TW201304695A - 一系列依年齡特製之含有益生菌之營養配方 - Google Patents

Abstract

本發明係關於一種經特別設計以解決至少2歲之嬰兒及幼兒之需要的營養組合物。詳言之，本發明提供用於嬰兒及幼兒之營養組合物組合，各營養組合物具有不同益生菌含量。本發明之該營養組合物組合特別旨在隨時間且針對各特定年齡對嬰兒及幼兒提供最佳量之益生菌。

Description

一系列依年齡特製之含有益生菌之營養配方

本發明係關於營養配方。該等營養配方係經特別設計以解決至少0至2歲之嬰兒及幼兒之需要。本發明提供用於嬰兒及幼兒之營養組合物組合，各營養組合物具有不同益生菌含量。該營養組合物組合特別旨在隨時間且針對各特定年齡對嬰兒及幼兒提供最佳適宜之益生菌負荷。

已知分別針對0至6個月、6個月至1歲及1歲至2歲的不同年齡群之嬰兒配方、較大嬰兒配方(follow-up formula)及成長乳(grown-up milk)。此等嬰兒配方、較大嬰兒配方及成長乳目標在於滿足不同年齡之嬰兒及幼兒的需要。

國際專利申請公開案WO 2009/068549中描述用於嬰兒之依年齡特製的營養系統，其中蛋白質性質及含量適於特定年齡群。

近來，已在嬰兒配方中包括益生菌以提供特定益處，諸如腸道成熟、保護、自腸道不適恢復等。然而，嬰兒/幼兒之實際需要隨時間而變化且不能由唯一益生菌負荷來匹配。

本發明之目標

本發明目標在於提供一種適宜之營養系統，其考慮到在嬰兒及幼兒生命之至少頭兩年中嬰兒及幼兒之需要變化。

需要對嬰兒及幼兒提供反映嬰兒及幼兒之需要隨時間演變且尤其模擬母乳之營養品質及組成隨時間演變的營養解決方案。

此外，需要尤其在益生菌含量方面適宜之組合物，各組合物或各組合物子組均適於解決既定年齡之嬰兒及幼兒的需要，且更特定言之在益生菌含量、益生菌負荷(數量)及/或益生菌性質方面適於解決既定年齡之嬰兒及幼兒的需要。

此目標藉助於申請專利範圍獨立項來解決。申請專利範圍附屬項進一步擴展本發明之中心思想。

在第一態樣中揭示一種用於嬰兒及幼兒的營養組合物組合。用於嬰兒及幼兒之營養組合物組合包含用於0至6個月之嬰兒的第一組合物；用於6個月以上至1歲之嬰兒的第二組合物；用於1歲以上至2歲之幼兒的第三組合物。第一組合物及第二組合物包含益生菌。第一組合物與第二組合物彼此之間的差異在於所存在之益生菌之量及/或性質不同。

在另一態樣中揭示一種用於嬰兒及幼兒的營養組合物組合之用途。用於嬰兒及幼兒之營養組合物組合對嬰兒及幼兒提供健康益處。健康益處為治療或預防腹瀉、治療或預防腸道不適、促進斷乳、免疫系統成熟、預防或控制過敏、減少以後生活中之心血管疾病、降低肥胖風險、降低感染風險、確保正常生長曲線、改善或確保最佳認知力、改善免疫功能及免疫防禦性、預防上呼吸道感染，如中耳炎或普通感冒。

在另一態樣中，揭示用於嬰兒及幼兒的營養套組。用於嬰兒及幼兒之營養套組包含營養組合物組合，其中該等營養組合物經包裝為單次劑量單位，以使各單次劑量單位中之營養組合物含量足以在用水復原時製成單獨一份食物。

在另一態樣中，揭示一種製造用於嬰兒及幼兒之營養組合物組合的方法。該方法包含以下步驟：製備至少用於0至6個月之嬰兒的第一營養組合物；用於6個月以上至1歲之嬰兒的第二營養組合物及用於1歲以上至2歲之幼兒的第三營養組合物。根據年齡及/或根據所要效用為至少第一營養組合物及第二營養組合物選擇至少一種益生菌，隨後將該所選擇之益生菌併入相應營養組合物中，以使至少第一組合物與至少第二組合物之差異在於其中所存在之益生菌的量及/或性質不同。

最終，揭示嬰兒及幼兒營養方案。嬰兒及幼兒營養方案包含將包含益生菌之營養組合物餵給該0至6個月之嬰兒，以使每天卡路里攝取量為至少400千卡，較佳為至少435千卡；將包含益生菌之營養組合物餵給該6個月以上至1歲之嬰兒，以使每天卡路里攝取量為至少550千卡，較佳為至少580千卡；及將包含益生菌之營養組合物餵給該1歲以上至2歲之幼兒，以使每天卡路里攝取量為至少750千卡，較佳為至少765千卡。至少一種組合物與至少另一種組合物之差異在於其中所存在之益生菌的性質及/或量不同。

為完全瞭解本發明及其優點，參考本發明之以下詳細描述。

應瞭解當考慮申請專利範圍及以下詳細描述時，本發明之各種實施例可與本發明之其他實施例組合且僅為作出及使用本發明之特定方式的例示且不限制本發明之範疇。

在本發明描述中，當閱讀及解釋描述、實例及申請專利範圍時應考慮以下字詞定義。

嬰兒：根據關於嬰兒配方及較大嬰兒配方之歐盟委員會指令2006/141/EC(2006年12月22日)，條款1.2(a)，術語「嬰兒」意謂年齡在12個月以下之兒童。

幼兒：根據關於嬰兒配方及較大嬰兒配方之歐盟委員會指令2006/141/EC(2006年12月22日)及/或91/321/EEC(1991年5月14日)，條款1.2(b)，術語「幼兒」意謂年齡在一歲至三歲的兒童。

嬰兒配方：根據關於嬰兒配方及較大嬰兒配方之歐盟委員會指令2006/141/EC(2006年12月22日)及/或91/321/EEC(1991年5月14日)，條款1.2(c)，術語「嬰兒配方」意謂欲用於在生命的頭四個月至六個月期間之嬰兒的特定營養用途且其本身即可滿足此類人群之營養需求的食物。必須瞭解可給嬰兒完全餵食嬰兒配方，或護理者可使用嬰兒配方作為母乳之補充。其為廣泛使用之表述「第一階段配方(starter formula)」的同義詞。

