方法，其中該營養補充物係於空腹時投與。
  11. 如請求項1之方法，其中該經口投與該營養補充物至人類，包含經口投與該營養補充物到至少30歲之人類。
  12. 一種增加人類之性類固醇以及人類生長激素之方法，其包含：提供一種口服營養補充物，其包含：L-精胺酸鹽酸鹽；氧代-脯胺酸；L-離胺酸鹽酸鹽；以及N-乙醯基-L-半胱胺酸、L-麩醯胺酸或二者；其中該L-精胺酸鹽酸鹽係以從0.1至6mmol的量存在，該氧代脯胺酸係以從0.1至8mmol的量存在，以及該L-離胺酸鹽酸鹽係以從0.1至12mmol的量存在；並且經口投與該營養補充物至出現一或多種創傷後壓 力症之症狀的人類，經口投與該營養補充物至人類，以便：增加瘦體質量；降低肥胖、脂肪組織質量或焦慮；支持減肥；減少食欲及骨骼肌、肝、腎、脾、皮膚或骨頭之萎縮進程；以及改善活動力、耐力、睡眠、代謝、心率、血壓、心血管健康、交感神經活性、甲狀腺反應、脂肪代謝、葡萄糖利用、精神/認知功能、反應時間、骨密度、頭髮健康及外觀、指甲健康及外觀、皮膚健康及外觀或性慾；和/或影響一或多種取決於雄性激素活性之病況和/或疾病。
  13. 如請求項12之方法，其中該L-精胺酸鹽酸鹽係以從2.5至4.5mmol的量存在，該氧代脯胺酸係以從4至6mmol的量存在，而該L-離胺酸鹽酸鹽係以從7至9mmol的量存在。
  14. 如請求項12之方法，其中該N-乙醯基-L-半胱胺酸和/或L-麩醯胺酸係以從0.001至0.5mmol的量存在。
  15. 如請求項12之方法，其中該營養補充物係以2.9克的量存在。
  16. 如請求項12之方法，其中該營養補充物係呈粉劑、錠劑、膠囊、液體或薄片(wafer)之形式。
  17. 如請求項12之方法，其中該營養補充物係每日自一至三次投與。
  18. 如請求項12之方法，其中該營養補充物係空腹時投與。
  19. 如請求項12之方法，其進一步包含L-麩醯胺酸。
  20. 如請求項12之方法，其進一步包含荊芥粉末。
  21. 如請求項12之方法，其中該經口投與該營養補充物至人類，包含經口投與該營養補充物到至少30歲之人類。
TW102134096A 2012-09-20 2013-09-23 用於增加性類固醇及生長激素之方法與組成物（一） TW201417803A (zh)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US13/623,115 US8765195B2 (en) 2012-09-20 2012-09-20 Methods and compositions for increasing sex steroids and growth hormones

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW201417803A true TW201417803A (zh) 2014-05-16

Family

ID=50274742

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW102134096A TW201417803A (zh) 2012-09-20 2013-09-23 用於增加性類固醇及生長激素之方法與組成物（一）

Country Status (2)

Country Link
US (1) US8765195B2 (zh)
TW (1) TW201417803A (zh)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8747921B2 (en) 2012-09-19 2014-06-10 Quality Ip Holdings, Inc. Methods for improving health in humans
US10300101B2 (en) 2012-09-19 2019-05-28 Quality IP Holdings, LLC Methods and compositions for enhancing or maintaining fertility
US9198889B2 (en) 2012-09-19 2015-12-01 Quality IP Holdings, LLC Methods for treating post-traumatic stress disorder
US8747922B2 (en) 2012-09-19 2014-06-10 Quality Ip Holdings, Inc. Methods and compositions for increasing sex steroids and growth hormones
US8715752B2 (en) 2012-09-20 2014-05-06 Quality Ip Holdings, Inc. Compositions for increasing human growth hormone levels
US8747923B2 (en) 2012-09-20 2014-06-10 Quality Ip Holdings, Inc. Methods for improving health in canines
US10292957B2 (en) 2012-09-20 2019-05-21 Quality IP Holdings, LLC Compositions and methods for treating fibromyalgia
US9066953B2 (en) * 2012-09-20 2015-06-30 Quality IP Holdings, LLC Methods for increasing endurance and fat metabolism in humans
US10894072B2 (en) 2017-02-13 2021-01-19 IP Quality Holdings, LLC Compositions and methods for treating fibromyalgia

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6368617B1 (en) * 2001-05-15 2002-04-09 Reliv' International, Inc. Dietary supplement

Also Published As

Publication number Publication date
US20140079829A1 (en) 2014-03-20
US8765195B2 (en) 2014-07-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TW201417803A (zh) 用於增加性類固醇及生長激素之方法與組成物（一）
TW201417804A (zh) 用於增加性類固醇及生長激素之方法與組成物（二）
US8808764B2 (en) Methods and compositions for increasing growth hormones
TW201424730A (zh) 用於改善人類健康的方法
US9066953B2 (en) Methods for increasing endurance and fat metabolism in humans
TWI663970B (zh) 用於增加人類生長激素位準之組成物
US8734864B2 (en) Methods for increasing human growth hormone levels
US8722114B2 (en) Compositions and methods for increasing human growth hormone levels
US9238024B2 (en) Methods for improving health in canines
MX2014001996A (es) Composiciones y metodos para usarse en promover masa corporal magra.
US10300101B2 (en) Methods and compositions for enhancing or maintaining fertility
CA3121082A1 (en) Supplement including gamma-aminobutyric acid for restoring growth hormone levels
CA2840809C (en) Methods and compositions for increasing growth hormones
CA2885566C (en) Compositions and methods for increasing human growth hormone levels