較大嬰兒配方：根據關於嬰兒配方及較大嬰兒配方之歐盟委員會指令2006/141/EC(2006年12月22日)及/或91/321/EEC(1991年5月14日)，條款1.2(d)，術語「較大嬰兒配方」意謂欲用於年齡超過四個月之嬰兒之特定營養用途且構成此類人群日益多樣化膳食之主要液態元素的食物。

益生菌：根據論文Probiotics in Man and Animals,J. Appl Bacteriol. 66: 365-378，益生菌定義為活微生物食物補充物，其藉由改善主體動物之腸道微生物平衡來對該主體動物產生有利影響。

本發明係關於用於嬰兒及幼兒的營養組合物組合。營養組合物組合由針對至少三個不同年齡群的至少三種營養組合物形成。

在本發明中，營養組合物可呈供添加水復原之粉末形式。營養組合物可呈供稀釋之濃縮物形式。在營養組合物復原或稀釋時，最終產物較佳為液體。

營養組合物組合包含用於0至6個月之嬰兒的第一組合物；用於6個月以上至1歲之嬰兒的第二組合物及用於1歲以上至2歲之幼兒的第三組合物。營養組合物組合可另外包含用於2歲以上之幼兒的第四組合物。

形成營養組合物組合之一部分的各組合物均包含益生菌。在營養組合物組合中，至少一種組合物與至少另一組合物之差異在於該組合物中存在之益生菌的量及/或性質不同。

應瞭解本發明亦係關於營養組合物組合，其中用於0至6個月之嬰兒的第一組合物包含至少2種(子)組合物。至少2種(子)組合物中各經特別特製用於0與至1個月之兒童、1個月以上至2個月之兒童及/或3個月至6個月之兒童。該等(子)組合物中之每一者或任一者均可具有如關於個別組合物所述的演變/變化之益生菌含量。

因此，在一實施例中，本發明包含4種、5種或6種(子)組合物之組合，例如針對出生至小於1個月之兒童、1個月至小於2或3個月之兒童、3個月至小於6或7個月之兒童、7個月至小於1歲之兒童、1歲至小於2歲之兒童、2歲至3歲之兒童或3歲以上之兒童。按年齡分段之其他(子)組合物可視為在本發明之範疇中，尤其對應於母乳組成中特定成份之實際演變的彼等分段。

所用之適合之益生菌微生物之實例包括酵母，諸如酵母菌屬(Saccharomyces)、德巴利酵母屬(Debaromyces)、假絲酵母屬(Candida)、畢赤酵母屬(Pichia)及球擬酵母屬(Torulopsis)；黴菌，諸如曲黴菌屬(Aspergillus)、酒麴菌屬(Rhizopus)、毛黴菌屬(Mucor)及青黴菌屬(Penicillium)及球擬酵母屬；及細菌，諸如雙叉桿菌屬(Bifidobacterium)、擬桿菌屬(Bacteroides)、梭孢桿菌屬(Clostridium)、細梭菌屬(Fusobacterium)、蜜蜂球菌屬(Melissococcus)、丙酸桿菌屬(Propionibacterium)、鏈球菌屬(Streptococcus)、腸球菌屬(Enterococcus)、乳球菌屬(Lactococcus)、葡萄球菌屬(Staphylococcus)、消化鏈球菌屬(Peptostrepococcus)、芽孢桿菌屬(Bacillus)、小球菌屬(Pediococcus)、微球菌屬(Micrococcus)、白念珠球菌屬(Leuconostoc)、魏斯氏菌屬(Weissella)、氣球菌屬(Aerococcus)、酒球菌屬(Oenococcus)及乳桿菌屬(Lactobacillus)。適合之益生菌微生物之特定實例為：釀酒酵母(Saccharomyces cereviseae)、凝結芽孢桿菌(Bacillus coagulans)、地衣芽孢桿菌(Bacillus licheniformis)、枯草芽孢桿菌(Bacillus subtilis)、雙歧雙叉桿菌(Bifidobacterium bifidum)、短型雙叉桿菌(Bifidobacterium breve)(諸如短型雙叉桿菌CNCM I-3865)、嬰兒雙叉桿菌(Bifidobacterium infantis)、乳酸雙叉桿菌(Bifidobacterium lactis)(諸如乳酸雙叉桿菌CNCM I-3446)、龍根雙叉桿菌(Bifidobacterium longum)(諸如龍根雙叉桿菌CNCM I-2618、龍根雙叉桿菌BB536 ATCC BAA-999、龍根雙叉桿菌BL999)、屎腸球菌(Enterococcus faecium)、糞腸球菌(Enterococcus faecalis)、嗜酸乳桿菌(Lactobacillus acidophilus)(諸如嗜酸乳桿菌L92 FERM BP.4981)、消化乳桿菌(Lactobacillus alimentarius)、乾酪乳桿菌乾酪亞種(Lactobacillus casei subsp. casei)、乾酪乳桿菌代田株(Lactobacillus casei Shirota)、彎曲乳桿菌(Lactobacillus curvatus)、德氏乳桿菌乳酸亞種(Lactobacillus delbruckii subsp. lactis)、香腸乳桿菌(Lactobacillus farciminus)、醱酵乳桿菌(Lactobacillus fermentum)(諸如醱酵乳桿菌VRI-033 PCC菌株NM 02/31074)、加氏乳桿菌(Lactobacillus gasseri)、瑞士乳桿菌(Lactobacillus helveticus)(諸如瑞士乳桿菌CNCM I-4095)、約氏乳桿菌(Lactobacillus johnsonii)(諸如約氏乳桿菌La1 CNCM I-1225)、副乾酪乳桿菌(Lactobacillus paracasei)(諸如副乾酪乳桿菌ST11 CNCM I-2116、副乾酪乳桿菌33)、洛德乳桿菌(Lactobacillus reuteri)(諸如洛德乳桿菌DSM17938)、鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus，Lactobacillus GG)(諸如鼠李糖乳桿菌CGMCC 1.3724 ATCC 53103)、清酒乳桿菌(Lactobacillus sake)、乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)(諸如乳酸乳球菌SL31 CNCM I-4154)、易變微球菌(Micrococcus varians)、乳酸小球菌(Pediococcus acidilactici)、戊糖小球菌(Pediococcus pentosaceus)、乳酸小球菌、嗜鹽小球菌(Pediococcus halophilus)、糞鏈球菌(Streptococcus faecalis)、嗜熱鏈球菌(Streptococcus thermophilus)(諸如嗜熱鏈球菌CNCM I-3915)、唾液鏈球菌(Streptococcus salivarius)(諸如唾液鏈球菌K12 ATCC BAA-1024)、肉葡萄球菌(Staphylococcus carnosus)及木糖葡萄球菌(Staphylococcus xylosus)，或其任何混合物。

較佳益生菌菌株包括可自芬蘭之Valio Oy公司以商標LGG獲得之鼠李糖乳桿菌ATCC 53103；可自BioGaia AB獲得之鼠李糖乳桿菌CGMCC 1.3724、副乾酪乳桿菌CNCM I-2116、洛德乳桿菌ATCC 55730及洛德乳桿菌DSM 17938；尤其由丹麥之Christian Hansen公司以商標Bb 12銷售之乳酸雙叉桿菌CNCM I-3446及由日本之Morinaga Milk Industry Co. Ltd.以商標BB536銷售之龍根雙叉桿菌ATCC BAA-999；來自Calpis之短型雙叉桿菌CNCM I-3865、龍根雙叉桿菌CNCM I-2618、嗜酸乳桿菌L92 FERM BP.4981；來自BLIS之瑞士乳桿菌CNCM I-4095、約氏乳桿菌Lal CNCM I-1225、乳酸乳球菌SL31 CNCM I-4154、嗜熱鏈球菌CNCM I-3915、唾液鏈球菌(諸如唾液鏈球菌K12 ATCC BAA-1024)；來自Uni President之副乾酪乳桿菌33；來自Probiomix之醱酵乳桿菌VRI-033 PCC菌株NM 02/31074。

在一較佳實施例中，至少一種組合物包含乳酸雙叉桿菌CNCM I-3446，另一組合物包含洛德乳桿菌DSM 17938。

益生菌可為完全複製型(活)、部分或完全非複製型(休眠或死亡之益生菌)。關於本發明之術語益生菌亦包含益生菌之一部分或片段或益生菌之不活化實體或不活化片段。

益生菌之量通常稱為菌落形成單位(cfu，colony forming unit)/公克組合物。在液體組合物情況下，考慮每毫升組合物之等效值。

益生菌之存在量較佳為10³至10¹²菌落形成單位/公克組合物或毫升組合物、更佳為10⁶至10¹¹菌落形成單位/公克組合物或毫升組合物、甚至更佳為10⁴至10⁹菌落形成單位/公克組合物或毫升組合物、最佳為10⁷至10⁹菌落形成單位/公克組合物或毫升組合物。

營養組合物組合中一種組合物與另一組合物中益生菌之量可不同。舉例而言，益生菌之量可隨年齡範圍增長而增加。因此，第一組合物可包含10⁴-10⁷菌落形成單位/公克益生菌，第二組合物可包含10⁶-10⁸菌落形成單位/公克益生菌，第三組合物可包含10⁷-10⁹菌落形成單位/公克益生菌且第四組合物可包含10⁸-10¹⁰菌落形成單位/公克益生菌。

在本發明之一實施例中，第一組合物或任何子組合物(例如針對出生至6個月之嬰兒或出生至1個月、2個月或3個月之嬰兒)中益生菌之量相較於稍後組合物(用於年齡稍大之嬰兒)中之量較低但不成比例。在該等第一組合物或子組合物中，益生菌之量可為10³菌落形成單位/公克或10⁴菌落形成單位/公克至10⁵菌落形成單位/公克或10⁶菌落形成單位/公克。在一實施例中，第三組合物及/或第四組合物中益生菌之量為10⁷菌落形成單位/公克至10⁹菌落形成單位/公克。

因此，解決嬰兒及幼兒隨年齡增加對益生菌日益增加之需要。

在一較佳實施例中，該組合之至少一種、兩種或三種或任何營養組合物可包含2×10⁷菌落形成單位/公克。

又，一種組合物與另一種組合物之益生菌性質可不同。舉例而言，一種組合物可包含乳酸雙叉桿菌CNCM I-3446，另一種可包含洛德乳桿菌DSM 17938，又一種組合物可包含唾液鏈球菌K12 ATCC BAA-1024，且再一種可包含副乾酪乳桿菌CNCM I-2116。

在本發明之一較佳實施例中，該第一組合物中之益生菌係選自包含以下之清單：瑞士乳桿菌CNCM I-4095、龍根雙叉桿菌CNCM I-2618(NCC2705)、短型雙叉桿菌NCC2950、洛德乳桿菌DSM17938、副乾酪乳桿菌ST11 CNCM I-2116(NCC 6428)、龍根雙叉桿菌BB536 ATCC BAA-999、龍根雙叉桿菌BL999(NCC3001)、嗜酸乳桿菌L92 FERM BP.4981或其任何混合物，其量較佳為10⁴-10⁷菌落形成單位/公克，最佳為10⁶菌落形成單位/公克。

在另一較佳實施例中，該第二組合物中之益生菌係選自包含以下之清單：龍根雙叉桿菌CNCM I-2618(NCC2705)、短型雙叉桿菌CNCM I-3865、洛德乳桿菌DSM17938、乳酸雙叉桿菌CNCM I-3446、龍根雙叉桿菌ATCC BAA-999(Bb536)、乳酸乳球菌SL31 CNCM I-4154(NCC2287)、副乾酪乳桿菌ST11 CNCM I-2116(NCC 6428)或其任何混合物，其量較佳為10⁶-10⁸菌落形成單位/公克，最佳為10⁷菌落形成單位/公克。

在另一較佳實施例中，該第三組合物及/或第四組合物中之益生菌係選自包含以下之清單：唾液鏈球菌K12 ATCC BAA-1024、鼠李糖乳桿菌CGMCC 1.3724 ATCC 53103、嗜熱鏈球菌CNCM I-3915、副乾酪乳桿菌CNCM I-2116、約氏乳桿菌Lal CNCM I-1225或其任何混合物，其量較佳為10⁷-10¹⁰菌落形成單位/公克，最佳為10⁸菌落形成單位/公克。

較佳地，益生菌之性質經選擇以提供補充益處。又，益生菌之性質可經選擇以解決欲使用該等組合物之年齡群所特有之問題。舉例而言，第一組合物中所使用之益生菌可有益於減少疝痛、啼哭時間、腹痛或有益於促使預防過敏。第二組合物中所使用之益生菌可另外有益於改善免疫狀況、控制過敏、減輕過敏表現或症狀及/或預防腹瀉。在一實施例中，第三組合物及/或第四組合物之益生菌目標在於降低以後生活中之肥胖風險(例如藉由使生長曲線標準化)或預防中耳炎或普通感冒。

在一較佳實施例中，第一組合物中存在之益生菌為母乳餵養之嬰兒腸道中天然存在之益生菌。

在另一實施例中，第三組合物及第四組合物中存在之益生菌促進斷乳。詳言之，此促進作用可包括使用使向固體食物過渡容易且相應地改變腸內菌叢之特定益生菌。

在一實施例中，所主張之2或3種組合物之益生菌相同，可能各組合物中益生菌之量在數量上不同。

因此，提供一系列特定年齡之營養組合物。此克服了一般提供包含相同益生菌負荷之營養組合物組合的已知市售配方之缺點。

已發現本發明之營養組合物組合藉由適應嬰兒/幼兒在至少兩年之生長期間之需求變化而提供在此期間之長期益處。

另外已發現營養組合物組合協同作用，以便在相繼使用營養組合物時觀察到最佳健康效用。因此，獨立地使用營養組合物(亦即不作為營養組合物組合之一部分)將不會達成相同程度的有益效用。

有益效用包括治療或預防腹瀉、治療或預防腸道不適、促進斷乳、免疫系統成熟、預防或控制過敏、減少以後生活中之心血管疾病、降低肥胖風險、降低感染風險、確保正常生長曲線、改善或確保最佳認知力、改善免疫功能及免疫防禦性、預防上呼吸道感染，如中耳炎或普通感冒。

第一組合物、第二組合物、第三組合物或第四組合物中之任一者可包含維生素，礦物質，微量元素，必需脂肪酸，乳鐵傳遞蛋白，益菌助生質，諸如與乳脂球膜(MFGM)結合之蛋白質、TGF-β、水解或非水解蛋白質之蛋白質，胰島素，諸如乳糖、麥芽糊精之碳水化合物，脂肪及其任何混合物。

營養組合物組合中之脂肪可選自乳脂及/或植物性脂肪。典型植物性脂肪包括棕櫚油精、高油酸葵花油、高油酸紅花油、菜籽油、魚油、椰子油、牛乳脂或其任何混合物。

在一較佳實施例中，形成營養組合物組合之一部分的任何營養組合物可另外包含長鏈多不飽和脂肪酸(LC-PUFA)。LC-PUFA有益於嬰兒及幼兒發育。較佳地，LC-PUFA係選自二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳四烯酸(ARA)、十二碳五烯酸(EPA)或其任何混合物。最佳地，第一營養組合物、第二營養組合物及第三營養組合物包含二十二碳六烯酸(DHA)與二十碳四烯酸(ARA)之混合物。最佳地，第四組合物包含二十二碳六烯酸(DHA)。

營養組合物組合之任何組合物亦可包含中鏈甘油三酯及/或乳脂球膜(MFGM)。

在營養組合物組合中，任何第一組合物、第二組合物、第三組合物或第四組合物均可另外包含碳水化合物。適合之碳水化合物來源包括乳糖、蔗糖、麥芽糊精、澱粉及其混合物。在一較佳實施例中，第一組合物及第二組合物包含乳糖。較佳地，第一組合物及第二組合物中乳糖之量在9.5公克/100千卡與12公克/100千卡之間，較佳在10公克/100千卡與11公克/100千卡之間。第三組合物及第四組合物較佳包含乳糖與麥芽糊精之混合物。較佳地，麥芽糊精之DE為19。最佳地，第三組合物及第四組合物中乳糖與麥芽糊精之比率為70:30。

在營養組合物組合中，任何第一組合物、第二組合物、第三組合物或第四組合物均可另外包含蛋白質，諸如完整蛋白質或水解蛋白質。本發明之任何或所有組合物均可包含水解蛋白質。任何或所有組合物又可包含與乳脂球膜(MFGM)結合之蛋白質、TGf-β、酪蛋白、乳清蛋白、大豆蛋白或其任何混合物。在一較佳實施例中，任何或所有組合物均包含乳清蛋白與酪蛋白之混合物。較佳地，第一組合物中乳清蛋白與酪蛋白之比率為70:30。第二組合物及第三組合物中乳清蛋白：酪蛋白之比率較佳為50:50。較佳地，第四組合物中乳清蛋白與酪蛋白之比率為40:60。組合物中蛋白質含量較佳在1.5公克/100千卡至2.5公克/100千卡之間變化。舉例而言，第一組合物之蛋白質含量可為1.8公克/100千卡至2.25公克/100千卡。第二組合物之蛋白質可含量為1.8公克/100千卡。第三組合物之蛋白質含量可為2公克/100千卡。第四組合物之蛋白質含量較佳為2.25公克/100千卡。

在營養組合物組合中，任何第一組合物、第二組合物、第三組合物或第四組合物可另外包含選自維生素A、β-胡蘿蔔素、維生素D、維生素E、維生素K1、維生素C、維生素B1、維生素B2、菸酸、維生素B6、葉酸、泛酸、維生素B12、生物素、膽鹼、肌醇、牛磺酸、肉鹼或其任何混合物的維生素。

另外，任何第一組合物、第二組合物、第三組合物或第四組合物可另外包含選自鈉、鉀、氯、鈣、磷、鎂、錳或其任何混合物之礦物質。

任何第一組合物、第二組合物、第三組合物或第四組合物中亦可存在微量元素，諸如鐵、碘、銅、鋅、硒、氟、鉻、鉬或其任何混合物。

在一較佳實施例中，形成營養組合物組合之一部分的任何組合物可包含乳鐵傳遞蛋白。

另外，任何組合物可包含益菌助生質。較佳地，益菌助生質在組合物中之存在量以乾物質計為1重量%至20重量%，較佳為2重量%至15重量%。

益菌助生質為一種不易消化的食物成份，其藉由選擇性地刺激結腸中一種或有限數目之細菌的生長及/或活性而有利地影響主體，且因此改善主體健康。該等成份因為在胃或小腸中不分解及吸收而不易消化且因此完整傳至結腸，在結腸中其經有益細菌選擇性地醱酵。適合之益菌助生質之實例包括某些寡醣，諸如果寡醣(FOS)、阿拉伯膠及半乳寡醣(GOS)。可使用益菌助生質之組合，諸如90% GOS與10%短鏈果寡醣(諸如以商標Raftilose銷售之產品)或10%菊糖(諸如以商標Raftiline銷售之產品)之組合。

特別較佳之益菌助生質為半乳寡醣、N-乙醯化寡醣及唾液酸化寡醣之混合物，其中N-乙醯化寡醣構成寡醣混合物之0.5%至4.0%、半乳寡醣構成寡醣混合物之92.0%至98.5%且唾液酸化寡醣構成寡醣混合物之1.0%至4.0%。此混合物在下文中稱為「CMOS-GOS」。

較佳地，營養組合物組合之任何組合物包含以乾物質計2.5重量%至15.0重量%的CMOS-GOS，其限制條件為組合物包含至少0.02重量%之N-乙醯化寡醣、至少2.0重量%之半乳寡醣及至少0.04重量%之唾液酸化寡醣。

適合之N-乙醯化寡醣包括GalNAcα1,3Galβ1,4Glc及Galβ1,6GalNAcα1,3Galβ1,4Glc。N-乙醯化寡醣可藉由葡糖胺酶及/或半乳糖胺酶對N-乙醯基-葡萄糖及/或N-乙醯基半乳糖之作用來製備。同樣地，N-乙醯基-半乳糖轉移酶及/或N-乙醯基-糖基轉移酶可用於此目的。亦可藉由醱酵技術使用各別酶(重組或天然)及/或微生物醱酵作用來產生N-乙醯化寡醣。在後一種情況下，微生物可表現其天然酶及受質或可經工程改造以產生各別受質及酶。可使用單一微生物培養物或混合培養物。可由自聚合度(DP)=1起之任何DP開始由受體受質起始形成N-乙醯化寡醣。另一選擇為將游離或結合至寡醣(例如乳酮糖)之酮基-己醣(例如果糖)化學轉化成N-乙醯基己醣胺或含有寡醣之N-乙醯基己醣胺，如Wrodnigg,T. M.;Stutz,A.E.(1999) Angew. Chem. Int. Ed. 38:827-828中所述。

適合之半乳寡醣包括Galβ1,6Gal,Galβ1,6Galβ1,4Glc、Galβ1,6Galβ1,6Glc、Galβ1,3Galβ1,3Glc、Galβ1,3Galβ1,4Glc、Galβ1,6Galβ1,6Galβ1,4Glc、Galβ1,6Galβ1,3Galβ1,4Glc、Galβ1,3Galβ1,6Galβ1,4Glc、Galβ1,3Galβ1,3Galβ1,4Glc、Galβ1,4Galβ1,4Glc及Galβ1,4Galβ1,4Galβ1,4Glc。

合成半乳寡醣諸如Galβ1,6Galβ1,4Glc、Galβ1,6Galβ1,6Glc、Galβ1,3Galβ1,4Glc、Galβ1,6Galβ1,6Galβ1,4Glc、Galβ1,6Galβ1,3Galβ1,4Glc及Galβ1,3Galβ1,6Galβ1,4Glc、Galβ1,4Galβ1,4Glc及Galβ1,4Galβ1,4Galβ1,4Glc及其混合物可以商標Vivinal及Elix'or購得。寡醣之其他供應商為Dextra Laboratories、Sigma-Aldrich Chemie GmbH及Kyowa Hakko Kogyo Co.,Ltd。或者，可使用特定糖基轉移酶，諸如半乳糖苷基轉移酶來產生中性寡醣。

適合之唾液酸化寡醣包括NeuAcα2,3Galβ1,4Glc及NeuAcα2,6Galβ1,4Glc。可藉由層析或過濾技術自諸如動物乳之天然來源分離此等唾液酸化寡醣。或者，唾液酸化寡醣可藉由生物技術使用特定唾液酸轉移酶藉由酶基醱酵技術(重組或天然酶)或藉由微生物醱酵技術來產生。在後一種情況下，微生物可表現其天然酶及受質或可經工程改造以產生各別受質及酶。可使用單一微生物培養物或混合培養物。可由自聚合度(DP)=1起之任何DP開始由受體受質起始形成唾液酸寡醣。

組合物可視情況含有可能具有有益效用之其他物質，諸如核苷酸、核苷。核苷酸可選自胞嘧啶核苷單磷酸(CMP)、尿嘧啶核苷單磷酸(UMP)、腺嘌呤核苷單磷酸(AMP)、鳥嘌呤核苷單磷酸(GMP)或其任何混合物。

在本發明之一較佳實施例中，營養組合物組合之第二組合物與第三組合物相同。

在本發明之一實施例中，營養組合物經包裝為單次劑量單位。各單次劑量單位中之營養組合物含量足以在用水復原時製成單獨一份食物。

單獨一份食物一般包含8公克至35公克，較佳10公克至30公克、最佳11公克至28公克粉末，供添加80毫升至300毫升，較佳100毫升至250毫升之水復原。或者，若營養組合物為濃縮物，則單獨一份食物包括1毫升至50毫升濃縮物，供添加50毫升至250毫升之水稀釋。

本發明亦係關於用於嬰兒及幼兒的依年齡特製之套組。該套組包含營養組合物組合。營養組合物經包裝為單次劑量單位。通常，該等單位包含10公克至30公克之粉末狀營養組合物或1毫升至50毫升之營養組合物濃縮物。較佳地，單次劑量單位呈膠囊之形式。單次劑量單位亦可呈棒狀包裝(泡殼包裝)或藥囊之形式。

膠囊可為裝備有含於膠囊內之開口構件的拋棄式膠囊，以允許將復原配方直接自膠囊排出至接收容器中。接收容器可為例如用於嬰兒及幼兒的奶瓶。一種使用膠囊來分配嬰兒或幼兒營養組合物之方法描述於WO 2006/077259中。形成本發明組合之一部分的不同營養組合物可包裝至個別膠囊中且於含有足以滿足嬰兒及幼兒例如一週之需要的膠囊數目的多件包裝中提供給消費者。適合之膠囊構造揭示於WO 2003/059778中。

本發明之另一態樣係關於一種製造用於嬰兒及幼兒之營養組合物的方法。

該方法之第一步驟為製備至少用於0至6個月之嬰兒的第一營養組合物；用於6個月以上至1歲之嬰兒的第二營養組合物；用於1歲以上至2歲之幼兒的第三營養組合物及/或用於2歲以上幼兒的第四營養組合物。

營養組合物可以任何適合之方式製造。舉例而言，可藉由將蛋白質來源、碳水化合物來源及脂肪來源以適當比例摻合在一起來製備營養組合物。若使用，則摻合物中可包括乳化劑。維生素及礦物質可在此時添加，但通常稍後添加以避免熱降解。在摻合之前可將任何親脂性維生素、乳化劑及其類似物溶於脂肪來源中。隨後可將水(較佳為已經過逆滲透之水)混合於其中以形成液體混合物。

隨後可以加熱處理液體混合物，以減少細菌負荷。舉例而言，可將液體混合物快速加熱至約80℃至約110℃範圍內之溫度下，並持續約5秒至約5分鐘。此舉可藉由蒸汽噴射或由熱交換器(例如板式熱交換器)來進行。隨後可例如藉由急驟冷卻將液體混合物冷卻至約60℃至約85℃。隨後可將液體混合物例如分兩個階段均質化，第一階段在約7 MPa至約40 MPa下且第二階段在約2 MPa至約14 MPa下。隨後可將經均質化之混合物進一步冷卻，以添加任何熱敏性組分，諸如維生素及礦物質。此時宜使經均質化之混合物的pH值及固體含量標準化。將經均質化之混合物轉移至適合之乾燥設備(諸如噴霧乾燥機或冷凍乾燥機)中並轉化成粉末。該粉末所具有之水分含量應小於約3重量%。或者，將經均質化之混合物濃縮。

本發明之方法中之第二步驟為根據年齡及/或根據所要效用為至少第一營養組合物及第二營養組合物選擇至少一種益生菌。

在一較佳實施例中，本發明之方法中之第二步驟為根據年齡及/或根據所要效用為至少各營養組合物或(子)組合物選擇至少一種益生菌。

益生菌可為本文中所描述之彼等益生菌中之任一者。選擇益生菌用於例如：達成想要之健康益處。想要之特定健康益處可視特定年齡範圍而變化。此外，所選擇之益生菌之量可根據年齡或根據所要效用而變化。

益生菌可根據任何適合之方法培養，且藉由例如冷凍乾燥或噴霧乾燥法添加至營養組合物中來製備。或者，可自專業供應商(諸如Christian Hansen及Morinaga)購買已製備成用於添加至諸如營養組合物之食品中的適合形式的細菌製劑。

在本發明方法之另一步驟中，將所選擇之益生菌併入相應營養組合物中。併入益生菌以使至少一種組合物與至少另一種組合物之差異在於其中存在之益生菌含量及/或性質不同。

可藉由乾式混合法將益生菌添加至粉末狀營養組合物中。或者，可在營養組合物製備過程早期添加益生菌。熟習技術者能夠確定應在何時將益生菌併入至營養組合物中。

較佳地，視年齡及/或所要效用而定，益生菌之併入量在10³菌落形成單位/公克組合物或毫升組合物至10¹²菌落形成單位/公克組合物或毫升組合物範圍內。所要效用可為本文中所描述之彼等效用中之任一者。此等所要效用包括治療或預防腹瀉、治療或預防腸道不適、促進斷乳、免疫系統成熟、預防或控制過敏、減少以後生活中之心血管疾病、降低肥胖風險、降低感染風險、確保正常生長曲線、改善或確保最佳認知力、改善免疫功能及免疫防禦性、預防上呼吸道感染，如中耳炎或普通感冒。

因此本發明之另一方面係關於嬰兒及幼兒營養方案。嬰兒及幼兒營養方案包含將包含益生菌之營養組合物餵給0至6個月之嬰兒，以使每天的總攝取量為至少400千卡，較佳至少435千卡。

嬰兒及幼兒營養方案包含將包含益生菌之營養組合物餵給該6個月以上至1歲之嬰兒，以使每天的總攝取量為至少550千卡，較佳至少580千卡。

嬰兒及幼兒營養方案又包含將包含益生菌之營養組合物餵給該1歲以上至2歲之嬰兒，以使每天的總攝取量為至少750千卡，較佳至少765千卡。

視情況，嬰兒及幼兒營養方案包含將包含益生菌之營養組合物餵給該超過2歲之幼兒，以使每天的總攝取量為至少900千卡，較佳至少1000千卡。

除營養組合物之外，嬰兒及幼兒營養方案可包括將補充食物餵給嬰兒及幼兒。補充食物可為用於相應年齡範圍的任何市售食物。此等補充食物可為例如蔬菜泥、肉泥、魚泥、水果泥。

在一較佳實施例中，餵給嬰兒及幼兒之營養組合物涵蓋嬰兒及幼兒膳食之一半以上。

已發現嬰兒及幼兒營養方案至少在嬰兒及幼兒生命之頭兩年中為嬰兒及幼兒提供健康益處。

因此，藉由適應嬰兒及幼兒之需求變化，本發明提供此項技術中已知之營養組合物組合未曾達成的許多益處。

本文中藉助於以下非限制性實例來進一步說明本發明。

實例

下表中給出依年齡特製之營養組合物組合：

已如此詳細地描述本發明及其優點，應瞭解該詳細描述不欲限制本發明之範疇。

以下申請專利範圍中闡述欲由專利特許證保護之內容。

Claims (24)

1. 一種用於嬰兒及幼兒的營養組合物組合，其包含：用於0至6個月之嬰兒的第一組合物，用於6個月以上至1歲之嬰兒的第二組合物，用於1歲以上至2歲之幼兒的第三組合物；且其中至少該第一組合物及該第二組合物包含益生菌，且其中該第一組合物與該第二組合物彼此之間的差異在於其中所存在之益生菌含量及/或性質不同。
2. 如請求項1之用於嬰兒及幼兒之營養組合物組合，其另外包含用於2歲以上之幼兒的第四組合物。
3. 如請求項1或2之用於嬰兒及幼兒之營養組合物組合，其中該第三組合物及/或該第四組合物包含益生菌。
4. 如前述請求項中任一項之用於嬰兒及幼兒之營養組合物組合，其中各組合物中存在之益生菌含量及/或性質係根據該等嬰兒及幼兒之年齡及/或根據所要效用來選擇。
5. 如前述請求項中任一項之用於嬰兒及幼兒之營養組合物組合，其中用於0至6個月之嬰兒的該第一組合物包含至少兩種子組合物，其各經特別特製用於0至1個月之嬰兒及1個月以上至2個月之嬰兒及/或3個月至6個月之嬰兒。
6. 如前述請求項中任一項之用於嬰兒及幼兒之營養組合物組合，其中該等益生菌係選自以下任何一者：酵母，諸如酵母菌屬(Saccharomyces)、德巴利酵母屬(Debaromyces)、假絲酵母屬(Candida)、畢赤酵母屬(Pichia)及球擬酵母屬(Torulopsis)；黴菌，諸如曲黴菌屬(Aspergillus)、酒麴菌屬(Rhizopus)、毛黴菌屬(Mucor)及青黴菌屬(Penicillium)及球擬酵母屬；及細菌，諸如雙叉桿菌屬(Bifidobacterium)、擬桿菌屬(Bacteroides)、梭孢桿菌屬(Clostridium)、細梭菌屬(Fusobacterium)、蜜蜂球菌屬(Melissococcus)、丙酸桿菌屬(Propionibacterium)、鏈球菌屬(Streptococcus)、腸球菌屬(Enterococcus)、乳球菌屬(Lactococcus)、葡萄球菌屬(Staphylococcus)、消化鏈球菌屬(Peptostrepococcus)、芽孢桿菌屬(Bacillus)、小球菌屬(Pediococcus)、微球菌屬(Micrococcus)、白念珠球菌屬(Leuconostoc)、魏斯氏菌屬(Weissella)、氣球菌屬(Aerococcus)、酒球菌屬(Oenococcus)及乳桿菌屬(Lactobacillus)，較佳該等益生菌係選自以下任何一者：釀酒酵母(Saccharomyces cereviseae)、凝結芽孢桿菌(Bacillus coagulans)、地衣芽孢桿菌(Bacillus licheniformis)、枯草芽孢桿菌(Bacillus subtilis)、雙歧雙叉桿菌(Bifidobacterium bifidum)、短型雙叉桿菌(Bifidobacterium breve)(諸如短型雙叉桿菌CNCM I-3865)、嬰兒雙叉桿菌(Bifidobacterium infantis)、乳酸雙叉桿菌(Bifidobacterium lactis)(諸如乳酸雙叉桿菌CNCM I-3446)、龍根雙叉桿菌(Bifidobacterium longum)(諸如龍根雙叉桿菌CNCM I-2618、龍根雙叉桿菌BB536 ATCC BAA-999、龍根雙叉桿菌BL999)、屎腸球菌(Enterococcus faecium)、糞腸球菌(Enterococcus faecalis)、嗜酸乳桿菌(Lactobacillus acidophilus)(諸如嗜酸乳桿菌L92 FERM BP.4981)、消化乳桿菌(Lactobacillus alimentarius)、乾酪乳桿菌乾酪亞種(Lactobacillus casei subsp. casei)、乾酪乳桿菌代田株(Lactobacillus casei Shirota)、彎曲乳桿菌(Lactobacillus curvatus)、德氏乳桿菌乳酸亞種(Lactobacillus delbruckii subsp. lactis)、香腸乳桿菌(Lactobacillus farciminus)、醱酵乳桿菌(Lactobacillus fermentum)(諸如醱酵乳桿菌VRI-033 PCC菌株NM 02/31074)、加氏乳桿菌(Lactobacillus gasseri)、瑞士乳桿菌(Lactobacillus helveticus)(諸如瑞士乳桿菌CNCM I-4095)、約氏乳桿菌(Lactobacillus johnsonii)(諸如約氏乳桿菌Lal CNCM I-1225)、副乾酪乳桿菌(Lactobacillus paracasei)(諸如副乾酪乳桿菌ST11 CNCM I-2116、副乾酪乳桿菌33)、洛德乳桿菌(Lactobacillus reuteri)(諸如洛德乳桿菌DSM17938)、鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus，Lactobacillus GG)(諸如鼠李糖乳桿菌CGMCC 1.3724 ATCC 53103)、清酒乳桿菌(Lactobacillus sake)、乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)(諸如乳酸乳球菌SL31 CNCM I-4154)、易變微球菌(Micrococcus varians)、乳酸小球菌(Pediococcus acidilactici)、戊糖小球菌(Pediococcus pentosaceus)、乳酸小球菌、嗜鹽小球菌(Pediococcus halophilus)、糞鏈球菌(Streptococcus faecalis)、嗜熱鏈球菌(Streptococcus thermophilus)(諸如嗜熱鏈球菌CNCM I-3915)、唾液鏈球菌(Streptococcus salivarius)(諸如唾液鏈球菌K12 ATCC BAA-1024)、肉葡萄球菌(Staphylococcus carnosus)及木糖葡萄球菌(Staphylococcus xylosus)，或其任何混合物。
7. 如前述請求項中任一項之用於嬰兒及幼兒之營養組合物組合，其中該等益生菌在該等組合物中之存在量在10³至10¹²菌落形成單位/公克組合物或毫升組合物，更佳為10⁶至10¹¹菌落形成單位/公克組合物或毫升組合物，甚至更佳為10⁴至10⁹菌落形成單位/公克組合物或毫升組合物，最佳為10⁷至10⁹菌落形成單位/公克組合物或毫升組合物範圍內。
8. 如前述請求項中任一項之用於嬰兒及幼兒之營養組合物組合，其中該第一組合物中存在之該等益生菌為母乳餵養之嬰兒腸道中天然存在之益生菌。
9. 如請求項2至8中任一項之用於嬰兒及幼兒之營養組合物組合，其中該第三組合物及該第四組合物中存在之該等益生菌促進斷乳。
10. 如請求項2至9中任一項之用於嬰兒及幼兒之營養組合物組合，其中該第一組合物、第二組合物、第三組合物或第四組合物中之任一者包含維生素，礦物質，微量元素，必需脂肪酸，乳鐵傳遞蛋白，益菌助生質，諸如與乳脂球膜(MFGM)結合之蛋白質、TGF-β、水解或非水解蛋白質的蛋白質，胰島素，諸如乳糖、麥芽糊精之碳水化合物，脂肪及其任何混合物。
11. 如前述請求項中任一項之用於嬰兒及幼兒之營養組合物組合，其中該第一組合物中之該等益生菌係選自包含以下之清單：瑞士乳桿菌CNCM I-4095、龍根雙叉桿菌CNCM I-2618、短型雙叉桿菌NCC2950、洛德乳桿菌DSM17938、副乾酪乳桿菌ST11 CNCM I-2116、龍根雙叉桿菌BB536 ATCC BAA-999、龍根雙叉桿菌BL999、嗜酸乳桿菌L92 FERM BP.4981或其任何混合物，其量較佳為10⁴-10⁷菌落形成單位/公克，最佳為10⁶菌落形成單位/公克。
12. 如前述請求項中任一項之用於嬰兒及幼兒之營養組合物組合，其中該第二組合物中之該等益生菌係選自包含以下之清單：龍根雙叉桿菌CNCM I-2618、短型雙叉桿菌CNCM I-3865、洛德乳桿菌DSM17938、乳酸雙叉桿菌CNCM I-3446、龍根雙叉桿菌ATCC BAA-999(Bb536)、乳酸乳球菌SL31 CNCM I-4154、副乾酪乳桿菌ST11 CNCM I-2116或其任何混合物，其量較佳為10⁶-10⁸菌落形成單位/公克，最佳為10⁷菌落形成單位/公克。
13. 如前述請求項中任一項之用於嬰兒及幼兒之營養組合物組合，其中該第三組合物及/或該第四組合物中之該等益生菌係選自包含以下之清單：唾液鏈球菌K12 ATCC BAA-1024、鼠李糖乳桿菌CGMCC 1.3724 ATCC 53103、嗜熱鏈球菌CNCM I-3915、副乾酪乳桿菌CNCM I-2116、約氏乳桿菌Lal CNCM I-1225或其任何混合物，其量較佳為10⁷-10¹⁰菌落形成單位/公克，最佳為10⁸菌落形成單位/公克。
14. 如前述請求項中任一項之用於嬰兒及幼兒之營養組合物組合，其中該第二組合物與該第三組合物相同。
15. 一種如前述請求項中任一項之用於嬰兒及幼兒之營養組合物組合的用途，其係用於對嬰兒及幼兒提供健康益處，該健康益處選自治療或預防腹瀉、治療或預防腸道不適、促進斷乳、免疫系統成熟、預防或控制過敏、減少以後生活中之心血管疾病、降低肥胖風險、降低感染風險、確保正常生長曲線、改善或確保最佳認知力、改善免疫功能及免疫防禦性、預防上呼吸道感染，如中耳炎或普通感冒。
16. 一種用於嬰兒及幼兒之營養套組，其包含如請求項1至14中任一項之營養組合物組合，其中該等營養組合物經包裝為單次劑量單位，其中各單次劑量單位中之營養組合物含量足以在用水復原時製成單獨一份食物。
17. 如請求項16之用於嬰兒及幼兒之營養套組，其中該單次劑量單位為膠囊。
18. 一種製造用於嬰兒及幼兒之營養組合物組合的方法，其包括以下步驟：至少分別製備用於0至6個月之嬰兒的第一營養組合物；用於6個月以上至1歲之嬰兒的第二營養組合物；用於1歲以上至2歲之幼兒的第三營養組合物；根據年齡及/或根據所要效用至少為該第一營養組合物及該第二營養組合物選擇至少一種益生菌，將該所選擇之益生菌併入相應營養組合物中，以使至少該第一組合物與至少該第二組合物之差異在於其中所存在之益生菌含量及/或性質不同。
19. 如請求項18之方法，其中視該年齡及/或該所要效用而定，該益生菌之併入量在10³菌落形成單位/公克組合物或毫升組合物至10¹²菌落形成單位/公克組合物或毫升組合物範圍內。
20. 如請求項18或19之方法，其中該所要效用為以下任何一者：治療或預防腹瀉、治療或預防腸道不適、促進斷乳、免疫系統成熟、預防或控制過敏、減少以後生活中之心血管疾病、降低肥胖風險、降低感染風險、確保正常生長曲線、改善或確保最佳認知力、改善免疫功能及免疫防禦性、預防上呼吸道感染，如中耳炎或普通感冒。
21. 一種嬰兒及幼兒營養方案，其包括：將包含益生菌之營養組合物餵給該0至6個月之嬰兒，以使每天卡路里攝取量為至少400千卡，較佳為至少435千卡；將包含益生菌之營養組合物餵給該6個月以上至1歲之嬰兒，以使每天卡路里攝取量為至少550千卡，較佳為至少580千卡；及將包含益生菌之營養組合物餵給該1歲以上至2歲之幼兒，以使每天卡路里攝取量為至少750千卡，較佳為至少765千卡；其中該等組合物中之至少一者與該等組合物中之至少另一者之差異在於其中所存在之益生菌的性質及/或含量不同。
22. 如請求項21之嬰兒及幼兒營養方案，其另外包括：將包含益生菌之營養組合物餵給該超過2歲之幼兒，以使每天卡路里攝取量為至少900千卡，較佳為至少1000千卡。
23. 如請求項21至22中任一項之嬰兒及幼兒營養方案，其中餵給該等嬰兒及幼兒之該等營養組合物涵蓋其膳食之一半以上。
24. 如請求項21至23中任一項之嬰兒及幼兒營養方案，其中該等組合物中該益生菌含量係隨該等嬰兒及幼兒之年齡而變化。